ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ПРОМОЦЕФ^®

(pro= mocef^®)

<= o:p>

Скл= ад:

д= іюча речовина: ceftriaxone;

1 флакон містить цефтриаксону (у вигляді цефтриаксону натрію) 1,0 г.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.<= /span>

Основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок майже білого або жовтавого кольору.

Фармакотерапевтична група. Антибак= теріальні засоби для системного застосування. Інші бета-лактамні антибіотики. Цефалоспорини III покоління. Цефтриаксон. Код АТХ J01D = D04.

Фармакологічні власт= ивості.

Фармакодинаміка.

Механіз= м дії

Цефтриаксон пригн= ічує синтез клітинної стінки бактерій після приєднання до пеніцилінзв’язуючих білків. У результаті припиняється біосинтез клітинної стінки (пептидоглікан= у), що в свою чергу призводить до лізису бактеріальної клітини і її загибелі.

Резистентність

Бактеріальна резистентність до цефтриаксону = може розвиватися внаслідок дії одного або декількох механізмів:

• = Гідролізу бета-лактамазами, включаючи бета-лактамази розширеного спектра, карбапенема= зи і ферменти Amp C, які можуть бути індуковані або стійко пригнічені у деяких аеробних грамнегативних бактерій.

• = Зниженої афінності пеніцилінзв’язуючих білків до цефтриаксону.

• = Непроникності зовнішньої мембрани у грамнегативних бактерій.

• = Бактеріального ефлюксного насоса.

Граничні значення= при визначенні чутливості

Граничні значення мінімальної інгібуючої концентрації визначені Європейським комітетом із тестування антимікробної чутливості (EUCAST):

Патоген	Метод розведень (мінімальна інгібуюча концентрація, мг/л)
Чутл= ивий	Рези= стентний
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Ente= robacteriaceae	X= 04;1	>= 2
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Stap= hylococcus spp.	^a	^a
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Stre= ptococcus spp. (групи A, B, C і G)	^b	^b
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Stre= ptococcus pneumoniae	X= 04;0,5^c	>= 2
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Stre= ptococci гру= пи Viridans	X= 04;0,5	>= 0,5
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Haem= ophilus influenzae	X= 04;0,12^c	>= 0,12
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Mora= xella catarrhalis	X= 04;1	>= 2
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Neis= seria gonorrhoeae	X= 04;0,12	>= 0,12
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Neis= seria meningitidis	X= 04;0,12^c	>= 0,12
Не пов’язані з видом	X= 04;1^d	>= 2

^a Висновок про чутливість зроблено на основі чутливості до цефокситину.

^b Висновок про чутливість зроблено на основі чутливості до пеніциліну.

^c Рідко зустрічаються ізоляти з мінімальною інгібуючою концентрацією, що перевищує граничні значення чутливості; якщо т= аке спостерігається, слід провести повторне тестування, а у разі підтвердження – відправити у референтну лабораторію.

^d Граничні значення стосуються добової внутрішньовенної дози 1 г × 1 і високої дози щонайменше 2 г × 1.

Загалом чутливі види<= /p>

Грампозити= вні аероби

Staphylococcus aureus (метициліночутлив= ий)^£, коагулазонегативні стафілококи (метициліночутливі)^£, Streptococcus pyogenes (групи А), = Streptococcus agalactiae (групи В)= , Streptococcus pneumoniae, Streptococci групи Viridans.

Грамнег= ативні аероби

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Види, для яких набута резистентність може бути проблемою

Грампозити= вні аероби

Staphylococcus epidermidis⁺, Staphylococcus haemolyticus⁺, Staphylococcus hominis⁺= .

Грамнег= ативні аероби

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli^%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca^%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serr= atia marcescens.

Aнаероб= и

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Початково резистентні мікроорганізми=

Грампозити= вні аероби

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.=

Грамнег= ативні аероби

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.=

Aнаероб= и

Clostridium difficile.

Інші:<= /span>

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.<= /i>

£ Всі метицилінорезистентні стафілококи резистентні до цефтриаксону.

⁺ Частота резистентності >50 % щонайм= енше в одному регіоні.

^% Штами, що продукують бета-лактамазу розширеного спектра, завжди резистентні.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Внутрішньом’язове введення

Після внутрішньом’язової ін’єкції середній піковий рівень цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно половину від такого, що спостерігається після внутрішньовенного введення еквівалентної д= ози. Максимальна концентрація у плазмі крові після одноразового внутрішньом’язов= ого введення 1 г препарату становить 81 мг/л та досягається через 2-3= години після введення. Площа під кривою «концентрація-час» у плазмі крові після внутрішньом’язового введення дорівнює такій після внутрішньовенного введення еквівалентної дози.

Внутрішньовенне введення

Після внутрішньовенного болюсного введення цефтриаксону у дозі 1 г середній піковий рівень цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно 200 мг/л. Після внутрішньовенної інфузії цефтриаксону у дозі 1 г рівень цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно 150 мг/л.

Розподі= л.

Об’єм р= озподілу цефтриаксону становить 7-12 л. Концентрації, що набагато перевищують мінімальні пригнічувальні концентрації для більшості значимих збудників інфекцій, виявляються у тканинах, включаючи легені, серце, жовчовивідні шля= хи, печінку, мигдалики, середнє вухо та слизову носа, кістки, а також спинномозкову, плевральну та синовіальну рідини, секрет простати. Збільшення середньої пікової концентрації у плазмі крові на 8-15% (C_max) спостерігалося при повторному введенні; рівноважний стан досягався у більшо= сті випадків протягом 48-72 годин залежно від шляху введення.

Проникнення в окр= емі тканини

Цефтриаксон прони= кає в оболонки головного мозку. Пенетрація більш виражена при запаленні оболонок головного мозку. Середня пікова концентрація цефтриаксону в спинномозковій рідині у пацієнтів з бактеріальним менінгітом становить до 25% від такої у плазмі порівняно з 2% у пацієнтів без запалення оболонок головного мозку. Пікові концентрації цефтриаксону в спинномозковій рідині досягаються прибли= зно через 4-6 годин після внутрішньовенної ін’єкції. Цефтриаксон проходить через плацентарний бар’єр, його наявність очікується в малих концентраціях у грудному молоці (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Зв’язув= ання з білками

Цефтриа= ксон оборотно зв’язується з альбуміном. Зв’язування з білками плазми становить близько 95% при концентрації у плазмі крові менше 100 мг/л. Зв’язування насичуване, ступінь зв’язування зменшується зі зростанням концентрації (до = 85% при концентрації в плазмі крові 300 мг/л).

Метабол= ізм

Цефтриа= ксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється у неактивні метаболіти = під дією кишкової флори.

Виведен= ня

Загальн= ий плазмовий кліренс цефтриаксону (зв’язаного і незв’язаного) становить 10-22&= nbsp;мл/хв. Нирковий кліренс дорівнює 5-12 мл/хв. 50-60% цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді нирками, насамперед шляхом гломерулярної фільтрації, 40= -50% – у незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення цефтриаксону у дорос= лих становить близько 8 годин.

Пацієнти із нирковою або печінковою недостатністю

У хворих із поруш= еннями функції нирок або печінки фармакокінетика цефтриаксону змінюється незначною мірою, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення (менше= ніж у 2 рази), навіть у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок.

Відносно помірне збільшення періоду напіввиведення при порушенні функції нирок пояснюється компенсаторним збільшенням позаниркового кліренсу у результаті зменшення зв’язування з білками і відповідним збільшенням позаниркового кліренсу загального цефтриаксону.

У пацієнтів із порушеннями функції печінки період напіввиведення цефтриаксону не збільшуєт= ься у зв’язку з компенсаторним збільшенням ниркового кліренсу. Це відбувається також у результаті збільшення вільної фракції цефтриаксону у плазмі крові, = що сприяє видимому парадоксальному збільшенню загального кліренсу препарату зі збільшенням об’єму розподілу паралельно такому загального кліренсу.

Пацієнти літнього віку=

У паціє= нтів віком від 75 років середній період напіввиведення зазвичай у 2-3 = рази вищий, ніж у дорослих молодого віку.

Діти

Період напіввивед= ення цефтриаксону подовжений у новонароджених віком до 14 днів. Рівень віль= ного цефтриаксону може надалі зростати у результаті дії таких факторів, як зменш= ення клубочкової фільтрації і порушення зв’язування з білками. У дітей період напіввиведення менший, ніж у новонароджених або дорослих.=

Плазмовий кліренс= і об’єм розподілу загального цефтриаксону вищі у новонароджених, немовлят і дітей, ніж у дорослих.

Лінійність/неліні= йність

Фармакокінетика цефтриаксону є нелінійною, і всі основні фармакокінетичні параметри, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози, що базується на загальн= ій концентрації препарату, зменшуючись менше ніж пропорційно дозі. Нелінійність спостерігається у результаті насичення зв’язування з білками плазми крові, = тому для загального цефтриаксону це спостерігається у плазмі крові, а для вільно= го (незв’язаного) – ні.

Фармакокінетичний= /фармакодинамічний взаємозв’язок

Як і в інших бета-лактамів, фармакокінетичний/фармакодинамічний індекс, який демонструє найкращу кореляцію з ефективністю in vivo, є відсоток інтервалу дозування, при якому незв’язана концентрація залишається вище мінімальної інгібуючої концентрації цефтриаксону для окрем= их цільових видів (тобто %T > мінімальної інгібуючої концентрації).

&n= bsp;

Клінічні характерист= ики.

Показання.

Лікування нижчеперелічених інфекцій у доро= слих і дітей, у тому числі у доношених новонароджених (від народження):

– бактеріальний менінгіт;

– позалікарняна пневмонія;

– госпітальна пневмонія;

– гострий сере= дній отит;

– внутрішньоче= ревні інфекції;

– ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит);

– інфекції кіс= ток і суглобів;

– ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин;

– гонорея;

– сифіліс;

– бактеріальний ендокардит.

Промоцеф^® можна застосовувати д= ля:

– лікування го= строго ускладнення хронічної обструктивної хвороби легень у дорослих;

– лікування дисемінованого бореліозу Лайма (раннього (ІІ стадія) і пізнього (ІІІ&n= bsp;стадія)) у дорослих і дітей, включаючи новонароджених віком від 15 днів;

– передопераці= йної профілактики інфекцій у місці хірургічного втручання;

– ведення паці= єнтів із нейтропенією, у яких розвинулася гарячка з підозрою на бактеріальну інфекцію;

– лікування пацієнтів із бактеріємією, яка виникла у зв’язку з будь-якою із вищезазначе= них інфекцій або якщо є підозра на будь-яку із вищезазначених інфекцій.

Промоцеф^® слід призначати разом= з іншими антибактеріальними препаратами у разі, якщо можливий діапазон бактеріальних збудників не підпадає під його спектр дії (див. розділ «Особливості застосування»).

Слід брати до уваги офіційні рекомендації = щодо відповідного застосування антибактеріальних засобів.

Протипоказання.

= Підвищена чутливість до цефтриаксону або будь-якого іншого цефалоспорину. Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості (наприклад, анафілактичних реакцій)= до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріальних засобів (пеніциліні= в, монобактамів та карбапенемів).

Промоцеф^® протипоказаний:

Недоношеним новонародженим віком ≤41 тиждень із урахуванням строку внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження= )*;

Доношеним новонародженим (віком ≤28 днів):=

– із гіпербілірубінемією, жовтяницею, гіпоальбумінемією або ацидоз= ом, оскільки при таких станах зв’язування білірубіну, ймовірно, порушене*;=

– які потребують (або очікується, що потребуватимуть) внутрішньовенного введення препаратів кальцію або інфузій кальцієвмісних ро= зчинів, оскільки існує ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону (д= ив. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).=

* У дослідженнях іn vitro = було показано, що цефтриаксон може витісняти білірубін зі зв’язку з альбуміном сироватки крові, що призводить до ризику розвитку білірубінової енцефалопат= ії у таких пацієнтів.

Перед внутрішньом’язовим введенням цефтриаксону слід обов’язково виключ= ити наявність протипоказань до застосування лідокаїну, якщо його застосовують як розчинник (див. розділ «Особливості застосування», а також інструкцію = для медичного застосування лідокаїну).

Розчини цефтриаксону, що містять лідокаїн, ніколи не слід вводити внутрішньовенно.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Гартмана, не слід використовувати для відновлення препарату у флаконах або для подальшого розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення, оскільки мо= же утворитися преципітат. Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону також можуть утворюватися при змішуванні Промоцефу^® із кальцієвмісними розчинами в одній інфузійній системі. Промоцеф^® не можна вводити одночасно із розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, в тому числі із кальцієвмісними розчинами для тривалих інфузій, такими як розчини для парентерального харчування, за допомогою Y-подібної системи. Однак решті пацієнтів, крім новонароджених, Промоцеф^® та кальцієвмісні розчини можна вводити послідовно, один після одного, якщо = між інфузіями ретельно промити систему сумісною рідиною. У дослідженнях іn v= itro із використанням плазми пуповинної крові дорослих та новонароджених було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону (див. розділи «Спосіб застосування та доз= и», «Протипоказання», «Особливості застосування», «Побічні реакції»).

Сумісне застосування препарату із пероральними антикоагулянтами може посилювати ефе= кт антивітаміну К та ризик кровотечі. Рекомендується часто перевіряти міжнарод= не нормалізоване співвідношення та належним чином корегувати дозу антивітаміну= К як під час, так і після терапії Промоцефом^® (див. розділ «Побічні реакції»).

Існують суперечливі дані щодо потенційного посилення токсичного впливу аміноглікози= дів на нирки при їх застосуванні разом із цефалоспоринами. В таких випадках слід ретельно дотримуватися рекомендацій із моніторингу рівня аміноглікозидів (та функції нирок) у клінічній практиці.

У дослідженні in vitro при застосуванні хлорамфеніколу у комбінації із= Промоцефом^® спостерігалися антагоністичні ефекти. Клінічна значущість цих даних невідом= а.

Не було зареєстровано випадків взаємодії між цефтриаксоном та кальцієвмісними препаратами для перорального застосування або взаємодії між цефтриаксоном д= ля внутрішньом’язового введення та кальцієвмісними препаратами (для внутрішньовенного або перорального застосування).

У пацієнтів, які застосовують Промоцеф^®, можливі хибнопозитивні результати тесту Кумбса.=

Промоцеф^®, як і інші антибіотики, може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на галактоземію.

Так само, при визначенні глюкози у сечі за допомогою неферментних методів результати можуть бути хибнопозитивними. З цієї причини в період застосуван= ня Промоцефу^® слід визначати рівень глюкози у сечі за допомогою ферментних методів.<= /o:p>

Порушень функції нирок не спостерігалося після супутнього застосування великих доз цефтриаксону та потужних діуретиків (наприклад, фуросеміду).

Одночасне застосування пробенециду не знижує виведення цефтриаксону.=

<= /span>

Особливості застосування.

Реакції гіперчутли= вості.

Як і при застосуванні всіх бета-лактамних антибіотиків, повідомлялося про випа= дки серйозних реакцій гіперчутливості, іноді із летальними наслідками (див. розділ «Побічні реакції»). У випадку тяжких реакцій гіперчутливо= сті застосування Промоцефу^® слід негайно припинити та вжити належних невідкладних заходів. Пер= ед початком лікування слід встановити, чи є у пацієнта в анамнезі тяжкі реакції гіперчутливості до цефтриаксону, інших цефалоспоринів або інших типів бета-= лактамних засобів. Слід з обережністю застосовувати Промоцеф^® пацієнтам із наявністю в анамнезі нетяжкої гіперчутливості до інших бета-лактамних препаратів.

Зареєстровані випадки тяжких побічних реак= цій з боку шкіри (синдром Стівенса-Джонсона або синдром Лаєлла/токсичний еп= ідермальний некроліз, медикаментозна реакція з еозинофілією і системними си= мптомами (DRESS), які можуть бути небезпечними для життя) у звʼязку з = лікуванням цефтриаксоном, однак частота цих явищ невідома (див. розділ= «Побічні реакції»).
Реакція Яриша-Герксгеймера.
Деякі пацієнти зі спірохето= зною інфекцією можуть відчувати реакцію Яриша-Герк= сгеймера незабаром після початку лікування Промоцефом^®. У випадку реакції Яриша-Герксгеймера може потребуватися симптоматичне лікування. Лі= кування антибіотиками не повинно бути припинено, якщо така реакція виникає.=

Енцефалопатія.

Повідомлялося про енцефалопатію при застосуванні цефтриаксону (див. розділ «Побічні реакції»), особливо у пацієнтів літнього віку з тяжкою нирк= овою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або розладами центральної нервової системи. Якщо підозрюється енцефалопатія, пов’язана із застосуванням цефтриаксону (наприклад, зниження рівня свідомості, зміна психічного стану, міоклонія, судоми), слід розглянути питання про припинення застосування Промоцефу^®.

Взаємодія із лікар= ськими засобами, що містять кальцій.

У недоношених та доношених немовлят віком менше 1 місяця спостерігалися випадки утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону у легенях та ни= рках із летальними наслідками. Щонайменше одному із цих пацієнтів цефтриаксон та кальцій вводили у різний час та через різні внутрішньовенні інфузійні систе= ми. Згідно із наявними науковими даними, не зареєстровано підтверджених випадків утворення внутрішньосудинних преципітатів, крім як у новонароджених, яким вводили цефтриаксон та кальцієвмісні розчини або будь-які інші кальцієвмісні препарати. У дослідженнях іn vitro було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксо= ну порівняно із пацієнтами інших вікових груп.

При застосуванні цефтриаксону пацієнтам будь-якого віку препарат не можна змішу= вати або вводити одночасно із будь-якими розчинами для внутрішньовенного введенн= я, що містять кальцій, навіть при використанні різних інфузійних систем або введенні препаратів у різні інфузійні ділянки. Проте пацієнтам віком від 28 днів цефтриаксон та кальцієвмісні розчини можна вводити послідовно, один після одного, за умови введення препаратів через різні інфузійні систе= ми у різні ділянки тіла або заміни чи ретельного промивання інфузійної системи м= іж введенням цих засобів фізіологічним сольовим розчином, щоб запобігти утворе= нню преципітату. Пацієнтам, які потребують постійних інфузій кальцієвмісних розчинів для повного парентерального харчування (ППХ), медичні працівники можуть призначити альтернативні антибактеріальні засоби, застосування яких = не пов’язане із подібним ризиком утворення преципітатів. Якщо застосування цефтриаксону пацієнтам, які потребують постійного харчування, визнано необхідним, розчини для ППХ та цефтриаксон можна вводити одночасно, хоча і через різні інфузійні системи та у різні ділянки тіла. Також введення розчи= нів для ППХ можна призупинити на час інфузії цефтриаксону та промити інфузійні системи між введенням розчинів (див. розділи «Протипоказання», «Побічні реакції» та «Несумісність»).

Діти.

Безпека та ефективність цефтриаксону у новонароджених, немовлят та дітей були встановлені для доз, описаних у розділі «Спосіб застосування та дози». У дослідженнях було показано, що цефтриаксон, як деякі інші цефалоспорини, мо= же витісняти білірубін зі зв’язку із альбуміном сироватки крові.

Промоцеф^® протипоказаний недоношеним та доношеним новонародженим, яким загрожує ризик розвитку білірубінової енцефалопатії (див. розділ «Протипоказання»).

Імуноопосередкована гемолітична анемія.

Випадки імуноопосередкованої гемолітичної анемії спостерігалися у пацієнтів, які отримували антибактеріальні засоби класу цефалоспоринів, в тому числі цефтриаксон (див. розділ «Побічні реакції»). Тяжкі випадки гемолітичної анемії, в тому числі із летальними наслідками, були зареєстровані в період лікування цефтриаксоном як у дорослих, так і у дітей.

Якщо під час застосування цефтриаксону у пацієнта виникає анемія, слід розглянути діагноз анемії, асоційованої із застосуванням цефалоспорину, та припинити застосування цефтриаксону до встановлення етіології захворювання.

Довготривале лікув= ання.

При довготривалому лікуванні слід регулярно проводити розгорнутий аналіз крові.=

Коліт/надмірний рі= ст нечутливих мікроорганізмів.=

Випадки коліту та псевдомембранозного коліту, асоційованих із застосуванням антибактеріальних засобів, були зареєстровані на фоні застосування майже вс= іх антибактеріальних засобів, в тому числі цефтриаксону. Тяжкість цих захворюв= ань може коливатися від легкого ступеня до загрозливого для життя. Тому важливо враховувати імовірність такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або піс= ля застосування цефтриаксону виникла діарея (див. розділ «Побічні реакції= »). Слід обміркувати доцільність припинення терапії цефтриаксоном та застосуван= ня відповідних засобів проти Clostridium difficile. Лікарські засоби, що пригнічують перистальтику, застосовувати не слід.

Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, можуть виникати суперінфекції, спричинені не чутливими до препарату мікроорганізмами.<= /o:p>

Тяжка ниркова та печінкова недостатність.

У випадку тяжкої ниркової та печінкової недостатності рекомендований ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок можуть виникати порушення свідомості (втрата свідомості, зниження рівня свідомості), судоми або мимовільні рухи (хореоатетоз, міоклонус) тощо. Стан таких пацієнтів слід ретельно контролювати, у разі виникнення будь-яких порушень слід вжити відповідні заходи, такі як припинення прийому препарату.<= /p>
Вплив на результати серологічних досліджень.

При застосуванні препарату тест Кумбса може давати хибнопозитивні результати. Т= акож цефтриаксон може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на наявність галактоземії (див. розділ «Побічні реакції»).

При визначенні глюкози у сечі неферментними методами можуть бути отримані хибнопозитивні результати. Протягом застосування цефтриаксону рівні глюкози= у сечі слід визначати за допомогою ферментних методів аналізу (див. розд= іл «Побічні реакції»).

Натрій.=

Кожен грам препарату містить 3,6 ммоль натрію. Це слід взяти до уваги, призначаючи препарат пацієнтам, які дотримуються дієти із контрольованим вмістом натрію.

Спектр антибактеріальної активності.=

Цефтриаксон має обмежений спектр антибактеріальної активності і може бути непридатним для застосування як монотерапія при лікуванні певних типів інфекції, крім випадків, коли збудник вже підтверджений (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У випадку полімікробних інфекцій, коли серед підозрюваних збудників є резистентні до цефтриаксону мікроорганізми, слід розглянути застосування додаткових антибіотиків.

Застосування лідок= аїну.

Якщо як розчинник застосовують розчин лідокаїну, цефтриаксон можна вводити лише внутрішньом’язово. Перед введенням препарату слід обов’язково врахувати протипоказання до застосування лідокаїну, застереження та іншу відповідну інформацію, наведену у інструкції для медичного застосування лідокаїну (див. розділ «Протипоказання»). Розчин лідокаїну у жодному випадку не = можна вводити внутрішньовенно.

Жовчнокам’яна хвор= оба.

У випадку наявності на сонограмі тіней слід зважати на імовірність утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону. Затінення, що помилково вважалися жовчними каменями, спостерігалися на сонограмах жовчного міхура, і частота = їх виникнення зростала при застосуванні цефтриаксону у дозі 1 г/добу та в= ище. Особливої обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату дітям. = Такі преципітати зникають після припинення терапії цефтриаксоном. У рідкісних ви= падках утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону супроводжувалося симптоматикою. За наявності симптомів рекомендується консервативне нехірург= ічне лікування, і лікар має прийняти рішення про припинення застосування препара= ту, спираючись на результати оцінки користі-ризику у конкретному випадку (див. розділ «Побічні реакції»).

Жовчний стаз.=

Випадки панкреатиту, можливо спричинені непрохідністю жовчних шляхів, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували цефтриаксон (див. розділ «Побічні реакції»). Більшість із таких пацієнтів мали фактори ризику розвитку холест= азу та утворення біліарного сладжу, такі як попередня тривала терапія, тяжка хвороба та повне парентеральне харчування. Не можна виключати, що ініціюючим або додатковим фактором розвитку цього порушення може бути утворення у жовч= них шляхах преципітатів внаслідок застосування препарату.

Нирковокам’яна хво= роба.

Зареєстровані випадки утворення ниркових каменів, що зникали після припинення застосування цефтриаксону (див. розділ «Побічні реакції»). У разі наявності симптом= ів слід зробити ультразвукове обстеження. Рішення щодо застосування препарату пацієнтам із наявністю в анамнезі ниркових каменів або гіперкальціурії прий= має лікар, спираючись на результати оцінки користі-ризику у конкретному випадку= .

Утилізація лікарсь= кого засобу.

Надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище слід звести до мінімуму. Слід запобігати потраплянню лікарського засобу у каналізаційну систему або побут= ові відходи. Невикористаний лікарський засіб після закінчення лікування або тер= міну придатності слід повернути в оригінальній упаковці постачальнику (лікарю або фармацевту) для правильної утилізації.

Застосування у пер= іод вагітності або годування груддю.

Вагітність.<= /o:p>

Цефтриаксон прони= кає через плацентарний бар’єр. Дані щодо застосування цефтриаксону вагітним жін= кам обмежені. Дослідження на тваринах не свідчать про безпосередній або опосередкований шкідливий вплив на ембріон/плід, пери- та постнатальний розвиток. Під час вагітності, зокрема у першому триместрі, цефтриаксон можна застосовувати, лише якщо користь перевищує ризик.

Годування груддю.=

Цефтриаксон прони= кає у грудне молоко у низьких концентраціях, але при застосуванні препарату у терапевтичних дозах не очікується жодного впливу на грудних немовлят. Проте= не можна виключати ризик розвитку діареї та грибкової інфекції слизових оболон= ок. Слід враховувати можливість сенсибілізації. Потрібно прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення/відмови від застосування цефтриаксону із врахуванням користі від грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для жінки.

Фертильність.

У дослідженнях репродуктивної функції не було виявлено ознак небажа= ного впливу на чоловічу або жіночу фертильність.

Здатність впливати= на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Відпові= дні дослідження не проводилися. У зв’язку з можливістю виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, цефтриаксон може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Доза препарату за= лежить від тяжкості, чутливості, локалізації і типу інфекції, а також від віку і функції печінки та нирок пацієнта.

Нижче наведені до= зи є загально рекомендованими для цих показань. В особливо тяжких випадках слід застосовувати найвищу дозу з рекомендованого діапазону.
Дорослі та діти віком від 12 років (≥= ;50 кг).

Доза цефтриаксон= у*

Частота введення= **

Показання

1-2 г<= /o:p>

Один раз на добу=

Позалікарняна пневмонія.

Гостре ускладнен= ня хронічної обструктивної хвороби легень.

Внутрішньочеревні інфекції.

Ускладнені інфек= ції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)

2 г

Один раз на добу=

Госпітальна пневмонія.

Ускладнені інфек= ції шкіри і м’яких тканин.

Інфекції кісток і суглобів

2-4 г<= /o:p>

Один раз на добу=

Ведення пацієнті= в із нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є підозра на бактеріальну інфекцію.

Бактеріальний ендокардит.

Бактеріальний менінгіт

* При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої дози із рекомендованого діапазону.<= /p>
** У разі застосування доз, що перевищують 2 г на добу, слід розглянути питання = про введення препарату двічі на добу (з 12-годинним інтервалом).

=

Показання у дорос= лих і дітей віком від 12 років (≥50 кг), що потребують особливих = схем дозування.

Гострий середній отит

Може бути застосо= вана одноразова внутрішньом’язова доза 1-2 г лікарського засобу Промоцеф®.

Деякі дані свідча= ть, що, у разі коли стан пацієнта тяжкий або попередня терапія була неефективно= ю, Промоцеф^® може бути ефективним при внутрішньом’язовому введенні у дозі 1-2 г на добу протягом 3 днів.

Передопераційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання<= /p>
2 г одноразо= во перед операцією.

Гонорея

Разова доза 500&n= bsp;мг внутрішньом’язово.

Сифіліс

Загальнорекомендо= ваними дозами є 500 мг-1 г один раз на добу зі збільшенням дози до 2&nbs= p;г один раз на добу при нейросифілісі протягом 10-14 днів. Рекомендації щ= одо дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються на обмежених дани= х. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Дисемінований бореліоз Лайма (ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія))

По 2 г один = раз на добу протягом 14-21 дня. Рекомендована тривалість лікування варіює, сл= ід також враховувати національні або місцеві рекомендації.
Діти

Новонароджені, немовлята та діти віком від 15 днів до 12 років (<50 кг)<= o:p>

Дітям з масою тіл= а 50 кг або більше слід застосувати звичайні дози для дорослих.
=

Доза цефтриаксон= у*

Частота введення= **

Показання

50-80 мг/кг=

Один раз на добу=

Внутрішньочеревні інфекції.

Ускладнені інфек= ції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит).

Позалікарняна пневмонія.

Госпітальна пневмонія

50-100 мг/к= г

(максимально – 4= г)

Один раз на добу=

Ускладнені інфек= ції шкіри і м’яких тканин.

Інфекції кісток і суглобів.

Ведення пацієнті= в із нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є підозра на бактеріальну інфе= кцію

80-100 мг/к= г

(максимально 4&n= bsp;г)

Один раз на добу=

Бактеріальний менінгіт

100 мг/кг

(максимально 4&n= bsp;г)

Один раз на добу=

Бактеріальний ендокардит

* При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої дози із рекомендованого діапазону.<= /p>
** У разі застосування доз, що перевищують 2 г на добу, слід розглянути питання = про введення препарату двічі на добу (з 12-годинним інтервалом).

Показання у новонароджених, немовлят та дітей віком від 15 днів до 12 років (<50 кг), що потребують особливих схем дозування:=

Гострий середній отит

Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути застосована одноразова внутрішньом’язова ін’єкція препарату Промоцеф^® у дозі 50 мг= /кг. Деякі дані свідчать, що у разі, коли стан дитини тяжкий або попередня терап= ія була неефективною, Промоцеф^® може бути ефективним при внутрішньом’язовому введенні у дозі 50 мг/кг на добу протягом 3 д= нів.

Передопераційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання<= /p>
50-80 мг/кг одноразово перед операцією.

Сифіліс

Загально рекомендованими дозами є 75-100 мг/кг (максимально – 4 г) один раз на добу протягом 10-14 днів. Рекомендації що= до дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються на дуже обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Дисемінований бореліоз Лайма (ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія))

50-80 мг/кг = один раз на добу протягом 14-21 дня. Рекомендована тривалість лікування вар= іює, слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Новонароджені віком 0-14 днів

Промоцеф^{®
протипоказаний для застосування недоношеним новонародженим віком до 41 =
;тижня
(гестаційний вік + календарний вік).}

=

Доза цефтриаксон= у*

Частота введення=

Показання

20-50 мг/кг=

Один раз на добу=

Внутрішньочеревні інфекції.

Ускладнені інфек= ції шкіри і м’яких тканин.

Ускладнені інфек= ції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит).

Позалікарняна пневмонія.

Госпітальна пневмонія.

Інфекції кісток і суглобів.

Ведення пацієнті= в з нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є підозра на бактеріальну інфе= кцію

50 мг/кг

Один раз на добу=

Бактеріальний менінгіт.

Бактеріальний ендокардит

* При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої дози із рекомендованого діапазону.<= /p>
Не слід перевищув= ати максимальну добову дозу 50 мг/кг.

=

Показання у новонароджених віком 0-14 днів, що потребують особливих схем дозування= :

Гострий середній отит

Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути застосована одноразова внутрішньом’язова ін’єкція Промоцеф^® у дозі 50 мг/кг.<= /o:p>

Передопераційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання<= /p>
20-50 мг/кг одноразово перед операцією.

Сифіліс

Загальнорекомендо= ваною дозою є 50 мг/кг один раз на добу протягом 10-14 днів. Рекомендац= ії щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються на дуже обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендаці= ї.

Тривалість лікування

Тривалість лікува= ння залежить від перебігу хвороби. Враховуючи загальні рекомендації щодо антибіотикотерапії, застосування цефтриаксону слід продовжувати протягом 48= -72 годин після зникнення гарячки або підтвердження досягнення ерадикації бактеріальн= ої інфекції.

Пацієнти літнього віку

За умови задовіль= ної функції нирок і печінки корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна.<= o:p>

Пацієнти з печінковою недостатністю

Наявні дані свідч= ать про відсутність необхідності коригувати дозу пацієнтам з легкою чи помірною печінковою недостатністю, якщо функція нирок не порушена.=

Немає даних дослі= джень щодо пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Пацієнтам із порушеннями функції нирок немає необхідності знижувати дозу цефтриаксону, я= кщо функція печінки не порушена. Лише в разі ниркової недостатності у передтермінальній стадії (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) добова до= за цефтриаксону не повинна перевищувати 2 г.

Хворим, які знахо= дяться на діалізі, немає потреби у додатковому введенні препарату після діалізу. Ц= ефтриаксон не видаляється з організму шляхом перитонеального діалізу або гемодіалізу. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності препарату.

Пацієнти з тяжкими порушеннями функції печінки і нирок

При одночасному т= яжкому порушенні функції нирок та печінки рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності препарату.

Спосіб введення

Внутрішньом’язове введення

Лікарський засіб Промоцеф^® можна вводити шляхом глибокої внутрішньом’язової ін’єк= ції. Внутрішньом’язову ін’єкцію слід робити у центр відносно великого м’язу. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну ділянку.=

Якщо лідокаїн застосовують як розчинник, отриманий розчин ніколи не слід вводити внутрішньовенно (див. розділ «Протипоказання»). Для детальної інформації рекомендується ознайомитися з інструкцією для медичного застосування лідока= їну.

Застосування лідо= каїну передбачає попереднє проведення проби для визначення індивідуальної чутливо= сті до цього лікарського засобу.

Внутрішньовенне введення

Лікарський засіб = Промоцеф^® можна вводити шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 30 х= вилин (шлях, якому віддається перевага) або шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції тривалістю більше 5 хвилин. Внутрішньовенне переривчасте введ= ення слід здійснювати протягом 5 хвилин переважно у великі вени. Внутрішньовенні дози по 50 мг/кг або більше слід вводити шляхом інфузії немовлятам і дітям віком до 12 років. Новонародженим внутрішньовенні д= ози слід вводити протягом 60 хвилин з метою зменшення потенційного ризику = білірубінової енцефалопатії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Питання про внутрішньом’язове введення слід розглядати, коли внутрішньовенн= ий шлях введення неможливий або менш прийнятний для пацієнта. Дози, що перевищ= ують 2 г, слід вводити внутрішньовенно.

Цефтриаксон проти= показаний новонародженим (≤28 днів), якщо їм потрібне (або очікується, що = буде потрібне) лікування кальцієвмісними внутрішньовенними розчинами, включаючи інфузійні розчини, які містять кальцій, такі як парентеральне харчування, у зв’язку з ризиком утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону (див. розділ «Протипоказання»).

Не можна використовувати розчинники, які містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення цефтриаксону у флаконах або для подальшого розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення, оскільки мо= же утворитися преципітат. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні цефтриаксону з розчинами, які містять= кальцій в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Тому не можна змішувати або одночасно вводити цефтриаксон із розчинами, які містять кальц= ій (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Несумісність= »).

З метою передопер= аційної профілактики інфекцій у місці хірургічного втручання цефтриаксон слід вводи= ти за 30-90 хвилин до хірургічного втручання.

Діти.

Препарат застосовувати дітям згідно з дозуванням, вказаним у розділі «Спосіб застосування та дози».

Передозування.

У разі передозування гемодіаліз чи перитонеальний діаліз не зменшать надмірні концентрації препарату в плазмі крові. У разі передозування може спостерігатися нудота, блювота, діарея. Специфічного антидоту не існує. Лікування передозування симптоматичне.=

Побічні реакції.

Небажани= ми реакціями, що найчастіше спостерігалися при застосуванні цефтриаксону, є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип та підвищення рівня печінкових ферментів.

За часто= тою явища класифіковані таким чином: дуже поширені, поширені, непоширені, рідко поширені, частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Інфекції та інвазії: непоширені: грибк= ові інфекції статевих органів; рідко поширені: псевдомембранний коліт; частота невідома: суперінфекції.

З боку системи крові та лімфатичної системи: поширені: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія; непоширені: гранулоцитопенія, ане= мія, розлади коагуляції; частота невідома: гемолітична анемія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи: частота невідома: анафілактичний шок, анафілактичні реакції, анафілактоїдні реакції, гіперчутливість, реак= ція Яриша-Герксгеймера (див. р= озділ «Особливості застосування»).

З боку нервової системи: непоширені: головн= ий біль, запаморочення; частота невідома: судоми; рідко поширені – енцефалопатія.

З боку органів слуху і рівноваги: частота невідома: вертиго.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: рідко поширені: бронхоспазм.=

З боку шлунково-кишкового тракту: поширен= і: рідке випорожнення, діарея; непоширені: нудота, блювання; частота невідома: панкр= еатит, стоматит, глосит.

З боку гепатобіліарної системи: поширен= і: підвищення рівня печінкових ферментів; частота невідома: преципітати у жовч= ному міхурі, ядерна жовтяниця, гепатит, холестатичний гепатит (зазвичай має оборотний характер при припиненні прийому цефтриаксону).<= /p>
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>З боку шкіри і підшкірної к= літковини: поширені: висип; непоширен= і: свербіж; рідко поширені: кропив’янка; частота невідома: синдром Стівенса= -Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакція з еозинофілією і системними с= имптомами (DRESS) (див. розділ «Особливості застосування»), багатоформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пусту= льоз.

З боку нирок та сечовидільної системи: рідко п= оширені: гематурія, глюкозурія; частота невідома: олігурія, утворення преципітатів у= нирках (оборотні).

Загальні розлади та реакції у місці введення препарату: непоширені: флебіт, біль у місці ін’єкції, пропасниця; рідко поширен= і: набряк, озноб.

Дані лабораторних аналізів: непошире= ні: підвищення рівня креатиніну у крові; частота невідома: хибнопозитивні результати тесту Кумбса, хибнопозитивні результати аналізу на галактоземію, хибнопозитивні результати неферментних методів визначення глюкози.

Інфекції та інвазії.

Випадки = діареї після застосування цефтриаксону можуть бути пов’язані із Clostridium difficile. Слід призначити відповідну кількість рід= ини та електролітів (див. розділ «Особливості застосування»).

Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону.

Рідкісні= випадки тяжких небажаних реакцій, іноді із летальними наслідками, зареєстровані у недоношених та доношених новонароджених (віком <28 днів), яким внутрішньовенно вводили цефтриаксон та препарати кальцію. При аутопсії у легенях та нирках були виявлені преципітати кальцієвої солі цефтриаксону. Високий ризик утворення преципітатів у новонароджених є наслідком їх малого об’єму крові та довшого, ніж у дорослих, періоду напіввиведення цефтриаксону (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).

Зареєстр= овано випадки утворення преципітатів у нирках, переважно у дітей віком від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (наприклад ≥80 мг/кг/добу) або загальні дози понад 10 грамів, а також = мали додаткові фактори ризику (наприклад, обмежене споживання рідини або постіль= ний режим). Ризик утворення преципітатів зростає у пацієнтів, позбавлених рухливості, та у хворих у стані зневоднення. Преципітати можуть супроводжуватися симптомами або бути асимптоматичними, можуть призводити до ниркової недостатності та анурії і зникають після припинення застосування цефтриаксону (див. розділ «Особливості застосування»).

Зареєстр= овано випадки утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону у жовчному міху= рі, переважно у пацієнтів, яким препарат вводили у дозах, вищих за стандартну рекомендовану дозу. У дітей, за даними проспективних досліджень, частота утворення преципітатів при внутрішньовенному введенні препарату була різною= – у деяких дослідженнях понад 30%. При повільному введенні препарату (протягом 20-30 хвилин) частота утворення преципітатів, очевидно, нижча. Утворен= ня преципітатів зазвичай не супроводжується симптомами, але у рідкісних випадк= ах виникали такі клінічні симптоми, як біль, нудота і блювання. В таких випадк= ах рекомендується симптоматичне лікування. Після припинення застосування цефтриаксону преципітати зазвичай зникають (див. розділ «Особливості застосування»).

Термін придатності. 3 роки.

<= o:p>

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температу= рі не вище 25 °С.

<= o:p>

Несумісність.

Промоцеф^® = не можна змішувати з кальцієвмісними розчинами, такими як розчин Рінгера чи розчин Гартмана.

Промоцеф^® = несумісний з амсакрином, ванкоміцином, флуконазолом і аміноглікозидами.

Не слід змішувати= з іншими розчинниками, крім тих, що зазначені в розділі «Спосіб застосування = та дози».

<= o:p>

Упаковка. По = 1 г порошку у флаконі; по 1 або 5 флаконів у пачці; або по 1 або 5 флаконів у блістері, 1 блістер у пачці.

Категорія відпуску.<= /span> За рецептом.

Виробник.= Приватне акціонерне товариство «Лекхім-Харків». ТОВ «Лекхім-Обухів».

Виробництво із форми in bulk фірми-виробника= Квілу Фармацеутікал Ко., Лтд., Китай.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 61115, Харківська обл., місто Хар= ків, вулиця Северина Потоцького, будинок 36.

Україна, 08700, Київська область, м. Обухів, вул. Київська, 126 А.

Доза цефтриаксон= у*	Частота введення= **	Показання
1-2 г<= /o:p>	Один раз на добу=	Позалікарняна пневмонія. Гостре ускладнен= ня хронічної обструктивної хвороби легень. Внутрішньочеревні інфекції. Ускладнені інфек= ції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)
2 г	Один раз на добу=	Госпітальна пневмонія. Ускладнені інфек= ції шкіри і м’яких тканин. Інфекції кісток і суглобів
2-4 г<= /o:p>	Один раз на добу=	Ведення пацієнті= в із нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є підозра на бактеріальну інфекцію. Бактеріальний ендокардит. Бактеріальний менінгіт