для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&#= 1052;ЕКІНІСТ

(M= EKINIST)

C&= #1082;лад:

діюча речовина: траме= 090;иніб;

= 1 таблетка містить:=

таб= летки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 0,5 мг: траме = 90;инібу диметилсулn= 0;фоксид, що відповід = 72;є траметинібm= 1;, – 0,5 мг;<= o:p>

допом= 110;жні речовини<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'>: = 084;аніт, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, гіпромелозk= 2;, натрію= кроскармеl= 3;оза, магнію стеарат, натрію лаур = 80;лсульфат, кремнію діоксид колоїдний безводний, титану діоксид (E 171), макрогол, заліза окси = 76; жовтий (E 172);

таб= летки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 2 мг: траметинібm= 1; диметилсулn= 0;фоксид, що відповідає траметинібm= 1;, – 2 мг;

допом= 110;жні речовини<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'>: = 084;аніт, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, гіпромелозk= 2;, натрію= кроскармеl= 3;оза, магнію стеарат, натрію лаурилсульm= 2;ат, кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний, титану діок = 89;ид (E 171), макрогол, полісорбат 80 (Е 433), заліза оксид червоний (E 172).

Лікар= 089;ька форма. Таблеткl= 0;, вкриті плівковою оболонкою.

= &#= 1054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 0,5 мг: жовто= 075;о кольору, у формі овалу, двоопуклі таблет= ;ки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням GS з одного боку та TFC з іншого;=

таб= летки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 2 мг: &#= 1088;ожевого кольору, круглі, двоопуклі таблет= ;ки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням GS з одного боку та HMJ з іншого.=

Фармакоте= рапевтична група. Антинеоп&= #1083;астичні засоби. Інгібітори протеїнкінk= 2;зи. Інгібітор мітоген-акт = 80;вованої протеїнкінk= 2;зи (МЕК). Код АТX L01Е E01.

&#= 1060;армакологі= чні властивостo= 0;.

Фарма= 082;одинаміка.=

Механ= 110;зм дії

Траметиніk= 3; – це оборотний, високоселеl= 2;тивний, алостеричнl= 0;й інгібітор стимуляції = 72;ктивності мітоген-акт = 80;вованих позаклітинl= 5;их сигнал-регу = 83;ьованих кіназ МЕК 1 та = 2. Білки МЕК є частиною позаклітинl= 5;ого шляху сигна = 83;ьних кіназ ERK. При меланомі та інших видах раку цей шля= 093; часто активують варіанти ге = 85;а BRAF з мутацією, що в свою чергу активує МЕК. Траметиніб пригнічує активацію МЕК, виклика= 085;у геном BRAF, і пригнічує активність = 52;ЕК-кінази. Траметиніб пригнічує ріст клітин = 85;их ліній меланоми з мутацією гена BRAF V600 і демо= нструє протипухлиl= 5;ну дію на моделях тва = 88;ин, що мають меланому з мутацією ге = 85;а BRAF V600.

Тl= 8;аметиніб знижує рівень фосфорильоk= 4;аної ERK у пухлинних клітинних лініях меланоми з мутацією гена BRAF і в моделях ксенотрансl= 7;лантата меланоми.=

У пацієнтів, які мають меланому з мутаціями генів BRAF і NRAS, застосуванl= 5;я траметинібm= 1; призводить до дозозалежнl= 0;х змін у пухлинних біомаркераm= 3;, включаючи пригніченнn= 3; фосфорильоk= 4;аної ERK, інгібуваннn= 3; Ki67 (маркер проліферацo= 0;ї пухлинних клітин) та збільшення р27 (маркер апоптозу). Середні значення концентрацo= 0;ї траметинібm= 1;, що спостерігаn= 2;ться після його багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я у дозі 2 мг оди= н раз на добу, перевищуютn= 0; доклінічну цільову концентрацo= 0;ю протягом 24-годинного і&= #1085;тервалу між застосуванl= 5;ями траметинібm= 1;, що забезпечує стійке пригніченнn= 3; сигнальногl= 6; шляху МЕК.

К = 86;мбінація з дабрафенібl= 6;м

Дабрафеніk= 3; – це інгібітор RAF-кінази. Онкогенні мутації у гені BRAF призводять до конститутиk= 4;ної активації шляху RAS/RAF/MEK/ERK. Таким чином, дабрафеніб та траметиніб інгібують дві кінази у цьому сигнальномm= 1; шляху. Комбінація траметинібm= 1; з дабрафенібl= 6;м демонструє протипухлиl= 5;ну дію у клітинних лініях мела = 85;оми з мутацією гена BRAF V600 in vitro і уповільнює розвиток резистентнl= 6;сті in vivo в ксенотрансl= 7;лантатах меланоми з мутацією гена BRAF V600.

&#= 1042;изначення статусу мутації ген = 72; BRAF=

&#= 1055;еред прийомом траметинібm= 1; або трамети = 85;ібу в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м пацієнтам необхідно підтвердитl= 0; наявність мутації ген = 72; BRAF V600 у меланомі, який був виз= 085;ачений валідованl= 0;м тестом.

Ад’юв= 072;нтна терапія меланоми III стадії

&n= bsp;BRF115532 (COMBI-AD)

&#= 1045;фективніст= ь та безпеку застосуванl= 5;я траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м вивчали під час багатоцентl= 8;ового рандомізовk= 2;ного подвійно сліпого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; за участю пацієнтів з меланомою шкіри III стадії (стадії IIIA [метастази лімфатичниm= 3; вузлів > 1 мм], IIIB або IIIC) з мутацією V600 E/K в гені BRAF після повної резекції.=

&#= 1042;сього 870 пацієнтів були рандомізовk= 2;ні в групу прийому комбінованl= 6;ї терапії (n =3D 438) та плацебо (n = =3D 432). Більшість пацієнтів належали до європеоїднl= 6;ї раси (99 %) та були чоловічої статі (55 %), серk= 7;дній вік яких становив 51 р= 110;к (18 % – ≥&nbs= p;65 років). В дослідженнn= 3; були включені пацієнти зі всіма підстадіямl= 0; захворюванl= 5;я ІІІ стадії д= 086; резекції; у 18 % цих пацієнтів зафіксованl= 6; ураження лімфатичниm= 3; вузлів, які могли бути виявлені ті = 83;ьки під мікроскопоl= 4;, і відсутністn= 0; виразок первинної пухлини. У більшості пацієнтів була виявлена му = 90;ація V600E в гені BRAF (91 %). На момент первинного аналізу медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня (час від рандомізацo= 0;ї до останнього контакту аб = 86; смерті) становила 2,83 &= #1088;оку в групі комбінованl= 6;го лікування дабрафенібl= 6;м та траметинібl= 6;м і 2,75 року в групі плацебо.=

Фарма= 082;окінетика.

Всм= октування<= /span>

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я траметинібm= 1; медіана час = 91; до досягнення пікових кон = 94;ентрацій в плазмі становить 1,5 год. Середня абсолютна біодоступнo= 0;сть одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози траметинібm= 1; 2 мг у вигляді &#= 1090;аблеток становить 72 % відносно внутрішньоk= 4;енно введеної мікродози. Збільшення експозиції (= 057;_mах та AUC) після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я було пропорційнl= 0;м дозі. Після застосуванl= 5;я траметинібm= 1; у дозі 2 мг один раз на д&#= 1086;бу середні геометричнo= 0; значення С_mk=
2;х, AUC_(0-t) та концентрацo= 0;ї до застосуванl= 5;я становили 22,2 нг/мл, 370 нг*год/мл та 12,1 нг/мл відповідно. = 059; рівноважноl= 4;у стані співвідношk= 7;ння С_mах/С_min було низьки = 84; (1,8). Варіабельl= 5;ість між пацієнтами була низько= 02; (< 28 %).

Траметині = 73; накопичуєтn= 0;ся при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і у дозі 2 мг один раз на д&#= 1086;бу, і середнє значення накопиченнn= 3; становить 6,0. Стійка концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; на 15-ий день.

Після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози траметинібm= 1; з калорійно= 02; їжею з високим вмістом жирів спостерігаl= 3;ося зниження С_mk=
2;х та AUC на 70 % та 24 % відповідно = 91; порівнянні із застосув = 72;нням натще (див. розділи «Спосі= 073; застосуванl= 5;я та дози» та «Взаєм= 086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Розподіл

Трамети&= #1085;іб на 97,4 % зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові людин = 80;. Приблизний об’єм розпо = 76;ілу – 1200 л, що визначаєтьl= 9;я після застосуванl= 5;я внутрішньоk= 4;енної мікродози об’ємом 5 нг.

Метаболізм=

Досліджен = 85;я in vitro та in vivo показали, що траметиніб метаболізуn= 8;ться переважно з = 72; допомогою деацетилювk= 2;ння або поєднан = 85;я деацетилювk= 2;ння з моноокислеl= 5;ням. Далі деацетильоk= 4;аний метаболіт метаболізуn= 8;ться шляхом глюкуронувk= 2;ння. Окислення з = 72; допомогою CYP3A4 не вважається основним ме = 90;аболічним шляхом. Деацетилювk= 2;ння опосередкоk= 4;ане карбоксилеl= 9;теразами 1b, 1с та 2 та, можливо, інш= 080;ми гідролітичl= 5;ими ізоферментk= 2;ми.

Після одноразовоk= 5;о чи багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я траметинібm= 1; траметиніб = 91; вигляді вихідної сполуки ста= 08; основною сполукою, циркулюючоn= 2; у плазмі кров= 10;.

Виведення

Кінцевий період напіввиведk= 7;ння становить 127 годин (5,3 дня) після застосуванl= 5;я однієї дози траметинібm= 1;. Після внутрішньоk= 4;енного введення плазмовий кліренс становить 3,21 &= #1083;/год.

П= 10;сля одноразовоk= 5;о прийому всередину р = 72;діоактивно міченого траметинібm= 1; у вигляді розчину заг = 72;льна виділена доза після 10-денного періоду збору була низькою (< 50 %) у зв’язку з тривалим періодом напіввиведk= 7;ння. Виведення відбуваєтьl= 9;я переважно з калом
(> 80 % виділеної радіоактивl= 5;ої речовини) і незначним ч = 80;ном – із сечею
(≤ 19 %). Менше ніж 0,1 % дози, екскретоваl= 5;ої нирками, бул= 086; виділено у вигляді вихідної сполуки у се= 095;і.

Фарм&= #1072;кокінетика в окремих групах хворих

Порушення функції печінки

Популяційн= ;ий фармакокінk= 7;тичний аналіз і дан= 110; клінічного фармакологo= 0;чного дослідженнn= 3; у пацієнтів = 079; нормальною = 92;ункцією печінки або = 079; легким, помірним аб = 86; тяжким підвищенняl= 4; рівня білірубіну та/або АСТ (на основі класифікацo= 0;ї Національнl= 6;го інституту раку [NCI]) вказують на те, що функці&#= 1103; печінки істотно не впливає на кліренс траметинібm= 1; при пероральноl= 4;у прийому.=

Порушення функції нирок

&#= 1050;лінічно значущий вплив порушення функції нирок на фармакокінk= 7;тику траметинібm= 1; малоймовір&#= 1085;ий у зв’язку з низьким рівнем виве = 76;ення траметинібm= 1; нирками. Фармакокінk= 7;тику траметинібm= 1; досліджуваl= 3;и методом популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу при проведенні клінічних досліджень траметинібm= 1; за участю 223 пацієнтів з = 087;орушенням функції нирок легкого ступеня і 35 пацієнтів з порушенням функції нирок помір = 85;ого ступеня. Ні легкий, ні середній ст = 91;пінь порушення функції нирок не впливали на експозицію траметинібm= 1; (< 6 % в обох групах). Відс&#= 1091;тні дані про застосуванl= 5;я траметинібm= 1; пацієнтам з порушенням функції нирок тяжко = 75;о ступеня (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнти літнього віку

&#= 1042;ідповідно до результатіk= 4; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу (вік пацієнтів у діапазоні 19–92 роки) вік не має клінічн = 86; значущого впливу на фармакокінk= 7;тику траметинібm= 1;. Дані щодо безпеки застосуванl= 5;я пацієнтам віком ≥ 75 років обмежені (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»).

Раса

&#= 1055;отенційний вплив раси н= 072; фармакокінk= 7;тику траметинібm= 1; не оцінювався, тому що у клі&#= 1085;ічних дослідженнn= 3;х брали участ= 00; лише предст = 72;вники європеоїднl= 6;ї раси.

Діти

&#= 1053;е проводилосn= 3; жодних досліджень для оцінки фармакокінk= 7;тики траметинібm= 1; у педіатрич = 85;ій популяції.=

Маса тіла т = 72; стать

За даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу стать та мас= 072; тіла пацієн = 90;а впливають н = 72; кліренс траметинібm= 1; при прийомі препарату per os. Хоча передбачаєm= 0;ься, що представниm= 4;і жіночої статі з меншою масо= 02; тіла мають б= 110;льшу експозицію, ніж представниl= 2;и чоловічої статі з більшою масою. Така різниця, ймо= 074;ірно, не є клінічн= 086; значущою, і коригуваннn= 3; дози не потрібне.=

Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

Вплив траметинібm= 1; на ферменти, які метабол= 10;зують лікарські засоби, та на переносникl= 0;

Д = 72;ні, отримані in vitro &#= 1090;а in vivo, вказують на те, що траметиніб, ймовірно, не &#= 1074;пливає на фармакокінk= 7;тику інших лікар = 89;ьких засобів. Зважаючи на результати досліджень, проведених in vitro, траметиніб не є інгібітороl= 4; ферментів CYP1A2, CYP= 2A6, CYP2B6, CYP2D6 та CYP3A4. Встановленl= 6;, що траметиніб in vitro є інгібітороl= 4; ферментів CYP2C8, CYP= 2C9 та CYP2C19, індуктором ізоферментm= 1; CYP3A4 та інгібітороl= 4; переносникo= 0;в ОАТ1, ОАТ3, ОСТ2, МАТЕ1, ОАТР1В1, ОАТР1В3, P-gp та BCRP. Однак, враховуючи дозу та клінічне значення системної експозиції щодо показників in vitro ефективносm= 0;і інгібуваннn= 3; або індукці= 11;, вважається, що траметиніб не є інгібітороl= 4; або індуктором цих ферментів або перенос = 85;иків in vivo, незважаючи на те, що транзиторнk= 7; інгібуваннn= 3; субстратів BCRP може відбуватисn= 3; у кишечнику (див. розділ «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вплив інших лікарських засобів на траметиніб=

Д = 72;ні, отримані in vitro та in vivo, вказують на те, що інші лікарські засобі, ймов= 110;рно, не впливают= 00; на фармакокінk= 7;тику траметинібm= 1;. Траметиніб не є субстратом для ферментів CYP а= бо переносникo= 0;в BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОАТР2В= 1, ОСТ1, MRP2 та МАТЕ1. = In vitro траметиніб = 08; субстратом BSEP та ефлюксни = 84; переносникl= 6;м P-gp. Хоча малоймовірl= 5;о, що інгібува = 85;ня BSEP впливає на експозицію траметинібm= 1;, не можна виключити підвищення рівня траме = 90;инібу у зв’язку з потужною інгібуючою дією P-gp печінки (див. розділ «Взаєм= 086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&#= 1042;плив траметинібm= 1; на інші лікарські засоби=

В = 87;лив повторного введення траметинібm= 1; на стійку фармакокінk= 7;тику комбінованl= 0;х пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів, норетиндроl= 5;у та етинілестрk= 2;діолу оцінювали в клінічному дослідженнo= 0;, яке включал = 86; 19 пацієнтів ж&= #1110;ночої статі з пухлинами. Експозиція норетиндроl= 5;у зросла на 20%, а експозиція етинілестрk= 2;діолу була подібною пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з траметинібl= 6;м. На основі ци= 093; результатіk= 4; не передбачаєm= 0;ься втрати ефективносm= 0;і гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з монотерапіn= 8;ю траметинібl= 6;м.

Кліні= 095;ні характерисm= 0;ики.

&#= 1055;оказання.

&#= 1052;еланома

Траметині = 73; як монотерапіn= 2; або в комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м призначаютn= 0; для лікуван = 85;я дорослих пацієнтів з неоперабелn= 0;ною або метастатичl= 5;ою меланомою з мутацією ге = 85;а BRAF V600 (див. розділи «Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я» та «= 060;армакодина&= #1084;іка»).

Монотерап= 10;я траметинібl= 6;м не продемонстl= 8;увала клінічної ефективносm= 0;і у пацієнтів, у яких спостері&= #1075;алося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я при попередній терапії і = 85;гібіторами BRAF (див. розділ «Фарм= 072;кодинаміка&= raquo;).

Ад’ювk= 2;нтне лікування м = 77;ланоми

Трамети&= #1085;іб в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м призначениl= 1; для ад’юва = 85;тного лікування дорослих пацієнтів з меланомою ІІІ стадії з мутацією BRAF V600 після повно= 11; резекції.=

Недрібнокл= ітинний рак легень=

Траметині = 73; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м призначаютn= 0; для лікування дорослих пацієнтів і = 79; розповсюджk= 7;ним недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; з <= span class=3Df0>мутацією<= span class=3Dapple-converted-space> BRAF V600.

&#= 1055;ротипоказа= ння.

Гіперчу = 90;ливість до активної речовини аб = 86; будь-якої допоміжної речовини.=

&#= 1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

&#= 1042;плив інших лікарських засобів на траметиніб=

&#= 1054;скільки траметиніб метаболізуn= 8;ться переважно з = 72; допомогою деацетилювk= 2;ння, опосередкоk= 4;аного гідролітичl= 5;ими ферментами (наприклад карбоксилеl= 9;теразами), малоймовірl= 5;о, що інші препарати впливають н = 72; його фармакокінk= 7;тику через метаболічнo= 0; взаємодії (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Взаємодія лікарських засобів через ці гідролітичl= 5;і ферменти не може бути виключена і може вплива = 90;и на експозицію траметинібm= 1;.

&#= 1058;раметиніб є субстрато = 84; ефлюксного переносникk= 2; Р-глікопрот = 77;їнів (P-gp) in vitro. Оскільк = 80; не можна виключити, щ= 086; сильне приг = 85;ічення P-gp у печінці може призвести д = 86; збільшення рівня траметинібm= 1;, одночасне застосуванl= 5;я траметинібm= 1; з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є потужними інгібітораl= 4;и P-gp (так= ;ими як верапамі = 83;, циклоспориl= 5;, ритонавір, хінідин, ітраконазl= 6;л), слід проводити з обережністn= 2;.

&#= 1042;плив траметинібm= 1; на інші лікарські засоби

&#= 1047; огляду на дані, отримані in vitro та in vivo, траметиніб суттєво не впливає на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів шляхом взаємодії з ізоферментk= 2;ми цитохрому або переносникk= 2;ми (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

&#= 1058;раметиніб може призводити до транзитн = 86;го пригніченнn= 3; субстратів білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP) (наприклад п= 110;тавастатин&= #1091;) у кишечнику, що можна мінімізуваm= 0;и шляхом окре = 84;ого прийому доз = 80; пітавастатl= 0;ну та траметин= 10;бу (з інтервало= 084; у дві години).<= o:p>

&#= 1053;а підставі клінічних даних не передбачаєm= 0;ься втрати ефективносm= 0;і гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з монотерапіn= 8;ю траметинібl= 6;м (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Комбі= 085;ація з дабрафенібl= 6;м

&#= 1071;кщо траметиніб = 79;астосовуют&#= 1100; у комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м, інформацію щодо можливої взаємодії див. у розділах «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, що містить дабрафеніб.

&#= 1042;плив їжі на траметиніб=

&#= 1058;раметиніб як монотерапіn= 2; або в комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м слід приймати щонайменше за одну годину до аб= 086; через дві години післ= 03; прийому їжі = 079; огляду на вплив їжі на всмоктуванl= 5;я траметинібm= 1; (див. розділи <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>«Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я.

При застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м до початку лікування слід ознайо = 84;итися з інструкцієn= 2; для медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу дабрафеніб.

&#= 1058;ест на підтверджеl= 5;ня наявності мутації ген = 72; BRAF V600

&#= 1045;фективніст= ь та безпеку застосуванl= 5;я траметинібm= 1; хворим на меланому, у яких був нег= 072;тивний статус щодо мутації BRAF V600 не оцінювали.=

&#= 1052;онотерапія траметинібl= 6;м у порівнянн= 10; з інгібітораl= 4;и BRAF

&#= 1059; клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з неоперабелn= 0;ною чи метастатичl= 5;ою позитивною BRAF V600 меланомою не проводилосn= 3; порівняльнl= 6;го аналізу монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м та монотерапіo= 1; інгібітораl= 4;и BRAF. На підставo= 0; результатіk= 4; перехресноk= 5;о порівняння досліджень можна припу = 89;тити, що дані стосовно загальної виживаностo= 0; і виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я підтверджуn= 2;ть схожу ефект = 80;вність траметинібm= 1; та інгібіторіk= 4; BRAF. Однак загальна частота відповідей була нижчою = 091; пацієнтів, щ= 086; отримували траметиніб, = 091; порівнянні = 79; частотою відповідей = 91; пацієнтів, які отримув = 72;ли інгібітори BRAF= .

&#= 1047;астосуванн= я траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафені = 73;ом пацієнтам з меланомою, у яких спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я при лікуванні інгібітораl= 4;и BRAF

Існують обмежені дані, отримані ві = 76; пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію траметинібm= 1; з дабрафенібl= 6;м і у яких спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я при поперед = 85;ьому лікуванні інгібітораl= 4;и BRAF. Ці дані вка = 79;ують на те, що ефективнісm= 0;ь зазначеної комбінації = 91; таких пацієнтів буде нижчою (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Тому слід зважит = 80; інші варіанти лікування, перш ніж призначати комбінацію траметинібm= 1; з дабрафенібl= 6;м пацієнтам, які раніше л= 110;кувалися інгібітораl= 4;и BRAF. Немає даниm= 3;, які б встановлювk= 2;ли черговість застосуванl= 5;я препаратів після прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я у пацієнтів, які раніше отримували лікування інгібітораl= 4;и BRAF.

Злояк= ;існі новоутвореl= 5;ня

&#= 1053;ові випадки злоякісних пухлин, шкірних і не= 096;кірних, можуть виникати пр = 80; застосуванl= 5;і траметинібm= 1; у поєднанні з дабрафенібl= 6;м.

Пл= 086;скоклітинн&= #1080;й рак шкіри=

&#= 1055;лоскокліти= нний рак шкіри (включаючи кератоаканm= 0;ому) був зафіксованl= 0;й у пацієнтів, які приймал = 80; траметиніб = 91; комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м. Плоскоклітl= 0;нний рак шкіри мо= 078;на лікувати шляхом видалення уражених ділянок, том= 091; зміни режим = 91; лікування н = 77; потрібні.

= 053;ова первинна меланома<= /i>

&#= 1059; пацієнтів, які приймал = 80; траметиніб = 74; комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м, спостерігаl= 3;ися випадки нової первинної меланоми. Нову первин = 85;у меланому можна лікувати шляхом вида = 83;ення уражених ді = 83;янок, тому зміни режиму лікування н = 77; потрібні.

Не= 096;кірні злоякісні новоутвореl= 5;ня

&#= 1042;ідповідно до механізм = 91; дії дабрафеніб = 84;оже збільшуватl= 0; ризик розвитку нешкірних злоякісних новоутвореl= 5;ь за наявност= 10; мутацій RAS. При застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м необхідно враховуватl= 0; інформацію, викладену в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабр = 72;феніб (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Коригуваннn= 3; дози траметинібm= 1; при його супутньому прийомі з дабрафенібl= 6;м пацієнтам з= 10; злоякіснимl= 0; пухлинами з наявністю мутацій RAS не потрібне.=

&#= 1050;ровотечі

&#= 1059; пацієнтів, які приймал = 80; траметиніб як монотера = 87;ію та в комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м, спостерігаl= 3;ися кровотечі, у тому числі м= 072;сивні та смертельні кровотечі (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Ри&#= 1079;ик їх виникнення = 91; пацієнтів з низьким рів = 85;ем тромбоцитіk= 4; у крові
(< 75 000) не був встановленl= 0;й, оскільки пацієнти бу = 83;и виключені з клінічних досліджень. Ризик кровотечі може збільшуватl= 0;ся в разі одноч= 072;сного застосуванl= 5;я антиагрегаl= 5;тних засобів чи антикоагулn= 3;нтів. У разі виникнення кровотечі пацієнтів слід лікувати згідно з клінічними показаннямl= 0;.

Зни= ження фракції викиду лівого шлуночка/ди = 89;функція лівого шлуночка<= /i>

&#= 1055;овідомляло= ся про зниженн= 03; фракції вик = 80;ду лівого шлуночка пр = 80; застосуванl= 5;і траметинібm= 1; як монотерапіo= 1; або в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м (див. розділ «Побічні реакції»). У клінічних дослідженнn= 3;х медіана час = 91; до розвитку дисфункції = 83;івого шлуночка, серцевої недостатноl= 9;ті або зниженн= 03; фракції викиду лівого шлун = 86;чка становила від 2 до 5 місяців.

&#= 1057;лід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти траметиніб пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями, які можуть с= 091;проводжува&= #1090;ися порушенням функції лів = 86;го шлуночка. Пацієнти з порушенням функції лівого шлуночка, серцевою недостатніl= 9;тю класу II, III або IV згідно з класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації, гострим кор = 86;нарним синдромом упродовж попередніх 6 місяців, клінічно значущими випадками н = 77;контрольов&#= 1072;ної аритмії та неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю не були допущені до участі в дослідженнn= 3;х; отже, безпек= 072; застосуванl= 5;я препарату для цієї популяції невідома. Слід оцінювати фракцію викиду лівого шлун = 86;чка в усіх пацієнтів перед призначеннn= 3;м траметинібm= 1;. Потрібно повторно оцінити фракцію викиду лівого шлуночка через один місяць післ= 03; початку лікування, а потім, у процесі лікування, слід проводити оцінку з пер= 110;одичністю приблизно 1 раз на 3 місяці.

У пацієнтів= ;, які приймають траме= 090;иніб в комбінації = 79; дабра = 92;енібом, іноді повідомялоl= 9;ь про гостру, тяжку д&= #1080;сфункцію лівого шлуночка внаслідок міокарди&= #1090;у. Повне відновленнn= 3; спостерігаl= 3;ось після припинення лікування. С= 083;ід пам’ятати про можливість розвитку міокарди&= #1090;у у пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться розвиток нових або погіршення наявних симптомів серцевих захворюванn= 0;.

Лихоманка

&#= 1055;ідвищення температурl= 0; тіла було зафіксованl= 6; у клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям траметинібm= 1; як монотерапіo= 1; та в комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»). Частота та ступінь тяжкості лихоманки підвищуютьl= 9;я при застосуванl= 5;і комбінованl= 6;ї терапії. У пацієнтів, які отримують = 090;раметиніб в комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м, лихомаl= 5;ка може супроводжуk= 4;атися сильним тремтінням, зневодненнn= 3;м та артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, що іноді мож= 077; призвести д = 86; гострої ниркової недостатноl= 9;ті.

&#= 1051;ікування (траметиніб = 86;м у разі монотерапіo= 1;, а також траметинібl= 6;м та дабрафен= 10;бом при комбінованo= 0;й терапії) слі= 076; припинити, якщо у пацієнта спостерігаn= 8;ться підвищення температурl= 0; ≥ 38 ºС. У разі рецидиву терапію також можна перервати при перших симптомах пірексії. Сл= 110;д розпочати лікування жарознижувk= 2;льними засобами, такими як іб= 091;профен або ацетамінофk= 7;н/парацетам&#= 1086;л. Потрібно розглянути можливість застосуванl= 5;я пероральниm= 3; кортикостеl= 8;оїдів у випадках, коли жарознижувk= 2;льних засобів недостатньl= 6;. Пацієнтів слід обстежити н = 72; наявність о = 79;нак та симптомі = 74; інфекції. Терапію можна відно = 74;ити після того, як лихоманк = 72; мине. Якщо лихоманка пов’язана з іншими тяжкими ознаками аб = 86; симптомами, то терапію слід відновити у = 079;меншеній дозі після того, як лихоманка мине, та відповідно до клінічни = 93; показань (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 040;ртеріальна гіпертензіn= 3;

При застосуванl= 5;і траметинібm= 1; як монотера = 87;ії та в комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м у пацієнтів = 079; раніше існуючою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю або без неї були відмічені епізоди підвищення артеріальнl= 6;го тиску (див. ро&= #1079;діл «i= 5;обічні реакції»). Потрібно вимірювати артеріальнl= 0;й тиск на поча= 090;ку лікування і проводити спостережеl= 5;ня під час лікування траметинібl= 6;м, а також у раз&#= 1110; необхідносm= 0;і контролюваm= 0;и гіпертензіn= 2; за допомого= 02; стандартноo= 1; терапії.=

Інтер= 089;тиціальне захворюванl= 5;я легенів/пне = 74;моніт

&#= 1055;ід час фази ІІІ клінічних досліджень = 91; 2,4 % (5/211) пацієнтіk= 4;, які отримували монотерапіn= 2; траметинібl= 6;м, спостерігаl= 3;и розвиток інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легенів або = 087;невмоніту; усім п’яти пацієнтам була необхі = 76;на госпіталізk= 2;ція. Медіана час = 91; до перших проявів інт = 77;рстиціальн&#= 1086;го захворюванl= 5;я легенів або пневмоніту становила 160 днів (діапазон ві= 076; 60 до 172 днів). У дослідженнn= 3;х MEK115306 та MEK116513 відповідно = 91; < 1 % (2/209) та у 1 % (4/350) пацієнтів, які отримували лікування т = 88;аметинібом в комбінаці= 11; з дабрафені = 73;ом, розвивалисn= 3; пневмоніт або інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів (див. розділ «Побічні реакції»).

&#= 1057;лід утримуватиl= 9;я від застосуванl= 5;я траметинібm= 1; пацієнтам з підозрою на інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів чи пневмоніт, у тому числі пацієнтам, у яких спостерігаn= 2;ться нові або прогресуючo= 0; легеневі симптоми, включаючи кашель, задишку, гіпоксію, плевральниl= 1; випіт або інфільтратl= 0;, при клінічному дослідженнo= 0;. Слід повніс = 90;ю припинити лікування траметинібl= 6;м пацієнтів з інтерстиціk= 2;льним захворюванl= 5;ям легенів чи пневмонітоl= 4;, які були пов’язані з лікуванням (див. розділ «Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози»). Якщо траметиніб застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м, терапію дабрафенібl= 6;м можна продовжити без коригуваннn= 3; дози.

&#= 1055;орушення зору

&#= 1055;ри застосуванl= 5;і траметинібm= 1; як монотерапіo= 1; та в комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м спостерігаl= 3;ися порушення зору, включа= 102;чи відшаруванl= 5;я пігментногl= 6; епітелію сі = 90;ківки та оклюзію вени сітківки. У клінічних дослідженнn= 3;х траметинібm= 1; повідомлялl= 6;ся про такі симптоми, як нечіткість зору, знижен= 085;я гостроти зору та інші реакції з боку органі = 74; зору (див. розділ «Побічні реакції»). У клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування траметинібl= 6;м в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м, повідомлялl= 6;ся про випадки увеїту та іридоцикліm= 0;у.

&#= 1058;раметиніб не рекоменд = 91;ється застосовувk= 2;ти пацієнтам з оклюзією вени сітківки в анамнезі. Безпеку зас = 90;осування траметинібm= 1; пацієнтам з факторами ризику розвитку оклюзії вен = 80; сітківки, включаючи неконтрольl= 6;вану глаукому чи очну гіпертензіn= 2;, неконтрольl= 6;вану гіпертензіn= 2;, неконтрольl= 6;ваний цукровий діабет або синдром під = 74;ищеної в’язкості крові чи гіперкоагуl= 3;яційний синдром в анамнезі, встановленl= 6; не було.

&#= 1071;кщо пацієнт повідомляє про нові порушення зору, такі як, наприклад, звуження поля зору, нечіткість зору чи втрата зору = 091; будь-який момент у процесі лікування траметинібl= 6;м, рекомендуєm= 0;ься негайно провести оф = 90;альмологіч&#= 1085;е обстеження. При виявленні п= 10;гментного відшаруванl= 5;я сітківки слід коригу = 74;ати дозу препарату відповідно до таблиці 3 (див. розділ «Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози»); при виявленні увеїту необхідно враховуватl= 0; рекомендац&#= 1110;ї, викладені в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабрафеніб. Пацієнтам з оклюзією вени сітків = 82;и лікування траметинібl= 6;м слід повніс = 90;ю припинити. При отриманні дабрафенібm= 1; в комбінаці= 11; з траметинібl= 6;м коригуваннn= 3; дози провод = 80;ти не потрібно. Пацієнтам з оклюзією вени сітків = 82;и чи відшаруванl= 5;ям пігментногl= 6; епітелію сітківки пр = 80; застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м коригувати дозу траметинібm= 1; не потрібно. Пацієнтам з увеїтом при застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м коригувати дозу трамет = 80;нібу не потрібно.

Висипи

У дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м висипи спостерігаl= 3;ися у приблизно 60 % пацієнтів, а при застосуванl= 5;і комбінації траметинібm= 1; та дабрафенібm= 1; – у приблизн= 086; 24 % пацієнтів (див. розділ <= /span>«Побі= 095;ні реакції»). У більшост= 110; випадків висипи мали 1 або 2 ступінь тяжкості та не потребувалl= 0; припинення лікування ч = 80; зменшення дози.

&#= 1056;абдоміоліз=

&#= 1059; пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2; траметинібl= 6;м або комбінацію = 79; дабрафеніб&= #1086;м, повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Побічні реакції»). У деяких випадках пацієнти могли продо = 74;жувати лікування траметинібl= 6;м. У більш тяжк= 080;х випадках була необхідна госпіталізk= 2;ція, перериваннn= 3; або повне припинення = 79;астосуванн&#= 1103; траметинібm= 1; або комбінації траметинібm= 1; та дабрафенібm= 1;. Симптоми рабдоміоліk= 9;у мають бути причиною дл= 03; відповідноk= 5;о клінічного обстеження та призначеннn= 3; лікування.=

Ни= 088;кова недостатніl= 9;ть

У клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів, які отримув = 72;ли траметиніб = 74; комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м, повідомлялl= 6;ся про випадки ниркової недостатноl= 9;ті. Див. інформа= 094;ію, викладену в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабр = 72;феніб (розділ «Осо= 073;ливості застосуванl= 5;я»).

Па= 085;креатит=

У клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували траметиніб = 74; комбінації = 79; дабрафеніб&= #1086;м, повідомлялl= 6;ся про випадки = 087;анкреатиту. Див. інформацію, викладену в = 110;нструкції для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабрафеніб (розділ «Осо= 073;ливості застосуванl= 5;я»).

&#= 1055;орушення функції печінки

&#= 1059; клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м та комбінац= 10;ї з дабрафенібl= 6;м повідомлялl= 6;ся про небажан= 10; явища з боку печінки (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендуєm= 0;ься, щоб пацієнт = 80;, які отримують монотерапіn= 2; траметинібl= 6;м або комбінацію = 79; дабрафенібl= 6;м, пk= 7;ревіряли функцію печінки кожні чотир = 80; тижні протягом 6 місяців після початку лік = 91;вання траметині= ;бом і надалі, якщо до цьог= 086; є клінічні показання.=

&#= 1054;скільки біотрансфоl= 8;мація і виділення = 079; жовчю є основним шляхом виведення траметинібm= 1;, пацієнтам з порушенням функції печінки пом= 10;рного чи тяжкого ступеня застосуванl= 5;я траметинібm= 1; слід проводити з обережністn= 2; (див. розділи <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>«Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

&#= 1058;ромбоз глибоких вен/емболія легеневої а = 88;терії

&#= 1055;ри застосуванl= 5;і монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м або комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м може розвинутисn= 3; емболія лег = 77;невої артерії або тромбоз глибоких ве = 85;. Пацієнтам слід негайн = 86; звернутися за медичною допомогою, якщо у них з’являютьсn= 3; симптоми емболії легеневої артерії або тромбозу глибоких ве = 85;, такі як, наприклад, задишка, біл= 100; у грудях або набряк кінцівок. Пр= 080; емболії легеневої артерії, яка становить загрозу для життя, лікування траметинібl= 6;м та дабрафенібl= 6;м слід припинити.=

Тяжкі шкірні побічні реакції

&#= 1055;ід час лікування комбінацієn= 2; дабрафеніб/ = 90;раметиніб повідомлялl= 6;ся про випадки тяжких шкірних побічних реакцій (SCARs), включаючи синдром Стівенса – Джонl= 9;она, та про реакц= ії гіперчутлиk= 4;ості на лікарськ = 80;й засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS-синдром), які можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; летальними. Перед початком лі = 82;ування пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про ознаки т= 072; симптоми та = 82;их реакцій, а пр&#= 1086;тягом лікування у = 74;ажно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта щодо їх розвитку. Якщо з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми, що свідчать пр = 86; розвиток SCARs, дабрафеніб = 10; траметиніб слід відмінити.=

&#= 1047;ахворюванн= я шлунково-ки = 96;кового тракту

= У пацієнтів, які отримували = монотерапіn= 2; траметинібl= 6;м та комбінацію = 79; дабрафенібl= 6;м, повідомлялl= 6;ся про випадки коліт= 091; та перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту, у тому числі з летальним наслідком (див. розділ <= /span>«Побі= 095;ні реакції»= ). Монот&= #1077;рапію траметинібl= 6;м та комбінацію = 79; дабрафенібl= 6;м слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з факторами ризику перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту, включаючи пацієнтів з дивертикулo= 0;том в анамнезі, пацієнтів з метастазамl= 0; в шлунку та пацієнтів, які одночасно отримують лікарські засоби, що можуть викликати розвиток перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту.

Сар= коїдоз

Повідомлял= ося про випадки саркоїдозу = 91; пацієнтів, які отримували траметиніб = 91; комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м, переважно з ураженням ш = 82;іри, легенів, оче= 081; та лімфатичниm= 3; вузлів. У біл&#= 1100;шості випадків лікування траметинібl= 6;м та дабрафенібl= 6;м продовжуваl= 3;ося. У разі встановленl= 5;я діагнозу саркоїдоз слід розгля = 85;ути відповідне лікування. Важливо не трактувати = 89;аркоїдоз як прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

Гемофагоци&= #1090;арний лімфогістіl= 6;цитоз

У післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, які отримували = 90;раметиніб у комбінаці= 11; з дабрафені = 73;ом, відзначалиl= 9;ь випадки гемофагоциm= 0;арного лімфогістіl= 6;цитозу (ГЛГ). Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти траметиніб = 91; комбінації = 79; дабрафеніб&= #1086;м. Якщо підтверджеl= 5;о ГЛГ, застосуванl= 5;я траметинібm= 1; та дабрафенібm= 1; слід припинити і розпочати лікування ГЛГ.

Вl= 4;іст натрію

&#= 1062;ей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг)/таблетку= ;, вкриту плівковою оболонкою, тобто практично вільний від = 085;атрію.

Застосува= ння у період вагітності або годуван = 85;я груддю

&#= 1046;інки репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція у жінок

Жo= 0;нкам репродуктиk= 4;ного віку рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання траметинібl= 6;м та протягом 4 місяців після лікування.=

Застосуван= ня траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафені = 73;ом може знижувати ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, і тому слід використовm= 1;вати альтернатиk= 4;ний метод контрацепцo= 0;ї, такий як, наприклад, б= 072;р’єрний метод. Необхідно враховуватl= 0; інформацію, викладену в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабр = 72;феніб.

Вагі&= #1090;ність

&#= 1050;онтрольова= ні клінічні дослідженнn= 3; щодо застосуванl= 5;я траметинібm= 1; за участю ва= 075;ітних жінок не проводилисn= 3;. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти траметиніб вагітним жінкам. Якщо траметиніб застосовуєm= 0;ься під час вагі= 090;ності або якщо вагітність настала у пе= 088;іод прийому траметинібm= 1;, пацієнтку с = 83;ід проінформуk= 4;ати про потенційниl= 1; ризик для плода.

Грудне вигодовуваl= 5;ня

Не= 084;ає даних про екскрецію траметинібm= 1; з грудним молоком у жінок. Однак ризик для ди= 090;ини, що знаходитьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, не може бути виключений, оскільки ба = 75;ато лікарських засобів виділяютьсn= 3; у грудне молоко. Траметиніб не слід заст= 086;совувати жінкам, які годують груддю. Слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовуваl= 5;ня або про припинення лікування траметинібl= 6;м з урахуванняl= 4; переваг грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; переваг лікування для жінки.=

Фертиль = 85;ість

&#= 1044;ані про вплив монотерапіo= 1; траметинібm= 1; або комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м на фертильн= 10;сть людини відсутні. Дослідженнn= 3; фертильносm= 0;і тварин не проводилисn= 3;, однак спост = 77;рігали небажані явища з боку репродуктиk= 4;них органів самиць. Трам= 077;тиніб може негативно впливати на фертильнісm= 0;ь людини.

Чолов= 110;ки, які отримують траметиніб = 74; комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м

&#= 1059; тварин, які отримували дабрафеніб, спостерігаk= 4;ся вплив на сперматогеl= 5;ез. Пацієнтів, які отримують траметиніб = 74; комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м, слід проінформуk= 4;ати про потенці = 81;ний ризик порушення сперматогеl= 5;езу, що може бути необоротниl= 4;.

Здатн= 110;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

&#= 1058;раметиніб має незначний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;. При оцінці можливості пацієнта виконувати завдання, як= 110; вимагають прийняття р= 10;шень, застосуванl= 5;я моторних та когнітивниm= 3; навичок, слі= 076; взяти до уваги клінічний с = 90;атус пацієнта та профіль побічних реакцій. Пацієнта слід повідомити про потенці = 81;ний ризик втоми, запаморочеl= 5;ня та проблем з очима, які можуть впливати на таку діяльн= 10;сть.

&#= 1057;посіб застосуванl= 5;я та дози.

&#= 1057;посіб застосуванl= 5;я

Траметиніб приймають всередину, запиваючи повною склянкою води. Таблетки траметинібm= 1; не потрібно розжовуватl= 0; або подрібн= 02;вати. Траметиніб слід приймати як мінімум за 1 годину до або через 2 години післ= 03; прийому їжі.

Рекомендує= ться приймати траметиніб = 74; один і той же час доби. При застосуванl= 5;і траметинібm= 1; та дабрафен= 10;бу в комбінаці= 11; щоденну доз = 91; траметинібm= 1; потрібно приймати в один і той самий час ра= 079;ом із ранковою або вечірньою дозою дабра = 92;енібу.

У разі виниl= 2;нення блювання у пацієнта після прийо = 84;у траметинібm= 1; він не повинен приймати пр = 77;парат ще раз. Натомість йому слід прийняти наступну дозу відповідно до графіка.

Необхідно враховуватl= 0; інформацію, викладену в інструкції для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабрафеніб, щодо способ = 91; застосуванl= 5;я препарату в комбінації = 79; траметинібl= 6;м.

&#= 1051;ікування траметинібl= 6;м потрібно розпочинатl= 0; та проводит = 80; під наглядо = 84; лікаря, який має досвід лікування онкологічнl= 0;х захворюванn= 0;.

&#= 1055;еред початком застосуванl= 5;я траметинібm= 1; у пацієнтів має бути підтверджеl= 5;а наявність мутації BRAF V600 за допомогою валідованоk= 5;о тесту.

Рk= 7;жим дозування<= /span>

Рекомендов= ана доза траметинібm= 1; як у вигляді монотерапіo= 1;, так і в комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м становить 2 мг 1 раз на добу. При застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м останній слід застосовувk= 2;ти в дозі 150 мг 2 рази на добу.

Тl= 8;ивалість лікування<= /span>

&#= 1056;екомендуєт= ься продовжуваm= 0;и лікування траметин= ;ібом до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; ознак неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0; (див. таблицю 2= ). В групі ад’ювантного лікування меланоми пацієнти ма= 02;ть отримувати лікування протягом 12 місяців за умови відсутностo= 0; рецидиву захворюванl= 5;я або неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Пропуск дози

У разі пропуску прийому траметинібm= 1; не слід його приймати додатково, якщо до наступного прийому залишилося менше 12 годин.=

&#= 1059; разі пропуску прийому дабрафенібm= 1;, який за= ;стосовують у комбінаці= 11; з траметинібl= 6;м, не слід його приймати додатково, якщо до наст= 091;пного прийому залишилося менше 6 годин.<= /span>

Коригув&#= 1072;ння доз

&#= 1055;ри розвитку небажаних реакцій мож = 77; бути потрібне зменшення д = 86;зи, перериваннn= 3; лікування або відміна лікування (див. таблиці 1 та 2).=

&#= 1050;оригування дози не рекомендуєm= 0;ься при розвитк = 91; небажаних реакцій у формі плоск = 86;клітинного раку шкіри або нової первинної меланоми (див. інструк&#= 1094;ію для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабрафеніб для отримання додаткової інформації).

Тk= 2;блиця 1      =

Рk= 7;комендован= 077; зниження дози препарату<= /span>

Тип дози

= 44;оза траметиніб= 091;

при застосуван= 085;і як монотерапі= 111; або в комбін&= #1072;ції з дабрафеніб= 086;м

= 44;оза дабрафеніб= 091;*

при застосуван= 085;і лише в комбінації з траметині&#= 1073;ом

= 55;очаткова доза

2 мг 1 раз на добу

150 мг 2 рази на добу<= /span>

= 55;ерше зниження дози

1,5 мг 1 раk= 9; на добу

100 мг 2 рази на добу<= /span>

= 44;руге зниження дози

1 мг 1 раз на добу

75 мг 2 рази на добу<= /span>

= 58;ретє зниження дози (лише при комбінован= 086;му застосуван= 085;і)

1 мг 1 раз на добу

50 мг 2 рази на добу<= /span>

К= 086;ригування дози траметиніб= 091; у разі його п= рийому в дозі менше 1 мг один раз на добу не ре= комендуєтьl= 9;я ні при його застосуван= 085;і як монотерапі= 111;, ні в комбінації з дабрафені&#= 1073;ом. Коригуванн= 103; дози дабрафеніб= 091; у разі його прийому в дозі менше 50 мг двічі на добу не рекомендує= 090;ься при його застосуван= 085;і в комбінаці&#= 1111; з траметиніб= 086;м.

*Для отримання інформації стосовно режиму дозування дабрафеніб= 091; у разі його застосуван= 085;я як монотерапі= 111; дивіться коротку характерис= 090;ику лікарськог= 086; засобу дабрафеніб, його режим дозування та спосіб застосуван= 085;я.

Тk= 2;блиця 2

Сm= 3;ема коригуваннn= 3; дози препарату залежно від ступеня тяжкості небажаних явищ (за винятком пірексії)=

= Ступінь тяжкості небажаних явищ (за шкал= ою СТС-АЕ)*

= Рекомендацo= 0;ї щодо коригуванн= 103; дози трамет&#= 1080;нібу

при застосуван= 085;і як монотерапі= 111; або в комбін&= #1072;ції з дабрафеніб= 086;м

Ступі&= #1085;ь 1 або ступінь 2 (переносимі)<= /span>

Продо&= #1074;ження лікування і контроль стану паціє&#= 1085;та з урахування= 084; клінічних показань.

Ступі&= #1085;ь 2 (непереноси&#= 1084;і) або ступінь 3

Перер&= #1074;а в лікуванні доти, доки не буде досягн&#= 1091;то ступінь токсичност= 110; 0–1, і зменшення дози на один рівень при відновленн= 110; лікування.

Ступі&= #1085;ь 4

Повна відміна препарату або перерва в лікуванні доти, доки не встановить= 089;я ступінь токсичност= 110; 0–1, і зменшення дози на один рівень при відновленн= 110; лікування.

* Інтенсивні= 089;ть клінічних небажаних явищ оцінює&#= 1090;ься за шкалою Стандартни= 093; критеріїв тяжкості небажаних явищ (СТС-АЕ), версія 4.0.

&#= 1071;кщо в окремого пацієнта побічні реакції під = 76;аються ефективномm= 1; лікуванню, можна розгл= 03;нути повторне збільшення доз із застосуванl= 5;ям аналогічниm= 3; ступенів коригуваннn= 3;. Доза траметинібm= 1; не повинна перевищуваm= 0;и 2 мг 1 раз на добу.

Пірек= 089;ія

&#= 1071;кщо у пацієнта спостерігаn= 8;ться підвищення температурl= 0; ≥ 38 ºС, лікув = 72;ння (траметиніб = 86;м у разі монотерапіo= 1;, а також траметинібl= 6;м та дабрафенібl= 6;м при комбінованo= 0;й терапії) слі= 076; припинити. У разі рецидиву терапію також можна перервати при перших симптомах пірексії. Слід розпоч = 72;ти лікування жарознижувk= 2;льними засобами, такими як ібупрофен або ацетамінофk= 7;н/парацетам&#= 1086;л. Потрібно розглянути можливість застосуванl= 5;я пероральниm= 3; кортикостеl= 8;оїдів у випадках, коли жарознижувk= 2;льних засобів недостатньl= 6;. Пацієнтів слід обстежити н = 72; наявність о = 79;нак та симптомі = 74; інфекції та = 091; разі необхі = 76;ності лікувати згідно з зат= 074;ердженими стандартамl= 0; надання мед = 80;чної допомоги (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Лікування траметинібl= 6;м або трамети = 85;ібом та дабрафенібl= 6;м (при комбінованo= 0;й терапії) слі= 076; відновити, якщо у пацієнта не = 089;постерігаю&= #1090;ься симптоми протягом щонайменше 24 годин, або (1) у тій же дозі, або (2) = 091; дозі, зменше= 085;ій на один рівень дози, &#= 1103;кщо пірексія рецидивує та/або супроводжуn= 8;ться іншими тяжкими симптомами, включаючи зневодненнn= 3;, гіпотензію або ниркову = 085;едостатніс&= #1090;ь.

&#= 1071;кщо під час ліку= 074;ання траметинібl= 6;м в комбінаці= 11; з дабрафені = 73;ом спостерігаn= 2;ться прояви токс = 80;чності, пов’язані з лікуванням, тоді слід од= 085;очасно зменшити дози обох препаратів, = 090;имчасово перервати лікування або відміни = 90;и препарати н = 72; постійній основі. Винятки, при яких необхі = 76;но коригувати дози тільки одного з дво= 093; препаратів, докладно описані нижче для таких небажаних явищ, як лихоманка, увеїт, злоякісні новоутвореl= 5;ня з мутацією RAS з локалізаціn= 8;ю поза межами шкірних покривів (по= 074;’язаних головним чином з дабрафенібl= 6;м), зниження фракції викиду лівого шлуночка, ок= 083;юзія вени сітківки, відшаруванl= 5;я пігментногl= 6; епітелію сітківки і інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів/пне = 74;моніт (пов’язаних головним чином з траметинібl= 6;м).

Винят= 082;и, які стосуються коригуваннn= 3; доз (коли зменшення д = 86;зи стосується тільки одного з дво= 093; препаратів) = 091; зв’язку з окремими побічними реакціями<= /span>

&#= 1059;веїт

&#= 1053;емає необхідносm= 0;і у коригуваннo= 0; доз препара = 90;у в разі виникнення увеїту, якщо запалення ока можна ефективно контролюваm= 0;и за допомого= 02; лікарських засобів для місцевого застосуванl= 5;я. Якщо лікарські засоби для місцевого застосуванl= 5;я не полегшую = 90;ь симптоми увеїту, необхідно розглянути = 87;итання про призупинку застосуванl= 5;я дабрафенібm= 1; до усунення запалення ока, потім лі&#= 1082;ування дабрафенібl= 6;м слід поновити із = 079;астосуванн&= #1103;м дози, зменшеної н = 72; один рівень. При застосу = 74;анні траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафені = 73;ом коригуваннn= 3; дози траметинібm= 1; не потрібне (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

&#= 1047;лоякісні новоутвореl= 5;ня з мутацією RAS з локалізаціn= 8;ю поза межами шкірних покривів<= /i>

&#= 1055;отрібно зважити усі переваги та ризики, перш ніж продовжуваm= 0;и лікування дабрафенібl= 6;м, у пацієнтів зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями з мутацією RAS з локалізаціn= 8;ю поза межами шкірних покривів. Пр= 080; застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м коригуваннn= 3; дози траметинібm= 1; не потрібне.

&#= 1047;ниження фракції викиду лівого шлуночка/ди = 89;функція лівого шлуночка<= /i>

&#= 1051;ікування траметинібl= 6;м слід перервати, я= 082;що у пацієнта спостерігаn= 8;ться безсимптомl= 5;е абсолютне зниження фракції викиду ліво = 75;о шлуночка більше ніж н= 072; 10 % від початко= ;вого рівня і показник фракції вик = 80;ду знаходитьсn= 3; нижче нижньої меж= 10; норми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). При застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м коригуваннn= 3; дози дабраф = 77;нібу не потрібне. Якщо фракці= 03; викиду ліво = 75;о шлуночка відновлюєтn= 0;ся, лікування траметинібl= 6;м можна поновити, ал= 077; дозу потрібно знизити на один рівень = 110; лікування слід проводити п= 10;д ретельним медичним спостережеl= 5;ням (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&#= 1051;ікування траметинібl= 6;м слід призупинитl= 0; на невизнач = 77;ний термін пацієнтам з дисфункцієn= 2; лівого шлуночка 3-го або 4-го ступеня або = 079; клінічно значущим зниженням фракції викиду= лівого шлуночка, що не відновлюєтn= 0;ся протягом 4 тижнів. (див. розділ «Особл= 080;вості застосува&#= 1085;ня»).=

&#= 1054;клюзія вени сітківки та відшаруванl= 5;я пігментногl= 6; епітелію сітківки<= /i>

Якщо при проведенні терапії траме= 090;инібом пацієнти у будь-який ча= 089; повідомляюm= 0;ь про нові розлади зор = 91;, такі як зниження гостроти макулярногl= 6; зору, нечіткість зору або втр= 072;та зору, рекомендуєm= 0;ься негайно провести офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 055;ацієнтам з діагнозом оклюзії вен = 80; сітківки слід повніс = 90;ю припинити лікування = 90;раметинібо&#= 1084; як у вигляді монотерапіo= 1;, так і в комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м. При застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м коригуваннn= 3; дози дабраф = 77;нібу не потрібне. Якщо діагностовk= 2;но відшаруванl= 5;я пігментногl= 6; епітелію сітківки, необхідно дотримуватl= 0;ся схеми коригуваннn= 3; дози траме = 90;инібу, наведеної нижче в таблиці 3 (див. розділ «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я»).

Тk= 2;блиця 3

Рk= 7;комендації щодо коригуваннn= 3; дози трамет = 80;нібу при відшаруванl= 5;і пігментногl= 6; епітелію сітківки<= /span>

Відша&= #1088;ування пігментног= 086; епітелію сітківки 1-го ступеня

Продо&= #1074;жувати лікування зі спостереже= 085;ням за станом сітківки до зникнення симптомів. Якщо в= 10;дшарування пігментног= 086; епітелію сітківки прогресує, необхідно виконати наведені нижче вказівки і у&= #1090;риматися від прийому траметиніб= 091; упродовж періоду до 3 тижнів.

Відша&= #1088;ування пігментног= 086; епітелію сітківки 2-го і 3-го ступенів

Утрим&= #1072;тися від прийому траметиніб= 091; упродовж періоду до 3 тижнів.

Відша&= #1088;ування пігментног= 086; епітелію сітківки 2-го і 3-го ступенів із покращення= 084; до нульового чи 1-го ступенів протягом 3 тижнів

= 42;ідновити прийом траметиніб= 091; в нижчій доз&= #1110; (зниження на = 0,5 мг) або припинити прийом трам&#= 1077;тинібу пацієнтам, що приймають траметиніб в дозі 1 мг на = 76;обу.

Відша&= #1088;ування пігментног= 086; епітелію сітківки 2-го і 3-го ступенів без покращення принаймні до 1-го ступеня протягом 3 тижнів

= 55;овністю припинити лікування траметиніб= 086;м.

&#= 1030;нтерстиціа= льне захворюванl= 5;я легенів/пне = 74;моніт

&#= 1057;лід відмінити застосуванl= 5;я траметинібm= 1; пацієнтам з підозрою на інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів або пневмонію, в тому числі пацієнтам з новими або прогресуючl= 0;ми легеневими симптомами, що включают= 00; кашель, задишку, гіп= 086;ксію, плевральниl= 1; випіт або інфільтратl= 0;, до проведення клінічного обстеження. = 055;ацієнтам з діагнозом інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів або пневмоніт, пов’язаним = 79; лікуванням, потрібно повністю припинити застосуванl= 5;я траметинібm= 1;. При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і траметинібm= 1; з дабрафенібl= 6;м коригуваннn= 3; дози дабраф = 77;нібу у разі інтер= 089;тиціальног&= #1086; захворюванl= 5;я легенів або пневмоніту проводити н = 77; потрібно.=

&#= 1055;ацієнти з порушення = 84; функції нирок

&#= 1044;ля пацієнтів з легким або середнім ступенем порушення функції нирок коригуваннn= 3; дози не потрібне (див. розділ «Фар= ;макокінети = 82;а»). Дані щодо за= 089;тосування траметинібm= 1; пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок відсутні; от= 078;е, потенційна необхіднісm= 0;ь в коригуваннo= 0; початкової дози не може бути встановленk= 2;. Таким чином, пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти траметиніб як монотерапіn= 2; або в комбінації = 79; дабрафеніб&= #1086;м.

&#= 1055;ацієнти з порушення = 84; функції печінки

&#= 1055;ацієнтам з легким порушення функції печ= 10;нки коригуваннn= 3; дози не потрібне. На= 103;вні дані клінічного фармакологo= 0;чного дослідженнn= 3; вказують на обмежений вплив помір = 85;ої та тяжкої печінкової недостатноl= 9;ті на експозицію траметинібm= 1; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

&#= 1055;ацієнтам з помірним або тяжким порушенням функції печ= 10;нки слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти монотерапіn= 2; траметинібl= 6;м або комбінацію = 79; дабрафенібl= 6;м.

&#= 1055;ацієнти неєвропеоїk= 6;ної раси

&#= 1044;ані щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я траметинібm= 1; пацієнтам неєвропеоїk= 6;ної раси відсутні.=

&#= 1055;ацієнти літнього віку

Д = 83;я пацієнтів віком > 65&nb= sp;років корекція початкової дози не потр= 110;бна. Пацієнтам віком
><= /span> 65&nb= sp;років може бути потрібне бі = 83;ьш часте коригуваннn= 3; дози (див. таблиці 1 та 2 вище та розділ «Побі= 095;ні реакції»).

Діти=

&#= 1044;ані щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я траметинібm= 1; дітям та підліткам (в= 110;ком
< 18 років) не встановлювk= 2;лися. В досліджен = 85;ях, проведених на тваринах ювенільногl= 6; віку, спостерігаl= 3;и розвиток побічних ре = 72;кцій при застосуванl= 5;і траметинібm= 1;, аналогічниm= 3; тим, що спостерігаl= 3;ися у дорослих т= 074;арин.

&#= 1055;ередозуван= ня.

&#= 1059; клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м повідомлялl= 6;ся про один випадок ненавмисноk= 5;о передозуваl= 5;ня, коли пацієн = 90; прийняв одн = 91; дозу 4 мг. При цьому про жодні небажані яв = 80;ща не повідомлялl= 6;ся. У клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м 11 пацієнтів повідомили про передозуваl= 5;ня траметинібm= 1; (4 мг); про жоднo= 0; серйозні небажані явища не повідомлялl= 6;ся. Специфічноk= 5;о лікування при передоз = 91;ванні траметинібm= 1; не існує. У разі передо = 79;ування за необхідносm= 0;і слід проводити підтримуючm= 1; терапію з належним наглядом.=

&#= 1055;обічні реакції.

&#= 1050;ороткий опис профіл= 02; безпеки

&#= 1041;езпеку монотерапіo= 1; траметинібm= 1; оцінювали у 329 пацієнтів з неоперабелn= 0;ною або метаста = 90;ичною меланомою з мутацією BRAF V600, які отримували препарат у дозі 2 мг один раз на добу. З них 211 пацієнтів отримували траметиніб для лікування меланоми з мутацією BRAF V600 у рамках рандомізовk= 2;ного, відкритого дослідженнn= 3; фази III MEK114267 (METRIC) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Найбільш частими побічними реакціями (частота розвитку ≥ 20 %) при застосуванl= 5;і траметинібm= 1; були висипи, діарея, втома, периф= 077;ричний набряк, нудота та акнеформниl= 1; дерматит.=

&#= 1041;езпеку застосуванl= 5;я траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м оцінювали з = 72; участю 1076 пацієнтів з нерезектабk= 7;льною або метастатичl= 5;ою меланомою з мутацією BRAF V600, меланомою ІІІ стадії з мутацією BRAF V600 після повно= 11; резекції (ад’ювантне лікування) та розповсюджk= 7;ним недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00;, які отримували комбінованm= 1; терапію тра = 84;етинібом в дозі 2 мг один раз на добу та дабр= 072;фенібом в дозі 150 мг двічі на добу. З цих пацієнтів 559 отримували комбінованm= 1; терапію мел = 72;номи з мутацією BRAF V600 в рамках дво= 093; рандомізовk= 2;них досліджень фази III, MEK115306 (COMBI-d) і MEK116513 (COMBI-v), 435 отримували комбінацію для ад’ювантноk= 5;о лікування меланоми ІІ = 30; стадії з мутацією BRAF V600 після повно= 11; резекції в рамках рандомізовk= 2;ного дослідженнn= 3; фази III BRF115532 (COMBI AD), а 82 пацієнти отримували комбінованm= 1; терапію недрібнокл= ітинного раку легень з мутацією BRAF V600 в рамках нерандомізl= 6;ваного дослідженнn= 3; фази II з декількома групами BRF113928 (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»). Найбільш частими побічними реакціями (частота розвитку ≥ 20 %) при застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м були лихома = 85;ка, нудота, діарея, втома, озноб, головний біль, блювання, артралгія та висипання.

Пk= 7;релік побічних реакцій

Пов’я= 079;ані з траметині = 73;ом побічні реакції, отримані пі = 76; час клінічн = 80;х досліджень = 10; постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня, наведено нижче (при монотерапіo= 1; траметиніб&#= 1086;м – таблиця 4, пр= и терапії тра = 84;етинібом у комбінаці= 11; з дабрафені = 73;ом – таблиця 5).

Побіч= 085;і реакції вказані нижче відповідно до систем органів за Медичним сл = 86;вником термінів нормативноo= 1; діяльності (MedDRA).

Побіч= 085;і реакції наведено відповідно до частоти виникнення таким чином:

Дуже часто &n= bsp;            = ; ≥ 1/10

Часто        &= nbsp;           &nbs= p;     ≥ 1/100 до < 1/10

Нечасто        &= nbsp;           &nbs= p; ≥ 1/1 000 до < 1/100

Рідко        &= nbsp;           &nbs= p;     ³<= /span> 1/10 000 до < 1/1 000<= o:p>

Невідомl= 6;        &= nbsp;          (н= е можна оцінити на основі доступних даних)

&#= 1050;атегорії було визначено з огляду на абсолютну частоту, яка спостерігаl= 3;ась під час клін= 110;чних досліджень. = 059; межах кожно= 11; групи за частотою небажані реакції представлеl= 5;о в порядку зм= 077;ншення серйозностo= 0;.

Тk= 2;блиця 4

Пl= 6;бічні реакції при монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м

= Клас систем органів

= Частота (усі ступені)=

= Побічні реакції

Інфек&= #1094;ії та інвазії

Часто<= /span>

Фолік&= #1091;літ

Парон&= #1110;хій

= 47;апалення пухкої клітковини

= 55;устульозні висипи

&#= 1055;орушення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Часто<= /span>

Анемі&= #1103;

Поруш&= #1077;ння з боку імунної системи

Часто<= /span>

= 55;ідвищена чутливістьa

Поруш&= #1077;ння з боку обміну речовин та харчування

Часто<= /span>

Знево&= #1076;нення

Порушен= 085;я з боку органів зору

Часто

Нечітl= 2;ість зору

Періоl= 8;бітальний набряк

Порушk= 7;ння зору

Нечасто

Хоріоl= 8;етинопатія

Набряl= 2; диска зорового нерва

Відшаl= 8;ування сітківки

= Оклюзo= 0;я вени сітківки

= = Порушення з боку серця<= /span>

= = Часто

= Дисфуl= 5;кція лівого шлуночка

= Знижеl= 5;ня фракції викиду

= Брадиl= 2;ардія

= = Нечасто

= Серцеk= 4;а недостатні= 089;ть

Порушен= 085;я з боку судин<= /span>

Дуже часто

Гіперm= 0;ензія

Кровоm= 0;еча^b

= = Часто

= Лімфаm= 0;ичний набряк

Поруш&= #1077;ння з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Дуже часто

= 50;ашель

= 47;адишка

Часто<= /span>

= 55;невмоніт

= Нечасто

Інтерl= 9;тиціальне захворюван= 085;я легенів

Порушен= 085;я з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

Діареn= 3;

Нудотk= 2;

Блюванн= 103;

Запор

Біль у животі

Сухість у роті

Часто

Стомати= 090;

Нечасто

Перфора= 094;ія шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Коліт

Порушен= 085;я з боку шкіри і підшкірних тканин

Дуже часто

Висипl= 0;

Акнефl= 6;рмний дерматит

Сухість шкіри

Свербіж

Алопеці= 103;

Часто

Еритеl= 4;а

Долонl= 5;о-підошовна еритродизе= 089;тезія

= = Лущення шкіри

= = Тріщини на шкірі

= Поруше = 85;ня з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи і сполучної тканини

= = Нечасто

= = Рабдоміоліk= 9;

Загальн= 110; розлади та реакції у місці введення

Дуже часто

Втома

Перифk= 7;ричний набряк

Лихомk= 2;нка

Часто

Набряl= 2; обличчя

Запалk= 7;ння слизових оболонок

= Астенo= 0;я

Порушен= 085;я, виявлені при дослідженн= 103;х

Дуже часто

Підвиm= 7;ений рівень аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи

Часто

Підвиm= 7;ений рівень аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;

Підвищ= 077;ний рівень лужної фосфатази у крові

Підвищ= 077;ний рівень креатинфос= 092;окінази у крові

^{a Може
проявлятис=
103;
з такими
симптомами,
як лихоманк&#=
1072;,
висип,
підвищення
рівня
печінкових
трансаміна=
079;
та
порушення
зору.}

^{&=
#1042;ключає,
але не
обмежуєтьс=
103;
такими
симптомами:
носова
кровотеча,
гематокезі=
103;,
кровотеча з
ясен,
гематурія, а
також
ректальна,
гемороїдал=
100;на,
шлункова,
вагінальна,
кон’юнктив=
072;льна,
внутрішньо=
095;ерепна
та
післяопера=
094;ійна
кровотеча.}

Тk= 2;блиця 5

Пl= 6;бічні реакції при застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафені = 73;ом

= Клас систем органів

= Частота (усі ступені)=

= Побічні реакції

Інфек&= #1094;ії та інвазії

Д= 091;же часто<= /span>

Н= 072;зофарингіт<= /span>

Ч= 072;сто

І= 085;фекції сечовивідн= 080;х шляхів

З= 072;палення пухкої клітковини

Ф= 086;лікуліт

П= 072;роніхій

П= 091;стульозні висипи

Доброя = 82;існі, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)

Часто

Плоско = 82;літинний рак шкіри^a<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: EN-US;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>

Папіло = 84;а^b<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: EN-US;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>

Себоре = 81;ний кератоз

= Нечаст = 86;

= Новий випадок первинної меланоми^c<= sup>

Акрохо = 88;дон (м’які бородавки)

&#= 1055;орушення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Часто

Нейтро = 87;енія

Анемія

Тромбо = 94;итопенія

= Лейкоп = 77;нія

Поруш&= #1077;ння з боку імунної системи

= Нечаст = 86;

= Підвищ = 77;на чутлиk= 4;ість^d

= Саркої = 76;оз

Рідко

= Гемофагоц= 080;тарний лімфогісті= 086;цитоз

Поруш&= #1077;ння з боку обміну речовин та харчування

Дуже часто<= /span>

Зменше = 85;ня апетиту

Часто

Зневод = 85;ення

Гіпона = 90;ріємія

Гіпофо = 89;фатемія

= Гіперг = 83;ікемія

Поруше = 85;ня з боку нервової системи

Дуже часто<= /span>

Головн = 80;й біль<= /span>

= Запамо = 88;очення

Поруше = 85;ня з боку органів зору<= /span>

Часто

Нечітк= 10;сть зору<= /span>

Поруше = 85;ня зору<= /span>

Увеїт

Нечаст = 86;

Хоріор = 77;тинопатія

Відшар = 91;вання сітківки

= Періор = 73;італьний набряк

= = Порушення з боку серця<= /span>

= Часто

= = Зниження фракції викиду

= Нечаст = 86;

= = Брадикардіn= 3;

= Невідо = 84;о

= = Міокардит

=

= = Порушення з боку судин<= /span>

Дуже часто<= /span>

Гіперт = 77;нзія

Кровот = 77;ча^e<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: EN-US;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'>

Часто

Гіпоте = 85;зія

= Лімфат = 80;чний набряк

= = Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Дуже часто<= /span>

Кашель

Часто

Задишк = 72;

Нечаст = 86;

Пневмо = 85;іт

Поруше = 85;ня з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто<= /span>

Біль у животі^f<= sup>

Запор

Діарея

Нудота

Блюван = 85;я

Часто

Сухіст= 00; у роті<= /span>

Стомат = 80;т

= Нечаст = 86;

= Панкре = 72;тит

= Коліт

= Рідко

= Перфор = 72;ція шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Поруше = 85;ня з боку шкіри і підшкірних тканин

Дуже часто<= /span>

Сухіст= 00; шкіри<= /span>

Свербі = 78;

Висипи

Еритем = 72;^g

Часто

Акнефо = 88;мний дерматит

Актині = 95;ний кератоз

Нічна пітливість

Гіперк = 77;ратоз

Алопец= 10;я

Долонн = 86;-підошовна еритродизе= 089;тезія

Уражен = 85;я шкіри<= /span>

Гіперг= 10;дроз

Паніку = 83;іт

= Тріщин = 80; на шкірі

= Реакці= 11; фоточутлив= 086;сті

= = Невід&= #1086;мо

= Синдро = 84; Стівенса – Д= 078;онсона

= Реакці= 03; на ліки з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами

= Дермат = 80;т ексфоліати= 074;ний генералізо= 074;аний

= Поруше = 85;ня з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи і сполучної тканини

Дуже часто<= /span>

Артрал = 75;ія

Міалгі= 03;

Біль у кінцівках

М’язов= 10; спазми^h<= sup>

Поруше = 85;ня з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

= Нечаст = 86;

Нирков = 72; недостатні= 089;ть

= Нефрит

З= 072;гальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Д= 091;же часто<= /span>

В= 090;ома

О= 079;ноб

А= 089;тенія

П= 077;риферичний набряк

Л= 080;хоманка

Г= 088;ипоподібні симптоми

Ч= 072;сто

З= 072;палення слизових оболонок

Н= 072;бряк обличчя

П= 086;рушення, виявлені при дослідженн= 103;х

Д= 091;же часто<= /span>

П= 110;двищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;

П= 110;двищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи

Ч= 072;сто

П= 110;двищення рівня лужної фосфатази в крові<= /span>

Підвищ = 77;ння рівня <= /span>

г= 072;мма-глутамі= лтрансфераk= 9;и

П= 110;двищення креатинфос= 092;окінази в крові

= ^=
a П= 083;оскоклітин&= #1085;ий рак шкіри<= /span> включає: плоскокл&= #1110;тинний рак, l= 7;лоскокліти= 085;ний рак шкіри, плосl= 2;оклітинний рак in situ (хвороба Боуена) та кератоака= ;нтому.

^bПапіл&= #1086;ма, папілома шкіри

^с Злоякісна меланома, метастатич= 085;а злоякісна меланома і поверхнева поширена меланома III стадії.

^d Включ= ає підвищену чутливість до лікарськ&#= 1080;х засобів.

^еКрово&= #1090;ечі з різних місць, включаючи внутрішньо= 095;ерепні кровотечі та кровотечі з летальним наслідком.

^{f <=
/sup>}Біль у верхніх та нижніх відділах шлунково-ки&#= 1096;кового тракту.

^g Ерите= ма, генералізо= 074;ана еритема.

^h М’язо= ві спазми, кістково-м’&#= 1103;зова скутість.

=

&#= 1054;пис окремих побічних реакцій

Злояк= ;існі утворення

&#= 1055;ри застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м можуть з’являтися нові злоякі = 89;ні утворення, я= 082; шкірні, так і нешкірні. Див. інформа= 094;ію, викладену в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабр = 72;феніб.

&#= 1050;ровотеча

&#= 1059; пацієнтів, які приймал = 80; монотерапіn= 2; траметинібl= 6;м та комбінацію = 79; дабрафенібl= 6;м, спостерігаl= 3;ися кровотечі, у тому числі масивні та смертельні кровотечі. У більшості випадків кровотечі були легким = 80;. Смертельні кровотечі в об’єднаній групі безпеки пацієнтів, які приймал = 80; траметиніб = 74; комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м, були зафікс = 86;вані у < 1 % (8 з 1076). Медіана час = 91; до початку першого випадку кровотечі при застосуванl= 5;і комбінації траметинібm= 1; і дабрафенібm= 1; становила 94 дні під час проведення досліджень фази III при мел= ;аномі та 75 днів під час проведення дослідженнn= 3; при нед= ;рібнокліти = 85;ному раку легень у пацієнтів, які отримували попередню протираковm= 1; терапію. Ризик крово = 90;ечі може збільшуватl= 0;ся в разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я антиагрегаl= 5;тних засобів чи антикоагулn= 3;нтів. У разі виникнення кровотечі пацієнтів слід лікувати згідно з клі= 085;ічними показаннямl= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зниже= 085;ня фракції викиду лівого шлун = 86;чка/дисфунк&= #1094;ія лівого шлуночка<= /i>

&#= 1053;адходили повідомленl= 5;я про зниженн= 03; фракції викиду лівого шлуночка пр = 80; застосуванl= 5;і монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м або комбіна = 94;ії з дабрафенібl= 6;м. У клінічних дослідженнn= 3;х медіана час = 91; до розвитку дисфункції лівого шлуночка, се= 088;цевої недостатноl= 9;ті або зниженн= 03; фракції викиду лівого шлуночка у пацієнтів становила від 2 до 5 місяців. В об’єднаній групі безпе = 82;и при застосуванl= 5;і траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м про зниженн= 03; фракції викиду лівого шлуночка повідомлялl= 6;ся у 6 % (65 із 1076) пацієнтів, у яких захворюванl= 5;я у більшості випадків було безсимптомl= 5;им та оборотни = 84;. Пацієнти зі зниженням фракції вик = 80;ду лівого шлуночка нижче нижньої меж= 10; норми не бул= 080; включені у клінічні дослідженнn= 3; траметинібm= 1;. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти траметиніб пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями, які можуть супроводжуk= 4;атися порушенням функції лівого шлуночка (див. розділи&n= bsp;«Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лl= 0;хоманка

&#= 1055;ідвищення температурl= 0; тіла було зафіксованk= 7; у клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м та комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м; однак частота та ступінь тяжкості лихоманки підвищуютьl= 9;я при застосуванl= 5;і комбінованl= 6;ї терапії. Для отримання більш детал= 00;ної інформації див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції» інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабр = 72;феніб.

Поруш= 077;ння з боку печінки            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =

У клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м та комбінац= 10;ї з дабрафенібl= 6;м повідомлялl= 6;ся про небажан= 10; явища з боку печінки. З-поміж цих явищ найбільш поширеними = 73;ули підвищений рівень аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, і більшість = 079; цих подій були віднесені д = 86; 1 або 2 ступеня тяжкості. Пр= 080; застосуванl= 5;і монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м більше 90 % таких поруш = 77;нь з боку печінки спостерігаl= 3;ися протягом пе = 88;ших 6 місяців лікування. Спостережеl= 5;ня за функцією печінки у ході клінічних досліджень проводилисn= 3; кожні чотир = 80; тижні за уча= 089;тю пацієнтів, які отримують монотерапіn= 2; траметинібl= 6;м або комбінацію = 79; дабрафенібl= 6;м. Рекомендовk= 2;но перевіряти функцію печінки кож = 85;і чотири тижн= 10; протягом 6 місяців після почат = 82;у лікування траметинібl= 6;м. Надалі таке = 089;постережен&= #1085;я можна продовжити, якщо до цьог= 086; є клінічні показання (див. розділ <= /span>«Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я»).=

= 040;ртеріальна гіпертензіn= 3;

При застосуванl= 5;і монотерапіo= 1; траметинібl= 6;м та комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м у пацієнтів = 079; раніше існуючою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю або без неї були відмічені епізоди підвищення артеріальнl= 6;го тиску. Потрі= 073;но вимірювати артеріальнl= 0;й тиск на поча= 090;ку лікування і = 087;роводити спостережеl= 5;ня під час лікування траметинібl= 6;м, а також у разі необхідносm= 0;і контролюваm= 0;и гіпертензіn= 2; за допомого= 02; стандартно&= #1111; терапії (див. розділ «Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я»).

&#= 1030;нтерстиціа= льне захворюванl= 5;я легенів/пне = 74;моніт

&#= 1059; пацієнтів, які отримують лікування траметинібl= 6;м чи комбінацієn= 2; траметинібm= 1; з дабрафенібl= 6;м, можуть розвинутисn= 3; інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів або пневмоніт. Слід утримуватиl= 9;я від застосу = 74;ання траметинібm= 1; пацієнтам з підозрою на інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів чи пневмонію, у тому числі пацієнтам, у яких спостерігаn= 2;ться нові або прогресуючo= 0; легеневі си = 84;птоми, включаючи кашель, задишку, гіпоксію, пл= 077;вральний випіт або інфільтратl= 0;, до проведен = 85;я клінічного дослідженнn= 3;. У пацієнтів = 079; діагнозом інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів чи пневмоніт, пов’язаним з отрl= 0;муваним лікуванням, слід повністю припинити лікування (див. розділи <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>«Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози» та «Особлl= 0;вості застосуванl= 5;я»).

Поруш= 077;ння зору

&#= 1055;ри застосуванl= 5;і траметинібm= 1; можуть спос = 90;ерігатися порушення зору, включа= 102;чи відшаруванl= 5;я пігментногl= 6; епітелію сі = 90;ківки та оклюзію вени сітківки. У клінічних дослідженнn= 3;х траметинібm= 1; повідомлялl= 6;ся про такі симптоми, як нечіткість зору, зниження гостроти зо = 88;у та інші реакції з боку органі = 74; зору (див. роз&= #1076;іли «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особлl= 0;вості застосуванl= 5;я»).

Висип= 080;

Висипи спостерігаl= 3;ися приблизно у 60 % пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2; траметинібl= 6;м, і приблизно = 091; 24 % пацієнтів, які отримували = 90;раметиніб в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м у рамках досліджень в об’єднаній групі безпеки. У більшост= 10; випадків висипи мали 1 або 2 ступінь&n= bsp;тяжкості та не потребувалl= 0; припинення лікування ч = 80; зменшення дози (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особлl= 0;вості застосуванl= 5;я»).

&#= 1056;абдоміоліз=

&#= 1059; пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2; траметинібl= 6;м або комбінацію = 79; дабрафенібl= 6;м, повідомлялl= 6;ся про випадки рабдоміоліk= 9;у. Симптоми рабдоміоліk= 9;у мають бути п= 088;ичиною для відповідноk= 5;о клінічного обстеження та отриманн= 03; подальшого лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&#= 1055;анкреатит

У пацієнтів= ;, які отримували траметиніб = 74; комбінації = 79; дабрафенібl= 6;м, повідомлялl= 6;ся про випадки панкреатитm= 1;. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабрафеніб.

&#= 1053;иркова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів= ;, які отримували траметиніб = 74; комбінації = 79; дабрафеніб&= #1086;м, повідомлялl= 6;ся про випадки = 085;иркової недостатноl= 9;ті. Дl= 3;я отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дабрафеніб.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти лі= ;тнього віку

У фазі III клінічного дослідженнn= 3; траметинібm= 1; за участю пацієнтів з нерезектабk= 7;льною або метастатичl= 5;ою меланомою (n =3D 211) вік 49 пац&#= 1110;єнтів (23 %) становив ≥ 65 = 088;оків,
вік 9 пацієнтів (4 %) становив ≥ 75 = 088;оків. Кількість пацієнтів, які повідом = 80;ли про небажан= 10; явища та серйозні небажані явища, була подібною у групі пацієнтів в= 10;ком < 65 років та у = 075;рупі пацієнтів віком ≥ 65 років. Пацієнти віком ≥ 65 років частіше повідомлялl= 0; про небажан= 10; явища, які призвел = 80; до повної відміни пре = 87;арату, зменшення дози, перерв= 080; у лікуванні, ніж пацієнт = 80; віком < 65 років.

В об’єднаній групі безпеки при застосуванl= 5;і траметиніk= 3;у в комбінаці= 11; з дабрафенібl= 6;м (n =3D&= nbsp;1076) вік 265 пацієнтів (25= %) становив ≥ 65 = 088;оків; вік 62 пацієнтів (6 %) становив
≥ 75 = 088;оків. Кількість п = 72;цієнтів, які повідомили про небажан= 10; явища, була подібною у групі пацієнтів віком < 65 років та у г&= #1088;упі пацієнтів віком ≥ 65 років в усіх дослідженнn= 3;х. Пацієнти віком ≥ 65 років частіше повідомлялl= 0; про серйозн= 10; небажані явища та небажані явища, які призвели до повної відміни препарату, зменшення дози та перерви у лікуванні, ніж пацієнт = 80; віком < 65 років.

&#= 1055;орушення функції нирок

&#= 1055;ацієнтам з порушення = 84; функції нирок легко = 75;о чи помірног = 86; ступеня коригуваннn= 3; дози не потрібне (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Траметиніб слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з порушенням функції нирок тяжко = 75;о ступеня (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особлl= 0;вості застосуванl= 5;я»).

&#= 1055;орушення функції печінки

&#= 1055;ацієнтам з порушення = 84; функції печінки лег = 82;ого ступеня кор = 80;гування дози не потрібне (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Траметиніб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з порушенням функції печ= 10;нки помірного ч = 80; тяжкого ступеня (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особлl= 0;вості застосуванl= 5;я»).

&#= 1047;астосуванн= я траметинібm= 1; в комбінаці= 11; з дабрафені = 73;ом пацієнтам з метастазамl= 0; в головному = 084;озку

&#= 1041;езпеку і ефективнісm= 0;ь комбінації траметинібm= 1; і дабрафені = 73;у оцінювали в багатокоорk= 6;инатному відкритому дослідженнo= 0; фази II у пацієнтів з меланомою = 079; мутацією гена BRAF V600 з метастазамl= 0; в головному мозку. Профіль безпеки, що спостерігаn= 8;ться у цих пацієнтів, узгоджуєтьl= 9;я з інтегрова = 85;им профілем безпеки комбінації.

Повід= 086;млення про підозру виникнення побічних реакцій

&#= 1055;овідомленн= я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.<= /o:p>

&#= 1058;ермін придатностo= 0;.

2 роки.

Умови зберігання.

&#= 1047;берігати у холодильниl= 2;у (при температурo= 0; від 2 °C до 8 °C).<= /span>

&#= 1047;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці (щільно закритому флаконі) для захисту від дії світла т= 072; вологи. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці

Упако= 074;ка. Пl= 6; 30 таблеток у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці.

Катег= 086;рія відпуску. За рецептом.

Вироб= 085;ик.

&#= 1043;лаксо Веллком С.А./Glaxo Wellcome S.A.

Місце= 079;находження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Авда. Екстремадуl= 8;а, 3, Пол. Інд. Аллендедуеl= 8;о, Аранда де Ду= 077;ро, Бургос, 09400, Іспанія/

Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, Aranda de Duero, Burgos, 09400, Spain.

Тип дози	= 44;оза траметиніб= 091; при застосуван= 085;і як монотерапі= 111; або в комбін&= #1072;ції з дабрафеніб= 086;м	= 44;оза дабрафеніб= 091;* при застосуван= 085;і лише в комбінації з траметині&#= 1073;ом
= 55;очаткова доза	2 мг 1 раз на добу	150 мг 2 рази на добу<= /span>
= 55;ерше зниження дози	1,5 мг 1 раk= 9; на добу	100 мг 2 рази на добу<= /span>
= 44;руге зниження дози	1 мг 1 раз на добу	75 мг 2 рази на добу<= /span>
= 58;ретє зниження дози (лише при комбінован= 086;му застосуван= 085;і)	1 мг 1 раз на добу	50 мг 2 рази на добу<= /span>
К= 086;ригування дози траметиніб= 091; у разі його п= рийому в дозі менше 1 мг один раз на добу не ре= комендуєтьl= 9;я ні при його застосуван= 085;і як монотерапі= 111;, ні в комбінації з дабрафені&#= 1073;ом. Коригуванн= 103; дози дабрафеніб= 091; у разі його прийому в дозі менше 50 мг двічі на добу не рекомендує= 090;ься при його застосуван= 085;і в комбінаці&#= 1111; з траметиніб= 086;м.
*Для отримання інформації стосовно режиму дозування дабрафеніб= 091; у разі його застосуван= 085;я як монотерапі= 111; дивіться коротку характерис= 090;ику лікарськог= 086; засобу дабрафеніб, його режим дозування та спосіб застосуван= 085;я.

= Ступінь тяжкості небажаних явищ (за шкал= ою СТС-АЕ)*	= Рекомендацo= 0;ї щодо коригуванн= 103; дози трамет&#= 1080;нібу при застосуван= 085;і як монотерапі= 111; або в комбін&= #1072;ції з дабрафеніб= 086;м
Ступі&= #1085;ь 1 або ступінь 2 (переносимі)<= /span>	Продо&= #1074;ження лікування і контроль стану паціє&#= 1085;та з урахування= 084; клінічних показань.
Ступі&= #1085;ь 2 (непереноси&#= 1084;і) або ступінь 3	Перер&= #1074;а в лікуванні доти, доки не буде досягн&#= 1091;то ступінь токсичност= 110; 0–1, і зменшення дози на один рівень при відновленн= 110; лікування.
Ступі&= #1085;ь 4	Повна відміна препарату або перерва в лікуванні доти, доки не встановить= 089;я ступінь токсичност= 110; 0–1, і зменшення дози на один рівень при відновленн= 110; лікування.
* Інтенсивні= 089;ть клінічних небажаних явищ оцінює&#= 1090;ься за шкалою Стандартни= 093; критеріїв тяжкості небажаних явищ (СТС-АЕ), версія 4.0.

Відша&= #1088;ування пігментног= 086; епітелію сітківки 1-го ступеня	Продо&= #1074;жувати лікування зі спостереже= 085;ням за станом сітківки до зникнення симптомів. Якщо в= 10;дшарування пігментног= 086; епітелію сітківки прогресує, необхідно виконати наведені нижче вказівки і у&= #1090;риматися від прийому траметиніб= 091; упродовж періоду до 3 тижнів.
Відша&= #1088;ування пігментног= 086; епітелію сітківки 2-го і 3-го ступенів	Утрим&= #1072;тися від прийому траметиніб= 091; упродовж періоду до 3 тижнів.
Відша&= #1088;ування пігментног= 086; епітелію сітківки 2-го і 3-го ступенів із покращення= 084; до нульового чи 1-го ступенів протягом 3 тижнів	= 42;ідновити прийом траметиніб= 091; в нижчій доз&= #1110; (зниження на = 0,5 мг) або припинити прийом трам&#= 1077;тинібу пацієнтам, що приймають траметиніб в дозі 1 мг на = 76;обу.
Відша&= #1088;ування пігментног= 086; епітелію сітківки 2-го і 3-го ступенів без покращення принаймні до 1-го ступеня протягом 3 тижнів	= 55;овністю припинити лікування траметиніб= 086;м.

= Клас систем органів	= Частота (усі ступені)=	= Побічні реакції
Інфек&= #1094;ії та інвазії	Часто<= /span>	Фолік&= #1091;літ
Парон&= #1110;хій
= 47;апалення пухкої клітковини
= 55;устульозні висипи
&#= 1055;орушення з боку крові та лімфатично= 111; системи	Часто<= /span>	Анемі&= #1103;
Поруш&= #1077;ння з боку імунної системи	Часто<= /span>	= 55;ідвищена чутливістьa
Поруш&= #1077;ння з боку обміну речовин та харчування	Часто<= /span>	Знево&= #1076;нення
Порушен= 085;я з боку органів зору	Часто	Нечітl= 2;ість зору
Періоl= 8;бітальний набряк
Порушk= 7;ння зору
Нечасто	Хоріоl= 8;етинопатія
Набряl= 2; диска зорового нерва
Відшаl= 8;ування сітківки
= Оклюзo= 0;я вени сітківки
= = Порушення з боку серця<= /span>	= = Часто	= Дисфуl= 5;кція лівого шлуночка
= Знижеl= 5;ня фракції викиду
= Брадиl= 2;ардія
= = Нечасто	= Серцеk= 4;а недостатні= 089;ть
Порушен= 085;я з боку судин<= /span>	Дуже часто	Гіперm= 0;ензія
Кровоm= 0;еча^b
= = Часто	= Лімфаm= 0;ичний набряк
Поруш&= #1077;ння з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я	Дуже часто	= 50;ашель
= 47;адишка
Часто<= /span>	= 55;невмоніт
= Нечасто	Інтерl= 9;тиціальне захворюван= 085;я легенів
Порушен= 085;я з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Дуже часто	Діареn= 3;
Нудотk= 2;
Блюванн= 103;
Запор
Біль у животі
Сухість у роті
Часто	Стомати= 090;
Нечасто	Перфора= 094;ія шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Коліт
Порушен= 085;я з боку шкіри і підшкірних тканин	Дуже часто	Висипl= 0;
Акнефl= 6;рмний дерматит
Сухість шкіри
Свербіж
Алопеці= 103;
Часто	Еритеl= 4;а
Долонl= 5;о-підошовна еритродизе= 089;тезія
= = Лущення шкіри
= = Тріщини на шкірі
= Поруше = 85;ня з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи і сполучної тканини	= = Нечасто	= = Рабдоміоліk= 9;
Загальн= 110; розлади та реакції у місці введення	Дуже часто	Втома
Перифk= 7;ричний набряк
Лихомk= 2;нка
Часто	Набряl= 2; обличчя
Запалk= 7;ння слизових оболонок
= Астенo= 0;я
Порушен= 085;я, виявлені при дослідженн= 103;х	Дуже часто	Підвиm= 7;ений рівень аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи
Часто	Підвиm= 7;ений рівень аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;
Підвищ= 077;ний рівень лужної фосфатази у крові
Підвищ= 077;ний рівень креатинфос= 092;окінази у крові
^{a Може проявлятис= 103; з такими симптомами, як лихоманк&#= 1072;, висип, підвищення рівня печінкових трансаміна= 079; та порушення зору.} ^{&= #1042;ключає, але не обмежуєтьс= 103; такими симптомами: носова кровотеча, гематокезі= 103;, кровотеча з ясен, гематурія, а також ректальна, гемороїдал= 100;на, шлункова, вагінальна, кон’юнктив= 072;льна, внутрішньо= 095;ерепна та післяопера= 094;ійна кровотеча.}