ІНСТРУКЦ= ІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу=

РОКУРОНІЮ БРОМІД КАЛЦЕКС=

(ROCURONIUM BROMIDE KALCEKS)<= /span>=

Cк= лад:=

діюча речовина: рокуронію бромід (rocuronium bromide);

1 мл розчину містить рокуронію броміду 10 мг;

5 мл розчину (1 фла= кон) містить рокуронію броміду 50 мг;

допоміжні речовини:= натрію хлорид, натрію ацетат тригідрат, кислота оцтова льодяна, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.=

Основні фізико-хімічні = властивості: = прозорий безбарвний або жовтуватого кольору розчин.

Фармакот= ерапевтична група. Міорелаксанти з периферичним механізмом дії. Інші сполуки четвертинного амонію. Рокуронію <= span class=3DSpellE>бромід. Код АТХ M03A C09.=

Фармакологічні властивості=

Фармакодинаміка=

Механізм дії=

Рокуронію бромід – швидкодіючий, середньої тривалості дії недеполяризуючий міорелаксант, що має всі фармакологічні ефе= кти, характерні для цього класу препаратів (курареподібних). Він = блокує нікотинові холінореце= птори кінцевої пластин= ки рухового нерва скелетного м’яза. Антагоністами цієї дії є інгібітори ацетилхолінестерази, наприклад неостигмін, едрофоній i піридост= игмін.

Фармакодинамічні ефекти=

ED₉₀ (доза рокуронію броміду, необхідна для 90 % пригнічення скорочувальної реакції м’яза великого пальця на стимуляцію ліктьового нерва) при внутрішньовеннiй анестезії становить приблизно 0,3 мг/кг. Показник ED₉₅ = у немовлят = нижчий, ніж у дорослих і дітей (0,25, = 0,35 і 0,4 = мг/кг відповідно). Клінічна= тривалість дії= (час до спонтанного відновлення ск= орочувальної здатності скелетних м’язів до 25 %= від контрольного рівня) п= ри дозі рокуронію броміду 0,6 = ;мг/кг маси тіла= становить 30–40 хвилин. Загальна тривалість (час до спонтанного в= ідновлення скорочувальної здатност= і скелетних м’язів до 90 % від контрольного рівня) становить 50 хвилин. Серед= ній час спонтанного відновлення скорочуваль= ної здатності від 25 = ;% до 75 % контрольного рівня (інд= екс відновлення) після = болюсної дози 0,6 мг/кг <= /span>маси тіла <= /span>становить 14 хвилин. При застосуванні препарату у нижчих дозах – 0,3–0,45 мг/кг маси тіла (1–1½ x ED₉₀) – початок дії настає пізніше і тривалість дії коротша. При високих дозах – 2 = ;мг/кг маси тіла – клінічна= тривалість становить 110 хвилин.=

Інтубація при проведенні звич= айної анестезії

Протягом 60 секунд після внутрішньовенного введення рокуронію броміду у дозі 0,6 мг/кг (2 х ED₉₀ = при збалансованій анестезії) практичн= о у всіх пацієнтів досягаються адекватні умови для інтубац= ії, а у 80 % з них умови для інтубації розцінюються= як відмінні. Загальне розслаблення скелетної мускулатури, адекватне дл= я будь-яких хірургічних втручань, досягається протягом= 2 хвилин. Після введення розчину у дозі 0,45 мг/кг прийнятні умови для інтубації створюються= через 90 секунд.=

Швидка послідовна індукція=

При швидкій послідовній індукції анестезії із застосуванням пропофолу або фентанілу/тіопенталу адекватні умови для інтуба= ції досягаються через 60 секунд у 93= % і 96 % пацієнтів відповідно після введення дози рокуронію броміду 1,0 мг/кг. З них у 70 % пацієнти такі умови оцінюються як відмінні. Клінічна тривалість дії при цій дозі наближається д= о 1 години, після чого нервово-м’язова провідність може бути безпечно відновлен= а. Після введення дози 0,6 мг/кг рокуронію броміду адекватні умови для інтубац= ії досягаються через 60 секунд у 81 = % і 75 % пацієнтів при проведенні швидкої послідовної індукції анестезії з пропофолом або фентанілом/тіопенталом відповідно.

Окремі г= рупи пацієнтів

Діти. Середній час початку дії рокуронію броміду у дітей раннього віку та діт= ей, які почали ходити, при інтубаційній дозі 0,6 мг/кг дещо коротший, ніж у дорослих. Порівняння у групах дітей показало, що середній період часу до початку дії у новонароджених і підлітків (1 хвилина) дещо коротший за період часу у дітей раннього віку, немовлят та дітей= , що почали ходити (0,4, 0,6 та 0,8 хвилини відповідно). У дітей тривалість релаксації і період відновлення нервов= о-м’язової провідності коротші порівняно з дітьми раннього віку та дорослих. Порівняльнi дослідження у педіатричних групах по= казали, що середній період часу до відновлення Т₃був подовженим у новонароджених і дітей раннього віку (56,7 та 60,7 хви= лини відповідно) порівняно з таким у дітей, що почали ходити, дітей старшого вік= у та підлітків (45,4, 37,6 та 42,9 хвилини відповідно).

Пацієнти літнього віку і паці= єнти із захворюваннями печінки та жовчовивідних шляхів та/або з нирковою недостатністю

Тривалість дії рокуронію броміду у підтримувальній дозі 0,15 мг/кг може бути = дещо більшою при застосуванні анестезії енфлураном i ізофлураном у пацієнтів літнього віку i пацієнтів із захворюваннями печінки та/або нирок (приблизно= 20 хвилин), ніж у пацієнтів без порушення функції екскреторних органів, при внутрішньовенній анестезії (приблизно 13 хвилин). При багаторазовому введен= ні підтримувальних доз у рекомендованому діапазоні кумулятивний ефект (прогресивне збільшення тривалості дії) не спостерігався.= =

Відділення інтенсивної терапі= ї=

У відділенні інтенсивної терапії після безперервної інфузії час відновлення співвідношення величин відповідей на послідовну чотирирозрядну (TOF) стимуляцію до 0,7 залежить від рівня блокад= и у кінці інфузії. Після безперервної інфузії протягом 20 годин або більше сере= дній час (діапазон) між поверненням Т₂ у відповідь на TOF-стимуляцію і відновленням TOF‑відношення до рі= вня 0,7 приблизно становить 1,5 (1-5) години у пацієнтів без поліорганної недостатності і 4 (1-25) години у пацієнтів з поліорганною недостатністю.

Серцево-судинна хірургія=

У пацієнті= в, яким планується проведення операції на серці, найчастішими серцево-судинними змі= нами, що спостерігалися під час розвитку максимального блоку після введення 0,6-0= ,9 мг/кг рокуронію броміду, є слабке і клінічно не виражене збільшення час= тоти серцевих скорочень до 9 % і підвище= ння середнього артеріального тиску до 16 = % від контр= ольного рівня.

Оборотні= сть м’язової релаксації

Введення сугамадексу або інгібіторів ацетилхолінестерази (неостигмін, піридостигмін= або едрофоній) нейтралізує дію рокур= онію. Сугамадекс можна вводити з метою стандартної оборотності (при 1-2 посттетанічних скороченнях= до повторної появи T₂) або негайної оборотності (через 3 хвилини пі= сля введення рокуронію броміду). Інгібітори ацетилхолінестерази можна вводити при повторній появі= T₂ або при перших ознаках клінічного відновлення.

<= /p>

Фармакокінетика

При внутрішньовенному введенні однократної бол= юсної дози рокуронію броміду його концентрація у плазмі крові змінюється трьома експоненціальними фазами. У зд= орових дорослих середній <= /span>(95 % інтервал довіри) період напіввиведення становить 73 (66–80) хвилини, (уявний) об’єм розподілу у стабільному стані становить 203 = (193‑214) мл/кг маси тіла, а плазмовий кліренс<= /span> – 3,7 (3,5–3,9) мл/кг/хв.=

Пацієнти літнього віку та пацієнти з захворюваннями печінки та/або жовчних шляхів, та/або нирковою недостатністю

У контрольованих дослідже= ннях показано, що плазмовий кліренс у пацієнтів літнього віку і у хворих із порушенням функції нирок сповільнений, проте у більшості досліджень спостережувані відмінності не досягали статистичної значущості. Період напіввиведення у пацієнтів із захворюваннями печінки зростає в середньому на 30 хвилин, кліренс знижується на 1 мл/кг/хв (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Діти=

Фармакокінетика рокуронію броміду у дітей (n= =3D146) залежно від віку (0‑17 років) вивчалася з використанням популяційного аналізу об’єднаних фармакокінетичних даних двох клінічних досліджень анестезії севофлураном (індукція) та ізофлураном/закисом азоту (підтримувальна анестезія). Всі фармакокінетичні показники були лінійно пропорційними масі тіла, що підтвер= джувалось подібним кліренсом (л/год/кг). Об’єм розподілу (л/кг) та період напіввиведе= ння (год) знижувалися з віком (роки).

Фармакокінетичні параметри (ФКП) у типових педіатричних пацієнтів за вік= овими групами підсумовано нижче.

Таблиця 1

Ймовірні ФКП (середнє стандартне відхилення [СХ]) рокуронію броміду у типових педіатричн= их пацієнтів під час застосування севофлурану та закису азоту (індукція) та ізофлурану/закису азоту (підтримувальна анестезія)

ФКП	Діапазон віку пацієнтів
Новона= роджені (0-27 днів)	Немовл= ята (28 днів - 2 місяці)<= span lang=3DLV style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareas= t-language: LV'>	Діти раннього віку (3-23 місяці)	Діти старш= ого віку(2-11 років)=	Підліт= ки (12-17 років)
CL (л/кг/год)	0,31 (0,07)	0,30 (0,08)	0,33 (0,10)	0,35 (0,09)	0,29 (0,14)
Об’єм розподілу<= /span> (л/кг)	0,42 (0,06)	0,31 (0,03)	0,23 (0,03)	0,18 (0,02)	0,18 (0,01)
t_1/2β (год)	1,1 (0= ,2)	0,9 (0= ,3)	0,8 (0= ,2)	0,7 (0= ,2)	0,8 (0= ,3)

Відділен= ня інтенсивної терапії

При введенні у вигляді безперервної інфузії для= полегшення п= роведення штучної вентиляції = легень протягом 20 годин або довше сер= едній період напів= виведення і середній (уявний)= об’єм розподілу у рівноважному стані збільшуються. У= контрольованих клінічних дослідженнях було встановлено значну індивідуальну варіабельність показників, пов’язану з різним генезом<= /span> і ступенем вираженості поліорганної недостатності та індивідуальними характеристиками пацієнта. У пацієнтів з поліорганною недостатністю середній(± SD= ) період напіввиведення становив 21,5 (± 3,3) години, (уявний) об’єм розподілу у= стабільному стані – 1,5 (± 0,8) л/кг, плазмовий кліренс – 2,1 (± 0,8) мл/кг/хв (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).=

Рокуроні= й виводиться із сечею і жовчю. Виведення з с= ечею досягає 40 % протягом 12‑24 годин. П= ісля ін’єкції міченого радіоактивним ізотопом рокуронію броміду його виведення становило в середньому 47 % з сечею і 43 % з калом протягом 9 днів. Приблизно 50 = ;% препарату виводиться у незміненому вигляді. У плазмі крові метаболіти= не виявлені.

Клінічні характеристики

Показання

Рокуроні= ю бромід показаний дорослим і дітям (від доношених новонароджених до під= літків [від 0 до <18 років]) як додатковий засіб при загальній анестезії для полегшення інтубації трахеї під час звичайної послідовної індукції і для забезпечення релаксації скелетної мускулатури під час хірургічних операцій. Дорослим рокуронію бр= омід також показаний для полегшення інтубації трахеї= під час швидкої послідовної індукції і як додатковий засіб у відділеннях інтенсивної терапії (ВІТ) для полегшення інтубації та штучної вентиляції легенів.=

Протипоказання

Підвищена чутливість до рокуронію, іонів броміду або до будь-яко= ї з допоміжних речовин препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій=

Лікарські засоби, які впливають на силу та/або тривалість дії недеполяризуюч= их міорелаксантів.

Посилення ефекту

-= Галогенiзов= ані леткі анестетики підсилюють нервово-м’язову блокаду, спричинену рокуронію бромідо= м. Цей ефект стає помітним тільки при введенні підтримувальних доз (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Відновлення нервово-м’язової провідності за допомогою інгібіторів ацетилхолінестерази м= оже бути сповільненим.

-Після <= span class=3DSpellE>інтубації із застосуванням сукса= метонію (див. розділ «Особливості застосування»).

-Тривале супутнє застосування кортикостероїдів і рокуронію броміду у відділенні інтенсивної терапії може призвести до збільшення трива= лості нервово-м’язової блокади або до міопатії (див. розділи «Особливості застосування» і «Побічні реакції»).

Препарати інших груп:

-= антибіотики: аміноглікозиди, лінкозаміди і поліпептидні антибіотики, антибіотики ряду ац= иламіно-пеніциліну;

-= діуретики, = хінідин і його ізомер хінін, солі магнію, блокатори кальцієвих каналів, солі літію, місцеві анестетики (лідокаїн внутрішньовенно, бупівакаїн епідурально) і невідкладне введення фенітоїну або β-адреноблокаторів.

Рекураризація відзначалася після постопераційн= ого введення аміноглікозиду, лінкозаміду, поліпептидних та ациламіно-пеніциліно= вих антибіотиків, хінідину, хініну і солей магнію.

Послабле= ння ефекту:

-= попереднє т= ривале введення фенітоїну або карбамазепіну;

-інгібітори протеази (габекса= т, улінастатин);

-= неостигмін, едрофоній, піридостигмін.

Зміна ефекту:

-= введення ін= ших недеполяризуючих міорелаксантів у комбінації з рокуронію бромідом може спри= чиняти ослаблення або посилення нервово-м’язової блокади, залежно від черговості в= ведення і від застосованого міорелаксанту;

-= суксаметоні= й, який слід вводити після рокуронію броміду, може посилювати або послаблювати нервово-м’язову блокаду, спричинену рокуронію бромідом.

Вплив рокуронію броміду на інші лікарські засоби

Комбінація рокуронію броміду з лідокаїном може= призводити до більш швидкого початку дії лідокаїну.

= Діти

Офіційних досліджень взаємодії не проводилось. Наведені вище взаємодії та особливості застосування (див. відповідні розділ= и) щодо дорослих пацієнтів необхідно брати до уваги також при застосуванні рок= уронію броміду дітям.

Особливості застосування

Рокуроні= ю бромід повинен призначати лише анестезіолог із досвідом застосування препаратів, що блокують нервово-м’язову передачу; при застосув= анні препарату слід мати готовими для термінового застосування засоби для контрольованої вентиляції легень, подачі кисню та інту= бації трахеї.

Відповід= не ведення та моніторинг

Оскільки рокуронію бромід спричиняє параліч дихальних м’язів, у пацієнтів, які отримують цей препарат, обов’язково необхідно проводити штучну вентиляцію легенів доти, поки не відновиться адекватне спонтанне дихання. Як і при застосуванні всіх міорелаксантів, важливо передбачити можливі труднощі інтубації трахеї, особливо у разі застосування препарату як складової метод= ики швидкої послідовної індукції. Якщо виникають труднощі інтубації, що призвод= ять до клінічної необхідності невідкладного припинення нервово-м’язової блокади= , спричиненої рокурон= ієм, слід розглянути питання про застосування препарату зворотної дії. Необхідно впевнитись, що пацієнт дихає самостійно, глибоко та регулярно, перед тим як= він залишить операційну після анестезії.

Залишков= а курарезація

Як при застосуванні інших= міорелаксантів, повідомлялося про розвиток залишкової= кураризації і після введення рокуронію броміду. Щоб попередити ускладнення, які виникають у результаті залишк= ової кураризації, рекомендується проводити екстубацію тільки після відновлення у пацієнта нервово-м’язової провідності. У пацієнтів літнього віку (від 65 років) підвищується ризик залишкової нервово-м’язової блокади. Також слід враховув= ати й інші чинники, які можуть спричиняти залишкову курари= зацію після екстубації у післяопераційний період (наприклад, медикаментозна взаємодія або стан хворого). Якщо застосування <= span class=3DSpellE>міорелаксанту не є складовою стандартної клінічної пр= актики, то слід розглянути можливість застосування препарату зворотної дії (наприкл= ад, сугамадекс або інгібітор ацетилх= олінестерази), особливо у випадках, коли виникнення залишкової курари= зації найбільш ймовірне.

Анафілак= сія=

Анафілактичні реакції мож= уть виникати після введення міорелаксантів. Для уникнення та= ких реакцій завжди слід вживати запобіжних заходів. Особливо у разі попереднього досвіду виникнення анафілактичних реакцій на будь-які = міорелаксанти слід вживати спеціальних запобіжних заходів, оскільки повідомлялося про перехресні алергічні реакції до міорелаксантів.= =

Рокуроні= й може збільшити частоту серцевих скорочень.=

Тривале застосування у відділеннях інтенсивної терапії=

У цілому після тривалого застосування міорелаксантів у пацієнтів, які знаходяться у відділеннях інтенсивної терапії, відзначався тривалий параліч та/або слабкість скелетних м’язів. Для запобігання можливому подовженню нервово-м’язової блокади та/або передозуванню наполегливо рекомендується, щ= об протягом усього періоду застосування міорелаксантів здійснювався моніторинг нервово-м’язової провідності, а також щоб пацієнти отримували адекватне знеболювання і седативні препарати. Більш того, міорелаксанти слід вводити у ретельно підібраних дозах відповідно до індивідуальної реакції пацієнта, введення має проводитись досвідченим лікарем або під його спостереженням, а також при використанні відповідної методики нервово-м’язового моніторингу.=

Регулярно повідомлялося п= ро виникнення міопатії після тривалого введення недеполяр= изуючих міорелаксантів у комбінації з терапією кортикостероїдами у відділенні інтенсивної терапії. Тому для пацієнтів, які отримують міорелаксанти і кортикостероїди, пері= од застосування міорелаксанту має бути якомога кор= отшим.=

Застосув= ання із суксаметонієм=

Якщо для інтубації застосовувати суксаметоній, то введення рокуронію броміду слід відкласти до клінічного віднов= лення хворого після нервово-м’язової блокади, спричиненої су= ксаметонієм.=

Оскільки рокуронію бромід завжди використовується з іншими лікарськими засобами та через ризик виникнення злоякісної гіпертермії під час анестезії, навіть за відсутності відомих тригерних факторів, лікарі повинні знати про ранні симптоми, підтвердження діагнозу та лікування злоякісної гіпертермії до початку проведення анестезії. Дослідження на тваринах показали, що рокуронію бромід не є фактором, що спричиняє злоякісну гіпертермію. Про рідкісні випа= дки злоякісної гіпертермії при застосуванні рокуронію броміду повідомлялось у період пост-маркетингового спостереження; однак причинно-наслідковий зв’язок не був доведений.=

Ризик ле= тального наслідку через лікарські помилки

Введення рокуронію броміду призводить до паралічу, який може призвести до зупинки дихання та л= етального наслідку, що є найбільш імовірним у пацієнтів, яким цей лікарський засіб не= призначений. Слід переконатись у належному виборі призначеного лікарського засобу та уни= кати плутанини з іншими ін’єкційними розчинами, які є у наявності у відділенні інтенсивної терапії та в іншій клінічній практиці. Якщо препарат вводить ін= ший медичний працівник, переконайтесь, що доза, яку вводять, є чітко визначена = та підтверджена.

Гіпертонічний криз у пацієнті= в з феохромоцитомою

Післяреєстраційні дані свідчать про випадки гіпертонічних кризів, які мають часовий зв’язок із застосуванням рокуронію у пацієнтів з діагностованою або латентною феохромоцитомою. Тому рокуроній сл= ід застосовувати з обережністю для таких пацієнтів.

Нижчезазначені стани можуть вплинути на фармакокінетику та/або фармакодинаміку рокуронію броміду= =

Захворюв= ання печінки та/або= жовчовивідних шляхів і ниркова недостатність=

Оскільки рокуроній виділяється зі сечею і жовч= ю, його слід з обережністю застосовувати пацієнтам із клінічно значущими захворюваннями печінки і/або жовчовивідних шляхів та/або з нирковою недостатністю. У цих групах пацієнтів спостерігається<= /span> подовження дії рокуронію броміду при доз= ах 0,6 мг/кг.

Збільшення часу циркуляції=

Стани, пов’язані зі збільшенням часу циркуляції крові, такі як серцево-судинні захворювання, літній вік і набряки, що призводять до збільшення об’єму розподілу, можуть спричиняти більш повільний початок дії препарату. Триваліс= ть дії також може бути збільшена через= знижений плазмовий кліренс.

Захворювання нервово-м’язової системи

Як і інші міорелаксанти, рокуронію бромід слід= з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями нервово-м’язової системи або пацієнтам, які перенесли поліомієліт, оскільки реакція на міорелаксанти в цих випадках може бути значно змінена. Величина і напрям цих змін можуть бути дуже різними. У пацієнтів з тяжкою міастенією а= бо міастенічним синдромом (Ітона-Ламберта) невеликі дози рокуронію броміду мож= уть чинити посилену дію, тому дозу рокуронію броміду слід підбирати до досягнен= ня відповідної реакції.

Гіпотермія=

При проведенні хірургічної операції в гіпотермічних умовах блокувальна дія рокуронію броміду на нервово-м’язову систему посилюється, а його тривалість збільшується.

Ожиріння=

Як і інші міорелаксанти, рокуронію бромід може чинити тривалу дію, і спонтанне відновлення після його застосування може бу= ти більш тривалим у пацієнтів з ожирінням, коли введення доз слід розраховувати за фактичною масою тіла.

<= /p>
Опіки=

Відомо, що у пацієнтів з опіками розвивається стійкість до недеполяризуючих міорелаксантів. Рекомендується титрувати дозу= до досягнення відповідної реакції.

Стани, які можуть підсилити д= ію рокуронію броміду

Гіпокаліємія (наприклад, після сильного блюван= ня, діареї та терапії діуретиками), гіпермагніємія, гіпокальціємія (після масив= них переливань крові), гіпопротеїнемія, дегідратація, ацидоз, гіперкапнія та кахексія. У зв’язку з цим слід, по можливості, усунути серйозні порушення електролітного балансу, зміни рН крові або дегідратацію.<= /p>
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в 1 = мл, тобто практично не містить натрію.

Застосув= ання у період вагітності або годування груддю=

Вагітність=

Клінічні дані про дію препарату у період вагітності відсутні. Дослідже= ння на тваринах не виявил= и прямої або непрямо= ї шкідливої дії препарату на перебіг = вагітності, розвитку ембріона / плода, пологи або постнатальний розвиток. Слід з обережністю призначати рокуронію броміду вагітним жінкам.=

Кесарів розтин= =

Для проведення кесаревого розтину рокуронію бромід можна використовувати як частину методу швидкої послідовної індукції анестезії, якщо при цьому не очікується виникнення ускладнень при інтубації та введено достатню дозу анестетика, або після інтубації з введенням суксаметонію.

Застосування препарату рокуронію броміду в дозі 0,6 мг/кг було безпечним для породіль, які перенесли кесарів розтин. Рокуронію бромід не впливав на оцінку за шкалою Апгар, а= також на м’язовий тонус т= а кардіореспіраторну адаптацію плода. За результатом аналізу пуповинної крові було встановлено, що лише незначна кількість рокуронію= броміду проникає через плацентарний бар’єр, що не призводить до виникнення<= /span> клінічних побічних реакцій у новонароджених.=

Примітка 1. Дози 1,0 мг/кг були вивченi п= ід час швидкої послідовної індукції анестезії в інших групах пацієнтів, за винятком пацієнтів, які перенесли кесарів розтин. Таким чином тільки доза 0,6 мг/кг рекомендова= на для застосування цій групі пацієнток.= =

Примітка 2. Поновлення нервово-м’язової провідності після введення міорелаксантів м= оже бути сповільнене або незадовільне у пацієнток, які отримували солі магнію д= ля лікування токсикозу вагітних, тому що солі магнію посилюють нервово-м’язову= блокаду. Для таких пацієнтів дозу препарату Рокуронію бромід Калцекс потрібно зменши= ти та проводити її титрування залежно від м’язової відповіді.

Годуванн= я груддю=

Не встановлено, чи проникає рокуронію бромід у грудне молоко. До= слідження на тваринах продемонстрували незначні рівні препарату у = молоці. Рокуронію бромід <= span lang=3DLV style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:LV'>можна засто= совувати у період годування груддю тіль= ки тоді, коли, на думку лікаря, очікувана користь для жінки переважає потенцій= ний ризик для дитини. Після введення разової дози рекомендується утриматися від грудного годування протягом п’яти періодів напіввиведення рокуронію, тобто приблизно протягом 6 годин.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами= =

Оскільки препарат Рокуронію бромід Калцекс зас= тосовують як допоміжний засіб при проведенні загальної анестезії, слід дотримуватися звичайних запобіжних заходів після загальної анестезії для амбулаторних пацієнтів.

Спосіб застосування та дози

Рокуроні= ю бромід, як і інші міорелаксанти, повинен в= водити тільки лікар із досвідом= застосування подібних = препаратів, або здійснювати введенн= я препарату потрібно під контролем такого спеціаліста.

Препарат застосовувати тільки в умовах стаціонару. Препарат= ввод= ити внутрішньовенно як болюсно, = так і у вигляді безперервної інфузії. =

Дозу препарату Рокуронію бромід Калцекс, як і інших міорелаксантів, потрібно підбирати індивідуально для кожного пацієнта. При підборі дози слід брати до уваги метод анестезії і очікувану= тривалість операції, метод премедикації та очікувану тривалість штучної вентиляції легенів, можливу взаємодію з іншими препаратами, що вводяться одночасно, а також загальний стан пацієнта.=

Для оцінки ефективност= і нервово-м’язової блокади і відновлення нервово-м’язової провідності рекомендується використовувати відповідну мето= дику нервово-м’язового моніторингу.

Засоби для інгаляційного наркозу підсилюють блокувальну у дію <= span class=3DSpellE>рокуронію броміду на нервово‑м’язову передачу. = Це посилення може стат= и клінічно значущим = лише тоді, коли у процесі загальної анестезії концентрація введених інгаляційно речовин у тканинах досягає рівня, достатнього для такої взаємодії. Тому необхідно коригувати дозу= рокуронію броміду шляхом = введення найменших підтримувальних доз препарату через більші інтервали часу або = шляхом максимального зниження= швидкості інфузії під час тривалих <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lan= guage: LV'>(більше 1 години) процедур, що проводяться із застосуванням інгаляційного наркозу.=

Небезпека лікарських помилок: випадкове введення міорелаксантів може спричинити серйозні побічні ефект= и, включаючи летальні наслідки. Зберігати Рокуронію бромід Калцекс з непошкодженою кришкою та запоб= іжним кільцем, та таким чином, щоб мінімізувати можливість вибору неправильного продукту (див. розділ «Особливості застосування»).=

Для дорослих пацієнтів та= кі рекомендації щодо режиму дозування можна використовувати як загальну схему = при проведенні трахеальної інт= убації, для забезпечення м’язової релаксації при операціях різної тривалості, а так= ож у разі застосування у відділенні інтенсивної терапії.=

Хірургічні процедури=

Інтубація трахеї

Стандартна доза рокуронію броміду, після якої належні умови для інтубації тр= ахеї встановлюються приблизно через 60 секунд майже у всіх пацієнтів, під час звичайної анестезії становить 0,6 мг/кг маси тіла. При проведенні швидкої послідовної індукції анестезії рекомендована доза року= ронію броміду 1 мг/кг маси тіла. При застосуванні рокуронію броміду у дозі 0= ,6 мг/кг маси тіла для проведення швидкої послідовної індукції анестезії рекомендуєт= ься проводити інтубацію трахеї пацієнта через 90 секунд після введення рокуронію броміду.

Щодо застосування рокуронію броміду протягом ш= видкої послідовної індукції анестезії пацієнткам, яким проводять кесарів розтин, д= ив. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».<= /span>

Підтримувальні дози=

Рекомендована підтримувальна доза рокуронію броміду становить 0,15 мг/кг маси тіла; у разі тривалого інгаляційного нарк= озу її слід зменшити до 0,075-0,1 мг/кг маси тіла. Підтримувальні дози краще всього вводити у= той момент, коли амплітуда м’язових скорочень відновилась до 25 % від контрольн= ого рівня або при появі 2-3 відповідей при моніторингу у режимі послідовної чотирирозрядної стимуляції (TOF).

Безперервна інфузія

Якщо рокуронію бромід вводити шляхом безперервної інфузії, рекомендується вводити навантажувальну дозу 0,6 мг/кг маси тіла. Коли нервово-м’язова провідність почне відновлюватися, слід розпочати = інфузійне в= ведення. Швидкість інфузії слiд підібрати так, щоб скорочувальна реакція скелетних м’язів знаходилася на рівні 10 % від контрольного рів= ня або підтримувалися 1-2 відповіді при моніторингу у режимі чотирирозрядної стимуляції. У дорослих при внутрішньовеннiй загальній анестезії швидкість інфузії, необхідна для підтримки нервово-м’язового блоку на цьому рівні, становить 0,3-0,6 мг/кг/год, а при інгаляційному наркозі – 0,3‑0,4 мг/кг/год. Рекомендується проводити постійний моніторинг нервово-м’язов= ої провідності, оскільки необхідна швидкiсть інфузії може бути різною при різних методах анестезії і для різних пацієнтів.

Діти

Для новонароджених (0-27 днів), немовлят (28 д= нів-2 місяці), дітей раннього віку (3‑23 = місяці), ді= тей старшого віку (2-11 років) і підлітків (12-17 років) рекомендована доза для інтубації під час звичайної анестезії і підтримувальна доза такі ж самі, як і для дор= ослих.

Однак тривалість дії разової дози при інтубації буде довшою у новонароджених та немовлят, = ніж у старших дітей.

Для безперервного введення препара= ту дітям (за винятком дітей 2-11 років) швидкість інфузії така ж сама, як і для дорослих. Для дітей віком 2-11 років може бути необхідною вища швидкість інфузії. Для дітей 2-11 років початковi швидкостi інфузії рекомендуються такі ж, як і для дорослих, а під час проце= дури їх необхідно скоригувати для підтримки амплітуди м’язових скорочень на рівн= і 10 % від контрольної амплітуди або для підтримки 1-2 відповідей при моніторинг= у у режимі чотирирозрядної стимуляції.

Досвід застосування рокуронію броміду дітям пр= и швидкiй послідовнiй індукції обмежений, тому рокуронію бромід не рекомендується застосовувати дітям для покращення умов трахеальної інтубації під час швидк= ої послідовної індукції.

Дозування для пацієнтiв літнь= ого віку, пацієнтiв із захворюваннями печінки та/або жовчовивідних шляхів та/аб= о з нирковою недостатністю

Стандартна доза препарату Рокуронію бромід Кал= цекс для інтубації пацієнтів літнього вi= ку (>65 років), пацієнтів із захворюваннями печінки та/або жовчовивідних шляхів та/або з нирковою недостатністю пiд час звичайної анестезії становить 0,6 мг/кг маси тіла. Для таких пацієнтів, у яких очікують більш довгу тривалість дії, слід розглядати дозу 0,6 мг/кг для швидкої послідовної індукції анестезії. Незалежно від те= хніки анестезії, що застосовується, рекомендована підтримувальна доза для таких пацієнтів становить 0,075-0,1 мг/кг рокуронію броміду,= а рекомендована швидкість інфузії становить 0,3-0,4 мг/кг/год (див. також «Бе= зперервна інфузія»).

Дозування для пацієнтiв з надмірною масою тіла та ожирінням

При застосуванні препарату пацієнтам із надмір= ною масою тіла або ожирінням (маса тіла яких на 30 % або більше перевищує стандартну = масу тіла) дози слід зменшувати з урахуванням стандартної маси тіла.<= /span>

Застосув= ання у відділенні інтенсивної терапії=

Інтубація трахеї

При ендотрахеальній інтубації застосовувати ті самі дози, що й при хірургічних втручаннях. Підтримувальні дози=

Рекомендується застосовувати рокуронію бромід = у початковій навантажувальній дозi 0,6 = мг/кг маси = тіла з подальшою безперервною інфузією одразу після того, як ступінь м’язових скорочень відновиться до 10 % від контрольного рівня або буде отримано 1-2 відповідей при моніторин= гу у режимі чотирирозрядної стимуляції. Дози рокуронію броміду завжди слід титрувати залежно від ефективності для<= /span> кожного окремого пацієнта. Рекомендована початкова швидкість інфузії для підтримки нервово-м’язової блокади = на рівні 80-90 % (1‑2 відповідей<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:RU;mso-fareast-lan= guage: LV'> при стимуляції у режимi TOF) у дорослих паціє= нтів становить 0,3‑0,6 мг/кг/год протягом пер= шої години введення, після чого протягом 6-12 годин необхідно знижувати швидкість введення відповідно до індивідуальної реакції пацієнта. Пі= сля цього індивідуальні= вимоги щодо дози залишаються відносно постійними.

У контрольованих клінічних дослідженнях було виявлено велику варіабельність між пацієнтами щодо годинної швидкості інфуз= ії з середн= ім значенням 0,2-0,5 мг/кг/год залежно від причини і ступеня органного порушен= ня, супутнього медикаментозного лікування та індивідуальних характеристик паціє= нта. Для забезпечення оптимального контролю кожного пацієнта наполегливо рекомендується проводити моніторинг нервово-м’язової провідності. Досліджено введення препа= рату тривалістю до 7 днів.=

Пацієнти особливих груп =

Препарат не рекомендується застосовувати для проведення штучної вентиляції легень при інтенсивній терапії дітей та пацієнтів літнього віку через відсутність даних з безпеки та ефективностi препар= ату для цих категорій пацієнтів.

Рокуронію бромід у концентраціях 0,5 мг/мл і 2= ,0 мг/мл сумісний з 0,9 % розчином натрію хлориду, 5 % розчином декстрози, 5 % розчином декстрози у фізіологічному розчині, стерильною водою для ін’єкцій і розчином лактату Рінгера. Вступ повинен бути розпочато негайно після змішування, і= має бути завершено протягом 24 годин.

Невикористані лікарські засоби або використані матеріали повинні бути знищені відповідно до місцевих вимог.

Діти= =

Рокуронію бромід застосовують педіатричним пацієнтам: новонародженим (0–27 днів), немовлятам (28 днів–2 місяці), д= ітям раннього віку (3 місяці–<= /span>23 місяці), дітям старшого віку (2–11 років) і підліткам (12–17 років).=

Передозування<= span lang=3DLV style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:0pt;mso-fareast-language:LV'>=

У разі передозування та тривалої нервово-м’язо= вої блокади пацієнту необхідно проводити підтримувальну вентиляцію легенів та седативну терапію. В цій ситуації існують два ш= ляхи для оборотності нервово-м’язової блокади:

(1) Сугамадекс можна застосувати = для оборотності інтенсивної (прогресуючої) та глибокої блокади. Доза сугамадексу залежить від рівня нервово-м’язової блокади.

(2) Після початку спонтанного відновлення диха= ння слід ввести у відповідних дозах інгібітор ацетилхолінестерази (наприклад неостигмін, едрофоній, піридостигмін). Якщо введення інгібітору ацетилхолінестерази не знімає блокувального ефекту препарату рокуронію бром= ід, необхідно продовжувати штучну вентиляцію легень, поки не відновиться самост= ійне дихання. Повторне введення інгібітору ацетилхолінестерази може бути небезпечним.

У дослідженнях на тваринах тяжка форма пригніч= ення серцево-судинної функції, що призводить до серцевого колапсу, не спостерігалася, поки не було введено кумулятивної дози 750 x ED₉₀ (135 мг рокуронію броміду на 1 кг маси тіла).

Побічні реакції

Під час застосування препарату у пацієнтів найчастіше спостерігаються такі побічні реакції: біль= / реакції у місці ін’єкції, зміни життєво важливих функці= й і тривала нервово-м’язова блокада. Серйозними побічними реакціями, про які в період післяреєстраційного нагляду повідомлялося найчастіше, є анафілактичні та анафілактоїдні р= еакції і пов’язані з ними симптоми.

Частота виникнення = побічних дій¹: нечасто (≥1/1 000, <1/100), рідко² (≥1/10 000, <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (неможлив= о визначити за наявними даними). Частоти отримані зі звітів постреєстраційних спостере= жень і даних із загальної літератури. Щодо «нечасто» і «рідко»,= дані з постреєстраційних = спостережень не дозволяють визначити точну частоту <= span class=3DSpellE>народження. З цієї причини частота повідомлень була розділена на дві, а не на= п’ять категорій (вказана як «нечасто / рідко»).=

З боку імунної системи: дуже рідко – підвищена чутливість, анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція, анафілактичний шок, aнафілактоїдний шок.

З боку нервової системи: дуже рідко – млявий параліч.

З боку органів зору: частота невідома – мідріаз^2,3, фіксовані зіниці^2,3<=
/sup>.

З боку серця: нечасто / рідко – тах= ікардія; частота невідома – синдром Коуніса.=

З боку судинної системи: нечасто= / рідко – гіпотензія; дуже рідко – судинний колапс і шок, почервоніння= обличчя.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко –бронхоспазм.=

З боку шкіри та підшкірної тканини: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, кропив’янка,

висипання, еритематозні висипання.<= /span>

З боку скелетно-м’язової сист= еми та сполучної тканини: = м’язова слабкість⁴, стероїдна міопатія⁴.

Загальні порушення і реакції в місці введення: нечасто / рідко – препарат неефективний, лікувальний ефект / терапевтична відповідь знижен= ий, лікувальний ефект / терапевтична відповідь підвищений, біль у місці ін’єкції, реакція у місці ін’єкції; дуже рідко – набряк обличчя.

Травма, отруєння і процедурні ускладнення: нечасто / рідко – тривала нервово-м’язо= ва блокада, затримка відновлення від наркозу; дуже рідко – ускладнення дихальн= их шляхів при анестезії.

¹⁼ Частота визначена за звітами постмаркетингового нагляду та опублікованими даними.

²⁼ Дані пост-маркетингового нагляду не дають змоги підрахувати точну кількість випадків. З цієї причини частоту виникнення було розділено на 3, = а не на 5 категорій.

³⁼ У контексті потенційного підвищення проникності або порушення ціліснос= ті гематоенцефалічного бар’єру (ГЕБ).=

⁴⁼ Після довготривалого застосування реанімаційних заходів.=

У післяреєстраційний період повідомлялося про випадки гіперчутливості, пов’язані як із застосуванням рокуронію, так і з комплексом «рокуроній – сугамадекс».

Тривала нервово-м’язова блока= да=

Найчастіше несприятливою реакцією на недеполяризуючі міорелаксанти як клас є розширення фармакологічної дії препарату за межі необхідного періоду часу. Ступінь цієї дії може варіювати= від слабкості скелетних м’язів до глибокого і тривалого паралічу скелетної мускулатури, що призводить до дихальної недостатності або апное.=

Міопатія=

Повідомлялося про міопатію після застосування різних міорелаксантів у поєднанні з кортикостероїдами у ВІТ (див. розділ «Особливості застосування»).

Реакції у місці ін’єкції

Під час швидкої послідовної індукції анестезії повідомлялося про біль при ін’єкції, особливо коли пацієнт ще не повністю втратив свідомість, зокрема при застосуванні пропофолу як індукційного засо= бу. У клінічних дослідженнях біль при ін’єкції була відзначена у 16 % пацієнтів, яким була проведена швидка послідовна індукція анестезії пропофолом, і менш= ніж у 0,5 % пацієнтів, яким була проведена швидка послідовна індукція анестезії= із застосуванням фентанілу та тіопенталу.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції=

Повідомлення про побічні реакції після реєстра= ції лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевти= чним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомля= ти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланн= ям: https://aisf= .dec.gov.ua.

=

Термін придатності=

2 роки.= =

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

=

Умови зберігання

Зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 °С. Не заморожувати.=

Зберігат= и в недоступному для дітей місці.=

Зберіган= ня поза холодильником

Рокуроні= ю бромід також <= span class=3DSpellE>може зберігатися не в холодильнику при температурі не вище 25 °C протягом макс= имум 12 тижнів, після чого його слід знищити. Якщо лікарський засіб зберігався не в холодильнику, його не можна поміщати назад у холодильник. Термін зберігання не повинен перевищувати те= рмін придатності.

Після розведення=

Після розведення інфузійним= и розчинами (див. розділ «Спосіб застосування та дози») хімічна та фізична стабільність при = застосуванні була продемонстрована протягом= 72 годин при температурі 30 °C.=

З мікробіологічної = точки зору розчин слід використовувати негайно. Якщо його не застосувати негайно, то за час зберіга= ння і умови його використання несе відповідальність користувач. Зазвичай час зберігання с= тановить не більше ніж 24 години при температурі від

2 до 8 °C, якщо тільки розведення не проводилося в добре контрольован= их і валідованих асептичних умовах.

Несумісність

Встановлено фізичну несумісність рокуронію бро= міду з розчинами що містять: амфотерицин В, амоксицилін, азатіоприн, цефазолін, клоксацилін, дексаметазон, діазепам, еноксимон, еритроміцин, фамотидин, фуросемід, гідрокортизону натрію сукцинат, інсулін, інтраліпід, метогексита= л, метилпреднізолон, преднізолону натрію сукцинат, тіопентал, триметоприм і ванкоміцин.

Рокуронію бромід також не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком 0,9= % розчину натрію хлориду для внутрішньовенних інфу= зій, 5 % розчину декстрози для внутрішньовенних інфузій, 5 % розчину декстрози у фізіологічному розчині, стерильною водою для ін’єкцій і розчином лакт= ату Рінгера.

Якщо рокуронію бромід вводиться через одну інфузійну систему з іншими лікарськими засобами, необхідно ретельно промива= ти систему (наприклад, 0,9 % розчином натрію хлориду) між введенням розчину ро= куронію броміду і препаратів, які з ним не сумісні, а також якщо сумісність не встановлена.

Упаковка

По 5 мл у флаконах з= безбарвного скла I гідролітичного класу, закупорених гумовими проб= ками і обтискними ковпачками.=

По 5 флаконів у чарунковій упаковці (піддоні) з полістирольної плівки.

По 2 чарункові упак= овки (піддони) разом з інструкцією для медичного застосування в = пачці з картону.

Категорія відпуску

За рецептом.

=

Виробник

Виробник, який відповідає за випуск серії: АТ «Калцекс».=

=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності<= /span>=

Вул. Крустпілс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвія.

=

Заявник=

АТ «= Калцекс».=

Місцезнаходження заявника= =

Вул. Крустпілс, 71E, Рига, LV-1057, Латвія= .=

=