MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D3E853.099CFFD0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D3E853.099CFFD0 Content-Location: file:///C:/681260D2/UA138600101_C6E2.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУКЦІ
=
71;
для
медичного
застосуванl=
5;я
препарату
Зол=
;едронова
кислота-Тев
=
72;
(Zoledronic acid-Teva)
Склад:
діюча
речовина: zoledronic acid;
1
флакон (5 мл)
мiстить 4 мг
золедроновl=
6;ї
кислоти (у
вигляді золедронов&=
#1086;ї
кислоти
моногідратm=
1;);
=
76;опомiжнi
речовини: м=
аніт
(Е 421), натрiю
цитрат,
вода для
iн'єкцiй.
=
51;ікарська
форма. Концентрат
для розчину д=
083;я
інфузій.
Фармак= 1086;терапевтич= на група. Засоби, що впливають н = 72; структуру т = 72; мінералізаm= 4;ію кісток. = 041;ісфосфонат&= #1080;. Код АТ= Х М05В А08.
<=
span
style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Кліні=
;чні
характерисm=
0;ики.
Показа=
1085;ня.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi=
di-font-family:
Symbol;mso-ansi-language:UK'>- =
Профілакти=
1082;а
симптомів,
пов'язаних з
ураженням к=
10;сткової
тканини
(патологічн=
10;
переломи,
компресія
хребта, ускл=
072;днення
після
хірургічниm=
3;
втручань і п=
088;оменевої
терапії або
гіперкальцo=
0;ємія,
обумовлена
злоякісною
пухлиною) у
пацієнтів з=
10;
злоякіснимl=
0;
новоутвореl=
5;нями
на пізніх
стадіях.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi=
di-font-family:
Symbol;mso-ansi-language:UK'>- =
Лікування
гіперкальцo=
0;ємії,
обумовленоo=
1;
злоякісною
пухлиною.
Протип=
1086;казання.
Гіперчутли&=
#1074;ість
до
золедроновl=
6;ї
кислоти або
інших бісфо
=
89;фонатів,
до будь-якої
допоміжної
речовини в
складі
лікарськогl=
6;
засобу.
Період
годування
груддю.
Спосiб
застосуванl=
5;я
та дози.
Преп=
;арат
застосовуюm=
0;ь
внутрішньоk=
4;енно
у
вигляді
одноразовоo=
1;
внутрішньоk=
4;енної
інфузії
протягом не
менше 15
хвилин.
Золедроновm=
1;
кислоту-Тев
=
72;
повинен
вводити
тільки ліка
=
88;,
який має
досвід
внутрішньоk=
4;енного
введення
бісфосфонаm=
0;ів.
Пр=
086;філактика
симптомів,
пов'язан=
1080;х
з ураженням
кісткової
тканини, у
пацієнтів з=
10;
злоякіснимl=
0;
новоутвореl=
5;нями
на пізніх
стадіях
Для
дорослих та
пацієнтів
літнього
віку рекоме
=
85;дована
доза при
даному
показанні
становить 4
мг золедрон
=
86;вої
кислоти кож
=
85;і
3-4 тижні.
Пацієнтам
також
необхідне
щоденне
призначеннn=
3; препаратів
кальцію вну
=
90;рішньо
в дозі 500 мг і 400
МО вітаміну D на
добу.
У разі
прийняття
рішення про
лікування п
=
72;цієнтів,
які мають
метастази в
кістках, з ме=
1090;ою
попередженl=
5;я
кісткових
ускладнень
=
85;еобхідно
враховуватl=
0;,
що поява
ефекту від л=
110;кування
настає чере
=
79;
2-3 місяці.
Лікува=
1085;ня
гіперкальцo=
0;ємії,
обумовленоo=
1;
злоякісною
пухлиною
Для
дорослих та
пацієнтів
літнього
віку рекоме
=
85;дована
доза при
даному
показанні (р=
110;вень
кальцію в
сироватці
крові із
коригуваннn=
3;м
на альбумін =
805;
12 мг/дл чи 3
ммоль/л) стан=
1086;вить
4 мг
золедроновl=
6;ї
кислоти у
вигляді
одноразовоo=
1;
інфузії. Вв=
едення
можна
повторюватl=
0;
за рекоменд
=
72;цією
лікаря і лиш=
077;
за умови,
якщо рівень
кальцію у
сироватці
крові не нор=
084;алізується
або
залишаєтьсn=
3;
незмінним
після
первинного
лікування.
Перед введе
=
85;ням
препарату п
=
86;трібно
оцінити вод
=
85;ий
баланс
пацієнта та
переконатиl=
9;ь
у тому, що
ознаки
зневодненнn=
3;
відсутні.
Пацієн=
1090;и
з нирковою
недостатніl=
9;тю
=
Гіперкаль=
094;іємія,
обумовлена
злоякісною
=
87;ухлиною &=
nbsp; &nbs=
p; &=
nbsp; &nbs=
p; &=
nbsp; &nbs=
p;
У пацієнтів
з нирковою
недостатніl=
9;тю
підвищений
ризик
розвитку
токсичних
явищ з боку
нирок.
Лікування
гіперкальцo=
0;ємії,
обумовленоo=
1; злоякісною
пухлиною, у
пацієнтів з
тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
нирок
можливелише
після
ретельної
оцінки
ризику
застосуванl=
5;я
препарату і
очікуваної
користі.
Клінічний
досвід
застосуванl=
5;я
препарату п
=
72;цієнтам
із рівнем
креатиніну
=
74;
сироватці
крові >400
мкмоль/л або &g=
t;4,5
мг/дл
відсутній.
Пацієнтам з
гіперкальцo=
0;ємією,
обумовленоn=
2;
злоякісною
пухлиною, з
рівнем
креатиніну
=
74;
сироватці
крові <400
мкмоль/л або &l=
t;4,5
мг/дл,
корекція
дози не
потрібна.
Про=
;філактика
симптомів,
пов'язаних з
ураженням
кісткової
тканини, у
пацієнтів з=
10;
злоякіснимl=
0;
новоутвореl=
5;нями
на пізніх
стадіях
Застосуван&=
#1085;я
золедроновl=
6;ї
кислоти не р=
077;комендован&=
#1086;
для
лікування
пацієнтів з
множинною
мієломою аб
=
86;
кістковими
метастазамl=
0;
солідних
пухлин, у
яких вміст
креатиніну
=
74;
сироватці
крові
становить >3
мг/дл або
кліренс
креатиніну <=
30
мл/хв.
Паціє=
;нтам
на ранній
стадії раку
молочної за
=
83;ози
в періоді
передменопk=
2;узи
або пацієнт
=
72;м
з
метастатичl=
5;им
ураженням
кісток при
порушенні
функції
нирок
легкого або
помірного
ступеня
тяжкості до
початку тер
=
72;пії,
що визначал
=
72;ся
для даної
категорії
(кліренс
креатиніну 30-60
мл/хв),
рекомендуюm=
0;ься
такі =
дози
препарату:
Початковий
рівень
кліренсу
креатиніну |
Рекомендов=
;ана
доза Золедронов=
;ої
кислоти-Тев=
1072;*
(мг) |
>60 |
4,0 |
50-60 |
3,5* |
40-49 |
3,3* |
30-39 |
3,0* |
*Дози визнач=
;ено
з
урахуванняl=
4;
цільової
середньої
концентрацo=
0;ї
в сечі AUC =3D 0,66 &=
#1084;г•год/л
(CLcr
Після
початку
терапії
рівень
креатиніну
=
74;
сироватці
крові слід
вимірювати
перед введе
=
85;ням
кожної дози =
047;оледроново&=
#1111;
кислоти-Тев
=
72;,
у разі
порушення
функції
нирок
лікування с
=
83;ід
відмінити.
У ході
клінічних
досліджень
порушення
функції
нирок було
визначене
таким чином:
– для
пацієнтів з
нормальним
початковим
=
88;івнем
креатинінm=
1; в сиров=
;атці крові=
; (< 1,4
мг/дл,
або
< 124 мкмоль/л)
підвищення
на 0,5 мг/дл, або 44
мкмоль/л;
– для
пацієнтів зі
зміненим почат=
;ковим
рівнем
креатинінm=
1; в
сироватці крові=
; (> 1,4
мг/дл,
або
> 124 мкмоль/л)
підвищення
на 1 мг/дл, або 88
мкмоль/л.
Терапію
Золедроновl=
6;ю
кислотою-Те
=
74;а
слід віднов
=
83;ювати
після
повернення
рівня креат
=
80;ніну
до
початковогl=
6;
рівня в межа=
093;
10 % початкової
величини.
Терапію Зол
=
77;дроновою
кислотою-Те
=
74;а
слід
відновлюваm=
0;и
у тій же дозі,
що й до
перериваннn=
3;
лікування.
Педіатричн&=
#1110;
популяції
Безпека та
ефективнісm=
0;ь
золедроновl=
6;ї
кислоти у
дітей віком =
074;ід
1 року до 17
років не
з’ясована.
Немає
рекомендацo=
0;й
щодо способ
=
91;
застосуванl=
5;я
у дітей.
Інстру=
1082;ції
для приготу
=
74;ання
знижених до
=
79;
Золедроновl=
6;ї
кислоти-Тев
=
72;
Взят= ;и відповідниl= 1; об'єм рідког= 086; концентратm= 1;:
- 4,4 мл для дози 3,5 мг;
- 4,1 мл для дози 3,3 мг;
- 3,8 мл для дози 3,0 мг.
Взяту
кількість рідког=
1086; концентра=
;ту
слід
розвести у 100 мл
стерильногl=
6;
0,9 % роз&=
#1095;ину
натрію
хлориду або 5 %=
розчи=
;ну
глюкози. Готовий
розчин
вводять у
вигляді одн
=
86;разової
внутрішньоk=
4;енної
інфузії
впродовж не
менш ніж 15
хвилин.
Концентрат =
Золедроновk=
2;
кислота-Тев
=
72;
не можна
змішувати з =
088;озчинами
для інфузій,
що містять к=
072;льцій
або інші
двовалентнo=
0;
катіони, так=
110;
як лактатни
=
81; розчин
Рінгера, і
необхідно
вводити у
вигляді
одноразовоo=
1; внутрішньо=
1074;енної
інфузії з
використанl=
5;ям
окремої
інфузійної
системи.
Перед та
після
застосуванl=
5;я
золедроновl=
6;ї
кислоти в
пацієнтів
слід
підтримуваm=
0;и
достатній
рівень
гідратації.
Побiчнi реакц=
iї.
Побі&=
#1095;ні
реакції
часто
скороминучo=
0;
і подібні до
тих, які
спостерігаn=
2;ться
у разі
застосуванl=
5;я
інших
бісфосфонаm=
0;ів.
Про=
тягом
трьох днів
після
застосуванl=
5;я
золедроновl=
6;ї
кислоти, як п=
1088;авило,
повідомлялl=
6;ся
про
гострофазнm=
1;
реакцію, яка
супроводжуk=
4;алася
такими симп
=
90;омами,
як біль у
кістках,
підвищення
температурl=
0;,
стомленістn=
0;,
артралгія, м=
110;алгія,
озноб та
артрит з
наступним
набряком
суглобів, за=
079;начені
симптоми за
=
79;вичай
проходять
протягом
декількох
днів.
Важливими
визначенимl=
0;
ризиками, по=
074;'язаними
із застосув
=
72;нням
золедроновl=
6;ї
кислоти при
затвердженl=
0;х
показаннях, =
108;
такі:
погіршення
функції
нирок,
остеонекроk=
9;
щелепи, гост=
088;офазна
реакція,
гіпокальціn=
8;мія,
небажані яв
=
80;ща
з боку орган=
110;в
зору, фібрил=
103;ція
передсердь,
анафілаксіn=
3;.
З боку с=
истеми
крові та
лімфатичноo=
1; системи:
анемія, тромбо=
1094;итопенія,
лейкопенія, =
087;анцитопені&=
#1103;.
З бок=
091;
нервової
системи:
головний
біль, запамороче=
;ння,
парестезія, =
088;озлади
смакових
відчуттів,
гіпостезія,
гіперстезіn=
3;,
тремор,
сонливість,
судоми,
заціпеніннn=
3;
та тетанія
(внаслідок г=
110;покальцієм&=
#1110;ї).
П=
;сихічні
розлади: занепо=
1082;оєння,
розлади сну, =
1089;плутаність
свідомості.
З бок=
091;
органів зор
=
91;:
кон'юнкт=
;ивіт,
нечіткість
=
79;ору,
склерит,
увеїт, епіск=
083;ерит,
запалення о
=
95;ниці.
З
боку травно
=
75;о
тракту: нудот=
1072;, блю
=
74;ання, аноре&=
#1082;сія, діа
=
88;ея,
запор,
біль у
животі, диспепсія,
стоматит,
сухість у
роті.
З бок=
091;
дихальної
системи: д=
;испное,
кашель, бронхо=
1082;онстрикція,
інтерстиціk=
2;льна
хвороба
легень.
З бок=
091;
шкіри та
підшкірних
тканин: в=
;исипання
(вкл=
;ючаючи
еритематозl=
5;і
та макулярн=
10;
висипання),
свербіж,
підвищена
пітливість.
З бок=
091; скелетно-м′=
;язової
системи,
сполучної
тканини: біль у
кістках,
артралгія, м=
110;алгія,
генералізоk=
4;аний
біль, м'язові
судоми, осте=
086;некроз
щелепи,
остеонекроk=
9;
зовнішньогl=
6;
слухового к
=
72;налу
(характерно
для
бісфосфонаm=
0;ів)
і інших
анатомічниm=
3;
структур, у
тому числі
стегнової
кістки і
кульшового
суглобу (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
З бок=
091; серцево-суд=
;инної
системи: артері=
1072;льна
гіпертензіn=
3;, артеріальн&=
#1072;
гіпотензія, =
092;ібриляція
передсердь, =
079;ниження
артеріальнl=
6;го
тиску, яке
призводить
до непритом
=
85;ості
або циркуля
=
90;орного
колапсу,
брадикардіn=
3;,
серцева
аритмія
(внаслідок г=
110;покальцієм&=
#1110;ї).
З бок=
091;
нирок та
сечовидільl=
5;ої
системи: н=
;иркові
порушення, г=
086;стра
ниркова
недостатніl=
9;ть,
гематурія,
протеїнуріn=
3;, набутий
синдром
Фанконі.
З
боку імунно=
11;
системи: р=
;еакції
гіперчутлиk=
4;ості,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк.
З=
;агальні
порушення і
реакції у
місці
введення: пропасниця,
грипоподібl=
5;ий
стан
(включаючи
стомленістn=
0;,
озноб,
нездужання, =
087;ропасницю,
задишку, при=
087;ливи
крові до
обличчя), аст=
1077;нія,
периферичнl=
0;й
набряк,
реакції у мі=
089;ці
ін'єкці=
;ї
(включаючи
біль,
подразненнn=
3;,
припухлістn=
0;,
затвердіннn=
3;),
біль у
грудях,
збільшення
маси тіла, а=
1085;афілактичн=
і
реакції/шок,
кропив'янка,
артрит та
набряк сугл
=
86;бів
як прояв гос=
090;рофазної
реакції.
В=
;ідхилення
лабора=
1090;орних
показників: гіпофосфат&=
#1077;мія,
підвищення
рівня
креатиніну =
10;
сечовини в
сироватці к
=
88;ові,
креатиніну
=
74;
сечі, гіпока=
083;ьціємія,
гіпомагнієl=
4;ія,
гіпокаліємo=
0;я,
гіперкалієl=
4;ія,
гіпернатріn=
8;мія.
По=
088;ушення
функції
нирок
При
застосуванl=
5;і
золедроновl=
6;ї
кислоти
повідомлялl=
6;ся
про
погіршення
функції нир
=
86;к.
На підставі
аналізу
даних з
безпеки
золедроновl=
6;ї
кислоти щод
=
86;
попередженl=
5;я
небажаних
явищ, пов’яз=
072;них
з ураженням
кісткової
тканини, у
пацієнтів з
поширеними
злоякіснимl=
0;
захворюванl=
5;ями
частота
порушень фу
=
85;кції
нирок, які
вважалися
пов’язанимl=
0;
з застосува
=
85;ням
золедроновl=
6;ї
кислоти, бул=
072;
такою:
множинна
мієлома – 3,2 %,
рак простат
=
80;
– 3,1 %, рак
молочної
залози – 4,3 %, ра=
082;
легень та
інші солідн=
10;
пухлини – 3,2 %. Ф=
072;ктори,
що можуть
підвищуватl=
0;
ризик
порушення ф
=
91;нкції
нирок,
включають
дегідратацo=
0;ю,
попереднє
порушення
функції
нирок,
багаторазоk=
4;і
курси
лікування з
=
86;ледроновою
кислотою аб
=
86;
іншими
бісфосфонаm=
0;ами,
а також
одночасне
застосуванl=
5;я
інших
нефротоксиm=
5;них
засобів або =
089;корочення
рекомендовk=
2;ного
часу інфузі=
11;.
Повідомлялl=
6;ся
про випадки
погіршення
=
92;ункції
нирок,
прогресуваl=
5;ня
ниркової не
=
76;остатності
і виникненн=
03;
необхідносm=
0;і
проведення
гемодіалізm=
1;
при першому
або однораз
=
86;вому
застосуванl=
5;і
золендроноk=
4;ої
кислоти у
дозі 4 мг.
Остеонекро&=
#1079;
щелепи
Про
випадки
остеонекроk=
9;у
(переважно
щелеп)
повідомлялl=
6;ся
переважно у
хворих на
рак, яких
лікували
препаратамl=
0;, що
діють як
інгібітори
резорбції
кісток, таки=
084;и
як
золедроновk=
2;
кислота.
Більшість
цих
пацієнтів т
=
72;кож
отримували
хіміотерапo=
0;ю
та
кортикостеl=
8;оїди
і мали ознак=
080;
місцевої
інфекції, у
тому числі
остеомієліm=
0;,
і більшість
повідомленn=
0;
стосувалосn=
3;
хворих на
рак, у яких
ускладненнn=
3;
розвивалисn=
3;
після
видалення
зубів або
інших стома
=
90;ологічних
хірургічниm=
3;
операцій. Ос=
090;еонекроз
щелеп був
спричинениl=
1;
багатьма
добре
відомими
факторами
ризику, у
тому числі
діагностовk=
2;ним
раком,
супутньою
терапією
(хіміотерап=
10;я,
радіотерапo=
0;я,
кортикостеl=
8;оїди)
та супутнім
=
80;
захворюванl=
5;ями
(анемія,
коагулопатo=
0;я,
інфекції, за=
093;ворювання
ротової
порожнини).
Хоча причин
=
85;ий
зв'язок не
був
установленl=
0;й,
краще
уникати сто
=
84;атологічни=
1093;
хірургічниm=
3;
втручань, ос=
082;ільки
одужання
може бути
дуже
тривалим.
Фі=
073;риляція
передсердь
В одному
дослідженнo=
0;
ефективносm=
0;і
та безпеки
золедроновl=
6;ї
кислоти при
її застосув
=
72;нні
у дозі 5 мг
один раз на
рік у
порівнянні
із плацебо
при лікуван
=
85;і
постменопаm=
1;зального
остеопорозm=
1;
загальна
частота
фібриляції
передсердь
становила 2,5 % (96
із 3862) і 1,9 % (75 із 3852) у
групах
застосуванl=
5;я
відповідно
=
79;оледроново=
1111;
кислоти 5 мг і
плацебо.
Частота
фібриляції
=
87;ередсердь
як
серйозного
небажаного
явища
становила 1,3 % (51
із 3862) і 0,6 % (22 із 3852) у
групі
золедроновl=
6;ї
кислоти у
дозі 5 мг і
плацебо
відповідно.
Така
розбіжністn=
0;,
помічена у
цьому дослі
=
76;женні,
не
спостерігаl=
3;ася
в інших
випробуванl=
5;ях
золедроновl=
6;ї
кислоти, в
тому числі
при її
застосуванl=
5;і
у дозі 4 мг
кожні 3-4 тижні
онкологічнl=
0;м
хворим. Меха=
085;ізм
підвищеної
частоти
фібриляції
=
87;ередсердь
у цьому
єдиному
клінічному
дослідженнo=
0;
невідомий.
Го=
089;трофазна
реакція
Така
негативна
реакція на
препарат
полягає в ко=
084;бінації
симптомів,
які
включають
підвищення
температурl=
0;,
міалгію,
головний
біль, біль у
кінцівках,
нудоту,
блювання,
діарею,артр
=
72;лгію
та артрит з
наступним
набряком
суглобів. Да=
085;і
реакції
можуть
починатися
=
74;
перші 3 дні
після
інфузії зол
=
77;дронової
кислоти,
інколи тако
=
78;
їх описують
як
грипоподібl=
5;і
симптоми аб
=
86;
симптоми, що
виникають
після введе
=
85;ня
препарату.
Ат=
080;пові
переломи
стегна
В період
післяреєстl=
8;аційного
застосуванl=
5;я
рідко
повідомлялl=
6;ся
про атипові =
087;ідвертлюго&=
#1074;і
та
діафізарні
переломи
стегна
(побічні реа=
082;ції
на клас
бісфосфонаm=
0;ів).
По=
073;ічні
реакції
зумовлені
гіпокальціn=
8;мією
Гіпокальці&=
#1108;мія
– важливий
ідентифікоk=
4;аний
ризик при за=
089;тосуванні
золедроновl=
6;ї
кислоти
відповідно
до показань.
Існує
достатньо
даних для пі=
076;твердження
зв'язку між
застосуванl=
5;ям
золедроновl=
6;ї
кислоти та
розвитком
гіпокальціn=
8;мії
і, як
наслідок,
серцевої
аритмії.
Окрім того
достатньо
даних для
підтверджеl=
5;ня
зв'язку між
розвитком
гіпокальціn=
8;мії
та вторинни
=
93;
неврологічl=
5;их
порушень,
включаючи
судоми,
заціпеніннn=
3;
та тетанію.
П&=
#1077;редозуванн=
;я.
Клінічний
досвід
терапії
гострого
передозуваl=
5;ня
золедроноk=
4;ою
кислотою обмежений. Повідомлял
=
86;ся
про
помилкове
застосуванl=
5;я
золедроновl=
6;ї
кислоти у
дозі до 48 мг. Нале=
;жить
встановити
ретельний м
=
77;дичний
нагляд за
пацієнтами, =
103;кі
отримали
дозу
препарату, щ=
086;
перевищує р
=
77;комендован=
1091;,
оскільки мо
=
78;е
виникнути
порушення
функції
нирок (у т.ч.
ниркова
недостатніl=
9;ть),
зміна
електролітl=
5;ого
складу
сироватки (в
т.ч.
концентрацo=
0;й
кальцію,
фосфатів і
магнію). Пр=
1080;
виникненні
гіпокальціn=
8;мії
показано пр
=
86;ведення
інфузії
кальцію глю
=
82;онату за
клінічними
показникамl=
0;.
Лікування
симптоматиm=
5;не.
Заст
=
86;сування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Препара=
;т
протипоказk=
2;ний
в період
вагітності =
10;
годування
груддю.
Ваг=
;ітність
Немає
достатніх
даних про
застосуванl=
5;я
зол=
едронової
кислоти вагітним
жінкам.
Дослідженнn=
3;
на тваринах
продемонстl=
8;ували
репродуктиk=
4;ну
токсичністn=
0; золедроно=
1074;ої
кислоти.
Потенційниl=
1;
ризик для
людини
невідомий.
Год=
;ування
груддю
Невідомо, чи
екскретуєтn=
0;ся
зол=
едронова
кислота у
грудне
молоко.
Фертильніс&=
#1090;ь. Пот=
енційний
небажаний
вплив
золедроновl=
6;ї
кислоти на
фертильнісm=
0;ь
вивчався на
щурах
батьківськl=
6;го
та F1 поколінь.
В результат=
10;
виявлено
надмірно
посилений
фармакологo=
0;чний
ефект, що роз=
1075;лядається
як
пов’язаний
=
79;
гальмуваннn=
3;м
мобілізаціo=
1;
скелетного
кальцію пре
=
87;аратом,
що зумовило
розвиток
перинатальl=
5;ої
гіпокальціn=
8;мії,
що є ефектом
класу
біфосфонатo=
0;в,
дистоцію та
дострокове
припинення
дослідженнn=
3;.
Таким чином,
результати
не дають
можливості
зробити
остаточні
висновки
щодо впливу
золедроновl=
6;ї
кислоти на
фертильнісm=
0;ь
у людей.
Діти.
Ефекти=
1074;ність
і безпека за=
089;тосування
золедроновl=
6;ї
кислоти у
дітей не
встановленo=
0;,
тому препа
=
88;ат не
застосовуюm=
0;ь
у
педіатричнo=
0;й
практиці.
Особливост&=
#1110;
застосуванl=
5;я.
Загаль=
1085;і
Перед
введенням
Золедроновl=
6;ї
кислоти-Тев
=
72;
слід
переконатиl=
9;я
в достатній
гідратації
пацієнтів,
включаючи
пацієнтів з
легким і
помірним
порушенням
функції
нирок.
Слід
уникати
гіпергідраm=
0;ації
у пацієнтів
із ризиком
розвитку
серцевої
недостатноl=
9;ті.
Після
початку
лікування З
=
86;ледроновою
кислотою-Те
=
74;а
стандартні
метаболічнo=
0;
параметри,
пов'язані з
гіперкальцo=
0;ємією,
такі як
рівень каль
=
94;ію,
фосфатів та
магнію в
сироватці
крові,
повинні
підлягати
ретельному
моніторингm=
1;.
У разі
виникнення
гіпокальціn=
8;мії,
гіпофосфатk=
7;мії
або
гіпомагнієl=
4;ії
може виникн
=
91;ти
необхіднісm=
0;ь
короткотриk=
4;алого
додатковогl=
6;
лікування.
Пацієнти з
гіперкальцo=
0;ємією,
які не прохо=
076;или
лікування,
загалом
мають певни
=
81;
ступінь
погіршення
функції
нирок, тому
таким
пацієнтам
необхідно
проводити
ретельний
моніторинг
функції
нирок.
Існують
інші
лікарські
засоби які
містять
золедроновm=
1;
кислоту в
якості
діючої
речовини та
призначені
для
лікування
остеопорозm=
1;
і хвороби Пе=
076;жета.
Пацієнтам,
які
отримують
лікування і
=
79;
застосуванl=
5;ям
золедроновl=
6;ї
кислоти, не
слід призна
=
95;ати
будь-які інш=
110;
бісфосфонаm=
0;и
одночасно,
оскільки
комбінованl=
0;й
ефект цих за=
089;обів
невідомий.
Поруше=
1085;ня
ниркової фу
=
85;кції
При
вирішенні
питання про
застосуванl=
5;я
Золедроновl=
6;ї
кислоти-Тев
=
72;
хворим з
гіперкальцo=
0;ємією,
обумовленоn=
2;
злоякісною
пухлиною, на
тлі
порушення
функції нир
=
86;к
слід
дослідити
стан хворог
=
86;
і зробити ви=
089;новок
про те, чи пер&=
#1077;важає
потенційна
користь від
лікування
над можливи
=
84;
ризиком.
При
прийнятті
рішення про
лікування
пацієнтів,
які мають
метастази в
кістках, з
метою
попередженl=
5;я
кісткових
ускладнень
необхідно
враховуватl=
0;,
що прояв
ефекту ліку
=
74;ання
настає чере
=
79;
2-3 місяці.
Були
повідомленl=
5;я
щодо
ниркових
дисфункцій,
пов=
'язаних
із
застосуванl=
5;ям
бісфосфонаm=
0;ів.
Фактори, які
збільшують
можливість
порушення
ниркової
функції,
включають
дегідратацo=
0;ю,
раніше
існуюче
порушення
функції нир
=
86;к,
багаторазоk=
4;і
цикли Золе
=
76;ронової
кислоти-Тев
=
72; або
інших
бісфосфонаm=
0;ів,
а також
застосуванl=
5;я
нефротоксиm=
5;них
засобів або
проведення
інфузії в
коротший
термін, ніж
було рекоме
=
85;довано
дотепер. Хоч=
072;
при введенн=
10; Золедроно&=
#1074;ої
кислоти-Тев
=
72; в дозі 4
мг протягом
не менше 15 хв
ризик зменш
=
91;ється,
погіршення
функції
нирок
можливе. Пов=
110;домлялося
про ниркові
ускладненнn=
3;,
прогресуваl=
5;ня
ниркової
недостатноl=
9;ті
та діаліз у
пацієнтів
після
застосуванl=
5;я
початкової
дози або
одноразовоk=
5;о
введення 4 мг
золедроновl=
6;ї
кислоти. Під=
074;ищення
рівня
креатиніну
=
74;
сироватці к
=
88;ові
спостерігаn=
8;ться
також у
деяких
пацієнтів,
які постійн
=
86;
приймають
препарат у
рекомендовk=
2;них
дозах для
запобіганнn=
3;
виникненню
симптомів
=
79;
боку
хребта, хоча
це
відбуваєтьl=
9;я
досить рідк
=
86;.
Перед прийо=
мом
кожної дози =
047;оледроново&=
#1111;
кислоти-Тев
=
72;
у пацієнтів
необхідно
оцінювати
рівні креат
=
80;ніну
в сироватці
крові. Після
початку лік
=
91;вання
пацієнтам і
=
79;
метастазамl=
0;
в кістки та
жінкам із
ранньою
стадією рак
=
91;
молочної
залози в
постменопаm=
1;зальному
періоді під
час
лікування
інгібітораl=
4;и
ароматази (
Чер&=
#1077;з
можливий
вплив
бісфосфонаm=
0;ів,
у тому числі =
1047;оледроново=
ї
кислоти-Тев
=
72;,
на функцію
нирок, у
зв’язку з
відсутністn=
2;
розгорнутиm=
3;
даних із
клінічної
безпеки щод
=
86;
пацієнтів з
тяжкою
нирковою не
=
76;остатністю
(що у
клінічних
дослідженнn=
3;х
визначалисn=
0; як
рівень
креатиніну
=
91;
сироватці
крові ≥ 400 мкмо=
;ль/л,
або ≥ 4,5 мг/дл, у
пацієнтів і
=
79;
гіперкальцo=
0;ємією,
зумовленою
злоякісною
пухлиною, та
≥ 265 мкмоль/л,
або ≥ 3,0 мг/дл, у
онкологічнl=
0;х
хворих із ме=
090;астазами
у кістки) і
лише
обмеженими
фармакокінk=
7;тичними
даними щодо
пацієнтів з
тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю
на початку
(кліренс
креатиніну <=
30
мл/хв)
застосуванl=
5;я
Золедроновl=
6;ї
кислоти-Тев
=
72;
пацієнтам з
тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю
не рекоменд
=
91;ється.
Поруше=
1085;ня
функції
печінки
Відсутні
рекомендацo=
0;ї
для
пацієнтів з
тяжкою
печінковою
недостатніl=
9;тю,
оскільки до
=
89;від
застосуванl=
5;я
препарату
цій
категорії
пацієнтів
обмежений.
Остеон=
1077;кроз
щелепи
Про
остеонекроk=
9; щелепи
переважно
повідомлялl=
6;ся
у пацієнтів =
079;
онкологічнl=
0;ми
захворюванl=
5;ями,
які одержув
=
72;ли
схеми
лікування, щ=
086;
включали
бісфосфонаm=
0;и,
у тому числі
й Золедроно
=
74;у
кислоту-Тев
=
72;.
Багато з цих
пацієнтів
отримували
також хіміо
=
90;ерапію
і
кортикостеl=
8;оїди.
Більшість
зафіксованl=
0;х
випадків
були
пов'язані зі
стоматологo=
0;чними
процедурамl=
0;,
такими як
видалення
зуба. Багато
хто мав
ознаки місц
=
77;вої
інфекції,
включаючи
остеомієліm=
0;.
У пацієнтів
з
нелікованиl=
4;и
ураженнями
м’яких
тканин
ротової
порожнини
початок лік
=
91;вання
або новий
курс терапі=
11;
слід відкла
=
89;ти
(за винятком
невідкладнl=
0;х
станів). У
пацієнтів і
=
79;
нищезгаданl=
0;ми
факторами
ризику до
початку
лікування
бісфосфонаm=
0;ами
потрібно
проводити
огляд порож
=
85;ини
рота з
відповідноn=
2;
стоматологo=
0;чною
профілактиl=
2;ою
та оцінюват
=
80;
співвідношk=
7;ння
користь/риз
=
80;к
в кожному
індивідуалn=
0;ному
випадку.
Слі
=
76; брати
до уваги так=
110;
фактори
ризику осте
=
86;некрозу
щелепи у
хворих:
− =
сила
дії
бісфосфонаm=
0;ів
(ризик
зростає зі з=
073;ільшенням
сили дії),
шлях
введення
(вищий при
парентералn=
0;ному
введенні),
кумулятивнk=
2;
доза
бісфосфонаm=
0;ів;
− =
рак, с
=
91;путні
захворюванl=
5;я
(наприклад а=
085;емія,
коагулопатo=
0;ї,
інфекції),
паління;
− =
супут=
;нє
лікування: х=
110;міотерапія,
інгібітори
ангіогенезm=
1;,
променева
терапія в
області гол
=
86;ви
та шиї,
кортикостеl=
8;оїди;
− =
захво=
;рювання
зубів в
анамнезі,
недостатня
гігієна
порожнини
рота,
періодонтаl=
3;ьні
захворюванl=
5;я,
інвазивні
стоматологo=
0;чні
процедури,
погано піді
=
73;рана
вставна
щелепа.
Пацієнтів
слід
переконуваm=
0;и
у необхідно
=
89;ті
підтримуваm=
0;и
належну
гігієну
ротової
порожнини,
проходити
періодичні
стоматологo=
0;чні
огляди та
негайно
повідомлятl=
0;
про будь-які
симптоми з
боку ротово=
11;
порожнини
(наприклад
хитання
зубів, біль ч=
1080;
набряк ,
незаживаючo=
0;
виразки,
виділення)
протягом
лікування
золедроновl=
6;ю
кислотою. П=
110;д
час терапії
цим
пацієнтам п
=
86;
можливості
слід уникат
=
80;
інвазивних
стоматологo=
0;чних
процедур. Стома=
1090;ологічна
операція
може погірш
=
80;ти
стан пацієнтo=
0;в,
у яки=
1093;
під час
терапії
бісфосфонаm=
0;ами
розвинувся
остеонекроk=
9;
щелепи. Відсутні
дані
відносно
пацієнтів,
які потребу=
02;ть
стоматологo=
0;чних
процедур, що=
073;
припустити,
знижує ризи
=
82;
розвитку
остеонекроk=
9;у
щелепи=
припиненнn=
3;
лікування б=
10;сфосфоната=
1084;и
чи ні. Режим
лікування
для
пацієнтів, у
яких виника=
08;
остеонекроk=
9;
щелепи, має
розроблятиl=
9;ь
в тісній
співпраці
між лікуючи
=
84;
лікарем і лі=
082;арем
стоматологl=
6;м
або
хірургом-ст
=
86;матологом,
що має досві=
076;
лікування
пацієнтів з
остеонекроk=
9;ом
щелепи. Слід
розглянути
можливість
тимчасовогl=
6;
припинення
застосуванl=
5;я
золедроновl=
6;ї
кислоти до п=
086;кращення
стану паціє
=
85;та
та мініміза
=
94;ії
дії факторі
=
74;
ризику.
Остеонекр=
086;з
інших
анатомічниm=
3;
структур
О=
стеонекроз
зовнішньогl=
6;
слухового
проходу
спостерігаk=
4;ся
при прийомі
бісфосфонаm=
0;ів,
в основному
під час
тривалої
терапії. Мож=
083;иві
фактори
ризику
остеонекроk=
9;у
зовнішньогl=
6;
слухового
проходу
включають
використанl=
5;я
стероїдів т
=
72;
хіміотерапo=
0;ю,
та/або місце=
074;і
фактори
ризику, такі
як інфекції
або травми.
Можливість
остеонекроk=
9;у
зовнішньогl=
6;
слухового
проходу слі
=
76;
розглянути
=
91;
пацієнтів,
які
отримують
бісфосфонаm=
0;и
та скаржать
=
89;я
на симптоми =
079;
боку органі
=
74;
слуху, в тому &=
#1095;ислі
на хронічні
інфекції
вуха.
Крім
того, наявні
окремі
спорадичні
повідомленl=
5;я
про
остеонекроk=
9;
інших
структур, у т=
1086;му
числі стегнової
кістки і
кульшового
суглобу,
переважно у
дорослих
пацієнтів з
онкозахворn=
2;ваннями,
які
отримували
золедроновm=
1; кислоту.
Кістко=
1074;о-м'язовий
біль
Повідомлял&=
#1086;ся
про сильний,
іноді
інвалідизуn=
2;чий
біль у
кістках,
суглобах
та/або м'язах
у пацієнтів,
які застосо
=
74;ують
бісфосфонаm=
0;и.
Проте такі
повідомленl=
5;я були
поодинокимl=
0;.
Ця категорі=
03;
препаратів
включає і Золедр=
1086;нову
кислоту-Тев
=
72;
(золедронов
=
91;
кислоту). Час
до початку появи &=
#1089;имптомів
варіював ві
=
76;
одного дня д=
086;
декількох
місяців від
початку
лікування. У
більшості
пацієнтів
після
припинення
лікування з
=
84;еншувала=
;ся
вираженість
симптомів. У
даної
категорії
пацієнтів в=
10;дзначали
рецидив
симптомів,
якщо лікува
=
85;ня
відновлюваl=
3;и
тим же
лікарським
засобом або
іншим
бісфосфонаm=
0;ом.
Атипов=
1080;й
перелом
стегна
Повідомлял&=
#1086;ся
про атипові
підвертлюгl=
6;ві
та
діафізарні
переломи
стегна у
пацієнтів,
які
отримували
терапію із
застосуванl=
5;ям
бісфосфонаm=
0;ів;
переважно ц
=
77;
стосувалосn=
3;
пацієнтів,
які
отримували
довготриваl=
3;е
лікування
від
остеопорозm=
1;.
Такі попере
=
95;ні
або короткі
викривлені
переломи мо
=
78;уть
спостерігаm=
0;ися
будь-де
уздовж стег
=
85;а
від зони
нижче
вертелу
стегнової
кістки до
зони вище
надвиросткl=
6;вої
зони. Такі
переломи мо
=
78;ливі
після
мінімальноo=
1;
травми або б=
077;з
неї та в
деяких
пацієнтів
супроводжуn=
2;ться
болем у
стегні або в
паховій зон=
10;,
часто з
ознаками ст
=
88;есового
перелому, як=
110;
залишаютьсn=
3;
протягом
тижнів і
місяців до
появи
перелому
стегна в пов=
085;ому
обсязі.
Переломи
часто
двостороннo=
0;,
тому другу
стегнову
кістку
потрібно
обстежити у
пацієнтів,
які
отримують б=
10;сфосфонатн=
1091;
терапію і як=
110;
перенесли п
=
77;релом
стегнової
кістки.
Повідомлялl=
6;ся
також про
погане
загоювання
таких
переломів.
Рішення про
припинення
терапії із
застосуванl=
5;ям
бісфосфонаm=
0;ів
для
пацієнтів, у
яких
підозрюютьl=
9;я
атипові пер
=
77;ломи
стегна, потр=
110;бно
розглядати
під час
оцінки стан
=
91;
пацієнта, пр=
080;
цьому слід
враховуватl=
0;
індивідуалn=
0;ну
оцінку
користі та
ризику для
пацієнта.
Під час
лікування і
=
79;
застосуванl=
5;ям
бісфосфонаm=
0;ів
пацієнтам н
=
77;обхідно
рекомендувk=
2;ти
повідомлятl=
0;
лікаря про б=
091;дь-який
біль у стегн=
110;
або в пахові=
081;
зоні;
будь-якому
пацієнту, в я=
1082;ого
спостерігаm=
0;имуться
зазначені
симптоми,
слід
провести
відповідне
обстеження
=
79;
метою
виявлення
неповного
перелому ст
=
77;гна.
Остеон=
1077;кроз
зовнішньогl=
6;
слухового
каналу
Повідомлял&=
#1086;ся
про
остеонекроk=
9;
зовнішньогl=
6;
слухового
каналу у
пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
терапію із
застосуванl=
5;ям
бісфосфонаm=
0;ів;
переважно ц
=
77;
стосувалосn=
3;
пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
довготриваl=
3;е
лікування
від остеопо
=
88;озу.
Потенційниl=
4;и
факторами
ризику розв
=
80;тку
остеонекроk=
9;у
зовнішньогl=
6;
слухового
каналу може
бути
застосуванl=
5;я
стероїдів і
хіміотерапo=
0;ї
та/або такі
місцеві
фактори
ризику як
інфекція чи
травма. Слід
зважати на
можливість
=
88;озвитку
остеонекроk=
9;у
зовнішньогl=
6;
слухового
каналу при
застосуванl=
5;і бісфо=
;сфонатів
пацієнтам з
розладами з
боку органі
=
74;
слуху,
зокрема з
хронічною
вушною інфе
=
82;цією.
=
43;іпокальціє=
1084;ія
П=
овідомлялоl=
9;я
про
гіпокальціn=
8;мію
у хворих, які
отримували
терапію із
застосуванl=
5;ям
золедроновl=
6;ї
кислоти.
Повідомлялl=
6;сь
також про
серцеву
аритмію та
неврологічl=
5;і
порушення (включаючи=
епілептич
=
85;і
напади,
заціпеніннn=
3;
та тетанію),
що є
наслідками
важкої
гіпокальціn=
8;мії.
Повідомлялl=
6;ся
про випадки
гіпокальціn=
8;мії,
які вимагал
=
80;
госпіталізk=
2;ції.
У деяких
випадках
гіпокальціn=
8;мія
може
загрожуватl=
0;
життю.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;.
Побічні
ефекти, такі
як
запаморочеl=
5;ня
і сонливіст=
00;,
можуть
впливати на
здатність
керувати
автомобілеl=
4;
або
працювати з
іншими меха
=
85;ізмами,
тому
необхідна
обережністn=
0;
під час
керування
автотранспl=
6;ртом
або праці зі
складними м
=
77;ханізмами
в період
застосуванl=
5;я
золедроновl=
6;ї
кислоти.
Взає
=
84;одiя з iнши&=
#1084;и
лiк&=
#1072;рськими
засобами та
інші види
взаємодій.
Зол
=
77;дронову
кислоту признача=
ли в
курсі
комбінованl=
6;ї
терапії з
протипухлиl=
5;ними
препаратамl=
0;,
діуретикамl=
0;,
антибіотикk=
2;ми
та
знеболювалn=
0;ними
препаратамl=
0;;
реакції або
взаємодії
золедроновl=
6;ї
кислоти з цими
препаратамl=
0; не
встановленl=
6;. Золе=
;дронова
кислота не
має
вираженої з
=
76;атно=
;сті
до зв'язування
з білками
плазми та не
пригнічує с
=
80;стему
цитохрому Р450.=
Протk=
7;
спеціальні
дослідженнn=
3;
щодо вивчен
=
85;я
лікарської
взаємодії
відсутні.
Рекомендов&=
#1072;но
обережне
застосуванl=
5;я
бісфосфонаm=
0;ів
з
аміноглікоk=
9;идами,
оскільки
обидва
засоби
можуть мати =
072;дитивний
ефект, у
результаті
якого
спостерігаm=
0;иметься
нижчий
рівень
кальцію в
сироватці к
=
88;ові
протягом
більшого
періоду, ніж
необхідно.
Рекомендує&=
#1090;ься
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
бісфосфонаm=
0;ів
і петльових
діуретиків,
оскільки
вони можуть
виявляти
адитивний
вплив,
внаслідок ч
=
86;го
може
виникнути
гіпокальціn=
8;мія.
Слід бути
обережними
при
застосуванl=
5;і
золедроновl=
6;ї
кислоти з
іншими
потенційно
нефротоксиm=
5;ними
лікарськимl=
0;
засобами. Кр=
110;м
того, під час
лікування
слід
враховуватl=
0;
можливість
розвитку
гіпомагнієl=
4;ії.
У пацієнтів
з множинною
мієломою
ризик нирко
=
74;ої
дисфункції
може
зростати пр
=
80;
внутрішньоk=
4;енному
введенні
бісфосфонаm=
0;ів
у комбінаці=
11;
з
талідомідоl=
4;.
Слід
дотримуватl=
0;сь
обережностo=
0;
при застосу
=
74;анні
золедроновl=
6;ї
кислоти та
супутніх
антиангіогk=
7;нних
лікарських
засобів
(зменшують
кровопостаm=
5;ання
пухлини) в
зв'язку з
підвищеним
ризиком ост
=
77;онекрозу
щелепи у
таких
пацієнтів.
<=
span
lang=3DUK style=3D'color:black;mso-ansi-language:UK'>Фар&=
#1084;акологічні
властивостo=
0;.
Ф&=
#1072;рмакодинам=
;іка.
Золедронов=
1072;
кислота
належить до
нового клас
=
91; біс<=
/span>фосфона
=
90;ів,
що
специфічниl=
4;
чином діють
на кісткову
тканину. Вон=
072;
є одним із
найпотужніm=
6;их
серед
відомих на
сьогодні
інгібіторіk=
4;
остеокластl=
0;чної
кісткової
резорбції.
Селекти
=
74;на
дія
бісфосфонаm=
0;ів
на кістки
базується н
=
72;
їхній
високій
спорідненоl=
9;ті
з
мінералізоk=
4;аною
кістковою
тканиною,
однак
молекулярнl=
0;й
механізм, що
призводить
до інгібіці=
11;
остеокластl=
0;чної
активності,
на сьогодні
нез'ясовани
=
81;.
Дослідженнn=
3;
на тваринах
встановили,
що золедрон
=
86;ва
кислота
інгібує
кісткову
резорбцію
без
негативногl=
6;
впливу на
формування,
мінералізаm=
4;ію
та механічн=
10;
властивостo=
0;
кісток.
Крім
інгібіції
остеокластl=
0;чної
кісткової
резорбції,
золедроновk=
2;
кислота чин
=
80;ть
пряму
протипухлиl=
5;ну
дію на
культивоваl=
5;і
клітини
мієломи та
раку
молочної
залози
людини завд=
03;ки
інгібіції
проліферацo=
0;ї
клітин та ін=
076;укції
апоптозу. Це вказу=
108;
на те, що
золедроновk=
2;
кислота мож
=
77;
мати
антиметастk=
2;тичні
властивостo=
0;.
In=
<=
span
lang=3DEN-US style=3D'color:black;mso-ansi-language:EN-US'>vivo<=
span
lang=3DUK style=3D'color:black;mso-ansi-language:UK'> –
інгібіція
остеобластl=
5;ої
кісткової
резорбції,
яка діє на
структуру
мікрокристk=
2;лічного
матриксу
кістки, що зм=
1077;ншує
ріст пухлин
=
80;,
антиангіогk=
7;нну
дію (ді=
103;
на судини, що
призводить
до зменшенн=
03;
кровопостаm=
5;ання
пухлини),
протибольоk=
4;у
дію.
In=
vitro –
інгібіція
остеобластl=
5;ої
проліферацo=
0;ї,
цитостатичl=
5;а
дія,
проапоптосm=
0;атична
дія на
пухлинні
клітини,
синергічниl=
1;
цитостатичl=
5;ий
ефект з
іншими
протипухлиl=
5;ними
ліками,
антиадгезиk=
4;на
та
антиінвазиk=
4;на
дія.
Фар=
;макокінети
=
82;а.
Фармакокін&=
#1077;тичні
показники
під час одно=
088;азових
5- і 15-хвилинниm=
3;
інфузій в
дозах 2, 4, 8 та 16 мг
золедроновl=
6;ї
кислоти у
пацієнтів з
кістковими
метастазамl=
0;
не залежали
від дози.
Після
початку
інфузії
золедроновl=
6;ї
кислоти
плазмові
концентрацo=
0;ї
препарату
швидко
зростали,
досягаючи
піка
наприкінці
=
87;еріоду
інфузії,
потім швидк
=
86;
знижувалисn=
3; до
<10 % піка через 4
години і <1 %
піка через 24
години з
подальшим
тривалим пе
=
88;іодом
дуже низьки
=
93;
концентрацo=
0;й,
які не
перевищуютn=
0;
0,1 % піка до
другої
інфузії пре
=
87;арату
на 28-й день.
Внутрішньо&=
#1074;енно
введена
золедроновk=
2;
кислота
виводиться
трифазно.
Зниження
концентрацo=
0;ї
золедроновl=
6;ї
кислоти в
плазмі кров=
10;
після
інфузії
підтверджуn=
8;
трифазний
процес її
виведення,
середні
показники
напіввиведk=
7;ння
(t1/2) становили:
швидке
двофазне
виведення
препарату і
=
79;
системної
циркуляції
=
79;
періодом
напівжиття
t½α =3D 0,24 години і
t½β =3D 1,87 години і
тривала фаз
=
72;
з кінцевим
періодом
напіввиведk=
7;ння
t½γ =3D 146, що
свідчить пр
=
86;
відсутністn=
0;
накопиченнn=
3;
золедроновl=
6;ї
кислоти в
плазмі чере
=
79;
28 діб після
введення.
Золедроновk=
2;
кислота не
метаболізуn=
8;ться
і
виділяєтьсn=
3;
в незмінено
=
84;у
вигляді
нирками.
Протягом
перших 24
годин 39±16 %
введеної
дози
виводиться
=
79;
сечею, а
залишок доз
=
80;
розподіляєm=
0;ься
в організмі.
Вважається,
що переважн
=
72;
кількість
препарату
зв'язується =
079;
кістковою
тканиною. Із =
1082;істкової
тканини він
дуже
повільно
переноситьl=
9;я
до системно=
11;
циркуляції
та виводить
=
89;я
нирками.
Загальний
рівень
кліренсу ст
=
72;новить
5,04±2,5 л/г
незалежно
від дози
препарату,
статі, віку,
раси та маси
тіла
пацієнта. Зб=
110;льшення
часу
введення від 5=
хвилин до 15
хвилин приз
=
74;одило
до 30 % зниження
рівня
концентрацo=
0;ї
золедроновl=
6;ї
кислоти в
кінці
введення, ал=
077;
не впливало
на рівень
концентрацo=
0;ї
в плазмі
крові.
Різниця
фармакокінk=
7;тичних
параметрів
=
79;оледроново=
1111;
кислоти в
різних
пацієнтів б
=
91;ла
високою, як
можна
побачити на
прикладах з
іншими
бісфосфатаl=
4;и.
Фармакокін&=
#1077;тичних
даних
золедроновl=
6;ї
кислоти щод
=
86;
пацієнтів,
які мають
гіперкальцk=
7;мію
або
печінкову
недостатніl=
9;ть,
немає.
Золедроновk=
2;
кислота не
діє як
інгібітор
ферменту Р450 у
людини in
vitro, не виявляє
ознак
біотрансфоl=
8;мації,
а під час
досліджень
на тваринах <=
;3 %
введеної
дози відтво
=
88;ювалося
в
екскрементk=
2;х,
що дає
можливість
припустити,
що функція
печінки не
відіграє зн
=
72;чної
ролі в
фармакокінk=
7;тиці
золедроновl=
6;ї
кислоти.
Нирковий
кліренс
золедроновl=
6;ї
кислоти був
пов'язаний і=
079;
кліренсом
креатиніну;
нирковий
кліренс
становить 75±3=
3 %
кліренсу
креатиніну,
що виявило
середній
показник 84±29
мл/хв
(діапазон ві=
076;
22 до 143 мл/хв) у 64
пацієнтів,
хворих на
рак, які
брали участ=
00;
у досліджен
=
85;і.
Аналіз
категорії
виявив, що
для пацієнт
=
72;,
в якого
кліренс
креатиніну
становить 20
мл/хв
(серйозне
погіршення
функції
нирок) або 50
мл/хв
(середнє
погіршення
функції
нирок)
відповідниl=
1;
прогнозоваl=
5;ий
кліренс
креатиніну
золедроновl=
6;ї
кислоти
становитимk=
7;
37 % або 72 %
відповідно
від такого,
який
виявляєтьсn=
3;
в пацієнта,
який має
кліренс
креатиніну 84
мл/хв. У
наявності є
тільки
обмежені
фармакокінk=
7;тичні
дані, які
стосуються
пацієнтів і
=
79;
тяжкою нирк
=
86;вою
недостатніl=
9;тю
(кліренс
креатиніну <30 мл/хk=
4;).
Золедронов&=
#1072;
кислота не
виявляє
спорідненоl=
9;ті
з клітинним
=
80;
компонентаl=
4;и
білків кров=
10;,
а зв'язуванн=
103;
білка плазм
=
80;
крові є низь=
082;им
(приблизно 56 %)
та не
залежить ві
=
76;
рівня
концентрацo=
0;ї
золедроновl=
6;ї
кислоти.
Особли=
1074;і
популяції
Діти&n=
bsp;
Обмежені
фармакокінk=
7;тичні
дані щодо ді=
090;ей
з тяжкою
формою
порушення
остеогенезm=
1; дають
можливість
припустити,
що фармакок=
10;нетика
золедроновl=
6;ї
кислоти у
дітей віком
від 3 до 17 рокіk=
4;
аналогічна
такій у
дорослих пр
=
80;
застосуванl=
5;і
в еквівален
=
90;них
дозах (мг/кг).
Вік, маса,
стать і клір=
077;нс
креатиніну,
як виявилос=
03;,
не впливают=
00;
на системну
експозицію
золедроновl=
6;ї
кислоти.
Фар=
;мацевтичні
характерисm=
0;ики.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
прозорий
розчин.
Несумісніс&=
#1090;ь.
Не слід
змішувати
золедроновm=
1;
кислоту з ро=
079;чинами
для інфузій,
що містять
кальцій або
інші
двовалентнo=
0;
катіони,
зокрема з ро=
079;чином
Рінгера.
Золедронов&=
#1091;
кислоту слі
=
76;
вводити як
одноразову
=
74;нутрішньов=
1077;нну
інфузію з
використанl=
5;ям
окремої
системи для
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Термін
придатностo=
0;. 2 роки.
Продемонст&=
#1088;ована
хімічна та
фізична ста
=
73;ільність
розведеногl=
6;
засобу
протягом 24 го&=
#1076;ин
при
температурo=
0;
від 2 до 8 °С та 25
°С. З точки
зору мікроб=
10;ології
цей продукт
слід
використовm=
1;вати
відразу. Якщ=
086;
він не буде
використанl=
0;й
відразу,
відповідалn=
0;ність
за час експл=
091;атаційної
стабільносm=
0;і
та за умови,
які передув
=
72;ли
застосуванl=
5;ю,
несе особа,
яка застосо
=
74;ує
препарат.
Умо=
;ви
зберігання.
Лікарський =
засіб
не потребує
спеціальниm=
3;
умов зберіг
=
72;ння.
Зберігати у
недоступноl=
4;у
для дітей мі=
089;ці.
Упа=
;ковка.
По 5 мл
концентратm=
1;
у флаконі, по 1
або 4, або 10 фла
=
82;онів
у картонній
коробці.
Кат=
;егорія
відпуску. За
рецептом.
Вир=
;обники.
АТ
Фармацевтиm=
5;ний
завод ТЕВА.
ПЛІВА
Хрватска
д.о.о.
Міс=
;цезнаходже
=
85;ня.
H-2100 Годолло,
вул. Танчич
Міхалі 82,
Угорщина
(H-2100 Godollo, Tancsics Mihaly str. 82, Hungary).
Прілаз
баруна
Філіповича 25,
10000 Загреб,
Хорватія
(Prilaz baruna Filipovica 25, 10000 Zagreb, Croatia).