ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

БУПРЕНОРФІНУ ГІДРОХЛОРИД

(BU= PRENORPHINE HYDROCHLORIDE)

Склад:

діюча речовина: = buрrеnоrphinе;

1 таблетка містить бупренорфіну гідрохлориду у перерахуванні на бупренорфін 2 мг або     =     4 мг, або 8 мг;

допоміжні речовини:<= /i> целактоза 80 (су= міш лактози моногідрату та целюлози порошкоподібної (75:25)), маніт (Е 421), крохмаль кукурудзяний, кросповідон, кислота лимонна безводна, аспартам (Е 9= 51), магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки сублінгв= альні.

О= сновні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або майже білого кольору з пло= скою поверхнею і фаскою.

Фармакотерапевтична група.<= /span>

Засоби, що застосовуються при опіоїдній залежності.

Код АТХ N07B С01.

Фар= макологічні властивості.

Фармакодинаміка.=

За механізмом дії бупренорфіну гідрохлорид належить до групи агоністів/антагоністів опіоїдних рецепторів головного моз= ку (μ- і κ-рецепторів).

Бупренорфін зв’язується з μ-рецепторами, = що за певний проміжок часу мінімізує патологічний потяг хворого до наркотиків.= У зв’язку з певною активністю бупренорфіну як агоніста опіоїдних рецепторів препарат зумовлює більшу безпеку щодо розвитку дихальної та серцевої недостатності порівняно з морфіном. Латентний період до початку дії бупренорфіну гідрохлориду після сублінгвального застосування становить приблизно                   30 хвил= ин. Тривалість аналгетичної дії довша, ніж у морфіну.<= /p>
Фармакокінетика.=

Після перорального застосування бупренорфін піддається метаболізму первинного проходження у печінці з подальшими N-деалкілуванням і глюкуронкон’югацією у кишечнику та печінці. При сублінгвальному застосуванні абсолютна біодоступність бупренорфіну, за оцін= ками фахівців, знаходиться у межах від 15 % до 30 %. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 90 хвилин після сублінгвального прийому, а залежність «максимальна доза – концентрація» залишається лінійною в інтерва= лі доз від 2 до 16 мг.

За абсорбцією настає фаза швидкого розподілу. Період напіввиведення бупренорфіну становить від 2 до 5 годин.

Бупренорфін метаболізується шляхом 14-N-деалкілування або глюкуронкон’югації початкової молекули та деалкілова= ного метаболіту. Відповідно до клінічних даних, за                                  N-деалкілування бупренорфіну відповідає СYР3А4. N-деалкіл-бупренорфі= н є μ-агоністом опіоїдних рецепторів.

Бупренорфіну гідрохлорид виводиться з організм= у в основному з калом внаслідок біліарної   екскреції глюкуронкон’югованих метаболітів (80 %), решта бупренорфіну виводиться із сечею.

Клінічні характеристики.=

Показання.

Замісна терапія при опіоїдній залежності у комплексі з медичною, соціальною та психологічною підтримкою, наданою спеціалістами.

Протипоказання.<= /b>

·      = Гі= перчутливість до бупренорфіну та інших компонентів лікар= ського засобу.

·      = Тя= жка дихальна недостатність.

·      = Тя= жка печінкова недостатність.=

·      = Гостра алкогольна інтоксикація та делірій.

·&nb= sp;       Одночасне введення опіоїдних антагоністів (налтрексон, налмефен) для лікування алкогольної або опіоїдної залежності.<= /span><= /span>

= ;

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.=

Не рекомендується супутнє застосування зазначених нижче психотропних засобів та речовин.

Алкоголь=

Алкоголь посилює седативну дію бупренорфіну. Зниження пильності (уваги) підвищує небезпеку при керуванні автомобілем і роботі з іншими механізмами. Необхідно уникати вживання спирт= них напоїв і застосування ліків, що містять алкоголь.<= /p>
Супутнє застосування лікарських засобів, що необхідно враховувати=

Бензодіазе= пінові транквілізатори

Одночасне застосування з бензодіазепінами пов’язано з ризиком летального наслідку через дихальну недостатність, асоційовану з порушеннями функціонування центральної нервової системи.

Інші депре= санти центральної нервової системи

Інші похідні опіоїдів (аналгетики, протикашльові засоби), деякі антидепресанти, антигістамінні за= соби (блокатори Н₁-рецепторів), барбітурати, транквілізатори, клонідин при одночасному застосуванні з бупренорфіном спричиняють посилення депресії центральної нервової системи.

Інгібітори моноаміноксидази (МАО)

Можливе посилення дії опіоїдів при одночасному застосуванні з бупренорфіном.

Інгібітори СYР3А4

Дослідження взаємодії між бупренорфіном і кетоконазолом (потужний інгібітор СYР3А4) показало збільшен= ня показників С_max і АUС бупренорфіну (на 70 % і 50 % відповідно), меншою мірою – його метаболіту норбупренорфіну. Таким чином, за пацієнтами,= які застосовують бупренорфін, потрібно встановити постійний контроль, якщо вони паралельно приймають такі інгібітори СYР3А4, як інгібітори протеази (ритона= вір, нелфінавір, індинавір), азольні протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол). У таких випадках виправданим може виявитися зниження дози бупренорфіну.

Застосування інших інгібіторів CYP3A4 (таких як гестоден, тролеандоміцин, інгібітори      =    ВІЛ-протеази, ритонавір, індинавір і саквінавір) також може підвищув= ати концентрацію бупренорфіну, тому на початку лікування ними слід розглянути пропорційне зниження дози бупренорфіну.

Індуктори СYР3А4

Взаємодія між бупренорфіном та індукторами СYР3А4 не досліджена, тому рекомендується ретельний нагляд за пацієнтами, які одержують паралельно індуктори СYР3А4 (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн або рифампіцин). Дотепер не відзначалося значущої взаємодії бупренорфіну з кокаїном, речовиною, що найчастіше застосовують залежні у поєднанні з опіоїдами. = Застосування цих препаратів може посилити метаболізм бупренорфіну, тому пацієнтам, які скаржаться на зменшення ефективності бупренорфіну або збільшення потягу до наркотиків, дозу бупренорфіну слід підвищити.

Бупренорфін слід з обережністю застосовувати п= ри одночасному застосуванні з серото= нінергічними лікарськими засобами, такими як інгібітори MAO, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгібітори зворотнього захоплення серотоніну і норадреналіну (ІЗЗСіН) або трициклічні антидепресанти, оскільки підвищується ризик розвитку серотонінового синдрому – потенційно небезпечно= го для життя стану (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлялося про підозрювану взаємодію між введеним внутрішньовенно бупренорфіном і фенпрокумоном, що призводила до пурпури.

Досягнення адекватної аналгезії може бути ускладнено при введенні опіоїдного агоніста пацієнтам, = які отримують бупренорфін, тому існує ризик передозування, особливо при спробі подолати побічні агоністичні ефекти бупренорфіну або коли концентрація бупренорфіну в плазмі знижується.

Налтрексон та налмефен – антагоністи опіоїдних рецепторів – блокують фармакологічні ефекти бупренорфіну. Слід уникати сумісного прийому препарату із налтрексоном або налмефеном у зв’язку з потенційно небезпечною взаємодією, яка може спровокувати раптовий початок тривалого та інтенсивного синдрому відміни опіоїдів.=

= ;

Особливості застосування.

Цей лікарський засіб призначе= ний лише для лікування опіоїдної залежності. Лікування повинен призначати лікар, який має забезпечити належне застосування лікарського засобу залежними пацієнтами.

Лікар враховує ризик неправильного застосування (у тому числі внутрішньовенного введення), особл= иво на початку лікування.

Витік

Під витоком розум= іють потрапляння бупренорфіну на нелегальний ринок як від пацієнтів, так і від о= сіб, які отримують цей лікарський засіб шляхом крадіжки у пацієнта або в аптеці. Витік може призвести до появи нових залежних осіб, які застосовують бупрено= рфін як первинний лікарський засіб, що спричиняє звикання, з ризиком передозуван= ня, розповсюдження вірусних інфекцій, що передаються з кров’ю, пригнічення диха= ння і ураження печінки.

Через ризик помилкового застосування та для підбору дози необхідно у початковому періоді терапії призначати препарат на короткі терміни та, якщо це можливо, контролювати прийом, що також сприяє дотриманню лікувального режиму. Відміна препарату м= оже супроводжуватися абстинентним синдромом, іноді – відстроченим у часі.

На початку лікування бупренорфіном лікарю слід попередити пацієнта про частково агоністичний профіль препарату, особливо п= ри застосуванні залежним від опіоїдів пацієнтам менш ніж через 6 годин після останнього введення героїну або опіоїдів короткої дії, або при застосуванні менш ніж через 24 години після прийому останньої дози метадону. І навпаки, симптоми відміни також можуть бути пов’язані з неправильним дозуванням.

Ризик передозування або зрив лікування вищий у пацієнтів, які під час лікування бупренорфіном продовжують самостійне лікув= ання синдрому відміни опіоїдами, алкоголем або іншими седативними і гіпнотичними препаратами, особливо бензодіазепінами.

Залежність=

Бупренорфін – це частковий агоніст опіоїдних рецепторів, постійне застосування якого спричиняє залежність опіоїдного тип= у. Припинення лікування може призвести до синдрому відміни.<= /span>

Пригнічення дихання

Цей препарат слід застосовувати з обережні= стю пацієнтам із астмою або дихальною недостатністю (наприклад, із хронічною обструктивною хворобою легень, скороченням респіраторного резерву, гіпоксіє= ю, гіперкапнією, кіфосколіозом).

Бупренорфін може призвести до серйозних наслідкі= в (у тому числі летальних), пригнічення дихання у дітей і осіб без наркозалежнос= ті у разі випадкового або навмисного прийому. Пацієнти повинні зберігати блістер= із таблетками у безпечному місці, ніколи не відкривати блістер заздалегідь, тримати таблетки у недоступному для дітей та інших членів сім’ї місці.

Повідомлялося= про кілька летальних випадків у результаті розвитку пригнічення дихання, особли= во при застосуванні бупренорфіну у комбінації з бензодіазепінами або його неналежному застосуванні.

Сер= отоніновий синдром

Одночас= не застосування бупренорфіну та інших серотонінергічних засобів, таких як інгібітори MAO, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗ= ЗС), інгібітори зворотнього захоплення серотоніну і норадреналіну (ІЗЗСіН) або трициклічні антидепресанти, може призвести до серотонінового синдрому – потенційно небезпечного для життя стану (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії»).

Якщо су= путнє лікування іншими серотонінергічними засобами клінічно обґрунтовано, рекомен= дується ретельне спостереження за пацієнтом, особливо під час початку лікування та = під час збільшення дози.

Симптоми серотонінового синдрому можуть включати зміни психічного стану, вегетативну нестабільність, нервово-м’язові порушення та/або шлунково-кишкові симптоми.=

При під= озрі на серотоніновий синдром слід розглянути можливість зменшення дози або припине= ння терапії залежно від вираженості симптомів.

Гепатит, печінкові реакції

Як під час клінічних досліджень, так і у післяреєстраційному періоді повідомлялося про випадки гострого ураження печінки. Виявлено спектр аномалій від транзиторного асимптоматичного зроста= ння рівня печінкових трансаміназ до печінкової недостатності. У багатьох випадк= ах причиною або додатковим фактором цього могла бути наявність аномалій печінк= ових ензимів, зараження вірусом гепатиту В або С, одночасне застосування інших потенційно гепатотоксичних препаратів і постійне внутрішньовенне введення наркотиків. Ці основні фактори слід враховувати перед призначенням бупренор= фіну і впродовж лікування. При підозрі на печінкову реакцію з невідомих причин с= лід оцінити, чи є бупренорфін причиною некрозу печінки або жовтяниці, і відміни= ти лікування, як тільки це дозволить клінічний стан пацієнта. Усім пацієнтам с= лід регулярно проводити тести функції печінки.

Цей препарат може спричинити сонливість, що посилюється іншими засобами центральної дії, такими як алкоголь, транквілізатори, седативні і гіпнотичні засоби.

Цей препарат може спричинити ортостатичну гіпотензію.

Дослідження на тваринах, як і клінічний досвід, довели, що бупренорфін може спричинити низький ступінь залежності.=

Бупренорфін здатний послабляти больові симптоми при деяких патологіях. Дослідження на тваринах і клінічний досвід переконують, що бупренорфін також здатний спричинити фармакозалежніс= ть, хоча меншою мірою, ніж морфін. Отже, під час лікування дуже важливо врахову= вати всі супутні умови, вести контроль і дотримуватися призначених доз.

Спортсменам необхідно повідом= ити, що бупренорфін включено до переліку допінгових сполук (стимуляторів).

Подовження інтервалу QT

Ретельні дослідження продемонстрували подовження інтервалу QT (менше або дорівнює             15 мс). Цей ефект подовження інтервалу QT, схоже, не опосередковується калієвими каналами hERG. Виходячи= з цих двох висновків, бупренорфін навряд чи буде викликати аритмію при самостійному застосуванні у пацієнтів без факторів ризику. Ризик поєднання бупренорфіну з іншими лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT, невідомий.

Слід враховувати ці спостереж= ення при прийнятті клінічних рішень щодо призначення лікарського засобу, що міст= ить бупренорфіну гідрохлорид пацієнтам з такими факторами ризику, як гіпокалієм= ія, брадикардія, нещодавня конверсія фібриляції передсердь, застійна серцева недостатність, терапія дигіталісом, базовий рівень подовження інтерва= лу QT, субклінічний синдром подовженого інтервалу QT або тяжка гіпомагніємія.<= /span>

Стоматологічні побічні реакції<= /o:p>

Повідомлялося про випадки кар= ієсу зубів, в деяких випадках тяжких форм (наприклад, перелом чи втрата зубів), після застосування сублінгвальних форм лікарських засобів, що містять бупренорфін. Повідомлялося про випадки карієсу, в т.ч. глибокого, руйнування зубів, зубні абсцеси/інфекції, ерозії зубів, випадіння пломб і, в деяких випадках, повної втрати зубів. Лікування включало видалення зуба, кореневих каналів, стоматологічну хірургію, а також відновлювальні процедури (наприкл= ад, пломбування, коронки, імплантати, зубні протези). Повідомлялося про численні випадки у осіб, які в анамнезі не мали проблем із зубами.=

Необхідно направляти пацієнті= в до лікарів-стоматологів та рекомендувати їм регулярно проходити стоматологічні огляди під час прийому бупренорфіну гідрохлориду. Існує необхідність навчати пацієнтів звертатися за стоматологічною допомогою та методам підтримки або покращення здоров’я ротової порожнини під час лікування лікарськими засобами, що містять сублінгвальні форми бупренорфіну. Пацієнтам слід почек= ати принаймні одну годину після прийому бупренорфіну гідрохлориду перед чищенням зубів.

Застосування дітям віком від 16 до 18 років
Через відсутність даних дітям віком від 16 до 18 років лікарський засіб слід застосовувати з особливою обережністю.

Допоміжні речовини

Препарат містить целактозу 80= (суміш лактози моногідрату та целюлози порошкоподібної (75:25)). Якщо у пацієнта в= становлена непереносимість деяких цукрів, слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Препарат містить аспартам, як= ий є похідним фенілаланіну, що являє небезпеку для хворих на фенілкетонурію.

Заходи безпеки при застосуванні

Призначати з обережністю пацієнтам із:=

– бронхіальною астмою або дихальною недостатністю (було кілька повідомлень про дихальну недостатність, спричинену бупренорфін= ом);

– нирковою недостатністю (20 % бупренорфіну елімінується нирками, тому ниркова еліміна= ція може бути тривалою);

– печінковою недостатністю (може змінюватися метаболізм бупренорфіну у печінці).
Необхідно уважніше підбирати режим дозування бупренорфіну гідрохлориду для пацієнтів, які приймають інгібітори СYР3А4 (застосування менших доз може ви= явитися цілком достатнім, оскільки інгібітори СYР3А4 підвищують концентрацію бупренорфіну у плазмі крові).

Як і при застосуванні інших опіоїдів, застосування бупренорфіну потребує особливої обережності при лікуванні пацієнтів, які мають такі супутні захворювання, як:

– підвищений внутрішньочерепний тиск внаслідок черепно-мозкової травми;

– артеріаль= на гіпотензія;

– гіпертроф= ія простати або стеноз уретри.

=

Застосуван= ня у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. З огляду на відсутність достатніх даних щодо впливу бупренорфіну на вагітних жінок його застосування у період вагітності не рекомендується.

Годування груддю. Бупренорфін = проникає у молоко тварин. У високих дозах препарат знижує продукування молока. Залеж= ним жінкам, які приймають бупренорфін, не рекомендується годувати груддю.=

= ;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

При застосуванні препарату можливий розвиток сонливості та запаморочення (особливо якщо бупренорфін приймати одночасно з алкоголем, препаратами, що містять алкоголь, або з депресантами центральної нервової системи). Тому під час застосування препа= рату слід утриматися від керування автотранспортом та роботи з іншими механізмам= и, що потребує підвищеної уваги.

Спосіб застосування та дози.

Лікарський засіб призн= ачений для дорослих та дітей віком від 16 років, які добровільно проходять лікуван= ня у спеціалізованому стаціонарі.

Бупренорфіну гідрохлор= ид призначає лікар у вигляді загальної терапевтичної дози пацієнтам, залежним = від опіоїдів, лише після проведення лікарського огляду та за рекомендацією цент= ру лікування залежності. Загальна тривалість лікування не повинна перевищувати= 28 днів. Однак лікареві рекомендується, особливо на початку лікування, признач= ати коротші курси для обмеження ризику недоцільного застосування бупренорфіну гідрохлориду, що недопустимо за жодних обставин.

Лікування проводити комплексно як у спеціалізованих центрах з лікування залежності, так і у лікарнях, що дає змогу поєднати комплексне лікування з соціо-психологічною підтримкою.

Якщо лікування проводи= ти не у спеціалізованому центрі, тоді лікар, який лікує залежність, повинен призначати довготривалу замісну терапію лише за згодою колег, які практикую= ть у центрах спеціалізованої допомоги залежним.

Лікарю слід зазначати = на рецепті точну одноразову дозу та цикл лікування. Лікування можна припинити = за проханням пацієнта або за його згодою шляхом поступового зменшення доз, які визначає лікар.

На початку лікування бупренорфіном лікар повинен урахувати індивідуальний агоністичний профіль молекул рецепторів опіоїдів, чутливих до індукції синдрому відміни, у кожно= го залежного пацієнта. Результат лікування частково залежить від призначеної д= ози, а частково – від медико-психологічних і соціо-освітніх заходів, пов’язаних = із послідовною адаптацією пацієнта.<= /u>

Прийом сублінгвально=

Початок ліку= вання. Початкова д= оза для лікування опіоїдної залежності становить від 0,8* до 4 мг на добу. Додаткову дозу бупренорфіну від 2 мг до 4 мг можна застосовувати один раз на добу зал= ежно від потреби конкретного пацієнта. Ефект бупренорфіну на початку лікування повинен проявитися не раніше 6 годин після прийому останньої дози наркотиків або при появі перших ознак абстиненції у пацієнтів, які приймають метадон. Попередню дозу метадону необхідно зменшити до не менш ніж 30 мг на добу, ін= акше може розвинутись синдром відміни, спричинений бупренорфіном.

* Використовують лікарський зас= іб у відповідному дозуванні.<= /span>

Корекція дози до встановлення підтримуючої дози<= /span>

Дозу бупренорфіну слід збільшувати поступово, залежно від терапевтичного ефекту, який чинить лікарський засіб на стан пацієнта. Середня підтримуюча доза бупренорфіну становить 8 мг на добу. Більшість пацієнтів не потребує дози, яка перевищує= 16 мг на добу, однак клінічні дослідження показали ефективність та безпеку сублінгвального застосування бупренорфіну у дозах до 24 мг на добу.

Коригування дози прово= дять згідно з результатами повторної оцінки клінічного стану та досягнутої ефективності комплексного лікування пацієнта. Незадовільна стабілізація ста= ну пацієнта при застосуванні бупренорфіну в дозі 16 мг на добу може бути пов’я= зана з ймовірними супутніми психічними захворюваннями пацієнта або з неправильним прийомом лікарського засобу. Це слід враховувати при визначенні подальшого комплексу лікувальних заходів.

Зниження дози і припинення лікування<= /span>

Після задовільно прове= деного періоду стабілізації лікар може запропонувати пацієнту поступово зменшити добову дозу бупренорфіну, аж до повного припинення замісної терапії за сприятливих обставин.

При відміні лікування особливу увагу слід звернути на частоту рецидивів або симптоми відміни, які слід контролювати. За результатами деяких неконтрольованих клінічних досліджень аналогічних лікарських засобів, на кінцевому етапі лікування перевагу слід віддавати поступовому зниженню дози. Після лікування пацієнтам потрібен контроль через ризик рецидиву.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Безпека та ефективність бупренорфіну для літніх пацієнтів віком від = 65 років не встановлена.

Пацієнти з печінковою не= достатністю

Пацієнти, які є носіями вірусу гепатиту та/або мають дисфункції печі= нки, піддаються ризику прискореного ураження печінки. Рекомендується регулярний контроль функції печінки.

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику бупренорфіну невідомий. Оскільки активна речовина значною мірою метаболізується, очікуєт= ься, що у пацієнтів із помірною та тяжкою печінковою недостатністю плазмові рівні будуть вищими.

Фармакокінетика може бути змінена у пацієнтів із порушеннями функції печінки – рекомендується призначення нижчих початкових доз і ретельне титрування доз для пацієнтів із легкою та помірною печінковою недостатністю= .

Пацієнти з нирковою недостатністю

Необхідно з обережністю призначати дозування для хворих з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).<= /span>

= <= /o:p>

Діти.

Лікарський засіб протипоказаний дітям віком до 16 років.

= ;

Передозува= ння.=

Симптоми. = = При сублінгвальному застосуванні препарату передозування малоймовірне. У разі випадкового перорального передозування можливі такі симптоми, як нудота, блювання та/або порушення мовлення, сонливість, амбліопія, міоз, артеріальна гіпотензія. У разі передозування слід застосовувати звичайну симптоматичну терапію, включаючи ретельний моніторинг життєво важливих функцій організму. Основний симптом, що вимагає інтенсивної терапії, – це пригнічення дихально= го центру, яке може спричинити зупинку дихання та летальний наслідок. При виникненні блювання необхідно вжити заходів для попередження потрапляння блювотної маси в дихальні шляхи.

Лікування.= = Перша допомога передбачає негайне промивання шлунка. Потрібно вжити заходів інтенсивної терапії, включаючи ретельний моніторинг дихальної та серцевої діяльності та розпочати симптоматичну терапію дихальної недостатності. Верх= ні дихальні шляхи повинні бути вільними для проведення примусової або контрольованої вентиляції легень. Рекомендується парентерально ввести опіої= дний антагоніст (налоксон), який поступово нейтралізує респіраторні ефекти бупренорфіну. Слід враховувати, що налоксон виводиться з організму швидше, = ніж бупренорфін, тому необхідно забезпечити повторні інфузії налоксону через ризик повторного виникнення симптомів передозування. Початкові дози налоксону можуть досягат= и 2 мг (не більше 10 мг) та повторюватись кожні 2–3 хвилини до отрима= ння задовільного ефекту. У разі необхідності призначати кисень і дихальні аналептики. При проведенні вищезазначених заходів пацієнт повинен знаходити= ся у палаті інтенсивної терапії.

При визначенні тривалості лікування передозування слід враховувати тривалість дії бупренорфіну.=

= ;

Побічні ре= акції.=

Початок прояву побічних ефект= ів залежить від величини порога толерантності; у наркозалежних осіб цей показн= ик значно вищий, ніж у пацієнтів, які не застосовують наркотики.=

Психічні порушення: депресія, патологічне мислення, наркотична залежність, ейфорія, ворожість, галюцинації.

З боку нер= вової системи: безсоння, сонливість, головний біль, мігрень, астенія, непритомність, блідість, запаморочення, тривожність, нервозність, сплутаніс= ть свідомості, парестезія, судоми, тремор, синкопе.

З боку серцево-су= динної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, тахікардія, артеріальна гіпотензі= я, артеріальна гіпертензія, розширення кровоносних судин, пальпітація.=

З боку дих= альної системи: пригнічення дихального центру, кашель, задишка, позіхання, бронхоспазм.

З боку шлунково-к= ишкового тракту: запор, нудота, блювання, біль у животі, сухість у роті, діарея, диспепс= ія, метеоризм, виразки у роті, карієс (включаючи карієс, перелом зуба і втрату зуба).

З боку іму= нної системи: реакції гіперчутливості, у тому числі висипання, кропив’янка, свербіж, бронхоспазм, набряк Квінке (ангіоневротичний набряк), анафілактичний шок.

З боку орг= анів зору: амбліопія, захворювання слізного апарату очей, міоз.

Інфекції та інвазії: грип, фарингіт.

З боку кро= ві та лімфатичної системи: лімфаденопатія.

З боку шкі= ри та підшкірної клітковини: гіпергідроз.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: артралгія, м’язові судоми, біль у м’язах, артрит.

З боку орг= анів слуху та рівноваги: вертиго.

З боку гепатобіліарної системи: при правильних умовах застосування у поодиноких випадках – підвищення рівнів трансаміназ печінки та жовтяниця, зазвичай зі сприятливим клінічним перебігом, некроз печінки та гепатит, гепаторенальний синдром.

Загальні порушення: слабкість, сонливість, підвищена пітливість, синдром відміни препарату, біль у грудній клітці, гарячка, нездужання, периферичні набряки.

Інші порушення: затримка сечі, риніт, озноб= , біль у спині, сльозотеча.

У випадках ненале= жного внутрішньовенного введення лікарського засобу повідомлялось про місцеві реакції, іноді септичні (абсцес, целюліт), і про потенційно серйозний гостр= ий гепатит та інші інфекційні захворювання, такі як пневмонія, ендокардит.

У пацієнтів з вираженою фізич= ною (соматичною) наркозалежністю перші сублінгвальні введення бупренорфіну гідрохлориду можуть спричинити парадоксальну реакцію з розвитком синдрому відміни, подібного до налоксонового.

Неонатальний синдром відміни був відзначений серед новонароджених, я= кщо жінки отримували бупренорфін під час вагітності. Характер синдрому може змінюватися залежно від виду використаних наркотичних засобів.

Непритомність не була виявлена.

Термін придатності.<= /span>

3 роки.

= ;

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упак= овці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

= ;

Упаковка.<= /span>=

Таблетки по 2 мг – по 10 табл= еток у блістері; по 1 блістеру у коробці; по 25 таблеток у блістері; по 4 блісте= ри у коробці;

таблетки по 4 мг – по 10 табл= еток у блістері; по 1 або 10 блістерів у коробці;

таблетки по 8 мг – по 10 табл= еток у блістері; по 1 або 10 блістерів у коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.<= /span>=
Товариство з обмеженою відповідальністю «Харківське фармацевтичне підприємство «Здоров’я народу».<= b>

= ;

Місцезнахо= дження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 61002, Харківська об= л., місто Харків, вулиця Куликівська, будинок 41.