ІНСТРУКЦ= ІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

НУРОФЄН<= sup>® ДЛЯ ДІТЕЙ ФОРТЕ

(NUROFЄN= ^®FOR CHILDREN FORTE)

Склад:

діюча речовина: ібупрофен;

5 мл суспензії містять 200 мг ібупрофену;

допоміжні речовини: мальтит рідкий; кислота лимонна, моногідрат; натр= ію цитрат; натрію хлорид; сахарин натрію; доміфену бромід; полісорбат 80; ксантанова камедь; полуничний ароматизатор; гліцерин; вода очищена.

Лікарська форма. Суспензія оральна з полуничним смаком.

Основні фізико-хімічні властивос= ті: майже бі= ла сиропоподібна суспензія з характерним полуничним запахом.

Фармакотерапевтична група.

Нестерої= дні протизапальні та протиревматичні засоби. Похідні пропіонової кислоти. Код А= ТХ М01А Е01.

Фармакол= огічні властивості.

Фармакодинаміка. Ібупрофен – це нестероїдний протизапальний засіб (НПЗЗ), похідне пропіонової кислоти, який продемонстру= вав свою ефективність шляхом пригнічення синтезу простагландинів – медіаторів б= олю та запалення. Iбупрофен чинить анальгезуючу, жарознижувальну та протизапаль= ну дії. Крім того, ібупрофен оборотно пригнічує агрегацію тромбоцитів.

Клінічну ефективність ібупрофену було продемонстровано під час симптоматичного лікув= ання від легкого до помірного болю, такого як зубний біль, головний біль, та симптоматичного лікування гарячки.

Анальгезуюча доза для дітей стано= вить від 7 до 10 мг/кг маси при максимальному застосуванні 30 мг/кг/добу. Нурофє= н^® для дітей форте містить ібупрофен, який продемонстрував у відкритому дослідженні початок жарознижувальної дії через 15 хвилин після його застосування і зниження температури у дітей протягом періоду до 8 годин.

Експериментальні дані свідчать, що ібупрофен може пригнічувати вплив низької дози аспірину (ацетилсаліцилової кислоти) на агрегацію тромбоцитів при одночасному застосуванні цих препаратів. В одному дослідженні, коли разову дозу ібупрофену 400 мг приймали в межах 8 год до а= бо 30 хв після прийому аспірину негайного вивільнення (81 мг), спостерігалося зниження впливу ацетилсаліцилової кислоти на формування тромбоксану або агрегацію тромбоцитів. Хоча існує непевність відносно екстраполяції даних на клінічну картину, не можна виключити того, що систематичне довготривале застосування ібупрофену може знизити кардіопротекторний ефект низьких доз ацетилсаліцилової кислоти. При несистематичному застосуванні ібупрофену клінічно значущий ефект вважається малоймовірним.

Фармакок= інетика.

Спеціальних досліджень фармакокінетики за участю д= ітей не проводили. Опубліковані дані підтверджують, що абсорбція, метаболізм та виведення ібупрофену у дітей відбуваються таким же чином, як у дорослих.

Після перорального застосування ібупрофен частково абсорбується у шлунку, після чого повністю – в тонкому кишечнику. Після метаболізму в печінці (гідроксилювання, карбоксилювання, кон’югація) фармакологічно неактивні метаболіти виводяться повністю, переважно нирками (90%), а також із жовчю. Час напіввиведення у здорових добровольців, а тако= ж у пацієнтів, із захворюваннями нирок або печінки – від 1,8= до 3,5 години. Зв’язування з білками плазми становить близько 99%.<= /span>

Ниркова недостатність.

Оскільки ібупрофен та його метаболіти виводяться переважно нирками, у пацієнтів з різними ступенями ниркової недостатності фармакокінетика препарату може змінюватися. У пацієнтів з порушенням функції нирок спостерігалися нижчий ступінь зв’язування з білками плазми, підвищені рівні в плазмі крові загального ібупрофену та незв’язаного (S)-ібупрофену, більші значення AUC для (S)-ібупрофену та підвищені співвідношення енантіометричної AUC (S/R) порівняно з контрольною групою здорових добровольців. У пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок, які перебувають на діалізі, середнє значення фракції ібупрофену становило близь= ко 3%, порівняно з 1% у здорових добровольців. Тяжке порушення функції нирок м= оже призвести до накопичення метаболітів ібупрофену. Значимість цього ефекту невідома. Метаболіти можуть бути видалені шляхом гемодіалізу.

Порушення функції печінки.

Алкоголь= на хвороба печінки з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступе= ня не призвела до істотної зміни фармакокінетичних параметрів. Захворювання печінки можуть змінити кінетику розподілу ібупрофену. У пацієнтів, хворих на цироз, з помірним ступенем порушення функції печінки (6–10 за класифікацією Чайлда–П’ю) спостерігалося збільшення періоду напіввиведення в середньому в 2 рази, а співвідношення енантіометричної AUC (S/R) було значно нижчим, у порівнянні = зі здоровими добровольцями з контрольної групи, що свідчить про погіршення метаболічної інверсії (R)-ібупрофену в активний (S)-енантіомер.<= /span>

Клінічні характеристики.

Показанн= я.

Симптома= тичне лікування гарячки та болю різного походження у дітей віком від 6 місяців до= 12 років з масою тіла не менше 7 кг (включаючи гарячку після імунізації, при гострих респіраторних вірусних інфекціях, грипі, біль при прорізуванні зубі= в, біль після видалення зуба, зубний біль, головний біль, біль у горлі, біль п= ри розтягненні зв’язок та інші види болю, у тому числі запального генезу).

Протипок= азання.

• Підвищена чутливість до ібупрофену або до будь-якого з компонентів препарату.

• Наявніст= ь в анамнезі реакцій гіперчутливості (таких як бронхоспазм, астма, риніт, ангіоневротичний набряк або кропив’янка) після застосування ібупрофену, ацетилсаліцилової кислоти (аспірину) або інших НПЗЗ.

• Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки/ кровотеча в активній формі або рецидиви в анамнезі (два або більше виражених епізоди підтвердженої виразко= вої хвороби чи кровотечі).

• Наявність в анамнезі шлунково-кишкової кровотечі або перфорації, пов’язаної із застосуванням НПЗЗ.

• Запальне захворювання кишечника в активній формі.

• Церебров= аскулярні або інші кровотечі.

• Геморагі= чний діатез або інші порушення згортання крові.

• Тяжка серцева недостатність (клас ІV за NYHA), тяжка печінкова недостатність або тяжка ниркова недостатність.

• Спадкова непереносимість фруктози.

• Останній триместр вагітності.

• Тяжка фо= рма зневоднення (внаслідок блювання, діареї або недостатнього вживання рідини).=

Взаємоді= я з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Ібупрофен, як і інші НПЗЗ, не слід застосовувати в комбінації з:

- ацетилсаліциловою кислотою (аспірином), оскільк= и це може збільшити ризик виникнення побічних реакцій, крім випадків, коли аспір= ин (доза не вище 75 мг на добу) призначав лікар. Дані експериментальних дослід= жень свідчать про те, що при одночасному застосуванні ібупрофен може пригнічувати антиагрегантну дію низьких доз аспірину. Проте обмеженість цих даних та непевність відносно екстраполяції даних ex vivo на клінічну картину не дає підстав зробити чіткі висновки щодо систематичного застосування ібупрофену. Отже, при несистематичному застосув= анні ібупрофену такі клінічно значущі ефекти вважаються малоймовірними;

- іншими= НПЗЗ<= /i>, в тому числі з селективними інгібіторами циклооксигенази-2, оскільки це може підвищити ризик побічних ефектів.

З обережністю слід застосовувати ібупрофен (як і інші НПЗЗ) в комбінації з та= кими препаратами:<= /span>

антикоагулянти: НПЗЗ можуть посилити ефект антикоагулянтів, таких як варфарин;

антигіпе= ртензивні засоби (інгібітори А= ПФ, бета-бло= катори та антагоністи ангіотензину II): НПЗЗ мож= уть знижувати ефект цих препаратів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нир= ок (наприклад, пацієнти зі зневодненням або пацієнти літнього віку з порушенням функції нирок) супутнє застосування інгібіторів АПФ, бета-блокаторів або антагоністів ангіотензину ІІ та інгібіторів циклооксигенази може призвести до подальшого порушення функ= ції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, що зазвичай є оборот= ною. Тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнтам слід вживати достатню кількість рідини, а також сл= ід контролювати функцію нирок після початку супутньої терапії та періодично надалі;

кортикос= тероїди: підвищен= ий ризик утворення виразок та кровотеч у шлунково-кишковому тракті;

антитром= боцитарні засоби та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: підвищений ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі;<= /span>

серцеві глікозиди, наприклад дигоксин: НПЗЗ можуть посилювати порушення серц= евої функції, знижувати функцію клубочкової фільтрації нирок та підвищув= ати рівень глікозидів у плазмі крові. НПЗЗ можуть підвищувати рівні дигоксину в плазмі крові, а отже, підвищувати ризик токсичності дигоксину; при правильному застосуванні (максимум протягом 3 днів) контроль рівня дигоксину в сироватці крові зазви= чай не потрібен.

&nb= sp;

пентоксифелін: у пацієнтів, які отримують терап= ію ібупрофеном у комбінації з пентоксифеліном, може бути підвищений ризик геморагії, тому слід контролювати час кровотечі;
літій: НПЗЗ мож= уть підвищувати рівень літію в плазмі крові, можливо, внаслідок зниження нирков= ого кліренсу. Слід уникати одночасного застосування цих лікарських засобів, якщо рівень літію не контролюється. Слід розглянути доцільність зниження дози лі= тію; при правильному застосуванні (максимум протягом 3 днів) контроль рівня літію в сироватці крові зазвичай не потрібен.

метотрек= сат у дозі 15 мг/тиждень або вище: застосування НПЗЗ протягом 24 год= ин до або після застосування метотрексату може призвести до підвищення концентрації метотрексату в плазмі крові (ймовірно, нирковий кліренс метотрексату може бути знижений через вплив НПЗЗ) та подальшого збільшення = його токсичного ефекту. Тому слід уникати застосування ібупрофену пацієнтам, які= отримують високі дози метотрексату;

метотрек= сат у дозі нижче 15 мг/тиждень: ібупрофен підвищує рівні метотрексату. При застосуванні ібупрофену у комбінації з низькими дозами метотрексату слід ретельно стежити за картиною крові пацієнта, особливо протягом перших тижнів супутнього застосування. Необхідно посилити контроль при погіршенні функції нирок, навіть мінімально= му, та у пацієнтів літнього віку, а також контролювати функцію нирок для попередження можливого зниження кліренсу метотрексату;

циклоспо= рин та такролімус: = можливе підвищен= ня ризику нефротоксичності при одночасному застосуванні НП= ЗЗ через зниження ниркового синтезу простагландину. При одночасному застосуван= ні цих лікарських засобів з НПЗЗ слід ретельно контролювати функцію нирок;

міфеприс= тон: НПЗЗ не слід застосовувати раніше ніж через 8–12 діб після застосування міфепристону, оскільки вони можуть знизити ефективність останнього;

препарати групи сульфонілсечовини: спостерігалася взаємодія НПЗЗ з гіпоглікемічними засобами (препаратами сульфонілсечовини). НПЗЗ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект препаратів сульфонілсечовини шляхом витіснення їх зі зв’язку з протеїнами плазми; рекомендується контролювати рівень глюкози в крові при одночасному застосуванні препаратів сульфонілсечовини з ібупрофеном;=

пробенец= ид і сульфінпіразон: можливе підвищення концентрації ібупрофену в плазмі крові та затримка виведення ібупрофену; що може бути зумовлено інгібіторним механізмом= на ділянці, де відбувається ниркова тубулярна секреція та глюкуронідація; отже, може бути потрібна корекція дози ібупрофену;

баклофен: інсує ризик розвитку токсичності баклофену після почат= ку застосування

ібупрофену;

ритонавір: можливе збільшення плазмових концентрацій НПЗЗ;

аміноглі= козиди: НПЗЗ можуть знижувати виведення аміноглікозидів;

каптопри= л: експеримен= тальні дослідження показали, що ібупрофен пригнічує ефект каптоприлу щодо виведення натрію;

ворикона= зол і флуконазол (інгібітори CYP2C9): одночасне застосування ібупрофену з інгібіторами CYP2C9 = може підвищувати вплив ібупрофену (субстрат CYP2C9). В дослідженні із застосуван= ням вориконазолу та флуконазолу (інгібітори CYP2C9) було продемонстровано збільшення впливу S(+)-ібупрофену приблизно на 80–100%. При одночасному застосуванні ібупрофену з сильними інгібіторами CYP2C9 рекомендується зниже= ння доз ібупрофену, особливо коли високі дози ібупрофену застосовуються разом з вориконазолом або флуконазолом;<= /span><= /span>

холестирамін: ібупрофен та холестирамін слід приймати з інтервалом в декілька годин через сповільнення та зниження (25%) всмоктування ібупрофену при їх одночасному застосуванні;

зидовуди= н: підви= щений ризик гематологічної токсичності при сумісному застосуванні зидовудину та Н= ПЗЗ. Існують докази підвищення ризику розвитку гемартрозу та гематоми у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з гемофілією у разі супутнього лікування зидовудином та ібупрофен= ом;

трав’яні екстракти:<= /span> при сумісному застосуванні з НПЗЗ гінгко білоба може потенціювати ризик кровотечі;

хінолонові антибіотики: дані, отримані в дослідженнях на тваринах, показують, що НПЗЗ можуть збільшувати ризик судом, пов’язаних із застосуванням хінолонових антибіотиків. Пацієнти, які приймають НПЗЗ та хінолони, можуть мати підвищений ризик розвитку судом;

гідантої= ни та сульфаміди: можливе підвищення токсичного ефекту= цих лікарських засобів. Рівні фенітоїну в плазмі крові можуть підвищитися при одночасному лікуванні ібупрофеном; при правильному застосуванні (максимум протягом 3 днів) контроль рівня фенітоїну в сироватці крові зазвичай не потрібен.<= /span>

тіазиди, тіазидні речовини, петлеві діуретики та калійзберігаючі діуретики: НПЗЗ можуть протидіяти діуретич= ному ефекту цих лікарських засобів. Одночасне застосування НПЗЗ та діуретика може підвищити ризик нефротоксичності, спричиненої НПЗЗ (наприклад, у пацієнтів = зі зневодненням або у хворих літнього віку з порушеною функцією нирок), внаслі= док погіршення ниркового кровотоку. Тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнтам слід вживати доста= тню кількість рідини, а також слід контролювати функцію нирок після початку суп= утньої терапії та періодично надалі. Як і у разі застосування інших НПЗЗ, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками може асоціюватися з підвищеним рівнем калію, отже, слід контролювати рівень калію в плазмі крові;

Застосув= ання ібупрофену під час їди сповільнює всмоктування, хоча це не впливає на ступі= нь всмоктування (див. розділ «Фармакокінетика»).

Особливо= сті застосування.
= Побічні ефекти терапії ібупрофеном, можна мінімізу= вати шляхом застосування найнижчої ефек= тивної дози, потрібної для лікування симп= томів, протягом найкоротшого періоду часу.

Пацієнти літнього віку мають підвищену частоту побічних реакцій на НПЗЗ, особливо шлунково-кишкових кровотеч та перфорацій, які можуть бути летальними. У пацієнтів літнього віку існує підвищений ризик наслідків побічних реакцій. = Не рекомендується тривале застосування НПЗЗ пацієнтам літнього віку. У разі тривалої терапії слід регулярно стежити за станом пацієнтів.

Слід дотримуватися обережності пацієнтам з такими станами:

-&nb= sp;         системний червоний вовчак, а так= ож змішане захворювання сполучної тканини – через підвищений ризик асептичн= ого менінгіту;

-&nb= sp;         вроджене порушення метаболізму порфірину, наприклад гостра суміжна порфірія;

-&nb= sp;         розлади з боку шлунково-кишкового тракту та хронічне запальне захворювання кишечника (виразковий коліт, хворо= ба Крона);

-&nb= sp;         наявність в анамнезі артеріальної гіпертензії та/або серцева недостатність, оскільки існують повідомлення про затримку рідини та набряк, що пов’язані з терапією НПЗЗ;<= /span>

-&nb= sp;         ниркова недостатність – через можливість погіршення функції нирок;

-&nb= sp;         порушення функції печінки;<= /o:p>

-&nb= sp;         безпосередньо після обширних хірургічних втручань;

-&nb= sp;         сінна гарячка, носові поліпи або хронічні обструктивні захворювання дихальних шляхів – у зв’язк= у з підвищеним ризиком виникнення алергічних реакцій, до яких належать напади а= стми (так звана анальгетична астма), набряк Квінке або кропив’янка;

-&nb= sp;         наявність в анамнезі алергічних реакцій на інші речовини – через підвищений ризик виникнення реакцій гіперчутливості на ібупрофен.

= Вплив на органи дихання. <= /o:p>

У пацієн= тів з бронхіальною астмою чи алергічними захворюваннями або з такими захворюван= нями в анамнезі може виникнути бронхоспазм.

Інші НПЗЗ.=

Слід уни= кати одночасного застосування ібупрофену з іншими НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, оскільки це підвищує ризик розвитку побічних реакцій.

Як і інші НПЗЗ, ібупрофен може спричинити алергічні реакції, такі як анафілактичні/анафілактоїдні реакції, навіть якщо лікарський засіб застосовується вперше.

Системний червоний вовчак і змішане захворювання сполучної тканини<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk36047531'>.

З обережністю слід застосовувати ібупрофен при системному червоному вовчаку та при змішаному захворюванні сполучної тканини через підвищений ризик асептичного менінгіту.<= /span>

Вплив на серцево-судинну та цереброваскулярну систему.

Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та/або серц= евою недостатністю в анамнезі слід з обережністю починати лікування (необхідна консультація лікаря), оскільки при терапії ібупрофеном, як і інш= ими НПЗЗ, повідомлялося про випадки затримки рідини, розвитку артеріальної гіпертензії та набряків.

Клінічні дослідження і епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування ібупроф= ену, особливо у високих дозах (2400 мг на добу) та при довготривалому лікуванні, може бути пов'язане з невеликим підвищенням ризику розвитку артеріальних тромботичних ускладнень (таких як, інфаркт міокарда або інсульт). В цілому, епідеміологічні дослідження не показують, що низькі дози ібупрофену (наприк= лад ≤1200 мг на добу) асоціюються з підвищеним ризиком розвитку інфаркту міокарда.

Пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатні= стю (клас ІІ–ІІІ за класифікацію NYHA), діагностованою ішемічною хворобою серця, захворюванням периферичних артерій та/або цереброваскулярними захворюваннями слід приймати ібупрофен тільки після ретельної оцінки клінічної картини. Необхідно уникати високих доз (2400 мг на добу).

Також сл= ід ретельно оцінювати клінічну картину перед початком довготривалого лікування пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних ускладнень (таких як артеріал= ьна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, паління), особливо якщо необх= ідні високі дози ібупрофену (2400 мг на добу).

Повідомлялося про випадки синдрому Коуніса у пацієнтів, = які отримували лікування ібупрофеном. Синдром Коуніса визначається як серцево-судинні симптоми, спричинені алергічною реакцією або реакцією гіперчутливості, пов’язаною зі звуженням коронарних артерій, що потенційно = може призвести до інфаркту міокарда.

Вплив на нирки та печінку.<= /o:p>

Слід дотримуватися обережності пацієнтам з нирковою недостатністю у зв’язку з можливістю погіршення функції нирок. Ібупрофен слід застосовувати з обережн= істю пацієнтам із захворюванням нирок або печінки та особливо під час супутньої терапії діуретиками, оскільки пригнічення простагландинів може призвести до затримки рідини та подальшого погіршення функції нирок. Таким пацієнтам слід застосовувати найнижчу можливу дозу ібупрофену та регулярно контролювати функцію нирок. У разі зневоднення слід забезпечити достатнє вживання рідини. Існує ризик ниркової недостатності у дітей та підлітків зі зневодненням.

Загал= ом звичне застосування анальгетиків, особливо комбінацій різних знеболювальних засобів, може призвести до тривалого ураження нирок з ризиком ниркової недостатності (анальгетична нефропатія). Найвищий ризик цієї реакції у паці= єнтів літнього віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, серцевою недостатністю та печінковою недостатністю, а також у тих, хто отримує терапію діуретиками або інгібіторами АПФ. Після припинення терапії НПЗЗ зазвичай функція нирок повертається до стану, що спостерігався до лікування.

Можливе порушення функції печінки. Як і інші НПЗЗ, ібупрофен може спричиняти тимчасове збільшення певних показників функції печінки, а також суттєве збільшення рівнів АСТ та АЛТ. У разі суттєвого підвищення цих показників лікування слід припинити.

Вплив на шлунково-кишковий тракт= .

НПЗЗ слі= д з обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями шлунково-кишкового тр= акту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки їхній стан може загостритися. Таким пацієнтам слід звернутися за консультацією до лікаря.

Існують повідомлення про випадки шлунково-кишкової кровотечі, перфорації, виразки, потенційно летальні, які виникали на будь-якому етапі лікування НПЗЗ незале= жно від наявності попереджувальних симптомів або наявності тяжких розладів з бо= ку шлунково-кишкового тракту в анамнезі.

Ризик шлунково-кишкової кровотеч= і, перфорації або виразки підвищується при збільшенні доз НПЗЗ, наявност= і у пацієнтів виразкової хвороби в анамнезі, особливо ускладненої кровотечею або перфорацією, та у хворих літнього віку. Цим пацієнтам слід починати лікування з найнижчих доз. Таким пацієнтам, а також пацієн= там, яким потрібне супутнє застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти або інших лікарських засобів, що можуть підвищити ризик з боку шлунково-кишково= го тракту, рекомендується комбінована терапія захисними препаратами (наприклад мізопростолом або інгібіторами протонної помпи). <= /p>
Пацієнтам з наявністю шлунково-кишкової токсичності в анамнезі, особливо особам літнього віку, сл= ід повідомляти про будь-які незвичайні симптоми з боку шлунково-кишкового трак= ту (особливо про шлунково-кишкову кровотечу), зокрема на початку лікування.=

Слід дотримуватись обережності п= ри лікуванні пацієнтів, які одночасно застосовують препарати, що можуть підвищ= ити ризик утворення виразок або кровотечі, зокрема пероральні кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад варфарин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антитромбоцитарні засоби (наприклад ацетилсаліцилова кислота).

У разі шлунково-кишкової кровоте= чі або виразки у пацієнтів, які отримують ібупрофен, лікування слід негайно припинити.

Порушення фертильності у жінок.

Існують обмежені дані, що інгібі= тори синтезу циклооксигенази/простагландину можуть погіршувати фертильність у жі= нок, впливаючи на овуляцію. Це є оборотним явищем при припиненні терапії.

Тяжкі шкірні побічні реакції

Тяжкі шк= ірні побічні реакції (ТШПР),  включаючи ексфоліативний дерматит, мультиформну еритему, синдром Стівенса – Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), індуковану лікарськими засобами еозинофі= лію із системними симптомами (DRESS-синдром) та гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), які можуть становити загрозу для жит= тя або призвести до летального наслідку,  були зареєстровані при&nbs= p; застосуванні ібупрофену (див. розділ «Побічні реакції»). Більшість таких реакцій виникали впродовж першого місяця лікування.

При появі ознак та симптомів, що вказують на ці реакції, ібупрофен слід негайно відмінити та розглянути можливість альтернативного лікування (у р= азі необхідності).

У виключних випадках вітряна віс= па може спричинити тяжкі інфекційні ускладнення з боку шкіри та м’яких тканин.= На сьогодні не можна виключати впливу НПЗЗ на погіршення цих інфекцій, тому рекомендується уникати застосування ібупрофену у разі вітряної віспи.<= /o:p>

Дуже рідко спостерігаються тяжкі реакції гострої гіперчутливості (наприклад анафілактичний шок). При перших ознаках реакції гіперчутливості після застосування ібупрофену терапію слід припинити та нег= айно звернутися до лікаря.

Маскування симптомів основних інфекцій.

Цей лікарський засіб може замаскувати симптоми інфекційн= ого захворювання, що може призвести до затримки початку відповідного лікування і тим самим ускладнити перебіг захворювання. Це спостерігалось при бактеріаль= ній позагоспітальній пневмонії та бактеріальних ускладненнях вітряної віспи. Ко= ли цей лікарський засіб застосовують при підвищенні температури тіла або для полегшення болю при інфекції, рекомендується проводити моніторинг інфекційн= ого захворювання. В умовах лікування поза медичним закладом пацієнт повинен звернутися до лікаря, якщо симптоми зберігаються або посилюються.

Ібупрофен може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоци= тів. Тому рекомендується ретельно стежити за станом пацієнтів з порушеннями згортання крові.

При тривалому застосуванні ібупрофену необхідно регулярно перевіряти показники функції печінки, функцію нирок, а також гематологічну функцію/ картину крові..

Тривале застосування будь-яких знеболювальних засобів для лікування головного болю може погіршити цей стан. В таких випадках слід звернутися до лікаря та припинити лікування. Слід розглянути ймовірність виникнення головного болю внаслідок зловживання лікарським засобом у пацієн= тів, які страждають на частий або щоденний головний біль незважаючи на регулярне застосування лікарських засобів проти головного болю.

При сумісному вживанні алкоголю та застосуванні НПЗЗ мож= уть посилитись небажані реакції, пов’язані з діючою речовиною, особливо ті, що стосуються шлунково-кишкового тракту або центральної нервової системи.

НПЗЗ можуть маскувати симптоми інфекції та лихоманки.

Цей лікарський засіб містить рідкий мальтит. Його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями толерантності до фруктози. Через вміст рідкого мальтиту цей лікарський засіб може мати легкий послаблюючий ефект.

Цей лікарський засіб містить натрій, це слід враховувати пацієнтам, що дотримуються низькосольової дієти. 15 мл суспензії містять 28,09 мг натрію (=3D1,87 мг натрію на 1 мл суспензії). Слід бути обережним при застосув= анні пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту.

У разі застосування дорослим необхідно звернутися до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб, у наступних випадках: Ви є вагітною, Ви намагаєтеся завагітніти, Ви є людиною літнього віку, Ви курите.

Вплив на результати лабораторних досліджень:

= - час кровотечі може збільшуватися= до одного дня після припинення лікування;

= - концентрація глюкози крові може знижуватися;

= - кліренс креатиніну може знижуват= ися;

= - гематокрит або гемоглобін може знижуватися;

-&nb= sp; концентрація азоту сечовини кров= і та концентрації креатиніну та калію в сироватці крові можуть збільшуватися;

-&nb= sp; показники функції печінки: збіль= шення рівнів трансамінази.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат застосовують дітям віком до 12 років.

Вагітніс= ть.

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно впливати на вагітність та/або розвиток ембріона/плода. Дані епідеміологічних досліджень вказують на підвищений ризик викидня, вроджених вад серця та гастрошизису після застосування інгібіторів синтезу простагландинів на ранн= ій стадії вагітності. Вважається, що ризик підвищується зі збільшенням дози та тривалості терапії. Абсолютний ризик серцево-судинних вад збільшувався з ме= нше ніж 1 % до приблизно 1,5 %. Ризик зростає зі збільшенням дози та тривалості лікування.

Починаючи з 20-го тижня вагітності застосування ібупрофен може спричинити олігогідрамніоз внаслідок дисфункції нирок плода. Це може стати= ся невдовзі після початку лікування і зазвичай є оборотним після припинення лікування. Крім того, є повідомлення про звуження артеріальної протоки після лікування у другому триместрі вагітності, більшість з яких пройшли після припинення лікування. Тому <= /span>протягом першого та другого триместру вагітності <= /span>ібупрофе= н не слід призначати, якщо в цьому немає потреби. Якщо ібупрофе= н застосовується жінкою, як= а намагається завагітніти, = або протягом першого і другого триместру вагітності, доза повинна бу= ти повинна бути якомога нижчо= ю, а тривалість лікування – якомога коротшим.<= /span> Дополого= вий моніторинг олігогідрамніозу та звуження артеріа= льної протоки слід розглянути після впливу ібупрофену протягом декількох днів, починаюч= и з 20-го гестаційного тижня. Застосування <= /span>ібупрофен слід припинити, якщо виявлено олігогідрамніоз або звуження артеріальної протоки.

Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть спричинити ризики:

Ризики для плода:

– серцево-легенева = токсичність (передчасне <= /span>звуження/закриттяя<= /span> артеріальної протоки та ле= генева гіпертензія);

– ниркова дисфункція (див. вище);

Ризики для матері наприкінці вагітності та для новонародженог= о:

– можливе подовження часу кровотечі= , антиагрегаційний ефект, <= span class=3DSpellE>який може виникати навіть при дуже низьких дозах;=

– пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки чи подовження пологів.

Отже= , ібупрофе= н протипоказаний протягом <= span class=3DSpellE>третього триместру вагітності (див. Розділ «Протипоказан= ня»).

Годування груддю. Ібупроф= ен та його метаболіти потрапляють у грудне молоко у низьких концентраціях. На сьогодні невідомо про негативний вплив на немовля, тому при короткотривалому лікуванні болю та лихоманки рекомендованими дозами зазвичай не потрібно припиняти годування груддю.

Фертильність.<= /i>

Існують деякі свідчення, що лікарські засоби, що пригнічують синтез циклооксигенази/простагландину можуть порушити жіночу фертильність, впливаючи на овуляцію. Цей ефект є оборот= ним при відміні лікування.

Застосув= ання ібупрофену не рекомендується жінкам, які намагаються завагітніти. Стосовно жінок, які мають труднощі із зачаттям або які проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути питання про відміну цього лікарського засобу.

&nb= sp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Пацієнтам, у яких спостерігається запаморочення, вертиго, порушення зору або інші розлади з боку центральної нервової системи при застосуванні ібупрофену, слід уникати керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами під час терапії цим лікарсь= ким засобом.

При застосуванні разової дози ібупрофену або застосуванні препарату протягом короткого періоду часу особливі запобіжні заходи не потрібні.

Спосіб застосування та дози.

Найменша ефективна доза повинна застосовуватись протягом найменшого часу, необхідного для полегшення симптомів (див. розділ «Особливості застосування»).

Побічні ефекти можна мінімізувати шляхом застосування найнижчої ефективної дози, необхідної для контролю симптомів, протягом найкоротшого періоду часу.

Для перорального застосування. Препарат можна застосовувати розведеним водою або без розведення. Рекомендована добова доза препарату становить 20–30 мг на 1= кг маси тіла, розділена на рівні дози, інтервали між прийомами становить 6 – 8 годин. Для забезпечення точного дозування використовують шприц-дозатор, що міститься в упаковці.

Маса т= іла та

вік ди= тини

Разова доза та

спосіб дозування

Максим= альна добова

доза протягом 24 годин

7-9 кг

(6-11 місяців)

1 х 50 мг (1,25 мл, разове використання шприца-д= озатора)

3–4 рази

10-15 кг =

(1-3 роки)

1 х 100 мг (2,5 мл, разове використання шприца-дозатора)

3 рази

16-19 кг<= o:p>

(4-5 років)

1 х 150 мг (3,75 мл, разове використання шприца-дозатора)

3 рази

20-29 кг<= o:p>

(6-9 років)

1 х 200 мг (5 мл, разове використання шприца-дозатора)

3 рази<= o:p>

30-40 кг =

(10-12 років)

1 х 300 мг (7,5 мл, подвійне використання шприца-дозатора =

(1 х 2,5 мл, та 1 х 5 мл)

3 рази

Не слід перевищувати рекомендовану дозу. Тільки для короткотривалого застосування. Перед застосуванням збовтати.

Якщо у дитини симптоми зберігаються більше 3 днів = від початку лікування або погіршуються, слід звернутися до лікаря.

Пацієнтам з чутливим шлунком препарат слід застосовувати під час їди.

Особливі категорії пацієнтів:

НПЗЗ слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушенням функції нирок, оскільки ібупрофен виводиться переважно нирками. Більш низькі дози слід застосовувати пацієнтам з легкою та помірною нирковою недостатністю.

Ібупрофен не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).

Хоча не спостерігалося відмінностей фармакокінетич= ного профілю ібупрофену у пацієнтів з печінковою недостатністю, НПЗЗ слід застосовувати з обережністю таким пацієнтам. Пацієнтам з легкою та помірною печінковою недостатністю слід починати лікування з низьких доз і ретельно контролювати. Ібупрофен не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнтам слід проконсультуватися з лікарем, якщо симптоми зберігаються або погіршуються під час лікування.=

У разі застосування дози, що перевищує рекомендова= ну, слід негайно звернутися до лікаря.

Діти.

Препарат застосовують дітям ві= ком від 6 місяців, маса тіла яких не менше 7 кг, до 12 років.=

Передозування.=

У дитячо= му віці симптоми передозування можуть виникати при прийомі дози ібупрофену, що перевищує 400 мг/кг. У дорослих реакції на дозу є менш вираженими. Пе= ріод напіввиведення при передозуванні становить 1,5–3 години.

Симптоми. У більшості пацієнтів застосування клінічно значущої кількост= і НПЗЗ викликало лише нудоту, блювання, біль в епігастральній ділянці або рідше – діарею. Також можливі шум у вухах, головний біль та шлунково-кишкова кровот= еча. При більш тяжкому отруєнні можливі токсичні ураження центральної нервової системи у вигляді вертиго, запаморочення, сонливості, інколи – збудженого с= тану та дезорієнтації або коми. Інколи у пацієнтів розвиваються судоми. При тяжк= ому отруєнні може виникати гіперкаліємія, метаболічний ацидоз, гіпотермія та збільшення протромбінового часу/МНВ (ймовірно, через взаємодію з факторами згортання крові, що циркулюють у кров’яному руслі). Може виникнути гостра ниркова недостатність, пошкодження печінки, гіпотензія, пригнічення дихальн= ої функції та ціаноз. У хворих на бронхіальну астму можливе загострення перебі= гу астми. Можливі ністагм, порушення чіткості зору та втрата свідомості. =

Лікування. Специфічного антидоту не існує. Лікування симптоматичне і підтримуюче, включаючи забезпечення прохідн= ості дихальних шляхів та моніторинг серцевої функції та основних показників життєдіяльності до нормалізації стану пацієнта. Розглянути необхідність перорального застосування активованого вугілля або промивання шлунка, якщо пройшло не більше 1 години після застосування пацієнтом потенційно токсичної дози препарату. Якщо ібупрофен вже всмоктався, можна застосовувати лужні речовини, що сприяють виведенню кислотного ібупрофену з сечею. При частих а= бо тривалих судомах лікування слід проводити внутрішньовенним введенням діазеп= аму або лоразепаму. У разі бронхіальної астми слід застосовувати бронходилатато= ри. Слід звернутися до лікаря за медичною допомогою.

Побічні реакції.

Перелік нижчезазначених побічних реакцій включає в= сі небажані реакції, про які стало відомо при лікуванні ібупрофеном, включаючи= ті, що спостерігалися при застосуванні високих доз, при довготривалій терапії пацієнтів з ревматизмом. Зазначена частота, що виходить за межі дуже рідких повідомлень, стосується короткотривалого застосування (максимум 1200 мг ібупрофену на добу) пероральних лікарських форм.

Побічні реакції, що виникали при застосуванні ібупрофену, наводяться нижче за системами органів та частотою = їх прояву. Частота побічних реакцій визначається таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/= 1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000) та частота невідома (не підлягає оцінці з огляду на наявні да= ні). У межах кожної групи частоти побічні реакції наводяться у порядку зниження ступеня тяжкості.

Найчастіше спостерігалися побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту. Здебільшого побічні реакції є залежними від дози, зокрема ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі залежить від дози та тривалості лікування. Можуть виникнути шлунково-кишкові виразки, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді летальні, особлив= о у пацієнтів літнього віку. Повідомлялося про нудоту, блювання, діарею, здуття живота, запор, диспепсію, біль у животі, мелену, криваве блювання, виразков= ий стоматит, загострення коліту та хвороби Крона після застосування ібупрофену. Рідше спостерігався гастрит.

Повідомлялося про набряк, артеріальну гіпертензію, серцеву недостатність, що асоціювалися з лікуванням НПЗЗ.

Дані клінічних досліджень свідчать про те, що застосування ібупрофену, особливо у високій дозі по 2400 мг на добу та при довготривалому лікуванні може бути пов’язаним з дещо підвищеним ризиком артеріальних тромботичних ускладнень (наприклад інфаркту міокарда або інсульту).

Є описи випадків загострення запалень, пов’язаних з інфекцією, наприклад розвиток некротизуючого фасциту= , що у часі збігалися із застосуванням НПЗЗ. Це, можливо, пов’язано з механізмом= дії НПЗЗ.

При виникненні або погіршенні оз= нак інфекції під час застосування ібупрофену пацієнту рекомендується негайно звернутися до лікаря. Необхідно з’ясувати наявність показань для терапії антимікробними засобами/ антибіотиками.

При довготривалій терапії необхі= дно регулярно проводити аналіз крові.

Пацієнту слід негайно звернутися= до лікаря та припинити застосовування ібупрофену при виникненні одного із симптомів реакцій гіперчутлив= ості, які можуть розвинутись навіть при першому застосуванні лікарського засобу. В таких випадках потрібна негайна медична допомога.<= /p>
При виникненні сильного болю в епігастральній ділянці або мелени, або кривавого блювання, слід припинити застосування лікарського засобу та негайно звернутися до лікаря.=

Інфекції та інвазії.

Дуже р= ідко: загострення запалення, пов’язаного з інфекцією (наприклад розвиток некротизуючого фасциту, у виключ= них випадках вітряна віспа може спричинити тяжкі інфекційні ускладнення з боку шкіри та м’яких тканин).

З боку системи крові та лімфатичної системи.

Дуже р= ідко: порушення кровотворення (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз). Першими ознаками= є пропасниця, біль у горлі, поверхневі виразки в ротовій порожнині, грипоподі= бні симптоми, тяжка форма виснаження, носова та шкірна кровотеча, гематоми. В т= аких випадках пацієнту слід припинити прийом ліків, утриматись від лікуваня знеболюючими або жарознижуючими засобами та проконсультуватись з лікарем.

З боку імунної системи. Реакції гіперчутливості¹<= /o:p>

Нечасто: кропив’янка та свербіж;=

Дуже рідко: тяжкі реакції гіперчутливості, симптоми яких можуть включати набряк обличчя, язика та гортані, задишку, тахікардію, артеріальну гіпотензію (анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк або тяжкий шок)¹. Загострення астми.

Частота невідома: реактивність дихальних шляхів, включаючи астму, бронхоспазм або задишку.

З боку психіки.

Дуже рідко: психотичні реакції, депресія.

З боку нервової системи.

Нечасто: головний біль, запаморочення, безсоння, збудження, дратівливість або втома;

Дуже рідко: асептичний менінгіт<= sup>2.

З боку органів зору.

Нечасто: при тривалому лікуванні можуть виникати порушення зору, неврит зорового нерва.

З боку органів слуху.

Рідко: дзвін у вухах.=

З боку серця.

Дуже рідко: серцева недостатніст= ь, прискорене серцебиття, набряк, інфаркт міокарда.
Частота невідома: = синдром Коуніса.

З боку судинної системи.

Дуже рідко: артеріальна гіпертен= зія, васкуліт.

З боку травної системи

Часто: біль в животі, нудота, диспепсія, діарея, метеоризм, запор, печія, блювання та невеликі шлунково-кишкові крововтрати, що у виключних випадках можуть призвести до анемії;

Нечасто: виразкова хвороба шлунк= а та дванадцятипалої кишки, перфорації або шлунково-кишкові кровотечі, мелена, криваве блювання, іноді летальні (особливо у пацієнтів літнього віку), виразковий стоматит, гастрит, загострення коліту та хвороби Крона;

Дуже рідко: езофагіт, утворення діафрагмоподібних стриктур кишечника, панкреатит.<= /p>
З боку печінки.

Дуже рідко: порушення функції печінки, ураження печінки, особ= ливо при довготривалій терапії, печінкова недостатність, гострий гепатит.

З боку ш= кіри та підшкірної клітковини.

Нечасто: різні висипання на шкір= і;

Дуже рідко: тяжкі шкірні побічні= реакції, включаючи мультиформну еритему, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермал= ьний некроліз, алопец= ія.

Частота невідома: = індукована лікарськими засобами еозинофілія із системними симптомами (DRESS-с= индром); гострий генералізований екзантематозний пустульоз; реакції світлочутливості.

З боку н= ирок та сечовидільної системи.

Рідко: гостре порушення функції нирок (папілярний некроз), особливо = при довготривалому застосуванні НПЗЗ, та підвищена концентрація сечовини в кров= і, підвищенний рівень сечової кислоти в крові та появою набряків;

Дуже рідко: утворення набряків, особливо у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або нирковою недостатністю, нефротичний синдром, інтерстиціальний нефрит, що може супроводжуватися гострою нирковою недостатністю.
Лаборато= рні дослідження.

Рідко: зниження рівня гемоглобіну.

Опис окремих побічних реакцій

¹ Існують повідомлення про виникн= ення реакцій гіперчутливості після лікування ібупрофеном. До таких реакцій належ= ать неспецифічні алергічні реакції та анафілаксія, реакції з боку дихальних шля= хів, включаючи бронхіальну астму, загострення астми, бронхоспазм або задишку або різні розлади з боку шкіри, включаючи ви= сипи різного типу, свербіж, кропив`янку, пурпуру, ангіоневротичний набряк та рід= ше – ексфоліативний та бульозний дерматози (включаючи епідермальний некроліз, синдром Стівенса–Джонсона та мультиформну еритему= ).

^=
2= Механізм патогенезу асептичного менінгіту, зумовленого лікарським засобом, вивчено не повністю. Проте наявні дані щодо асептичного менінгіту, пов`язаного із застосуванням НПЗЗ, вказуют= ь на реакцію гіперчутливості (через асоціацію в часі з прийомом препарату та зникнення симптомів після відміни лікарського засобу). Зокрема, під час лікування ібупрофеном у пацієнтів з наявними аутоімунними порушеннями (таки= ми як системний червоний вовчак, змішане захворювання сполучної тканини) спостерігалися поодинокі симптоми асептичного менінгіту (такі як ригідність потиличних м'язів, головний біль, нудота, блювання, пропасниця або дезорієнтація).

Термін придатності.

2 роки.

Після першого відкриття флакона зберігати не більш= е 6 місяців.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі = не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 100 мл або 150 мл суспензії у флаконі. По 1 фла= кону у комплекті зі шприцом-дозатором у картонній коробці.

Категорія відпуску.

Без рецепта.

Виробник= .

Реккітт Бенкізер Хелскер (Юкей) Лімітед.

Місцезна= ходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Денсом Лейн, Халл, HU8 7DS, Велика Британія.<= /o:p>

Маса т= іла та вік ди= тини	Разова доза та спосіб дозування	Максим= альна добова доза протягом 24 годин
7-9 кг (6-11 місяців)	1 х 50 мг (1,25 мл, разове використання шприца-д= озатора)	3–4 рази
10-15 кг = (1-3 роки)	1 х 100 мг (2,5 мл, разове використання шприца-дозатора)	3 рази
16-19 кг<= o:p> (4-5 років)	1 х 150 мг (3,75 мл, разове використання шприца-дозатора)	3 рази
20-29 кг<= o:p> (6-9 років)	1 х 200 мг (5 мл, разове використання шприца-дозатора)	3 рази<= o:p>
30-40 кг = (10-12 років)	1 х 300 мг (7,5 мл, подвійне використання шприца-дозатора = (1 х 2,5 мл, та 1 х 5 мл)	3 рази