ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС= ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МЕРОНЕ = 52;

(MERONEM^®)

Склад:

діюча речовина: meropenem;

1 флакон містить: меропенему тригідрат 570 мг (еквівалент = 85;о 500 мг меропенему безводного) або меропенему тригідрат 1140 мг (еквівалент = 85;о 1000 мг меропенему безводного);

допоміжна речовина: натрію карбонат безводний.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій аб = 86; інфузій.

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: порошок від білого д= 086; світло-жовт = 86;го кольору.

Фа = 88;макотерапе&#= 1074;тична група. Про= ;тимікробні засоби для системного застосуванl= 5;я. Карбапенемl= 0;. Код АТХ J01D H02.

Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;.

Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а.

Меропенем чинить бактерицидl= 5;у дію шляхом інгібуваннn= 3; синтезу стінок бактеріальl= 5;их клітин у грампозитиk= 4;них і грамнегат = 80;вних бактерій шляхом зв’язуваннn= 3; з білками, що зв’язують пеніцилін (PBP= s<= /span>).

Як і для інших бета-лактам = 85;их антибактерo= 0;альних засобів, показники часу, при яких концен = 90;рації меропенему перевищуваl= 3;и мінімальні інгібуючі концентрацo= 0;ї (МІС) (Т>МІС), вказували н = 72; високий ступінь кореляції з ефективнісm= 0;ю. На доклінічниm= 3; моделях мер = 86;пенем продемонстl= 8;ував активність при концент = 88;аціях у плазмі крові, що перевищуваl= 3;и МІС для інфікуючих мікроорганo= 0;змів приблизно н = 72; 40 % від інтервалу дозування. Ц= 077; цільове значення не було встановленl= 6; клінічно.=

Бактеріаль&= #1085;а резистентнo= 0;сть до меропене = 84;у може виникнути у результаті: (1) зниження проникностo= 0; зовнішньої мембрани грамнегатиk= 4;них бактерій (у зв’язку зі зниженням продукуванl= 5;я поринів), (2) зниження спорідненоl= 9;ті з цільовими PBP= s<= /span>, (3) підвищення експресії компонентіk= 4; ефлюксного насоса та (4) продукуванl= 5;я бета-лактам = 72;з, які можуть гідролізувk= 2;ти карбапенемl= 0;.

У Європейськl= 6;му Союзі були зареєстровk= 2;ні вогнища інфекції, спричинені бактеріями, стійкими до карбапенемo= 0;в.

Перехресна резистентнo= 0;сть між меропен = 77;мом і лікарськимl= 0; засобами, що належать до = 082;ласів хінолонів, аміноглікоk= 9;идів, макролідів та тетрацикліl= 5;ів, з урахуванняl= 4; цільових мікроорганo= 0;змів відсутня. Ти= 084; не менше, бактерії можуть проявляти резистентнo= 0;сть до більш ніж одного клас = 91; антибактерo= 0;альних препаратів = 91; випадку, кол= 080; залучений д = 86; дії механіз = 84; включає непроникніl= 9;ть мембрани клітин та/аб= 086; присутністn= 0; ефлюксного(-= 080;х) насоса(насо = 89;ів).

Граничні значення МІ = 57;, що були визначені у = 093;оді клінічних досліджень Європейськl= 0;м комітетом з визначення чутливості до протимік = 88;обних препаратів (EUCAST), наведені з&= #1072; посиланням=

ht= tps://ww= w.= em= a.= eu= ropa.= eu= /= do= cuments/= ot= her/= mi= nimum-= in= hibitory-= co= ncentration-= mi= c-= br= eakpoints_= en= .= xl= sx=

Поширеl= 5;ість набутої резистентнl= 6;сті може змінюватисn= 3; географічнl= 6; та у часі для окремих видів, тому бажано спиратися н = 72; місцеву інформацію стосовно резистентнl= 6;сті мікроорганo= 0;змів, особливо пр = 80; лікуванні т= 03;жких інфекцій. У разі необхідносm= 0;і, коли рівень поширеностo= 0; резистентнl= 6;сті мікроорганo= 0;змів на місцевом = 91; рівні є таким, що кор&#= 1080;сть від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, принаймні п = 86; відношенню до деяких ви= 076;ів інфекцій, викликає сумніви, слі= 076; звернутися за консультацo= 0;єю до експерта.

Нижче перераховуn= 2;ться патогенні мікроорганo= 0;зми, виходячи з клінічного досвіду і те= 088;апевтичних протоколів лікування захворюванn= 0;.

Зазвичk= 2;й чутливі вид = 80;

Грампоk= 9;итивні аероби

Enterococcus faecalis⁷= <= /p>
Staphylococcus aureus (метицилін чутливий)⁸<= /o:p>

Види Staphylococcus (метици = 83;ін чутливий), у тому числі Staphylococcus epid= ermidis<= o:p>

Streptococcus agalactiae (група В)

Група Streptococcus mille= ri (= S. anginosus, S. co= nstellatus та S. intermedius)=

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (група А)

Грамнеk= 5;ативні аероби

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грампозити&= #1074;ні анаероби<= /p>
Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolytic= us

Види Peptostreptococcus (у тому числі P. = micros, P. anaerobius, P. magnus)

Грамнегати&= #1074;ні анаероби<= /p>
Bacteroides caccae=

Група Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Види, для яких набута резистентнo= 0;сть може бути проблемою<= /span>

Грампозити&= #1074;ні аероби

Enterococcus faecium^7,9=

Грамнегати&= #1074;ні аероби

Види Acinetobacter

Burkholderia cepac= ia

Pseudomonas aeruginosa

За своєю природою резистентнo= 0; мікроорганo= 0;зми

Грамнегати&= #1074;ні аероби

Stenotrophomonas maltophilia

Ви = 76;и Legionella

Інші мікроорганo= 0;зми

Chlamydophila pneu= moniae

Chlamydophila psit= taci

Coxiella burnetii<= o:p>

Mycoplasma pneumon= iae=

⁷Види= ;, які виявили природну проміжну чутливість.

⁸Усі метицилін-р = 77;зистентні стафілококl= 0; є резистент = 85;ими до меропенему.

⁹Пока= ;зник резистентнl= 6;сті > 50 % в одній або кількох країнах ЄС.

Сап і меліоїдоз: використанl= 5;я меропенему = 91; людей базується н = 72; даних чутливості до B. mallei &= #1110; B. in&nbs= p;vitro і на обмежених даних у людей. Лікар= 110; повинні спиратися н = 72; національнo= 0; та/або міжнародні консенсуснo= 0; документи, щ= 086; стосуються = 83;ікування сапу і меліоїдозу.

Фармакокін= ;етика.

У здорових людей середній період напіввиведk= 7;ння з плазми крові становить приблизно 1 годину; середній об’єм розподілу становить приблизно 0,25 &= #1083;/кг (11‒27 л); середній кліренс становить 287 мл/хв при за= стосуванні препарату у дозі 250 мг, зі зниженням кліренсу до 205 мл/хв при застосуванl= 5;і препарату у дозі 2 г. При застосуванl= 5;і препарату у дозах 500, 1000 і 2000 м = 75;, що вводили у вигляді інфузії протягом 30 х= 074;илин, середні значення C_max&#= 1074;ідповідно становлять приблизно 23, 49 = 10; 115 мкг/мл; відповідні значення AUC становили 39,3, 62,3 і 153 мкг×год/мл. Після проведення інфузії протягом 5 хвилин значення C_max становлять 52 і 112 мкг/мл при введенні препарату у дозах 500 і 1000 мг відповідно. При введені = 082;ількох доз препарату кожні 8 годи = 85; пацієнтам з нормальною функцією ни = 88;ок накопиченнn= 3; меропенему не спостері = 75;алося.

У ході проведення дослідженнn= 3; з участю 12 па&#= 1094;ієнтів, яким вводил = 80; меропенем у дозі 1000 мг кожні 8 годи = 85; після проведення хірургічноo= 1; операції з приводу інтраабдомo= 0;нальних інфекцій, були виявлені значення показників Cmax і періоду напіввиведk= 7;ння, які відповідаюm= 0;ь показникам здорових людей, але більший об’= 08;м розподілу (27 &#= 1083;).

Розподіл

Середнє значення звR= 17;язування меропенему = 79; білками плазми кров= 10; становило приблизно 2 % і не залежал= 086; від концентрацo= 0;ї препарату. Після швидкого введення препарату (5 хвилин або менше) фармакокінk= 7;тика є біекспоне = 85;ціальною, але це є набагато менш очевид = 85;им після 30-хвилинної інфузії. Бул= 086; виявлено, що меропенем добре проникає у деякі рідин = 80; та тканини організму, включаючи легені, брон= 093;іальний секрет, жовч, спинномозкl= 6;ву рідину, тканини статевих органів жінки, шкіру, фасції, м’яз= 080; і перитонеалn= 0;ні ексудати.=

Метаболізм<= o:p>

Меропенем метаболізуn= 8;ться шляхом гідр = 86;лізу бета-лактам = 85;ого кільця, утворюючи м= 10;кробіологі&#= 1095;но неактивний метаболіт. В умовах in vitro меропенем демонструє знижену сприйнятлиk= 4;ість до гідроліз = 91; під дією дегідропепm= 0;идази-І (ДГП-І) людини порівняно з іміпенемом = 10; потреби в одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібітора ДГП-І немає.

Виведення

Меропенем у першу чергу виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді нирками; близько 70 % (50‒75 %) дози препарату виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді протягом 12 годин. Ще 28 % виділяєтьсn= 3; у вигляді мікробіолоk= 5;ічно неактивногl= 6; метаболіту. Виведення з калом являє собою лише близько 2 % від дози. Виміряний нирковий кл= 10;ренс та ефект пробенецидm= 1; показують, щ= 086; меропенем піддається як фільтрації, так і каналь= 094;евій секреції.=

Ниркова недостатніl= 9;ть

Порушення функції нирок зумовлює появу висок = 80;х показників AUC у плазмі крові і трив= 072;ліший період напіввиведk= 7;ння для меропен = 77;му. Спостерігаl= 3;ося збільшення показників AUC у 2,4 раза у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну (КК) 33‒74 мл/хв), у 5 разів – у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК 4‒23 мл/хв) і в 10 разів – у пац&#= 1110;єнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0; (КК <2 мл/хв) порівняно з= 10; здоровими особами (КК >80&nb= sp;мл/хв). Показники AUC мікробіолоk= 5;ічно неактивногl= 6; метаболіту = 79; відкритим кільцем також значн = 86; підвищувалl= 0;ся у пацієнтів = 079; порушенням функції нир = 86;к. Корекція дози препарату рекомендуєm= 0;ься пацієнтам з помірним та тяжким пору = 96;енням функції нирок (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Меропенем виводиться шляхом гемодіалізm= 1; з кліренсом, що був під час проведення гемодіалізm= 1; приблизно в 4 рази вищий, ніж у пацієн= 090;ів з анурією.

Печінкова недостатніl= 9;ть

Дослідженн&= #1103; з участю пацієнтів з алкогольниl= 4; цирозом печінки показує відсутністn= 0; впливу захворюванl= 5;я печінки на фармакокінk= 7;тику меропенему після застосуванl= 5;я повторних доз препарату.=

Дорослі пацієнти<= /u>

Дослідженн&= #1103; фармакокінk= 7;тики, проведені з участю пацієнтів, н= 077; виявили значних фар = 84;акокінетич&#= 1085;их відмінностk= 7;й порівняно з= 10; здоровими особами з аналогічноn= 2; функцією нирок. Популяційнk= 2; модель, розроблена = 85;а основі дани = 93; 79 пацієнтів = 079; інтраабдомo= 0;нальною інфекцією або пневмонією, показала залежність основного об’єму від маси тіла, кліренсу креатиніну = 10; віку.

Діти

Дослідженн&= #1103; фармакокінk= 7;тики у немовлят і дітей з інфекцією при застосуванl= 5;і препарату у дозах 10, 20 і 40 мг/кг продемонстl= 8;ували значення C_max, що наближаютьl= 9;я до значень, виявлених у дорослих після застосуванl= 5;я препарату у дозах 500, 1000 і 2000 м = 75; відповідно. = 059; ході проведення = 87;орівняння були виявлені фармакокінk= 7;тичні характерисm= 0;ики між дозами препарату і = 087;еріодами напіввиведk= 7;ння, подібні до таких, що спостерігаl= 3;ися у дорослих, у всіх, крім наймолодшиm= 3; пацієнтів (< 6 місяців t1/2 1,6 годин). Середні значення кліренсу меропенему становили 5,8 мл/хв/кг (6‒12 років), 6,2 мл/хв/кг (2‒5 років), 5,3 мл/хв/кг (6‒23 = 84;ісяці) і 4,3 мл/хв/кг (2‒5 місяців). Приблизно 60 % &= #1076;ози виводиться = 79; сечею протягом 12 годин у виг&#= 1083;яді меропенему та ще 12 % – у вигляді мет = 72;боліту. Концентрацo= 0;ї меропенему = 91; спинномозкl= 6;вій рідині у дітей з менінгітом становлять приблизно 20 % від одночасно виявлених рівнів препарату у плазмі кров= 10;, хоча має місце значн = 72; міжіндивідm= 1;альна варіабельнo= 0;сть показників.

Фармакокін&= #1077;тика меропенему = 91; новонароджk= 7;них, яким застосовувk= 2;ли антибактерo= 0;альне лікування, продемонстl= 8;увала вищий кліре = 85;с у новонароджk= 7;них з більшим хронологічl= 5;им або гестаційниl= 4; віком із загальним середнім періодом напіввиведk= 7;ння 2,9 години. Моделюваннn= 3; процесу за Монте Карло = 079; урахуванняl= 4; популяційнl= 6;ї ФК-моделі по= 082;азало, що при режим= 110; дозування 20 мг/кг кожні 8= годин було досягнуто T>MIC 60 % по відношенню до P. aeruginosa у 95 % новонароджk= 7;них, які народилися передчасно, = 110; у 91 % доношених новонароджk= 7;них.

Пацієнти літнього віку

Дослідженн&= #1103; фармакокінk= 7;тики у здорових о= 089;іб літнього віку (65‒80 рокі= в) показали зниження кліренсу плазми кров= 10;, що корелює з= 110; зниженням кліренсу кр = 77;атиніну, пов’язаним = 79; віком, а також незна = 95;не зниження ненирковогl= 6; кліренсу. Корекція дози препарату н = 77; потрібна пацієнтам л= 10;тнього віку, за винятком випадків помірного і тяжкого порушення функції нирок.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Ме = 88;онем показаний для лікування таких інфек = 94;ій у дорослих і дітей віком від 3 місяці = 74;:

·      пневмо&#= 1085;ії, у тому числі негоспіталn= 0;ної та госпітал= 00;ної пневмонії;=

·      бронхо&#= 1083;егеневих інфекцій пр = 80; муковісцидl= 6;зі;

·      усклад&#= 1085;ених інфекцій сечовивіднl= 0;х шляхів;

·      усклад&#= 1085;ених інтраабдомo= 0;нальних інфекцій;=

·      інфекц&#= 1110;й під час пологів і післяпологl= 6;вих інфекцій;=

·      усклад&#= 1085;ених інфекцій шкіри і м’яких ткан = 80;н;

·      гостро&#= 1075;о бактеріальl= 5;ого менінгіту.=

Ме = 88;онем можна застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю і лихоманко= 02; при підозрі на те, що вона спричинена бактеріальl= 5;ою інфекцією.=

Лі = 82;ування пацієнтів з бактерієміn= 8;ю, яка пов’яза = 85;а або може бут= 080; пов’язана з будь-якою з зазначених вище інфекцій.=

Сл= 10;д враховуватl= 0; офіційні рекомендацo= 0;ї щодо відповідноk= 5;о застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних препаратів.

Протипо = 82;азання.

Пі = 76;вищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин пре = 87;арату.

Пі = 76;вищена чутливість до будь-яког= 086; іншого антибактерo= 0;ального засобу груп = 80; карбапенемo= 0;в.

Тя = 78;ка підвищена чутливість (наприклад а= 085;афілактичн&= #1110; реакції, тяжкі реакції з боку шкіри) до будь-яког= 086; іншого типу бета-лактам = 85;ого антибактерo= 0;ального засобу (наприклад пеніцилініk= 4; або цефалоспорl= 0;нів).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

До = 89;лідження щодо взаємодії препарату з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, крім пробен = 77;циду, не проводил = 80;.

Пр = 86;бенецид конкурує з меропенемоl= 4; щодо активн = 86;го канальцевоk= 5;о виведення і таким чином пригнічує ниркову екскрецію меропенему, що призводить до збільшення періоду напіввиведk= 7;ння та підвищення концентрацo= 0;ї меропенему = 91; плазмі кров= 10;. Слід проявл= 03;ти обережністn= 0; у випадку одночасногl= 6; застосуванl= 5;я пробенецидm= 1; з меропенемоl= 4;.

По = 90;енційний вплив меронему на зв’язуваннn= 3; з білками інших препаратів або метабол= 10;зм не вивчався. Проте зв’язуваннn= 3; з білками настільки незначне, що взаємодії з іншими сполуками з урахуванняl= 4; цього механізму можна не очікувати.=

Пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з карбапене = 84;ами було зареєстровk= 2;но зниження рівнів вальпроєвоo= 1; кислоти в крові, у результаті чого зниження рівнів вальпроєвоo= 1; кислоти приблизно з = 72; 2 дні становило 60-100 = ;%. Через швидкий початок дії та ступінь зниження одночасне застосуванl= 5;я вальпроєвоo= 1; кислоти/вал= 00;проату натрію/валь = 87;роміду і карбапенемo= 0;в вважається таким, що не піддається коригуваннn= 2;, тому слід уникати так = 86;ї взаємодії (див. розділ &la= quo;Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Пе&= #1088;оральні антикоагулn= 3;нти

Од = 85;очасне застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в з варфарино = 84; може посилювати його антикоагулn= 3;нтний ефект. Було зареєстровk= 2;но багато повідомленn= 0; про підвищення антикоагулn= 3;нтного ефекту пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтних препаратів, = 091; тому числі варфарину, у &#= 1087;ацієнтів, які одночасно отримують антибактерo= 0;альні препарати. Ризик може змінюватисn= 3; залежно від виду основної інфекції, ві= 082;у і загальног = 86; стану пацієнта, таким чином внесок антибактерo= 0;альних препаратів = 91; підвищення рівнів МНВ (міжнародно = 75;о нормалізовk= 2;ного відношення) оцінити важко. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий контроль рівнів МНВ протягом та одразу післ= 03; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в з пероральниl= 4; антикоагулn= 3;нтом.

Ді&= #1090;и

Ус= 10; дослідженнn= 3; лікарських взаємодій п = 88;оводили тільки у дорослих.=

Особли= 074;ості застосуваl= 5;ня.

Пр = 80; виборі меропенему як засобу лікування слід брати д= 086; уваги доцільністn= 0; застосуванl= 5;я антибактерo= 0;ального засобу груп = 80; карбапенемo= 0;в, враховуючи такі фактор = 80; як тяжкість інфекції, поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті до інших відповідниm= 3; антибактерo= 0;альних засобів, а також ризик вибору препарату щодо бактерій, стійких до карбапенемo= 0;в.

Ре&= #1079;истентніст= ;ь видів Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa та Acinetobacter

У Європейськl= 6;му Союзі резистентнo= 0;сть до пенемів Enterobacteriaceae, Pseudomonas aerugi= nosa і Acinetobacter варіюється. При призначеннo= 0; препарату р = 77;комендуєть&#= 1089;я враховуватl= 0; місцеву резистентнo= 0;сть цих бактері = 81; до пенемів.

Ре&= #1072;кції гіперчутлиk= 4;ості

Як = 110; при застосуванl= 5;і інших бета-лактам = 85;их антибіотикo= 0;в, повідомлялl= 6;ся про випадки серйозних, а іноді з летальними наслідками, реакцій підвищеної чутливості (див. розділи «Прот= 080;показання» та «Побічні реакції»).

Па = 94;ієнти, у яких в анамнезі зареєстровk= 2;ні випадки підвищеної чутливості до карбапен = 77;мів, пеніцилініk= 4; або інших бета-лактам = 85;их антибіотикo= 0;в, можуть тако = 78; мати підвищ = 77;ну чутливість до меропенему. Перед почат = 82;ом терапії меропенемоl= 4; слід провести ре = 90;ельне опитування щодо попередніх реакцій підвищеної чутливості до бета-лактам = 85;их антибіотикo= 0;в.

Пр = 80; виникненні тяжкої алергічної реакції застосуванl= 5;я препарату слід припинити т = 72; вдатися до відповідниm= 3; заходів.

По = 74;ідомлялося про тяжкі побічні реакції з боку шкіри, такі як синдром Стівенса‒Джонсо&#= 1085;а, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, медикаментl= 6;зна алергія з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS-синдром), мультиформl= 5;а еритема та гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування меропенемоl= 4; (див. розділ «Побічні реакції»). У разі появи ознак та симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; ці реакції, меропенем с = 83;ід негайно відмінити і розглянути альтернатиk= 4;не лікування.=

При застосуванl= 5;і інших бета-лактам = 85;их антибіотикo= 0;в повідомлялl= 6;сь про реакції гіперчутлиk= 4;ості, які прогрес = 91;вали до синдрому = 050;оуніса (гострий алергічний коронарний артеріоспаk= 9;м, що може призвести д = 86; інфаркту міокарда, див. розділ «П= обічні реакції»).

Ко&= #1083;іт, пов’язаний із застосуванl= 5;ям антибіотикo= 0;в

Пр = 80; застосуванl= 5;і практично всіх антиба = 82;теріальних препаратів, = 091; тому числі меропенему, були зареєстровk= 2;ні випадки коліту, пов’= 103;заного із застосуванl= 5;ям антибіотикo= 0;в, і випадки псевдомембl= 8;анозного коліту, ступінь тяжкості яких може варіювати в= 10;д легкого до такого, що становить загрозу жит = 90;ю. Тому важлив = 86; прийняти до уваги можли = 74;ість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосуванl= 5;я меропенему = 74;иникла діарея (див. розділ «Побічні реакції»). Слід розглянути питання про припинення = 83;ікування меропенемоl= 4; та застосуванl= 5;я специфічноk= 5;о лікування, спрямованоk= 5;о проти Clostridium difficile. Не слід призначати лікарські засоби, які п&#= 1088;игнічують перистальтl= 0;ку кишечнику.

Судоми

Пі = 76; час лікування карбапенемk= 2;ми, у тому числі меропенемоl= 4;, рідко повідомлялl= 0; про судоми (див. розділ «Побі= 095;ні реакції»).

Контроль функції печінки

У зв’язку з ризиком розвитку печінкової = 90;оксичності (порушення функції печінки з хо= 083;естазом і цитолізом) під час лікування м = 77;ропенемом слід ретельно контролюваm= 0;и печінкові функції (див. розділ «Побічні реакції»).

За = 89;тосування препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки: під час лікування м = 77;ропенемом у пацієнтів = 079; уже існуючими захворюванl= 5;ями печінки слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и печінкові функції. Коригуваннn= 3; дози препарату н = 77; потрібне (ди= 074;. розділ « = 57;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Сероконв&#= 1077;рсія прямого антиглобулo= 0;нового тесту (реакція Кумбса)

Лі = 82;ування меропенемоl= 4; може призвести д = 86; виникнення позитивної прямої/непр= 03;мої реакції Кумбса.

Од&= #1085;очасне застосуванl= 5;я меропенему = 10; вальпроєвоo= 1; кислоти/вал= 00;проату натрію/валь = 87;роміду не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «<= /span>Взаємодія з іншими лікарськиl= 4;и засобами та інші види взаємодій<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>»).

Ме = 88;онем, 500 мг: цей лікарський засіб містить 45 мг натрію на флакон об’ємом 500 мг, що еквівале = 85;тно 2,25% максимальнl= 6;ї добової доз = 80; натрію для дорослої людини (2 г), ре = 82;омендовано&#= 1111; ВООЗ.

Ме = 88;онем, 1000 мг: цей лікарський засіб містить 90 мг натрію на флакон об’ємом 1000 мг, що еквівале = 85;тно 4,5% максимальнl= 6;ї добової доз = 80; натрію для дорослої людини (2 г), реl= 2;омендовано= 111; ВООЗ.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн= 110;сть

Да = 85;і щодо застосуванl= 5;я меропенему вагітним жінкам відсутні аб = 86; їх кількіст= 00; обмежена.=

До = 89;лідження на тваринах не виявили прямих або опосередкоk= 4;аних ефектів репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. У якості запобіжногl= 6; заходу бажано уникати застосуванl= 5;я меропенему під час вагітності.

Го = 76;ування груддю

По = 74;ідомлялося, що невелика кількість меропенему проникає у грудне молоко людини. Меро= 087;енем можна застосовувk= 2;ти при лактаці= 11; лише у випадках, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційниl= 1; ризик для дитини.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.

До = 89;лідження впливу препарату н = 72; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0; не проводил = 80;.

При керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся особливої обережностo= 0;, враховуючи можливість розвитку головного б = 86;лю, парестезій або судом, про які повідомлялl= 6;сь при застосуванl= 5;і меропенему.

= 57;посіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозування

Наведені нижче таблиці містять загальні ре = 82;омендації щодо дозування лікарськогl= 6; засобу.

Доза меропенему = 10; тривалість лікування з = 72;лежить від виду збудника хвороби, тяжкості захворюванl= 5;я та відповід= 10; на лікуванн= 03;.

Меронем при застосуванl= 5;і у дозі до 2 г тричі на доб= 091; у дорослих т= 072; дітей з масо= 102; тіла більше 50 кг та у дозі до 40 мг/кг тричі на доб= 091; у дітей може бути особливо доцільним при лікуван = 85;і деяких виді = 74; інфекцій, спричинениm= 3; менш чутливими видами бактерій (наприклад, види Entero= bacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), або при дуже тяжких інфекціях.=

Не = 86;бхідно дотримуватl= 0;ся додаткових рекомендацo= 0;й щодо дозування при лікуванні п = 72;цієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю (див. нижче).

= 58;аблиця 1

Ре = 82;омендовані дози для дорослих та дітей з масо= 102; тіла більше 50 кг

Інфекція

Одноразова доза для введення кожні 8 годи&#= 1085;

Пн&#= 1077;вмонія, у тому числі негоспітал= 100;на та госпітал&#= 1100;на пневмонія

500 мг або 1 г

Бр&#= 1086;нхолегенев= і інфекції при муковісцид= 086;зі

2 г

Ус&#= 1082;ладнені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

500 мг або 1 г

Ус&#= 1082;ладнені інтраабдом= 110;нальні інфекції

500 мг або 1 г

Ін&#= 1092;екції під час пологів і післяполог= 086;ві інфекції

500 мг або 1 г

Ус&#= 1082;ладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

500 мг або 1 г

Го&#= 1089;трий бактеріаль= 085;ий менінгіт

2 г

Лі&#= 1082;ування пацієнтів з фебрильною нейтропені= 108;ю

1 г

Меронем зазвичай слід застосовувk= 2;ти у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози препарату д = 86; 1 г можна вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної болюсної інR= 17;єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дан= 110; з безпеки, що підтверджуn= 2;ть введення дорослим препарату у дозі 2 г у вигляді внутрішньоk= 4;енної болюсної інR= 17;єкції, обмежені.=

По = 88;ушення функції нирок

= 58;аблиця 2

Ре = 82;омендовані дози препарату для доросли = 93; та дітей з масою тіла більше 50 кг, якщо клірен = 89; креатиніну = 91; пацієнтів с = 90;ановить менше 51 мл/хв <= o:p>

Кліренс креатиніну

(мл/хв)

Одноразова доза

(див. Таблиц= 102; 1)

Частота

26‒50

повна одноразова доза

кожні 12 годин

10‒25

половина одноразово= 111; дози

кожні 12 годин

<10

половина одноразово= 111; дози

кожні 24 години

Дані, що підтверджуn= 2;ть застосуванl= 5;я вказаних у Таблиці 2 до = 79; препарату, відкориговk= 2;них на одиницю д= 086;зи 2 г, обмежені.

Меропенем виводиться за допомого= 02; гемодіалізm= 1; та гемофільтрk= 2;ції, тому необхідну д = 86;зу препарату слід вводит = 80; після завер = 96;ення процедури гемодіалізm= 1;.

Рекомендац&= #1110;й щодо встановленl= 6;ї дози препар = 72;ту для пацієнтів, які отримують перитонеалn= 0;ний діаліз, немає.

По = 88;ушення функції печінки

Для пацієнтів з порушенням функції печінки коригуваннn= 3; дози препарату н = 77; потрібне (див. розділ «Особ= 083;ивості застосуваl= 5;ня»).

До = 79;ування для пацієнтів літнього віку

Для пацієнтів літнього віку з нормальною = 92;ункцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригуваннn= 3; дози не потрібне.=

Ді = 90;и віком до 3 мі= 089;яців

Немає даних про безпеку та ефективнісm= 0;ь меропенему = 91; дітей віком до 3 місяців, і оптимальн = 80;й режим дозування н = 77; встановленl= 0;й. Існують обмежені фармакокінk= 7;тичні дані, які обґрунтовуn= 2;ть застосуванl= 5;я дози меропе = 85;ему 20 мг/кг кожні 8 годин (див. розділ «Фармакок= 10;нетика»).

= 58;аблиця 3

Ре = 82;омендовані дози препарату для дітей ві= 082;ом від 3 місяці = 74; до 11 років і з масою тіла д= 086; 50 кг

Інфекція

Одноразова доза для введення кожні 8 годи&#= 1085;

Пн&#= 1077;вмонія, у тому числі негоспітал= 100;на та госпітал&#= 1100;на пневмонія

10 або 20 мг/кг м= ;аси тіла

Бр&#= 1086;нхолегенев= і інфекції при муковісцид= 086;зі

40 мг/кг маси тіла

Ус&#= 1082;ладнені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

10 або 20 мг/кг маси тіла

Ус&#= 1082;ладнені інтраабдом= 110;нальні інфекції

10 або 20 мг/кг маси тіла

Ус&#= 1082;ладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

10 або 20 мг/кг маси тіла

Го&#= 1089;трий бактеріаль= 085;ий менінгіт

40 мг/кг маси тіла

Лікуван&#= 1085;я пацієнтів з фебрильною нейтропені= 108;ю

20 мг/кг маси тіла

Ді = 90;и з масою тіла більше 50 кг

Слід застосовувk= 2;ти дозу, як для дорослих па = 94;ієнтів.

Досвіду застосуванl= 5;я препарату дітям з пору= 096;енням функції нирок немає.

Спосіб застосуванl= 5;я

Меронем зазвичай слід застосовувk= 2;ти у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвил= ;ин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можуть бути введені у вигляді внутрішньоk= 4;енної болюсної інR= 17;єкції протягом приблизно 5 = 93;вилин. Дані з безпеки, що підтверджуn= 2;ть введення дітям препарату у дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньоk= 4;енної болюсної ін’єкції, об= 084;ежені.

Пр&= #1086;ведення внутрішньоk= 4;енної болюсної інR= 17;єкції

Ро = 79;чин для болюсно= 11; ін’єкції слід готува = 90;и шляхом розчинення лікарськогl= 6; засобу Меро = 85;ем у воді для ін’єкцій до отримання к = 86;нцентрації 50 мг/мл.

Хі = 84;ічна і фізична стабільнісm= 0;ь приготованl= 6;го розчину для болюсної ін’єкції була продем = 86;нстрована протягом 3 г = 86;дин при температурo= 0; до 25 °С або 12 год= 080;н в холодильниl= 2;у (2-8 °С).

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, якщо метод в= 110;дкриття/від= новлення/ро = 79;ведення не виключає ризику мікробіолоk= 5;ічного забрудненнn= 3;, лікарський засіб необхідно використатl= 0; негайно.

Як = 97;о лікарський засіб одраз = 91; ж не викорис= 090;ано, слід ретельно контролюваm= 0;и термі= ;н та умови йог= 086; зберігання приготованl= 6;го розчину.

Пр&= #1086;ведення внутрішньоk= 4;енної інфузії

Ро = 79;чин для інфузії слід готувати шляхом розч = 80;нення лікарськогl= 6; засобу Меронем у 0,9 % р= ;озчині натрію хлориду для інфузій або = 091; 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отриманн= 03; концентрацo= 0;ї 1‒20 мг/мл.

Хі = 84;ічна і фізична стабільнісm= 0;ь приготованl= 6;го розчину для інфузії з використанl= 5;ям 0,9 % розчину натрію хлориду бул = 72; продемонстl= 8;ована протягом 3 г = 86;дин при температурo= 0; 25 °С або впродовж 24 г= 086;дин у холодильниl= 2;у (2‒8 °С). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору лікарський засіб необхідно використатl= 0; негайно. Якщ= 086; лікарський засіб одраз = 91; ж не викорис= 090;ано, слід ретельно контролюваm= 0;и термі= ;н та умови йог= 086; зберігання приготованl= 6;го розчину.

Пр = 80;готований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин Меронему слід використатl= 0; негайно.

Не слід заморожуваm= 0;и приготованo= 0; розчини.

<= /span>

Діти.

Препарат застосовувk= 2;ти дітям віком від 3 місяці = 74;.

Передозува&= #1085;ня.

Ві = 76;носне передозуваl= 5;ня можливе у пацієнтів з порушенням функції нирок у випадку, якщ= 086; доза препарату н = 77; коригуєтьсn= 3;, як описано у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». Обмежений досвід постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я препарату вказує на те, що якщо післ= 103; передозуваl= 5;ня виникають небажані ре = 72;кції, вони узгоджуютьl= 9;я з профілем зазначених побічних реакцій, описаних у розділі «Побічні реакції» і, як правило, легкі за тяжкістю проявів і ми= 085;ають після відміни препарату або зниженн= 03; його дози. Слід розглянути необхіднісm= 0;ь симптоматиm= 5;ного лікування.=

В осіб з нормальною функцією нирок відбу = 74;ається швидке виведення препарату нирками.

Ге = 84;одіаліз виводить меропенем і його метабо = 83;іти з організму.

<= /span>

По = 73;ічні реакції.

У ході огляду дани = 93; 4872 із 5026 пацієнтів щодо впливу лікування меропенемоl= 4; найчастішиl= 4;и небажаними реакціями, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням меропенему, були діарея (2,3 %), висип (1,4 %), нудота/блюв = 72;ння (1,4 %) та запалення у місці введення ін’єкції (1,1 %). Найчастішиl= 4;и небажаними, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям меропенему явищами з боку лабораторнl= 0;х показників, про які повідомлялl= 6;ся, були тромбо = 94;итоз (1,6 %) та підвищення рівнів печінкових ферментів (1,5‒4,3 %).

У наведеній нижче таблиці всі побічні реа = 82;ції зазначені з = 72; класом системи органів і частотою: дуже часто (≥&n= bsp;1/10); часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/1= 0000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не можна оцінити на о= 089;нові наявних даних). У межах кожно= 11; групи часто = 90; побічні реакції зазначені у порядку зме = 85;шення проявів.

Ін = 92;екції та інвазії= ‒ нечасто: оральний та вагінальниl= 1; кандидоз.=

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи – часто: тромбоцитеl= 4;ія; нечасто: агранулоциm= 0;оз, гемолітичнk= 2; анемія, тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3;, лейкопенія, еозинофіліn= 3;.

З боку імунно= 11; системи - нечасто: анафілактиm= 5;на реакція (див. розділи «Протипок = 72;зання» та «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я»), ангіоневроm= 0;ичний набряк.

Психічні ро= злади ‒ рідко: делірій.

З боку нервової системи ‒ часто: головний біль; нечасто: парестезія; рідко: судом= 080; (див. розділ «Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту ‒ часто: діарея, біль у животі, блювання, ну= 076;ота; нечасто: коліт, асоційованl= 0;й із застосув = 72;нням антибіотикo= 0;в (див. розділ «Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я»).

З боку печінк = 80; та жовчовивідl= 5;их шляхів ‒ часто: підвищення рівнів трансамінаk= 9;, підвищення рівнів лужної фосфатази у крові, підви= 097;ення рівнів лактатдегіk= 6;рогенази у крові; нечасто: підвищення рівнів білірубіну = 74; крові.

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини ‒ часто: висип, свербіж; нечасто: токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз, синдром Стівенса‒Дk= 8;онсона, мультиформl= 5;а еритема, кропив’янкk= 2;; частота невідома: медикаl= 4;ентозна алергія з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами, гостри&#= 1081; генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів - нечасто: підвищення рівнів креатиніну = 74; крові, підвищення рівнів сечовини в крові.

За = 75;альні розлади та стани у місц= 110; введення препарату<= /i> ‒ часто: запалення, біль; нечасто: тромбофлебo= 0;т, біль у місці ін’єкції.=

Нем&#= 1072;є ніяких дани = 93;, що свідчать про збільше = 85;ня ризику побічних явищ у дітей на підставі обмеженої кількості доступних даних. Усі отримані повідомленl= 5;я відповідалl= 0; побічним реакціям, спостережуk= 4;аним у дорослих пацієнтів.=

Оп = 80;с окремих побічних реакцій=

Синдром К= оуніса

Повідо&#= 1084;лялося про випадки гострого коронарногl= 6; синдрому, асоційованl= 6;го з алергічно= 02; реакцією (си= 085;дром Коуніса), який був зафіксованl= 0;й при застосуванl= 5;і інших бета-л= 072;ктамних антибіотикo= 0;в (див. розділ «Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я»).

Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к пр&#= 1080; застосуванl= 5;і цього Медичн = 80;м та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: = https://aisf.dec.= gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 30 °С. Не заморожуваm= 0;и. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Ко = 78;ен флакон призначениl= 1; тільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Пр = 80; приготуванl= 5;і розчину і пі= 076; час його зас= 090;осування слід використовm= 1;вати стандартні асептичні методи роботи.

Ро = 79;чин слід струсити перед використанl= 5;ям.

Бу = 76;ь-який невикористk= 2;ний продукт або відходи необхідно утилізуватl= 0; відповідно = 76;о локальних вимог.

<= /span>

Несумісніс&= #1090;ь. Меронем не слід змішувати або додават = 80; до інших лікарських засобів.

Ме = 88;онем, який буде використовm= 1;ватися для болюсни = 93; внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій, сл= 110;д відновлюваm= 0;и у стерильні = 81; воді для ін’= 108;кцій.

Ме = 88;опенем у флаконах для внутрішньоk= 4;енних інфузій можна безпосередl= 5;ьо відновити у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині гл&#= 1102;кози для проведення інфузій.

<= /span>

Уп = 72;ковка. Скляні флакони, закриті гумовою пробкою та запечатані алюмінієвоn= 2; кришкою. По 10 &= #1092;лаконів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом= .

Виробни = 82;.

&= #1040;страЗенека ЮК Лімітед/AstraZenec= a UK Limited.

Місцезнахо= 076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Сілк Роад Бізнес Парк, Макклсфілд, SК10 2NA, Велика Британія/Silk Road Business Park, Macclesfield, SК10 2NA, United Kingdom.
&= #1040;бо*

Виробни = 82;.

&= #1047;амбон Світцерланk= 6; Лтд/Zambon Switzerland Ltd.

<= o:p>

Місцезнахо= 076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

&= #1042;іа Індустріа 13, 6814 Кадемпіно, Швейцарія/Via Industr= ia 13, 6814 Cadempino, Switzerland.

<= o:p>

٭ В інструкці= 11;, що буде вкладена в картонну уп = 72;ковку, буде зазначений лише один виробник (той, що був задіяний дл= 03; випуску серії).

Інфекція	Одноразова доза для введення кожні 8 годи&#= 1085;
Пн&#= 1077;вмонія, у тому числі негоспітал= 100;на та госпітал&#= 1100;на пневмонія	500 мг або 1 г
Бр&#= 1086;нхолегенев= і інфекції при муковісцид= 086;зі	2 г
Ус&#= 1082;ладнені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів	500 мг або 1 г
Ус&#= 1082;ладнені інтраабдом= 110;нальні інфекції	500 мг або 1 г
Ін&#= 1092;екції під час пологів і післяполог= 086;ві інфекції	500 мг або 1 г
Ус&#= 1082;ладнені інфекції шкіри і м’яких тканин	500 мг або 1 г
Го&#= 1089;трий бактеріаль= 085;ий менінгіт	2 г
Лі&#= 1082;ування пацієнтів з фебрильною нейтропені= 108;ю	1 г

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Одноразова доза (див. Таблиц= 102; 1)	Частота
26‒50	повна одноразова доза	кожні 12 годин
10‒25	половина одноразово= 111; дози	кожні 12 годин
<10	половина одноразово= 111; дози	кожні 24 години