ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФУЦ= ;ИС^® ДТ

(FUSYS^Ò DT)

&n= bsp;

Склад:<= /i>

діюча речовина: = fluconazole;

1 т= 072;блетка містить флуконазолm= 1; 50 мг= ;;

допомі&#= 1078;ні речовини: лакто= ;зи моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон К30, тальк, магні= 102; стеарат, нат= 088;ію кроскармелl= 6;за, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, ароматизатl= 6;р «Американсn= 0;ке морозиво DC 129»*, натрію сахарин.

*ароматизат= ор «Американсn= 0;ке морозиво DC 129» – лактози моногідрат, акація (гуміарабік) Е 414, ароматизатl= 6;р ідентичний натуральноl= 4;у.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки дисперговаl= 5;і.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: кр= ;углі таблетки білого кольору зі скошеними краями, що мають розподільчm= 1; риску з одно= 075;о боку та рівн= 110; з іншого, із запахом мор = 86;зива.

Фар= ;макотерапе = 74;тична група.

Протигрибк&= #1086;ві засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02А С01.

= ;

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка.

Механ= ;ізм дії.

Флуконk= 2;зол є протигрибкl= 6;вим засобом кла = 89;у триазолів. &#= 1055;ервинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14 альфа-ланос = 90;ерол-демети&= #1083;ювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід̵= 7;ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14 альфа-мети= 083;-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відпов= 10;дати за протигрибкl= 6;ву активність = 92;луконазолу. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

Застосm= 1;вання флуконазолm= 1; в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тест = 86;стерону в плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репро = 76;уктивного віку. Флуконазол = 91; дозі 200–400&nbs= p;мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів а = 73;о на відповід= 00; на стимуляцію = 72;дренокорти&#= 1082;отропного гормону (АКТГ) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Дослідk= 8;ення взаємодії з = 072;нтипірином продемонстl= 8;увало, що застосув = 72;ння 50 мг флуконазолm= 1; разово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Чут= ;ливість in vitro.

Флуконазол&nb= sp;in vitro демонстр = 91;є протигрибкl= 6;ву активність стосовно кл= 10;нічно поширених в = 80;дів Candida, (включаючи C.= albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata = 76;емонструє знижену чутливість до флуконазолm= 1;, а C. krusei та C. auris є стійкими до флуконазолm= 1;. Мінімальні інгібуючі концентрацo= 0;ї та епідеміо = 83;огічне порогове значення згідно EUCAST (ECOFF) для флуконазолm= 1; стосовно C. guilliermondii вищі, ніж стосовн = 86; C. albicans= .
Також флуконазол = ;in vitro демонстр = 91;є активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii<= /i>, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis= , Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та = ;Paracoccidioides brasiliensis.

Вза= ;ємозв’язок фармакокінk= 7;тичних і фармакоди = 85;амічних властивостk= 7;й.

Відповo= 0;дно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю (МІК) та ефективнісm= 0;ю проти експерименm= 0;альних моделей мікозів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; – кандидемі= 11;. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол = 76;емонструє високу МІК, є менш задовільниl= 4;.

Мех= ;анізм резистентнl= 6;сті.

Мікрооl= 8;ганізми роду Candida дем= онструють чисель= ні механізми резистентнl= 6;сті до азольних = 087;ротигрибко&= #1074;их засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці.

У зазвичай чутливих видів Candida найчастіши&= #1084; є механізм розвитку резистентнl= 6;сті, в якому задіяні цільові ферменти азолів, відп= 086;відальні за біосинте = 79; ергостеролm= 1;. Резистентнo= 0;сть може бути обумо= влена мутаціn= 3;ми, посиленняl= 4; продукції ферменту, механіk= 9;мами ефлюксу пре = 87;арату або розвитком компенсатоl= 8;них шляхів.

Пов= ;ідомляли про суперінфекm= 4;ії Candida spp., спричинен&#= 1110; іншими, ніж C= . аlbicans видами, що часто маю= 090;ь знижену чутливість (C. glabrata) або є стійкими (напри = 82;лад, C. krusei<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fo= nt-weight: bold'>, C. auris) д&= #1086; флуконазолm= 1;. Для лікування таких інфек = 94;ій слід застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби. Механізми резистентнl= 6;сті ще не до кінця вивчені в деяких природно стійких (C. krusei) а= ;бо нових (C. auris) видів Candida.

Контрольнo= 0; точки EUCAST (<= /span>= 028;вропейсько&= #1075;о комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів).
Баз&#= 1091;ючись на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их даних, чутливості = ;in vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мікроор= ;ганізмів роду Candida. (Суп= ;ровідний роз’яснюваl= 3;ьний документ EUCAST для флуконазолm= 1; (2020) &#= 8211; версія 3; Європейськl= 0;й комітет із досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів, Протигрибкl= 6;ві засоби, Таблиці контрольниm= 3; точок для ін= 090;ерпретації МІК, версія 10.0, набув чинності 04.02.2020 &#= 1088;.). Вони були розподіленo= 0; на контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их даних і не залежать ві = 76; розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контрольні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчастіше асоціюютьсn= 3; з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки навед = 77;но нижче.

Пр = 86;тигрибкови&#= 1081; засіб

<= /span>

Ко = 85;трольні точки, пов’язані з певним видо&#= 1084; S ≤ / R > у мг/л=

Ко = 85;трольні точки, не по= 074;’язані з певним видом^a

S ≤ / R >= у мг/л

Candida albicans=

Candida
dubliniensis

<= /span>

Candida glabrata=

Candida krusei=

Candida parapsilosis=

Candida tropicals=

&= #1060;луконазол

2= /4

2/4

0001*/16=

-= -

2/4=

2/4=

2= /4

S =3D чутливий;=

R =3D резистентнl= 0;й;

a – контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 81; не залежать від розподі = 83;у на певні вид= 080; за мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю. Вони досліджуваl= 3;ись лише у мікроорганo= 0;змів, у яких не існує специфічноo= 1; контрольноo= 1; точки;

- дослідженнn= 3; чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки це = 81; вид не є метою лікарської терапії;

* Усі показники <= span lang=3DRU style=3D'mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:EN-GB'>C. glabrata в категорії І. МІК проти C. glabrata слід оцінювати я = 82; резистентнo= 0;, коли вони перевищуютn= 0; 16 мг/л. Категорія чутливості (≤ 0,001 мг/л) використовm= 1;ється лише для запобіганнn= 3; помилкової класифікацo= 0;ї штамів І як штамів S. І – чутливий за умови підвищеної експозиції: мікроорганo= 0;зм належить до категорії « = 95;утливий за умови підвищеної експозиції&raqu= o; у разі, коли існує висок = 72; ймовірністn= 0; терапевтичl= 5;ого успіху, оскільки експозиція препарату була збільшена з = 72; рахунок корекції режиму дозування або його концентрацo= 0;ї у вогнищі інфекції.=

Фармакокін&= #1077;тика.

Фармакl= 6;кінетичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подіб= ;ними при внутрішньоk= 4;енному і пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і.

Абс= ;орбція.

Флуконk= 2;зол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату в плазмі кров= 10; й системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; в плазмі кро= 074;і, що досягаєт= 00;ся при внутрішньоk= 4;енному введенні пр = 77;парату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пер= 086;ральному застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5–1,5 год= ;ини після прийому препарату н= 072;тщесерце. Концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров= 10; пропорційнk= 2; дозі. Рівноважна 90 % концен= трація досягаєтьсn= 3; на 4–5-й день при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і один раз на д&#= 1086;бу або на другий день лікування при застосуванl= 5;і у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдві&#= 1095;і перевищує з = 74;ичайну добову дозу.

Роз= ;поділ.

Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11–12 %).=

Флуконk= 2;зол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; в слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату в плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на гр= 080;бковий менінгіт, рівень флуконазолm= 1; в спинномоз = 82;овій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; в шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьс&= #1103; в роговому шарі, епідермісі, = 076;ермі та поті. Флуконазол накопичуєтn= 0;ся в роговому шарі.

При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завер = 96;ення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної д = 86;зи концентрацo= 0;я все ще становила 7,1 мкг/г.
Конценm= 0;рація флуконазолm= 1; в нігтях після 4 місяців застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завер = 96;ення терапії.
Біо= ;трансформа = 94;ія.

Флу= ;коназол метаболізуn= 8;ться незначною мірою. При введенні дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помір= ним інгібі= ;тором ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також &= #1087;отужним і= нгібітором ізоферментm= 1; CYP2С19.

Вив= ;едення.

Період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить близько 30 годин. Біль&#= 1096;а частина препарату виводиться нирками, при= 095;ому 80 % застосованl= 6;ї дози виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривалl= 0;й період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; дає можливість разового за = 89;тосування препарату при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показ = 72;ннях.

Фар= ;макокінети = 82;а при порушенні функції нир = 86;к.

У пацієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації
< 20 мл/хв) пер= ;іод напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я від 30 до 98 годин. Том= ;у цій категорії пацієнтів необхідно з = 84;еншити дозу флуконазолm= 1;. Ф= 083;уконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1;, та меншою мі= 088;ою – шляхом перитонеалn= 0;ного діалізу. Сеанс гемод= 10;алізу тривалістю 3 години знижує ріве = 85;ь флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Фар= ;макокінети = 82;а при лактаці= 11;.

Конценm= 0;рації флуконазолm= 1; в плазмі й материнськl= 6;му молоці впро = 76;овж 48 годин післ= 103; прийому одноразовоo= 1; дози 150 мг оцінювали під час фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю десяти жіно = 82; у періоді лактації, як= 110; тимчасово або постійн = 86; припинили годувати своїх немовлят гр = 91;ддю. У материнськl= 6;му молоці флуконазол виявили у середній концентрацo= 0;ї приблизно 98 % від тієї, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години після прийому доз = 80; середня пікова концентрацo= 0;я в материнськl= 6;му молоці стан = 86;вила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолm= 1;, отримана немовлям із материнськl= 6;го молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахованk= 2; на основі се= 088;едньої пікової концентрацo= 0;ї в молоці, що д&= #1086;рівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.
Фар= ;макокінети = 82;а у дітей.

Фармакl= 6;кінетичні параметри у дітей були о= 094;інені у 5 дослідженнn= 3;х: 2 дослідженl= 5;я разового застосуванl= 5;я, 2 дослідженl= 5;я багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я та 1 дослідженl= 5;я н= 077;доношених новонароджk= 7;них. Після введе = 85;ня 2–8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяці = 74; до 15 років був виявлений показник AUC близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми коливався між 15 та 18 годинами, а об’єм розпо = 76;ілу становив приблизно 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми крові становив приблизно 24 години та був виявлений після введення разової доз = 80;. Цей показни = 82; є порівнянниl= 4; із періодом напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми кро= 074;і після разового застосуванl= 5;я дози 3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу в цій віковій групі становив близько 950 мл/кг.

Досвід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; новонароджk= 7;ним обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношен = 80;х дітей із терміном ге = 89;тації приблизно 28 тижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні першої дози становив 24 г= 086;дини (діапазон 9–36 годин), середня мас = 72; тіла при нар= 086;дженні становила 0,9 кг (діапазон 0,75–1,10 кг). Макси&#= 1084;ум 5 внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій флуконазолm= 1; в дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 годи= 085;и. Середній період напіввиведk= 7;ння становив 74 години (44–185) у перший день, потім зменшився д = 86; 53 годин (30–131) на 7= -й день та до 47 (27‑68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшувалk= 2;ся до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й д&#= 1077;нь. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1= 470) у перший день, збільшувавl= 9;я до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1= 328 (1040–1680) на 13-й день відповідно.

Фармакокіl= 5;етика у пацієнтів літнього ві = 82;у.

Фармакокін&= #1077;тичне дослідженнn= 3; проводили з = 72; участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які застосовувk= 2;ли 50 мг флукона= 079;олу перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub>
становила
1,54 мкг/мл та
досягалася
протягом
1,3 години
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;. Середня
AUC становила
76,4±20,3 мкг*год/м&#=
1083;.
Середній
період
напіввиведk=
7;ння
46,2 години. Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є
вищими
порівняно і
=
79;
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку.
Одночасне
застосуванl=
5;я
діуретиків
не мало
значного
впливу на C_max
та AUC. Також
кліренс
креатиніну
(74 мл/хв), відсо=
;ток
флуконазолm=
1;,
що
екскретуваk=
4;ся
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді
(0–24 години, 22 %),
та нирковий
кліренс
флуконазолm=
1;
(0,124 мл/хв/кг) у
пацієнтів
даної
вікової
групи були
нижчими, ніж
аналогічні
показники у
молодших
добровольцo=
0;в.
Тому зміни
фармакокінk=
7;тики
у пацієнтів
літнього
віку
очевидно
залежать ві
=
76;
параметрів
функцій
нирок.}

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Показан&#= 1085;я.

Ф= 091;цис^® ДТ показаний для лікування таких грибк = 86;вих інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

– криптококоk= 4;ий менінгіт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– кокцидiоїдо = 79; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– інвазивні кандидози;=

– кандидози слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу; кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;=

– хронічний атрофічний кандидоз ро = 90;ової порожнини (кандидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних протезів) пр= 080; неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії;=

– вагінальниl= 1; кандидоз, гострий або рецидивний, коли місцев = 72; терапія не є доцільною;=

– кандидозниl= 1; баланіт, кол= 080; місцева терапія не є доцільною;=

– дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з; різнобарвl= 5;ий лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувk= 2;ти системну терапію;

– дерма = 90;офітний оніхомікоз, коли застосуванl= 5;я інших лікарських = 79;асобів є недоречни = 84;.

Фуцис^{® ДТ
показаний
для
профілактиl=
2;и
таких захво
=
88;ювань
у дорослих
як:}

– рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів і = 79; високим ризиком йог = 86; розвитку;=

– рецид= ;ив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів = 079; ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;=

– для зниження частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидозу (4 або більше випадки на рік);

–&nb= sp;профілакти&#= 1082;а кандидозниm= 3; інфекцій у п= 072;цієнтів із тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад, пацієнти зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнт = 80; при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»).

Діт= ;и.

Ф= 091;цис^® ДТ показаний дітям для лі= 082;ування кандидозів слизових оболонок (ка= 085;дидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), &#= 1110;нвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. = 055;репарат можна застосовувk= 2;ти як підтриму = 74;альну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З= 072;стосовуват&= #1080; лікарський засіб у форм= 110; таблеток ці = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що зазвичай = 108; можливим у віці від 5 ро= 082;ів.

Терапіn= 2; препаратом Фуцис^® ДТ^{можна
розпочинатl=
0;
до отриманн=
03;
результатіk=
4;
культуральl=
5;их
та інших
лабораторнl=
0;х
досліджень;
однак після
отримання
результатіk=
4;
протиінфекm=
4;ійну
терапію
потрібно ск
=
86;ригувати
відповідниl=
4;
чином.}

Протип&#= 1086;казання.

– Гіперчутлиk= 4;ість до флуконазолm= 1;, інших азоль = 85;их сполук або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.=

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол = 73;агаторазов&#= 1086; у дозах 400 мг/добу та вище (згіднl= 6; з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують = 10;нтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклаk= 6;, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у), див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Протип&#= 1086;казане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Цизапр&#= 1080;д: пові= домляли про розвито = 82; побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Одночас&#= 1085;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на доб= 091; призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров= 10; та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфен&#= 1072;дин: чере= з випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадинm= 1; в плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; в дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід провод = 80;ти ретельний моніторинг стану паціє = 85;та.

Астемі&#= 1079;ол: сумі= сне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменшити кліренс аст = 77;мізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізолу = 74; плазмі кров= 10; може призве = 89;ти до подовження інтервалу QT та у рідкісн= 080;х випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімози&#= 1076;: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пімозидом може призвести д = 86; інгібуваннn= 3; метаболізмm= 1; пімозиду, хоча відповідниm= 3; досліджень = ;in vitro та in vivo не проводили. Підвищена концентрацo= 0;я пімозиду у плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT = 090;а в рідкісних випадках до пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Од= 085;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пімозидом протипоказk= 2;не (див. розділ «Про= ;типоказанн= 03;»).

Хініди&#= 1085;: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та хінідину може призводити до інгібува = 85;ня метаболізмm= 1; хінідину, хоча відпов= 10;дних досліджень = ;in vitro та in vivo не проводили. Застосуванl= 5;я хінідину бу = 83;о пов’язане з подовженняl= 4; інтервалу QT та в рідкісн= 080;х випадках – пароксизм= ;альною шлуночковоn= 2; тахікардієn= 2; типу «піруе = 90;». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з хінідином протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еритро&#= 1084;іцин: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з еритроміц = 80;ном може призводити до підвищен = 85;я ризику кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової коронарної смерті. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та еритроміциl= 5;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Галофа&#= 1085;трин: флук= оназол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у в плазмі кро= 074;і за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищення ризику розв = 80;тку кардіотоксl= 0;чності (подовження = 110;нтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Треб= 072; уникати зас = 90;осування комбінації цих лікарських = 79;асобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обе = 88;ежності.

Аміода&#= 1088;он: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження = 10;нтервалу QT. При необхідносm= 0;і сумісного з = 72;стосування флуконазолm= 1; та аміодаро = 85;у необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, особливо при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у високих дозах (800 мг).

Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригуваннn= 3; дози.

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

Клінічно значущого впливу на абсорбцію ф = 83;уконазолу при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і не мають одночасний прийом їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія усієї ділянки тіл = 72; (при пересадці кісткового мозку).

Рифамп&#= 1110;цин: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіцинm= 1; призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напі = 74;виведення флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь рифампіцин, потрібно розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гідрох&#= 1083;оротіазид: у дос= ;лідженні фармакокінk= 7;тичної взаємодії о = 76;ночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду у здорових добровольцo= 0;в, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; в плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнтів, які одночас = 85;о отримують сечогінні засоби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби.

Флуконазол є помірним = інгібітороl= 4; цитохрому P450 (CYP) ізоферментm= 1; 2C9 та 3A4. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних/докуме&#= 1085;тально підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані ниж = 95;е, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболі = 79;уються, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів потрібно з обережністn= 2;; при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. П= 088;игнічуваль&= #1085;а дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4–5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим пе = 88;іодом напіввиведk= 7;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Аброци&#= 1090;иніб: флуконазол (інгібітор CYP2C19, 2= C9, 3A4) підвищував експозицію активної частини аброцитиніk= 3;у на 155%. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконаз = 86;лом слід відкоригувk= 2;ти дозу аброци = 90;инібу згідно з йог= 086; інструкцієn= 2; щодо призначеннn= 3;.

Альфен&#= 1090;аніл: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 400 мг та альфентаніl= 3;у в дозі 20 мкг/кг внут&#= 1088;ішньовенно супроводжуn= 8;ться двократним збільшенняl= 4; показника AUC_{10<=
/sub> (можливо,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4). Це
зумовлює не
=
86;бхідність
у
коригуваннo=
0;
дози
альфентаніl=
3;у.}

Амітри&#= 1087;тилін, нортриптилo= 0;н: флуко= ;назол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітр&= #1080;птиліну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тиждень після її поч= 072;тку. У разі необхідносm= 0;і треба відкоригувk= 2;ти дозу амітриптилo= 0;ну чи нортриптилo= 0;ну.

Амфоте&#= 1088;ицин В: = 086;дночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та амфотери= ;цину В інф= ;ікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим ім = 91;нітетом призвело до таких результатіk= 4;: невеликий адитивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. al= bicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococc= us neoformans та антагонізм двох препаратів при системн= 10;й інфекції Aspergillu= s fumigatus. Клінічне зн = 72;чення цих результатіk= 4; невідоме.=

Антико&#= 1072;гулянти: як і при застосуванl= 5;і інших азольних пр = 86;тигрибкови&#= 1093; засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 0; про випадки розвитку кровотеч (ге= 084;атома, носова кровотеча, шлунково-ки = 96;кова кровотеча, гематурія т = 72; мелена) на тлі подовже = 85;ня протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостеріга&= #1083;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, імовірно, внаслідок п = 88;игнічення метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Потрібно ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або інданді = 86;н. Може бути необхідною корекція дози антико = 72;гулянту.

Бензод&#= 1110;азепіни короткої ді= 11;, наприклад, м= 110;дазолам, триазолам:= приз= начення флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посиле= 085;ня психомоторl= 5;их ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 200 мг та мідазоламу = 74; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 разу в= 110;дповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально = 87;ризводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазо = 83;аму у 4,4 та 2,3 разу відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазоламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів триазоламу.

Якщо пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконазолl= 6;м, треба одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн= 10;х потрібно зменшити та встановити = 85;алежний нагляд за станом пацієнта.

Карбам&#= 1072;зепін: флук= оназол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карба = 84;азепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

Блокат&#= 1086;ри кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, = 10;срадипін, амлодипін, k= 4;ерапаміл т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.

Целеко&#= 1082;сиб: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) та целекоксибm= 1; (200 мг) C_max та AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконаз = 86;лу може бути необхідним зменшення дози целеко = 82;сибу вдвічі.

Циклоф&#= 1086;сфамід: одно= часне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно, враховуючи можливий ризик підвищення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові.

Фентан&#= 1110;л: пові= домляли про один летальний випадок вна = 89;лідок інтоксикацo= 0;ї фентанілом = 95;ерез можливу взаємодію між фентанілом та флуконаз = 86;лом. Флуконазол значно уповільнює елімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призводити до пригніче = 85;ня дихання, том= 091; треба ретельно ко = 85;тролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.=

Інгібі&#= 1090;ори ГМГ-КоА= -редуктази су= 084;існе застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіто = 88;ів ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторвастат = 80;н та симвастатиl= 5;), або інгібіт = 86;рів ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастати = 85;), дозозалежнl= 6; підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у (за рахунок зниження метаболізмm= 1; статину в печінці). У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів потрібно ретельно сп = 86;стерігати за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг рівня креатинкінk= 2;зи. У разі значного підвищення рівня креат = 80;нкінази, а також при підозрі чи виявленні міопатії/ра = 73;доміолізу застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи потрібно пр = 80;пинити. Можливо, знадоблятьl= 9;я менші дози інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази відповідно до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я статинів.

Іб= 088;итиніб: п = 86;мірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібритинібу = 74; плазмі та можуть підвищуватl= 0; ризик токсичностo= 0;. Якщо неможливо уникнути комбінації препаратів, потрібно знизити доз = 91; ібритинібу до 280 мг один раз на добу з метою продо = 74;ження застосуванl= 5;я інгібітора та забезпеч = 80;ти постійний клінічний моніторинг.

Івак= ;афтор (окремо або в комбінації = 79; препаратамl= 0; того самого терапевтичl= 5;ого класу): одноча= ;сне застосуванl= 5;я івакафтору, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковіс = 94;идозі (CFTR), з гідрокси= 084;етилівакаф&= #1090;ором (М1) збільшило експозицію івакафтору = 74; 3 рази та експозицію гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (М1) у 1,9 разу.

Необхідно зменшити дозу івакаф = 90;ора (окремо або у комбінації) згідно з йог= 086; інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я (окремо або у комбінації).

Олапар&#= 1080;б: помі= рні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю олапарибу у плазмі кров= 10;; одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється. Якщо неможливо уникнути застосуванl= 5;я цієї комбінації, дозу олапарибу необхідно з = 84;еншити до 200 мг двічі на добу.

Імунос&#= 1091;пресори (наприклад, циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).&nb= sp;

Циклос&#= 1087;орин: флук= оназол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспо= рину. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у в 1,8 разу. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменш = 77;ння дози циклоспориl= 5;у залежно від його концентрацo= 0;ї.

Еверол&#= 1110;мус: флук= оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сиролі&#= 1084;ус: флук= оназол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 74; плазмі кров= 10;, імовірно, шляхом приг = 85;ічення метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови кориг = 91;вання дози сиролімусу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів від прийому препарату.

Такрол&#= 1110;мус: флуко= ;назол може = ;підвищуват = 80; концентра= 094;ії такролі&#= 1084;усу в сироватці = 082;рові до 5 разів пр= 080; його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні такролімусm= 1; асоціюютьсn= 3; з нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такролімусm= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я потрібно зн = 80;жувати залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозарт&#= 1072;н: флук= оназол пригнічує перетворенl= 5;я лозартану д = 86; його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізмm= 1; до рецепторів ангіотензиl= 5;у II під час заст= осування лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску в пацієнтів.=

Лурази&#= 1076;он: помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 084;ожуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю луразидону = 74; плазмі кров= 10;. Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, слід зменшити дозу лурази = 76;ону, як зазначен = 86; в йо= ;го інс= трукції для медичного застосуванl= 5;я.

Метадо&#= 1085;: флук= оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону в сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадону.

Нестер&#= 1086;їдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флурбіпрофk= 7;ну. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповід = 85;о порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки раце = 84;ічного ібупрофену.

Флуконазол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболі = 79;уються CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та т= 086;ксичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Феніто&#= 1111;н: флук= оназол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищен = 85;я AUC₂₄ фенітої = 85;у на 75 % та С_min н&= #1072; 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів потрібно проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну в сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.=

Предні&#= 1079;он: пові= домляли про випадок, коли у пацієнта пі = 89;ля трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосу = 74;ання преднізону розвинуласn= 3; гостра недо= ;статність кори надни= ;ркових залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, ймовірн&#= 1086;, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку не= ;достатност= 10; кори надни= ;ркових залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабу&#= 1090;ин: флук= оназол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабути = 85;у повідомлялl= 6;ся про випадки розвиток увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбі = 85;ації лікарських засобів потрібно бр = 72;ти до уваги симптоми токсичної дії рифабут = 80;ну.

Саквін&#= 1072;вір: флук= оназол підвищує AUC та= C_max саквіна = 74;іру приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; в печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флукона = 79;олом та саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м не досліджу = 74;али, тому вони можуть бути більш вираж = 77;ними. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквінавірm= 1;.

Похідн&#= 1110; сульфонілсk= 7;човини: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пероральн = 80;ми похідними сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;д, глібенкламo= 0;д, гліпізид та = 090;олбутамід) призводило до пролонгуваl= 5;ня періоду їх напіввиведk= 7;ння. Рекомендуєm= 0;ься проводити ч = 72;стий контроль цукру в кров= 110; та відповід = 85;им чином знижувати дозу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м.

Теофіл&#= 1110;н: заст= осування флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього = 82;ліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих дозах або як= 110; мають підви = 97;ений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, треба встан = 86;вити нагляд щодо виявлення ознак розви = 90;ку токсичної дії теофіліну. Терапію потрібно зм= 10;нити при появі ознак токсичностo= 0;.

Тофа= ;цитиніб: в = 87;лив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи= ;ми засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужного інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; тофацитиніk= 3;у до 5 мг один раз на добу в комбінаціяm= 3; із цими препаратамl= 0;.

Толв= ;аптан: експозиція толваптану (субстрату CYP3A4) значно збільшуєтьl= 9;я (200% AUC; 80% C_max) при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом (помірний інгібітор CYP3A4), та, відповідно, зростає ризик виникнення таких побічних реакцій як посилення діурезу, зне= 074;однення і гостра ниркова недостатніl= 9;ть. У раз= 110; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, доза толвап = 90;ану повинна бут = 80; зменшена відповідно до його інструкції, = 072; за пацієнто = 84; потрібно сп = 86;стерігати щодо появи побіч = 85;их реакцій.

Алкало&#= 1111;ди барвінку: флук= оназол, імовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку в плазмі кров= 10; (наприклад, вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводи = 90;ь до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Вітамі&#= 1085; А: = 087;овідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кис= 083;отна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку ЦНС у фо&#= 1088;мі псевдотумоl= 8;у головного мозку, що зни&#= 1082; після відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але треба пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Ворико&#= 1085;азол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин прот= 103;гом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин прот= 103;гом 2,5 дня та флуконазолm= 1; перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години про= 090;ягом 4 днів) призвело до підвищення = 57;_max та AUC_τ ворикон= азолу в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; потрібно пр = 86;водити спостережеl= 5;ня щодо розвитку по = 73;ічних ефектів, асоційованl= 0;х із ворикона = 79;олом.

Зидову&#= 1076;ин: флук= оназол підвищує С_{max та
AUC зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
був також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та
зидовудину.
За
пацієнтами,
які застосо
=
74;ують
таку
комбінацію
лікарських
засобів,
потрібно
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку по
=
73;ічних
реакцій,
пов’язаних
із застосув
=
72;нням
зидовудину.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження
дози
зидовудину.}

Азитро&#= 1084;іцин: при одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому застосуванl= 5;і азитроміциl= 5;у та флуконазолm= 1; в дозах 1200 мг та 800 мг відповідно, жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Перора&#= 1083;ьні контрацептl= 0;ви: при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозі 50 мг вп&= #1083;иву на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозі 200 мг на= добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Дерма= ;тофітія. Відом= ;о, що при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей останній не перевищує гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому флуконазол⁼не можна застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Крипт= ;ококоз. Доказ= ;ів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад, легеневого криптококоk= 9;у та криптококоk= 9;у шкіри) недос= 090;атньо, тому рекомендацo= 0;й щодо дозово = 75;о режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Глибо= ;кі ендемічні мікози. Доказі&#= 1074; ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм е= 085;демічних мікозів, таких як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Нирко= ;ва система. Паціє= ;нтам із порушенням функцій нирок препа = 88;ат потрібно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Недос= ;татність наднирковиm= 3; залоз. Кетоконазоl= 3;, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може с= 090;осуватися флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоноl= 4;, описана у підрозділі = ;Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби роз&#= 1076;ілу «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Гепат= ;обіліарна система. Паціє= ;нтам із порушенн= 03;м функцій печінки препарат потрібно за = 89;тосовувати з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненняl= 4; рідкісних випадків розвитку тяжкої гепа = 90;отоксичнос&#= 1090;і, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими осн = 86;вними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної зал= 077;жності від загальної добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена = 92;луконазоло&#= 1084;, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, потрібно встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ура = 78;ення печінки.

Паціє= ;нтів треба проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому разі застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; потрібно негайно припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серце= ;во-судинна система. Деякі азоли, зокрема й флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрок = 72;рдіограмі. Флуконазол спричиняє подовження інтервалу QТ шляхом інгібуваннn= 3; струму іоні = 74; через калієві канали внутрішньоk= 5;о випрямленнn= 3; (Іkr). Подовження інтервалу QТ, спричинене іншими лікарськимl= 0; засобами (та= 082;ими як аміодарон), може посилюватиl= 9;я внаслідок інгібуваннn= 3; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомлялl= 0; про дуже рідкісні випадки под = 86;вження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;» при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;. Такі повідо = 84;лення стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні = 79;ахворюванн&#= 1103; серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та од= 085;очасне застосуванl= 5;я інших лікарських = 79;асобів, що впливают= 00; на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виник = 85;ення життєво небезпечниm= 3; шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;».

Флуко= ;назол требk= 2; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболі = 79;уються за допомого= 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Галоф= ;антрин. Галоф= ;антрин є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконазолm= 1; не рекоменд = 91;ється (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Де = 88;матологічн&#= 1110; реакції. Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як с= 080;ндром Стівенса – = Джонсона та токсични = 81; епідермаль&= #1085;ий некроліз. Повідом= ;ляли про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).&nb= sp;Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до р= 086;звитку тяжких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта з поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, щ= 086; можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату треба припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією зR= 17;являються висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ре = 90;ельно спостерігаm= 0;и, а у разі розвитку бу = 83;ьозних висипань аб = 86; мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; потрібно пр = 80;пинити.

Гі = 87;ерчутливіс&#= 1090;ь. У рідкісних випадках повідомлялl= 0; про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ци = 90;охром Р450. = Флуконазол є помі&= #1088;ним інгібі= тором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є помірним = інгібітором ферменту CYP2C19. Треба спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що ме&#= 1090;аболізують= ся з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Терфе= ;надин. Потрі= ;бно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконазолm= 1; в дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ка= 085;дидоз. Дослідженнn= 3; показали зростання поширеностo= 0; інфекцій в= ;иду Candida, відl= 4;інних від C. albicans. Вони часто є природно резистентнl= 0;ми (наприклад, C. krusei та C. auris) а= 073;о демонструюm= 0;ь знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії через неефе = 82;тивність лікування. Тому рекоме = 85;дується враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентн&#= 1086;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.

До = 87;оміжні речовини.

Пре= парат містить лактозу. Якщ= 086; у пацієнта в= 089;тановлена непереносиl= 4;ість деяких цукр= 10;в, треба проконсульm= 0;уватися з лікарем, пе&#= 1088;ш ніж приймат = 80; цей лікарсь = 82;ий засіб.

Одна таблетка лікарськогl= 6; засобу Фуци = 89;^® ДТ містить менше 1 ммол= 00; натрію (23 мг)<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK'>, тобто препарат практично вільний від натрію.

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні= ;сть

За даними обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3;, існує підви = 97;ений ризик спонтанногl= 6; аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру вагітності.

Дані щодо кілько = 93; тисяч вагітних жінок, які отримували лікування флуконазолl= 6;м у кумулятив = 85;ій дозі ≤ 150 м&= #1075; у першому триместрі, демонструюm= 0;ь відсутністn= 0; зростання загального ризику вад розвитку плоду. В одному великому спостережнl= 6;му когортному дослідженнo= 0; пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в першому триместрі було пов’язане з невеликим підвищеним ризиком вад розвитку скелетно-м’= 03;зової системи, що відповідає приблизно 1 додатковомm= 1; випадку на 1000 жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози ≤ 450 м&= #1075;, порівняно з жінками, які отримували азоли місцевої ді= 11;, і приблизно 4 додатковим випадкам на 1000 жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози більше 450= мг. Скоригованl= 0;й відносний ризик становив 1,29 (95 % ДІ: 1= ,05–1,58) для дози флуконазолm= 1; 150 мг перорально та 1,98 (95 % ДІ: 1,23–3,17) дл= ;я доз флуконазолm= 1; більше 450 м&= #1075;.=

Повід= ;омлялося про чисельн= 10; вроджені па = 90;ології у новонароджk= 7;них (включаючи брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна, плеч= 086;променевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолm= 1; (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдо = 79;у. Зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та цими випадками н = 77; визначений.

Дослі= ;дження на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози або при= 087;инення курсу лікування перед наста = 85;ням вагітності рекомендуєm= 0;ься період виве = 76;ення тривалістю близько 1 тижня (що відповідає 5-6 періодам напіввиведk= 7;ння).

Не слo= 0;д застосовувk= 2;ти звичайні дози флуконазолm= 1; та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком = 082;райньої необхідносm= 0;і.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування ф = 83;уконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що можуть загрожуватl= 0; життю.

Годув= ;ання груддю.

Флуко= ;назол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї подібної до рівня у плазмі кров= 10; (Див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Фарма= 082;окінетика&= raquo;). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит= 00; 150 мг.

Годув= ;ати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;.

Слі&= #1076; оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також кліні = 95;ну потребу матері у препараті Фуцис^® ДТ і будь-які потенційні побічні ефекти преп = 72;рату Фуцис^®ДТ або основного захворюванl= 5;я матері для д= 080;тини, яка отримує грудне вигодовуваl= 5;ня.

Фертильніс&= #1090;ь.

Флу&= #1082;оназол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень впливу флуконазолm= 1; на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Пацієнтів п= отрібно поінформувk= 2;ти про можливість розвитку за = 87;аморочення або судом (ди&#= 1074;. розділ «Побічні реакції») пo= 0;д час застосовувk= 2;ння препарату. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Пре= ;парат застосовувk= 2;ти перорально. Прийом препарату н = 77; залежить ві = 76; прийому їжі.

Добова доза флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду та тяжкості грибкової інфекції. Пl= 8;и необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій потрібно продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів активності грибкової інфекції. Нk= 7;достатня тривалість лікування може призвести д = 86; відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

Дорослі.

Кр = 80;птококоз.

– Лікуваннn= 3; криптококоk= 4;ого менінгіту: н= 072;вантажувал&= #1100;на доза становить 400<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> мг у 1-й день. Підтримуючk= 2; доза – 200–400 мг один раз на добу. Тривалість лікування зазвичай ст = 72;новить щонайменше 6-8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна з= 073;ільшити до 800 мг.

– Підтр = 80;муюча терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту в пацієнтів і = 79; високим ризиком йог = 86; розвитку: ре= 082;омендована доза препарату становить 200<= /span> мг один раз н&= #1072; добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокцидiоїдомікоз. Рекоме= 085;дована доза становить 200–4= 00 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 11–24 місяц= ;і або довше залежно від стану паціє = 85;та. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту, може бути до= 094;ільним застосуванl= 5;я дози 800 мг один раз на добу.

Інвазивні кандидози.= Навантажувk= 2;льна доза становить 800<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> мг у 1-й день. Підтримуючk= 2; доза – 400 мг оди= 085; раз на добу. Зазви= ;чай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2&nb= sp;тижні після перши = 93; негативних результатіk= 4; посіву кров= 10; та зникненн= 03; ознак і симптомів кандидемії.

Кандидоз слизових оболонок.=

– Кандидоз ротоглотки (полоl= 9;кати та тримати у роті протягом 2 хв, після чого проковтнутl= 0;): наваl= 5;тажувальна доза становить 200–4= 00 мг у 1-й день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Канд = 80;доз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у 1-й день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг один раз на добу. &#= 1058;ривалість лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії), але може бути зб= 110;льшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидурія: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200–400 = м&= #1075; один раз на добу протягом 7&= #8211;21 дня. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування = 84;оже бути збільшена.

– Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 мг один раз добу протягом 14 днів.

– Хрон= 10;чний кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить
50–100 мг один раk= 9; н= а добу. Тривал= 110;сть лікування становить до 28 днів, але може бут= 080; збільшена залежно від = 090;яжкості та виду інфекції аб = 86; при зниженн= 10; імунітету.

Попереджен= ;ня рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку.=

– Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить
100–200 = м&= #1075; один раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривал&#= 1110;сть лікування необмежена для пацієнт= 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

Профілакти= ;ка кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю. Рекомендо= 074;ана доза становить 200–4= 00 мг один раз на добу. Лікув= ;ання потрібно розпочинатl= 0; за кілька днів до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжуваm= 0;и протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

Генітальні кандидози.=

– Гостр&#= 1080;й вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг разово.

– Лікування т = 72; профілактиl= 2;а рецидивуючl= 0;х вагінальниm= 3; кандидозів (4 або більше рецидивів захворюванl= 5;я на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> мг 1 раз у= ; 3 дні. Усього потрібно застосуватl= 0; 3 дози (1-й день, 4-й день та 7-й день). Після цього треба засто = 89;овувати підтримуючm= 1; дозу 150 м&= #1075; 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.=

Дерматомік= ;ози.

– Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, кандидознo= 0; інфекції шк= 10;ри: рекоl= 4;ендована доза становить 150<= /span> мг 1 раз на тиждень або 50<= /span> мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2–4 тижні= ;. Лікування мікозу стоп може триват = 80; до 6 тижнів.

– Різнобарвнl= 0;й лишай: рекомендова= ;на доза становить 300–4= 00 мг 1 раз на тиждень про = 90;ягом 1–3 т&= #1080;жнів або 50 мг один раз на добу протягом 2–4 тижнів.

– Дер= матофітний оніхомікоз: рекоме = 85;дована доза становить 150<= /span> мг 1 раз на тиждень. Лікува&#= 1085;ня треба продовжуваm= 0;и поки на місц= 110; інфікованоk= 5;о нігтя не виросте здоровий. Дл= 103; відростаннn= 3; здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг = 079;азвичай необхідно 3–6 місяці&#= 1074; та 6–12<= /span> місяц= ;ів відповідно. Однак швидкість росту нігті = 74; у пацієнтів може бути різною та за= 083;ежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залиш = 72;ється зміненою.=

Особл= ;иві групи пацієнтів.=
Паціє= ;нти літнього віку.

Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. нижче).

Па= 094;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю.&= nbsp;

Флуконазол виводиться переважно і = 79; сечею у незміненомm= 1; стані. При разовому за = 89;тосуванні коригувати дозу флуконазолm= 1; не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із пор&#= 1091;шеннями функції нирок при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у 1-й день лікування слід застосовувk= 2;ти початкову дозу 50&#= 8211;400 мг залежно від терапевтичl= 5;их показань. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувk= 2;ти відповідно до таблиці 1.

Таблиця 1

Кл= 10;ренс креатиніну (мл/хв)

Ві = 76;соток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %=

≤ 50 (без гемодіаліз= у)

50 %<= /o:p>

Гемодіаліз= ;

100 % після кожного ге = 84;одіал= 10;зу

Пацієнти, які перебуваютn= 0; на регулярномm= 1; г= 077;модіалі= ;зі, повинні отримувати 100<= /span> % рекомендовk= 2;ної дози після кожного гем= ;одіалі= ;зу. У день, = 82;оли гемодіаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт повинен отримувати дозу, відкориговk= 2;ну залежно від кліренсу креатиніну.

Па= 094;ієнти із порушеннямl= 0; функції печінки.

Флуконазол треба застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застос = 91;вання флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6; (&= #1076;ив. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Ді= 090;и.

Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400= мг.<= /p>
Як і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Препарат за = 89;тосовувати 1 ра= з на добу.

Дозування препарату дітям із пор= 091;шеннями функції нирок наведено = 074;ище. Фармакокінk= 7;тика флуконазолm= 1; не досліджу = 74;алася у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю.

Діт= ;и віком від 12 років.

Залежно від маси тіла та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препар = 72;ту (для доросли= 093; чи для дітей) є оптимальноn= 2; для пацієнт = 72;. Клінічні да = 85;і свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флу = 82;оназолу вищий порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг один раз на добу дітям призводить до досягнення співставноo= 1; системної експозиції.

Ефективніс&= #1090;ь та безпека застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; для лікування генітальниm= 3; кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;. Н= 072;явна на сьогоднішнo= 0;й день інформація = 85;аведена у розділі «Побічні реакції». Якщо існує нагальна потреба застосуванl= 5;я препарату підліткам (віком від 12 до= ; 17 років= ;), слід застосовувk= 2;ти звичайні дози для дорослих.=

Діт= ;и віком від 5 до = 11 років.

Кандидози слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6&nb= sp;мг/кг/ = 76;обу, підтримуючk= 2; доза – 3 мг/кг/до= бу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти у 1-й день з метою швидшого досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

Інвазивні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг/до= бу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

Підтримуюч&= #1072; терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза препарату становить 6&nb= sp;мг/кг/ = 76;обу один раk= 9; н= а добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Профілакти&= #1082;а кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить
3–12 мг/кг один раз на добу залежно від вираженостo= 0; та тривалості індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих).<= /span>

Діти.

Застосовув&= #1072;ти препарат можна дітям віком від 5 років.

Перед= ;озування.

Сим= ;птоми: галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;на поведінка.=

Лікуваl= 5;ня: симптоматиm= 5;не (у тому числі промивання шлунка й підтримуючk= 2; терапія). Флу&#= 1082;оназол виводиться переважно з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Побіч= ;ні реакції.

Повідомлял&= #1080; про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS), асоційованm= 1; зі застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Найчастіше&= nbsp;(від ≥1/100 до <1/10) повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, пі= 076;вищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної ф= осфатази крові та висипання.=

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не= 084;ожливо оцінити на підставі наявних дан = 80;х).

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи.<= /p>
Неч= ;асто: анемі= 03;.

Рідко: k= 2;гранулоцит= 086;з, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно= 11; системи.<= /p>
Рідко: k= 2;нафілаксія.

З боку метаболізмm= 1; та харчування.

Нечастl= 6;: зниження апетиту.

Рідко: k= 5;іпертриглі= 094;еридемія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

З боку психік = 80;.

Неч= ;асто: безсо = 85;ня, сонливість.

З боку нервової системи.<= /p>
Час= ;то: головни = 81; біль.

Неч= ;асто: судом = 80;, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рід= ;ко: тремор.

З боку органі = 74; слуху та рівноваги.=

Неч= ;асто: верти = 75;о.

З боку серця.

Рід= ;ко: парокси = 79;мальна шлуночкова тахікардія типу «піруе = 90;», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту.<= /p>
Час= ;то: біль у черевній порожнині, діарея, нудо= 090;а, блювання.=

Неч= ;асто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи.<= /p>
Часто: підвищення рівнів АЛТ, АСТ, лужної фосфатази в крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечастl= 6;: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну = ;(див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: l= 7;ечінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження (дl= 0;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини.

Часто: k= 4;исипання (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечастl= 6;: свербіж, медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, підвищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: m= 0;оксичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, алопеція (дl= 0;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Частотk= 2; невідома: мk= 7;дикаментоз= 085;а реакція з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини.<= /p>
Нечастl= 6;: міалгія.

Заг= ;альні порушення т = 72; реакції у місці введення.

Нечастl= 6;: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Діт= ;и

Частотk= 2; та характер побічних реакцій та в= 110;дхилень лабораторнl= 0;х показників = 91; дітей, які фіксувалисn= 3; під час клінічних досліджень, крім генітальноk= 5;о кандидозу, є порівнянниl= 4;и з такими у дорослих.=

Пов= ;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу пр= 086;водити моніторинг = 89;піввідноше&#= 1085;ня користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також паці= 108;нтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Тер= ;мін придатностo= 0;. 4 роки= ;.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка.

По 4 таблетки у стрипі або блістері; по 1 стрипу або б= 083;істеру в картонній упаковці.=

Кат= ;егорія відпуску.

За рецептом= .

Виробн&#= 1080;к.

К= УСУМ ХЕЛТХКЕР ПВ = 58; ЛТД/=

KUSUM HEAL= THCARE PVT LTD.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

СП-289 (A), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діс= 090;. Алвар (Раджастан), Індія/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Cho= panki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФУЦ= ;ИС^® ДТ

(FUSYS^Ò DT)

&n= bsp;

Склад:<= /i>

діюча речовина: = fluconazole;

1 т= 072;блетка містить флуконазолm= 1; 50 мг= ;;

допомі&#= 1078;ні речовини: лакто= ;зи моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон К30, тальк, магні= 102; стеарат, нат= 088;ію кроскармелl= 6;за, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, ароматизатl= 6;р «Американсn= 0;ке морозиво DC 129»*, натрію саха = 88;ин.

*ароматизат= ор «Американсn= 0;ке морозиво DC 129» – лактози моногідрат, акація (гуміарабік) Е 414, ароматизатl= 6;р ідентичний натуральноl= 4;у.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки дисперговаl= 5;і.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: кр= ;углі таблетки білого кольору зі скошеними краями, що мають розподільчm= 1; риску з одно= 075;о боку та рівн= 110; з іншого, із запахом морозива.=

Фар= ;макотерапе = 74;тична група.

Протигрибк&= #1086;ві засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02А С01.

= ;

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка.

Механ= ;ізм дії.

Флуконk= 2;зол є протигрибкl= 6;вим засобом кла = 89;у триазолів. &#= 1055;ервинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14 альфа-ланос = 90;ерол-демети&= #1083;ювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14 альфа-мети= 083;-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигри = 73;кову активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферм = 77;нтів цитохрому Р450 ссавців.

Застосm= 1;вання флуконазолm= 1; в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тест = 86;стерону в плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репро = 76;уктивного віку. Флуконазол = 91; дозі 200–400 мг нk= 2; добу не проя= 074;ляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь н = 72; стимуляцію = 72;дренокорти&#= 1082;отропного гормону (АКТГ) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Дослідk= 8;ення взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я 50 мг флукона= 079;олу разово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Чут= ;ливість in vitro.

Флуконазол&nb= sp;in vitro демонстр = 91;є протигрибкl= 6;ву активність стосовно кл= 10;нічно поширених в = 80;дів Candida, (включаючи C.= albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata = 76;емонструє знижену чутливість до флуконазолm= 1;, а C. krusei та C. auris є стійкими до флуконазолm= 1;. Мінімальні інгібуючі концентрацo= 0;ї та епідеміо = 83;огічне порогове значення згідно EUCAST (ECOFF) для флуконазолm= 1; стосовно C. guilliermondii вищі, ніж стосовн = 86; C. albicans= .
Також флуконазол = ;in vitro демонстр = 91;є активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii<= /i>, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis= , Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та = ;Paracoccidioides brasiliensis.

Вза= ;ємозв’язок фармакокінk= 7;тичних і фармакоди = 85;амічних властивостk= 7;й.

Відповo= 0;дно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю (МІК) та ефективнісm= 0;ю проти експерименm= 0;альних моделей мікозів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; – кандидемі= 11;. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол демонструє високу МІК, є менш задовільниl= 4;.

Мех= ;анізм резистентнl= 6;сті.

Мікрооl= 8;ганізми роду Candida дем= онструють чисель= ні механізми резистентнl= 6;сті до азольних протигрибкl= 6;вих засобів. Флуконазол = 76;емонструє високу МІК проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці.

У зазвичай чутливих видів Candida найчастіши&= #1084; є механізм розвитку резистентнl= 6;сті, в якому задіяні цільові ферменти азолів, відп= 086;відальні за біосинте = 79; ергостеролm= 1;. Резистентнo= 0;сть може бути обумо= влена мутаціn= 3;ми, посиленняl= 4; продукції ферменту, механізмамl= 0; ефлюксу препарату або розвитком компенсатоl= 8;них шляхів.

Пов= ;ідомляли про суперінфекm= 4;ії Candida spp., спричинен&#= 1110; іншими, ніж C= . аlbicans видами, що часто маю= 090;ь знижену чутливість (C. glabrata) або є стійкими (напри = 82;лад, C. krusei<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fo= nt-weight: bold'>, C. auris) д&= #1086; флуконазолm= 1;. Для лікування таких інфек = 94;ій слід застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби. Механізми резистентнl= 6;сті ще не до кінця вивчені в деяких природно стійких (C. krusei) а= ;бо нових (C. auris) видів Candida.

Контрольнo= 0; точки EUCAST (<= /span>= 028;вропейсько&= #1075;о комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів).
Баз&#= 1091;ючись на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их даних, чутливості = ;in vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мікроор= ;ганізмів роду Candida. (Суп= ;ровідний роз’яснюваl= 3;ьний документ EUCAST для флуконазолm= 1; (2020) &#= 8211; версія 3; Європейськl= 0;й комітет із досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів, Протигрибкl= 6;ві засоби, Таблиці контрольниm= 3; точок для інтерпретаm= 4;ії МІК, версія 10.0= , набув чинності 04.02.2020 р.). Вони були розподіленo= 0; на контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их даних і не залежать ві = 76; розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контро= 083;ьні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчасті = 96;е асоціюютьсn= 3; з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки наведено нижче.

Пр = 86;тигрибкови&#= 1081; засіб

<= /span>

Ко = 85;трольні точки, пов’язані з певним видо&#= 1084; S ≤ / R > у мг/л=

Ко = 85;трольні точки, не по= 074;’язані з певним видом^a

S ≤ / R >= у мг/л

Candida albicans=

Candida
dubliniensis

<= /span>

Candida glabrata=

Candida krusei=

Candida parapsilosis=

Candida tropicals=

&= #1060;луконазол

2= /4

2/4

0001*/16=

-= -

2/4=

2/4=

2= /4

S =3D чутливий;=

R =3D резистентнl= 0;й;

a – контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фа= 088;макокінети&= #1095;ної/фармакl= 6;динамічної інформації = 81; не залежать від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю. Вони досліджуваl= 3;ись лише у мікро= 086;рганізмів, у яких не існує специфічноo= 1; контрольноo= 1; точки;

- дослідженнn= 3; чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки це = 81; вид не є метою лікарської терапії;

* Усі показники <= span lang=3DRU style=3D'mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:EN-GB'>C. glabrata в категорії І. МІК проти C. glabrata слід оцінювати я = 82; резистентнo= 0;, коли вони пе= 088;евищують 16 мг/л. Категорія чутливості (≤ 0,001 мг/л) використовm= 1;ється лише для запобіганнn= 3; помилкової класифікацo= 0;ї штамів І як штамів S. І – чутливий за умови підвищеної експозиції: мікроорганo= 0;зм належить до категорії « = 95;утливий за умови підвищеної експозиції&raqu= o; у разі, коли існує висок = 72; ймовірністn= 0; терапевтичl= 5;ого успіху, оскільки експозиція препарату була збільшена з = 72; рахунок корекції режиму дозування або його концентрацo= 0;ї у вогнищі інфекції.=

Фармакокін&= #1077;тика.

Фармакl= 6;кінетичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подіб= ;ними при внутрішньоk= 4;енному і пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і.

Абс= ;орбція.

Флуконk= 2;зол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату в плазмі кров= 10; й системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; в плазмі кро= 074;і, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досяг = 72;ється через 0,5–1,5 години після прийому препарату н= 072;тщесерце. Концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров= 10; пропорційнk= 2; дозі. Рівноважна 90 % концен= трація досягаєтьсn= 3; на 4–5-й день при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і один раз на д&#= 1086;бу або на другий день лікування при застосуванl= 5;і у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдві&#= 1095;і перевищує звичайну добову дозу.

Роз= ;поділ.

Об’єм розподілу приблизно д = 86;рівнює загальному вмісту рідини в орг= 072;нізмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11–12 %).

Флуконk= 2;зол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; в слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату в плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рі= 074;ень флуконазолm= 1; в спинномозкl= 6;вій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; в шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся в роговому шарі.

При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завер = 96;ення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної д = 86;зи концентрацo= 0;я все ще становила 7,1 мкг/г.
Конценm= 0;рація флуконазолm= 1; в нігтях після 4 міся = 94;ів застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових до = 73;ровольців та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках ніг = 90;ів через 6 місяців після завершення терапії.
Біо= ;трансформа = 94;ія.

Флу= ;коназол метаболізуn= 8;ться незначною м= 10;рою. При введенн= 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помір= ним інгібі= ;тором ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також &= #1087;отужним і= нгібітором ізоферментm= 1; CYP2С19.

Вив= ;едення.

Період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить близько 30 го= 076;ин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % застосованl= 6;ї дози виявля= 08;ться у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліре= 085;с флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу = 082;реатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривалl= 0;й період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; дає можливість разового за = 89;тосування препарату при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

Фар= ;макокінети = 82;а при порушенні функції нир = 86;к.

У пацієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації
< 20 мл/хв) пер= ;іод напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я від 30 до 98 годин. Том= ;у цій категорії пацієнтів необхідно з = 84;еншити дозу флуконазолm= 1;. Ф= 083;уконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1;, та меншою мі= 088;ою – шляхом перитонеалn= 0;ного діалізу. Сеанс гемод= 10;алізу тривалістю 3 години знижує ріве = 85;ь флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Фар= ;макокінети = 82;а при лактаці= 11;.

Конценm= 0;рації флуконазолm= 1; в плазмі й материнськl= 6;му молоці впродовж 48 годин післ= 103; прийому одноразовоo= 1; дози 150 мг оцінювали під час фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю десяти жіно = 82; у періоді лактації, як= 110; тимчасово або постійн = 86; припинили г = 86;дувати своїх немовлят груддю. У материнськl= 6;му молоці флуконазол виявили у середній концентрацo= 0;ї приблизно 98 % від тієї, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години після прийо = 84;у дози середн= 03; пікова концентрацo= 0;я в материнсь = 82;ому молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолm= 1;, отримана немовлям із = 084;атеринсько&= #1075;о молока (якщо прийняти се = 88;еднє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахованk= 2; на основі середньої пікової кон = 94;ентрації в молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок.
Фар= ;макокінети = 82;а у дітей.

Фармакl= 6;кінетичні параметри у дітей були о= 094;інені у 5 дослідженнn= 3;х: 2 дослідженl= 5;я разового застосуванl= 5;я, 2 дослідженl= 5;я багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я та 1 дослідженl= 5;я н= 077;доношених новонароджk= 7;них. Після введення 2–8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяці = 74; до 15 років був виявлений показник AUC близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми коливався між 15 та 18 годинами, а об’єм розподілу становив пр = 80;близно 880 мл/кг. Більш тривалий період напі = 74;виведення флуконазолm= 1; з плазми крові стано = 74;ив приблизно 24 години та був виявлен = 80;й після введення разової доз = 80;. Цей показни = 82; є порівнянниl= 4; із періодом напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми крові після разового застосуванl= 5;я дози 3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу в цій віковій групі становив близько 950 мл/кг.

Досвід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; новонароджk= 7;ним обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношен = 80;х дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні першої дози становив 24 години (діапазон 9–36 годин), середня мас = 72; тіла при народженні становила 0,9 кг (діапазон 0,75–1,10 кг). Максимум 5 внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій флуконазолm= 1; в дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній період напіввиведk= 7;ння становив 74 г= 086;дини (44–185) у перший день, потім зменшився д = 86; 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27‑68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*г&#= 1086;д/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільш= 091;валася до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) станов&= #1080;в 1183 (1070–1470) у перший день, збільшувавl= 9;я до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1= 328 (1040–1680) на 13-й денn= 0; відповідно.

Фармакокіl= 5;етика у пацієнтів літнього ві = 82;у.

Фармакокін&= #1077;тичне дослідженнn= 3; проводили з = 72; участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які застосовувk= 2;ли 50 мг флуконазолm= 1; перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub>
становила
1,54 мкг/мл та
досягалася
протягом
1,3 години
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;. Середня
AUC становила
76,4±20,3 мкг*год/м&#=
1083;.
Середній
період
напіввиведk=
7;ння
46,2 години. Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є
вищими
порівняно і
=
79;
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку. Одноча=
089;не
застосуванl=
5;я
діуретиків
не мало знач=
085;ого
впливу на C_max
та AUC. Також
кліренс
креатиніну
(74 мл/хв), відсо=
;ток
флуконазолm=
1;,
що
екскретуваk=
4;ся
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді
(0–24 години, 22 %),
та нирковий
кліренс
флуконазолm=
1;
(0,124 мл/хв/кг) у
пацієнтів д
=
72;ної
вікової
групи були
нижчими, ніж
аналогічні
показники у
молодших
добровольцo=
0;в.
Тому зміни
фармакокінk=
7;тики
у пацієнтів
літнього
віку
очевидно
залежать ві
=
76;
параметрів
функцій
нирок.}

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Показан&#= 1085;я.

Ф= 091;цис^® ДТ показаний для лікування таких грибк = 86;вих інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

– криптококоk= 4;ий менінгіт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– кокцидiоїдо = 79; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– інвазивні кандидози;=

– кандидози слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу; кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;=

– хронічний атрофічний кандидоз ро = 90;ової порожнини (кандидоз, спричинениl= 1; використан&#= 1085;ям зубних протезів) пр= 080; неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії;=

– вагінальниl= 1; кандидоз, гострий або рецидивний, коли місцев = 72; терапія не є доцільною;=

– кандидозниl= 1; баланіт, кол= 080; місцева терапія не є доцільною;=

– дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, мікоз &#= 1075;ладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з; різнобарвl= 5;ий лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувk= 2;ти системну терапію;

– дерма = 90;офітний оніхомікоз, коли застосуванl= 5;я інших лікарських засобів є недоречним.

Фуцис^{® ДТ
показаний
для
профілактиl=
2;и
таких
захворюванn=
0;
у дорослих
як:}

– рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів і = 79; високим ризиком йог = 86; розвитку;=

– рецид= ;ив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів = 079; ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;=

– для зниження частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидозу (4 або більше випадки на рік);

–&nb= sp;профілакти&#= 1082;а кандидозниm= 3; інфекцій у п= 072;цієнтів із тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад, пацієнти зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнт = 80; при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»).

Діт= ;и.

Ф= 091;цис^® ДТ показаний дітям для лі= 082;ування кандидозів слизових оболонок (ка= 085;дидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), &#= 1110;нвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профіла = 82;тики кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. Препарат можна засто = 89;овувати як підтриму = 74;альну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З= 072;стосовуват&= #1080; лікарський засіб у форм= 110; таблеток ці = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.

Терапіn= 2; препаратом Фуцис^® ДТ^{можна
розпочинатl=
0;
до отриманн=
03;
результатіk=
4;
культуральl=
5;их
та інших
лабораторнl=
0;х
досліджень;
однак після
отримання
результатіk=
4;
протиінфекm=
4;ійну
терапію
потрібно
скоригуватl=
0;
відповідниl=
4;
чином.}

Протип&#= 1086;казання.

– Гіперчутлиk= 4;ість до флуконазолm= 1;, інших азоль = 85;их сполук або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.=

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол = 73;агаторазов&#= 1086; у дозах 400 мг/добу та вище (згіднl= 6; з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лік= 072;рських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклад, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у), див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Протип&#= 1086;казане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Цизапр&#= 1080;д: пові= домляли про розвито = 82; побічних реакцій з боку серця, у тому числі про парокси = 79;мальну шлуночкову тахікардію типу «піруе = 90;» у пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Одночас&#= 1085;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на доб= 091; призводило до значного підвищення рівня цизап = 88;иду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфен&#= 1072;дин: чере= з випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосо = 74;ують азольні протигрибкl= 6;ві лікарські з = 72;соби одночасно з терфенадинl= 6;м, були провед = 77;ні дослідженнn= 3; взаємодії цих препара = 90;ів. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадинm= 1; в плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне зас = 90;осування флуконазолm= 1; в дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.

Астемі&#= 1079;ол: сумі= сне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізолу = 74; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізолу протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімози&#= 1076;: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пімозидом може призвести д = 86; інгібуваннn= 3; метаболізмm= 1; пімозиду, хоча відповідниm= 3; досліджень = ;in vitro та in vivo не проводили. Підвищена концентрацo= 0;я пімозиду у плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та в рідкісних в = 80;падках до пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пімозидом протипоказk= 2;не (див. розділ «Про= ;типоказанн= 03;»).

Хініди&#= 1085;: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та хінідину може призводити до інгібуваннn= 3; метаболізм&#= 1091; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень = ;in vitro та in vivo не проводили. Застосуванl= 5;я хінідину бу = 83;о пов’язане з подовженняl= 4; інтервалу QT та в рідкісн= 080;х випадках – пароксизм= ;альною шлуночковоn= 2; тахікардієn= 2; типу «піруе = 90;». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з хінідином протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еритро&#= 1084;іцин: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з еритроміц = 80;ном може призводити до підвищен = 85;я ризику кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової коронарної смерті. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та еритроміциl= 5;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Галофа&#= 1085;трин: флук= оназол може спричинити підвищення концентрацo= 0;ї галофантриl= 5;у в плазмі крові за рах= 091;нок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів потенційно може призво = 76;ити до підвищення ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «піруе = 90;») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Треб= 072; уникати застосуванl= 5;я комбінації цих лікарських засобів (диk= 4;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;.

Аміода&#= 1088;он: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження = 10;нтервалу QT. При необхідносm= 0;і сумісного з = 72;стосування флуконазолm= 1; та аміодарону необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у високих дозах (800 мг).

Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригуваннn= 3; дози.

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

Клінічно значущого впливу на абсорбцію ф = 83;уконазолу при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і не мають одночасний прийом їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія усієї ділян = 82;и тіла (при пересадці кісткового мозку).

Рифамп&#= 1110;цин: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосо = 74;ують рифампіцин, потрібно розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флукон = 72;золу.

Гідрох&#= 1083;оротіазид: у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду у здорових добровольцo= 0;в, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; в плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнтів, які одночас = 85;о отримують сечогінні засоби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби.

Флуконазол є помірним = інгібітороl= 4; цитохрому P450 (CYP) ізоферментm= 1; 2C9 та 3A4. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних/докуме&#= 1085;тально підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболізуn= 2;ться, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів потрібно з обережністn= 2;; при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4–5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Аброци&#= 1090;иніб: флук = 86;назол (інгібітор CYP2C19, 2= C9, 3A4) підвищував експозицію активної частини аброцитиніk= 3;у на 155%. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконаз = 86;лом слід відкоригувk= 2;ти дозу аброцитиніk= 3;у згідно з йог= 086; інструкцієn= 2; щодо призна = 95;ення.

Альфен&#= 1090;аніл: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 400 мг та альфентаніl= 3;у в дозі 20 мкг/кг внутрішньоk= 4;енно супроводжуn= 8;ться двократним збільшенняl= 4; показника AUC_{10<=
/sub> (можливо,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4). Це
зумовлює не
=
86;бхідність
у
коригуваннo=
0;
дози альфен
=
90;анілу.}

Амітри&#= 1087;тилін, нортриптилo= 0;н: флуко= ;назол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітр&= #1080;птиліну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тиждень після її початку. У ра&#= 1079;і необхідносm= 0;і треба відкоригувk= 2;ти дозу амітри = 87;тиліну чи нортриптилo= 0;ну.

Амфоте&#= 1088;ицин В: = 086;дночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та амфотери= ;цину В інф= ;ікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим ім = 91;нітетом призвело до таких результатіk= 4;: невеликий адитивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. al= bicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococc= us neoformans та антагонізм двох препаратів при системн= 10;й інфекції Aspergillu= s fumigatus. Клінічне значення ци = 93; результатіk= 4; невідоме.=

Антико&#= 1072;гулянти: як і при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 0; про випадки розвитку кровотеч (гематома, но&#= 1089;ова кровотеча, шлунково-ки = 96;кова кровотеча, гематурія т = 72; мелена) на тлі подовження = 87;ротромбіно&#= 1074;ого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, імовірно, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Потрібно ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієн= 090;ів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або індандіон. Може бути необхідною корекція дози антикоагулn= 3;нту.

Бензод&#= 1110;азепіни короткої ді= 11;, наприклад, м= 110;дазолам, триазолам:= приз= начення флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 200 мг та мідазоламу = 74; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 разу відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 200 мг/до= бу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазо = 83;аму у 4,4 та 2,3 разу відповідно. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазоламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів триазоламу.

Якщо пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконазолl= 6;м, треба одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн= 10;х потрібно зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.

Карбам&#= 1072;зепін: флук= оназол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карбамазепo= 0;ну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

Блокат&#= 1086;ри кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, = 10;срадипін, амлодипін, k= 4;ерапаміл т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищуватl= 0; системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг = 97;одо розвитку побічних реакцій.

Целеко&#= 1082;сиб: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) та целекоксибm= 1; (200 мг) C_max та AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % від= 087;овідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути необхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Циклоф&#= 1086;сфамід: одно= часне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці препарати можна засто = 89;овувати одночасно, враховуючи можливий ри = 79;ик підвищення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові.

Фентан&#= 1110;л: пові= домляли про один летальний випадок вна = 89;лідок інтоксикацo= 0;ї фентанілом через можливу взаємодію між фентанілом та флуконаз = 86;лом. Флуконазол значно уповільнює елімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призводити до пригніченнn= 3; дихання, том= 091; треба ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;а. Може бути необхідною корекція до = 79;и фентанілу.=

Інгібі&#= 1090;ори ГМГ-КоА= -редуктази су= 084;існе застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симвастатиl= 5;), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастат = 80;н), дозозалежнl= 6; підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у (за рахунок зниження метаболізмm= 1; статину в пе= 095;інці). У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів потрібно ретельно сп = 86;стерігати за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг рівня креатинкінk= 2;зи. У разі значн= 086;го підвищення рівня креатинкінk= 2;зи, а також при підозрі чи виявленні міопатії/ра = 73;доміолізу застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи потрібно припинити. М= 086;жливо, знадоблятьl= 9;я менші дози інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази відповідно до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я статинів.

Іб= 088;итиніб: п = 86;мірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібритинібу = 74; плазмі та можуть підвищуватl= 0; ризик токсичностo= 0;. Якщо неможливо уникнути комбінації = 87;репаратів, потрібно знизити доз = 91; ібритинібу до 280 мг один раз на добу з метою продовженнn= 3; застосуванl= 5;я інгібітора та забезпечитl= 0; постійний клінічний моніторинг.

Івак= ;афтор (окремо або в комбінації = 79; препаратамl= 0; того самого терапевтичl= 5;ого класу): одноча= ;сне застосуванl= 5;я івакафтору, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковісцидl= 6;зі (CFTR), з гідрокси= 084;етилівакаф&= #1090;ором (М1) збільшило експозицію івакафтору = 74; 3 рази та експозицію гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (М1) у 1,9 разу.

Необхідно зменшити дозу івакафтора (окремо або у комбінації) згідно з йог= 086; інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я (окремо або у комбінації).

Олапар&#= 1080;б: помі= рні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю олапарибу у плазмі кров= 10;; одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється. Якщо неможливо уникнути застосуванl= 5;я цієї комбінації, = 076;озу олапарибу необхідно зменшити до 200 мг двічі на добу.

Імунос&#= 1091;пресори (наприклад, циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).&nb= sp;

Циклос&#= 1087;орин: флук= оназол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у в 1,8 разу. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклос = 87;орину залежно від його концентрацo= 0;ї.

Еверол&#= 1110;мус: флук= оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці = 082;рові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сиролі&#= 1084;ус: флук= оназол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 74; плазмі кров= 10;, імовірно, шляхом приг = 85;ічення метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна засто = 89;овувати одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сиролімусу залежно від рівня конце = 85;трації та ефектів від прийому препарату.

Такрол&#= 1110;мус: флуко= ;назол може = ;підвищуват = 80; концентра= 094;ії такролі&#= 1084;усу в сироватці крові до 5 ра= 079;ів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригн= 10;чення метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостері = 75;алося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні такролімусm= 1; асоціюютьсn= 3; з нефротокс = 80;чністю. Дозу такролімусm= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я потрібно знижувати залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозарт&#= 1072;н: флук= оназол пригнічує перетворенl= 5;я лозартану д = 86; його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізмm= 1; до рецептор= 10;в ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску в паці= 108;нтів.

Лурази&#= 1076;он: помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 084;ожуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю луразидону = 74; плазмі кров= 10;. Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, слід зменшити дозу луразидону, як зазначен = 86; в йо= ;го інс= трукції для медичного застосуванl= 5;я.

Метадо&#= 1085;: флук= оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону в сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадону.

Нестер&#= 1086;їдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флур = 73;іпрофену. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічним ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповід = 85;о порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Флуконазол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболі = 79;уються CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Феніто&#= 1111;н: флук= оназол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищен = 85;я AUC₂₄ фенітої = 85;у на 75 % та С_min н&= #1072; 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів потрібно проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну в сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.=

Предні&#= 1079;он: пові= домляли про випадок, коли у пацієнта пі = 89;ля трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосуванl= 5;я преднізону розвинуласn= 3; гостра недо= ;статність кори надни= ;ркових залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, ймовірн&#= 1086;, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку не= ;достатност= 10; кори надни= ;ркових залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабу&#= 1090;ин: флук= оназол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабути = 85;у повідомлялl= 6;ся про випадки розвиток ув = 77;їту. При застосу = 74;анні такої комбінації лікарських засобів потрібно брати до уваги симпт = 86;ми токсичної дії рифабутину.

Саквін&#= 1072;вір: флук= оназол підвищує AUC та= C_max саквіна = 74;іру приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; в печінці фе= 088;ментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флуконазолl= 6;м та саквінав= 10;ром/ритонав&= #1110;ром не досліджуваl= 3;и, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквінавірm= 1;.

Похідн&#= 1110; сульфонілсk= 7;човини: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пероральниl= 4;и похідними сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;д, глібенкламo= 0;д, гліпізид та толбутамід) призводило до пролонгуваl= 5;ня періоду їх напіввиведk= 7;ння. Рекомендуєm= 0;ься проводити ч = 72;стий контроль цукру в кров= 110; та відповідниl= 4; чином знижувати дозу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м.

Теофіл&#= 1110;н: заст= осування флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього = 82;ліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За паціє= ;нтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих дозах або як= 110; мають підвищений = 88;изик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, треба встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної д= 10;ї теофіліну. Терапію потрібно змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Тофа= ;цитиніб: в = 87;лив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи= ;ми засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужно = 75;о інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; тофацитиніk= 3;у до 5 мг один раз на добу в комбінаціяm= 3; із цими препаратамl= 0;.

Толв= ;аптан: експозиція толваптану (субстрату CYP3A4) значно збільшуєтьl= 9;я (200% AUC; 80% C_max) при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом (помірний інгібітор CYP3A4), та, відповід= 085;о, зростає ризик виникнення таких побіч = 85;их реакцій як посилення діурезу, зневодненнn= 3; і гостра ниркова недостатніl= 9;ть. У раз= 110; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, доза толвап = 90;ану повинна бут = 80; зменшена відповідно до його інструкції, = 072; за пацієнто = 84; потрібно спостерігаm= 0;и щодо появи побіч = 85;их реакцій.

Алкало&#= 1111;ди барвінку: флук= оназол, імовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку в плазмі кров= 10; (наприклад, вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводи = 90;ь до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Вітамі&#= 1085; А: = 087;овідомляли, що у пацієнта, як= 080;й одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконаз = 86;л, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумоl= 8;у головного м = 86;зку, що зник післ= 103; відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але треба пам’ятати про ризик виникнення = 87;обічних реакцій з боку ЦНС.

Ворико&#= 1085;азол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 д = 85;я, потім по 200 мг кожні 12 годи= 085; протягом 2,5 дн= я та флуконазолm= 1; перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 д = 85;ів) призвело до підвищення = 57;_max та AUC_τ ворикон= азолу в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; потрібно пр = 86;водити спостережеl= 5;ня щодо розвитку по = 73;ічних ефектів, асоційованl= 0;х із ворикона = 79;олом.

Зидову&#= 1076;ин: флук= оназол підвищує С_{max та
AUC зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
був також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та зидовуди
=
85;у.
За
пацієнтами,
які
застосовуюm=
0;ь
таку комбін
=
72;цію
лікарських
засобів,
потрібно сп
=
86;стерігати
щодо
розвитку
побічних
реакцій,
пов’язаних
із
застосуванl=
5;ям
зидовудину.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження
дози зидову
=
76;ину.}

Азитро&#= 1084;іцин: при одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому застосуванl= 5;і азитроміциl= 5;у та флуконазолm= 1; в дозах 1200 мг та 800 мг відповідно, жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Перора&#= 1083;ьні контрацептl= 0;ви: при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення = 40;UС етинілестрk= 2;діолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Дерма= ;тофітія. Відом= ;о, що при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей останній не перевищує гризеофульk= 4;ін за ефективн= 10;стю і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому флуконазол⁼не можна застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Крипт= ;ококоз. Доказ= ;ів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад, легеневого криптококоk= 9;у та криптококоk= 9;у шкіри) недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Глибо= ;кі ендемічні мікози. Доказі&#= 1074; ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатнь&= #1086;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозово = 75;о режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Нирко= ;ва система. Паціє= ;нтам із порушенням функцій нирок препа = 88;ат потрібно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Недос= ;татність наднирковиm= 3; залоз. Кетоконазоl= 3;, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може с= 090;осуватися флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоноl= 4;, описана у підрозділі = ;Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби роз&#= 1076;ілу «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Гепат= ;обіліарна система. Паціє= ;нтам із порушенням функцій печінки пре = 87;арат потрібно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненняl= 4; рідкісних випадків ро = 79;витку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чином у паці= 108;нтів із тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної залежності від загальн = 86;ї добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а її прояви зникають після припи = 85;ення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, потрібно встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Паціє= ;нтів треба проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому разі застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; потрібно негайно припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серце= ;во-судинна система. Деякі азоли, зокрема й флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженн= 03;м інтервалу QТ на електрокарk= 6;іограмі. Флуконазол спричиняє подовження інтервалу QТ шляхом інгібуваннn= 3; струму іоні = 74; через калієві канали внутрішньоk= 5;о випрямленнn= 3; (Іkr). Подовження інтервалу QТ, спричинене = 10;ншими лікарськимl= 0; засобами (такими як аміодарон), може посилюватиl= 9;я внаслідок інгібуваннn= 3; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомлялl= 0; про дуже рідкісні випадки подовження = 10;нтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднанні багатьох факторів ризику, таки= 084;и як структурні захворюванl= 5;я серця, поруш= 077;ння електролітl= 5;ого обміну та одночасне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що впливають н = 72; інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю мають підви = 97;ений ризик виникнення життєво небезпечниm= 3; шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;».

Флуко= ;назол требk= 2; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболі = 79;уються за допомого= 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Галоф= ;антрин. Галоф= ;антрин є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконаз = 86;лу не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Де = 88;матологічн&#= 1110; реакції. Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як синдром Стівенса – = Джонсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Повідом= ;ляли про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).&nb= sp;Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до р= 086;звитку тяжких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта з поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, щ= 086; можна пов’я = 79;ати із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату треба припи = 85;ити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ре = 90;ельно спостерігаm= 0;и, а у разі розвитку бульозних висипань аб = 86; мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; потрібно припинити.=

Гі = 87;ерчутливіс&#= 1090;ь. У рідкісних випадках повідомлялl= 0; про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Ци = 90;охром Р450. = Флуконазол є помі&= #1088;ним інгібі= тором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є помірним = інгібітором ферменту CYP2C19. Треба спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Терфе= ;надин. Потрі= ;бно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконазолm= 1; в дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Ка= 085;дидоз. Дослідженнn= 3; показали зростання поширеностo= 0; інфекцій в= ;иду Candida, відl= 4;інних від C. albicans. Вони часто є природно резистентнl= 0;ми (наприклад, C. krusei та C. auris) а= 073;о демонструюm= 0;ь знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії через неефе = 82;тивність лікування. Тому рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.

До = 87;оміжні речовини.

Пре= парат містить лактозу. Якщ= 086; у пацієнта в= 089;тановлена непереносиl= 4;ість деяких цукр= 10;в, треба проконсульm= 0;уватися з лікарем, пе&#= 1088;ш ніж приймат = 80; цей лікарський засіб.

Одна таблетка лікарськогl= 6; засобу Фуци = 89;^® ДТ містить менше 1 ммол= 00; натрію (23 мг)<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK'>, тобто препарат практично вільний від натрію.

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні= ;сть

За даними обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3;, існує підвищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жінок, які отримували = 92;луконазол протягом першого триместру в = 72;гітності.

Дані щодо кілько = 93; тисяч вагітних жінок, які отримували лікування флуконазолl= 6;м у кумулятив = 85;ій дозі ≤ 150 м&= #1075; у першому триместрі, демонструюm= 0;ь відсутністn= 0; зростання загального ризику вад р= 086;звитку плоду. В одно&#= 1084;у великому спостережнl= 6;му когортному дослідженнo= 0; пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в першому триместрі було пов’яз = 72;не з невеликим підвищеним ризиком вад розвитку скелетно-м’= 03;зової системи, що відповідає приблизно 1 додатковомm= 1; випадку на 1000 k= 8;інок, які отримув = 72;ли кумулятивнo= 0; дози ≤ 450 м&= #1075;, порівняно з жінками, які отримували азоли місцевої ді= 11;, і приблизно 4 додатковим випадкам на 1000 жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози більше 450= мг. Скоригованl= 0;й відносний ризик становив 1,29 (95 % ДІ: 1= ,05–1,58) для дози флуконазолm= 1; 150 мг перорально та 1,98 (95 % ДІ: 1,23–3,17) дл= ;я доз флуконазолm= 1; більше 450 м&= #1075;.=

Повід= ;омлялося про чисельн= 10; вроджені па = 90;ології у новонароджk= 7;них (включаючи брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна, плеч= 086;променевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолm= 1; (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдо = 79;у. Зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та цими випадками н = 77; визначений.

Дослі= ;дження на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози або при= 087;инення курсу лікування перед наста = 85;ням вагітності рекомендуєm= 0;ься період виве = 76;ення тривалістю близько 1 тижня (що відповідає 5-6 періодам напіввиведk= 7;ння).

Не слo= 0;д застосовувk= 2;ти звичайні дози флуконазолm= 1; та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком = 082;райньої необхідносm= 0;і.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що можуть загрожуватl= 0; життю.

Годув= ;ання груддю.

Флуко= ;назол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї подібної до рівня у плазмі кров= 10; (Див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Фарма= 082;окінетика&= raquo;). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної д = 86;зи флуконазолm= 1;, що становит= 00; 150 мг.

Годув= ;ати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;.

Слі&= #1076; оцінити користь годування груддю для розвитку і з= 076;оров’я дитини, а також клінічну потребу мат = 77;рі у препараті Фуцис^® ДТ і будь-які потенційні побічні ефекти преп = 72;рату Фуцис^®ДТ^{або
основного
захворюванl=
5;я
матері для
дитини, яка
отримує
грудне
вигодовуваl=
5;ня.}

Фертильніс&= #1090;ь.

Флу&= #1082;оназол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень впливу флуконазолm= 1; на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Пацієнтів п= отрібно поінформувk= 2;ти про можливість розвитку за = 87;аморочення або судом (ди&#= 1074;. розділ «Побічні реакції») пo= 0;д час застосовувk= 2;ння препарату. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Пре= ;парат застосовувk= 2;ти перорально. Прийом препарату н = 77; залежить ві = 76; прийому їжі.

Добова доза флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду та тяжкості грибкової інфекції. Пl= 8;и необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій потрібно пр = 86;довжувати до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів активності грибкової інфекції. Нk= 7;достатня тривалість лікування м = 86;же призвести д = 86; відновленнn= 3; активного і = 85;фекційного процесу.

Дорослі.

Кр = 80;птококоз.

– Лікуваннn= 3; криптококоk= 4;ого менінгіту: н= 072;вантажувал&= #1100;на доза становить 400<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> мг у 1-й день. Підтримуючk= 2; доза – 200–400 мг один раз на добу. Тривалість лікування зазвичай ст = 72;новить щонайменше 6-8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

– Підтр = 80;муюча терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту в пацієнтів і = 79; високим ризиком йог = 86; розвитку: ре= 082;омендована доза препарату становить 200<= /span> мг один раз н&= #1072; добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокцидiоїдомікоз. Рекоме= 085;дована доза становить 200–4= 00 мг один раз на добу. Тривал= 110;сть лікування становить 11–24 місяц= ;і або довше залежно від стану паціє = 85;та. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту, може бути до= 094;ільним застосуванl= 5;я дози 800 мг один раз на добу.

Інвазивні кандидози.= Навантажувk= 2;льна доза станов = 80;ть 800 мг = 091; 1-й день. Підтримуючk= 2; доза – 400 мг оди= 085; раз на добу. Зазви= ;чай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2&nb= sp;тижні після перши = 93; негативних результатіk= 4; посіву кров= 10; та зникненн= 03; ознак і симп= 090;омів кандидемії.

Кандидоз слизових об = 86;лонок.

– Кандидоз ротоглотки (полоl= 9;кати та тримати у роті протягом 2 хв, після чого проковтнутl= 0;): наваl= 5;тажувальна доза становить 200–4= 00 мг у 1-й день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення = 88;емісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Канд = 80;доз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у 1-й день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 14–30 днів (до досягнення = 88;емісії), але може бут= 080; збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидурія: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200–400 = м&= #1075; один раз на добу протягом 7&= #8211;21 дня. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування = 84;оже бути збільшена.

– Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 мг один раз добу протягом 14 днів.

– Хрон= 10;чний кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить
50–100 мг один раk= 9; н= а добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бут= 080; збільшена залежно від тяжкості та виду інфекц= 10;ї або при зниженні імунітету.=

Попереджен= ;ня рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку.=

– Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить
100–200 = м&= #1075; один раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривал&#= 1110;сть лікування необмежена для пацієнт= 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

Профілакти= ;ка кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю. Рекомендо= 074;ана доза становить 200–4= 00 мг один раз на добу. Лікув= ;ання потрібно розпочинатl= 0; за кілька днів до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжуваm= 0;и протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

Генітальні кандидози.=

– Гострий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг разово.

– Лікування т = 72; профілактиl= 2;а рецидивуючl= 0;х вагінальниm= 3; кандидозів (4 або більше рецидивів захворюванl= 5;я на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> мг 1 раз у= ; 3 дні. Усього потрібно застосуватl= 0; 3 дози (1-й д&= #1077;нь, 4-й день та 7-й день). Після цього треба застосовувk= 2;ти підтримуючm= 1; дозу 150 м&= #1075; 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.=

Дерматомік= ;ози.

– Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, кандидознo= 0; інфекції шкіри: рекомендова= ;на доза становить 150<= /span> мг 1 раз на тижд = 77;нь або 50&n= bsp;м&= #1075; 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2–4 тижні= ;. Лікування мікозу стоп може триват = 80; до 6 тижнів.

– Різнобарвнl= 0;й лишай: рекомендова= ;на доза становить 300–4= 00 мг 1 раз на тиждень протягом 1–3 тижнів або 50 мг один раз на добу протягом 2–4 = 090;ижнів.

– Дер= матофітний оніхомікоз: рекоме = 85;дована доза становить 150<= /span> мг 1 раз на тиждень. Лікува&#= 1085;ня треба продовжуваm= 0;и поки на місц= 110; інфікованоk= 5;о нігтя не виросте здоровий. Дл= 103; відростаннn= 3; здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг зазвичай необхідно 3–6 місяці&#= 1074; та 6–12<= /span> місяц= ;ів відповідно. Однак швидкість росту нігті = 74; у пацієнтів може бути різною та за= 083;ежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишаєтьсn= 3; зміненою.=

Особл= ;иві групи пацієнтів.=
Паціє= ;нти літнього віку.

Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. нижче).

Па= 094;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю.&= nbsp;

Флуконазол виводиться переважно і = 79; сечею у незміненомm= 1; стані. При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флуконазолm= 1; не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушеннямl= 0; функції нирок при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у 1-й день лікування слід застосовувk= 2;ти початкову дозу 50&#= 8211;400 мг залежно від терапевтичl= 5;их показань. Пі= 089;ля цього добов = 91; дозу (залежн= 086; від показан = 85;я) слід розраховувk= 2;ти відповідно до таблиці 1.

Таблиця 1

Кл= 10;ренс креатиніну (мл/хв)

Ві = 76;соток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %=

≤ 50 (без гемодіаліз= у)

50 %<= /o:p>

Гемодіаліз= ;

100 % після кожного ге = 84;одіал= 10;зу

Пацієнти, які перебуваютn= 0; на регулярномm= 1; г= 077;модіалі= ;зі, повинні отримувати 100<= /span> % рекомендовk= 2;ної дози після кожного гем= ;одіалі= ;зу. У день, = 82;оли гемодіаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт повинен отримувати дозу, відкориговk= 2;ну залежно від кліренсу креатиніну.

Па= 094;ієнти із порушеннямl= 0; функції печінки.

Флуконазол треба засто = 89;овувати з обережністn= 2; пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категор= 10;ї пацієнтів недостатньl= 6; (&= #1076;ив. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Ді= 090;и.

Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400= мг.<= /p>
Як і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Препарат за = 89;тосовувати 1 ра= з на добу.

Дозування препарату дітям із порушеннямl= 0; функції нирок наведено = 074;ище. Фармакокінk= 7;тика флуконазолm= 1; не досліджуваl= 3;ася у дітей із ни&#= 1088;ковою недостатніl= 9;тю.

Діт= ;и віком від 12 років.

Залежно від маси тіла та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препар = 72;ту (для доросли= 093; чи для дітей) є оптимальн = 86;ю для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; вищий порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг один раз на добу дітям призводить до досягнення співставноo= 1; системної експозиції.

Ефективніс&= #1090;ь та безпека застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; для лікування генітальниm= 3; кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;. Н= 072;явна на сьогоднішнo= 0;й день інформація = 85;аведена у розділі «Побічні реакції». Якщо існує нагальна потреба застосуванl= 5;я препарату підліткам (віком від 12 до= ; 17 років= ;), слід застосовувk= 2;ти звичайні дози для дорослих.=

Діт= ;и віком від 5 до = 11 років.

Кандидози слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6&nb= sp;мг/кг/ = 76;обу, підтримуючk= 2; доза – 3 мг/кг/до= бу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти у 1-й день з метою швидшого досягнення = 88;івноважної концентрацo= 0;ї.

Інвазивні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг/до= бу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

Підтримуюч&= #1072; терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза препар = 72;ту становить 6&nb= sp;мг/кг/ = 76;обу один раk= 9; н= а добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Профілакти&= #1082;а кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить
3–12 мг/кг один раз на добу залежно від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих).<= /span>

Діти.

Застосовув&= #1072;ти препарат можна дітям віком від 5 років.

Перед= ;озування.

Сим= ;птоми: галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;на поведінка.=

Лікуваl= 5;ня: симптоматиm= 5;не (у тому числі промивання шлунка й підтримуючk= 2; терапія). Флу&#= 1082;оназол виводиться переважно з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зни = 78;ує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

Побіч= ;ні реакції.

Повідомлял&= #1080; про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS), асоційованm= 1; зі застосув = 72;нням флуконазолm= 1; (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Найчастіше&= nbsp;(від ≥1/100 до <1/10) повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: головний біль, біль у ж&= #1080;воті, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної фосфатази к = 88;ові та висипання.=

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота нев= 10;дома (неможливо оцінити на підставі на= 03;вних даних).

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи.<= /p>
Неч= ;асто: анемі= 03;.

Рідко: k= 2;гранулоцит= 086;з, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно= 11; системи.<= /p>
Рідко: k= 2;нафілаксія.

З боку метаболізмm= 1; та харчування.

Нечастl= 6;: зниження апетиту.

Рідко: k= 5;іпертриглі= 094;еридемія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

З боку психік = 80;.

Неч= ;асто: безсо = 85;ня, сонливість.

З боку нервової системи.<= /p>
Час= ;то: головни = 81; біль.

Неч= ;асто: судом = 80;, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рід= ;ко: тремор.

З боку органі = 74; слуху та рівноваги.=

Неч= ;асто: верти = 75;о.

З боку серця.

Рід= ;ко: парокси = 79;мальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (&#= 1076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту.<= /p>
Час= ;то: біль у черевній порожнині, діарея, нудо= 090;а, блювання.=

Неч= ;асто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи.<= /p>
Часто: підвищення рівнів АЛТ, АСТ, лужної фосфатази в крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечастl= 6;: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну = ;(див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: l= 7;ечінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження (дl= 0;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини.

Часто: k= 4;исипання (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечастl= 6;: свербіж, медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, підвищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: m= 0;оксичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, алопеція (дl= 0;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Частотk= 2; невідома: мk= 7;дикаментоз= 085;а реакція з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини.<= /p>
Нечастl= 6;: міалгія.

Заг= ;альні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня.

Нечастl= 6;: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Діт= ;и

Частотk= 2; та характер побічних реакцій та в= 110;дхилень лабораторнl= 0;х показників = 91; дітей, які фіксувалисn= 3; під час клінічних досліджень, крім генітальноk= 5;о кандидозу, є порівнянниl= 4;и з такими у дорослих.=

Пов= ;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу пр= 086;водити моніторинг = 89;піввідноше&#= 1085;ня користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Тер= ;мін придатностo= 0;. 4 роки= ;.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка.

По 4 таблетки у стрипі або блістері; по 1 стрипу або блістеру в картонній упаковці.=

Кат= ;егорія відпуску.

За рецептом= .

Виробн&#= 1080;к.

К= УСУМ ХЕЛТХКЕР ПВ = 58; ЛТД/=

KUSUM HEAL= THCARE PVT LTD.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Пл&= #1086;т № М-3, Індор Спешел Ікономік Зоун, Фейз-ІІ, Пітампур, Діст. Дхар, Мадхья Прадеш, Пін 454774, Індія/

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II= , Pithampur, Distt. Dhar, Ma= dhya Pradesh, Pin 45477= 4, India.

Кл= 10;ренс креатиніну (мл/хв)	Ві = 76;соток від рекомендов= 072;ної дози
> 50	100 %=
≤ 50 (без гемодіаліз= у)	50 %<= /o:p>
Гемодіаліз= ;	100 % після кожного ге = 84;одіал= 10;зу