MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D46575.4304BCF0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D46575.4304BCF0 Content-Location: file:///C:/6811CAB8/UA132290101_B148.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
ЛЕЙПРОРЕЛІН САНДОЗ®
(LEUPRORELIN SANDOZ=
®)
Склад:
діюча
речовина: лейпрореліну ацетат;
1
імплантат містить 3,6 мг лейпрореліну (у формі лейпрореліну ацетату);
допоміжна
речовина: сополімер молочної та гліколевої кислот (1:1).
Лікарська
форма. Імплантат.=
Основні фізико-хімічні властивості: імплантат від білого до злегка жовтуватого кольору з однорідною
поверхнею.
Фармакотерапевтична
група. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону. Код АТХ L02A E02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Ак=
тивна
речовина препарату Лейпрорелін Сан=
доз®
– лейпрореліну ацетат – є синтетичним аналогом природного гіпоталамусного
гонадотропін-рилізинг гормону (ЛГРГ), який контролює виділення гонадотропін=
ових
гормонів ЛГ (лютеїнізуючий гормон) та ФСГ (фолікулостимулюючий гормон)
передньою долею гіпофіза. Ці гормони стимулюють синтез стероїдів статевими
залозами.
На=
відміну
від фізіологічного ЛГРГ, який виділяється гіпоталамусом пульсоподібним чино=
м,
лейпрореліну ацетат (який ще називають агоністом ЛГРГ) забезпечує постійну
блокаду ЛГРГ-рецепторів гіпофіза протягом усього періоду лікування, внаслід=
ок
чого гіпофіз перестає сприймати і реагувати на початкову короткочасну
стимуляцію (понижувальна регуляція). Внаслідок зворотного пригнічення секре=
ції
гіпофізом гонадотропіну відбувається зниження рівнів тестостерону, який впл=
иває
на ріст ракової тканини простати. За нормальних обставин ця тканина
стимулюється дигідротестостероном, який виділяється у відповідь на зниження
рівня тестостерону у клітинах простати.
По=
стійний
прийом лейпрореліну ацетату забезпечує зменшення кількості та чутливості (т=
ак
звана понижувальна регуляція) рецепторів гіпофіза і, як наслідок, зниження рівнів ЛГ, ФСГ та ДГТ. Це, у с=
вою
чергу, зумовлює зниження рівнів тестостерону до кастратного діапазону. Досл=
ідження
на тваринах продемонстрували антиандрогенний ефект та гальмування росту
карциноми простати. Згідно з
експериментальними та клінічними дослідженнями місячний курс лікування
лейпрореліном ацетатом після початкової стимуляції забезпечує зниження секр=
еції
гонадотропіну. У чоловіків підшкірне введення лейпрореліну ацетату спочатку
спричиняє зростання рівнів ЛГ та ФСГ, що супроводжується тимчасовим зростан=
ням
рівнів тестостерону та дигідротестостерону. Через короткочасне погіршення
клінічної картини у перші три тижні лікування, яке спостерігалося у поодино=
ких
випадках, чоловікам з раком простати на початковому етапі лікування можна
призначити додатковий прийом антиандрогенів. Тривалий прийом лейпрореліну
ацетату, навпаки, спричиняє зниження рівнів ЛГ та ФСГ. Рівні андрогенів у
чоловіків знижуються до значень, які фіксуються після хірургічного видалення
обох яєчок. Ці зміни зазвичай відбуваються за 2-3 тижні після початку терап=
ії
і зберігаються протягом усього подальшого лікування. Разом з тим, розг=
лядаючи
варіант лікування лейпрореліном ацетатом, необхідно оцінити гормональну чут=
ливість
ракової тканини простати та потенційні терапевтичні переваги орхіектомії. П=
ри
необхідності орхіектомію можна замінити місячними прийомами ацетату
лейпрореліну. Згідно з отриманими =
даними
постійним прийомом ацетату лейпрореліну можна підтримувати кастратні рівні
тестостерону понад 5 років.
Фармакокінетика.
Пі=
сля
ін’єкції імплантата починається постійне виділення ацетату лейпрореліну
(активна речовина препарату) з полімерної основи (що також містить гліколев=
у та
молочну кислоти у співвідношенні 1:1), яке триває протягом 1 місяця. З часом
полімер розкладається аналогічно тому, як це відбувається з хірургічним шов=
ним
матеріалом.
За=
1
годину після введення в сир=
оватці
крові вимірювалися рівні активної речовини препарату 676 пг/мл. Сироваткові
рівні лейпрореліну зберігалися вище рівня визначення протягом понад =
1
місяця. Після двох ін’єкцій препарату з
інтервалом у 28 днів сироваткові показники лейпрореліну вище рівня визначен=
ня
зберігалися до 67 днів після введення першого імплантата. Рівні тестостерону
лишалися у кастратному діапазоні протягом 70-77 днів після початку лікуванн=
я.
Хронічне введення препарату забезпечує стале зниження рівнів тестостерону до
кастратного діапазону без тимчасових стрибків як на початковому етапі
лікування. Об’єм розподілу
лейпрореліну у чоловіків
становить 36 л і загальний
кліренс – 139,6 мл/хв. У пацієнтів з нирковою недостатністю у деяких випадк=
ах
реєструвалися підвищені рівні лейпрореліну; у пацієнтів з печінковою
недостатністю, навпаки, мали місце нижчі рівні. Однак це спостереження
вважається таким, що не має клінічного значення.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лі=
кування
гормонозалежного раку простати, що прогресує.
Протипоказання.
Взаємодія
з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Вз=
аємодія
з іншими лікарськими засобами невідома.
Ос=
кільки
антиандрогенна терапія може подовжувати інтервал QT, слід ретельно оцінити
можливість супутнього застосування препарату Лейпрорелін Сандоз®=
із
лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT або можуть спричиняти
двонаправлену тахікардію, такими як протиаритмічні лікарські засоби класу IA
(наприклад хінідин, дизопірамід) або класу III (наприклад аміодарон, сотало=
л,
дофетилід, ібулітід), метадон, моксифлоксацин, нейролептики та інші (див.
розділ «Особливості застосування»).
Особливості
застосування.
Пацієнти з гіпертонією потребують ретельного моніторингу. Існує
підвищений ризик виникнення депресії у пацієнтів, які застосовують антагоні=
сти
гонадотропін-рилізинг-гормонів.
На=
початку
лікування часто відбувається короткочасне зростання сироваткових рівнів
тестостерону, яке може супроводжуватися тимчасовим загостренням певних
клінічних симптомів (виникнення або загострення осталгії, непрохідність сеч=
ових
шляхів із відповідними ускладненнями, компресія спинного мозку, міастенія н=
іг,
лімфонабряк). При продовженні лікування препаратом ускладнення зазвичай самостійно минають=
.
Мо=
жливе
виникнення алергічних та анафілактичних реакцій, зокрема як місцевих реакці=
й у
місці введення так і системних реакцій.
На
початковому етапі лікування для послаблення тяжкості можливих ускладнень
(початкове зростання тестостерону та загострення клінічної симптоматики) мо=
жна
розглянути доцільність призначення додаткових відповідних антиандрогенів.
Ус=
пішність
терапії слід регулярно контролювати за допомогою клінічних випробувань
(пальцевого ректального дослідження простати, УЗД, скелетної сцинтиграфії,
комп’ютерної томографії) та аналізів рівня фосфатази та або концентрації простат-специфічного
антигену (ПСА) і тестостерону в сироватці крові.
Гі=
погонадизм,
що виникає при тривалому лікуванні аналогами ЛГРГ та/або орхектомії, може
призвести до остеопорозу з підвищеним ризиком переломів. Розвиток остеопоро=
зу є
більш вираженим після орхіектомії (з підвищеним рівнем кортизолу), ніж після
введення аналогів ЛГРГ.
У =
пацієнтів,
що піддаються високому ризику, додаткове введення бісфосфонатів може запобі=
гти
демінералізації кісток.
Ду= же ретельного моніторингу потребують пацієнти з метастазами у головний або спи= нний мозок, з нервовими розладами та з непрохідністю сечових шляхів, особливо у перші декілька тижнів лікування. У поодиноких випадках у таких пацієнтів спостерігалася компресія спинного мозку та недостатність ниркової функції.<= o:p>
При
лікуванні препаратом Лейпрорелін С=
андоз®
тести на допінг можуть показувати позитивний результат.
Зм=
іна
толерантності до глюкози спостерігалась у деяких пацієнтів, які отримували
аналоги ЛГРГ. Пацієнти з діабетом потребують моніторингу під час лікування
препаратом.
Антиандрогенна терапія може подовжувати інте=
рвал
QT.
У
пацієнтів з подовженням інтервалу QT в анамнезі (або з відповідними фактора=
ми
ризику), а також у пацієнтів, які отримують супутні лікарські засоби, які
можуть продовжити інтервал QT (див. розділ «Взаємодія
з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») лікарі повинні о=
цінити
співвідношення ризику до користі, у тому числі імовірність двонаправленої
тахікардії, перш ніж розпочати лікування препаратом.
Застосування у період вагітності або годування
груддю.
Пр=
епарат призначений для лікування лише пацієнтів
чоловічої статі.
Здатність впливати на швидкість реакції при
керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Че=
рез
виникнення у деяких пацієнтів втоми, а іноді дуже сильної втоми, особливо на
початковому етапі лікування, що може бути зумовлено основною пухлинною
хворобою, препарат навіть при правильному застосуванні може пригнічувати
гостроту реакцій і негативно впливати на здатність керувати автомобілем та
працювати зі складним механічним обладнанням. Алкоголь посилює цей негативн=
ий
вплив. Слід також враховувати імовірність виникнення побічних реакцій з боку
нервової системи та органів зору.
Спосіб
застосування та дози.
Ре=
комендована
доза становить 3,6 мг лейпрореліну 1 раз на місяць.
У
виняткових випадках після другого
прийому препарату лікування можна =
призупинити
на період до 2 тижнів без втрати терапевтичної ефективності.
=
Захисний ковпачок Імплантат
=
span>=
Голка Поршень шприца=
span>=
Пр=
епарат
повинен вводити лікар з досвідом
проведення протипухлинної терапії. Імплантат вводиться під шкіру у ділянку
живота.
Дезінфікувати місце майбутньої ін’єкції на
передній стінці черевної порожнини нижче лінії пупка. Візуально перевірити
шприц на наявність імплантата в ка=
мері. У
разі необхідності оглянути шприц проти світла та обережно струснути його.
Повністю витягнути поршень шприца у крайнє кінцеве положення, в цей час має відбутися декілька клацань поршня. =
Зняти
з голки захисний ковпачок.
П’ять клацань
Зауваження: поршень зможе рухатися вперед, і= мплантат ввести лише після його попереднього встановлення у крайнє кінцеве положення.<= o:p>
<= o:p>
Взяти шприц в одну руку. Пальцями іншої руки
зібрати шкіру у складку. Спрямувавши голку отвором догори під невеликим кутом, повністю вв=
ести
голку майже паралельно до шкіри у підшкірну тканину живота нижче лінії пупк=
а.
Обережно витягнути голку приблизно на 1 см (= що створить пункційний канал для імплантата). Для введення імплантата у пункці= йний канал повністю просунути поршень шприца вперед до упору, положення якого бу= де підтверджено чутним клацанням.<= o:p>
=
Клацання
Витягти голку. Для перевірки правильності вв=
едення
імплантата переконатися, що білий край поршня виглядає з краю голки.=
<= o:p>
Як правило, за 3 місяці можна визначити, чи є карцинома простати андрогенчутливою. Головним діагнос= тичним параметром є аналіз концентрації простатичного специфічного антигену (ПСА),= яка зазвичай більша за 10 нг/мл в акти= вному стані розвитку пухлини. У пробах значення ПСА визначено після вилучення андрогену із застосуванням препарату у дозі 3,6 мг. Однак показники ПСА, як і загалом показники тестостерон= у, слід визначати до початку та після застосування препарату протягом 3 місяці= в. Результати тестів вважаються позитивними, якщо за 3 місяці концентрація тестостерону знаходиться на рівні стерильності (< 1 нг/мл), а значення П= СА зменшене. Зменшення значення ПСА (приблизно на 80 % від базової) на ранній стадії можна розглядати як позитивний індикатор довгострокової відповіді при вилученні андрогену. У такому випадку показана гормоносупресивна терапія. <= o:p>
Результати тестів вважаються негативними, якщо значення ПСА залишається
незмінним або збільшується разом зі зменшенням тестостерону у пацієнта. У т=
аких
випадках продовження гормоносупресивної терапії неприйнятне.
Однак, якщо у пацієнта визначається клінічна відповідь (наприклад зменш=
ення
больових відчуттів, скарг на біль при сечовипусканні та відновлення нормаль=
ного
розміру простати), недостовірно негативні результати потрібно взяти до уваги. У таких рідкіс=
них
випадках застосування Лейпрореліну САНДОЗ® 3,6 мг необхідно
продовжити протягом наступних трьох місяців, а також відстежувати значення ПСА. Крім того,
клінічну симптоматику пацієнта слід ретельно відслідковувати.
Як правило, терапія застарілих гормонозалежних карцином простати із застосуванням препарату пот=
ребує
тривалого терміну лікування.
Не=
обхідно
регулярно перевіряти терапевтичний ефект лікування за допомогою клінічних
обстежень (ректальна пальпація простати, ультразвукова ехографія, сканування
кісток, комп’ютерна томографія) та дослідження рівнів фосфатази або
простатичного специфічного антигену (ПСА) і сироваткового тестостерону
(особливо при виникненні ознак
прогресування пухлини, незважаючи на адекватну терапію).
Діти.
Не
застосовувати для лікування дітей.
Передозування.
На=
явні
дані не містять відомостей про симптоми інтоксикації.
У випадку передозування пацієнту слід надати симптоматичне лікування,=
у
разі потреби провести підтримуючу терапію.
Побічні
реакції.
Че=
рез
пригнічення певних статевих гормонів можуть розвиватися небажані побічні
ефекти. За частотою побічні ефекти розподіляються таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто
(≥ 1/1000 до < 1/100),
поодинокі (≥ 1/10000<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> до
< 1/1000), рідкісні =
(< 1/10000), частота невідома (отримані дані не дають змоги оціни=
ти
частоту поширення).
На=
йпоширенішими
побічними ефектами лікування лейпрореліном є припливи та посилене
потовиділення. Ці явища виникають із частотою 10 %.
На=
початку
лікування, як правило, спостерігається короткочасне підвищення концентрації
тестостерону в сироватці крові, що може тимчасово погіршити певні симптоми
захворювання (біль у кістках або посилення болю у кістках, обструкція
сечовивідних шляхів і її наслідки, компресія спинного мозку, м’язова слабкі=
сть
ноги, лімфатичні набряки). Це посилення симптомів зазвичай регресує спонтан=
но, без
необхідності відміни лейпрореліну.
З боку
нервової системи
Нечасто: головний біль, запаморочення, занепокоєн= ня, галюцинації, депресія= , непритомність, гіпестезія, безсон= ня, летаргія, порушення пам’яті, зміни настрою, нервозність, нейром’язові розл= ади, оніміння, парестезія, периферична нейропатія, порушення смакової чутливості, судоми або загострення вже існуючих симптомів.<= o:p>
Рідк=
існі: смакові розлади, порушення нюху,
мимовільні рухи, безсоння, розлади зору, розлади чутливості шкіри, інсульт
гіпофіза після першого введення лейпрореліну у пацієнтів з аденомою гіпофіз=
а, випадки по=
яви у
хворих думки про самогубство та суїцидальні спроби.
З боку
дихальної системи
Часто: задишка=
, кашель, ф=
арингіт.
Нечасто: утруднене дихання, кровохаркання,
емфізема, носова кровотеча, плевральний випіт, шум тертя плеври, пневмонія,
фіброзні утворення у легенях, інфільтрати у легенях, розлад дихання, застій=
у
синусах.
З боку
травного тракту
Част=
о: нудота, блювання, діарея або запо=
р, метеоризм,
сухість у роті, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастроінтестинальні порушення з
можливою кровотечею, порушення функції печінки, підвищення апетиту, поліпи прямої кишки, спрага.
З боку
шкіри та підшкірних тканин
Неча=
сто: висипання, макулопапульозні висип=
ання,
алопеція, нічна пітливість, дерматит, сухість шкіри, свербіж, підвищений/зниж=
ений
ріст волосся, відчутт=
я клубка
у горлі, пігментація, пошкодження шкіри, кропив’янка.
Рідкісні: карцинома шкіри/вуха.
З боку опорно-рухового апарату=
та
сполучної тканини
Часто: артралгія.
Нечасто: =
анкілозуюч=
ий
спондиліт, міалгія, т=
азовий
фіброз, перелом хребта, параліч, тендосиновіїтподібні симптоми, осалгія.
З боку
сечостатевої та репродуктивної системи
Дуже
часто: послаблення лібідо та статевої потенції.
Часто: дизурія, рідкісне сечовиділення, біль при сечовипусканні, ніктурія,
олігурія, полакіурія.
Нечасто: гематурія, біль у яєчках, атрофія яєчок, спазми у сечовому міхурі,
нетримання сечі, розлади функції пеніса, біль
у ділянці простати, інфекції сечостатевого тракту.
З боку
ендокринної системи
Нечасто:
гінекомастія, цукровий діабет, збільшення щитовидної залози.
Рідк=
існі: випадки крововиливів у гіпофіз після першого
призначення у пацієнтів з аденомою гіпофіза.
З боку обміну
речовин, метаболізму
Часто: підвищ=
ення апетиту.
Нечасто: зниження апетиту, зміни метаболіч=
ного
стану хворих на цукровий діабет (зниження або підвищення рівня глюкози в
крові), патологічне збільшення маси тіла, гіперкальціємія та
гіперкреатинемія, дегідратація, гіперліпідемія (збільшення загального
холестерину, ліпопротеїнів низької щільності, тригліцеридів), гіперфосфатем=
ія,
гіпоглікемія, гіпопротеїнемія, гіпонатріємія, гіперурикемія,
гіпербілірубінемія, втрата маси.
З боку
серцево-судинної системи
Дуже
часто: припливи з епізодами посиленого потовиділення, вазодилатація.
Нечасто: стенокардія, аритмія, відчуття
серцебиття, зміни артеріального тиску (артеріальна гіпертензія або артеріал=
ьна
гіпотензія), брадикардія, хронічна серцева недостатність, зміни на електрокардіограмі
(ЕКГ), аускультативні шуми, інфаркт міокарда, флебіт, емболія легеневої
артерії, інсульт, синкопе, тахікардія, тромбози, транзиторні ішемічні атаки,
варикозне розширення вен.
Невідомо:=
подовження
інтервалу QT. З боку системи крові та лімфатичної системи Нечасто:<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> анемія, е=
кхімози,
лімфедема, збільшення протромбінового та часткового тромбопластинового часу,
тромбоцитопенія, лейкоцитоз, лейкопенія, еозинофілія.
Системні
порушення та реакції у місці введення
Рідкісні: втома, реакції світлочутливості, набряки у
ділянці скроневої кістки, жовтяниця, місцеві шкірні реакції, зокрема
почервоніння шкіри у місці ін’єкції, яке зазвичай минає при подальшому
лікуванні.
Нечасто: реакції у місці введення, включаю=
чи біль,
запалення, стерильний абсцес, ущільнення тканин, гематому.
З боку
імунної системи
Рідкісні: системні алергічні реакції (гаряч=
ка,
свербіж, шкірні висипання), анафілаксія.
З боку
органів зору
Нечасто: порушення зору, амбліопія, затуманений зір, офтальмологічні порушення,
сухість ока.
З бо=
ку
органів слуху та вестибулярного ап=
арату
Нечасто: порушення слуху, шум у вухах.
Новоутворення
Нечасто: =
неочікуване
загострення раку передміхурової залози, агравація раку передміхурової залоз=
и.
Лабораторні
дослідження
Нечасто: зростання рівнів таких ферментів,=
як
лактатдегідрогеназа (ЛДГ) і лужна фосфатаза (ЛФ), а також трансаміназ, зокр=
ема
АЛТ (аланінамінотрансфераза сироватки крові), АСТ (аспартатамінотрансфераза
сироватки крові) та γ-ГТ, підвищений вміст креатиніну фосфокінази в кр=
ові,
підвищений вміст тригліцеридів, збільшений протромбіновий час, тривале
згортання крові.
Невідомо: в окремих випадках абсцес у місці ін’єкції.=
Примітка
Ре=
акцію на
терапію препаратом можна контролюв=
ати
шляхом вимірювання сироваткових рі=
внів
тестостерону, кислої фосфатази та ПСА. На початку терапії рівні тестостерону
зазвичай зростають, а потім протягом двох тижнів знижуються. За 2–4 тижні р=
івні
тестостерону сягають значень, таких як при видаленні яєчок, і лишаються на цьому рівні протягом усього
подальшого лікування.
Пі=
д час
лікування препаратом може зменшув=
атися
щільність кісткової тканини. Реактивні кісткові зміни можна контролювати за
допомогою кісткової сцинтиграфії.
На
початковому етапі лікування можливе зростання рівнів кислої фосфатази минущ=
ого
характеру. Зазвичай за декілька тижнів значення відновлюються до нормального
рівня.
Термін
придатності. =
3 роки.
Умови
зберігання.
Зб=
ерігати
при температурі не вище 30 °C.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
1 прозо=
рий,
попередньо заповнений шприц з імплантатом та металевою голкою із захисним
ковпачком з поліетилену разом із вологопоглиначем в алюмінієвому пакеті. По=
1
або 3, або 6 пакеті=
в у
картонній коробці.
Категорія
відпуску.
За
рецептом.
Виробник.
Випуск серії:
Ев=
ер Фарма
Йена ГмбХ/
Ever=
span> Phar=
ma Jena=
GmbH=
.
ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ/
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG.
Місцезнаходження виробника та його адреса мі=
сця
провадження діяльності.
Отто-Шотт-Штрассе 15, 07745 Йена, Німеччина/
Otto-Schott-Str. 15, 07745 =
span>Jena, Germany<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>.
Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія/
Mondseestrasse 11=
, 4866 Unterach am Attersee, Austria<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>.