MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D449B5.B72B3F40" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D449B5.B72B3F40 Content-Location: file:///C:/68130B39/UA29200301_DA89.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУ=
1050;ЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
КЛАЦИД®
(KLACID®)
Склад:
діюча
речовина: кларитр
=
86;міцин;
1 таблетк
=
72;
містить кларитромі&=
#1094;ину
250 мг;
допомі=
1078;ні
речовини: натрі=
;ю
кроскармелl=
6;за,
крохмаль
прежелатинo=
0;зований,
целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
хіноліновиl=
1;
жовтий (Е 104),
кремнію
діоксид, пов=
110;дон,
кислота
стеаринова,
магнію
стеарат, тал=
100;к;
оболонка
таблетки:
гіпромелозk=
2;,
сорбітанолk=
7;ат,
пропіленглo=
0;коль,
титану
діоксид (Е 171),
ванілін,
хіноліновиl=
1;
жовтий (Е 104),
гідроксипрl=
6;пілцелюлоз=
072;,
кислота
сорбінова.
Лікарсь
=
82;а
форма. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
Осн=
;овні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: табле=
;тки
жовтого
кольору,
вкриті плів
=
82;овою
оболонкою, у
формі
овалоїда.
Фар=
;макотерапе
=
74;тична
група. Протимікро&=
#1073;ні
засоби для
системного
застосуванl=
5;я.
Макроліди. Код
АТХ J01F A09.
Фа
=
88;макодинамі=
1082;а.
Кларитромі&=
#1094;ин
–
напівсинтеm=
0;ичний
антибіотик
групи макро
=
83;ідів.
Мікl=
8;обіологія
Антибактер&=
#1110;альна
дія
кларитроміm=
4;ину
визначаєтьl=
9;я
його
зв’язуваннn=
3;м
з 5OS-рибосомал=
ьною
субодиницеn=
2;
чутливих
бактерій і п=
088;игніченням
біосинтезу
білка. Препарk=
2;т
виявляє
високу
ефективнісm=
0;ь
in vitro
проти
широкого
спектра
аеробних та
анаеробних
=
75;рампозитив=
1085;их
та
грамнегатиk=
4;них
мікроорганo=
0;змів,
у тому числі
госпітальнl=
0;х
штамів.
Мінімальні
пригнічуваl=
3;ьні
концентрацo=
0;ї
(МПК)
кларитроміm=
4;ину
зазвичай в
два рази
нижчі за МПК
еритроміциl=
5;у.
Кларитl=
8;оміцин
in vitro високоеф=
077;ктивний
проти Legionella pneumophila і <=
i>Mycoplasma
pneumoniae. Діє
бактерицидl=
5;о
відносно H. Pylori,
активність
кларитроміm=
4;ину
при нейтрал=
00;ному
pH є вищою, ніж
при кислому pH.=
Дані in vitro та in vivo
свідчать пр
=
86;
високу
ефективнісm=
0;ь
кларитроміm=
4;ину
щодо
клінічно
значущих
штамів міко
=
73;актерій.
Дослідженнn=
3; in
vitro показали, =
що
штами Enterobacteriaceae і Ps=
eudomonas,
як і інші грk=
2;мнегативні
бактерії, що
не ферменту=
02;ть
лактозу, не
чутливі до
кларитроміm=
4;ину.
Кла=
;ритроміцин
активний in vitro =
1110;
в клінічній
практиці
відносно
більшості
штамів таки
=
93;
мікроорганo=
0;змів.
Аеробні
грампозитиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми:
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytog=
enes.
Аеробні
грамнегатиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми:
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrh=
072;lis,
Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.
Інші
мікроорганo=
0;зми:
Mycoplasma pneumoniae, Chla=
mydia
pneumoniae (TWAR).
Мікобактер&=
#1110;ї:
Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae,
Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), я=
082;і
включають Mycobact=
erium
avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактам=
ази
мікроорганo=
0;змів
не впливают=
00;
на
ефективнісm=
0;ь
кларитроміm=
4;ину.
Більшість
метицилін- т=
072;
оксацилінрk=
7;зистентних
штамів
стафілококo=
0;в
не чутливі д=
086;
кларитроміm=
4;ину.
Helicobacter: H.
Pylori.
Кла=
;ритроміцин
активний in vitro =
1074;ідносно
більшості
штамів нижч
=
77;зазначених
мікроорганo=
0;змів,
однак кліні
=
95;на
значущість
цих даних
невідома, еф=
077;ктивність
та безпека
його
застосуванl=
5;я у
контрольовk=
2;них
клінічних
дослідженнn=
3;х
не
встановленo=
0;.
Аеробні
грампозитиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми:
Streptococcus agalactiae, Streptococci (груп
=
80;
C,F,G), Viridans group streptococci.
=
Аероб=
;ні
грамнегатиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми:
Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
=
Анаер=
;обні
грампозитиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми:
Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.=
=
040;наеробні
грамнегатиk=
4;ні
мікроорганo=
0;зми:
Bacteroides melaninogenicus.
Спірохети: Bor=
relia
burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампілобак&=
#1090;ерії:
Campylobacter jejuni.
Кларитромі&=
#1094;ин
чинить
бактерицидl=
5;у
дію проти
кількох
штамів
бактерій: Haemophilus
influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H.
pylori та Campylobacter spp.
Основнl=
0;м
метаболітl=
6;м клари=
;троміцину в
організмі людин=
;и
є
мікробіолоk=
5;ічно
активний 14-гідрок=
;сикларитро
=
84;іцин
(14-ОН-кларитро=
міцин).
Для
більшості
мікроорганo=
0;змів
мікробіолоk=
5;ічна
активність
метаболіту
дорівнює аб
=
86;
в 1–2 рази
слабша вихі
=
76;ної
сполуки, за
винятком H. influenzae=
i>,
проти якого
ефективнісm=
0;ь
метаболіту
=
74;
2 рази вища. В у=
;мовах
in vitro та in vivo вихі&=
#1076;на
сполука і її
основний
метаболіт
виявляють
або адитивн
=
80;й,
або
синергічниl=
1;
ефект проти =
H.
іnfluenzae, залежно
від штаму
мікроорганo=
0;зму.
Тести н&=
#1072;
чутливість
Кількісні
методи, що ви=
1084;агають
вимірюваннn=
3;
діаметра
зони, дають н=
1072;йбільш
точні оцінк
=
80;
чутливості
бактерій до
протимікроk=
3;них
препаратів. =
042;
одній з реко=
084;ендованих
процедур дл=
03;
тестування
=
95;утливості
використовm=
1;ють
диски, імпре=
075;новані
15 мкг
кларитроміm=
4;ину
(дифузійний
тест Кірбі –
Бауера); при
інтерпретаm=
4;ії
співвідносn=
3;ть
діаметр зон
=
80;
пригніченнn=
3;
для цього
диска зі зна=
095;еннями
МПК для
кларитроміm=
4;ину.
МПК
визначаєтьl=
9;я
методом
розведення
=
74;
бульйоні аб
=
86;
агарі.
При
проведенні
цих процеду
=
88; висновок
лабораторіo=
1; «чутливий»
вказує на те,
що інфікуюч
=
80;й
мікроорганo=
0;зм,
найімовірнo=
0;ше,
відповість
на терапію. В=
1080;сновок
«резистентl=
5;ий»
вказує на те,
що інфікуюч
=
80;й
мікроорганo=
0;зм,
найімовірнo=
0;ше,
не відповіс
=
90;ь
на терапію. В=
1080;сновок
«проміжна
чутливість&raqu=
o;
говорить пр
=
86;
те, що терапе=
1074;тичний
ефект даног
=
86;
препарату
може бути
сумнівним
або ж
мікроорганo=
0;зм
буде
чутливим,
якщо
використовm=
1;вати
більш висок=
10;
дози (про
проміжну
чутливість
говорять
також як про
помірну
чутливість).
Необхідно
брати до
уваги
специфічні
для країни
або регіону
відомості
щодо
абсолютних
меж діапазо
=
85;у
чутливості,
резистентнl=
6;сті
і проміжної
чутливості.
Фа
=
88;макокінети=
1082;а.
Кларитромі&=
#1094;ин
швидко та
добре
абсорбуєтьl=
9;я
зі
шлунково-ки
=
96;кового
тракту післ=
03;
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
препарату у
формі табле
=
90;ок.
Мікробіолоk=
5;ічно
активний
метаболіт
14-гідроксикл=
1072;ритроміцин
утворюєтьсn=
3;
шляхом
метаболізмm=
1;
першого
проходженнn=
3;.
Кларитроміm=
4;ин
можна
застосовувk=
2;ти
незалежно
від прийому
їжі, оскільк=
080;
їжа не
впливає на
біодоступнo=
0;сть
таблеток
кларитроміm=
4;ину.
Їжа незначн
=
86;
затримує
початок
абсорбції
кларитроміm=
4;ину
та утворенн=
03;
14-гідроксиме=
1090;аболіту.
Фармакокінk=
7;тика
кларитроміm=
4;ину
нелінійна;
проте рівно
=
74;ажна
концентрацo=
0;я
досягаєтьсn=
3; в
межах 2 днів
застосуванl=
5;я
препарату.
При
застосуванl=
5;і
250 мг два рази
на добу 15–20 %
незміненогl=
6;
препарату
виводиться
=
79;
сечею. При
дозі 500 мг два
рази на добу
виведення
препарату з
сечею
інтенсивніm=
6;е
(приблизно 36 %).
14-гідроксикл=
1072;ритроміцин
є основним
метаболітоl=
4;,
що
виводиться
=
79;
сечею у
кількості 10–15=
%
застосованl=
6;ї
дози. Більша
частина зал
=
80;шку
дози
виводиться
=
79;
фекаліями,
переважно і
=
79;
жовчю. 5–10 %
вихідної
сполуки
виявляєтьсn=
3;
в фекаліях.
При застосуванl= 5;і 500 мг кларитроміm= 4;ину три рази на д= 1086;бу концентрацo= 0;я кларитроміm= 4;ину в плазмі крові підвищуєтьl= 9;я порівняно з = 090;акою при застосуванl= 5;і дози 500 мг два рази на добу. <= o:p>
Концентрац&=
#1110;ї
кларитроміm=
4;ину
в тканинах в
кілька разі
=
74;
перевищуютn=
0;
концентрацo=
0;ї
препарату у
крові.
Підвищені
концентрацo=
0;ї
були
виявлені як =
091;
тонзилярніl=
1;,
так і у леген=
1077;вій
тканинах.
Кларитроміm=
4;ин
при терапев
=
90;ичних
дозах на 80 %
зв’язуєтьсn=
3;
з білками
плазми кров=
10;.
Кларитромі&=
#1094;ин
проникає в
слизову
оболонку
шлунка. Вміс=
090;
кларитроміm=
4;ину
в слизовій
оболонці та
тканині
шлунка вищи
=
81;
при
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
разом із
омепразолоl=
4;,
ніж при моно=
090;ерапії
кларитроміm=
4;ином.
Клініч=
1085;і
характерисm=
0;ики.
Лікування
інфекцій,
спричинениm=
3;
чутливими д
=
86; кларитромі&=
#1094;ину
мікроорганo=
0;змами:
· =
Дисемінова=
1085;і
або
локалізоваl=
5;і
мікобактерo=
0;альні
інфекції,
спричинені M=
ycobacterium
avium або<=
i>
Mycobacterium intracellulare. Локал=
;ізовані
інфекції,
спричинені M=
ycobacterium
chelonae, Mycobacterium fortuitum або
Mycobacterium kansasii.
Протипоказ&=
#1072;ння.
Підвищена
чутливість
до
макролідниm=
3;
антибіотикo=
0;в
та до інших
компонентіk=
4;
препарату (
Одночасне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
та будь-яког=
086;
з нижчезазн
=
72;чених
препаратів:
астемізол, ц=
080;заприд,
пімозид,
терфенадин
(оскільки це
може
призвести д
=
86;
подовження
інтервалу QT та
розвитку
серцевих
аритмій,
включаючи ш
=
83;уночкову
тахікардію,
фібриляцію
шлуночків т
=
72; torsades de <=
span
lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>pointes), алкало=
;їди
ріжків,
наприклад е
=
88;готамін,
дигідроергl=
6;тамін
(оскільки це
може
призвести д
=
86;
ерготоксичl=
5;ості),
інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
(статини), що
значною мір
=
86;ю
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4 (л=
086;вастатин
або
симвастатиl=
5;),
через
підвищений
ризик
виникнення
=
84;іопатії,
включаючи р
=
72;бдоміоліз
(див. «&=
#1054;собливості
застосуванl=
5;я»,
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та =
110;нші
види
взаємодій»).
Одночасне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
та
пероральноk=
5;о
мідазоламу
(див.
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Вроджене
або
встановленk=
7;
набуте подо
=
74;ження
інтервалу QT або
шлуночкові
серцеві
аритмії в
анамнезі,
включаючи torsades de <=
span
lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>pointes (див. «Особливост=
1110;
застосуванl=
5;я»,
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Гіпокалієм&=
#1110;я
(ризик подов=
078;ення
інтервалу QT).
Тяжка
печінкова
недостатніl=
9;ть
у комбінаці=
11;
з нирково=
02;
недостатніl=
9;тю.
Одночасне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
(та інших сил=
1100;них
інгібіторіk=
4; CYP3A4) з
колхіцином
(див. «&=
#1054;собливості
застосуванl=
5;я»,
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Одночасне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
з тикагрело
=
88;ом
або
ранолазиноl=
4;.
Кларитромі&=
#1094;ин
не взаємоді=
08;
з пероральн
=
80;ми
контрацептl=
0;вами.
Застос=
1091;вання
нижчезазнаm=
5;ених
препаратів
суворо
протипоказk=
2;но
через
можливий ро
=
79;виток
тяжких насл=
10;дків
взаємодії.
Цизапр=
1080;д,
пімозид,
астемізол,
терфенадин
Про підвище=
ння
рівнів
цизаприду в
сироватці
крові повід
=
86;млялося
у пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
кларитроміm=
4;ин
та цизаприд
одночасно. Ц=
077;
може
призвести д
=
86;
подовження
інтервалу QT і
появи
аритмій, в то=
1084;у
числі
шлуночковоo=
1;
тахікардії,
фібриляції
шлуночків і
torsades de pointes. Подібні
ефекти відз
=
85;ачалися
у пацієнтів,
що приймали
кларитроміm=
4;ин
і пімозид
одночасно
(див. «Протип=
1086;казання»).
Повідомлял&=
#1086;ся
про
здатність
макролідів
=
79;мінювати
метаболізм
терфенадинm=
1;,
призводячи
до
підвищення
рівнів терф
=
77;надину
в сироватці
крові, що
іноді асоці=
02;валося
з аритміями,
такими як
подовження
інтервалу QT,
шлуночкова
тахікардія,
фібриляція
шлуночків і tor=
sades de pointes (див.
«Протипокаk=
9;ання»).
У ході
дослідженнn=
3; у
14 добровольц=
1110;в
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і терфенади
=
85;у
спостерігаl=
3;ося
підвищення
=
89;ироватково=
1075;о
рівня
кислотного
метаболіту
терфенадинm=
1;
у 2–3 рази
та
подовження
інтервалу QT,
що не призве=
083;о
ні до якого
клінічно
видимого
ефекту. Поді=
073;ні
ефекти
відмічалисn=
3;
і при одноча=
089;ному
застосуванl=
5;і
астемізолу
та інших
макролідів.
Алкало=
1111;ди
ріжків
Постмаркет&=
#1080;нгові
повідомленl=
5;я
свідчать, що
одночасне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
й ерготамін
=
91;
або
дигідроергl=
6;таміну
асоціювалоl=
9;я
з появою
ознак
гострого
ерготизму, щ=
086;
характеризm=
1;валося
вазоспазмоl=
4;
та ішемією
кінцівок і
інших ткани
=
85;,
включаючи
центральну
нервову
систему.
Одночасне
призначеннn=
3;
кларитроміm=
4;ину
та
алкалоїдів
ріжків
протипоказk=
2;не
(див. «Протип=
1086;казання»).
Пер=
;оральний
мідазолам
При
застосуванl=
5;і
мідазоламу
=
79;
таблетками
кларитроміm=
4;ину
(500 мг 2 рази на д=
1086;бу) AUC
мідазоламу
збільшувалk=
2;ся
у 7 разів
після перор
=
72;льного
застосуванl=
5;я
мідазоламу. =
054;дночасне
зас=
тосування
пероральноk=
5;о
мідазоламу =
10; кларитромі&=
#1094;ину
протипоказk=
2;не
(див.
«Протипокаk=
9;ання»).
Одноч=
;асне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
з ловастати
=
85;ом
або
симвастатиl=
5;ом
протипоказk=
2;не
(див.
«Протипокаk=
9;ання»),
оскільки ці
статини значно=
1102;
мірою
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4 і
одночасне
застосуванl=
5;я
із
кларитроміm=
4;ином
підвищує їх
концентрацo=
0;ю
у плазмі
крові, що,
своєю черго=
02;,
підвищує ри
=
79;ик
виникнення
міопатії,
включаючи
рабдоміоліk=
9;.
Повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
рабдоміоліk=
9;у
у пацієнтів
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
та цих стати=
085;ів.
Якщо
лікування
кларитроміm=
4;ином
неможливо
уникнути,
терапію &=
#1083;овастатино=
;м
або
симвастатиl=
5;ом
необхідно
припинити
під час курс=
091;
лікування.
Слід з обережністn= 2; призначати кларитроміm= 4;ин одночасно з = 110;ншими статинами. В ситуаціях, коли одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину зі статинам = 80; уникнути неможливо, рекомендуєm= 0;ься призначати найменшу зареєстровk= 2;ну дозу статин = 91;. Можливе застосуванl= 5;я статину, яки= 081; не залежить від метаболізмm= 1; CYP3A (наприклад флувастатиl= 5;у). Необхідний = 84;оніторинг стану паціє = 85;тів щодо виявлення о = 79;нак і симптомів міопатії.<= o:p>
Вплив
інших
лікарських
засобів на
кларитроміm=
4;ин.
Лікарські
засоби, що є
індукторамl=
0; CYP3A (наприклад
рифампіцин,
фенітоїн,
карбамазепo=
0;н,
фенобарбітk=
2;л,
препарати
звіробою), мо=
1078;уть
індукувати
метаболізм
кларитроміm=
4;ину.
Це може
призвести д
=
86;
субтерапевm=
0;ичних
рівнів
кларитроміm=
4;ину
та зниження
його
ефективносm=
0;і.
Крім того, мо=
1078;е
бути
необхідним
моніторинг
плазмових
рівнів
індуктора CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>3A, які можуть
бути
підвищені
через
інгібуваннn=
3; CYP3A
кларитроміm=
4;ином
(див. також
інструкцію
для
медичного
застосуванl=
5;я
відповідноk=
5;о
індуктора CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>3A4). Одночасне
застосуванl=
5;я
рифабутину =
10;
кларитроміm=
4;ину
призводило
до
підвищення
рівнів
рифабутину
та зниження
рівнів клар
=
80;троміцину
в сироватці
крові з
одночасним
=
87;ідвищенням
ризику появ
=
80;
увеїту.
Нижче з&=
#1072;значено
лікарські
засоби, впли=
074;
яких на
концентрацo=
0;ю
кларитроміm=
4;ину
в крові
відомий або
припускаєтn=
0;ся,
тому може бу=
090;и
потрібна зм=
10;на
дози кларит
=
88;оміцину
або
застосуванl=
5;я
альтернатиk=
4;ної
терапії.
Ефавір=
1077;нц,
невірапін,
рифампіцин,
рифабутин і
рифапентин
Потужні
індуктори
ферментів
цитохрому Р450,=
такі
як ефавірен
=
94;,
невірапін,
рифампіцин,
рифабутин і
рифапентин,
можуть
прискорюваm=
0;и
метаболізм
кларитроміm=
4;ину,
зменшуючи
його
концентрацo=
0;ю
в плазмі
крові, але
збільшуючи
концентрацo=
0;ю
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцину
–
мікробіолоk=
5;ічно
активного
метаболіту.
Оскільки
мікробіолоk=
5;ічна
активність
кларитроміm=
4;ину
і
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцину
різна
відносно
різних
бактерій, оч=
110;куваний
терапевтичl=
5;ий
ефект може
бути не дося=
075;нутий
через одноч
=
72;сне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
та індуктор=
10;в
ферментів
цитохрому Р450.=
Етр=
;авірин
Дія
кларитроміm=
4;ину
послаблюваl=
3;ась
етравіриноl=
4;,
однак
концентрацo=
0;ї
активного
метаболіту
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцину
підвищувалl=
0;сь.
Оскільки
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцин
має понижен
=
91;
активність
проти
Mycobacterium avium complex (MAC),
загальна
активність
проти цього
патогену
може бути
змінена. Том=
091;
для
лікування
МАС слід
розглянути
застосуванl=
5;я
альтернатиk=
4;них
кларитроміm=
4;ину
лікарських
засобів.
Одночаl=
9;не
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
200 мг на добу і
=
82;ларитроміц=
1080;ну
500 мг 2 рази на
добу у 21 здоро=
вого
добровольцn=
3;
призводило
до
підвищення
=
89;ередньої
рівноважноo=
1; Cmin
кларитроміm=
4;ину
на 33 % та AUC – на 18 %. Р=
івноважні
концентрацo=
0;ї
активного
метаболіту
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцину
значно не
змінювалисn=
3;
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;. Зміна
дози
кларитроміm=
4;ину
не потрібна.
Фармакl=
6;кінетичне
дослідженнn=
3;
показало, що =
1086;дночасне
застосуванl=
5;я
ритонавіру 200
мг кожні 8
годин і
кларитроміm=
4;ину
500 мг кожні 12
годин
призводило
до значного
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
кларитроміm=
4;ину.
Cmax
кларитроміm=
4;ину
підвищувалl=
6;ся
на 31 %, Cmin – на 182 % і AUC – на 77 %
Таке ж
коригуваннn=
3;
дози слід
проводити д
=
83;я
пацієнтів і
=
79;
погіршеною
функцією
нирок при
застосуванl=
5;і
ритонавіру
як фармакок=
10;нетичного
підсилювачk=
2;
разом з
іншими інгі
=
73;іторами
ВІЛ-протеаз
=
80;,
включаючи
атазанавір =
10;
саквінавір (=
076;ив.
нижче
«Двобічно
спрямовані
лікарські
взаємодії»).
&=
#1042;плив
кларитроміm=
4;ину
на інші
лікарські
засоби.
Існують
постмаркетl=
0;нгові
повідомленl=
5;я
про розвито
=
82; torsades
de pointes при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
з хінідином
або дизопір
=
72;мідом.
Рекомендуєm=
0;ься
ЕКГ-монітор
=
80;нг
для
своєчасногl=
6;
виявлення
подовження
інтервалу QT п=
088;и
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
з цими
препаратамl=
0;.
Під час
терапії
кларитроміm=
4;ином
слід стежит
=
80;
за
концентрацo=
0;ями
цих
препаратів
=
74;
сироватці
крові.
Під час
постмаркетl=
0;нгового
застосуванl=
5;я
були
повідомленl=
5;я
про
гіпоглікемo=
0;ю
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і
дизопіраміk=
6;у,
тому
необхідний
моніторинг
рівня
глюкози
крові при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
цих засобів.
Перорал=
00;ні
гіпоглікемo=
0;чні
засоби/ інсу=
083;ін
При оk=
6;ночасному
застосуванl=
5;і
з певними гі=
087;оглікемічн&=
#1080;ми
засобами,
такими як
натеглінід =
10;
репаглінід,
кларитроміm=
4;ин
може
інгібувати
ензим СYP3A, що
може
спричинити
гіпоглікемo=
0;ю.
Рекомендовk=
2;ний
ретельний
моніторинг
рівня глюко
=
79;и.
Одночасне з=
астосуваннn=
3;
кларитроміm=
4;ину,
відомого як
інгібітор
ферменту CYP3A, і
препарату, щ=
086;
головним
чином
метаболізуn=
8;ться
CYP3A, може призв
=
77;сти
до
підвищення
концентрацo=
0;ї
останнього
=
74;
плазмі кров=
10;,
що, своєю
чергою, може
підсилити
або
подовжити й
=
86;го
терапевтичl=
5;ий
ефект і
побічні ефе
=
82;ти.
Слід бути
обережними
при
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
пацієнтам,
які
отримують т
=
77;рапію
лікарськимl=
0;
засобами –
субстратамl=
0;
CYP3A, особливо
якщо
CYP3A-субстрат
має вузький
терапевтичl=
5;ий
діапазон
(наприклад
карбамазепo=
0;н)
і/або
екстенсивнl=
6;
метаболізуn=
8;ться
цим ензимом. =
1052;оже
бути
потрібна зм=
10;на
дози і, якщо
можливо,
ретельний
моніторинг
сироватковl=
0;х
концентрацo=
0;й
лікарськогl=
6;
засобу, що го=
1083;овним
чином метаб
=
86;лізується
CYP3A, для
пацієнтів,
які одночас
=
85;о
застосовуюm=
0;ь
кларитроміm=
4;ин.
Відомо
(або
припускаєтn=
0;ся),
що такі
лікарські
препарати
або групи
препаратів метаб=
;олізуються
одним
і тим же CYP3A-ізо=
092;ерментом:
альпразолаl=
4;,
астемізол,
карбамазепo=
0;н,
цилостазол,
цизаприд,
циклоспориl=
5;,
дизопіраміk=
6;,
алкалоїди
ріжків,
ловастатин,
метилпреднo=
0;золон,
мідазолам,
омепразол,
пероральні
антикоагулn=
3;нти
(наприклад
варфарин),
атипові
антипсихотl=
0;чні
засоби
(наприклад
кветіапін),
пімозид,
хінідин,
рифабутин,
силденафіл,
симвастатиl=
5;,
такролімус,
терфенадин,
триазолам і
вінбластин,
але цей
список не є
повним.
Подібний
механізм
взаємодії
відмічений
при
застосуванl=
5;і
фенітоїну,
теофіліну і
вальпроату,
що
метаболізуn=
2;ться
іншими
ізоферментk=
2;ми
системи
цитохрому Р450.
Кларитl=
8;оміцин
(500 мг кожні 8
годин) засто=
089;овували
в комбінаці=
11;
з
омепразолоl=
4; (40
мг на добу)
дорослим
здоровим
добровольцn=
3;м.
Рівноважні
концентрацo=
0;ї
омепразолу в плазм=
10;
підвищувалl=
0;ся
(Cmax, AUC0-24 і t1/2 п=
110;двищувалис&=
#1103;
на 30 %, 89 % і 34 %
відповідно) =
087;ри
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину. При є
значення рН шлункового
соку при вимірю=
1074;анні п=
088;отягом
24 год
=
80;н
становило 5,2,
при о=
;дночасному з=
072;стосуванні<=
/span>
омепразолу з
кларитроміцино=
1084;
– 5,7.
Кожен з цих
інгібіторіk=
4;
фосфодіестk=
7;рази
метаболізуn=
8;ться
(принаймні
частково) за
участю CYP3A, а CYP3A
може
інгібуватиl=
9;я
одночасно
прийнятим
кларитроміm=
4;ином.
Одночасний
=
87;рийом
кларитроміm=
4;ину
з
силденафілl=
6;м,
тадалафілоl=
4;
або
варденафілl=
6;м
може призво
=
76;ити
до
збільшення
експозиції
інгібітора
=
92;осфодіесте=
1088;ази,
тому слід
розглядати
питання про
зниження
дози
силденафілm=
1;,
тадалафілу
або
варденафілm=
1;.
Результати
клінічних
досліджень
показали, що
існує
незначне, ал=
077;
статистичнl=
6;
значуще (p≤0,05) збільшен=
1085;я
концентрацo=
0;ї
теофіліну
або карбама
=
79;епіну
в плазмі
крові при їх
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з
кларитроміm=
4;ином.
Толтеродин
головним
чином
метаболізуn=
8;ться
2D6-і=
079;оформою
цитохрому Р450 (CYP2D6). Од=
нак
у популяції
пацієнтів
без CYP2D6
метаболізм
відбуваєтьl=
9;я
через CYP3A. У цій
популяції
пригніченнn=
3;
CYP3A призводить
до значного
підвищення
=
89;ироваткови=
1093;
концентрацo=
0;й
толтеродинm=
1;.
У таких
пацієнтів
зниження
дози
толтеродинm=
1;
Триазо=
1083;бензодіазе=
піни
(наприклад
альпразолаl=
4;,
мідазолам,
триазолам)
При
застосуванl=
5;і
мідазоламу
=
79;
таблетками
кларитроміm=
4;ину
(500 мг 2 рази на
добу) AUC
мідазоламу
збільшувалk=
2;ся
у 2,7 раза після
внутрішньоk=
4;енного
введення
мідазоламу. При
внутрішньоk=
4;енному
застосуванl=
5;і
мідазоламу
=
79;
кларитроміm=
4;ином
слід
проводити
ретельний
моніторинг
стану
пацієнта дл=
03;
своєчасногl=
6;
коригуваннn=
3;
дози. При
оромукозноl=
4;у
шляху
введення мі
=
76;азоламу,
при якому пр=
077;системна
елімінація
препарату м
=
86;же
виключатисn=
3;, ймовірніше,
буде спосте
=
88;ігатися
взаємодія н
=
72;
зразок тієї, =
1097;о
спостерігаn=
8;ться
при внутріш
=
85;ьовенному
введенні мі
=
76;азоламу,
а не при
пероральноl=
4;у.
Слід
дотримуватl=
0;ся
таких самих
запобіжних
заходів при
застосуванl=
5;і
інших бензо
=
76;іазепінів,
які
метаболізуn=
2;ться
CYP3A, включаючи
триазолам і
альпразолаl=
4;.
Для
бензодіазеl=
7;інів,
елімінація
яких не
залежить ві
=
76;
CYP3A (темазепам,
нітразепам,
лоразепам),
розвиток
клінічно
значущої
взаємодії з
кларитроміm=
4;ином
малоймовірl=
5;ий.
Є
постмаркетl=
0;нгові
повідомленl=
5;я
про лікарсь
=
82;у
взаємодію і
розвиток
побічних яв
=
80;щ
з боку
центральноo=
1;
нервової
системи (так=
110;
як
сонливість =
10; сплутаніст&=
#1100;
свідомості)
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і триазолам
=
91;.
Слід
спостерігаm=
0;и
за пацієнто
=
84;,
враховуючи
можливе
збільшення
фармакологo=
0;чних
ефектів з
боку ЦНС.
Колхіцин є
субстратом CYP3A
і ефлюксног
=
86;
переносникk=
2;
– P-глікопрот=
1077;їну
(Pgp). Відомо, що
кларитроміm=
4;ин
та інші
макроліди м
=
86;жуть
пригнічуваm=
0;и
CYP3A і Pgp. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і колхіцину
пригніченнn=
3;
Pgp і/або CYP3A
кларитроміm=
4;ином
може
призвести д
=
86;
підвищення
експозиції
колхіцину. О=
076;ночасне застосуван&=
#1085;я
кларитроміm=
4;ину
і
Дигоксин
вважається
субстратом
=
77;флюксного
переносникk=
2;
– P-глікопрот=
1077;їну
(Pgp). Відомо, що
кларитроміm=
4;ин
може пригні
=
95;увати
Pgp. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і дигоксину =
087;ригнічення
Pgp кларитромі&=
#1094;ином
може
призвести д
=
86;
підвищення
експозиції
=
76;игоксину.
Під час
постмаркетl=
0;нгового
Одночасне п=
ероральне
застосуванl=
5;я
таблеток
кларитроміm=
4;ину
і зидовудин
=
91;
у ВіЛ-інфіковани=
1093;
дорослих па
=
94;ієнтів
може
спричиняти
зниження
рівноважниm=
3;
концентрацo=
0;й
зидовудину
=
74;
сироватці
крові.
Оскільки
кларитроміm=
4;ин
може перешк
=
86;джати
абсорбції
пероральноk=
5;о
зидовудину
при
одночасномm=
1;
прийомі, цьо=
075;о
значною
мірою можна
уникнути
шляхом
дотримання
4-годинного
інтервалу
між
прийомами
кларитроміm=
4;ину
і зидовудин
=
91;.
Про таку
взаємодію
при
застосуванl=
5;і
суспензії
кларитроміm=
4;ину
та
зидовудину
або дидеокс=
10;інозину
ВІЛ-інфіков
=
72;ним
дітям не
повідомлялl=
6;ся.
Така
взаємодія
малоймовірl=
5;а
у разі
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
у вигляді вн=
091;трішньовен&=
#1085;ої
інфузії.
Фен=
;ітоїн
та вальпроа
=
90;
Були
спонтанні
або
опубліковаl=
5;і
повідомленl=
5;я
про
взаємодію
інгібіторіk=
4; CYP3A, включаючи
кларитроміm=
4;ин,
з
лікарськимl=
0;
засобами, як=
110;
не
вважаються
такими, що
метаболізуn=
2;ться
CYP3A
(наприклад
фенітоїн та
вальпроат).
Рекомендуєm=
0;ься
визначення
рівнів цих
лікарських
засобів у
сироватці
крові при од=
085;очасному
призначеннo=
0;
їх з
кларитроміm=
4;ином.
Повідомлялl=
6;ся
про
підвищення
їх рівнів у
сироватці
крові.
Дв=
086;бічно
спрямовані
лікарські
взаємодії
Ата=
;занавір
Одночасне з=
астосуваннn=
3;
кларитроміm=
4;ину
(500 мг двічі на
=
76;обу)
з
атазанавірl=
6;м
(400 мг один раз
на добу), які є
субстратамl=
0;
та
інгібітораl=
4;и
CYP3A,
призводило
до
збільшення
експозиції
кларитроміm=
4;ину
у 2 рази та
зменшення
експозиції
14-ОН-кларитро&=
#1084;іцину
на 70 % зі
збільшенняl=
4; AUC
атазанавірm=
1;
на 28 %. Оскількl=
0;
кларитроміm=
4;ин
має широкий =
090;ерапевтичн&=
#1080;й
діапазон,
немає
необхідносm=
0;і
у зниженні
дози для
пацієнтів з
нормальною
функцією
нирок. Дозу
кларитроміm=
4;ину
необхідно
зменшити на 50 %
для пацієнт=
10;в
з кліренсом
креатиніну 30=
8211;60
мл/хв і на 75 % дл=
103;
пацієнтів з
кліренсом
креатиніну <=
30
мл/хв,
використовm=
1;ючи
відповідну
форму
випуску
кларитроміm=
4;ину.
Кларитроміm=
4;ин
у дозах пона=
076;
1000 мг на добу н
=
77;
слід
застосовувk=
2;ти
разом з
інгібітораl=
4;и
протеази.
Бло=
;катори
кальцієвих
каналів
Через ризик
артеріальнl=
6;ї
гіпотензії
=
79;
обережністn=
2;
слід
застосовувk=
2;ти
кларитроміm=
4;ин
одночасно з
блокаторамl=
0;
кальцієвих
каналів, що
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4 (такими
як верапамі
=
83;,
амлодипін,
дилтіазем).
При взаємод=
10;ї
можуть
підвищуватl=
0;ся
концентрацo=
0;ї
в плазмі як
кларитроміm=
4;ину,
так і блокат=
086;рів
кальцієвих
каналів. У
пацієнтів, щ=
086;
отримували
кларитроміm=
4;ин
і верапаміл
одночасно,
спостерігаl=
3;ися
артеріальнk=
2;
гіпотензія, =
073;радіаритмі&=
#1111;
та
лактоацидоk=
9;.
Ітр=
;аконазол
Кларитромі&=
#1094;ин
та
ітраконазоl=
3;
є субстрата
=
84;и
та
інгібітораl=
4;и
CYP3A, в
зв’язку з чи=
084;
кларитроміm=
4;ин
може підвищ
=
91;вати
рівні ітрак
=
86;назолу
в плазмі
крові та
навпаки. При
застосуванl=
5;і
ітраконазоl=
3;у
одночасно з
кларитроміm=
4;ином
пацієнти
повинні пер
=
77;бувати
під пильним
наглядом дл=
03;
виявлення о
=
79;нак
чи симптомі
=
74;
підсиленогl=
6;
або
пролонговаl=
5;ого
фармакологo=
0;чного
ефекту.
Сак=
;вінавір
Одночасне з=
астосуваннn=
3;
кларитроміm=
4;ину
(500 мг двічі на
=
76;обу)
і саквінаві
=
88;у
(м’які
желатинові
капсули, 1200 мг
тричі на доб=
091;),
які є
субстратамl=
0;
та
інгібітораl=
4;и
CYP3A, у 12
здорових
добровольцo=
0;в
призводило
до збільшен
=
85;я
рівноважниm=
3; AUC і Сmax саквін=
;авіру
на 177 % і 187 % в
порівнянні
=
79; відповідни&=
#1084;и
показникамl=
0;
при
застосуванl=
5;і
тільки
саквінавірm=
1;.
При цьому AUC та Сmax кларит=
1088;оміцину
збільшувалl=
0;сь
приблизно н
=
72;
40 % порівняно з=
; такими
при застосу
=
74;анні
тільки
кларитроміm=
4;ину.
Немає
необхідносm=
0;і
в
коригуваннo=
0;
доз, якщо
обидва
лікарські
засоби
застосовуюm=
0;ь
одночасно
протягом
обмеженого
проміжку
часу у дослі=
076;жених
дозах/ лікар=
089;ьких
формах.
Результати
дослідженнn=
3;
лікарської
взаємодії і
=
79;
застосуванl=
5;ям
м’яких
желатиновиm=
3;
капсул сакв=
10;навіру
можуть не
відповідатl=
0;
ефектам, які
спостерігаn=
2;ться
при
застосуванl=
5;і
саквінавірm=
1;
у формі
твердих
желатиновиm=
3;
капсул. Резу=
083;ьтати
дослідженнn=
3;
лікарської
взаємодії і
=
79;
застосуванl=
5;ям
лише
саквінавірm=
1;
можуть не
відповідатl=
0;
ефектам, які
спостерігаn=
2;ться
при терапії
саквінавірl=
6;м/ритонавір=
1086;м.
Коли
саквінавір
застосовуюm=
0;ь
разом із
ритонавіроl=
4;, необхідно
враховуватl=
0;
можливий вп
=
83;ив
ритонавіру
на
кларитроміm=
4;ин
(див. вище).
Засто=
;сування
будь-якої
антимікробl=
5;ої
терапії, в т. ч.
кларитроміm=
4;ином,
для
лікування
інфекції H. pylori може
призвести д
=
86;
виникнення
мікробної р
=
77;зистентнос=
1090;і.
Оскіл=
;ьки
кларитроміm=
4;ин
метаболізуn=
8;ться
у печінці і в=
1080;водиться
головним
чином через
печінку та
нирки, слід з &=
#1086;собливою
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
препарат
пацієнтам і
=
79; порушенням
функції
печінки,
помірним аб
=
86;
тяжким
порушенням
=
92;ункції
нирок та пац=
110;єнтам
літнього
віку (старше 65
років).
З
обережністn=
2;
слід
застосовувk=
2;ти
препарат
пацієнтам і
=
79;
тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю
(див. «С=
посіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Під
час
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
повідомлялl=
6;ся
про
порушення
функції
печінки,
включаючи
підвищений
рівень
печінкових
ферментів, і =
1087;ро
гепатоцелюl=
3;ярний
та/або
холестатичl=
5;ий
гепатит з
жовтяницею
або без неї.
Це порушенн=
03;
функції
печінки мож
=
77;
бути тяжког
=
86;
ступеня, та
зазвичай
воно
оборотне. В д=
1077;яких
випадках
повідомлялl=
6;ся
про печінко
=
74;у
недостатніl=
9;ть
з летальним
наслідком, я=
082;а
переважно
була
асоційованk=
2;
з серйозним
=
80;
основними з
=
72;хворювання=
1084;и
та/або
супутнім
медикаментl=
6;зним
лікуванням.
Необхідно
негайно
припинити
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
при виникне
=
85;ні
таких ознак =
110;
симптомів
гепатиту, як
анорексія,
жовтяниця,
потемніння
сечі, свербі=
078;
або чутливі
=
89;ть
у ділянці
живота.
Про
розвиток
псевдомембl=
8;анозного
коліту від
помірного д
=
86;
загрожуючоk=
5;о
життю ступе
=
85;я
тяжкості
повідомлялl=
6;ся
при застосу
=
74;анні
практично
всіх
антибактерo=
0;альних
препаратів, =
091;
тому числі
макролідів.
Про розвито
=
82;
діареї, спри=
095;иненої
Clostridium difficile (CDAD), від
легкого
ступеня
тяжкості до
коліту з
летальним
наслідком
повідомлялl=
6;ся
при
застосуванl=
5;і
практично
всіх
антибактерo=
0;альних
препаратів, =
091;
тому числі
кларитроміm=
4;ину.
Терапія
антибактерo=
0;альними
препаратамl=
0;
порушує
нормальну
мікрофлору
кишечнику, щ=
086;
може
призвести д
=
86;
надмірного
росту C. difficile.
Слід завжди
пам'ятати пр=
086;
можливість
розвитку
діареї,
спричиненоo=
1; Clostridium
difficile, у всіх
пацієнтів з
діареєю
після
застосуванl=
5;я
антибіотикo=
0;в.
Необхідно
ретельно
зібрати
анамнез,
оскільки пр
=
86;
розвиток
діареї,
спричиненоo=
1; Clostridium
difficile,
повідомлялl=
6;ся
через 2
місяці післ=
03;
застосуванl=
5;я
антибактерo=
0;альних
препаратів. =
059;
разі
виникнення
псевдомембl=
8;анозного
коліту
необхідно
припинити
лікування к
=
83;аритроміци=
1085;ом
незалежно
від показан=
00;,
за якими йог=
086;
було
призначено.
Необхідно
провести
мікробіолоk=
5;ічне
дослідженнn=
3; та
розпочати н
=
77;обхідне
лікування.
Слід уникат
=
80;
препаратів,
що пригнічу=
02;ть
перистальтl=
0;ку.
Колхіци
=
85;
Повід=
;омлялося
про розвито
=
82;
колхіциновl=
6;ї
токсичностo=
0;
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
і колхіцину,
особливо у
пацієнтів
літнього
віку, у тому
числі на тлі
ниркової
недостатноl=
9;ті.
Повідомлялl=
6;ся
про летальн=
10;
наслідки у
деяких з цих
пацієнтів (д=
;ив.
«Вз=
аємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).=
Одночасне застl=
6;сування
кларитроміm=
4;ину
з колхіцино
=
84; протипоказ&=
#1072;не
(див.
«Протипокаk=
9;ання»).
З
обережністn=
2;
слід
застосовувk=
2;ти
одночасно
кларитроміm=
4;ин
та
триазолбенk=
9;одіазепіни,
такі
як триазола
=
84;,
внутрішньоk=
4;енний
або
оромукозниl=
1;
мідазолам
(див. «Взаємодія з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Серцев=
1086;-судинні
ускладненнn=
3;
Подовж=
1077;ння
серцевої
реполяризаm=
4;ії
та інтервал
=
91; Q=
T,
що свідчить
про ризик
розвитку
серцевої ар
=
80;тмії
та =
torsades de pointes,
спостерігаl=
3;ося
при
лікуванні
макролідамl=
0;,
включаючи к
=
83;аритроміци=
1085;
(див.
«Побічні
реакції»). З
огляду на те,
що
нижчезазнаm=
5;ені
ситуації
можуть приз
=
74;ести
до
підвищеногl=
6;
ризику
шлуночковиm=
3;
аритмій
(включаючи
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi=
di-font-family:
Symbol;mso-ansi-language:UK'>· П=
ацієнти
з ішемічною
хворобою
серця, тяжко=
102;
серцевою
недостатніl=
9;тю,
порушеннямl=
0;
провідностo=
0;
або клінічн
=
86;
значущою
брадикардіn=
8;ю.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi=
di-font-family:
Symbol;mso-ansi-language:UK'>· П=
ацієнти
з
порушеннямl=
0;
електролітl=
5;ого
балансу,
такими як гі=
087;омагніємія.
Кларитроміm=
4;ин
не можна зас=
090;осовувати
пац=
ієнтам
з гі=
087;окаліємією
(див.
«Протипокаk=
9;ання»).
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi=
di-font-family:
Symbol;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>· <=
/span>П=
ацієнти,
які
одночасно
приймають
інші
препарати, щ=
086;
асоціюютьсn=
3;
з
подовженняl=
4;
інтервалу Q=
T
(див. «Взаємодія з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Одночасне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
з астемізол
=
86;м,
цизапридом,
пімозидом і
терфенадинl=
6;м
протипоказk=
2;не
(див.
«Протипокаk=
9;ання»).
Кларит=
1088;оміцин
не можна
застосовувk=
2;ти
пац=
ієнтам
з вродженим
або встанов
=
83;еним
набутим под
=
86;вженням
інтервалу QT або зі
шлуночковоn=
2;
аритмією в
анамнезі (ди=
074;.
«Протипокаk=
9;ання»).
Епіде=
;міологічні
дослідженнn=
3;,
що вивчають
ризик
розвитку
несприятлиk=
4;их
серцево-суд
=
80;нних
наслідків п
=
88;и
застосуванl=
5;і
макролідів,
показали мі
=
85;ливі
результати. =
042;
ході деяких =
089;постережни&=
#1093;
досліджень
=
74;иявлено
рідкий коро
=
90;кострокови=
1081;
ризик розви
=
90;ку
аритмії,
інфаркту
міокарда та
смертності
=
74;ід
серцево-суд
=
80;нних
заворювань, =
087;ов’язаний
із
застосуванl=
5;ям
макролідів,
включаючи к
=
83;аритроміци=
1085;.
Врахування
цих
результатів
слід
співставляm=
0;и
з
переваг
=
72;ми лікування<=
span
style=3D'mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS"'> при=
призначенні
кларитроміm=
4;ину.
Пневмон=
10;я
З
огляду на те,
що
розвиваєтьl=
9;я
резистентнo=
0;сть
Streptococcus pneumoniae до
макролідів,
важливо
проводити
тест на чутл=
080;вість
при
призначеннo=
0;
кларитроміm=
4;ину
для
лікування
негоспіталn=
0;ної
пневмонії. У =
1088;азі
госпітальнl=
6;ї
пневмонії
кларитроміm=
4;ин
потрібно
застосовувk=
2;ти
у комбінаці=
11;
з іншими від=
087;овідними
антибіотикk=
2;ми.
Інфекці=
11;
шкіри та м’яких
тканин від
легкого до
помірного
ступеня
Ці
інфекції
найчастіше
спричинені
мікроорганo=
0;змами
Staphylococcus =
aureus та Streptococcus pyogenes, кожен з
яких може
бути
резистентнl=
0;м
до
макролідів.
Тому важлив
=
86;
проводити тест на
чутливість. =
059;
разі коли
неможливо
застосуватl=
0;
бета-лактам
=
85;і
антибіотикl=
0;
(наприклад п=
088;и
алергії), як
препарати
першого
вибору можн
=
72;
застосовувk=
2;ти
інші
антибіотикl=
0;, такі
як кліндамі
=
94;ин.
На цей час
макроліди
відіграють
роль тільки =
091;
лікуванні
деяких
інфекцій
шкіри та
м’яких
тканин,
наприклад
інфекцій,
спричинениm=
3; Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, бешихо=
074;ого
запалення, т=
072;
у ситуаціях,
коли не можн=
072;
застосовувk=
2;ти
пеніциліни.
У=
разі
розвитку
тяжких
гострих
реакцій
гіперчутлиk=
4;ості,
таких як ана=
092;ілаксія,
тяжкі шкірн=
10;
побічні
реакції
(наприклад г=
086;стрий
генералізоk=
4;аний
екзантематl=
6;зний
пустульоз,
синдром
Стівенса – Д=
жонсона,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз, DRESS), х=
вороба
Шенлейна – Г=
еноха,
терапію
кларитроміm=
4;ином
слід негайн
=
86;
припинити т
=
72;
одразу ж
розпочати
відповідне
=
83;ікування.
К= ларитроміцl= 0;н потрібно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю при одночасномm= 1; призначеннo= 0; з індукторамl= 0; ферменту цитохрому СYP3A4 (див. «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).<= o:p>
Слід
звернути
увагу на
можливість
перехресноo=
1;
резистентнl=
6;сті
між
кларитроміm=
4;ином
і іншими
макролідамl=
0;,
а також
лінкоміцинl=
6;м
і
кліндаміциl=
5;ом.
Одноч= ;асне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ловастатинl= 6;м або симваст = 72;тином протипоказk= 2;не (див. «Протип= 1086;казання»). Слід = 79; обережністn= 2; призначати кларитроміm= 4;ин одночасно з іншими статинами. По= 1074;ідомлялося про розвито = 82; рабдоміоліk= 9;у у пацієнтів при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і статинів. Н= 1077;обхідний моніторинг = 89;тану пацієнтів щодо виявлення о = 79;нак і симптомів міопатії. В ситуаціях, коли одноча = 89;ного застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину зі статинам = 80; уникнути неможливо, рекомендуєm= 0;ься призначати найменшу зареєстровk= 2;ну дозу статин = 91;. Можливе застосуванl= 5;я статину, яки= 081; не залежить від метаболізмm= 1; CYP3A (наприклад флувастатиl= 5;у) (див. «<= /span>Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).<= o:p>
Перорал=
00;ні
гіпоглікемo=
0;чні
засоби/ інсу=
083;ін
Одноч=
;асне
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
та перораль
=
85;их
гіпоглікемo=
0;чних
засобів (так=
080;х
як похідні
сульфонілсk=
7;човини)
та/або
інсуліну
може
спричиняти
виражену гі
=
87;оглікемію.
Рекомендовk=
2;ний
ретельний м
=
86;ніторинг
рівня
глюкози.
Перора=
1083;ьні
антикоагулn=
3;нти
При одночас=
ному
застосуванl=
5;і
кларитроміm=
4;ину
з варфарино
=
84;
існує ризик
виникнення
серйозної крово=
;течі,
значного
підвищення
показника М
=
53;С
(міжнародне
нормалізовk=
2;не
співвідношk=
7;ння)
та протромб=
10;нового
часу. Доки
пацієнти от
=
88;имують
одночасно
кларитроміm=
4;ин
та перораль
=
85;і
антикоагулn=
3;нти,
потрібно &=
#1095;асто
контролюваm=
0;и
показник МН
=
57;
та
протромбінl=
6;вий
час.
Безпека
застосуванl=
5;я
кларитроміm=
4;ину
у період
вагітності
та годуванн=
03;
груддю не вс=
090;ановлена.
На основі
результатіk=
4;,
отриманих у
дослідженнn=
3;х
на мишах,
щурах, кроля=
093;
та мавпах,
можливість
шкідливого
впливу на
розвиток
ембріона і
плода не мож=
077;
бути
виключена.
Клари=
;троміцин
виділяєтьсn=
3;
в грудне мол=
086;ко.
Дані пр
=
86;
вплив
відсутні.
Однак перед =
082;еруванням
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0; слід
зважати на
можливе
виникнення
побічних
реакцій з
боку
нервової
системи,
таких як
судоми,
запаморочеl=
5;ня,
вертиго,
галюцинаціo=
1;,
сплутаністn=
0;
свідомості,
дезорієнтаm=
4;ія
та ін.
Реко&=
#1084;ендована
доза
кларитроміm=
4;ину
для доросли
=
93;
та дітей вік=
086;м
від 12 років
становить 250
мг (1 таблетка)=
кожні
12 годин, при
більш тяжки
=
93;
інфекціях
дозу можна
збільшити д
=
86;
500 мг (2
таблетки)
кожні 12 годин.
Звичайна
тривалість
лікування з
=
72;лежить
від ступеня
тяжкості
інфікуваннn=
3;
та становит=
00;
від 6 до 14 днів.
Клац&=
#1080;д®
можна
застосовувk=
2;ти
незалежно
від прийому
їжі, оскільк=
080;
їжа не
впливає на
біодоступнo=
0;сть
кларитроміm=
4;ину.
Лікува=
1085;ня
одонтогеннl=
0;х
інфекцій.
Рекомендов&=
#1072;на
доза
становить 250
мг кожні 12 год=
ин
протягом 5
днів.
Застос=
1091;вання
пацієнтам і
=
79;
мікобактерo=
0;альною
інфекцією.
Початкова
доза для
дорослих
становить 500
мг два рази
на добу. Якщо
протягом 3–4
тижнів
лікування н
=
77;
спостерігаn=
8;ться
покращення
клінічних
ознак або
бактеріолоk=
5;ічних
показників,
дозу
кларитроміm=
4;ину
можна
підвищити д
=
86;
1000 мг два рази
на добу.
Ліку&=
#1074;ання
дисеміноваl=
5;их
інфекцій,
спричинениm=
3;
МАК, у хворих
на СНІД
продовжуєтn=
0;ся
до отриманн=
03;
клінічної ч
=
80;
мікробіолоk=
5;ічної
ефективносm=
0;і
препарату т
=
72;
в будь-якому
випадку на
розсуд
лікаря.
Кларитроміm=
4;ин
слід застос
=
86;вувати
у комплексі =
079;
іншими
антимікобаl=
2;теріальним=
080;
засобами.
Ерадик=
1072;ція
H. pylori у
пацієнтів і
=
79;
виразкою
дванадцятиl=
7;алої
кишки (дорос=
083;і).
Потрій=
1085;а
терапія (7–10
днів)
Кларитромі&=
#1094;ин
(500 мг) два рази
на добу слід
застосовувk=
2;ти
разом з
амоксициліl=
5;ом
1000 мг два рази
на добу та
омепразолоl=
4;
20 мг на добу
упродовж 7–10
днів.
Потрій=
1085;а
терапія (10
днів)
Кларитромі&=
#1094;ин
(500 мг) два рази
на добу, ланс=
1086;празол
30 мг два рази
на добу та
амоксициліl=
5;
1000 мг два рази
на добу
упродовж 10
днів.
Подвій=
1085;а
терапія (14
днів)
Кларитромі&=
#1094;ин
(500 мг) три рази
на добу разо=
084;
з
омепразолоl=
4;
40 мг один раз
на добу
внутрішньо
=
91;продовж
14 днів, далі
омепразол 20
мг або 40 мг
один раз на д=
1086;бу
внутрішньо
упродовж
наступних 14
днів.
Подвій=
1085;а
терапія (14
днів)
Кларитромі&=
#1094;ин
(500 мг) три рази
на добу разо=
084;
з лансопраз
=
86;лом
60 мг один раз
на добу
внутрішньо
упродовж 14
днів. Може бу=
1090;и
потрібним п
=
86;дальше
пригніченнn=
3;
секреції
соляної
кислоти для =
079;меншення
проявів
виразки.
Кларитромі&=
#1094;ин
також
застосовувk=
2;ли
у таких
терапевтичl=
5;их
схемах:
кларитромі&=
#1094;ин
+ тинідазол
та омепразо
=
83;
або лансопр
=
72;зол;
кларитромі&=
#1094;ин
+
метронідазl=
6;л
та омепразо
=
83;
або лансопр
=
72;зол;
кларитромі&=
#1094;ин
+ тетрациклі=
085;,
вісмуту
субсаліцилk=
2;т
та ранітиди
=
85;;
кларитромі&=
#1094;ин
+ амоксицилі=
085;
та лансопра
=
79;ол;
кларитромі&=
#1094;ин
+ ранітидин
вісмуту цит
=
88;ат.
За
=
89;тосування
пацієнтам л=
10;тнього
віку: як для
дорослих.
Застосу=
;вання
пацієнтам і
=
79; нирко=
;вою
недостатніl=
9;тю: для п
=
72;цієнтів
із тяжкою ни=
088;ковою недос=
татністю
(кліренс
креатиніну <=
30
мл/хв) дозу
слід
зменшити
вполовину,
наприклад 250 мг
один раз на д=
1086;бу
або 250 мг два
рази на добу
при більш
тяжких
інфекціях. У
таких паціє
=
85;тів
тривалість
лікування н
=
77;
повинна пер
=
77;вищувати
14 днів.
Діти.
=
44;ітям
віком до 12
років слід
застосовувk=
2;ти
препарат у
формі
суспензії,
оскільки
застосуванl=
5;я
таблеток
кларитроміm=
4;ину
дітям цього
віку не
вивчалося.
Найчастіши&=
#1084;и
та найпошир
=
77;нішими
побічними
реакціями
при
лікуванні
кларитроміm=
4;ином
дорослих та
дітей є біль
у животі,
діарея,
нудота,
блювання та
спотвореннn=
3; смаку.
Ці побічні
реакції
зазвичай
незначно
виражені та
узгоджуютьl=
9;я
із відомим
профілем
безпеки
макролідниm=
3;
антибіотикo=
0;в.
Під час
клінічних
досліджень
не було
виявлено
суттєвої
різниці у ча=
089;тоті
цих побічни
=
93;
реакцій з
боку травно=
11;
системи між
групами
пацієнтів, у
яких були
наявні або
відсутні
мікобактерo=
0;альні
інфекції.
Нижче
представлеl=
5;о
побічні
реакції, що
виникли під
час
клінічних
досліджень
та при
постмаркетl=
0;нговому
застосуванl=
5;і
різних
лікарських
форм і
дозувань
кларитроміm=
4;ину,
у тому числі =
1090;аблеток
негайного
вивільненнn=
3;. Побічні
реакції, що
принаймні м
=
86;жливо
пов’язані з
кларитроміm=
4;ином,
розподіленl=
6;
за системам
=
80;
органів і за
частотою
виникнення:
дуже часті (≥1/=
10),
часті (≥1/100 до ˂1/10=
),
нечасті (≥1/1000 д=
086;
˂1/100) і з
невідомою
частотою*
(побічні
реакції з по=
089;тмаркетинг&=
#1086;вого
спостережеl=
5;ня;
частоту
визначити
неможливо з
наявних
даних). В
межах кожно=
11;
групи побіч
=
85;і
реакції
представлеl=
5;о
в порядку
зменшення
тяжкості
проявів, якщ=
086;
тяжкість
вдалося
оцінити.
Інфекції
та інвазії: =
i>нечас=
;ті
– целюліт1,
кандидоз,
гастроентеl=
8;ит2,
інфекція3,
вагінальна
інфекція; з
невідомою
частотою –
псевдомембl=
8;анозний
коліт,
бешихове за
=
87;алення.
Порушення
з боку крові
і
лімфатичноo=
1;
системи: нечаст&=
#1110;
– лейкопені=
03;,
нейтропеніn=
3;4,
тромбоцитеl=
4;ія3,
еозинофіліn=
3;4;
з невідомою
частотою –
агранулоциm=
0;оз,
тромбоцитоl=
7;енія.
Порушення
з боку
імунної
системи: нечаст&=
#1110;
– анафілакт
=
86;їдні
реакції1, гo=
0;перчутливі=
089;ть;
з невідомою
частотою – а=
085;афілактичн&=
#1110;
реакції,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк.
Порушення
з боку
метаболізмm=
1;
і живлення: =
i>нечас=
;ті
– анорексія,
зниження
апетиту; з
невідомою
частотою –
гіпоглікемo=
0;я.
Порушення
з боку психі=
082;и: частo=
0;
– безсоння;
нечасті –
тривожністn=
0;,
нервозністn=
0;3;
з невідомою
частотою –
психози,
сплутаністn=
0;
свідомості,
деперсоналo=
0;зація,
депресія,
дезорієнтаm=
4;ія,
галюцинаціo=
1;,
кошмарні сн
=
86;видіння,
манія.
Порушення
з боку
центральноo=
1;
нервової си
=
89;теми:
ча=
089;ті
– дисгевзія
(порушення
смакової
чутливості),
головний
біль; нечаст=
110;
– втрата
свідомості=
1,
дискінезія=
1,
запаморочеl=
5;ня,
сонливість,
тремор; з
невідомою
частотою –
судоми,
агевзія
(втрата смак=
086;вої
чутливості),
паросмія,
аносмія,
парестезія.
Порушення
з боку орган=
110;в
слуху і
лабіринтні
порушення: нечас=
;ті
– вертиго,
погіршення
слуху, дзвін
у вухах; з
невідомою
частотою –
втрата слух
=
91;.
Кардіальн=
110;
порушення:=
нечасті – зу=
087;инка
серця1,
фібриляція
передсердь=
1,
подовження
інтервалу QT, екст
=
88;асистоли1,
відчуття
серцебиття; =
079;
невідомою
частотою – tor=
sades de pointes,
шлуночкова
тахікардія, =
092;ібриляція
шлуночків.
Судинні
порушення:=
частo=
0;
–
вазодилатаm=
4;ія1;
з невідомою
частотою –
крововилив.
Порушення
з боку
дихальної
системи, органів
грудної
клітки та
середостінl=
5;я: неча=
;сті
– астма1,
носова
кровотеча2, емболі&=
#1103;
судин
легенів1.
Порушення
з боку
травної
системи: часті –
діарея,
блювання,
диспепсія,
нудота, біль
у животі;
нечасті – ез=
086;фагіт1,
гастроезофk=
2;геальна
рефлюксна х
=
74;ороба2,
гастрит,
прокталгія=
2,
стоматит,
глосит,
здуття живо
=
90;а4,
запор,
сухість у
роті,
відрижка,
метеоризм; з
невідомою
частотою –
гострий
панкреатит,
зміна
кольору
язика, зміна
кольору
зубів.
Порушення
гепатобіліk=
2;рної
системи: часті –
відхилення
від норми
функціоналn=
0;них
тестів
печінки;
нечасті –
холестаз4,
гепатит4,
підвищення
рівня АЛТ,
АСТ, ГГТ4; з
невідомою
частотою –
печінкова
недостатніl=
9;ть,
гепатоцелюl=
3;ярна
жовтяниця.
Порушення
з боку шкіри
і підшкірно=
11;
клітковини: частo=
0;
– висипання,
гіпергідроk=
9;;
нечасті – бу=
083;ьозний
дерматит1, l=
9;вербіж,
кропив’янкk=
2;,
макуло-папу
=
83;ьозний
висип3; з
невідомою
частотою – тяжкі
шкірні
побічні
реакції
(наприклад г=
086;стрий
генералізоk=
4;аний
екзантематl=
6;зний
пустульоз,
синдром
Стівенса – Д=
078;онсона,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз,
медикаментl=
6;зна
шкірна
реакція, що
супроводжуn=
8;ться
еозинофіліn=
8;ю
та
системними
проявами (DRESS)), акне,
хвороба
Шенлейна – Г=
077;ноха.
Порушення
з боку
опорно-рухо
=
74;ої
системи та
сполучної
тканини: нечаст=
1110;
– м’язові
спазми3,
скелетно-м’=
03;зова
ригідність=
1,
міалгія2; з
невідомою
частотою –
рабдоміоліk=
9;2**,
міопатія.
Порушення
з боку нирок
і
сечовидільl=
5;ої
системи: нечаст&=
#1110;
– підвищенн=
03;
креатиніну
крові1,
підвищення
сечовини
крові1; з
невідомою
частотою –
ниркова
недостатніl=
9;ть,
інтерстиціk=
2;льний
нефрит.
Загальні
порушення т
=
72; реакції
у місці
введення: дуже
часті –
флебіт у
місці введе
=
85;ня1;
часті – біль
у місці
введення1,
запалення у
місці
введення1; l=
5;ечасті
– нездужанн=
03;4,
лихоманка3,
астенія, біл=
100;
у грудях4,
озноб4,
стомленістn=
0;4.
Лаборатор=
085;і
дослідженнn=
3;:
нечасті – зм=
110;на
співвідношk=
7;ння
альбумін–гl=
3;обулін1,
підвищення
рівня лужно=
11;
фосфатази в
крові4,
підвищення
рівня
лактатдегіk=
6;рогенази
в крові4; з
невідомою
частотою –
підвищення
міжнародноk=
5;о
нормалізовk=
2;ного
співвідношk=
7;ння,
збільшення
протромбінl=
6;вого
часу, зміна к=
1086;льору
сечі.
*
Оскільки пр
=
86;
ці реакції
повідомлялl=
0;
добровільнl=
6; з
популяції п
=
72;цієнтів
невстановлk=
7;ної
чисельностo=
0;,
не завжди мо=
078;на
точно
встановити
їх частоту
або причинн
=
80;й
зв’
**
Згідно з
деякими
повідомленl=
5;ями
про
виникнення
рабдоміоліk=
9;у
кларитроміm=
4;ин
був
призначениl=
1;
одночасно з
іншими
лікарськимl=
0; засобами,
про які
відомо, що
вони
асоціюютьсn=
3;
з рабдоміол=
10;зом
(такі як
статини,
фібрати,
колхіцин аб
=
86;
алопуринол).
1,2,3,4Про цo=
0;
побічні
реакції
повідомлялl=
6;ся
тільки при
застосуванl=
5;і
препарату у
формі: 1 – поро=
шку
ліофілізовk=
2;ного
для
приготуванl=
5;я
розчину для
інфузій, 2 –
таблеток
пролонговаl=
5;ої
дії, 3 –
суспензії, 4 – =
таблеток
негайного
вивільненнn=
3;.
Очіку= ;ється, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей = span>будуть такими ж, як і у дорослих.
У
хворих на
СНІД та інши=
093;
пац=
ієнтів
з порушення
=
84;
імунної
системи, які
застосовувk=
2;ли
високі дози
кларитроміm=
4;ину
протягом
тривалого
часу для
лікування
мікобактерo=
0;альних
інфекцій, не
завжди можн
=
72;
відрізнити
побічні
реакції, що м=
1086;жливо
пов’язані і
=
79;
застосуванl=
5;ям
препарату, т=
072;
симптоми
основного
або супутні
=
93;
захворюванn=
0;.
У
дорослих па
=
94;ієнтів,
які
отримували
кларитроміm=
4;ин
у добовій до=
079;і
1000 мг,
найчастішиl=
4;и
побічними
ефектами бу
=
83;и
нудота,
блювання,
спотвореннn=
3;
смаку, біль у
животі,
діарея,
висипання,
здуття
живота,
головний
біль, запор,
порушення
слуху,
підвищення
вмісту АЛТ т=
072;
АСТ в
сироватці
крові.
Нечасто
виникали
диспное,
безсоння та
сухість у
роті.
У цих
пацієнтів з
порушенням
імунної сис
=
90;еми
проводили
оцінку
лабораторнl=
0;х
показників,
аналізуючи
ті показник
=
80;,
що виходять
за межі знач=
085;ого
аномальногl=
6;
рівня (тобто
крайньої
верхньої аб
=
86;
нижньої меж=
10;)
для визначе
=
85;ого
тесту. За цим
критерієм, у
2–3 % цих пацієн=
;тів,
які приймал
=
80;
1000 мг
кларитроміm=
4;ину
на добу,
спостерігаl=
3;ося
значне
аномальне
підвищення
рівнів АЛТ т=
072;
АСТ і аномал=
100;не
зниження
кількості
лейкоцитів
та тромбоци
=
90;ів
у крові. У мен&=
#1096;ого
відсотка
пацієнтів
спостерігаl=
3;ося
підвищення
=
88;івнів
азоту сечов
=
80;ни
крові.
Термін
придатностo=
0;. 3 роки.
Умо=
;ви
зберігання. Збері=
;гати
в
недоступноl=
4;у
для дітей,
захищеному
від світла
місці при
температурo=
0;
не вище 25 °С.
Упаковка. 10
таблеток у
блістері. По 1
блістеру в
картонній
коробці.
Ка&=
#1090;егорія
відпуску. За
рецептом.
Виробн=
1080;к. Аббвo=
0;
С.р.л., Італія / AbbV=
ie S.r.l., Italy.
Місцез=
1085;аходження=
виробника
та адреса
місця
провадженнn=
3;
його
діяльності. C.Р.
148 Понтіна KМ 52,
СНС - Кампове=
1088;де
ді Апріліа
(лок. Апріліа) -
04011 Апріліа (ЛТ),
Італія / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - =
Campoverde
di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT),