ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

&nb= sp;

ПРОСТІД

(PROSTID)

Склад:

діюча речовина: дутастерид;

1 капсула м’яка містить дутастериду 0,5 мг;

допоміжні речовини: гліцерину монокаприлокапрат Imwitor 742, бутилгідрокситолуол
(Е 321), желатин, гліцерин, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), вода очищена, барвник Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, каприлової/капринової кислоти тригліцерид Miglyol 812N.

Лікарська форма. Капсули м’які.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозорі, тьмяно-жовтого кольору м’які желатинові капсули довгастої форми, що містять прозору рідину= з надписом «DUTA05» чорним їстівним чорнилом.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Інгібітори тестостерон-5a-редуктази. Код АТХ G04C B02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Дутастерид – подвійний інгібітор 5a-редуктази, що гальмує як тип 1, так і тип
2 ізоферментів 5a-редуктази, які відповідають за перетворення тестостерону на
5a-дигідротестостерон. Дигідротестостерон – це андроген, який, у першу чергу, відповідає за гіперплазію тканини передміхурової залози. Максимальне зменшення дигідротестостерону на тлі прийому Простіду залежить від дози і спостерігає= ться у перші 1–2 тижні. Після першого та другого тижня застосування Простіду у добовій дозі 0,5 мг середня концентрація дигідротестостерону зменшується на= 85 і 90 % відповідно.

У пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які отримували 0,5 мг дутастериду на добу, середнє зниження рівня дигідротестостерону становило 94 % через
1 рік і 93 % – через 2 роки лікування, середній рівень тестостерону підвищу= вався на 19 % через 1 і через 2 роки.

Фармакокінетика.

Дутастерид застосовувати перорально у вигляді розчину у м’яких желатино= вих капсулах. Після прийому разової дози 0,5 мг пік концентрації препарату у сироватці крові спостерігається через 1–3 години. Абсолютна біодоступність становить 60 %. Біодоступність не залежить від прийому їжі.

Дутастерид після одноразового або багаторазового прийому має великий об= ’єм розподілу (від 300 до 500 л). Відсоток зв’язування з білками крові – п= онад 99,5 %.

При застосуванні у добовій дозі 0,5 мг 65 % постійної стійкої концентра= ції дутастериду у сироватці крові досягається через 1 місяць лікування і прибли= зно 90 % – через 3 місяці. Стабільна концентрація дутастериду приблизно 40 нг/м= л у сироватці крові досягається після 6 місяців лікування у добовій дозі 0,5 мг= . Як і у сироватці крові, стійка концентрація дутастериду у сім’яній рідині досягається через 6 місяців. Після 52 тижнів лікування середня концентрація дутастериду у сім’яній рідині становить 3,4 нг/мл (у межах
0,4–14 нг/мл). Відсоток розподілення дутастериду із сироватки крові до сім’= яної рідини – приблизно 11,5 %.

In vitro дутастерид метаболізується ферментами CYP3A4 цитохрому Р450 людини до двох моногідроксильних метаболітів.

За даними спектрометричного аналізу у сироватці крові людини виявляється незмінений дутастерид, три головних метаболіти (4´-гідроксидутастерид, 1,2-дигідродутастерид і
6-гідроксидутастерид) і 2 малих метаболіти (6,4´-дигідроксидутастерид= і
15- гідроксидутастерид).

Дутастерид інтенсивно метаболізується. Після перорального прийому дутастериду у дозі 0,5 мг/добу від 1 до 15,4 % (у середньому 5,4 %) застосованої дози виводиться з фекаліями у вигляді незміненого дутастериду. Решта застосованої дози виводиться у вигляді метаболітів.

У сечі виявляються лише сліди незміненого дутастериду (менше 0,1 % застосованої дози). Кінцевий період напіввиведення дутастериду становить 3–5 тижнів. Залишки дутастериду у сироватці крові можуть бути виявлені через 4–6 місяців після закінчення лікування.

За даними вивчення фармакокінетики та фармакодинаміки, змінювати дозу дутастериду згідно з віком пацієнта не потрібно.

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали. Однак при прийомі 0,5 мг дутастериду із сечею у людини виводиться менше 0,1= % дози, тому змінювати дозу пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно.

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).<= /span>

Безпека та клінічні дослідження.

Серцева недостатність

У чотирирічному клінічному досліджені застосування дутастериду в поєдна= нні з тамсулозином для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози= у
4844 чоловіків (дослідження CombAT) частота виникнення серцевої недостатнос= ті (збірне поняття) у групі комбінованої терапії (14/1610, 0,9 %) була вищою, = ніж у будь-якій групі монотерапії дутастеридом (4/1623, 0,2 %) або тамсулозином (10/1611, 0,6 %).

В окремому чотирирічному клінічному порівняльному дослідженні плацебо з хіміопрофілактикою дутастеридом з участю 8231 чоловіка віком від 50 до 75 р= оків з попередньо негативним результатом біопсії стосовно раку простати і початк= овим рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків від 50 до 60 років або 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) було встановлено, що частота виникнення серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид 0,5 мг 1 раз на день (30/4105, 0,7 %), вища порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (16/4126,
0,4 %). У ретроспективному аналізі цього дослідження показана вища частота серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид і альфа-блокатор одночасно (12/1152, 1,0 %), порівняно з суб’єктами, які приймали дутастерид= без альфа-блокатора (18/2953,
0,6 %), плацебо і альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) або плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинного зв’язку між застосуванням дутастериду (окремо або у комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було (див. розділ «Особливості застосування»).

Рак передміхурової залози і низькодиференційовані пухлини

У чотирирічному порівняльному дослідженні плацебо та дутастериду з учас= тю
8231 чоловіка віком від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом біопсії стосовно раку простати і початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків від 50 до 60 років або 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків в= іком від 60 років (дослідження REDUCE) 6706 суб’єктам була проведена голкова біо= псія простати (обов’язкова за первинним протоколом), дані якої були використані = для аналізу диференціювання за шкалою Глісона. У дослідженні було виявлено 1517 пацієнтів з діагнозом рак простати. Більшість пухлин простати (70 %), виявл= ених за допомогою біопсії в обох групах лікування, мали високий рівень диференці= ювання (5–6 балів за шкалою Глісона).

У групі дутастериду зареєстровано більш високу частоту (n=3D29, 0,9 %) низькодиференційованого раку простати (8–10 балів за шкалою Глісона) порівняно з групою плацебо (n=3D19, 0,6 %) (р=3D0,15). У 1–2-й роки дослідж= ення кількість пацієнтів з раком передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шк= алою Глісона у була однаковою в групі дутастериду (n=3D17, 0,5 %) і в групі плац= ебо (n=3D18, 0,5 %). У 3–4-й роки дослідження більша кількість випадків раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була діагностована у групі дутастериду (n=3D12, 0,5 %) порівняно з групою плацебо (n=3D1, <0,1 %) (р=3D0,0035). Немає даних про вплив на ризик розвитку ра= ку простати у чоловіків, які приймають дутастерид понад 4 роки. Відсоток паціє= нтів з діагнозом раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шка= лою Глісона зберігався постійним у різні періоди дослідження (1–2-й роки, 3–4-й роки) у групі дутастериду (0,5 % у кожен період часу), у той час як у групі= плацебо відсоток пацієнтів із низькодиференційованим раком простати (8–10 балів за шкалою Глісона) був нижчим у 3–4-й роки, ніж у 1–2-й роки (< 0,1 % і 0,5= % відповідно) (див. розділ «Особливості застосування»). Не було ніякої різниц= і в частоті раку передміхурової залози з диференціюванням 7–10 балів за шкалою Глісона (р=3D0,81).

У чотирирічному клінічному дослідженні лікування доброякісної гіперплаз= ії передміхурової залози (Combat), де первинним протоколом не було передбачено обов’язкову біопсію, і всі діаг= нози раку простати були встановлені на біопсії за показаннями, частота раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була (n=3D8, 0,5 %) – у групі дутастериду, (n=3D11, 0,7 %) – у групі тамсулозину= та (n=3D5, 0,3 %) – у групі комбінованої терапії.

Зв’язок між застосуванням дутастериду та виникненням низькодиференційованого раку передміхурової залози залишається нез’ясованим= .

Рак грудної залози у чоловіків

Два випадок-контрольовані епідеміологічні дослідження, одне проведено у= США
(n=3D339 випадків раку грудної залози і n=3D6780 у групі контролю), а інше у Великій Британії (n=3D398 випадків раку молочної залози і n=3D3930 у групі контролю), не показали ніякого збільшення ризику розвитку раку грудної зало= зи у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Результати першого дослідження не виявили зв’язку з раком грудної залози (відносний ризик у ра= зі застосування ³ 1 року до встановлення діагнозу раку молочної залози порівняно з застосуванням < 1 року: 0,70: 95 % ДІ 0,34, 1,45). У другому дослідженні відносний ризик раку молочної залози, пов’язаний із застосуванням інгібіторів 5α-редуктази порівняно з відсутністю застосування, становив 1,08: 95 % ДІ 0,62, 1,87).

Причинний зв’язок між випадками раку грудної залози у чоловіків та довготривалим застосуванням дутастериду не встановлено.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування симптомів середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперпла= зії передміхурової залози; зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та= у разі необхідності хірургічного втручання у пацієнтів із симптомами середньо= го і тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Протипоказання.

Простід протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5a-редуктази, сої, арахісу або інших компонентів препарату.

Простід не застосовувати для лікування жінок і дітей (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Простід протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Інформацію щодо зниження рівнів PSA (Простат-специфічний анти= ген) у сироватці крові під час лікування дутастеридом, а також інформацію щодо виявлення раку простати див. у розділі «Особливості застосування».

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику дутастериду

Застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну

Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Дослідження in vitro показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних дослід= жень взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводили. Проте у популяційному дослідженні фармакокінетики концентрації дутастериду в сирова= тці крові були в середньому в
1,6–1,8 раза вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно ліку= валися верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж в інших пацієнтів.

При тривалому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобам= и, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які вводили перорально), концентрація дутастериду в сироватці крові може підвищуватися. Подальше інгібування 5α-редуктази при збільшенні тривалості дії дутастериду&nbs= p;є малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі розвитку побічних ефектів. Слід відзначити, що у разі пригнічення активності ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим і супутня терапія може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнуто но= вої рівноважної концентрації.

Застосування 12 г холестираміну через 1 годину після застосування одноразової дози 5 мг дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастерид= у.

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарсь= ких засобів

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вк= азує на те, що дутастерид не інгібує/не індукує активність ферменту CYP2C9 = або Р-глікопротеїну- переносника. Дані досліджень взаємодії in vit= ro вказують на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP= 2C9, CYP2C19 або CYP3A4.

У невеликому дослідженні (N=3D24) тривалістю 2 тижні з участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на добу) не впливав на фармакокінетику тамсуло= зину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.

Особливості застосування.

Комбіновану терапію можна призначати після ретельної оцінки користі/риз= ику у зв’язку з потенційним підвищенням ризику побічних реакцій (включаючи серц= еву недостатність) і після розгляду альтернативних варіантів терапії, включаючи монотерапію (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Побічні реакції з боку серцево-судинної системи

За даними чотирирічних клінічних досліджень, частота виникнення серцевої недостатності (збірний термін для всіх повідомлень, переважно первинної серцевої недостатності та застійної серцевої недостатності) була вищою серед пацієнтів, які лікувалися комбінацією дутастериду з альфа-блокатором, голов= ним чином тамсулозином, порівняно з пацієнтами, які не отримували такої комбіна= ції. За даними цих двох досліджень частота серцевої недостатності була низькою (≤ 1 %) та варіабельною у межах цих досліджень. Диспропорції у частоті виникнення серцево-судинних побічних явищ немає в жодному з досліджень. Причинного зв’язку між застосуванням дутастериду (окремо або у комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було («Фармакологічні властивості»).

Проведено мета-аналіз 12 рандомізованих, плацебо-контрольованих або порівняльних клінічних досліджень (n=3D18802), в якому оцінювали ризик розв= итку побічних реакцій з боку серцево-судинної системи при застосуванні дутастери= ду (порівняно з контрольною групою). Не було встановлено стійкого статистично значущого збільшення ризику серцевої недостатності (RR 1,05; 95 % ДІ 0,71, 1,57), гострого інфаркту міокарда (RR 1,00; 95 % ДІ 0,77, 1,30) або інсульту (RR 1,20; 95 % ДІ 0,88, 1,64).

Вплив на простатоспецифічний антиген (PSA)<= /u>

Концентрація простатоспецифічного антигену (PSA) є важливим компонентом скринінгового процесу для виявлення раку передміхурової залози.

Простід здатний знижувати рівень сироваткового PSA у хворих у середньому приблизно на 50 % через 6 місяців лікування.

Пацієнти, які приймають Простід, повинні мати новий початковий рівень PSA, встановлений через 6 місяців після лікування цим препарато= м. Згодом цей рівень рекомендується перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджене збільшення рівня PSA від найнижчого рівня під час застосування Простіду може бути свідченням наявності раку передміхурової залози або недотримання режиму лікування Простідом і потребує ретельного вивчення, нав= іть якщо показники PSA знаходяться у межах норми у чоловіків, які не лікувалися інгібіторами 5a-редуктази. При інтерпретації показників PSA у пацієнтів, які лікуються Простідом, слід зважати на попередні показники PSA= для порівняння.

Застосування Простіду не впливає на використання рівня PSA для діагностики раку передміхурової залози після встановлення його нового початкового рівня.

Загальний рівень сироваткового PSA повертається до початкового рівня протягом &= nbsp; 6 місяців після припинення лікування.

Співвідношення ж вільного PSA і загального рівня PSA залишається сталим навіть під час лікування Простідом. = Тому якщо для пацієнта, який приймає Простід, лікар вирішить використати як визначення раку передміхурової залози відсоток вільного PSA, коригування йо= го значення проводити не потрібно.

Перед початком курсу лікування дутастеридом та періодично під час лікув= ання потрібно проводити пальцеве ректальне обстеження пацієнта, а також використовувати інші методи виявлення раку передміхурової залози.

Рак передміхурової залози та пухлини високого ступ= еня градації за Глісоном (низько-диференційовані)

У ході чотирирічного клінічного дослідження з участю >= ; 8000 чоловіків віком від 5= 0 до
75 років з попередніми негативними результатами біопсії стосовно раку передміхурової залози та початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл (дослідження REDUCE) у 1517 був діагностований рак передміхурової залози. Частота випадків раку передміхурової залози (8–10 за шкалою Глісона) у групі пацієнтів, які лікувалися Простідом (n=3D29, 09 %), була вищою порівняно з групою, що отримувала плацебо (n=3D19, 06 %). Збільшення частоти випадків р= аку передміхурової залози за шкалою Глісона 5–6 та 7–10 не спостерігалося. Причинного взаємозв’язку між застосуванням Простіду та високими стадіями ра= ку передміхурової залози встановлено не було. Клінічне значення чисельної диспропорції невідоме. Чоловіки, які лікуються Простідом, повинні регулярно перевірятись у зв’язку з ризиком раку передміхурової залози, включаючи визначення PSA.

У додатковому послідовному дворічному дослідженні з пацієнтами, які бра= ли участь у дослідженні із застосуванням дутастериду в якості хімічної профілактики (дослідження REDUCE), була встановлена низька частота нових випадків раку передміхурової залози (група дутастериду [n=3D14, 1,2 %]) та = група плацебо [n=3D7, 0,7 %]) з відсутністю нових ідентифікованих випадків раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона.

Довготривале послідовне (до 18 років) спостереження пацієнтів з клінічн= ого дослідження із застосуванням іншого інгібітора 5α-редуктази (фінастери= ду) в якості хімічної профілактики не показало статистично значущої різниці між групами фінастериду та плацебо у частотах загального виживання (HR 1,0= 2, 95 % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностування раку передміхурової залози (HR 1,01, 95 % ДІ 0,8–1,20).

Рак грудної залози

Повідомляли про рідкісні випадки раку грудної залози у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий період. При цьому епідеміологіч= ні дослідження вказують на відсутність підвищення ризику розвитку раку грудної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Пацієнти повинні негайно повідомляти про будь-які зміни у тканині грудної залози, наприклад виділення із соска або припухлість.

Негерметичні капсули

Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти мають уникати контакту з негерметичними капсулами. Якщо рідина з капсули потрапила на шкі= ру, її слід негайно змити водою з милом.

Печінкова недостатність

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчал= и. Через активний метаболізм дутастериду та 3–5-тижневий період його напіввиведення лікування дутастеридом пацієнтів з легкою або середньою печінковою недостатністю слід проводити з обережністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання», «Фармакологічні властивості»).

Зміни настрою та депресія

У пацієнтів, які отримували інший пероральний інгібітор 5-альфа-редукта= зи, повідомлялося про зміни настрою, включаючи пригнічений настрій, депресію та, рідше, суїцидальні думки. У разі появи будь-якого з цих симптомів пацієнтам слід рекомендувати звернутися до лікаря.

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю.

Дутастерид протипоказаний для лікування жінок.

Застосування у період вагітності

Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджає перетвор= енню тестостерону у дигідротестостерон, що може гальмувати розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Незначну кількість дутастериду бу= ло виявлено в еякуляті суб’єктів, які приймали 0,5 мг дутастериду на добу. Невідомо, чи впливає дутастерид, що потрапив до організму жінки з сім’ям чоловіка, який лікується дутастеридом, на плід чоловічої статі (цей ризик є найвищим протягом перших 16 тижнів вагітності).

Як і у разі застосування інших інгібіторів 5α-редуктази, рекомендується користуватися презервативами, якщо партнерка пацієнта вагітна або потенційно може завагітніти, з метою запобігання потрапляння сім’я до організму жінки.

Застосування у період годування груддю<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-= family: Calibri;mso-fareast-language:UK'>

Невідомо, чи проникає дутастерид у грудне молоко.

Фертильність

Повідомляли про випадки впливу дутастериду на характеристики еякуляту (зменшення кількості сперматозоїдів, об’єму еякуляту та рухомості сперматозоїдів) у здорових чоловіків. Не виключений ризик зниження чоловічої фертильності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості дутастерид= не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Простід можна призначати самостійно або у комбінації з альфа-блокатором= тамсулозином (0,4 мг).

Дорослі чоловіки (включаючи пацієнтів літнього вік= у)

Рекомендованою дозою Простіду є 1 капсула (0,5 мг) на добу для перораль= ного прийому. Капсулу слід ковтати цілою, не відкривати та не розжовувати, оскіл= ьки при контакті з вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки рота та глотки.

Простід можна приймати незалежно від прийому їжі.

Незважаючи на те, що полегшення від прийому препарату може спостерігати= ся на ранній стадії, для об’єктивної оцінки ефективності дії препарату лікуван= ня слід продовжувати не менше 6 місяців.

Ниркова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у пацієнтів із нирковою недостатн= істю не вивчали, тому слід з обережністю призначати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю.

Печінкова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчали, тому з обережністю слід застосовувати при легкій та помірній печінковій недостатності. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю препа= рат протипоказаний.

Діти.

Застосування протипоказано.

Передозування.

За даними клінічних досліджень, у добровольців разові дози дутастериду = до 40 мг/добу (у 80 разів вищі за терапевтичні) протягом 7 днів не викликали занепокоєнь з огляду на безпеку їх застосування. Під час клінічних дослідже= нь застосовували дози дутастериду по 5 мг/добу протягом 6 місяців без появи додаткових побічних реакцій порівняно з застосуванням дутастериду у дозах 0= ,5 мг/добу.

Специфічного антидоту немає, тому у разі можливого передозування проводиться симптоматична та підтримувальна терапія.

Побічні реакції.

Монотерапія дутастеридом=

Приблизно у 19 % з 2167 пацієнтів, які приймали дутастерид у дворічних плацебо-контрольованих дослідженнях фази ІІІ, протяг= ом першого року лікування виникли побічні реакції. Більшість небажаних явищ, що спостерігалися, були легкої або помірної тяжкості та вражали репродуктивну систему. Протягом наступних 2 років у відкритих розширених дослідженнях не = було виявлено жодних змін у профілі побічних явищ.

У таблиці 1 наведено небажані реакції, виявлен= і протягом контрольованих клінічних випробувань. Наведені небажані явища, виявлені протягом клінічних випробувань, які, на думку дослідників, були пов’язані з прийомом ліків (з частотою більше або рівною 1 %), з більшою частотою спостерігалися у пацієнтів, які приймали дутастерид, порівняно з плацебо протягом першого року лікування.

Класифікація частоти: дуже часто (> 1/1= 0), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100), рідко (від 1/10000 до 1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити з наявних даних).

Таблиця 1

Система органів	Побічна реакція	Частота захворювання за даними клінічних досліджень
Частота захворювання протягом 1 року лікування (n=3D2167)	Частота захворювання протягом 2 року лікування (n=3D1744)
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Імп= отенція^*	6,0 %	1,7 %=
Змі= нене (знижене) лібідо^*	3,7 %=	0,6 %=
Розла= ди еякуляції^{*^}	1,8 %=	0,5 %=
Захворювання молочної залози⁺	1,3 %=	1,3 %
З боку імунної системи	Алергічні реакції, включаючи висип, свербіж, кропи= в’янку, локалізований набряк і ангіоневротичний набряк	Оцінка захворюваності за постреєстраційними даними
Частота невідома
Пси= хічні розлади	Депресія	Частота невідома
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція (насамперед втрата волосся на тілі), гіпе= ртрихоз	Нечасто
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Тестикулярний біль та набряк	Частота невідома

^*За= значені небажані явища з боку статевої системи, пов’язані з лікуванням дутастеридом (включаючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином). Наведені побічні реак= ції можуть тривати і після припинення лікування. Роль дутастериду у цій стійкос= ті невідома.

^{^} Вкл= ючає зменшення об’єму сперми. =

⁺ Включає чутливість та збільш= ення грудей.

Простід у комбінації з альфа-блокатором тамсулозином

Дані чотирирічного дослідження CombAT, у якому порівнювався прийом дутастериду
0,5 мг (n =3D 1 623) та тамсулозину 0,4 мг (n =3D 1611) 1 раз на добу окрем= о та в комбінації
(n =3D 1610), показали, що частота побічних явищ, спричинених прийомом препаратів, протягом першого, другого, третього та четвертого року лікування відповідно становила 22 %, 6 %, 4 % і 2 % для комбінованої терапії дутастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % і 2 % для монотерапії дутастеридо= м, а також 13 %, 5 %, 2 % і 2 % для монотерапії тамсулозином. Більша частота виникнення побічних реакцій у групі комбінованої терапії протягом першого р= оку лікування була зумовлена більш високою частотою порушень репродуктивної системи, зокрема порушень еякуляції, що спостерігалися у цій групі.

Протягом першого року лікуван= ня у дослідженні CombAT зазначені нижче побічні реакції, які, на думку дослідник= ів, пов’язані з прийомом препаратів, були зареєстровані з частотою, більшою або рівною 1 %; частота виникнення цих реакцій протягом чотирьох років лікування наведена в таблиці 2.

Таблиця 2

Клас системи органів	Поб= ічна реакція	Частота захворюваності протягом періоду лікув= ання
Рік 1	Рік 2	Рік 3	Рік 4
Комбінація^a(n)=	(n= =3D1610)	(n= =3D1428)	(n= =3D1283)	(n= =3D1200)
Дутастерид	(n= =3D1623)	(n= =3D1464)	(n= =3D1325)	(n= =3D1200)
Тамсулозин	(n= =3D1611)	(n= =3D1468)	(n= =3D1281)	(n= =3D1112)
З боку нервової системи	Зап= аморочення
Комбінація^a	1,4= %	0,1= %	<= ;0,1 %	0,2= %
Дутастерид	0,7= %	0,1= %	<= ;0,1 %	<= ;0,1 %
Тамсулозин	1,3= %	0,4= %	<= ;0,1 %	0 %=
З б= оку серця	Сер= цева недостатність (загальна назва^b) Комбінація^a Дутастерид Тамсулозин	0,2= % <= ;0,1 % 0,1= %	0,4= % 0,1= % <= ;0,1 %	0,2= % <= ;0,1 % 0,4= %	0,2= % 0 %= 0,2= %
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Імп= отенція^c
Комбінація^a	6,3= %	1,8= %	0,9= %	0,4= %
Дутастерид	5,1= %	1,6= %	0,6= %	0,3= %
Тамсулозин	3,3= %	1,0= %	0,6= %	1,1= %
Змі= нене (знижене) лібідо^c
Комбінація^a	5,3= %	0,8= %	0,2= %	0 %=
Дутастерид	3,8= %	1,0= %	0,2= %	0 %=
Тамсулозин	2,5= %	0,7= %	0,2= %	<= ;0,1 %
Пор= ушення еякуляції^{c ^}
Комбінація^a	9,0= %	1,0= %	0,5= %	<= ;0,1 %
Дутастерид	1,5= %	0,5= %	0,2= %	0,3= %
Тамсулозин	2,7= %	0,5= %	0,2= %	0,3= %
Зах= ворювання молочних залоз^d
Комбінація^a	2,1= %	0,8= %	0,9= %	0,6= %
Дутастерид	1,7= %	1,2= %	0,5= %	0,7= %
Тамсулозин	0,8= %	0,4= %	0,2= %	0 %=

^aКомбінація: дутастерид 0,5 мг 1 раз на добу плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз на добу.

^bЗагальний термін «Серцева недостатність» включає застійну серцеву недостатність, серцеву недостатність, лівошлуночкову недостатність, гостру серцеву недостатність, кардіогенний шок, гостру лівошлуночкову недостатність, правошлуночкову недостатність, гостру правошлуночкову недостатність, шлуночкову недостатність, серцево-легеневу недостатність, застійну кардіоміопатію.

^c Наведені побічні реакції з боку статевої системи пов’язані з лікуванням дутастеридом (включаючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином= ). Наведені побічні реакції можуть тривати після припинення лікування. Роль дутастериду у цій стійкості невідома.

^d Включає чутливість та збільшення грудей.<= /o:p>

^{^} Включає зменшення об’єму сперми.=

Інші = дані

Дослідження REDUCE виявило більш високу частоту раку простати з оцінкою= за шкалою Глісона 8–10 у чоловіків, які приймали дутастерид, порівняно з плаце= бо. Невідомо, чи вплинули на результати цього дослідження зменшення об’є= му простати чи інші фактори, по= в’язані з прийомом дутастериду. Повідом= лялося про випадки виявлення раку грудей у чоловіків (див. розділ «Особливості застосування»).

Звітування про підозрювані побічні реакції<= /u>

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/р= изик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу до Державного експертного центру МОЗ Україн= и за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. <= /b>3 роки.<= o:p>

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі = не вище 30 °С. Збері= гати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 3 бліс= тери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Олів Фармасайєнс Лімітед.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Юніт-ІІ, Плот № 163/2, Махатма Ганді У= діог Нагар, Дабхель Віледж, Нані Даман, Даман - 396 210, Індія.