ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЛазолваН®

LASOLVAN®

Склад:

діюча речовина: ambroxol hydrochloride;

1 таблетка містить
амброксолу гідрохлориду 30 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль
кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, білого або злегка
жовтуватого кольору таблетки, плоскі з обох боків, зі скошеними краями; з
одного боку таблетки – насічка та маркуванням «67С» по обидва боки від насічки.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при
кашлі і застудних захворюваннях. Муколітичні засоби.

Код АТХ R05C B06.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Доклінічно доведено, що
діюча речовина препарату Лазолван®, таблеток, ‒ амброксолу гідрохлорид ‒ підвищує утворення
серозного компонента бронхіального секрету. Амброксол посилює виділення легеневого сурфактанта
шляхом прямого впливу на пневмоцит типу ІІ у альвеолах та клітинах Клара у
бронхіолах, а також стимулює циліарну активність, внаслідок чого знижується в’язкість
мокротиння та покращується його виведення (мукоциліарний
кліренс). Покращення мукоциліарного кліренсу було доведено під час
клініко-фармакологічних досліджень.

Посилене продукування серозного секрету та
посилення мукоциліарного кліренсу полегшують відхаркування та зменшують кашель.

У пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували амброксолу гідрохлорид, капсули
пролонгованої дії по 75 мг протягом 6 місяців, спостерігалося значне зниження
кількості загострень, порівняно з плацебо, наприкінці 2 місяця лікування. У
пацієнтів, які лікувались амброксолу
гідрохлоридом, хвороба тривала значно менше
днів, і їм знадобилося менше днів антибіотикотерапії. У них також
спостерігалося статистично достовірне зменшення симптомів, таких як утруднення
при відхаркуванні, кашель, задишка та аускультативні звуки,  порівняно з
плацебо.

Місцевий
анестезуючий ефект амброксолу гідрохлориду спостерігали на моделі кролячого
ока, що може пояснюватися властивостями блокування натрієвих каналів.
Дослідження in vitro показали, що
амброксолу гідрохлорид блокує нейронні натрієві канали; зв’язування було
оборотним і залежним від концентрації.

Амброксолу
гідрохлорид продемонстрував протизапальний вплив in vitro. Таким чином, амброксолу гідрохлорид значно зменшує вивільнення цитокінів з
мононуклеарних і поліморфнонуклеарних клітин крові та тканин.

У
результаті клінічних випробувань із залученням пацієнтів з фарингітом доведено
значне зменшення болю і почервоніння в горлі при застосуванні препарату.

Завдяки
фармакологічним властивостям амброксолу швидко полегшувався біль під час
лікування захворювань верхніх відділів дихальних шляхів, що спостерігалось у
ході досліджень клінічної ефективності інгаляційних форм амброксолу.

Застосування амброксолу гідрохлориду підвищує
концентрацію антибіотиків (амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину та
доксицикліну) у бронхолегеневому секреті та у мокроті. На сьогодні не було
виявлено ніякої клінічної значущості цього факту.

Противірусні властивості in
vitro і на тваринних моделях

У дослідженнях in vitro на клітинах
епітелію трахеї людини спостерігалося зменшення реплікації риновірусу (RV 14). На
моделі дихальних шляхів мишей після попереднього застосування амброксолу
спостерігалося зменшення реплікації вірусу грипу А.

На сьогодні клінічна значущість цього ефекту не
підтверджена.

Фармакокінетика.

Абсорбція.
Абсорбція амброксолу гідрохлориду з пероральних форм негайного вивільнення
швидка і повна, з лінійною залежністю від дози у терапевтичному діапазоні.
Максимальний рівень у плазмі крові досягається через 1–2,5 години при
пероральному прийомі лікарських форм швидкого вивільнення і в середньому через
6,5 години при застосуванні форм повільного вивільнення.

Абсолютна біодоступність після прийому таблетки
30 мг становить 79%.

Розподіл. При пероральному прийомі розподіл амброксолу
гідрохлориду з крові до тканин швидкий і виражений, з найвищою концентрацією активної
речовини у легенях. Очікуваний об’єм розподілу при пероральному прийомі
становить 552 л.
У плазмі крові у терапевтичному діапазоні доз приблизно 90 % препарату
зв’язується з білками.

Метаболізм. Приблизно 30 % дози після перорального
застосування виводиться внаслідок пресистемного метаболізму. Амброксолу
гідрохлорид метаболізується головним чином у печінці шляхом глюкуронізації і
розщеплення до дибромантранілової кислоти (приблизно 10 % дози). Дослідження на
мікросомах печінки людини показали, що CYP3A4 відповідає за метаболізм
амброксолу гідрохлориду до дибромантранілової кислоти.

Виведення. Через 3 дні перорального прийому близько 6 % дози
виводяться разом із сечею у незміненій формі, приблизно 26 % дози –
у кон’югованій формі.

Період напіввиведення з плазми крові становить
близько 10 годин. Загальний кліренс становить приблизно 660 мл/хв. Нирковий кліренс
становить приблизно 8 % від загального. Через 5 днів приблизно 83% загальної
дози виводиться з сечею.

Фармакокінетика
у особливих груп хворих.
У пацієнтів із порушенням функції печінки виведення амброксолу гідрохлориду
зменшене, що зумовлює в 1,3–2 рази вищий рівень у плазмі крові. Оскільки
терапевтичний діапазон амброксолу гідрохлориду достатньо широкий, змінювати
дозування не потрібно.

Вік та стать не мають клінічно значущого впливу
на фармакокінетику амброксолу гідрохлориду, тому будь-яка корекція дози не
потрібна.

Прийом їжі не впливає на біодоступність амброксолу
гідрохлориду.

Клінічні характеристики.

Показання. Секретолітична терапія при гострих і хронічних
бронхопульмональних захворюваннях, пов’язаних із порушеннями бронхіальної
секреції та ослабленням просування слизу.

Протипоказання. Лазолван® не можна застосовувати пацієнтам з відомою
гіперчутли-вістю до амброксолу гідрохлориду або до інших компонентів препарату.

Лазолван®, таблетки по 30 мг, не
призначений для застосування дітям віком до 6 років у зв’язку з дозуванням.
Дітям віком до 6 років рекомендується для застосовування Лазолван®
зі смаком лісових ягід, сироп, 15 мг/5 мл, або Лазолван®, розчин
для інгаляцій та перорального застосування, 15 мг/2 мл.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Одночасне засто-сування препарату
Лазолван®, таблеток, та засобів, що пригнічують кашель, у
пацієнтів із уже існуючими респіраторними захворюваннями, пов’язаними з
гіперсекрецією слизу, такими як кістозний фіброз (муковісцидоз) або
бронхоектатична хвороба, може призвести до надмірного накопичення слизу
внаслідок пригнічення кашльового рефлексу. Тому така комбінація можлива тільки
після ретельної оцінки лікарем співвідношення очікуваної користі та можливого
ризику від застосування.

Особливості застосування.

Надходили повідомлення про тяжкі ураження шкіри:
мультиформна еритема, синдром Стівенса–Джонсона (ССД)/токсичний епідермальний
некроліз (ТЕН) та гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП),
пов’язані із застосуванням амброксолу гідрохлориду.  Якщо присутні ознаки прогресування висипання
на шкірі (іноді пов’язані  з появою
пухирців або ураженням слизової оболонки), слід негайно припинити лікування
амброксолу гідрохлоридом та звернутися за медичною допомогою.

Таблетки Лазолван®
містять 684 мг лактози у максимальній рекомендованій добовій дозі (120 мг).
Пацієнтам із рідкісними спадковими станами непереносимості галактози, дефіциту
лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози та галактози не слід приймати
цей препарат.

Препарат Лазолван®, таблетки,
слід застосовувати з обережністю при порушенні бронхіальної моторики та
посиленій секреції слизу (наприклад, при такому рідкісному захворюванні, як
первинна циліарна дискінезія) через ризик сприяння накопиченню секрету.

Пацієнтам із порушеною
функцією нирок або тяжким ступенем печінкової недостатності слід приймати
Лазолван®, таблетки, тільки після консультації з лікарем.
При застосуванні амброксолу, як і будь-якої діючої речовини, яка
метаболізується в печінці, а потім виводиться нирками, відбувається накопичення
метаболітів, які утворюються в печінці у пацієнтів з тяжкою нирковою
недостатністю.

Застосування у період
вагітності або годування груддю.

Вагітність.  Амброксолу
гідрохлорид проникає через плацентарний бар’єр. Дослідження на тваринах не виявили
прямих чи непрямих шкідливих впливів на перебіг вагітності, розвиток
ембріона/плода, пологи чи постнатальний розвиток.

У результаті клінічних
досліджень застосування препарату після 28-го тижня вагітності не виявлено
жодного шкідливого впливу на плід.

Однак потрібно дотримуватися
звичних застережних заходів стосовно прийому ліків під час вагітності. Зокрема,
у І триместрі вагітності не рекомендується застосовувати Лазолван®,
таблетки.

Годування
груддю. Амброксолу гідрохлорид проникає у грудне молоко. Лазолван®,
таблетки, не
рекомендується застосовувати у період годування груддю.

Фертильність. Доклінічні дослідження не вказують на прямий або
непрямий шкідливий вплив на фертильність.

Здатність впливати на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Немає даних щодо впливу
на швидкість реакції при керуванні транспортом або роботі з іншими механізмами.
Відповідні дослідження не проводились.

Спосіб
застосування та дози.

Якщо не прописано
інакше, рекомендована доза препарату Лазолван®, таблеток, така:

діти  віком від 6
до 12 років: як правило, доза становить 1/2 таблетки 2–3 рази на
добу  (еквівалентно 30–45 мг амброксолу
гідрохлориду/добу);

дорослі та діти віком від 12 років: як правило, доза
становить 1 таблетку 3 рази на добу протягом перших 2–3 днів (еквівалентно 90
мг амброксолу гідрохлориду/добу). Лікування продовжувати застосуванням 1
таблетки 2 рази на добу (еквівалентно 60 мг амброксолу гідрохлориду/добу).

У разі необхідності терапевтичний ефект для дорослих та дітей віком від 12
років можна підсилити застосуванням 2 таблеток 2 рази на добу (еквівалентно 120
мг амброксолу гідрохлориду/добу).

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини
(наприклад водою, чаєм або фруктовим соком), під час їди або незалежно від
прийому їжі.

Загалом немає обмежень щодо тривалості
застосування, але довготривалу терапію слід проводити під медичним наглядом.

Лазолван®, таблетки, не слід застосовувати довше 4–5 днів без консультації з
лікарем.

Діти. Застосовують дітям віком від 6 років, що не переносять
сиропу або розчину для інгаляцій та перорального застосування.

Передозування.

На сьогодні немає
повідомлень щодо випадків передозування у людей. Симптоми, відомі з поодиноких
повідомлень про передозування і/або випадки помилкового застосування ліків,
відповідають відомим побічним реакціям при застосуванні препарату Лазолван®
в рекомендованих дозах і потребують симптоматичного лікування.

Побічні реакції.

Для оцінки  частоти побічних реакцій було використано
таку класифікацію:

дуже часто

≥ 1/10;

часто

≥ 1/100 – < 1/10;

нечасто

≥ 1/1000 – < 1/100;

рідко

≥ 1/10 000 – < 1/1000;

дуже рідко

< 1/10 000

частота невідома

неможливо оцінити на основі
наявних даних.

З боку імунної системи:

рідко – реакції гіперчутливості;

частота невідома – анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок,
ангіоневротичний набряк і свербіж.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

рідко – висип, кропив’янка;

частота невідома – серйозні шкірні побічні реакції (у тому числі мультиформна еритема, синдром
Стівенса–Джонсона/ токсичний епідермальний некроліз і гострий
генералізований екзантематозний пустульоз).

З боку шлунково-кишкового
тракту:

часто – нудота;

нечасто – блювання, діарея, диспепсія, біль у животі;

дуже рідко – слинотеча.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки
та середостіння:

частота невідома – диспное (як реакція гіперчутливості).

Загальні
розлади:

нечасто – лихоманка,
реакції з боку слизових оболонок.

Повідомлення
про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про
побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це
дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні
цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також
пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки
підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу
через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 3 роки. Не застосовувати препарат після
закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.  Зберігати при температурі не вище 30 ºС у
недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у
блістері; по 2 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. Без рецепта.

Виробники.

Дельфарм Реймс, Франція/

Delpharm Reims, France.

Опелла Хелскеа Поланд Сп. з о.о., Польща/

Opella Healthcare Poland Sp. z o.o., Poland.

Місцезнаходження
виробників та адреса місця провадження їх діяльності.

10 рю Колонель Шарбонно, 51100 Реймс, Франція/

10 rue Colonel Charbonneaux, 51100 Reims,
France.

вул. Любельська 52, 35-233 Жешув, Польща/

52 Lubelska Str., 35-233 Rzeszow, Poland.

Заявник.

ТОВ «Опелла Хелскеа Україна», Україна.

Місцезнаходження заявника.

Україна, 01033, м. Київ,
вул. Жилянська, 48-50А.