ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

<= /p>

Онко БЦЖ 50 / О= nkо ВСG^® 50

Препарат для імунотерапії хворих на рак сечового міху= ра

Онко БЦЖ 100 / Оnkо ВСG^® 100

Препарат для імунотерапії хворих на рак сечового міху= ра

Склад:<= /p>

діюча речовина: 1 ампула або 1 флакон з порошком містить 50 мг (не менше 150 млн КУО) живих атенуйованих мікобактерій штаму Bacillus Calmette-Guerin, бразильський підштам Moreau;

1 ампула або 1 флакон з порошком містить 100 мг (не м= енше 300 млн КУО) живих атенуйованих мікобактерій штаму Bacillus Calmette-Guerin, бразильський підштам Mor= eau;

препарат не містить консервантів;

допоміжна речовина: натрію глутамат;

розчинник: ізотонічний розчин натрію хлориду 0,9 %.<= /span>

Лікарська форма.

Порошок для приготування суспензії для введення у сечовий міхур. <= /o:p>

Основні фізико-хімічні властивості: до розведення – сухий розсипчастий порошок бі= лого або кремового відтінку, після розведення – однорідна суспензія без видимих конгломератів.

Фармакотера= певтична група.

Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Імуностимулятори. Інші імуно= стимулятори. Код АТХ L03A X03.

Імунологічні і біологічні властивості.

Фармакодина= міка.

Препарат БЦЖ як неспецифічний чинник активації клітин= ної ланки імунітету знайшов застосування для лікування неінвазивних форм раку сечового міхура (Т_а– неінвазивна папілярна карцинома, Т_is– карцинома in situ, плоскопухлинна, Т₁–TNF-α, INF-γ та інтерлейкінів (IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12). Завдяки вищезазначеному внутрішньоміхурова інстиляція БЦЖ дає можливість ліквідувати первинну поверхневу ракову пухлину чи затримати або попередити її рецидив.

Специфічний механізм дії БЦЖ не було повністю пояснен= о. Вважається, що препарат стимулює виникнення запального процесу в стінці сечового міхура, який захищає організм від розвитку захворювання, а також стимулює імунну систему пацієнта.

Клінічні характеристики.=

Показання.

Препарат застосовувати:

• = для лікування епітеліальних, неінвазивних форм раку сечового міхура та для профілактики рецидивів після оперативного втручання:=

• = • = • = in situ (карцинома in situ,плоскопухлинна) (T_is).

Протипоказання.

Внутрішньо= міхурова інстиляція препарату протипоказана таким особам:

- = - = - = - = - = - = –- = - = - = -&nb= sp;

Препарат готує до застосування і вводить кваліфікований медперсонал. Не допускається до приготування

Препарат містить живі атенуйовані палички Mycobacterium bovis,у зв’язку з чим після процедури інструменти та матері= али (ампули, шприци, катетери тощо) занурюють у дезінфікуючий розчин на 6 годин= , а потім знищують згідно з нормами утилізації шкідливих для здоров’я відходів.=

= ;

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.=

Слід повідомити лікаря про всі препарати, які приймав пацієнт за останній час, навіть про ті, що відпускаються без рецепта.

Не слід застосовувати препарат пацієнтам, = які одночасно отримують цитостатики і стероїди. Місцеве застосування стероїдів = не є протипоказанням до лікування препаратом.

Під час ку= рсу БЦЖ-терапії слід обмежити застосування антибіотиків, що спричиняють антибактеріальну дію проти мікобактерій туберкульозу, ацетилсаліцилової кис= лоти та деяких антикоагулянтів.

= ;

Особливості застосування.

Суспензію = для введення у сечовий міхур готувати безпосередньо перед інстиляцією і одразу вводити після розчинення. Після розчинення формується гомогенна однорідна суспензія без видимих конгломератів. Не допускається використовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Хворому не можна приймати рідину протягом 3–4 годин до та 2 годин після введення препарату.Якщо не бу= ло іншого призначення лікарем, після застосування препарату слід збільшити кількість рідини, яку треба випити протягом 24 годин після першого сечовипу= скання. За цей час слід випити не менше 12 склянок рідини, а сечовипускання повинно бути регулярним.

Рекомендує= ться утримання від статевих контактів протягом 48 годин після інстиляції препара= ту у сечовий міхур, а протягом не менше одного тижня після інстиляції слід користуватися презервативами.

Пацієнтам з імунодефіцитним станом не слід контактувати з особами, які проходять лікува= ння БЦЖ.

У разі про= пуску інстиляції Онко БЦЖ 50 або Онко БЦЖ 100 слід негайно звернутися до лікаря.<= o:p>

Цей препарат не рекомендується застосовувати для лікування інвазивних форм раку сечового міхура.

У разі наявності дизурії, підвищення температури або незначного збільшення туберкулінової проби препарат можна застосовувати в д= озі 50 мг.

= ;

Застосува= ння у період вагітності або годування груддю.

Не застосовувати у період вагітності або годування груддю.

<= /span>

Зда= тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами не було досліджено.

= ;

Спосіб застосування та дози.

Вміст 1 ампули або 1 флакона Онко БЦЖ 50, розчинений = в 1 мл 0,9 % розчину натрію хлориду, становить 1 дозу, що використовується для 1 інстиляції в сечовий міхур.

Вміст 1 ампули або 1 флакона Онко БЦЖ 100, розчинений= в 1 мл 0,9 % розчину натрію хлориду, становить 1 дозу, що використовується для 1 інстиляції в сечовий міхур.

Схема лікування неінвазивних форм раку сечового міхур= а

Стандартна схема лікування полягає в інстиляції в сеч= овий міхур 1 дози препарату 1 раз на тиждень протягом 6 тижнів. Такий курс називається індукційним. У разі виявлення рецидиву пухлини слід поновити шеститижневий курс.

Після чотиритижневої перерви рекомендується проведення підтримуючого курсу лікування препаратом Онко БЦЖ 50, 100. Для підтримуючої терапії інстилювати 1 дозу препарату 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів чер= ез 3, 6, 12, 18, 24, 30 і 36 місяців, розпочинаючи з першого дня лікування. По= вний 3-річний цикл лікування (індукційний курс + підтримуючий курс) становить загалом 27 інстиляцій у сечовий міхур.

Профілактика рецидивів

Внутрішньоміхурову інстиляцію слід виконувати не рані= ше 14 діб після взяття біоптату з пухлини або слизової оболонки сечового міхур= а, трансуретральної електрорезекції пухлини (ТУР) або після травматичної катетеризації, оскільки у разі наявності травми, коли палички БЦЖ потрапляю= ть у кров, можуть розвинутися ускладнення – розвиток міліарного туберкульозу, на= віть сепсис.

Спосіб застосування

Препарат вводиться до сечового міхура за допомогою уретрального катетера. Лубриканти, що полегшують введення катетера через ур= етру в сечовий міхур, не повинні містити туберкулостатиків.

Препарат не призначений для внутрішньовенного, підшкірного або внутрішньом’язового введення.

Перед призначенням пацієнтові курсу внутрішньоміхуров= их інстиляцій БЦЖ слід виконати пробу Манту (РТ, РРD) з метою перевірки рівня імунологічної відповіді організму пацієнта. У разі коли шкірна реакція є на= дто сильною або перевищує 1 см Приготування препарату до застосуван= ня та введення кваліфікованим медперсоналом здійснюється таким чином: до ампули/флакона, що містить порошок, за допомогою стерильного шприца об’ємом 5 мл ввести 1 мл розчинника (стерильний 0,9 % ро= зчин натрію хлориду). Тричі обережно набрати до шприца і знову вилити вміст до ампули з метою отримання однорідної суспензії, уникаючи струшування суспенз= ії. Потім суспензію з ампули/флакона (1 мл) набрати до стерильного шприца об’єм= ом 50 мл і добрати 49 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду. У результаті розчинення формується гомогенна однорідна суспензія без видимих конгломерат= ів.

Крізь катетер 12–14 F, введений через уретру, випорож= нити сечовий міхур, промити його стерильним 0,9 % розчином натрію хлориду, щоб переконатися, що в промивній рідині відсутні домішки крові. Потім повільно ввести крізь катетер цілу дозу (50 мл) суспензії БЦЖ і додатково ввести 5 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду для повного виведення суспензії БЦ= Ж з катетера.

Після введення препарату катетер вилучити і занурити у дезінфікуючий розчин. Введена суспензія БЦЖ повинна залишатися у сечовому міхурі протягом 2 годин. Протягом усього цього часу пацієнтові слід міняти положення кожні 15 хвилин (на животі, на спині і на боці). Через 2 години п= ісля введення препарату пацієнт повинен випорожнити сечовий міхур у ємність із дезінфікуючим розчином. У разі існування труднощів з повним випорожненням міхура (затримка сечі після сечовипускання) медперсоналу необхідно ввести катетер пацієнтові у сечовий міхур, що дає змогу випорожнити міхур від зали= шків сечі у ту ж ємність. Через 6 годин дезінфікуючий розчин вилити у туалет, як= ий також підлягає дезінфекції звичайними дезінфікуючими засобами.

Діти.

Не застосовувати.

Передозуван= ня.

= Існує мала імовірність передозування препарату з огля= ду на те, що вміст 1 ампули/флакона з препаратом становить 1 дозу. Однак у разі введення надмірної дози або тривалого утримання препарату в сечовому міхурі слід за допомогою катетера видалити з міхура затриману сечу (в осіб із затримкою сечі після сечовипускання) та кілька разів промити сечовий міхур = стерильним 0,9 % розчином натрію хлориду. У разі подальшого розвитку мікобактеріальної інфекції терміново застосувати туберкулостатики. Вище зазначені = дії має виконувати кваліфікований медперсонал.

= ;

Побічні реа= кції.

, нечасто ( ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко ( ≥ 1/10 000 до = < 1/1 000), дуже рідко ( < 1/10 000), невідома частота (не можна оцінити за наявними даними).

= З= дуже часто – нудота;

= часто – біль у животі, діарея;

= дуже рідко – блювання, кишкова фістула, перитоніт, диспепсія, метеоризм, запалення сліпої кишки, туберкульоз привушної слинної залози, туберкульоз печінки, туберкульоз сліпої кишки, черевний абсцес сліп= ої кишки;

= невідома частота – сіруваті або білуваті випорожнення.

=

З боку нирок та сечовивідних шляхів:

дуже часто= – цистит, запалення (гранулематоз) сечового міхура, гематурія, часте сечовипускання з відчуттям дискомфорту та болю, дизурія; =

часто – подразнення сечового міхура, імперативні позиви до сечовипускання, нетриман= ня сечі, патологічні результати аналізу сечі;

нечасто – інфекції сечовивідної системи, контрактура сечового міхура, затримка сечі, непрохідність сечовивідних шляхів, піурія (лейкоцитурія);

рідко – ниркові абсцеси;

= дуже рідко – гостра ниркова недостатність, запалення нирок, туберкульоз нирок, туберкульоз сечового міхура, міхурово-сечовивідний рефлюкс, ніктурія;

= невідома частота – часте сечовипускання з відчуттям дискомфорту та болю в день введення препарату, полакіурія, надмірне сечовипускання, виражений біль при сечовипусканні.

=

= З боку сечостатевої системи <= /i>:=

= дуже часто – безсимптомний гранулематозний простатит;=

нечасто – запалення придатків яєчок (епідидиміт), запалення яєчок (орхіт);

рідко – симптоматичний гранулематозний простатит;

= дуже рідко – запалення та абсцес яєчок і придатків яє= чок, що не реагує на лікування протисухотними препаратами, запалення шкіри голів= ки статевого члена і внутрішнього листка крайньої плоті, простатит, дисфункція ерекції, дискомфорт у ділянці зовнішніх жіночих статевих органів;

= невідома частота – біль в ділянці статевих органів.

=

= = дуже часто – температура вище 38,5 °С, слабкість, грипоподібні симптоми (нездужання, гарячка, пропасниця), загальний дискомфо= рт;

= часто – тремтіння, стійке підвищення температури вище 38,5 °С;

нечасто – зниження артеріального тиску;

дуже рідко – біль у грудній клітці, периферичний набряк, гранулематоз (спостерігається у різн= их органах: аорта, придаток яєчка, шлунково-кишковий тракт, нирки, печінка, лімфовузли, черевна порожнина, передміхурова залоза, селезінка, кістки), поліорганна недостатність, септичний шок;

невідома частота – гарячка (вище 38,5 °C) з пропасницею, головним болем, болем у м’язах або суглобах, що триває більше 2 днів, короткочасне підвищення температури тіла (38–39 °C).<= /o:p>

часто – м’язовий біль;

нечасто – артрити, болі у суглобах;=

дуже рідко – запалення кісткового мозку, інфекція кісткового мозку, абсцеси великого поперекового м’яза, артропатія, кістково-суглобні інфекції, мієлосупресія, запалення хребта, туберкульоз хребта, біль у спині.

нечасто – інфікування паличками БЦЖ;

рідко – БЦЖ-сепсис;

дуже рідко – інфекція паличками БЦЖ імплантантів та навколишніх тканин (наприклад, інфекція протеза аорти, кардіостимулятора, протеза кульшового або колінного суглоба, інфекція післяопераційної рани, в= овчак;

З боку кровотворної і лімфатичної систем:

нечасто – анемія, цитопенія, зниження кількості тромбоцитів;

дуже рідко= – генералізоване збільшення лімфовузлів, запалення шийних лімфовузлів, запале= ння регіонарних лімфовузлів, кріоглобулінемія.

= З боку імун= ної системи:

нечасто – хвороба Рейтера (кон’юнктивіт, асиметричний артрит дрібних суглобів);

дуже рідко – реакція гіперчутливості, хвороба Мікуліча;

невідома частота – алергічна реакція (утруднене дихан= ня, кашель, висип, набряк обличчя).

нечасто –<= span style=3D'background:white;mso-bidi-font-weight:bold'> пневмонія, спричинена паличками БЦЖ, гранулематоз легень;

рідко – кашель;

дуже рідко – бронхіт, задишка, нежить, запалення горл= а, обширне пошкодження альвеол, гнійний плеврит.

= З боку гепатобіліарної системи: =

нечасто – гепатит;

невідома частота – вогнища туберкульозоподібної грануляційної тканини в печінці.

нечасто – висипання, абсцеси, дерматози;

= дуже рідко – облисіння, надмірне потовиділення;<= /o:p>

= невідома частота – пожовтіння шкіри.

=

рідко – інфекція судин;

дуже рідко – фістули у судинах, мікотична аневризма, геморагічний васкуліт (хвороба Шенлейна – Геноха), кардіотоксичність.<= /o:p>

З боку органів дихання, грудної клітки та середостінн= я:

невідома частота – вогнища туберкульозоподібної грануляційної тканини у легенях.

дуже рідко – запалення судинної оболонки та сітківки, запалення рогівки, кон’юнктивіт, запалення судинної оболонки очно= го яблука;

невідома частота – запалення очного яблука, пожовтіння очей.

дуже рідко – запаморочення, гіпестезія, парестезія, сонливість, головний біль, гіпертонія, невралгія, астенія.

Метаболізм і розлади харчування:

дуже рідко – анорексія.

Лабораторні аналізи:= нечасто – підвищена концентрація печінкових ензимів;<= o:p>

дуже рідко – підвищення рівеня специфічного антигену передміхурової залози (ПСА), втрата маси тіла.

= Лікування неінвазивних форм раку сечового міхура препаратами Онко БЦЖ 50 або Онко БЦЖ 100 шляхом внутрішньоміхурових інстиля= цій зазвичай добре переноситься більшістю пацієнтів, хоча у деяких хворих імові= рний розвиток як місцевих, так і системних побічних ефектів. Як правило, вони не являють загрози та досить швидко минають.

= Ускладнення, що спостерігаються найчастіше (приблизно= у 90 % пацієнтів) – це слабко виражені, короткотривалі локальні розлади з боку сечового міхура: запалення сечового міхура, що проявляється зазвичай після другої чи третьої інстиляції, полакіурія, гематурія, болісні позиви до сечовипускання, що спостерігаються у день інстиляції та минають, як правило, після призначення нестероїдних протизапальних препаратів.

= Відомі також більш небажані наслідки терапії, такі як, наприклад, туберкульозного запален= ня глибших шарів стінки сечового міхура, простатит та/або епідидиміт з утворен= ням вогнищ казеозного некрозу, запалення суглобів, вогнища туберкульозного гран= улематозу в легенях і печінці.

= Можуть розвинутися загальносистемні реакції, до яких належать переважно знесилення, нездужання, короткотривале підвищення температури (38–39 °С), пропасниця, нудота, біль у м’язах, суглобах, біль у статевих органах, діарея. Як правило, ці симптоми утримуються не більше 1–3 діб.

= У 5 % пацієнтів можуть розвиватися симптоми інтоксика= ції, септичні стани, що загрожують життю та вимагають інтенсивної терапії. Потре= ба у додатковому лікуванні туберкулостатиками виникає приблизно у 5–10 % пацієнт= ів, які проходять імунотерапію БЦЖ, насамперед під час інтенсивних підтримуючих курсів.

= Введення препарату у сечовий міхур із пошкодженою слизовою оболонкою (наприклад, безпосередньо після електрорезекції) може пр= извести до проникнення атенуйованих паличок у кров, що може стати причиною розвитку міліарного туберкульозу і навіть сепсису. Після запровадження суворих крите= ріїв щодо безпеки БЦЖ-терапії кількість повідомлень про серйозні ускладнення зна= чно скоротилася. У зв’язку з цим особливе значення має час, який минає від дати операції (не менше 14 діб), атравматичне введення катетера, відсутність інфекції у сечовивідних шляхах в активній формі, ретельне спостереження за = станом пацієнта під час терапії, а також швидке застосування протитуберкульозного лікування.

= Вважається, що у пацієнтів із сечовим міхуром малої ємності існує більший ризик розвитку фіброзу сечового міхура, а у пацієнтів= з наявністю НLА-В27 можуть посилюватися симптоми ревматичної хвороби або симп= томи хвороби Рейтера (реактивного артриту).

=

= = - алергічна реакція, що може проявлятися у вигляді пр= облем з диханням, кашлю, висипання, набряку обличчя;

= - туберкульозна інфекція, що може проявлятися кашлем, гарячкою, що тримається більше 12 годин (температура вище 39,5 °С) або довш= е 2 діб (температура вище 38,5 °С).

=

Слід якомога швидше повідомити лікаря у разі виявлення таких симптомів:

- пожовтін= ня очей або шкіри;

- сіруваті= або білуваті випорожнення;

- гарячка (температура вище 38,5 °С) із пропасницею, головний біль, біль у м’язах або суглобах, що тривають більше 2 діб;

- суттєвий біль під час сечовипускання або надмірне сечовипускання;

- запальний стан очного яблука;

Порядок дій у разі ускладнень під час або після БЦЖ-т= ерапії

Ступі= нь інтенсивності побічних реакцій

Рекомендовані заходи

I°— симптоми слабкого або помірного ступеня інтенсивності/до 48 годин.

Полакіурія, гематурія, дизурія, температура

< 38,5 °С, нездужання, знесилення та слабкість.<= o:p>

Нестероїдні знеболювальні та протизапальні препарат= и, спазмолітики. Продовження курсу інстиляцій БЦЖ.

II° — симптоми значного ступеня інтенсивності/після= 48 годин.

Інтенсивна полакіурія, дизурія, тривала гарячка, те= мпература > 38,5 °С.

Рекомендовані дослідження: посів сечі, рентген груд= ної клітки, рівень печінкових трансаміназ.

Нестероїдні знеболювальні та

протизапальні препарати, спазмолітики,

ципрофлоксацин, офлоксацилін або<= /p>
ізоніазид (INH) (300 мг/добу) до<= /p>
зникнення симптомів. Лікування симптомів неспецифіч= ної

інфекції відповідно до

антибіотикограми.

Продовження курсу інстиляцій БЦЖ<= /p>
допускається тільки після повного=

зникнення симптомів. Слід розглянути доцільність зменшення дози.

III° — місцеві регіонарні симптоми чи алергічні реа= кції.

Алергічні: висипання, біл= ь у суглобах, ревматоїдний артрит, кон’юнктивіт. Запалення придатків яєчок, симптоматичний гранулематозний простатит, туберкульозний гранулематоз нир= ок, специфічний гепатит, пневмонія, остит.

Рекомендовані дослідження: загальний клінічний аналіз сечі, посів сечі, рентген грудної клітки, УЗД черевної порожнини.

Антигістамінні, нестероїдні, протизапальні препарат= и. Слід розглянути доцільність призначення ізоніазиду (INH) та рифампіцину (RFР), якщо симптоми утримуються довше 15 діб:

INH (300 мг/добу) і RFP (600 мг/добу) протягом 3 місяців

INH і RFP протягом 6 місяців

Тимчасове припинення БЦЖ терапії.=

IV° — системні, тяжкі, септичні побічні ефекти.

Симптоми мультиорганного ураження, сепсис, симптоми дихальної недостатності, недостатності кровопостачання, гепатомегалія, лейкопенія.

Додаткові дослідження: по= вний морфологічний і біохімічний аналіз крові, мікробіологічний

аналіз крові та сечі, у р= азі необхідності біопсія=

печінки, щіточкова біопсія бронхів.

Госпіталізація, негайне впровадження протитуберкульозної терапії (INH, RFP, етамбутол), преднізолон 40 мг/добу, ципрофлоксацин. Симптоматична терапія.

Для запобігання розвитку побічних явищ рекомендується= :

- припинити палити (якщо пацієнт є курцем);

- пити багато рідини (води);<= /span>

- у разі відчуття виснаження відпочивати;

- уникати вживання алкоголю;

- виконувати всі рекомендації лікаря та приймати рекомендовані ним препарати.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичний та фармац= евтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомля= ти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагля= ду за посиланням: https//aisf.dec.gov.ua/.

=

Термін придатності.

2 роки.

Термін придатності розчинника – 4 роки.

Після приготування суспензії препарат використати негайно.

Умови зберігання

Зберігати при температурі від 2 ºС до 8 ºС = (у холодильнику).

Зберігати у захищеному від світла місці в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

= ;

Несумісність.

Застосовув= ати лише розчинники, зазначені у розділі «Спосіб застосування та дози».

= ;

Упаковка.

Онко БЦЖ 5= 0:=

По 1 ампулі або 1 флакону з порошком у комплекті з 1 ампулою з розчинником по 1 мл у картонній коробці.

По 5 ампул= або 5 флаконів з порошком у комплекті з 5 ампулами з розчинником по 1 мл у картонній коробці.

Онко БЦЖ 1= 00:

По 1 ампулі або 1 флакону з порошком у комплекті з 1 ампулою з розчинником по 1 мл у картонній коробці.

По 5 ампул= або 5 флаконів з порошком у комплекті з 5 ампулами з розчинником по 1 мл у картонній коробці.

<= /p>
Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

«БІОМЕД-ЛЮБЛІН» Витвурня Суровіц і Щепйонек Спулка Акцийна.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

вул. Університетська, 10, 20-029 Люблін, Польща.

Ступі= нь інтенсивності побічних реакцій	Рекомендовані заходи
I°— симптоми слабкого або помірного ступеня інтенсивності/до 48 годин. Полакіурія, гематурія, дизурія, температура < 38,5 °С, нездужання, знесилення та слабкість.<= o:p>	Нестероїдні знеболювальні та протизапальні препарат= и, спазмолітики. Продовження курсу інстиляцій БЦЖ.
II° — симптоми значного ступеня інтенсивності/після= 48 годин. Інтенсивна полакіурія, дизурія, тривала гарячка, те= мпература > 38,5 °С. Рекомендовані дослідження: посів сечі, рентген груд= ної клітки, рівень печінкових трансаміназ.	Нестероїдні знеболювальні та протизапальні препарати, спазмолітики, ципрофлоксацин, офлоксацилін або<= /p> ізоніазид (INH) (300 мг/добу) до<= /p> зникнення симптомів. Лікування симптомів неспецифіч= ної інфекції відповідно до антибіотикограми. Продовження курсу інстиляцій БЦЖ<= /p> допускається тільки після повного= зникнення симптомів. Слід розглянути доцільність зменшення дози.
III° — місцеві регіонарні симптоми чи алергічні реа= кції. Алергічні: висипання, біл= ь у суглобах, ревматоїдний артрит, кон’юнктивіт. Запалення придатків яєчок, симптоматичний гранулематозний простатит, туберкульозний гранулематоз нир= ок, специфічний гепатит, пневмонія, остит. Рекомендовані дослідження: загальний клінічний аналіз сечі, посів сечі, рентген грудної клітки, УЗД черевної порожнини.	Антигістамінні, нестероїдні, протизапальні препарат= и. Слід розглянути доцільність призначення ізоніазиду (INH) та рифампіцину (RFР), якщо симптоми утримуються довше 15 діб: INH (300 мг/добу) і RFP (600 мг/добу) протягом 3 місяців INH і RFP протягом 6 місяців Тимчасове припинення БЦЖ терапії.=
IV° — системні, тяжкі, септичні побічні ефекти. Симптоми мультиорганного ураження, сепсис, симптоми дихальної недостатності, недостатності кровопостачання, гепатомегалія, лейкопенія. Додаткові дослідження: по= вний морфологічний і біохімічний аналіз крові, мікробіологічний аналіз крові та сечі, у р= азі необхідності біопсія= печінки, щіточкова біопсія бронхів.	Госпіталізація, негайне впровадження протитуберкульозної терапії (INH, RFP, етамбутол), преднізолон 40 мг/добу, ципрофлоксацин. Симптоматична терапія.