ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування
лікарського засобу

ПРОСТІД

(PROSTID)

Склад:

діюча речовина: дутастерид;

1 капсула м’яка містить дутастериду 0,5 мг;

допоміжні речовини: гліцерину
монокаприлокапрат Imwitor 742, бутилгідрокситолуол

(Е 321), желатин, гліцерин, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е
172), вода очищена,
барвник Opacode Black Printing Ink NS-78-17821,
каприлової/капринової кислоти тригліцерид Miglyol 812N.

Лікарська форма. Капсули м’які.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозорі, тьмяно-жовтого
кольору м’які желатинові капсули довгастої форми, що містять прозору рідину з
надписом «DUTA05» чорним їстівним чорнилом.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при
доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Інгібітори тестостерон-5a-редуктази. Код АТХ G04C B02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Дутастерид – подвійний інгібітор 5a-редуктази, що гальмує як тип 1, так і тип

2 ізоферментів 5a-редуктази, які відповідають за перетворення
тестостерону на

5a-дигідротестостерон.
Дигідротестостерон – це андроген, який, у першу чергу, відповідає за
гіперплазію тканини передміхурової залози. Максимальне зменшення
дигідротестостерону на тлі прийому Простіду залежить від дози і спостерігається
у перші 1–2 тижні. Після першого та другого тижня застосування Простіду у
добовій дозі 0,5 мг середня концентрація дигідротестостерону зменшується на 85
і 90 % відповідно.

У пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які
отримували 0,5 мг дутастериду на добу, середнє зниження рівня
дигідротестостерону становило 94 % через

1 рік і 93 % – через 2 роки лікування, середній рівень тестостерону підвищувався
на 19 % через 1 і через 2 роки.

Фармакокінетика.

Дутастерид застосовувати перорально у вигляді розчину у м’яких желатинових
капсулах. Після прийому разової дози 0,5 мг пік концентрації препарату у
сироватці крові спостерігається через 1–3 години. Абсолютна біодоступність
становить 60 %. Біодоступність не залежить від прийому їжі.

Дутастерид після одноразового або багаторазового прийому має великий об’єм
розподілу (від 300 до 500 л). Відсоток зв’язування з білками крові – понад
99,5 %.

При застосуванні у добовій дозі 0,5 мг 65 % постійної стійкої концентрації
дутастериду у сироватці крові досягається через 1 місяць лікування і приблизно
90 % – через 3 місяці. Стабільна концентрація дутастериду приблизно 40 нг/мл у
сироватці крові досягається після 6 місяців лікування у добовій дозі 0,5 мг. Як
і у сироватці крові, стійка концентрація дутастериду у сім’яній рідині
досягається через 6 місяців. Після 52 тижнів лікування середня концентрація
дутастериду у сім’яній рідині становить 3,4 нг/мл (у межах

0,4–14 нг/мл). Відсоток розподілення дутастериду із сироватки крові до сім’яної
рідини – приблизно 11,5 %.

In vitro дутастерид метаболізується ферментами CYP3A4
цитохрому Р450 людини до двох моногідроксильних метаболітів.

За даними спектрометричного аналізу у сироватці крові людини виявляється
незмінений дутастерид, три головних метаболіти (4´-гідроксидутастерид,
1,2-дигідродутастерид і

6-гідроксидутастерид) і 2 малих метаболіти (6,4´-дигідроксидутастерид і

15- гідроксидутастерид).

Дутастерид інтенсивно метаболізується. Після перорального прийому
дутастериду у дозі 0,5 мг/добу від 1 до 15,4 % (у середньому 5,4 %)
застосованої дози виводиться з фекаліями у вигляді незміненого дутастериду.
Решта застосованої дози виводиться у вигляді метаболітів.

У сечі виявляються лише сліди незміненого дутастериду (менше 0,1 %
застосованої дози). Кінцевий період напіввиведення дутастериду становить 3–5
тижнів. Залишки дутастериду у сироватці крові можуть бути виявлені через 4–6
місяців після закінчення лікування.

За даними вивчення фармакокінетики та фармакодинаміки, змінювати дозу
дутастериду згідно з віком пацієнта не потрібно.

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали.
Однак при прийомі 0,5 мг дутастериду із сечею у людини виводиться менше 0,1 %
дози, тому змінювати дозу пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно.

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали
(див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).

Безпека та клінічні дослідження.

Серцева недостатність

У чотирирічному клінічному досліджені застосування дутастериду в поєднанні
з тамсулозином для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози у

4844 чоловіків (дослідження CombAT) частота виникнення серцевої недостатності
(збірне поняття) у групі комбінованої терапії (14/1610, 0,9 %) була вищою, ніж
у будь-якій групі монотерапії дутастеридом (4/1623, 0,2 %) або тамсулозином
(10/1611, 0,6 %).

В окремому чотирирічному клінічному порівняльному дослідженні плацебо з
хіміопрофілактикою дутастеридом з участю 8231 чоловіка віком від 50 до 75 років
з попередньо негативним результатом біопсії стосовно раку простати і початковим
рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків від 50 до 60 років або 3
нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) було
встановлено, що частота виникнення серцевої недостатності у пацієнтів, які
приймали дутастерид 0,5 мг 1 раз на день (30/4105, 0,7 %), вища порівняно з
пацієнтами, які приймали плацебо (16/4126,

0,4 %). У ретроспективному аналізі цього дослідження показана вища частота
серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид і альфа-блокатор
одночасно (12/1152, 1,0 %), порівняно з суб’єктами, які приймали дутастерид без
альфа-блокатора (18/2953,

0,6 %), плацебо і альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) або плацебо без
альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинного зв’язку між застосуванням
дутастериду (окремо або у комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням
серцевої недостатності встановлено не було (див. розділ «Особливості
застосування»).

Рак передміхурової залози і низькодиференційовані
пухлини

У чотирирічному порівняльному дослідженні плацебо та дутастериду з участю

8231 чоловіка віком від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом
біопсії стосовно раку простати і початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0
нг/мл у чоловіків від 50 до 60 років або 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком
від 60 років (дослідження REDUCE) 6706 суб’єктам була проведена голкова біопсія
простати (обов’язкова за первинним протоколом), дані якої були використані для
аналізу диференціювання за шкалою Глісона. У дослідженні було виявлено 1517
пацієнтів з діагнозом рак простати. Більшість пухлин простати (70 %), виявлених
за допомогою біопсії в обох групах лікування, мали високий рівень диференціювання
(5–6 балів за шкалою Глісона).

У групі дутастериду зареєстровано більш високу частоту (n=29, 0,9
%) низькодиференційованого раку простати (8–10 балів за шкалою Глісона)
порівняно з групою плацебо (n=19, 0,6 %) (р=0,15). У 1–2-й роки дослідження кількість
пацієнтів з раком передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою
Глісона у була однаковою в групі дутастериду (n=17, 0,5 %) і в групі плацебо
(n=18, 0,5 %). У 3–4-й роки дослідження більша кількість випадків раку
передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була
діагностована у групі дутастериду (n=12, 0,5 %) порівняно з групою плацебо
(n=1, <0,1 %) (р=0,0035). Немає даних про вплив на ризик розвитку раку
простати у чоловіків, які приймають дутастерид понад 4 роки. Відсоток пацієнтів
з діагнозом раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою
Глісона зберігався постійним у різні періоди дослідження (1–2-й роки, 3–4-й
роки) у групі дутастериду (0,5 % у кожен період часу), у той час як у групі плацебо
відсоток пацієнтів із низькодиференційованим раком простати (8–10 балів за
шкалою Глісона) був нижчим у 3–4-й роки, ніж у 1–2-й роки (< 0,1 % і 0,5 %
відповідно) (див. розділ «Особливості застосування»). Не було ніякої різниці в
частоті раку передміхурової залози з диференціюванням 7–10 балів за шкалою
Глісона (р=0,81).

У чотирирічному клінічному дослідженні лікування доброякісної гіперплазії
передміхурової залози (Combat),
де первинним протоколом не було передбачено обов’язкову біопсію, і всі діагнози
раку простати були встановлені на біопсії за показаннями, частота раку
передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була
(n=8, 0,5 %) – у групі дутастериду, (n=11, 0,7 %) – у групі тамсулозину та
(n=5, 0,3 %)  – у групі комбінованої терапії.

Зв’язок між застосуванням дутастериду та виникненням
низькодиференційованого раку передміхурової залози залишається нез’ясованим.

Рак грудної залози у чоловіків

Два випадок-контрольовані епідеміологічні дослідження, одне проведено у США

(n=339 випадків раку грудної залози і n=6780 у групі контролю), а інше у
Великій Британії (n=398 випадків раку молочної залози і n=3930 у групі
контролю), не показали ніякого збільшення ризику розвитку раку грудної залози у
чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Результати першого
дослідження не виявили зв’язку з раком грудної залози (відносний ризик у разі
застосування ³ 1 року до встановлення діагнозу раку молочної
залози порівняно з застосуванням < 1 року: 0,70: 95 % ДІ 0,34, 1,45). У
другому дослідженні відносний ризик раку молочної залози, пов’язаний із
застосуванням інгібіторів 5α-редуктази порівняно з відсутністю
застосування, становив 1,08: 95 % ДІ 0,62, 1,87).

Причинний зв’язок між випадками раку грудної залози у чоловіків та
довготривалим застосуванням дутастериду не встановлено.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування симптомів середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії
передміхурової залози; зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та у
разі необхідності хірургічного втручання у пацієнтів із симптомами середнього і
тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Протипоказання.

Простід протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до дутастериду,
інших інгібіторів 5a-редуктази, сої, арахісу або інших компонентів
препарату.

Простід не застосовувати для лікування жінок і дітей (див. розділ
«Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Простід протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види
взаємодій.

Інформацію щодо зниження рівнів PSA (Простат-специфічний антиген)
у сироватці крові під час лікування дутастеридом, а також інформацію щодо
виявлення раку простати див. у розділі «Особливості застосування».

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику
дутастериду

Застосування разом з інгібіторами CYP3A4
та/або P-глікопротеїну

Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Дослідження in vitro показують,
що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних досліджень
взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводили. Проте у
популяційному дослідженні фармакокінетики концентрації дутастериду в сироватці
крові були в середньому в

1,6–1,8 раза вищими у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися
верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та
інгібітори P-глікопротеїну), ніж в інших пацієнтів.

При тривалому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобами,
які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір,
індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які вводили перорально),
концентрація дутастериду в сироватці крові може підвищуватися. Подальше
інгібування 5α-редуктази при збільшенні тривалості дії дутастериду є
малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі
розвитку побічних ефектів. Слід відзначити, що у разі пригнічення активності
ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим і супутня терапія
може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнуто нової
рівноважної концентрації.

Застосування 12 г холестираміну через 1 годину після застосування
одноразової дози 5 мг дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастериду.

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських
засобів

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вказує
на те, що дутастерид не інгібує/не індукує активність ферменту CYP2C9 або
Р-глікопротеїну- переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro вказують
на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19
або CYP3A4.

У невеликому дослідженні (N=24) тривалістю 2 тижні з участю здорових
чоловіків дутастерид (0,5 мг на добу) не впливав на фармакокінетику тамсулозину
або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак
фармакодинамічної взаємодії.

Особливості застосування.

Комбіновану терапію можна призначати після ретельної оцінки користі/ризику
у зв’язку з потенційним підвищенням ризику побічних реакцій (включаючи серцеву
недостатність) і після розгляду альтернативних варіантів терапії, включаючи
монотерапію (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Побічні реакції з боку серцево-судинної системи

За даними чотирирічних клінічних досліджень, частота виникнення серцевої
недостатності (збірний термін для всіх повідомлень, переважно первинної
серцевої недостатності та застійної серцевої недостатності) була вищою серед
пацієнтів, які лікувалися комбінацією дутастериду з альфа-блокатором, головним
чином тамсулозином, порівняно з пацієнтами, які не отримували такої комбінації.
За даними цих двох досліджень частота серцевої недостатності була низькою
(≤ 1 %) та варіабельною у межах цих досліджень. Диспропорції у частоті
виникнення серцево-судинних побічних явищ немає в жодному з досліджень.
Причинного зв’язку між застосуванням дутастериду (окремо або у комбінації з
альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було
(«Фармакологічні властивості»).

Проведено мета-аналіз 12 рандомізованих, плацебо-контрольованих або
порівняльних клінічних досліджень (n=18802), в якому оцінювали ризик розвитку
побічних реакцій з боку серцево-судинної системи при застосуванні дутастериду
(порівняно з контрольною групою). Не було встановлено стійкого статистично
значущого збільшення ризику серцевої недостатності (RR 1,05; 95 % ДІ 0,71,
1,57), гострого інфаркту міокарда (RR 1,00; 95 % ДІ 0,77, 1,30) або інсульту
(RR 1,20; 95 % ДІ 0,88, 1,64).

Вплив на простатоспецифічний антиген (PSA)

Концентрація простатоспецифічного антигену (PSA) є важливим компонентом
скринінгового процесу для виявлення раку передміхурової залози.

Простід здатний знижувати рівень сироваткового PSA у хворих у
середньому приблизно на 50 % через 6 місяців лікування.

Пацієнти, які приймають Простід, повинні мати новий початковий
рівень PSA, встановлений через 6 місяців після лікування цим препаратом.
Згодом цей рівень рекомендується перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджене
збільшення рівня PSA від найнижчого рівня під час застосування
Простіду може бути свідченням наявності раку передміхурової залози або
недотримання режиму лікування Простідом і потребує ретельного вивчення, навіть
якщо показники PSA знаходяться у межах норми у чоловіків, які не
лікувалися інгібіторами 5a-редуктази. При інтерпретації показників PSA у
пацієнтів, які лікуються Простідом, слід зважати на попередні показники PSA для
порівняння.

Застосування Простіду не впливає на використання рівня PSA для
діагностики раку передміхурової залози після встановлення його нового
початкового рівня.

Загальний рівень сироваткового PSA повертається до початкового
рівня
протягом               6
місяців після припинення лікування.

Співвідношення ж вільного PSA і загального
рівня PSA залишається сталим навіть під час лікування Простідом. Тому
якщо для пацієнта, який приймає Простід, лікар вирішить використати як
визначення раку передміхурової залози відсоток вільного PSA, коригування його
значення проводити не потрібно.

Перед початком курсу лікування дутастеридом та періодично під час лікування
потрібно проводити пальцеве ректальне обстеження пацієнта, а також
використовувати інші методи виявлення раку передміхурової залози.

Рак передміхурової залози та пухлини високого ступеня
градації за Глісоном (низько-диференційовані)

У ході чотирирічного клінічного дослідження з участю > 8000 чоловіків віком від 50 до

75 років з попередніми негативними результатами біопсії стосовно раку
передміхурової залози та початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл
(дослідження REDUCE) у 1517 був діагностований рак передміхурової залози.
Частота випадків раку передміхурової залози (8–10 за шкалою Глісона) у групі
пацієнтів, які лікувалися Простідом (n=29, 09 %), була вищою порівняно з
групою, що отримувала плацебо (n=19, 06 %). Збільшення частоти випадків раку
передміхурової залози за шкалою Глісона 5–6 та 7–10 не спостерігалося.
Причинного взаємозв’язку між застосуванням Простіду та високими стадіями раку
передміхурової залози встановлено не було. Клінічне значення чисельної
диспропорції невідоме. Чоловіки, які лікуються Простідом, повинні регулярно
перевірятись у зв’язку з ризиком раку передміхурової залози, включаючи
визначення PSA.

У додатковому послідовному дворічному дослідженні з пацієнтами, які брали
участь у дослідженні із застосуванням дутастериду в якості хімічної
профілактики (дослідження REDUCE), була встановлена низька частота нових
випадків раку передміхурової залози (група дутастериду [n=14, 1,2 %]) та група
плацебо [n=7, 0,7 %]) з відсутністю нових ідентифікованих випадків раку
передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона.

Довготривале послідовне (до 18 років) спостереження пацієнтів з клінічного
дослідження із застосуванням іншого інгібітора 5α-редуктази (фінастериду)
в якості хімічної профілактики не показало статистично значущої різниці між
групами фінастериду та плацебо у частотах загального виживання (HR 1,02,
95 % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностування раку передміхурової
залози (HR 1,01, 95 % ДІ 0,8–1,20).

Рак грудної залози

Повідомляли про рідкісні випадки раку грудної залози у чоловіків під час
клінічних досліджень та у постмаркетинговий період. При цьому епідеміологічні
дослідження вказують на відсутність підвищення ризику розвитку раку грудної
залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Пацієнти
повинні негайно повідомляти про будь-які зміни у тканині грудної залози,
наприклад виділення із соска або припухлість.

Негерметичні капсули

Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти мають уникати
контакту з негерметичними капсулами. Якщо рідина з капсули потрапила на шкіру,
її слід негайно змити водою з милом.

Печінкова недостатність

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали.
Через активний метаболізм дутастериду та 3–5-тижневий період його
напіввиведення лікування дутастеридом пацієнтів з легкою або середньою
печінковою недостатністю слід проводити з обережністю (див. розділи «Спосіб
застосування та дози», «Протипоказання», «Фармакологічні властивості»).

Зміни настрою та депресія

У пацієнтів, які отримували інший пероральний інгібітор 5-альфа-редуктази,
повідомлялося про зміни настрою, включаючи пригнічений настрій, депресію та,
рідше, суїцидальні думки. У разі появи будь-якого з цих симптомів пацієнтам
слід рекомендувати звернутися до лікаря.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дутастерид протипоказаний для лікування жінок.

Застосування у період вагітності

Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджає перетворенню
тестостерону у дигідротестостерон, що може гальмувати розвиток зовнішніх
статевих органів у плода чоловічої статі. Незначну кількість дутастериду було
виявлено в еякуляті суб’єктів, які приймали 0,5 мг дутастериду на добу.
Невідомо, чи впливає дутастерид, що потрапив до організму жінки з сім’ям
чоловіка, який лікується дутастеридом, на плід чоловічої статі (цей ризик є
найвищим протягом перших 16 тижнів вагітності).

Як і у разі застосування інших інгібіторів 5α-редуктази,
рекомендується користуватися презервативами, якщо партнерка пацієнта вагітна
або потенційно може завагітніти, з метою запобігання потрапляння сім’я до
організму жінки.

Застосування у період годування груддю

Невідомо, чи проникає дутастерид у грудне молоко.

Фертильність

Повідомляли про випадки впливу дутастериду на характеристики еякуляту
(зменшення кількості сперматозоїдів, об’єму еякуляту та рухомості
сперматозоїдів) у здорових чоловіків. Не виключений ризик зниження чоловічої
фертильності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні
автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості дутастерид не
впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Простід можна призначати самостійно або у комбінації з альфа-блокатором тамсулозином
(0,4 мг).

Дорослі чоловіки (включаючи пацієнтів літнього віку)

Рекомендованою дозою Простіду є 1 капсула (0,5 мг) на добу для перорального
прийому. Капсулу слід ковтати цілою, не відкривати та не розжовувати, оскільки
при контакті з вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки рота та
глотки.

Простід можна приймати незалежно від прийому їжі.

Незважаючи на те, що полегшення від прийому препарату може спостерігатися
на ранній стадії, для об’єктивної оцінки ефективності дії препарату лікування
слід продовжувати не менше 6 місяців.

Ниркова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у пацієнтів із нирковою недостатністю
не вивчали, тому слід з обережністю призначати пацієнтам з тяжкою нирковою
недостатністю.

Печінкова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у пацієнтів із печінковою недостатністю не
вивчали, тому з обережністю слід застосовувати при легкій та помірній
печінковій недостатності. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю препарат
протипоказаний.

Діти.

Застосування протипоказано.

Передозування.

За даними клінічних досліджень, у добровольців разові дози дутастериду до
40 мг/добу (у 80 разів вищі за терапевтичні) протягом 7 днів не викликали
занепокоєнь з огляду на безпеку їх застосування. Під час клінічних досліджень
застосовували дози дутастериду по 5 мг/добу протягом 6 місяців без появи
додаткових побічних реакцій порівняно з застосуванням дутастериду у дозах 0,5
мг/добу.

Специфічного антидоту немає, тому у разі можливого передозування
проводиться симптоматична та підтримувальна терапія.

Побічні реакції.

Монотерапія дутастеридом

Приблизно у 19 % з 2167 пацієнтів, які приймали
дутастерид у дворічних плацебо-контрольованих дослідженнях фази ІІІ, протягом
першого року лікування виникли побічні реакції. Більшість небажаних явищ, що
спостерігалися, були легкої або помірної тяжкості та вражали репродуктивну
систему. Протягом наступних 2 років у відкритих розширених дослідженнях не було
виявлено жодних змін у профілі побічних явищ.

У таблиці 1 наведено небажані реакції, виявлені протягом
контрольованих клінічних випробувань. Наведені небажані явища, виявлені
протягом клінічних випробувань, які, на думку дослідників, були пов’язані з
прийомом ліків (з частотою більше або рівною 1 %), з більшою частотою
спостерігалися у пацієнтів, які приймали дутастерид, порівняно з плацебо
протягом першого року лікування.

Класифікація частоти: дуже часто (> 1/10),
часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100), рідко (від
1/10000 до 1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо
оцінити з наявних даних).

Таблиця 1

Система органів

Побічна реакція

Частота захворювання за
даними клінічних досліджень

Частота захворювання протягом 1 року лікування
(n=2167)

Частота захворювання протягом 2 року лікування
(n=1744)

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Імпотенція*

6,0 %

1,7 %

Змінене
(знижене) лібідо*

3,7 %

0,6 %

Розлади
еякуляції*^

1,8 %

0,5 %

Захворювання молочної залози+

1,3 %

1,3 %

З боку імунної системи

Алергічні реакції, включаючи висип, свербіж, кропив’янку,
локалізований набряк і ангіоневротичний набряк

Оцінка захворюваності за
постреєстраційними даними

Частота невідома

Психічні
розлади

Депресія

Частота невідома

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція (насамперед втрата волосся на тілі), гіпертрихоз

Нечасто

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Тестикулярний біль та набряк

Частота невідома

*Зазначені
небажані явища з боку статевої системи, пов’язані з лікуванням дутастеридом
(включаючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином). Наведені побічні реакції
можуть тривати і після припинення лікування. Роль дутастериду у цій стійкості
невідома.

^ Включає
зменшення об’єму сперми.

+ Включає чутливість та збільшення
грудей.

Простід у комбінації з
альфа-блокатором тамсулозином

Дані чотирирічного дослідження CombAT, у якому порівнювався прийом
дутастериду

0,5 мг (n = 1 623) та тамсулозину 0,4 мг (n = 1611) 1 раз на добу окремо та в
комбінації

(n = 1610), показали, що частота побічних явищ, спричинених прийомом
препаратів, протягом першого, другого, третього та четвертого року лікування
відповідно становила 22 %, 6 %, 4 % і 2 % для комбінованої терапії
дутастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % і 2 % для монотерапії дутастеридом, а
також 13 %, 5 %, 2 % і 2 % для монотерапії тамсулозином. Більша частота
виникнення побічних реакцій у групі комбінованої терапії протягом першого року
лікування була зумовлена більш високою частотою порушень репродуктивної
системи, зокрема порушень еякуляції, що спостерігалися у цій групі.

Протягом першого року лікування у
дослідженні CombAT зазначені нижче побічні реакції, які, на думку дослідників,
пов’язані з прийомом препаратів, були зареєстровані з частотою, більшою або
рівною 1 %; частота виникнення цих реакцій протягом чотирьох років лікування
наведена в таблиці 2.

Таблиця 2

Клас
системи органів

Побічна
реакція

Частота захворюваності протягом періоду лікування

Рік 1

Рік 2

Рік 3

Рік 4

Комбінаціяa (n)

(n=1610)

(n=1428)

(n=1283)

(n=1200)

Дутастерид

(n=1623)

(n=1464)

(n=1325)

(n=1200)

Тамсулозин

(n=1611)

(n=1468)

(n=1281)

(n=1112)

З боку нервової системи

Запаморочення

Комбінаціяa

1,4 %

0,1 %

<0,1
%

0,2 %

Дутастерид

0,7 %

0,1 %

<0,1
%

<0,1
%

Тамсулозин

1,3 %

0,4 %

<0,1
%

0 %

З боку
серця

Серцева
недостатність (загальна назваb)

Комбінаціяa

Дутастерид

Тамсулозин

0,2 %

<0,1
%

0,1 %

0,4 %

0,1 %

<0,1
%

0,2 %

<0,1
%

0,4 %

0,2 %

0 %

0,2 %

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Імпотенціяc

Комбінаціяa

6,3 %

1,8 %

0,9 %

0,4 %

Дутастерид

5,1 %

1,6 %

0,6 %

0,3 %

Тамсулозин

3,3 %

1,0 %

0,6 %

1,1 %

Змінене
(знижене) лібідоc

Комбінаціяa

5,3 %

0,8 %

0,2 %

0 %

Дутастерид

3,8 %

1,0 %

0,2 %

0 %

Тамсулозин

2,5 %

0,7 %

0,2 %

<0,1
%

Порушення
еякуляціїc ^

Комбінаціяa

9,0 %

1,0 %

0,5 %

<0,1
%

Дутастерид

1,5 %

0,5 %

0,2 %

0,3 %

Тамсулозин

2,7 %

0,5 %

0,2 %

0,3 %

Захворювання
молочних залозd

Комбінаціяa

2,1 %

0,8 %

0,9 %

0,6 %

Дутастерид

1,7 %

1,2 %

0,5 %

0,7 %

Тамсулозин

0,8 %

0,4 %

0,2 %

0 %

a Комбінація: дутастерид 0,5 мг 1 раз на добу плюс
тамсулозин 0,4 мг 1 раз на добу.

b Загальний термін «Серцева недостатність» включає
застійну серцеву недостатність, серцеву недостатність, лівошлуночкову
недостатність, гостру серцеву недостатність, кардіогенний шок, гостру
лівошлуночкову недостатність, правошлуночкову недостатність, гостру
правошлуночкову недостатність, шлуночкову недостатність, серцево-легеневу
недостатність, застійну кардіоміопатію.

c Наведені побічні
реакції з боку статевої системи пов’язані з
лікуванням дутастеридом (включаючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином).
Наведені побічні реакції можуть тривати після припинення лікування. Роль
дутастериду у цій стійкості невідома.

d Включає чутливість та збільшення грудей.

^ Включає зменшення об’єму сперми.

Інші дані

Дослідження REDUCE виявило більш високу частоту раку простати з оцінкою за
шкалою Глісона 8–10 у чоловіків, які приймали дутастерид, порівняно з плацебо.
Невідомо, чи вплинули на результати цього дослідження зменшення об’єму простати чи інші фактори, пов’язані з прийомом дутастериду. Повідомлялося
про випадки виявлення раку грудей у чоловіків (див. розділ «Особливості
застосування»).

Звітування про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має
велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик
при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним
працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід
повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності
ефективності лікарського засобу до Державного експертного центру МОЗ України за
посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 3 роки.

Умови
зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не
вище 30 °С. Зберігати
у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 3 блістери в
картонній коробці.

Категорія
відпуску. За рецептом.

Виробник. Олів Фармасайєнс Лімітед.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Юніт-ІІ, Плот № 163/2, Махатма Ганді Удіог
Нагар, Дабхель Віледж, Нані Даман, Даман - 396 210, Індія.