MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D4121B.185704C0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D4121B.185704C0 Content-Location: file:///C:/6A134AF7/UA167850102_E167.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу<= o:p>
ТРО=
МБОФЛЮКС
(TR=
OMBOFLUX)
Склад:
діюча речовина:
streptokinase;
1 ф=
лакон
містить стрептокінази 750 000 МО або 1 500 000 МО;
допоміжні речовини: альбумін люд=
ський,
поліжелін.
Лік=
арська
форма. Порошок ліофілізований для приготування розчину для
ін’єкцій.
Основні фізико-хіміч=
ні
властивості: ліофілізований порошок білого або майже
білого кольору, гігроскопічний. Допускається наявність пресованої маси у
вигляді таблетки.
Фар=
макотерапевтична
група.
Ант=
итромботичні
засоби. Ферменти. Код АТХ В01А D01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Тро=
мбофлюкс
– високоочищений препарат стрептокінази, отриманої з фільтрату культури
бета-гемолітичних стрептококів Лансфілда групи С, яка сприяє перетворенню
плазміногену у плазмін. Плазмін руйнує згустки фібрину, а також призводить =
до
деградації фібриногену та інших білків плазми крові. Після внутрішньовенного
або внутрішньоартеріального введення та нейтралізації індивідуального титру
антитіл до стрептокінази, вона починає системно або місцево активувати
фібринолітичні процеси. Після інфузії препарату гіперфібринолітичний ефект
можна спостерігати декілька годин, але завдяки зниженню рівня фібриногену та
збільшенню кількості продуктів деградації фібриногену та фібрину, що
відбувається одночасно, показник тромбінового часу може збільшуватися до 24
годин.
Фармакокінетика.
Пер=
іод
напіввиведення комплексу стрептокіназа-плазміноген, який активує плазмін,
становить приблизно 23 хв. Цей комплекс частково інактивується
антистрептококовими антитілами. Плазміноген, що утворюється, може
інактивуватися циркулюючими інгібіторами альфа-2-плазміну та
альфа-2-макроглобуліну. Більша частина стрептокінази розпадається до пептид=
ів
та виділяється нирками.
Клі=
нічні
характеристики.
Показання.
– Гострий коронарний синдром зі ст=
ійким
підйомом сегмента ST =
чи
нещодавньою блокадою лівої ніжки передсердно-шлуночкового пучка, гострий
інфаркт міокарда із зубцем Q – не пізніше 12 годин від початку захворюва=
ння
(при застосуванні препарату після закінчення вищезазначеного періоду резуль=
тат
терапії не можна передбачити).
– Масивні тромбози глибоких вен з ризиком виникнення
гангрени.
– Тромбоемболія легеневої артерії.
– Гострі, підгострі та хронічні тромбози периферичних
артерій із загрозою ішемії.
– Тромбоз центральної артерії або центральної вени
сітківки.
– Тромбоз гемодіалізного шунта.
Протипоказання.
Гіперчутливість
до компонентів препарату.
Через підвищений ризик
кровотеч, зумовлених тромболітичною терапією, препарат не слід застосовуват=
и у
таких ситуаціях:
– наявні а=
бо
нещодавно перенесені кровотечі; перенесені в попередні 10 днів операція (у =
т.
ч. імплантація судинних протезів), травма (особливо голови), біопсія, пункц=
ія
судини, яка не спадається (підключичної чи ярем=
ної
вени), спинномозкова пункція, тампонада серця, ендотрахеальна інтуба=
ція;
–
усі форми зниженої здатності крові до згортання, особливо спонтанний
фібриноліз;
–
інтракраніальні та інтраспінальні хірургічні втручання;
–
ураження артерій мозку, що можливе при тяжкій артеріальній гіпертензії,
гіпертонічній чи діабетичній ретинопатії, нещодавно (до 2 місяців) перенесе=
ному
інсульті чи іншій цереброваскулярній патології, аневризмах;
– високий ризик виникнен=
ня
кровотечі (геморагічні діатези, тромбоцитопенія);
– тяжка ниркова і/або
печінкова недостатність;
– ерозивно-виразкові
ураження травного тракту в попередні 6 місяців: пептична виразка, неспецифі=
чний
виразковий коліт, дивертикуліт;
–
менструальні кровотечі;
–
стан після пологів;
– активна
форма туберкульозу;
–
наявність новоутворень з ризиком кровотечі;
–
гострий панкреатит;
–
недавнє лікування стрептокіназою (від 5 днів до 6 місяців, з попереднім
визначенням високого титру нейтралізуючих антитіл);
– неконтрольована
артеріальна гіпертензія із систолічним тиском понад 200 мм рт. ст. та/або
діастолічним тиском понад 100 мм рт. ст.;
– гіпертен= зивні зміни сітківки ІІІ-IV ступеня;<= o:p>
–
одночасний прийом пероральних антикоагулянтів (міжнародне нормалізоване
співвідношення > 1,3);
– мітральн=
і вади
серця з мерехтінням передсердь, септичний ендокардит чи перикардит;
–
період вагітності або годування груддю;
–
дитячий вік (до 18 років).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші
види взаємодій.
Одн=
очасне і
попереднє лікування антикоагулянтами або препаратами, які діють на формуван=
ня
чи функцію тромбоцитів (наприклад інгібіторами агрегації тромбоцитів,
декстранами), може підвищувати небезпеку кровотечі.
До =
початку
тривалого системного лізису стрептокіназою слід дочекатися зменшення ефекті=
в препаратів,
які діють на формування і функцію тромбоцитів.
Особливості застосування.
Пре=
парат
застосовується в умовах стаціонару, а також на догоспітальному етапі лікарем
спеціалізованої бригади швидкої медичної допомоги з обов’язковою подальшою
госпіталізацією хворого у спеціалізоване відділення стаціонару.
Застосува=
ння
Тромбофлюксу слід починати якомога раніше, оскільки кращий ефект
спостерігається при свіжих тромбах. До введення препарату рекомендується
визначати вміст фібриногену, тромбіновий час і активований частковий
тромбопластиновий час.
Лікування
проводять під контролем тромбінового часу та рівню
фібриногену крові.
Слід бути особливо обережними, застосовуючи стрептокіназу
пацієнтам, старшим 75 років.
Під час та після терапії Тромбофлюксом слід =
уникати
проведення інвазивних процедур, у тому числі, внутрішньом’язових ін’єкцій,
оскільки це може підвищити ризик кровотечі. Якщо виникає необхідність пункц=
ії
артерії, перевагу слід надавати судинам верхніх кінцівок. Після пункції
потрібно притискати місце пункції протягом принаймні 30 хв та оглядати місце
пункції для виявлення перших ознак кровотечі.
Оскільки можливе утворення антитіл до
стрептокінази через 5 днів після початку застосування, це може призвести до
розвитку резистентності або реакцій гіперчутливості. Тому не слід застосову=
вати
препарат більше ніж 5 днів. Повторне введення можливе не раніше ніж через 12
місяців після початку терапії. Ефективність препарату може зменшуватись у
пацієнтів, які нещодавно перенесли стрептококову інфекцію (стрептококовий
фарингіт, гостра ревматична гарячка, гломерулонефрит). З метою профілактики
розвитку побічних реакцій необхідно розпочинати інфузію препарату дуже
повільно, спостерігаючи за станом пацієнта. Для зменшення вірогідності розв=
итку
алергічних реакцій можна призначати кортикостероїди перед введенням
стрептокінази.
У випадку, якщо безпосередньо перед початком лікування стрептокіназою пацієнт отримував
гепарин, його дію нейтралізують введенням протаміну сульфату. У випадку попереднього лікування непрямими антикоагул=
янтами
рекомендується застосовувати препарати вітаміну К.
Застосування гепарину можна починати не раніше ніж чере=
з 4
години після припинення інфузії препарату.
Не
рекомендується:
– системне призначення: тромбоз глибо=
ких
вен – пізніше ніж через 14 днів; інфаркт міокарда – пізніше ніж через 12 го=
дин;
оклюзія центральних судин сітківки, артеріальні оклюзії – пізніше ніж через=
6-8
годин, венозні оклюзії – пізніше ніж через 10 днів;
– локальний тромболізис: інфаркт міока=
рда –
пізніше ніж через 12 годин; емболії – пізніше ніж через 6 тижнів.
Препарат Тромбофлюкс не застосовують для
промивання венозного катетера.
При
необхідності тромболітичної терапії і за наявності високої концентрації ант=
итіл
проти стрептокінази або при недавньому застосуванні стрептокінази (понад 5 =
днів
і менше 1 року тому) рекомендується застосовувати гомологічні фібринолітики
(наприклад урокіназу або t-PA).
Індивідуалізована оцінка ризику/користі
Риз=
ик
виникнення геморагічних ускладнень потрібно порівняти з очікуваними переваг=
ами
лікування у таких випадках: нещодавно перенесені тяжкі шлунково-кишкові
кровотечі, великі хірургічні втручання (від 6 до 10 днів після операції зал=
ежно
від тяжкості хірургічного втручання), травма або серцево-легенева реанімаці=
я,
біопсія органів, пункція судин, які не піддаються компресії; внутрішньом’яз=
ові
ін’єкції; інтубація; недавні пологи, аборт; хвороби сечостатевого тракту з
існуючими або потенційними джерелами кровотечі (збереження катетера сечового
міхура); підозра на тяжку атеросклеротичну дегенерацію судин, цереброваскул=
ярні
захворювання, тяжкий цукровий діабет, діабетична/геморагічна ретинопатія;
легеневі захворювання з утворенням порожнин (наприклад, кавернозні форми
туберкульозу) або тяжкий бронхіт; тяжкі ушкодження печінки або нирок; дефек=
ти
мітрального клапана або фібриляція передсердь; ендокардит або перикардит;
ізольовані випадки перикардиту, неправильно діагностованого як гострий інфа=
ркт
міокарда і лікованого препаратом Тромбофлюкс, призводили до випотів у перик=
ард,
у тому числі тампонади.
Антитіла проти стрептокінази
Чер=
ез
підвищену вірогідність резистентності, зумовленої наявністю антитіл до
стрептокінази, Тромбофлюкс може бути неефективним при призначенні пізніше н=
іж
через 5 днів після попередньої терапії стрептокіназою або препаратами, які
містять стрептокіназу, особливо в період до 12 місяців після такої попередн=
ьої
терапії (див. розділ «Протипоказання»). Подібним чином ефект препарату може
зменшуватись у пацієнтів з нещодавно перенесеними стрептококовими інфекціями
(стрептококовий фарингіт, гострий гломерулонефрит).
Швидкість інфузії та профілактичне застосування
кортикостероїдів
На =
початку
лікування інколи спостерігаються зниження артеріального тиску, тахікардія а=
бо
брадикардія (в окремих випадках вони можуть супроводжуватися шоком). Тому на
початку лікування інфузію потрібно здійснювати повільно. Крім того,
профілактично можна застосовувати кортикостероїди (наприклад від 100 до 200=
мг
метилпреднізолону за 10 хв до початку терапії препаратом Тромбофлюкс).
Попереднє лікування гепарином або похідними
кумарину
Якщ=
о хворий
попередньо отримував гепарин, дію цього препарату необхідно нейтралізувати
призначенням протаміну сульфату до початку тромболітичної терапії.
Рів=
ень
тромбінового часу не повинен перевищувати більше ніж удвічі нормальну
контрольну величину до початку тромболітичної терапії. У пацієнтів, які
попередньо отримували похідні кумарину, до початку інфузії стрептокінази
показник МНС (міжнародне нормалізоване співвідношення) повинен становити ме=
нше
1,7 (протромбіновий індекс принаймні 50 %).
Артеріальна пункція
Якщ=
о під
час внутрішньовенної інфузії виникає необхідність пункції судини, перевагу =
слід
надавати судинам верхніх кінцівок. Після пункції потрібно натискати на місце
пункції протягом принаймні 30 хв і оглядати місце пункції для виявлення пер=
ших
ознак кровотечі.
Застосування у період вагітності або годування
груддю.
У період
вагітності застосування препарату протипоказано.
Нев=
ідомо,
чи потрапляє стрептокіназа у грудне молоко.
Протягом перших 24 годин
після тромболітичної терапії необхідно припинити годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні
автотранспортом або іншими механізмами.
Під час лікування препаратом не рекомендуєть=
ся
керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Тро=
мбофлюкс
вводять внутрішньовенно або внутрішньоартеріально після розчинення вмісту
флакона у стерильному розчині натрію хлориду 9 % або 5 % розчині глюкози.
Системне призначення. При лікуванні
гострого інфаркту міокарда шляхом короткотермінового лізису 1500000 МО
препарату Тромбофлюкс розчиняють у 100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду (або=
5 %
розчину глюкози) і вводять протягом 60 хв.
Дор=
ослим з
оклюзіями периферичних венозних і артеріальних судин при короткотерміновому
тромболізисі вводять початкову дозу препарату Тромбофлюкс 250000 МО, розчин=
ену
в 100-300 мл 0,9 % розчину натрію хлориду (або 5 % розчину глюкози) протяго=
м 30
хв, після цього – підтримуючу дозу 1200000 МО в 500 мл розчинника кожну год=
ину
протягом 6 годин. 6-годинну інфузію препарату Тромбофлюкс можна повторити
наступної доби залежно від терапевтичного ефекту.
Пов=
торне
лікування ні за яких обставин не повинно здійснюватися пізніше ніж через 5 =
діб
після першого курсу.
Аль=
тернативою
короткотерміновому лізису є тривалий лізис при лікуванні периферичних оклюз=
ій.
Початкову дозу препарату Тромбофлюкс
250000 МО вводять протягом 30 хв, після чого призначають підтримуючу
дозу 100000 МО кожну годину. Тривалість терапії залежить від поширеності та
локалізації оклюзії судини. При оклюзії периферичних судин максимальна
тривалість курсу лікування – 5 діб.
При
тромбозах центральних судин сітківки лізис артеріальних оклюзій повинен три=
вати
не більше 24 годин, венозних – не більше 72 годин. Якщо при значних оклюзіях
показане продовження тромболізису, слід дотримуватися інтервалу між введенн=
ями
(приблизно 1 доба), після чого призначити інший тромболітик (урокіназа, t-P=
A).
Локальний тромболізис. При гострому
інфаркті міокарда пацієнтам призначають внутрішньокоронарне болюсне введення
препарату Тромбофлюкс у середньому 20000 МО і підтримуючу терапію в дозі від
2000 до 4000 МО на хвилину протягом 30-90 хв.
Пац=
ієнтам з
гострими, підгострими і хронічними периферичними тромбозами та емболіями
вводять від 1000 до 2000 МО препарату з інтервалами від 3 до 5 хв.
Три=
валість
введення залежить від поширеності ураження та локалізації оклюзії судини і
становить до 3 годин загальною дозою максимально 120000 МО препарату
Тромбофлюкс. При необхідності одночасно можна виконати перкутанну
транслюмінальну ангіопластику.
Контроль терапії.
Сис=
темне
призначення. При короткотерміновому лізисі (протягом 6 год) слід
призначати гепарин під час або після інфузії препарату Тромбофлюкс, якщо рі=
вні
тромбінового часу або часткового тромбопластинового часу відповідно зросли
менше ніж удвічі або у півтора раза від нормальних контрольних величин.
Пок=
азники
тромбінового часу і часткового тромбопластинового часу повинні збільшуватися
відповідно у 2-4 рази і у 1,5-2,5 раза, що дає змогу забезпечити достатній
захист від ретромбозу. Якщо інфузія препарату Тромбофлюкс не повторюється,
терапію гепарином слід призначати одночасно з пероральними антикоагулянтами=
.
Три=
валий
лізис контролюють за показником тромбінового часу. 2-4-разова пролонгація
показника тромбінового часу через 6-8 годин від початку лізису є вірогідним
критерієм антикоагулянтного захисту; у разі збільшення показника тромбіново=
го
часу більше ніж у 4 рази дозу препарату Тромбофлюкс слід зменшити у 2 рази.=
Лок=
альний
тромболізис. Успіх лікування локальним тромболізисом можна оціни=
ти
за даними ангіографії. Якщо понад 15 хв після проведення тромболізису
зберігається достатній кровотік, лікування вважають успішним і його можна
припинити (перед виконанням ангіографії для профілактики індукованих катете=
ром
тромбозів зазвичай рекомендується застосовувати гепарин).
Подальше лікування. Після кожного=
курсу
терапії стрептокіназою з метою запобігання повторним тромбозам можна призна=
чити
подальше лікування антикоагулянтами або інгібіторами агрегації тромбоцитів.=
Під
час терапії гепарином слід звертати особливу увагу на підвищений ризик
виникнення геморагій. Терапію гепарином контролюють індивідуально за
показниками тромбінового часу або часткового тромбопластинового часу. Метою
лікування є збільшення тривалості показників тромбінового часу у 2-4 рази і=
тромбопластинового
– у 1,5-2,5 раза. Для тривалої профілактики можна застосовувати пероральні
антикоагулянти, наприклад похідні кумарину або інгібітори агрегації
тромбоцитів.
Приготування розчину
Для розведення розчину застосо=
вують
розчин натрію хлориду 0,9 % або розчин глюкози=
span> 5 %.
Повільно додати 5 мл розчинника у флакон з
препаратом, направляючи наконечник голки до стінки флакона. Видалити залишок
вакууму шляхом швидкого вивільнення голки зі шприца. Для розчинення вмісту =
слід
обережно нахилити і акуратно похитувати флакон. Похитувати до повного
розчинення. Не слід струшувати флакон для запобігання виникненню піни. Після
повного розчинення вміст флакона розводять 45 мл фізіологічного розчину.
Не додавати ніяких інших лікарських засобів =
до
флакона.
Діти.
До =
цього
часу немає достатнього досвіду застосування стрептокінази дітям. Тому препа=
рат
не призначають цій віковій категорії пацієнтів.
Передозування.
Симптоми: посилення побічних
ефектів, найчастіше – кровотечі. У разі виникнення кровотечі введення
стрептокінази потрібно припинити.
Якщо необхідно швидко відновити стан системи згортання крові, слід почати лікування препаратами амінокапронової кислоти. При необхідності відновлення об’єму крові рекомендується введення плазмозамінників, еритроцитарної маси чи цільної кр= ові, призначення антифібринолітичних засобів (транексамова кислота, апротинін).<= o:p>
Побічні реакції.
Загальні
порушення:
головний, м`язовий біль, біль у спині, астенія, озноб та гарячка, нездужання.
З
боку системи крові: часто
– крововиливи (кровотечі) у місці ін’єкції, шлунково-кишкові, сечостатеві,
носові кровотечі; нечасто – ускладнені церебральні крововиливи з можливим
летальним наслідком, печінкові крововиливи, розрив селезінки,
ретроперитонеальні кровотечі, крововиливи в суглоби, сітківку; дуже рідко –
крововиливи в перикард у хворих на гострий інфаркт міокарда, розриви міокар=
да.
При тяжких геморагічних ускладненнях терапію
стрептокіназою припиняють і призначають інгібітори протеїназ, наприклад
апротинін (спочатку 500 000 – до 1 млн КМО, після чого вводять по 50 000 КМО
щогодини внутрішньовенно краплинно до зупинення кровотечі). Рекомендують
комбінації з синтетичними антифібринолітиками. У разі необхідності признача=
ють
фактори згортання крові.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>З боку імунної системи:=
дуже часто – зростання рівня анти=
тіл до
стрептокінази; часто – алергічні анафілактичні реакції (висипання, в т. ч. у
вигляді пухирців, почервоніння обличчя та шкіри, свербіж, кропив’янка,
ангіоневротичний набряк, диспное, бронхоспазм); дуже рідко – артрит, васкул=
іт,
біль у спині, нефрит і нейроалергічні синдроми (полінейропатії – синдром Гі=
йєна
– Барре, сироваткова полінейропатія), сироваткова хвороба, які за часом
виникнення збігалися з призначенням стрептокінази.
Якщо виникає алергічна=
реакція
або анафілактичний шок, застосування препарату потрібно негайно припинити
(перервати інфузію) і призначити відповідне лікування (у тяжких випадках - протишокова терапія:
адреналін; високі дози кортикостероїдів; інфузійна терапія, оксигенотерапія=
).
Після чого лікування можна продовжити гомологічними фібринолітиками.
З боку нервової системи: рідко – неврологічна симптоматика (запаморочення,
сплутаність свідомості, параліч, геміпараліч, збудження, судоми) як прояв
церебрального крововиливу або кардіоваскулярного порушення з гіпоперфузією
мозку.
З боку органів зору: дуже рідко – ірит, увеїт, іридоцикліт.
З боку
серцево-судинної системи: часто на початку терапії – артеріальна гіпотензія,
тахікардія, брадикардія; дуже рідко – холестеринова емболія, екстрасистолія,
біль у серці.
У хворих на інфаркт міокарда спостерігались реакції, =
що
розцінювались як ускладнення інфаркту міокарда: дуже часто – гіпотензія,
тахікардія, аритмія, стенокардія; часто – стенокардія, що не купірується,
серцева недостатність, повторний інфаркт міокарда, кардіогенний шок, перика=
рдит,
набряк легень; нечасто – зупинка серця, недостатність мітрального клапана,
крововилив у перикард, тампонада серця, розрив міокарда, легенева або
периферична емболія. Ці кардіоваскулярні ускладнення можуть загрожувати жит=
тю і
призвести до смерті. Можливість периферичної емболізації не виключається під
час місцевого лізису в артеріях.
З боку д=
ихальної
системи: дуже
рідко – некардіогенний набряк легень після інтракоронарної тромболітичної
терапії у пацієнтів з поширеним інфарктом міокарда; задишка, бронхоспазм.
З боку
шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, діарея, біль в епігастрії, блювання.=
Лабораторні показники: <=
/i>часто – транзиторне підвищення рівня трансаміназ та
білірубіну.
Термін придатності. 2 роки.
Умо=
ви
зберігання.
Збе=
рігати у
захищеному від світла місці, при температурі від 2 до 8 °С.
Збе=
рігати в
недоступному для дітей місці.
Несумісність. <=
/i>Стрептокіназа несумісн=
а з
декстранами та гідроксилетильованим крохмалем.
Упа=
ковка. 750=
000 или
1500000 МО у флаконах №1 в коробках з картону.
Кат=
егорія
відпуску. За рецептом.
Вир=
обник. =
span>Бхарат Сірамс енд
Вакцинс Лімітед.
Міс=
цезнаходження
виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Плот № К-27, Ананд Нагар, Едішинал М.І.Д.С., Амбернат
(Іст), район Тхане, штат Махараштра, Індія.