ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

І Н= С Т Р У К Ц І Я=

дл&= #1103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /b>

ФЕ&= #1052;ОСТОН^®=

(FEMOSTON^®)

С = 82;лад:

таблетк= ;а естрадіолу

діюча речовина: естрадіол;=

1 таблетка містить естрад= ;іолу гемігідратm= 1;, мікронізовk= 2;ного, що еквівалентl= 5;о естрадіолу 1 мг аб = 86; 2 мг;

допоміж&#= 1085;і речовини: лактоза, моногідрат; гіпромелозk= 2; (HPMC = 2910), крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, магнію стеарат;

п&#= 1083;івкове покриття: Opadry^{®<=
/sup>
Y-1-7000 білий}(гo= 0;промелоза (HPMC 2910), поліетиленk= 5;ліколь 400, титану діоксид (Е 171)) – для таблеток, як= 110; містять 1 мг естрадіолу;

Opadry® OY-6957 рожевий (гo= 0;промелоза (HPMC 2910), поліетиленk= 5;ліколь 400, тальк, заліз= а окси&= #1076; черв&= #1086;ний (Е 172), заліза оксид= чорни= й (Е 172), заліз= а окси&= #1076; жовт&= #1080;й (Е 172), титану діоксид (Е 171)) <= /span>– для таблеток, як= 110; містять 2 мг естрадіолу;

таблетк= ;а естрадіолу та дидрогес = 90;ерону

діючі речовини: естрадіол; дидрогестеl= 8;он;

1 таблетка містить естрад= ;іолу гемігідратm= 1;, мікронізовk= 2;ного, що еквівалентl= 5;о естрадіолу 1 &#= 1084;г або 2 мг; дидрогестеl= 8;ону, мікронізовk= 2;ного 10 мг;

допоміж&#= 1085;і речовини: лактоза, моногідрат; гіпромелозk= 2; (HPMC = 2910), крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, магнію стеарат;

п&#= 1083;івкове покриття: Opadry^{®<=
/sup>
ІІ сірий 85}F27664 (п= 086;ліетиленгл&= #1110;коль 3350, тальк (Е 553b), спирт полівінілоk= 4;ий, заліза окси = 76; чорний (Е 172), титану діоксид (Е 171)) – &#= 1076;ля таблеток, як= 110; містять 1 мг естрадіолу = 10; 10 мг дидрогестеl= 8;ону;

Opadry^® OY-02B2276= 4 жовтий (гіпромело = 79;а (HPMC 2910), поліетиленk= 5;ліколь 400, тальк, заліза окси = 76; жовтий (Е 172), титану діоксид (Е 171)) – для таблеток, як= 110; містять 2 мг естрадіолу = 10; 10 мг дидрогестеl= 8;ону.

Лікарсь&#= 1082;а форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетк = 72;, яка містить 1 мг естрадіолу: кругла, двоопукла, вкрита плівковою оболонкою, біла таблетка з маркув&#= 1072;нням «379» з одного боку; діамет= 088; 7 мм і вага таблетки приблизно 144 мг;

таблетк = 72;, яка містить 2 мг естрадіолу: кругла, двоопукла, вкрита плівковою оболонкою, цегляно-чер = 74;она таблетка з маркуванняl= 4; «379» з одного боку; діамет= 088; 7 мм і вага таблетки приблизно 144 мг;

таблетк = 72;, яка містить 1 мг естрадіолу = 10; 10 мг дидрогестеl= 8;ону: кругла, двоопукла, вкрита плівковою оболонкою, сіра таблетка з маркуваннn= 3;м «379» з одного боку; діамет= 088; 7 мм і вага таблетки приблизно 144 мг;

табле = 90;ка, яка містить 2 мг естрадіолу = 10; 10 мг дидрогес&= #1090;ерону: кругла, двоо= 087;укла, вкрита плівковою оболонкою, жовта табле = 90;ка з маркуванняl= 4; «379» з одного боку; діамет= 088; 7 мм і вага таблетки приблизно 144 мг.

Фармако&#= 1090;ерапевтичн= а група. П = 88;епарати для лікування захворюванn= 0; сечостатевl= 6;ї системи та статеві гормони. Комбі= новані препарати, які містять = 087;рогестаген&= #1080; і естрогени для послідовноk= 5;о застосуванl= 5;я. Код АТХ G03F B08.

Фа= рмакологічl= 5;і властивостo= 0;.

Фармакодин= аміка.

Естl= 8;адіол

Актив= 085;ий компонент 17ß-естрадіол хімічно та біологічно подібний до = 087;риродного жіночого статевого гормону ест = 88;адіолу. Він замі= 097;ує втрату продукції в = 83;асного естрогену у жінок в період= менопаузи = 90;а полегшує симптоми менопаузи.=

Естроге = 85;и запобігаютn= 0; втраті маси кісткової тканини після менопаузи або оваріек = 90;омії.

Дидр&#= 1086;гестерон

Д&= #1080;дрогестеро= ;н – це активни= 081; при перорал= 00;ному прийомі прогестагеl= 5;, дія якого по= 088;івняна з дією прогестероl= 5;у, що вводитьс= 03; парентералn= 0;но.

У зв’язку з тим, що естроген = 80; стимулюють = 88;іст ендометрія, = 103;кщо не застосовуєm= 0;ься прогестагеl= 5;, вони підвищ = 91;ють ризик гіперплазіo= 1; ендометрія = 10; карциноми. Додавання д = 86; терапії прогестагеl= 5;у значно знижує індукованиl= 1; естрогенамl= 0; ризик гіпер = 87;лазії ендометрія = 91; жінок зі збереженою маткою.

= 44;ані клінічних досліджень=

Змk= 7;ншення симптомів дефіциту естрогенів = 10; поліпшення профілю кровотеч.=

З&#= 1084;еншення симптомів менопаузи спостерігаl= 3;ося під час перших декількох тижнів ліку = 74;ання.

Регулярні кровотечі відміни три = 74;алістю в середньом = 91; 5 днів при застосуванl= 5;і препарату Фемостон^®, естра = 76;іолу 2 мг + естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну 2 мг/10 мг, спост= ерігалися у 89 % жінок. Кро = 74;отеча відміни заз = 74;ичай починалася на 28 день циклу. Проривні маткові кровотечі або кров’янистo= 0; виділення реєструвалl= 0;ся у 22 % жінок у перші 3 місяці лікування т = 72; у 19 % жінок = 211; протягом 10–12-&= #1075;о місяців лікування. Аменорея (відсутніст= 00; кровотечі або кров’янистl= 0;х виділень) спостерігаl= 3;ась у 12 % циклів піk= 6; час першого = 088;оку лікування.

Регулярні кровотечі відміни три = 74;алістю в середньом = 91; 5 днів при застосуванl= 5;і препарату Фемостон^®, естра = 76;іолу 1 мг + естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну 1 мг/10 мг, спостерігk= 2;лися у 76 % жінок. Кро = 74;отеча відміни заз = 74;ичай починалася = 74; останній день прогестагеl= 5;ової фази (в серед&#= 1085;ьому на 28 день циклу). Проривні маткові кровотечі або кров’ян = 80;сті виділення реєструвалl= 0;ся приблизно у 23 % жінок у перші 3 місяці лікування т = 72; у 15 % жінок = 211; протягом 10–12-&= #1075;о місяців лікування. Аменорея (відсутніст= 00; кровотечі або кров’янисm= 0;их виділень) спостерігаl= 3;ась у 21 % циклів піk= 6; час першого = 088;оку лікування.

Прl= 6;філактика остеопорозm= 1;

Дефіцит естрогенів = 87;ісля настання менопаузи пов’я&#= 1079;аний з підвищенн= 03;м резорбції к= 10;сткової тканини і зменшенням кісткової маси. Вплив естрогенів на щільність кісткової тканини є дозозалежнl= 0;м. Захисний ефект діє тільки під час їх застосуванl= 5;я. Після припинення замісної гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) швидкість зменшення кісткової маси є такою ж, як m= 1; жінок, які не одержували зазначену терапію.

Д&#= 1072;ні дослідженнn= 3; WHI (Women H= ealth I= nitiative) і метааналіз інших досліджень свідчать пр = 86; те, що застос&#= 1091;вання ЗГТ переважно у здорових жінок у вигляді мон = 86;терапії естрогеном = 72;бо в комбінаці= 11; із прогестагеl= 5;ом знижує ризи = 82; переломів стегна, хребців та інших видів переломів, щ= 086; виникають внаслідок остеопорозm= 1;. ЗГТ також може запобігати переломам у жінок з низькою щільністю кісткової тканини та/або діагностовk= 2;ним остеопорозl= 6;м, але дані про це обмежені.

Піl= 9;ля двох років л= 110;кування препаратом Фемостон^®, естра = 76;іолу 2 мг + естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну 2 мг/10 мг, щільність кісткової тканини (ЩКТ) &= #1091; поперековоl= 4;у відділі хребта збільшиласn= 3; на 6,7 ± 3,= 9 % (середнє значення ± стандартне відхилення). &#= 1065;ільність кісткової тканини у поперековоl= 4;у відділі хребта зросла або залишилася незміненою = 91; 94,5 % жінок.

У жінок, які приймали препарат Ф&= #1077;мостон^®, естра = 76;іолу 1 мг + естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну     1 мг/10 мг,=   щільн= ість кісткової тканини у поперековоl= 4;у відділі хребта збільшиласn= 3; на 5,2 + 3,8 % (середнє зна= 095;ення ± стандартн= 077; відхилення)<= /u>. Щільність кісткової тканини у поперековоl= 4;у відділі хребта зросла або з= 072;лишилася незміненою = 91; 93,0 % жінок.

Ф&= #1077;мостон^® також впливав на ЩКТ стегнової кістки.

Післ&= #1103; двох років лікування п = 88;епаратом Фемосто = 85;^®, естра = 76;іолу 2 мг + естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну 2 мг/10 мг,   ЩКi= 8; збільшиласn= 3; на 2,6 ± 5,0 % (середнє значення ± стандартне відхилення) у шийці стегнової кістки, на 3,5 ± 5,0= % (с&= #1077;реднє значення ± стандартне відхилення) у зоні вертлюга і н= 072; 4,1 ± 7,4 % (середнє значення ± стандартне відхилення) у зоні трикутника Варда. ЩКТ у трьох зонах = 089;тегнової кістки зросла або залишилася незміненою після лікув = 72;ння препаратом Фемостон^®, естра = 76;іолу 2 мг + естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну 2 мг/10 мг, у 71–88 % жінок.

Післ&= #1103; двох років терапії пре = 87;аратом препарат Фемосто = 85;^®, естра = 76;іолу 1 мг + естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну 1 мг/10 мг,   ЩКТ у шийц= 10; стегнової кістки збільшиласn= 3; на 2,7 ± 4,2 % (с&= #1077;реднє значення ± стандартне відхилення), на 3,5 ± 5,0 % (середнє значення ± стандартне відхилення) = 211; у зоні вертлюга і н= 072; 2,7 ± 6,7 % (середнє значення ± стандартне відхилення) = 211; у трикутнику = 42;арда. ЩКТ у трьох зонах стегнової кістки зросла або залишилася незміненою після лікув = 72;ння препаратом Фемостон^®, естра = 76;іолу 1 мг + естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну 1 мг/10 мг, у 67–78 % жінок.

Фармако&#= 1082;інетика.

Ес&= #1090;радіол

Всмоктува = 85;ня

В&#= 1089;моктування естрадіолу залежить ві = 76; розміру частинок|часток|: = 084;ікронізова&= #1085;ий| естрадіол швидко всмоктуєтьl= 9;я зі

У <= span style=3D'display:none;mso-hide:all'>|сліду= 102;чій| таблиці 1 пре&#= 1076;ставлені|уявля= 090;и| середні постійні фармакокінk= 7;тичні| показники естрадіолу (Е2), естрону (Е1) та естрону сульфату (Е1S) для кожної дози мікрон= 10;зованого естрадіолу|потім||&= #1073;ага.

Д&#= 1072;ні представлеl= 5;і як середні (SD).<= /span>

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;                     =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;  Таблиця 1

Естрадіол 1 мг

Параметри<= /p>

E2

E1

Параметри

E1S

C_max(пг= /мл)

71 (36)<= /p>

310 (99)<= /p>

C_max (нг= /мл)=

9,3 (3,9)=

C_m_=
in (пг= /мл)

18,6 (9,4)

114 (50)

C_m_=
in (нг= /мл)=

2,099 (1,340)

C_av (пг/мл)

30,1 (11,0)

194 (72)

C_av (нг/мл)

4,695 (2,350)

AUC₀-₂₄ (пг*год/мл)

725 (2= 70)

4767 (1857)

AUC₀-₂₄ (нг*год/мл)

112,7 (55,1)

Естрадіол 2 = мг

Параметри<= /p>

E2

E1

Пар = 72;метри

E1S

C_max (пг/мл)

103,7 ()=

622,2 ()=

C_max (нг/мл)

25,9 ()=

C_min (пг/мл)

4830)

270138)

C_min(н&= #1075;/мл)

5,7 (5,9)<= /p>

C_av (пг/мл)

68 31)

429191)

C_av (нг/мл)

13,1 (9,4)<= /p>

AUC_0-24 (пг*год/мл)

1619 ()=

10209 ()=

AUC_0-24 (нг*год/мл)

307,3 (,1)

Розподіл=

Е&#= 1089;трогени визначаютьl= 9;я в незв’язаном= ;у або зв’язаном= ;у стані. Близько 98–<= /span>99 % дози естр= 072;діолу зв’язуєтьсn= 3; з протеїнам = 80; плазми кров= 10;, з яких 30–52 % з альбуміном та близько         46–69 % з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ).

Біотрансф = 86;рмація

Пісl= 3;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я естрадіол актl= 0;вно метаболізуn= 8;ться. Основними некон̵= 7;югованими та кон̵= 7;югованими метаболітаl= 4;и є естрон та естрону сульфат. Ці метаболіти можуть спри= 03;ти естрогенніl= 1; активності безпосередl= 5;ьо або після перетворенl= 5;я на естрадіо = 83;. Естрону сульфат мож = 77; проходити через ентерогепаm= 0;ичну циркуляцію.

Виведення

У сечі ос&#= 1085;овними сполуками є глюкуронідl= 0; естрону та естрадіолу. Період напіввиведk= 7;ння становить від 10 до 16 годи = 85;. Естрогени секретуютьl= 9;я в гру= дне молоко.

Залежніст= 00; від дози та часу

При щоденному пероральноl= 4;у прийомі пре = 87;арату Фемостон^® концентрацo= 0;я естрадіолу досягає рівноважноk= 5;о стану приблизно ч = 77;рез п’ять днів. У більшості випадків концентрацo= 0;я рівноважноk= 5;о стану досягаєтьсn= 3; у проміжку від 8 до 11 дня прийому.

Ди&= #1076;рогестерон= ;

Вс= 084;октування<= /u>

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дидрогестеl= 8;он швидко всмоктуєтьl= 9;я з T_max 0,5–1,5 год.

У <= span style=3D'display:none;mso-hide:all'>|сліду= 102;чітаблиці 2 предс= тавлені|уявля= 090;и| середні постійні фармакокіl= 5;етичні| показники дидрогестеl= 8;ону| (Д) та дигідродидl= 8;огестерону| (ДГД)|потім|||= .

Д&#= 1072;ні представлеl= 5;і як середні (SD).

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;           =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            = Таблиця 2

Дидрогесте= ;рон 10 = мг

Параметри<= /o:p>

Д

ДГД

(нг/м&#= 1083;)

2,54 (1,80)

62,50 (33,10)

in
0,13 (0,07)

3,70 (1,67)

C_av
0,42 (0,25)

13,04 (4,77)

τ
10,17 (5,96)

312,90 (114,54)

&nb= sp;

Після прийому одноразовоo= 1; дози їжа затримує досягнення піка концентрацo= 0;ї у плазмі дидрогестеl= 8;ону приблизно н = 72; 1 годину, що пр= изводить до зниження пікових концентрацo= 0;й у плазмі дидрогестеl= 8;ону приблизно н = 72; 20 %, не впливаюm= 5;и на ступінь експозиції дидрогестеl= 8;ону і ДГД.

Розподіл=

Після пе= 088;орального прийому дидрогестеl= 8;ону видимий об’= 08;м розподілу є значним і ст= 072;новить приблизно 22000 l= 3;. Дидрогестеl= 8;он та ДГД зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров= 10; більше ніж н= 072; 90 %.

Біотрансф = 86;рмація

Після пероральноk= 5;о введення дидрогестеl= 8;он швидко метаболізуn= 8;ться з утворення = 84; ДГД. Рівні основного активного метаболіту 20α-д= игідродидрl= 6;гестерону (ДГД) досягають п= 10;ка через той самий проміжок часу, що і дидрогестеl= 8;он. Рівні ДГД у плазмі кров= 10; істотно вищі у порівнянні = 79; вихідною сполукою. Відношення AUC та C_max ДГД до дидро= 075;естерону становлять близько 25 та 20 відповідно. Середній кінцевий період напі = 74;виведення дидрогестеl= 8;ону та ДГД стано= 074;ить близько 15 годин. Загал= 100;ною властивістn= 2; всіх метаболітіk= 4; є збереження 4,6-дієн-3-оновоo= 1; конфігурацo= 0;ї вихідної сполуки та відсутністn= 0; 17α-гідроксилю= вання. Цим пояснюєтьсn= 3; відсутністn= 0; естрогенноk= 5;о та андрогенноk= 5;о ефектів дидрогестеl= 8;ону.

Виведення

Після пероральноk= 5;о прийому міченого ди = 76;рогестерон&#= 1091; в середньом = 91; 63 % дози виводиться = 79; сечею. h= 2;идимий загальний п = 83;азмовий кліренс дидрогестеl= 8;ону в організмі = 108; високим і становить приблизно 20 л/хв. Повне виведення здійснюєтьl= 9;я протягом 72 го&= #1076;ин. ДГД присутній в сечі переважно у вигляді кон’югата з глюкуроновl= 6;ю кислотою.=

Залежніст= 00; від дози та часу

Фармакокін&= #1077;тика при одноразовоl= 4;у та багатора = 79;овому застосуванl= 5;і має лінійни = 81; характер у діапазоні пероральниm= 3; доз від 2,5 до 20 мг. Порівняння кінетики одноразовоo= 1; та багатора = 79;ової доз показує, що фармакокінk= 7;тика дидрогестеl= 8;ону та ДГД не змінюється = 91; разі повторного застосуванl= 5;я. Умови рівно = 74;ажного стану зазвичай досягаютьсn= 3; після 3 днів лікування.

Клінічн&#= 1110; характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.

З= амісна гормональнk= 2; терапія (ЗГТ) для усуненн= 03; симптомів, зумовлених дефіцитом естрогенів, у жінок у менопауз = 85;ий період н&= #1077; раніше ніж через 6 місяців з моменту ост = 72;нньої менструаціo= 1;.

П&#= 1088;офілактика остеопорозm= 1; у жінок &#= 1091; постменопаm= 1;зний період при високому ризику переломів. Фемос = 90;он^® слід застосовувk= 2;ти пацієнтам лише у разі непереносиl= 4;ості або наявності протипоказk= 2;нь для застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких препаратів для профілактиl= 2;и остеопорозm= 1; (див. розділ «<= /span>Особливос&#= 1090;і застосуванl= 5;я»).

Д&#= 1086;свід лікування жінок віком понад 65 років обмежений.

Протипока&#= 1079;ання.=

= -     Діаг= ностований у минулому, наявний або підозрюванl= 0;й рак молочно= 11; залози;

= -     вста= новлені або підозрюванo= 0; естрогенчу&#= 1090;ливі пухли= ;ни (наприклад рак ендометрія);

= -     вста= новлені або підозрюванo= 0; прогестаге&#= 1085;чутливі пухлини (наприклад менінгіома);

= -     вагі= нальні кровотечі нез’ясованl= 6;го генезу;

= -     нелі= кована гіперплазіn= 3; ендометрія;

= -     вено= зна тромбоембоl= 3;ія, на&#= 1103;вна зараз або в анамнезі (т&#= 1088;омбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневих артерій);

= -     наявн= 10;сть тромбофіліm= 5;них розладів (наприклад дефіцит протеїну С, протеїну S аб&#= 1086; антитромбіl= 5;у, див. розділ «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я»);

-     гост&= #1088;е або недавно перенесене тромбоембоl= 3;ічне захворюванl= 5;я артерій (наприклад стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда);

-&nb= sp;    гост= ре захворюванl= 5;я печінки або захворюванl= 5;я печінки в анамнезі, як= 097;о показники функції печінки не нормалізувk= 2;лися;

= -     від= ома гіперчутлиk= 4;ість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лікар= ського засобу;

-     порфірія.

<= /span>

Взаємодія &= #1079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Досліджен= 085;я лікарських взаємодій н = 77; проводилисn= 3;.

Ефективні&#= 1089;ть естрогенів та прогестагеl= 5;ів може порушуватиl= 9;я

– Метаб&= #1086;лізм естрогенів (= 090;а прогестагеl= 5;ів) може посилюватиl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і речовин, які здатні індукувати ферменти, що беруть участь у мет= 072;болізмі лікарських засобів. Це, &= #1079;окрема, стосується ферментів = 56;450 2В6, 3А4, 3А5, 3А7. До таких речовин нал = 77;жать протисудомl= 5;і засоби (фенобарбіт = 72;л, карбамазепo= 0;н, фенітоїн) та &#= 1072;нтибактері= альні/проти = 74;ірусні засоб= и (наприклад рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).
– Незва&= #1078;аючи на те, що ритонавір і = 085;елфінавір відомі як потужні інгібітори CYP45= 0 3A4, <= /span>A5, <= /span>A7, <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> вони, насправді, мають індукуючий ефект при од= 085;очасному застосуванl= 5;і зі стероїднимl= 0; гормонами.

– Росли&= #1085;ні препарати, компонентоl= 4; яких є звіро= 073;ій перфорованl= 0;й (Hypericum perforatum), можуть тако = 78; посилювати метаболізм естрогенів (= 090;а прогестагеl= 5;ів) при проходж = 77;нні через CYP450 3A4.

– Кліні&= #1095;но підвищений метаболізм естрогенів та прогестагеl= 5;ів може проявл= 03;тися зниженням ефективносm= 0;і і змінами профілю кровотеч.

Фа = 88;макодинамі&#= 1095;ні взаємодії<= /span>

Пі = 76; час клінічних досліджень лікування в= 10;русу гепатиту С (ВГС<= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>) комбінацієn= 2; омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір з дасабувір = 86;м або без ньог= 086; перевищеннn= 3; верхньої межі норми рівня аланінамі = 85;отрансфера&#= 1079;и (АЛТ) більше ніж у 5 разів значно частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). У k= 8;інок, які приймал = 80; лікарські засоби, що містять інш= 10; естрогени, ніж етинілестрk= 2;діол, такі як естрадіол, ступінь підвищення рівня АЛТ був подібний до такого у жінок, які не отримували жодних естрогенів; однак, з огляду на обмежену кількість жінок, які приймали ін = 96;і естрогени, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цього препарату з комбінованl= 6;ю терапією ом = 73;ітасвіром/п&= #1072;ритапревір= ;ом/ритонаві= 088;ом з дасабувіроl= 4; або без нього, а також із тер= 072;пією глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром (див. розділ «Особ&#= 1083;ивості застосуванl= 5;я»).

Е= ;строгени можуть перешкоджаm= 0;и метаболізмm= 1; інших лікарських засобів

Е&#= 1089;трогени можуть пригнічуваm= 0;и ферменти CYP450|, що беруть участь у метаболізмo= 0; лікарських засобів, шляхом конк = 91;рентної інгібіції|. Це особливо слід враховуватl= 0; стосовно|щодо| лікарських засобів з|із| вузьким терапевтичl= 5;им індексом, таких як:

- такролімус| і циклоспориl= 5;| А (CYP450| 3A4, 3A3);

- фе&#= 1085;таніл (CYP450| 3A4);

- те&#= 1086;філін (CYP450| 1A2).

К&#= 1083;інічно це може призвести д = 86; збільшення плазмових рівнів таки = 93; речовин до токсичних концентрацo= 0;й. Таким чином, може бути потрібний ретельний моніторинг рівня лікарських засобів про = 90;ягом тривалого періоду, а також зменш = 77;ння дози такролімусm= 1;|, фентанілу, циклоспориl= 5;у| А та теофіліну.

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

= 44;ля лікування симптомів дефіциту естрогенів = 91; жінок в період мено = 87;аузи лікування з = 72; допомогою ЗГТ слід розпочинатl= 0;, тільки якщо ці симптоми = 079;начною мірою неспр = 80;ятливо впливають н = 72; якість житт= 03;. Регулярно необхідно п = 88;оводити ретельну оцінку користі та ризиків ЗГТ, як мінімум щорічно, і лікування д = 86;цільно продовжуваm= 0;и, тільки якщо користь пер = 77;вищує ризики.

Дані щод= 086; ризиків, пов’язаних = 10;з ЗГТ при лікуванні передчасноo= 1; менопаузи, обмежені. Однак завдяки низькому рівню абсол= 02;тного ризику у жінок молодшого віку співвідношk= 7;ння користі та ризиків у таких жінок = 108; більш сприятливиl= 4;, ніж у жінок старшого віку.

Меди&#= 1095;не обстеження/ = 87;одальше спостережеl= 5;ня

Перед = початк= 086;м ЗГТ або у разі необхідносm= 0;і поновлення ЗГТ після перерви нео = 73;хідно з’<= /span>ясувати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез). Фіз&#= 1080;кальне обстеження (включаючи г= 110;некологічн&= #1077; обстеження = 10; обстеження молочних залоз) необхідно робити, враховуючи дані анамнезу, протипоказk= 2;ння та застереж = 77;ння до застосуванl= 5;я. Під час лікування рекомендуєm= 0;ься проводити р = 77;гулярні огляди, част= 086;та і обся= 075; яких визнач = 72;ється індивідуалn= 0;но. Жінок слід поінф= ;ормувати, про які змін= 080; у молочних з= 072;лозах необхідно повідомлятl= 0; лікареві аб = 86; медичній сестрі (див. р&= #1086;зділ нижче «Рак молочної залози»). Обс&#= 1090;еження, включаючи відповідні методи візу = 72;лізації, наприклад мамографію, слід провод = 80;ти відповідно до існуючої практики скринінгу, модифіковаl= 5;ої залежно від = 110;ндивідуаль&= #1085;их клінічних потреб.

Захво= рювання, при яких необхідно спостерігаm= 0;и за станом пацієнток<= /span>

П&#= 1088;и наявності б = 91;дь-якого із зазначених нижче захворюванn= 0; у даний моме= 085;т, у минулому т= 072;/або їх погіршенні під час вагітності або поперед = 85;ьої гормональнl= 6;ї терапії пац= 10;єнткам слід перебувати під ретельн = 80;м спостережеl= 5;ням. Необхідно мати на увазі, що ці стани можуть рецидивуваm= 0;и або їх перебіг погіршува&#= 1090;ися під час лікування п = 88;епаратом Фемостон^®. До них належат= 00;:

§§§ фактори ризику естрогенчуm= 0;ливих пухлин, наприклад перший ступінь спадкової схильності до раку молочної залози;

§§§§’яна хвороба;

§§§ в анамнезі (див. нижче);

§§§§Прич&#= 1080;ни для негайного припинення терапії

З&#= 1072;місну гормональнm= 1; терапію необхідно припинити н = 77;гайно у разі виявлення протипоказk= 2;ння, а також у так&#= 1080;х ситуаціях:

§§§ б= 086;лю;

§Гіперплаз&#= 1110;я ендометрія та карцином = 72;

У жінок з н&= #1077;видаленою маткою ризи = 82; виникнення гіперплазіo= 1; ендометрія та карцином = 80; підвищуєтьl= 9;я при тривалі = 81; ЗГТ тільки естр = 86;генами. Помічене зростання ризику раку ендометрія = 89;еред жінок, які приймають тільки препарати естро= гену, коливаєтьсn= 3; від 2 до 12 разіk= 4; порівняно з тими, хто не приймає їх, залежно від тривалості лікування т = 72; дози естрогену (див. розділ «Побічні реакції»). Після припинення = 83;ікування ризик може залишатись підвищеним принаймні протягом 10 років.

Цикл= 10;чна комбінація препарату естрогену з прогестагеl= 5;ом протягом принаймні 12 днів на місяць/на 28-де= нний цикл або безперервнk= 2; комбінованk= 2; естроген-пр&= #1086;гестагенов= ;а терапія у жінок зі збереженою маткою запобігає надмірному ризику, асоційованl= 6;му із застосуванl= 5;ям тільки препаратів естрогену.=

П&#= 1088;отягом перших місяців лікування можуть виникати проривні маткові кровотечі або кров’янистo= 0; виділення. Якщо вони виникають через деяки = 81; час після початку лікування = 72;бо тривають після припинення терапії, нео= 073;хідно з'ясувати їх причину, у тому числі шляхом проведення = 73;іопсії ендометрія, для виключення злоякісних новоутвореl= 5;ь.

Рак молочної залози

Усі наявні дані = 087;оказують підвищений ризик раку молочної залози у жін= 086;к, які приймають комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ або тіль= 082;и естрогеновm= 1; ЗГТ. Цей ризик залежить ві = 76; тривалості = 79;астосуванн&#= 1103;.

Комk= 3;інована естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія

&#= 1071;к рандомізовk= 2;не плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; «Ініціативl= 0; заради здоров’я жі = 85;ок» (WomenR= 17;s<= /span> Health Initiative Stu= dy – WHI), так = 10; метааналіз проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень узгод= жено показали підвищений ризик виникнення раку молочн = 86;ї залози у жінок, які за&#= 1089;тосовують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ. Підви = 97;ений ризик стає о= 095;евидним приблизно після 3 (1-4) рокі= 074; (див. розділ «Побічні реакції»).

Монотерапі&= #1103; естрогеном=

Дослідже = 85;ня WHI не виявило підвищення ризику вини = 82;нення раку молочної залози у жінок після гістеректоl= 4;ії, які приймають ЗГТ тільки п= 088;епаратами естрогену. В &#= 1077;ксперимент= альних дослідженнn= 3;х переважно повідомлялl= 6;ся про незначн = 77; підвищення ризику діагностувk= 2;ння раку молочної залози, який є суттєво нижчим, ніж у пацієнток, які приймають комбінації = 77;строгенів та прогеста = 75;енів (див. розділ «Побічні реакції»).

Р&#= 1077;зультати масштабногl= 6; метааналізm= 1; показали, щ= 086; після припинення лікування підвищений ризик з часо= 084; знизиться, а час, необхідний для повернення = 76;о початковогl= 6; рівня, залежить ві = 76; тривалості поп= ереднього застосуванl= 5;я ЗГТ. У випадках, коли ЗГТ застосовувk= 2;лась протягом більше 5 років, ризик може зберіг = 72;тися протягом 10 років або довше.Замісна гормональнk= 2; терапія, особливо комбінованk= 2; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія, підвищує щільність мамографічl= 5;их зображень, щ= 086; може негативно вплинути на радіологічl= 5;е виявлення раку молочної залози.

Рак яєчників<= /u>

Рак яєчників виникає значно рідш = 77;, ніж рак моло= 095;ної залози. Е&= #1087;ідеміологі= ;чні дані, отримані в результаті = 96;ирокого метааналізm= 1;, засвідчили дещо підвищений ризик у жінок, яким застосовуюm= 0;ь монотерапіn= 2; естрогеном або комбінацію естрогену з прогестагеl= 5;ом як замісну гормональнm= 1; терапію; цей ризик проявляєтьl= 9;я протягом 5 років засто = 89;ування та зменшуєтьсn= 3; з часом післ= 103; припинення терапії. Деякі інші дослід = 78;ення, зокрема дослідженнn= 3; WHI|, свідчать|засвідчу= ;ють|, що застосуванl= 5;я|вжива= 085;ня| комбінованl= 0;х ЗГТ може бут= 080; пов’язане з таким самим = 072;бо дещо нижчим ризиком (див. розділ «Побічні реакції»).

&= #1042;енозна тромбоембоl= 3;ія

З = 43;Т пов’язана з 1,3–3-р&#= 1072;зовим підвищенняl= 4; ризику розвитку ве = 85;озної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто тромбозу гл = 80;боких вен або емболії легеневих судин. Виник= 085;ення такої патол = 86;гії найбільш вірогідне протягом першого рок = 91; проведення ЗГТ (див. розділ «Побічні реакції»).

Паці= 08;нтки з відомими тромбофіліm= 5;ними ускладненнn= 3;ми мають підвищений ризик ВТЕ, а ЗГТ може додатково збільшуватl= 0; цей ризик. Тому замісна гормональнk= 2; терапія протипоказk= 2;на для цієї гру= 087;и пацієнток (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= Загальновиk= 9;наними факторами ризику розв = 80;тку ВТЕ є: заст = 86;сування естрогенів, = 089;тарший вік, великі хірургічні втручання, тривала імм = 86;білізація, ожиріння (ІМ= 058; > 30 кг/м²), вагітність/ післяпологl= 6;вий період, системний червоний вовчак (СЧВ) і = рак. Єдиної думк = 80; щодо ролі варикозногl= 6; розширення вен у розвитку ВТ = 45; не існує.

Як і для всіх післяопераm= 4;ійних пацієнтів, н= 077;обхідно вжити запоб= 10;жних заходів для = 087;опередженн&= #1103; ВТЕ після хірургічноk= 5;о втручання. Якщо після п= 083;анової операції очікується = 90;ривала іммобілізаm= 4;ія, рекомендуєm= 0;ься тимчасове п = 88;ипинення ЗГТ за 4-6 тижнів до втручання. Лікування м = 86;жна поновлюватl= 0;, тільки коли жінка= повністю відновить свою рухливість.

Жінк = 72;м без ВТЕ в анамнезі, ал= 077; з наявністю = 091; родичів першого ступеня родинного з = 74;’язку тромбозу в молодому віці, можна запропонувk= 2;ти скринінг після ретел= 00;ного обговореннn= 3; його обмежень (за допомогою скринінгу виявляють тільки частину тромбофіліm= 5;них розладів).

Якщо = 110;дентифіков&= #1072;но вроджений т = 88;омбофілічн&#= 1080;й розлад, який &#= 1089;упроводжує= ться тромбозом у членів сім’ї в анамнезі, аб= 086; якщо розлад = 108; тяжким (наприклад, недостатніl= 9;ть антитромбіl= 5;у, протеїну S чи протеїну С або комбінація розладів), ЗГ&#= 1058; протипоказk= 2;на.

У жін= 086;к, які вже приймають постійну антикоагулn= 3;нтну терапію, слі= 076; ретельно зважити користь та ризики= застосуваl= 5;ня ЗГТ.

Якщо В= ТЕ розвиваєтьl= 9;я після початку терапії, пре= 087;арат потрібно негайно відмінити. Пацієнток слід попередити про необхіднісm= 0;ь негайно звернутися до лікаря пр= 080; появі потенційниm= 3; симптомів тромбоембоl= 3;ії (наприклад болісної набряклостo= 0; ноги, раптового болю у грудній клітці, задишки).

Ішемі = 95;на хвороба серця (ІХС)

Немає отриманих у ході рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень доказів захисту від інфаркту міокарда у жінок з або без ІХС, які приймали ко = 84;біновану естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ або ЗГТ тільки естрогеном.

Комk= 3;інована естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія

Відносн = 80;й ризик виникнення ІХС на фоні з&#= 1072;стосування комбінованl= 6;ї естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї ЗГТ є дещо підвищеним. Оскільки базовий абсолютний ризик ІХС значною мірою залежить ві = 76; віку, кількі= 089;ть додаткових випадків ІХ = 57;, зумовлених = 79;астосуванн&#= 1103;м естрогенів та прогестагеl= 5;ів, дуже мала у здорових жінок у близькому д = 86; менопаузи віці, але буде зростати у старшому віці.

М&= #1086;нотерапія естрогеном=

Дані рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не показали підвищеногl= 6; ризику ІХС у жінок після гістеректоl= 4;ії, які приймають м = 86;нотерапію естрогеном.

Ішемі = 95;ний інсульт

К&= #1086;мбінована естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія та м= 086;нотерапія естрогеном = 72;соціюються з підвищенняl= 4; ризику ішемічного інсульту до 1,5= раза. Відносний ризик не змінюється із віком або часом, що минув після настання менопаузи. П= 088;оте оскільки базовий абс = 86;лютний ризик інсульту значною мірою залежить ві = 76; віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростат= 080;ме з віком (див. розділ «Побічні реакції»).

&= #1030;нші стани

§§§ Екзо= генні естрогени можуть викликати а = 73;о посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневроm= 0;ичного набряку.

§’язаного з білком йод= 091; (ЙЗБ), рівнями Т4 (при аналіз&= #1110; з використанl= 5;ям колонок або радіоімуннl= 6;му аналізі) або рівнями Т3 (за допомогою радіоімуннl= 6;го аналізу). Захоплення трийодтироl= 5;іну (Т3) зменшене в результаті підвищених рівнів ТЗГ. Концентрацo= 0;ї вільних три = 81;одтироніну (Т3) і тироксину (Т4) не змінюють = 89;я. Рівні інших зв’язуючих білків у сироватці, кортикоїдзk= 4;’язуючого глобуліну (КЗГ) та глобу&= #1083;іну, що зв'язує статеві гормони (СГЗГ), можуть підвищуватl= 0;ся, що призводить до збільшення концентрацo= 0;ї кортикостеl= 8;оїдів і статевих гормонів у крові. Конце= нтрації вільних та/а= 073;о біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть зростати концентрацo= 0;ї інших білкі = 74; плазми (ангі= 086;тензин-рені= н субстрату, альфа-I-антит&#= 1088;ипсину, церулоплазl= 4;іну).

§ ЗГТ не поліпшує когнітивниm= 3; функцій. &= #1041;ули отримані|одержува= ;ти| деякі дані про підвищений ризик розвитку мо = 78;ливої деменції у жінок, які починають з = 72;стосування|вжива= 085;ня| тривалої комбінованl= 6;ї або тільки|лише| естрогеновl= 6;ї| ЗГТ у віці понад 65 років.

= 55;ацієнткам з рідкісними спадковими захворюван= нями, такими як непереноси= мість галактози, недостатні= сть лактази або синдром мальабсорб= ції глюкози-гал= ;актози, не слід = 087;риймати цей препарат.

Фемостон® не належить до засобів контрацепц= ії.

Підв&= #1080;щення рівня АЛТ=

Під час клінічних досліджень за участю па= 094;ієнтів, яких лікували ві = 76; інфекції вірусу гепатиту С (В&#= 1043;С) комбінацієn= 2; омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір з дасабувір = 86;м або без нього, перев= 080;щення верхньої межі норми рівня АЛТ більше ніж у 5 разів значн = 86; частіше спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;, такі як комб= 110;новані гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). Крім того, також і серед пацієнтів, які отримували глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р, підвищення = 88;івня АЛТ спостер= 10;галося у жінок, які застосовувk= 2;ли етинілестрk= 2;діоловмісн= 110; лікарські засоби, такі як КГК. У жінок, які приймали лікарські засоби, що містять інш= 10; естрогени, ніж етинілестрk= 2;діол, такі як естрадіол, с= 090;упінь підвищення = 88;івня АЛТ був подібний до такого у жінок, які не отримували жодних естрогенів; однак, з огляду на обмежену кількість жінок, які приймали ін = 96;і естрогени, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цього препарату з комбінованl= 6;ю терапією омбітасвірl= 6;м/паритапре&#= 1074;іром/ритона= ;віром з дасабувір = 86;м або без ньог= 086;, а також із те&#= 1088;апією глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Застосу&#= 1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

В= ;агітність=

Ф&#= 1077;мостон^®не показаний для застосуванl= 5;я у період вагітності. Якщо вагітність настала під час лікування препар&#= 1072;том Фемосто= 085;^®, прийом препарату слід негайн = 86; припинити.

Достатн= 10;х даних щодо застосуванl= 5;я естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну жінкам у період= вагітностo= 0; немає. =

У науковій літературі повідомлялl= 6;сь, що засто&#= 1089;ування деяких прогестагеl= 5;ів було пов'яза= 085;е з підвищени = 84; ризиком розвитку гі = 87;оспадії. Одна= 082; через змішані фак = 90;ори під час вагі= 090;ності, не можна ост= 072;точно визначитисn= 3; щодо сприяння пр = 86;гестагенів розвитку гі = 87;оспадії.

На сьогодні результати більшості е = 87;ідеміологі&#= 1095;них досліджень відносно випадковоk= 5;о впливу на плід комбін = 72;ції естрогенів та прогестагеl= 5;ів вказу= ють на відсу= тність тератогеннl= 6;го або токсичного ризику для плода.

Годm= 1;вання груддю

Ф&#= 1077;мостон^®не показаний д = 83;я застосуванl= 5;я у період годування г = 88;уддю.

Вплив н&= #1072; здатність завагітнітl= 0;.

Фемостон^®= не показани = 81; для застосуванl= 5;я жінкам дітородногl= 6; віку.

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Фемостон^®= не впливає або має незначний вплив на зда= 090;ність керувати автомобілеl= 4; або працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;.

<= /span>

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Ф&#= 1077;мостон^®⁼застосовую = 90;ь перорально щодня відповідно до безперервнl= 6;го послідовноk= 5;о режиму так, як описано нижче.

Л&#= 1110;кування починаєтьсn= 3; з прийому однієї табл = 77;тки, що містить 1 мг або 2 мг естрадіолу, 1 раз на добу, щодня протя = 75;ом перших 14-ти днів 28-денного циклу.

П&#= 1110;сля цього протя = 75;ом наступних 14 днів прийма= 02;ть по 1 таблетці, що містить 1 мг або 2 мг естрадіолу та 10 мг дидрогестеl= 8;ону, 1 раз на добу, як зазначен = 86; на 28-денній календарніl= 1; упаковці.

П&#= 1110;сля закінчення 28-денного циклу, на 29 день, слід одразу ж розпочинатl= 0; новий 28-денни&= #1081; цикл.

Ц&#= 1080;кли лікування слідують один за одни= 084; та є безперервнl= 0;ми.

Для лікування дефіциту естрогенів = 91; жінок в постменопаm= 1;зний період= як початко = 74;у та підтримуючm= 1; дози слід приймати найнижчу ефективну дозу, а тривалість періоду лікування повинна бут = 80; якомога найкоротшоn= 2; (також див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Загk= 2;лом послідовне комбінованk= 7; лікування слід починати з препарату Ф = 77;мостон^®, естра = 76;іолу 1 мг + естрадіолу/ = 76;идрогестер&#= 1086;ну 1 мг/10 мг,.

Д&#= 1086;зу слід підбир = 72;ти індивідуалn= 0;но, залежно від клінічної відповіді.

У жінок, які не застосовуюm= 0;ь замісну гормональнm= 1; терапію, або у жінок, які переходять = 79; безперервнl= 6;ї комбінованl= 6;ї замісної гормональнl= 6;ї терапії, лікування можна розпочати у будь-який зручний ден= 00;. У жінок, які переходять = 79; циклічної або безперервнl= 6;ї послідовноo= 1; замісної гормональнl= 6;ї терапії, лік= 091;вання слід починати одразу з наступного дня після завершення попередньоk= 5;о циклу.

Якщо при= 081;ом таблетки пропущено, рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и з прийому наступної таблетки, не приймаючи пропущену таблетку. У р&#= 1072;зі пропуску прийому таб = 83;етки може підвищуватl= 0;сь ймовірністn= 0; проривної кровотечі або кров’янистl= 0;х виділень.=

Фемостон^®=
; можна приймати незалежно від прийому їжі.

=

Діти.=

В&#= 1110;дсутня доцільнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фемо = 89;тон^® дл&#= 1103; цієї категорії пацієнтів.=

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Як естрадіол, так і дидрогестеl= 8;он| є|з'являють= 089;я| речовинами = 79;|із| низькою токсичністn= 2;|токси= 095;ний|. При передозуваl= 5;ні можуть виникати такі симптоми, як нудота, блюв= 072;ння, чутливість молочних залоз, запам= 086;рочення, біль у животі, сонливість/ = 74;томлюваніс&#= 1090;ь та кровотеч = 72; відміни. Малоймовірl= 5;о|малой= 084;овірний|, що при передозуваl= 5;ні буде потрібне будь-яке специфічне = 72;бо симптоматиm= 5;не лікування.

Описа= 085;а вище інформація також= ; стосується передозуваl= 5;ня у дітей.

=

Побічні реакції.

Найчастішl= 0;ми побічними реакціями у пацієнтів, яким застос = 86;вували терапію ест = 88;адіолом/дид&= #1088;огестероно= ;м під час проведення = 82;лінічних досліджень, були головний бі = 83;ь, біль у животі, біль/&#= 1095;утливість молочних залоз та біл= 100; у попереку.

Під час клінічних досліджень (n = =3D 5108) спостерігаl= 3;ися побічні реакції, подані в таблиці 3, з вказаною нижче частотою:

Таблиця 3

К= ;ласи систем орга&#= 1085;ів згідно з MedDRA

Дуже часто

(≥ 1/10)

Часто=

(≥ 1/100, <1/10)

Нечаст = 86;

(≥ 1/1000, < 1/100)=

Рідко=

= (≥ 1/10000 до

= < 1/1000)

І= ;нфекції та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Вагі = 85;альний кандидоз

Цист = 80;тподібний синдром

Н= ;овоутворен = 85;я доброякісн= 110;, злоякісні та неуточне&#= 1085;і

Збіл= 00;шення розміру міоми

З= ; боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Гемо = 83;ітична анемія*

З боку імунної сис&#= 1090;еми

Гіпе = 88;чутливість

З боку психіки

&= nbsp;

Депр = 77;сія, нервозніст= 100;

Впли = 74; на лібідо

З= ; боку = 094;ентральної нервової системи

Голо = 74;ний біль

Мігр = 77;нь, запамороче= 085;ня=

Мені = 85;гіома*

З= ; боку органів зору

Збіл= 00;шення кривизни рогівки*. Непереноси= 084;ість контактних лінз*

З боку серця

Інфа = 88;кт міокарда

С= ;удинні розлади

&= nbsp;

Вено = 79;на тромбоембо= 083;ія**, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, захворюван= 085;я периферичн= 080;х судин, варикоз

Інсу = 83;ьт*

З боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту

&= nbsp;

Біль = 091; животі

Нудо = 90;а, блювk= 2;ння,

мете = 86;ризм

Дисп = 77;псія

З боку гепато&#= 1073;іліарної системи

Пору = 96;ення функції печінки (в деяких випа&#= 1076;ках із жовтяницею, астенією або нездужа&#= 1085;ням і болем у животі), захв= орювання жовчного міхура

З боку шкіри та підшкірної клітковини

&= nbsp;

Алер = 75;ічні шкірні реак&#= 1094;ії (наприклад висипання, кропив’янк= 072;, свербіж)

Ангі = 86;невротич-ни&= #1081; набряк, вузл&= #1086;ва еритема*, судинна пур&#= 1087;ура; хлоазма або мелазма, які можуть зберігатис= 103; при відміні лікування*

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової сист = 77;ми та сполучної тканини

Біль = 091; спині

Судо = 84;и нижніх кінцівок*

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

&= nbsp;

Біль/= 095;утли-вість молочних залоз

Пору = 96;ення менструаль= 085;ого циклу (включаючи пост = 84;енопаузні кров’янист= 110; виділення, метрорагію, менорагію, оліго-/амено&= #1088;ею, нерегулярн= 110; менструаці= 111;, дисменоре= 102;) біль у ділян&= #1094;і таза, цервік&= #1072;льні виділення

Збіл= 00;шення молочних залоз, перед&= #1084;енст-руальl= 5;ий синдром (ПМС)=

З= ;агальні розлади та реакції в місці введення

Асте = 85;ічні стани (астен&= #1110;я, втома, погане самопочутт= 103;), периферичн= 080;й набряк

В= ;ідхилення від норми, виявлені в результаті обстеження

Збіл= 00;шення маси тіла

Змен = 96;ення маси тіла

*П= 086;бічні реакції, про які повідомлялl= 6;сь із спонтанн = 80;х повідомленn= 0;, які не спостерігаl= 3;ись під час клінічних досліджень додано в частоту «рідко».

** Доклад= 085;іше див. нижче.

&= #1056;изик раку молочної залози

Повідомля= 08;ться про підвищений до 2 разів риз&= #1080;к діагностувk= 2;ння раку молочної залози у жінок, які приймають комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію протягом бі = 83;ьше        =    5 років.

Підвищени = 81; ризик у жінок, які приймають монотерапіn= 2; естрогеном, = 108; нижчим, ніж у тих жінок, як&#= 1110; приймають комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію.

Рівень ризику залежить ві = 76; тривалості = 79;астосуванн&#= 1103; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Нижче представлеl= 5;о оцінку абсолютногl= 6; ризику за результатаl= 4;и найбільшогl= 6; рандомізов&#= 1072;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; Women= ’s = Health Initiative (WHI) та найбільшогl= 6; метааналіз&#= 1091; проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень.

Таблиця 4

Найбільший метааналіз проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень=

Розрахо= 074;аний додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років застосуванl= 5;я у жінок з індексом маси тіла 27 (кг/м²)

Вік на початку ЗГТ (роки)

Кількість випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не за&= #1089;тосовували ЗГТ, за 5-річний пері= од (50-54 роки)¹

Відношення ризику

Кількість додаткових випадків на 1= 000 жінок, які за= стосовувалl= 0; ЗГТ, чер= ез 5 років

ЗГТ із застосуван= 085;ям тільки естрогенів

50

13,3

1,2

2,7

ЗГТ із застосуван= 085;ям комбінації естрогену та прогестаге= 085;у

50

13,3

1,6

8,0

Примітка.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:11.0pt;mso-fareast-font-family:SimSun;mso-fa= reast-language: ZH-CN;mso-bidi-language:TH'> Оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози відрізняєт= 100;ся у кожній країні ЄС, кількість додаткових випадків раку молочн&#= 1086;ї залози також пропорційн= 086; зміниться.

¹ Взяті від базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 у жінок з індексом маси тіла 27 (кг/м²).

Таблиця 5

Розрахован= ;ий додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 10 років застосуванl= 5;я у жінок з індексом маси тіла 27 (кг/м²)

Вік на початку ЗГТ (роки)

Кіл= 100;кість випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не за&= #1089;тосовували ЗГТ, за 10-річний пер= 10;од (50-59 років)¹=

Відношення ризику

Кіл= 100;кість додаткових випадків на 1= 000 жінок, які за= стосовувалl= 0; ЗГТ, через 10 років

ЗГТ із застосуван= 085;ям тільки естрогенів

50

26,6

1,3

7,1

ЗГТ із застосуван= 085;ям комбінації естрогену та прогестаге= 085;у

50

26,6

1,8

20,8

^{1
Взяті від
базових
показників
захворюван=
086;сті в
Англії у 2015 у
жінок з
індексом ма&#=
1089;и
тіла 27 (кг/м²).}

Пр&= #1080;мітка: оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози відрізняєт= 100;ся у ко= 078;ній країні ЄС, кількість додаткових випадків раку молочн&#= 1086;ї залози також пропо&#= 1088;ційно зміниться.

Таблиця 6

Дослідженн= ;я WHI у США: додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років застосуванl= 5;я

В= ;іковий ді= 072;пазон (роки)

Кіл= 100;кість випадків на <= /span>1000 жінок у групі плацебо протяг= 086;м 5 років

Ві= 076;ношення ризику та 95 % д= 086;вірчого інтервалу (Д&= #1030;)

К= ;ількість додаткових випадків на 1000 жінок, які застосо&#= 1074;ували ЗГТ протягом 5 років (95 % = ДІ)

Замісн&= #1072; гормональн= 072; монотерап= 110;я естрогеном ККЕ

50–79

21

0,8 (0,7–1,0)=

–4 (–6–= ;0)²

+ MПA комбінован= 072; естроген-п= 088;огестагено&= #1074;а ЗГТ ‡

50–79

17

1,2 (1,0–1,5)=

+4 (0–9)

‡ При обмеженому аналізі за участю жінок, які не застосовув= 072;ли ЗГТ до початку дослідженн= 103;, явного ризику протягом перших 5 рокі= в лікування не спостеріга= 083;ось; після 5 років ризик був вищим, ніж у тих, хто не застосовув= 072;в ЗГТ.

² WHI-дослі= дження за участю жіноl= 2; з відсутньою маткою, які не показали збільшення ризику розвитку раку молочної залози.

ККЕ – кон’югован= 080;й кінський естроген, МПА – медроксипр= 086;гестерону ацетат

Ризик раку ендометрія=

Жінки у періоді постменопаm= 1;зи зі збережен = 86;ю маткою

Риk= 9;ик раку ендометрія становить близько 5 вип&#= 1072;дків на кожну 1000 жінок зі збереженою маткою, які не приймают= 00; ЗГТ.

Жіl= 5;кам зі збереженою маткою не рекомендуєm= 0;ься ЗГТ із застосуванl= 5;ям тільки естрогену, оскільки це підвищує ризик раку ендометрія (= 076;ив. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Залежно від тривалості = 84;онотерапії естрогеном = 90;а дози естрогену підвищення ризику раку = 077;ндометрія в ході епідеміолоk= 5;ічних досліджень коливалось від 5 до 55 додаткових випадків, діагностовk= 2;них у кожної 1000 жінок віком від 50 до 65 рокі = 74;.

Доk= 6;авання прогестагеl= 5;у до монотера = 87;ії естрогеном протягом принаймні 12 д&= #1085;ів на цикл може запобігти такому підвищенню ризику. У ході дослідженнn= 3; Million Women Study = засm= 0;осування протягом п’яти років комбінованl= 6;ї (послідовно= 11; чи постійно= 11;) ЗГТ не підви= 097;увало ризику раку ендометрія (= 074;ідношення ризику 1,0 (0,8–1,2)).=

Рак яєчників<= /u>

Застосуван&= #1085;я|вжива= 085;ня| ЗГТ |і= 079;| тільки|лише| естрогеном або комбінованl= 6;ї естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї ЗГТ асоціювалоl= 9;ь з дещо підви= 097;еним ризиком рак = 91; яєчників (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

В даних метааналізm= 1;, отриманих з 52 епідеміолоk= 5;ічних досліджень, повідомлялl= 6;сь про підвище = 85;ий ризик розвитку раку яєчників у ж= 110;нок, які застосовувk= 2;ли ЗГТ, порівняно з = 078;інками, які ніколи н= 077; застосовувk= 2;ли ЗГТ (відношенн= 03; ризику 1,43, 95 %; дов= ;ірчий інтервал (ДІ) 1= ,31–1,56). У жінок віком від 50 до= 54 років, які застосовувk= 2;ли ЗГТ протяго = 84; 5 років, це спр= ичиняло 1 додатковий випадок на 2000 жінок. У жінок віком від 50 до 54 рокі = 74;, які не засто= 089;овували ЗГТ, рак яєчників діагностуєm= 0;ься прибл= изно у 2 на 2000 жінок протягом 5 років.

Ризик венозної тромбоембоl= 3;ії

ЗГi= 8; пов’язана &= #1079; 1,3–3-разовим підk= 4;ищенням відносного ризику розвитку ве = 85;озної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або емболії легеневої артерії. Вин= 080;кнення такого явищ = 72; є більш імов= 110;рним у перший рік застосуванl= 5;я ЗГТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нижче представлеl= 5;о результати досліджень WH= I.

Таблиця 7

Дослідженн= ;я WHI: додатковий ризик ВТЕ протягом 5 років засто = 89;ування

Вік= 086;вий діапазон (роки)

Кіл= 100;кість випадків на 1000 жін= 086;к у групі плацебо протягом 5 років

Від= ношення ризику та

95 % ДІ=

Кіл= 100;кість додаткових випадків на

1000 жінок, які приймають ЗГТ протяго&#= 1084; 5 років (95 % ДІ)

Пероральна= ; замісна гормональн= 072; монотерапі= 103; естрогеном3

50–59

7

1,2 (0,6–2,4)=

1 (–3–10)

Пероральни= ;й прийом комбінації естрогену та прогестаге= 085;у

50–59

4

2,3 (1,2–4,3)=

5 (1–13)

³⁼ Дослідженнn= 3; за участю жінок з відсутньою = 84;аткою.

Ризик ішемічної хвороби серця

Риk= 9;ик ішемічної хвороби серця дещо підвищений = 91; жінок, які приймають комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ у віці понад 60 років = (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ризик ішемічного інсульту<= /u>

Заl= 9;тосування монотерапіo= 1; естрогеном та ком= ;бінованої естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї ЗГТ асоціює = 90;ься з підвищенняl= 4; відносного ризику ішемічного = 10;нсульту до 1,5 раза. Ризик геморагічнl= 6;го інсульту не зростає на ф= 086;ні застосуванl= 5;я ЗГТ.

Віk= 6;носний ризик не залежить ві = 76; віку або три= 074;алості застосуванl= 5;я, але оскільк = 80; базовий ризик значною мірою залежить ві = 76; віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме = 79; віком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Таблиця 8

Об’єднані дані дослі= джень WHI: додаткови = 81; ризик= ішемі= чного інсу&= #1083;ьту⁴ протягом 5-річного застосуванl= 5;я

Вік= 086;вий діапазон (ро&= #1082;ів)

Кіл= 100;кість випадків на <= /span>1000 жін= 086;к у групі плац&= #1077;бо протягом 5 років

Від= ношення ризику та     95 % Д&#= 1030;

Кіл= 100;кість додаткових випадків

на 1000=

жін= 086;к, які приймають ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)

50–59

8

1,3 (1,1–1,6)=

3 (1–5)=

⁴ Різниці між ішемічним т = 72; геморагічнl= 0;м інсультом н = 77; було.

Інші побічні реа = 82;ції, про які повідомлялl= 6;ся у зв’язку з естроген/пр = 86;гестагенов&#= 1086;ю терапією ( = 74;ключаючи естрадіол/д = 80;дрогестеро&#= 1085;):

<= span lang=3DUK>– новоутвор&#= 1077;ння доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначен&= #1086;ї етіології:= естрогензаl= 3;ежні новоутвореl= 5;ня, як доброякіснo= 0;, так і злоякісні, наприклад р = 72;к ендометрія та рак яєчників; збіль= 096;ення розміру прогестагеl= 5;залежних новоутвореl= 5;ь (наприклад менінгіоми);

<= span lang=3DUK>– розлади з боку імунно= 11; системи: системний червоний вовчак (СЧВ);<= /p>
– розлади обміну речовин та харчування: гіпертригл= ;іцеридемія;

<= span lang=3DUK>– розлад&#= 1080; з боку центральноo= 1; нервової системи: можлив&= #1072; деменція, хорея, за&= #1075;острення епілепсії;

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>– розлади з боку судин= : артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія;

– розла = 76;и з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: панкреатит (= 091; жінок з уже існуючою гіпертриглo= 0;церидемією);<= o:p>

– з боку шкіри та підшкірної клітковини: = 84;ультиформн&#= 1072; еритема;

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>– <= /span>пор&= #1091;шення з боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: нетримання сечі;

– розлади з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз: фіброзно-кі= стозні зміни в

молочн= ;их залозах, ерозія шийк = 80; матки;

<= span lang=3DUK>– вроджені та спадкові генетичні розлади: погіршення = 87;еребігу порфірії;

– в= ідхилення від норми, виявлені в результаті обстеження: підвищений загальний р= 10;вень гормонів щитовидної залози.

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 3 роки.

Умо= ви зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати у = 085;едоступном&= #1091; для дітей місці.

&nbs= p;

Уп&= #1072;ковка.

Комбі-= 091;паковка: по 28 таблеток у блістері (14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, б= 110;лого кольору по 1 м&= #1075; + 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, сірого кольору по 1 м&= #1075;/ 10 мг у блістері). По 1= , 2 або 3 блістер&#= 1080; в коробці.

Комбі-= 091;паковка: по 28 таблеток у блістері (14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, цегляно-чер = 74;оного кольору по 2 мг + 14 таблеток= ;, вкритих плівковою оболонкою, жовтого кольору по 2 м&= #1075;/ 10 мг у блістері). По 1= , 2 або 3 блістери в коробці.

Категор&#= 1110;я відпуску. За рецептом.

&nbs= p;

Виробни&#= 1082;. Абботт Біолоджікаl= 3;з Б.В./ Abbott Biologicals B.V.

Місцезн&#= 1072;ходження вироб = 85;ика та його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

В&#= 1077;єрвег 12, 8121 АА Ольст, Нідерланди/ Vee= rweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.

Параметри<= /p>	E2	E1	Параметри	E1S
C_max(пг= /мл)	71 (36)<= /p>	310 (99)<= /p>	C_max (нг= /мл)=	9,3 (3,9)=
C_m_= in (пг= /мл)	18,6 (9,4)	114 (50)	C_m_= in (нг= /мл)=	2,099 (1,340)
C_av (пг/мл)	30,1 (11,0)	194 (72)	C_av (нг/мл)	4,695 (2,350)
AUC₀-₂₄ (пг*год/мл)	725 (2= 70)	4767 (1857)	AUC₀-₂₄ (нг*год/мл)	112,7 (55,1)

Параметри<= /p>	E2	E1	Пар = 72;метри	E1S
C_max (пг/мл)	103,7 ()=	622,2 ()=	C_max (нг/мл)	25,9 ()=
C_min (пг/мл)	4830)	270138)	C_min(н&= #1075;/мл)	5,7 (5,9)<= /p>
C_av (пг/мл)	68 31)	429191)	C_av (нг/мл)	13,1 (9,4)<= /p>
AUC_0-24 (пг*год/мл)	1619 ()=	10209 ()=	AUC_0-24 (нг*год/мл)	307,3 (,1)

Параметри<= /o:p>	Д	ДГД
(нг/м&#= 1083;)	2,54 (1,80)	62,50 (33,10)
in 0,13 (0,07)	3,70 (1,67)
C_av 0,42 (0,25)	13,04 (4,77)
τ 10,17 (5,96)	312,90 (114,54)

К= ;ласи систем орга&#= 1085;ів згідно з MedDRA	Дуже часто (≥ 1/10)	Часто= (≥ 1/100, <1/10)	Нечаст = 86; (≥ 1/1000, < 1/100)=	Рідко= = (≥ 1/10000 до = < 1/1000)
І= ;нфекції та паразитарн= 110; захворюван= 085;я		Вагі = 85;альний кандидоз	Цист = 80;тподібний синдром
Н= ;овоутворен = 85;я доброякісн= 110;, злоякісні та неуточне&#= 1085;і			Збіл= 00;шення розміру міоми
З= ; боку системи крові та лімфатично= 111; системи				Гемо = 83;ітична анемія*
З боку імунної сис&#= 1090;еми			Гіпе = 88;чутливість
З боку психіки &= nbsp;		Депр = 77;сія, нервозніст= 100;	Впли = 74; на лібідо
З= ; боку = 094;ентральної нервової системи	Голо = 74;ний біль	Мігр = 77;нь, запамороче= 085;ня=		Мені = 85;гіома*
З= ; боку органів зору				Збіл= 00;шення кривизни рогівки. Непереноси= 084;ість контактних лінз
З боку серця				Інфа = 88;кт міокарда
С= ;удинні розлади &= nbsp;			Вено = 79;на тромбоембо= 083;ія**, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, захворюван= 085;я периферичн= 080;х судин, варикоз	Інсу = 83;ьт*
З боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту &= nbsp;	Біль = 091; животі	Нудо = 90;а, блювk= 2;ння, мете = 86;ризм	Дисп = 77;псія
З боку гепато&#= 1073;іліарної системи			Пору = 96;ення функції печінки (в деяких випа&#= 1076;ках із жовтяницею, астенією або нездужа&#= 1085;ням і болем у животі), захв= орювання жовчного міхура
З боку шкіри та підшкірної клітковини &= nbsp;		Алер = 75;ічні шкірні реак&#= 1094;ії (наприклад висипання, кропив’янк= 072;, свербіж)		Ангі = 86;невротич-ни&= #1081; набряк, вузл&= #1086;ва еритема, судинна пур&#= 1087;ура; хлоазма або мелазма, які можуть зберігатис= 103; при відміні лікування
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової сист = 77;ми та сполучної тканини	Біль = 091; спині			Судо = 84;и нижніх кінцівок*
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз &= nbsp;	Біль/= 095;утли-вість молочних залоз	Пору = 96;ення менструаль= 085;ого циклу (включаючи пост = 84;енопаузні кров’янист= 110; виділення, метрорагію, менорагію, оліго-/амено&= #1088;ею, нерегулярн= 110; менструаці= 111;, дисменоре= 102;) біль у ділян&= #1094;і таза, цервік&= #1072;льні виділення	Збіл= 00;шення молочних залоз, перед&= #1084;енст-руальl= 5;ий синдром (ПМС)=
З= ;агальні розлади та реакції в місці введення		Асте = 85;ічні стани (астен&= #1110;я, втома, погане самопочутт= 103;), периферичн= 080;й набряк
В= ;ідхилення від норми, виявлені в результаті обстеження		Збіл= 00;шення маси тіла	Змен = 96;ення маси тіла

Вік на початку ЗГТ (роки)	Кількість випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не за&= #1089;тосовували ЗГТ, за 5-річний пері= од (50-54 роки)¹	Відношення ризику	Кількість додаткових випадків на 1= 000 жінок, які за= стосовувалl= 0; ЗГТ, чер= ез 5 років
ЗГТ із застосуван= 085;ям тільки естрогенів
50	13,3	1,2	2,7
ЗГТ із застосуван= 085;ям комбінації естрогену та прогестаге= 085;у
50	13,3	1,6	8,0
Примітка.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:11.0pt;mso-fareast-font-family:SimSun;mso-fa= reast-language: ZH-CN;mso-bidi-language:TH'> Оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози відрізняєт= 100;ся у кожній країні ЄС, кількість додаткових випадків раку молочн&#= 1086;ї залози також пропорційн= 086; зміниться. ¹ Взяті від базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 у жінок з індексом маси тіла 27 (кг/м²).

Вік на початку ЗГТ (роки)	Кіл= 100;кість випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не за&= #1089;тосовували ЗГТ, за 10-річний пер= 10;од (50-59 років)¹=	Відношення ризику	Кіл= 100;кість додаткових випадків на 1= 000 жінок, які за= стосовувалl= 0; ЗГТ, через 10 років
ЗГТ із застосуван= 085;ям тільки естрогенів
50	26,6	1,3	7,1
ЗГТ із застосуван= 085;ям комбінації естрогену та прогестаге= 085;у
50	26,6	1,8	20,8
^{1 Взяті від базових показників захворюван= 086;сті в Англії у 2015 у жінок з індексом ма&#= 1089;и тіла 27 (кг/м²).} Пр&= #1080;мітка: оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози відрізняєт= 100;ся у ко= 078;ній країні ЄС, кількість додаткових випадків раку молочн&#= 1086;ї залози також пропо&#= 1088;ційно зміниться.

В= ;іковий ді= 072;пазон (роки)	Кіл= 100;кість випадків на <= /span>1000 жінок у групі плацебо протяг= 086;м 5 років	Ві= 076;ношення ризику та 95 % д= 086;вірчого інтервалу (Д&= #1030;)	К= ;ількість додаткових випадків на 1000 жінок, які застосо&#= 1074;ували ЗГТ протягом 5 років (95 % = ДІ)
Замісн&= #1072; гормональн= 072; монотерап= 110;я естрогеном ККЕ
50–79	21	0,8 (0,7–1,0)=	–4 (–6–= ;0)²
+ MПA комбінован= 072; естроген-п= 088;огестагено&= #1074;а ЗГТ ‡
50–79	17	1,2 (1,0–1,5)=	+4 (0–9)
‡ При обмеженому аналізі за участю жінок, які не застосовув= 072;ли ЗГТ до початку дослідженн= 103;, явного ризику протягом перших 5 рокі= в лікування не спостеріга= 083;ось; після 5 років ризик був вищим, ніж у тих, хто не застосовув= 072;в ЗГТ. ² WHI-дослі= дження за участю жіноl= 2; з відсутньою маткою, які не показали збільшення ризику розвитку раку молочної залози. ККЕ – кон’югован= 080;й кінський естроген, МПА – медроксипр= 086;гестерону ацетат

Вік= 086;вий діапазон (роки)	Кіл= 100;кість випадків на 1000 жін= 086;к у групі плацебо протягом 5 років	Від= ношення ризику та 95 % ДІ=	Кіл= 100;кість додаткових випадків на 1000 жінок, які приймають ЗГТ протяго&#= 1084; 5 років (95 % ДІ)
Пероральна= ; замісна гормональн= 072; монотерапі= 103; естрогеном3
50–59	7	1,2 (0,6–2,4)=	1 (–3–10)
Пероральни= ;й прийом комбінації естрогену та прогестаге= 085;у
50–59	4	2,3 (1,2–4,3)=	5 (1–13)