MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DCACDF.DDC59430" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DCACDF.DDC59430 Content-Location: file:///C:/68141282/UA187460101_FC2B.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

 

Єврофлокс

(EUROFLOX)=

 

Склад:

діюча речовина: левофлоксацин;

100 мл розчину містить левофлоксацину гемігідрат еквівалентно левофлоксацину 500 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, динатрію едетат, кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.<= /span>

&nb= sp;

Лікарська форма. Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий роз= чин від жовтого до зеленувато-жовтого кольору.

=  

Фармакотерапевтична група=

Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони. Код АТХ J01М А12.

 

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Левофлоксацин – це синтетичний антибактеріальний засіб із групи фторхінолонів,

S (-) енантіомер рацемічної суміші лікарського засобу офлоксацину.=

Механізм дії. Левофлоксацин як антибактеріаль= ний препарат із групи фторхінолонів діє на комплекс ДНК-ДНК-гірази та топоізоме= разу ІV.

Співвідношення фармакокінетика / фармакодинаміка.<= /span> Ступінь бактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації у сироватці крові (Сmax) або площі під фармакокінетичною кривою «концентрація — час» (АUC) і мінімальної інгібуючої (пригнічувальної) концентрації (МІК).

Механізм резистентності. Основний механізм резистентност= і є наслідком мутації сайту-мішені в топоізомеразах II типу, ДНК-гірази і топоізомераз= и IV. Інші механізми резистентності, такі як бар’єри проникне= ння (характерно для Pseudomonas aeruginosa) та ефлюксні механізми, можуть також впливати на чутливість до левофлоксацину. Спостерігається перехресна резистентність між левофлоксацин= ом та іншими фторхінолонами. Завдяки механізму дії зазвичай не існує перехресн= ої резистентності між левофлоксацином та іншими класами антибактеріальних засо= бів.

Контрольні точки. Рекомендовані Європейським комітетом із тестування антимікробної чутливості (EUCAST) граничні значення= МІК левофлоксацину, за якими відрізняють чутливі мікроорганізми від мікрооргані= змів з помірною чутливістю та мікроорганізми з помірною чутливістю від резистент= них мікроорганізмів, представлені у нижченаведеній таблиці для тестування МІК (мг/л).

 

 Таблиця 1=

Кліні= чні визначені EUCAST МІК левофлоксацину (версія 10.0, 01-01-2020)

 

Патоген

Чутливі

Резистентні

Enterobacteries<= /o:p>

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л<= /p>

Pseudo= monas spp.

≤ 0,001 мг/л

> 1 мг/л<= /p>

Acinet= obacter spp.

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л<= /p>

Sta= phylococcus spp.

коагулазонегативні<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'><= /o:p>

≤ 0,001 мг/л

> 1 мг/л<= /p>

Enterococcus spp.1

≤ 4 мг/л

> 4 мг/л<= /p>

S. pne= umoniae

≤ 0,001 мг/л

> 2 мг/л<= /p>

Strept= ococcus A, B, C, G

≤ 0,001 мг/л

> 2 мг/л<= /p>

H. influenzae

≤ 0,06 мг/л

> 0,06 мг/л

M. catarrhalis

≤ 0,125 мг/л

> 0,125 мг/л

Helico= bacter pylori

≤ 1 мг/л

> 1 мг/л<= /p>

Aerococcus sanguinicola і urinae2=

≤ 2 мг/л

> 2 мг/л<= /p>

Aeromonas spp.<= /o:p>

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л<= /p>

Фармакокінетичні / фармакодинамічні граничні значення (не пов’язані з видами)

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л<= /p>

1 Тільки неускладнені інфекції сечовивідних шляхі= в.

2 Сприйнятливість залежить від чутливості до ципрофлоксацину.=

=  

Поширеність резистентності може варіювати географічно та з часом для ок= ремих видів. Бажано отримати локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При необхідності слід звернутися за порадою до спеціаліста, коли місцева поширеність резистентності є такою, що користь за= собу, щонайменше при деяких типах інфекцій, є сумнівною.

 

Зазвичай чутливі види

Аеробні грампозитивні бактерії

Bacillus anthracis, Staphylococc= us aureus метициліночутливі, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групи C і G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аеробні грамнегативні бактерії

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri<= /span>.

Анаеробні бактерії

Peptostreptococcus.

Інші

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

 

Види, які можуть набувати резистентност= і

Аеробні грампозитивні бактерії

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилінорезистентні*, коагулазонегативні Staphylococcus spp.

Аеробні грамнегативні бактерії

Acinetobacter baumannii, Citroba= cter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marce= scens.

Анаеробні бактерії

Bacteroides fragilis.=

Природно резистентні шта= ми  

Аеробні грампозитивні бактерії

Enterococcus faecium.=

* Метицилінорезистент= ний Staphylococcus aureus, імовір= но, буде також резистентний до фторхінолонів, включаючи левофлоксацин.

 

Фармакокінетика

Абсорбція

Левофлоксацин при пероральному прийомі швидко та майже повністю всмоктується, при цьому Сmax досягається протягом 1–2 годин. Абсолютна біодоступність становить приблизно 99–100 %.

Їжа майже не впливає на всмоктування левофлоксацину.<= /p>

Рівноважний стан досягається протягом 48 годин при режимі дозування 500= мг 1-2 рази на добу.

Розподіл

Приблизно 30–40 % левофлоксацину зв’язується з протеїном сироватки кров= і. Середній об’єм розподілу левофлоксацину становить приблизно 100 л після одноразового і повторного введення дози 500 мг, що вказує на його широке поширення у тканинах організму.

Проникнення у тканини та рідини організму

Левофлоксацин має здатність проникати до слизової оболонки бронхів, рід= ини епітеліальної вистилки, альвеолярних макрофагів, тканин легенів, шкіри (вмі= сту пухирів), тканин передміхурової залози та сечі. Однак левофлоксацин погано проникає у цереброспінальну рідину.

Біотрансформація

Левофлоксацин метаболізується дуже незначною мірою, метаболітами є дисметил-левофлоксацин та левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти становлять м= енше 5 % кількості препарату, що виділяється із сечею. Левофлоксацин є стереохім= ічно стабільним та не підлягає інверсії хіральної структури.

Виведення

Після перорального та внутрішньовенного застосування левофлоксацин виводиться з плазми крові відносно повільно (період напіввиведення становить 6–8 годин). Виведення здійснюється зазвичай нирками (понад 85 % введеної до= зи). Загальний кліренс левофлоксацину після введення однієї дози 500 мг становив 175±29,2 мл/хв. Немає суттєвої різниці щодо фармакокінетики левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального застосування, що свідчить про взаємозамінність цих шляхів (перорального та внутрішньовенного).

Лінійність

Левофлоксацин має лінійну фармакокінетику у діапазоні доз від 50 до 1000 мг.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю

Порушення функції нирок впливає на фармакокінетику левофлоксацину. При зниженні функції нирок знижується ниркове виведення та = кліренс, а період напіввиведення збільшується (див. таблицю 2).

 Таблиця 2=

Фарма= кокінетика при нирковій недостатності після одноразової пероральної дози 500 мг=

Кліренс креатиніну (мл/хв)

< 20

20–49

50–80

Нирковий кліренс (мл/хв)

13

26

57

Період напіввиведення (год)

35

27

9

 

Пацієнти літнього віку

Немає значних відмінностей у фармакокінетиці левофлоксацину у молодих пацієнтів та пацієнтів літнього віку, крім відмінностей, пов’язаних із кліренсом креатиніну.

Статеві відмінності

Окремий аналіз щодо пацієнтів жіночої та чоловічої статі продемонстрував незначні відмінності у фармакокінетиці левофлоксацину залежно від статі. Не існує доказів того, що ці статеві відмінності є клінічно значущими.

 

Клінічні характеристики

Показання

Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:

– негоспітальна пневмонія*;

– ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин*;

– гострий<= /span> пієлонефрит та ускладнені інфек= ції сечовивідних шляхів;

– хронічний бактеріальний простатит;

– легенева форма сибірської вира= зки: профілактика після контактів та лікування.

*для вищезгаданих інфекцій левофлоксацин слід застосовувати лише тоді, коли застосування інших антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендовані для початкового лікування цих інфекцій, є недоцільним або неможливим.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

 

Протипоказання

– Підвищена чутливість до левофлоксацину, інших фторхінолонів або до будь-якого іншого компонента препарату;

– епілепсія;

– ушкодження сухожиль, пов’язане з попереднім застосуванням фторхінолон= ів;

– період вагітності або годування груддю;

– дитячий = вік (до 18 років).

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій

Вплив інших лікарських засобів на левофлоксацин

Теофілін, фенбуфен або подібні нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)

Не виявлено фармакокінетичної взаємодії левофлоксацину з теофіліном. Пр= оте можливе суттєве зниження судомного порога при одночасному застосуванні хінолонів із теофіліном і НПЗП та іншими речовинами, які зменшують судомний поріг. Концентрація левофлоксацину при застосуванні з фенбуфеном приблизно = на 13 % вища, ніж при прийомі лише левофлоксацину.

Пробенецид і циметидин

Пробенецид та циметидин статистично достовірно впливають на виведення левофлоксацину. Нирковий кліренс левофлоксацину знижується при наявності циметидину на 24 % та пробенециду на 34 %. Це тому, що обидва препарати зда= тні блокувати канальцеву секрецію левофлоксацину. Однак при дозах, які випробовувалися у процесі дослідження, малоймовірно, щоб статистично значущі кінетичні відмінності мали клінічну значущість. Слід з обережністю застосов= увати левофлоксацин одночасно з лікарськими засобами, що впливають на канальцеву секрецію, такими як пробенецид та циметидин, особливо пацієнтам з нирковою недостатністю.

Інша інформація

На фармакокінетику левофлоксацину при одночасному з ним застосуванні не= мають ніякого клінічно значущого впливу такі лікарські засоби: карбонат кальцію, дигоксин, глібенкламід, ранітидин.

Вплив левофлоксацину на інші лікарські засоби=

Циклоспорин

Період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33 % при одночасному= прийомі з левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К

При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К (наприклад, із варфарином) повідомляли про підвищення коагуляційних тестів (протромбіновий= час / міжнародне нормалізаційне співвідношення) та/або кровотечі, які можуть бу= ти вираженими. Зважаючи на це, у пацієнтів, які отримують паралельно антагоніс= ти вітаміну К, необхідно контролювати показники коагуляції (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QТ

Левофлоксацин, як і інші фторхінолони, слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують лікарські засоби, відомі своєю здатністю подовжува= ти інтервал QТ (наприклад, протиаритмічні засоби класу ІА та III, трициклічні антидепресанти, макроліди та антипсихотичні лікарські засоби) (див. розділ «Особливості застосування» (Подовження інтервалу QТ)).

Інша значуща інформація

Не відзначається впливу левофлоксацину на фармакокінетику теофіліну (як= ий є субстратом ферменту CYP1A2), що свідчить про те, що левофлоксацин не є інгібітором CYP1A2.

Не рекомендується застосування левофлоксацину одночасно з алкоголем.

 

Особливості застосування=

Слід уникати застосування лікарського засобу пацієнтам, які мали серй= озні побічні реакції у минулому при застосуванні хінолонів або фторхінолонів. Лікування цих пацієнтів левофлоксацином слід починати тільки у разі відсутн= ості альтернативних варіантів лікування і після ретельної оцінки користі / ризик= у.

Аневризма аорти, дисекція аор= ти та регургітація / недостатність серцевого клапана

У про= цесі епідеміологічних досліджень зафіксовано підвищений ризик аневризми та дисек= ції аорти, особливо у пацієнтів літнього віку, та регургітації аортального та мітрального клапанів після застосування фторхінолонів.

Повід= омлялось про випадки аневризми та дисекції аорти, іноді ускладнені розривом (включаю= чи летальні випадки), та про регургітацію / недостатність будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які отримували фторхінолони (див. розділ «Побічні реакці= ї»).

Отже, фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик та після розгляду інших терапевтичних варіантів лікування пацієнтам, у яких у сімейному анамнезі є аневризма чи вроджена вада серцевих клапанів, пацієнтам зі встановленим діагнозом аневризми та/або дисекції аорти чи із захворюванням серцевого клапана, а також якщо є інші фактори ризику, наприклад:

§     фактори риз= ику як аневризми та дисекції аорти, = так і регургітації / недостатності серц= евого клапана: порушення з боку сполучної тканини, такі як синдром Марфана або синдром Елерса — Данлоса, синдром Тернера, хвороба Бехчета, гіпертонія, ревматоїдний арт= рит;

§     фактори риз= ику аневризми та дисекції аорти: судинні розлади, такі як артеріїт Такаясу або гігантоклітинний артеріїт, атеросклер= оз, синдром Шегрена;

§     фактори риз= ику регургітації / недостатності серцевого клапана: інфекційний ендокардит.

Риз= ик аневризми і дисекції аорти та її розриву підвищується у пацієнтів, які одночасно отримують системні кортикостероїди.=

У разі появи раптового болю у животі, грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.<= /p>

Пацієнтам необхідно рекомендувати негайно зверта= тися за медичною допомогою у разі гострої задишки, нового нападу серцебиття або розвитку набряку живота чи нижніх кінцівок.

Ризики резистентності

Метицилінорезистентний Staphylococcus aureus (MRSA) часто= також резистентний до фторхінолонів, включаючи левофлоксацин. Таким чином левофлоксацин не рекомендований для лікування інфекцій, відомим чи підозрюваним збудником як= их є MRSA, за винятком випадків, коли результати лабораторних тестів підтвердили чутливість збудника до левофлоксацину.

Резистентність до фторхінолонів у Escherichia coli, (найчастішого збудника інфекцій сечовивідних шляхів) варіює у різних країнах. При призначенні фторхінолонів слід враховувати місцеву поширеність резистентності E. сoli до фторхінолонів.

Легене= ва форма сибірської виразки

Клінічна практика базується на дослідженнях чутливості Bacillus anthracis in vitro, а також на експериментальних даних досліджен= ь на тваринах разом з обмеженими даними досліджень у людини. Лікарям слід зверта= тися до узгоджених національних та/або міжнародних документів щодо лікування сибірської виразки.

Тривалість інфузії

Рекомендована тривалість інфузії повинна становити принаймні 30 хвилин = для 250 мг або 60 хвилин для 500 мг розчину левофлоксацину для інфузій. Відомо,= що під час інфузії левофлоксацину може розвинутися тахікардія та тимчасове зниження артеріального тиску. Рідко у результаті сильного зниження артеріального тиску може розвинутися серцево-судинна недостатність. Якщо помітне зниження артеріального тиску відбувається під час інфузії левофлоксацину (L-ізомер офлоксацину), введення препарату потрібно негайно припинити.

Тендиніт і розрив сухожиль

У поодин= оких випадках у пацієнтів може виникати тендиніт. Розвиток тендиніту та розрив сухожиль (зокрема, але не обмежуючись ахілловим сухожиллям), іноді з обох сторін, можуть спостерігатися вже впродовж перших 48 годин після початку лікування хінолонами або фторхінолонами, причому про такі випадки повідомля= ли також через кілька місяців після завершення застосування препарату. Ризик розвитку тендиніту та розриву сухожиль підвищений у пацієнтів літнього віку, пацієнтів із порушеннями функції нирок, пацієнтів, які перенесли трансплант= ацію паренхіматозних органів, у пацієнтів, які отримують добову дозу 1000 мг левофлоксацину, а також у пацієнтів, які одночасно проходять лікування кортикостероїдами. Відповідно, слід уникати одночасного застосування кортикостероїдів.

При перш= их ознаках тендиніту (наприклад, болісне набрякання, запалення) потрібно термі= ново припинити лікування левофлоксацином та розглянути альтернативні варіанти лікування. Уражені кінцівки необхідно лікувати відповідним чином (наприклад, іммобілізація). При наявності ознак тендинопатії не рекомендується застосовувати кортикостероїди.

Міоклонус

Повідомлялося про випадки міоклонусу у пацієнтів, = які застосовували левофлоксацин (див. розділ «Побічні реакції»). Ризик виникнення міоклонусу підвищується у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з нирковою недостатні= стю, якщо доза левофлоксацину не скоригована відповідно до кліренсу креатиніну. Левофлоксацин слід негайно відмінити при першій появі ознак міоклонусу та розпочати відповідне лікування.

Захворювання, спричинені Clostri= dium difficile

Діарея, особливо тяжка, стійка або з домішками крові, під час або після лікування (включаючи кілька тижнів після лікування) левофлоксацином може бути симптом= ом хвороби, спричиненої Clostridium difficile (CDAD), що за тяжкістю мо= же варіювати від легкого ступеня до стану, що загрожує життю. Найтяжчою формою= є псевдомембранозний коліт. Якщо є підозра на псевдомембранозний коліт, левофлоксацин слід негайно відмінити і без затримки розпочати симптоматичне= та специфічне лікування (наприклад, ванкоміцином). У такій ситуації протипоказ= ані препарати, що пригнічують перистальтику кишечнику.

Пацієнти зі схильністю до судом

Хінолони можуть знижувати судомний поріг і провокувати розвиток судом. Левофлоксацин протипоказаний пацієнтам з епілепсією в анамнезі (див. розділ= «Протипоказання»). Як і інші хінолони, його слід застосовувати з надзвичайною обережністю пацієнтам, схильним до судом, наприклад з уже наявними ураженнями центральної нервової системи, у разі одночасної терапії фенбуфеном та подібними до нього нестероїдн= ими протизапальними засобами або препаратами, що підвищують судомну готовність (знижують судомн= ий поріг), такими як теофілін (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарсь= кими засобами та інші види взаємодій»). У разі виникнення судомного нападу (див. розділ «Побічні реакції») левофлоксацин необхідно відмінити.

Пацієнти з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Пацієнти з прихованими або явними порушеннями активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть мати схильність до гемолітичних реакцій при лікуванні хінолоновими антибіотиками. У зв’язку з цим у разі необхіднос= ті застосування левофлоксацину за цими пацієнтами слід здійснювати нагляд щодо можливого виникнення гемолізу.

Пацієнти з нирковою недостатніст= ю

Оскільки левофлоксацин виводиться в основному нирками, потрібна корекція дози для пацієнтів із порушеннями функції нирок (нирковою недостатністю) (д= ив. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Реакції підвищеної чутливості

Левофлоксацин може призвести до серйозних, потенційно летальних реакцій підвищеної чутливості (наприклад, від ангіоневротичного набряку до анафілактичного шоку), в окремих випадках – після застосування першої дози препарату (див. розділ «Побічні реакції»). При виникненні реакцій підвище= ної чутливості необхідно негайно припинити застосування левофлоксацину, звернутися до лікаря і розпочати відповідне лікування.

Тяжкі шкірні побічні реакції

При застосуванні левофлоксацину повідомляли п= ро тяжкі шкірні побічні реакції, включаючи токсичний епідермальний некроліз (Т= ЕН, також відомий як синдром Лаєлла), синдром Стівенса—Джонсона (ССД) та медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними симптомами (DREES-синдро= м), а також гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), які можуть = бути небезпечними для життя або летальними (див. розділ «Побічні реакції»).=

Пацієнтів слід попередити про ознаки та симптоми тяжких шкірних реакц= ій, які можуть виникнути після застосування лікарського засобу, та ретельно сте= жити за ними. Якщо з’являються ознаки і симптоми, які свідчать про ці реакції, застосування левофлоксацину слід негайно припинити= і розглянути альтернативне лікування.

Якщо після застосування левоф= локсацину у пацієнта розвинулася серйозна реакція, така як токсичний епідермаль= ний некроліз, синдром Стівенса—Джонсона, DRESS-синдром або ГГЕП, лікування левофлоксацином ніколи не слід призначати цьому пацієнту.

Дисглікемія

Як і при застосуванні усіх хінолонів, повідомляли про випадки змін рівня глюкози в крові, серед яких були випадки як гіпоглікемії, так і гіперглікем= ії, що спостерігалися зазвичай у пацієнтів із цукровим діабетом, які отримували супутню терапію пероральним цукрознижувальним препаратом (наприклад, глібенкламідом) або інсуліном. Повідомляли про випадки гіпоглікемічної коми= . У пацієнтів із цукровим діабетом рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози цукру в крові (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо пацієнт повідомляє про в= ідхилення рівня глюкози у крові, лікування слід негайно припинити і розглянути альтернативну антибактеріальну терапію препаратами, що не містять фторхінолонів.=

Профілактика фотосенсибілізації =

Зафіксовано випадки фотосенсибілізації на тлі застосування левофлоксаци= ну (див. розділ «Побічні реакції»). Для запобігання фотосенсибілізації рекомендовано, щоб пацієнти не зазнавали без потреби впливу сильного сонячн= ого випромінювання або опромінення штучними джерелами УФ-променів (наприклад, УФ-лампою «штучне сонце», лампами солярію) під час лікування та протягом 48 годин після припинення прийому левофлоксацину.

Пацієнти, які отримують антагоні= сти вітаміну K

Через можливе підвищення рівнів показників згортання крові (протромбіно= вий час/ міжнародне нормалізаційне співвідношення) та/або збільшення частоти геморагічних ускладнень у пацієнтів, які отримують левофлоксацин у комбінац= ії з антагоністом вітаміну К (наприклад, із варфарином), при одночасному застосуванні цих лікарських засобів необхідно контролювати показники зсідан= ня крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Психотичні реакції

Повідомляли про психотичні реакції у пацієнтів, які приймали хінолони, включаючи левофлоксацин. Дуже рідко вони прогресували до суїцидальних думок= та самодеструктивної поведінки, іноді лише після прийому єдиної дози левофлоксацину (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо у пацієнта виникають ці реакції, прийом левофлоксацину слід припинити та вдатися до відповідних заходів. Рекомендується з обережністю застосовувати левофлоксацин пацієнтам= із психотичними розладами або пацієнтам із психічними захворюваннями в анамнез= і.

Подовження інтервалу QT

Необхідно з обережністю застосовувати фторхінолони, включаючи левофлоксацин, пацієнтам із відомими факторами ризику подовження інтервалу = QT, такими як:

– вроджений або набутий синдром подовження інтервалу QT;

– одночасне застосування лікарських засобів, що мають здатність подовжу= вати інтервал QT (таких як протиаритмічні засоби класу ІА і ІІІ, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні лікарські засоби);

– порушення балансу електролітів (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємі= я);

– захворювання серця (наприклад, серцева недостатність, інфаркт міокард= а, брадикардія) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Спосіб застосування та дози (Пацієнти літнього віку)», «Передозування», «Побічні реакції»);

– пацієнти літнього віку та жінки молодшого віку можуть бути більш чутливими до лікарських засобів, що подовжують інтервал QT, у зв’язку з цим необхідно з обережністю застосовувати фторхінолони, включаючи левофлоксацин, пацієнтам цих груп.

Периферична нейропатія

Повідомляли про випадки сенсорної або сенсомоторної периферичної нейропатії, що призводила до парестезії, гіпестезії, дизестезії або слабкості, у пацієнтів, які приймали фторхінолони, включаючи левофлоксацин. Прийом левофлоксацину слід припинити, якщо у пацієнта спостерігаються симптоми нейропатії, такі як біл= ь, відчуття печіння, поколювання, оніміння або слабкість, щоб попередити виникнення необоротного стану.

Гепатобіліарні порушення

При застосуванні левофлоксацину (переважно пацієнтам з тяжкими основними захворюваннями, наприклад сепсисом) зафіксовано випадки некротичного гепатиту аж до печінкової недостатності з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід рекомендувати припинити лікування та звернутися до лікаря, якщо виникають т= акі прояви та симптоми хвороби печінки як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або біль у ділянці живота.

Гострий панкреатит

У тих, хто приймає левофлоксацин, може виникнути гострий панкреатит. Пацієнтів слід інформувати про характерні симптоми гострого панкреатиту. Хворих, у яких з’явилася нудота, нездужання, дискомфорт у животі, гострий б= іль у животі або блювання, повинен негайно обстежити лікар. Якщо є підозра на гострий панкреатит, застосування левофлоксацину слід припинити, а в разі підтвердження не слід поновлювати лікування левофлоксацином. Потрібно бути обережними при лікуванні пацієнтів з панкреатитом в анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»).

Порушення з боку системи крові

Під час лікування левофлоксацином може виникнути ураження кісткового мозку, включаючи лейкопенію, нейтропенію, панцитопенію, гемолітичну анемію, тромбоцитопенію, апластичну анемію або агранулоцитоз (див. розділ «Побічні реакції»).

Якщо є підозра на будь-яке з цих захворювань крові, слід контролювати показники крові. У разі відхилень від норми потрібно розглянути можливість припинення лікування левофлоксацином.<= /span>

Тривалі, інвалідизуючі і потенційно незворотні серйозні побічні реакції

У дуже рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, незалежно від віку та наявних факторів ризику, повідомляли про тривалі (протягом місяців або рокі= в), інвалідизуючі та потенційно незворотні побічні реакції, які впливають на рі= зні, а іноді на декілька одразу, систем організму (зокрема опорно-рухову, нервов= у, психічну та органи чуття). Застосування препарату слід негайно припинити пі= сля появи перших ознак або симптомів будь-якої серйозної побічної реакції та звернутися за консультацією до лікаря.

Загострення myasthenia gravis

Фторхінолони, включаючи левофлоксацин, мають ефект нервово-м’язової бло= кади та можуть загострювати м’язову слабкість у пацієнтів з myasthenia gravis. У післяреєстраційному періоді у пацієнтів з = myasthenia gravis із застосуванням фторхінолонів були асоційовані серйозні побічні реакції, включаючи летальні випадки та стани, що потребували заходів з підтримки дихання. Левофлоксацин= не рекомендовано застосовувати пацієнтам із myasthenia gravis в анамнезі.

Порушення зору

Якщо при прийомі левофлоксацину виникають будь-які порушення зору або побічні реакції з боку органів зору, слід негайно звернутися до офтальмолога (див. розділи «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотр= анспортом або іншими механізмами» і «Побічні реакції»).

Суперінфекція =

Застосування левофлоксацину, особливо тривале, може призводити до надмірного росту нечутливих (резистентних) до препарату мікроорганізмів. Як= що на тлі терапії розвивається суперінфекція, необхідно застосувати належні заходи.

Вплив на результати лабораторних досліджень

У пацієнтів, які отримували левофлоксацин, визначення опіатів у сечі мо= же дати хибно-позитивний результат. Може виникнути необхідність підтвердження позитивних результатів на опіати, отримані при скринінговому тесті, за допомогою більш специфічних методів.

Левофлоксацин може пригнічувати ріст Mycobacterium tuberculosis і у зв’язку з цим призводити до хибнонегативних результатів при бактеріологічній діагностиці туберкульозу.

Допоміжні речовини

Цей лікарський засіб містить 15,4 ммоль (355 мг) натрію на 100 мл розчину, тому слід бути обережним при застосуванні його пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту.

 

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю

Вагітніс= ть

Дані щ= одо застосування левофлоксацину вагітним жінкам обмежені.

Через відсутність досліджень з участю людей і можливе ушкодження хінолонами суглобового хряща в організмі, який росте, левофлоксацин протипоказано призначати вагітним та жінкам, які годують груддю. Якщо під час ліку= вання препаратом настала вагітність, про це слід повідо= мити лікаря.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Період годування груддю

Левоф= локсацин протипоказаний до застосування у період годування груддю. Інформації щодо п= роникнення левофлоксацину у грудне молоко недостатньо, хоча інші фторхінолони екскретуються у грудне молоко. Через відсутність досліджень з участю людей і можливе ушкодження фторхінолонами суглобового хряща в організмі, який росте, левофлоксацин не можна призначати жінкам, які годують груддю.

Фертильність

Левофлоксацин не призводив до розладів фертильності та репродуктивної функції у тварин.=

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами

Лікарський засіб має незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами. Деякі побічні реакції (наприклад, запаморочення / вертиго, сонливість, порушення зору) можуть порушувати здатність пацієнта до концентрації уваги і швидкість його реакції і таким ч= ином зумовлювати підвищений ризик у ситуаціях, коли ці якості мають особливо вел= ике значення (наприклад, при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами).

 

Спосіб застосування та дози =

Левофлоксацин, розчин для інфузій, слід вводити повільно шляхом внутрішньовенної інфузії 1-2 рази на добу. Дозування залежить від типу і тяжкості інфекції та чутливості імовірного збудника інфекції. Можна перейти= від початкового внутрішньовенного застосування левофлоксацину до відповідного перорального прийому відповідно до інструкції з медичного застосування лікарського засобу у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, виходячи = зі стану пацієнта. З урахуванням біологічної еквівалентності пероральної та парентеральної форм можливе однакове дозування.

Спосіб застосування

Для введення левофлоксацину рекомендовані такі дозування:

Таблиця = 3

Дозування для паці= єнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 50 мл/хв)

Показання

Кількість введень на добу (відповідно до тяжкості)

Загальна тривалість лікування1

Негоспітальна пневмонія

500 мг= 1-2 рази на добу

7–14 д= нів

Пієлонефрит

500 мг= 1 раз на добу

7–10 д= нів

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів

500 мг= 1 раз на доб= у

7–14 д= нів

Хронічний бактеріальний проста= тит

500 мг= 1 раз на доб= у

28 дні= в

Усклад= нені інфекції шкіри та м’яких тканин

500 мг 1-2 рази на доб= у

7–14 д= нів

Легенева форма сибірської вира= зки

 500 мг 1 раз на добу=

 8 тижнів

1Триваліс= ть лікування включає внутрішньовенний та пероральний прийом. Час переходу від внутрішньовенного застосування до перорального прийому залежить від клінічн= ої картини, але зазвичай триває від 2 до 4 днів.

Таблиця 4

Дозування для дорослих пацієнтів із порушеннями функції нирок, у яких кліренс креатиніну < 50 мл/хв

 

Режим дозування

250 мг / 24 години

500 мг / 24 години

500 мг / 12 годин

Кліренс креатиніну<= /span>

перша доза: 250 мг=

перша доза: 500 мг=

перша доза: 500 мг=

50–20 мл/хв<= /p>

потім:= 125 мг= /

24 години

потім:= 250 мг= /

24 години

потім<= /span>: 250 = мг /

12 годин

19–10 мл/хв<= /p>

потім:= 125 мг= /

48 годин

потім:= 125 мг= /

24 години

потім:= 125 мг= /

12 годин

< 10 мл/хв

(у тому числі гемодіаліз та ХА= ПД)1

 

потім:= 125 мг= /

48 годин

 

потім:= 125 мг= /

24 години

 

потім:= 125 мг= /

24 години

1 Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.

 

Дозування для пацієнтів із порушеннями функції печ= інки

Корекція дози не потрібна, оскільки левофлоксацин незначною мірою метаболізується у печінці та виводиться переважно нирками.

Дозування для пацієнтів літнього віку

Якщо функція нирок не порушена, немає потреби в корекції дози (див. роз= діл «Особливості застосування». Тендиніт та розриви сухожиль. Подовження інтерв= алу QT).

Спосіб застосування

= Левофлоксацин, розчин для інфузі= й, призначений тільки для повільної внутрішньовенної інфузії. Розчин вводити 1= -2 рази на добу. Час інфузії препарату левофлоксацину становить не менше 30 хвилин для дозування 250 мг або 60 хвилин для дозування 500 мг (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарський засіб слід використовувати негайно (протягом 3 годин) після перфорації гумової пробки, щоб запобігти бактеріальному зараженню. Під час проведення інфузії захист від світла не потрібен. Лікарський засіб призначе= ний тільки для одноразового використання.

Перед використанням розчин треба оглянути. Використовувати можна тільки прозорий розчин, вільний від часток.

Невикористаний лікарський засіб слід утилізувати відповідно до чинних вимог.

Змішування з іншими розчинами для інфузій

Лікарський засіб сумісний з такими розчинами для інфузій:

- 0,9 % розчин хлориду натрію;

- 5 % розчин глюкози для ін’єкцій;

- 2,5 % розчин глюкози у розчині Рінгера;

- комбіновані розчини для парентерального харчування (амінокислоти, глюкоза, електроліти).

Щодо несумісності див. розділ «Несумісність».

 

Діти

Левофлоксацин протипоказаний дітям та підліткам.

 

Передозування<= /i>

Згідно з дослідженнями токсичнос= ті на тваринах або клінічними, фармакологічними дослідженнями, проведеними при застосуванні доз, вищих за терапевтичні, найбільш серйозні ознаки, яких слід очікувати після гострого передозування левофлоксацину, розчин для інфузій, є симптоми з боку ЦНС, такі як сплутаність свідомості, запаморочення, порушен= ня свідомості та судомні напади, подовження інтервалу QТ.

Під час постмаркетингових дослід= жень спостерігали такі побічні дії з боку ЦНС як сплутаність свідомості, конвуль= сії, міоклонус, галюцинації та тремор.

Лікування. У випадках передозування проводити симптоматичне лікуванн= я. Необхідно проводити моніторинг ЕКГ, оскільки існує можливість подовження інтервалу QT. Гемодіаліз, у тому числі перитонеальний діаліз та хронічний амбулаторний перитонеальний діаліз, не є ефективним для видалення левофлоксацину з організму. Не існує жодних специфічних антидотів.

 

Побічні реакції

Нижче вказані побічні реакції за системами органів та частотою: дуже ча= сто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), частота невідома (частоту не можна оцінити на підставі наявних даних). У межах кожної групи за частотою проявів побічні реакції зазначені у порядку зменшення їхньої тяжкості.=

&nb= sp;

Таблиця 5

Класи та системи

Часто

Нечасто

Рідко

Частота невідома

Інфекції та інвазії

 

грибкові інфекції, включаючи інфекції, спричинені грибками роду Ca= ndida;

резистентність патогенних мікроорганізмів

 

 

З боку кровоносної та лімфатичної систем

 

лейкопенія,

еозинофілія

тромбоцитопенія,

нейтропенія

порушення функції кісткового мозку (включаючи апластичну анемію), пан= цитопенія,

агранулоцитоз,

гемолітична анемія

З боку імунної системи

 

 

ангіоневротич- ний набряк,

підвищена чутливість

анафілактичний шок1,

анафілактоїдний шок1

З боку обміну речовин і харчування

 

анорексія

гіпоглікемія, особливо у хворих на цукровий діабет =

гіперглікемія,

гіпоглікемічна кома

З боку психіки*

безсоння

тривожність,

сплутаність свідомості,

нервозність

психотичні реакції (наприклад, із галюцинаціями, параноєю),

депресія,

ажитація,

порушення сну, жахливі сновидіння

психотичні розлади із загрозливою для пацієнта поведінкою, у тому чис= лі суїцидальні думки або спроби самогубства,

манія, панічна атака

З боку нервової системи*

головний біль,

запаморо-

чення

сонливість,

тремор,

дисгевзія

судоми,

парестезія

периферична сенсорна нейропатія,

периферична сенсорна моторна нейропатія,

паросмія, у тому числі аносмія,

дискінезія,

екстрапірамі-

дальні розлади,

агевзія,

непритомність,

доброякісна внутрішньочереп-на гіпертензія, міоклонус, невралгія=

З боку органів зору*

 

 

порушення зору, такі як затуманення зору

тимчасова втрата зору, увеїт

 

З боку органів слуху*

 

вертиго

шум у вухах

втрата слуху,

погіршення слуху

З боку серцево-судинної системи**

 флебіт

 

тахікардія,

відчуття серцебиття,

артеріальна гіпотензія

шлуночкова тахікардія, що може призвести до зупинки серця,=

шлуночкова аритмія та шлуночкова тахікардія типу «пірует» (спостерігається переважно у пацієнтів із факторами ризику пролонгації інтервалу QT), подовження інтервалу QT, зареєстроване з допомогою ЕКГ

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння=

 

задишка

 

бронхоспазм, алергічний пневмоніт

З боку шлунково-кишкового тракту

діарея,

блювання,

нудота

біль у животі,

диспепсія,

метеоризм,

запор

 

геморагічна діарея, яка рідко може бути ознакою ентероколіту, включаю= чи псевдомембра-

нозний коліт,

панкреатит

З боку печінки та жовчовивід-

них шляхів

підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ/АСТ, лужна фосфатаза, ГГТ)=

підвищення рівня білірубіну в крові

 

жовтяниця і тяжкі ураження печінки, у тому числі випадки розвитку летальної гострої печінкової недостатності, насамперед у пацієнтів із тяж= кими основними захворюваннями,

гепатит

З боку шкіри та підшкірних тканин 2=

 

висипання,

свербіж,

кропив’янка,

гіпергідроз

реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) (див. розділ «Особливості застосування»);

стійкі медикаментозні висипання

токсичний епідермальний некроліз,

синдром Стівенса-Джонсона,

поліморфна еритема

реакції фотосенсибіліза-

ції,         

лейкоцитоклас-

тичний васкуліт,

стоматит,

гіперпігментація шкіри,

го= стрий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP)

З боку кістково-м’язової системи*

 

артралгія,

міалгія

ураження сухожиль, включаючи тендиніт (наприклад, ахіллового сухожилл= я);

м’язова слабкість, яка може мати значення у пацієнтів із міастенією <= o:p>

рабдоміоліз,

розрив сухожиль (наприклад, ахіллового сухожилля), =

розрив зв’язок,

розрив м’язів,

артрит

З боку сечовиділь-ної системи

 

підвищення рівня креатиніну в крові

гостра ниркова недостатність (наприклад, внаслідок інтерстиціального нефриту)

 

Загальні розлади та реакції у місці введення*<= /o:p>

реакція у місці інфузії (біль,

почервоніння)

астенія

гарячка

біль (у тому числі біль у спині, грудній клітці, кінцівках)

З боку ендокринної системи

&= nbsp;

 

синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНС АДГ)<= o:p>

 

1 Анафілактичні та анафілактоїдні реакції можуть іно= ді виникати навіть після введення першої дози препарату.

2 Реакції слизових оболонок можуть іноді виникати на= віть після введення першої дози препарату.

* У дуже рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, незалежно від наявних факторів ризику, повідомляли про тривалі (протягом місяців або років), інвалідизуючі та потенційно незворотні серйозні побічні реакції, які вплива= ють на різні, а іноді на декілька одразу, системи організму та органи чуття (у = тому числі реакції, такі як тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінців= ках, порушення ходи, невропатії, пов’язані з парестезією, депресія, втома, поруш= ення пам’яті, порушення сну, порушення слуху, зору, смаку та запаху) (див. розділ «Особливості застосування»); також повідомлялося про тривожність, суїцидаль= ні думки, панічні атаки, невралгію та порушення концентрації уваги, як потенці= йні аспекти довготривалих та інвалідизуючих побічних реакцій, спричинених фторхінолонами.

**У паці= єнтів, які отримували фторхінолони, повідомлялося про випадки аневризми та дисекції аорти, інколи ускладнені розривом (включаючи летальні випадки), та регургіт= ації / недостатності будь-якого з клапанів серця (див. розділ «Особливості застосування»).

Інші небажані побічні ефекти, що асоціюються з прийомом фторхінолонів:

-   &nb= sp; напади порфірії у пацієнтів з наявністю порфірії.

 

Повідомлення про підозрю= вані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосува= нні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатності. 2 роки.

 

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 ºС в оригінальній упаковці, в захищеному від світла місці. Не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Несумісність=

Лікарський засіб не слід змішувати з інфузійними розчинами та ін’єкціями, що мають фізич= ну і хімічну нестабільність при рН 3–4 (такими як бікарбонат натрію, пеніцилін, гепарин).

Не слід змішувати препарат з іншими лікарськими засобами в одній ємност= і, окрім зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози».=

 

Упаковка

По 100 мл у контейнері з полівінілхлориду, по 1 контейнеру в по= лімерній плівці в карто= нній упаковці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.<= /p>

 

Виробник

Дочірнє підприємство «Фарматрейд».

 

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності

Львівська область, м. Дрогобич, вул. Самбірська, 85, Україна.

&nb= sp;

 

------=_NextPart_01DCACDF.DDC59430 Content-Location: file:///C:/68141282/UA187460101_FC2B.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCG OuCn8AYAAL4aAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3W4TRxS+r9R3WO298d+ufyIc ZK9taCGAsKHicmKPvUNmd6ydcYKFkBBcVmpVlVa9KFLbm15UbSNB1Rt4h/AMaalaKvEKPTNrr2fs SQkRlaKKRErW4++c+eacs9+Z3Tl77nZEnV2ccMLihls8U3AdHA/YkMTjhnu9383VXIcLFA8RZTFu uDPM3XOb7793Fm2IEEfYAfuYb6CGGwox2cjn+QCGET/DJjiG70YsiZCAj8k4P0zQHviNaL5UKFTy ESKx68QoArcH3x38cvD0YN+5MhqRAXY3F/47FCaJBZcDA5r0pHe8MPr2+f2D/YNnB08O9p/fg+tn 8P9TZTvcKUoLPuMBTZxdRBsuTD1ke318W7gORVzAFw23oH7c/ObZPNqYG1FxhK1m11U/c7u5wXCn pOZMxtvZpJ7ne5Vm5l8BqFjHdaqdSqeS+VMANBjAylMuuk+/VW+1/TlWA6WXFt/tartcNPCa//Ia 56Yvfw28AqX+vTV8txtAFA28AqV4fw3vedVS4Bl4BUrxlTV8tdBse1UDr0AhJfHOGrrgV8rBYrUZ ZMToBSu87nvdamnufImCasiqTU4xYrE4bu1F6BZLumAgDSkSJHbEbIJHaACFHiBKthPiXCLjEApx gmLGYbhQKnQLZfgrfz11pSKENjDSrCVPYMbXhiQ/hw8SMhEN90Pw6mqQV09/fPX0sXN4/8nh/V8P Hzw4vP9z6siwuoDisW718vvP/n50z/nr8TcvH35hx3Md//tPH//27HM7EFa6DMGLL/f/eLL/4qtP /vzhoQXeTNC2Du+TCHPnMt5zrrEIFqZCYDLH28mbWfRDRHSLZjzmKEZyFov/jggN9OUZosiCa2Ez gjcSkBwb8Pz0lkG4FyZTQSweL4aRAdxijLZYYo3CRTmXFub+NB7bJ0+mOu4aQru2uQMUG/ntTCeg vcTmMgixQfMqRbFAYxxj4cjv2A7GltXdJMSI6xYZJIyzkXBuEqeFiDUkfbJtVNPS6AKJIC8zG0HI txGbrRtOi1Hbqtt410TCXYGohXwfUyOM59FUoMjmso8iqgf8EhKhjWRvlgx0XIcLyPQYU+Z0hphz m82VBNarJf0iyIs97Vt0FpnIRJAdm89LiDEd2WY7QYiiiQ3bI3GoYz/gO1CiyLnKhA2+xcw7RH6G PKD4yHTfINhI9+vV4Dooq05pWSDym2liyeV5zIz67c3oCGElNdAIDD2PSPxacV+Rdf+/lXUQ0hdf P7Ks6rQKejMh1jvqwoqMH4VbFe+AJUNy+rW7jabxVQy3y3oDeyfd76Tb/d9L91H389sX7KVGg3zL rWK6dVcb+ejY+/gRobQnZhRf4morz6FTDbswKP2ox1ycPedNQriUdzZMaODGCVI2TsLER0SEvRBN YL9fdKWTMZ+7HnNnwjg8Bqhhq2+Jp9Noiw3Tx9liUT66pmLCkViOF/xsHB49RIquVJePaJl7xXas Hq0XBKTtm5DQJjNJlC0kqotBGST1IA9Bs5BQK3srLOoWFjXpfpGqNRZALcsKbKUc2IA1XN8DEzCC JyxE8VDmKU31IrsqmW8z00cF06gA2FcsKmCZ6brkeuTy5OrSUjtGpg0SWrmZJFRkVE/jIRrieXXK 0ePQeNNc15cpNejJUKj5oLSWNKq1f2Nx0lyD3ao20FhXCho7ew23UvahZAZo0nBH8BoALqMJ1A6X W2BEx/C6bSCS9IY/ibJMEi7aiIdpwJXopGoQEYETh5Ko4crlZ2mgsdIQxa1YAkE4teTqICunjRwk 3UwyHo3wQOhp10ZkpNOPoPCpVli/VeYnB0tLNoV098LhnrNNp8k1BCXmV4sygEPC4W1QMY3mkMDr zkzIlvW30pjmsqu/b1Q1lI4jOgnRvKPoYp7ClZRndNSnLAbap/maIaBaSOaNcHssG6weVKObZl0j 5XBk1329kYycJprLnmmoiuyadhUzZli0gZVYnqzJa6wWIQZN0zt8Kt2rkltfaN3KPiHrEhDwLH6W rnuMhqBRW05mUJOM12VYavZ81OwdiwW+htpxmoSm+pWF25W4ZT3COh0Mnqjzg91q1cLQaLHPVJFW RyX6UQbbvgXi0YaXwlMquEolHEwkCDZEPbUnSWUDbpHbYn5rwJUzTUjDvVPwm15Q8oNcoeZ3cl7Z K+RqfrOca/p+udjxi4V2q3QXGosIo6KfHtN04dUUnc0Pa9T42oFNtHj7dmbAojxT5zB5RVwd2BRL xoFNek7j9OVxjOsQEJ07lVK3Xq63Krl6udnNee1WLVcPKq1cuxJU29124Nfq3buus6vAXrMceJVO LVcpBkHOqxQk/Vo9V/VKpaZXbdY6XvPufBsDK0/lYx4LCK/itfkPAAAA//8DAFBLAwQUAAYACAAA ACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVs c4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUeztDa4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiq Ggg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRSKC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bk IqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcvHxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATK W7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAAHAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAA AAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEAa3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAA AAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCGOuCn 8AYAAL4aAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAG AAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAA+gkAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3Ro ZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAD1CgAAAAA= ------=_NextPart_01DCACDF.DDC59430 Content-Location: file:///C:/68141282/UA187460101_FC2B.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCACDF.DDC59430 Content-Location: file:///C:/68141282/UA187460101_FC2B.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

1

------=_NextPart_01DCACDF.DDC59430 Content-Location: file:///C:/68141282/UA187460101_FC2B.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DCACDF.DDC59430--