ІНСТ= РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&#= 1042;ІМІЗИМ^®

(= VIMIZIM^®)

Склад:

діюча речовина: e= losulfase alfa;

1 м&= #1083; розчину містить 1 мг елосульфазl= 0; альфа; 1 флако&= #1085; містить 5 мг елосульфазl= 0; альфа;

дl= 6;поміжні речовини: натрію ацетат, тригідрат; натрію дигідрофосm= 2;ат, моногідрат; L-аргініну гідрохлориk= 6;; сорбіт (Е 420); полісорбат = ;20; вода для ін'єкцій.

=

Лікарсь = 82;а форма. Концентрат для розчину для інфузій.

О&#= 1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: розч= ;ин від прозорого д = 86; злегка опалесціююm= 5;ого, від безбарвногl= 6; до блідо-жовто = 75;о кольору.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Засоби, що впливают= 00; на травну систему та м= 077;таболічні процеси. Фер= 084;енти. Код ATХ A16A B12.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Елосульфаз&#= 1072; альфа – це рекомбінанm= 0;на форма людської N-ацетилгала= 082;тозамін-6-суl= 3;ьфатази (rhGALNS), що виробляєтьl= 9;я у культурі клітин яєчн = 80;ків китайськогl= 6; хом'ячка за технологієn= 2; рекомбінанm= 0;ної ДНК.

Механізм дії

Мукоп= ;олісахарид = 86;з – це група розладів лі = 79;осомальног&#= 1086; зберігання, спричинениm= 3; недостатніl= 9;тю специфічниm= 3; лізосомальl= 5;их ферментів, необхідних для катаболізмm= 1; глюкозамінl= 6;гліканів (ГАГ). Мукополісаm= 3;аридоз IVA типу (МПС IVA) характеризm= 1;ється відсутністn= 2; або значним зниженням активності N-ацетилгала= 082;тозамін-6-суl= 3;ьфатази. Недостатня = 72;ктивність сульфатази спричиняє накопиченнn= 3; субстратів ГАГ: кератинсулn= 0;фату (КС) та хондроїтин-6-&#= 1089;ульфату (C6S) – у лізосомальl= 5;их відділах клітин в усьому організмі. Накопиченнn= 3; призводить до генералізоk= 4;аної клітинної, тканинної т = 72; органної дисфункції. Призначеннn= 3; елосульфазl= 0; альфа – забезпечитl= 0; екзогенний фермент N-ацетилгала= 082;тозамін-6-суl= 3;ьфатазу, що захоплюєтьl= 9;я лізосомами та посилює к= 072;таболізм ГАГ (КС та C6S). Захоплення ферменту клітинами у лізосоми відбуваєтьl= 9;я за участю катіононезk= 2;лежних рецепторів манозо-6-фосф&#= 1072;ту, що зумовлює відновленнn= 3; активності GALNS та кліренсу КС і C6S.

Фармако = 76;инаміка.=

У проведених клінічних дослідженнn= 3;х із застосув = 72;нням Вімізиму оцінювався вплив лікув = 72;ння на системні прояви мукополісаm= 3;аридозу IVA типу (МПС IVA) за різними доменами, вк= 083;ючаючи витривалісm= 0;ь, дихальну функцію, шви= 076;кість росту та рухливість, = 072; також вміст КС у сечі.

Всього у шести клінічних дослідженнn= 3;х брали участ= 00; та приймали Вімізим^® 235 пацієнтів з мукополісаm= 3;аридозом IVA типу (МПС IVA).

Безпеку та ефективнісm= 0;ь Вімізимуо= цінювали у рандомізовk= 2;ному, подвійному = 89;ліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; 3 фази за участю 176 пацієнтів з мукополісаm= 3;аридозом IVA типу (МПС IVA) віком від 5 до = 57 років. У більшості пацієнтів відзначалиl= 9;я низький зріст, знижена витривалісm= 0;ь та симптоми = 079; боку опорно-рухо = 74;ого апарату. Для участі в дослідженнo= 0; відбирали п = 72;цієнтів, які на початковомm= 1; рівні могли пройти пона = 76; 30 метрів (м), ал = 77; менш ніж 325 м у 6-хвилинному тесті ходьб = 80; (6 MWT).

Пацієнти отримували елосульфазm= 1; альфа по 2 мг/к= г щотижня (n=3D58) аб&#= 1086; 2 мг/кг кожні два тижні (n=3D59), або плацебо (n= =3D59) загалом протягом 24 тижнів. Пере= 076; кожною інфузією ус= 10; пацієнти приймали антигістамo= 0;нні препарати. Первинною кінцевою точкою була = 079;міна відносно початковогl= 6; рівня відстані у 6 MWT порівняно з плацебо на 24-му тижні. Вторинними кінцевими точками бул = 80; зміни відно = 89;но початковогl= 6; рівня результату 3-хвилинного тесту піднімання сходами (MSCT) та рівнів КС у с&#= 1077;чі на 24-му тижні. Всього 173 паці= єнти були послідовно відібрані для участі у продовженнo= 0; дослідженнn= 3;, в якому пацієнти от = 88;имували 2 мг/кг елосу= 083;ьфази альфа щотижня або 2 &= #1084;г/кг кожні два тижні, після чого усіх па= 094;ієнтів переводили на введення 2 &= #1084;г/кг щотижня за умови наявності результатіk= 4; оцінювань н = 72; 24-му тижні.
Пk= 7;рвинну та вторинні кінцеві точки оціню = 74;али на 24-му тижні (див. таблицю 1= ). Змодельоваl= 5;ий ефект лікування щодо відстані, пройденої з = 72; 6 хвилин, порівняно з плацебо, становив 22,5 м (ДІ₉₅, 4,0, 40,9; p=3D0,0174) для пацієнтів, які отримували лікування згідно зі схемою 2 мг/кг на тиждень. Змодельоваl= 5;ий ефект лікування щодо кількості с = 93;одинок, пройдених з = 72; 1 хвилину, порівняно з плацебо, становив 1,1 сходинки/хв = 80;лину (ДІ₉₅, -2,1, 4,4; p=3D0,4935) для пацієнтів, які отримували лікування згідно зі схемою 2 мг/кг на тиждень. Змодельоваl= 5;ий ефект лікування щ = 86;до зміни у відсотках рівня КС у сечі, порівн= 103;но з плацебо, становив -40,7 % (ДІ₉₅, -49,0, -32,4; p<0,0001) дл= 03; пацієнтів, які отримували лікування згідно зі схемою 2 мг/кг на тиждень. Відмінністn= 0; була найбільшою між групами плацебо та щотижневогl= 6; введення препарату с = 90;осовно усіх кінцевих точок. Результати = 74; групі лікування з введенням досліджуваl= 5;ого препарату кожні два тижні стосовно ві = 76;стані, пройденої з = 72; 6 хвилин, або кількості с = 93;одинок, пройдених з = 72; 1 хвилину, бул&= #1080; порівнянниl= 4;и із результатаl= 4;и в групі плац= 077;бо.

=

Таблиця 1

Результатl= 0; плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; клінічного дослідженнn= 3; із введення = 84; досліджуваl= 5;ого препарату у дозі 2 мг/кг на тиждень

N

Вімізим^®=

Плацебо

Вімізим^® порівняно з
плац = 77;бо

Поч = 72;тко-вий рівень

24-й

тиж-= 076;ень

Змі = 85;а

Поч = 72;тко-вий рівень

24-й

тиж-= 076;ень

Змі = 85;а

Різ = 85;иця між значеннями в колонках «Зміна»

58

57*<= /p>

&= nbsp;

57

&= nbsp;

59

&= nbsp;

59

&= nbsp;

59

6-хви&#= 1083;инний тест ходьби (метрі= ;в)

С= ;ереднє значення

&plusm= n; Середнє відхилення

203,9 =

&plusm= n;76,32

&= nbsp;

243,3<= span style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri'>

&plusm= n;83,53

&= nbsp;

36,5 <= span style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri'>

&plusm= n;58,49

&= nbsp;

211,9 =

&plusm= n;69,88

&= nbsp;

225,4 =

&plusm= n;83,22

&= nbsp;

13,5

&plusm= n;50,63

&= nbsp;

&= nbsp;

Серед= нє значення, розрахован= 077; на основі мо&= #1076;елі^‡

(95 % ДІ)

р-знач= ;ення

22,5

(ДІ_{95,
4,0; 40,9)

(p =3D 0,0174)}

3-хви&#= 1083;инний тест піднімання сходами (сходинок/хв&= #1080;лину)

С= ;ереднє значення

&plusm= n; Середнє відхилення

29,6

= ±16,44

&= nbsp;

34,9&n= bsp;

&plusm= n;18,39

&= nbsp;

&= nbsp;

4,8&nb= sp;

±8,06

30,0

= ±14,05

&= nbsp;

33,6

= ±18,36

&= nbsp;

3,6&nb= sp;

&plusm= n;8,51

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

Серед= нє значення, розрахован= 077; на основі мо&= #1076;елі^‡

(95 % ДІ)

р-знач= ;ення

1,1

(ДІ₉₅, ‑2,1; = 4,4)

(p =3D 0,4935)

* Один пацієнт в групі Вімізиму вибув після = 087;ершої інфузії.

‡ Середнє значення, розрахованk= 7; на основі мо= 076;елі порівняння Вімізиму та плацебо з по= 087;равкою на початковий рівень.

У додаткових продовженнn= 3;х досліджень = 91; пацієнтів, які отримували елосульфазm= 1; альфа у дозі 2 мг/кг щотижня, відзначалоl= 9;я збереження початковогl= 6; покращення стосовно ви = 90;ривалості та стійке зниження рівня КС у сечі протягом періоду до 156 тижнів.

Діти

Важл= ;иво розпочати лікування якомога ран= 10;ше.

Біль= ;шість пацієнтів, які приймал = 80; Вімізим^® у ході клінічних досліджень, належали до = 074;ікового діапазону дітей та підлітків (віком від 5 до= 17 років). У відкритому дослідженнo= 0; 15 дітей із мукополісаm= 3;аридозом IVA типу (МПС IVA) віко = 84; до 5 років (9 міl= 9;яців – < 5 років) отримували 2 мг/кг Вімізиму од = 80;н раз на тиждень впродовж 52 ти&= #1078;нів. Пацієнти продовжуваl= 3;и отримувати лікування протягом ще принаймні 52 т&= #1080;жнів в обсерваційl= 5;ому дослідженнo= 0; довготриваl= 3;ого подальшого спостережеl= 5;ня. Загальна тр = 80;валість лікування становила 104 т= ижні. Результати оцінювання безпеки та фармакодинk= 2;міки у цих пацієнтів відповідаюm= 0;ь результатаl= 4;, отриманим у пацієнтів п = 88;отягом перших 52 тижнів (див. розділ «Побічн= і реакції»). На початковомm= 1; рівні середнє значення (±С&#= 1042;) нормалізовk= 2;ної z-оцінки зросту в положенні стоячи становило -1,6 (±1,61). Після перших 52 тижн&= #1110;в лікування нормалізовk= 2;на z-оцінка зросту в положенні стоячи становила -1,9 (±1,62). На 104-му тиж = 85;і лікування нормалізовk= 2;на z-оцінка зрос&#= 1090;у в положенні стоячи становила -3,1 (±1,13). Інформацію щодо застосуванl= 5;я препарату д= 10;тям див. у розділі «Сl= 7;осіб застосуванl= 5;я та дози».

Фармако = 82;інетика.=

Фармако = 82;інетичні показники елосульфазl= 0; альфа оцінювали у 23 = пацієнтів з мукополісаm= 3;аридозом IVA типу (МПС IVA), які щотижня отримували внутрішньоk= 4;енні інфузії 2 мг/к&= #1075; елосульфазl= 0; альфа тривалістю близько 4 годин протягом 22 ти&= #1078;нів, та порівнювалl= 0; показники н = 72; 0-му тижні та 22-му тижні. На 22-му тижні середні значення AUC_{0‑t<=
/sub>
та C_max зросли
на 181 % та 192 %
відповідно,
порівняно з
0-м тижнем.}

Табл&= #1080;ця 2

    Фар&= #1084;акокінетич= ;ні властивостo= 0;

Фарма= кокінетичнo= 0; показники

0-й тиждень
Сере = 76;нє значення (СВ)=

22-й тиждень
Сере = 76;нє значення (СВ)=

AUC_0-t, хвилин • мкг/мл¹

C_max, мкг/мл²

CL, мл/хвилину/к&= #1075;³

t_1/2, хвилин⁴

T_max, хвилин⁵

¹AU= C_0-t – площа під кривою «плаз= ;мова концентрацo= 0;я-час&ra= quo; від часу нуль до часу останньої придатної д = 83;я визначення концентрацo= 0;ї;

²C<= sub>max – максимальнk= 2; спостережуk= 4;ана плазмова ко = 85;центрація;

³CL – загальний кліренс елосульфазl= 0; альфа після внутрішньоk= 4;енного введення;

⁴t<= sub>1/2 – період напіввиведk= 7;ння;

⁵T<= sub>max –час від нульової до максимальнl= 6;ї плазмової концентрацo= 0;ї.

Біотрансфо= рмація

&#= 1045;лосульфаза альфа – це білок, що, як очікується, метаболічнl= 6; деградуватl= 0;ме шляхом гідр = 86;лізу пептидів. Відповідно прогнозуєтn= 0;ся, що порушенн= 03; функції печінки не впливатиме на фармакокінk= 7;тику елосульфазl= 0; альфа.

Виведення

&#= 1042;иведення елосульфазl= 0; альфа нирками вва = 78;ається незначним метаболічнl= 0;м шляхом клір = 77;нсу. Середній період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) збільшувавl= 9;я з 7,52 хвилини нk= 2; 0-му тижні до 35,9 хвилини на 22-му тижні. На 22-му тижні пацієнти чо = 83;овічої та жіночої статі мали порівнянниl= 1; кліренс елосульфазl= 0; альфа без жодних пов'я= 079;аних з віком чи масою тіла тенденцій. Оцінювався вплив антитіл на фармакокінk= 7;тику елосульфазl= 0; альфа. Очевидного зв'язку між загальним титром антитіл та кліренсом е = 83;осульфази виявлено не було. Однак у пацієнтів з нейтралізуn= 2;чими антитілами значення загального кліренсу (CL) були нижчим = 80;, а t_1/2 − довшим. Незважаючи на зміни фармакокінk= 7;тичного профілю, присутністn= 0; нейтралізуn= 2;чих антитіл не впливала на фармакодинk= 2;міку, ефективнісm= 0;ь або безпеку = 091; пацієнтів, я= 082;і отримували лікування елосульфазl= 6;ю альфа. Явног= 086; накопиченнn= 3; елосульфазl= 0; альфа у плазмі кров= 10; після щотижневогl= 6; введення не спостерігаl= 3;ося.

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Л= 110;кування мукополісаm= 3;аридозу IVA типу (синдро= ;му Моркіо А, МПС I= VA) у пацієнтів будь-якого віку.

Протип = 86;казання.

= Гіпе= ;рчутливіст= 00;, що становит= 00; загрозу для життя (анафілакти = 95;на реакція), до діючої речо = 74;ини чи будь-яких допоміжних речовин (див. розділ «Особли= вості застосуванl= 5;я»).

Вз&#= 1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= <= /p>
Дl= 6;сліджень щодо вивчення взаємодії н = 77; проводилосn= 3;.

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

А&= #1085;афілаксія і тяжкі алергічні реакції<= /a>

У клінічних дослідженнn= 3;х траплялися випадки анафілаксіo= 1; та тяжких алергічних реакцій. Таким чином, коли вводиться елосульфазk= 2; альфа, необхідно забезпечитl= 0; можливість швидкого надання відповідноo= 1; медичної допомоги. Якщо виникають такі реакці= 11;, інфузію негайно припиняють та розпочин = 72;ють відповідне лікування. С= 083;ід дотримуватl= 0;ся сучасних медичних ст = 72;ндартів для надання невідкладнl= 6;ї терапії. Необхідна особлива обережністn= 0; у разі повто= 088;ного введення препарату пацієнтам, у яких під час інфузії розвинулисn= 0; алергічні реакції.

І&= #1085;фузійні реакції

Інфуз= ;ійні реакції (ІР) були найбільш частими небажаними реакціями у клінічних дослідженнn= 3;х. ІР можуть включати алергічні р = 77;акції. Перед інфузією пацієнтам слід прийня = 90;и антигістамo= 0;нні препарати з антипіретиl= 2;ами або без (див. розділ «Спо= сіб застосуванl= 5;я та дози»). Лікування І = 56; визначаєтьl= 9;я тяжкістю реакції і включає сповільненl= 5;я або тимчасову з = 91;пинку інфузії та/або введення додаткових антигістамo= 0;нних засобів, антипіретиl= 2;ів та/або кортикостеl= 8;оїдів. Якщо виника= 08; тяжка ІР, інфузію негайно зупиняють т = 72; розпочинаюm= 0;ь відповідне лікування. Повторне введення препарату після тяжко= 11; реакції слі = 76; проводити з обережністn= 2; та під ретельним н = 72;глядом лікаря.

Компресі= ;я спинного мозку/шийно = 75;о відділу спинного мозку

У клінічних дослідженнn= 3;х компресія спинного мозку/шийно = 75;о відділу спинного мозку спостерігаl= 3;ася як у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування Вімізимом, так і в тих, хто отримув = 72;в плацебо. Необхідно здійснюватl= 0; моніторинг стану пацієнтів щодо симпто = 84;ів компресії спинного мозку/шийно = 75;о відділу спинного мозку (включаючи біль у спині, параліч кінцівок нижче рівня компресії, н= 077;тримання сечі та калу) та забезпечитl= 0; відповідне клінічне лікування.

Дієта з обмеженням кількості натрію

Цей лікарський засіб містить 8 мг натрію в 1 фла&= #1082;оні, що становит= 00; 0,4 % від рекомендовk= 2;ного ВООЗ добово = 75;о споживання натрію (2 г) для дорослих, і вводиться розведеним = 91; розчині натрію хлор = 80;ду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій (див. розділ «= Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Це слід враховуватl= 0; пацієнтам, які дотриму= 02;ться дієти з обмеженням кількості натрію.

Сорбіт (Е 4= 20)

Цей лікарський засіб містить 100 мг сорбіту в 1 флаконі, що еквівалентl= 5;о 40 мг/кг. Пацієнт = 72;м з такими рідкісними станами, як в&#= 1088;оджена непереносиl= 4;ість фруктози, не слід приймати це = 81; препарат, за винятком явної необхідносm= 0;і.

У немовлят і дітей молодшого віку (до 2 рокі= в) може бути недіагностl= 6;вана спадкова не = 87;ереносиміс&#= 1090;ь фруктози. Внутрішньоk= 4;енне введення лікарських засобів, що містять сор = 73;іт/ фруктозу, може бути небезпечниl= 4; для життя. До початку лікування слід ретельно зв = 72;жити користь лікування для дитини т= 072; пов'яза&= #1085;&= #1110; з ним ризики.

До початку застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу в кожного пацієнта необхідно з= 10;брати детальний анамнез щод = 86; симптомів с = 87;адкової непереносиl= 4;ості фруктози.=

&#= 1047;астосуванн= я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

В= агітність<= u>

Д= 072;ні щодо застосуванl= 5;я Вімізиму вагітним жінкам відсутні.

Р= 077;зультати досліджень на тваринах не показали жодних прямих чи непрямих шкідливих впливів препарату н = 72; вагітність або ембріоф = 77;тальний розвиток. Слід зауважити, щ= 086; ці дослідженнn= 3; мають обмежене значення. Як запобіжний захід бажан = 86; уникати застосуванl= 5;я Вімізиму пі = 76; час вагітно = 89;ті, окрім випадків, коли це вкра= 081; необхідно.

Г= одування груддю<= o:p>

Р= 077;зультати проведених досліджень впливу на репродуктиk= 4;ну функцію тварин показали, що елосульфазk= 2; альфа екскретуєтn= 0;ся в молоко. Невідомо, чи екскретуєтn= 0;ся елосульфазk= 2; альфа у грудне молоко людини, але системна експозиція через грудн = 77; молоко не оч= 110;кується. З огляду на відсутністn= 0; даних щодо людини, жінкам, які годують груддю, Вімі= 079;им^® слі= 076; застосовувk= 2;ти, тільки якщо потенційна користь переважає потенційниl= 1; ризик для дитини. <= o:p>

Ф= ертильністn= 0;

У доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х елосульфазl= 0; альфа поруш = 77;ння фертильносm= 0;і не спостерігаl= 3;и.

&#= 1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. <= o:p>

Вплив Вімізиму на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0; незначний. Під час інфузій Вім= 10;зиму спостерігаl= 3;ося запаморочеl= 5;ня; якщо після інфузії з'являється запаморочеl= 5;ня, це може вплинути на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. <= /span>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лo= 0;кування Вімізимом^® слід проводити під наглядо = 84; лікаря, який має досвід ведення пацієнтів і = 79; мукополісаm= 3;аридозом IVA типу (МПС IVA) або іншими спадковими метаболічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями. Введення Вімізиму повинен здійснюватl= 0; підготовлеl= 5;ий належним чином медичний працівник, здатний надавати невідкладнm= 1; медичну доп = 86;могу. Для пацієнтів, які добре переносять інфузії, можна розглянути введення пр = 77;парату в домашніх умовах під наглядом на = 83;ежним чином підготовлеl= 5;ого медичного п = 88;ацівника.

Д&#= 1086;зування

Рk= 7;комендован= 072; доза елосульфазl= 0; альфа стано = 74;ить 2 мг/кг маси тіла із введенням один раз на тиждень. Загальний об'єм інфузі= 111; слід вводит = 80; протягом пр = 80;близно 4 годин (див. таблицю 3).

З огляду на ймовірністn= 0; реакцій гіперчутлиk= 4;ості до елосульфазl= 0; альфа, пацієнти по = 74;инні отримати антигістамo= 0;нні засоби з ант= 080;піретиками чи без протягом 30−60 хвилин до початку інфузії (див. розділ «Особли= вості застосуванl= 5;я»).

= Особ= ;ливі популяції<= /span>

Пацієнти літнього віку (≥ 65 років= ;)

Безпеку та ефективнісm= 0;ь Вімізиму дл= 03; пацієнтів віком понад 65 років не встановленl= 6;; альтернати&= #1074;ну схему лікув = 72;ння для таких пацієнтів рекомендувk= 2;ти не можна. Невідомо, чи пацієнти літнього віку перено = 89;ять препарат інакше, ніж молодші пац= 10;єнти.

Діти

Дозування для педіатричнl= 0;х пацієнтів т = 72;ке ж саме, як і для доросли = 93;. Наявні на сьогодні дані представлеl= 5;і у розділах «Пl= 6;бічні реакції» т = 72; «Фармаколог= 10;чні властивостo= 0;».

С&#= 1087;осіб застосуванl= 5;я

Тo= 0;льки для внутрішньоk= 4;енних інфузій.

Пk= 2;цієнтам з масою тіла менше 25 кг розчин слід вводити у загальному об'ємі 100 мл. Якщо препар = 72;т розведено у 100 мл, початков= 072; швидкість інфузії повинна становити 3 мл/год. Якщо х&= #1074;орий добре переносить інфузію, швидкість можна збільшуватl= 0; кожні 15 хвилин згідно з такою схемо= 02;: спершу збільшити швидкість д = 86; 6 мл/год, потім кожні 15 хвилин на 6 мл/год, доки не буде досягнуто максимальнl= 6;ї швидкості 36 мл/год.

Пацієнтам з масою тіла 25 кг або більш= 077; розчин слід вводити у загальному об'ємі 250 мл. Як = 97;о препарат розведено у 250 мл, початков= 072; швидкість інфузії повинна становити 6 мл/год. Якщо хворий добр = 77; переносить інфузію, швидкість можна збільшуватl= 0; кожні 15 хвилин згід = 85;о з такою схемою: спершу збільшити швидкість д = 86; 12 мл/год, потім кожні 15 хвилин на 12 мл/год, доки не буде досягнуто максимальнl= 6;ї швидкості 72 мл/год.

Табл&= #1080;ця 3

Реко&= #1084;ендовані об'єм та швидкість інфузії*

Маса тіла пацієнта (кг)=

Заг = 72;льний об'єм інфузії (мл)

Кро = 82; 1

Поч = 72;ткова швидкість інфузії <= /p>
0–15 хвилин (мл/год)

Кро = 82; 2

15–30 хвилин

(мл/г&#= 1086;д)

Кро = 82; 3

30–45 хвилин

(мл/г&#= 1086;д)

Кро = 82; 4

45–60 хвилин

(мл/г&#= 1086;д)

Кро = 82; 5

60–75 хвилин

(мл/г&#= 1086;д)

Кро = 82; 6

75–90 хвилин

(мл/г&#= 1086;д)

Кро = 82; 7

90+ хвилин

(мл/г&#= 1086;д)

< 25

100

3

6

12

18

24

30

36

≥ 25

250

6

12

24

36

48

60

72

* Швидкість інфузії можна збільшуватl= 0;, якщо пацієн = 90; добре її переносить.

Інструкції щодо розведення лікарськогl= 6; засобу перед введенням наведено у розділі «П= 110;дготовка інфузії Вімізиму».

Кожний флакон Вімізиму призначениl= 1; виключно дл= 03; одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Вімізим^® необхідно розвести розчином натрію хлор = 80;ду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій, дотримуючиl= 9;ь правил асептики. Розведений розчин вводиться п = 72;цієнту за допомого= 02; набору для інфузії. Мож= 085;а використовm= 1;вати набір для інфузії, обл= 072;днаний вбудованим фільтром з діаметром пор 0,2 мкм.

Будь-якиl= 1; невикористk= 2;ний лікарський засіб або його відход = 80; слід утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Підготовк&#= 1072; інфузії Вімізиму<= sup>®

Слід дотримуватl= 0;ся правил асептики.

Вімізим^&=
reg; необхідно розвести перед введенням.

Кільк= ;ість флаконів, як= 110; потрібно розвести, залежить ві = 76; маси тіла конкретногl= 6; пацієнта. Рекомендовk= 2;на доза становить 2 мг/кг.

= 1.&n= bsp;     Кількість флаконів, як= 110; потрібно розвести залежно ві = 76; маси тіла конкретногl= 6; пацієнта та рекомендовk= 2;ної дози 2 мг/кг, ви= ;значають за допомого= 02; такого розрахунку:

·         Маса тіла пацієнта (кг), помножена н = 72; 2 (мг/кг) =3D доза пацієнта (мг).

·         Доза пацієнта (мг), розділена н = 72; 1 (мг/мл концен= трату Вімізиму) =3D загальна кількість мілілітрів Вімізиму.

·         Загальна кількість (мл) Вімізиму, розділена н = 72; 5 мл у флаконі = =3D загальна кількість флаконів.

= 2.&n= bsp;     Розрахован&= #1091; загальну кількість флаконів заокруглююm= 0;ь до наступного цілого знач = 77;ння. Дістають з холодильниl= 2;а відповідну = 82;ількість флаконів. Не нагрівати флакони і не обробляти ї = 93; у мікрохвильl= 6;вій печі. Не струшувати флакони.

= 3.&n= bsp;     Контейнер для інфузій, що містить розчин натр= 10;ю хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій, вважається придатним для застосуванl= 5;я для внутріш = 85;ьовенного введення. Загальний об'єм інфузі= 111; залежить ві = 76; маси тіла пацієнта.

·         Пацієнтам з масою тіла менше 25 кг розчин слід вводити у загальному об'ємі       100 мл.

·         Пацієнтам з масою тіла 25 кг або більш= 077; розчин слід вводити у загальному об'ємі 250 мл.

= 4.&n= bsp;     Перш ніж відібрати Вімізим^® з флакона, огляньте кожний флакон щодо наявності твердих часток та зміни забарвленнn= 3;. Оскільки це білковий розчин, можлива нез = 85;ачна флокуляція (утворення скупчень тонких прозорих волокон). Роз&#= 1095;ин Вімізиму повинен бут = 80; прозорим аб = 86; злегка опалесціююm= 5;им і безбарвни = 84; або блідо-жо= 074;тим. Не застосовувk= 2;ти препарат, як= 097;о колір розчину змінився аб = 86; якщо у розчи= 085;і присутні тверді частки.

= 5.&n= bsp;     З інфузійногl= 6; контейнера відбирають та знищують об'єм розчин= 091; натрію хлориду        =      9 мг/мл (0,9 %) для інфузій, яки= 081; дорівнює об'єму конце= 085;трату Вімізиму, що буде додаватися (100 мл або 250 мл залежно від маси тіла пацієнта).

= 6.&n= bsp;     Розрахован&= #1080;й об'єм Вімізиму з відповідноo= 1; кількості флаконів повільно та обережно відбирають, щоб запобігти надмірному збовтуваннn= 2;.

= 7.&n= bsp;     Вімізим^® повільн= 086; та обережно додають у контейнер д = 83;я інфузій, запобігаючl= 0; збовтуваннn= 2;.

= 8.&n= bsp;     Інфузійний контейнер обережно обертають, щоб забезпечитl= 0; рівномірниl= 1; розподіл Ві = 84;ізиму. Не струшувати розчин.

= 9.&n= bsp;     Розведений розчин вводять пацієнту за допомогою набору для інфузії. Мож= 085;а використовm= 1;вати набір для інфузії, обладнаний вбудованим фільтром з діаметром пор 0,2 мкм.

Розведе = 85;і розчини: хімічна і фізична ста = 73;ільність при застосуванl= 5;і була підтверджеl= 5;а протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C, а потім до 24 годин при температурo= 0; 23–27 °C.

З точки зору мікробіолоk= 5;ічної безпеки роз = 74;едений розчин слід використовm= 1;вати відразу. Якщ= 086; препарат не використовm= 1;ється відразу, користувач = 08; відповідалn= 0;ним за терміни і умови зберігання при використанl= 5;і; зазвичай препарат слід зберігати н = 77; довше 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C, а потім – до = 24 годин при температурo= 0; 23–27 °C протягом введення.=

Діти= ;.

= Вімізим^® застосовуюm= 0;ь для лікування дітей. Для отримання інформації щодо застосуванl= 5;я дітям див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». Наявні на сьогодні дані описан= 10; у розділах «Побічні реакції» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;».

Пе&#= 1088;едозування= .

У клінічних дослідженнn= 3;х застосовувk= 2;ли дози елосульфазl= 0; альфа до 4 мг/кг на тиждень; специфічниm= 3; ознак чи симптомів після засто = 89;ування вищих доз препарату виявлено не було. Відмінностk= 7;й між профілями безпеки не спостерігаl= 3;ося. Лікування небажаних р = 77;акцій описано у розділах «Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції».=

П&= #1086;бічні реакції.

За&= #1075;альний огляд профілю безпеки

В основу оцінки небажаних реакцій покладено д = 86;свід лікування 176 п= ацієнтів з мукополісаm= 3;аридозом IVA типу (МПС IVA) віком від 5 до = 57 років, які отримували 2 мг/кг елосульфазl= 0; альфа один раз на тиждень (n=3D58), 2 мг= ;/кг елосульфазl= 0; альфа один раз кожні дв= 072; тижні (n=3D59) або плацебо (n=3D59) в ході рандомізовk= 2;ного, подвійного сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3;.

Більшіст= ;ь небажаних реакцій у клінічних д = 86;слідженнях становили інфузійні реакції (ІР), визначені я = 82; реакції, що виникали пі = 89;ля початку інфузії і до кінця дня після інфуз= 10;ї. У клінічних дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ися серйозні ІР, що включали анафілаксіn= 2;, гіперчутлиk= 4;ість та блювання. Найбільш ча = 89;тими симптомами ІР (спостеріга = 83;ись у ≥ 10 % пацієнтів, які отримували Вімізим^®, та частіше н= 072; ≥ 5 % порівняно з плацебо) були головний біль, нудота, блювання, лихоманка, озноб та біл= 100; у животі. У більшості випадків ІР були легким = 80; або помірно= 11; тяжкості і частіше спостерігаl= 3;ися протягом перших 12 тижнів ліку = 74;ання з тенденціє= 02; до зниження частоти із часом.

Нижче зазначені дані описують небажані ре = 72;кції, що спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували лікування Вімізимом.

Чk= 2;стоту визначено таким чином: дуже часто (≥ 1= /10), часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10&nbs= p;000 до < 1/1000), дуже рі= 076;ко (< 1/10 000) та частота невідома (не може бути визначена н = 72; основі наявних даних). В межах кожно= 11; групи за частотою небажані реакції представлеl= 5;о у порядку зменшення серйозностo= 0;.

З боку імунної системи: часто – реакції гіперчутлиk= 4;ості; нечасто – анафілаксіn= 3;.

З боку нервової системи: = дуже ч= 072;сто – головний біль, запаморочеl= 5;ня.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: &#= 1076;уже часто – задишка.=

З боку шлун&= #1082;ово-кишковl= 6;го тракту: дуже част&= #1086; – діарея, блювання, біль у ротоглотці, біль у верхній частині живота, біль у животі, нудота.

З боку скелетно-м= 'я&#= 1079;ової системи і= = 89;получних тканин: дуже част= 086; – oзноб; часто – міалгія.

Загальн= 10; розлади та стан місця введення: дуже част&= #1086; – лихоманка.

Опис окремих побічних реакцій

= Імуногенні = 89;ть

У клінічних дослідженнn= 3;х в усіх пацієнтів розвинулисn= 0; антитіла до елосульфазl= 0; альфа. Приблизно у 80 % відзначалоl= 9;я вироблення нейтралізуn= 2;чих антитіл, здатних інгібувати зв'язування елосульфазl= 0; альфа з катіононезk= 2;лежним рецептором манозо-6-фосф&#= 1072;ту. В усіх дослідженнn= 3;х із часом відзначалоl= 9;я стійке покращення показників ефективносm= 0;і та зниження концентрацo= 0;ї кератинсулn= 0;фату (КС) у сечі, незважаючи на наявніст= 00; антитіл до елосульфазl= 0; альфа. Взаємозв'яз = 82;у між вищими титрами ант = 80;тіл чи позитивнісm= 0;ю до нейтралізуn= 2;чих антитіл та зменшенням показників ефективносm= 0;і чи частотою анафілаксіo= 1; або інших реакцій гіперчутлиk= 4;ості виявлено не = 073;уло. Антитіла IgE до елосульфазl= 0; альфа були в= 080;явлені у ≤ 10 % пацієнтів, які отримували лікування, і не завжди асоціювалиl= 9;я з анафілаксіn= 8;ю або іншими реакціями гіперчутлиk= 4;ості та/або припи= 085;енням лікування. =

= Д= ;іти

У пацієнтів віком < 5 рокі = 74; загальний профіль безпеки Вімізиму у дозуванні 2 мг/кг/тижден= 100; відповідав профілю безпеки Вімізиму у старших дітей.

= Повідом= ;лення про підозрюванo= 0; небажані ре = 72;кції

Повідом = 83;ення про підозрюванo= 0; небажані ре = 72;кції після реєстрації препарату має велике значення. Процедура дає змогу здійснюватl= 0; тривалий моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для цього лікарськогl= 6; засобу. Просимо медичних працівникіk= 4; повідомлятl= 0; про усі підозрюванo= 0; небажані реакції через національнm= 1; систему повідомленn= 0;.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови зберігання. =

Зберіга = 90;и в холодильниl= 2;у при температурo= 0; від 2 °С до 8 °С. Не заморожуваm= 0;и. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці для захисту від світла. З&#= 1073;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несу= ;місність. DOCVARIABLE vault_nd_e66faa4e-8aaa-4b5d-abe5-6ae2e92f656b \* MERGEFORMAT

Цей лікарський засіб не можна змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, окрім розчи = 85;у натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій.

Упак= ;овка.

По 5 мл розчину у прозорому скляному флаконі (І типу), закупореноl= 4;у пробкою (бутилкаучу = 82;) та обтиснутомm= 1; алюмінієвоn= 2; кришкою тип = 91; flip-off seal з пластиковиl= 4; ковпачком. П= 086; 1 флакону в ка&= #1088;тонній коробці.

Категор= 10;я відпуску. За рецептом.=

Виро= ;бник.

Б= 110;оМарин Інтернешнл Лімітед.

=

= Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Шанба&= #1083;лі, Рінгаскіддo= 0;, Ко. Корк, Ірландія.

------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850 Content-Location: file:///C:/680B0CD1/UA145470101_4AE1.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBAA0E.AD299850--

&#= 1042;ІМІЗИМ®

Механізм дії

А&= #1085;афілаксія і тяжкі алергічні реакції<= /a>

І&= #1085;фузійні реакції

Компресі= ;я спинного мозку/шийно = 75;о відділу спинного мозку

&#= 1042;ІМІЗИМ^®