MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D340F7.4DC6F2A0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D340F7.4DC6F2A0 Content-Location: file:///C:/6809E752/UA80400101_2892.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
=
КАРБАМАЗЕПІН
=
(CARBAMAZEPINE)
Склад:
=
діюча
речовина: карбамазепін;
1 таблетка містить карбамазепіну 200 мг;
=
допоміжні
речовини: целюлоза
мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, натрію лаурилсульфа=
т,
желатин.
Лікарська форма.<=
/b> Таблетки.
=
Основні
фізико-хімічні властивості: одношарові таблетки круглої форми,=
з
плоскими верхньою та нижньою поверхнями, краї яких скошені, з рискою, білого
або білого з жовтуватим відтінком кольору. На розламі при розгляданні під л=
упою
видно відносно однорідну структуру.
Фармакотерапевтична груп=
а.
Протиепілептичні засоби. Карбамазепін.
Код АТХ N03A F01.
=
Фармакологічні
властивості.
Фармакодинаміка.
Як
протисудомний засіб. Спектр
активності препарату Карбамазепін
Механізм
дії карбамазепіну – активної речовини препарату Карбамазеп=
ін – з’ясований лише частково. Карбамазепін
стабілізує мембрани надто збуджених нервових волокон, інгібує виникнення
повторних нейрональних розрядів і знижує синаптичне проведення збуджувальних
імпульсів. Цілком можливо, що головним механізмом дії препарату може бути
запобігання повторному утворенню натрійзалежних потенціалів дії у деполяриз=
ованих
нейронах шляхом блокади натрієвих каналів, яка залежить від тривалості
застосування та вольтажу.
Тоді
як зниження вивільнення глутамату і стабілізація мембран нейронів може пояс=
нити
протисудомну дію препарату, антиманіакальний ефект карбамазепіну може бути
зумовлений пригніченням метаболізму допаміну і норадреналіну.
У
клінічних дослідженнях при застосуванні карбамазепіну
як монотерапії у пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей і підлітків) була
відзначена психотропна дія препарату, яка
частково проявлялася позитивним впливом на симптоми тривожності і
депресії, а також зниженням роздратованості та агресивності. За даними ряду
досліджень, вплив карбамазепіну на
когнітивну функцію і психомоторні показники залежав від дози і був або
сумнівним, або негативним. В інших дослідженнях був відзначений позитивний
вплив карбамазепіну
на показники, що характеризують увагу, здатність до навчання і
запам’ятовування.
Як
нейротропний засіб. =
Карбамазепін
ефективний при деяких неврологічних захворюваннях: так, наприклад, він
запобігає больовим нападам при ідіопатичній і вторинній невралгії трійчасто=
го
нерва. Крім того, карбамазепін
застосовується для полегшення нейрогенного болю при різних станах, у тому ч=
ислі
при сухотці спинного мозку, посттравматичних парестезіях і постгерпетичній
невралгії. При синдромі алкогольної абстиненції карбамазеп=
ін підвищує поріг судомної готовності (яки=
й при
цьому стані знижений) і зменшує вираженість клінічних проявів синдрому, так=
их
як збудливість, тремор, порушення ходи. У хворих на нецукровий діабет
центрального генезу Карбамазепін
Як
психотропний засіб, =
Карбамазепін
ефективний при афективних порушеннях, а саме: для лікування гострих
маніакальних станів, для підтримуючого лікування біполярних афективних
(маніакально-депресивних) розладів (як монотерапія, а також у комбінації з
нейролептичними засобами, антидепресантами або препаратами літію).
Фармакокін=
етика.
Всмоктуван= ня. Після прийому таблеток карбамазеп= ін всмоктується майже повністю, хоча і дещо повільно. Після разового прийому звичайної таблетки максимальна концентрація у плазмі крові (Сmax) досягається через 12 годин. Не відзначається клінічно значущих відмінностей= у ступені всмоктування активної речовини після застосування різних лікарських форм препарату для прийому внутрішньо. Після одноразового прийому внутрішньо таблетки препарату, що містить 400 мг карбамазепіну, середнє значення Сmax незміненої активної речовини досягає близько 4,5 мкг/мл.<= o:p>
Біодоступність
різних лікарських форм карбамазепіну для перорального прийому, як було
показано, лежить у межах 85–100 %.
Прийом
їжі істотно не впливає на швидкіст=
ь і
ступінь всмоктування карбамазепіну.
Рівноважні
концентрації препарату у плазмі крові досягаються у межах 1–2 тижнів, що
залежить від індивідуальних особливостей метаболізму (аутоіндукція ферментн=
их
систем печінки карбамазепіном, гетероіндукція іншими лікарськими засобами, =
які
застосовують одночасно), а також від стану пацієнта, дози препарату і
тривалості лікування. Спостерігаються суттєві міжсуб’єктні відмінності знач=
ень
рівноважних концентрацій у терапевтичному діапазоні: у більшості пацієнтів =
ці
значення коливаються від 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрації
карбамазепіну-10,11-епоксиду (фармакологічно активного метаболіту) досягають
майже 30 % порівняно з концентраціями карбамазепіну.
Біодоступність
різних препаратів карбамазепіну може відрізнятись; така властивість дає змо=
гу
уникнути зміни лікарської форми, що може призвести до зниження ефекту при
застосуванні лікарського засобу або до появи епілептичних нападів на тлі
прийому лікарського засобу чи появи надмірних побічних ефектів.
Розподіл. =
=
За умови
повної абсорбції карбамазепіну уявний об’єм розподілу становить від 0,8 до
1,9 л/кг. Карбамазепін проникає крізь плацентарний бар’єр. Зв’язування
карбамазепіну з білками плазми крові становить 70–80 %. Концентрація
незміненого карбамазепіну у спинномозковій рідині і слині пропорційна до ча=
стки
незв’язаної з білками активної речовини (20–30 %). Концентрація карбамазепі=
ну у
грудному молоці становить 25–60 % його рівня у плазмі крові.
Метаболізм=
. Карбамазепін
метаболізується у печінці переважно епоксидним шляхом, унаслідок чого
утворюються основні метаболіти – 10,11-трансдіолова похідна речовина та її
кон’югат з глюкуроновою кислотою. Основним ізоферментом, який забезпечує
біотрансформацію карбамазепіну у карбамазепін-10,11-епоксид, є цитохром Р450
3А4. Унаслідок цих метаболічних реакцій утворюється також і «малий» метабол=
іт –
9-гідрокси-метил-10-карбамоїлакридан. Після одноразового перорально=
го
застосування карбамазепіну приблизно 30 % активної речовини визначається у =
сечі
у вигляді кінцевих продуктів епоксидного метаболізму. Інші важливі шляхи
біотрансформації карбамазепіну призводять до утворення різних
моногідроксилатних похідних, а також N-глюкуроніду карбамазепіну, що
утворюється з участю уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферази<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>
(UGT2В7).
Виведення. Після
одноразового прийому препарату внутрішньо період напіввиведення незміненого
карбамазепіну становить у середньому 36 годин, а після повторного прийому
препарату – у середньому 16–24 години (внаслідок аутоіндукції монооксигеназ=
ної
системи печінки) залежно від тривалості лікування. У пацієнтів, які одночас=
но
приймають інші препарати, що індукують ту ж саму ферментну систему печінки =
(наприклад
фенітоїн, фенобарбітал), період напіввиведення карбамазепіну становить у
середньому 9–10 годин.
Середній період напіввиведення метаболіту
10,11-епоксиду з плазми крові становить приблизно 6 годин після разового перорального при=
йому
епоксиду.
Після разового перорального прийому карбамазепін=
у у
дозі 400 мг 72 % прийнятої дози виводиться із сечею, а 28 % – з калом. Майж=
е 2
% прийнятої дози виводиться із сечею у вигляді незміненого препарату і
приблизно 1 % – у вигляді фармакологічно активного метаболіту 10,11-епоксид=
у.
Особливості
фармакокінетики в окремих групах пацієнтів.
Діти. Дітям з огляду на більш швидку
елімінацію карбамазепіну для підтримання терапевтичних концентрацій препара=
ту
може бути потрібним застосування більш високих доз карбамазепіну з розрахун=
ку у
мг/кг маси тіла порівняно з дорослими.
Пацієнти літнього віку. <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"=
Times New Roman","serif"'>Немає
даних, які свідчили б про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у
пацієнтів літнього віку (порівняно з дорослими молодого віку).
Пацієнти з порушеною функцією нирок =
або
печінки. Даних
про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок а=
бо
печінки поки що немає.
Клінічні характеристики.=
Показання.
· Епілепсія:
-
складні або
прості парціальні судомні напади (із втратою або без втрати свідомості) із
вторинною генералізацією або без неї;
-
генералізо=
вані
тоніко-клонічні судомні напади;
-
змішані фо=
рми
судомних нападів.
Карбамазепін можна застосовувати як монотерапію, а також у складі комбінованої терапії.<= o:p>
· Гострі
маніакальні стани; підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах з
метою профілактики загострень або для ослаблення клінічних проявів загостре=
ння.
· Синдром
алкогольної абстиненції.
·&nb=
sp;
Ідіопатична
невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному =
span>=
склерозі
(типова та атипова).
·&nb=
sp;
Ідіопатична невралгія язикоглоткового
нерва.
=
=
Протипоказання.
Не
слід призначати:
· при
встановленій гіперчутливості до карбамазепіну або до подібних у хімічному
відношенні лікарських препаратів (таких як трициклічні антидепресанти), або=
до
будь-якого іншого компонента препарату; <=
/span>
· при
атріовентрикулярній блокаді;
· =
пацієнтам
з пригніченням кісткового мозку в анамнезі;
· =
пацієнтам
з печінковою порфірією (наприклад гострою інтермітуючою порфірією, змішаною
порфірією, пізньою порфірією шкіри) в анамнезі;
· у
комбінації з інгібіторами моноаміноксидази (MAO).
Взаємодія з іншими лікарськими засоб=
ами
та інші види взаємодій.
Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) є основним ферментом,=
що
каталізує утворення активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду.
Одночасне застосування інгібіторів CYP3A4 може спричиняти підвищення
концентрації карбамазепіну у плазмі крові, що, у свою чергу, може призводит=
и до
розвитку побічних реакцій. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 може
посилювати метаболізм карбамазепіну, що призводить до зниження концентрації
карбамазепіну у сироватці крові та терапевтичного ефекту. Подібним чином
припинення прийому індуктора CYP3A4 може знижувати швидкість метаболізму
карбамазепіну, що призводить до підвищення рівня карбамазепіну у плазмі кро=
ві.
Карбамазепін є потужним індуктором CYP3A4 та інш=
их
ферментних систем фази І та фази ІІ у печінці, тому може знижувати концентр=
ації
інших препаратів у плазмі крові, які переважно метаболізуються CYP3A4 шляхом
індукції їхнього метаболізму.
Людська мікросомальна епоксид-гідролаза являє со=
бою
фермент, відповідальний за утворення 10,11-трансдіолпохідних
карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне призначення інгібіторів людської
мікросомальної епоксид-гідролази може призвести до підвищення концентрацій
карбамазепіну-10,11-епоксиду у плазмі крові.
=
Препарати,
які можуть підвищувати рівень карбамазепіну у плазмі крові.
Оскільки підвищення рівня карбамазепіну у плазмі
крові може призводити до появи небажаних реакцій (таких як запаморочення,
сонливість, атаксія, диплопія), то дозування препарату Карбамазепін необхідно відповідно коригувати та/або
контролювати його рівні у плазмі крові при одночасному застосуванні з
нижчезазначеними препаратами.
Аналгетики, протизапальні препарати<=
/span>:
декстропропоксифен, ібупрофен.
Андрогени: даназол.=
Антибіотики: макролід=
ні
антибіотики (наприклад еритроміцин, тролеандоміцин, йозаміцин, кларитроміци=
н,
ципрофлоксацин).
Антидепресанти: дезипрам=
ін,
флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин.
Протиепілептичні:
стирипентол, вігабатрин.
Протигрибкові засоби=
: азоли
(наприклад ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пацієнтам, я=
кі
отримують лікування вориконазолом або
ітраконазолом, можуть бути рекомендовані альтернативні протиепілепти=
чні
засоби.
Антигістамінні препарати<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>:
лоратадин, терфенадин.
Антипсихотичні препарати<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>:
оланзапін, локсапін, кветіапін.
Протитуберкульозні препарати<=
/u>:
ізоніазид.
Противірусні препарати
Інгібітори карбоангідрази=
:
ацетазоламід.
Серцево-судинні препарати=
:
дилтіазем, верапаміл.
Препарати для лікування захворювань
шлунково-кишкового тракту: циметидин, омепразол.
Міорелаксанти: оксибути=
нін,
дантролен.
Антиагрегантні препарати<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>:
тиклопідин.
Інші речовини: грейпфру=
товий
сік, нікотинамід (у дорослих, тільки у високих дозах).
=
Препарати,
які можуть підвищувати рівень активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епок=
сиду
у плазмі крові.
Оскільки підвищений рівень активного метаболіту
карбамазепіну-10,11-епоксиду у плазмі крові може спричинити розвиток побічн=
их
реакцій (наприклад запаморочення, сонливість, атаксію, диплопію), дозування
препарату Карбамазепін необхідно відповідно коригувати та/або контролювати
рівень препарату у плазмі крові, якщо Карбамазепін приймають одночасно з та=
кими
препаратами: локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота,
валноктамід та валпромід.
=
Препарати,
які можуть знижувати рівень
карбамазепіну у плазмі крові.
Може бути необхідною корекція дози препарату
Карбамазепін при одночасному застосуванні
з нижчезазначеними препаратами.
Протиепілептичні препарати:
фелбамат, метсуксимід, окскарбазепін, фенобарбітон, фенсуксимід, фенітоїн (=
щоб
уникнути інтоксикації фенітоїном та субтерапевтичних концентрацій
карбамазепіну, рекомендовано скорегувати концентрацію фенітоїну у плазмі кр=
ові
до 13 мкг/мл перед початком лікування карбамазепіном) та фосфенітоїн, примі=
дон
та клоназепам (хоча дані щодо нього суперечливі).
Протипухлинні препарати:
цисплатин або доксорубіцин.
Протитуберкульозні препарати<=
/u>:
рифампіцин.
Бронходилататори або протиастматичні
препарати:
теофілін, амінофілін.
Дерматологічні препарати<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>:
ізотретиноїн.
Взаємодія з іншими речовинами=
:
препарати лікарських трав, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Мефлохін може проявляти антагоністичні властивос=
ті
щодо протиепілептичного ефекту препарату Карбамазепін. Відповідно дозу
препарату Карбамазепін необхідно відкоригувати.
Ізотретиноїн, як повідомляється, змінює
біодоступність та/або кліренс карбамазепіну і карбамазепіну-10,11-епоксиду;
необхідно контролювати концентрації карбамазепіну у плазмі крові.
=
Вплив
препарату Карбамазепін на рівень у
плазмі крові одночасно призначених препаратів.
Карбамазепін може знижувати рівень деяких препар=
атів
у плазмі крові та зменшувати або нівелювати їх ефекти. Може виникнути необх=
ідність
корекції дозування нижченаведених препаратів відповідно до клінічних вимог.=
Аналгетики, протизапальні препарати<=
/span>:
бупренорфін, метадон, парацетамол (тривале застосування карбамазепіну з
парацетамолом (ацетамінофеном) може бути зв’язано з розвитком гепатотоксичн=
ості),
феназон (антипірин), трамадол.
Антибіотики: доксицик=
лін,
рифабутин.
Антикоагулянти: пероральні
антикоагулянти (наприклад варфарин, фенпрокоумон, дикумарол та аценокумарол=
).
Антидепресанти: бупропіо=
н,
циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні
антидепресанти (наприклад іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамі=
н).
Протиблювальні: аперпіта=
нт.
Протиепілептичні препарати:
клобазам, клоназепам, етосукцимід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепін,
примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Повідомлялось=
як
про підвищення рівня фенітоїну у плазмі крові внаслідок дії карбамазепіну, =
так
і про його зниження та про поодинокі випадки збільшення рівня мефенітоїну у
плазмі крові.
Протигрибкові препарати=
: ітраконазол,
вориконазол, кетоназол. Пацієнтам, які отримують лікування вориконазалом або
інтраконазолом, можуть бути рекомендовані альтернативні протиепілептичні
засоби.
Антигельмінтні препарати<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>:
празиквантел, альбендазол.
Протипухлинні препарати:
іматиніб, циклофосфамід, лапатиніб, темсиролімус.
Нейролептичні препарати:
клозапін, галоперидол та бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон,
зипразидон, арипіпразол, паліперидон.
Противірусні препарати
Анксіолітики: алпразол=
ам,
мідазолам.
Бронходилататори або протиастматичні
препарати:
теофілін.
Контрацептивні препарати<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>:
гормональні контрацептиви (слід розглянути можливість застосування
альтернативних методів контрацепції).
Серцево-судинні препарати=
:
блокатори кальцієвих каналів (група дигідропіридину), наприклад фелодипін,
ісрадипін, дигоксин, хінідин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин,
ловастатин, церивастатин, івабрадин.
Кортикостероїди (зокрема,
преднізолон, дексаметазон).
Засоби, які застосовують для лікуван=
ня
еректильної дисфункції: тадалафіл.
Імунодепресанти: циклоспо=
рин,
еверолімус, такролімус, сиролімус.
Тиреоїдні препарати:
левотироксин.
Взаємодія з іншими препаратами:
бупренофін, гестринон, тиболон, тореміфен, міансерин, сертралін.
=
Комбінації
препаратів, які вимагають окремого розгляду.
Одночасне застосування карбамазепіну та
леветирацетаму може призвести до посилення
токсичності карбамазепіну.
Одночасне застосування карбамазепіну та ізоніази=
ду
може призвести до посилення
гепатотоксичності ізоніазиду.
Одночасне застосування карбамазепіну і перепарат=
ів
літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну і нейролептиків (галоперидо=
л,
тіоридазин) може призвести до посилення побічних неврологічних ефектів (у
випадку останньої комбінації – навіть за умови терапевтичних рівнів у плазмі
крові).
Комбінована терапія препаратом Карбамазепін та
деякими діуретиками (гідрохлоротіазид, фуросемід) може призвести до виникне=
ння
симптоматичної гіпонатріємії.
Карбамазепін може антагонізувати ефекти
недеполяризуючих м’язових релаксантів (наприклад панкуронію). Може виникнути
необхідність підвищення доз цих препаратів, а стан пацієнтів потребує
ретельного моніторингу через можливість швидшого, ніж очікується, завершення
нейром’язової блокади.
Карбамазепін, як і інші психотропні препарати, м=
оже
знижувати переносимість алкоголю, тому пацієнтам рекомендовано утримуватися=
від
вживання алкоголю.
=
Протипоказано
одночасне застосування.
Оскільки карбамазепін структурно близький до
трициклічних антидепресантів, його не рекомендовано застосовувати одночасно=
з
інгібіторами моноаміноксидази (МАО); перед початком застосування препарату
необхідно припинити прийом інгібітору МАО (щонайменше за два тижні або рані=
ше,
якщо це дозволяє клінічна ситуація).
=
Вплив на
серологічні дослідження.
Карбамазепін може дати хибнопозитивний результат=
ВЕРХ-аналізу
(високоефективна рідинна хроматографія)
для визначення концентрації перфеназину.
Карбамазепін 10,11-епоксид мо=
же
дати хибнопозитивний результат імунологічного аналізу за методикою
поляризованої флуоресценції для визначення концентрації трициклічних
антидепресантів.
Особливості
застосування.
=
Карбамазепін
слід застосовувати лише під медичним наглядом, тільки після оцінки
співвідношення користь/ризик та за умови ретельного моніторингу стану паціє=
нтів
із серцевими, печінковими або нирковими порушеннями, побічними гематологічн=
ими
реакціями на інші препарати в анамнезі та у разі перервания курсу терапії
препаратом Карбамазепін.
=
Рекомендується
проведення загального аналізу сечі та визначення рівня азоту сечовини в кро=
ві
на початку і з певною періодичністю під час терапії.
=
Карбамазепін
проявляє легку антихолінергічну активність, тому пацієнтів з підвищеним
внутрішньоочним тиском слід попередити та проконсультувати щодо можливих
факторів ризику.
=
Слід
пам’ятати про можливу активацію прихованих психозів, а при лвкуванні пацієн=
тів
літнього віку – про можливу активацію сплутаності свідомості та тривожне
збудження.
Препарат
зазвичай неефективний при абсансах (малих епілептичних нападах) та міоклоні=
чних
нападах. Окремі випадки свідчать про те, що посилення нападів можливе у
пацієнтів з атиповими абсансами.
=
Гематологічні
ефекти. Із
застосуванням препарату пов’язують розвиток агранулоцитозу та апластичної
анемії; однак через надзвичайно низьку частоту випадків розвитку цих станів
важко оцінити значущий ризик при прийомі препарату Карбамазепін. Для хворих,
які не отримували терапії, загальний ризик розвитку агранулоцитозу становить
4,7 особи/1000000 на рік, апластичної анемії – 2 особи/1000000 на рік.
Пацієнтів потрібно проінформувати про ранні озна=
ки
токсичності та симптоми можливих гематологічних порушень, а також про симпт=
оми
дерматологічних та печінкових реакцій. Пацієнта слід попередити, що у разі
появи таких реакцій, як жар, ангіна, шкірні висипи, виразки у ротовій
порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливи або геморагічна
пурпура, слід негайно звернутися до лікаря.
Якщо кількість лейкоцитів або тромбоцитів значно
знижується під час терапії, слід проводити загальний аналіз крові та
здійснювати ретельний моніторинг стану пацієнта. Лікування препаратом
Карбамазепін необхідно припинити, якщо у пацієнта розвивається лейкопенія, =
яка
є серйозною, прогресуючою або супроводжується клінічними проявами, наприклад
гарячкою або болем у горлі; а також при появі ознак пригнічення функції
кісткового мозку.
Відзначалося тимчасове або стійке зниження кільк=
ості
тромбоцитів або лейкоцитів у зв’язку з прийомом препарату Карбамазепін. Одн=
ак у
більшості випадків це зниження було тимчасовим і не свідчило про розвиток
апластичної анемії або агранулоцитозу. До початку терапії та періодично під=
час
її проведення слід здійснювати аналіз крові, включаючи визначення
кількості тромбоцитів (а також, мо=
жливо,
кількості ретикулоцитів та рівня г=
емоглобіну).
=
Серйозні
дерматологічні реакції. Серйозні
дерматологічні реакції, які включають токсичний епідермальний некрол=
із
(ТЕН), або синдром Лайєлла, та синдром Стівенса – Джонсона (ССД), при застосуванні препарату Карбам=
азепін
виникають дуже рідко. Пацієнти з серйозними дерматологічними реакціями можу=
ть
потребувати госпіталізації, оскільки ці стани можуть загрожувати життю.
Більшість випадків розвитку ССД/ТЕН відзначаються протягом перших кількох
місяців лікування препаратом Карбамазепін. При розвитку симптомів, що свідч=
ать
про серйозні дерматологічні реакції (наприклад ССД, синдром Лайєлла/ТЕН),
прийом препарату Карбамазепін слід негайно припинити та призначити
альтернативну терапію.
=
Фармакогеноміка.
З’являється все більше свідчень про вплив різних
алелів HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакцій, пов’язани=
х з
імунною системою.
Зв’язок із (HLA)-В*1502
Ретроспективні дослідження у =
пацієнтів-китайців
етнічної групи хан продемонстрували
виражену кореляцію між шкірними реакціями ССД/ТЕН, пов’язаними з
карбамазепіном, та наявністю у цих пацієнтів людського лейкоцитарного антиг=
ену
(HLA), алеля (HLA)-В*1502. Більша частота випадків розвитку ССД (швидше рід=
ко,
ніж дуже рідко) характерна для деяких країн Азії (наприклад Тайвань, Малайз=
ія
та Філіппіни), де серед населення превалює алель (HLA)-В*1502. Кількість но=
сіїв
цього алеля серед населення Азії становить понад 15 % на Філіппінах, у
Таїланді, Гонконгу та Малайзії, приблизно 10 % – у Тайвані, майже 4 % =
– у
Північному Китаї, приблизно від 2 =
% до 4
% – у Південній Азії (включаючи Індію) і менше 1 % – у Японії та Кореї.
Поширення алеля (HLA)-В*1502 є незначним серед європейських, африканських
народів, серед корінного населення Америки та латиноамериканського населенн=
я.
У тих пацієнтів, які розгляда=
ються
як такі, що генетично належать до груп ризику, перед початком лікування
препаратом Карбамазепін слід проводити тестування на присутність алеля
(HLA)-В*1502. Якщо аналіз на присутність алеля (HLA)-В*1502 дає позитивний
результат, то лікування препаратом Карбамазепін розпочинати не слід, окрім
випадків, коли відсутні інші варіанти терапевтичного лікування. Пацієнти, які пройшли обстеже=
ння
та отримали негативний результат щодо (HLA)-B*1502, мають низький ризик
розвитку ССД, хоча дуже рідко такі реакції можуть зустрічатись.
На сьогодні через відсутність
даних точно невідомо, чи у всіх осіб південно-східного азійського походження
існують ризики.
Наявність алеля (HLA)-В*1502 є
фактором ризику розвитку ССД/ТЕН у пацієнтів-китайців, які отримують інші
протиепілептичні засоби, що можуть бути пов’язані з виникненням ССД/ТЕН. Та=
ким
чином, слід уникати застосування інших препаратів, що можуть бути пов’язані=
із
виникненням ССД/ТЕН, пацієнтам, які мають алель (HLA)-В*1502, якщо можна
застосовувати альтернативну терапію. Зазвичай немає потреби проводити
генетичний скринінг пацієнтів тих національностей, у представників яких низ=
ький
коефіцієнт алеля (HLA)-В*1502. У більшості випадків не рекомендується прово=
дити
скринінг хворих, які вже отримують Карбамазепін, оскільки ризик виникнення
ССД/ТЕН значно обмежений першими кількома місяцями, незалежно від присутнос=
ті у
генах пацієнта алеля (HLA)-В*1502.
У пацієнтів європеоїдної раси зв’язок між алелем
(HLA)-B*1502 та виникненням ССД відсутній.
Зв’язок із HLA-А*3101
Лейкоцитарний антиген людини є фактором ризику
розвитку шкірних побічних реакцій, таких як ССД, ТЕН, медикаментозний висип=
з
еозінофілією та системними симптомами (DRESS),
гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP),
макулопапульозний висип. Якщо аналіз виявляє наявність алеля HLA-А*3101, то=
від
застосування препарату Карбамазепін слід утриматися.
Обмеження генетичного скринінгу
Результати генетичного скринінгу не повинні замі=
няти
відповідний клінічний нагляд та лікування пацієнтів. Роль у виникненні цих =
тяжких
шкірних побічних реакцій відіграють інші можливі фактори, такі як дозування
протиепілептичного засобу, дотримання режиму терапії, супутня терапія. Вплив
інших захворювань та рівень моніторингу шкірних порушень не вивчали.
=
Інші
дерматологічні реакції.
Можливий також розвиток скороминущих та таких, щ=
о не
загрожують здоров’ю, легких дерматологічних реакцій, наприклад ізольованої
макулярної або макулопапульозної екзантеми. Зазвичай вони минають через кіл=
ька
днів або тижнів як при незмінному дозуванні, так і після зниження дози
препарату. Оскільки ранні ознаки більш серйозних дерматологічних реакцій мо=
же
бути дуже складно відрізнити від легких скороминучих реакцій, пацієнт повин=
ен
перебувати під пильним наглядом, щоб негайно припинити застосування препара=
ту,
якщо реакція посилиться.
Наявність у пацієнта алеля HLA-А* 3101 пов’язано=
з
виникненням менш серйозних небажаних реакцій з боку шкіри на карбамазепін,
таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні
висипання (макулопапульозний висип). Однак не було встановлено, що наявність
(HLA)-В*1502 може свідчити про ризик виникнення вищезазначених шкірних реак=
цій.
=
Гіперчутливість.
Карбамазепін
може спровокувати розвиток реакцій гіперчутливості, включаючи медикаментозн=
ий
висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS),
множинні реакції гіперчутливості сповільного типу з гарячкою, висипанням,
васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфомою, артралгією, лейкопенією,
еозинофілією, гепатоспленомегалією, зміненими показниками функції печінки та
синдромом зникнення жовчних проток (включаючи руйнування та зникнення
внутрішньожовчних проток), які можуть проявлятися у різних комбінаціях. Так=
ож
можливий вплив на інші органи (легені, нирки, підшлункову залозу, міокард,
товсту кишку).
Пацієнтів з реакціями
гіперчутливості на карбамазепін потрібно проінформувати про те, що приблизно
25–30 % таких пацієнтів також можуть мати реакції гіперчутливості на
окскарбазепін.
При застосуванні карбамазепін=
у та
фенітоїну можливий розвиток перехресної гіперчутливості.
Загалом при появі симптомів, =
що
вказують на гіперчутливість, застосування препарату Карбамазепін слід негай=
но
припинити.
Напади.
Карбамазепін слід застосовувати з обережністю пацієнтам зі змішаними напада=
ми,
які включають абсанси (типові або нетипові). За таких обставин препарат може
провокувати напади. У разі провокування нападів застосування препарату
Карбамазепін слід негайно припинит=
и.
Збільшення=
частоти
нападів можливе під час переходу від пероральних форм препарату до
супозиторіїв.
Функція
печінки. Упродовж
терапії препаратом необхідно проводити оцінку функції печінки на початковому
рівні та періодичні оцінки цієї функції протягом терапії, особливо у пацієн=
тів
із захворюваннями печінки в анамнезі та у пацієнтів літнього віку. При
посиленні порушень функції печінки та у разі переходу в активну фазу
захворювання печінки необхідно негайно припинити прийом препарату.
Деякі показники лабораторних
аналізів, за допомогою яких оцінюють функціональний стан печінки, у пацієнт=
ів,
які приймають карбамазепін, можуть виходити за межі норми, зокрема рівень
гамма-глутамілтрансферази (ГГТ). Це, імовірно, відбувається через індукцію
печінкових ферментів. Індукція ферментів може також призводити до помірного
підвищення рівня лужної фосфатази. Таке підвищення функціональної активності
печінкового метаболізму не є показанням для відміни карбамазепіну.
Тяжкі реакції з боку печінки
через застосування карбамазепіну спостерігаються дуже рідко. У разі виникне=
ння
симптомів печінкової дисфункції або активного захворювання печінки необхідно
терміново обстежити пацієнта, а лікування препаратом Карбамазепін призупини=
ти
до отримання результатів обстеження.
Функція
нирок. Рекомендується
проводити оцінку функції нирок та визначення рівня азоту сечовини крові на
початку та періодично протягом курсу терапії.
Гіпонатріємія.
Відомі
випадки розвитку гіпонатріємії при застосуванні карбамазепіну. У пацієнтів з
уже наявним порушенням функції нирок, яке пов’язано зі зниженим рівнем натр=
ію,
та у пацієнтів, що лікуються лікарськими засобами, які знижують рівень натр=
ію
(такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюються з неадекватною
секрецією антидіуретичного гормону), перед лікуванням слід виміряти рівень
натрію в крові. Далі слід вимірювати кожні 2 тижні, потім – з інтервалом в =
один
місяць протягом перших трьох місяців лікування або згідно з клінічною
необхідністю. Це стосується у першу чергу пацієнтів літнього віку. У такому
випадку слід обмежувати кількість вживання води.
Гіпотиреоїдизм.
Карбамазепін
може знижувати концентрацію гормонів щитовидної залози. У зв’язку з цим
необхідне збільшення дози замісної терапії гормонами щитовидної залози для
пацієнтів з гіпотиреоїдизмом.
=
Антихолінергічні
ефекти. Карбамазепін
проявляє помірну антихолінергічну активність. Таким чином, пацієнти з
підвищеним внутрішньоочним тиском та затримкою сечі повинні перебувати під
пильним наглядом під час терапії.
=
Психічні
ефекти. Слід
пам’ятати про імовірність активізації латентного психозу, у пацієнтів літнього віку – сплутаності
свідомості або збудженості.
=
Суїцидальні
думки та поведінка. Було зареєстровано кілька свідчень п=
ро
суїцидальні думки і поведінку у пацієнтів, які отримували протиепілептичні
препарати. Метааналіз даних, отриманих у ході плацебо-контрольованих дослід=
жень
протиепілептичних препаратів, також показав деяке підвищення ризику появи
суїцидальних думок і поведінки. Механізм виникнення такого ризику невідомий=
, а
доступні дані не виключають підвищення ризику суїцидальних думок і поведінк=
и у
разі лікування карбамазепіном.
Тому пацієнтів необхідно перевірити на наявність
суїцидальних думок та поведінки і, якщо потрібно, призначити відповідне
лікування. Пацієнтам (та особам, які доглядають за пацієнтами) слід
рекомендувати звернутися до лікаря у разі появи ознак суїцидальних думок та
поведінки.
=
Ендокринні
ефекти. =
b>=
Через
індукцію ферментів печінки Карбамазепін може стати причиною зниження
терапевтичного ефекту препаратів естрогенів та/або прогестерону. Це може
призвести до зниження ефективності контрацепції, рецидиву симптомів або
проривних кровотеч чи кров’яних виділень. Пацієнтки, які приймають Карбамаз=
епін
і для яких гормональна контрацепція є необхідною, повинні отримувати препар=
ат,
що містить не менше 50 мкг естрогену, або для таких пацієнток слід розгляну=
ти
можливість використання альтернативних негормональних методів контрацепції.=
=
Моніторинг
рівня препарату у плазмі крові. Незважаючи на те, що кореляція між
дозуванням та рівнем карбамазепіну у плазмі крові, а також між рівнем
карбамазепіну у плазмі крові та клінічною ефективністю і переносимістю недо=
стовірна,
моніторинг рівня препарату у плазмі крові може бути доцільним у таких випад=
ках:
при раптовому підвищенні частоти нападів, перевірці комплаєнсу пацієнта, у
період вагітності, у разі лікування дітей та підлітків; при підозрі на
порушення абсорбції, при підозрюваній токсичності та при застосуванні більше
одного препарату.
=
Зниження
дози та синдром відміни препарату. Раптова відміна препарату може
спровокувати напади, тому карбамазепін слід відміняти поступово протягом 6
місяців. При необхідності негайної відміни препарату пацієнтам з епілепсією
перехід на новий протиепілептичний препарат потрібно здійснювати на тлі тер=
апії
відповідними лікарськими засобами.
Застосування у період вагітно=
сті
або годування груддю.
У тварин пероральне застосування карбамазепіну
спричиняло розвиток дефектів.
У дітей, матері яких страждають на епілепсію,
відзначається схильність до порушень внутрішньоутробного розвитку, у тому ч=
ислі
вроджених вад розвитку. Повідомлялося про імовірність того, що карбамазепін=
, як
і більшість протиепілептичних засобів, підвищує частоту таких порушень, одн=
ак
переконливі докази у рамках контрольованих досліджень монотерапії
карбамазепіном відсутні. Разом з тим повідомлялося про асоційовані із
застосуванням препарату Карбамазеп=
ін
порушення внутрішньоутробного розвитку та вроджені вади розвитку, у тому чи=
слі
про щілину хребта та інші вроджені аномалії, наприклад щелепно-лицьові дефе=
кти,
кардіоваскулярні вади розвитку, гіпоспадія та аномалії розвитку різних сист=
ем
організму.
Слід взяти до уваги такі застереження:
=
Спостереження
та профілактика. Відомо, що у період вагітності можливий розвиток
недостатності фолієвої кислоти. Протиепілептичні препарати можуть підвищува=
ти
рівень недостатності фолієвої кислоти, тому рекомендується додаткове
призначення фолієвої кислоти перед та у період вагітності.
=
Новонароджені.
З
метою профілактики порушень згортання крові у новонароджених рекомендовано
призначати вітамін К1 матерям протягом останніх тижнів вагітност=
і та
новонародженим дітям.
Відомі кілька випадків судом та/або пригнічення
дихання у новонароджених, кілька випадків блювання, діареї та/або поганого
апетиту у новонароджених, що пов’язують із прийомом карбамазепіну та інших
протисудомних препаратів.
=
Годування
груддю. Карбамазепін
проникає у грудне молоко (25–60 % концентрації у плазмі крові). Переваги
грудного годування та імовірність розвитку побічних ефектів у немовляти слід
ретельно зважити. Матері, які отримують кар=
бамазепін=
, можуть
годувати груддю за тієї умови, що немовля спостерігається стосовно розвитку
можливих побічних реакцій (наприклад надмірної сонливості, алергічних шкірн=
их
реакцій).
=
Фертильність.
Дуже рідко повідомлялося про випадки порушення
фертильності у чоловіків та/або про відхилення від норми показників
сперматогенезу.
Здатність впливати на швидкіс=
ть
реакції при керуванні автотранспортом або
іншими механізмами.
Здатність пацієнта, який прий= має = карбамазепін, до швидкої реакції (особливо на початку терапії або у період підбору дози) = може бути порушена внаслідок виникнення запаморочення і сонливості, тому при керуванні автомобілем або роботі з іншими механізмами пацієнту слід бути обережним.
Спосіб застосування та дози=
.
Карбамазепін
призначати перорально; зазвичай добову дозу препарату слід розподіляти на д=
ва
або три прийоми. Препарат можна приймати під час, після їди або у проміжках=
між
прийомами їжі разом з невеликою кількістю рідини, наприклад зі склянкою вод=
и.
Перед
початком лікування пацієнти, які потенційно є носіями алеля HLA-А*3101 за
походженням, по можливості повинні пройти обстеження на наявність алеля,
оскільки у цьому випадку може бути спровоковано розвиток тяжких побічних
реакцій, таких як шкірні реакції.
Епілепсія
Лікування
розпочинати із застосування низької добової дози із поступовим підвищенням =
дози
препарату, яку необхідно відкоригувати з урахуванням потреб кожного пацієнт=
а.
Для
підбору оптимальної дози препарату може виявитися корисним визначення рівня
карбамазепіну у плазмі крові.
Особливо
у випадку комбінованої терапії терапевтичні дози слід розрахувати на основі
визначення рівня карбамазепіну у плазмі крові та ефективності.
Дорослі: рекомендована
початкова доза препарату становить по 100–200 мг 1–2 рази на добу. Потім до=
зу
повільно підвищувати до досягнення оптимального ефекту; часто добова доза
становить 800–1200 мг. Деяким пацієнтам може бути потрібна доза препарату
Карбамазепін, що досягає 1600 мг або навіть 2000 мг на добу.
Пацієнти літнього віку:
пацієнтам літнього віку через можливу лікарську взаємодію дозу препарату
Карбамазепін слід підбирати зважено.
Діти:
лікування можна розпочинати із застосування 100 мг/добу; дозу підвищувати
поступово: кожного тижня на 100 мг.
Звичайна
доза препарату становить 10–20 мг/кг маси тіла на добу (розподіляти на кіль=
ка
прийомів).
Вік дитини |
Добова доза |
5–10
років |
400–600
мг (за 2–3 прийоми) |
10–15
років |
600–1000
мг (за 2–5 прийомів) |
Дітям
віком від 15 років призначати дозування, як для дорослих.
Якщо
можливо, Карбамазепін слід призначати як монотерапію, але у разі застосуван=
ня з
іншими лікарськими засобами рекомендується режим такого ж самого поступового
підвищення дози препарату.
=
При
призначенні препарату Карбамазепін =
додатково
до поточної протиепілептичної терапії дозу препарату слід поступово
підвищувати, не змінюючи дози поточного(их) застосовуваного(их)
протиепілептичного(их) препарату(ів), у разі необхідності – коригувати дозу
карбамазепіну.
=
Гострі
маніакальні стани та підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах=
=
Діапазон
доз – приблизно від 400 до 1600 мг на добу; зазвичай – від 400 до 600 мг на
добу, розділених на 2–3 прийоми.=
При
гострому маніакальному стані рекомендується достатньо швидке підвищення доз=
и,
тоді як з метою забезпечення оптимальної толерантності у рамках підтримуючої
терапії при біполярних розладах рекомендоване поступове підвищення малими
дозами.
Синдром
алкогольної абстиненції
Середня
доза – по 200 мг 3 рази на добу. У тяжких випадках протягом перших кількох =
днів
дозу можна підвищити (наприклад до дози по 400 мг 3 рази на добу). При тяжк=
их
проявах алкогольної абстиненції лікування розпочинати комбінацією препарату
Карбамазепін із седативно-снодійними препаратами (наприклад із клометіазоло=
м,
хлордіазепоксидом), дотримуючись вищенаведених вказівок щодо дозування. Піс=
ля
завершення гострої фази лікування препаратом Карбамазепін можна продовжуват=
и як
монотерапію.
Ідіопатична
невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному
склерозі (типова та атипова). Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва
Початкова
доза препарату Карбамазепін становить 200–400 мг на добу (100 мг 2 рази на =
добу
для пацієнтів літнього віку). Її слід повільно підвищувати до зникнення
больових відчуттів (зазвичай до дози по 200 мг 3–4 рази на добу). Для більш=
ості
пацієнтів доза препарату 200 мг 3 =
або 4
рази на добу є достатньою для підтримки безболісного стану. У деяких випадк=
ах
може бути необхідною добова доза препарату Карбамазепін 1600 мг. Після
зникнення больових відчуттів дозу поступово знижувати до мінімальної
підтримуючої.
Діти.
Дітям, з огляду на більш швидку елімінацію карбамазепіну, може бути необхідним застосування вищих доз препарату (з розрахунку на кілограм маси тіла) порів= няно з дорослими. Таблетки Карбамазепін мо= жна приймати дітям віком від 5 років.<= o:p>
Передозування.
Симптоми. =
Симптоми
і скарги, що виникають при передозуванні, зазвичай відображають ураження
центральної нервової, серцево-судинної і дихальної систем.
Центральна
нервова система (ЦНС): пригніче=
ння
функцій ЦНС; дезорієнтація, пригнічення свідомості, сонливість, збудження,
галюцинації, кома, затуманення зору, нерозбірлива мова, дизартрія, ністагм,
атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше);
судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.
Дихальна
система: пригнічення дихання, набряк
легенів.
Серцево-су=
динна
система: тахікардія, артеріальна
гіпотензія, артеріальна гіпертензія, порушення провідності з розширенням
комплексу QRS; синкопе, зв’язане із зупинкою серця, що супроводжується втра=
тою
свідомості.
Шлунково-к=
ишковий
тракт: блювання, затримка їжі у шлунку,
зниження моторики товстої кишки.
С=
келетно-м’=
язова
та сполучна тканина: повідомля=
лося
про окремі випадки рабдоміолізу, пов’язаного з токсичним впливом карбамазеп=
іну.
Нирки та
сечовивідна система: затримка
сечі, олігурія або анурія; затримка рідини; гіпергідратація, зумовлена ефек=
том
карбамазепіну, подібним за дією до
антидіуретичного гормону.
Зміни з бо=
ку
лабораторних показників:
гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, гіперглікемія, підвищення м’яз=
ової
фракції креатинінфосфокінази.
Лікування.=
Специфічний
антидот відсутній. Спочатку лікування повинно ґрунтуватися на клінічному ст=
ані
хворого; показана госпіталізація. Проводиться визначення концентрації карба=
мазепіну
у плазмі крові для підтвердження отруєння цим засобом та оцінки ступеня
передозування.
Здійснюється
евакуація вмісту шлунка, промивання шлунка, застосування активованого вугіл=
ля.
Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктува=
ння
і повторної появи симптомів інтоксикації у період одужання. Застосовується
симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії,
моніторинг функцій серця, пильна корекція електролітних розладів.
Особливі
рекомендації. При розвитку артеріальної
гіпотензії показане внутрішньовенне введення допаміну або добутаміну; при
розвитку порушень ритму серця лікування слід підбирати індивідуально; при
розвитку судом – введення бензодіазепінів (наприклад діазепаму) або інших
протисудомних засобів, наприклад фенобарбіталу (з обережністю через підвище=
ний
ризик розвитку пригнічення дихання) або паральдегіду; при розвитку
гіпонатріємії (водної інтоксикації) – обмеження введення рідини, повільна
обережна внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду. Ці заходи мо=
жуть
бути корисними для запобігання набряку мозку.
Рекомендується
проведення гемосорбції на вугільних сорбентах. Повідомлялося про неефективн=
ість
форсованого діурезу і перитонеального діалізу.
Необхідно передбачи=
ти
можливість повторного посилення симптомів передозування на 2-й і 3-й день п=
ісля
його початку, що зумовлено уповільненим всмоктуванням препарату.
Побічні
реакції.
На
початку лікування препаратом Карбамазепін або при застосуванні надто великої
початкової дози препарату, або при лікуванні пацієнтів літнього віку виника=
ють
певні типи небажаних реакцій, наприклад з боку ЦНС (запаморочення, головний
біль, атаксія, сонливість, загальна слабкість, диплопія), з боку
шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання) або алергічні шкірні реакції. =
Дозозалежні
небажані реакції зазвичай минають протягом кількох днів як спонтанно, так і
після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток небажаних реакцій з боку
ЦНС може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коли=
вань
концентрацій активної речовини у плазмі крові. У таких випадках рекомендуєт=
ься
проводити моніторинг рівня активної речовини у плазмі крові та розподілити
добову дозу препарату на більш дрібні (наприклад на 3–4) окремі дози.
З
боку системи крові та лімфатичної системи:
лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, лейкоцитоз, лімфаденопатія, дефіц=
ит
фолієвої кислоти, агранулоцитоз, апласти=
чна
анемія, панцитопенія, еритроцитарна аплазія, анемія, мегалобластна анемія,
гостра інтермітуюча порфірія, змішана порфірія, пізня порфірія шкіри,
ретикулоцитоз, гемолітична анемія, недостатніс=
ть
кісткового мозку.=
З
боку імунної системи:
мультиорганна гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними
висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, а=
ртралгіями,
лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією і зміненими показниками фун=
кції
печінки та синдромом зникнення жовчних проток (деструкція та зникнення
внутрішньопечінкових жовчних проток), що зустрічаються у різних комбінаціях.
Можуть бути порушення з боку інших органів (наприклад печінки, легень, ниро=
к,
підшлункової залози, міокарда, товстої кишки); асептичний менінгіт з
міоклонусом і периферичною еозинофілією,
анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, гіпогамаглобулінемія,
гіпогамаглобулінемія, медикаментозне висипання з еозинофілією та системними
симптомами (DRESS).
З боку
ендокринної системи: набряки, затримка рідини,
збільшення маси тіла, гіпонатріємія і зниження осмолярності плазми внаслідок
ефекту, подібного до дії антидіуретичного гормону, що у поодиноких випадках призводить до гіпергідратації,=
яка
супроводжується летаргією, блюванням, головним болем, сплутаністю свідомост=
і і
неврологічними розладами; підвищення рівня пролактину крові, що супроводжує=
ться
або не супроводжується такими проявами, як галакторея, гінекомастія, поруше=
ння
метаболізму кісткової тканини (зниження рівня кальцію і
25-гідроксихолекальциферолу у плазмі крові), що призводить до
остеомаляції/остеопорозу; підвищення концентрації холестерину, включаючи
холестерин ліпопротеїдів високої щільності
і тригліцериди.
З боку обм=
іну
речовин та харчування: недостатні=
сть
фолатів, зниження апетиту; гостра порфірія (гостра інтермітуюча порфірія та
змішана порфірія), негостра порфірія (пізня порфірія шкіри).
Психічні
розлади: галюцинації (зорові або
слухові), депресія, неспокій, агресивність, ажитація, сплутаність свідомості,
активація психозу.
З боку
нервової системи: запаморочення, атаксія,
сонливість, загальна слабкість, головний біль, диплопія; аномальні мимовіль=
ні
рухи (наприклад тремор, «пурхаючий» тремор, дистонія, тик), ністагм,
орофаціальна дискінезія, порушення руху очей, порушення мовлення (наприклад
дизартрія або нерозбірлива мова), хореоатетоз, периферична нейропатія,
парестезії, м’язова слабкість та парез, порушення смакових відчуттів,
злоякісний нейролептичний синдром, асептичний менінгіт з міоклонією та
периферичною еозинофілією, дисгевзія, седативний ефект, погіршення пам’яті.=
З
боку органів зору:=
=
порушення
акомодації (наприклад затуманення зору), помутніння кришталика, кон’юнктиві=
т,
підвищення внутрішньоочного тиску.
З
боку органів слуху та рівноваги: розлади слуху, наприклад: дзвін у
вухах, підвищення слухової чутливості, зниження слухової чутливості, поруше=
ння
сприйняття висоти звуку.
З боку серця та судин:
порушення внутрішньосерцевої провідності, артеріальна гіпертензія або
артеріальна гіпотензія, брадикардія, аритмії, атріовентрикулярна блокада із
синкопе, циркуляторний колапс, застійна серцева недостатність, загострення
ішемічної хвороби, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад емболія судин
легень).
З
боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
реакції гіперчутливості з боку легенів, що характеризуються гарячкою, задиш=
кою,
пневмонітом або пневмонією.
З боку шлунково-кишкового тракту:
З боку печінки та жовчовивідних шлях=
ів:
підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції ферменту
печінки) зазвичай не має клінічного значення; підвищення рівня лужної фосфа=
тази
крові, підвищення рівня трансаміназ, гепатит холестатичного, паренхіматозно=
го
(гепатоцелюлярного) або змішаного типів, синдром зникнення жовчних шляхів,
жовтяниця, гранулематозний гепатит, печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірної
клітковини: алергічний
дерматит, кропив’янка (іноді у тяжкій формі) ексфоліативний дерматит,
еритродермія, системний червоний вовчак, свербіж, синдром Стівенса – Джонсо=
на,
токсичний епідермальний некроліз, фоточутливість, мультиформна та вузликова
еритема, порушення пігментації шкіри, пурпура, акне, підвищена пітливість,
посилене випадіння волосся, гірсутизм, гострий генералізований екзантематоз=
ний
пустульоз (AGEP),
ліхеноїдний кератоз, оніхомадез.
З боку скелетно-м’язової та сполучної
тканини: м’язова слабкість, артралгі=
ї,
м’язовий біль, спазми м’язів, порушення кісткового метаболізму (зниження рі=
вня
кальцію та
25-гідроксихолекальциферолу у плазмі крові, що може призвести до
остеомаляції або остеопорозу), переломи.
З боку нирок
та сечовивідних шляхів:
тубулоінтерстиціальний нефрит, нирко=
ва
недостатність, порушення функції нирок (наприклад альбумінурія, гематурія,
олігурія, підвищення рівня сечовини в крові/азотемія), часте сечовипускання,
затримка сечі.
З боку репродуктивної системи:
статева дисфункція/імпотенція/еректильна дисфункція, порушення сперматогене=
зу
(зі зниженням кількості/рухливості сперматозоїдів).
Заг=
альні
порушення: загальна слабкість.
Інфекційні
та паразитарні захворювання: реактивація
вірусу герпесу людини VI типу.
Відхилення
результатів лабораторних та інструментальних досліджень: підвищення
рівня гамма-глютамілтрансферази (спричинене індукцією печінкових ферментів),
яке зазвичай не має клінічної значимості, збільшення рівня лужної фосфатази=
в крові,
збільшення рівня трансаміназ, збільшення внутрішньоочного тиску, збільшення
рівня холестерину у крові, збільшення рівнів ліпопротеїдів високої щільност=
і,
збільшення рівнів тригліцеридів у крові, зміна показників функції щитовидної
залози: зниження рівня L-тироксину (FT4, T4, T3<=
/sub>)
і підвищення рівня тиреостимулюючого гормону, що, як правило, не
супроводжується клінічними проявами; збільшення рівня пролактину в крові,
гіпогаммаглобулінемія, зниження мінеральної щільності кісткової тканини.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.=
Зберігати
в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 =
°=
С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.=
Упаковка.<=
/b>
По 10 таблеток у блістері,
по 2 або 5 блістерів у пачці з картону;
по
50 таблеток у контейнері, по 1 контейнеру у пачці з картону.  =
;
Категорія відпуск=
у.
За
рецептом.
Виробник/заявник.=
ПрАТ
«Технолог».
Місцезнаходження
виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Україна, 20300, Черкаська обл., місто Умань, вул=
иця
Стара прорізна, будинок 8.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению
лекарственного средства
КАРБАМАЗЕПИН
(CARBAMAZEPINE)
Состав:
действующее вещество: карбамаз=
епин;
1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа=
я,
натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, желатин.
=
Лекарственная форма<=
/b>. Таблетки.
Основные физико-химические
свойства: однослойные
таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края кот=
орых
скошены, с риской, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На разломе
при рассматривании под лупой видно относительно однородную структуру.
= Фармакотерапевтическая группа.<= /span> Противоэпилептические средства. Карбамазепин. <= o:p>
Код АТХ N03A F01.
Фармакологическ=
ие
свойства.
=
Фармакодинамика=
.
Как противосудорожное средство<=
/span>. Спектр
активности препарата Карбамазепин как противоэпилептического лекарственного
средства включает: парциальные приступы
(простые и комплексные) со вторичной генерализацией и без нее;
генерализованные тонико-клонические судорожные приступы,
а также комбинации указанных типов приступов=
.
Механизм действия карбамазепина − активного
вещества препарата Карбамазепин − выяснен
только частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных
нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и
снижает синаптическое проведение возбуждаю=
щих
импульсов. Вполне возможно, что главным механизмом действия препарата может
быть предотвращение повторного образования натрийзависимых
потенциалов действия в деполяризованных
нейронах путем блокады натриевых каналов, которая зависит от длительности
применения и вольтажа.
Тогда как снижение высвобождения глутамата и
стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие
препарата, антиманиакальный эффект карбамазепина может быть
обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
В клинических исследованиях при применении
карбамазепина, как монотерапии у пациентов с эпилепсией (особе=
нно
у детей и подростков), было отмечен=
span>о психотропное
действие препарата, которое частично проявлялось
положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижени=
ем
раздражительности и агрессивности. По данным ряда исследований, влияние
карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от
дозы и было или сомнительным, или отрицательным. В других
исследованиях было отмечено
положительное влияние карбамазепи=
на на
показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.=
=
Как
нейротропное средство<=
/span>. Карбамазе=
пин
эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он
предотвращает болевые приступы=
при
идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, карбама=
зепин
применяется для облегчения нейрогенной=
боли
при различных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга,
посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме
алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности
(который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических
проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У
больных несахарным диабетом центрального генеза Карбамазепин уменьшает диур=
ез и
чувство жажды.
Как психо=
тропное
средство, Карбамазепин
эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых
маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных
(маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, а также
в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препарат=
ами
лития).
Фармакокинетика.
Всасывание.
После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и
несколько медленно. После однократного приема обычной таблетки максимальная
концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 12 часов. Не
отмечается клинически значимых различий в степени всасывания активного веще=
ства
после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь.
После однократного приема внутрь таблетки препарата, содержащий
400 мг карбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активн=
ого
вещества достигает около 4,5 мкг/мл.
Биодоступн=
ость
различных лекарственных форм карбамазепи=
на
для перорального приема, как было показано, лежит в пределах 85–100<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-ansi-language:RU'> %.
Прием пищи
существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются
в пределах 1–2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболиз=
ма
(аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция други=
ми
лекарственными средствами, которые применяют одновременно), а также от
состояния пациента, дозы препарата и продолжительности лечения. Наблюдаются
существенные межсубъектные различия значений равновесных
концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства пациентов эти значе=
ния
колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмо=
ль/л).
Концентрации карбамазепина-10, =
11-эпоксида
(фармакологически активного метаболита) составляют почти 30 % по сравнению с концентрациями карбамазепина.=
span>
Биодоступн=
ость
разных препаратов карбамазепина может отличаться; та=
кое
свойство позволяет избежать изменения лекарственной формы, что
может привести к снижению эффекта при применении лекарственного средства =
span>или
к появлению
эпилептических припадков на фоне приема препарата либо
появлению чрезмерных побочных эффектов.
Распределение.=
При
полной абсорбции карбамазепина воображаемый=
объем
распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин проникает через
плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови состав=
ляет
70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и
слюне пропорциональна части несвязанного=
с
белками активного вещества (20–30 =
%).
Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25–60 % его уровня в плазме крови.
Метаболизм.
Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем,
вследствие чего образуются основные метаболиты – 10, =
11-трансдиолове
производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом,
обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10, 11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. Вследств=
ие
этих метаболических реакций образуется также и «малый»
метаболит-9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного перораль=
ного
применения карбамазепина примерно 30 %
активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного
метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к
образованию различных моногидроксилатних производных, а также N-глюкуронида
карбамазепина образуется при участии уридилдифосфата- глюкуронозилтрансфера=
зы
(UGT2В7).
Вывод=
. После
однократного приема внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина
составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата − в
среднем 16–24 часа (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени=
) в
зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, которые одновременно
принимают другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени
(фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в
среднем 9–10 часов.
Период
полувыведения метаболита-10, =
11-эпоксида
из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов после разового перорально=
го
приема эпоксида.
После
однократного перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг 72 % принятой дозы выводится с мочой, а 28 % − с калом. =
Почти
2 % принятой дозы выводится с мочой в неизмененном
виде и около 1 % − в виде
фармакологически активного метаболита-=
10, 11-эпоксид=
а.
Особенности
фармакокинетики в отдельных=
группах пациентов.
Дети.=
Детям,
учитывая более быструю элиминацию карбамазепина,=
=
для
поддержания терапевтических концентраци=
й может
потребоваться применение более высоких доз карбамазепина из расчета<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-ansi-la=
nguage:
RU'> в
мг/кг массы тела по сравнению с взрослыми.
Пациенты
пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том,
что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста =
(по
сравнению со взрослыми молодого возраста).
Пациенты
с нарушенной функцией почек или печени. Данных о=
фармакокинетике
карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.<=
span
class=3Dshorttext>
=
Клинические =
характеристики.=
Показания.
- сложные и=
ли
простые парциальные судорожные приступы (с потерей или без потери сознания)=
со
вторичной генерализацией или без нее;
-
генерализованные тонико-клонические судорожные приступы;
- смешанные
формы судорожных приступов.
Карбамазепин
можно применять в качестве монотерапии, а также в составе комбинированной
терапии.
Противопоказани=
я.
Не следует назначать:
Взаимодействие с
другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Цитохром Р=
450
3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование
активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное
применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации
карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развит=
ию
побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать
метаболизм карбамазепина, что приводит к снижению концентрации карбамазепин=
а в
сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение
приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, ч=
то
приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазеп=
ин
является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы =
ІІ в
печени, поэтому может снижать концентрацию=
других
препаратов в плазме крови, которые преимущест=
венно
метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент,
ответственный за образование 10,11-трансдиолпохидних карбамазепина-10, 11-эпоксида.
Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгид=
ролазы
может привести к повышению концентрации карбамазепина-10, 11-
эпоксида в плазме крови. Препараты, которые могут повышать
уровень карбамазепина в плазме крови.
Поскольку
повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению
нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия,
диплопия), то дозировку препарата Карбамазепин необходимо соответственно
корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновреме=
нном
применении с нижеприведенными препаратами.
Анальгетик=
и,
противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены<=
/span>:
даназол.
Антибиотик=
и:
макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин,
кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрес=
санты:
дезипрамин , флуоксетин, флувоксамин, нефазодон,=
пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.
Противогри=
бковые
средства:
азолов (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациен=
там,
которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть
рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистам=
инные
препараты:
лоратадин, терфенадин.
Антипсихот=
ические
препараты:
оланзапин, локсапин, кветиапин.
Противотуб=
еркулезные
препараты:
изониазид.
Противовир=
усные
препараты:
ингибиторы протеазы для ВИЧ (например ритонавир).
Ингибиторы
карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-с=
осудистые
препараты:
дилтиазем, верапамил.
Препараты =
для лечения
заболеваний желудочно-кишечного тракта: циметиди=
н,
омепразол.
Миорелакса=
нты:
оксибутинин, дантролен.
Антиагрега=
нтные
препараты:
тиклопидин.
Другие
ингредиенты:
грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах)<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-ansi-la=
nguage:
RU'>.
Препараты,
которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11- эпоксида в плазме крови.<=
/i>=
Поскольку
повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11-
эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например
головокружение, сонливость, атаксия, диплопии), дозировку
препарата Карбамазепин необходимо соответственно корректиро=
вать
и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Карбамазепин
принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон,
прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.
Препараты,
которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови=
.
Может
потребоваться коррекция дозы препарата Карбамазепин при одновременном
применении с нижеприведенными препаратами.
Противоэпи=
лептические
препараты:
фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин
(чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентраций
карбамазепина, рекомендуется скорректировать концентрацию
фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином)=
и
фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по=
нему
противоречивые).
Противоопу=
холевые
препараты:
цисплатин или доксорубицин.
Противотуб=
еркулезные
препараты:
рифампицин.
Бронходила=
таторы
или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматолог=
ические
препараты:
изотретиноин.
Взаимодейс=
твие с
другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащие звероб=
ой (Hypericum perforatum).
Мефлохин м=
ожет
проявлять антагонистические свойства относительно
противоэпилептического эффекта препарата Карбамазепин. Соответственно, дозу препарата Карбамазепин необходимо
откорректировать.
Изотретино=
ин,
как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и
карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрацию карбам=
азепина
в плазме крови.
Влияние
препарата Карбамазепин на уровень в плазме кро=
ви
одновременно назначаемых препаратов.
Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и
уменьшать или нивелировать их эффекты. Может возникнут=
ь
необходимость коррекции дозы нижеприведенных
препаратов соответственно клиническим требованиям.
Анальгетик=
и,
противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол
(длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может
быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.=
Антибиотик=
и:
доксициклин, рифабутин.
Антикоагул=
янты:
пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и
аценокумарол).
Антидепрес=
санты:
бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон,
трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортрипти=
лин,
кломипрамин).
Противорвотные: аперпитант.
Противоэпи=
лептические
препараты:
клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин,
примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось к=
ак о
повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствии
действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличен=
ия
уровня мефенитоину в плазме крови.
Противогри=
бковые
препараты:
итраконазол, вориконазол, кетоназол. Пациентам, которые получают лечение
вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные
противоэпилептические средства.
Антигельми=
нтные
препараты:
празиквантел, альбендазол.
Противоопу=
холевые
препараты:
иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Нейролепти=
ческие
препараты:
клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон,
зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовир=
усные
препараты:
ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир,
саквинавир).
Анксиолити=
ки:
алпразолам, мидазолам.
Бронходила=
таторы
или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацепт=
ивные
препараты:
гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения
альтернативных методов контрацепции).
Сердечно-с=
осудистые
препараты:
блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин,
исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин,
ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикосте=
роиды=
(в
частности, преднизолон, дексаметазон).
Средства,
применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафи=
л.
Иммунодепр=
ессанты:
циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Тиреоидные
препараты:
левотироксин.
Взаимодейс=
твие с
другими препаратами: бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен,
миансерин, сертралин.
Комбинации
препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.
Одновремен=
ное
применение карбамазепина и леветирацетама=
может
привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновремен=
ное
применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению
гепатотоксичности изониазида.
Одновремен=
ное
применение карбамазепина и препарато=
в лития
или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол,
тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в
случае последней комбинации =
- даже при условии терапевтических уровней в плазме
крови).
Комбиниров=
анная
терапия препаратом Карбамазепин и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид,
фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов
(например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих
препаратов, а состояние пациентов=
нуждается
в тщательном мониторинге из-за возможности более
быстрого, чем ожидается, завершения
нейромышечной блокады.
Карбамазеп=
ин,
как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя,
поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
Противопоказано совместное применение.
Поскольку
карбамазепин структурно близок к трициклическим =
антидепрессантам,
его не рекомендуется применять одноврем=
енно
с ингибиторами моноаминоксидазы=
(МАО);
перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора М=
АО
(минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические
обстоятельства).
Влияние
на серологические исследования.
Карбамазеп=
ин
может дать ложноположительный результат ВЭЖХ=
-анализа
(высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации
перфеназина.
Карбамазеп=
ина-10,11-эпоксид
может дать ложноположительный результат
иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для
определения концентрации трициклических антидепрессантов.
Особенности при=
менения.
Карбамазепин следует применят=
ь=
только
под медицинским наблюдением, только п=
осле
оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга=
состояния
пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными
гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, и в случае
прер=
ывания
курса терапии препаратом Карбамазепин. =
=
Рекомендуется проведение общего анализа мочи и
определение уровня азота мочевины в крови в начале и с
определенной периодичностью во время терапии.
карбамазепин проявляет легкую антихолинергическ<=
/span>ую
активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует
предупредить и проконсультировать о возможных факторах
риска.
Следует помнить о возможной активации
скрытых психозов, а при лечении пациентов пожилого возраста<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-ansi-language:RU'> − о
возможной активации спутанности сознания и тревожного
возбуждения.
Препарат обычно неэффективен при абсансах=
(малых
эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи
свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипич=
ными
абсансами.
=
Гематологические
эффекты.
С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической
анемии; однако из-за чрезвычайно низкой=
частоты
развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме препарата
Карбамазепин. Для больных, не получавших терапии, общий риск развития агранулоцитоза составляет 4,7 человека/1000000
в год,
апластической анемии – 2 человека=
span>=
/1000000
в год. Пациентов нужно проинформировать о ранних призн=
аках
токсичности и симптомах возможных гематологических нарушени=
й, а
также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует
предупредить, что в случае появления таких реакцій,
как жар, ангина, кожные сыпи, язвы в ротовой полости, синяки,
которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура=
,
следует немедленно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов
значительно снижается во время терапии, следует проводить общий анализ крови
и осуществлять тщательный=
мониторинг состояния пациента. =
Лечение
препаратом Карбамазепин необходимо прекратить, если у пациента развивается
лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается
клиническими проявлениями, например горячкой=
или
болью в горле, а также при появлении признаков угнетен=
ия
функции костного мозга.
Отмечалось
временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов
крови в связи с приемом препарата Карбамазепин. Однако в
большинстве случаев это снижение бы=
ло=
временным
и не свидетельствовало о развитии апластической анемии или
агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения сле=
дует
осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а та=
кже,
возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
=
Серьезные
дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакци=
и,
которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайел=
ла,
и синдром Стивенса – Джонсона =
(ССД),
при применении препарата Карбамазепин возникают очень редко. Пациент=
ам
с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализаци=
я,
поскольку эти состояния могут угрожать жизни. Большинство случаев развития
ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом Карбамазепин.
При развитии симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических
реакциях (например ССД, синдром Лайелла/ТЭН),
прием препарата Карбамазепин следует немедленно прекратить и назначить
альтернативную терапию.
=
Фармакогеномика.
Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-ansi-la=
nguage:
RU'>на склонность
пациента к возникновению побочных реакций,
связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA)-В*1502
Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев
этнической группы хан =
=
продемонстрировали выраженную корреляцию=
между
кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих
пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502.
Большая частота случаев развития=
=
ССД
(скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (наприм=
ер
Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель
(HLA)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии состав=
ляет
более 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10% =
722;
в Тайване, почти 4 % − в Северном Китае, примерно от=
2 %
до 4 % − в Южной Азии (включая Индию) и менее 1% − в Японии и
Корее. Распространение аллеля (HLA)-В*1502 незначительно среди европейских,
африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского
населения. У пациентов, которые рассматриваются как генетич=
ески
принадлежащие к группам риска, перед началом лече=
ния
препаратом Карбамазепин следует проводить тестирование на присутствие аллеля
(HLA)-В*1502. Если анализ на присутствие аллеля (HLA)-В*1502 дает положител=
ьный
результат, то лечение препаратом Карбамазепин начинать не следует, кроме
случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациен=
ты,
которые прошли обследование и получили отрицательный результат по (HLA)-B*1=
502,
имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут
встречаться.
В настоящее время из-за отсутствия данных точно неизвестно, у всех ли
лиц юго-восточного азиатского происхождения существуют риски.
Наличие аллеля
(HLA)-В*1502 является фактором риска развития ССД/ТЭН у
пациентов- китайцев, получающих другие
противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением
ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, кото=
рые
могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, пациентам, которые имеют аллель
(HLA)-В*1502, если можно применять альтернативную терапию. Обычно не=
т
необходимости проводить генетический скрининг
пациентов тех национальностей, у представителей которых низкий коэффициент
аллеля (HLA)-В*1502. В большинтсве случаев не рекомендуется
проводить скрининг больных, которые уже получают к=
=
арбамазепин,
поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми нескольк=
ими
месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA)-В*1502.
У пациентов европеоидной расы связь между аллелем (HLA)-B*1502 и возникнове=
нием
ССД отсутствует.
Связь с HLA-А*3101
Лейкоцитарный антиген человека является
фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН,
медикаментозная сыпь=
с эозинофилией
и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный екзентематозний
пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля
HLA-А*3101, то от применения препарата Карбамазепин следует воздержаться.=
span>
Ограничение генетического скрининга<=
/span>
Результаты генетического скрининга не должны
заменять соответствующего клинического
наблюдения
и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реак=
ции
играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического
средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других
заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучали.
=
Другие
дерматологические реакции. =
=
Возможно развитие преходящих и не угрожаю=
щих
здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярн=
ой
или макулопапулезной экзантемы=
=
. Обычно
они проходят через несколько дней или недель как при неизменной дозировке,
так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьез=
ных
дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких преход=
ящих
реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекра=
тить
применение препарата в случае, если реакция усилится<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>=
.
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с
возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на
карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным
средствам или незначительные высыпания
(макулопапулезная сыпь). Однако было установлено, что наличие (HLA)-В*1=
502
может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых реакций.
=
Гиперчувствительность.
Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности,
включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными
симптомами (DRESS), множественными=
реакциями
гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, сыпью,
васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой,
артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными
показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (вклю=
чая
разрушение и исчезновение внутрижелчных
протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно
влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, тол=
стую
кишку).
Пациентов с реакциями гиперчувствительности на
карбамазепин нужно проинформировать о том, что примерно 25–30 % таких пациентов также могут иметь реакции
гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно
развитие перекрестной гиперчувствительности.
В общем при появлении симптомов, указывающи=
х на
гиперчувствительность, применение препарата Карбамазепин следует немедленно
прекратить.
=
Приступы.
Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными
приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). В таких случаях
препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов
применение препарата Карбамазепин следует немедленно прекратить.
Увеличение частоты приступов возможно при пере=
ходе
от пероральных форм препарата к суппозито=
риям.
Функция печени. В период лечения препаратом необходимо проводить оценку функции
печени на начальном уровне и периодическую=
оценку
этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени=
в
анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При усилении=
нарушений функции печени и в случае перехода заболевания печени
Некоторые показатели лабораторных анализов, с
помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов,
принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности уровень
гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Это, вероятно, происходит вследствие
индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к
умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональ=
ной
активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены
карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени из-за применен=
ия
карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения симптомов
печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно
обследовать пациента, а лечение препаратом Карбамазепин приостановить до
получения результатов обследования.
=
Функция
почек.
Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота
мочевины крови в начале и периодически в течении=
=
курса
терапии.
=
Гипонатриемия.
Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У
пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано с
пониженным уровнем натрия, у пациентов, проходящих
лечение лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия (такими к=
ак
диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной
секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уров=
ень
натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем − с интервалом в один месяц в течение первых трех
месяцев лечения или согласно клинической необходимости.
Это касается, в первую очередь,
пациентов пожилого возраста. В этом случае с=
ледует
ограничивать количество употребления воды.
=
Гипотиреоидизм.
Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы. В
связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами
щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом=
.
=
Антихолинергические
эффекты.
Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую
активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и
задержкой мочи должны находиться под наблюдением во время терапии.
=
Психические
эффекты.
Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а
у пациентов пожилого возраста =
− спутанности сознания или возбуждения.
=
Суицидальные
мысли и поведение. Были
зарегистрированы несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении
у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Метаанализ данных,
полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических
препаратов, также показал некоторое повышение=
риска
появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого ри=
ска
неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мы=
слей
и поведения при лечении карбамазепином.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие
суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее ле=
чение.
Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обрати=
ться
к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
=
Эндокринные
эффекты.
Через индукцию ферментов печени к=
арбамазепин
может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов
и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепци=
и,
рецидиву симптомов или прорывных кровотечений,
кровянистых выделений. Пациентки, которые принимают Карбамазепин и для кото=
рых
гормональная контрацепция является необходимой=
, должны
получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких
пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных
негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровня препарата в плазме
крови. Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем
карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме
крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверная, монитори=
нг
уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случа=
ях:
при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса
пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозр=
ении
на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более
одного препарата.
=
Снижение
дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может
спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в
течение 6
месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепс=
ией
переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне
терапии соответствующими лекарственными средствами.
Применение в период
беременности или кормления грудью.
У животных пероральное применение карбамазепина
вызывало развитие дефектов.
У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечается склонность к наруше=
ниям
внутриутробного развития, в том числе врожденным=
=
порокам
развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство
противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако
убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии
карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об
ассоциированных с применением препарата Карбамазепин нарушения<=
/span>х
внутриутробного развития и врожденных=
пороках
развития, в том числе о расщелине позвоночника и других
врожденных аномалиях,
например челюстно-лицевых дефектах,
кардиоваскулярных пороках
развития, гипоспадии и аномалии развития различных систем организма.=
Следует принять во внимание такие предостережения:
• применение
препарата Карбамазепин беременным женщинам, больным эпилепсией, требует осо=
бого
внимания;
• если женщин=
а,
получающая карбамазепин, забеременела, планирует
беременность или во время беременности возникает
необходимость применения препарата Карбамазепин, следует тщательно взвесить
потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском
(особенно в I триместре беременности);
• женщинам
репродуктивного возраста, по возможности, к=
арбамазепин
следует назначать в качестве монотерапии;
• рекомендует=
ся
назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня
карбамазепина в плазме крови;
• пациенток н=
ужно
проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и
следует предоставлять им возможность антенатального скрининга;
• в период беременности не следует прерывать эффект=
ивную
противоэпилептическую терапию, поскольку обострения
заболевания угрожают здоровью как матери, так и ребенка.=
=
Наблюдение
и профилактика. Известно, что во время беременности возможно
развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты
могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты, поэтому рекомендуе=
тся
дополнительное назначение фолиевой кислоты до и в период беременности.
=
Новорожденные=
. С
целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендуется
назначать витамин К1 матерям в течение последних недель
беременности и новорожденным детям.
Известны несколько случаев судорог и/или угнетен=
ия дыхания
у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у
новорожденных, которые связывают с приемом карбамазепина
и других противосудорожных препаратов.
=
Кормление
грудью.
Карбамазепин проникает в грудное молоко (25–60 %
концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания и
вероятность развития побочных эффектов у новорожденного следует тщательно
взвесить. Матери, которые получают карбамазепин, могут кормить грудью при
условии, что ребенок наблюдается относительно=
развития
возможных побочных реакций (например чрезмерной сонливости, аллергических
кожных реакций).
=
Фертильность=
.
Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об
отклонении от нормы показателей сперматогенеза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении
автотранспортом или другими механи=
змами.
Способность=
пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции (особенно
в начале терапии или в период подбора дозы)
может быть нарушена
вследствие возникновения головокружения
Способ применения и дозы.=
Карбамазепин
назначать перорально; обычно суточную дозу препарата следует распределять на
два или три приема. Препарат можно принимать во время, после еды или в
промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости,
например со стаканом воды.
Перед началом лечения пациенты, которые потенциально являются носителями ал=
леля
HLA-А*3101 по происхождению, по возможности должны пройти обследование на
наличие аллеля, поскольку в этом случае может быть спровоцировано развитие
тяжелых побочных реакций, таких как кожные реакции.
Эпилепсия
Лечение начинать с применения низкой суточной дозы с постепенным повышением
дозы препарата, которую необходимо откорректировать с учетом потребностей
каждого пациента.
Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение
уровня карбамазепина в плазме крови.
Особенно в
случае комбинированной терапии терапевтические дозы следует рассчитать на
основе определения уровня карбамазепина в плазме крови и эффективности.
Взрослые: рекомендуемая начальная доза препарата составляет по 100–200 мг 1–2 ра= за в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; час= то суточная доза составляет 800–1200 мг. Некоторым пациентам может потребовать= ся доза препарата Карбамазепин, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг в сутки.<= o:p>
Пациенты пожилого возраста: пациентам пожилого возраста
из-за возможного лекарственного взаимодействия дозу препарата Карбамазепин
следует подбирать взвешенно.
Дети: можно начинать с применения 100 мг/сут; дозу повышать постепенно: каждую неде=
лю
на 100 мг .
Обычная доза
препарата составляет 10–20 мг/кг массы тела в сутки (принятая в несколько
приемов).
Возраст ребенка |
Суточная
доза |
5–<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family=
:"Times New Roman","serif"'>10
лет |
400–<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family=
:"Times New Roman","serif"'>600
мг (за 2–3 приема) |
10–<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family=
:"Times New Roman","serif"'>15
лет |
600–<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family=
:"Times New Roman","serif"'>1000
мг (за 2–5 приемов)=
|
Детям с 15=
лет
дозировку назначать как для
взрослых.
Если возмо=
жно, карбамазепин
следует назначать в качестве монотерапии, но в случае применения с другими
лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повыше=
ния
дозы препарата.
При назнач=
ении
препарата Карбамазепин дополнительно к текущей противоэпилептической терапии
дозу следует постепенно повышать, не меняя дозы текущего(их) применяемого(ы=
х)
противоэпилептического(их) препарата(ов), а=
в случае
необходимости корректировать дозу карбамазепина.
Острые
маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных
расстройствах.
Диапазон д=
оз − =
примерно
от 400 до 1600 мг в сутки; обычно − от 400 до 600 мг в сутки, разделе=
нных
на 2–3
приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое
повышение дозы, тогда как с целью обеспечения оптимальной толерантности в
рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендуется
постепенное повышение малыми дозами.
Синдром
алкогольной абстиненции<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-ansi-la=
nguage:
RU'>
Средняя до=
за
− 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких
дней дозу можно повысить (например до =
дозы
по 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции
лечение начинать комбинацией препарата Карбамазепин с седативно-снотворными
препаратами (например с клометиазолом, хлордиазепоксидом), соблюдая
вышеприведенные указания=
по
дозировке. После завершения острой фазы,=
лечение препаратом Карбамазепин
можно продолжать в качестве монотерапии.
Идиопатическая
невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном
склерозе (типичная и
атипичная). Идиопати=
ческая
невралгия языкоглоточного нерва
Начальная доза препарата Карбамазепин составляет 200–
Дети.
Дет=
ям, учитывая=
более быструю=
элиминацию карбамазепина, может потребоваться=
применение более высоких=
доз препарата (из расчета на килограмм массы тела) по сравн=
ению со взрослыми.=
Таблетки Карбамазепин можно принимать детям в с
5
лет.
Передозировка.
Симптомы.
Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение
центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Центральная
нервная система (ЦНС):
угнетение функций ЦНС, дезориентация, угнетение
сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманивание
зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефле=
ксия
(вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства,
миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение
дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая
система:
тахикардия, артериальная гипотензия, иногда −
артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QR=
S;
синкопе, связанное с останов=
кой
сердца, сопровождающееся потерей сознания.
Желудочно-кишечный тракт: рвота,
задержка пищи в желудке, снижение моторики толстой кишки.
Скелетно-мышечная и соединительная ткань:
сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, связанного с токсическим влия=
нием
карбамазепина.
Почки и мочевыводящая
система:
задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация,
обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию АДГ.
Со
стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболиче=
ский
ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение.
Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на
клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определ=
ение
концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим
средством и оценки степени передозировки.
Осуществля=
ется
эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного уг=
ля.
Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному
всасыванию и повторному
появлению симптомов интоксикации в период выздоровления.
Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной
терапии, мониторирование функций сердца, тщательная
коррекция электролитных расстройств.
Особые
рекомендации.
При развитии артериальной гипотензии показано введение допамина или добутам=
ина;
при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при
развитии судорог − =
введение
бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств,
например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития
угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной
интоксикации) − =
ограничение
введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9 %
раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения о=
тека
мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о
неэффективности форсированного диуреза и перитонеального диализа. Необходимо
предусмотреть возможность повторного обострения
симптомов передозировки на 2- й и 3 -й день после его начала, что обусловле=
но
замедленным всасыванием препарата.
=
Побочные реакции.
В начале л=
ечения
препаратом Карбамазепин или при применении слишком большой начальной дозы
препарата или при лечении пациентов пожилого возраста возникают определенные
типы нежелательных реакций, например со стороны ЦНС (головокружение, головн=
ая
боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны
желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакци=
и.
Дозозависи=
мые нежелательные
реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после
временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС
может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных
колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях
рекомендуется контролировать уровень активного вещества в плазме крови и
распределить суточную дозу на более мелкие (например на 3–
Со
стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопен=
ия,
тромбоцитопения, эозинофилия; лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефиц=
ит
фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопен=
ия,
эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирую=
щая
порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз,
гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.
Со
стороны иммунной системы: мультиорганная
гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями,
васкулитом, лимфаденопатией, признакам=
и,
напоминающими лімфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией,
гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени, а также синдромом
исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных
желчных протоков), встречающихся в различных комбинациях, медикаментозные
высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Могут быть
нарушения со стороны других органов (например печени, легких, почек,
поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); асептический менингит с мио=
клонусом
и периферической эозинофилией; анафилактические реакции, ангионевротический
отек, гипогаммаглобулинемия.
Со
стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличен=
ие
массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта,
подобного действию антидиуретического гормона, что иногда приводит к
гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью,
спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня
пролактина крови, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлени=
ми,
как галакторея, гинекомастия, нарушения метаболизма костной ткани (снижение
уровня кальция и <=
/span>=
25-гидроксихолекальциферола
в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу;
повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой
плотности и триглицериды.
Со
стороны обмена веществ и питания: недостаточность фолатов, снижение
аппетита; острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная
порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия кожи).
Психические
расстройства:
галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия,
беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания,
активация психоза.
Со
стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливост=
ь,
общая слабость; головная боль, диплопия; аномальные непроизвольные движения
(например тремор, «порхающий» тремор, дистония, тики), нистагм; орофациальн=
ая
дискинезия, нарушения движения глаз, нарушения речи (например дизартрия или
невнятная речь), хореоатетоз, периферическая ней=
=
ропатия,
парестезии, мышечная слабость и парез; нарушение вкусовых ощущений,
злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклоние=
й и
периферической эозинофилией, дисгевзия, =
седативный
эффект, ухудшение памяти.
Со
стороны органов зрения:
нарушение аккомодации (например затуманивание зрения), помутнение хрусталик=
а,
конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.
Со
стороны органов слуха и
равновесия:
нарушение слуха, например: звон в ушах, повышение слуховой чувствительност=
и,
снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты звука.
Со
стороны сердца и сосудов: нарушения внутрисердечной
проводимости; артериальная гипертензия или артериальная гипотензия;
брадикардия, аритмии, блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная
сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит,
тромбоэмболия (например эмболия сосудов легких).
Со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадк=
ой,
одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Со
стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота,
сухость во рту, диарея или запор; боль в животе,
глоссит, стоматит, панкреатит, колит.
Со
стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня
гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени) обычно не и=
меет
клинического значения; повышение уровня щелочной фосфатазы крови; повышение
уровня трансаминаз; гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллю=
лярного)
или смешанного типов, синдром исчезновения желчных путей, желтуха
Со
стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергический дерматит,
крапивница (иногда в тяжелой форме), =
эксфолиативный
дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, зуд,
синдром Стивенса – Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и
узловая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне,
повышенная потливость, усиленное выпадение=
волос,
гірсутизм, острый генерализованный экзантематоз=
ный
пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со
стороны
скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная
слабость, артралгии, мышечная боль, мышечные спазмы, нарушение костного
метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферол=
а в
плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопорозу), переломы.
Со
стороны почек и мочевыводящих путей: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная
недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия,
повышение уровня мочевины в крови/азотемия), учащенное мочеиспускание, заде=
ржка
мочи.
Со
стороны репродуктивной системы: половая
дисфункция/импотенция/эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (со
снижением числа/подвижности сперматозоидов).
Общие
нарушения:
общая слабость.
=
Инфекционные
и паразитарные заболевания: реактивация вируса герпеса человек=
а VI
типа.
=
Отклонение
результатов лабораторных и инструментальных исследований:
повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы (вызванное индукцией печеночных
ферментов), которое обычно не имеет клинической значимости, повышение уровня
щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня трансаминаз, повышение
внутриглазного давления, увеличение уровня холестерина в крови, повышение
уровня липопротеинов высокой плотности, повышение уровня триглицеридов в кр=
ови,
изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина
(FT4, T4, T3) и повышение уровня
тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не
сопровождается клиническими проявлениями; увеличение уровня пролактина в кр=
ови,
гипогаммаглобулинемия, снижение минеральной плотности костн=
ой
ткани.
=
Срок годности.<=
/span> 3 года.
Условия хранения.
Хранить в
оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в
недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в
блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке из картона;
по 50 таблеток в
контейнере, по 1 контейнеру в пачке из картона.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель/заявитель.
ЧАО «Технолог».=
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельно=
сти.
Украина, 2=
0300,
Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.