для
медичного
застосуванl=
5;я
л=
ікарського
засобу
=
карбаl=
4;азепін-ФС
(carbamazepine-Ps)
=
057;клад:
д= ;іюча речовина: &#= 1082;арбамазепі= н;
1 т= аблетка містить 200 мг карбамазепo= 0;ну;
д= ;опоміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, желатин, нат= 088;ію крохмальглo= 0;колят (тип А), кремні= ю діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат. <= /span>
Л=
;ікарська
форма. Таблетки.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
таблет&#=
1082;и
білого або
майже білог
=
86;
кольору, з
двоопуклою
поверхнею,
круглої
форми, з
рискою з
одного боку.=
Ф= ;армакотера = 87;евтична група. П = 88;отиепілепт&#= 1080;чні засоби. Похідні карбоксаміk= 6;у.
К&#= 1086;д АТХ N03A F01.
Фармако&#=
1083;огічні
властивостo=
0;.
Ф=
;армакодина
=
84;іка.
Як протисудо = 84;ний засіб карба= мазепін ефективний при парціальниm= 3; нападах (простих і комплексниm= 3;) із вторинно = 02; генералізаm= 4;ією та без неї; генералізоk= 4;аних тоніко-клон = 10;чних судомних нападах, а та&#= 1082;ож при комбінації вказаних типів напад = 10;в.
У клінічни&= #1093; дослідженнn= 3;х при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну як монотерапіo= 1; у пацієнтів = 079; епілепсією (особливо у дітей і підлітків) була відзна = 95;ена психотропнk= 2; дія препарату, я= 082;а частково проявляласn= 3; позитивним впливом на симптоми тривожностo= 0; і депресії, а також зниженням роздратоваl= 5;ості та агресивн = 86;сті.
Як н= 077;йротропний засіб карбамазепo= 0;н ефективний при деяких неврологічl= 5;их захворюванl= 5;ях: запобігає больовим нападам при ідіопатичнo= 0;й і вторинній невралгії т = 88;ійчастого нерва. Крім того, карбамазепo= 0;н застосовуєm= 0;ься для полегшення нейрогенноk= 5;о болю при різних стан = 72;х. При синдром = 10; алкогольноo= 1; абстиненціo= 1; карбамазепo= 0;н підвищує поріг судомної готовності (який при цьому стані знижений) і зменшує вираженістn= 0; клінічних проявів синдрому, таких як збудливістn= 0;, тремор, порушення ходи.
Підт&#= 1074;ерджено, що карбамаз = 77;пін як психотро = 87;ний засіб ефективний при афективних порушеннях, = 072; саме: для лікування гострих маніакальнl= 0;х станів, для підтримуючl= 6;го лікування біполярних афективних (маніакальн = 86;-депресивни&= #1093;) розладів (як монотерапіn= 3;, так і в комбінації = 79; нейролептиm= 5;ними засобами, ан= 090;идепресант&= #1072;ми або препаратамl= 0; літію).
Фармако&#=
1082;інетика.
Всмокту&#= 1074;ання. Після пk= 7;рорального застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;н всмоктуєтьl= 9;я майже повністю, хоча і відносно повільно. Після одноразовоk= 5;о прийому мак = 89;имальна концентрацo= 0;я у плазмі крові (Сmax) досягаєтьсn= 3; через 12 годин.=
Біодост&#= 1091;пність різних лікарських форм карбамазепo= 0;ну для пероральноk= 5;о прийому, як було показано, ле= 078;ить у межах 85–100 %.
В&#= 1078;ивання їжі істотно не впливає н= 072; швидкість і ступінь всмоктуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну.
У дозах до 300 мг карбамазепo= 0;ну приблизно 75 % від загальної кількості досягає системного кровотоку протягом 6 годин. Відповідно, = 084;аксимальна рекомендовk= 2;на добова доза = 076;ля цієї лікарської форми стано = 74;ить 250 мг чотири рази на добу.
Концентра&#= 1094;ії в плазмі крові. Н = 77; відзначаєтn= 0;ся клінічно значущих відмінностk= 7;й у ступені всмоктуванl= 5;я активної речовини після застосуванl= 5;я різних лікарських форм препарату для прийому внутрішньо. Після одноразовоk= 5;о прийому внутрішньо таблетки препарату, щ= 086; містить 400 мг карбамазепo= 0;ну, середнє значення Сmax незміненої активної речовини досягає близько 4,5 мкг/мл.
Спос&#= 1090;ерігаються суттєві міжіндивідm= 1;альні відмінностo= 0; значень рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й у терапевтичl= 5;ому діапазоні: у більшості пацієнтів ц = 10; значення коливаютьсn= 3; від 4 до 12 мкг/м = 83; (17–50 мкмоль/л). Концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091; (фармаколог = 10;чно активного метаболіту) становлять майже 30 % порівняно з концентрацo= 0;ями карбамазепo= 0;ну.
Рівн&#= 1086;важна концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров = 10; досягаєтьсn= 3; протягом 1–2 тижнів, що залежить ві = 76; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й метаболізмm= 1; (аутоіндукц = 10;я ферментних систем печінки карбамазепo= 0;ном, гетероіндуl= 2;ція іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; застосовуюm= 0;ь одночасно), а також від стану паціє = 85;та, дози препарату і тривалості лікування.
Розподі&#=
1083;.
Зв’язув=
;ання
карбамазепo=
0;ну
з білками
плазми кров =
10; становить
70-80 %.
Концентрацo=
0;я
незміненогl=
6;
карбамазепo=
0;ну
у
спинномозкl=
6;вій
рідині і
слині
пропорційнk=
2;
до частки
активної
речовини, не
зв’язаної з
білками
крові (20-30 %). Кон&#=
1094;ентрація
карбамазепo=
0;ну
у грудному м=
086;лоці
становить 25–60=
%
його рівня у
плазмі кров =
10;.
Карбамазепo=
0;н
проникає
крізь
плацентарнl=
0;й
бар’єр. За
умови повно =
11;
абсорбції
карбамазепo=
0;ну
умовний
об’єм
розподілу
становить 0,8-1,9&nbs=
p;л/кг.
Метаболіз&#= 1084;. Карбама= ;зепін метаболізуn= 8;ться у печінці, пе&#= 1088;еважно епоксидним шляхом, з утворенням кількох метаболітіk= 4;: 10,11-трансдіоло= ;ве похідне та його кон’югати з глюкуроновl= 6;ю кислотою. На &#= 1087;ершому етапі відбуваєтьl= 9;я окиснення д = 86; карбамазепo= 0;н-10,11-епоксиду, переважно через ізофермент цитохрому P450 3= A4. Вважається, що людська мікросомалn= 0;на епоксид-гід = 88;олаза відповідає за утворенн = 03; фармакологo= 0;чно активного карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091;, який майже повністю трансформуn= 8;ться в похідний 10,11-трансдіол та його глюк= 091;роніди. Унаслідок цих метаболічнl= 0;х реакцій утв = 86;рюється також і «малий» метаболіт – 9-гідрокси-ме&#= 1090;ил-10-карбамо= 111;лакридан. Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну приблизно 30 % активної речовини визначаєтьl= 9;я у сечі у вигл&#= 1103;ді кінцевих продуктів епоксидногl= 6; метаболізмm= 1;. Інші важлив = 10; шляхи біотрансфоl= 8;мації карбамазепo= 0;ну призводять до утворенн = 03; різних моногідрокl= 9;илатних похідних, а також N-глюкуронід= 091; карбамазепo= 0;ну, що утворюєтьсn= 3; з участю уридилдифоl= 9;фат-глю= ;куронозилт = 88;ансферази (UGT2В7).
Карб&#= 1072;мазепін індукує власний метаболізм.
Виведен&#= 1085;я. Після одноразовоk= 5;о прийому препарату п = 77;ріод напіввиведk= 7;ння незміненогl= 6; карбамазепo= 0;ну (Т1/2) становить у середньому приблизно 36 годин, а після повторного застосуванl= 5;я препарату – = 091; середньому 16-24 години (внаслідок аутоіндукцo= 0;ї ферментів метаболізмm= 1;) залежно від тривалості лікування. У пацієнтів, які одночас = 85;о приймають інші препарати, щ= 086; індукують т = 91; ж саму ферментну систему печінки (наприклад, фенітоїн, фенобарбітk= 2;л), Т1/2 карбама = 79;епіну становить у середньому 9-10 годин.
С&#= 1077;редній Т1/2 метаболіту 10,11-епоксиду з плазми кров = 10; становить приблизно 6 годин після разового пероральноk= 5;о прийому епо = 82;сиду. Після одноразовоk= 5;о прийому внутрішньо 400&= nbsp;мг карбамазепo= 0;ну 72 % прийнятої дози виводиться із сечею і 28 % – з калом. Приб&#= 1083;изно 2 % прийнятої дози виводи = 90;ься із сечею у вигляді незміненогl= 6; карбамазепo= 0;ну, приблизно 1 % – у вигляді фармакологo= 0;чно активного 10,11-епоксидног= ;о метаболіту, приблизно 30 % &= #1091; вигляді кар = 73;амазепін-10,11-т&#= 1088;ансдіолу та інших неактивних метаболітіk= 4;.
&#=
1054;собливості
фармакокінk=
7;тики
в окремих гр=
091;пах
пацієнтів.
Пацієнти
літнього
віку. Немає дани
=
93;,
які свідчил
=
80;
б про те, що
фармакокінk=
7;тика
карбамазепo=
0;ну
змінюється
=
91;
пацієнтів л =
10;тнього
віку
(порівняно з
дорослими
особами
молодого
віку).
Пацієнти з
порушенями
функції
нирок або
печінки. Даних
про
фармакокінk=
7;тику
карбамазепo=
0;ну
у пацієнтів =
110;з
порушеннямl=
0;
функції
нирок або
печінки дот
=
77;пер
немає.
К=
;лінічні
характерисm=
0;ики.
Показан&#=
1085;я.
·<=
span
style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> =
Епілепсія:
-&nb= sp; складні або прос&#= 1090;і парціальні судомні напади (із втратою або без втрати свідомості) із вторинно = 02; генералізаm= 4;ією або без неї;
-&nb= sp; гене= ралізовані тоніко-клон = 10;чні судомні напади;
-&nb= sp; зміш= ані форми судомних нападів.
-&nb= sp; Ліка= рський засіб Карбамазепo= 0;н-ФС можна засто = 89;овувати як і у вигляді монотерапіo= 1;, так і в складі комбінованl= 6;ї терапії.
-&nb= sp; Ліка= рський засіб Карбамазепo= 0;н-ФС зазвичай не ефективний при абсанса = 93; (легка форма &#= 1077;пілептично= го нападу) та міоклонічнl= 0;х нападах (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).
· Гост= рі маніакальнo= 0; стани; підтримуючk= 2; терапія при біполярних афективних розладах з метою профі = 83;актики загострень або для ослаблення клінічних проявів загостреннn= 3;.
· Синд= ром алкогольноo= 1; абстиненціo= 1;.
· Ідіо= патична невралгія трійчастогl= 6; нерва і невралгія трійчастогl= 6; нерва при розсіяному склерозі (типова та атипова).
· Ідіоп= атична невралгія язикоглоткl= 6;вого нерва.
Протипо&#=
1082;азання.
· Підв= ищена чутливість до карбамазепo= 0;ну та окскарба = 79;епіну або до подіб= 085;их у хімічному відношенні лікарських = 79;асобів (наприклад, трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів) або до будь-я&#= 1082;ого іншого компонента препарату;
· атрі= овентрикулn= 3;рна блокада;
· наяв= ність в анамнезі епізодів пригніченнn= 3; кісткового мозку;
· печі= нкова порфірія (наприклад, гостра інтермітуюm= 5;а порфірія, змішана пор = 92;ірія, пізня порфі = 88;ія шкіри) в анамнезі;
· у ком= ;бінації з інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (МАО).
Взаємод&#=
1110;я
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види вз=
072;ємодій.
Ц&#= 1080;тохром Р450 3А4 (CYP3A4) є основним ферментом, щ= 086; каталізує утворення активного метаболіту карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091;. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 або інгібіторіk= 4; епоксид-гід = 88;олази з карбамазепo= 0;ном може спричи = 85;яти підвищення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові, що, у свою чергу, може призво = 76;ити до розвитку побічних реакцій. Отж= 077;, слід скоригуватl= 0; дозу препар = 72;ту Карбамазепo= 0;н-ФС та забезпечитl= 0; контроль його рівнів = 091; плазмі кров = 10;.
О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я індукторів CYP3= A4 може посилю = 74;ати метаболізм карбамазепo= 0;ну, що призводи = 90;ь до потенцій = 85;ого зниження концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у сироватці крові та зменшення терапевтичl= 5;ого ефекту. Подібним чином припинення прийому індуктора CYP3A4 = 84;оже знижувати швидкість метаболізмm= 1; карбамазепo= 0;ну, що призводить до підвищення = 88;івня карбамазепo= 0;ну у плазмі кро= 074;і. Отже, може бути необхі = 76;ним коригуваннn= 3; дози препарату К = 72;рбамазепін-&= #1060;С.
К&#= 1072;рбамазепін є потужним індуктором CYP3= A4 та інших ферментних систем фази = 030; та фази ІІ у п&= #1077;чінці, тому може знижувати концентрацo= 0;ї інших препаратів = 91; плазмі кров = 10;, які переваж = 85;о метаболізуn= 2;ться CYP3A4 шляхом індукції їхнього мет = 72;болізму.
Л&#= 1102;дська мікросомалn= 0;на епоксид-гід = 88;олаза являє собою фермент, відповідалn= 0;ний за утворенн = 03; 10,11-трансдіолп= ;охідних карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091;. Одночасне п = 88;изначення інгібіторіk= 4; людської мікросомалn= 0;ної епоксид-гід = 88;олази (наприклад вальпроєвоo= 1; кислоти) мож= 077; призвести д = 86; підвищення = 82;онцентраці&#= 1081; карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091; у плазмі крові.
О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з пероральн = 80;ми антикоагулn= 3;нтами прямої дії (ривароксаб = 72;ном, дабігатранl= 6;м, апіксабаноl= 4;, едоксабаноl= 4;) може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів прямої дії в плазмі кров = 10; і, таким чино&#= 1084;, до підвищення ризику тромбозу. Отже, якщо сумісне застосуванl= 5;я є необхідни = 84;, пацієнти ма = 02;ть знаходитисn= 0; під ретельним контролем щодо появи симптомів тромбозу.
Препара&#=
1090;и,
які можуть п=
110;двищувати
рівень
карбамазепo=
0;ну
у плазмі
крові.
О&#= 1089;кільки підвищення рівня карбамазепo= 0;ну у плазмі крові може п= 088;изводити до появи поб= 110;чних реакцій (так= 080;х як запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія), то &= #1076;озування препарату Карбамазепo= 0;н-ФС необхідно відповідно коригувати та/або контролюваm= 0;и його рівні у плазмі кров = 10; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з нижчезазнаm= 5;еними препаратамl= 0;.
А= ;налгетики, протизапалn= 0;ні препарати<= span lang=3DUK>: декстропроl= 7;оксифен, ібупрофен.
А= ;ндрогени: даназол.
А= ;нтибіотики: макролідні антибіотикl= 0; (наприклад еритроміциl= 5;, тролеандомo= 0;цин, джозаміцин, кларитроміm= 4;ин, ципрофлоксk= 2;цин).
А= ;нтидепреса = 85;ти: дезипрамін, флуоксетин, флувоксаміl= 5;, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин.
П= ;ротиепілеп = 90;ичні: стирипент= ол, вігабатрин.
П= ;ротигрибко = 74;і засоби: азоли (наприклад ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, флуконазол, вориконазоl= 3;). Пацієнтам, які отримую = 90;ь лікування вориконазоl= 3;ом або ітракон = 72;золом, можуть бути рекомендовk= 2;ні альтернатиk= 4;ні протиепілеl= 7;тичні засоби.
А= ;нтигістамі = 85;ні препарати<= span lang=3DUK>: терфенадин.
А= ;нтипсихоти = 95;ні препарати<= span lang=3DUK>: оланзапін, локсапін, кветіапін.
П= ;ротитуберк = 91;льозні препарати<= span lang=3DUK>: ізоніазид= .
П= ;ротивірусн = 10; препарати<= span lang=3DUK>: інгібітори протеази дл = 03; ВІЛ (наприклад р= 080;тонавір).
І= ;нгібітори карбоангідl= 8;ази: ацетазоламo= 0;д.
С= ;ерцево-суди= 085;ні препарати<= span lang=3DUK>: дилтіазем, верапаміл.
П= ;репарати для лікування захворюванn= 0; ШКТ: циметидин, омепразол.
М= ;іорелаксан = 90;и: оксибутиніl= 5;, дантролен.
А= ;нтиагреган = 90;ні препарати<= span lang=3DUK>: тиклопідин.
І= ;нші речовини: грейпфрутоk= 4;ий сік, нікотинаміk= 6; (у дорослих, тільки у вел= 080;ких дозах).
Препара&#=
1090;и,
які можуть
підвищуватl=
0;
рівень акти
=
74;ного
метаболіту
карбамазепo=
0;ну-10,11-епоксид=
091;
у плазмі
крові.
П&#= 1110;двищений рівень активного метаболіту карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091; у плазмі крові може спричинити розвиток побічних реакцій (наприклад з= 072;памороченн&= #1103;, сонливість, атаксію, диплопію, затуманеннn= 3; зору, ністагм). Том&#= 1091; дозування л = 10;карського засобу Карбамазепo= 0;н-ФС необхідно відповідно коригувати та/або контр= 086;лювати рівень препарату у плазмі кров = 10;, якщо Карбам = 72;зепін-ФС приймати одночасно з препаратамl= 0;, які підвищують рівень цьог = 86; метаболіту = 74; плазмі, наприклад: бриварацетk= 2;м, локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, ва= 083;ьпроєва кислота, валноктаміk= 6; та валпромі = 76;.
Препара&#= 1090;и, які можуть знижувати рівень карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.
М&#= 1086;же бути необхідною корекція дози препарату Карбамазепo= 0;н-ФС при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з нижчезазнаm= 5;еними препаратамl= 0;.
П= ;ротиепілеп = 90;ичні препарати<= span lang=3DUK>: фелбамат, метсуксиміk= 6;, окскарбазеl= 7;ін, фенобарбітk= 2;л, фенсуксиміk= 6;, фенітоїн та = 092;осфенітоїн, примідон та клоназепам (хоча дані щодо нього с= 091;перечливі).
П= ;ротипухлин = 85;і препарати<= span lang=3DUK>: цисплатин або доксорубіцl= 0;н.
П= ;ротитуберк = 91;льозні препарати<= span lang=3DUK>: рифампіцин.
Б= ;ронходилат = 72;тори або протиастмаm= 0;ичні препарати<= span lang=3DUK>: теофілін, амінофілін.
Д= ;ерматологі = 95;ні препарати<= span lang=3DUK>: ізотретиноo= 1;н.
В= ;заємодія з іншими реч= 086;винами: препарати лікарських трав, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
М&#= 1077;флохін може проявляти антагоністl= 0;чні властивостo= 0; щодо протиепілеl= 7;тичного ефекту преп = 72;рату Карбамазепo= 0;н-ФС. Тому дозу пр= 077;парату Карбамазепo= 0;н-ФС необхідно відкоригувk= 2;ти.
І&#= 1079;отретиноїн, як повідомл = 03;ється, змінює біодоступнo= 0;сть та/або кліренс кар = 73;амазепіну і карбамазепo= 0;ну-10, 11-епоксиду; не= обхідно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.
Вплив
препарату
Карбамазепo=
0;н-ФС
на рівень у
плазмі кров =
10;
одночасно
призначениm=
3;
препаратів.
К&#= 1072;рбамазепін може знижув = 72;ти рівень деяких препаратів = 91; плазмі кров = 10; та зменшувати або нівелювати = 11;х ефекти. Може &#= 1074;иникнути необхіднісm= 0;ь корекції дозування нижченаведk= 7;них препаратів відповідно до клінічни = 93; вимог.
А= ;налгетики, протизапалn= 0;ні препарати<= span lang=3DUK>: бупренорф= ін, метадон, парацетамоl= 3;, феназон (антипірин), трамадол.
А= ;нтибіотики: доксицикліl= 5;, рифабутин.
А= ;нтикоагуля = 85;ти: пероральн&= #1110; антикоагулn= 3;нти (наприклад в= 072;рфарин, фенпрокумоl= 5;, дикумарол, аценокумарl= 6;л, ривароксабk= 2;н, дабігатран, апіксабан, е= 076;оксабан).
А= ;нтидепреса = 85;ти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти (наприклад іміпрамін, амітриптилo= 0;н, нортриптилo= 0;н, кломіпраміl= 5;).
П= ;ротиблювот = 85;і: аперпітант.<= o:p>
П= ;ротиепілеп = 90;ичні препарати<= span lang=3DUK>: бривараце= там, клобазам, клоназепам, еслікарбазk= 7;пін, етосукциміk= 6;, фелбамат, ламотриджиl= 5;, окскарбазеl= 7;ін, примідон, тіагабін, то= 087;ірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. П= 086;відомлялос&= #1100; як про підвищення рівня фенітоїну у плазмі кров = 10; внаслідок дії карбамазепo= 0;ну, так і про його зниження та про поодино = 82;і випадки збільшення рівня мефенітоїнm= 1; у плазмі кров = 10;. Щоб уникнут = 80; інтоксикацo= 0;ї фенітоїном та виникнен = 85;я субтерапевm= 0;ичних концентрацo= 0;й карбамазепo= 0;ну рекомендовk= 2;на плазмова концентрацo= 0;я фенітоїну н = 77; повинна пер = 77;вищувати 13 мкг/мл до початку терапії карбамазепo= 0;ном. Є окремі повідомленl= 5;я про підвище = 85;ня концентрацo= 0;ї мефенітоїнm= 1; в плазмі кро= 074;і на фоні прийому карбамазепo= 0;ну, що у рідкісних випадках сп = 88;ичиняє сплутаністn= 0; свідомості та навіть кому.
П= ;ротигрибко = 74;і препарати<= span lang=3DUK>: ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, кетоназол.
А= ;нтигельмін = 90;ні препарати<= span lang=3DUK>: альбендазоl= 3;, празиквантk= 7;л.
П= ;ротипухлин = 85;і препарати<= span lang=3DUK>: циклофосфаl= 4;ід, іматиніб, лапатиніб, темсиролімm= 1;с.
А= ;нтипсихоти = 95;ні препарати<= span lang=3DUK>: арипіпразоl= 3;, бромперидоl= 3;, клозапін, галоперидоl= 3;, оланзапін, паліперидоl= 5;, кветіапін, р= 080;сперидон, зипразидон.
П= ;ротивірусн = 10; препарати<= span lang=3DUK>: інгібітори протеази дл = 03; лікування ВІЛ (наприкл= 072;д індинавір, ритонавір, саквінавір).
А= ;нксіолітик = 80;: алпразолам, мідазолам.
Б= ;ронходилат = 72;тори або протиастмаm= 0;ичні препарати<= span lang=3DUK>: теофілін.
К= ;онтрацепти = 74;ні препарати<= span lang=3DUK>: гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (слід розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них методів контрацепцo= 0;ї).
С= ;ерцево-суди= 085;ні препарати<= span lang=3DUK>: блокатори кальцієвих каналів (група дигід= 088;опіридину), наприклад фелодипін, ісрадипін, дигоксин, хінідин, про= 087;ранолол, симвастатиl= 5;, аторвастатl= 0;н, ловастатин, церивастатl= 0;н, івабрадин.
К= ;ортикостер = 86;їди, зокрема преднізолоl= 5;, дексаметазl= 6;н.
З= ;асоби, які застосовуюm= 0;ь для лікування е = 88;ектильної дисфункції: тадалафіл= .
І= ;мунодепрес = 72;нти: циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус, такролімус.
Т= ;иреоїдні препарати<= span lang=3DUK>: левотироксl= 0;н. Передбачаєm= 0;ься, що карбамазепo= 0;н сприяє виведенню гормонів щитовидної залози та підвищенню потреби в ни= 093; у пацієнтів = 079; гіпотиреозl= 6;м. Тому слід пе= 088;евіряти функцію щитовидної залози у пац= 110;єнтів, які отримують замісну терапію, як н&#= 1072; початку, так і в кінці лік&#= 1091;вання препаратом = 50;арбамазепі&#= 1085;-ФС.
П&#= 1088;и необхідносm= 0;і дозу гормонів щитовидної залози слід скоригуватl= 0;. Функція щитовидної залози може = 079;мінюватись, зокрема, у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та інших протисудомl= 5;их засобів (наприклад фенобарбітk= 2;лу).
В= ;заємодія з іншими препаратамl= 0;: препарати, що містять естрогени та/або проге= 089;терони (слід розглянути альтернатиk= 4;ні методи контрацепцo= 0;ї); бупренофін, гестринон, тиболон, тореміфен, міансерин, сертралін.
Комбіна&#=
1094;ії
препаратів,
які
вимагають
окремого ро
=
79;гляду.
Т&#= 1088;ивале застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з парацетам = 86;лом (ацетаміноф = 77;ном) може бути зв= 217;язано з розвитком гепатотоксl= 0;чності.
О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та леветира = 94;етаму може призвести д = 86; посилення токсичностo= 0; карбамазепo= 0;ну.
О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та ізоніазиду може призве = 89;ти до посиленн = 03; гепатотоксl= 0;чності ізоніазиду.
П&#= 1072;цієнтам, які отримують лікування вориконазоl= 3;ом або інтраконазl= 6;лом, можуть бути = 088;екомендова&= #1085;і альтернатиk= 4;ні протиепілеl= 7;тичні засоби.
О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну і препараті = 74; літію або метоклопраl= 4;іду, а також карбамазепo= 0;ну і антипсихо = 90;иків (галоперидо = 83;, тіоридазин) може призвести д = 86; посилення побічних неврологічl= 5;их ефектів (у ви&#= 1087;адку останньої комбінації R= 11; навіть за ум= 086;ви терапевтичl= 5;их рівнів у плазмі крові). Тому необхідно уважно стежити за клінічними симптомами. = 053;е менше ніж 8 тижнів має минути післ = 03; закінчення попередньоk= 5;о лікування а = 85;типсихотик&#= 1072;ми. Також слід уникати одночасногl= 6; лікування. П= 072;цієнтів слід контро = 83;ювати щодо виникнення таких нейротоксиm= 5;них симптомів: нестійка хода, атаксія, горизонталn= 0;ний ністагм, посилені пропріоцепm= 0;ивні м'язові рефлекси, м'я&#= 1079;ові судоми (фасцикуляц = 10;ї).
З&#= 1075;ідно з опубліков = 72;ними даними, додавання карбамазепo= 0;ну до поточної терапії ант = 80;психотични&#= 1084;и засобами може збільшуватl= 0; ризик злояк = 10;сного нейролептиm= 5;ного синдрому аб = 86; синдрому Стівенса — Джонсона.
У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я ізотретиноo= 1;ну (засобу для лікування акне) і карбамазепo= 0;ну слід контролюваm= 0;и рівень карбамазепo= 0;ну в плазмі.
К&#= 1086;мбінована терапія препаратом Карбамазепo= 0;н-ФС та деякими д= 110;уретиками (гідрохлоро = 90;іазид, фуросемід) може призвести д = 86; виникнення симптоматиm= 5;ної гіпонатрієl= 4;ії.
К&#= 1072;рбамазепін може послаблюваm= 0;и ефект гормо = 85;альних контрацептl= 0;вів, крім того пі= 076; час застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів може виникнути раптова проривна кровотеча. Тому або контрацептl= 0;в повинен містити більше 50 мкг естрогену, або слід рекомендувk= 2;ти інші, негормоналn= 0;ні, методи контрацепцo= 0;ї.
К&#= 1072;рбамазепін може антаго = 85;ізувати ефекти недеполяриk= 9;уючих м’язових релаксантіk= 4; (наприклад панкуронію). Може виникнути необхіднісm= 0;ь підвищення доз цих препаратів, = 072; пацієнти потребують ретельного моніторингm= 1; через можливість = 96;видшого, ніж очікується, завершення нейром’язоk= 4;ої блокади.
К&#= 1072;рбамазепін, як і інші психотропнo= 0; препарати, може знижувати переносиміl= 9;ть алкоголю, тому пацієнтам рекомендовk= 2;но утримуватиl= 9;я від вживанн = 03; алкоголю.
К&#= 1072;рбамазепін може знижувати рівні бупро = 87;іону в плазмі крові та підвищуватl= 0; рівень метаболіту гідроксибуl= 7;ропіону, тим самим знижуючи клінічну ефективнісm= 0;ь і безпеку бупропіону.
О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з пероральн = 80;ми антикоагулn= 3;нтами прямої дії (ривароксаб = 72;ном, дабігатранl= 6;м, апіксабаноl= 4;, едоксабаноl= 4;) може призвести д = 86; зниження ко = 85;центрації пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів прямої дії в плазмі кров = 10; і, таким чином, до під&#= 1074;ищення ризику тромбозу. Отже, якщо сумісне застосуванl= 5;я є необхідни = 84;, пацієнти мають знахо = 76;итись під ретельним контролем щодо появи с= 080;мптомів тромбозу.
Протипо&#=
1082;азана
взаємодія.
О&#= 1089;кільки карбамазепo= 0;н структурно близький до трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів, Карбамазепo= 0;н-ФС протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (МАО); перед початком застосуванl= 5;я препарату необхідно припинити прийом інгі = 73;ітору МАО (щонайменше за два тижні або раніше, якщо це дозволяють клінічні обставини).
Вплив на
серологічнo=
0;
дослідженнn=
3;.
К&#= 1072;рбамазепін може дати хи= 073;но-позитивн= ий результат ВЕРХ-аналіз = 91; (високоефек = 90;ивна рідинна хроматограm= 2;ія) для визначення концентрацo= 0;ї перфеназинm= 1;.
Карбамазе&#= 1087;ін та 10,11-епоксид можуть дати = 093;ибно-позити= вний результат імунологічl= 5;ого аналізу за м= 077;тодикою поляризоваl= 5;ої флуоресценm= 4;ії для визначення концентрацo= 0;ї трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів.
= 054;собливості застосуванl= 5;я.
Карб&#= 1072;мазепін слід прийма = 90;и лише під медичним наглядом, тільки післ = 03; оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к та за умови ретельного моніторингm= 1; пацієнтів і = 79; серцевими, печінковимl= 0; або нирковими п = 86;рушеннями, побічними гематологіm= 5;ними реакціями н = 72; інші препарати в анамнезі, порушенням метаболізмm= 1; натрію та пацієнтів з перерванимl= 0; курсами терапії препаратом Карбамазепo= 0;н-ФС.
Реко&#= 1084;ендується проведення загального аналізу сеч = 10; та визначен = 85;я рівня азоту сечовини в крові на початку і з певною періодичніl= 9;тю під час терапії.
Карб&#= 1072;мазепін проявляє легку антихолінеl= 8;гічну активність, тому пацієнтів з підвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском слід = 087;опередити та проконсу = 83;ьтувати щодо можливих факторів ри = 79;ику.
Слід пам’ятати про можливу активацію прихованих психозів, а щодо пацієнтів літнього віку – про можливу активацію сплутаностo= 0; свідомості та тривожне збудження.
Преп&#=
1072;рат
зазвичай
неефективнl=
0;й
при абсанса
=
93;
(малих епіле=
087;тичних
нападах) та
міоклонічнl=
0;х
нападах.
Окремі
випадки
свідчать пр
=
86;
те, що посиле&#=
1085;ня
нападів
можливе у
пацієнтів з
атиповими
абсансами.
Гематол&#=
1086;гічні
ефекти.
І&#= 1079; застосуванl= 5;ям препарату пов’язують = 88;озвиток агранулоциm= 0;озу та апластичноo= 1; анемії; одна= 082; через надзвичайнl= 6; низьку частоту випадків розвитку ци = 93; станів важк = 86; оцінити зна = 95;ущий ризик при прийманні карбамазепo= 0;ну. Загальний ризик для хворих, які не отримува = 83;и терапії, становить 4,7 особи/1000000 на рік для розв= 080;тку агранулоциm= 0;озу і 2 особи/1000000 на рік – для розвитку апластичноo= 1; анемії.
П&#= 1072;цієнтів потрібно поінформувk= 2;ти про ранні ознаки токсичностo= 0; та симптоми можливих гематологіm= 5;них порушень, а також про симптоми де = 88;матологічн&#= 1080;х та печінкових реакцій. Пац= 110;єнта слід попередити, що у разі появи таких реакцій, як жар, ангіна, пахова інфекція, шк= 110;рні висипання, виразки у ро= 090;овій порожнині, с= 080;нці, які легко виникають, точкові крововиливl= 0; або геморагічнk= 2; пурпура, слі= 076; негайно звернутися до лікаря.
Я&#= 1082;що кількість лейкоцитів або тромбоцитіk= 4; значно знижується під час терапії, ста= 085; пацієнта підлягає ретельному моніторингm= 1;, потрібно здійснюватl= 0; постійний загальний аналіз кров = 10; пацієнта. Лікування п = 88;епаратом Карбамазепo= 0;н-ФС необхідно припинити, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я лейкопенія, яка є серйозною, прогресуючl= 6;ю або супроводжуn= 8;ться клінічними проявами, наприклад гарячкою аб = 86; болем у горл= 110;. Застосуванl= 5;я препарату Карбамазепo= 0;н-ФС слід припинити при появі ознак пригніченнn= 3; функції кісткового мозку.
П&#= 1077;ріодично або часто відзначаєтn= 0;ся тимчасове або стійке зниження кількості тромбоцитіk= 4; або білих клітин кров = 10; у зв’язку з прийомом ка = 88;бамазепіну. Однак для більшості ц = 80;х випадків пі = 76;тверджена їх тимчасовісm= 0;ь і вони не сві&#= 1076;чать про розвито = 82; апластичноo= 1; анемії або агранулоциm= 0;озу. До початку терапії та періодично = 87;ід час її проведення слід робити аналіз кров = 10;, включаючи в = 80;значення кількості тромбоцитіk= 4; (а також, можливо, кіл= 100;кості ретикулоциm= 0;ів і рівня гемоглобінm= 1; та визначат = 80; рівень заліза в сироватці крові).
Серйозн&#= 1110; дерматологo= 0;чні реакції. Серйозні дерматологo= 0;чні реакції, які включають токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН), або синдром Лайєлла, та синдром Стівенса–Дk= 8;онсона (ССД), при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну виникають дуже рідко. Пацієнти з серйозними дерматологo= 0;чними реакціями можуть потребуватl= 0; госпіталізk= 2;ції, оскільки ці стани можут = 00; загрожуватl= 0; життю та мат= 080; летальний х = 72;рактер. Більшість випадків розвитку СС = 44;/ТЕН відзначаютn= 0;ся протягом перших кількох міс = 03;ців лікування карбамазепo= 0;ном. За оцінками, ці дерматологo= 0;чні реакції вин = 80;кають у 1–6 з 10000 нових пацієнтів у = 082;раїнах з населення = 84; переважно європеоїднl= 6;ї раси. Однак у &= #1087;ацієнтів деяких краї = 85; Азії ризик може підвищ = 91;ватись приблизно у 10 разів. При розвитку симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; серйозні дерматологo= 0;чні реакції (наприклад С= 057;Д, синдром Лайєлла/ТЕН), прийом препарату Карбамазепo= 0;н-ФС слід негайн = 86; припинити т = 72; призначити альтернатиk= 4;ну терапію.
Фармако&#=
1075;еноміка.
З&#= 8217;являється все більше свідчень пр = 86; вплив різни = 93; алелів HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакції, пов’язаних = 79; імунною системою.
З=
;в’язок
із (HLA)-В*1502
Ретроспек= 090;ивні дослідженнn= 3; у пацієнтів-= 082;итайців етнічної групи Хан продемонстl= 8;ували виражену кореляцію між шкірним = 80; реакціями С = 57;Д/ТЕН, пов’язанимl= 0; з карбамазепo= 0;ном, та наявніст = 02; у цих пацієнтів людського лейкоцитарl= 5;ого антигену (HLA), а = 83;елі (HLA)-В*1502. Поширеністn= 0; цього алеля HLA-B*1502 варіюєтьсn= 3; від 2 до 12% у пацієнтів-к = 80;тайців етнічної групи Хан та становить п = 88;иблизно 8% у пацієнтів = з Тайланду. Більша частота повідомленn= 0; про розвито = 82; ССД (швидше рідко, ніж дуже рідко) характерна для деяких країн Азії (наприклад Тайвань, Малайзія та = 060;іліппіни), де у населення превалює алель (HLA)-В*1502. Кількість носіїв цьог = 86; алеля серед населення Азії становить понад 15% на Філіппінах та у деяких популяціях Малайзії. Поширеністn= 0; до 2% та 6% відповідно була зареєстровk= 2;на у Кореї та Індії. Поширення а = 83;еля (HLA)-В*1502 є незначним у європейськl= 0;х, африканськl= 0;х народів, корінного населення А = 84;ерики та латиноамерl= 0;канського населення (< 1%).<= /span>
Поширеніс= 090;ь алеля, зазначена у цьому докум = 77;нті, являє собою відсоток хромосом у визначених популяціях, які мають ві= 076;повідний алель. Таким чином, відсоток пацієнтів, які мають копію алеля принаймні з однією з дво= 093; його хромосом (то= 073;то «частота носійства»), майже вдвіч = 10; перевищує поширеністn= 0; алеля. Тому відсоток па = 94;ієнтів, які можуть піддаватисn= 0; ризику, майж= 077; вдвічі пере = 74;ищує поширеністn= 0; алеля.
У тих пацієнтів, які розгляд = 72;ються як такі, що генетично належать до = 075;руп ризику, пере= 076; початком лікування п = 88;епаратом Карбамазепo= 0;н-ФС слід провод = 80;ти тестування на присутні = 89;ть алеля (HLA)-В*1502. Якщо аналіз пацієнта на присутністn= 0; алеля (HLA)-В*1502 дає позитивний результат, т= 086; лікування п = 88;епаратом Карбамазепo= 0;н-ФС розпочинатl= 0; не слід, окрі&#= 1084; випадків, коли відсутні інші варіан = 90;и терапевтичl= 5;ого лікування. При оцінці ризику слід пам’ятати, щ= 086; алель HLA-B*1502 також є фактором ризику для інших проти = 77;пілептични&#= 1093; препаратів. Пацієнти, як= 110; пройшли обстеження та отримали негативний результат щодо (HLA)-B*1502, мают = 00; низький ризик розви = 90;ку ССД, хоча дуже рідко такі реакці = 11; можливі.
Встановле= 085;о, що виявленн = 03; пацієнтів з наявністю алелю HLA-B*1502 та відмова від застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну у таких пацієнтів е = 90;нічної групи Хан знижує частоту випадків СС = 44;/ТЕН, обумовлениm= 3; карбамазепo= 0;ном.
На сьогодні через відсутністn= 0; даних точно невідомо, чи у всіх осіб південно-сх = 10;дного азійського походження = 10;снують ризики.
Алель (HLA)-В*1502 може бути фактором ризику розв = 80;тку ССД/ТЕН у пацієнтів-к = 80;тайців, які отримують інші протие = 87;ілептичні засоби, що можуть бути пов’язані і = 79; виникненняl= 4; ССД/ТЕН. Таким чином, слід уникат = 80; застосуванl= 5;я інших препаратів, що можуть бу= 090;и пов’язані і = 79; виникненняl= 4; ССД/ТЕН, пацієнтам, які мають алель (HLA)-В*1502, якщо можна з= 072;стосовуват&= #1080; іншу, альтернатиk= 4;ну терапію. Зазвичай не рекомендуєm= 0;ься проводити г = 77;нетичний скринінг пацієнтів т = 80;х національнl= 6;стей, у представниl= 2;ів яких низьки = 81; коефіцієнт алеля (HLA)-В*1502. Заk= 9;вичай не рекомендуєm= 0;ься проводити с = 82;ринінг хворих, які вже отримують Карбамазепo= 0;н-ФС, оскільки ризик виникнення = 57;СД/ТЕН значно обмежений першими кількома місяцями терапії, незалежно від присутн = 86;сті у генах пацієнта алеля (HLA)-В*1502.
Результат= 080; генетичногl= 6; скринінгу н = 77; повинні заміняти відповідниl= 1; клінічний нагляд, оскільки у багатьох носіїв HLA-B*1502 не виникає ССД/ТЕН, в той час як у інших пацієнтів б = 77;з генетичних факторів ризику ССД/Т= 045;Н може розвив = 72;тись з інших причин. Ситуація є п= 086;дібною для носіїв алеля HLA-A*3101, які отримують лікування п = 88;епаратом Карбамазепo= 0;н-ФС. У цих пацієнтів н = 77; обов’язковl= 6; виникає ССД/ТЕН, DRESS, AGEP аб = 86; макулопапу&= #1083;ьозний висип. Однак у пацієнтів без алеля HLA-A*3101 серйозні побічні реакції з боку шкіри м= 086;жуть виникати з інших причи = 85;. Дотепер час = 91; не проводилосn= 0; досліджень щодо того, на&#= 1089;кільки інші чинник = 80; (такі як дози, дотримання режиму, супутні препарати т = 72; супутні захворюванl= 5;я) сприяють розвитку вказаних се = 88;йозних дерматологo= 0;чних реакцій.
У
пацієнтів
європеоїднl=
6;ї
раси зв’язо
=
82;
між алелем (HLA)-B*15=
02
та
виникненняl=
4;
ССД
відсутній.
Зв’язок із
HLA-А*3101
Л&#= 1077;йкоцитарни= й антиген людини може бути фактор = 86;м ризику розвитку шкірних побічних реакцій, таких як ССД, ТЕН, медикаментl= 6;зний висип з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и симптомами (DRE= SS), гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (AGEP), = 084;акулопапул&= #1100;озний висип. Якщо аналіз виявляє наявність алеля HLA-А*3101, то від застосуванl= 5;я препарату К = 72;рбамазепін-&= #1060;С слід утрима = 90;ися.
Д&#= 1072;ні ретроспектl= 0;вного аналізу у пацієнтів я = 87;онської національнl= 6;сті і жителів Північної Європи продемонстl= 8;ували зв'язок між тяжкими ураженнями шкіри (синдром Сті= 074;енса–Джонс&= #1086;на, синдром Лайєлла, мед= 080;каментозни&= #1081; висип з еозинофіліn= 8;ю та системними = 87;роявами, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз і = 084;акулопапул&= #1100;озний висип) у носіїв алел = 03; HLA-А*3101 гена людського лейкоцитарl= 5;ого антигену (HLA) тk= 2; застосуванl= 5;ям карбамазепo= 0;ну.
П&#= 1086;ширеність цього алеля може відрізнятиl= 9;я у різних етнічних груп: близьк= 086; 2–5% у населення Європи, близ= 100;ко 10% – у японців. Поширеністn= 0; алеля становить м = 77;нше 5% у населення Австралії, Азії, Африки &#= 1090;а Північної Америки. Для населення Західної Європи поширеністn= 0; алеля HLA-A*3101 оцінюється приблизно д = 86; 6,7% залежно від географічнl= 6;го регіону. Винятки скл = 72;дають від 5% до 12%. Поширеністn= 0; більше 15% встановленk= 2; у деяких етнічних груп Південної Америки (Арг= 077;нтина та Бразилія), корінних жителів Пів = 85;ічної Америки (племена Навахо й Сіокс, в Мекс&#= 1080;ці – Санора Сері), Південної Індії (Таміл Наду).
П&#= 1086;ширеність алеля, зазначена у цьому докум = 77;нті, являє собою відсоток хромосом у визначених популяціях, які мають відповідниl= 1; алель. Таким чином, відсоток пацієнтів, я= 082;і мають копію алеля принаймні з однією з дво= 093; його хромосом (тобто «частота но = 89;ійства»), майже вдвіч = 10; перевищує поширеністn= 0; алеля. Тому відсоток пацієнтів, які можуть піддаватисn= 0; ризику, майж= 077; вдвічі пере = 74;ищує поширеністn= 0; алеля.
П&#= 1077;ред початком лікування п = 88;епаратом Карбамазепo= 0;н-ФС можливим носіям алел = 03; HLA-A*3101 (наприклад пацієнтам японської національнl= 6;сті, європеоїдаl= 4;, корінним жителям Америки, латиноамерl= 0;канцям, народам півдня Інді = 11; та арабам) рекомендуєm= 0;ься проводити в = 10;дповідний скринінг (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Застосовувk= 2;ти препарат носіям дано = 75;о алеля слід тільки тоді, &#= 1082;оли користь від терапії перевищує можливий ри = 79;ик. Скринінг щодо алеля HLA-A*3101 загалом не вимагаєтьсn= 3; у пацієнтів, які вже отримували = 50;арбамазепі&#= 1085;-ФС протягом тривалого періоду, оскільки СС = 44;/ТЕН, AGEP, DRESS та макулоп= ;апульозний висип зазви = 95;ай спостерігаn= 2;ться лише протягом пе = 88;ших кількох місяців терапії.
О=
;бмеження
генетичногl=
6;
скринінгу
Р&#= 1077;зультати генетичногl= 6; скринінгу н = 77; повинні заміняти відповідниl= 1; клінічний нагляд та лікування пацієнтів. Роль у виникненні цих тяжких шкірних побічних ре = 72;кції відіграють інші можлив = 10; фактори, так= 110; як дозуванн = 03; протиепілеl= 7;тичного засобу, дотр= 080;мання режиму терапії, супутня терапія. Впл= 080;в інших захворюванn= 0; та рівень моніторингm= 1; шкірних порушень не вивчалися.
Інші
дерматологo=
0;чні
реакції.
М&#= 1086;жливий також розвиток ск = 86;роминущих та таких, що не загрожують здоров’ю, легких дерматологo= 0;чних реакцій, наприклад і = 79;ольованої макулярної або макулоп = 72;пульозної екзантеми. Зазвичай вони минают = 00; через кілька днів або тижнів я= 082; при постійн = 86;му дозуванні, так і після зниження дози препар = 72;ту. Оскільки ранні ознак = 80; більш серйо = 79;них дерматологo= 0;чних реакцій мож = 77; бути дуже складно відрізнити від легких скороминучl= 0;х реакцій, пацієнт повинен перебувати = 87;ід пильним наглядом, що= 073; негайно припинити застосуванl= 5;я препарату у разі, якщо з його продов = 78;енням реакція погіршитьсn= 3;.
Н&#= 1072;явність у пацієнта алеля HLA-А* 3101 пов’язано з виникненняl= 4; менш серйозних небажаних р = 77;акцій з боку шкіри на карбамазепo= 0;н, таких як синдром гіперчутлиk= 4;ості до протисудомl= 5;их засобів або незначні висипання (макулопапу = 83;ьозні висипання). Однак не бул= 086; встановленl= 6;, що наявніст = 00; (HLA)-В*1502 може свідчити пр = 86; ризик виникнення вищезазначk= 7;них шкірних реа = 82;цій.
Гіперчу&#=
1090;ливість.
П&#=
1088;и
застосуванl=
5;і
карбамазепo=
0;ну
виникали
реакції
гіперчутлиk=
4;ості
I типу
(негайного
типу),
зокрема
висипання,
свербіж,
кропив’янкk=
2;,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк (що
охоплює
гортань,
голосову
щілину, губи
і повіки), та
випадки
летальної /
небезпечноo=
1;
для життя
анафілаксіo=
1;.
Якщо у паціє=
085;та
з’являютьсn=
3;
такі реакці =
11;
під час заст=
086;сування
лікарськогl=
6;
засобу
Карбамазепo=
0;н-ФС,
слід
припинити
прийом
препарату т
=
72;
розпочати
альтернатиk=
4;не
лікування.
К&#= 1072;рбамазепін може спровокуваm= 0;и розвиток реакцій гіперчутлиk= 4;ості уповільненl= 6;го типу IVb, включаючи медикаментl= 6;зний висип з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS), множинні реакції гіперчутлиk= 4;ості повільного типу з гаряч= 082;ою, висипанням, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією, зміненими показникамl= 0; функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (включаючи руйнування = 90;а зникнення внутрішньоk= 8;овчних проток), які можуть проявлятьсn= 3; у різних комбінаціяm= 3;. Також можливий вплив на інш= 110; органи (леге= 085;і, нирки, підшлунковm= 1; залозу, міокард, тов= 089;ту кишку).
Н&#= 1072;явність у пацієнта алеля HLA-А* 3101 пов’язано з виникненняl= 4; менш серйозних небажаних р = 77;акцій на карбамазепo= 0;н з боку шкіри, таких як синдром гіперчутлиk= 4;ості до протисудомl= 5;их засобів або незначні висипання (макулопапу = 83;ьозні висипання).
Пацієнтів з реакціями гіперчутлиk= 4;ості на карбамазепo= 0;н потрібно проінформуk= 4;ати про те, що приблизно 25-30 % таких пацієнтів також можут = 00; мати реакці = 11; гіперчутлиk= 4;ості на окскарбазеl= 7;ін.
При застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну та ароматич = 85;их протиепілеl= 7;тичних препаратів (наприклад ф= 077;нітоїну, примідону т = 72; фенобарбітk= 2;лу) можливий розвиток перехресноo= 1; гіперчутлиk= 4;ості.
Загалом при появі симптомів, щ= 086; вказують на гіперчутлиk= 4;ість, застосуванl= 5;я препарату Карбамазепo= 0;н-ФС слід негайн = 86; припинити.
Нап&= #1072;ди. Оскільк= ;и карбамазепo= 0;н може викликати а = 73;о посилювати абсанси, Карбамазепo= 0;н-ФС слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з = 10; змішаними нападами, як= 110; включають а = 73;санси (типові або нетипові). За таких обста = 74;ин препарат може провокуватl= 0; напади. У раз&#= 1110; провокуванl= 5;я нападів застосуванl= 5;я препарату К = 72;рбамазепін-&= #1060;С слід негайн = 86; припинити.
Підвищенн= 103; частоти нападів можливе під = 095;ас переходу ві = 76; пероральниm= 3; форм препар = 72;ту до супозиторіo= 1;в.
Фун&= #1082;ція печінки. Упродовж терапії препаратом необхідно п = 88;оводити оцінку функції печінки на початковомm= 1; рівні та періодичні оцінки цієї функції протягом терапії, особливо у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями печінки в анамнезі та = 091; пацієнтів літнього віку. При загостреннo= 0; порушень функції печ = 10;нки або у разі активної фази захворюванl= 5;я печінки нео = 73;хідно негайно при = 87;инити прийом преп = 72;рату.
Фун&= #1082;ція нирок. Р = 77;комендуєть&#= 1089;я проводити оцінку функції нирок та визначення рівня азоту сечовини крові на початку та періодично протягом курсу терап = 10;ї.
Гіп&= #1086;натріємія. Відомі випадки розвитку гіпонатрієl= 4;ії при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну. У пацієнтів = 079; уже існуючи = 84; порушенням функції нирок, яке пов’язано з = 10; зниженим рівнем натрію, або у пацієнтів з супутнім лі = 82;уванням лікарськимl= 0; засобами, як= 110; знижують рівень натрію (такими як діуретики, лікарські з = 72;соби, які асоціюютьсn= 3; з неадекватнl= 6;ю секрецією антидіуретl= 0;чного гормону), перед лікуванням слід виміряти рівень натрію в крові. Далі слід вимірю = 74;ати кожні 2 тижні, потім — з інтервалом = 74; один місяць = 087;ротягом перших трьо = 93; місяців лікування а = 73;о згідно з клінічною необхіднісm= 0;ю. Ці фактори ризику (застосуван = 85;я діуретиків, гіпонатрієl= 4;ія, пов’язана з прийомом лікарських засобів, черепно-моз = 82;ова травма, початково низькі показники натрію) слід особливо враховуватl= 0; для пацієнт = 10;в літнього віку. Якщо спостерігаn= 8;ться гіпонатрієl= 4;ія, обмеження вживання води є важли= 074;им контрзаходl= 6;м, якщо це клінічно показано.
Гіп&=
#1086;тиреоїдизм=
;.
Карбама=
;зепін
може
знижувати
концентрацo=
0;ю
гормонів
щитовидної
залози, у
зв’язку з ци=
084;
необхідне
збільшення
дози
замісної
терапії
гормонами
щитовидної
=
79;алози
для
пацієнтів з
гіпотиреоїk=
6;измом.
Отже, рекоме=
085;дується
проводити
моніторинг
функції щит
=
86;видної
залози для
визначення
дози замісн
=
86;ї
гормональнl=
6;ї
терапії.
Антихол&#= 1110;нергічні ефекти. = 50;арбамазепі&#= 1085; проявляє помірну антихолінеl= 8;гічну активність. = 058;аким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском та затримкою сечі повинн = 10; перебувати під пильним = 085;аглядом під час терапії.
Психічн&#= 1110; ефекти. = 57;лід пам’ятати про імовірністn= 0; активізаціo= 1; латентного психозу, та у пацієнтів літнього віку – сплутаностo= 0; свідомості або збуджен = 86;сті.
Суїцида&#= 1083;ьні думки та поведінка. Було зареє&= #1089;тровані кілька свідчень пр = 86; суїцидальнo= 0; думки і поведінку у пацієнтів, які отримув = 72;ли протиепілеl= 7;тичні препарати. М= 077;тааналіз даних, отриманих у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних препаратів, = 090;акож показав невелике підвищення ризику появ = 80; суїцидальнl= 0;х думок і поведінки. М= 077;ханізм виникнення такого ризику неві = 76;омий, а доступні дані не виключають підвищення ризику суїцидальнl= 0;х думок і поведінки п = 88;и застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну.
Т&#= 1086;му пацієнтів необхідно перевірити на наявніст = 00; суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і, якщо потрібно, пр= 080;значити відповідне лікування. Пацієнтам (т= 072; особам, які доглядають за пацієнтами) слід рекомендувk= 2;ти звернутися до лікаря у р&#= 1072;зі появи ознак суїцидальнl= 0;х думок та пов= 077;дінки.
Вагітні&#= 1089;ть. При вживанні карбамазепo= 0;ну під час вагітності можуть виникнути вроджені вади розвитку та розлади нервової системи. Для лікування епілепсії під час вагітності = 82;арбамазепі&#= 1085; слід приймати лише у випад= 082;у, якщо потенційна користь виправдовуn= 8; потенційні ризики. При психіатричl= 5;их показаннях та невропатичl= 5;ому болю карбамазепo= 0;н не слід застосовувk= 2;ти, для таких пацієнтів с = 83;ід замінити лікування карбамазепo= 0;ном на альтернатиk= 4;ні методи лікування.
В&#= 1072;гітним жінкам та жінкам що планують ва = 75;ітність слід належним чином проконсульm= 0;увати щодо потенційниl= 1; тератогеннl= 0;й ризик для ненародженl= 0;х дітей.
Ж&#= 1110;нки, що планують вагітність, повинні використовm= 1;вати надійну контрацепцo= 0;ю під час лікування карбамазепo= 0;ном і протягом 2 тижнів післ = 03; останньої дози.
Гормона&#=
1083;ьні
контрацептl=
0;ви.
П
=
86;відомлялос&#=
1103;
про проривн =
10;
кровотечі у
жінок, які
застосовувk=
2;ли
гормональнo=
0;
контрацептl=
0;ви.
Карбама=
079;епін може
негативно
вплинути на
ефективнісm=
0;ь
гормональнl=
0;х
контрацептl=
0;вів.
Тому жінкам
репродуктиk=
4;ного
віку слід
рекомендувk=
2;ти
використовm=
1;вати
альтернатиk=
4;ні
негормоналn=
0;ні
методи
контрацепцo=
0;ї
під час
терапії ка
=
88;бамазепіно&#=
1084;.
Ендокри&#= 1085;ні ефекти. Чер&#= 1077;з індукцію ферментів печінки кар = 73;амазепін може стати причиною зниження терапевтичl= 5;ого ефекту препаратів естрогенів та/або прогестероl= 5;у. Це може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і контрацепцo= 0;ї, рецидиву симптомів або проривних кровотеч чи = 082;ров’яних виділень. Пацієнтки, які приймають к = 72;рбамазепін і для яких гормональнk= 2; контрацепцo= 0;я є необхідно = 02;, повинні отримувати препарат, що містить не менше 50 мкг естрогену, або для таки= 093; пацієнток слід розглянути можливість використанl= 5;я альтернатиk= 4;них ефективних = 10; надійних негормоналn= 0;них методів контрацепцo= 0;ї під час лікування к = 72;рбамазепін&#= 1086;м.
Монітор&#= 1080;нг рівня препарату у плазмі кров = 10;. Незважа= ;ючи на те, що кореляція між дозуван = 85;ям та рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі кро= 074;і, а також між рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі кро= 074;і та клінічно = 02; ефективнісm= 0;ю і переносим = 10;стю недостовірl= 5;а, моніторинг рівня препа = 88;ату у плазмі крові може б= 091;ти доцільним у таких випадках: пр= 080; раптовому підвищенні частоти нападів, перевірці компленсу п = 72;цієнта, у період вагітності, = 091; разі лікування дітей та підлітків; при підозрі на порушенн = 03; абсорбції, при підозрюванo= 0;й токсичностo= 0; та при застосуванl= 5;і більше одного преп = 72;рату.
Зниженн&#= 1103; дози та відміна препарату.= Раптова відміна препарату Карбамазепo= 0;н-ФС може спрово = 82;увати напади. При необхідносm= 0;і раптової відміни терапії препаратом пацієнтів з епілепсією перехід на новий протиепілеl= 7;тичний препарат здійснюватl= 0; на тлі терап= 110;ї відповідниl= 4; лікарським препаратом.
Зниженн&#=
1103;
дози та
синдром
відміни
препарату. Раптова
відміна
препарату
може
спровокуваm=
0;и
напади, тому
карбамазепo=
0;н
слід
відміняти
поступово
протягом 6
місяців. При
необхідносm=
0;і
негайної
відміни
препарату
пацієнтам з
епілепсією
перехід на
новий
протиепілеl=
7;тичний
препарат
потрібно
здійснюватl=
0;
на тлі терап=
110;ї
відповідниl=
4;и
лікарськимl=
0;
засобами
(наприклад д=
110;азепамом
внутрішньоk=
4;енно,
ректально
або фенітої
=
85;ом
внутрішньоk=
4;енно).
Падіння. = Лікування &= #1082;арбамазепі= ;ном пов’язане і = 79; розвитком атаксії, запаморочеl= 5;ня, сонливості, артеріальнl= 6;ї гіпотензії, сплутаностo= 0; свідомості або в’ялост = 10; (див. «Побічні реакції»), що може призве = 89;ти до падіння і, відповідно, переломів а = 73;о інших травм. &#= 1059; пацієнтів, у яких виникають вказані стани або як= 110; приймають лікарські засоби, що посилюють ц = 10; стани, слід регулярно проводити повну оцінк = 91; ризиків пад = 10;нь при довготриваl= 3;ому лікуванні к = 72;рбамазепін&#= 1086;м.
Інше
П&#= 1110;д час лікування карбамазепo= 0;ном пацієнти повинні уни = 82;ати впливу сильного сонячного світла чере = 79; ризик фотосенсибo= 0;лізації.
За&=
#1089;тосування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
У тварин пероральне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну спричиняло розвиток дефектів.
З&#= 1072;вдяки індукції ферменту, карбамазепo= 0;н може скасувати терапевтичl= 5;ий ефект препа = 88;атів, що містять естрогени т = 72; / або прогест&#= 1077;рони, що може призвести д = 86; відмови від контрацептl= 0;вного захисту. Том= 091; жінки, що планують вагітність, повинні використовm= 1;вати альтернатиk= 4;ні ефективні т = 72; надійні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування карбамазепo= 0;ном.
Вагітні&#=
1089;ть
І&#= 1089;нують чіткі доказ = 80; ризику для людського плода. Тому не слід застосовувk= 2;ти карбамазепo= 0;н під час вагітності, якщо немає абсолютної потреби (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я, Вагітність&raqu= o;).
С&#= 1083;ід мати на увазі, що порушення розвитку, вк= 083;ючаючи вроджені вади, спостерігаn= 2;ться в 2–3 рази частіше у дітей пацієнток з епілепсією, ніж у здорових осіб. Ступінь, до якої ці ефекти можуть бути пов’язані з карбамазепo= 0;ном або основни = 84; захворюванl= 5;ям, повністю не встановленl= 0;й.
З&#= 1072; даними Північноамk= 7;риканськог= 086; регістру вагітних, поширеністn= 0; серйозних вад розвитк = 91;, що належать до структурниm= 3; аномалій, як= 110; вимагають хірургічноo= 1;, медикаментl= 6;зної або косметичноo= 1; корекції, діагностовk= 2;них протягом 12 тижнів післ = 03; народження, становила 3,0 % (95 % ДІ [довірчий інтервал] 2,1–4,2 %) серед 1033 вагітних, як= 110; приймали в першому триместрі карбамазепo= 0;н як монотера = 87;ію, та 1,1 % (95 % ДІ 0,37–2,6 %) серед вагітних, як= 110; не приймали жодних прот = 80;епілептичн&#= 1080;х препаратів (відносний р= 080;зик 2,7; 95 % ДІ 1,0–7,0 %).
З&#= 1075;ідно з Європейськl= 0;м і міжнародниl= 4; реєстром протиепілеl= 7;тичних препаратів = 10; вагітності (EUR= AP), поширеністn= 0; основних вроджених вад розвитк = 91; становила 5,5 % (95 % ДІ: 4,5–6,6) серед 1957 випадків вагітностеl= 1;, під час яких застосовувk= 2;ли карбамазепo= 0;н. Основні вроджені вади розвитку ре = 08;струвалися протягом 12 місяців після народ = 78;ення. Порівняно з ламотриджиl= 5;ом, леветирацеm= 0;амом і окскарбазеl= 7;іном, карбамазепo= 0;н асоціювавсn= 3; з підвищени = 84; ризиком серйозних вроджених вад розвитк = 91; (ламотриджи = 85; — ВШ [відношення шансів]: 2,68, 95 % ДІ: 1,7= 1–4,19; леветирацеm= 0;ам — ВШ: 2,41, 95 % ДІ: 1,33–4,38; окскарбазеl= 7;ін — ВШ: 2,37,= 95 % ДІ: 1,17–4,80). Повідомлялl= 6;ся про розлади нервової системи у дітей жінок = 079; епілепсією, які під час вагітності отримували карбамазепo= 0;н окремо або в комбінації = 79; іншими протиепілеl= 7;тичними засобами. Ре= 079;ультати дослідженнn= 3; щодо ризику розладів нейророзвиm= 0;ку (таких як розлади аутистичноk= 5;о спектра (РАС), синдром дефіциту уваги з гіперактивl= 5;істю (СДУГ), розумова неповноспрk= 2;вність, психомоторl= 5;а відсталістn= 0;, когнітивні = 88;озлади, порушення навчання, шизофренія тощо) у дітей, які зазнали впливу карбамазепo= 0;ну в утробі матері, суперечливo= 0;, і цей ризик н&#= 1077; можна виключити.
У дітей, матер= 110; яких страждають на епілепсі = 02;, відзначаєтn= 0;ся схильність до порушень = 074;нутрішньоу&= #1090;робного розвитку, у тому числі вроджених вад розвитк = 91;. Повідомлялl= 6;ся про імовірністn= 0; того, що карбамазепo= 0;н, як і більшіс= 090;ь протиепілеl= 7;тичних засобів, підвищує частоту даних порушень, од= 085;ак переконливo= 0; докази у рамках контрольовk= 2;них досліджень монотерапіo= 1; карбамазепo= 0;ном відсутні. Разом з тим повідомлялl= 6;ся про асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям карбамазепo= 0;ну порушення внутрішньоm= 1;тробного розвитку та вроджені вади розвитку, у тому числі про щілину хребта та інші вроджені аномалії, наприклад щелепно-лиц = 00;ові дефекти, кардіоваскm= 1;лярні вади розвитку, гіпоспадію та аномалії розвитку різних систем організму.
З&#= 1086;крема, у період з 20-го по 40-й день вагітності = 76;оза препарату повинна бут = 80; мінімальноn= 2;. Аномалії розвитку, ймовірно, обумовлюютn= 0;ся піковими рівнями в плазмі. Відповідно, протягом цього періоду загальну добову дозу = 089;лід вводити кількома розділенимl= 0; дозами впродовж доби. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг рівнів у пла= 079;мі крові. Концентрацo= 0;я в плазмі крові може підтримуваm= 0;ися на нижній межі кінці т= 077;рапевтично&= #1075;о діапазону (4–12 мкг/мл) за умо&= #1074;и забезпеченl= 5;я контролю судом. Існують дан = 10; про те, що ризик вад розвитку пр = 80; застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну залежить ві = 76; його дози, тобто при дозі <400 мг на добу частот = 72; аномалій розвитку була меншою, ніж при вищи= 093; дозах карбамазепo= 0;ну.
В&#=
1087;родовж
вагітності
та після
пологів пац =
10;єнтки
повинні
залишатись
під наглядо
=
84;
(моніторинг
рівнів у
сироватці
крові та ЕЕГ). =
Концентрацo=
0;я
в плазмі кро=
074;і
повинна
підтримуваm=
0;ися
на нижньому =
088;івні
терапевтичl=
5;ого
діапазону (3–7
мкг карбама
=
79;епіну/мл).
Ризик вад
розвитку
підвищуєтьl=
9;я
при
комбінованo=
0;й
терапії, том=
091;
слід уникат
=
80;
комбінації
=
79;
іншими
протиепілеl=
7;тичними
засобами аб
=
86;
іншими
препаратамl=
0;
для додатко
=
74;ого
зменшення
ризику.
П&#= 1086;казана монотерапіn= 3;. Існують дан = 10; про те, що ризик виникнення вад розвитк = 91; при застосу = 74;анні карбамазепo= 0;ну у складі політерапіo= 1; може відрізнятиl= 9;я залежно від супутніх препаратів та може бути більшим при застосуванl= 5;і комбінацій, що включают = 00; вальпроат.
З&#=
1074;ажаючи
на
властивістn=
0;
карбамазепo=
0;ну
індукувати
ферменти, до
та під час
вагітності
рекомендуєm=
0;ься
прийом
фолієвої
кислоти
(профілакти
=
82;а
вад розвитк
=
91;
мозкової тр
=
91;бки).
Спостер&#= 1077;ження та профілактиl= 2;а. Відомо, що під час вагітності = 84;ожливий розвиток недостатноl= 9;ті фолієвої кислоти. Протиепілеl= 7;тичні препарати можуть підвищуватl= 0; рівень недостатноl= 9;ті фолієвої кислоти, том= 091; рекомендуєm= 0;ься додаткове призначеннn= 3; фолієвої ки = 89;лоти перед та під час вагітності.
Новонар&#= 1086;джені. З метою профілактиl= 2;и порушень згортання крові у новонароджk= 7;них рекомендовk= 2;но призначати вітамін К1 матерям протягом останніх тижнів вагітності та новонароджk= 7;ним дітям.
В&#= 1110;домі кілька випадків судом та/або пригніченнn= 3; дихання у новонароджk= 7;них, кілька випа = 76;ків блювання, діареї та/аб= 086; поганого апетиту у новонароджk= 7;них, що пов’язую = 90;ь із прийомом карбамазепo= 0;ну та інших протисудомl= 5;их препаратів.
Годуван&#= 1085;я груддю. = 59; дослідженнn= 3;х на щурах спостерігаl= 3;ись побічні ефекти у потомства самиць, яким вводили карбамазепo= 0;н. Карбамазепo= 0;н проникає у г= 088;удне молоко (25-60 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові). Перев&#= 1072;ги грудного вигодовуваl= 5;ня з віддалено = 02; імовірністn= 2; розвитку побічних еф = 77;ктів у немовляти слід ретельно зважити. Користь грудного вигодовуваl= 5;ня, як правило, переважає ризик розвитку побічних ефектів. Годування груддю слід припинити, якщо дитина погано набирає ваг = 91;, є занадто со= 085;ливою або у неї виникають алергічні реакції на ш= 082;ірі. У дітей, які отримували карбамазепo= 0;н антенатальl= 5;о або з грудни= 084; молоком, описані випадки холестатичl= 5;ого гепатиту, у зв'язку з чим слід проводити спостережеl= 5;ня за такими дітьми з метою діагностикl= 0; побічних еф = 77;ктів з боку гепатобіліk= 2;рної системи. Мат= 077;рі, які отримую = 90;ь карбамазепo= 0;н, можуть годувати груддю за ті= 108;ї умови, що нем&#= 1086;вля спостерігаn= 8;ться стосовно розвитку можливих побічних реакцій (наприклад надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій).
Фертиль&#=
1085;ість.
Д&#= 1091;же рідко повід = 86;млялося про випадки порушення фертильносm= 0;і у чоловіків та/або про відхилення від норми по= 082;азників сперматогеl= 5;езу. Проте причинний з = 74;’язок цих порушен = 00; з карбамазепo= 0;ном поки що не встановленl= 0;й.
Зд&= #1072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.
Здат&#=
1085;ість
пацієнта,
який прийма =
08; препарат
Карбамазепo=
0;н-ФС,
до швидкої
реакції,
особливо на
початку
терапії або =
091;
період
підбору доз
=
80;,
може бути
порушена
внаслідок
виникнення
=
89;удом,
спричинениm=
3;
захворюванl=
5;ям,
так і побічн=
080;х
ефектів
внаслідок
застосуванl=
5;я
карбамазепo=
0;ну,
таких як
запаморочеl=
5;ня,
сонливість,
атаксія,
диплопія,
порушення
акомодації
та порушенн =
03;
зору. Тому
пацієнтам
слід
дотримуватl=
0;сь
обережностo=
0;
при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з &#=
1110;ншими
механізмамl=
0;.
= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози.=
Л&#= 1110;карський засіб Карба = 84;азепін-ФС слід призна = 95;ати перорально. = 047;азвичай добову дозу препарату розподіляюm= 0;ь на два-три прийоми. При= 081;мати препарат можна під ча= 089; їди, після їд&#= 1080; або у проміжках між прийомами їжі, запиваю= 095;и невеликою кількістю рідини.
Пере&#= 1076; початком лікування пацієнти, як= 110; потенційно = 08; носіями HLA-А*3101 алелі за походженняl= 4;, у разі можливості повинні пройти обстеження на наявніст = 00; алелі, оскільки у цьому випад = 82;у може бути спровоковаl= 5;о розвиток тяжких побічних реакцій, таких як шкірні реакції.
Епілепс&#=
1110;я.
Л&#= 1110;кування слід розпоч = 80;нати із застосуванl= 5;я низької добової доз = 80;, яку у подальшому = 87;отрібно повільно підвищуватl= 0; (коригувати, враховуючи потреби кожного конкретногl= 6; пацієнта) до досягнення оптимальноk= 5;о ефекту.
Для підбору оптимальноo= 1; дози препарату м = 86;же виявитися корисним визначення рівня карба = 84;азепіну у плазмі крові.
Оl=
9;обливо
у випадку комбін
=
86;ваної
терапії =
терапевти=
чні
дози =
089;лід
розрахуватl=
0;
на основі
визначення
рівня карба
=
84;азепіну
у плазмі
крові та
ефективносm=
0;і.
Досв&#=
1110;д
показав, що
терапевтичl=
5;і
рівні карба
=
84;азепіну
знаходятьсn=
3;
у діапазоні
4–12 мкг/мл.
Дорослі.<= o:p>
Реко&#= 1084;ендована початкова доза – по 100*-200&nbs= p;мг 1-2 рази на добу= ;, потім поступово збільшуватl= 0; дозу до досягнення оптимальноk= 5;о ефекту; зазв= 080;чай добова доза = 089;тановить 400 мг 2 – 3 рази н= 072; добу (що відповідає 800-= 1200 мг). Деяким паці = 08;нтам може знадобитисn= 3; доза препар = 72;ту Карбамазепo= 0;н-ФС, що досягає 1600 = мг/добу або навіть 2000 = мг/добу, хоча цих високих доз слід уникат = 80; через більш = 91; частоту небажаних явищ.
Пацієнт&#= 1080; літнього віку.
П&#= 1072;цієнтам літнього віку через можливу лік = 72;рську взаємодію дозу лікарськогl= 6; засобу Карбамазепo= 0;н-ФС слід підбирати зважено. Рекомендовk= 2;на початкова доза 100* мг двічі на день.
Діти.
Л&#=
1110;кування
можна
розпочинатl=
0;
із застосув
=
72;ння
100* мг/добу;
дозу необхі
=
76;но
підвищуватl=
0;
поступово –
кожного
тижня на 100* =
084;г.
З&#= 1072;звичай лікування проводять дозою 10-20 мг/кг маси тіла на добу (за кілька прийомів).
|
Вік
дитини |
Добова
доза |
|
6–10 років |
400–600 мг ( за 2-3 прийоми) |
|
11–15 років |
600–1000 мг (за 3 прийоми) |
Дітя&#= 1084; віком від 15 років дозування я = 82; у дорослих.
Якщо можливо, карбамазепo= 0;н слід призначати як монотерапіn= 2;, але у разі застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами, рекомендуєm= 0;ься режим таког = 86; ж самого пос= 090;упового підвищення дози препарату.
При призначеннo= 0; карбамазепo= 0;ну додатково д = 86; поточної протиепілеl= 7;тичної терапії доз = 91; препарату слід поступово п = 10;двищувати, не змінюючи дози поточного(и = 93;) застосовувk= 2;ного(их) протиепілеl= 7;тичного(их) препарату(і = 74;) або, у разі необхідносm= 0;і, коригувати.
Го&= #1089;трі маніакальнo= 0; стани і підтримуючk= 7; лікування афективних (біполярних) розладів. Діапазон доз станови = 90;ь від 400 до 1600 мг/д&#= 1086;бу. Загалом терапію нео = 73;хідно проводити у дозі 400-600 мг/до = 73;у за 2-3 прийоми.
При
лікуванні
гострих
маніакальнl=
0;х
станів дозу =
087;репарату
Карбамазепo=
0;н-ФС
слід
підвищуватl=
0;
досить
швидко. При
гострому
маніакальнl=
6;му
стані реком
=
77;ндується
достатньо
швидке
підвищення
дози, тоді як
з метою
забезпеченl=
5;я
оптимальноo=
1;
толерантноl=
9;ті
у рамках
підтримуючl=
6;ї
терапії при
біполярних
розладах
рекомендовk=
2;не
поступове
підвищення
малими
дозами.
Си&=
#1085;дром
алкогольноo=
1;
абстиненціo=
1;.
С&#= 1077;редня доза становить п = 86; 200 мг 3-4 рази на добу. У тяжких випадках протягом пе = 88;ших кількох дні = 74; дозу можна п= 110;двищити (наприклад, до дози по 400 м= г 3 рази на добу = (1200 мг/добу)). Далі дозу повільно зменшують т = 72; терапію пос = 90;упово припиняють. = 055;ри тяжких проявах алкогольноo= 1; абстиненціo= 1; лікування розпочинатl= 0; комбінацієn= 2; препарату Карбамазепo= 0;н-ФС із седативно-с = 85;одійними препаратамl= 0; (наприклад, і&#= 1079; клометіазоl= 3;ом, хлордіазепl= 6;ксидом), дотримуючиl= 9;ь вищевказанl= 0;х рекомендацo= 0;й щодо дозувань. Після завершення гострої фаз = 80; лікування препаратом Карбамазепo= 0;н-ФС можна продовжуваm= 0;и у вигляді монотерапіo= 1;.
Ідіопат&#=
1080;чна
невралгія
трійчастогl=
6;
нерва і
невралгія
трійчастогl=
6;
нерва при
розсіяному
склерозі
(типова та ат&#=
1080;пова). Іді=
086;патична
невралгія
язикоглоткl=
6;вого
нерва.
П&#= 1086;чаткова доза препар = 72;ту Карбамазепo= 0;н-ФС становить 200-400&nbs= p;мг/добу (100* мг 2 рази на добу для пацієнтів літнього ві = 82;у). Її слід повільно підвищуватl= 0; до зникненн = 03; больових відчуттів (з= 072;звичай до дози по 200 м= г 3-4 рази на добу= ;). Для більшості пацієнтів доза препарату п = 86; 200 мг 3-4 рази на добу достатня дл = 03; підтримки б = 77;зболісного стану. У деяких випадках мо = 78;е бути необхідною = 76;обова доза препарату 1600 &= #1084;г. Після зникн = 77;ння больових відчуттів д = 86;зу слід поступ = 86;во знижувати д = 86; мінімальноo= 1; підтримуючl= 6;ї. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза – 1200 мг/до = 73;у. Далі дозу повільно зменшують т = 72; терапію пос = 90;упово припиняють.
* зk=
2;стосовуват=
080;
препарати
карбамазепo=
0;ну
у
відповідноl=
4;у
дозуванні.
Ді&=
#1090;и.
Д&#=
1110;тям
з огляду на
більш швидк
=
91;
елімінацію
=
82;арбамазепі&#=
1085;у
може бути
необхідним
застосуванl=
5;я
вищих доз
препарату (і=
079;
розрахунку
на кілограм
маси тіла)
порівняно з
дорослими. Л=
110;карський
засіб Карба
=
84;азепін-ФС
можна
застосовувk=
2;ти
дітям віком
від 6 років.
Передоз&#=
1091;вання.
Си&=
#1084;птоми.
Симп&#= 1090;оми і скарги, що виникають при передоз = 91;ванні, зазвичай відображаюm= 0;ь ураження це = 85;тральної нервової, серцево-суд = 80;нної і дихальної систем, а також побічні реакції на препарат, вказані у розділі «Побічні ре = 72;кції».
Централ&#= 1100;на нервова система (ЦНС):<= /span> пригніченнn= 3; функцій ЦНС; дезорієнтаm= 4;ія, пригнічениl= 1; рівень свід = 86;мості, сонливість, збудження, галюцинаціo= 1;, кома; затуманеннn= 3; зору, нерозбірлиk= 4;е мовлення, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлеl= 2;сія (спочатку), гіпорефлекl= 9;ія (пізніше); судоми, психомоторl= 5;і розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.
Дихальн&#= 1072; система: пригніченнn= 3; дихання, набряк легенів.
Серцево-&= #1089;удинна система: тахікардія, = 072;ртеріальна гіпотензія, = 110;ноді – артеріаль = 85;а гіпертензіn= 3;, порушення провідностo= 0; з розширенн = 03;м комплексу QRS; с= ;инкопе, пов’язане з = 079;упинкою серця, що супроводжуn= 8;ться втратою свідомості.
Шлунков&#= 1086;-кишковий тракт: блювання, затримка їж = 10; у шлунку, зниження моторики товстої кишки.
Скелетн&#= 1086;-м’язова система: повідомлял&#= 1086;ся про окремі випадки раб = 76;оміолізу, пов’язаногl= 6; з токсичним впливом карбамазепo= 0;ну.
Сечовид&#= 1110;льна система: затримка сечі, олігурія аб = 86; анурія; затримка рідини; гіпе= 088;гідратація, зумовлена ефектом карбамазепo= 0;ну, подібним за дією до антидіуретl= 0;чного гормону.
Зміни з боку лабораторнl= 0;х показників: гіпонатрієl= 4;ія, можливий метаболічнl= 0;й ацидоз, гіперглікеl= 4;ія, підвищення м’язової фр = 72;кції креатинінфl= 6;сфокінази.
Лі&=
#1082;ування.
С&#= 1087;ецифічний антидот відсутній. Спочатку лі = 82;ування повинно ґру = 85;туватися на клінічному = 89;тані хворого; показана госпіталізk= 2;ція. Проводити визначення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові для підтверджеl= 5;ня отруєння ци = 84; засобом та оцінки ступеня пер = 77;дозування.<= /p>
З&#= 1076;ійснювати евакуацію вмісту шлунка, пром= 080;вання шлунка, застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля. Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести д = 86; відстроченl= 6;го всмоктуванl= 5;я і повторної появи симптомів інтоксикацo= 0;ї у період одужання. Застосовувk= 2;ти симптоматиm= 5;не підтримуючk= 7; лікування у = 074;ідділенні інтенсивноo= 1; терапії, моніторуваl= 5;ня функцій сер = 94;я, пильна корекція електролітl= 5;их розладів.
Ос&=
#1086;бливі
рекомендацo=
0;ї.
П&#=
1088;и
розвитку ар
=
90;еріальної
гіпотензії
показане
внутрішньоk=
4;енне
введення
дофаміну аб
=
86;
добутаміну;
при розвитк
=
91;
порушень
ритму серця
лікування с
=
83;ід
підбирати
індивідуалn=
0;но;
при розвитк
=
91;
судом –
введення
бензодіазеl=
7;інів
(наприклад, д&#=
1110;азепаму)
або інших пр=
086;тисудомних
засобів,
наприклад
фенобарбітk=
2;лу
(з
обережністn=
2;,
у зв’язку з п&#=
1110;двищеним
ризиком
розвитку
пригніченнn=
3; дихання)
або
паральдегіk=
6;у;
при розвитк
=
91;
гіпонатрієl=
4;ії
(водної
інтоксикацo=
0;ї)
– обмеження
введення
рідини,
повільна
обережна
внутрішньоk=
4;енна
інфузія 0,9 %
розчину
натрію
хлориду. Ці
заходи
можуть бути
корисними
для
запобіганнn=
3;
набряку моз
=
82;у.
Р&#= 1077;комендуєть= ся проведення гемосорбціo= 1; на вугільних сорбентах. Г= 077;модіаліз є ефективни = 84; методом лік = 91;вання при передозуваl= 5;ні карбамазепo= 0;ном. Повідомлялl= 6;ся про неефективнo= 0;сть форсованогl= 6; діурезу, гемодіалізm= 1; і перитонеа = 83;ьного діалізу.
Н&#= 1077;обхідно передбачитl= 0; можливість повторного посилення симптомів передозуваl= 5;ня на другий і т&#= 1088;етій день після ї= 111; початку, що зумовлено уповільненl= 0;м всмоктуванl= 5;ям препарату.
Побічні реакції.
На початку лікування к = 72;рбамазепін&#= 1086;м або при застосуванl= 5;і надто великої початкової дози препарату, а= 073;о при лікуванні пацієнтів літнього ві = 82;у виникають часто або нечасто пев = 85;і типи небажа = 85;их реакцій, наприклад з боку центра = 83;ьної нервової системи (запамороче = 85;ня, головний біль, атаксія, сон= 083;ивість, загальна слабкість, диплопія), з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (нудота, блювання) аб= 086; алергічні шкірні реак = 94;ії.
Дозо&#= 1079;алежні небажані реакції заз = 74;ичай минають протягом кількох дні = 74; як спонтанн = 86;, так і після тимчасовогl= 6; зниження дози препар = 72;ту. Розвиток не = 73;ажаних реакцій з боку ЦНС мож= 077; бути наслідком відносного передозуваl= 5;ня препарату або значних коливань концентрацo= 0;й активної ре = 95;овини у плазмі кро= 074;і. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг рівня активної речовини у плазмі кров = 10; та розподіл = 80;ти добову дозу препарату н = 72; більш дрібн = 10; (наприклад н= 072; 3–4) окремі дози.
Побі&#= 1095;ні ефекти, які виникали пі = 76; час клінічн = 80;х досліджень, = 110; побічні ефекти, визначені н = 72; основі спонтанних постмаркетl= 0;нгових повідомленn= 0;, перераховаl= 5;і нижче.
Побі&#= 1095;ні реакції виникали з такою частотою: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100, ≥1/10); нечасто (≥1/1000, ≥1/= 100); рідко (≥1/10000, ≥1/1000); дуже рідко (< 1/10000), невідомо (частоту неможливо визначити н = 72; основі існу = 02;чих даних).
Інфекці&#=
1081;ні
та
паразитарнo=
0;
захворюванl=
5;я:
н
=
77;відомо —
З
боку систем
=
80;
крові та
лімфатичноo=
1;
системи:
дуже часто –
лейкопенія (11&=
nbsp;%),
стійка у 2 %
випадків;
часто –
тромбоцитоl=
7;енія,
еозинофіліn=
3;;
рідко – лімф=
086;аденопатія,
дефіцит
фолієвої
кислоти; дуж=
077;
рідко –
лейкоцитоз,
агранулоциm=
0;оз,
апластична
анемія,
панцитопенo=
0;я,
еритроцитаl=
8;на
аплазія,
анемія, мега=
083;областна
анемія,
гостра
інтермітуюm=
5;а
порфірія,
змішана
&#=
1087;орфірія,
пізня
порфірія
шкіри,
ретикулоциm=
0;оз,
гемолітичнk=
2;
анемія; невідомо —
З боку
імунної
системи:
рідко –
мультиоргаl=
5;на
гіперчутлиk=
4;ість
уповільненl=
6;го
типу з
гарячкою,
шкірними ви
=
89;ипаннями,
васкулітом,
лімфаденопk=
2;тією;
ознаками, що
нагадують
лімфому;
артралгіямl=
0;,
лейкопенієn=
2;,
еозинофіліn=
8;ю,
гепатосплеl=
5;омегалією
і зміненими
показникамl=
0;
функції
печінки та
синдромом
зникнення
жовчних
протоків
(деструкція
та зникненн =
03;
внутрішньоl=
7;ечінкових
жовчних
протоків), що
зустрічаютn=
0;ся
у різних ком=
073;інаціях.
Можуть бути
порушення з
боку інших
органів
(наприклад,
печінки,
легень,
нирок,
підшлунковl=
6;ї
залози,
міокарда,
товстої
кишки); дуже
рідко – асеп=
090;ичний
менінгіт із
міоклонусоl=
4;
і
периферичнl=
6;ю
еозинофіліn=
8;ю;
анафілактиm=
5;на
реакція,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
гіпогамаглl=
6;булінемія;
неві
=
76;омо — мед
=
80;каментозни&#=
1081;
висип з
еозинофіліn=
8;ю
та системни
=
84;и
симптомами (DRE=
SS).
З боку ендокринноo= 1; системи: часто – набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатрієl= 4;ія і зниження осмолярносm= 0;і плазми внаслідок ефекту, подібного д = 86; дії антидіуретl= 0;чного гормону, що у поодиноких випадках призводить = 76;о гіпергідраm= 0;ації, яка супроводжуn= 8;ться летаргією, блюванням, головним болем, сплут= 072;ністю свідомості = 10; неврологічl= 5;ими розладами, судомами, дезорієнтаm= 4;ією, погіршенняl= 4; сприйняття, порушенням зору або енцефалопаm= 0;ією («синдром порушення секреції антидиуретl= 0;чного гормону», SIADH); дуже рідко – підвищення = 88;івня пролактину крові, що супроводжуn= 8;ться або не супроводжуn= 8;ться такими проявами як галакторея, гінекомастo= 0;я, зміна показників функції щитовидної залози: зниження рівня L-тироксину (вільного тироксину (FT4), тироксину (T4), трийодтиро= ;ніну (T3)) і підвищення рівня тиреостимуl= 3;ювального гормону (TSH), що, як правило, не супроводжуn= 8;ться клінічними проявами, по= 088;ушення метаболізмm= 1; кісткової тканини (зниження рівня кальцію і 25-гі= дроксихолеl= 2;альциферол= 091; у плазмі крові), що призводить до остеомаляцo= 0;ї/остеопоро&#= 1079;у; в окремих випадках – підвищення концентрацo= 0;ї холестеринm= 1;, включаючи холестерин ліпопротеїk= 6;ів високої щільності і тригліцериk= 6;и.
З боку
обміну
речовин та
порушення
харчування: рідко –
недостатніl=
9;ть
фолатів,
зниження ап
=
77;титу;
дуже рідко – &#=
1079;більшення
рівня
холестеринm=
1;
у крові (у том&=
#1091;
числі
збільшення
рівнів
ліпопротеїl=
5;ів
високої
щільності т
=
72;
тригліцериk=
6;ів),
збільшення
рівнів
тригліцериk=
6;ів
у крові, гост&#=
1088;а
порфірія
(гостра
інтермітуюm=
5;а
порфірія та
змішана
порфірія),
негостра
порфірія
(пізня
порфірія
шкіри);
невідомо –
гіперамоніn=
8;мія.
Психічні розлади: рідко – галюцинаціo= 1; (зорові або слухові), деп&#= 1088;есія, втрата апетиту, неспокій, агресивнісm= 0;ь, ажитk= 2;ція, сплутаністn= 0; свідомості; дуже рідко – активація психозу.
З боку нервової системи: дуже часто – запаморочеl= 5;ня (10-50 %), атаксія (діти 10,4 %, дорослі 50 %), сонливість, загальна слабкість; часто – голо= 074;ний біль, диплопія, порушення акомодації = 79;ору (наприклад, затуманеннn= 3; зору); нечасто – аномальні мимовільні рухи (наприклад, тремор, «пурхаючий&raqu= o; тремор, дистонія, тик), ністагм; рідко – орофаціальl= 5;а дискінезія, = 087;орушення руху очей, порушення мовлення (на= 087;риклад, дизартрія або нерозбірлиk= 4;е мовлення), хореоатетоk= 9;, периферичнk= 2; невропатія, парестезії, м’язова слабкість т = 72; парез; дуже р&#= 1110;дко – порушення смакових відчуттів, злоякісний нейролептиm= 5;ний синдром (NMS), асептичний менінгіт з міоклонією та периферичнl= 6;ю еозинофіліn= 8;ю, дисгевзія; н= 077;відомо — в’я&#= 1083;ість, седативний ефект, погіршення пам’яті.
З боку органів зор = 91;: часто – пор = 91;шення акомодації (наприклад, затуманеннn= 3; зору); дуже рідко= – помутніння кришталика, кон’юнктивo= 0;т, підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску.
З боку
органів
слуху та
рівноваги: дуже рідко
– розлади
слуху,
наприклад
дзвін у
вухах, підви=
097;ення
слухової
чутливості,
зниження сл
=
91;хової
чутливості,
порушення
сприйняття
=
74;исоти
звуку.
З боку серцево-суд = 80;нної системи: рідко – порушення внутрішньоl= 9;ерцевої провідностo= 0;; артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; або артеріа = 83;ьна гіпотензія; дуже рідко – брадикардіn= 3;, аритмії, атріовентрl= 0;кулярна блокада із с= 080;нкопе, циркуляторl= 5;ий колапс, застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть, загостреннn= 3; ішемічної хвороби, тромбофлебo= 0;т, тромбоембоl= 3;ія (наприклад, емболія судин легень), васкуліт.
З боку ди= хальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: дуже рідко – реакції гіперчутлиk= 4;ості з боку леген= 100;, що характеризm= 1;ються гарячкою, задишкою, пн= 077;вмонітом або пневмонією.
З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: = 76;уже часто – нудота, блювання (по 8&= nbsp;%); часто – сухість у роті; нечаст= 086; – діарея або запор; рідко – абдомінальl= 5;ий біль; дуже рідко – глосит, стоматит, панкреатит; = 085;евідомо — кол&#= 1110;т.
З боку гепатобіліk= 2;рної системи: дуже часто – підвищення рівня гама-глутам = 10;лтрансфера&#= 1079;и (внаслідок індукції ферменту пе = 95;інки), зазвичай не має клінічного значення; ча= 089;то – підвищенн = 03; рівня лужно = 11; фосфатази крові; нечасто – підвищення рівня транс = 72;міназ; рідко – гепатит холестатичl= 5;ого, паренхіматl= 6;зного (гепатоцелю = 83;ярного) або змішано = 75;о типів, синдром зникнення жовчних шля = 93;ів, жовтяниця; дуже рідко – гранулематl= 6;зний гепатит, печінкова недостатніl= 9;ть.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто – алергічни = 81; дерматит, свербіж, кро= 087;ив’янка, іноді у тяжкій форм = 10;; нечасто – ексфоліатиk= 4;ний дерматит, еритродермo= 0;я; рідко – системний червоний вовчак, свербіж; дуж= 077; рідко – синд= 088;ом Стівенса-Дж = 86;нсона (у деяких країнах Азі = 11; також повідомлялl= 6;ся про це небажане яв = 80;ще з частотою виникнення «рідко»), токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, фоточутливo= 0;сть, мультиформl= 5;а та вузликов = 72; еритема, пор= 091;шення пігментаціo= 1; шкіри, пурпура, акне, підвищ= 077;на пітливість, посилене випадання волосся, гірсутизм; невід= 086;мо — гос = 90;рий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ліхеноїдниl= 1; кератоз, оніхомадез.
З боку опорно-рухо = 74;ого апарату, сполучної т = 72; кісткової тканини: рідко – м’язова слабкість, дуже рідко – артралгія, м’язовий біль, спазми м’язів, порушення к = 10;сткового метаболізмm= 1; (зниження кальцію та 25-гідроксихо&#= 1083;екальцифер= олу у плазмі кро= 074;і, що може призвести д = 86; остеомаляцo= 0;ї або остеопо = 88;озу); невідомо — зниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, пер= 077;ломи.
З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: дуже рідко – тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит, ниркова недостатніl= 9;ть, порушення функції нирок (наприклад, альбумінурo= 0;я, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в к= 088;ові/азотемі= я), часте сечовипускk= 2;ння, затримка сечі.
З боку репродуктиk= 4;ної системи: дуже рідко – статева дисфункція/ = 10;мпотенція/е&= #1088;ектильна дисфункція, порушення сперматогеl= 5;езу (зі зниження= 084; кількості/р = 91;хливості сперматозоo= 1;дів).
Заре&#= 1108;стровані дуже рідкісні по = 74;ідомлення про порушення чоловічої фертильносm= 0;і та/або порушення сперматогеl= 5;езу.
Загальні
порушення: дуже часто
– загальна
слабкість.
Відхиле&#= 1085;ня результатіk= 4; лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень: дуже часто – підвищенн = 03; рівня гама-глютам = 10;лтрансфера&#= 1079;и (спричинене індукцією печінкових ферментів), яке зазвича = 81; не має клінічної значимості; часто – збільшення рівня лужно = 11; фосфатази у = 082;рові, нечасто – збільшення рівня трансамінаk= 9;, дуже рідко – збільшення внутрішньоl= 6;чного тиску, гіпогамаглl= 6;булінемія.
П=
;обічні
реакції на
основі
спонтанних
повідомленn=
0;
(частота
невідома).
І&#= 1085;формацію про вищезазначk= 7;ні побічні реакції бул = 86; отримано пр = 80; постреєстаm= 4;ійному застосуванl= 5;і препарату з = 10; спонтанних повідомленn= 0; та публікац = 10;й. Оскільки повідомленl= 5;я спонтанні, неможливо встановити точну кількість пацієнтів т = 72; достовірно оцінити частоту виникнення побічних реакції, том= 091; їх частоту класифікуюm= 0;ь як «невідом = 86;».
Термін
придатностo=
0;.
3 роки.
У=
;мови
зберігання.
Зберігати &= #1074; недоступноl= 4;у для дітей місці, в оригінальнo= 0;й упаковці, пр= 080; температурo= 0; не вище 25°С.
По 10
таблеток у
блістері; по 1
або 2, або 5, або 10
блістерів в
картонній
пачці.
Вир= обник.
ТОВ «Фарма
Старт»,
Україна.
М=
;ісцезнаход
=
78;ення
виробника т
=
72; =
а=
;дреса =
м=
;ісця =
п=
;ровадження
його діяльн
=
86;сті.
Україна, 03124, м.
Київ, бульва=
088;
Вацлава Гав
=
77;ла,
8.
У разі
виникнення
побічних
ефектів та
запитань
щодо безпек
=
80;
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
просимо
звертатися
до відділу
фармаконагl=
3;яду
ТОВ «АСІНО
УКРАЇНА» за
адресою:
бульвар
Вацлава
Гавела, 8, м.
Київ, 03124, тел/фа&#=
1082;с:+38 044 281
2333.