ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТ= ;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ТРh= 8;ЛЕПТАЛ

(TRILEPTAL^®)

= 057;клад:

= 076;іюча речовина: = oxcarbazepine;

1 таблетка містить 300 мг або 60<= /span>0 мг = окскарбазеl= 7;іну;

= 076;опоміжні речовини: кр&#= 1077;мнію діоксид колоїдний безводний, целюло = 79;а мікрокристk= 2;лічна, гіпрl= 6;мелоза, кро= ;сповідон, маг= ;нію стеарат, тал= 100;к, титану діоксид (Е 171); для таблето = 82; по 300 мг: макрогол 8000, заліза оксид жовти = 81; (Е 172); для таблеток по 600 мг:

макрог = 86;л 4000, заліза оксид червоний (Е 172), заліза окси = 76; чорний (Е 172).=

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

300 мг: овальні, злегка двоопуклі таблетки жо = 74;того кольору з рисками з обох боків т= 072; відбитком: і= 079; одного боку «TE», риска, перевернутk= 7; «TE», з іншого –= ; «CG», риска, перевернутk= 7; «CG».

600 мг: овальні, злегка двоо = 87;уклі таблетки світло-роже = 74;ого кольору з рисками з обох боків т= 072; відбитком: і= 079; одного боку «TF», риска, перевернутk= 7; «TF», з іншого – «CG», риска, перевернутk= 7; «CG».

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Засоби, що діють на нервову систему. Про= 090;иепілептич&= #1085;і препарати. П= 086;хідні карбоксаміk= 6;у. Код АТХ N03A F02.

Фарм= ;акологічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Фармак = 86;логічна активність окскарбазеl= 7;іну зумовлена, в першу чергу, дією його метаболіту (= 084;оногідрокс&= #1080;похідна, МГП). Механізм ді= 11; окскарбазеl= 7;іну та МГП пов’я= 079;аний, головним чином, з блокадою потенціалзk= 2;лежних натрієвих каналів, що призводить до стабіліз = 72;ції надмірно збуджених мембран ней = 88;онів, пригніченнn= 2; повторюванl= 0;х нейрональнl= 0;х розрядів та зменшенню поширення с = 80;наптичних імпульсів. Крім того, збільшиласn= 0; провідністn= 0; іонів калію та модуляці= 03; високопотеl= 5;ційних активованиm= 3; кальцієвих каналів, що м&#= 1086;жуть також сприяти протисудомl= 5;им ефектам. Не було виявлено значущих взаємодій з = 085;ейромедіат&= #1086;рами мозку або центрами модулятора рецепторів.

Дослід = 78;ення на тваринах показали, що окскарбазеl= 7;ін та його активний метаболіт (МГП) є сильнодіючl= 0;ми та ефективнимl= 0; протисудомl= 5;ими засобами. Вони захищали тв = 72;рин від генералізоk= 4;аних тоніко-клон= 10;чних та меншою мірою – від клонічних е = 87;ілептичних нападів та п= 088;ипиняли або зменшували частоту хро = 85;ічних рецидивних парціальниm= 3; нападів у тв= 072;рин з алюмінієвиl= 4;и імплантатаl= 4;и. При щоденно = 84;у лікуванні тварин упродовж 5 днів або 4 тижнів окскарбазеl= 7;іном або МГП відп= 086;відно стійкості (тобто послабленнn= 3; протисудомl= 5;ої активності) відносно тоніко-клон= 10;чних нападів не спостерігаl= 3;ося.

Клініч = 85;а ефективнісm= 0;ь

Трилеп = 90;ал застосовуєm= 0;ься як протиепі = 83;ептичний препарат як = 091; монотерапіo= 1;, так і в комбінованo= 0;й терапії і може заміни = 90;и інші протие = 87;ілептичні препарати, я= 082;і не забезпеч = 91;ють недостатньl= 6;го контролю на = 87;адів.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Абсо= ;рбція

Окскар = 73;азепін швидко всмоктуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту. Щонайменше 95% = всмоктуєтьl= 9;я після прийо = 84;у в формі табл= 077;ток, вкритих плівковою оболонкою. П= 110;сля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я Трилепталу окскарбазеl= 7;ін повністю всмоктуєтьl= 9;я та значною мірою метаболізуn= 8;ться до його фарм= 072;кологічно активного метаболіту (МГП).

Після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; 600 мг Трилепта= лу здоровими добровольцn= 3;ми чоловічої статі натще середнє значення C_max МГП становило 31,5 мкмоль/л з відповідноn= 2; медіаною t_max 5 = годин.

Під час дослідженнn= 3; балансу мас = 80; у людей тільк = 80; 2 % загальної радіоактивl= 5;ості в плазмі бул= 086; обумовлено незміненим окскарбазеl= 7;іном, приблизно 70 % –= ; МГП, а решта – незначними другорядниl= 4;и метаболітаl= 4;и, які швидко виводяться.

Їжа не впливає на швидкість т = 72; ступінь всмоктуванl= 5;я окскарбазеl= 7;іну. Отже, Трилептал можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі.

Розп= ;оділ

Очікув = 72;ний об’єм розподілу МГП станови = 90;ь 49 літрів.

Прибли = 79;но 40 % МГП зв’язуєтьсn= 3; з білками си= 088;оватки крові, в основному з альбуміном. = 059; терапевтичl= 5;о відповідноl= 4;у діапазоні ступінь зв’= 03;зування не залежить від концентрацo= 0;ї препарату в сироватці крові. Окскарбазеl= 7;ін та МГП не зв’язуютьсn= 3; з альфа-1-кисли&#= 1084; глікопротеo= 1;ном.

Окскар = 73;азепін та МГП проникають через плаце = 85;ту. В одному випадку концентрацo= 0;ї МГП були однаковими = 74; плазмі новонароджk= 7;ного та матері.

Біот= ;рансформац= 10;я

Окскар = 73;азепін за допомого= 02; цитозольниm= 3; ферментів швидко пере = 90;ворюється в печінці до МГП, що несе основну відповідалn= 0;ність за фармакологo= 0;чний ефект Трилепталу. Надалі МГП метаболізуn= 8;ться шляхом кон’югації = 79; глюкуроновl= 6;ю кислотою. Невеликі кількості
(4 % від дози) окислюютьсn= 3; до фармакологo= 0;чно неактивногl= 6; метаболіту
(10, 11-дигідрокси&#= 1087;охідна, ДГП).

Виве= ;дення

Окскар = 73;азепін виводиться = 79; організму, г= 086;ловним чином, у вигляді метаболітіk= 4;, переважно нирками. Більше ніж 95 % дози виводиться із сечею, причому менше ніж 1 % – m= 1; вигляді нез = 84;іненого окскарбазеl= 7;іну. Виведення з = 082;алом становить менше 4 % прийнятої дози. Прибли= 079;но 80 % дози виводиться із сечею у вигляді глюкуронідo= 0;в МГП (49 %) або нез= 084;іненого МГП (27 %), тоді як кількість неактивногl= 6; ДГП становить приблизно 3 %, а кон’югати о = 82;скарбазепі&#= 1085;у – 13 % дози.

Значен = 85;я періоду напіврозпаk= 6;у окскарбазеl= 7;іну – 1,3–2,3 години, тоді як очевидний період напіврозпаk= 6;у МГП у плазмі становив у середньому 9,3&= plusmn;1,8 години.

Проп= ;орційність дози

Стаціо = 85;арні плазмові концентрацo= 0;ї МГП у пацієн= 090;ів досягаютьсn= 3; протягом 2–3 днів при прийомі Трилепталу двічі на день. У стаціонарнl= 6;му стані фармакокінk= 7;тика МГП є лінійною та демонструє пропорційнo= 0;сть дози в діапазоні д = 86;з 300–2400 мг/день.

Особ= ;ливі групи пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Паці= ;єнти з порушення = 84; функції печінки

Фармак = 86;кінетика та метаболізм окскарбазеl= 7;іну та МГП після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому доз = 80; 900 мг препарату оцінювалисn= 3; у здорових добровольцo= 0;в та у пацієнт= 110;в з порушення = 84; функції печінки. Порушення функції печ= 10;нки легкого та помірного ступеня не в= 087;ливають на фармакокінk= 7;тику окскарбазеl= 7;іну та МГП. Трилептал н = 77; досліджуваk= 4;ся у пацієнтів = 079; тяжкими порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки.

Паці= ;єнти з порушення = 84; функції нирок

Існує лінійна залежність між кліренсом креатиніну = 90;а нирковим кліренсом МГП. При одноразовоl= 4;у прийомі 300 мг Трилепталу = 91; пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) період напіврозпаk= 6;у МГП збільшу= 08;ться на 60–90 %
(16–19 годин), а AUC збільшуєтьl= 9;я у 2 рази порівняно з дорослими пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок.

Діти= ;

Фармак = 86;кінетику Трилепталу оцінювали в = 093;оді клінічних досліджень за участю пацієнтів дитячого віку, які приймали Трилептал в діапазоні доз 10–60 мг/кг/день. Кліренс МГП = 079; поправкою н = 72; масу тіла знижується, оскільки ві = 82; та маса збільшуютьl= 9;я, наближаючиl= 9;ь до показників дорослих пацієнтів. С= 077;редній кліренс у дітей = 74;іком від 1 місяця до 4 років на 93% більший, ніж у дорослих. Т&#= 1072;ким чином, експозиція = 52;ГП у цих дітей о&#= 1095;ікується приблизно вдвічі біль = 96;ою, ніж у дорослих, як= 110; отримують подібну доз = 91;, з поправкою на масу тіла. &= #1050;ліренс за середньо= 02; масою тіла у дітей віком від 4 до 12 рокіk= 4; приблизно н = 72; 43 % вищий за кліренс у дорослих пацієнтів. О= 090;же, вплив МГП у цих дітей, як очікується, при лікуванні аналогічниl= 4;и дозами з поп= 088;авкою на масу тіла становить приблизно 2/3 показника у дорослих. Оскільки маса тіла зб= 110;льшується, очікується, що у пацієнтів, в= 110;ком від 13 років кліренс МГП = 079; поправкою н = 72; масу тіла досягне показника дорослих па = 94;ієнтів.

Вагі= ;тність

Дані, отримані в обмеженої кількості жінок, вказують на поступове зниження плазмових рівнів МГП протягом вагітності.

Паці= ;єнти літнього віку

Після прийому Трилепталу одноразово (= 074; дозі 300 мг) і повторно (в дозі 600 мг/день= ;) у доброволь = 94;ів літнього віку (60–82 рокіk= 4;) максимальнo= 0; плазмові концентрацo= 0;ї та значення AUC для МГП були на 30–60 % вищими, ніж у добровольцo= 0;в молодшого віку (18–32 рокіk= 4;). Порівняння показників кліренсу кр = 77;атиніну у добровольцo= 0;в молодшого т = 72; літнього віку вказують на те, що така відмінністn= 0; пов’язана з віковим зменшенням кліренсу креатиніну. Немає потре = 73;и в особливих рекомендацo= 0;ях щодо дозува = 85;ня, оскільки терапевтичl= 5;і дози підбир = 72;ють індивідуалn= 0;но.

Стат= ;ь

Не спостерігаl= 3;ося жодних фармакокінk= 7;тичних відмінностk= 7;й залежно від статі у дітей, дорослих аб = 86; осіб літньо = 75;о віку.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Для лікування парціальниm= 3; нападів із вторинно генералізоk= 4;аними тоніко-клон= 10;чними нападами аб = 86; без них, як монотерапіn= 3; або додатко = 74;а терапія у дорослих та дітей віком = 074;ід 6 рокі= ;в.

= 055;ротипоказа&= #1085;ня.

Підвищ = 77;на чутливість до окскарба = 79;епіну, еслікарбазk= 7;піну або до будь-яких допоміжних речовин препарату.=

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Інду= ;кція синтезу ферментів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Окскар = 73;азепін та його фармакологo= 0;чно активний метаболіт (моногідрок = 89;ипохідна, МГП) є слабкими in vitro та in vivo індукторамl= 0; ферментів CYP3A4 = 10; CYP3A5 цитохрому P450, відповідалn= 0;них за метаболізм дуже велико= 11; кількості препаратів, зокрема диг= 10;дропіридин&#= 1086;вих антагоністo= 0;в кальцію (нап= 088;иклад фелодипіну), &#= 1110;мунодепрес= антів (наприклад циклоспориl= 5;у, такролімусm= 1;), пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (див. нижче) та деяких інши = 93; протиепілеl= 7;тичних лікарських = 79;асобів (наприклад карбамазепo= 0;ну), що призводи = 90;ь до зниження плазмових концентрацo= 0;й цих лікарсь = 82;их засобів (у таблиці 1 викладено результати стосовно інших протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів).

Окl= 9;карбазепін та МГП in vitro є слабкими індукторамl= 0; УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;з (вплив на особливі ферменти в цьому класі невідомий). Отже, окскарбазеl= 7;ін та МГП in vivo можуть незначно індукувати вплив на мет= 072;болізм лікарських засобів, які виводяться, головним чином, за допомогою кон’югації = 95;ерез УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи. На початку лікування Трилепталоl= 4; або при змін= 110; дози для досягнення нового рівн= 03; індукції мо = 78;е бути потрібно 2–3 тижні.

У разі в&#= 1110;дміни терапії Трилепталоl= 4; може виникн = 91;ти потреба у зм= 077;ншенні дози супутніх препаратів, рішення про яке слід приймати на основі клінічного нагляду та/або показ= 085;иків плазмового рівня препарату. Індукція, ймовірно, поступово знижується через 2-3 тижні після відмі = 85;и терапії.

Горм= ;ональні контрацептl= 0;ви. Показано, що Трилептал впливає на два компоне = 85;ти пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів – етинілестрk= 2;діол та левоноргесm= 0;рел. Середні значення AUC етинілестрk= 2;діолу та левонорг = 77;стрелу знижувалисn= 3; на 48–52 % та 32–52 % відповідно. Інші гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви не вивчалис= ;ь. Отже, супутній прийом Трилепталу = 79; гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами може призвести д = 86; неефективнl= 6;сті цих контрацептl= 0;вів. Необхідно застосовувk= 2;ти інший надійний ме = 90;од контрацепцo= 0;ї.

Приг= ;нічення синтезу ферментів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Окскар = 73;азепін та МГП пригнічуютn= 0; CYP2C19. Отже, при спільному застосуванl= 5;і Трилепталу = 91; високих дозах з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; в основному метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP2C19 (наприклад з фенітоїно = 84;), може виникн = 91;ти взаємодія. Плазмові рівні фенітоїну п= 10;двищувалис&#= 1103; на 40 % при призначеннo= 0; доз Трилепт = 72;лу, які перевищуваl= 3;и 1200 мг/день (у таблиці 1 викладено результати стосовно інших протисудомl= 5;их препаратів). У такому випадку мож = 77; бути необхідним = 79;ниження дози феніто= 11;ну, що застосов = 91;ється супутньо.=

Прот= ;иепілептич = 85;і лікарські засоби

Потенц= 10;йні взаємодії між Трилепталоl= 4; та іншими протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами оцінювалисn= 3; в ході клінічних д = 86;сліджень. Інформація про вплив ци= 093; взаємодій н = 72; середні значення AUC та= C_min викладено в таблиці 1.

Та= 073;лиця 1

Інф= ;ормація про взаємодію протиепілеl= 7;тичних препаратів із Трилепталоl= 4;

Протиепіле= ;птичний лікарський засіб Спільний прийом	Вплив Трилепталу на протиепіле= 087;тичний лікарський засіб, C_min	Вплив протиепіле= 087;тичного лікарськог= 086; засобу на МГП**= AUC:<= o:p>
Карбамазеп= ;ін	Зниження нk= 2; 0–22 % (підвищеннn= 3; рівня карбамазеп= 110;ну-епоксиду на 30 %)	Зниження нk= 2; 40 %
Клобазам	Не досліджува= 074;ся	Вплив відсутній
Фелбамат	Не досліджува= 074;ся	Вплив відсутній
Ламотриджи= ;н	Вплив відсутній (*)=	Вплив відсутній
Фенобарбіт= ;он	Підвищення на 14–15 %	Зниження нk= 2; 30–31 %
Фенітоїн	Підвищення на 0–40 %	Зниження нk= 2; 29–35 %
Вальпроєва кислота	Вплив відсутній	Зниження нk= 2; 0–18 %

* Не впливає на Cmin, AUC або Cmax)

** МГП: моногідрокl= 9;и похідна (фармаколог= 10;чно активний ме = 90;аболіт окскарбазеl= 7;іну)

Було показано, що у дорослих сильнодіючo= 0; індуктори синтезу ферментів цитохрому P450 (m= 0;обто карбамазепo= 0;н, рифампіцин, фенітоїн та = 092;енобарбіта&= #1083;) знижують рівні МГП у плазмі кров= 10; на 29–40 %. Тому не&#= 1086;бхідний моніторинг рівнів плазми та/аб= 086; корекція дози, якщо од&#= 1080;н або декільк = 72; цих лікарських засобів зас = 90;осовують разом з окскарбазеl= 7;іном. У дітей віко= 084; 6–12 років кліренс МГП збільшувавl= 9;я приблизно н = 72; 35 % при прийомі одного з трьох протиепілеl= 7;тичних препаратів, які індукують синтез ферм = 77;нтів, порівняно з монотерапіn= 8;ю. Комбінованk= 2; терапія Трилепталоl= 4; та ламотриджиl= 5;ом призводила до підвищення ризику виникнення небажаних явищ (нудоти, сонливості, запаморочеl= 5;ня та головног = 86; болю). При одночасномm= 1; прийомі з Трилепталоl= 4; одного або кількох про = 90;иепілептич&#= 1085;их препаратів можна розглянути = 74; індивідуалn= 0;ному порядку можливість = 82;орегування дози протиепілеl= 7;тичних препаратів та/або корег= 091;вання дози Трилеп = 90;алу . Це особливо стосується пацієнтів дитячого віку, які одночасно отримували ламотриджиl= 5;.

При при= 081;омі Трилепталу самоіндукцo= 0;я ферментів н = 77; спостерігаl= 3;ася.

Взає= ;модії з іншими лікарськимl= 0; засобами

Цимети = 76;ин, еритроміциl= 5;, вілоксазин, варфарин та декстропроl= 7;оксифен не впливали на фармакок= 10;нетику МГП.

Взаємо = 76;ія між окскарбазеl= 7;іном та препарат = 72;ми ІМАО теорет = 80;чно можлива з огляду на структурниl= 1; зв’язок окскарбазеl= 7;іну з трициклічнl= 0;ми антидепресk= 2;нтами.

Триц= ;иклічні антидепресk= 2;нти

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих вз = 72;ємодій при проведенні клінічних досліджень.

Фарм= ;акодинаміч = 85;і взаємодії<= /span>

Комбін = 86;вана терапія препаратамl= 0; літію та окскарбазеl= 7;іном може підвищ = 91;вати нейротоксиm= 5;ність.

= 054;собливості застосуванl= 5;я.

Підв= ;ищена чутливість

Реакці= 11; гіперчутлиk= 4;ості, включаючи реакції І класу та інш= 110; реакції гіперчутлиk= 4;ості, були зареєстровk= 2;ні під час лікування о = 82;скарбазепі&#= 1085;ом. Якщо розвиваютьl= 9;я такі симптоми, пр= 080;йом Трилепталу слід припинити і перейти на лікування іншим проти = 77;пілептични&#= 1084; препаратом.

Протяг = 86;м післяреєстl= 8;аційного періоду отр = 80;мано повідомленl= 5;я про реакції підвищеної чутливості I класу (негайні), які включали висипання, н= 072;бряк, свербіж, кропив’янкm= 1;, диспное, бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк до анафілаксіo= 1;. Випадки анафілактиm= 5;ного та ангіоневроm= 0;ичного набряку, при яких були задіяні гортань, голосова щілина, губи та повіки, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів після прийо = 84;у першої дози або наступних доз Трилепталу. Якщо у пацієнта розвиваютьl= 9;я такі реакці= 11; після лікування Трилепталоl= 4;, препарат слід відмін = 80;ти та розпочат = 80; альтернатиk= 4;не лікування.=

Пацієн = 90;ів, у яких спостерігаl= 3;ися реакції під = 74;ищеної чутливості = 85;а карбамазепo= 0;н, потрібно проінформуk= 4;ати про те, що приблизно у 25&= #8211;30 % таких пацієнтів можливе виникнення реакції підвищеної чутливості (наприклад тяжкі шкірн= 10; реакції) при прийомі Трилепталу. = 047; цієї причин = 80; пацієнтів перед початком терапії Три = 83;епталом необхідно запитати пр = 86; попереднє лікування карбамазепo= 0;ном. Пацієнти з реакцією гіперчутлиk= 4;істі на карбамазепo= 0;н в анамнезі, як правило, м&#= 1086;жуть застосовувk= 2;ти Трилептал, т= 110;льки якщо очікув = 72;на користь виправдовуn= 8; потенційниl= 1; ризик.

Реакці= 11; підвищеної чутливості, включаючи реакції мул= 00;тиорганної гіперчутлиk= 4;ості, спостерігаl= 3;ись як у дорослих, та= 082; і у дітей у близькій часовій асоціації (переважно п= 088;отягом перших 3 тижнів, можливо і пізніше) з початком лікування; в= 086;ни також можли = 74;і і в пацієнті= 074; без підвищеної чутливості = 76;о карбамазепo= 0;ну в анамнезі. С&#= 1080;мптоми сильно варіювалисn= 3;. Подібні реакції можуть проя = 74;лятися не лише лихоманкою = 10; висипом, але поширюватиl= 9;я і на шкіру, печінку, кровоносну та лімфатич = 85;у систему та інші органи, &#= 1103;к окремо, так і разом у вигляді системної реакції. При появі симптомів, щ= 086; вказують на реакції підвищеної чутливості, Трилептал слід відмінити н = 77;гайно.

Були повідомленl= 5;я про астенію, свербіж, арт= 088;алгію, припухлістn= 0; суглобів, лімфаденопk= 2;тію, спленомегаl= 3;ію, гематологіm= 5;ні відхилення (наприклад еозинофіліn= 2;, тромбоцитоl= 7;енію, нейтропеніn= 2;), набряк легенів, інтерстиціk= 2;льні зміни леген= 10;в, аномальні печінкові тести, гепатити, протеїнуріn= 2;, олігурію, інтерстиціk= 2;льний нефрит, ниркову недостатніl= 9;ть та гепаторенаl= 3;ьний синдром. Симптоми можуть виникнути також і в інших органах. Дея= 082;і випадки призвели до госпіталізk= 2;ції, окремі з них вважаються небезпечниl= 4;и для життя.

Дерм= ;атологічні ефекти

Про серйозні шкірні реакції, в тому числі п= 088;о синдром Стівенса – Д= 078;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лайєлла) та мультиформl= 5;у еритему, пов= 217;язані із застосуванl= 5;ям Трилепталу, повідомлялl= 6;ся дуже рідко. Пацієнтам і = 79; серйозними шкірними реакціями може бути потрібна го = 89;піталізаці&#= 1103;, оскільки во = 85;и можуть загрожуватl= 0; життю та в дуже рідкіс = 85;их випадках можуть бути летальними. = 042;іще перераховаl= 5;і випадки, пов= 217;язані із застосуванl= 5;ям Трилепталу, = 089;постерігал&= #1080;ся як у дітей, так і в дорослих. Медіана час = 91; до появи реакції становила 19 днів. Повідомлялl= 6;ся про кілька окремих випадків рецидиву се = 88;йозної шкірної реакції при повторному призначеннo= 0; Трилепталу. Пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я реакція шкі = 88;и на лікуванн= 03; Трилепталоl= 4;, потрібно оп = 77;ративно обстежити, а сам Трилептал негайно відмінити, окрім випадків, коли очевид = 85;а відсутністn= 0; зв'язку між висипанням та прийомом препарату. У &#= 1088;азі відміни лікування необхідно приділити увагу замін= 10; Трилепталу іншою протиепілеl= 7;тичною медикаментl= 6;зною терапією дл= 03; уникнення нападів у результаті відміни препарату. Трилептал н = 77; слід призначати повторно ти = 84; пацієнтам, яким терапі= 02; було відмінено через реакції під = 74;ищеної чутливості.

Існує все більше доказів тог = 86;, що різні HLA але= ;лі відіграють певну роль у зв’язку з несприятлиk= 4;ими імунними та шкірними реакціями у схильних до цього пацієнтів.=

Асоц= ;іація з алелем HLA-B*1502

Ретроl= 9;пективні дослідженнn= 3; за участі пацієнтів китайськогl= 6; або тайського походження свідчать пр = 86; сильну кореляцію між шкірним = 80; реакціями SJS/TEN, пов’язанимl= 0; з використанl= 5;ям карбамазепo= 0;ну, і наявністю алеля людсь = 82;ого лейкоцитарl= 5;ого антигену (HLA)-B*1502. Оскільки хімічна будова окскарбазеl= 7;іну подібна до карбамазепo= 0;ну, у пацієнтів = 079; алелем HLA-B*1502 також є підв= 080;щений ризик шкірних реакцій SJS/TEN на окскарбазеl= 7;іном. Деякі дані також описують таку асоціацію з = 086;кскарбазеп&= #1110;ном.

Пошире = 85;ість носіїв цьог = 86; алелю становить близько 20% на Філіппінах, 13,= 5% у В’єтнамі,
2–12% китайсько= го населення Ханши, принаймні 8% у Тайланді та 2-6% у Кореї та Індії. На відміну від цього, пошир= 077;ність алелю HLA-B*1502 є незначною (<1%) у кавказьки = 93;, африканськl= 0;х, японських, к= 086;рінних американсьl= 2;их та латиноамерl= 0;канських популяціях.

Значен = 85;я, наведені ту = 90;, стосуються поширеностo= 0; гомозиготнl= 0;х носіїв алел= 10;в. Частка гетерозигоm= 0; (і, отже, людей з потенційн = 86; підвищеним ризиком шкі = 88;них реакцій) майже вдвіч= 10; вища.

Пацієн = 90;ів з підвищени = 84; ризиком поб= 10;чних реакцій чер = 77;з їх походження = 87;отрібно перевірити перед початком лікування Т = 88;илепталом, щоб визначити, ч= 080; є вони носіями алеля HLA-B*1502. Трил= ;ептал не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам, які отримал = 80; позитивну відповідь при перевір = 94;і, за винятком тих випадкі = 74;, коли переваги чі = 90;ко перевершуюm= 0;ь ризики. При прийнятті рішення стосовно терапії нео = 73;хідно мати на увазі, що HLA-B*1502 також є фактором ризику для інших проти = 79;апальних препаратів. Скринінг на HLA-B*1502 не потрібний у групах населення з низькою поширеністn= 2; алеля. Аналогічниl= 4; чином скринінг не підходить для пацієнтів, які вже використовm= 1;вали Трилептал протягом тривалого періоду час = 91;, оскільки SJS/TEN зазвичай спостерігаn= 8;ться лише протяг = 86;м перших кількох місяців терапії.

Асоц= ;іація з алелем HLA-A*3101

Людськ = 80;й лейкоцитарl= 5;ий антиген (HLA)-A*3101 може бути фа= 082;тором ризику для розвитку таких неспр = 80;ятливих шкірних реакцій, як SJS/TEN, висип з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и симптомами (DRE= SS), гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (AGEP) та макулопапуl= 3;ярний висип. Зокрема, є дані, які сві&#= 1076;чать про те, що аллель HLA-A*3101 асоціюєтьсn= 3; з підвищени = 84; ризиком шкірних реакцій, викликаних карбамазепo= 0;ном (SJS/TEN, DRESS, AGEP), та макулопапуl= 3;ярним висипом.

Пошире = 85;ість цього алеля = 076;уже відрізняєтn= 0;ся в різних етнічних популяціях. Поширеністn= 0; у європейськl= 6;го населення становить приблизно 2–5% і близько 10% у населення Японії. За оцінками, по= 096;иреність цього аллел= 03; становить менше 5% у більшості населення Австралії, Азії, Африки та Північно= 11; Америки.

Скрині = 85;г для HLA-A*3101 не рекомендуєm= 0;ься в групах населення з = 085;изьким рівнем поширеностo= 0;. Аналогічно скринінг не підходить для пацієнтів, які вже трив= 072;лий час використовm= 1;вали Трилептал, оскільки SJS/TEN, DRESS, AG= EP та макулопапуl= 3;ярний висип зазви = 95;ай спостерігаn= 2;ться лише в перші кілька місяців терапії.

Пацієн = 90;ів європейськl= 6;го чи японського походження, = 085;осії алеля HLA-A*3101, можна лікувати Тр = 80;лепталом за умови, що к&= #1086;ристь перевищує ризики.

Резуль = 90;ати генетичногl= 6; скринінгу н = 77; заміщають належного моніторингm= 1; стану пацієнта, особливо, як= 097;о ризик серйозних шкірних реакцій мож = 77; підвищуват&= #1080;ся внаслідок впливу інши = 93; факторів фактори (так= 080;х як супутні захворюванl= 5;я).

Ризи= ;к загостреннn= 3; нападу

Повідо = 84;лялося про ризик загостреннn= 3; нападу при застусу = 74;анні Трилепталу. Ризик загостреннn= 3; захворюванl= 5;я в основному існує у дітей, але ві&#= 1085; також можли = 74;ий у дорослих. У разі загостреннn= 3; нападу прийом Трилепталу слід припинити.=

Гіпо= ;натріємія=

У 2,7 % пацієнтів, які отримували Трилептал, с= 087;остерігало&= #1089;я зниження рівня натрі= 02; в сироватці крові нижче 125 ммоль/л, яке було зазвич = 72;й безсимптомl= 5;им та не потребувалl= 6; корекції лікування. Досвід клінічних досліджень говорить пр = 86; те, що рівні сироватковl= 6;го натрію повертаютьl= 9;я до норми після зниження дози Трилепталу, відміни препарату або консерватиk= 4;ного лікування пацієнта (наприклад обмеження споживання рідини). У пацієнтів з попереднімl= 0; захворюван&#= 1085;ями нирок, пов’язанимl= 0; з низьким рівнем натр= 10;ю (наприклад, синдром невідповідl= 5;ої секреції АД = 43;), або у пацієнтів, які одночасно отримували = 87;репарати, що знижують рівень натрію (напр= 080;клад діуретики, десмопресиl= 5;), а також НПЗП (&= #1085;априклад індометациl= 5;), до початку терапії Трилепталоl= 4; слід виміряти сироватковo= 0; рівні натрі= 02;. Пізніше рівні натрі= 02; в сироватці необхідно виміряти приблизно через два тижні і поті= 084; один раз на місяць упродовж перших трьо = 93; місяців терапії або залежно від клінічної потреби. Ці фактори ризику особливо можуть стосуватисn= 3; пацієнтів л= 10;тнього віку. Щодо пацієнтів, які отримую = 90;ь Трилептал, н= 072; початку прийому засобів, що знижують рівень натрію, необхідно дотримуватl= 0;ся такого самого підходу до оцінки рівн= 03; натрію. Якщо клінічні симптоми, що вказують на розвиток гіпонатрієl= 4;ії, спостерігаn= 2;ться на тлі терапії Трилепталоl= 4;, можна розгл= 03;нути можливість вимірюваннn= 3; рівня натрі= 02; в сироватці крові. У інших пацієнтів о = 94;інку сироватковl= 6;го натрію можн = 72; проводити я = 82; частину їх стандартниm= 3; лабораторнl= 0;х досліджень.

Дуже рідко при терапії Трилепталоl= 4; може розвинутисn= 3; клінічно значуща гіпонатрієl= 4;ія (Na <125 ммоль/л). Це, як правило, відбувалосn= 3; протягом пе = 88;ших 3 місяців лікування, хоча були пацієнти, в яких вперше = 085;атрій в сироватці = 076;осяг рівня <125 ммол= 100;/л через рік після початку терапії. Також були виявлені випадки судомних нападів, дезорієнтаm= 4;ія, депресивниl= 1; рівень свідомості, енцефалопаm= 0;ія, порушення зору (наприклад розмитість зору), блюван&#= 1085;я, нудота та дефіцит фолієвої кислоти.

У окремих випадках пр = 80; терапії Три = 83;епталом може виникнути синдром невідповідl= 5;ої секреції АД = 43; (SIADH).

Існу= ;юча серцева недостатніl= 9;ть

Усіх пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю та вторинно= 02; серцевою недостатніl= 9;тю необхідно регулярно зважувати для визначе = 85;ня наявності затримки рідини. У раз&#= 1110; затримки рі = 76;ини або погіршення стану серця слід переві = 88;ити сироватковl= 0;й рівень натрію. Якщо спостерігаn= 8;ться гіпонатрієl= 4;ія, то обмеженн= 03; кількості води є важливим за = 93;одом лікування. Оскільки в дуже рідкісних випадках окскарбазеl= 7;ін може призводити до порушенн= 03; серцевої провідностo= 0;, варто дуже уважно спостерігаm= 0;и за пацієнтами = 79; попереднім порушенням провідностo= 0; (наприклад з атріовентрl= 0;кулярною блокадою, аритмією).

Гіпо= ;тиреоз

Гіпоти = 88;еоз – дуже рідкісний побічний ефект засто = 89;ування окскарбазеl= 7;іну. Зважаючи на важливість = 75;ормонів щитовидної залози для дитячого розвитку після народження, доцільно проводити тест на функцію щитовидної залози пере = 76; початком терапії Трилепталоl= 4; у педіатричнo= 0;й віковій групі, особливо у д= 110;тей віком від 2 років. У дитячій віковій гру = 87;і також реком = 77;ндується проводити моніторинг функції щит = 86;видної залози під час терапії = 058;рилепталом. У пацієнтів = 079; гіпотиреозl= 6;м рекомендуєm= 0;ься моніторинг функції щитовидної залози, щоб визначити дозу для замісної гормональнl= 6;ї терапії.

Функ= ;ція печінки

Повідо = 84;лялося про дуже рідкісні випадки гепатиту, який у більш= 086;сті випадків регресував зі сприятливиl= 4; прогнозом. При підозрі на захворюванl= 5;я печінки слі = 76; оцінити функцію печінки і розглянути можливість відміни Трилепталу.

Гема= ;тологічні ефекти

Протяг = 86;м післяреєстl= 8;аційного періоду в дуже рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про агранулоциm= 0;оз, апластичну анемію і пан= 094;итопенію у пацієнтів, які отримували = 83;ікування Трилепталоl= 4;. При розвитк = 91; будь-якої ознаки вираженого пригніченнn= 3; кісткового мозку слід розглянути можливість = 74;ідміни лікарськогl= 6; засобу.

Суїц= ;идальна поведінка<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Повідо = 84;лялося про суїцидальнo= 0; думки та пов= 077;дінку у пацієнтів, які отримували лікування протиепілеl= 7;тичними засобами за кількома показаннямl= 0;. Існує невелике підвищення ризику появ = 80; суїцидальнl= 0;х думок та пов= 077;дінки. Механізм цього ризик = 91; невідомий, а наявні дані не виключаю = 90;ь можливості підвищення ризику при прийомі окскарбазеl= 7;іну.

Тому пацієнтів потрібно перевірити на наявніст= 00; суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і розглянути можливість призначеннn= 3; відповідноk= 5;о лікування. Пацієнтам (т= 072; особам, які про них піклуються) слід рекомендувk= 2;ти звернутися за медичною = 076;опомогою при появі суїцидальнl= 0;х думок або поведінки.=

Функ= ;ція нирок

У пацієнтів з порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну нижче 30 мл/хв.) терапію Три = 83;епталом рекомендуєm= 0;ься проводити з = 086;бережністю, особливо стосовно початкової дози та збіл= 100;шення титрування дози.

Були повідомленl= 5;я про зниженн= 03; мінеральноo= 1; густини кісткової тканини до явного осте = 86;порозу з виникненняl= 4; переломів при тривало = 84;у застосуванl= 5;і Трилепталу. Точний механізм, за допомогою якого окска = 88;базепін впливає на метаболізм кісток, на сьогодні не вивчений.=

Горм= ;ональні контрацептl= 0;ви

Пацієн = 90;ок репродуктиk= 4;ного віку варто п= 086;передити, що супутній прийом Трилепталу = 79; гормональн&= #1080;ми контрацептl= 0;вами може призве = 89;ти до неефекти = 74;ності такого типу контрацептl= 0;вів. При застосуванl= 5;і Трилепталу рекомендовk= 2;ні інші види контрацепцo= 0;ї.

Необхі = 76;но виключити або лікуват = 80; дефіцит вітаміну В_12.

Алко= ;голь

Вживан = 85;я алкогольниm= 3; напоїв на тл= 110; терапії Трилепталоl= 4; може спричинити кумулятивнl= 0;й седативний ефект.

Відм= ;іна терапії

Як і при застосуванl= 5;і всіх протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів, Трилептал слід відмін= 03;ти поступово для мінімізаціo= 1; потенційноk= 5;о збільшення частоти нападів або епілептичнl= 6;го статусу. Якщ= 086; різка відмі = 85;а Трилепталу неминуча, зо= 082;рема через тяжкі несприятлиk= 4;і ефекти, підходящий лікарський засіб потрібно вводити (нап= 088;иклад внутрішньоk= 4;енно або ректально діазепам, фенітоїн) пр= 086;тягом періоду переходу до іншого прот = 80;епілептичн&#= 1086;го препарату; стан пацієн = 90;а при цьому сл= 110;д ретельно контролюваm= 0;и.

Окскар = 73;азепін має більш слабкий фермент-інд = 91;куючий ефект, ніж карбамазепo= 0;н. Доза інших к= 086;мбінованих протиепілеl= 7;тичних препаратів може бути зн= 080;жена.

Ферт= ;ильність=

Немає даних про вплив на фертильнісm= 0;ь у людей. Дослідженнn= 3; на тваринах не показали порушення фертильносm= 0;і, але виявили = 085;егативний вплив на параметри р = 77;продукційн&#= 1086;ї функції жін = 86;к, тобто не можна виключити ризик погір = 96;ення жіночої фертильносm= 0;і.

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю= .

Вагі= ;тність

Зага= ;льний ризик, пов’язаний = 79; епілепсією та протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами

Було показано, що у дітей, народжених жінками з епілепсією, поширеністn= 0; вроджених в = 72;д у 2–3 рази більша за частоту в загальній групі паціє = 85;тів, яка становить приблизно 3 %. У групі пацієнтів, яка отримув = 72;ла лікування, збільшення частоти вад спостерігаl= 3;ося при політерапіo= 1;, проте якою м= 110;рою це залежить від медикаментl= 6;зної терапії та/або захворюванl= 5;я, ще не з’ясовано.=

Більше того, не можна переривати ефективну протиепілеl= 7;тичну терапію, оскільки за = 75;острення хвороби є дуже шкідливим я = 82; для вагітно= 11;, так і для плода.

Ризи= ;к, пов’язаний = 79; окскарбазеl= 7;іном

Кількі = 89;ть клінічних даних про прийом преп = 72;рату під час вагітності лишається недостатньl= 6;ю для оцінки тератогеннl= 6;го потенціалу окскарбазеl= 7;іну. Найбільш частими вро = 76;женими вадами розвитку, що виникають під час терапії окскарбазеl= 7;іном, були дефект = 096;луночкової перегородкl= 0;, дефект атрі = 86;вентрикуля&#= 1088;ної перегородкl= 0;, розщепленнn= 3; губи та піднебіння, синдром Дауна, дисплазія кульшового = 89;углоба (однобічна або двобічн = 72;), туберкульоk= 9; та вроджена аномалія вуха. За даними Півн= 10;чноамерика&#= 1085;ського реєстру вагітності, частота серйозних вроджених вад розвитк = 91;, визначених як структурні аномалії, як= 110; є хірургічниl= 4;и, медичними або косметичниl= 4;и, що були діагностовk= 2;ні протягом 12 тижнів від н= 072;родження, становила 2,0% (95% &= #1057;І, від 0,6 до 5,1%), якщо= ; жінка одержує монотерапіn= 2; окскарбазеl= 7;іном в першому триместрі. У порівнянні = 79; жінками, які не отримували протисудомl= 5;і препарати під час вагітності, відносний ризик (ВР) вродженої аномалії пр = 80; застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну вагітними, становив 1,6 (95% С&#= 1030;, від 0,46 до 5,7). В дослідженнn= 3;х на тваринах при рівнях доз, токсичн= 080;х для організму самки, спостерігаl= 3;и підвищення числа випадків загибелі ембріонів, затримки розвитку та = 074;ад розвитку.=

= 047; огляду на ви= 097;евикладене необхідно мати на увазі:

• якщо жінка, яка отримує Трилептал, завагітнілk= 2; або планує вагітність, слід уважно = 087;овторно оцінити застосуванl= 5;я цього препа = 88;ату. Варто призначати мінімальні ефективні дози та по можливості віддавати перевагу монотерапіo= 1; принаймні протягом перших трьо = 93; місяців вагітності;

• пацієнток необхідно проконсульm= 0;увати стосовно можливості підвищення ризику вад розвитку та надати можливість проведення антенатальl= 5;ого скринінгу;=

• протягом вагітності не можна переривати ефективне п = 88;отиепілепт&#= 1080;чне лікування окскарбазеl= 7;іном, оскільки загостреннn= 3; хвороби є дуже шкідли = 74;им як для вагіт= 085;ої, так і для плода.

Моні= ;торинг та профілактиl= 2;а

Протие = 87;ілептичні лікарські засоби можу = 90;ь спричинити дефіцит фолієвої кислоти, що, можливо, впливатиме на розвиток аномалій плода. Рекомендовk= 2;ний прийом добавок із фолієвою кислотою до та протягом вагітності. Оскільки ефективнісm= 0;ь прийому таких добавок не доведена, можна запро = 87;онувати спеціальне антенатальl= 5;е діагностувk= 2;ння навіть тим жінкам, які додатково отримують фолієву кислоту.

Дані, отримані в обмеженої кількості жінок, вказують на те, що плазмові рівні активного метаболіту окскарбазеl= 7;іну, 10-моногідрок&#= 1089;ипохідного (МГП), протягом вагітності можуть поступово знижуватисn= 3;. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг клінічної відповіді у жінок, які отримують т = 77;рапію Трилепталоl= 4;, упродовж вагітності = 76;ля забезпеченl= 5;я адекватногl= 6; контролю на = 87;адів, що зберігаютьl= 9;я. Слід розглядати = 85;еобхідніст&#= 1100; визначення змін концентрацo= 0;й МГП у плазмі крові. Якщо протягом вагітності дози препар = 72;ту підвищувалl= 0;ся, також необхідно р = 86;зглянути можливість моніторингm= 1; плазмових рівнів МГП в післяпологl= 6;вий період.

Ново= ;народжені=

Повідо = 84;лялося про порушення згортання к = 88;ові у новонароджk= 7;них, спричинені протиепілеl= 7;тичними засобами. Як запобіжний захід слід застосовувk= 2;ти вітамін K₁ протягом останніх кількох тижнів вагітності та новонароджk= 7;ному.

Рідкі випадки гіпокальціn= 8;мії спостерігаl= 3;ись у новонароджk= 7;них, матері яких під час вагітності лікувалися = 87;ротиепілеп&#= 1090;ичними препаратамl= 0;. Ці випадки були обумов = 83;ені порушеннямl= 0; метаболізмm= 1; фосфату кальцію та мінералізаm= 4;ії кісток.

= 046;інки репродуктиk= 4;ного віку та протизапліk= 6;ні заходи

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід рекомендувk= 2;ти застосовувk= 2;ти високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї під час терапії Три = 83;епталом (бажано него= 088;мональні, наприклад внутрішньоl= 4;аткові імплантантl= 0;). Трилептал може призвести д = 86; недостатно&= #1089;ті терапевтичl= 5;ого ефекту контрацептl= 0;вів, що містять п= 077;роральний етинілестрk= 2;діол (ЕЕ) та левоноргесm= 0;рел (СПГ).

Пері= ;од годування груддю

Окскар = 73;азепін та його активний ме = 90;аболіт (МГП) проникають = 91; грудне молоко. Для обох сполук співвідношk= 7;ння концентрацo= 0;ї в грудному молоці до концентрацo= 0;ї в плазми дорівнювалl= 6; 0,5. Вплив Трилепталу на немовля через грудн = 77; молоко невідомий. Отже, у разі необхідносm= 0;і лікування слід припин = 80;ти годування груддю.

= 047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

Застос = 91;вання Трилепталу було пов’язано з небажаними реакціями, такими як запаморочеl= 5;ня, сонливість, = 072;таксія, диплопія, розмитість зору, порушення зору, гіпонатрієl= 4;ія та зниження свідомості; = 086;собливо на початку терапії або = 091; зв'язку з кор&#= 1080;гуванням дози (частіш= 077; під час фази титрування). &#= 1054;тже, пацієнтів необхідно п = 86;передити про можливе порушення ї = 93; фізичної та/або психі= 095;ної здатності працювати з механізмамl= 0; або керуват = 80; транспортнl= 0;ми засобами.=

= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози.

У разі монотерапіo= 1; та додаткової терапії лік = 91;вання Трилепталоl= 4; починаєтьсn= 3; з клінічно ефективної дози, розділеної на 2 прийоми. Дозу можна з= 073;ільшити залежно від клінічної відповіді пацієнта. Пр= 080; заміні інши = 93; протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів на Т= 088;илептал слід поступово знижувати дозу супутн= 00;ого протиепілеl= 7;тичного препарату(-і= 074;) на початку з= 072;стосування Трилепталу. Оскільки загальне навантаженl= 5;я на пацієнта протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами збільшуєтьl= 9;я, дози супутніх протиепілеl= 7;тичних препаратів, можливо, пот= 088;ібно знизити та/або дозу Трилепталу = 87;отрібно збільшуватl= 0; більш повільно.=

Трилеп = 90;ал можна засто = 89;овувати незалежно від прийому їжі.

Нижчен = 72;ведені рекомендацo= 0;ї з дозування = 089;тосуються всіх пацієнтів з = 72; відсутностo= 0; в них порушен = 85;я функції нирок. Немає потреби контролюваm= 0;и рівень преп = 72;рату в плазмі крові з мето= 102; оптимізаціo= 1; терапії Трилепталоl= 4;.

Проте моніторинг концентрацo= 0;ї МГП в плазмі слід провод = 80;типід час лікуван = 85;я Трилепталоl= 4;, щоб виключити н = 77;відповідні&#= 1089;ть режиму лікування або в ситуаціях, коли очікує = 90;ься зміна кліре = 85;су МГП, таких як:<= o:p>

• зміни &#= 1092;ункції нирок (див. «П&= #1072;цієнти з порушення = 84; функції нирок» нижч = 77;);

• вагітність (див. «&#= 1047;астосуванн= я у період вагітності або годування груддю» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»);

• супутнє застосуванl= 5;я препаратів, що стимулюю = 90;ь ферменти печінки (див. &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Доза Трилепталу = 84;оже бути скорегованk= 2; в ситуаціях, зазначених = 74;ище (залежно від концентрацo= 0;ї в плазмі, що вимірюєтьсn= 3; через 2–4 години післ= 03; застосуван&= #1085;я) для підтримки максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї МГП в плазмі &l= t;35 мг/л. Залежни&#= 1081; від маси тіл= 072; кліренс МГП (л/год/кг) у дітей є значно вищи = 84;, ніж у доросл= 080;х.

Таблет = 82;и мають лінію = 087;оділу і можуть бут= 080; розділені н = 72; дві половин = 80; для того, щоб пацієнту бу = 83;о легше ковтати таблетку. Проте таблетку не можна ділит = 80; на дві рівні дози. Доросл= і

Моно= ;терапія

Застос = 91;вання Трилепталу слід розпочинатl= 0; з дози 600 мг/деl= 5;ь (8–10 мг/кг/день), розділеної на два прийо= 084;и. При наявнос = 90;і клінічних показань дозу можна з= 073;ільшити з приблизно тижневими інтерваламl= 0; не більше ні= 078; на 600 мг на денn= 0; від початкової дози до досягнення бажаної клінічної відповіді. Т= 077;рапевтични&= #1081; ефект спостерігаn= 8;ться в діапазоні = 076;оз 600–2400 мг на день.<= o:p>

Контро = 83;ьовані дослідженнn= 3; монотерапіo= 1; за участю пацієнтів, які не отримують у даний час протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів, показали, що ефективною дозою є 1200 мг н = 72; день. Однак виявилося, щ= 086; доза 2400 мг на день є ефективною = 91; більш стійких до лікування пацієнтів, яких переводять на монотерапіn= 2; Трилепталоl= 4; з інших протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів.

У контрольовk= 2;них умовах стаціонару підвищення дози до 2400 мг н = 72; день було досягнуто п = 88;отягом 48 годин.

Дода= ;ткова терапія

Застос = 91;вання Трилепталу слід розпочинатl= 0; з дози 600 мг/деl= 5;ь (8–10 мг/кг/день), розділеної на два прийо= 084;и. За наявност= 10; клінічних показань дозу можна з= 073;ільшувати приблизно з = 090;ижневими інтерваламl= 0; не більше ні= 078; на 600 мг на денn= 0; від початкової дози до досягнення бажаної клінічної відповіді. Терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаn= 2;ться в діапазоні доз 600–2400 мг на день.

Контро = 83;ьоване дослідженнn= 3; додаткової терапії пок = 72;зало, що ефективнимl= 0; є добові доз= 080; від 600 до 2400 мг/де= нь, причому більшість пацієнтів реагують на = 076;озу 900 мг на добу. =

Контро = 83;ьовані дослідженнn= 3; монотерапіo= 1; у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували = 87;ротиепілеп&#= 1090;ичні препарати, показали ефективнісm= 0;ь щоденної дози 1200 мг.

Більші = 89;ть пацієнтів н = 77; була здатна переносити дозу 2400 мг/денn= 0; без зменшення дози супутніх протиепілеl= 7;тичних препаратів, головним чи = 85;ом, через небажані явища з боку ЦНС. У ході клінічних д = 86;сліджень систематичl= 5;о не вивчалос= 03; застосуванl= 5;я добових доз, вищих 2400 мг.<= /p>

Паці= ;єнти літнього віку(віком від 65 років)

Недоці = 83;ьно регулювати дозу залежн = 86; від віку, оскільки терапевтичl= 5;а доза окскар = 73;азепіну визначаєтьl= 9;я індивідуалn= 0;но.

Корекц= 10;я дози рекомендовk= 2;на пацієнтам л= 10;тнього віку з порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну <= 30 мл/хв).

Діти= ;

Рекоме = 85;довано застосовувk= 2;ти Трилептал д= 10;тям віком від 6 років.

При монотерапіo= 1; та додатковій терапії лік = 91;вання Трилепталоl= 4; слід розпочинатl= 0; з дози
8–10 мг/кг/день, розділеної на два прийо= 084;и. При додатковій терапії терапевтичl= 5;і ефекти спостерігаn= 2;ться при середні = 81; підтримуючo= 0;й дозі приблизно 30 мг/кг/день. При наявнос = 90;і клінічних показань до = 79;у можна збільшуватl= 0; з приблизно тижневими інтерваламl= 0; не більше ні= 078; на 10 мг/кг/день від початко = 74;ої дози до максимальнl= 6;ї дози 46 мг/кг/де= ;нь для досягнення бажаної клінічної відповіді, і її слід досягти протягом двох тижнів.

У дослі= 076;женні комбінованl= 6;ї терапії у дітей та під= 083;ітків віком від 3 до = 17 років, метою лікування яких було досягнення добової цільової дози 46 мг/кг/до= ;бу, середня добова доза становила 31 мг/кг/добу (діапазон: від 6 до 51 мг/кг/= 076;обу).

Макс= ;имальна рекомендовk= 2;на доза

Якщо клінічно показано, добову дозу можна збіль = 96;ити з інтервало = 84; один тижден= 00; з кроком, що не перевищу= 08; 10 мг/кг/добу, дl= 6; максимальнl= 6;ї дози 60 мг/кг/добу для досягнення бажаного ефекту.

Вплив MHD-к= ;лінічного кліренсу що залежить ві = 76; маси тіла на педіатричнm= 1; дозу

У комбінованo= 0;й терапії та монотерапіo= 1; кліренс MГП (активний метаболіт окскарбазеl= 7;іну) кліренс зал = 77;жить маси тіла (л/год/кг) і значно вищи = 81; у дітей (особливо ві= 082;ом від 1 місяця до 4 років), ніж у дорослих. Тому дітям в= 110;ком від 4 до 12 рокіk= 4; може бути потрібна на 50% вища доза окскарбазеl= 7;іну на 1 кг маси тіла.

Впли= ;в ферментостl= 0;мулюючих протиепілеl= 7;тичних препаратів що застосовуюm= 0;ься одночасно, , на педіатричнm= 1; дозу

Старші діти (≥4 років), які отримують ф = 77;рментостим&#= 1091;люючі протиепілеl= 7;тичні препарати, м= 086;жуть потребуватl= 0; лише трохи більшої доз = 80; на 1 кг маси тіла, ніж ті, хто отримує монотерапіn= 2;.

Для дітей, які не можуть ковтати таблетки, аб= 086; у разі неможливосm= 0;і отримання необхідної дози препарату в лікарській формі табле = 90;ок, потрібно застосовувk= 2;ти окскарбазеl= 7;ін, суспензію оральну.

Всі вищезазначk= 7;ні рекомендацo= 0;ї з дозування (для дорослих, пацієнтів л= 10;тнього віку та для дітей) ґрунтуютьсn= 3; на дозах, вив&#= 1095;ених у ході кліні= 095;них досліджень для всіх вікових гру = 87;. Проте можна розглянути можливість початку лік = 91;вання з більш низьких доз, &#= 1082;оли це можливо.

Паці= ;єнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Не потрібна корекція режиму дозування д = 83;я пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатніl= 9;тю. Застосуванl= 5;я Трилепталу не досліджуваl= 3;ося у пацієнтів = 079; тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю. Отже, при лікуванні пацієнтів з тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю слід виявля = 90;и обережністn= 0;.

Паці= ;єнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Пацієн = 90;ам з порушення = 84; функції нир = 86;к (кліренс креатиніну менше ніж 30 мл/хв) терапі&#= 1102; Трилепталоl= 4; слід розпочинатl= 0; з половини звичайної початкової дози (300 мг/денn= 0;), яку підвищують щонайменше = 79; тижневими інтерваламl= 0; до досягнення бажаної клінічної відповіді.=

При підвищенні дози для пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю може бути необхідним більш ретельне спостережеl= 5;ня.

Пацієн = 90;и, що страждають на гіпонатрієl= 4;ію, потребують пильного моніторингm= 1; рівня натрі= 02;.

Діти.

Трилеп = 90;ал не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти дітям віком до 6 років, оскільки безпека та ефективнісm= 0;ь не були належним чином довед = 77;ні.

Передо = 79;ування.

Були отримані повідомленl= 5;я про окремі випадки передозуваl= 5;ня. Максимальнk= 2; прийнята доза становила приблизно 48000 мг. Всі пацієнти видужали після симптоматиm= 5;ного лікування. Симптоми передозуваl= 5;ня включають сонливість, запаморочеl= 5;ня, нудоту, блювання, гіперкінезo= 0;ю, стомлюваніl= 9;ть, гіпонатрієl= 4;ію, пригніченнn= 3; дихання, под= 086;вження тривалості QT, = диплопію, міоз, розмитість зору, атаксі= 102;, ністагм, тре= 084;ор, порушення координаціo= 1;, судоми, головний біль, кому, втрату свідомості, дискінезію, агресію, збу= 076;ження,, сплутаністn= 0; свідомості, гіпотензію та диспное. Специфічноk= 5;о антидоту не існує. Належним чи = 85;ом слід призначати симптоматиm= 5;не та підтриму= 02;че лікування. Слід взяти д= 086; уваги видалення лікарськогl= 6; засобу шляхом промивання шлунка та/аб= 086; його інакти = 74;ації за допомого= 02; прийому активованоk= 5;о вугілля.

Рекоме = 85;дується моніторинг життєвих фу = 85;кцій, при цьому особлива увага приділяєтьl= 9;я порушенням електролітl= 5;ого балансу, серцевої провідностo= 0; та дихання.

= 055;обічні реакції.

Найчас = 90;іше повідомлялl= 6;ся про такі небажані реакції, як сонливість, головний біль, запамо= 088;очення, двоїння в очах, нудота, блювання та втома, які виникали більше ніж у 10 % пацієнтів.<= /o:p>

Катего = 88;ія частоти визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто: 1/10; часто: 1/100 - < 1/10; нечасто: 1/1000 - < 1 /10= 0; рідко: 1/10000 - < 1/10= 00; дуже рідко: < 1/10= 000; невідомо: неможливо встановити = 79; наявних даних.

У рамка= 093; кожної груп = 80; за частотою побічні реа = 82;ції представлеl= 5;о в порядку зменшення серйозностo= 0;.

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; Таб&= #1083;иця 2

З боку крові та лімфатично= 111; системи <= /p>

Не&= #1095;асто

Ле&= #1081;копенія

Ду&= #1078;е рідко

Пр&= #1080;гнічення кісткового мозку, апластична анемія, агранулоци= 090;оз, панцитопен= 110;я, тромбоцито= 087;енія, нейтропені= 103;

З боку імунної системи <= /p>

Ду&= #1078;е рідко

Пі&= #1076;вищена чутливість (включаючи мультиорга= 085;ну гіперчутли= 074;ість), яка характериз= 091;ється такими особ&#= 1083;ивостями, як висипанн&#= 1103; та гарячка. М= ожливі порушення інших органів або систем, таких як кровоносна та лімфатична системи (наприклад еозинофілі= 103;, тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, лімфаденоп= 072;тія, спленомега= 083;ія), печінка (наприклад відхилення від норми результаті= 074; функціонал= 100;них печінкових проб, гепати&= #1090;), м’язи та суглоби (наприклад опухання суглобів, міалгія, артралгія), нервова система (наприклад печінкова енцефалопа= 090;ія), нирки (наприклад протеїнурі= 103;, інтерстиці= 072;льний нефрит, нирк&= #1086;ва недостатні= 089;ть), легені (наприклад диспное, набряк легенів, астма, бронхоспаз= 084;и, інтерстиці= 072;льне захворюван= 085;я легенів), ангіоневро= 090;ичний набряк

Ан&= #1072;філактичні реакції, реа&= #1082;ції гіперчутли= 074;ості

Не&= #1074;ідомо

DRESS – = синдром (висип з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами)

З боку ендокринно= 111; системи

Часто

Зб&= #1110;льшення маси тіла

Дуже рідко

Гі&= #1087;отиреоз

З боку обміну речовин і харчування

Ча&= #1089;то

Гі&= #1087;онатріємія= ;, частіш&#= 1077; у літніх пацієнтів

Ду&= #1078;е рідко

Кл&= #1110;нічно значуща гіп&#= 1086;натріємія, асоційован= 072; з такими симптомами, як судоми, сплутаніст= 100; мислення, пригнічени= 081; рівень свідомості, енцефалопа= 090;ія (додаткові небажані ефекти зазначені також у розділі «Порушення з боку нервової системи»), порушення зору (наприклад розмитість &#= 1079;ображення), блювання, нудота^†

Не&= #1074;ідомо

Гі&= #1087;отиреоз; стан, подібний до синдрому невідповід= 085;ої секреції АДГ із симптомами летаргії, нудотою, запамороче= 085;ням, зниженням осмолярнос= 090;і в сироватці крові, блюва&= #1085;ням, головним болем, сплутаніст= 102; свідомості або іншими неврологіч= 085;ими ознаками та симптомами

З боку психіки <= /p>

Ча&= #1089;то

Сп&= #1083;утаність свідомості, депресія, апатія, збудженіст= 100; (наприклад знервовані= 089;ть), афективна лабільніст= 100;, сплутаніст= 100; свідомості

З боку нервової системи <= /p>

Ду&= #1078;е часто

Со&= #1085;ливість, головний біль, запамороче= 085;ня

Ча&= #1089;то

Ат&= #1072;ксія, тремор, ніст&= #1072;гм, порушення уваги, амнезія

Не&= #1074;ідомо

Ро&= #1079;лади мовлення (включаючи дизартрію); частіше під час підвищення титрування дози Трилеп&#= 1090;алу.

З боку органів зору

Ду&= #1078;е часто

Ди&= #1087;лопія

Ча&= #1089;то

Ро&= #1079;митість зображення, порушення зору

З боку органів слуху та рівноваги

Ча&= #1089;то

Ве&= #1088;тиго

Поруше = 85;ня з боку серця<= /span>

Ду&= #1078;е рідко

Ар&= #1080;тмія, атріовентр= 080;кулярна блокада

Поруше = 85;ня з боку судин<= /span>

Ду&= #1078;е рідко

Ар&= #1090;еріальна гіпертензі= 103;

З боку травної системи <= /p>

Ду&= #1078;е часто

Ну&= #1076;ота, блювання

Ча&= #1089;то

Ді&= #1072;рея, запор, біль у животі

Ду&= #1078;е рідко

Па&= #1085;креатит та/або підвищення рівня ліпаз&#= 1080; та/або амілази

З боку жовчовивід= 085;их шляхів та печінки <= /p>

Не&= #1095;асто

Пі&= #1076;вищення рівня трансаміна= 079; та/або лужно&= #1111; фосфатази

Ду&= #1078;е рідко

Ге&= #1087;атит

Поруше = 85;ня з боку шкіри =

Ча&= #1089;то

Ви&= #1089;ипання, облисіння, акне

Не&= #1095;асто

Кр&= #1086;пив’янк = 72;

Ду&= #1078;е рідко

Ан&= #1075;іоневротич= ;ний набряк, синдром Стівенса – Д&= #1078;онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (синдром Лайєлла), анг= іоедема, мультиформ= 085;а еритема, сис&= #1090;емний червоний вовчак

Не&= #1074;ідомо

На&= #1073;ряк шкіри з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами (<= /span>DRESS), гострий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз (AGEP)

З боку кістково-м'я&= #1079;ової системи та сполучної тканини <= /p>

Ду&= #1078;е рідко

Си&= #1089;темний червоний вовчак

Не&= #1074;ідомо

Зм&= #1077;ншення мінерально= 111; щільності кісток, остеопенія, остеопороз, переломи (при тривало&= #1084;у застосуван= 085;і)

Систем = 85;і порушення та ускладненн= 103; у місці введення

Ду&= #1078;е часто

Вт&= #1086;ма

Ча&= #1089;то

Ас&= #1090;енія

Відхил = 77;ння від норми, виявлені у результаті лабораторн= 080;х досліджень

Не&= #1095;асто

Пі&= #1076;вищення рівня печінкових ферментів, п&= #1110;двищення рівня лужної фосфатази, а&= #1084;ілази та ліпази в крові

Не&= #1074;ідомо

Зн&= #1080;ження T4 (клінічна значущість незрозуміл= 072;)

Травма та післяопера= 094;ійні ускладненн= 103;

Не&= #1074;ідомо

Па&= #1076;іння

^* Згіk= 6;но з класифікацo= 0;єю частоти за CIOMS III (Ради Міжнар= 086;дних організаціl= 1; з медичних наук).

^†Ду= 078;е рідко протягом застосуванl= 5;я Трилепталу може розвин = 91;тися клінічно значуща гіпонатрієl= 4;ія (Na+ <125 ммоль/л). Зазвичай вона виника= 08; протягом перших 3 місяців лікування Трилепталоl= 4;, хоча були пацієнти з сироватковl= 0;м рівнем натрію, що вперше знижувався до показник = 72; <125 ммоль/лбіль = 96;е ніж через 1 рік після початку терапії.

Термін придатностo= 0;. = 3 роки.

Умов= ;и зберігання. Зб= 077;рігати при температурo= 0; не вище 30 С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак= ;овка. По = 10 таблеток у блістері, по 5 блістерів у картонній коробці.

Кате= ;горія відпуску. за рецептом.=

Виро= ;бник.

Ноk= 4;артіс Фарма С.п.А./Novartis Farma S.p.A.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

в= 091;л. Провінчіалn= 8; Скіто 131, 80058 м. Торре Аннунциата (провінції Неаполь), Італія/ Via Provinciale Schito<= /span>= 131, 80058 Torre Annunziata (NA), Italy.

З боку крові та лімфатично= 111; системи <= /p>
Не&= #1095;асто	Ле&= #1081;копенія
Ду&= #1078;е рідко	Пр&= #1080;гнічення кісткового мозку, апластична анемія, агранулоци= 090;оз, панцитопен= 110;я, тромбоцито= 087;енія, нейтропені= 103;
З боку імунної системи <= /p>
Ду&= #1078;е рідко	Пі&= #1076;вищена чутливість (включаючи мультиорга= 085;ну гіперчутли= 074;ість), яка характериз= 091;ється такими особ&#= 1083;ивостями, як висипанн&#= 1103; та гарячка. М= ожливі порушення інших органів або систем, таких як кровоносна та лімфатична системи (наприклад еозинофілі= 103;, тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, лімфаденоп= 072;тія, спленомега= 083;ія), печінка (наприклад відхилення від норми результаті= 074; функціонал= 100;них печінкових проб, гепати&= #1090;), м’язи та суглоби (наприклад опухання суглобів, міалгія, артралгія), нервова система (наприклад печінкова енцефалопа= 090;ія), нирки (наприклад протеїнурі= 103;, інтерстиці= 072;льний нефрит, нирк&= #1086;ва недостатні= 089;ть), легені (наприклад диспное, набряк легенів, астма, бронхоспаз= 084;и, інтерстиці= 072;льне захворюван= 085;я легенів), ангіоневро= 090;ичний набряк Ан&= #1072;філактичні реакції, реа&= #1082;ції гіперчутли= 074;ості
Не&= #1074;ідомо	DRESS – = синдром (висип з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами)
З боку ендокринно= 111; системи
Часто	Зб&= #1110;льшення маси тіла
Дуже рідко	Гі&= #1087;отиреоз
З боку обміну речовин і харчування
Ча&= #1089;то	Гі&= #1087;онатріємія= ;, частіш&#= 1077; у літніх пацієнтів
Ду&= #1078;е рідко	Кл&= #1110;нічно значуща гіп&#= 1086;натріємія, асоційован= 072; з такими симптомами, як судоми, сплутаніст= 100; мислення, пригнічени= 081; рівень свідомості, енцефалопа= 090;ія (додаткові небажані ефекти зазначені також у розділі «Порушення з боку нервової системи»), порушення зору (наприклад розмитість &#= 1079;ображення), блювання, нудота^†
Не&= #1074;ідомо	Гі&= #1087;отиреоз; стан, подібний до синдрому невідповід= 085;ої секреції АДГ із симптомами летаргії, нудотою, запамороче= 085;ням, зниженням осмолярнос= 090;і в сироватці крові, блюва&= #1085;ням, головним болем, сплутаніст= 102; свідомості або іншими неврологіч= 085;ими ознаками та симптомами
З боку психіки <= /p>
Ча&= #1089;то	Сп&= #1083;утаність свідомості, депресія, апатія, збудженіст= 100; (наприклад знервовані= 089;ть), афективна лабільніст= 100;, сплутаніст= 100; свідомості
З боку нервової системи <= /p>
Ду&= #1078;е часто	Со&= #1085;ливість, головний біль, запамороче= 085;ня
Ча&= #1089;то	Ат&= #1072;ксія, тремор, ніст&= #1072;гм, порушення уваги, амнезія
Не&= #1074;ідомо	Ро&= #1079;лади мовлення (включаючи дизартрію); частіше під час підвищення титрування дози Трилеп&#= 1090;алу.
З боку органів зору
Ду&= #1078;е часто	Ди&= #1087;лопія
Ча&= #1089;то	Ро&= #1079;митість зображення, порушення зору
З боку органів слуху та рівноваги
Ча&= #1089;то	Ве&= #1088;тиго
Поруше = 85;ня з боку серця<= /span>
Ду&= #1078;е рідко	Ар&= #1080;тмія, атріовентр= 080;кулярна блокада
Поруше = 85;ня з боку судин<= /span>
Ду&= #1078;е рідко	Ар&= #1090;еріальна гіпертензі= 103;
З боку травної системи <= /p>
Ду&= #1078;е часто	Ну&= #1076;ота, блювання
Ча&= #1089;то	Ді&= #1072;рея, запор, біль у животі
Ду&= #1078;е рідко	Па&= #1085;креатит та/або підвищення рівня ліпаз&#= 1080; та/або амілази
З боку жовчовивід= 085;их шляхів та печінки <= /p>
Не&= #1095;асто	Пі&= #1076;вищення рівня трансаміна= 079; та/або лужно&= #1111; фосфатази
Ду&= #1078;е рідко	Ге&= #1087;атит
Поруше = 85;ня з боку шкіри =
Ча&= #1089;то	Ви&= #1089;ипання, облисіння, акне
Не&= #1095;асто	Кр&= #1086;пив’янк = 72;
Ду&= #1078;е рідко	Ан&= #1075;іоневротич= ;ний набряк, синдром Стівенса – Д&= #1078;онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (синдром Лайєлла), анг= іоедема, мультиформ= 085;а еритема, сис&= #1090;емний червоний вовчак
Не&= #1074;ідомо	На&= #1073;ряк шкіри з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами (<= /span>DRESS), гострий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз (AGEP)
З боку кістково-м'я&= #1079;ової системи та сполучної тканини <= /p>
Ду&= #1078;е рідко	Си&= #1089;темний червоний вовчак
Не&= #1074;ідомо	Зм&= #1077;ншення мінерально= 111; щільності кісток, остеопенія, остеопороз, переломи (при тривало&= #1084;у застосуван= 085;і)
Систем = 85;і порушення та ускладненн= 103; у місці введення
Ду&= #1078;е часто	Вт&= #1086;ма
Ча&= #1089;то	Ас&= #1090;енія
Відхил = 77;ння від норми, виявлені у результаті лабораторн= 080;х досліджень
Не&= #1095;асто	Пі&= #1076;вищення рівня печінкових ферментів, п&= #1110;двищення рівня лужної фосфатази, а&= #1084;ілази та ліпази в крові
Не&= #1074;ідомо	Зн&= #1080;ження T4 (клінічна значущість незрозуміл= 072;)

Травма та післяопера= 094;ійні ускладненн= 103;
Не&= #1074;ідомо	Па&= #1076;іння