ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ВІМІЗИМ^®⁼<= /span>

(VIMIZIM^®)

Склад:

діюча речовина: = елосульфаза альфа;

= 1 мл розчину містить 1 мг елосульфази альфа; 1 флакон містить 5 мг елосульфази а= льфа;

до= поміжні речовини: натрію ацетат, тригідрат; натрію дигідрофосфат, моногідрат; L-аргініну гідрохлорид; сорбіт (Е 420); полісорбат 20; вода для ін’є= кцій.

Лікарська форма.= Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: розчин від прозорого до злегка опалесціюючог= о, від безбарвного до блідо-= жовтого кольору.=

Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на травну систему та метаболічні процеси= . Ферменти. Код <= /span>ATХ A16A B12.

Елосульфаза альфа – це рекомбінантна форма людської N-ацетилгалактозамін-6-сульфатази (rhGALNS), що виробляється у культу= рі клітин яєчників китайського хом’яка за технологією рекомбінантної ДНК.
Механізм дії

Мукополісахаридоз – це група розладів лізосомального зберігання, спричинених недостатністю специфічних лізосомальних ферментів, необхідних для катаболізму глюкозаміногліканів (ГАГ). Мукополісахаридоз IVA типу (МПС IVA) характеризується відсутністю або значним зниженням активності N-ацетилгалактозамін-6-сульфатази. Недостатня активність сульфатази спричиняє накопичення субстратів ГАГ: кератинсульфату (КС) та хондроїтин-6-сульфату (C6S) – у лізосомальних відділах клітин в усьому організмі. Накопичення призводить до генералізованої клітин= ної, тканинної та органної дисфункції. Призначення елосульфази альфа – забезпечи= ти екзогенний фермент N-ацетилгалактозамін-6-сульфатазу, що захоплюється лізосомами та посилює катаболізм ГАГ (КС та C6S). Захоплення ферменту клітинами у лізосоми відбувається за участю катіононезалежних рецепторів манозо-6-фосфату, що зумовлює відновлення активності GALNS та кліренсу КС і C6S.

Клінічна ефективність та безпека

У проведених клінічних дослідженнях із застосуванням Вімізиму^®= оцінювався вплив лікування на системні прояви мукополісахаридозу IVA типу (МПС IV= A) за різними доменами, включаючи витривалість, дихальну функцію, швидкість ро= сту та рухливість, а також вміст КС у сечі.

Всього у шести клінічних дослідженнях брали участь та приймали Вімізим^® 235 пацієнтів з МПС IVA.

Безпе= ку та ефективність застосування Вімізиму^® оцінювали у рандомізованому подвійно сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні 3 фази за участю 176 пацієнт= ів з МПС IVA віком від 5 до 57 років. У більшості пацієнтів відзначалися низький зріст, знижена витривалість та симптоми з боку опорно-рухового апарату. Для= участі в дослідженні відбирали пацієнтів, які на початковому рівні могли пройти по= над 30 метрів (м), але менш ніж 325 м у 6-хвилинному тесті ходьби (6 MWT).=

Пацієнти отримували елосульфазу альфа по 2 мг/кг щотижня (n =3D 58) або 2 мг/кг кожні два тижні (n =3D 59), або плацебо (n =3D 59) загалом протягом 24 тижнів.= Перед кожною інфузією усі пацієнти приймали антигістамінні препарати. Первинною кінцевою точкою була зміна відносно початкового рівня відстані у 6 <= /span>MWT порівняно з плацебо на 24-му тижні. Вторинними кінцевими точками були зміни відносно початкового рівня результату 3-хвилинного тесту піднімання сходами (MSCT) та рівнів КС у сечі на 24-му тижні. Всього 173 пацієнти були послідовно відібр= ані для участі у продовженні дослідження, в якому пацієнти отримували 2 мг= /кг елосульфази альфа щотижня або 2 мг/кг кожні два тижні, після чого усіх пацієнтів перево= дили на введення 2 мг/кг щотижня за умови наявності результатів оцінювань на 24-= му тижні.

Первинну та вторинні кінцеві точки оцінювали на 24-му тижні (див. таблицю 1). Змодельований ефект лікування що= до відстані, пройденої за 6 хвилин, порівняно з плацебо, становив 22,5 м (ДІ95, 4,0, 40,9; p <= /span>=3D 0,0174) для пацієнтів, які отримували лікування згідно зі схемою 2 мг/кг на тиждень. Змодельований ефе= кт лікування щодо кількості сходинок, пройдених за 1 хвилину, порівняно з плац= ебо, становив 1,1 сходинки/хвилину (ДІ₉₅, -2,1, 4,4; p =3D 0,4935) для пацієнтів, які отримували лікування = згідно зі схемою 2 мг/кг на тиждень. Змодельований ефект лікування щодо зміни у відсотках рівня КС у сечі, порівняно з плацебо, становив -40,7 % (ДІ₉₅₌, -49,0, -32,4; p < 0,0001) для пацієнтів, які отримували лікув= ання згідно зі схемою 2 мг/кг на тиждень. Відмінність була найбільшою між групами плацебо та щотижневого введення препарату стосовно усіх кінцевих точок. Результати в групі лікування з введенням досліджуваного препарату кожні два тижні стосовно відстані, пройденої за 6 хвилин, або кількості сходинок, пройдених за 1 хвилину, були порівнянними із результатами в групі плацебо. =

Таблиця 1

Результати плацебо-контрольованого клінічного дослідження із введенням досліджуваного препарату у дозі 2 мг/кг на тиждень

N

Вімізим<= sup>®

Плацебо

Вімізим<= sup>® порівняно з
плацебо

Початко-вий рівень

24-й

тиждень

Зміна

Початко-вий рівень

24-й тиждень

Зміна

Різниця м= іж значеннями в колонках «Зміна»

<= /o:p>

58

<= /o:p>

57*

57

59

59

59

6-хвилинний тест ходьби (метрів)

Середнє значення

± середнє відхилення

203,9

±76,32

~~&nb= sp;~~

243,3

± 83,53

~~&nb= sp;~~

36,5

±58,49

~~&nb= sp;~~

211,9

±69,88

225,4

±83,22

~~&nb= sp;~~

13,5

± 50,63

~~&nb= sp;~~

~~&nb= sp;~~

Середнє значення, розраховане на основі моделі^‡

(95 % ДІ)

р-значе= ння

22,5

(ДІ₉₅, 4,0; 40,9)
(p =3D 0,0174)

3-хвилинний тест піднімання сходами (сходинок/хвилину)

Середнє значення

± середнє відхилення

29,6

±16,44

34,9

±

18,39

4,8

±8,06

30,0

±14,05

33,6

±18,36

3,6

±8,51

Середнє значення, розраховане на основі моделі^‡

(95 % ДІ)

р-значе= ння

1,1

(ДІ₉₅, ‑2,1; 4,4)

(p =3D 0,4935)

* Один пацієнт в групі Вімізиму= ^® вибув після першої інфузії.

‡ Середнє значення, розраховане на основі моделі порівняння Вімізиму= ^® та плацебо з поправкою на початковий рівень.

У додаткових продовженнях дослідж= ень у пацієнтів, які отримували елосульфазу альфа у дозі 2 мг/кг щотижня, відзначалося збереження початкового покращення стосовно витривалості та сті= йке зниження рівня КС у сечі протягом періоду до 156 тижнів. =

Діти =

Важливо розпочати лікування якомога раніше.

Більшість пацієнтів, які приймали Вімізим= ^® у ході клінічних досліджень, належали до віково= го діапазону дітей (віком від 5 до 17 років). У відкритому дослідженні 15 діте= й із мукополісахаридозом IVA типу (МПС IVA) віком до 5 років (9 місяців – < 5 рок= ів) отримували 2 мг/кг Вімізиму^® один раз на тиждень впродовж 52 тижнів. Пацієнти продовжували отримувати лікуван= ня протягом ще принаймні 52 тижнів в обсерваційн= ому дослідженні довготривалого подальшого спостереження. Загальна тривалість лікування становила 104 тижні. Результати оцінювання безпеки застосування та фармакодинаміки препарату у цих пацієнтів відповідають результатам, отрима= ним протягом перших 5= 2 тижнів (див. розділ «Побічні реакції»). На початковому рівні серед= нє значення (±СВ) нормалізованої z-оцінки зросту в положенні стоячи становило -1,6 (±1,61). Після перших 52 тижнів лікування нормалізована z-оцінка зросту в положенні = стоячи становила -1,9 (±1,62). На 104-му тижні лікування нормалізована z-оцінка зр= осту в положенні стоячи становила -3,1 (±1,13). Інформацію про застосува= ння препарату дітям див. у розділі «Спосіб застосування та дози».

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні показники елосульфази альфа оцінювали у 23 пацієнтів з мукополісахаридозом IVA типу (МПС IVA), які щотижня отримували внутрішньовенні інфузії 2 мг/кг елосульфази альфа тривалістю близько 4 годин протягом 22 тижнів, та порівнювали показники на 0-му та 22-му тижнях. На 22-му тижні середні значення AUC_0‑t та C_max зросли на 181 % та 192 % відповідно, порівняно з 0-м тижнем.

Таблиця 2

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>    Фармакокінетичні властивості

Фармакокінетичні показники

0-й тиждень
Середнє значення (СВ)=

22-й тиждень
Середнє значення (СВ)=

AUC_0-t=, хвилин • мкг/мл¹

238 (100)

577 (416)

C_{max,
мкг/мл²}

1,49 (0,534)

4,04 (3,24)

CL, мл/хвил= ину/кг³

10,0 (3,73)

7,08 (13,0)

t_{1/2,
хвилин⁴}

7,52 (5,48)

35,9 (21,5)

T_{max,
хвилин⁵}

172 (75,3)

202 (90,8)

^{1 AUC_0-t – площа під кривою «плазмова концентрація-час» від часу нуль до часу останньої придатної для визначення концентра=
ції;}

^{2 C_max –
максимальна спостережувана плазмова концентрація;}

^{3 CL – загальний
кліренс елосульфази альфа після внутрішньовенного введення;}

^{4 t_1/2 – пер=
іод
напіввиведення;}

^{5 T_max–=
час
від нульової до максимальної плазмової концентрації.}

Біотрансформація

Елосульфаза альфа – це білок, що, як очікується, метаболічно деградуватиме шляхом гідролізу пептидів. Відповідно, прогнозується, що порушення функції печінки не впливатиме на фармакокінетику елосульфази альфа.

Виведення

Виведення елосульфази альфа нирками вважається незначним метаболічним шляхом кліренсу. Середній період напіввиведення (t1/2) збільшувався з 7,52 хвилини на 0-му тижні до 35,9 хвилини на 22-му тижні. На 22-му тижні пацієнти чоловічої та жіночої статі мали порівнянний кліренс елосульфази альфа без жодних пов’язаних з віком чи масою тіла тенденцій. Оцінювався вплив антитіл на фармакокінетику елосульфази альфа. Очевидного з= в’язку між загальним титром антитіл та кліренсом елосульфази виявлено не було. Одн= ак у пацієнтів з нейтралізуючими антитілами показники загального кліренсу (CL) б= ули нижчими, а t_1/2 − довшим. Незважаючи на зміни фармакокінетичного профілю, присутність нейтралізуючих антитіл не впливала = на фармакодинаміку, ефективність або безпеку застосування препарату у пацієнті= в, які отримували лікування елосульфазою альфа. Явного накопичення елосульфази альфа у плазмі крові після щотижневого введення не спостерігалося.

Клінічні характеристики.

Показання.

= Лікування мукополісахаридозу IVA типу (синдрому Моркіо А, МПС IVA<= /span>) у пацієнтів будь-якого віку.

Протипоказання. =

= Гіперчутливість, = що становить загрозу для життя (анафілактична реакція), до діючої речовини чи будь-яких допоміжних речовин (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Досліджень щодо взаємодії не проводилося.

Анафілак= сія і тяжкі алергічні реакції
У клінічних дослідженнях спостерігалися випадки анафілаксії та тяжких алергіч= них реакцій. Тому у разі введення елосульфази альфа необхідно забезпечити можливість швидкого надання відповідної медичної допомоги. Якщо виникають т= акі реакції, інфузію негайно припиняють та розпочинають відповідне лікування. С= лід дотримуватися сучасних медичних стандартів для надання невідкладної терапії. Необхідна особлива обережність у разі повторного введення препарату пацієнт= ам, у яких під час інфузії розвинулись алергічні реакції.

Інфузійні реакції

Інфузійні реакції (ІР) були найбіл= ьш частими небажаними реакціями у клінічних дослідженнях. ІР можуть включати алергічні реакції. Перед інфузією пацієнтам слід прийняти антигістамінні препарати з антипіретиками або без (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Лікування ІР визначається тяжкістю реакції і вклю= чає сповільнення або тимчасову зупинку інфузії та/або введення додаткових антигістамінних засобів, антипіретиків та/або кортикостероїдів. Якщо виникає тяжка ІР, інфузію негайно зупиняють та розпочинають відповідне лікування. <= /span>Повторне введення препарату після тяжкої реакції слід проводити з обережністю та під ретельним наглядом лікаря.

Компресія спинного мозку/шийного відділу спинного мозку

У клінічних дослідженнях компресія спинного мозку/шийного відділу спинного мозку спостерігалася як у пацієнтів, які отримували лікування Вімізимом®, так і в тих, хто отримував плацебо. Необхідний= моніторинг стану = пацієнтів щодо= симптомів компресії спинного мозку/шийного відді= лу спинного мозку (включаючи біль у спині, параліч кінцівок нижче рівня компре= сії, нетримання сечі та калу) та забезпечення відповідного клінічного лікування.

Дієта з обмеженням кількості натрію

Цей лікарський засіб містить 8 мг натрію на 1 флакон,= що становить 0,4 % від рекомендованого ВООЗ добового споживання натрію (2 г) д= ля дорослих, і вводиться розведеним у розчині натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) д= ля інфузій (див. розділ «Спосіб застосуванн= я та дози»). Це слід враховувати паці= єнтам, які дотримуються дієти з обмеженням кількості натрію.

Сор= біт (Е 420)

Цей лікарський засіб містить 100 мг сорбіту на 1 флакон, що еквівалентно 40 мг/кг. Пацієнтам з = такими рідкісними станами, як вроджена непереносимість фруктози, не слід приймати цей препарат, за винятком явної необхідності.

У немовлят і дітей молодшого віку (до 2 років) може бути недіагностована спадкова непереносимість фруктози. Внутрішньовенне введення лікарських засобів, що містять сорбіт/фруктозу, мо= же бути небезпечним для життя. До початку лікування слід ретельно зважити кори= сть лікування для дитини та по= в’язані з= ним ризики.

До початку застосування цього лікарського засобу в кожного пацієнта необхідно зібрати детальний анамне= з щодо симптомів спадкової непереносимості фруктози.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

= Дані щодо застосування Вімізиму^® вагітним жінкам відсутні.

Результати досліджень на тварин= ах не показали жодних прямих чи непрямих шкідливих впливів препарату на вагітність або ембріофетальний розвиток. Слід зауважити, що ці дослідження мають обмеж= ене значення. Як запобіжний захід бажано уникати застосування Вімізиму^® під час вагітності, окрім випадків, коли це в= край необхідно.

Годування груддю<= u>

Результати проведених досліджень впливу на репродуктивну функцію тварин показали, що елосульфаза альфа екскретується в молоко. Невідомо, чи екскретується елосульфаза альфа у грудне молоко людини, але системної експозиції через грудне молоко не очікується. З огляду на відсутність даних щодо людини жінкам, які годують груддю, Вімізим^® слід застосовувати, тільки якщо потенційна користь переважає потенційний ризик для дитини.

Фертильність

= У доклінічних дослідженнях елосульфази альфа порушення ферти= льності не спостерігали.

Здатність впливати на швидк= ість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив Вімі= зиму^® на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами незначний. П= ід час інфузій Вімізиму^® спостерігалося запаморочення; якщо після інфузії з’являється запаморочення, це може вплинути на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. <= /o:p>

Спосіб застосування та дози.

Лі= кування Вімізимом^® слід проводити п= ід наглядом лікаря, який має досвід ведення пацієнтів із мукополісахаридозом <= /span>IVA типу (МПС IV= A) або іншими спад= ковими метаболічними захворюваннями. Введення Вімізиму^® повинен здійснювати підготовлений належним чином медичний працівник, здатний надавати невідкладну медичну допомогу. <= span style=3D'font-size:12.0pt'>Для пацієнтів, які добре переносять інфузії, мож= на розглянути введення препарату в домашніх умовах під наглядом належним чином підготовленого медичного працівника.

Дозування

Рекомендована доза елосульфази ал= ьфа становить 2 мг/кг маси тіла із введенням один раз на тиждень. Загальний об<= /span>’єм інфузії слід вводити протягом приблизно 4 год= ин (див. таблицю 3).

З огляду на ймовірність реакцій гіперчутливості до елосульфази альфа пацієнти повинні отримати антигістамін= ні засоби з антипіретиками чи без протягом 30−= 60 хвилин до початку інфузії (див. розділ «Особливості застосування»).

= Особливі популяції

Пацієнти літнього ві= ку (≥ 65 років)

Безпеку та ефективність застосування Вімізиму^® для пацієнтів віком понад 65= років не встановлено; альтернативну схему лікування для таких пацієнтів рекоменд= увати не можна. Невідомо, чи пацієнти літнього віку переносять препарат інакше, н= іж молодші пацієнти.

Діти

Дозування для педіатричних пацієнтів таке ж саме, як і для дорослих. Наявні на сьогод= ні дані представлено у розділах «Фармакологіч= ні властивості» та «Побічні реакції».<= o:p>

Спосіб застосування=

Тільки для внутрішньовенних інфуз= ій.

Пацієнтам з масою тіла менше 25 кг розчин слід вводити у загальному об’ємі 100 мл. = Якщо препарат розведено у 100 мл, початкова швидкість інфузії повинна становити 3 мл/год. Якщо хворий добре переносить інфузію, швидкість можна збільшувати к= ожні 15 хвилин згідно з такою схемою: спершу збільшити швидкість до 6 мл/год, по= тім кожні 15 хвилин на 6 мл/год, доки не буде досягнуто максимальної швидкості = 36 мл/год.

Пацієн= там з масою тіла 25 кг або більше розчин слід вводити у загальному об’ємі 250 мл. Якщо препарат розведено у 250 мл, початкова швидкість інфузії повинна становити 6 мл/год. Якщо хворий добре переносить інфузію, швидкість можна збільшувати кожні 15 хвилин згідно з та= кою схемою: спершу збільшити швидкість до 12 мл/год, потім кожні 15 хвилин на 12 мл/год, доки не буде досягнуто максимальної швидкості 72 мл/год.

&= nbsp;

Таблиця 3

Рекомендовані об’єм та швидкість інфузії*^<=
o:p>

Маса тіла пацієнта (кг)<= /p>

Загальний об’єм інфузії (мл)

Крок 1

Початкова швидкість інфузії

0–15 хвилин (мл/год)<= /span>

Крок 2

15–30 хвилин

(мл/год)

Крок 3

30–45 хвилин

(мл/год)

Крок 4

45–60 хвилин

(мл/год)

Крок 5

60–75 хвилин

(мл/год)

Крок 6

75–90 хвилин

(мл/год)

Крок 7

90+ хвилин=

(мл/год)

< 25

100

3

6

12

18

24

30

36

≥ 25

250

6

12

24

36

48

60

72

* Швидкість інфузії можна збільшувати, якщо пацієнт добре її переносить.

Інструкції щодо розведення лікарського за= собу перед введенням наведено нижче (див. розділ «= Підготовка інфузії Вімізиму^®= »).

Кожний флакон Вімізиму^® призначений виключно для одноразового використання. Вімізим® необхідно розвести розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій з дотриманням правил асептики. Розведений розчин вводиться пацієнту за допомогою набору д= ля інфузії. Можна використовувати набір для інфузії, обладнаний вбудован= им фільтром з діаметром пор 0,2 мкм.

Будь-= який невикористаний лікарський засіб або його відходи слід утилізувати відповідн= о до місцевих вимог.

=

Підготовка інфузії Вімізиму^®

Слід дотримуватися правил асептики.

Віміз= им^® необхідно розвести = перед введенням.

Кількість флаконів, які потрібно розвести, залежить від маси тіла конкретного пацієнта. Рекомендована доза становить 2 мг/кг.

1.      Кількість флаконів, які потрібно розвести, залежно від маси тіла конкретного пацієнта та рекомендованої доз= и 2 мг/кг визначають за допомогою такого розрахун= ку:

·   &nb= sp;     Маса тіла пацієнта (кг), помножена на 2 (мг/кг) =3D доза пацієнта (мг).

·   &nb= sp;     Доза пацієн= та (мг), розділена на 1 (мг/мл концентрату Вімізиму^®) =3D загальна кількість мілілітрів Вімізиму^®.

·   &nb= sp;     Загальна кількість (мл) Вімізиму^®, розділена на 5 мл у флаконі =3D загальна кількість флаконів.

2.      Розраховану загальну кількість флаконів заокругл= юють до наступного цілого значення. Дістають з холодильника відповідну кількість= флаконів. Не нагрівати флакони і не обробляти їх у мікрохвильовій печі. Не струшувати флакони.

3.      Контейнер для інфузій, що містить розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій, вважається при= датним для = використання для внутрішньовенного введення препарату<= span style=3D'font-size:12.0pt'>. Загальний об’єм інфузії залежить від маси тіла пацієнта.

·   &nb= sp;     Пацієнтам з= масою тіла менше 25 кг розчин слід вводити у загальному об= ’ємі <= /span>100 мл. =

·   &nb= sp;     Пацієнтам з= масою тіла 25 кг або більше розчин слід вводити у загальному об= ’ємі 250 мл.

4.      Перш ніж відібрати Вімізим^® з флакона, огляньте <= /span>вміст флакона щодо наявності твердих часток та зміни забарвлення. Оскільки це білковий розчин, можлива незначна флокуляція (утворення скупчень тонких прозорих волокон). Розчин Вімізиму^® повинен бути прозорим або злегка опалесціюючим і безб= арвним або блідо-жовтим. Не застосовувати препарат, якщо колір розчину змінився або якщо у розчині присутні тверді частки.

5.&n= bsp;     З інфузійного контейнера відбирають та знищують об’єм розчину натрію хлориду             9 мг/мл (0,9 %) для інфузій, який дорівнює об’єму концентрату Вімізиму^®, що буде додаватися (100 мл або 250 мл залежно від маси тіла пацієнта).

6.&n= bsp;     Розрахований об’єм Вімізиму^® з відповідної кількості флаконів повільно та обережно відбирають, щоб запобігти надмірному збовтуванню.

7.      Вімізим^® повільно та обережно додають у контейнер для інфузій, запобігаючи збовтуванню.

8.      Інфузійний контейнер обережно обертають, щоб забезпечити рівномірний розподіл Вімізиму^®. Не струшувати розчин.

9.      Розведений розчин вводять пацієнту за допомогою набору для інфузії. Можна використовувати набір для інфузії, обладнаний вбудованим фільтром з діаметром пор 0,2 мкм.

Розведені розчини: хімічна і фізична стабільні= сть при застосуванні була підтверджена протягом 24 годин при температурі 2–8 °C= , а потім до 24 годин при температурі 23–27 °C.

З точки зору мікробіологічної безпеки розведен= ий розчин слід використовувати відразу. Якщо препарат не використовується відр= азу, користувач є відповідальним за терміни і умови зберігання при використанні; зазвичай препарат слід зберігати не довше 24 годин при температурі 2–8 °C, а потім – до 24 годин при температурі 23–27 °C протягом введення.<= /span>

<= o:p>

Д= іти.

Вімізим^® застосовують для лікування дітей. Для отримання інформації щодо застосування дітям див. розділ «Спосіб застосування та дози= ». Наявні на сьогодні дані описано у розділах «Фармакологічні властивості» та = «Побічні реакції».

Передозування.

У клінічних дослідженнях застосов= ували дози елосульфази альфа до 4 мг/кг на тиждень; специфічних ознак чи симптомів після застосування вищих доз препарату виявлено не було. Відмінностей між профілями безпеки не спостерігалося. Лікування небажаних реакцій описано у розділах «Особливості застосування» та «Побічні реакції».

Побічні реакції.

Загал= ьний огляд профілю безпеки

В основу оцінки небажаних реакцій покладено досвід лікування 176 пацієн= тів з мукополісахаридозом IVAIVA<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK= '>) віком від 5 до 57 років, які отримували 2 n =3D 58), 2 мг/кг елосульфази альфа один раз кожні два тижні (n =3D 59) або = плацебо (n= =3D 59) в ході рандомізованого подвійно сліпого плацебо-контрольо= ваного дослідження.

Більшість небажаних реакцій у клінічних дослідженнях становили інфузійні реакції (ІР), визначені як реакції, що виникали після початку інфузії і до кінця дня після інфузії. У клінічних дослідженнях спостерігалися серйозні ІР, що включали анафілаксію, гіперчутливість та блювання. Найбільш частими симптомами ІР (спостерігались у ≥ 10 % пацієнтів, які отримували Вімізим^®, та частіше на ≥ 5 % порівняно з плацебо) були головний біль, нудота, блювання, лихоманка, озноб та біль у животі. У більш= ості випадків ІР були легкими або помірної тяжкості і частіше спостерігалися протягом перших 12 тижнів лікування з тенденцією до зниження частоти із час= ом.

Нижче описано небажані реакції, що спостерігалися під ч= ас клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували лікування Вімізимом= ^®.

Частоту їх виникнення визначено таки= м чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (= від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1= /1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000) та частота невідома (не м= оже бути визначена на основі наявних даних). В межах кожної групи за частотою небажані реакції представлено у порядку зме= ншення серйозності. =

З боку імунної системи: часто – реакції гіперчутливості; не= часто – анафілаксія.

З боку нервової системи: дуже часто – головний біль, запамороченн= я.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: = дуже часто = – задишка.=

шлунково-кишкового тракту: дуже часто = – діарея, блювання, біль у ротоглотці, біль у верхній частині живота, біль у животі, нудота.

сполучних тканин: дуже = – oзноб; часто – міалгія.

ду= же часто= = – лихоманк= а.

Опис окремих побічних реакц= ій

= Імуногенність

У клінічних дослідженнях в усіх пацієнтів розвинулись антитіла до елосульфази альфа. Приблизно у 80 % відзначалося вироблення нейтралізуючих антитіл, здатних інгібувати зв’язування елосульфази альфа з катіононезалежним рецептором манозо-6-фосфату. В усіх дослідженнях із часом відзначалося стійке покращення показників ефективності та зниження концентр= ації кератинсульфату (КС) у сечі, незважаючи на наявність антитіл до елосульфази= альфа. Взаємозв’язку між вищими титрами антитіл чи позитивністю до нейтралізуючих антитіл та зменшенням показників ефективності чи частотою анафілаксії або і= нших реакцій гіперчутливості виявлено не було. Антитіла IgE до елосульфази альфа були виявлені у ≤ 10 % пацієнтів, які отримували лікування, і не завжди асоціювалися з анафілаксією або іншими реакціями гіперчутливості та/або припиненням лікування.

= Діти

У пацієнтів віком < 5 років загальний профіль безпеки Вімізиму^® у дозуванні 2 мг/кг/тиждень відповідав профілю безп= еки Вімізиму^®= у старших дітей.

Повідомлення щодо підозрюваних побічних реакцій

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. <= /span>Це дає змогу пров= одити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічн= их реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану= інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: <= /span>https= ://aisf.dec.gov.ua.

3 роки.

&nb= sp;

Умови зберігання= .

Зберігати в холодильнику при температурі від 2= °С до 8 °С. Не заморожувати. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Цей лікарський за= сіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, окрім розчину натрію хлориду= 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій.

=

Упаковка.

По 5 мл розчину у прозорому скляному флаконі (І типу), закупореному пробкою (бутилкаучук) та обтиснутому алюмінієвою кришкою типу = flip= -off seal з пластиковим ковпачком. П= о 1 флакону в картонній коробці.

=

Категорія відпуску. = За рецептом.=

Виробник.

= Біомарин Інтернешнл Лімітед.

&n= bsp;

= Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Шанбаллі, Рінгаскідді, P43 R298, Ірландія.

Фармакокінетичні показники	0-й тиждень Середнє значення (СВ)=	22-й тиждень Середнє значення (СВ)=
AUC_0-t=, хвилин • мкг/мл¹	238 (100)	577 (416)
C_{max, мкг/мл²}	1,49 (0,534)	4,04 (3,24)
CL, мл/хвил= ину/кг³	10,0 (3,73)	7,08 (13,0)
t_{1/2, хвилин⁴}	7,52 (5,48)	35,9 (21,5)
T_{max, хвилин⁵}	172 (75,3)	202 (90,8)

ВІМІЗИМ®= <= /span>

Механізм дії

Інфузійні реакції

Компресія спинного мозку/шийного відділу спинного мозку

ВІМІЗИМ^®⁼<= /span>