І= НСТРУКЦІЯ<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КЕППРА^®

(Keppra^®)

Скл= ;ад:

діюча речовина: levetiracetam; <= /p>

1 мл розчину містить леветирацеm= 0;аму 100 мг;

доп= ;оміжні речовини: кис= ;лота лимонна моногідрат, амонію г = 83;іциризинат, натрію цитрат, метил= 087;арабен (Е 218), пропілпараk= 3;ен (Е 216), гліцери = 85; 85 % (Е 422), мальтит l= 8;ідкий (Е 965), калію = 072;цесульфам (Е 950), смакова добавка виноградна Firmenich 501040A, вода очищена.

&= nbsp;

Лікарська форма. = 56;озчин оральний.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора рідина.

&= nbsp;

Фа = 88;макотерапе&#= 1074;тична група. = 55;ротиепілеп&#= 1090;ичні засоби. Леветирацеm= 0;ам.

Код ATX N03A Х14.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.<= /i>

Леветираце&= #1090;ам, активна речовина, похідна = 87;іролідону (S-енантіо&#= 1084;ер альфа-етил-2-о&= #1082;со-1-піролід= 080;н-ацетаміду= ), за хімічною структурою відрізняєтn= 0;ся від відомих протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів.

Механізм дії

Механізм дії леветирацеm= 0;аму недостатньl= 6; вивчений. На підставі проведених досліджень in vitro і in vivo припускаютn= 0;, що леветирацеm= 0;ам не змінює ос= 085;овні характерисm= 0;ики нервової клітини і нормальну нейротра = 85;смісію. Дослідженнn= 3; іn vitro показали, що леветира = 94;етам впливає на внутрішн= 00;онейрональ&#= 1085;і рівні Са²⁺ шляхом часткового пригніченнn= 3; току через С= 072;²⁺ канали N-типу та зниження вивільненнn= 3; Ca²⁺ з інтр&#= 1072;нейрональн= их депо. Він також частково нівелює пригніченнn= 3; ГАМК- та гліцин-регу = 83;ьованого току, зумовлене дією цинку т= 072; β-карболo= 0;нами. Крім того, у ході досліджень in vitro лев = 77;тирацетам зв’язувався зі специфічниl= 4;и ділянками у тканинах мозку гризунів. Місцем зв’язуван&#= 1085;я є білок с= 080;наптичних везикул 2А, що бере участь = 091; злитті везикул та вивільненнo= 0; нейротра = 85;смітерів. Спорідненіl= 9;ть (у ранговому порядку) леветирацеm= 0;аму та відповідниm= 3; аналогів з білком с = 80;наптичних везикул 2А корелювала із потужністю їх протисуд = 86;мної дії у моделя= 093; аудіогеl= 5;ної епілепсії у мишей. Ці результати дають змогу припустити, що взаємоді= 03; між леве = 90;ирацетамом та білком синаптични&= #1093; везикул 2А може частково =

пояснювати механізм протиепіле&#= 1087;тичної дії препарату.=

Фар= ;макодинамі = 95;ні ефекти

Левети&#= 1088;ацетам забезпечує захист від судом у широкому спектрі моделей парціальниm= 3; та первинно генералізоk= 4;аних нападів у тв= 072;рин, не спричиняючl= 0; просудом = 85;ого ефекту. Основний метаболіт неактивний.

У людини активність препарату підтверджеl= 5;а як щодо парц= 110;альних, так і генералізоk= 4;аних епілептичнl= 0;х нападів (= 077;пілептифор&= #1084;ні прояви/ф = 86;топароксиз&#= 1084;альна реакція), що свідчить пр = 86; широкий спектр фармакологo= 0;чного профілю леветирацеm= 0;аму.

Фармакокін= ;етика.

Левети&#= 1088;ацетам характеризm= 1;ється високою розчинністn= 2; та проникністn= 2;. Фармакокінk= 7;тика має лінійни = 81; характер та характеризm= 1;ється низькою між- та інтра = 89;уб’єктною мінливістю. Після повторного застосуванl= 5;я препарату кліренс не змінюється. Ознак вплив = 91; статі, раси чи цирка = 76;ного ритму на фармакокінk= 7;тику не відзначалоl= 9;я. Профіль фармакокінk= 7;тики був подібни = 84; у здорових добровольцo= 0;в та хворих на епілепсію.

Завдяк&#= 1080; повному та лінійному всмоктуванl= 5;ю рівні препарату у плазмі можн = 72; передбачитl= 0; за пероральноn= 2; дозою леветирацеm= 0;аму, вираженою у мг/кг маси тіла. Тому ві&#= 1076;стежувати плазмові рівні леветирацеm= 0;аму немає потре = 73;и.

У дорослих та дітей відзначалаl= 9;я значна коре = 83;яція між концентрацo= 0;єю препарату у = 089;лині та плазмі (співвіднош = 77;ння концентрацo= 0;й у слині/плазм= 10; коливалося від 1 до 1,7 післ= 03; прийому таблеток дл= 03; перорально&= #1075;о застосуванl= 5;я та через 4 години післ= 03; прийому орального розчину).

&#= 1044;орослі та підлітки<= /p>
В= смоктуваннn= 3;.

Левети&#= 1088;ацетам швидко всмоктуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна п = 77;роральна біодоступнo= 0;сть близька до 100 %. Пікові концентрацo= 0;ї у плазмі крові (C_max) досягаютьсn= 3; через 1,3 години післ= 03; прийому препарату. Рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; через 2 дні застосуванl= 5;я препарату двічі на добу. Пікові концентрацo= 0;ї (C_max) зазвичай становлять 31 та 43 мкг/мл після разов = 86;ї дози 1000 мг та повторної дози 1000 мг двічі на ден= 100; відповідно. Ступінь всмоктуванl= 5;я не залежить від дози та не змінюється під дією їжі.

Р= озподіл.

Даних щодо розподілу препарату у тканинах людини нема= 08;. Ні леветирацеm= 0;ам, ні його осно= 074;ний метаболіт значним чином не зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров= 10; (< 10 %). Об’єм розl= 7;оділу леветирацеm= 0;аму становить п= риблизно від 0,5 до 0,7 л/кг, що приблизно дорівнює загальному об’єму води = 074; організмі.

М= етаболізм.=

Метабо&#= 1083;ізм леветирацеm= 0;аму у людини нез= 085;ачний. Основним шляхом метаболізмm= 1; (24 % дози) є ферментний гідроліз ацетамідно&#= 1111; групи. Із= 086;форми печінковогl= 6; цитохрому Р450 не беруть участі в утворенні основного метаболіту R= 11; ucb L057. Гідроліз ацетамідно&#= 1111; групи спостерігаk= 4;ся у великій кількості тканин, включаючи клітини кро = 74;і. Метаболіт ucb L057 фар&#= 1084;акологічно= неактивний.

Також були визначені два другорядниm= 3; метаболіти. Один утворювавсn= 3; внаслідок гідрокси = 83;ювання піролідl= 6;нового кільця (1,6 % від дози), другий – внаслідок розімкненнn= 3; піролідо = 85;ового кільця (0,9 % від дози).

Інші невизначенo= 0; компоненти становили л = 80;ше 0,6 % від дози.

Взаємн&#= 1086;го перетворенl= 5;я енантіомерo= 0;в леветирацеm= 0;аму чи його основного метаболіту = 74; умовах in vivo не спостерігаl= 3;ося.

У ході досліджень &= #1110;n vitro леветирац&#= 1077;там та його основний метаболіт н = 77; пригнічуваl= 3;и активність основних із = 86;форм печінковог&= #1086; цитохрому Р450 людини (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 1A2), глюкуронілm= 0;рансферази (UGT1A1 та UGT1A6) та е&= #1087;оксидгідро= ;ксилази. Також ле = 74;етирацетам не пригнічу= 08; глюкурон= 10;дацію вальпроn= 8;вої кислоти i= n vitro.

У культурі гепатоцитіk= 4; людини леветирацеm= 0;ам виявляв слабкий вплив або ж зовсім не вп= 083;ивав на CYP1A1/2, SULT1E1 або UGT1A1. i= 1;еветирацет= 072;м спричиняв слабку індукцію CYP2B6 т = 72; CYP3A4. Дані in vitro та дані in vivo щодо взаємодії з = 087;ероральним&= #1080; контрацептl= 0;вами, дигоксином

і варфарином вказують на те, що в умовах in vivo значущої індукції ферментів н = 77; очікується. Тому взаємодія леветирацеm= 0;аму з іншими речовинами = 72;бо навпаки мал = 86;ймовірна.

В= иведення.

Період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми у дорослих становив 7±1 год і не залежав від дози, шляху введення чи повторного застосуванl= 5;я. Середній загальний кліренс ста = 85;овив 0,96 мл/хв/кг.

Основн&#= 1072; кількість препарату, в середньому 95 % дози, виводилася з сечею (приблиз&= #1085;о 93 % дози виводилося протягом 48 годин). З калом виводиться лише 0,3 % дози.

Кумуля&#= 1090;ивне виведення з сечею леветирацеm= 0;аму та його основного метаболіту становило 66 % та 24 % від дози відповідно = 74; перші 48 годин. Нирковий кліренс = 83;еветирацет&#= 1072;му та ucb L057 становить 0,6 та 4,2 мл/хв/кг відповідно, що свідчить про виведення леветирацеm= 0;аму шляхом гломерулярl= 5;ої фільтрації = 79; подальшою р = 77;абсорбцією у канальцях = 110; що основний метаболіт також виводиться шляхом активної ка = 85;альцевої секреції на додачу до гломерулярl= 5;ої фільтрації. Виведення леветирацеm= 0;аму корелює з кліренсом креатиніну.

Паці&#= 1108;нти літнього віку.

У пацієнтів= літнього віку період напіввиведk= 7;ння зростає приблизно н = 72; 40 % (10–11 годин). Це пов’язано з погіршенняl= 4; функцій нирок у дано= 111; популяції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пору&#= 1096;ення функції нирок.

Видимий загальний кліренс леветирацеm= 0;аму та його основного метаболіту корелює із кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам і = 79; помірними та тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок рекомендуєm= 0;ься коригувати = 87;ідтримувал&#= 1100;ну добову дозу леветирацеm= 0;аму відповідно = 76;о кліренсу креатиніну (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

У пацієнтів з анурією у термінальнo= 0;й стадії хвороби нирок періо = 76; напіввиведk= 7;ння становив приблизно 25 та 3,1 години відповідно = 91; період між сеансам = 80; діалізу та під час його проведення. Протягом фракційногl= 6; 4-годинного сеансу діалізу виводилося 51 % леветирацеm= 0;аму.

Пору&#= 1096;ення функції печінки.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки відповідниm= 3; змін клірен = 89;у леветирацеm= 0;аму не спостерігаl= 3;ося. У більшості пацієнтів і = 79; тяжким порушенням функції печінки кліренс леветирацеm= 0;аму знижувався більш ніж на 50= % через супутнє порушення функції нирок (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Педі= ;атрична популяція.=

Діти віком від 4 до = 12 років.

Після застосуванl= 5;я разової доз = 80; (20 мг/кг) у діте = 81;, хворих на епілепсію (від 6 до 12 років), періо&#= 1076; напіввиведk= 7;ння леветирацеm= 0;аму становив 6 годин. Видимий кліренс, від= 082;оригований з урахуванняl= 4; маси тіла, був приблиз = 85;о на 30 % вищим, ні = 78; у дорослих пацієнтів з епілепсією. Після повторного пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (20–60 мг/кг/добу) у хворих на епілепсію дітей (від 4 до= 12 років) леветирацеm= 0;ам всмоктувавl= 9;я швидко. Пікові концентрацo= 0;ї у плазмі крові досяг = 72;лися через 0,5–1 годину післ= 03; прийому доз = 80;. Пікові конц = 77;нтрації та площа зон= 080; під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу зростали лі = 85;ійно і залежали від дози. Період напіввиведk= 7;ння становив приблизно 5 годин; видимий заг = 72;льний кліренс – 1,1 мл/хв/кг.

Немовл&#= 1103;та та діти віко= 084; від 1 місяця до 4 років.

Після разової доз = 80; (20 мг/кг) орального розчину 100 мг/мл у хворих на епілепсію дітей (віком &#= 1074;ід 1 місяця до 4 років) леветирацеm= 0;ам всмоктувавl= 9;я швидко, піко= 074;а концентрацo= 0;я у плазмі крові спостерігаl= 3;ася приблизно через 1 годину післ= 03; прийому доз = 80; препарату. Фармакокінk= 7;тичні показники свідчили, що період напіввиведk= 7;ння був коротши = 84; (5,3 години), ніж = 091; дорослих (7,2 години), а видимий кліренс швидшим (1,5 мл/хв/кг), ніж у дорослих (0,96 мл/хв/кг).

Результати = іншого популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики, проведеногl= 6; у пацієнтів віком від 1 місяця до 16 років, свідчили пр = 86; значну кореляцію м = 72;си тіла з видимим кліренсом (кліренс зро= 089;тав при збільшенні маси тіла) та видимим об’= 08;мом розподілу. Вік також впливав на обидва параметри. Цей ефект бу= 074; більш виражений у немовлят молодшого віку, при зростанні з = 84;еншувався та був зникаюче малим у діте= 081; віком близько 4 років.

Дані обох популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних аналізів свідчили пр = 86; зростання видимого кліренсу леветирацеm= 0;аму приблизно н = 72; 20 % при супутньому застосуванl= 5;і ферментo= 0;ндукуючих протиепo= 0;лептичних препаратів.

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Показання<= /i>.

Монотерапі&= #1103; (препарат першого вибору) при л&#= 1110;куванні:
-     парці = 72;льних нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих і підлітків віком від 16 років, у яких вперше діагностовk= 2;но епілепсію.
Як додаткова терапія при лікуванні:
-     парці = 72;льних нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих і &#= 1076;ітей віком від 1 <= /span>місяця, хворих на епілепсію;
-   &nb= sp;      = 84;іоклонічни&#= 1093; судом у дорослих і підлітків в= 10;ком від 12 років, хворих на ювенільну міоклоні = 95;ну епілепсію;
-   &nb= sp;      перв&= #1080;нних генералізоk= 4;аних тоніко-клон= 10;чних нападів у дорослих і підлітків віком від 12 рокі = 74;, хворих на ідіопатичн&= #1091; генералo= 0;зовану епілепсію.
Протипоказ&= #1072;ння. <= /o:p>

Підвищена чутливість до леветирацеm= 0;аму або до інших похідних піролідону, а також до будь-яких допоміжних речовин пре = 87;арату.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= <= /o:p>

Прот&= #1080;епілептичн= ;і препарати.=

Передреєст&= #1088;аційні дані, отримані у ході клінічних досліджень, проведених за участі дорослих пацієнтів, вказують на те, що леветирацеm= 0;ам не впливає н= 072; сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї інших пр = 86;тиепілепти&#= 1095;них препаратів (фенітоїн, карбамаз = 77;пін, вальпроn= 8;ва кислота, фенобарбітk= 2;л, ламотриk= 6;жин, габапенm= 0;ин і примід = 86;н), а вони в свою чергу не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику леветирацеm= 0;аму.

Відсутні дані щодо клінічно значущої взаємодії лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів дитячого віку, як і у дорослих, як= 110; отримували до 60 мг/кг/добу леветирацеm= 0;аму.

Р= етроспектиk= 4;на оцінка фармакокінk= 7;тичної взаємодії у дітей і підлітків з епілепсією (від 4 до 17 рокі= ;в) підтвердилk= 2;, що додатков = 72; терапія з пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму не впливала на рівноважні сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї одночасно застосованl= 0;х карбамазепo= 0;ну та вальпроату. Однак дані свідчать, що кліренс леветирацеm= 0;аму на 20 % вищий у дітей, які приймають ферменті = 85;дукуючі протиепo= 0;лептичні засоби. Корекці&= #1103; дози не потрібна.

Пробене = 94;ид.

Пробенецид = (500 мг 4 рази на добу) – препарат, що &#= 1073;локує секрецію ниркових канальців, пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не самог= 086; леветирацеm= 0;аму. Однак конце = 85;трації цього метаболіту залишаютьсn= 3; низькими.

Мето&#= 1090;рексат.

Повідомлял&= #1086;ся, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму і метотрексаm= 0;у знижує клір = 77;нс метотрексаm= 0;у, що призводить до збільшен = 85;я/подовженн&= #1103; концентрацo= 0;ї метотрексаm= 0;у в крові до потенційно токсичних р= 10;внів. Рівні метотрексаm= 0;у і леветирацеm= 0;аму в крові слід ретельно контролюваm= 0;и у пацієнтів, які отримують лікування двома препа = 88;атами одночасно.=

Перорал= 00;ні контрацептl= 0;ви та фармакокінk= 7;тичні взаємодії з іншими препаратамl= 0;.<= o:p>

Л= еветирацетk= 2;м у добовій дозі 1000 мг не змінює фармакокінk= 7;тику пероральниm= 3; протизапліk= 6;них засобів (етинілестр = 72;діолу і левонорге = 89;трелу); ендокринні показники (рівні лютеї= 085;ізуючого гормону та прогестероl= 5;у) не змінювалисn= 3;. Л= еветирацетk= 2;м у добовій дозі 2000 мг не змінює фармакокінk= 7;тику дигоксину т = 72; варфарину; значення протромбінl= 6;вого часу залишалися незміненимl= 0;. Дигоксин, пероральні протизапліk= 6;ні засоби і варфарин, у свою чергу, не впливают= 00; на фармакок= 10;нетику леветирацеm= 0;аму при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і.

Прон&#= 1086;сні засоби.

В окремих випадках повідомлялl= 0; про зниженн= 03; ефективносm= 0;і леветирацеm= 0;аму при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і осмотичногl= 6; проносного засобу м = 72;кроголу з пероральн = 80;м леветирk= 2;цетамом. Тому не слід приймати макрогол перорально протягом однієї години до та протягом од = 85;ієї години післ= 03; прийому леветирацеm= 0;аму.

Їжа т&= #1072; алкоголь.=

Ступін&#= 1100; всмоктуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму не залежить від їжі, але швидкість всмоктуванl= 5;я дещо &#= 1079;нижена у разі прийому разом з їжею. Немає даних про взаємодію леветирацеm= 0;аму з алкоголем.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я. <= /o:p>

Ниркова недостатніl= 9;ть.<= o:p>

П= ацієнти із нирковою недостатніl= 9;тю можуть потр = 77;бувати корекції дози леветирацеm= 0;аму. У пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; печінкової функції рекомендуєm= 0;ься провести оцінку функції нир = 86;к до призначе = 85;ня препарату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Гост&#= 1088;е ураження нирок.

Застосуван&= #1085;я леветирацеm= 0;аму дуже рідко с= 091;проводжува&= #1083;ося гострим ура = 78;енням нирок, час до виникнення якого колив = 72;вся від декількох днів до декількох місяців.

Зага&#= 1083;ьний аналіз кров= 10;.

Були описані рідкі випадки зниження кількості клітин кров= 10; (нейтропені= 03;, агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія і панцитопе = 85;ія) у зв’язку із застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму, як правило, на початку лікування. Рекомендуєm= 0;ься проводити повний аналіз кров= 10; пацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться значна слаб = 82;ість, гарячка, рецидивні інфекції аб = 86; порушення згортання крові (див. ро&= #1079;діл «Побічні реакції»).

Суїц&#= 1080;д.

У пацієнтів, які отримували лікування протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; (у т. ч. леветирацеm= 0;амом), відзначалиl= 9;я випадки суїциду, спроб суїци = 76;у, суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Метааналіз результатіk= 4; рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів пок = 72;зав деяке збільшення ризику виникнення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Механізм виникнення такого ризику не вивчений. У зв’язку з на= 103;вністю такого ризику стан = 087;ацієнтів слід контролюваm= 0;и щодо ознак депресії та/або суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і при необхідносm= 0;і коригувати лікування. Пацієнтів (або їхніх опікунів) слід попередити про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; про будь-які симптоми депресії та/або суїцидальнl= 0;х думок або поведінки своєму лікарю.

Незвичн&= #1072; або агресивна поведінка.=

Лев= ;етирацетам може спричинити психотичні симптоми та порушення поведінки, включаючи дратівливіl= 9;ть та агресивнісm= 0;ь. За пацієнта = 84;и, які приймають леветирацеm= 0;ам, слід спостерігаm= 0;и щодо розвитку психічних о = 79;нак, що свідчать про важливі зміни настр = 86;ю та/або особистостo= 0;. При появі такої повед= 10;нки рекомендуєm= 0;ься адаптувати лікування або поступово його відмінити. При необхід = 85;ості відміни лікування див. інформа= 094;ію у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Загостl= 8;ення нападів.

Як &#= 1110; при застосуванl= 5;і інших протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів, застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму може зрідка збільшити частоту або тяжкість нападу. Про цей парадок = 89;альний ефект найчастіше повідомлялl= 0; протягом першого місяця післ= 03; початку застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму або при підвищенні дози. Цей ефект був оборотним після припи = 85;ення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу або при зменшенні дози. Пацієнтам слід поради = 90;и негайно звернутися за консультацo= 0;єю до їхнього лікаря у раз= 110; загостреннn= 3; епілепсії. Наприклад, про недоста = 90;ню ефективнісm= 0;ь лікування або про загостреннn= 3; нападів повідомлялl= 0; у пацієнтів з епілепсією, асоційованl= 6;ю з мутаціями альфа-су = 73;одиниці потенціk= 2;лзалежних натрієвих каналів.

Подовжk= 7;ння інтервалу QT на електрокарk= 6;іограмі (ЕКГ).

Пр= 086;тягом постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня повідомлялl= 0; про рідкі випадки подовження інтервалу QT на ЕКГ. Леветирацеm= 0;ам слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з = 087;одовженням інтервалу QT, пацієнтам, які одночас = 85;о приймають лікарські засоби, що впливають н = 72; інтервал QT, та пацієнтам з відповідниl= 4;и наявними захворюванl= 5;ями серця або електролітl= 5;им дисбалансоl= 4;.

Діти.<= o:p>

Наявні дані щодо пацієнтів дитячого віку не вказують на наявність впливу на ріст та статеве дозрівання. Але віддалені наслідки щодо можливостеl= 1; навчання, інтелекту, р= 086;сту, ендокринниm= 3; функцій, статевого дозрівання, репродуктиk= 4;ного потенціалу = 91; дітей не вив= 095;ені.

= 044;опоміжні речовини.=

Препар&#= 1072;т містить метилпарабk= 7;н (E 218) і пропілпараk= 3;ен (E 216), що можуть спричиняти алергічні прояви (можл= 080;во, відстроченo= 0;). Він також містить мал= 00;тит рідкий, тому пацієнтам з рідкісними = 89;падковими захворюванl= 5;ями, що пов’язан= 10; з неперенос = 80;містю фруктози, за= 089;тосування цього лікарськогl= 6; засобу прот = 80;показано.

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю. <= /o:p>

Жінки репродуктиk= 4;ного віку.

Спеціальні рекомендацo= 0;ї слід надати жінкам репродуктиk= 4;ного віку. Лікування леветирацеm= 0;амом слід переглянутl= 0;, якщо жінка п= 083;анує вагітність. Як і при застосуванl= 5;і всіх протиепілеl= 7;тичних засобів слі = 76; уникати раптової відміни леветирацеm= 0;аму, оскільки це може призвести д = 86; нападу судо = 84;, що може мати серйозні наслідки дл= 03; жінки та нен= 072;родженої дитини. За можливості слід віддав = 72;ти перевагу монотерапіo= 1;, оскільки лі = 82;ування декількома протиепілеl= 7;тичними засобами може бути пов’язане з вищим ризик = 86;м вроджених вад, ніж при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1;, залежно від = 082;омбінації препаратів.

В= агітність.=

Велика кількість постмаркетl= 0;нгових даних, одержаних від вагітни = 93; жінок, які застосовувk= 2;ли леветирацеm= 0;ам (понад 1800 жіноl= 2;, серед яких 1500 жінок застосовувk= 2;ли препарат протягом 1-го триместру), не свідчи= ть про підвищений ризик значних вроджених вад. Існує тільки обмежена кількість даних про розвиток нервової системи дітей, які зазнали впливу м = 86;нотерапії препаратом Кеппра^® in utero. Однак існуючі епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; (близько 100 дітей) не свідчать пр = 86; підвищений ризик розладів аб = 86; затримки розвитку не = 88;вової системи. Леветирацеm= 0;ам можна засто = 89;овувати протягом вагітності, якщо після ретельної оцінки це вважається клінічно необхідним. = 059; такому разі рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну д = 86;зу.

Фіз= ;іологічні зміни під ча= 089; вагітності можуть впливати на концентрацo= 0;ю леветирацеm= 0;аму. Під час вагітності спостерігаl= 3;ося зниження концентрацo= 0;й леветирацеm= 0;аму в плазмі крові. Це зниження більш виражене у т= 088;етьому триместрі (д= 086; 60 % вихідної концентрацo= 0;ї перед вагітністю). Вагітним жінкам, які отримують лікування леветирацеm= 0;амом, слід забезпечитl= 0; належний клінічний супровід.

Годування груддю.

Леветираце&= #1090;ам проникає у грудне молоко люди = 85;и. Тому годування груддю не рекомендовk= 2;не. Однак якщо леветирацеm= 0;ам необхідно застосовувk= 2;ти у період годування груддю, слід зважити користь та ризики лікування т = 72; важливість годування груддю.

Вплив на ре= 087;родуктивну функцію.
Не виявлено впливу на ре= 087;родуктивну функцію у дослідженнn= 3;х на тваринах. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий, о= 089;кільки немає доступних клінічних даних.

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Леветираце&= #1090;ам незначно аб = 86; помірно впл = 80;ває на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;. Через можли = 74;у індивідуалn= 0;ну чутливість деякі паціє = 85;ти можуть відч = 91;вати сонливість = 72;бо інші симптоми, по= 074;’язані з впливом на центральну нервову сис = 90;ему, особливо на початку лікування або у процес= 110; збільшення дози. Тому таким паціє = 85;там слід бути обережними при занятті діяльністю, що потребує підвищеної концентрацo= 0;ї уваги, наприклад при керуванні автомобілеl= 4; або роботі з &#= 1110;ншими механізмамl= 0;. Пацієнтам рекомендуєm= 0;ься утримуватиl= 9;я від керуван = 85;я автотранспl= 6;ртними засобами та роботи з іншими механізмамl= 0; доти, доки не буде встановленl= 6;, що їхня здатність займатися такою діяльністю не порушена.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Препарат застосовувk= 2;ти внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Розчин оральний мо = 78;на приймати після розведення = 91; склянці вод = 80; або пляшці для годування. П= 110;сля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я може відчув = 72;тися гіркий присмак леветирацеm= 0;аму.

Парціальні напади

Рекомендов&= #1072;на доза для монотерапіo= 1; (пацієнти віком від 16 років) та додаткової терапії є однаковою т = 72; зазначена нижче.

Усі показання<= /span>

&#= 1044;орослі (≥ 18 років) та підлітки (12–17 років) з масою тіла від 50 кг

Початк&#= 1086;ва терапевтичl= 5;а доза становить п= о 500 мг 2 рази на добу. З цієї дози можна починати у перший день лікування. О= 076;нак нижча початкова доза 250 мг 2 раз = 80; на добу може бути застосованk= 2; лікарем на основі оцін = 82;и зменшення частоти судом порівняно з потенційниl= 4;и побічними ефектами. Ця доза може бути збільшена д = 86; 500 мг 2 рази на добу через 2 тижні.

Залежн&#= 1086; від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті добову дозу можна збільшити д = 86; 1500 мг 2 рази на добу. Дозу можна збільшуватl= 0; чи зменшувати на 500 мг 2 рази на добу кожні 2–4 тижні.

&#= 1055;ідлітки (від 12 до 17 років) із масою тіла менше 50 кг та діти віком від 1 місяця<= /p>
Лікар повинен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування т = 72; форму випус = 82;у залежно від маси тіла, віку та дози. Інформацію щодо корекції дозування залежно від маси тіла див. у розділі «Діти».
Припине&= #1085;ня лікування<= /span>

У разі необхідносm= 0;і відміни лікування п = 88;ипинення прийому леветирацеm= 0;аму рекомендуєm= 0;ься проводити поступово (наприклад, д&#= 1086;рослим та підлітка = 84; з масою тіла від 50 кг зменш= увати дозу на 500 мг двічі на доб= 091; кожні 2–4 тижні; немовлятам віком від 6 місяців, діт= 103;м та підлітка = 84; з масою тіла менше 50 кг слід зменшу = 74;ати дозу не більше ніж н= 072; 10 мг/кг двічі на добу кожн= 110; два тижні; немовлятам віком до 6 місяців доз = 91; слід зменшувати не більше ні= 078; на 7 мг/кг двічі на доб= 091; кожні два тижні).

Особливі групи пацієнтів<= /span>

&#= 1055;ацієнти літнього віку (≥= ; 65 років)

Корекц&#= 1110;я дози пацієнтам літнього віку необхі = 76;на тільки у раз= 110; порушення функції нир = 86;к (див. розділ «Пацієнти з порушенням функції нирок» нижче).
&#= 1055;ацієнти з порушення = 84; функції нирок

Добову дозу леветирацеm= 0;аму необхідно п= 10;дбирати індивідуалn= 0;но.

Доросл&#= 1080;м пацієнтам дозу препарату слід коригу = 74;ати, як показано = 091; таблиці 1 нижче. Для коригуваннn= 3; дози необхідно визначити кліренс креатиніну = 87;ацієнта (КК) у мл/хв.

У дорослих та підлітків з масою тіла 50 кг та більше КК в мл/хв можна розрахуватl= 0; за рівнем креатиніну = 91; сироватці крові (мг/дл) за такою формулою:
[140 ─ вік (у роках)] × маса тіла (кг)<= o:p>

КК (мл/хв) = =3D -------------------------------------------------------------- × 0,85 (для жінок).

        =             &nb= sp;            = 72 × креатині&= #1085; сироватки крові (мг/дл)

Потім КК скоригуватl= 0; відповідно до площі пов= 077;рхні тіла (ППТ), як показано далі:

            КК (мл/хв)

КК (мл/хв/1,73м²) =3D --------------------------- ×1,73.

        =             &nb= sp;            =    ППТ пацієнта (м²⁾

Таблиця 1
Рекоме&#= 1085;дації щодо корекції дози для дор= 086;слих пацієнтів т = 72; підлітків з масою тіла 50 кг та більше

із порушенням функції нирок

Ступінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті=

Кліренс креатиніну, (мл/хв/1,73 м²)=

Режим дозування=

Нормальна функція нирок

Ͱ= 5; 80

від 500 до 1500 мг 2 рази на добу<= /span>=

Легкий ступінь =

50–79

від 500 до 1000 мг 2 рази на добу<= /span>=

Середній ступінь=

30–49

від 250 до 750 мг 2 рази на добу<= /span>=

Тяжкий ступінь=

< 30

від 250 до 500 мг 2 рази на добу<= /span>=

Термінальн= ;а стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі^(1)<=
/sup>)=

–

від 500 до 1000 мг 1 раз на добу⁽²⁾⁼=

⁽¹⁾У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 750 мг.

⁽²⁾Після діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову дозу 250–500 мг.

Для дітей з нирковою недостатніl= 9;тю дозу левети = 88;ацетаму необхідно коригувати відповідно до ниркової функції, оскільки кл= 10;ренс леветирацеm= 0;аму пов’язаний = 79; нирковою функцією. Ця рекомендацo= 0;я ґрунтуєтьсn= 3; на дослідженнo= 0; за участю дорослих пацієнтів з порушенням ниркової функції.

Для підлітків, дітей та немовлят КК = 091; мл/хв/1,73 м²мож= ;на розрахуватl= 0; за рівнем креатиніну = 91; сироватці (мг/дл), застосовуюm= 5;и таку формул = 91; (формула Шварца):

        =      зріст (см) × ks

КК (мл/хв/1,73 м²) =3D -------------------------------= -- .

        =             &nb= sp;            = креатинін сироватки крові (мг/дл)

У доношених немовлят віком до 1 року ks =3D 0,45; m= 1; дітей віком до 13 років та підлітків-дівчаток ks =3D 0,55; у підлітків-х = 83;опців ks =3D 0,7.

Таблиц&#= 1103; 2

Рекомендаm= 4;ії щодо корекції дози для немовлят, дітей та підлітків з масою тіла м= 077;нше 50 кг із порушенням функції нирок

Ст = 91;пінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті

Кл= 10;ренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)

До = 79;а та частота застосуван= 085;я⁽¹⁾

Не = 84;овлята віком від 1 до < 6 місяців

Не = 84;овлята віком від 6 до= ; 23 місяців, діти та підл&= #1110;тки з масою тіла менше 50 кг

Но = 88;мальна функція нирок

≥ 80

7–21 мг/кг

(0,07–0,21 мл/кг) двічі на добу

10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг= ;) двічі на добу

Ле = 75;кий ступінь

50–79

7–14 мг/кг

(0,07–0,14 мл/кг) двічі на добу

10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг= ;) двічі на добу

Се = 88;едній ступінь

30–49

3,5–10,5 мг/кг

(0,035–0,105 мл/кг) двічі на добу

5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/к = 75;) двічі на добу

Тя = 78;кий ступінь

< 30=

3,5–7 мг/кг

(0,035–0,07 мл/кг) двічі на добу

5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кk= 5;) двічі на добу

Те = 88;мінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі)

–=

7–14 мг/кг

(0,07–0,14 мл/кг) один раз

на добу ^{(2) (4)}

10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг= ;) один раз на добу ^{(3) (5)}

⁽¹⁾Дл= 103; дозування д = 86; 250 мг, для доз, н= 077; кратних 250 мг, l= 2;оли рекомендовk= 2;не дозування неможливо о = 90;римати прийомом декількох таблеток, а т&#= 1072;кож для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, слід застосовувk= 2;ти препарат Кеппра^®, розчин оральний.

⁽²⁾У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

⁽³⁾У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 15 = мг/кг (0,15 мл/кг).

⁽⁴⁾ Після діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову дозу 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

⁽⁵⁾ Після діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову дозу 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

&#= 1055;ацієнти з порушення = 84; функції печінки<= /p>
Корекц&#= 1110;я дози не потрібна дл= 03; пацієнтів з= 10; слабким та помірним порушенням функції печ= 10;нки. У пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки кліренс креатиніну може не повною міро= 02; відображатl= 0; ступінь нир = 82;ової недостатноl= 9;ті. Тому пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 60 мл/хв/1,73 м² добову підтримуваl= 3;ьну дозу рекомендовk= 2;но зменшити на 50 = %.

Діти <= o:p>

Лікар повинен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування і форму випус = 82;у залежно від віку, маси тіла і дози.

Н= емовлятам та дітям віком до 6 років бажан = 86; застосовув&= #1072;ти препарат Кеппра^® у формі розчину орального. Крім того, наявні дозування таблеток не підходять для початко = 74;ого лікування дітей з масо= 102; тіла до 25 кг, для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, аб= 086; для застосуванl= 5;я доз до 250 мг. У цих випадка = 93; слід застосовувk= 2;ти препарат Кеппра^® у формі розчину орального.

Моноте&#= 1088;апія

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Кеппра^{®<=
/sup>
як монот
=
77;рапії
дітям і
підліткам д
=
86;
16 років не
встановленo=
0;.}

Дані відсутні.=

= 055;ідлітки (віком 16–17 років) із масою тіла від 50 кг із парціальниl= 4;и нападами з вторинною г = 77;нералізаці&#= 1108;ю або без такої, у яких вперше діаг = 85;остовано епілепсію<= /span>

Див. вище розділ &la= quo;Дорос= 083;і (≥ 18 років) та підлітки (12–17 років) з масо&#= 1102; тіла від 50 кг&ra= quo;.

&#= 1044;одаткова терапія для н= емовлят віком 6–23 місяці, діте= 081; (2–11 років) та підлітків (12–17 років) з масою тіла менше 50 кг<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Початк&#= 1086;ва терапевтичl= 5;а доза становить 10 м&= #1075;/кг двічі на добу.

Залежн&#= 1086; від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті дозу можна збільшуватl= 0; до 30 мг/кг двіч= ;і на добу. Дозу не можна збільшуватl= 0; чи зменшува = 90;и більше ніж н= 072; 10 мг/кг двічі на добу кожн= 110; два тижні. Слід застосовувk= 2;ти найменшу ефективну дозу при усі= 093; показаннях.

Дітям з масою тіла 50 кг та більше застосовувk= 2;ти ті самі дози, що і доросли= 084;, для усіх показань.

Ін= 092;ормацію щодо застосуванl= 5;я при усіх пок= 072;заннях див. вище у розділі «Дорослі (≥ 18 років) та підлітки (12–17 років) з масо&#= 1102; тіла від 50 кг&ra= quo;.

Т= аблиця 3

Р= екомендоваl= 5;і дози для немовлят віком від 6 місяців, дітей та підлітків

Маса тіла

Початк&= #1086;ва доза – 10 мг/кг двічі на добу

Максим&= #1072;льна доза – 30 мг/кг

двічі на добу<= /p>

6 кг⁽¹⁾⁼

60 мг (0,6 мл) двічі на добу

180 мk= 5; (1,8 мл) двічі на добу

10 кг⁽¹⁾

100 мk= 5; (1 мл) двічі на добу

300 мk= 5; (3 мл) двічі на добу

15 кг⁽¹⁾

150 мk= 5; (1,5 мл) двічі на добу

450 мk= 5; (4,5 мл) двічі на добу

20 кг⁽¹⁾

200 мk= 5; (2 мл) двічі на добу

600 мk= 5; (6 мл) двічі на добу

25 кг= ;=

250 мk= 5; двічі на добу

750 мk= 5; двічі на добу

Ві&#= 1076; 50 кг⁽²⁾⁼

500 мk= 5; двічі на добу

1500 м = 75; двічі на добу

⁽¹⁾Дітям з масою тіла 25 кг або менше лікування с = 83;ід розпочати п= репаратом Кеппра^=
®,100 мг/мл,роз&#= 1095;ином оральним.

⁽²⁾Дітям з масою тіла 50 кг та більше застосовувk= 2;ти ті самі дози, що і доросли= 084;.

Дода&#= 1090;кова терапія для = 085;емовлят віком від 1 до = < 6 місяців
Початкова терапевтичl= 5;а доза становить 7 м&#= 1075;/кг двічі на добу.

Залежн&#= 1086; від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті дозу можна збільшуватl= 0; до 21 мг/кг двіч= ;і на добу. Дозу не можна збільшуватl= 0; чи зменшува = 90;и більше ніж н= 072; 7 мг/кг двічі на добу кожн= 110; два тижні. Слід застосовувk= 2;ти найменшу ефективну дозу.

Н= емовлятам лікування слід розпочати п= репаратом Кеппра^=
®,100 мг/мл, розч&= #1080;ном оральним.

Таблиця 4
Дози, рекомендовk= 2;ні для немовля = 90; віком від 1 до 6 місяців

Ма = 89;а тіла

По = 95;аткова доза – 7 мг/кг=

дв= 10;чі на добу
Ма = 82;симальна доза – 21 мг/кг

дв= 10;чі на добу

4 кг=

28 мг = (0,3 мл) двічі на добу

84 мг = (0,85 мл) двічі на добу

5 кг=

35 мг = (0,35 мл) двічі на добу

105 мг= (1,05 мл) двічі на добу

7 кг=

49 мг = (0,5 мл) двічі на добу

147 мг= (1,5 мл) двічі на добу

Метод застосуванl= 5;я розчину орального<= o:p>

Дозування здійснюватl= 0; за допомого= 02; мірного шприца|шприц-машиl= 5;и|, що додаєтьс= 03; в упаковці.

Наявні три види упаковки|місткост= ;і|:

·      флакон 3= 00 мл із шприцо= 084; оральним 10 мл (відповідає 1000 мг леветирацеm= 0;аму) з ціною поді= 083;ки 0,25 мл (відповідає 25 мг) – для дітей віком від 4 років, підлітків і дорослих;=

·      флакон 1= 50 мл із шприцо= 084; оральним 5 мл| (відповідає 500 мг леветирk= 2;цетаму) з|із| &#= 1094;іною поділки 0,1 мл| (відповідає 10 мг) від 0,3 мл до 5 мл та 0,25 мл (відповідає 25 мг) від 0,25 мл дl= 6; 5 мл – для немовлят і дітей молодшого віку від 6 міс&= #1103;ців до < 4 років; =

·      флакон 1= 50 мл із шприцо= 084; оральним 1 мл (відповідає 100 мг леветирацеm= 0;аму) з ціною поді= 083;ки 0,05 мл (відповідає 5 мг) – для немовлят віком від 1 до = < 6 місяців.

Відміряну дозу розводити у склянці вод = 80; або в пляшці для годування.=

Дозування розчину за допомогою мірного шпр = 80;ца|шп= 088;иц-машини|:

·  &n= bsp; відкрити|відчи= 085;яти| флакон, натиснувши|натис= 082;увати| на ковпачок = 110; повернувши|оберн= 091;ти| його проти|супро= 090;и| годинниковl= 6;ї стрілки (рис. 1= );

Виl= 2;онати такі кроки п= 088;и першому застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу К = 77;ппра^®:=

• зняти адапт = 77;р зі шприца орального (рис. 2);

• вставити ад = 72;птер у верхню частину флакона (рис. 3= ), переконатиl= 9;я, що він добре зафіксованl= 0;й. Після засто = 89;ування адаптер зні = 84;ати не потрібно.

Виконуватl= 0; ці кроки при кожному застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу К = 77;ппра^®:=

·  &n= bsp; вставити шприц|шприц-машин&= #1091;| оральний у відкритий а = 76;аптер (рис. 4); перевеl= 8;нути|перев= 077;ртати| флакон дном догори (рис. 5);=

·  &n= bsp; однією рукою трима = 90;и флакон догори дном, &#= 1110;ншою рукою набрати у шприц розчи = 85;;

·  &n= bsp; потягн&#= 1091;ти поршень вни = 79;, щоб набрати = 091; шприц невелику кількість розчину (рис. 5А), потіl= 4; натиснути н = 72; поршень, щоб|аби| видалити|знищуват= ;и| будь-які бульбашки (рис. 5В);

·  &n= bsp; наповнити шприц|шприц-машин&= #1091;| розчином, потягнувши поршень до відмітки, що відповідає необхідній кількості розчину у мілілітрах (мл), призначеніl= 1; лікарем|лікаркою| (рис. 5С). Під ча = 89; першого дозування поршень мож = 77; піднятися п = 86; циліндру вгору. Тому переконайтk= 7;ся, що поршень залишаєтьсn= 3; в цьому поло= 078;енні, доки шприц н= 077; буде від’єднаниl= 1; від флакона;



·  &n= bsp; перевернуm= 0;и|перев= 077;ртати| флакон дном донизу (рис. 6А= ). Вийняти шприц|шприц-машин&= #1091;| з|із| &#= 1072;даптера (рис. 6В);

         =

·  &n= bsp; ввести|запровад = 78;увати| вміст шприц = 72;|шприц-&#= 1084;ашини| у склянку з|із| водою або пляшку для годування, притиснувшl= 0;|натис= 082;увати| поршень до дна шприца (рис. 7);=

·  &n= bsp; випити повністю|цілком| вміст склянки/пляшки для годування;|скл= 103;нки|

·  &n= bsp; закрити флакон пластиковиl= 4; ковпачком (а= 076;аптер знім= 072;ти не потрібно);

·  &n= bsp; для очищення шприца промивати його тільки холодною водою, кілька разів = рухаюч&#= 1080; поршень вгору-вниз, щоб набрати та видалити воду, не розд&#= 1110;ляючи два компоненти шприца (ри = 89;. 8).

Діти.

Пр= 077;парат Кеппра^=
®, розчин для орального застосуванl= 5;я, можна призначати дітям віком = 074;ід 1 місяця<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>. Лік= ;ар проводить підбір оптимальноo= 1; лікарської форми, сили дії залежно від віку, мас&#= 1080; тіла та дози. Препарат не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я дітям віком до 1 місяця у з= в’язку з відсутністn= 2; даних щодо безпеки та ефективносm= 0;і такого застосуванl= 5;я. = 53;еобхідно мати на увазі, що не можна засто = 89;овувати препарат у формі таблеток дл= 03; початковогl= 6; лікування дітей з масо= 102; тіла нижче 25 кг у разі призначеннn= 3; високих доз; пацієнтам, які не можут= 100; ковтати таблетки; дл= 103; застосуванl= 5;я у дозах, нижче 250 мг; у таких випадках не = 86;бхідно застосовувk= 2;ти у формі розчину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Без= ;пека застосуванl= 5;я препарату я = 82; монотерапіo= 1; для дітей та підлітків в= 10;ком до 16 років не встановленk= 2;.

Передозува&= #1085;ня.

Симптом = 80;.

П= ри передозуваl= 5;ні препарату Кеппра^{®<=
/sup>
спостерігаl=
3;ися
сонливість,
збудження, а=
075;ресія,
пригніченнn=
3;
дихання,
пригніченнn=
3;
свідомості,
кома.}

Ліку&#= 1074;ання.

У разі гострого передозуваl= 5;ня необхідно промити шлунок або викликати блювання. Специфічноk= 5;о антидота ле = 74;етирацетам&#= 1091; немає. При необхідносm= 0;і проводити симптоматиm= 5;не лікування, у т. ч. з використанl= 5;ям гемодіалізm= 1; (виводиться 60 % леветирацеm= 0;аму та 74 % о&#= 1089;новного метаболіту).

Побічні реакції. <= /o:p>

Н= айчастіше повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції, як назофарингo= 0;т, сонливість, головний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть і запамороч = 77;ння. Профіл&#= 1100; побічних явищ, що наводиться, ґрунтуєтьсn= 3; на узагальн= 02;ючому аналізі дан = 80;х плацебо-кон = 90;рольованих клінічних випробуванn= 0;, у яких загалом взяли участ= 00; 3416 пацієнтів, які отримували леветирацеm= 0;ам. Ці дані допо= 074;нюються використанl= 5;ям леветирацеm= 0;аму у відповідн = 80;х розширених відкритих дослідженнn= 3;х, а також п= 086;стмаркетин&= #1075;овим досвідом. Профіль безпеки леветирацеm= 0;аму, як правило, схожий у різних вікових групах (дорослі і діти) при застосуванl= 5;і за різними встановленl= 0;ми показаннямl= 0; при епілепсії.

Побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся у клінічних дослідженнn= 3;х (стосовно дорослих, підлітків, дітей і немовлят віком від 1 мі&= #1089;яця) і протягом постмаркетl= 0;нгового періоду, перераховаl= 5;і в наступній таблиці за класами систем органів з визначенняl= 4; їхньої частоти. Частота визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (≥ 1= /10), часто (≥ 1/100 до < 1/10= ), нечасто (≥ 1/1000 д&#= 1086; < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000) і дуже рідко (< 1/10000).

Таблиця 5

Кла = 89;и систем органів за MedDRA<= o:p>	Частот= 072; побічних реакцій
дуже часто (≥ 1/10)	часто (≥ 1/100 до < 1/10)	нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)	рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000)	дуже рідко (< 1/10000)
&= #1030;нфекції та інвазії	Назофаринг= 110;т<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>	&= #1030;нфекції	<= o:p>
&= #1056;озлади з боку крові та лімфатично= 111; системи	<= o:p>	<= o:p>	&= #1058;ромбоцитоп= ;енія, &= #1083;ейкопенія<= /o:p>	&= #1053;ейтропенія= ;, панцитопен= 110;я, &= #1072;гранулоцит= ;оз	<= o:p>
&= #1056;озлади з боку імунної системи	<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>	&= #1056;еакція на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами = (DRESS-= синдром)¹, гo= 0;перчутливі= 089;ть (включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк і анафілаксі= 102;)<= o:p>	<= o:p>
&= #1056;озлади харчування та обміну речовин	<= o:p>	&= #1040;норексія	&= #1047;більшення маси тіла, зменшення маси тіла	&= #1043;іпонатрієм= ;ія	<= o:p>
&= #1055;сихічні розлади	<= o:p>	Депресія, ворожість/ агресивніс= 090;ь, тривожніст= 100;, безсоння, нервозніст= 100;/ дратівливі= 089;ть<= o:p>	Спроби самогубств= 072;, суїцидальн= 110; думки, психотичні розлади, аномальна поведінка, галюцинаці= 111;, гнів, сплутаніст= 100; свідомості, <= br> панічні атаки, емоц= ;ійна лабільніст= 100;/ &= #1079;міни настрою, збудження<= o:p>	&= #1057;уїцид, розлади особистост= 110;, аномальне мислення, делірій	Обсесивно-l= 2;омпульси-вн&#= 1080;й розлад²<= /p>
&= #1056;озлади з боку нервової системи	&= #1057;онливість, головний біль	&= #1057;удоми, порушення рівноваги, запамороче= 085;ня, &= #1083;етаргія, тремор	&= #1040;мнезія, порушення пам’яті, атаксія, порушення координаці= 111;, &= #1087;арестезія, розлади уваги	Гіперкінез= ;ія,= дискінез&#= 1110;я, хореоат= 077;тоз, пl= 6;рушення ходи, енцефалопа= 090;ія, пl= 6;силення судом, злоякісний нейролепти= 095;ний синдром³<= o:p> <= o:p>	<= o:p>
&= #1056;озлади з боку органів зору	<= o:p>	<= o:p>	&= #1044;иплопія, розмитість зору	<= o:p>	<= o:p>
&= #1056;озлади з боку органів слуху та рівноваги	<= o:p>	&= #1042;ертиго	<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>
&= #1055;орушення з боку серця<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>	&= #1055;одовження інтервалу QT на ЕКГ	<= o:p>
&= #1056;озлади з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	<= o:p>	&= #1050;ашель	<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>
&= #1064;лунково-киm= 6;кові розлади	<= o:p>	&= #1044;іарея, диспепсія, нудота, блювання, біль у живот&= #1110;	<= o:p>	&= #1055;анкреатит<= /o:p>	<= o:p>
&= #1043;епатобіліа= ;рні розлади	<= o:p>	<= o:p>	Від = 93;илення від норми результаті= 074; печінкових проб	&= #1043;епатит, печінкова недостатні= 089;ть <= o:p>	<= o:p>
Роз = 83;ади з боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>	<= /p>	Гос = 90;ре ураження нирок	<= /p>
&= #1056;озлади з боку шкіри та підшкірної клітковини	<= o:p>	&= #1042;исипання	&= #1045;кзема, свербіж, алопеція	&= #1058;оксичний епідермаль= 085;ий некролі= 079;, синдром &#= 1057;тівенса– Джонсона, мультиформ= ;на еритема	<= o:p>
&= #1056;озлади з боку скелетної мускулатур= 080; та сполучно&#= 1111; тканини	<= o:p>	<= o:p>	&= #1052;іалгія, м’язова слабкість	Раб = 76;оміоліз і підвищення рівня кр&#= 1077;атинфосфок= іна-зи в крові³<= o:p>	<= /p>
&= #1047;агальні розлади	<= o:p>	&= #1040;стенія/ &= #1089;томлюваніс= ;ть	<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>
&= #1058;равми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;	<= o:p>	<= o:p>	&= #1058;равми	<= o:p>	<= o:p>

¹Диk= 4;. нижче «Опис окрем = 80;х побічних ре = 72;кцій».

² Піk= 6; час постмаркетl= 0;нгового нагляду дуж = 77; рідкісні випадки розвитку обсесивно-к = 86;мпульсивни&#= 1093; розладів (ОКР) спостерігаl= 3;и у пацієнтів = 079; ОКР або психічними порушеннямl= 0; в анамнезі.

³ Поширеністn= 0; значущо вищ = 72; у японців порівняно з пацієнтами не японського походження.

Опис окремих побічних реакцій

Полo= 0;органні реакції гіперчутлиk= 4;ості

Про поліорганнo= 0; реакції гіперчутлиk= 4;ості (також відом= 110; як реакція н= 072; лікарський засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними = 89;имптомами (DRESS-синдром)) рідко повід = 86;мляли у пацієнтів, які отримували = 83;ікування леветирацеm= 0;амом. Клінічні прояви можуть розвинутисn= 3; через 2–8 тижнів післ= 03; початку лікування. Ц= 110; реакції різні за про= 103;вами, але зазвича = 81; супроводжуn= 2;ться гарячкою, висипанням, набряком обличчя, лімфаденопk= 2;тією, гематологіm= 5;ними відхиленняl= 4;и та можуть бути пов’язані з ураженням р= 10;зних систем органів, переважно печінки. При підозрі на поліорганнm= 1; реакцію гіп = 77;рчутливост&#= 1110; леветирацеm= 0;ам слід відмін = 80;ти.

Ризик анорексії зростає при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і леветирk= 2;цетаму з топіра = 84;атом.
При проявах алопеції у деяких випадках ві = 76;значалося відновленнn= 3; волосяного покриву після припинення застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму.

При проява = 93; панцитоп = 77;нії у деяких випадках спостерігаl= 3;ося пригніченнn= 3; кісткового мозку.

Випадки енцефалопаm= 0;ії звичайно виникали на початку лікування (від декільк= 086;х днів до кількох місяців) і були оборот = 85;ими після припинення лікування.=

Дітl= 0;.

Загалом 190 пацієнтів в= 10;ком від 1 місяця до 4 років отр&= #1080;мували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих та відкрити = 93; додаткових досліджень. 60 = із цих пацієнтів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. = 047;агалом 645 пацієнтів в= іком 4–16 років отри= мували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих і відкритих = 076;одаткових досліджень. 233 з цих пацієнтів отримували лікування л = 77;ветирацета&#= 1084;ом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. = 042; обох зазначених = 74;ікових групах ці дані доповнені даними щодо застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму у післяреєс = 90;раційний період.

Крім того, у ході післяреєстl= 8;аційного дослідженнn= 3; безпеки лікування препаратом = 86;тримувало 101 немовля віком до 12 місяців. Нових даних = 079; безпеки щод = 86; застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму немовлятам = 79; епілепсією віком до 12 місяців отр = 80;мано не було.

Профіль побічних реакцій леветирацеm= 0;аму загалом схожий у різних вікових групах та пр= 080; всіх затвердженl= 0;х показаннях = 87;ри епілепсії. Результати щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я препарату дітям, отримані у ході плацеб = 86;-контрольов&= #1072;них клінічних досліджень, відповідалl= 0; профілю безпеки леветирацеm= 0;аму у дорослих, окрім побічних реакцій з боку поведінки т = 72; психіки, які у дітей були більш частими, ніж у дорослих. У дітей та підлітків віком від 4 до = 16 років блювання (ду= 078;е часто, 11,2 %), збудженістn= 0; (часто, 3,4 %), зміна настр = 86;ю (часто, 2,1 %), афективна лабільністn= 0; (часто, 1,7 %), агресія (часто, 8,2 %), аномальна поведінка (ч= 072;сто, 5,6 %) і летаргія (часто, 3,9 %) спостерігаl= 3;ися з більшою ча= 089;тотою, ніж в інших вікових групах або у загальному профілі з безпеки. У немовлят і дітей віком від 1 місяця до 4 років дратівливіl= 9;ть (дуже часто, 11,7 %) та порушенн= 03; координаціo= 1; (часто, 3,3 %) спос&#= 1090;ерігалися з більшою ча= 089;тотою, ніж в інших вікових групах або у загальному профілі безпеки.

У подвійно сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; з безпеки дл= 103; дітей, яке проводилосn= 3; з метою довести не н= 080;жчу ефективнісm= 0;ь препарату, оцінювали в = 87;лив леветирацеm= 0;аму на когнітивні та нейропси = 93;ологічні показники у дітей віком = 074;ід 4 до 16 років з парціальниl= 4;и нападами. Пр= 077;парат Кеппра^=
® не відрізнявсn= 3; (не був менш ефективним) від плацебо щодо зміни від вихідного рівня уваги = 110; пам’яті за шкалою Leiter-R, сумарного показника перевірки пам’яті у по= 087;уляції відповідно до протокол = 91;. Результати, пов’язані з поведінковl= 0;ми та емоційними функціями, вказували н = 72; погіршення у пацієнтів, яких лікували леветирацеm= 0;амом, агресивної поведінки, щ= 086; визначаласn= 0; стандартизl= 6;вано і систематичl= 5;о та з використанl= 5;ям валідизl= 6;ваних засобів (СВСL – Achenbach Child Behavior Checklist –= ; Контро&#= 1083;ьний список дитячої поведінки Ахе&#= 1085;баха). Однак m= 1; пацієнтів, які отримували леветирацеm= 0;ам у ході довгострокl= 6;вого відкритого дослідженнn= 3; подальшого спостережеl= 5;ня, у середньом = 91; не спостерігаl= 3;ося погіршення поведінковl= 0;х та емоційни = 93; функцій, зокрема пок = 72;зники агресивної поведінки н = 77; були гіршим = 80; за вихідний рівень.

По= відомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua».<= o:p>

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.=

Піс= ;ля першого відкриття упаковки: 7 місяців.<= /p>

У= ;мови зберігання.

Збе= ;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

У= ;паковка.

По 300 &= #1084;л у флаконі; по 1 флакону з мірним пластиковиl= 4; шприцом у па= 095;ці з картону з маркуванняl= 4; українськоn= 2; мовою.

Ка = 90;егорія відпуску. За рецептом= ;.

Виробни&= #1082;.

НекстФарма САi= 7;, Франція /

NextРharma SAS, France.

&= nbsp;

Мі = 89;цезнаходже&#= 1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

17 Роу= ;те де Меула = 85;, 78520 Лімау, Фра= ;нція /

17 Route de Meulan, 78520 Limay, France.

Заявник.=

ЮСБ Фарма С.А., Бельгія /

UCB Рharma S.A., Belgium.

Мі = 89;цезнаходже&#= 1085;ня заявника.

Ал= 083;е де ля Решер = 96; 60, В-1070 Брюссель - Бельгія /

Allee de la Recherche 60, B-= 1070 Bruxelles - Belgium.=

Ступінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті=	Кліренс креатиніну, (мл/хв/1,73 м²)=	Режим дозування=
Нормальна функція нирок	Ͱ= 5; 80	від 500 до 1500 мг 2 рази на добу<= /span>=
Легкий ступінь =	50–79	від 500 до 1000 мг 2 рази на добу<= /span>=
Середній ступінь=	30–49	від 250 до 750 мг 2 рази на добу<= /span>=
Тяжкий ступінь=	< 30	від 250 до 500 мг 2 рази на добу<= /span>=
Термінальн= ;а стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі^(1)<= /sup>)=	–	від 500 до 1000 мг 1 раз на добу⁽²⁾⁼=

Ст = 91;пінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті	Кл= 10;ренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)	До = 79;а та частота застосуван= 085;я⁽¹⁾
Не = 84;овлята віком від 1 до < 6 місяців	Не = 84;овлята віком від 6 до= ; 23 місяців, діти та підл&= #1110;тки з масою тіла менше 50 кг
Но = 88;мальна функція нирок	≥ 80	7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг) двічі на добу	10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг= ;) двічі на добу
Ле = 75;кий ступінь	50–79	7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) двічі на добу	10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг= ;) двічі на добу
Се = 88;едній ступінь	30–49	3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) двічі на добу	5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/к = 75;) двічі на добу
Тя = 78;кий ступінь	< 30=	3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг) двічі на добу	5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кk= 5;) двічі на добу
Те = 88;мінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі)	–=	7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) один раз на добу ^{(2) (4)}	10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг= ;) один раз на добу ^{(3) (5)}

Маса тіла	Початк&= #1086;ва доза – 10 мг/кг двічі на добу	Максим&= #1072;льна доза – 30 мг/кг двічі на добу<= /p>
6 кг⁽¹⁾⁼	60 мг (0,6 мл) двічі на добу	180 мk= 5; (1,8 мл) двічі на добу
10 кг⁽¹⁾	100 мk= 5; (1 мл) двічі на добу	300 мk= 5; (3 мл) двічі на добу
15 кг⁽¹⁾	150 мk= 5; (1,5 мл) двічі на добу	450 мk= 5; (4,5 мл) двічі на добу
20 кг⁽¹⁾	200 мk= 5; (2 мл) двічі на добу	600 мk= 5; (6 мл) двічі на добу
25 кг= ;=	250 мk= 5; двічі на добу	750 мk= 5; двічі на добу
Ві&#= 1076; 50 кг⁽²⁾⁼	500 мk= 5; двічі на добу	1500 м = 75; двічі на добу

Ма = 89;а тіла	По = 95;аткова доза – 7 мг/кг= дв= 10;чі на добу	Ма = 82;симальна доза – 21 мг/кг дв= 10;чі на добу
4 кг=	28 мг = (0,3 мл) двічі на добу	84 мг = (0,85 мл) двічі на добу
5 кг=	35 мг = (0,35 мл) двічі на добу	105 мг= (1,05 мл) двічі на добу
7 кг=	49 мг = (0,5 мл) двічі на добу	147 мг= (1,5 мл) двічі на добу