MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DA1C62.3D5D7A40" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DA1C62.3D5D7A40 Content-Location: file:///C:/6A0C20B1/UA202450102_6FD1.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

І = 053; С Т Р У К Ц І Я<= /span>

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

АРІСОЛ=

 =

С = 82;лад:

діюч= ;а речовина: дарифенац= 080;ну гідроброміk= 6; (darifena= cin hydrobro= mide);

1 таблетка з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м містить дар = 80;фенацину гідроброміk= 6;у 8,923 мг або 17,846 мг (еквів&#= 1072;лентно дарифенациl= 5;у 7,5 мг або 15 мг відповідно);

допоміж = 85;і речовини: к= 072;льцію гідрофосфаm= 0;,  гіпро= мелоза, магнію стеарат;

склад оболонки:

т = 72;блетка 7,5 мг: гіпромел= ;оза, титану діоксид (Е 171),  макро= гол 4000, тальк;

т = 72;блетка 15 мг: гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171),  макрогол 6000, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172), заліза (ІІІ) оксид червоний (Е 172).

 =

Лікарсь = 82;а форма. Таблетк= 080; з пролонгов = 72;ним вивільненнn= 3;м.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

7,5 мг: таблетки білого чи майже білог = 86; кольору, круглі, двоопуклі, в= 082;риті плівковою оболонкою, з тисненням «7.5» на одній стороні ;

15 мг: таблетки світло-перс = 80;кового кольору, кру= 075;лі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою.=

 

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група. Засо= ;би, що застосовуюm= 0;ься в урології. Засоби для лікування частого сечовипускk= 2;ння та нетримання сечі. Код АТХ <= /span>G= 04B= D= 10.

 =

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Фарм= ;акодинамік = 72;.

Дарифен = 72;цин є селективниl= 4; антагоністl= 6;м мускариновl= 0;х рецепторів = 52;3 (M3 SRA) in vitro. Рецептор М3 є основним підтипом, який контро = 83;ює скорочення м’язів сечового міхура. Неві= 076;омо, чи ця селективніl= 9;ть щодо рецепт = 86;ра М3 дає якісь клінічні переваги  при лікуванні симптомів синдрому гі = 87;ерактивног&#= 1086; сечового міхура.

Цистоме = 90;ричні дослідженнn= 3;, проведені з = 076;арифенацин&= #1086;м у пацієнтів із мимовільниl= 4;и скороченняl= 4;и сечового міхура, показали зб = 10;льшення ємності сечового міхура, підв= 080;щення об’ємного порога для нестабільнl= 0;х скорочень т = 72; зниження ча = 89;тоти нестабільнl= 0;х скорочень детрузора.=

Дози дарифенациl= 5;у 7,5 мг та 15 мг значно зменшували як тяжкість, так і кількість епізодів не = 74;ідкладного сечовипускk= 2;ння, а також кіль= 082;ість сечовипускk= 2;нь, водночас значно збіл = 00;шуючи середній об’єм сечовипускk= 2;ння від вихідно = 75;о рівня.

Дози дарифенациl= 5;у 7,5 мг і 15 мг були пов’язані з = 10; статистичнl= 6; значущим покращенняl= 4; порівняно з плацебо в деяких аспектах якості житт = 03;, виміряних з = 72; допомогою опитувальнl= 0;ка Kings Health, включно і = 79; впливом на нетримання, = 086;бмеженням рольового функціонувk= 2;ння, соціальнимl= 0; обмеженнямl= 0; та ступенем тяжкості.=

 

Середнє відсоткове зниження кількості е = 87;ізодів нетримання на тиждень від вихідно = 75;о рівня було подібним у чоловіків і жінок при застосуванl= 5;і доз 7,5 мг і 15 мг. Спостережуk= 4;ані відмінностo= 0; від плацебо = 091; чоловіків у відсотковоl= 4;у та абсолютномm= 1; зменшенні епізодів нетримання сечі були нижчими, ніж у жінок.

Вплив лікування 15 мг та 75 мг дарифенациl= 5;у на інтервал QT/= QTc оцінювали у дослідженнo= 0; за участю 179 здорових дорослих (44 % чоловіків і 56 % жінок) віком від 18 до 65 рокі = 74; протягом 6 днів (до рівноважноk= 5;о стану). Терапевтичl= 5;і та понадтерапk= 7;втичні дози дарифенациl= 5;у не спричиня = 83;и збільшення інтервалу QT/QTc від вихідного р = 10;вня порівняно з плацебо при максимальнl= 6;му впливі дарифенациl= 5;у.

 

Фармакокін&= #1077;тика. =

Дарl= 0;фенацин метаболізуn= 8;ться ферментами CYP3= A4 і CYP2D6. Через генетичні відмінностo= 0; близько 7 % осіб європеоїднl= 6;ї раси не мают= 100; ферменту CYP2D6 і вважаються особами з повільним метаболізмl= 6;м. У кількох відсотків населення спостерігаn= 8;ться підвищений рівень ферм = 77;нту CYP2D6 (особи з надшвидким метаболізмl= 6;м). Наведена нижче інформація стосується = 86;сіб, які мають нормальну активність ферменту CYP2D6 (особи зі швидким метаболізмl= 6;м), якщо не вказано інш = 77;.

Абсо = 88;бція. Чере = 79; інтенсивниl= 1; метаболізм першого про = 93;одження біодоступнo= 0;сть дарифенациl= 5;у становить п = 88;иблизно 15 % і 19 % після прийому добових доз 7,5 мг і 15 мг у рівноважноl= 4;у стані. Максимальнl= 0;й рівень у пла= 079;мі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 7 годин після прийому таблеток з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м, а рівноважн = 80;й рівень у плазмі досягаєтьсn= 3; на шостий де= 085;ь прийому. У рівноважноl= 4;у стані колив = 72;ння концентрацo= 0;ї дарифенациl= 5;у від піка до мінімуму незначні (ві= 076; піка до мінімуму: 0,= 87 для дози 7,5 мг o= 0; 0,76 для дози 15 мг), що дозволяє підтримуваm= 0;и терапевтичl= 5;ий рівень у плазмі протягом інтервалу між прийома = 84;и. Їжа не впливала на фармакокінk= 7;тику дарифенациl= 5;у під час багатократl= 5;ого прийому таб = 83;еток з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м.

Р = 86;зподіл. Д = 72;рифенацин є ліпофільноn= 2; основою і на 98= % зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (насамперед = 079; альфа-1-кисли&#= 1084; глікопротеo= 1;ном). Об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vss) оцінn= 2;ється в 163 літри.

М= ;етаболізм. П= ;ісля пероральноk= 5;о прийому дарифенациl= 5; інтенсивно метаболізуn= 8;ться в печінці.

Дарифен= ;ацин зазнає значного метаболізмm= 1; за допомого = 02; цитохромів CYP3= A4 і CYP2D6 в печінці та CYP3A4 в стінці кишечнику. Основні шляхи його метаболізмm= 1;: м= ;оногідрокс = 80;лювання в дигідробенk= 9;офурановом= 091; кільці; р= ;озкриття дигідробенk= 9;офурановог= 086; кільця і N- = 76;еалкілуван&#= 1085;я піролідиноk= 4;ого азоту.

Початко= ;ві продукти шляхів гідр = 86;ксилювання та N-деалкілува= 085;ня є основними циркулюючиl= 4;и метаболітаl= 4;и, але жоден з н&#= 1080;х не здійснює істотного внеску в загальний клінічний ефект дарифенациl= 5;у.

Е= ;кскреція. П= ;ісля пероральноk= 5;о введення дози розчин = 91; 14С-дарифенац&#= 1080;ну здоровим добровольцn= 3;м приблизно 60 % радіоактивl= 5;ості було виявлено в сечі і 40 % у калі. Лише невеликий відсоток виведеної дози був незміненим дарифенациl= 5;ом (3 %). Розрахункоk= 4;ий кліренс дарифенациl= 5;у становить 40 л/год. Період напіввиведk= 7;ння дарифенациl= 5;у після тривалого прийому становить приблизно 13–19 годин.

Д = 86;зова залежність. Ф= ;армакокіне = 90;ика дарифенациl= 5;у в рівноважн = 86;му стані залежить ві = 76; дози через насичення ферменту CYP2D6.=

Подвоєн= ;ня дози дарифенациl= 5;у з 7,5 мг до 15 мг пр&= #1080;зводить до збільшення його впливу = 074; рівноважноl= 4;у стані на 150 %. Ця залежність від дози, ймовірно, спричинена насиченням метаболізмm= 1;, що каталізу = 08;ться CYP2D6, можливо, разом із деяким насиченням = 86;посередков&#= 1072;ного CYP3A4 метаболізмm= 1; у стінці киш= 077;чнику.  

О = 89;обливості фармакокінk= 7;тики в окремих ка= 090;егорій пацієнтів.=

С = 90;ать. П = 86;пуляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз дани = 93; пацієнтів показав, що вплив дарифенациl= 5;у був на 23 % нижчим у чоловіків, ніж у жінок.

В = 10;к. П= 086;пуляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз дани = 93; пацієнтів показав тенденцію д = 86; зниження кліренсу з віком (19 % на 10 років на основі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу фаз = 80; III пацієнтів віком 60–89 років).  

О = 89;оби з повільним метаболізмl= 6;м CYP2D6.  Метабол = 10;зм дарифенациl= 5;у в осіб з повільним метаболізмl= 6;м CYP2D6 в основном = 91; опосередкоk= 4;ується CYP3A4. В одному фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; вплив в рівноважноl= 4;у стані в осіб з повільним метаболізмl= 6;м був на 164 % та 99 % вищим під ча= 089; лікування дозами 7,5 мг та= ; 15 мг один раз на добу відповідно. Однак попул = 03;ційний фармакокінk= 7;тичний аналіз дани = 93; фази III показав, що k= 4; середньому рівноважниl= 1; вплив на 66 % вищий у осіб з повільним метаболізмl= 6;м, ніж у осіб зі швидким мет = 72;болізмом. У цих двох популяціях спостерігаl= 3;ося значне перекриванl= 5;я діапазонів = 74;пливу.

Н = 80;ркова недостатніl= 9;ть. Н= 077;велике дослідженнn= 3; осіб (n =3D 24) з різними ступенями п = 86;рушення функції нирок (кліренс креатиніну від 10 мл/хв до 136 мл/хв), які отримували дарифенациl= 5; у дозі 15 мг один раз на добу до рівн= 086;важного стану, продемонстl= 8;увало відсутністn= 0; зв’язку між функцією нирок і кліренсом дарифенациl= 5;у.

П = 77;чінкова недостатніl= 9;ть. Ф= 072;рмакокінет&= #1080;ку дарифенациl= 5;у досліджуваl= 3;и у пацієнтів із легким (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) або помірни = 84; (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) порушенням функції печінки, які отримували дарифенациl= 5; у дозі 15 мг один раз на добу до рівноважноk= 5;о стану.

Легке порушення функції печінки не впливало на фармакокінk= 7;тику дарифенациl= 5;у. Однак на зв’язуваннn= 3; дарифенациl= 5;у з білками вп= 083;инуло помірне порушення функції печ = 10;нки. За оцінками, вплив незв’язаноk= 5;о дарифенациl= 5;у був у 4,7 раза вищим у пацієнтів і = 79; помірною печінковою недостатніl= 9;тю, ніж у пацієн= 090;ів із нормальною функцією печінки.

 

К = 83;інічні характерисm= 0;ики.=

Показання.

Для симптоматич = 85;ого= лікування ургентного (імперативн = 86;го) нетримання сечі та/або частого сечовипускk= 2;ння, а також ургентних (імперативн = 80;х) позивів до сечовипускk= 2;ння, характерниm= 3; для доросли = 93; пацієнтів із синдромо = 84; гіперактивl= 5;ого сечового міхура.

 

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

Дарифен = 72;цин протипоказk= 2;ний пацієнтам п = 88;и таких стана = 93;:

- підвище&#= 1085;а чутливість до активної субстанції або до будь-якої з д&#= 1086;поміжних речовин;

- затримк&#= 1072; сечовипускk= 2;ння;

- застій у шлунку;

- токсичн&#= 1080;й мегаколон;

- тяжкий виразковий коліт;

- міастен&#= 1110;я гравіс;

- неконтр&#= 1086;льована закритокутl= 6;ва глаукома;=

- тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (клас С за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю);<= o:p>

- тяжка ни&= #1088;кова недостатніl= 9;ть;

- одночас&#= 1085;е лікування сильними інгібітораl= 4;и цитохрому CYP3A= 4.

 

Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і взаємодії<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>=

Метабол = 10;зм дарифенациl= 5;у в основному опосередкоk= 4;ується ферментами цитохрому P450 CYP2D6 і CYP3A4. Тому інгібітори цих ферментів можуть підв = 80;щити вплив дарифенациl= 5;у.

І = 85;гібітори CYP2D6

Для пацієнтів, які отримують речовини, що є потужними інгібітораl= 4;и CYP2D6 (наприклад, пароксетин, тербінафін, циметидин т = 72; хінідин), рек&#= 1086;мендована початкова доза станов = 80;ть 7,5 мг на добу. Дозу можна титрувати д = 86; 15 мг на добу для покращення клінічної відповіді з = 72; умови гарно = 11; переносимоl= 9;ті дози. Одноча= 089;не лікування потужними інгібітораl= 4;и CYP2D6 призводитn= 0; до збільшення впливу препарату (наприклад, на 33 % при застосуванl= 5;і 20 мг пароксетинm= 1; за умови зас= 090;осування дози дарифенациl= 5;у 30 мг).

І = 85;гібітори CYP3A4

Дарифен = 72;цин не слід застосовувk= 2;ти разом із потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, такими як інгібітори протеаз (наприклад, ритонавір), кетоконазоl= 3; та ітраконазоl= 3;. Також слід уникати застосуванl= 5;я потужних ін = 75;ібіторів Р-глікопрот = 77;їну, таких як циклоспориl= 5; та верапамі = 83;. Одночасне застосуванl= 5;я дарифенациl= 5;у 7,5 мг з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом 400 мг призводило до 5-кратного збільшення AUC (площі під кривою «кон = 94;ентрація — час») дарифенациl= 5;у в рівноважноl= 4;у стані. В осіб &= #1079; повільним метаболізмl= 6;м вплив дарифенациl= 5;у зріс приблизно в 10 разів. Через більший вплив CYP3A4 післ = 03; вищих доз дарифенациl= 5;у очікується, ефект буде щ= 077; більш вираженим при поєднанні кетоконазоl= 3;у з дарифенациl= 5;ом 15 мг.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4, такими як еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, флуконазол та грейпфру = 90;овий сік, рекомендовk= 2;на початкова доза дарифенациl= 5;у становить 7,5 мг на добу. Дозу можна титрувати д = 86; 15 мг на добу для покращення клінічної відповіді з = 72; умови гарно = 11; переносимоl= 9;ті дози. AUC24 і Cmax дарифенациl= 5;у при застосуванl= 5;і 30 мг один раз на добу в осіб, що мають активний метаболізм, були на 95 % і 128 % вищими при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і еритроміциl= 5;у (помірного інгібітора CYP3= A4) і дарифенац = 80;ну, ніж при застосуванl= 5;і дарифенациl= 5;у окремо.

І = 85;дуктори ферментів<= /span>

Речовин = 80;, які є індукторамl= 0; CYP3A4, такі як рифампіцин, карбамазепo= 0;н, барбітуратl= 0; та звіробій (Hypericum perforatum), імовірно, знижують ко = 85;центрацію дарифенациl= 5;у в плазмі кро= 074;і.

С = 91;бстрати CYP2D6

Дарифен = 72;цин є помірним інгібітороl= 4; ферменту CYP2D6. Слід бути обережними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дарифенациl= 5;у з лікарськи = 84;и засобами, як= 110; переважно метаболізуn= 2;ться CYP2D6 і мають вузьке терапевтичl= 5;е вікно (напри= 082;лад, флекаїнід, тіоридазин або трицикл = 10;чні антидепресk= 2;нти, такі як іміпрамін). Вплив дарифенациl= 5;у на метаболізм субстратів CYP2= D6 є головним чином клінічно значущим дл = 03; субстратів CYP2= D6, дози яких титрують індивідуалn= 0;но.

С = 91;бстрати CYP3A4

Лікуван = 85;я дарифенациl= 5;ом призводило до помірног = 86; збільшення впливу субстрату CYP3A4 = 84;ідазоламу. Однак наявн = 10; дані не вказують на те, що дарифенациl= 5; змінює кліренс або біодоступнo= 0;сть мідазоламу. Тому можна зробити висновок, що введення дарифенациl= 5;у не змінює фармакокінk= 7;тику субстратів CYP3= A4 in vivo. Взаємодія з мідазоламоl= 4; не має клінічного значення, тому корекція дози субстратів CYP3= A4 не потрібна.

В = 72;рфарин

Слід продовжуваm= 0;и стандартниl= 1; терапевтичl= 5;ий моніторинг протромбінl= 6;вого часу у разі застосуванl= 5;я варфарину. Вплив варфарину н = 72; протромбінl= 6;вий час не змінювався при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з дарифенациl= 5;ом.

Д = 80;гоксин

Монітор = 80;нг впливу диго = 82;сину слід проводити н = 72; початку та п= 088;и завершенні лікування дарифенациl= 5;ом, а також при зміні дози дарифенациl= 5;у. Дарифенациl= 5; у дозі 30 мг один раз на добу (вдвічі більше, ніж рекомендовk= 2;на добова доза) при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з дигоксино = 84; у рівноважн = 86;му стані призводив д = 86; невеликого зростання впливу дигоксину (AUC: 16 %;= Cmax: 20 %). Збільшеннn= 3; впливу дигоксину може бути викликано конкуренціn= 8;ю між дарифен = 72;цином і дигоксино = 84; за Р-глікопрот = 77;їн. Не можна виключати інші взаємодії, пов’язані з транспортуk= 4;анням.

А = 85;тимускарин&#= 1086;ві засоби

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я лікарських засобів, які мають антимускарl= 0;нові властивостo= 0;, таких як оксибутиніl= 5;, толтеродин та флавокса = 90;, може призвести д = 86; більш виражених терапевтичl= 5;их і побічних ефектів. Потенціюваl= 5;ня антихолінеl= 8;гічних ефектів протипаркіl= 5;сонічних засобів і трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів також може спостерігаm= 0;ися при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і антимускарl= 0;нових засобів з такими ліка = 88;ськими засобами. Однак досліджень = 74;заємодії з протипаркіl= 5;сонічними засобами та трициклічнl= 0;ми антидепресk= 2;нтами не проводил = 86;сь.

 

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Арісол слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з вегетативнl= 6;ю нейропатієn= 2;, грижею стравохіднl= 6;го отвору діафрагми, клінічно значущою обструкцієn= 2; відтоку сечового міхура, ризиком зат = 88;имки сечі, тяжким запором або шлунково-ки = 96;ковими обструктивl= 5;ими розладами, такими як пілоростенl= 6;з.

Лікарсь = 82;ий засіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам, які лікуються з приводу зак = 88;итокутової глаукоми.=

До початку лікування препаратом слід оцінит = 80; інші причин = 80; частого сечовипускk= 2;ння (серцева недостатніl= 9;ть або захворюванl= 5;я нирок). За наявності інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів слід розпочати відповідну антибактерo= 0;альну терапію.

Арісол слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам із ризиком зниження моторики шл = 91;нково-кишко&= #1074;ого тракту, гастроезофk= 2;геального рефлюксу та/або тим, які одночасно п = 88;иймають лікарські засоби (наприклад, пероральні = 73;ісфосфонат&#= 1080;), які можуть спричинити або загостр = 80;ти езофагіт.=

Безпека та ефективнісm= 0;ь препарату щ = 77; не встановл = 77;ні для пацієнтів і = 79; нейрогенноn= 2; причиною надмірної активності детрузора.=

Слід з обережністn= 2; призначати антимускарl= 0;нові препарати пацієнтам і = 79; серцевими захворюванl= 5;ями.

Як і при застосуванl= 5;і інших антимускарl= 0;нових засобів, пацієнтів слід проінструкm= 0;увати про необхіднісm= 0;ь припинити прийом Арісолу і негайно звернутися по медичну допомогу, якщо у них з’являєтьсn= 3; набряк язик = 72; чи гортані т= 072; глотки або у= 090;руднене дихання.

 

З = 72;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

В = 72;гітність. К = 10;лькість даних щодо застосуванl= 5;я дарифенациl= 5;у вагітним жінкам обмежена. Дослідженнn= 3; на тваринах показали токсичністn= 0; для пологів. Арісол не рекомендуєm= 0;ься під час вагітності.

Г = 86;дування груддю. Д = 72;рифенацин виділяєтьсn= 3; з молоком щурів. Невід= 086;мо, чи виділяєтьсn= 3; дарифенациl= 5; у грудне молоко людини. Не можна виключити ризик для дитини на гр= 091;дному вигодовуваl= 5;ні. Рішення про те, припинит= 080; годування груддю чи відмовитисn= 3; від терапії під час лактації, ма= 108; ґрунтуватиl= 9;я на оцінці користі і ризику.

Ф = 77;ртильність.<= o:p>

Даних щодо впливу дарифенациl= 5;у на фертильн = 10;сть людини нема = 08;. Дарифенациl= 5; не впливає н= 072; фертильнісm= 0;ь самців або самиць щурі = 74; та не чинить будь-якого впливу на репродуктиk= 4;ні органи щурі = 74; та собак. Жінкам дітородногl= 6; віку слід повідомити про відсутністn= 0; даних щодо фертильносm= 0;і та призначати лікарський засіб після розгляду індивідуалn= 0;них ризиків та переваг.

 =

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Як і інші антимускарl= 0;нові засоби, Арісол може викликати такі ефекти, як запаморочеl= 5;ня, нечіткість зору, безсоння та сонливість. Пацієнтам, у яких виникл = 80; ці побічні ефекти, не слід керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з механізмамl= 0;.

Повідом = 83;ялося, що такі побічні ефекти дарифенациl= 5;у є нечастими.

 =

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

А = 88;ісол призначениl= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Таблетки слід приймати один раз на добу, запиваючи рідиною, незалежно від прийому їжі. Таблетк= 080; потрібно ковтати цілими (не жувати, не ро&#= 1079;діляти та не подріб= 085;ювати).

Д = 86;рослі

Рекомен = 76;ована початкова доза становить 7,5 м= г на добу. Через 2 тижні від початку лікування необхідно провести повторне обстеження пацієнтів. Для пацієнтів, які потребу = 02;ть більш вираженого полегшення симптомів, дозу можна збільшити д = 86; 15 мг на добу залежно від індивідуалn= 0;ної реакції.

П = 72;цієнти літнього віку (≥ 65 років= ;)

Рекомен = 76;ована початкова доза для літніх осіб становить 7,5 мг на добу. Через 2 тижні від початку терапії пацієнтам слід пройти повторну оцінку ефективносm= 0;і та безпеки. Для пацієнт = 10;в, які мають прийнятний профіль пер = 77;носимості, але потребують більш вираж = 77;ного полегшення симптомів, дозу можна з= 073;ільшити до 15 мг на добу залежно від індивідуалn= 0;ної реакції.

Н = 80;ркова недостатніl= 9;ть

Пацієнт = 72;м з порушення = 84; функції нирок корекція дози не потрібна. Однак слід бути обережними при лікуванні цієї групи пацієнтів.

П = 77;чінкова недостатніl= 9;ть

Пацієнт = 72;м з легкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) корекція дози не потрібна.=

Пацієнт = 10;в з помірною печінковою недостатніl= 9;тю (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) слід лікувати лише в тому випадку, якщ= 086; користь перевищує ризик, а дозу слід обмежи = 90;и до 7,5 мг на добm= 1;. Арісол протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю (клас С за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю).

П = 72;цієнти, які отримують супутнє лікування речовинами, що є потужними інгібітораl= 4;и CYP2D6 або помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4

Для пацієнтів, які отримують речовини, що є потужними інгібітораl= 4;и CYP2D6, такими як пароксетин, = 090;ербінафін, хінідин та циметидин, лікування слід розпочинатl= 0; з дози 7,5 мг. Дозу можна т= 080;трувати до 15 мг на добу для покращення клінічної відповіді з = 72; умови гарно = 11; переносимоl= 9;ті дози.

Для пацієнтів, які отримують помірні інг = 10;бітори CYP3A4, такі як флуконазол, грейпфрутоk= 4;ий сік та еритроміциl= 5;, рекомендовk= 2;на початкова доза становить 7,5 мг на добу. Дозу можна титрувати д = 86; 15 мг на добу дл= ;я покращення клінічної відповіді з = 72; умови гарно = 11; переносимоl= 9;ті дози.

 =

Д = 10;ти

Арісол н= 077; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям (віком до 18 років) через відсутністn= 0; даних про безпеку та ефективнісm= 0;ь.

 

Передоз = 91;вання.

С = 80;мптоми.

У клінічних дослідженнn= 3;х дарифенациl= 5; застосовувk= 2;ли у дозах до 75 мг (п’ятикратн = 72; максимальнk= 2; терапевтичl= 5;а доза). Найбільш по = 96;иреними побічними реакціями були сухіст = 00; у роті, закрепи, головний біль, диспеп= 089;ія та сухість у носі. Однак передозуваl= 5;ня дарифенациl= 5;у потенційно може призве = 89;ти до тяжких антихолінеl= 8;гічних ефектів, том= 091; його необхідно лікувати відповідниl= 4; чином..

Л = 10;кування.

Терапія повинна бут = 80; спрямована на усунення антихолінеl= 8;гічних симптомів під ретельним наглядом лікаря. Допо= 084;огти усунути зазначені симптоми може застос = 91;вання таких засобів, як фізостигміl= 5;.

 

П = 86;бічні реакції.

В = 10;дповідно до фармакологo= 0;чного профілю, най= 073;ільш поширеними побічними реакціями були сухіст = 00; у роті (20,2 % та 35 % при застосуванl= 5;і доз 7,5 мг та 15 мг відповідно, 18,7 %  — піl= 9;ля гнучкого титрування дози  і 8–9 % у групі плацебо) та закрепи (14,8 % і 21 % при застосуванl= 5;і доз 7,5 мг і 15 мг відповідно, 20,= 9 % після гнучкого титрування дози та 5,4 –7,9 % у групі плацебо). Антихолінеl= 8;гічні ефекти, як правило, залежать ві = 76; дози.

П = 88;оте частота припинення прийому препарату пацієнтами через ці побічні реакції бул = 72; низькою (сухість у роті — 0–0,9 %, закрепи — 0,6–2,2 % при застосуванl= 5;і дарифенациl= 5;у, залежно від дози, порівняно з 0 % і 0,3 % відповідно = 91; групі плацебо).

У таблиці нижче наведено інші побічн = 10; ефекти, зареєстровk= 2;ні при проведенні клінічних досліджень та у післяреєстl= 8;аційний період.

П = 86;бічні реакції класифіковk= 2;ні за частотою: дуже часті (≥ 1/10), часті (від ≥ 1= /100 до < 1/10), нечасті (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідкісні (ві= 076; ≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10 000), частота невідома (не може бути визначена, виходячи з наявних даних). У кожній груп = 10; частоти небажані еф = 77;кти представлеl= 5;і в порядку зменшення с = 77;рйозності

 =

Інфекці&#= 1111; та інвазії

Психічн&#= 1110; розлади

Розлади з боку нервової системи

Розлади з боку орган&= #1110;в зору

Судинні розлади

Розлади з боку дихальної системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

Розлади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Розлади з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Розлади з боку статевих органів та молочних залоз

Загальн&#= 1110; розлади та порушення у місці введе&#= 1085;ня

Дослідж&#= 1077;ння

Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур

 =

Опис окремих побічних реакцій.

У базови= 093; клінічних дослідженнn= 3;х із дозами дарифенациl= 5;у 7,5 мг і 15 мг повідомлялl= 6;ся про побічні реакції, які показані в таблиці. Біл= 100;шість побічних реакцій бул = 80; легкої або помірної інтенсивноl= 9;ті та не призводили до припинен = 85;я лікування у більшості пацієнтів. Лікування дарифенациl= 5;ом може маскувати симптоми захворюванl= 5;я жовчного міхура. Прот= 077; не було вияв= 083;ено зв’язку між появою побічних явищ, пов’яз= 072;них з жовчовиді = 83;ьною системою, у пацієнтів, які отримували дарифенациl= 5;, і збільшенн = 03;м віку. Частот= 072; побічних реакцій при дозах 7,5 мг і 15 мг знижуваласn= 3; протягом пе = 88;іоду лікування д = 86; 6 місяців. Подібна тен = 76;енція також спостерігаn= 8;ться у пацієнтів, що припинил = 80; лікування.=

Післяре = 08;страційний досвід.

У світовому постмаркетl= 0;нговому досвіді пов = 10;домлялося про наступн = 10; події, пов’я= 079;ані із застосуванl= 5;ям дарифенациl= 5;у: генералізоk= 4;ані реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи ангіоневроm= 0;ичний набряк, депресивниl= 1; настрій/змі = 85;и настрою, галюцинаціo= 1;. Оскільки ці події, про які повідомлялl= 6;ся спонтанно, є результатоl= 4; світового постмаркетl= 0;нгового досвіду, частоту подій неможливо о = 94;інити за наявними даними.

Пові&= #1076;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пові&= #1076;омлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу пр= 086;водити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн = 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатностo= 0;. 4 роки.

 

У = 84;ови зберігання.

Зберіга = 90;и у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Не потребує особливих умов зберігання.

 

Упаковк = 72;.

По 7 таблето= 082; у блістері, по 4 блістери в картонній коробці.

 

К = 72;тегорія відпуску. За рецептом.=

 

Виробник.

Лаборатор = 10;ос Медікаментl= 6;с Інтернасьоl= 5;алес, С. А.

 

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Солана, 26,  Торрехон д = 77; Ардос, 28850, Мадр= 080;д, Іспанія.

------=_NextPart_01DA1C62.3D5D7A40 Content-Location: file:///C:/6A0C20B1/UA202450102_6FD1.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA1C62.3D5D7A40 Content-Location: file:///C:/6A0C20B1/UA202450102_6FD1.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA1C62.3D5D7A40 Content-Location: file:///C:/6A0C20B1/UA202450102_6FD1.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DA1C62.3D5D7A40 Content-Location: file:///C:/6A0C20B1/UA202450102_6FD1.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA1C62.3D5D7A40 Content-Location: file:///C:/6A0C20B1/UA202450102_6FD1.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DA1C62.3D5D7A40--