MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D6279B.16EF1630" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Microsoft Internet Explorer. ------=_NextPart_01D6279B.16EF1630 Content-Location: file:///C:/6A11DE51/UA70320102_B611.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251" ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

 <= /p>

ІНВЕГА®=

(INVEGA®)

Склад:

: paliperidone;

допоміжні речовини: поліетиленоксид 200К; повідон; стеаринова кислота; бутилгідрокситолуол (Е 321); натрію хлорид; целюлози ацетат; гіпромелоза; гідроксіетилцелюлоза; поліетиленгліколь 3350; титану діоксид (Е 171); поліетиленоксид 7000К; віск карнаубський; заліза оксид чор= ний (Е 172); спирт ізопропіловий, пропіленгліколь; заліза оксид червоний (Е 172); (таблетки по 3 мг – лактоза, моногідрат; гліцерол триацетат; заліза о= ксид жовтий (Е 172); таблетки по 6 мг та 9 мг – поліетиленгліколь 400; табл= етки по 6 мг ‒ заліза оксид жовтий (Е 172)). 

Таблетки пролонгованої дії, вкриті оболонкою.

3 мг – таблетки білого кольору капсулоподібної форми з написом «РAL 3» з одного боку;

6 мг – таблетки бежевого коль= ору капсулоподібної форми з написом «РAL 6» з одного боку;

9 мг – таблетки рожевого коль= ору капсулоподібної форми з написом «РAL 9» з одного боку.=

На поверхні таблеток по 3 мг,= 6 мг, 9 мг можуть бути ледь помітні отвори.

 

Фармакотерапевтична група. Антипсихотичні засоби. Інші антипсихотики. Паліперидон.
Код АТХ N05А Х13.

 

Інвега® містить рацемічну суміш (+) та (-)-паліперидон.

Механізм дії.Паліперидон міцно зв’язується з серотоніновими 5-НТ2 та дофаміновими D2-рецепторами. Крім того, паліперидон є антагоніст= ом альфа1-адренергічних рецепторів і, меншою мірою, Н1-гістамінових та альфа2-адренергічних рецепторів. Фармакологічна активність (+)= та (-)-енантіомерів паліперидону однакова в якісному та кількісному відношенні= .=

Паліперидон не зв’язується з холінергічними рецепторами. Хоча паліперидон є сильним антагоністом = D2-рецепторів, що передбачає послаблення позитивних симптомів шизофренії,= він викликає каталепсію та зниження моторних функцій меншою мірою, ніж традицій= ні нейролептики. Переважаючий центральний антагонізм до серотоніну може зменшу= вати властивість паліперидону спричиняти побічні реакції екстрапірамідного походження.

Фармакокінетичні характеристи= ки паліперидону після перорального прийому є дозопропорційними у межах діапазо= ну доступних дозувань.Абсорбція. швидкість вивільнення поступово зростає, що сприяє стабільному збільшенню рівня паліперидону в плазмі. При цьому максимальна концентрація (Сmа= х) досягається протягом 24 годин. У більшості пацієнтів стабільні концентрації паліперидону досягалися після 4–5 днів застосування препарату 1 раз на добу= .=

Паліперидон є активним метаболітом рисперидону. Характеристики вивільнення препарату Інвега®<= /sup> роблять мінімальними коливання піка порівняно з виявленими у рисперидону негайного вивільнення (індекс флуктації – 38 % порівняно зі 125 %).

Абсолютна біодоступність паліперидону після перорального прийому становить 28 % (90 % = ДI з 23 – 33 %).При застосуванні таблеток паліперидону пролонгованої дії одночасно з жирною або висококалорійною їжею= Cmax та AUC паліперидону підвищується на 50–60 % порівняно із застосуванням натще.

Розподіл. 487 л. Ступінь зв’язу= вання з білками плазми – 74 %. Паліперидон зв’язується переважно з альфа1-кислим глікопротеїном та альбуміном.

Біотрансформація та виведення з організму. За один тиждень після прийому одноразової пероральної дози 1 мг міченог= о 14С-паліперидону 59 % дози виводиться із сечею у незміненому вигляді, що свідчить про те, що паліперидон не піддається інтенсивному метаболізму у печінці. Близько 80 % міченого препарату було виявлено у сечі та приблизно 11&nb= sp;% – у калі. Відомі чотири шляхи метаболізму паліперидону in vivo, жоден з яких не охоплює більше 6,5 % дози: деалкілуван= ня, гідроксилювання, дегідрування та розщеплення бензизоксазолу. Хоча досліджен= ня in vitro припускали участь ізоферм= ентів CYP2D6 та CYP3A4 у метаболізмі паліперидону, немає доказів того, що ці ізоферменти відіграють значну роль у метаболізмі паліперидону in vivo. Популяційні фармакокінети= чні дослідження не виявили суттєвих розбіжностей уявного кліренсу паліперидону після прийому препарату Інвега® між швидкими та повільними метаболізаторами субстратів CYP2D6. Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що паліперидон не спричиняє суттєвого пригнічення метаболізму препаратів, який відбувається за допомогою ізоферментів системи цитохрому Р= 450, включаючи CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 та CYP3A5. Кінцевий період виведення паліперидону становить близько 23 годин.

Дослідження in vitro показали, що паліперидон є субстратом Р-глікопротеїну = (P-гп)  і слабким інгібітором Р-глікопротеїну за високих концентрацій. in vitro не відома.<= /span>

Пацієнти з порушенням функції печінки. Паліперидон= не метаболізується у печінці значною мірою. У ході дослідження у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (клас В за Чайлдом – П’ю) концентрації вільного паліперидону в плазмі були подібними до таких у здорових добровольців. Дані щодо застосування паліпери= дону пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом = – П’ю) відсутні.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Елімінація паліперидону знижується зі зменшенням кліренсу креатиніну. Загальний кліренс паліперидону був знижений на 32 % у пацієнтів з легким порушенням (кліренс креатиніну від 50 до < 80 мл/хв), на 64 % – у пацієн= тів з помірним порушенням (кліренс креатиніну від 30 до < 50 мл/хв) та на 71= % – у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Середній кінцевий період напіввиведення паліперидону становив 24, 4= 0 та 51 годину у пацієнтів з легким, помірним та тяжким порушенням функції нирок відповідно; у людей з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 80 мл/хв) цей показник становить 23 години.

Пацієнти літнього віку. Результати фармакокінетичного дослідження, у якому брали участь пацієнти літнього віку (віком від 65 рокі= в, n=3D26), показали, що уявний рівноважний кліренс паліперидону після прийому препарату Інвега® у цих пацієнтів був на 20 % нижчим, ніж у моло= дших пацієнтів (18–45 років, n =3D 28). Разом з тим, після корекції дози з огляд= у на вікове зниження кліренсу креатиніну популяційний аналіз не виявив впливу ві= ку хворих на перебіг шизофренії та фармакокінетику паліперидону.=

Діти. Системні концентрації паліперидону у підлітків (віком від 15 років) були подібними до таких у дорослих. У підлітків з масою тіла < 51 кг спостерігалася на 23 % вища концентрація паліперидону, ніж у підлітків= з масою тіла ≥ 51 = кг. Вік сам по собі не впливає на концентрацію паліперидону.<= /p>

Расова приналежність. Популяційний аналіз не виявив впливу расової приналежності на фармакокінетику паліперидону після прийому препарату Інвега®.=

Стать. Уявний кліренс паліперидону п= ісля застосування препарату Інвега® приблизно на 19 % нижчий у жінок,= ніж у чоловіків. Ця відмінність між чоловіками та жінками пояснюється переважно різницею безжирової маси тіла та кліренсом креатиніну.=

Паління. Дослідження in vitro з використанням ферментів печінки людини показали, що паліперидон не є субстратом CYP1А2, тому паління не має впливати на фармако= кінетику паліперидону. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав трохи нижчий розподіл паліперидону у курців порівняно з пацієнтами, які не палять, хоча різниця не має клінічного значення.

Показання.<= /i>

Лікування шизофренії у дорослих та дітей віком від 15 років.

Лікування шизоафективних розладів у дорослих.

 <= /b>

Протипоказання.

Гіперчутливість до діючої речовини, до рисперидону або до будь-якого з допоміжних компонентів лікарсь= кого засобу.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Сл= ід дотримуватися обережності при призначенні препарату Інвега® одночасно з лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT, зокрема антиаритмічними лікарськими засобами класу ІА (наприклад хінідином, дизопірамідом) та антиаритмічними лікарськими засобами класу ІІІ (наприклад аміодароном, соталолом), деякими антигістамінними засобами, іншими антипсихотичними лікарськими засобами, деякими протималярійними препаратами (наприклад мефлохіном).

Вплив препарату Інвега® на інші лікарські засоби.=

Паліперидон не бере участі у клінічно значущих фармакокінетичних взаємодіях із препаратами, що метаболізуються ізоферментами системи цитохрому Р450. Дослідження in vitro показали, що паліперидон = не є індуктором активності CYP1A2.

може нейтралізувати дію леводопи та інших антагоністів допаміну. Якщо ця комбінація є необхідною, особливо при лікуванні термінальної стадії хвороби Паркінсона, призначають найменшу ефективну дозу кожного з препаратів.<= /o:p>

У зв’язку з властивістю паліпер= идону викликати ортостатичну гіпотензію (див. розділ «Особливості застосування»), необхідно враховувати адитивний ефект при застосуванні препарату Інвега® разом з іншими препаратами, що можуть спричинити ортостатичну гіпотензію, наприклад з іншими антипсихотичними лікарськими засобами, трициклічними антидепресантами.

Слід з обережністю застосовувати паліперидон у комбін= ації з іншими лікарськими засобами, які знижують судомний поріг (наприклад фенотіазини або бутирофенони, клозапін, трициклічні антидепресанти або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), трамадол, мефлохін тощо).

Вз= аємодія препарату Інвега® з літієм не досліджувалася, однак малоймовірно= , що між ними відбуватиметься фармакокінетична взаємодія.

Од= ночасне застосування препарату Інвега® у дозі 12 мг 1 раз на добу з таблетками пролонгованої дії дивалпрексу натрію (від 500 до 2000 мг один ра= з на добу) не впливало на фармакокінетику вальпроату. Одночасне застосування препарату Інвега® з таблетками пролонгованої дії дивалпрексу нат= рію збільшувало концентрацію паліперидону.

Вплив інших лікарських засобі= в на препарат Інвега®.

Дослідження in vitro виявили мінімальну участь ізоферментів CYP2D6 та CYP3A= 4 у метаболізмі паліперидону, однак немає доказів того, що ці ізоферменти відіг= рають значну роль у метаболізмі паліперидону in vivo та in vitro. При одноч= асному застосуванні препарату Інвега® з пароксетином, потужним інгібіто= ром CYP2D6, не виявлено жодного клінічно значимого впливу на фармакокінетику паліперидону. Дослідження in vitro<= /i> показали, що паліперидон є субстратом P-глікопротеїну (Р-гп).

Одночасне застосування препар= ату Інвега® один раз на добу з карбамазепіном 200 мг два рази на добу спричиняє зниження приблизно на 37 % показників середньої рівноважної Cmax та AUC паліперидону. Це зниження значною мірою спричинене підвищенням на 35 % ниркового кліренсу паліперидону внаслідок індукції ниркового P-гп карбамазепіном. Незначне зменшення кількості незміненого лікарського засобу= у сечі свідчить, що вплив на метаболізм CYP або біодоступність паліперидону п= ри одночасному застосуванні з карбамазепіном є незначним. При одночасному застосуванні з більшими дозами карбамазепіну можливе більше зниження концентрації паліперидону у плазмі. На початку лікування карбамазепіном дозу препарату Інвега® потрібно повторно оцінити та у разі необхіднос= ті – збільшити. З іншого боку, при припиненні лікування карбамазепіном дозу препарату необхідно переглянути та у разі  необхідності – зменшити. Досягнення повного ефекту індукції відбуває= ться протягом 2–3 тижнів. При відміні індуктора вплив минає протягом подібного ч= асу. Інші лікарські засоби або лікарські рослини, які є індукторами, наприклад рифампіцин та екстракт звіробою (Hy= pericum perforatum), можуть мати схожий вплив на паліперидон.=

Лікарські засоби, які впливаю= ть на час проходження у шлунково-кишковому тракті, можуть впливати на абсорбцію паліперидону, наприклад метоклопрамід.

Од= ночасне застосування препарату Інвега® у дозі 12 мг 1 раз на добу з таблетками пролонгованої дії дивалпрексу натрію (дві таблетки по 500 мг 1 р= аз на добу) призвело до збільшення приблизно на 50 % Cmax та AUC паліперидону. Після клінічної оцінки слід зменшити дозу препарату Інвега® при одночасному застосуванні з вальпроатом.

Одночасне застосування препарату Інвега®  та рисперидону.=

Одночасне застосування препарату Інвега® та рисперидону не рекомендується, оскільки паліперидо= н є активним метаболітом рисперидону, тому їх одночасне застосування може призв= ести до збільшення рівня паліперидону в крові.

Одночасне застосування препарату Інвега®  та психостимуляторів.=

Комбіноване застосування паліперидону та психостимуляторів (наприклад метилфенідату) може призвести = до виникнення екстрапірамідних симптомів при коригуванні дози одного чи обох лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»). =

Діти.

 <= /b>

Особливості застосування.

За пацієнтами з шизоафективни= ми розладами, які отримують лікування паліперидоном, слід ретельно наглядати ч= ерез можливість зміни маніакальних симптомів на депресивні.

Інтервал QT.Сл= ід обережно призначати препарат Інвега® пацієнтам із серцево-судинн= им захворюваннями або із подовженням інтервалу QT у сімейному анамнезі, а також при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT.

Злоякісний нейролептичний синдром.

Відомо, що паліперидон може викликати злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), що характеризується гіпертермією, ригідністю м’язів, нестабільністю автономної нервової системи, зміною стану свідомості, а також підвищенням у сироватці крові рівня креатинфосфокінази. Додаткові клінічні ознаки можуть включати міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. При виникненні у пацієнта симптомів, що вказують на ЗНС, слід негайно відмінити всі антипсихотичні препарати, включаючи препарат Інвега®.

Пізня дискінезія/екстрапірамідні симптоми.

Препарати із властивостями антагоністів дофамінових рецепторів можуть викликати пізню дискінезію, що характеризується ритмічними мимовільними рухами, переважно язика та/або мімічної мускулатури. При виникненні у пацієнта симптомів, що вказують на можливий розвиток пізньої дискінезії, слід розглянути можливість відміни ус= іх антипсихотичних препаратів, включаючи препарат Інвега®.

Слід з обережністю застосовув= ати психостимулятори (наприклад метилфенідат) разом з паліперидоном, оскільки п= ри коригуванні дози одного або обох лікарських засобів у пацієнтів можуть вини= кати екстрапірамідні симптоми. Рекомендована поступова відміна лікування психостимуляторами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).Лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз.

Під час застосування антипсихотичних лікарських засобів, у тому числі препарату Інвега®, спостерігалися випадки виникнення лейкопенії, нейтропенії та агранулоцитозу= . У постмаркетинговий період дуже рідко повідомлялося про агранулоцитоз (<1/= 10000 пацієнтів). За пацієнтами з клінічно значущим зменшенням кількості лейкоцитів (КЛ) або лейкопенією/нейтропенією в анамнезі, викликаною застосуванням препарату, слід спостерігати протягом перших кількох місяців терапії, а при перших ознаках зменшення кількості лейкоцитів, за відсутності інших причинних факторів, слід розглянути можливість відміни застосування препарату Інвега®. За пацієнтами з клінічно значущою нейтропенією слід спостерігати щодо виникнення гарячки або інших ознак інфекції та негай= но вживати відповідних заходів, якщо такі симптоми виникнуть. Пацієнтам з тяжк= ою нейтропенією (абсолютна кількість нейтрофілів <1×109/л) слід припинити застосування препарату до відновлення кількості лейкоцитів.<= o:p>

Гіперглікемія та цукровий діабет.

Під час лікування паліперидон= ом спостерігалися випадки виникнення гіперглікемії, цукрового діабету та погіршення перебігу вже наявного діабету. У деяких випадках повідомлялось п= ро попереднє збільшення маси тіла, що є фактором ризику розвитку гіперглікемії= та цукрового діабету. Дуже рідко повідомлялося про зв’язок вказаних станів з кетоацидозом, рідко – з діабетичною комою. Потрібно контролювати стан паціє= нта відповідно до рекомендацій щодо застосування антипсихотичних препаратів. У пацієнтів, які отримують лікування будь-якими атиповими антипсихотиками, включаючи препарат Інвега®, необхідно проводити моніторинг щодо виникнення симптомів гіперглікемії (полідипсія, поліурія, поліфагія та слаб= кість), а у пацієнтів з цукровим діабетом слід регулярно контролювати рівень глюкоз= и в крові.

Збільшення маси тіла.=

Повідомлялось про випадки значного збільшення маси тіла при застосуванні препарату Інвега®. Слід регулярно перевіряти масу тіла.

Гіперпролактинемія.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>=

Дослідження культури тканин свідчить про те, що ріст клітин в пухлинах молочних залоз може бути зумовле= ний пролактином. Хоча у ході клінічних та епідеміологічних досліджень не виявле= но очевидного зв’язку розвитку гіперпролактинемії із застосуванням антипсихоти= чних засобів, рекомендується з обережністю призначати антипсихотики пацієнтам з такими захворюваннями в анамнезі. Слід  з обережністю призначати паліперидон пацієнтам, у яких не виключено наявності= пролактин-залежних пухлин.

Ортостатична гіпотензія.

Паліперидон має альфа-блокува= льні властивості і тому може викликати у деяких пацієнтів ортостатичну гіпотензі= ю. Під час трьох плацебо-контрольованих 6-тижневих клінічних досліджень із застосуванням фіксованих доз препарату Інвега®  (3, 6, 9 та 12 мг) ортостатична гіпотен= зія спостерігалась у 2,5 % пацієнтів, які лікувалися препаратом Інвега®,  у порівнянні з 0,8 % пацієнтів, які отримували плацебо. Препарат Інвега® слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями (наприклад серц= евою недостатністю, інфарктом або ішемією міокарда, порушенням провідності), цереброваскулярними захворюваннями, а також при станах, що сприяють артеріальній гіпотензії (наприклад зневодненні та гіповолемії).<= /span>

Судоми.

Препарат Інвега® с= лід з обережністю застосовувати пацієнтам з судомними нападами в анамнезі або іншими захворюваннями, що знижують судомний поріг.

Можливість обструкції шлунково-кишкового тракту.<= /p>

Таблетки Інвега® не деформуються та майже не змінюють форму у шлунково-кишковому тракті, тому ї= х не слід призначати пацієнтам із діагностованим значним викривленням або звужен= ням шлунково-кишкового тракту (патологічним або ятрогенним) або пацієнтам із дисфагією чи утрудненням проковтування таблеток. Відомі рідкі випадки розви= тку обструктивних симптомів у пацієнтів зі стриктурами шлунково-кишкового тракту під час прийому лікарських форм пролонгованої дії, що не піддаються деформа= ції у шлунково-кишковому тракті. Для забезпечення пролонгованої дії препарату Інвега® необхідно застосовувати таблетки лише пацієнтам, які зда= тні проковтнути їх цілими.Стан зі зменшеним часом шлунково-кишкового проходження.

Ст= ани, що призводять до скорочення часу шлунково-кишкового проходження, наприклад, пов’язані з хронічною тяжкою діареєю, можуть призвести до зниження абсорбції паліперидону.

Порушення функції нирок.

Ко= нцентрація паліперидону у плазмі крові підвищується у пацієнтів з порушенням функції нирок, тому деяким пацієнтам може бути необхідна корекція дози. Немає даних щодо застосування паліперидону пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 10 мл/хв; не слід призначати паліперидон таким пацієнтам.

Порушення функції печінки.

Немає даних щодо застосування паліперидону пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (клас С <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>за Чайлдом = – П’ю), тому слід з обережністю за= стосовувати паліперидон таким пацієнтам.

Пацієнти літнього віку з деменцією.

Застосування паліперидону пацієнтам літнього віку з деменцією не вивчалося. Вважається, що досвід дослідження рисперидону достовірний і відносно паліперидону.=

Загальна летальність.<= /u>

Метааналіз даних 17 контрольованих клінічних досліджень виявив підвищений ризик летальності сер= ед пацієнтів літнього віку з деменцією, які лікувалися іншими атиповими антипсихотичними препаратами, такими як рисперидон, арипіпразол, оланзапін = та кветіапін, порівняно з такими ж пацієнтами, які отримували плацебо. Серед пацієнтів, які лікувалися рисперидоном, летальність становила 4 % порівняно= з 3,1 % летальності серед пацієнтів, які отримували плацебо.=

Цереброваскулярні побічні реа= кції.

Рандомізовані плацебо-контрол= ьовані дослідження, у яких брали участь пацієнти літнього віку з деменцією, виявили втричі підвищену частоту цереброваскулярних побічних реакцій (інсульти та транзиторні ішемічні атаки), з летальними випадками включно, у пацієнтів, я= кі лікувалися деякими атиповими антипсихотичними препаратами, такими як рисперидон, арипіпразол, оланзапін порівняно з такими ж пацієнтами, які отримували плацебо. Механізм підвищеного ризику невідомий. Препарат Інвега® слід з обережністю застосовувати пацієнтам літнього віку з деменцією, які мають  фактори ризику інсульту.

Хвороба Паркінсона та деменція з тільцями Леві.

Лікарям необхідно ретельно зважити можливі ризики та потенційну користь при призначенні препарату Інве= га® пацієнтам із хворобою Паркінсона або деменцією із тільцями Леві, оскільки у таких пацієнтів може бути підвищений ризик розвитку злоякісного нейролептич= ного синдрому (ЗНС) або підвищена чутливість до антипсихотичних препаратів. Проя= ви підвищеної чутливості включають, окрім екстрапірамідних симптомів, сплутані= сть свідомості, притупленість реакцій та постуральну нестабільність із частими падіннями.

Пріапізм.

Антипсихотичні препарати, що блокують альфа-адренергічну активність, включаючи рисперидон, можуть виклик= ати пріапізм. У постмаркетинговий період відзначалися випадки пріапізму при застосуванні паліперидону, який є активним метаболітом рисперидону. Пацієнт= ів слід проінформувати про необхідність термінової медичної допомоги у разі, я= кщо пріапізм не буде усунений протягом 3–4 годин.

Регуляція температури тіла.

Антипсихотичні препарати асоціюються з такою побічною реакцією, як порушення регуляції температури т= іла. Необхідно бути обережними при призначенні препарату Інвега® пацієнтам зі станами, що можуть сприяти підвищенню власної температури тіла= , до яких належать інтенсивні фізичні навантаження, дія високих зовнішніх температур, одночасне застосування препаратів з антихолінергічною активністю або зневоднення.

Венозна тромбоемболія.=

При застосуванні антипсихотичних лікарських засобів повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ). Оскільки  у пацієнтів, які лікуються антипсихотичними засобами, часто виникає фактор ри= зику розвитку венозної тромбоемболії, слід оцінити усі можливі фактори ризику венозної тромбоемболії протягом лікування препаратом Інвега® та вжити запобіжних заходів.

Протиблювотний ефект.

Випадки протиблювотної дії спостерігалися протягом доклінічних випробувань паліперидону. Подібний ефек= т у людини може маскувати симптоми передозування тим чи іншим лікарським засобо= м, а також симптоми кишкової непрохідності, синдрому Рея чи пухлини мозку.=

Застосування дітям.

Седативну дію препарату Інвег= а® у цієї групи пацієнтів слід ретельно контролювати. Зміна часу прийому препа= рату Інвега® може зменши= ти седативний вплив на пацієнта.

Через потенційний вплив трива= лої гіперпролактинемії на ріст і статеве дозрівання у підлітків рекомендовано проводити клінічну оцінку ендокринологічного статусу пацієнтів, у тому числі вимірювання зросту, визначення маси тіла, оцінку статевого дозрівання, моніторинг менструальної функції, а також потенційних пролактин-залежних показників.

Під час лікування препаратом Інвега® слід також проводити регулярне обстеження щодо появи екстрапірамідних симптомів та інших рухових розладів.

антагоністами альфа1-адренергічних рецепторів, у тому числі препаратом Інвега® (див. розділ «Побічні реакції»). <= /span>

Допоміжні речовини.

Вміст лакто= зи (стосується лише таблеток по 3 мг).

Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносим= ості галактози, недостатністю лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не сл= ід застосовувати даний препарат.

Вміст натрі= ю.

1 таблетка цього лікарського засобу містить менше ніж= 1 ммоль натрію (23 мг), тобто препарат практично вільний від натрію.

 

Достатнього досвіду застосува= ння паліперидону у період вагітності немає. Паліперидон не виявляв тератогенної= дії під час досліджень на тваринах, проте спостерігалися інші види репродуктивн= ої токсичності. Застосування антипсихотиків (включаючи паліперидон) в останньому триместрі вагітності підвищує ризик розвитку побічних реакцій, у тому числі екстрапірамідних симптомів та/або симптомів відміни у новонароджених, які можуть різнитися за ступенем тяжкості та тривалістю дії після народження. Повідомлялося про випадки ажитації, гіпертонії, гіпотонії, тремору, сонливо= сті, дихальної недостатності, розладів при годуванні у новонароджених. У зв’язку= з цим слід регулярно перевіряти стан здоров’я новонароджених. Препарат не слід застосовувати у період вагітності, за винятком життєвих показань. Якщо припинення застосування препарату у період вагітності є необхідним, відміну препарату потрібно проводити поступово.

Годування груддю.

Паліперидон  проникає у грудне молоко, тому вплив на новонародженого подібний до впливу терапевтичних доз препарату на жінку, яка годує груддю. Не слід застосовувати препарат Інвега® у період годування груддю.

Репродуктивна функція.

Під час доклінічних досліджень істотного впливу препарату на репродуктивну функцію не спостерігалось.

 =

У зв’язку з особливостями фармакологічної дії паліперидон може мінімально або помірно змінювати швидк= ість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, впливаючи на нервову систему та зір (див. розділ «Побічні реакції»). Тому пацієнтам під = час лікування препаратом слід утриматися від керування автомобілем та роботи з технікою, поки не буде встановлена їх індивідуальна чутливість до препарату Інвега®.=

Спосіб застосування та дози.<= o:p>

Шизофренія (дорослі).

Рекомендована доза препарату = для лікування шизофренії у дорослих – 6 мг 1 раз на добу, вранці. Титрування до= зи на початку терапії не потрібне. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект спостерігається при прийомі нижчої або вищої дози у межах рекомендованого діапазону 3–12 мг 1 раз на добу. Коригувати дозу при наявності показань необхідно після ретельної повторної оцінки стану пацієнта. Якщо показане пі= двищення дози, рекомендується збільшення на 3 мг/день з інтервалом не менше 5 днів. =

Шизоафективні розлади (доросл= і).

Рекомендована доза препарату = для лікування шизоафективних розладів у дорослих – 6 мг 1 раз на добу, вранці. Титрування дози на початку терапії не потрібне. У деяких пацієнтів терапевтичний ефект спостерігається при прийомі вищої дози у межах рекомендованого діапазону 6–12 мг 1 раз на добу. Коригувати дозу при наявності показань необхідно після ретельної повторної оцінки стану пацієнт= а. Якщо показане підвищення дози, рекомендується збільшення на 3 мг/день з інтервалом не менше 4 днів.

Перехід на інші антипсихотичні засоби.

Дотепер немає систематично зібраних даних щодо переведення пацієнтів з лікування препаратом Інвега® на терапію іншими антипсихотичними препаратами. Фармакодинаміка і фармакокінетика у різних антипсихотичних засобів різна, тому лікар має уваж= но слідкувати за станом пацієнтів, якщо необхідний перехід з одного антипсихотичного препарату на інший.

Пацієнти літнього віку.<= /o:p>

Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв) рекомендовані ті ж самі дози препарату, що і для дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок. Разом з тим, у пацієнтів літнього віку функція н= ирок може бути знижена, тому дозу препарату слід добирати відповідно до функціонального стану нирок конкретного пацієнта. Препарат Інвега® слід з обережністю застосовувати пацієнтам літнього віку з деменцією з факторами ризику виникнення інсульту (див. розділ «Особливості застосування»). Безпечність та ефективність застосування препарату Інвега® пацієнтам віком від 65 років з шизоафективними розладами не досліджувалися.=

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Корекція дози для пацієнтів із легким або помірним ступенем порушення функції печінки не потрібна. Оскільки застосування препарату Інвега® не вивчалося у пацієнтів із тяжким ступенем порушення функції печінки, слід з обережністю застосовувати препар= ат таким пацієнтам.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Для пацієнтів із легким ступе= нем порушення функції нирок (кліренс креатиніну від ≥ 50 мл/хв до &l= t;80 мл/хв) рекомендована початкова доза становить 3 мг 1 раз на добу. Дозу можна збільшити до 6 мг 1 раз на добу на підставі оцінки клінічної ефективності та переносимості.

Для пацієнтів із помірним та тяжким ступенем порушення функції нирок (кліренс креатиніну від ≥ 10 мл/хв до <50 мл/хв) рекомендована початкова доза препарату Інвег= а® становить 3 мг через день, дозу можна збільшити до 3 мг 1 раз на = добу після клінічної оцінки стану пацієнта. Застосування препарату Інвега®<= /sup> пацієнтам з кліренсом креатиніну <10 мл/хв не вивчалося, тому таким пацієнтам застосування препарату не рекомендоване.

Діти.

Шизофренія.=

Рекомендована початкова доза препарату Інвега® для лікування шизофренії у дітей віком від 15 років – 3 мг 1 раз на добу, вранці.

Діти з масою тіла < 51 кг: рекомендована максимальна добова доза препарату Інвега® становит= ь 6 мг.

Діти з масою тіла ≥ 51 = кг: рекомендована максимальна добова доза препарату Інвега® становит= ь 12 мг.

Коригувати дозу при наявності показань необхідно після ретельної повної оцінки стану пацієнта. Якщо показ= ане підвищення дози, рекомендується збільшення на 3 мг/день з інтервалом не мен= ше 5 днів. Безпечність та ефективність застосування препарату Інвега®=   для лікування шизофренії у дітей віком = від 12 до 14 років не встановлені. Наразі доступні дані, описані у розділі «Побічні реакції», але їх недостатньо для рекомендацій щодо дозування. Досвіду застосування Інвеги® дітям віком до 12 років немає. <= /span>

Шизоафективні розлади. <= /o:p>

Безпечність та ефективність застосування препарату Інвега® для лікування шизоафективних розл= адів у дітей віком до 17 років не встановлені та не вивчалися.

Інші особливі групи пацієнтів.

Стать, расова приналежність, паління не вимагають корекції дози препарату Інвега®.=

Спосіб застосування.

Препарат Інвега® с= лід приймати перорально. Таблетки Інвега® слід ковтати цілими, запив= аючи рідиною, таблетки не можна розжовувати, ділити на частини або подрібнювати. Активна речовина поступово і контрольовано вивільняється із нерозчинної оболонки. Оболонка таблетки та нерозчинні компоненти ядра виводяться з організму, тому пацієнтам не слід хвилюватися, якщо помітять у своїх випорожненнях щось схоже на таблетку.

Застосування препарату залежи= ть від прийому їжі. Пацієнтів слід проінструктувати приймати препарат завжди а= бо натще, або під час сніданку та не чергувати застосування лікарського засобу натще та під час прийому їжі.

 <= /b>

Передозування.

У цілому, очікувані симптоми передозування паліперидону проявляються посиленням фарма= кологічних ефектів цього лікарського засобу, а саме: сонливістю, седацією, тахікардією, артеріальною гіпотензією, подовженням інтервалу QТ, екстрапірамідними симптомами. При передозуванні спостерігались двонаправлена шлуночкова тахікардія та фібриляція шлуночків. При гострому передозуванні слід врахову= вати можливість дії кількох препаратів.=

При оцінці стану пацієнта необхідно пам’ятати про те, що паліперидон є препаратом пролонгованої дії. Специфічного антидоту до паліперидону не існує. Необхідно проводити загальні підтримувальні заходи. Слід забезпечити і підтримувати прохідність дихальних шляхів, а також адекватну оксигенацію та вентиляцію. Необхідно забезпечити серцево-судинний моніторинг, що включає ЕКГ, з метою виявлення можливих аритмій. Гіпотензію та циркуляторний колапс лікують внутрішньовенним введенням рідини та/або симпатоміметиків. В окремих ситуац= іях показано введення активованого вугілля та застосування проносних засобів. П= ри виникненні тяжких екстрапірамідних симптомів необхідно вводити антихолінерг= ічні засоби. Ретельний нагляд за пацієнтом та моніторинг основних фізіологічних функцій необхідно продовжувати до повного зникнення симптомів передозування= .

 <= /b>

Побічні реакції.

Дор= ослі

Найчастішими побічними реакці= ями під час клінічних досліджень у дорослих були: головний біль, безсоння, седація/сонливість, паркінсонізм, акатизія, тахікардія, тремор, дистонія, інфекції верхніх дихальних шляхів, тривожність, запаморочення, збільшення м= аси тіла, нудота, ажитація, запор, блювання, слабкість, депресія, диспепсія, діарея, сухість у роті, зубний біль, м’язово-скелетний біль, гіпертензія, астенія, біль у спині, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі та каш= ель.

До дозозалежних побічних реак= цій належали головний біль, седація/сонливість, паркінсонізм, акатизія, тахікар= дія, дистонія, запаморочення, тремор, інфекції верхніх дихальних шляхів, диспепс= ія та м’язово-скелетний біль.

Під час дослідження шизоафективних розладів у групі пацієнтів, які застосовували препарат Інвег= а® одночасно з антидепресантами чи нормотиміками, спостерігалася більша частота побічних реакцій у порівнянні з групою пацієнтів, які застосовували препарат Інвега® як монотерапію.

У таблиці нижче наведено всі побічні реакції, що спостерігались  у дорослих під час клінічних та постмаркетингових досліджень застосування паліперидону. Побічні реакції згруповані за системами органів та частотою виникнення. Частоту визначали як: дуже часто (>1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ /1000 до <1/100), рідко (≥ 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не мож= на визначити з наявних даних). У кожній групі побічні реакції наведено у поряд= ку зменшення серйозності.

 

Дуже часто

Часто

Нечасто

Рідко

Невідомо

Інфекції та інвазії

 

= Бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, інфекції сечовив= ідних шляхів, грип

= Пневмонія, інфекції дихальних шляхів, цистит, запалення вуха, тонзилі= т

= Очні інфекції, оніхомікоз, запалення підшкірної клітковини, акародерм= атит

 

= З боку крові та лімфатичної системи

 

=  

= Зниження кількості лейкоцитів, тромбоцитопенія, анемія, зниження гематокриту

= Агранулоцитозc нейтропенія, збільшення кількості еозинофілів

 

= З боку імунної системи=

 

=  

=  

= Анафілактичні реакції, гіперчутливість

 

= З боку ендокринної системи<= o:p>

 

=  

= Гіперпролакти-

= неміяа

= Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНС АДГ)= с, наявність глюкози в сечі

 

= З боку метаболізму та травл= ення

 

= Збільшення маси тіла, підвищення апетиту, зниження маси тіла, зниження апетиту

= Цукровий діабетd, гіперглікемія, збільшення окружності тал= ії, анорексія, підвищення рівня тригліцеридів у крові

= Водна інтоксикація, діабетичний кетоацидозс, гіпоглікемія, полідипсія, підвищення рівня холестерину в крові

Гіперінсулінемія=

= З боку психіки <= /span>

Безсонняе

= Манія, ажитація, депресія, тривожність

= Розлади сну, сплутаність свідомості, зниження лібідо, аноргазмія, знервованість, нічні жахи

= Кататонія, сомнамбулізм, притуплений афектс

 

= З боку нервової системи

Паркінсонізмb, акатизіяb,

седація/<= /p>

сонливість, головний біль

дистоніяb, запаморочення,  дискінезіяb, треморb

= Пізня дискінезія,  судомиe, синкопе, психомоторна гіперактивність, постуральне запаморочення, порушення уваги, дизартрія,  дисгевзія, гіпестезія, парестезія

= Злоякісний нейролептичний синдром, церебральна ішемія, відсутність відповіді на стимуляціюс, втрата свідомості, пригнічення свідомостіс, діабетична комас, порушення рівноваги, порушення координації рухів, ритмічне похитування головис

 

= З боку органів зору

 

= Розмитість зору

= Фотофобія, кон’юнктивіт, сухість очей

= Глаукома, порушення руху очних яблукс, ротаторний  ністагмс, підвищене сльозовиділення, гіперемія очей

 

= З боку органів слуху та рівноваги

 

=  

= Вертиго, шум у вухах, біль у вухах

=  

 

= З боку серця

 

= Атріовентрикулярна блокада, порушення провідності, подовження інтерва= лу QT на електрокардіограмі, брадикардія, тахікардія

= Синусова аритмія, відхилення на ЕКГ, відчуття серцебиття

= Фібриляція передсердь, синдром постуральної ортостатичної тахікардії<= sup>с

 

= З боку судинної системи

 

= Ортостатична гіпотензія, гіпертензія

= Гіпотензія

= Легенева емболія, венозний тромбоз, ішемія, припливи

 

= З боку дихальних шляхів

 

= Фаринголарингеаль-ний біль, кашель, закладеність носа

= Диспное, свистяче дихання, носова кровотеча

= Синдром нічного апное, гіпервентиляція, аспіраційна пневмонія, погірш= ення прохідності дихальних шляхів, дисфонія

Легеневий застій=

= З боку системи травлення

 

= Біль у животі, відчуття дискомфорту у животі, блювання, нудота, запор, діарея, диспепсія, сухість у роті, зубний біль

= Набряк язика, гастроентерит, дисфагія, метеоризм

= Панкреатитс, обструкція кишечнику, кишкова непрохідність, нетримання калу, фекал= омас, хейліт<= /p>

 

= З боку гепатобіліарної сист= еми

 

= Підвищення рівня трансаміназ

= Підвищення рівня гамма-глутаміл-трансферази, підвищення рівня печінко= вих ферментів

= Жовтяниця

 

= З боку шкіри та підшкірної клітковини

 

= Свербіж, висипання

= Кропив’янка, алопеція, екзема, акне

= Ангіоневротичний набряк, висипання медикаментозного походження= с, гіперкератоз, сухість шкі= ри, еритема, зміна кольору шкіри, себорейний дерматит, лупа=

 

= З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини

 

= М’язово-скелетний біль, біль у спині, артралгія

= Підвищення рівня креатинфосфо-кінази в крові, спазми м’язів, скутість суглобів, набрякання суглобів, м’язова слабкість, біль у шиї

= Рабдоміолізс, порушення поставис

 

= З боку нирок та сечовидільн= ої системи

 

=  

Нетримання сечі, полакіурія, затримка сечі, дизурія=

=  

 

= Вагітність, післяпологовий = та неонатальний період

 

=  

=  

= Синдром відміни препарату у новонародженихс (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»)

=  

= З боку репродуктивної систе= ми та молочних залоз

 

= Аменорея

= Еректильна дисфункція, порушення еякуляції, порушення менструального циклу у жінокe, галакторея, сексуальна дисфункція, біль у молочних залозах, відчуття дискомфорту у молочних залозах

= Пріапізм, затримка менструаціїс<= /sup>, гінекомастія, нагрубання молочних залозс, збільшення молочних залоз, виділення з сосків, вагінальні виділення

 

= Загальні розлади=

 

= Лихоманка, астенія, слабкість

= Набряк обличчя, набрякиe, озноб, підвищення температури тіла, порушення ходи, спрага, біль в ділянці грудної клітки, дискомфорт у грудях, нездужання=

= Гіпотерміяс, зниження температури тілас<= /sup>, синдром відміни препаратус<= /sup>, ущільнення тканинс

 

= Процедурні ускладнення=

 

=  

= Падіння

=  

 

a Див. «Гіперпролактинемія» ни= жче.

b Див. «Екстрапірамідні симпто= ми» нижче.

c Не спостерігалися в ході клінічних досліджень препарату Інвега®, проте спостерігалися під= час постмаркетингового дослідження паліперидону.

d У ході плацебо-контрольованих базових клінічних досліджень цукровий діабет спостерігався у 0,05 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Інвега®, і не спостерігався у пацієнтів групи плацебо. Загальна частота побічних реакцій,= що виникали у всіх пацієнтів, які приймали препарат  Інвега®  під час всіх клінічних досліджень, стан= овила 0,14 %.

e Безсоння включає: утруднене засинання, інтрасомнічні розлади сну. Судоми включають великий епілептичний напад. Набряк включає генералізовані набряки, периферичний набряк, м’який набряк. Порушення менструа= ції включають нерегулярні менструації, олігоменорею.

 

Побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні препаратів, що містять рисперидон

Паліперидон є активним метаболітом рисперидону, тому ці препарати (у тому числі пероральні та ін’єкційні лікарські форми) мають подібний профіль побічних реакцій. Окрім описаних вище побічних реакцій, при застосуванні препаратів, що містять рисперидон, спостерігались також нижчезазначені побічні реакції, які можуть виникати і при застосуванні препарату Інвега®.=

Порушення з боку психіки: розлади харчової поведінки, пов’язаної зі сно= м.

Порушення з боку нервової системи:= цереброваскулярні розлади.

Розлади зору: синдром атонічної райдужки (інтраопераційний).Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середості= ння: хрипи. 

Опис деяких побічних реакцій<= /span>

Екстрапірамідні симптоми (ЕПС).

У ході клінічних досліджень лікування шизофренії не було виявлено різниці між групами плацебо та групам= и, що отримували дози 3 та 6 мг препарату Інвега®. Дозозалежність Е= ПС спостерігалась у пацієнтів, які отримували дві вищі дози препарату Інвега®, тобто 9 та 12 мг на добу. У ході клінічних досліджень у пацієнтів із шизоафективними розладами, які отримували препарат Інвега®, ЕПС спостерігались частіше, ніж у групі застосування плацебо незалежно від дози= .

Дані про ЕПС включають узагальнений аналіз таких симптомів: паркінсонізм (у тому числі гіперсекрец= ія слини, м’язово-скелетна ригідність, паркінсонізм, слинотеча, тонус за типом «зубчатого колеса», брадикінезія, гіпокінезія, маскоподібне обличчя, напруженість м’язів, акінезія, ригідність потиличних м’язів, ригідність м’я= зів, паркінсонічна хода та порушення глабелярного рефлексу, паркінсонічний тремо= р), акатизія (у тому числі акатизія, збудженість, гіперкінезія та синдром неспокійних ніг), дискінезія (дискінезія, судоми м’язів, хореоатетоз, атето= з та міоклонія), дистонія (у тому числі дистонія, гіпертонія, кривошия, мимовіль= не скорочення м’язів, міогенна контрактура, блефароспазм, рух очного яблука, параліч язика, тик, ларингоспазм, міотонія, опістотонус, ротоглотковий спаз= м, плевротонус, спазм язика та тризм) і тремор. Включено також багато симптомі= в, які не пов’язані з розладами екстрапірамідної системи.

Збільшення маси тіла.

У ході клінічних досліджень у пацієнтів із шизофренією, які отримували 3 та 6 мг препарату Інвега®, та у групі плацебо збільшення маси тіла на 7 % та більше від початкової маси тіла спостерігалося майже з однаковою частотою, проте серед пацієнтів,= які отримували 9 та 12 мг препарату Інвега®, частота збільшення маси тіла була вища, ніж у тих, хто отримував плацебо.

У ході клінічних досліджень с= еред пацієнтів із шизоафективними розладами у більшої частини пацієнтів, які отримували лікування препаратом Інвега® (5 %), спостерігало= ся збільшення маси тіла на ≥ 7 % у порівнянні з пацієнтами, які приймали плацебо (1 %). У ході дослідження двох груп хворих, які отримували різні дози, збільшення маси тіла на ≥ 7 % спостерігал= ось у 3 % хворих у групі прийому меншої дози (3–6 мг), у 7 % в групі прийому вищої дози (9–12 мг), 1 % в групі прийому плацебо.<= /span>

Гіперпролактинемія.

У клінічних дослідженнях пацієнтів із шизофренією збільшення рівня сироваткового пролактину спостерігалось у 67 % пацієнтів, які отримували препарат Інвега®<= /sup>. Пролактин-залежні побічні реакції, що можуть свідчити про підвищення рівня пролактину (а саме: аменорея, галакторея, порушення менструації, гінекомаст= ія) спостерігались у 2 % пацієнтів. Максимальне середнє збільшення рівня пролактину в сироватці крові спостерігалося, як правило, на 15-й день лікування, але концентрації пролактину залишалися вищими за початковий ріве= нь до кінця дослідження.

Побічні реакції, характерні для класу антипсихотиків.=

При застосуванні антипсихотич= них лікарських засобів можуть розвинутися: подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (фібриляція шлуночків, шлуночкова тахікардія), раптова нез’ясована смерть, зупинка серця та двонаправлена шлуночкова тахікардія. При застосува= нні антипсихотичних препаратів повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії= , у тому числі випадки легеневої емболії та тромбозу глибоких вен, проте частоту визначити неможливо.

Паліперидон є активним метаболітом рисперидону, тому профіль безпеки рисперидону також можна брати= до уваги.

Пацієнти літнього віку.=

Дослідження, в якому брали уч= асть пацієнти літнього віку, хворі на шизофренію, показало, що профіль безпеки у= цих пацієнтів схожий з таким у пацієнтів молодшої вікової групи. Застосування паліперидону пацієнтам літнього віку з деменцією не вивчалось. У клінічних дослідженнях з деякими іншими атиповими антипсихотичними лікарськими засоба= ми спостерігався підвищений ризик летального наслідку та інсульту (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти

Профіль безпеки препарату.=

=3D 545), які отримували препарат Інвега®, демонструють, що частота та вид небажаних реакцій загалом були схожими з такими у дорослих пацієнтів, окрім нижчезазначених небажаних реакцій, що спостерігалися більш часто у підлітків, які отримували препарат Інвега®, ніж у доросл= их, що отримували препарат (та більш часто, ніж у групі плацебо): седація/сонли= вість, паркінсонізм, збільшення маси тіла, інфекції верхніх дихальних шляхів, акат= изія та тремор (дуже часто ≥ 1/10) у дітей; біль у животі, галакторея, гінекомастія, акне, дизартрія, гастроентерит, носова кровотеча, інфекції середнього вуха, підвищення рівня тригліцеридів у крові та вертиго (часто ≥ 1/100, < 1/10) у підлітків.

Екстрапірамідні симптоми (ЕПС).

В усіх дослідженнях у дітей частота ЕПС була вищою, ніж у дорослих, для всіх дозувань препарату Інвега<= sup>®.

Збільшення маси тіла.

У короткостроковому плацебо-контрольованому дослідженні при застосуванні фіксованих доз препара= ту дітям у більшого відсотка пацієнтів (6–19 % залежно від дози), що отримували препарат Інвега®, спостерігалося збільшення маси тіла на ≥ 7 % у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо (2 %). Чіткої залежності ступеня збільшення маси тіла від дози не спостерігалося. У довгостроковому 2-річному дослідженні пацієнти, що отримували препарат Інве= га® під час подвійних сліпих і відкритих досліджень, повідомили про помірний ступінь збільшення маси тіла (4,9 кг).

У дітей збільшення маси тіла потрібно оцінювати у порівнянні з очікуваним при нормальному розвитку.=

Пролактин.

У відкритому дослідженні тривалістю до 2 років при застосуванні препарату Інвега® дітям з шизофренією випадки підвищення рівнів пролактину в сироватці крові спостері= галися у 48 % жіночої і 60 % чоловічої статі. Побічні реакції, які можуть вказувати на підвищення рівня пролактину (наприклад аменорея, галакторея, порушення менструального циклу, гінекомастія), були зареєстровані у 9,3&nbs= p;% пацієнтів.

 

Термін придатності.

Несумісність.

Упаковка.

По 7 таблеток у орієнтованому поліамідному (ОПА) – алюміній-ПВХ/алюмінієвому блістері з розривною упаковкою із захистом від відкривання дітьми; по 4 блістери в  картонній коробці.

 

За рецептом.

 <= /p>

Виробник.

Від= повідальний за випуск серії:

Янссен-Сілаг С.п.А./ Janssen Cilag S.p.A.

=

 

 

------=_NextPart_01D6279B.16EF1630 Content-Location: file:///C:/6A11DE51/UA70320102_B611.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

18

 

------=_NextPart_01D6279B.16EF1630 Content-Location: file:///C:/6A11DE51/UA70320102_B611.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D6279B.16EF1630--