ЯРИНА® Пi= 1;ЮС

(YARINA® PLUS)

Скл= ;ад:

діючі речовини: етиніл&#= 1077;страдіол, дроспіреноl= 5;, левомефолаm= 0; кальцію;=

1 упаковка містить 28 таблеток, вкритих обо = 83;онкою (21 таблетка оранжевого кольору і 7 таблеток світло-оран = 78;евого кольору);

1 таблетка ор = 72;нжевого кольору містить етиніл&#= 1077;страдіолу 0,03 мг, дроспіреноl= 5;у 3 мг та &= #1083;евомефолат= ;у кальцію 0,451 мk= 5;;

допомі= 078;ні речовини: лакто= 079;и моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію карб = 86;кси-метилце&= #1083;юлоза, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, магнію стеарат, гіп= 088;омелоза, макрогол 6000, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), за= 083;іза оксид червоний (Е 172);

1 таблетка св= 110;тло-ор = 72;нжевого кольору міс = 90;ить левомефолаm= 0;у кальцію 0,451 мг;

допомі= 078;ні речовини: лакто= 079;и моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію карб = 86;кси-метилце&= #1083;юлоза, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, магнію стеарат, гіп= 088;омелоза, макрогол 6000, тальк, титан= 091; діоксид ( Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), за= 083;іза оксид червоний (Е 172).

Лі= карська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.=

Осн= овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

- = т= аблетки, вкриті оболонкою, які містять гормони, круглі, двоопуклі, оранжевого кольору, з одного боку яких витиснено «Y+&r= aquo; у правильномm= 1; шестикутниl= 2;у;

- = т= аблетки, які містять лише левомефолаm= 0; кальцію, вкриті оболонкою, круглі, двоопуклі, с= 074;ітло-оранже= вого кольору, з одного боку = 103;ких витиснено «М+» у правильномm= 1; шестикутниl= 2;у.

Фарм&#= 1072;котерапевт= ична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосо = 74;ують при патології статевої сфери. Гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви для системн = 86;го застосуванl= 5;я.

Код АТХ G<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>03А A12.

Ф= ;армакологі = 95;ні властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.<= o:p>

Механі&#= 1079;м дії

Комбінован&= #1110; оральні контрацептl= 0;ви (КОК) знижуют&#= 1100; ризик вагітності головним чином шляхо = 84; пригніченнn= 3; овуляції. Інші можлив= 10; механізми включають зміни характеру цервікальнl= 6;го слизу, завдя= 082;и яким ускладнюєтn= 0;ся проникненнn= 3; сперми, та зміни едоме = 90;рія, що знижують = 110;мовірність імплантаціo= 1;.

Фармак&#= 1086;динамічні властивостo= 0;

Дроспірено&= #1085; – аналог спіронолакm= 0;ону, що має антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і та антиандр = 86;генні властивостo= 0;. Естрогенниl= 1; компонент препарату Я = 88;ина= Ò Плюс – це етинілестрk= 2;діол.

Конт&#= 1088;ацептивна дія

Спеціальни&= #1093; досліджень фармакодинk= 2;мічних властивостk= 7;й препарату Ярина= Ò Плю = 89; не проводили.

Фола&#= 1090;на добавка

У ході двох досліджень вивчали вплив препарату Ярина= Ò Плю = 89; на рівень фолатів у плазмі та еритроцитаm= 3;. У рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому дос = 83;ідженні з активним контролем у паралельниm= 3; групах порі = 74;нювалися рівні фолатів у плазмі та еритроцитаm= 3; у жінок (пацієнток) з&#= 1110; США під час 24-тижневого лікування 3 мг дроспіре = 85;ону/0,02 мг етинілес = 90;радіолу (препарат «Д= 078;аз») + 0,451 мг кальцію левомефолаm= 0;у та під час лікування тільки препаратом &laq= uo;Джаз». Фармакодинk= 2;мічний вплив на рівень фола = 90;ів у плазмі крові, в еритроцитаm= 3; та на профіл= 100; циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; фолатів оцінювався протягом 24 ти&= #1078;нів лікування з = 72; допомогою 0,451 мг кальцію левомефолаm= 0;у або 0,4 мг фолієвої кислоти (екв= 110;молярна доза 0,451 мг кальцію лев = 86;мефолату) у комбінаці= 11; з 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,03 мг етинілес = 90;радіолу (ЯринаÒ) з наступним немаскованl= 0;м застосуванl= 5;ям впродовж 20 тижнів тільки препарату Ярина= Ò (фаза елімінації).

Фарм&#= 1072;кокінетикk= 2;.

Препарати Ярина= Ò Плю = 89; і Яр= 080;на є біоеквівалk= 7;нтними з огляду на дроспіреноl= 5; та етинілестрk= 2;діол.

Абсолютна біодоступнo= 0;сть дроспіреноl= 5;у при прийомі таблетки з вмістом тільки дроспіреноl= 5;у становить близько 76 %. Абсолютна біодоступнo= 0;сть етинілестрk= 2;діолу – приблизно 40 = %, що є результ= 072;том пресистемнl= 6;ї кон’югації та ефекту першого проходженнn= 3;. Абсолютна біодоступнo= 0;сть препарату Ярина= Ò Плю = 89;, що міст= ;ить комбінацію дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу, стабілізовk= 2;ну бетадексу клатратом (молекулярн = 80;й комплекс), не досліджуваl= 3;ась. Етинілестрk= 2;діол має однаков = 91; біодоступнo= 0;сть при застосу = 74;анні у вигляді комплексу з бетадексу клатратом і при прийомі як вільного стероїду. Сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу досягають максимальнl= 6;го рівня через 1-2 години післ= 03; прийому препарату Ярина= Ò Плю = 89;.

Фармакокін&= #1077;тика дроспіреноl= 5;у після прийому одноразовиm= 3; доз від 1 до 10 м = 75; має дозозалежнl= 0;й характер. Пр= 080; щоденному застосуванl= 5;і препарату «Ярина= Ò» рівноважна концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у досягалась через 8 днів. Спостерігаl= 3;ося майже 2-3 кратне підвищення показників = 57;_max та AUC (0-24 години) у сироватці к = 88;ові дроспіреноl= 5;у після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату «Ярина= Ò» (див. таблицю 1).

Для етинілестрk= 2;діолу рівноважні умови спост = 77;рігалися протягом другої половини курсу лікування. При щоденному застосуванl= 5;і препарату Ярина= Ò, показн= ики сироватковl= 6;го рівня С_max та AUC (0-24 години) ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;у підвищилисn= 3; майже у 1,5-2 раз = 80; (див. таблицю 1= ).

Кальцію левомефолаm= 0; за своєю структурою = 08; ідентичним L-5-= метилтетраk= 5;ідрофолату (L-5-метил-ТГФ), метаболіту вітаміну В_{9.
Середня поч
=
72;ткова
концентрацo=
0;я
в осіб, які не
вживають
продукти,
збагачені
фолієвою ки
=
89;лотою,
проте мають
нормальний
поживний
раціон,
становить 15
нмоль/л. При
пероральноl=
4;у
прийомі кал=
00;цію
левомефолаm=
0;
абсорбуєтьl=
9;я
і
накопичуєтn=
0;ся
в організмі.
Максимальнk=
2;
концентрацo=
0;я
у плазмі
крові, що на 50
нмоль/л вище &#=
1087;очаткого
рівня,
досягаєтьсn=
3;
через 0,5-1,5
години післ=
03;
одноразовоk=
5;о
пероральноk=
5;о
прийому
кальцію
левомефолаm=
0;у
в дозі 0,451 мг.}

Рівноважні умови для загального рівня фолат = 91; у плазмі крові після прийому 0,451 мг кальцію левомефолаm= 0;у досягаютьсn= 3; приблизно через 8-16 тижнів, зале= 078;но від показників = 87;очаткового рівня. Рівноважна концентрацo= 0;я кальцію лев = 86;мефолату в еритроцитаm= 3; досягаєтьсn= 3; дещо пізніш = 77;, що зумовлен = 86; довшим життєвим циклом еритроцитіk= 4; - 120 днів.

Таблиця 1

Фармакокін&= #1077;тичні параметри препарату « = 71;рина®» (3 мг дроспіреноl= 5;у і 0,03 мг етинілестрk= 2;діолу)

Д= 088;оспіренон С= 077;редні значення (%)
К= 091;рс/доба	К= 110;лькість пацієнтів	Сmax (нг/мл)	T_{max<= /sub> (год)}	AUC(0-24&#= 1075;од) (н&#= 1075;*год/мл)	T_{1/2<= /sub> (год)}
1/1	12	36,9 (13)<= o:p>	1,7 (47)	288 (25)	Н= 077; застосовує= 090;ься
1/21<= /o:p>	12	87,5 (59)<= o:p>	1,7 (20)	827 (23)	30,9 (44)<= o:p>
6/21<= /o:p>	12	84,2 (19)<= o:p>	1,8 (19)	930 (19)	32,5 (38)<= o:p>
9/21<= /o:p>	12	81,3 (19)<= o:p>	1,6 (38)	957 (23)	31,4 (39)<= o:p>
13/21=	12	78,7 (18)<= o:p>	1,6 (26)	968 (24)	31,1 (36)<= o:p>
Е= 090;инілестрад&= #1110;ол С= 077;редні значення (%)
К= 091;рс/доба	К= 110;лькість пацієнтів	Сmax (нг/мл)	T_{max<= /sub> (год)}	AUC(0-24&#= 1075;од) (н&#= 1075;*год/мл)	T_{1/2<= /sub> (год)}
1/1	11	53,5 (43)<= o:p>	1,9 (45)	280 (87)	Н= 077; застосовує= 090;ься
1/21<= /o:p>	11	92,1 (35)<= o:p>	1,5 (40)	461 (94)	Н= 077; застосовує= 090;ься
6/21<= /o:p>	11	99,1 (45)<= o:p>	1,5 (47)	346 (74)	Н= 077; застосовує= 090;ься
9/21<= /o:p>	11	87 (43)	1,5 (42)	485 (92)	Н= 077; застосовує= 090;ься
13/21=	10	90,5 (45)<= o:p>	1,6 (38)	469 (83)	Н= 077; застосовує= 090;ься

&= #1042;плив їжі

Швидкі&#= 1089;ть абсорбції дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я препаратів, подібних до Ярина= Ò Плю = 89;, була нижчою при прийомі після їжі (багатої на вміст жирів), при цьому середня сир = 86;ваткова концентрацo= 0;я (С_max) обох речовин зни = 79;илась майже на 40 %. Однак ступінь абсорбції дроспіреноl= 5;у залишився незмінним. Н= 072;томість ступінь абсорбції етинілестрk= 2;діолу зменшився майже на 20 % прl= 0; застосуванl= 5;і після їжі.

Вплив їжі на абсорбцію кальцію левомефолаm= 0;у при застосуванl= 5;і препарату Ярина= Ò Плю = 89; не вивчався.=

&= #1056;озподіл

Спад сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й дроспіреноl= 5;у та етинілестрk= 2;діолу відбуваєтьl= 9;я в два етапи. Уявний об’є = 84; розподілу дроспіреноl= 5;у становить близько 4 л/кг, а етинілестрk= 2;діолу - близько
4-5 л/кг.

Дроспі&#= 1088;енон не зв’язуєтьсn= 3; з глобуліно = 84;, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ), або глобуліном, що зв’язує кортизол (ГЗ= 050;), однак зв’язуваннn= 3; з іншими білками сироватки к = 88;ові становить близько 97 %. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я протягом більше 3 курсів не ві= 076;мічено жодних змін вільної фракції (за п&#= 1086;казниками мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї). Повідомляєm= 0;ься, що етинілестрk= 2;діол активно, проте неспецифічl= 5;о зв’язуєтьсn= 3; з сироватко = 74;им альбуміном (близько 98,5 %) та стимулює підвищення сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й як ГЗСГ, так і = ГЗК. Такий вплив на ГЗСГ і ГЗК, зумовлений дією етиніл = 77;страдіолу, не змінювався при зміні до= 079; дроспіреноl= 5;у в діапазоні 2-3 мг.

Повідо&#= 1084;лялось про двофазн = 91; кінетику фо = 83;атів зі швидким т= 072; повільним оновленням їх запасів. Швидке оновлення запасів, яке, &= #1084;ожливо, відображає нещодавно абсорбованo= 0; фолати, відповідає показнику кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння, що становит= 00; приблизно 4-5 годин після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому кальцію левомефолаm= 0;у в дозі 0,451 мг. Для повільного оновлення запасів, що в&#= 1110;дображає метаболізм поліглютамk= 2;ту фолату, середній ча = 89; утримання становить 100 днів або більше.

&= #1052;етаболізм<= /o:p>

Два основних ме = 90;аболіти дроспіреноl= 5;у, виявлені у плазмі людини – це кислотна форма дроспіреноl= 5;у, що утворюєтьсn= 3; внаслідок розкриття лактоновогl= 6; кільця, та 4,5-дигідро-дро= спіренон-3-су&#= 1083;ьфат, що є результатоl= 4; редукції та наступного сульфуваннn= 3;. Встановленl= 6;, що ці метаболіти = 08; фармакологo= 0;чно неактивнимl= 0;. Дроспіреноl= 5; також зазна= 08; окислювальl= 5;ого метаболізмm= 1; під дією CYP3A4.

Повідо&#= 1084;лялось, що етинілестрk= 2;діол проходить з = 85;ачний пресистемнl= 0;й метаболізм = 91; кишечнику і печінці. Метаболізм етинілестрk= 2;діолу та його окислювальl= 5;их метаболітіk= 4; відбуваєтьl= 9;я переважно шляхом кон’= 02;гації з глюкуронідl= 6;м або сульфатом. CYP3A4 = 074; печінці відповідає за 2-гідроксилю= 074;ання, що є основно= 102; реакцією окислення. 2-гідрокси метаболіт проходить подальшу трансформаm= 4;ію під час метилюваннn= 3; та глюкуронідk= 2;ції перед тим, як бути виведеним і = 79; сечею та калом.

L-5-метил- = 58;ГФ – переважаючk= 2; сполука фол= 10;євої кислоти в системі кровообігу, = 097;о транспортуn= 8;ться за фізіолог= 10;чних умов та під час застосуванl= 5;я фолієвої кислоти і кальцію левомефолаm= 0;у.

&= #1042;иведення

Сирова&#= 1090;кова концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у характеризm= 1;ється кінцевим періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; у фазі розподілу близько 30 годин як піс= 083;я одноразовоk= 5;о, так і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я. Виведення з організму дроспіреноl= 5;у було майже повним чере = 79; 10 днів, а вивед= ;ені кількості виявились дещо вищими = 091; калі, ніж у сечі. Дроспіреноl= 5; проходить активний ме = 90;аболізм, і з сечею та калом виділяютьсn= 3; тільки незначні кількості незміненогl= 6; дроспіреноl= 5;у. У сечі та калі виявлено щонайменше 20 різних мета = 73;олітів. Близько 38-47 % метаболітіk= 4; у сечі - кон’ю&= #1075;ати з глюкуронідk= 2;ми та сульфатами. = 052;айже 17-20 % метаболітіk= 4;, виявлених у калі, виводи= 083;ися у формі глюкуронідo= 0;в та сульфаті = 74;.

Кінцев&#= 1080;й період напі = 74;виведення у фазі розподілу е = 90;инілестрад&#= 1110;олу становив, за повідомленl= 5;ями, близько 24 годин. Етинілестрk= 2;діол не виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді. Етинілестрk= 2;діол виводиться = 10;з сечею та кал= 086;м у формі кон’югатів = 79; глюкуронідk= 2;ми та сульфата = 84;и і проходить ентерогепаm= 0;ичну циркуляцію.

L-5-метил- = 58;ГФ виводиться = 79; організму з сечею у форм= 110; незмінених фолатів і пр= 086;дуктів катаболізмm= 1; та з калом у процесі двофазної кінетики.=

&= #1047;астосуванн= ;я в особливих групах пацієнток<= /span>

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Застос&#= 1091;вання дітям. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Ярина= Ò Плю = 89; встановленk= 2; для жінок репродуктиk= 4;ного віку. Очікується, що препарат виявлятиме аналогічну ефективнісm= 0;ь у підлітків постпубертk= 2;тного віку до 18 років та пацієнток в= 10;ком від 18 років. Цей лікарський засіб не призначати до початку менструаціl= 1;.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Застос&#= 1091;вання осібам літнього віку. Застосуванl= 5;я препарату Ярина= Ò Плю = 89; у жінок постклімакm= 0;еричного віку не досліджуваl= 3;и; препарат не призначаютn= 0; пацієнткам = 94;ієї групи.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Расові відмінностo= 0;. Не відмічено клінічно значущих відмінностk= 7;й фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й дроспіреноl= 5;у або етинілестрk= 2;діолу у японок та представниm= 4;ь європеоїднl= 6;ї раси (віком 25-35 років) при щоденному застосуванl= 5;і препарату і = 79; вмістом 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,02 мг етинілес = 90;радіолу протягом 21 доби. Спеціа= 083;ьні дослідженнn= 3; щодо особливостk= 7;й в інших етнічних групах не проводилисn= 0;.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Поруше&#= 1085;ня функції нирок. Препарат ЯринаÒ Плюс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам із порушенням = 92;ункції нирок.

Вплив порушення функції нирок на фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; дроспіреноl= 5;у (в дозі 3 мг на добу протягом 14 днів) та вплив дроспіреноl= 5;у на концентр = 72;цію калію в сиро= 074;атці вивчали у трьох окремих групах жіно = 82; (n =3D 28, вік 30-65). Всі оl= 9;оби перебували на дієті з низьким споживанняl= 4; калію. Протягом дослідженнn= 3; 7 осіб продовжуваl= 3;и приймати калійзберіk= 5;аючі препарати для лікування ї = 93; основного захворюванl= 5;я. На 14-й день терапії дроспіреноl= 5;ом (рівноважни = 81; стан) сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у в групі з кліренсом креатиніну 50-79 мл/хв були аналогічниl= 4;и концентрацo= 0;ям в групі з кліренсом креатиніну X= 05; 80 мл/хв. В осіб з кліренсом креатиніну 30 -= 49 мл/хв сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у були в середньому на 37 % вищими, ніж у пацієн= 090;ок з контрольноo= 1; групи. При лікуванні д = 88;оспіреноно&#= 1084; не відмічен = 86; жодного клінічно значущого впливу на рівень калі= 02; в сироватці крові. Незважаючи на те, що в дослідженнo= 0; не спостері = 75;алась гіперкалієl= 4;ія, у 5 з 7 осіб, які продовжуваl= 3;и застосуванl= 5;я калійзберіk= 5;аючих препаратів під час дослідженнn= 3;, середня сироватковk= 2; концентрацo= 0;я калію підви = 97;илась до 0,33 мекв/л (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Поруше&#= 1085;ня функції печінки. Препар&= #1072;т ЯринаÒ Плюс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> протип&= #1086;казаний для застосуванl= 5;я пацієнткам = 10;з хворобами печінки.

Середн&#= 1103; експозиція дроспіреноl= 5;у у жінок із порушенням функції печінки помірного с = 90;упеня є майже втричі вищо= 02; за експозицію = 91; жінок з нормальною функцією печінки. Пре= 087;арат ЯринаÒ Плюс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> не досліджуваk= 4;ся у жінок із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

&= #1052;едикаменто= ;зна взаємодія<= /span>

Для отримання більш детальної інформації про взаємодію з гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами або про можливі ферментні зміни слід переглянутl= 0; інструкції для медичного застосуванl= 5;я всіх

препар&#= 1072;тів, які признач = 72;ють одночасно з цим лікарським засобом.

Вплив інших лікарських засобів на К= 054;К.

&= #1056;ечовини, що знижують ефективнісm= 0;ь КОК. = 51;ікарські засоби або фітопрепарk= 2;ти, що індукуют= 00; певні ферме = 85;ти, в тому числі CYP3A4, можуть знижувати ефективнісm= 0;ь КОК або посилювати проривні кровотечі.=

&= #1056;ечовини, що підвищую = 90;ь концентрацo= 0;ю КОК у плазмі крові. При супутньому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та певних КОК, що містять ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;, відмічаєтьl= 9;я підвищення показників AUC = етинілестрk= 2;діолу майже на 20 %. Аскорбіновk= 2; кислота та ацетамінофk= 7;н можуть призводити до збільшен = 85;я концентрацo= 0;ї етинілестрk= 2;діолу у плазмі крові, ймовірно, через пригніченнn= 3; кон’югації. = 059; ході клінічного дослідженнn= 3; з вивчення взаємодії препаратів, що проводи з участю 20 жінок передклімаl= 2;теричного віку, при зас&#= 1090;осуванні 1 раз на добу таблеток із вмістом 3 мг дроспіреноl= 5;у і 0,02 мг етинілестрk= 2;діолу одночасно з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом в дозі 200 мг двічі на доб= 091; протягом 10 днів відмічалосn= 0; підвищення AUC (0-24) дроспіренl= 6;ну та етинілес = 90;радіолу відповідно = 74; 2,68 раза (90 % ДІ: 2,44, 2,95) та 1,4 раза (90 % ДІ: 1,31, 1,49). Показник C_{max
зазнав
1,97-кратного
підвищення (90 %
ДІ: 1,79, 2,17) і
1,39-кратного
підвищення (90 %
ДІ: 1,28, 1,52) дроспіl=
8;енону
та етинілес
=
90;радіолу
відповідно.
Незважаючи
на те, що не
було відміч
=
77;но
жодного
клінічно
значущого
впливу на
безпеку або
лабораторнo=
0;
показники, в
тому числі
рівень калі=
02;
в сироватці
крові, слід
враховуватl=
0;,
що в цьому
дослідженнo=
0;
суб’єкти
вивчались
лише
протягом 10
днів. Клініч=
085;і
наслідки
прийому КОК =
110;з
вмістом
дроспіреноl=
5;у
одночасно з
безперервнl=
0;м
застосуванl=
5;ям
інгібітора CYP3=
A4/5
невідомі (ди=
074;.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).}

&= #1030;нгібітори протеази вірусу імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ)/вірусу гепатиту С (ВГС) та ненук&= #1083;еозидні інгібітори зворотної транскриптk= 2;зи. У деяких випадках пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і КОК з інгібітораl= 4;и протеази ВІЛ/ВГС або ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи спостерігаl= 3;ися значні змін = 80; (збільшення або зменшення) плазмової концентрацo= 0;ї естрогену т = 72; прогестину.

&= #1040;нтибіотики= ;. Є повідомленl= 5;я про випадки настання вагітності під час застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів та антибіотикo= 0;в, однак кліні = 95;ні дослідженнn= 3; з вивчення фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й не виявили стійкого впливу антибіотикo= 0;в на концентрацo= 0;ю синтетичниm= 3; стероїдів у плазмі кров= 10;.

Вплив КОК на інші препарати<= /span>

КОК з вмістом ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;у можуть пригнічуваm= 0;и метаболізм інших препа = 88;атів. Встановленl= 6;, що КОК значн= 086; знижують концентрацo= 0;ю ламотриджиl= 5;у у плазмі крові, імові= 088;но, через індукуваннn= 3; глюкуронувk= 2;ння ламотриджиl= 5;у. Внаслідок цього можливе зменшення контролю на = 76; судомами, тому може потребуватl= 0;сь коригуваннn= 3; дози ламотр = 80;джину. Для отримання більш детальної інформації про взаємодію з КОК або про можливі ферментні зміни перегляньтk= 7; інструкції для медичного з = 72;стосування всіх препаратів, які признач = 72;ють одночасно з цим лікарським засобом.

В умова&= #1093; in vitro етинілестрk= 2;діол є інгібітороl= 4; зворотної дії стосовн = 86; ізоферментo= 0;в CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2 та незворотниl= 4; інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2. Метаболізм дроспіреноl= 5;у та потенційниl= 1; вплив дроспіреноl= 5;у на печінков= 10; CYP-ферменти вивчали у до= 089;лідженнях in vitro та in vivo. У ході двох досліджень in vitro дроспіреноl= 5; не виявляв впливу на метаболізм модельних субстратів CYP1= A2 i CYP2D6, однак пригнічуваk= 4; метаболізм модельних субстратів CYP1= A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2A4, при цьому найбільш чутливим ферментом був CYP2C19. Потенційниl= 1; вплив дроспіреноl= 5;у на активніс = 90;ь ізоферментm= 1; CYP2C19 вивчали у ході дослідженнn= 3; клінічної фармакокінk= 7;тики із застосув = 72;нням омепразолу як маркерного субстрату. У ході дослідженнn= 3; за участю 24 жінок постклімакm= 0;еричного віку (12 жінок і= ;з гомозиготнl= 0;м (дикого типу) генотипом CYP2C19 та 12 жінок із гетерозотнl= 0;м генотипом CYP2C19) при щоденному пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і дроспіреноl= 5;у в дозі 3 мг протягом 14 днів не відм= 110;чено впливу на кліренс омепразолу (40 мг, одноразова пероральна доза) та 5-гідроксиом= 077;празолу, утвореного під дією CYP2C19. Кр&= #1110;м того, не було виявлено жодного значного вп = 83;иву дроспіреноl= 5;у на системни = 81; кліренс омепразолу сульфону, метаболіту, утвореного за допомого= 02; CYP3A4. Ці результати свідчать, що дроспіреноl= 5; не пригнічу= 08; CYP2C19 i CYP3A4 в умовах in vivo.

Було проведено два додаткових клінічних д = 86;слідження з вивчення медикаментl= 6;зної взаємодії з використанl= 5;ям симвастатиl= 5;у та мідазоламу як маркерни = 93; субстратів для CYP3A4, у кожному з яких брали участь 24 здорові жін = 82;и постклімакm= 0;еричного віку. Результати = 94;их досліджень показали, що дроспіреноl= 5; в рівноважн= 10;й концентрацo= 0;ї, досягнутій після його застосуванl= 5;я в дозі 3 мг/добу, не виявляє впливу на фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; субстратів CYP3= A4.

Жінки, я= кі отримують замісну терапію гормонами щитоподібнl= 6;ї залози, можуть потребуватl= 0; вищих доз тиреоїдногl= 6; гормону, оскільки на тлі застосуванl= 5;я КОК сироватковk= 2; концентрацo= 0;я глобуліну, щ= 086; зв’язує тиреоїдні гормони, зростає.

&= #1042;заємодія з препаратамl= 0;, що можуть підвищуватl= 0; сироватковl= 0;й рівень калі= 02;. У жінок= , які приймають п = 88;епарат ЯринаÒ Плюс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> одночасно з іншими препаратамl= 0;, що можуть підвищуватl= 0; рівень калі= 02; в сироватці крові, існує &#= 1110;мовірність зростання сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї калію (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Було проведено дослідженнn= 3; з вивчення медикаментl= 6;зної взаємодії, в якому порівнювалl= 0; застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5;у 3 мг/естрадіо&#= 1083;у 1 мг і плацебо у 24 жінок постклімакm= 0;еричного віку з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю помірного ступеня, що приймали еналапрілу малеат у доз= 110; 10 мг двічі на добу. Рівень калію перевіряли = 91; всіх учасни = 94;ь дослідженнn= 3; через день протягом 2 тижнів. Сере= 076;ня сироватковk= 2; концентрацo= 0;я калію в групі, що отримувала дроспіреноl= 5;/естрадіол, була на 0,22 мекв/л вищою відносно ви = 93;ідного рівня у плацебо-гру = 87;і. Крім цього, рівень калі= 02; в сироватці крові вимірювавсn= 3; в окремих часових точках прот= 03;гом 24 годин на вихідному рівні та на 14-й день. Станом на 14-й день співвідношk= 7;ння між C_max і AUC сироватковl= 6;го рівня калію = 074; групі, що отр&#= 1080;мувала дроспіреноl= 5;/естрадіол, і плацебо-гру = 87;і було відповідно 0,955 (90 % ДІ: 0,914, 0,999) і 1,010 (90 % ДІ: 0,9= 44, 1,08). У жодної пацієнтки з обох груп лікування н = 77; відмічено розвитку гіперкалієl= 4;ії (рівень калі= 102; в сироватці = 082;рові ˃ 5,5 мекв/л).

&= #1042;плив фолатів на інші препарати.= Фолати, такі як фолієва кислота і левомефолаm= 0; кальцію, мож= 091;ть змінювати фармакокінk= 7;тичні або фармако = 76;инамічні властивостo= 0; певних анти = 92;олатів (наприклад протиепілеl= 7;тичні засоби, метотрексаm= 0;).

&= #1042;плив інших препаратів на фолати. Повідо&= #1084;лялось, що окремі препарати (метотрекса = 90;, сульфасалаk= 9;ин, холестирамo= 0;н, протиепілеl= 7;тичні препарати) викликають зниження рівня фолатів.

= Доклінічні дані з безпеки

У ході дослідженнn= 3; канцерогенl= 5;ості у тварин, що тривало 24 місяці, при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і 10 мг/кг/день дроспіреноl= 5;у або 1+0,01, 3+0,03 та 10+0,1 мг/кг/день дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу, що становил = 86; 0,1-2 кратну експозицію (AUC дроспіреноl= 5;у) у жінок, які отримують контрацептl= 0;ви, визначили збільшення випадків ро = 79;витку карциноми гардерової залози у гру= 087;і, що отримувала монотерапіn= 2; високими до = 79;ами дроспіреноl= 5;у. У схожому дослідженнo= 0; в іншого вид= 091; тварин при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і 10 мг/кг/день дроспіреноl= 5;у або 0,3+0,003, 3+0,03 та 10+0,1 мг/кг/день дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу, що становил = 86; 0,8-10 кратну експозицію = 91; жінок, які отримують контрацептl= 0;ви, визначали збільшення випадків розвитку доброякіснl= 0;х та загально= 11; кількості (доброякісн = 80;х та злоякісних) феохромациm= 0;ом наднирковиm= 3; залоз у групі, що отримувала монотерапіn= 2; високими дозами дроспіреноl= 5;у. Дослідженнn= 3; мутагенносm= 0;і дроспіреноl= 5;у, що були проведені in vivo<= /i> та in vitro, не виявили свідчень мутагенної активності.

Довгот&#= 1088;ивалих досліджень на тваринах для визначення канцерогенl= 5;ого потенціалу левомефолаm= 0;у не проводил = 80;. Дослідженнn= 3; мутагенносm= 0;і левомефолаm= 0;у, що були проведені in vivo<= /i> та in vitro, не виявили свідчень мутагенної активності.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

·         П= ероральна контрацепцo= 0;я.

Препар&#= 1072;т ЯринаÒ Плюс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> призначениl= 1; для застосу = 74;ання жінкам з метою запоб= 10;гання вагітності.

·         З= абезпеченнn= 3; фолатного статусу.

Препар&#= 1072;т ЯринаÒ Плюс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> призначати жінкам, які обрали пероральну контрацепцo= 0;ю як метод зап= 086;бігання вагітності, для підвищення рівня фолатів з метою зменшення ризику виникнення дефекту нервової трубки.

П&#= 1088;отипоказан= ня.

Препара = 90; Ярина® Плюс протип&#= 1086;казаний жінкам у раз= 110; наявності а = 73;о виникнення = 85;ижчезазнач&#= 1077;них станів.

·      Порушення функції нирок.

·      Недостатні&= #1089;ть кори наднир = 82;ових залоз.

·      Високий ризик розвитку артеріальнl= 6;го або венозного тромбозу. До цієї категорії, з= 086;крема, належать жінки, які:

-        п= алять і мають вік понад 35 років = (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-        м= ають тромбоз глибоких ве = 85; або тромбоембоl= 3;ію легеневої артерії (ТЕЛА), у тому числі в анам= 085;езі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-        м= ають церебровасl= 2;улярне захворюванl= 5;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-        х= ворі на ішемічну хворобу серця (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-        м= ають тромбогеннo= 0; вади клапан = 72; серця або тромбогеннo= 0; порушення серцевого ритму (наприклад підгострий бактеріальl= 5;ий ендокардит = 79; ураженням клапана або фібриляція передсердь (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»));

-        х= ворі на спадкову або набуту гіперкоагуl= 3;опатію (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-        х= ворі на неконтрольl= 6;вану артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-        х= ворі на цукровий діабет із судинними ускладненнn= 3;ми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-        с= траждають на головні болі з вогнищевимl= 0; неврологіч&#= 1085;ими симптомами або мігрені = 079; аурою або бе= 079; і мають вік понад 35 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

·      Аномальна маткова кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

·      Рак молочної залози нині або в анамнезі, як= 080;й може бути гормоночутl= 3;ивим (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

·      Пухлини печінки, доброякіснo= 0; або злоякіс = 85;і, або захворюванl= 5;я печінки (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

·      Застосуван&= #1085;я комбінації лікарських засобів для лікування гепатиту С, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір з або без додавання дасабувіру, внаслідок п = 86;тенційного підвищення рівня АЛТ; за&#= 1089;тосування з ліка&#= 1088;ськими засобами, що містять гл = 77;капревір/пі&= #1073;рентасвір та софосбув= 10;р/велпатасв&= #1110;р/воксилапl= 8;евір (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Для отримання більш детальної інформації про взаємодію з гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами або про можливі ферментатиk= 4;ні зміни перегляньтk= 7; інструкції для медичного застосуванl= 5;я всіх препар = 72;тів, що призначаютn= 0; одночасно з цим лікарсь = 82;им засобом.

Вплив інших препаратів на КОК

&= #1056;ечовини, що спричиняютn= 0; зменшення ефективносm= 0;і КОК<= /o:p>

Лікарс&#= 1100;кі засоби та рослинні препарати, щ= 086; індукують певні ферменти, в тому числі цитохром Р450 3А= ;4 (CYP3A4), можуть знижувати ефективнісm= 0;ь КОК або поси= 083;ювати проривні кровотечі. Препарати, які можуть зменшувати ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, включають: фенітоїн, барбітуратl= 0;, карбамазепo= 0;н, бозентан, фелбамат, гр= 080;зеофульвін, окскарбазеl= 7;ін, рифампін, топірамат т = 72; лікарські засоби, що містять зві = 88;обій. Взаємодія оральних контрацептl= 0;вів та інших лікарських засобів мож = 77; призводити до проривно= 11; кровотечі та/або втрат= 080; ефективносm= 0;і контрацептl= 0;ву. При терапії = 087;репаратами, що індукуют= 00; ферменти, одночасно і = 79; застосуванl= 5;ям КОК альтернатиk= 4;ний або додатковий методи контрацепцo= 0;ї слід застосовувk= 2;ти протягом усього терміну лікування відповідниl= 4; препаратом = 10; ще протягом 28 днів після припинення його застосуванl= 5;я для забезпе = 95;ення повноцінноo= 1; контрацепцo= 0;ї.

&= #1056;ечовини, що спричиняютn= 0; збільшення концентрацo= 0;ї КОК у плазмі крові

При супутньому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та певних КОК, що містять етинілест = 88;адіол, відмічаєтьl= 9;я підвищення показників AUC = етині= 083;естрадіолу майже на 20 %. Аскорбіновk= 2; кислота та ацетамінофk= 7;н можуть призводити до збільшення концентрацo= 0;ї етинілестрk= 2;діолу у плазмі крові, імові= 088;но, через пригніченнn= 3; кон’югації.

Супутн&#= 1108; застосуванl= 5;я помірних аб = 86; сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4, до яких належать азольні протигрибкl= 6;ві препарати (кетоконазо = 83;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, флуконазол), верапаміл, макроліди (н= 072;приклад, кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;), дилтіазем т = 72; грейпфрутоk= 4;ий сік, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і естрогену або прогестину чи їх обох речовин. У клінічно= 084;у дослідженнo= 0; з вивчення взаємодії препаратів, що проводилосn= 3; за участю жінок передклімаl= 2;теричного віку, при зас&#= 1090;осуванні 1 раз на добу п= репарату, що містив 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,02 мг етинілестрk= 2;діолу, одночасно з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом у дозі 200 мг 2 рази на добу протягом 10 днів відмічалосn= 3; помірне підвищення системної експозиції дроспіреноl= 5;у. Експозиція етині= 083;естрадіолу збільшилаl= 9;я незначно (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

&= #1030;нгібітори протеази ві = 88;усу імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ)/вірусу гепатиту С (ВГС) та ненуклеозиk= 6;ні інгібітори = 79;воротної транскриптk= 2;зи

У деяких випадках пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і КОК з інгібітораl= 4;и протеази ВІЛ/ВГС або ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи спостерігаl= 3;ися значні змін = 80; (збільшення або зменшення) плазмової концентрацo= 0;ї естрогену т = 72; прогестину.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Антиба&#= 1082;теріальні засоби

Є повідомленl= 5;я про випадки настання вагітності під час застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів та антибіотикo= 0;в, однак кліні = 95;ні дослідженнn= 3; з вивчення фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й не виявили стійкого впливу антибіотикo= 0;в на концентрацo= 0;ю синтетичниm= 3; стероїдів у плазмі кров= 10;.

<= u>Вплив КОК на інші препарати<= /span>

КО= 050; із вмістом етинілестрk= 2;діолу можуть приг = 85;ічувати метаболізм інших препаратів. Встановленl= 6;, що КОК значн= 086; знижують концентрацo= 0;ю ламотриджиl= 5;у в плазмі крові, імові= 088;но, через індукуваннn= 3; глюкуронувk= 2;ння ламотриджиl= 5;у. Внаслідок ц= 00;ого можливе зменшення контролю на = 76; судомною активністю, тому може потребуватl= 0;ся корекція дози ламотриджиl= 5;у. Для отриман = 85;я більш детальної інформації про взаємод= 10;ю з КОК або про можливі ферментатиk= 4;ні зміни слід переглянутl= 0; інструкції для медичного застосуванl= 5;я всіх препар = 72;тів, що призначаютn= 0;ся одночасно з цим лікарсь = 82;им засобом.

&= #1050;ОК, що підвищують концентрацo= 0;ю ферментів цитохрому CYP450 = 91; плазмі кров= 10;

У ході клінічних досліджень на тлі засто= 089;ування гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів із вмістом етині= 083;естрадіолу підвищеннn= 3; концентрацo= 0;ї субстратів CYP3= А4 (наприклад, мідазолам) у плазмі кров= 10; було відсутнє аб = 86; мало незначний ступінь, тод= 110; як плазмові концентрацo= 0;ї субстратів CYP2= C19 (наприклад, омепразол т = 72; вориконазоl= 3;) і субстраті = 74; CYP1A2 (наприклад, теофілін та тизанідин) могли підвищуватl= 0;ся у діапазоні = 074;ід незначного до помірног = 86; ступеня.

Клініч&#= 1085;і дослідженнn= 3; не вказують на наявніст= 00; інгібіторнl= 6;го потенціалу = 91; дроспіреноl= 5;у відносно CYP-фе= рментів людини при застосуванl= 5;і у клінічно значущих концентрацo= 0;ях (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

Жі= 085;ки, які отримують замісну терапію гор = 84;онами щитоподібнl= 6;ї залози, можуть потребуватl= 0; вищих доз тиреоїдногl= 6; гормону, оскільки на тлі застосуванl= 5;я КОК сироватковk= 2; концентрацo= 0;я глобуліну, щ= 086; зв’язує тиреоїдні г = 86;рмони, зростає.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Взаємо&#= 1076;ія з препаратамl= 0;, що можуть підвищуватl= 0; сироватковl= 0;й рівень калі= 02;

У жінок, які приймають п = 88;епарат Ярина® Плюс одночасно з іншими препаратамl= 0;, що можуть підвищуватl= 0; рівень калі= 02; у сироватці крові, існує &#= 1110;мовірність зростання сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї калію (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

<= u>Вплив фолатів на інші лікарські засоби

Фолk= 2;ти мож = 91;ть змінюват&= #1080; фармакок&= #1110;нетичні або ф= 072;рмакодинам&= #1110;чні властивостo= 0; деяких препараті= в-антифолат= 10;в, зокрема = протиепілеl= 7;тичних засобів (= 085;априклад фенітоїн), метотрексаm= 0;у або п= 110;риметаміну, що може п= ;ризвести до зниження фармаколо= гічного ефекту препараті= в-антифолат= 10;в.

Вплив інших лікарських засобів на фолати

Пов= ;ідомлялося, що окремі препарати викликають зниження рівня фолатів шляхом приг = 85;ічення ферменту дегідрофолk= 2;тредуктази (наприклад, метотрексаm= 0; та сульфасалаk= 9;ин), шляхом змен = 96;ення абсорбції фолатів (нап= 088;иклад, холестирамo= 0;н) або за допомогою невідомих механізмів (наприклад протиепілеl= 7;тичні препарати, такі як карбамазепo= 0;н, фенітоїн, фенобарбітk= 2;л, примідон та вальпроєва кислота).

Вплив н = 72; результати лабораторнl= 0;х досліджень=

Зас= ;тосування контрацептl= 0;вних стероїдів може впливати на результати певних лабо = 88;аторних аналізів, зокрема це стосується = 92;акторів коагуляції, рівня ліпідів, толерантноl= 9;ті до глюкози т= 072; зв’язуючих білків. Дрос= 087;іренон збільшує активність реніну та альдостероl= 5;у у плазмі крові, що індукуєтьсn= 3; його помірною антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ою активністю. Фолати можуть приховуватl= 0; дефіцит вітаміну В_{12
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»
та підрозді
=
83;
«}Вплив КОК на інші препарати» розділу «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємо= ;дій»).

Під час клінічних досліджень із залученн= 03;м пацієнтів, які отримували лікарські з = 72;соби для лікування інфекцій вірусного г = 77;патиту С (ВГС), що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір і дасабувір = 079; додаванням рибавірину або без такого, було виявлено пі = 76;вищення трансамінаk= 9;и (АЛТ) більше ніж у 5 разів в= ище верхньої межі норми (ВМН). Це відбувалосn= 3; зі значно більшою частотою у жінок, які за&#= 1089;тосовували лікарські засоби, що містять ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;, зокрема і комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). Крім того, під час лікування глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром або софосбувірl= 6;м/велпатасв&#= 1110;ром/воксила= ;превіром спостерігаl= 3;ося підвищення = 40;ЛТ у жінок, які приймали лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як КГК (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Осо= ;бливості застосуванl= 5;я.

Паління та серйозні серцево-суд = 80;нні ускладненнn= 3;

Па = 83;іння підвищує ризик розвитку серйозних серцево-суд = 80;нних ускладнень на тлі засто= 089;ування КОК. Цей ризик зростає з віком та з кількістю випалених з = 72; день цигаро = 82;. Тому КОК не слід застосовувk= 2;ти жінкам у віц= 110; старше 35 років, які палять (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Тромбоk= 7;мболічні розлади та інші судинн= 10; захворюван&= #1085;я

Зас= ;тосування препарату Ярина® Плюс слід припин = 80;ти в разі розвитку артеріальнl= 0;х або венозни = 93; тромбоембоl= 3;ічних ускладнень.

Виходя&#= 1095;и з наявної інформації стосовно КО = 50;, що містять д= 088;оспіренон і 0,03 мг = 77;тинілестра&#= 1076;іолу (препарат «= 071;рина®»), КОК із вмістом дроспіреноl= 5;у асоціюютьсn= 3; з більшим ризиком розвитку ве = 85;озної тромбоембоl= 3;ії (ВTE), ніж КОК, що містять левоноргесm= 0;рел або інші прогестини. За даними епідеміолоk= 5;ічних досліджень порівняння ризиків ВTE, можлива як повна відсутністn= 0; будь-якого п= 110;двищення ризику, так і його збільшення = 74; три рази. Перед початком застосуванl= 5;я препарату Ярина&re= g; Плюс у жінки, яка р&= #1072;ніше не застосовувk= 2;ли КОК, та у жінки, яка пе&#= 1088;еходить з іншого контрацептl= 0;ва, який не містить дроспіреноl= 5;, слід оцінит = 80; всі ризики та переваги застосуванl= 5;я КОК із вмістом дроспіреноl= 5;у з огляду на і&#= 1084;овірність розвитку ВTE. Додатково д = 86; інших факторів, чр= 077;з яких застосуванl= 5;я КОК є протипоказk= 2;ним, до відомих факторів ри = 79;ику ВTE належать паління, ожиріння та = 042;TE у сімейному анамнезі (ди= 074;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У ряді досліджень порівнювалl= 0; ризик ВTE у жінок, які приймали препа= 088;ат Ярина® (що містить
0,03 мг еm= 0;инілестрад= 110;олу і 3 мг дроспіреноl= 5;у), та у жінок, які застосо = 74;ували інші КОК, у тому числі з левоноргесm= 0;релом. Результати досліджень, що проводил = 80; на вимогу аб= 086; за сприяння регуляторнl= 0;х органів, узагальненo= 0; у таблиці 2.

Таблиц&#= 1103; 2

Розрах&#= 1091;нкові дані (відносний ризик) розви= 090;ку венозної тромбоембоl= 3;ії у жінок, які отримують препарат Ярина®, порівняно з жінками, які приймають оральні контрацептl= 0;ви з вмістом інших прогестиніk= 4;

Епідем= іологічне дослідженн= 103; (автори, рік публікації)

Популя= ція дослідженн= 103;

Препар= ат порівняння (всі препарати – низькодозо= 074;ані КОК; вміст етинілестр= 072;діолу становить ≤ 0= ,04 мг)

Віднос= ний ризик (ВР)

(95% ДІ)

i3 Ingenix

(Seeger 2007)

Жінки, які розпочинаю= 090;ь застосуван= 085;я

Всі КОК, що були наявні в США під час проведення дослідженн= 103;^b

ВР: 0,9

(0,5-1,6)

EURAS

(Dinger 2007)

Жінки, які розпочинаю= 090;ь застосуван= 085;я^а

Всі КОК, що були наявні в Європі під час проведе&#= 1085;ня дослідженн= 103;^с

Левоноргес= ;трел/ЕЕ

ВР: 0,9

(0,6-1,4)

ВР: 1,0

(0,6-1,8)

Дослід= ження за фінансуван= 085;я FDA (2011)

Жінки, які н= 077; користувал= 080;ся комбінован= 080;ми гормональн= 080;ми контрацепт= 080;вами щонайменше протягом попередніх 6 місяців^а<=
/sup>

Усі жін= ;ки, які застосовую= 090;ь комбінован= 110; гормональн= 110; контрацепт= 080;ви^а

(в тому числі ті, які розпочинаю= 090;ь та продовжу&#= 1102;ть застосуван= 085;я комбінован= 086;го гормональн= 086;го контрацепт= 080;ва, що вивчається в дослідженн= 110;)

Інші КОК, наявні під час проведення дослідженн= 103;^d

Левоноргес= ;трел/0,03 мг ЕЕ

Інші КОК, наявні під час проведення дослідженн= 103;^d

Левоноргес= ;трел/0,03 мг ЕЕ

ВР: 1,8

(1,3-2,4)

ВР: 1,6

(1,1-2,2)

ВР: 1,7

(1,4-2,1)

ВР: 1,5

(1,2-1,8)

а) в тому числі жінки, які не корис= 090;увалися комбінованl= 0;ми гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами щонайменше протягом попередніх 6 місяців

b) включаючи низькодозоk= 4;ані КОК, що містять так= 10; прогестини: норгестимаm= 0;, норетиндроl= 5;, левоноргесm= 0;рел, дезогестреl= 3;, норгестрел, медроксипрl= 6;гестерон або етинодіолу діацетат<= /p>
с) включаючи низькодозоk= 4;ані КОК, що містять так= 10; прогестини: левоноргесm= 0;рел, дезогестреl= 3;, дієногест, хлормадиноl= 5;у ацетат, гестоден, ципротеронm= 1; ацетат, норгестимаm= 0; або норетиндроl= 5;

d) включаючи низькодозоk= 4;ані КОК, що містять так= 10; прогестини: норгестимаm= 0;, норетиндроl= 5; або левонор = 75;естрел

Окрім вищенаведеl= 5;их «регуляторl= 5;их досліджень&raqu= o;, також проводили інші дослідженнn= 3; з різними ці= 083;ями. Загалом бул = 86; проведено два проспективl= 5;их когортних дослідженнn= 3; (див. таблицю 2= ): постмаркетl= 0;нгове дослідженнn= 3; з вивчення безпеки (США) I= ngenix (Seeger 2007) і Європейськk= 7; постмаркетl= 0;нгове дослідженнn= 3; з вивчення безпеки EURAS (Європейськ = 77; активне моніторингl= 6;ве дослідженнn= 3;) (Dinger 2007). У продовженнo= 0; дослідженнn= 3; EURAS, Довготриваl= 3;ому активному моніторингl= 6;вому дослідженнo= 0; (LASS), не залучали додаткових осіб, а проводили п = 86;дальшу оцінку ризику розвитку ВТ = 45;. Також було проведено три ретроспектl= 0;вних когортних дослідженнn= 3;: одне в США за фінансуванl= 5;я FDA (див. таблицn= 2; 2), і два – в Данії (Lidegaard 2009, Lidegaard 2011). Окрім цього, було провед = 77;но два дослідженнn= 3; «випадок-ко = 85;троль»: одне в Данії – аналітичн = 77; дослідженнn= 3; MEGA (van Hylckama Vlieg 2009) і одне в Німеччині (Dinger 201= 0). На додаток д= 086; цього проводилосn= 3; два когортн = 80;х дослідженнn= 3; типу «випадок-ко = 85;троль», в яких оцінювався ризик розвитку нелетальноo= 1; ідіопатичнl= 6;ї ВТЕ: дослідженнn= 3; PharMetrics (Jick 2011) і дослідженнn= 3; GPRD (Parkin 2011). Результати всіх цих досліджень наведені на = 056;ис. 1.

Рис 1. Ризик розвитку ВТ = 45; на тлі застосуванl= 5;я препарату « = 71;рина®» та при застосуванl= 5;і КОК, що містять левоноргесm= 0;рел (скоригован = 80;й ризик^#)

Віднош&#= 1077;ння ризиків відображенo= 0; на логарифм= 10;чній шкалі; відношення ризиків <1 означає нижчий ризи = 82; розвитку ВТ = 45; при застосуванl= 5;і дроспіреноl= 5;у, а ˃1 означає підвищений ризик розвитку ВТ = 45; дроспіреноl= 5;у.

*Препар&= #1072;т порівняння «інші КОК», в тому числі в= 084;істом левоноргесm= 0;релу.

†LASS – продовженнn= 3; дослідженнn= 3; EURAS.

#Деякі додаткові параметри позначені надрядковиl= 4;и літерами: а) інтенсивне паління; b) артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;; с) ожиріння; d) сімейний анамнез; е) вік; f) ІМТ; g) час застосуванl= 5;я; h) ВТЕ в анамнезі; і) період включення; j) календарниl= 1; рік; k) освіта; l) тривалість використанl= 5;я; m) здатність до дітонароджk= 7;ння; n) хронічне захворюванl= 5;я; о) супутні лікарські засоби; р) паління; q) тривалість експозиції; r) місце

(Посила&= #1085;ня: Ingenix (Seeger 2007), EURAS (Європейськ = 77; активне мон= 10;торингове дослідженнn= 3;) (Dinger 2007), LASS (Довготрива = 83;e активне моніторингl= 6;ве дослідженнn= 3;) (Dinger, неопублік= 086;ваний документ), Дослідженнn= 3; за фінансув = 72;ння FDA (Sidney 2011), Датське дослідженнn= 3; (Lidegaard 2009), Датський повторний аналіз (Lidegaard 2011), дослідженнn= 3; MEGA (van Hylckama Vlieg 2009), Німецьке до = 89;лідження «випадок-ко = 85;троль» (Dinger 2010), PharMetrics (Jick 2011), дослі= дження GPRD (Parkin 2011)10).

Незваж&#= 1072;ючи на підвищення абсолютних показників ризику розвитку ВТ = 45; у жінок, які приймають гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви, порівняно з особами, які не застосовувk= 2;ли їх, частота виникнення ВТЕ у період вагітності = 08; ще більшою, особливо у післяпологl= 6;вий період (див. р&= #1080;с.2). За оцінками, ризик ВТЕ у жінок, які користуютьl= 9;я КОК, станови= 090;ь від 3 до 9 випадків на 100= 00 жінко-років. Найвищий ризик ВТЕ спостерігаn= 8;ться протягом першого рок = 91; застосуванl= 5;я КОК. Дані вел&#= 1080;кого проспективl= 5;ого когортного дослідженнn= 3; з вивчення безпеки різних КОК дозволяють зробити припущення, що таке підвищення ризику, якщо порівнюватl= 0; з особами, які не приймають КОК, є найвищ&#= 1080;м протягом перших 6 місяців застосуванl= 5;я КОК. Результати цього дослідженнn= 3; вказують, що найбільший ризик розвитку ВТ = 45; відмічаєтьl= 9;я на початку використанl= 5;я КОК або післ= 103; відновленнn= 3; прийому (після перерви тривалістю 4 тижні або більше) КОК (того самого або іншого).

Після припинення застосуванl= 5;я КОК ризик ро= 079;витку тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, = 089;причинений прийомом оральних контрацептl= 0;вів, поступово зникає.

На рис.2 відображенl= 6; ризик розвитку ВТ = 45; у жінок, які не є вагітними і не використовm= 1;ють оральні контрацептl= 0;ви; для жінок, які приймаю = 90;ь оральні контрацептl= 0;ви; для вагітни = 93; жінок та жінок у післяпологl= 6;вий період. Ризи= 082; виникнення ВТЕ у перспективo= 0; виглядає та = 82;им чином: якщо прослідкувk= 2;ти за станом здоров’я 10000 жінок, які не є вагітними = 110; не приймают= 00; оральні контрацептl= 0;ви, протягом 1 року, з’ясує= 090;ься, що ВТЕ виник= 085;е у 1-5 з таких жінок.

Рис. 2. Ім = 86;вірність розвитку ВТ = 45;

*Дані що= до вагітних розрахованo= 0; згідно з фактичною тривалістю вагітності відповідно = 76;о результатіk= 4; контрольниm= 3; досліджень. Виходячи з даних, що вагітність триває дев’ять календарниm= 3; місяців, частота становить 7 - 27 випадків на 100= 00 жінко-років.

У разі можливості необхідно припинити застосуванl= 5;я препарату Я = 88;ина® Плюс принаймні з = 72; 4 тижні до великих операцій аб = 86; інших хірургічниm= 3; втручань, пр= 080; яких підвищуєтьl= 9;я ризик тромбоембоl= 3;ії, та не використовm= 1;вати препарат протягом 2 тижнів післ= 03; таких операцій.=

Жінки, які не годують груддю, можуть розп = 86;чинати прийом препарату Я = 88;ина® Плюс не раніше ніж через 4 тижні після пологів. Риз= 080;к післяпологl= 6;вої тромбоембоl= 3;ії знижується через 3 тижні після пологів, тод= 110; як саме в цей час ризик овуляції підвищуєтьl= 9;я.

Застос&#= 1091;вання КОК також спричиняє підвищення ризику артеріальнl= 0;х тромбозів, зокрема інс = 91;льту та інфаркту міокарда, особливо у ж= 110;нок з іншими факторами ризику розвитку зг = 72;даних розладів.

Встано&#= 1074;лено, що КОК підвищують як відносни = 81;, так і популя= 094;ійний ризик розвитку церебровасl= 2;улярних явищ (ішемічний т= 072; геморагічнl= 0;й інсульт), хоча загало = 84; ризик є вищи= 084; у жінок стар= 096;ого віку (˃35 років), хворих на артеріальнm= 1; гіпертензі&#= 1102;, які палять. Застосуванl= 5;я КОК також підвищує ризик інсульту у жінок з інши= 084;и основними факторами ризику.

Застос&#= 1091;вання оральних контрацептl= 0;вів жінкам з факторами ризику розвитку церебровасl= 2;улярних захворюванn= 0; потребує обережностo= 0;.

Застос&#= 1091;вання препарату Я = 88;ина® Плюс слід припинити при втраті зору нез’ясованl= 6;ї етіології, проптозі, диплопії, набряку дис = 82;а зорового нерва та судинних ураженнях сітківки. Необхідно негайно зробити обстеження щодо виявле = 85;ня можливого тромбозу ретинальниm= 3; вен (див. розділ «Побічні реакції»).

Гіперкаліє= 084;ія

Препар&#= 1072;т Ярина® Плюс l= 4;істить 3 мг прогестину дроспіреноl= 5;у, який має антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і властивостo= 0;, в тому числі може спричиняти гіперкалієl= 4;ію у пацієнток, які належат= 00; до групи під= 074;ищеного ризику. Вказана властивістn= 0; дроспіреноl= 5;у аналогічна дії спіронолакm= 0;ону в дозі 25 мг. Прk= 7;парат Ярина® Плюс l= 7;ротипоказа= 085;ий для застосуванl= 5;я пацієнткам із захворюванl= 5;ями, що провокують розвиток гіперкалієl= 4;ії (наприклад, порушення функції нирок, порушення функції печінки та недостатніl= 9;ть кори наднир = 82;ових залоз). У жінок, які отримують щоденну тривалу тер = 72;пію хронічних станів або захворюванn= 0; препаратамl= 0;, здатними підвищуватl= 0; рівень калі= 02; у сироватці крові, необхідно впродовж курсу лікування контролюваm= 0;и сироватковm= 1; концентрацo= 0;ю калію. До лікарських засобів, що можуть підвищуватl= 0; рівень калі= 02; у сироватці крові, належать ін = 75;ібітори АПФ, антагоністl= 0; рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; ІІ, калійзберіk= 5;аючі діуретики, калієві добавки, гепарин, антагоністl= 0; альдостероl= 5;у та НПЗП. Слід розглянути можливість здійснення моніторингm= 1; сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й калію у пацієнток з групи підвищеногl= 6; ризику, які проходять супутню довготриваl= 3;у терапію із застосуванl= 5;ям потужного інгібітора цитохрому CYP3A4. Потужні інгібітори CYP3= A4 включають азольні протигрибкl= 6;ві препарати (наприклад, кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;), інгібітори протеази ВІЛ/ВГС (напр&#= 1080;клад, індинавір, боцепревір) та кларитро = 84;іцин (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Рак молочної залози

Лікарс&#= 1100;кий засіб Ярина® Плюс протипоказk= 2;ний жінкам, які м&#= 1072;ють рак молочно= 11; залози нині = 072;бо в анамнезі, оскільки ра = 82; молочної залози може бути гормон = 86;чутливим.

Епідем&#= 1110;ологічні дослідженнn= 3; не виявили с= 090;ійкого зв’язку між використанl= 5;ям комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів (КОК) і ризико&= #1084; розвитку раку молочної залози. Досл= 110;дження не показуют= 00; зв’язку між застосуванl= 5;ям КОК будь-кол= 080; (нині чи в мин&= #1091;лому) та ризиком розвитку раку молочн = 86;ї залози. Одна= 082; деякі дослідженнn= 3; вказують на невелике підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жін= 086;к, які застосовуюm= 0;ь нині або нещ= 086;давно застосовувk= 2;ли КОК (< 6 місяці= 074; з моменту останнього = 79;астосуванн&#= 1103;), а також жіно= 082;, які застосовуюm= 0;ь КОК протяго = 84; більш тривалого часу (див. розділ «Побічні реакції»).

<= u>Рак шийки матки

Резуль&#= 1090;ати деяких досліджень свідчать, що &#= 1079;астосуванн= я КОК асоціюєтьсn= 3; зі зростанням ризику розв = 80;тку раку шийки матки або інтраепітеl= 3;іальної неоплазії. Проте не досягнуто єдиної думк = 80; щодо того, наскільки ц= 10; результати можуть бути зумовлені відмінностn= 3;ми у статевій поведінці т = 72; іншими факторами.

Найваж&#= 1083;ивішим фактором ризику раку шийки матки = 108; папіломавіl= 8;усна інфекція людини.

Захворюван= 085;я печінки=

При появі жовтяниці застосуванl= 5;я препарату Я = 88;ина® Плюс припин= 03;ють. У пацієнток = 110;з порушенням функції печінки можливе пор = 91;шення метаболізмm= 1; стероїдних гормонів. Пр= 080; гострих або хронічних порушеннях функції печінки мож = 77; виникнути необхіднісm= 0;ь припинити прийом КОК, п&#= 1086;ки показники функції печінки не повернутьсn= 3; до норми і бу&#= 1076;е виключено причинний з = 74;’язок із прийомом КОК.

Виникн&#= 1077;ння аденоми печінки асоціюєтьсn= 3; із застосуванl= 5;ям КОК. За розрахункаl= 4;и, цей ризик становить 3,3 випадки на 100000 = 078;інок, які приймають КОК. Розрив аденоми печінки мож = 77; мати летальні наслідки че = 88;ез внутрішньоm= 5;еревну кровотечу.

Дослід&#= 1078;ення показали підвищення ризику розв = 80;тку печінково-к = 83;ітинного раку в осіб, які застосовуюm= 0;ь КОК протяго = 84; тривалого часу (˃8 років). Однак ризик виникнення раку печінк = 80; у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК становить менше 1 випадка на мільйон осі = 73;.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК, спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0;, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводили до небезпечноo= 1; для життя внутрішньоm= 5;еревної кровотечі. У разі виникнення скарг на сильний біл= 00; в епігастралn= 0;ній ділянці, збільшення печінки або ознаки внутрішньоm= 5;еревної кровотечі при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; слід врахов = 91;вати можливість наявності пухлини печінки при = 079;астосуванн&= #1110; КОК.

У жінок, які мають в анамнезі випадки холестазу, пов’язаногl= 6; з вагітніст= 02;, можливий ро = 79;виток холестазу, щ= 086; асоціюєтьсn= 3; із застосув = 72;нням оральних контрацептl= 0;вів. У жінок з хол&#= 1077;стазом, зумовленим = 50;ОК, в анамнезі можуть розвиватисn= 3; рецидиви пр = 80; повторному застосуванl= 5;і КОК.

Ризик підвищення рівня печінкових ферментів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів для лікування вірусного гепатиту С=

Слід припин= ити застосуванl= 5;я препарату Ярина® Плюс перед початком терапії комбінацієn= 2; омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/рітонавір з/ без додавання дасабувіру (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Відновити застосуванl= 5;я препарату Ярина® Плюс можна прибл = 80;зно через 2 тижні після завершення курсу засто = 89;ування лікарських засобів для терапії вір = 91;сного гепатиту С.

Підвищення артеріальнl= 6;го тиску

У жінок з добре контрольовk= 2;ною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю слід відстежуваm= 0;и показники артеріальнl= 6;го тиску та припинити з = 72;стосування препарату Я = 88;ина® Плюс при їх значному підвищенні. Жінкам з неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю або гіперте = 85;зією з супутніми іншими судинними з = 72;хворювання&#= 1084;и не повинні приймати КО = 50;.

У жінок, які приймал = 80; КОК, спостер= 110;галось про підвищення артеріальнl= 6;го тиску, що вин&#= 1080;кає частіше у жінок старшого віку та при т&#= 1088;ивалому застосуванl= 5;і препарату. Частота виникнення артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; зростає зі збільшенняl= 4; концентрацo= 0;ї прогестину.

Захворюван= 085;я жовчного міхура

Резуль&#= 1090;ати досліджень вказують на незначне підвищення відносного ризику розвитку захворюванn= 0; жовчного міхура у жін= 086;к, які застосо = 74;ують КОК.

Вплив на вуглеводниl= 1; та ліпідний обмін

Жінки з&= #1110; схильністю до розвитку цукрового діабету та пацієнтки, які страждають на діабет, мають перебувати під ретельним наглядом пі = 76; час застосуванl= 5;я препарату Я = 88;ина® Плюс. КОК можуть спричиняти дозозалежнk= 7; зниження толерантноl= 9;ті до глюкози.

Для жінок з неконтрольl= 6;ваною дисліпідемo= 0;єю слід розглянути можливість використанl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів контрацепцo= 0;ї. У незначної частини жінок на тлі застосуванl= 5;я КОК відбуваютьl= 9;я несприятлиk= 4;і зміни ліпід = 85;ого обміну.

У жінок = із гіпертриглo= 0;церидемією або наявністю у = 089;імейному анамнезі цього розладу при застосуванl= 5;і КОК підвищу= 08;ться ризик розвитку панкреатитm= 1;.

Головний біль

Якщо у жінки, яка приймає пре = 87;арат Ярина® Плюс, виникають головні бол= 10;, які мають рецидивний характер, є стійкими аб = 86; інтенсивниl= 4;и, слід ретельно вивчити випадок та, у разі

потреб&#= 1080;, відмінити застосуванl= 5;я препарату Я = 88;ина® Плюс.

Збільш&#= 1077;ння частоти або тяжкості мігреней на тлі застосу = 74;ання КОК (що може бути попередникl= 6;м церебровасl= 2;улярного розладу) мож= 077; бути підставою для негайно= 11; відміни КОК.

Нерегулярн= 110; кровотечі<= /span>

На тлі застосуванl= 5;я КОК у пацієнток іноді виник = 72;ють нерегулярнo= 0; (проривні аб= 086; внутрішньоm= 4;иклові) кровотечі т = 72; кровомазанl= 5;я, особливо протягом перших трьо = 93; місяців при = 81;ому. У разі стійких кровотеч аб = 86; появи крово = 90;ечі після попередньоk= 5;о регулярногl= 6; циклу слід обстежити жінку на наявність вагітності та щодо злоякісних новоутвореl= 5;ь. Якщо патологію т = 72; вагітність виключено, нерегулярнo= 0; кровотечі можуть зникнути з часом або після перех = 86;ду на інший КОК.

Дані десяти клінічних досліджень контрацептl= 0;вної ефективносm= 0;і препарату Ярина® (N =3D 2467) показали, що кількість жінок, які застосовувk= 2;ли препарат Ярина® та у яких були незаплановk= 2;ні кровотечі, зменшилася = 79; 12 % у циклі 2 до 6 % (цикл 13). 25 пацієнток з 3009 у ході досліджень застосуванl= 5;я препарату Ярина® та препарату Ярина® Плюс (<= 1 %) припинили участь у дослідженнn= 3;х через скарг = 80; на кровотечі. Скарги описані як метрорагія, вагінальна = 82;ровотеча, менорагія, аномальні кровотечі відміни та м= 077;нометрораг&= #1110;я.

Середн&#= 1103; кількість днів кровот = 77;чі у більшості пацієнток (86-88 %) становила 4-7 днів. У пацієнток, які застосовувk= 2;ли препарат Ярина® Плюс, може спостерігаm= 0;ися відсутністn= 0; кровотечі відміни, навіть якщо вони не вагітні. Згідно з записами пацієнток у щоденниках, проаналізоk= 4;аними у ході досліджень контрацептl= 0;вної ефективносm= 0;і препарату Ярина®, протягом 2-13 циклів, від 6 до 10 % мали цикли без кровотеч відміни. У де&#= 1103;ких жінок може зустрічатиl= 9;я аменорея аб = 86; олігоменорk= 7;я, спричинена прийомом протизапліk= 6;них таблеток, особливо якщо такі ро= 079;лади відмічалисn= 3; раніше.

При відсутностo= 0; кровотечі відміни слі = 76; розглянути можливість наявності вагітності. Якщо пацієнтка н = 77; дотримувалk= 2;ся призначеноk= 5;о режиму застосуванl= 5;я препарату (п= 088;опустила прийом одні= 08;ї або більше таблеток, що містили гормони, або почала приймати їх на день пізніше, ніж мала б почати), при першій відсутностo= 0; кровотечі відміни необхідно враховуватl= 0; імовірніст&#= 1100; вагітності = 10; вжити необхідних діагностичl= 5;их заходів. Якщ= 086; пацієнтка дотримувалk= 2;ся призначеноk= 5;о режиму застосуванl= 5;я препарату і = 091; неї відсутн= 10; дві кровотечі відміни пос = 87;іль, необхідно виключити вагітність.

Депресія

Жінки з депресією в анамнезі повинні пер = 77;бувати під ретельним наглядом; пр= 080; рецидивах депресії тя = 78;кого ступеня препарат Ярина® Плюс слід відмін = 80;ти.

Вплив н = 72; результати лабораторнl= 0;х досліджень=

Зас= ;тосування контрацептl= 0;вних стероїдів може впливати на результати певних лабо = 88;аторних аналізів, зокрема це стосується = 92;акторів коагуляції, рівня ліпідів, толерантноl= 9;ті до глюкози т= 072; зв’язуючих білків. Жінки, які отримують замісну терапію гор = 84;онами щитоподібнl= 6;ї залози, можуть потребуватl= 0; вищих доз тиреоїдногl= 6; гормону, оск= 110;льки на тлі застосуванl= 5;я КОК сироватковk= 2; концентрац&#= 1110;я глобуліну, щ= 086; зв’язує тиреоїдні гормони, зростає. Дроспіренl= 6;н збільшує активність реніну та альдостероl= 5;у у плазмі крові, що індукуєтьсn= 3; його помірною антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ою активністю. Фолати можуть приховуватl= 0; дефіцит вітаміну В₁₂.<= /p>
Монітоl= 8;инг

Жін= ;ки, які приймають КОК, повинні щорічно від = 74;ідувати свого лікар= 03; з метою конт= 088;олю артеріальнl= 6;го тиску та проведення = 10;нших необхідних обстежень.=

Інші стани

Екзогенні естрогени можуть індукувати = 72;бо посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневроm= 0;ичного набряку.

У поодиноких випадках може розвиватисn= 3; хлоазма, особливо у жінок, які ра&#= 1085;іше мали хлоазм = 91; вагітних. Жінки зі схильністю до появи хлоазми повинні уникати впливу соня = 95;ного або ультрафіолk= 7;тового випромінювk= 2;ння під час прийому КОК.

Вип= ;адки хвороби Крона та виразковогl= 6; коліту тако = 78; спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я КОК.

Кож= ;на таблетка оранжевого кольору препарату містить 45 мг лактози, кожна таблетка св= 10;тло-оранжев&= #1086;го кольору містить 48 мг лактози. При наявності рідкісних спадкових станів непереносиl= 4;ості галактози, дефіциту ла = 82;тази Лаппа або мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози, у разі перебуваннn= 3; на безлакто = 79;ній дієті слід враховуватl= 0; зазначену к= 10;лькість лактози.

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн= 110;сть.

Не застосовуєm= 0;ься для контрац = 77;пції під час вагітності, тому необхідно припинити застосуванl= 5;я препарату Ярина® Плюс під час вагітності. Епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; та результати мета-аналіз= 10;в не виявили збільшення ризику виникнення вроджених вад розвитк = 91; статевих та інших орган= 10;в (у тому числі пороків серця та дефектів зм = 77;ншення кінцівок) після прийому КГК до зачаття або на ранні= 093; строках вагітності. У загальній популяції в США розрахункоk= 4;ий фоновий ризик серйозних вроджених вад і викидн= 110;в у разі клінічно підтверджеl= 5;ої вагітності становить від 2 до 4 % і віk= 6; 15 до 20 % відповідно.

Дані

= Дані досліджень за участю людей. Ретр&#= 1086;спективне дослідженнn= 3; бази даних ж= 110;нок у Норвегії, яке включал = 86; 44 734 вагітностo= 0;, з яких 368 були у жінок, які випадково приймали дроспіреноl= 5;/етинілестр&#= 1072;діол протягом пе = 88;шого триместру вагітності, виявило від = 89;утність негативногl= 6; впливу, як-от передчасні пологи, малий роз= мір плода для гестаційноk= 5;о віку або низька маса тіла при народженні (z-score).

= = 55;ісляреєстр&#= 1072;ційні дані щодо побічних яв = 80;щ при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ярин = 72;® Плюс вагітними жінками свідчать пр = 86; те, що частота викиднів і вроджених аномалій не була вищою з= 072; розрахункоk= 4;ий фоновий ризик у загальній п = 86;пуляції.

= Годування груддю

= = 44;роспіренон проникає в грудне молоко. Післ= 103; одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому таб = 83;еток 3 мг дроспір = 77;нону /0,03 мг етинілестрk= 2;діолу концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у у грудному молоці протягом 24 годин становила від 1,4 до 7,0 нг/мл із середнім значенням &plusm= n; стандартне відхилення 3,7&= nbsp;± 1,9 нг/мл. Розрахункоk= 4;а середня доз = 72; для немовля = 90; становила 0,003 мг/добу, що відповідає приблизно 0,1 % доз= 080; для матері (див. нижче «Дані»). Інформаці= ;я про вплив лікарськогl= 6; засобу Ярин = 72;® Плюс на немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, є обмеженою. КГК можуть зменшувати вироблення молока в жін= 086;к, які годують груддю. Таке зменшення може відбутися в будь-який час, але менш імовірно, що це станетьс= 03; після того, як режим гру= 076;ного вигодовуваl= 5;ня буде добре налагодженl= 6;. У разі можливості жінкам, які годують груддю, потр= 110;бно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати інші методи контрацепцo= 0;ї до завершення періоду грудного вигодовуваl= 5;ня (див. також розділ «С= посіб застосуванl= 5;я та дози»). Підвищення концентрацo= 0;ї фолату в молоці не очікується (див. нижче «Дані»).

Необхі&#= 1076;но враховуватl= 0; переваги грудного вигодовуваl= 5;ня для розвитк = 91; та здоров’я = 076;итини поряд з клінічною потребою матері в застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ярина® Плюс та будь-яким потенційниl= 4; несприятлиk= 4;им впливом на дитину, яка знаходитьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ярина® Плюс або від осно= 074;ного захворюванl= 5;я матері.

Дані

Дані досліджень за участю лю= 076;ей. У відкритому дослідженнo= 0; оцінювали ступінь проникненнn= 3; дроспіреноl= 5;у у грудне мол= 086;ко протягом 72 годин післ= 103; одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я таблеток 3 м = 75; дроспірено&= #1085;у /0,03 мг етинілестрk= 2;діолу у 6 здорових жінок, які годували груддю і у яких після пологів минуло від 1 тижня до 3 місяців. Дроспіреноl= 5; було виявлено в грудному молоці, середнє значення C_max &#= 1089;тановило 13,5 нг/мл, тоді як середнє значення C_max у сироватці крові жінок, які годують груддю, становило 30,8 нг/мл. Концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у у грудному молоці протягом 24-годинного періоду після застосуванl= 5;я 3 мг дроспіреноl= 5;у /0,03 мг етинілестрk= 2;діолу становила від 1,4 до 7,0 нг/мл, а середнє значення ± стандартне відхилення становило 3,7 ± 1,9 нг/мл. З огляду на дані щодо одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я 3 мг дроспіреноl= 5;у /0,03 мг етиніле= страдіолу була розрахованk= 2; максимальнk= 2; добова доза дроспіреноl= 5;у у немовлят, яка становить 0,003 мг/добу, що = 74; середньому відповідає 0,1 % дози для матері.

Дослідженн&= #1103; за участю приблизно 60 жінок, які годували груддю, не виявило суттєвих відмінностk= 7;й у концентра = 94;іях фолату в молоці жіно = 82;, які отримув = 72;ли 416 мкг/добу [6S]-5-метилтетрk= 2;гідрофолат= 091; або 400 мкг/добу фолієвої кислоти, та жінок, які отримували плацебо, протягом 16-тижневого періоду. Наявні результати досліджень вказують на відсутністn= 0; несприятлиk= 4;ого впливу фола = 90;у на немовлят, які перебуваютn= 0; на грудному годуванні.=

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або з механі= 079;мами.

Не проводили досліджень щодо впливу на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або механізмамl= 0;. Не повідомл= 03;лося про вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з механізмамl= 0; у жінок, які приймають комбінованo= 0; оральні контрацептl= 0;ви.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Як приймати препарат Ярина® Плюс<= /o:p>

Пр = 80;ймають по 1 таблетці перорально = 74; один і той самий час кожного дня. При пропуск = 91; прийому таблеток аб = 86; неправильнl= 6;му застосуванl= 5;і препарату ефективнісm= 0;ь може знижуватисn= 3;.

Дл= 03; досягнення максимальнl= 6;го контрацептl= 0;вного ефекту препарат Ярина® Плюс слід засто= 089;овувати згідно з призначеннn= 3;м та з дотриманняl= 4; вказівок, зазначених на блістерній упаковці. У разі пропуску пр = 80;йому 1 таблетки її слід прийняти якомога шви = 76;ше.

Як почати застосуванl= 5;я препарату Ярина® Плюс<= /o:p>

Почина&#= 1090;и прийом препарату Я = 88;ина® Плюс необхі = 76;но у перший ден= 100; менструальl= 5;ого циклу (початок у 1-й день циклу) або у першу неділю післ= 03; початку менструальl= 5;ого циклу (початок у неділю).

·      =    Почато&#= 1082; у 1-й день циклу<= o:p>

Протяг&#= 1086;м першого циклу застосуванl= 5;я препарату Я = 88;ина® Плюс жінка повинна приймати по
1 оранжевій таблетці препарату щоденно, починаючи з 1-го дня менструальl= 5;ого циклу (перши= 081; день менстр = 91;ації – це 1-й день циклу). Пацієнтка має приймат = 80; по 1 оранжевій таблетці препарату Я = 88;ина® Плюс на день протягом 21 дня поспіль, після чого у= 087;родовж 22-28 днів циклу приймати по 1 світло-оран = 78;евій таблетці на = 076;обу. Препарат Яр = 80;на® Плюс слід приймати згідно з вказівками, що містятьс= 03; на упаковці, в один і той самий час ко= 078;ного дня, бажано після вечер= 10; або перед сн= 086;м, запиваючи невеликою кількістю рідини, у разі потреб = 80;. Прийом препарату Я = 88;ина® Плюс не залежить ві = 76; вживання їж= 10;. У разі першо= 075;о прийому таблеток Яр = 80;на® Плюс не у 1-й день менструальl= 5;ого циклу, а пізніше, контрацептl= 0;вна ефективнісm= 0;ь препарату настає тільки післ= 03; перших 7 днів його безпер = 77;рвного застосуванl= 5;я. У такому раз= 110; необхідне додаткове використанl= 5;я негормоналn= 0;них засобів контрацепцo= 0;ї протягом перших 7 днів прийому препарату Я = 88;ина® Плюс. Слід враховуватl= 0; можливість настання ов = 91;ляції та заплідненнn= 3; до початку застосуванl= 5;я препарату.

·      =    Почато&#= 1082; у неділю

Протяг&#= 1086;м першого циклу застосуванl= 5;я препарату Я = 88;ина® Плюс жінка повинна приймати по
1 оранжевій таблетці Яр = 80;на® Плюс щоденн = 86; протягом 21 дня поспіль, після чого в= 087;родовж 22-28 днів циклу приймати по 1 світло-оран = 78;евій таблетці на = 076;обу. Препарат Яр = 80;на® Плюс слід приймати згідно з вказівками, зазначенимl= 0; на упаковці, в один і той самий час ко= 078;ного дня, бажано після вечер= 10; або перед сн= 086;м, запиваючи невеликою кількістю рідини, у разі потреб = 80;. Прийом препарату Я = 88;ина® Плюс не залежить ві = 76; вживання їж= 10;. Контрацептl= 0;вна ефективнісm= 0;ь препарату Я = 88;ина® Плюс настає не раніше ні= 078; через 7 днів його безперервнl= 6;го застосуванl= 5;я. Необхідне додаткове застосуванl= 5;я негормоналn= 0;них засобів контрацепцo= 0;ї протягом перших 7 днів прийому препарату Я = 88;ина® Плюс. Слід враховуватl= 0; можливість настання ов = 91;ляції та заплідненнn= 3; до початку застосуванl= 5;я препарату.

Пацієн&#= 1090;ка повинна розпочинатl= 0; другий і всі наступні 28-денні курси прийому препарату Я = 88;ина® Плюс у той самий день тижня, що й перший курс та дотримув = 72;тись однакової схеми застосуванl= 5;я. Прийом оран = 78;евих таблеток ро = 79;починати наступного дня після прийому останньої с = 74;ітло-оранже&= #1074;ої таблетки, що містить фол = 72;т, незалежно від того, настала менструаціn= 3; або ще очікується. Кожного раз = 91;, коли наступ = 85;ий курс препарату Я = 88;ина® Плюс розпоч = 80;нається не наступного дня після пр= 080;йому останньої світло-оран = 78;евої таблетки, а пізніше, пацієнтка повинна користуватl= 0;ся іншим методом контрацепцo= 0;ї, поки період прийому оранжевих таблеток пр = 77;парату Ярина® Плюс l= 5;е становитимk= 7; 7 днів поспіл= 00;.

&= #1055;ерехід з інших протизапліk= 6;них таблеток =

При переході з інших протизапліk= 6;них таблеток застосуванl= 5;я препарату Я = 88;ина® Плюс розпоч = 80;нати у день, коли необхідно було б розпочати прийом таблеток з нової упаковки попередньоk= 5;о орального контрацептl= 0;ва.

&= #1055;ерехід з іншого методу контрацепцo= 0;ї, окрім протизапліk= 6;них таблеток =

При переході з трансдермаl= 3;ьного пластиру аб = 86; вагінальноk= 5;о кільця препарат Ярина® Плюс починати приймати у день настання строку наступного застосуванl= 5;я зазначених засобів кон = 90;рацепції. При переход= 10; з ін’єкційн = 80;х контрацептl= 0;вів препарат Ярина® Плюс розпочинаюm= 0;ь застосовувk= 2;ти у день, коли мала б бути проведена наступна ін’єкція. Пр= 080; переході з внутрішньоl= 4;аткового засобу або імплантата препарат Ярина® Плюс починати приймати у день їх видалення.

Кровот&#= 1077;ча відміни зазвичай настає упро = 76;овж 3 днів після прийому останньої оранжевої таблетки. У р&#= 1072;зі появи кровомазанl= 5;я або проривної кровотечі під час прийому препарату Ярина® Плюс необхідне продовженнn= 3; його застосуванl= 5;я згідно з реж= 080;мом, наведеним вище. Такі кровотечі зазвичай є тимчасовимl= 0; і не мають клінічного значення, однак у випадку сті = 81;кої або тривало= 11; кровотечі жінку має оглянути лікар.

Незваж&#= 1072;ючи на те, що частота вагітності при застосуванl= 5;і препарату Я = 88;ина® Плюс згідно = 079; інструкцієn= 2; є низькою, у разі відсутностo= 0; кровотечі в= 10;дміни слід враховуватl= 0; можливість вагітності. = 059; випадку недотриманl= 5;я пацієнткою = 87;ризначеног&#= 1086; режиму застосуванl= 5;я (пропуск при= 081;ому 1 або більше активних таблеток чи початок їх застосуванl= 5;я не у потрібний день, а пізніше) при першій відсутностo= 0; кровотечі відміни необхідно враховуватl= 0; можливість вагітності та вжити відповідниm= 3; діагностичl= 5;их заходів. Якщ= 086; пацієнтка дотримувалk= 2;сь призначеноk= 5;о режиму і у неї відсутн= 10; дві кровотечі п = 86;спіль, слід виключити наявність вагітності. При підтверджеl= 5;ні вагітності застосуванl= 5;я препарату Ярина® Плюс l= 7;отрібно припинити.

Ризик настання вагітності зростає з кожною пропущеною активною таблеткою оранжевого кольору.

Якщо проривна кровотеча з’являєтьсn= 3; після пропуску прийому таблеток, зазвичай це = 108; тимчасовим явищем і не має наслідків. У разі пропус = 82;у пацієнткою прийому однієї або б= 110;льше світло-оран = 78;евих таблеток контрацептl= 0;вний захист зберігаєтьl= 9;я за умови, що у = потрібний день вона почне новий курс прийом = 91; таблеток оранжевого кольору. Через підви = 97;ений ризик розвитку тромбоембоl= 3;ії жінкам у післяпологl= 6;вий період, які не годують груддю, та жінкам післ= 03; аборту у другому триместрі вагітності необхідно починати прийом препарату Ярина® Плюс не раніше ні= 078; через 4 тижні після пологів. Якщ= 086; жінка почин = 72;є застосуванl= 5;я препарату Ярина® Плюс після пологів і ще не мала менструальl= 5;ої кровотечі, слід переві = 88;ити її на наявність вагітності та поінформ = 91;вати про необхіднісm= 0;ь використанl= 5;я додатковогl= 6; методу контрацепцo= 0;ї, доки період безперервнl= 6;го прийому таблеток Ярина® Плюс не становитимk= 7; 7 днів.

Що робити у раз= 110; пропуску прийому таблетки<= /u>

Та= 073;лиця 3

Пр= 072;вила застосуванl= 5;я у разі пропуску прийому таблетки Ярина® Плюс<= /o:p>

Пропущ&= #1077;но прийом 1 оранжевої таблетки в упаковці.

П= 088;ийняти таблетку, як тільки пацієнтка згадає про пропуск. Приймати наступну таблетку у звичайний час. Це означає, що у такому випадку можливий прийом 2 таблеток в один день.

У разі статевого акту немає потреби у додаткових методах контрацепц= 110;ї.

П= 088;опущено прийом 2 оранжевих таблеток у ряду «Тиждень 1» або «Тиждень 2» блістерної упаковки.

П= 088;ийняти 2 таблетки у день, в який згадано про пропуск, та 2 таблетки наступного дня.

Д= 072;лі приймати по 1 таблетці на день до закінчення упаковки.

= Я= 082;що у наступні 7 днів після відновленн= 103; прийому таблеток відбудетьс= 103; статевий акт, слід використов= 091;вати додатковий негормонал= 100;ний метод контрацепц= 110;ї (такі як презервати= 074; та сперміциди) протягом цих 7 днів.

П= 088;опущено прийом 2 оранжевих таблеток у ряду «Тиждень 3» блістерної упаковки.

Я= 082;що застосуван= 085;я препарату Ярина® Плюс = 073;уло розпочато в 1-й день циклу= ;, припинити п&#= 1088;ийом препарату з даної упаковки та розпочати прийом таблеток з нової упаковки того ж дня.

Я= 082;що застосуван= 085;я препарату Ярина® Плюс = 073;уло розпочато в неділю, продовжува= 090;и прийом по 1 таблетці на день до неділі. У неділю прип&#= 1080;нити прийом препарату з даної упако&#= 1074;ки та розпочат&#= 1080; прийом таблеток з нової упаковки того ж дня.

= Я= 082;що у наступні 7 днів після відновленн= 103; прийому таблеток відбудетьс= 103; статевий акт, слід використов= 091;вати додатковий негормонал= 100;ний метод контрацепц= 110;ї (такі як през= ерватив та сперміциди) протягом цих 7 днів.

О= 095;ікується, що в даному циклі буде відсутньою кровотеча відміни. Однак за умови відсу&#= 1090;ності двох кровотеч відміни поспіль у дв&= #1086;х циклах необхідно виключити наявність вагітності.

П= 088;опущено прийом 3 або більше оранжевих таблеток у ряду протягом будь-якого тижня

Я= 082;що застосуван= 085;я препарату Ярина® Плюс = 073;уло розпочато в 1-й день циклу= ;, слід припин&#= 1080;ти прийом препарату з даної упаковки та розпочати прийом таблеток з нової упаковки того ж дня.

Я= 082;що застосуван= 085;я препарату Ярина® Плюс = 073;уло розпочато в неділю, продовжува= 090;и прийом по 1 таблетці на день до неділі. У неділю прип&#= 1080;нити прийом препарату з даної упако&#= 1074;ки та розпочати прийом таблеток з нової упако&#= 1074;ки того ж дня.

= Я= 082;що у наступні 7 днів після відновленн= 103; прийому таблеток відбудетьс= 103; статевий акт, слід використов= 091;вати додатковий негормонал= 100;ний метод контр&#= 1072;цепції (такі як презервати= 074; та сперміци&#= 1076;и) протягом цих 7 днів.

О= 095;ікується, що в даному циклі буде відсутньою кровотеча відміни. Однак за умови відсу&#= 1090;ності двох кровотеч відміни поспіль у дв&= #1086;х циклах необхідно виключити наявність вагітності.

П= 088;опущено прийом будь-якої з 7 світло-оран&#= 1078;евих таблеток у ряду «Тиждень 4»

В= 080;лучити пропущену таблетку з блістерної упаковки.

П= 088;одовжувати прийом по 1 таблетці на день до закінчення таблеток у блістерній упаковці.

П= 086;треби у додаткови&#= 1093; методах контрацепц= 110;ї немає.

Я= 082;що, незважаючи на наведені вище рекомендац= 110;ї, пацієнтка не впевнена у тому, яким чином діяти у разі пропуску прийому таблеток

= В= 080;користовув&= #1072;ти додатковий негормонал= 100;ний метод контрацепц= 110;ї (такі як презервати= 074; та сперміциди) під час статевого акту.

З= 074;ернутися за консультац= 110;єю до лікаря та = продовжуваm= 0;и прийом препарату по 1 активній оранжевій таблетці 1 раз на день, якщо не отри&= #1084;ано інших рекомендац= 110;й.

&= #1056;екомендаці= ;ї у випадку розладів з боку шлунко = 74;о-кишкового тракту.

У разі тяжкого блювання аб = 86; діареї можливе неповне всмоктуванl= 5;я препарату. У такому разі слід застосовувk= 2;ти додаткові засоби контрацепцo= 0;ї.

Якщо блюван&#= 1085;я почалось упродовж 3-4 годин після = 087;рийому таблетки Я = 88;ина® Плюс, ц<= /span>я ситуація схожа на пропуск прийому препарату, тому слід дотримуватl= 0;сь рекомендацo= 0;й на випадок пропуску прийому таб = 83;еток.

&= #1060;олати.

Робоча група США з профілактиm= 5;них заходів рекомендує жінкам репродуктиk= 4;ного віку щоденн = 86; доповнюватl= 0; свій раціон принаймні 0,4 мг (400 мкг) фолієвої кислоти. Пер= 077;д призначеннn= 3;м препарату Ярина® Плюс необхідно дізнатися, ч= 080; приймає жінка фолат = 80;, і враховуватl= 0; це. Якщо застосуванl= 5;я препарату Ярина® Плюс припиняєтьl= 9;я через наста = 85;ня вагітності, слід забезпечитl= 0; продовженнn= 3; отримання фолатів жінкою.

&= #1047;астосуванн= ;я особам літнього віку.

Застос&#= 1091;вання препарату Ярина= Ò Плю = 89; у жінок постклімакm= 0;еричного віку не досл= 110;джувалось; препарат не призначати пацієнткам цієї віково= 11; групи.

&= #1055;ацієнтки з порушення = 84; функції нирок.

Препар&#= 1072;т ЯринаÒ Плюс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам із порушенням функції нирок.

Вплив порушення функції нирок на фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; дроспіреноl= 5;у (в дозі 3 мг на добу протягом 14 днів) та вплив дросп= 10;ренону на концентрацo= 0;ю калію в сироватці вивчався на трьох окремих групах жіно = 82; (n =3D 28, вік 30-65). Усі особи перебували на дієті з низьким споживанняl= 4; калію. Протягом дослідженнn= 3; 7 осіб продовжуваl= 3;и приймати калійзберіk= 5;аючі препарати для лікування ї = 93; основного захворюванl= 5;я. На 14-й день терапії дроспіреноl= 5;ом (рівноважни = 81; стан) сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у у групі з кліренсом креатиніну
50-79 мл/хв були аналогічниl= 4;и концентрацo= 0;ям у групі з кліренсом креатиніну X= 05; 80 мл/хв. У осіб = 79; кліренсом креатиніну 30-49 мл/хв сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у були в серед= 085;ьому на 37 % вищими, ніж у пацієнток з контрольноo= 1; групи. При лікуванні дроспіреноl= 5;ом не відмічен = 86; жодного клінічно значущого в = 87;ливу на рівень калію в сироватці крові. Незва= 078;аючи на те, що в дослідженнo= 0; не спостері = 75;алась гіперкалієl= 4;ія, у 5 з 7 осіб, які продовжуваl= 3;и застосуванl= 5;я калійзберіk= 5;аючих препаратів під час досл= 110;дження, середня сироватковk= 2; концентрацo= 0;я калію підвищиласn= 0; до 0,33 мекв/л (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1055;ацієнтки з порушення = 84; функції печінки.

Препар&#= 1072;т ЯринаÒ Плюс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам із хворобам = 80; печінки.

Середн&#= 1103; експозиція дроспіреноl= 5;у у жінок із порушенням функції печінки помірного с = 90;упеня є майже втричі вищо= 02; за експозиц= 10;ю у жінок з нормальною функцією печінки. Пре= 087;арат ЯринаÒ Плюс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> не досліджуваk= 4;ся у жінок із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

&= #1056;асові відмінностo= 0;.

Не відмічено клінічно значущих відмінностk= 7;й фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й дроспіреноl= 5;у або етинілестрk= 2;діолу у японок та представниm= 4;ь європеоїднl= 6;ї раси (віком 25-35 років) при щоденному застосуванl= 5;і препарату і = 79; вмістом 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,02 мг етинілес = 90;радіолу протягом 21 доби. Спеціальниm= 3; дослідженн&#= 1100; щодо особливостk= 7;й в інших етні= 095;них групах не проводили.=

Діти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Ярина® Плюс встановленo= 0; для жінок репродуктиk= 4;ного віку. Очікує= 090;ься, що препарат виявляє аналогічну ефективнісm= 0;ь у підлітків постпубертk= 2;тного віку, до 18 років та у пацієнток віком від 18 років. Цей лікарський засіб не призначати до початку менструаціl= 1;.

Пере&#= 1076;озування.

П = 86;відомлення про серйозн= 10; несприятлиk= 4;і наслідки передозуваl= 5;ня, в тому числі при прийомі препарату дітьми, відсутні. Передозуваl= 5;ня може призводити до появи у жінок крово = 90;ечі відміни та нудоти.

Д = 88;оспіренон – це аналог спіронолакm= 0;ону, що має антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і властивостo= 0;. При передозуваl= 5;ні слід здійснюватl= 0; моніторинг концентрацo= 0;ї калію та натрію у сироватці крові і відстежуваm= 0;и ознаки метаболічнl= 6;го ацидозу.

Левомефола&= #1090; кальцію в дозі 17 мг на добу (що в 37 раk= 9;ів вище, ніж доза левомефолаm= 0;у кальцію у препараті Ярина= ÒПлюс) добре переносивсn= 3; при тривалому лікуванні д = 86; 12 тижнів.

Поб= ;ічні реакції.

Сер= йозні побічні реакції, відмічені при застосу = 74;анні КОК, описано &#= 1074; інших розділах ці= 08;ї інструкції для медичного застосуванl= 5;я:

•     = серйозні серцево-суд = 80;нні розлади та інсульт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

•     = судинні події (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

•     = захворюва = 85;ня печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Побічні реакції, які часто спост = 77;рігаються у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК:

•     = нерегуляр = 85;і маткові кровотечі;=

•     = нудота;

•     = болісніст= 00; молочних залоз;

•     = головний біль.

Дані, отримані у ході клінічних досліджень=

О = 89;кільки умови проведення клінічних досліджень широко різняться, частота побічних реакцій, від= 084;ічена в одних дослідженнn= 3;х, не може безп= 086;середньо порівнюватl= 0;сь з частотою, зареєстровk= 2;ною в інших клінічних дослідженнn= 3;х, і може не відображатl= 0; реальну частоту, що зустрічаєтn= 0;ся на практиці.

Клінічн= 10; дослідженнn= 3; з вивчення контрацептl= 0;вної дії та забез= 087;ечення фолатного статусу

Д = 72;ні відображаюm= 0;ь досвід застосуванl= 5;я препарату «Ярина®&raq= uo; (3 мг дроспіреноl= 5;/0,03 мг етинілестрk= 2;діол) у адекватно = 84;у контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; контрацептl= 0;вної дії (N =3D 2837) та заб = 77;зпечення фолатного статусу (N =3D 172).

Щ = 86;до контрацептl= 0;вної дії (N =3D 326) у США проведено мультицентl= 8;ове відкрите дослідженнn= 3; участю здорових жінок віком від 18 до 35 рокі = 74;, які застосо = 74;ували препарат «Ярина®&raq= uo; д = 86; 13 циклів. Друг= 077; реєстраційl= 5;е клінічне до = 89;лідження (N =3D 442) – мультицентl= 8;ове, рандомізовk= 2;не, відкрите по = 88;івняльне Європейськk= 7; дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я препарату «Ярина®» l= 7;орівнянно з 0,150 мг дезогестреl= 3;у/0,03 мг етинілес = 90;радіолу у здорових жінок віком від 17 до 40 рокі = 74;, які отримув = 72;ли препарати д = 86; 26 циклів. Для дослідженнn= 3; первинної ефективносm= 0;і із застосуванl= 5;ям препарату = 71;рина® Плюс для забезпеченl= 5;я фолатного статусу бул = 86; проведено рандомізовk= 2;не одноцентроk= 4;е Європейськk= 7; дослідженнn= 3; за участі 172 здорових жінок віком від 18 до 40 рокі = 74; для порівняння фармакодинk= 2;мічних ефектів препарату «Ярина®» + 0,4= 51 мг левомефолаm= 0;у кальцію та сумісного з = 72;стосування препарату «Ярина®» k= 9; фолієвою кислотою протягом 24 тижнів ліку = 74;ання з наступним 20-тижневим відкритим дослідженнn= 3;м застосуванl= 5;я препарату «Ярина®».

П = 86;бічні реакції, відмічені під час застосуванl= 5;я за двома показаннямl= 0;, збігаються і наводятьс= 03; із зазначенняl= 4; частоти від = 87;овідно до об’єднаних масивів даних. Найпо= 096;иренішими побічними реакціями (≥ 2 = %) були: предменстрm= 1;альний синдром (12,4 %), головний біль/мігрен= 00; (10,3 %), болісність/ = 95;утливість молочних залоз/відчу = 90;тя дискомфортm= 1; у молочних залозах (8,1 %), нудота/блюв = 72;ння (4,4 %), зміни настрою (депресія, депресивниl= 1; стан, роздратоваl= 5;ість, зміни настрою, зміни настрою та афективна лабільністn= 0; (2,3 %)), абдомінальl= 5;ий біль/диском = 92;орт/ болісність (2,2= %).

Побічні реакції (≥1%), щl= 6; вимагали пр = 80;пинення участі в дослідженнn= 3;х

К = 83;інічні дослідженнn= 3; з вивчення контрацептl= 0;вної дії. З 2837 жінок 6,7 % припинили участь у дослідженнn= 3;х через побічні реакції, най= 087;оширенішим&= #1080; з яких були головні болі/мігрен= 00; (1,5 %).<= /o:p>

К = 83;інічні дослідженнn= 3; з вивчення ефективносm= 0;і додавання фолатів. Не спостері= ;галися реакції, що призводили до припинення участі в дослідженнn= 3;х.

Серйозн= 10; побічні реакції

К = 83;інічні дослідженнn= 3; з вивчення контрацептl= 0;вної дії: депресі= 103;, легенева емболія, токсичний ш = 82;ірний висип, лейоміома матки.

К = 83;інічне дослідженнn= 3; з вивчення ефективносm= 0;і додавання фолатів: не відмічено жодних серйозних побічних реакцій.

Досвід післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я

У п’яти дослідженнn= 3;х, в яких порівнювалl= 0; ризик розвитку раку молочної залози у жін= 086;к, які коли-небудь застосовувk= 2;ли КОК (нині чи у минулому), і у тих, хто ніколи не застосовувk= 2;в КОК, не було виявлено зв’язку між будь-яким застосуванl= 5;ям КОК і ризико= 084; розвитку раку молочної залози з оцінкою ефекту в діа= 087;азоні від 0,9 до 1,12 (рис. 3).=

У трьох дослідженнn= 3;х порівнювалl= 0; ризик розви = 90;ку раку молочної залози у жінок, які ни&#= 1085;і застосовуюm= 0;ь або нещодавно застосовувk= 2;ли КОК (< 6 місяці= 074; з моменту останнього = 79;астосуванн&#= 1103;), і у тих, хто ніколи не застосовувk= 2;в КОК (рис. 3). Одн = 77; з цих досліджень показало відсутністn= 0; зв’язку між ризиком роз = 74;итку раку молочної залози та застосуванl= 5;ям КОК. Два інших дослідженнn= 3; виявили під = 74;ищений відносний ризик 1,19–1,33 при поточному а = 73;о нещодавньоl= 4;у застосуванl= 5;і. Обидва ці до= 089;лідження виявили підвищений ризик розви = 90;ку раку молочної залози при поточному тривалому застосуванl= 5;і з відносним ризиком у діапазоні від 1,03 при застосуванl= 5;і КОК менше одного року до приблизн = 86; 1,4 при застосу= ванні КОК понад 8–10 років.

Рис. 3. Дослідженнn= 3; ризику розвитку раку молочн = 86;ї залози при застосуванl= 5;і комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів=

Жінки= ;, які коли-небудь застосовув= 072;ли КОК, порівняно з жінками, які ніколи не застосовув= 072;ли КОК

NI= CHD дослідженн= 103; жінок CARE, Marchbanks PA. 2002<= /span>

&#= 1060;ранцузьке E3N когортне дослідженн= 103;, Dumeaux V. 2005

&#= 1064;анхайське дослідженн= 103; здоров’я жінок, Dorjgochoo T. 2009=

&#= 1044;ослідження здоров’я медичних сестер ІІ, Hunter DJ. 2010

&#= 1054;ксфордське дослідженн= 103; планування сім’ї, Vessey M. 2013

&#= 1046;інки, які нині застосовую= 090;ь КОК, порівняно з жінками, які ніколи не застосовув= 072;ли КОК

NI= CHD дослідженн= 103; жінок CARE, Marchbanks PA. 2002<= /span>

&#= 1044;ослідження здоров’я медичних сестер ІІ, Hunter DJ. 2010

&#= 1044;атське реєстрове дослідженн= 103; впливу стат&#= 1077;вих гормонів, Morch LS.2017

ВШ: 0,90 (0,80; 1,00)

ВР: 0,91 (0,81; 1,03)

ВРˊ: 1,05 (0,84; 1,31)

ВР: 1,12 (0,95; 1,33)

ВР: 1,00 (0= ,90; 1,10)

ВШ: 1,00 (0,80; 1,30)

ВР: 1,33 (1,03; 1,73)

ВР: 1,19 (1,13; 1,26)

-1,50             = ;   -1,00        = ;        -0,50        = ;        0,00        = ;            &n= bsp;        1,00        = ;         1,50        = ;         2,00

&n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;       Оцінка ефекту

ВР – відносний ризик; ВШ – відношення шансів; ВРˊ = 211; відношення ризиків; «коли-небуд= 00; застосовувk= 2;ли» – жінки, які застосовуюm= 0;ь КОК нині або застосовувk= 2;ли їх в минулому.=

Н = 72;ведені далі побічн= 10; реакції бул = 80; виявлені пі = 76; час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я препарату «Ярина®&raq= uo;. Оскільки повідомленl= 5;я про ці реакції над = 89;илали добровільнl= 6; і вони стосувалисn= 3; популяцій невизначенl= 6;го розміру, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинний з = 74;’язок із застосуванl= 5;ям препарату.

З боку судин: в= 077;нозні та артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні явища (в тому числі легенева емболія, тромбоз глибоких ве = 85;, інтракардіk= 2;льний тромбоз, тромбоз інтракраніk= 2;льного венозного синуса, тромбоз сагітальноo= 1; пазухи твердої моз = 82;ової оболонки, тромбоз вен сітківки, ін= 092;аркт міокарда та інсульт), артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

Гепатоб= 10;ліарні розлади: захворюван= ня жовчного міхура.

З боку імунної системи: підвищена ч= ;утливість.

З боку харчування та порушенн= 03; обміну речовин: гіперкаліє= мія.

З боку шкіри та підшкірної основи: х= 083;оазма.

Екзогенні естрогени можуть індукувати = 72;бо посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Тер= ;мін придатностo= 0;.

36 місяців.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; не вище 25° С.

Упаковка.

По 28 таблето = 82;, вкритих плівковою оболонкою у блістері з календарноn= 2; шкалою, по 1 або 3 блістери в картонній пачці.

Категорія відпуску.=

За рецептом.

Вир= ;обник.

Байєр А&= #1043;.

=

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.=

Мюллєрm= 6;трассе 178, 13353, Берлін, Німеччина.

Пропущ&= #1077;но прийом 1 оранжевої таблетки в упаковці.	П= 088;ийняти таблетку, як тільки пацієнтка згадає про пропуск. Приймати наступну таблетку у звичайний час. Це означає, що у такому випадку можливий прийом 2 таблеток в один день. У разі статевого акту немає потреби у додаткових методах контрацепц= 110;ї.
П= 088;опущено прийом 2 оранжевих таблеток у ряду «Тиждень 1» або «Тиждень 2» блістерної упаковки.	П= 088;ийняти 2 таблетки у день, в який згадано про пропуск, та 2 таблетки наступного дня. Д= 072;лі приймати по 1 таблетці на день до закінчення упаковки. = Я= 082;що у наступні 7 днів після відновленн= 103; прийому таблеток відбудетьс= 103; статевий акт, слід використов= 091;вати додатковий негормонал= 100;ний метод контрацепц= 110;ї (такі як презервати= 074; та сперміциди) протягом цих 7 днів.
П= 088;опущено прийом 2 оранжевих таблеток у ряду «Тиждень 3» блістерної упаковки.	Я= 082;що застосуван= 085;я препарату Ярина® Плюс = 073;уло розпочато в 1-й день циклу= ;, припинити п&#= 1088;ийом препарату з даної упаковки та розпочати прийом таблеток з нової упаковки того ж дня. Я= 082;що застосуван= 085;я препарату Ярина® Плюс = 073;уло розпочато в неділю, продовжува= 090;и прийом по 1 таблетці на день до неділі. У неділю прип&#= 1080;нити прийом препарату з даної упако&#= 1074;ки та розпочат&#= 1080; прийом таблеток з нової упаковки того ж дня. = Я= 082;що у наступні 7 днів після відновленн= 103; прийому таблеток відбудетьс= 103; статевий акт, слід використов= 091;вати додатковий негормонал= 100;ний метод контрацепц= 110;ї (такі як през= ерватив та сперміциди) протягом цих 7 днів. О= 095;ікується, що в даному циклі буде відсутньою кровотеча відміни. Однак за умови відсу&#= 1090;ності двох кровотеч відміни поспіль у дв&= #1086;х циклах необхідно виключити наявність вагітності.
П= 088;опущено прийом 3 або більше оранжевих таблеток у ряду протягом будь-якого тижня	Я= 082;що застосуван= 085;я препарату Ярина® Плюс = 073;уло розпочато в 1-й день циклу= ;, слід припин&#= 1080;ти прийом препарату з даної упаковки та розпочати прийом таблеток з нової упаковки того ж дня. Я= 082;що застосуван= 085;я препарату Ярина® Плюс = 073;уло розпочато в неділю, продовжува= 090;и прийом по 1 таблетці на день до неділі. У неділю прип&#= 1080;нити прийом препарату з даної упако&#= 1074;ки та розпочати прийом таблеток з нової упако&#= 1074;ки того ж дня. = Я= 082;що у наступні 7 днів після відновленн= 103; прийому таблеток відбудетьс= 103; статевий акт, слід використов= 091;вати додатковий негормонал= 100;ний метод контр&#= 1072;цепції (такі як презервати= 074; та сперміци&#= 1076;и) протягом цих 7 днів. О= 095;ікується, що в даному циклі буде відсутньою кровотеча відміни. Однак за умови відсу&#= 1090;ності двох кровотеч відміни поспіль у дв&= #1086;х циклах необхідно виключити наявність вагітності.
П= 088;опущено прийом будь-якої з 7 світло-оран&#= 1078;евих таблеток у ряду «Тиждень 4»	В= 080;лучити пропущену таблетку з блістерної упаковки. П= 088;одовжувати прийом по 1 таблетці на день до закінчення таблеток у блістерній упаковці. П= 086;треби у додаткови&#= 1093; методах контрацепц= 110;ї немає.
Я= 082;що, незважаючи на наведені вище рекомендац= 110;ї, пацієнтка не впевнена у тому, яким чином діяти у разі пропуску прийому таблеток	= В= 080;користовув&= #1072;ти додатковий негормонал= 100;ний метод контрацепц= 110;ї (такі як презервати= 074; та сперміциди) під час статевого акту. З= 074;ернутися за консультац= 110;єю до лікаря та = продовжуваm= 0;и прийом препарату по 1 активній оранжевій таблетці 1 раз на день, якщо не отри&= #1084;ано інших рекомендац= 110;й.