ІНСТР= УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

І = 52;ІКЕРАДЕРМ

С = 82;лад:

д= 10;юча речовина: іміквімод<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-f= ont-style: italic'>;

1 г крему містить 50 мг iміквімоду. 1 саше містит= 00; 12,5 мг іміквімоду = 74; 250 мг крему (5 %);

допоміж= ;ні речовини: ки= ;слота ізостеаринl= 6;ва, спирт бензиловий, = 087;арафін білий м’яки = 81; (стабілізов = 72;ний бутилгідроl= 2;ситолуолом E 321), спирт цетиловий, спирт стеариловиl= 1;, полісорбат 60, сорбітанстk= 7;арат тип І, гліцерин, ме= 090;илпарагідр&= #1086;ксибензоат (E 218), пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оат (E 216), ксантанов= 072; камедь, вода &#= 1086;чищена.

=

Лікарсь = 82;а форма. Кр= 077;м.

Осно&#= 1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: гомо&#= 1075;енний крем від білого до жовтуватогl= 6; кольору.

Ф= 072;рмакотерап&= #1077;втична група. Хіміо= ;терапевтич = 85;і засоби для місцевого з = 72;стосування. Противірусl= 5;і засоби. Код АТХ D06B B10.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фармако = 76;инаміка.

І = 84;іквімод є модифікатоl= 8;ом імунної від = 87;овіді. Дослідженнn= 3; насиченого зв’язуваннn= 3; дають змогу припустити наявність мембранних рецепторів = 76;ля іміквімоду на відповід = 85;их імунних клітинах. Іміквімод н = 77; має прямої п= 088;отивірусно&= #1111; активності. = 059; моделях на тваринах іміквімод є ефективним проти вірусних інфекцій та діє як проти= 087;ухлинний агент, голов= 085;им чином індук = 91;ючи синтез аль = 92;а-інтерферо&= #1085;у та інших цитокінів.=

П= 10;двищення системного рівня альфа-інтер = 92;ерону та інших цитокінів після місце = 74;ого нанесення і = 84;іквімоду було продемонстl= 8;овано у процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3;.

К = 83;інічна ефективнісm= 0;ь

Ефективніс&= #1090;ь застосуванl= 5;я іміквімоду 3 рази на тиждень протягом одного або двох курсів по 4 тижні кожний, розд= 110;лених 4-тижневим періодом бе = 79; лікування, вивчаl= 3;и у двох подвійно сл= 10;пих, контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х. У пацієнтів були наявні = 082;лінічно типові, види= 084;і, дискретні, = 085;егіперкера&= #1090;отичні, негіпертроm= 2;ічні ураження актинічногl= 6; кератозу на лисіючій шк= 10;рі голови або н= 072; обличчі, в межах суміж = 85;ої зони лікування п = 86; 25 см². Провед&#= 1077;но лікування 4–8 уражень акт = 80;нічним кератозом. П= 086;вна швидкість очищення (ім= 110;квімод мінус плацебо) для комбінованl= 0;х досліджень становила 46,1 % (95 = % ДІ: 39,0 %–53,1 %).

Дані дво&= #1093; комбінованl= 0;х обсерваційl= 5;их досліджень = 79;а один рік вка= 079;ують на частоту рецидивів у 27 % (35/128 пацієнтів) у тих пацієн= 090;ів, у яких зникл= 080; клінічні ознаки післ= 03; одного або двох курсів = 083;ікування. Частота рецидивів д = 83;я окремих ура = 78;ень становила 5,6 % (41/7= 37). Відповідні показники рецидивів у групі плацебо становили 47 % (8/17 пацієнтів) т= 072; 7,5 % (6/80 уражень).

У двох відкритих рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х порівнювалl= 0; ефекти іміквімоду та диклофенакm= 1; для місцево = 75;о застосуванl= 5;я при довготриваl= 3;ому застосуванl= 5;і в лікуванні пацієнтів з актинічним кератозом, а саме, ризик прогресуваl= 5;ня в in situ або інвазивну п = 83;оскоклітин&#= 1085;у карциному (П= 050;К). Лікування б = 91;ло проведено згідно з офіційними рекомендацo= 0;ями. Якщо обробл = 77;на ділянка акт = 80;нічного кератозу не = 086;чищувалась від уражень повністю, можна було розпочинатl= 0; додаткові ц = 80;кли лікування. Подальше спостережеl= 5;ня за всіма пацієнтами здійснювалl= 0; до виходу з дослідженнn= 3; або до 3 років після рандомізацo= 0;ї. Результати = 86;тримано з метааналі = 79;у обох досліджень.

Загалом &= #1091; ці дослідженнn= 3; було включено 482 пацієнти, з я&#= 1082;их 481 пацієнт отр= имав досліджуваl= 5;е лікування, з них 243 пацієнти лі = 82;увалися іміквімодоl= 4; та 238 пацієнтів – диклофенакl= 6;м для місцево = 75;о застосуванl= 5;я. Зона лікува = 85;ня актинічногl= 6; кератозу була розташованk= 2; на облисілі = 81; шкірі голов = 80; або на облич= 095;і із суміжною ділянкою пр = 80;близно 40 см², до початку терапії медіанна кількість клінічно типових уражень акт = 80;нічним кератозом в обох групах = 083;ікування становила 7. Протягом трирічного періоду дослідженнn= 3; наявний клінічний досвід щодо 90 пацієнтів, які отримал = 80; 3 або більше к= 091;рсів лікування іміквімодоl= 4;, та 80 пацієнтів, які отримал = 80; 5 і більше курсів ліку = 74;ання іміквімодоl= 4;.

Що стосується первинної кінцевої то = 95;ки гістологічl= 5;ого прогресуваl= 5;ня, то загалом, у 13 з 242 пацієнтів (5,4 %) із групи іміквімоду та у 26 з 237 пацієнтів (11,0 %) &#= 1110;з групи диклофенакm= 1; було виявлено гістологічl= 5;е прогресуваl= 5;ня до in situ або до інвазивної ПКК протяго = 84; 3 років; різниця становила -5,6 % (95 % ДІ: -10,7 %–0,7 %). При цьому у 4 з 242 пацієнтів (1,7 %) = 110;з групи іміквімоду та у 7 з 237 пацієнтів (3,0 %) = 079; групи диклофенакm= 1; було виявлено гістологічl= 5;е прогресуваl= 5;ня до інвазивної ПКК протяго = 84; трирічного періоду.

Загалом &= #1091; 126 з 242 пацієнтів, які застосовувk= 2;ли іміквімод (52,1 %), та у 84 з 237 пацієнтів, які застосовувk= 2;ли диклофенак для місцевого застосуванl= 5;я (35,4 %), виявлено повне клінічне очищення обробленої ділянки акт = 80;нічного кератозу на 20 тижні (тобто приблизно через 8 тижнів післ= 03; закінчення початковогl= 6; циклу лікування); різниця становила 16,6 % (95 % ДІ: 7,7 %–25,1 %). Рецидиви ак = 90;инічним кератозом уражень оцінювали у = 090;их пацієнтів, у яких відбулося повне клінічне очищення обробленої ділянки. У цих дослідж = 77;ннях вважалося р = 77;цидивом, якщо у пацієнта сп = 86;стерігалос&#= 1103; принаймні одне вогнищ = 77; ураження ак = 90;инічним кератозом н = 72; повністю очищеній ділянці, від= 087;овідно до чого повторне ураження мо = 75;ло бути ураженням, яке виникло = 074; тому ж місці, що і раніше о&#= 1095;ищене ураження, аб= 086; новим виявленим ураженням у будь-якому місці оброб = 83;еної ділянки акт = 80;нічного кератозу. Ризик рецидиву уражень акт = 80;нічним кератозом н = 72; обробленій ділянці (як визначено вище) до 12 місяця становив 39,7 % (50 із 126 пацієнтів) для пацієнтів, які застосо = 74;ували іміквімод, порівняно з 50,= 0 % (42 з 84 пацієнті = 74;) для пацієнтів, які застосовувk= 2;ли диклофенак для місцевого застосуванl= 5;я (різниця становила -10,3 % [95= % ДІ: -23,6 %–3,3 %]); а до 36 місяця – 66,7 % (84 із 126 пацієнтів) для пацієнтів, які застосовувk= 2;ли іміквімод, і 73= ,8 % (62 із 84 пацієнтів) для пацієнтів, які застосо = 74;ували диклофенак для місцевого застосуванl= 5;я (різниця становила -7,1 % = ; [95 % ДІ: -19,0 %–5,7 %]).

Для пацієнта з рецидивом уражень акт = 80;нічним кератозом (я= 082; визначено вище) на повн&#= 1110;стю очищеній ділянці ймовірністn= 0; повторного повного очи = 97;ення уражень після додатковогl= 6; курсу лікування і = 79; застосуванl= 5;ям іміквімоду становила 80 % порівняно з = 110;мовірністю приблизно 50 % при проведенні повторного курсу лікув = 72;ння диклофенакl= 6;м для місцево = 75;о застосуванl= 5;я.

Діти

Зареєст&#= 1088;оване показання д = 86; застосуванl= 5;я, актинічний = 82;ератоз, зазвичай не спостерігаn= 8;ться у дітей і тому не вивчалося. К= 088;ем, який містит= 00; іміквімод, оцінювали в чотирьох рандомізовk= 2;них, плацебо кон = 90;рольованих, подвійно сліпих дослідженнn= 3;х у дітей віко= 084; від 2 до 15 рокіk= 4; з контагіознl= 0;м молюском (іміквімод n =3D 576, плацебо n =3D 313).

Ці дослідженнn= 3; не змогли пр= 086;демонструв&= #1072;ти ефективнісm= 0;ь іміквімоду = 74; будь-якій з д&#= 1086;сліджувани= х схем лікування (3 рази/тижден= 00; протягом ≤16 тижнів та 7 разів/тижде = 85;ь протягом ≤ 8 тижнів).

Фармако = 82;інетика.=

При місц&= #1077;вому застосуванl= 5;і у людини абсорбуєтьl= 9;я через шкіру = 084;енше 0,9 % однієї дозl= 0; міченого радіоізотоl= 7;ами іміквімоду. Невелика кількість лікарськогl= 6; засобу, яка абсорбувалk= 2;ся до системи загального кровообігу, швидко виводилася = 79; сечею та з калом у співвідношk= 7;нні приблизно 3:1. Після одноразовоk= 5;о або багаторазоk= 4;ого місцевого з = 72;стосування межа кількісногl= 6; визначення = 83;ікарського засобу (> 5 нг/мл) в сироватці крові не бул= 072; досягнута.

= 57;истемний вплив (через= 096;кірне проникненнn= 3;) розраховувk= 2;вся за відновле = 85;ням вуглецю-14 [¹⁴C]&= nbsp;з іміквімоду = 74; сечі та фекаліях.

Мінімал&#= 1100;на системна абсорбція іміквімоду = 79; 5 % крему через шкіру 58 пацієнтів з актинічним кератозом с = 87;остерігала&#= 1089;я при застосу = 74;анні 3 рази на тиждень протягом 16 т= 080;жнів. Ступінь черезшкірнl= 6;ї абсорбції м= 10;ж першою та останньою д = 86;зами цього дослідженнn= 3; суттєво не змінював = 89;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я лікарськогl= 6; засобу (C_max) в сироватці крові на кінець 16 тижня досягалася між 9 і 12 годинами після нанесення т = 72; становила 0,1, 0,2 та 1,6 нг/мл при нанесенні н = 72; шкіру облич = 95;я (12,5 мг, 1 саше для = разового використанl= 5;я), шкіру голов = 80; (25 мг, 2 саше) та кисті рук (75 мг= ;, 6 саше) відповідно. Площа поверхні за = 89;тосування не контролюваl= 3;ася в групах нанесення н = 72; шкіру голов = 80; та кисті рук/руки. Пропорційнo= 0;сть дози не спос= 090;ерігалася. Очевидний період напіввиведk= 7;ння приблизно в 10 разів перевищуваk= 4; 2-годинний період напі = 74;виведення, виявлений після підшкірногl= 6; введення в попередньоl= 4;у дослідженнo= 0;, що передбачає тривале утримання лікарськогl= 6; засобу в шкірі. Виведення і = 79; сечею у цих пацієнтів становило менше 0,6 % від застосованl= 6;ї на 16 тижні дози.

Діти

Були досліджені фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; іміквімоду після одноразовоk= 5;о та багатора = 79;ового місцевого з = 72;стосування у дітей із ко&#= 1085;тагіозним молюском (КМ). Дані систем = 85;ого впливу пока = 79;али, що ступінь абсорбції іміквімоду після нанесення н = 72; уражену контагіознl= 0;м молюском шкіру дітей віком 6 – 12 років був низьким та п= 086;рівняним з таким у здорових дорослих та = 076;орослих з контагіоз = 85;им молюском. У молодших пацієнтів віком 2 – 5 років абсор = 73;ція на основі значень C_max, була вищою п= 086;рівняно з дорослими.

=

К = 83;інічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Крем застосовуюm= 0;ь для місцевого лікування:

• = &nb= sp; Актині&#= 1095;ного кератозу (АК) без ознак гіпертрофіo= 1; та гіперкератl= 6;зу, з типовим клінічним перебігом, н= 072; обличчі або = 096;кірі голови у дор= 086;слих пацієнтів з нормально функціонуюm= 5;ою імунною системою, коли розмір або кількість уражень обмежує ефективнісm= 0;ь і/або доціль= 085;ість застосуванl= 5;я кріотерапіo= 1;, а інші метод= 080; місцевого лікування протипоказk= 2;ні або є менш до&#= 1094;ільні.

&nbs= p;

Протипо= ;казання.

Підвище&#= 1085;а чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, що в&#= 1082;азані у розділі «Склад».

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= й.

Дослідж&#= 1077;ння взаємодії н = 77; проводили. Ц= 077; стосується також дослі = 76;жень з лікарськи = 84;и засобами, що пригнічуютn= 0; імунну систему. Взаємодії з лікарськимl= 0; засобами дл= 03; системного застосуванl= 5;я обмежуватиl= 4;уться мінімальноn= 2; абсорбцією через шкіру = 082;ремів на основі іміквімоду.

З урахуванняl= 4; імуностиму&#= 1083;юючих властивостk= 7;й, крем, який містить імі = 82;вімод, слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти пацієнтам, які застосо = 74;ують лікарські засоби, що пригнічуютn= 0; імунну систему (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

О = 89;обливості застосуванl= 5;я.

Слід уникати потрапляннn= 3; крему в очі, на губи та в ніздрі.

Іміквім&#= 1086;д може загост = 88;ювати запальні процеси шкі = 88;и.

Крем слі&= #1076; з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам з = 072;утоімунним&= #1080; захворюванl= 5;ями (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1055;отрібно розглядати співвідношk= 7;ння користі лік = 91;вання іміквімодоl= 4; для цих пацієнтів т = 72; ризику, пов’язаногl= 6; з можливіст= 02; загостреннn= 3; аутоімунноk= 5;о захворюванl= 5;я.

Лікарсь&#= 1082;ий засіб слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам після трансплантk= 2;ції органів (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід розглядати співвідношk= 7;ння користі лік = 91;вання іміквімодоl= 4; для цих пацієнтів т = 72; ризику, пов’язаногl= 6; з можливіст= 02; відторгненl= 5;я органу або реакції трансплантk= 2;т проти госпо = 76;аря.

Лікуван&#= 1085;я із застосуванl= 5;ям крему, який містить іміквімод, н= 077; рекомендовk= 2;не, допоки шкір = 72; не загоїтьс= 03; після попередньоk= 5;о медикаментl= 6;зного або хірургічноk= 5;о лікування.

Нанесен&#= 1085;я на уражену шкіру може призвести д = 86; підвищення системної абсорбції іміквімоду, = 097;о призведе до підвищення ризику побічних реакцій (див. розділи «Пе = 88;едозування&r= aquo; та «Побічні реакції»).

Не рекомендуєm= 0;ься використанl= 5;я оклюзивної пов’язки пі = 76; час лікування кремом, який містить імі = 82;вімод.

У рідких випадках можливі сильні місцеві зап = 72;льні реакції, в тому числі мокнуття аб = 86; ерозія, які можуть виникнути лише після к= 110;лькох нанесень кр = 77;му, який містит= 00; іміквімод.

Місцеві запальні реакції можуть супроводжуk= 4;атись або навіть ї= 084; можуть передувати системні ознаки і симптоми, що нагадують г = 88;ип, включаючи нездужання, підвищення температурl= 0; тіла, нудоту, міалгію та озноб. Слід розглянути доцільністn= 0; припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Іміквім&#= 1086;д слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю застосовувk= 2;ти пацієнтам з= 10; зниженим гематологіm= 5;ним резервом (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Якщо ураження є клінічно атиповими для актиніч = 85;ого кератозу аб = 86; наявна підозра на злоякісне новоутвореl= 5;ня, слід провес = 90;и біопсію для визначення відповідноk= 5;о лікування.

Оцінку результатіk= 4; застосуванl= 5;я іміквімоду = 74; лікуванні актинічногl= 6; кератозу на повіках, у ніздрях чи вухах або на червоній каймі губ не проводили.

Є дуже обмежені дані щодо застосуванl= 5;я іміквімоду = 76;ля лікування актинічногl= 6; кератозу на інших анатомічниm= 3; ділянках, ні= 078; обличчя або = 096;кіра голови. Наяв= 085;і дані щодо лікування актинічногl= 6; кератозу пр = 80; пахвовій локалізаціo= 1; і кистях рук не підтверд = 78;ують ефективнісm= 0;ь, тому таке лікування н = 77; рекомендовk= 2;не.

Іміквім&#= 1086;д не рекомендовk= 2;ний для лікування а = 82;тинічних уражень із вираженим гіперкератl= 6;зом або гіпертр = 86;фією, які спостерігаn= 2;ться при роговій кератомі.

Під час лікування і до повного одужання уражена шкіра, ймові= 088;но, значно відрізнятиl= 4;еться від здорово= 11; шкіри. Місцеві шкірні реакції є частими, але інтенсивніl= 9;ть цих реакцій = 079;азвичай знижується під час лікування, або вони зни= 082;ають після припинення = 83;ікування із застосуванl= 5;ям крему, який містить іміквімод. Існує залежність між ступене = 84; повного очи = 97;ення та інтенсивніl= 9;тю місцевих шкірних реакцій (нап= 088;иклад еритема). Ці місцеві шкірні реакції можуть бути пов’язані з= 10; стимуляцієn= 2; місцевої імунної реа = 82;ції. Якщо це необ= 093;ідно у зв’язку з відчуттям д = 80;скомфорту пацієнтом або інтенси = 74;ністю місцевих реакцій шкіри, можна зробити перерву в лі= 082;уванні на декілька днів. Лікува= 085;ня із застосуванl= 5;ям крему, який містить іміквімод, м= 086;жна відновити після послабленнn= 3; шкірних реакцій.

Кожний період лікування н = 77; повинен перевищуваm= 0;и 4 тижні через пропущені дози або пер= 110;оди відпочинку.

Клінічн&#= 1080;й результат лікування можна оціни = 90;и після відновленнn= 3; обробленої шкіри прибл = 80;зно через 4 – 8 тижнів післ= 03; закінчення = 83;ікування.

Відсутн&#= 1110;й клінічний досвід застосуванl= 5;я крему, який містить іміквімод, д= 083;я лікування пацієнтів з ослабленим імунітетом.

Інформа&#= 1094;ія щодо повторної обробки вогнищ ураження актинічним кератозом, які очистил = 80;ся після одног = 86; або двох курсів ліку = 74;ання, а згодом знову з’явилися, наведена в розділах «Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Дані відкритого клінічного дослідженнn= 3; свідчать про те, що у пацієнтів з = 073;ільш ніж вісьмом = 72; ураженнями = 72;ктинічним кератозом с = 87;остерігало&#= 1089;я зниження частоти випадків повного очищення шкіри порівняно з пацієнтами, які мають менше восьм = 80; уражень.

Ділянки шкіри, які пі&#= 1076;лягають лікуванню, слід захищати ві = 76; сонячних променів.

Імікера&#= 1076;ерм містить мет = 80;лпарагідро&#= 1082;сибензоат та пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оат (Е 218 та Е 216), які можуть викликати алергічні реакції (мож= 083;иво уповільненo= 0;).

Імікера&#= 1076;ерм містить цетиловий спирт та стеариловиl= 1; спирт, які можуть спри = 95;инити місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит).

Імікера&#= 1076;ерм містить бензиловий спирт, який може виклик = 72;ти алергічні реакції та незначне місцеве подразненнn= 3;.

Імікера&#= 1076;ерм містить бут = 80;лгідроксит&#= 1086;луол (Е 321), який може &#= 1089;причинити місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит) аб= 086; подразненнn= 3; очей та слизових оболонок.

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні= ;сть

Клінічн&#= 1110; дані щодо застосуванl= 5;я іміквімоду = 74; період вагітності відсутні. Дані дослід = 78;ень на тваринах не свідчать про прямий ч= 080; непрямий шкідливий вплив на перебіг вагітності, розвиток плода, полог= 080; чи постнатальl= 5;ий розвиток. Необхідна обережністn= 0; при призначеннo= 0; препарату жінкам у період вагітності.<= span style=3D'font-size:16.0pt;mso-bidi-font-size:14.0pt'>=

Годуван= ;ня груддю

Оскільк&#= 1080; іміквімод виявляють у сироватці крові після одноразовоk= 5;о та багатора = 79;ового місцевого н = 72;несення в кількості, меншій за межу кількі = 89;ного визначення (>= ; 5 нг/мл), немає с= пецифічних рекомендацo= 0;й щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в період году = 74;ання груддю.

=

Здатні&#= 1089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарсь&#= 1082;ий засіб Імікерадерl= 4;, крем, не впли&#= 1074;ає або впливає = 085;езначною мірою на здатність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м або працювати з іншими механізмамl= 0;.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозуван= ;ня

Лікуван&#= 1085;я повинен роз = 87;очинати та контролюваm= 0;и лікар. Крем, який містит= 00; іміквімод, слід наносити тричі на тиждень (наприклад, у понеділок, середу і п’ятницю) протягом 4 тижнів, пере= 076; сном і залишати на шкірі протя = 75;ом приблизно 8 годин. Слід нанести дос = 90;атню кількість крему, щоб покрити діл= 03;нку лікування. П= 110;сля 4-тижневого періоду без лікування п = 86;трібно оцінити очи = 97;ення від актиніч = 85;ого кератозу. Якщо зберіг = 72;ються будь-які ура= 078;ення, лікування с = 83;ід повторити щ = 77; протягом чотирьох тижнів.

Максима&#= 1083;ьна рекомендовk= 2;на доза – одне саше.

Слід розглянути питання про припинення = 83;ікування, якщо виникають інтенсивні місцеві запальні реакції (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), або якщо спостерігаn= 8;ться інфекція у місці лікування. В останньому випадку слі = 76; вжити відповідниm= 3; заходів. Кожний період лікування н = 77; повинен перевищуваm= 0;и 4 тижні через пропуски до = 79; або відпочи = 85;ок.

Якщо під час подальшого обстеження приблизно ч = 77;рез 8 тижнів після останнього чотиритижнk= 7;вого курсу лікування в= 10;дсутнє повне очищення обробленої ділянки, можна розглянути доцільністn= 0; додатковогl= 6; чотиритижнk= 7;вого курсу лікув = 72;ння із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Імікерадерl= 4;.

Рекомен&#= 1076;ується інша терапі= 03;, якщо виявля= 08;ться недостатня = 74;ідповідь обробленогl= 6;(-их) ураження (уражень) на л&= #1110;карський засіб Іміке = 88;адерм.

Вогнища ураження актинічним кератозом, я= 082;і очистилися після одног = 86; чи двох курсів ліку = 74;ання та згодом знову з’явилися, можна повторно обробити кр = 77;мом Імікерадерl= 4; протягом одного або двох додаткових курсів післ= 03; перерви у лікуванні тривалістю щонайменше 12 тижнів (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»).

У разі пропуску дози пацієн = 90;у слід нанест = 80; крем одразу, як він/вона згадає і надалі ліку = 74;ання слід продовжуваm= 0;и за звичайни = 84; графіком. Однак крем н= 077; можна наносити понад один раз на день.

Спосіб застосуванl= 5;я

Перед нанесенням = 82;рему, який містит= 00; іміквімод, пацієнту слід вимити ділянки, які підлягають лікуванню, з м’яким мило = 84; та водою і ретельно їх = 074;исушити. Крем слід нанести в кількості, достатній щ = 86;б покрити всю = 076;ілянку, яка підляга= 08; лікуванню. Крем слід втирати в ділянку, яка підлягає лікуванню, д= 086; повного всмоктуванl= 5;я. Крем слід наносити перед сном т= 072; залишати на шкірі протягом приблизно 8 годин. У цей час потрібн = 86; уникати прийому душ = 91; або ванни. Після закін = 95;ення вказаного терміну кре = 84; необхідно з = 84;ити теплою водо= 02; з м’яким милом. Не можна повторно ви = 82;ористовува&#= 1090;и лікарський засіб із відкритого раніше саше. До і після нанесення крему необхідно ретельно вимити руки теплою водо= 02; з милом.

Ді= 090;и

Не застосовуєm= 0;ься дітям віком = 076;о 18 років. Немає даних щодо застосуванl= 5;я іміквімоду дітям і підліткам з = 72; затвердженl= 0;ми показаннямl= 0;. Імікерадер&= #1084; не слід застосовувk= 2;ти дітям з контагіознl= 0;м молюском у зв’язку з недостатньl= 6;ю ефективнісm= 0;ю для цього показання (k= 6;ив. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

=

Передоз = 91;вання.

При місц&= #1077;вому застосуванl= 5;і системне передозуваl= 5;ня крему, який містить імі = 82;вімод, є малоймовірl= 5;им через мінімальне всмоктуванl= 5;я через шкіру. &#= 1044;ослідження на кроликах = 087;оказали, що летальна доза при міс= 094;евому застосуванl= 5;і становить більше ніж 5 г/кг. Тривале передозуваl= 5;ня кремом, який містить іміквімод, п= 088;и місцевому з = 72;стосуванні може спричинити тяжкі місце = 74;і шкірні реакції.

Після випадковогl= 6; проковтуваl= 5;ня можливі нудота, блюв= 072;ння, головний біль, міалгі= 103; та гарячка, проте для цього слід одноразово = 87;рийняти 200 мг іміквімоду, що відповідає вмісту приб = 83;изно 16 саше. Найбільш кл= 10;нічно серйозною п = 86;бічною реакцією після багаторазоk= 4;ого пероральноk= 5;о прийому доз = 805; 200 мг була арте= ;ріальна гіпотензія, яка минула після пероральноo= 1; та внутрішньоk= 4;енної інфузійної терапії.

Побічні реакції.

а) Загальний опис:

В основних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я препарату 3 рази на тиждень до 2 курсів коже = 85; по 4 тижні 56 % пацієнтів, які отримували лікування іміквімодоl= 4;, повідомили про щонайменше одну побічн = 91; реакцію. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, про які повідомлялl= 0; пацієнти, що мали ймовір = 85;ий або можливи = 81; причинно-на = 89;лідковий зв’язок із к= 088;емом, який містит= 00; іміквімод, були реакці= 11; у ділянці нанесення (22 % пацієнтів, я= 082;і отримували лікування іміквімодоl= 4;). Пацієнти, як= 110; застосовувk= 2;ли іміквімод, п= 086;відомляли також і про д&#= 1077;які системні по = 73;ічні реакції включаючи міалгію (2 %).

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні в плацебо-ко= 085;трольовано&= #1084;у клінічному дослідженнo= 0; фази ІІІ щод= 086; актинічногl= 6; кератозу за участю 252 пацієнтів, які застосовувk= 2;ли крем на осно= 074;і іміквімоду, представлеl= 5;о нижче. Вважа= 108;ться, що ці побічн= 110; реакції як мінімум мають можливий пр = 80;чинно-наслі&= #1076;ковий зв’язок із л= 110;куванням іміквімодоl= 4;.

б) Побічн= і реакції у вигляді таблиці:

Побічні реакції за частотою, класифікуюm= 0;ь, як дуже част= 110; (≥ 1/10), часті (від ≥ 1/100 до < 1/10) та нечасті (від ≥ 1/100 до < 1/100). Інфоl= 8;мація щодо побічн = 80;х реакцій, які виникали в клінічних дослідженнn= 3;х рідше, не наведена.

І&= #1085;фекційні захворюван= 085;я та паразитарн= 110; ураження

Інфекці= йні захворюван= 085;я

Нечасті=

Пустули=

Нечасті=

Риніт

Нечасті=

Грип

Нечасті=

З боку системи кровотворе= 085;ня та лімфатично= 111; системи

Лімфаде= нопатія

Нечасті=

З боку обміну речовин та розладів харчування:

Анорекс= ія

Часті

З боку психік&#= 1080;:

Депресі= я

Нечасті=

З боку нервової системи:

Головни= й біль

Часті

З боку органі&#= 1074; зору:

Подразн= ення кон’юнктив= 080;

Нечасті=

Набряк повік

Нечасті=

З боку респіратор= 085;ої системи, органів грудного відділу та середостін= 085;я:

Закладе= ність носа

Нечасті=

Фаринго= ларингеальl= 5;ий біль

Нечасті=

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту:

Нудота

Часті

Діарея

Нечасті=

З боку шкіри та підшкірних тканин:

Актиніч= ний кератоз

Нечасті=

Еритема=

Нечасті=

Набряк обличчя

Нечасті=

Виразки= на шкірі

Нечасті=

З боку м’язово-ске&#= 1083;етної системи та сполучних тканин:

Міалгія=

Часті

Артралг= ія

Часті

Біль у кінцівках

Нечасті=

С&= #1080;стемні порушення та явища на ділянці нан&#= 1077;сення:

Свербіж ділянки нанесення

Дуже часті

Біль у ділянці нанесення

Часті

Відчутт= я печіння у ділянці нанесення

Часті

Подразн= ення у ділянці нанесення

Часті

Еритема= у ділянці нанесення

Часті

Реакція= у ділянці нанесення

Часті

Кровоте= ча на ділянці нанесення

Нечасті=

Папули у ділянці нанесення

Нечасті=

Паресте= зія у ділянці нанесення

Нечасті=

Втомлюв= аність

Часті

Підвище= ння температур= 080; тіла

Нечасті=

Астенія=

Нечасті=

Озноб

Нечасті=

Дермати= т у ділянці нанесення

Нечасті=

Виділен= ня у ділянці нанесення

Нечасті=

Підвище= на чутливість ділянки нанесення

Нечасті=

Набряк на ділянці нанесення

Нечасті=

Утворен= ня струпів на ділянці нанесення

Нечасті=

Утворен= ня рубців на ділянці нанесення

Нечасті=

Опуханн= я ділянки нанесення

Нечасті=

Виразки на ділянці нанесення

Нечасті=

Везикул= и на ділянці нанесення

Нечасті=

Гіперем= ія шкіри на ділянці нанесення

Нечасті=

Дискомф= ортні відчуття

Нечасті=

Запален= ня

Нечасті=

в) Часті п= ;обічні реакції:

У клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я крему, який містить імі = 82;вімод, 3 рази на тиждень протягом 4 або 8 тижнів найпоширенo= 0;шими реакціями в місці нанесення б = 91;ли свербіж (14 %) та відчуття печіння (5 %). Тяжка еритема (24 %) та тяжкі форми утворення струпів та к= 110;рки (20 %) були дуже частими. Місцеві шкірні реакції, так= 110; як еритема, ймовірно, є продовженнn= 3;м фармакологo= 0;чного ефекту крем = 91;, який містит= 00; іміквімод. Див. інформа= 094;ію про періоди = 074;ідсутності лікування у розділах «О = 89;обливості застосуванl= 5;я» та «Спосіб з= 072;стосування та дози».

Під час лікування іміквімодоl= 4; спостерігаl= 3;ися шкірні інфекції. Не= 079;важаючи на відсутністn= 0; серйозних наслідків, завжди слід враховуватl= 0; можливість = 87;ояви інфекції у ділянці ушкодженої шкіри.

Надходи&#= 1083;и повідомленl= 5;я про випадки локалізоваl= 5;ої гіпопігменm= 0;ації та гіперпіг = 84;ентації після нанесення крему, який містить іміквімод. І= 085;формація щодо подаль = 96;ого спостережеl= 5;ня свідчить пр = 86; те, що у деяких пацієнтів ц= 10; зміни кольо = 88;у шкіри можут= 00; бути постійними.

У клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я іміквімоду = 76;ля лікування актинічногl= 6; кератозу частота випадків ал = 86;пеції у ділянці нанесення т = 72; навколо неї становила 0,4 % (5/12= 14).

У клінічних дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ося зниження рівня гемоглобінm= 1;, лейкоцитів, = 072;бсолютного вмісту нейтрофіліk= 4; та тромбоци = 90;ів. Таке зниження не = 074;важається клінічно значущим у пацієнтів з нормальним гематологіm= 5;ним резервом. Пацієнти зі зниженим гематологіm= 5;ним резервом не брали участ= 10; в клінічних дослідженнn= 3;х. У післяреєстl= 8;аційний період надходили п = 86;відомлення про зниженн= 03; гематологіm= 5;них показників, що потребують клінічного втручання. Протягом післяреєстl= 8;аційного періоду над = 93;одили повідомленl= 5;я про підвищення = 88;івня печінкових ферментів.

Надходи&#= 1083;и рідкі повідомленl= 5;я про загостр = 77;ння автоімунниm= 3; захворюванn= 0;.

У процес&= #1110; клінічних досліджень повідомлялl= 6;ся про рідкі випадки дерматологo= 0;чних реакцій на лікарський = 79;асіб у віддалени = 93; ділянках шкіри, включ= 072;ючи мультиформl= 5;у еритему. Серйозні шкірні реакції, про які повідомлялl= 6;ся протягом післяреєстl= 8;аційного періоду, вкл= 102;чають мультиформl= 5;у еритему, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та шкірний червоний вовчак.

г) Діти:

Іміквім&#= 1086;д досліджуваk= 4;ся в контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х за участю ді= 090;ей (див. розділи &= laquo;Фармакодин= ;аміка» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Док&= #1072;зів системних реакцій не було. Реакці= 111; у ділянці нанесення іміквімоду виникали ча = 89;тіше, ніж після нанесення плацебо, одн= 072;к частота та інтенсивніl= 9;ть цих реакцій не відрізня = 83;ися від таких пр= 080; застосуванl= 5;і за зареєстровk= 2;ними показаннямl= 0; для лікування дорослих. Не було доказі = 74; серйозних п = 86;бічних реакцій, спричинениm= 3; іміквімодоl= 4;, у дітей.

П = 86;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

П = 86;відомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням https//aisf.dec.gov.ua.

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 36 місяців.

=

Умови зберігання.

Збері= 075;ати при температурo= 0; не вище 25 . Зk= 3;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Не допускаєтьl= 9;я повторне використанl= 5;я розкритих саше.

=

У = 87;аковка.

По 250 мг крему в саше. По 12 або пl= 6; 24 саш&#= 1077; в пачці.

Категорі= я відпуску. =

Виробни = 82;. м= 10;бе ГмбХ Арцнайміттk= 7;ль.

Місцезн= ;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Мюнхене&#= 1088;штрассе 15, Брена, Саксонія-Ан = 93;альт, 06796, Німеччина.

І&= #1085;фекційні захворюван= 085;я та паразитарн= 110; ураження
Інфекці= йні захворюван= 085;я	Нечасті=
Пустули=	Нечасті=
Риніт	Нечасті=
Грип	Нечасті=
З боку системи кровотворе= 085;ня та лімфатично= 111; системи
Лімфаде= нопатія	Нечасті=
З боку обміну речовин та розладів харчування:
Анорекс= ія	Часті
З боку психік&#= 1080;:
Депресі= я	Нечасті=
З боку нервової системи:
Головни= й біль	Часті
З боку органі&#= 1074; зору:
Подразн= ення кон’юнктив= 080;	Нечасті=
Набряк повік	Нечасті=
З боку респіратор= 085;ої системи, органів грудного відділу та середостін= 085;я:
Закладе= ність носа	Нечасті=
Фаринго= ларингеальl= 5;ий біль	Нечасті=
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту:
Нудота	Часті
Діарея	Нечасті=
З боку шкіри та підшкірних тканин:
Актиніч= ний кератоз	Нечасті=
Еритема=	Нечасті=
Набряк обличчя	Нечасті=
Виразки= на шкірі	Нечасті=
З боку м’язово-ске&#= 1083;етної системи та сполучних тканин:
Міалгія=	Часті
Артралг= ія	Часті
Біль у кінцівках	Нечасті=
С&= #1080;стемні порушення та явища на ділянці нан&#= 1077;сення:
Свербіж ділянки нанесення	Дуже часті
Біль у ділянці нанесення	Часті
Відчутт= я печіння у ділянці нанесення	Часті
Подразн= ення у ділянці нанесення	Часті
Еритема= у ділянці нанесення	Часті
Реакція= у ділянці нанесення	Часті
Кровоте= ча на ділянці нанесення	Нечасті=
Папули у ділянці нанесення	Нечасті=
Паресте= зія у ділянці нанесення	Нечасті=
Втомлюв= аність	Часті
Підвище= ння температур= 080; тіла	Нечасті=
Астенія=	Нечасті=
Озноб	Нечасті=
Дермати= т у ділянці нанесення	Нечасті=
Виділен= ня у ділянці нанесення	Нечасті=
Підвище= на чутливість ділянки нанесення	Нечасті=
Набряк на ділянці нанесення	Нечасті=
Утворен= ня струпів на ділянці нанесення	Нечасті=
Утворен= ня рубців на ділянці нанесення	Нечасті=
Опуханн= я ділянки нанесення	Нечасті=
Виразки на ділянці нанесення	Нечасті=
Везикул= и на ділянці нанесення	Нечасті=
Гіперем= ія шкіри на ділянці нанесення	Нечасті=
Дискомф= ортні відчуття	Нечасті=
Запален= ня	Нечасті=