MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D3F1D0.7C8BBAA0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D3F1D0.7C8BBAA0 Content-Location: file:///C:/6A0C1094/UA52440102_6BC4.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>
для медично=
го
застосування лікарського засобу
ЛЮТЕІНА
(LU=
TEINA)
Склад:
діюча речовина: прогестерон;
1 таблетка містить прогестеро=
ну мікронізованого
100 мг або 200 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль
кукурудзяний прежелатинізований, натрію кроскармелоза, гіпромелоза, кислота
лимонна моногідрат, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний.
=
Лікарська форма. Таблетки <=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> вагінальні.
Основні фізико-хімічні властивості: вагінальні
таблетки по 100 мг: круглі таблетки без оболонки, двоопуклі, білого або білуватого кольору з написом=
«100»
з одного боку та «22» з іншого;
вагінальні таблетки по 200 мг= : круглі таблетки без оболонки, двоопуклі, білого або білуватого кольору.<= o:p>
Фармакотерапевтична група. =
Гормони статевих залоз та препарати, які застосовуються при патології статевої
сфери. Код АТХ G=
03D=
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Прогестерон у препараті
Лютеіна, вагінальні таблетки, є синтетично отриманим, ідентичним природному гормону жовтого тіла яєчника=
.
Механізм дії.=
span> У фізіологічних умовах прогестерон утворюється у
лютеїнізованих зернистих клітинах жовтого тіла яєчника, у синцитії ворсинок
плаценти приблизно від 14-18 тижня вагітності, у пучковому та сітчастому ша=
рах
кори надниркових залоз, а також у центральній нервовій системі. Попередник=
ом
прогестерону є холестерин, синтезований з ацетило-КоА, а також той, що похо=
дить
з ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). У внутрішній оболонці
мітохондрій холестерин під дією ліпопротеїдів високої щільності перетворюєть=
ся у
прегненолон, який є безпосереднім попередником прогестерону. Жовте тіло яєчника
продукує
прогестерон у другій фазі статевого циклу у кількості,
що збільшується від близько 5 до 55 мг на добу у 20-22 дні циклу і <=
/span>зменшується до 27 дня циклу. Виділення прогестерону жовтим т=
ілом
відбувається пульсаційно. В
організмі жінок прогестерон діє
через специфічні рецептори, що
розміщуються у матці,
грудних залозах, центральній нервовій системі та
гіпофізі.
Результат фармакодинамічної дії. Найважливішими ефектами впливу прогестерону на репродуктивні органи є:
уможливлення овуляції шляхом посилення протеолізу стінки граафового пухирця;
секреторна зміна ендометрія, що робить можливою імплантацію заплідненої
яйцеклітини; гальмування надмірної гіпертрофії ендометрія під впливом дії
естрогенів; циклічні зміни в епітелії маткових труб, шийки матки та піхви. =
Прогестеро=
н діє
синергічно з естрогенами на грудну залозу=
span>, <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-ansi-language:UK'>стимулюючи ріст пухирців залози та епітел=
ію
протоків, а також беручи участь в експресії рецепторів, необхідних для лактації. Прогестерон є гормоном, необхідним для утримання вагітності протягом усього її терміну:
він гальмує імунологічну реакцію матки на
антигени плода,
є субстратом для утворення глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів плод<=
/span>а.
Прогестерон гальмує самовільну скоротливу активність вагітної матки, а також є необхідним для запуска
механізмів, що ініціюють пологи.
Фармакокінетика.
Всмоктування. Після вагінального застосування 100 мг прогестерону гормон досягає максимальної концентрації у плазмі крові через приблизно 6 годин пі= сля застосування та концентрація досягає в середньому 10,9+.4,2 нг/мл. Після вагінального застосування 200 мг прогестерону гормон досягає максимальної концентрації у плазмі крові через 2-6 годин. Середня концентрація прогестерону в крові після вагінального застосування 200 мг становить близько 9 нг/мл = та залишається на цьому рівні навіть до 24 годин.
Розповсюдження<=
/span>. Приблизно 96-99 =
% прогесте=
рону зв’язується з
білками сироватки крові,
передусім з альбумінами та =
глобулінами,
що зв’язують кортикостероїди. <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-ansi-language:UK'>Після вагінального застосування прогестер=
он безпосередньо транспортується до слизової оболонки матки. Концентрація прогестерону в ендометрії після вагінального застосування
більша, ніж після внутрішньом’язового. З ендометрія прогестерон залежно від потреби організму поступово
надходить у систему кровообігу.
Метаболізм=
. Прогестеро=
н метаболізується передусім печінкою, головним чином до =
прегнандіолів
та прегнанолонів. Прегнандіоли та прегнанолони у печінці кон’югуються
до похідних глюкуронідів та сульфатів.
Виведення. Період напіввиведення у фа=
зі
елімінації прогестерону, що застосовується вагінально, становить приблизно =
13
годин. Прогестерон виводиться головним чином нирками. Невелика кількість
незміненого прогестерону видаляється з жовчю.
Фармакокінетично-фармакодинамічні залежності.<=
/u> Доведено, що концентрація прогестерону у плазмі кров=
і між
12-15 нг/мл, що відповідає ранній лютеальній фазі, достатня для здійснення
секреторної зміни ендометрія та збереження вагітності.
Клінічні характеристики.
Показання.
Вагінальні таблетки по 100 мг. Зниження здатностi до запліднення при первинній або
вторинної безплiдностi при частковій або повній лютеїновій недостатностi
(дизовуляцiя, пiдтримка лютеїнової фази пiд час приготування до
екстракорпорального заплiднення, програма донацiї яйцеклiтин). Профiлактика
звичного викидня або загрози спонтанного викидня при лютеїновій недостатнос=
тi. Профілактика
передчасних пологів у жінок з короткою шийкою матки або у жінок з наявністю
передчасних спонтанних пологів в анамнезі. Неможливість або обмеження
перорального застосування препарат=
у.
Ваг=
інальні
таблетки по 200 мг. Рекомендуєт=
ься
у програмах ЕКЗ.
Протипоказання=
. Підвищена
чутливість до будь–якого з компонентів препарату. Підозрювана або підтвердж=
ена
неоплазія молочної залози або статевих органів. Невизначені кровотечі зі
статевих шляхів, завмерла вагітність, позаматкова вагітність.
Тяжкі порушення функцій або захворювання печінк=
и. Тяжка
ниркова недостатність. Тромбоемболічні порушення або тяжкий тромбофлебіт в
активній фазі або в анамнезі. Порфірія, активна фаза артеріальної або веноз=
ної
тромбоемболії, а також ці стани в анемнезі.
Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.
Пре=
парати,
які підвищують активність ізоферментів цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин=
, карбамазепін
або рослинні препарати, що містять звіробій), можуть підвищувати швидкість =
виведення
прогестерону та, отже, ослаблювати його терапевтичну дію. У свою чергу,
кетоконазол та інші інгібітори активності ізоферментів цитохрому Р450 можуть
сповільнювати виведення прогестерону, чим посилюють його дію. У зв’язку з т=
им,
що прогестерон може призводити до зниження чутливості до інсуліну, пацієнтк=
ам,
хворим на діабет, які приймають прогестерон, може бути необхідна корекція д=
оз
антидіабетичних препаратів. Доведено, що прогестерон може сповільнювати
метаболізм циклоспорину, тим самим збільшувати його концентрацію у крові на=
віть
до рівня, який може бути токсичним.
Вве=
дення
великих доз прогестерону може тимчасово призвести до збільшення виведення з
організму натрію та хлору.
Особливості застосування. До початку лікування слід
провести гінекологічне обстеження і пальпацію молочних залоз. Пацієнтки, як=
і у
минулому страждали на депресію, повинні перебувати під особливим наглядом,
оскільки прогестерон може спричинити посилення депресії.
Прогестерон може призводити до затримання в
організмі рідин, тому пацієнтки з хворобами, симптоми яких можуть посилитис=
я внаслідок
затримки рідини (такими як епілепсія, мігрень, астма, порушення функцій сер=
ця
або нирок), вимагають уважного спостереження. Прогестерон слід обережно
застосовувати пацієнткам з легкими та помірними порушеннями функц=
ій
печінки.
Використання статевих стероїдів може також
збільшити ризик ураження судин сітківки.
Прогестерон може призводити до зниження чутливо=
сті
до інсуліну, тому пацієнток, хворих на
діабет або з діагностованою інсулінорезистентністю слід уважно
контролювати. Великі дози прогестерону слід застосовувати з обережністю пацієнткам з тенденцією до появи тромбі=
в. Слід
інформувати пацієнток про необхідність повідомляти лікаря про помічені змін=
и у молочних
залозах.
Препарат Лютеіна не проявляє протизаплідної дії=
. У
разі прийому прогестерону у зв’язку з іншими показаннями, які не пов’язані з
репродуктивною функцією, слід одночасно застосовувати протизаплідні препара=
ти (або
методи контрацепції).
У разі маткових кровотеч не слід призначати
препарат без уточнення їх причини. У разі появи аменореї слід переконатися,=
що
вагітності немає.
Якщо курс лікування розпочинається дуже рано на
початку місячного циклу, особливо до 15-го дня циклу, можуть спостерігатися
скорочення циклу або кровотеча.
Через тромбоемболічний та метаболічний ризик, я=
кий
не можна повністю виключити, слід припинити прийом препарату у разі настанн=
я:
-зорових порушень, таких як втрата зору, двоїнн=
я в
очах, судинні ураження сітківки;
-тромбоемболічних венозних або тромботичних
ускладнень, незалежно від ділянки ураження;
-сильного головного болю.
У разі тромбофлебітичного анамнезу пацієнтка
повинна знаходитися під суворим спостереженням.
Застосування у період вагітності або годування
груддю. Лютеіну можна =
застосовувати у І триместрі =
вагітності. Немає достатньої кількості клінічних даних =
щодо
застосування прогестерону у II та
III триместрах вагітності.
Існують дані про можливий ризик розвитку гіпосп=
адії
при застосуванні прогестагенів під час вагітності для профілактики звичного=
викидня
або загрози викидня на тлі лютеїнової недостатності, про що повинна бути по=
інформована
пацієнтка.
Прогестерон проникає у грудне молоко, тому
застосування препарату у період годування груддю протипоказане.
=
=
=
=
Здатність впливати на швидкість реакції при
керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Спеціальних
досліджень впливу прогестерону на здатність керувати автотранспортом або
працювати зі складними механізмами=
не проводили, але оскільки при застосув=
анні
прогестерону у поодиноких випадках можливі запаморочення, сонливість, поруш=
ення
концентрації та уваги, про це необхідно попереджати водія або оператора, який пр=
ацює з
іншими механізмами.
Спосіб
застосування та дози. Дози Лютеіни в кожному окрем=
ому
випадку слід встановлювати індивідуально, залежно від показань і терапевтич=
ного
ефекту. Для більш зручного застосування пацієнтками та регулювання дозового
режиму існують такі дозування Лютеіни, вагінальних таблеток: 50 мг, 100 мг,=
200
мг. Вагінальні таблетки слід вводи=
ти у
піхву за допомогою аплікатора, який вкладається в упаковку.
При частковій недостатностi=
span> лютеїнової фази (дизовуляц=
iя,
порушення менструального циклу) добова доза становить 200 мг протягом 10 діб (зазвичай з 17-ї по 26-у добу циклу).
При повній недостатності лютеїнової фази [повна вiдсутнiсть прогестерону у
жiнок з нефункцiонуючими (вiдсутнiми) яєчниками (донацiя яйцеклiтин)]: доза прогестерону становить 100 мг на 13-=
у та
14-у добу циклу переносу. З 15-ї по 25-у добу циклу доза прогестерону стано=
вить
200 мг, розподілених на два прийоми (вранці та ввечері). Починаючи з
26-ї доби, в разі ранньої діагностики вагітності, доза збільшується, поступово (кожного
тижня) на 100 мг прогестерону на добу, досягаючи максимуму 600 мг прогестер=
ону
на добу, розподілених на три прийоми. Цього дозування слід дотримуватися до
60-го дня.
Пiдтримка лютеїнової фази пiд=
час
проведення циклу екстракорпорального заплiднення: лікування проводиться, починаючи з вечора=
дня
переносу ембріона, з розрахунку по 600 мг на добу в 3 прийоми (200 мг
одноразово через кожнi 8 годин).
У випадку загрози викидня або=
для
профiлактики звичних викиднiв =
через
лютеїнову недостатність: 200-400 мг на добу (100-200 =
мг
на один прийом через кожнi 12 годин) до 12
тижнiв вагiтностi.
Профілактика передчасних пологів у жінок з короткою шийкою матки або у жінок з наявн=
істю
передчасних спонтанних пологів в анамнезі: доза становить =
200
мг на добу і застосовується ввечері перед сном з 22-го по 36-ий тиждень
вагітності.
У програмах ЕКЗ
*Застосовувати у відповідному дозуванні.
=
Діт=
и. Не рекомендується застосовувати дітям.
Передозування.=
Найчастішими
симптомами передозування прогестерону є: сонливість, запаморочення, депресі=
я. Після
зменшення дози препарату ці симптоми зникають самі собою. У деяких випадках
може бути необхідне припинення прийому препарату та запровадження відповідного симптоматичного та підтрим=
уючого
лікування.
Побічні реакції.=
b> Під час
застосування Лютеіни, що містить прогестерон, ідентичний ендогенному гормону, побічні ефекти
спостерігалися спорадично.
Відзначалися порушення з боку нижчезазначених
систем та органів.
З боку нервової системи: сонливість, порушення концен=
трації
та уваги, відчуття страху, депресивні стани,
головний біль та запаморочення, безсоння.
З боку репродуктивної системи: реакції, які стосуються піхви
(подразнення, свербіж, виділення), синдром гіперстимуляції яєчників, спазми
м’язів матки (при проведенні ЕКЗ), вульвовагінальний
дискомфорт, вагінальне печіння, вульвовагінальн=
сухість,
вагінальна кровотеча (при проведенні ЕКЗ), вагінальний мікоз, біль,
чутливість і набухання молочних за=
лоз.
З боку шлунково – кишкового тр=
акту: здуття живота, біль у животі, нудота, діарея, запор, блювання.
Інші розлади: підвищена втомлюваність, інфекції
сечовидільної системи, периферичний набряк, реакції гіперчутливості, включа=
ючи
кропив’янку, висип.
Термін придатності. 36 місяців.
Умови зберігання. Зберігати <=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> при температурі нижче 30 ºС. Зберіг=
ати у
недоступному для дітей місці.
Упаковка. Вагінальні таблетки по 100 мг: 2 блістери № 15 у картонній коробці разом з аплікатором з позначкою
«вагінальний аплікатор 100».
Ваг=
інальні
таблетки по 100 мг: 2 блістери № 15 у картонній коробці без аплікатора.
Вагінальні таблетки по 200 мг=
: 3 блістери №=
10 у
картонній коробці разом з аплікатором з позначкою «вагінальний аплікатор 20=
0»; 2 блістери № 10 у картонн=
ій
коробці разом з аплікатором позначкою «вагінальний аплікатор 200».
Вагінальні таблетки по 200 мг=
: 3 блістери № 10 у картонній
коробці без аплікатора;
2 блістери № 10 у картонній
коробці без аплікатора.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Паб’яніцький фармацевтичний завод
Польфа А.Т., Польща.
Місцезнаходження виробника =
span>та його адреса місця провадження
діяльності.
вул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, =
Паб’яніце, Польща.