ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарськог= о засобу

СЕЛЬТАВІР

(SELTAVIR)

Склад:<= /b>

діюча речовина: озельтамівір;

1 капсула тверда містить озельтамівіру= фосфату еквівалентно озельтамівіру 30 мг;

допоміжні речовини: крохмаль прежелат�= �нізований, тальк, повідон, натрію кроскармелоза, натрію стеарилфумарат, тверда желатинова капсула № = 4;

склад капсули: заліза оксид червоний (�= � 172), заліза оксид жовтий (Е 172), титану діоксид           (Е 171), желатин, вода очищена;

1 капсула тверда містить озельтамівіру= фосфату еквівалентно озельтамівіру 45 мг;

допоміжні речов�= �ни: крохмаль прежелатинізо= ваний, тальк, повідон, натрію кроскармелоза, натрію стеарилфум�= �рат, тверда жела�= �инова капсула № 4;

склад капсули: заліза окс�= �д чорний (Е 172), титану діок�= �ид (Е 171), желатин, вода очищена;

1 капсула тверда містить озельтамівіру= фосфату еквівалентно озельтамівіру 75 мг;

допоміжні речов�= �ни: крохмаль прежелатинізо= ваний, тальк, повідон, натрію кроскармелоза, натрію стеарилфум�= �рат, тверда жела�= �инова капсула № = 2;

склад капсули: заліза оксид червоний (�= � 172), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид чорний (Е 172), титану діоксид (Е 171), желатин, вода очищена.

Лікарсь= ка форма. Капсули тверді.

Основні ф�= �зико-хімічні властивості:

30 мг: твер= ді желатинові капсули № = 4 з кришечкою та корпусом світло-жовтог= о кольору, з маркуванням синім кольором «30 mg» на кришечці та «М 53» – на корпусі, що �= �істять гранули від білого до майже білого кольору;

45 мг: тверді �= �елатинові капсули № 4 з кришечкою та корпусом cірого кольору, з маркува= нням синім кольором «45 mg» на кр�= �шечці та «М 54» – на корпусі, що містять гранули від б�= �лого до майже білого кольору;

75 мг: тверді �= �елатинові капсули № 2 з кришечкою світло-жовтого кольору та ко�= �пусом cірого кольору, з маркуванням синім кольором «75<= /span> mg» на кришечці та «М 55» – = на корпусі, що містять гранули від білого до майже білого кольо�= �у.

Фармакотерапевтична гр�= �па

Противірусні засоби для системного за�= �тосування. Противірусні засоби прямої дії. Інгібітори нейрамінідази. Озельтамі= вір. Код АТХ J05A H02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Озельтамівіру фосфат є пропрепаратом �= �ктивного метаболіту (озельтамівіру карбоксилату). Активний метаболіт є селе�= �тивним інгібітором ферменту нейрамінідази вірусів грипу, що являє со�= �ою глікопротеїн на поверхні віріона. Активність вірусного ферменту нейраміні= дази є важливою для проникнення вірусу в неінфіковані клітини, вивільнення новоу�= �ворених вірусних частинок з інфікованих клітин та подальшого поширення вірусу в �= �рганізмі.

Озельтамівіру карбоксилат інгібує ней= рамінідазу вірусів грипу типів А та В in vitro. Озельтамівір= у фосфат пригнічує реплікацію вірусу та його патогенність in vitro. Озельтамів= ір при пероральному застосуванні пригнічує реп= лікацію вірусів грипу типів А та В та його патогенність на моделях грипозної і= нфекції у тварин in vivo при антивірусній експозиції, �= �о досягалася у людини при застосуванні дози 75 мг 2 рази на добу.

Антивірусна активність озельтамівіру = була підтверджена щодо вірусів грипу типів А та В в експериментальних дослідж�= �ннях у здорових добровольців.
Значення ІС₅₀ озельтамівіру для ф= ерменту нейрамінідази клінічних ізолятів вірусів грипу А коливалися від 0= ,1 до 1,3 нмоль, а для вірусів грипу В становили 2,6 нмоль. В опублікованих даних= досліджень відзначалися вищі значення ІС₅₀ для вірусів грипу В з �= �едіаною 8,5 нмоль.

Резистентність �= �о озельтамівіру

Клінічні дослі= дження. Ризик появи вірусів гр�= �пу зі зниженою чутливістю або вираженою резистентністю до озельта�= �івіру вивчався під час клінічних досліджень. Розвиток резистентності до о= зельтамівіру у вірусу під час лікування спостерігався частіше у дітей, ніж у доро= слих, варіюючи від менше 1 % у дорослих до 18 % у немовлят віком до 1 ро�= �у. Діти-носії вірусу, резистентного до озельтамівіру, загалом = виділяли вірус протягом більш тривалого періоду порівняно з такими із нерезистен= тним вірусом. Однак спричинена лікування= м резистентність до озельтамівіру не впли�= �ала на відповідь на лікування та не призводила до подовження симптомів грип�= �.

Загалом більш висока частота резистен�= �ності до озельтамівіру спостерігалася у дорослих та підлітків з ослабленим іму�= �ітетом, які отримували стандартну або подвійну дозу озельтамівіру протягом 10 д= нів [14,5 % (10/69) у групі стандартної дози та 2,7 % (2/74) у групі под= війної дози], порівняно з даними досліджень за участю дорослих та �= �ідлітків без інших захворювань, які отримували лікування озельтамівіром. Бі�= �ьшість дорослих пацієнтів, у яких розвинулася резистентність, були пацієн�= �ами після трансплантації (8/10 пацієнтів у групі стандартної дози та 2/2 �= �ацієнтів у групі подвійної дози). Більшість пацієнтів з вірусом, резистент= ним до озельтамівіру, були інфіковані вірусом грипу типу А та виділяли вірус пр= отягом більш тривалого терміну.

Частота резистентності д= о озельтамівіру у дітей з ослабленим імунітетом (≤ 12 років), які = отримували лікарський засіб Сельтавір у двох дослідженнях, дорівнюва= ла 20,7 % (6/29). Із шести дітей з ослабленим імунітетом, у яких спостеріга= вся розвиток резистентності до озельтамівіру протягом лікування, 3 па= цієнти отримували стандартну дозу і 3 пацієнти — високу (подвійну або потр�= �йну) дозу. Більшість із них мали гострий лімфоїдний лейкоз і були віком ≤ 5 років= .

Частота р= озвитку резистентності до озельтамівіру в кліні�= �них дослідженнях

Попул�= �ція пацієнтів

Паціє�= �ти з мутаціями резистентності (%)

Фенот�= �пування*

Гено- �= �а фенотипування*

Дорослі та підлітки

0,88 % (21/2382)

1,13 % (27/2396)

Діти (1—12 років)

4,11 % (71/1726)

4,52 % (78/1727)

Немовлята (< 1 року)

18,31 % (13/71)

18,31 % (13/71)

= *Повне генотипування в усіх дослідженнях не про= водилося.

<= o:p>

Профілактика гр�= �пу

Немає підтвердження виникнення резист= ентності до лікарського засобу, асоційованої із застосуванням препарату= Сельтавір, у проведених на сьогодні клінічних дослідженнях профілактики гри= пу після контакту (7 днів), членам сім’ї після контакту (10 днів) та сезонної профі�= �актики грипу (42 дні) у пацієнтів з ослабленим імунітетом. Під час 12-тижнево�= �о дослідження профілактики у пацієнтів з ослабленим імунітетом виник�= �ення резистентності не спостерігалося.

Клінічні дані та дані спостережень= . У вірусах грипу типу A та B, виділених у= пацієнтів без експозиції озельтамівіром, in vitro були виявлені п�= �иродні мутації, асоційовані зі зниженою чутливістю до озельтамівіру. Ре= зистентні штами, відібрані під час лікування озельтамівіром, були виділені = у пацієнтів з нормальним та ослабленим імунітетом. У пацієнтів з ослабленим іму�= �ітетом та дітей молодшого віку ризик розвитку резистентності до озельтамівір= у під час лікування вірусу більш високий.

Було виявлено, що резистентні до озель�= �амівіру віруси, виділені у пацієнтів, які застосовували озельтамів�= �р, та резистентні до озельтамівіру лабораторні штами вірусів грипу містять = мутації в нейрамінідазах N1 та N2. Мутації резистентності мали тенденцію б�= �ти специфічними до вірусного підтипу. З 2007 року спорадично виявлялася резистент�= �ість, що виникала природним шляхом та була асоційована з мутацією H275Y, у сезонн�= �х штамах H1N1. Як виявилося, чутливість до озельтамівіру та поширені�= �ть таких вірусів змінюється сезонно та географічно. У 2008 році H275Y була виявлена у= > 99 % циркулюючих ізолятів грипу H1N1 у Європі. У 2009 році віру= с грипу H1N1 («свинячий грип») був майже однорідно чутливим до озельтам= івіру, при цьому надходили спорадичні повідомлення про резистентність при зас�= �осуванні препарату з метою профілактики та лікування.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після перорального прий= ому озельтамівіру фосфат (пропрепарат) легко всмоктується у тр= авному тракті і значною мірою перетворюється на активний метабо�= �іт (озельтамівіру карбоксилат) під дією печінкових естераз. Не менше 75 % прийнято�= � внутрішньо дози потрапляє у системний кровообіг у вигляді активного = метаболіту, менше 5 % – у вигляді вихідного препарату. Плазмові концентра�= �ії як пропрепарату, так і активного метаболіту пропорційні дозі, тому не зал�= �жать від одночасного застосування з їжею.

Розподіл

У людини середній об’єм= розподілу активного метаболіту у рівноважному стані (приблиз= но 23 л) – об’єм, еквівалентний об’єму позаклітинної рідини організму. Оскільк�= � активність нейрамінідази є позаклітинною, озельтамівіру карбоксила= т досягає всіх основних місць локалізації грипозної інфекції.

Зв’язування активного �= �етаболіту з білками плазми крові людини низьке (приблизно 3 %).=

Метаболізм

Озельтамівір значною мі= рою перетворюється на озельтамівіру карбоксилат під дією есте�= �аз, що знаходяться переважно в печінці. Ні озельтамівіру фосфат, ні активний мет�= �боліт не є субстратами або інгібіторами основних ізоферментів сист= еми цитохрому Р450у дослідженнях in vitro. Жодних кон’югатів фази 2 для обох сполук виявле�= �о in vivo не було.

Виведення

Озельтамівір, що всмокт�= �вся, виводиться головним чином (> 90 %) шляхом перетворення на озел�= �тамівіру карбоксилат, який не піддається подальшій трансформації та в�= �водиться із сечею. У більшості пацієнтів максимальна концентрація акти= вного метаболіту у плазмі крові знижуєть= ся з періодом напіввиведення 6—10 годин. Пов�= �істю активний метаболіт виводиться нирками. Нирковий кліренс (18,8 л/год) перев= ищує швидкість клубочкової фільтрації (7,5 л/год), що вказує на те, що д�= �датково препарат виводиться ще й шляхом канальцевої секреції. З калом вив�= �диться менше 20 % прийнятого внутрішньо радіоактивно позначеного пре= парату.

Фармакокінетика= в особливих групах

Діти віком від 1 року

Фармакокінетику озельтамівіру вивчали у дітей віком від 1 до 16 років у = фармакокінетичному дослідженні з одноразовим прийомом препарату. Фармако�= �інетика при багаторазовому прийомі препарату вивчалась у невеликої кількос�= �і дітей у клінічному дослідженні ефективності. У дітей молодшого віку вив�= �дення про-препарату та активного метаболіту відбувалося швидше, ніж у дор�= �слих, що призводило до більш низької експозиції, вираженої у мг/кг дози. Прийом препарату у дозі 2 �= �г/кг дає таку ж експозицію озель= тамівіру карбоксилату, яка дося= гається у дорослих після одноразового прийому 75 мг= препарату (що еквівалентно приблизно 1 мг/кг). Фармакокінетика озельтамівіру у = дітей і підлітків віком від 12 років така ж сама, як і у дорослих.

Пацієнти літнього віку

У хворих літнього віку (6= 5—78 років) експозиція активного метаболіту в рівноважному ста�= �і на          25—35 % вища, н= іж у молодших пацієнтів (< 65 років) при застосуванні а�= �алогічних доз озельтамівіру. Період напіввиведення препарату в осіб л= ітнього віку є подібним до такого у молодших паціє�= �тів. На основі експозиції препарату та переносимості немає необхі�= �ності в коригуванні дози пацієнтам літнього віку, крім пацієнтів з помірною = або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти з ураженням нирок=

Прийом озельтамівіру фо= сфату 100 мг 2 рази на добу протягом 5 днів пацієнтами з різним ступе= нем ураження нирок продемонстрував, що експозиція озельтамівіру карбоксилату є= обернено пропорційною зниженню функції нирок. Для дозування див. розділ «Спосіб �= �астосування та дози».

Пацієнти з ураженням печінки

За результатами �= �n vitro досліджень не очі= кується ні значного збільшення експозиції озельтамівіру, ні = значного зниження експозиції активного метаболіту озельтамівіру у пацієнтів з п= орушеннями функції печінки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).=

Вагітні жінки<= /u>

Зведений популяційний фармакокінетич�= �ий аналіз вказує на те, що режим дозування препарату Сельтавір, який опис= ано у розділі «Спосіб застосування та дози», призводить до меншої експозиції (в= середньому 30 % протягом всіх триместрів) активного метаболіту у вагіт= них жінок порівняно з невагітними. Проте менша передбачувана експозиція за�= �ишається вищою від інгібуючих концентрацій (значення IC₉₅) та діапа= зонів штамів вірусу грипу на терапевтичному рівні. Крім того, дані обс= ерваційних досліджень відображають користь від поточного режиму дозування д= ля даної категорії пацієнтів. Таким чином, не рекомендовано коригувати дозу �= �ля вагітних жінок при лікуванні або профілактиці грипу (див. розділ «Застосу�= �ання у період вагітності або годування груддю»).

Пацієнти з ослабленим і�= �унітетом

Популяційні фармакокіне�= �ичні аналізи продемонстрували, що застосування озель�= �амівіру дорослим і дітям (< 18 років) = з ослабленим імунітетом (як вказано в розд�= �лі «Спосіб застосування та дози») призводит= ь до збільшення прогнозованої ек= спозиції (приблизно= на 5–50 %) активного метабол= іту порівняно з пацієнтами з нормальним імунітетом із по= рівнянним кліренсом креатиніну. У зв’язку з широким діапазоном безпеки ак�= �ивного метаболіту пацієнтам з ослабленим імунітетом коригування дози �= �е потрібне. Однак для пацієнтів з ослабленим імунітетом та порушеннями фу�= �кції нирок дозу слід відкоригувати згідно з рекомендаціями у розділі «Спосі= б застосування та дози».

Аналіз фармакокінетични�= � і фармакодинамічних даних двох досліджень за участю пацієнтів з ос�= �абленим імунітетом продемонстрував відсутність значущої додаткової користі= від застосування доз, що перевищують стандартну дозу.

Клінічні характеристик�= �

Показання

Лікування грипу

Препарат показаний для дорослих та дітей віком ві�= � 1 року, у яких наявні симптоми грипу, під час циркуляції вірусу грипу. Ефектив�= �ість була продемонстрована, коли лікування було розпочато протягом 2 днів = після першої появи симптомів.

П�= �офілактика грипу:

-      =    профілактика грипу у дорослих та діт�= �й віком від 1 року після контакту з особою з клінічно діагностованим грипом = під час циркуляції вірусу грипу;

-      =    відповідне застосування препарату з = метою профілактики грипу необхідно визначати в кожному конкретному випадку,= враховуючи обставини та зважаючи на групу пацієнтів, якій потрібен захист. У �= �иняткових ситуаціях (наприклад, у разі розбіжностей між циркулюючим вірус�= �м грипу та вірусом грипу, проти якого проводилася вакцинація, та під час панде�= �ії) сезонну профілактику можна проводити в осіб віком від 1 року.

=

Застосування препарату = не замінює вакцинацію проти грипу

Застосування противіру�= �них засобів для лікування та профілактики грипу має базуватися на �= �фіційних рекомендаціях. Рішення про застосування озельтамівіру для лікуванн= я та профілактики слід приймати з урахуванням характеристик циркулюючих в= ірусів грипу, доступної інформації щодо чутливості вірусів грипу до лікарських з= асобів у кожному сезоні, впливу захворювання у різних географічних регі�= �нах та групи пацієнтів.

&n= bsp;

Протипоказання

Підвищена чутливість до озельтамівіру= фосфату або до будь-якого компонента препарату.

&n= bsp;

Взаємодія з інши= ми лікарськими засобами та інші види вза�= �модій

Фармакокінетичні властивості озельта�= �івіру, такі як слабке зв’язування з білками та метаболізм, який не залежить в= ід систем CYP450 і глюкуронідази (див. розділ «Фармакокін�= �тика»), свідчать, що клінічно = значуща взаємодія з іншими лікарськими засобами = малоймовірна.

Пробенецид
При одночасному прийомі= озельтамівіру і пробенециду для пацієнтів з нормальною ф= ункцією нирок корекція дози не потрібна. Одночасне застосування пробен�= �циду, який є потужним інгібітором ан= іонного шляху ниркової канальцевої секреції, призводить до збільшення експозиції активног= о метаболіту озельтамівіру приблизно вдвічі.

Амоксицилін

Озельтамівір не виявляє кінетичної вз�= �ємодії з амоксициліном, елімінація якого відбувається тим же шляхом, що й оз�= �льтамівіру, що свідчить про слабку взаємодію з озельтамівіром даним шляхом.=

Виведення нирками

Клінічно важлива взаємо= дія з іншими лікарськими засобами, яка включає конкуренцію за нир�= �ову канальцеву секрецію, малоймовірна у зв’язку з відомими межами безпеки біль= шості з цих лікарських засобів, характеристиками елімінації активних ме= таболітів (клубочкова фільтрація та аніонна канальцева секреція) і об’ємом е= кскреції за допомогою даних шляхів. Однак слід виявляти обережність при приз= наченні озельтамівіру пацієнтам, які приймають лікарські засоби з аналогічни�= � шляхом екскреції та вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, хло= рпропамід, метотрексат, фенілбутазон).=

Додаткова інформація=

Фармакокінетичні взаєм�= �дії між озельтамівіром та його активним метаболітом при одночасно�= �у призначенні з парацетамолом, ацетилсаліциловою кислотою, циметидином= та антацидними засобами (гідроксид магнію і гідроксид алюмінію, кальцію кар�= �онат), римантадином або варфарином (у пацієнтів, які знаходяться на стабільних= дозах варфарину та не хворіють на грип) не виявлені.

У клінічних дослідження= х III фази зас�= �осування озельтамівіру для лікування і профілакт�= �ки грипу препарат призначали із загальновживаними лікарськими засобами,= такими як інгібітори АПФ (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофл�= �азид), антибіотики (пеніцилін,    цефалоспорин,    азитроміцин,    еритроміцин    і   доксициклін),   блокатори   Н₂-рецепторів = (ранітидин, циметидин), бета-блокатори (пропранолол), = ксантини (теофілін), симпатоміметики (псевдоефедрин), опіоїди (кодеїн), кортико= стероїди, інгаляційні бронходилятатори, аналгетики (ацетилсал�= �цилова кислота, ібупрофен і парацетамол). При застосуванні лікарсько= го засобу Сельтавір разом із перерахованими препаратами= зміни профілю безпеки та частоти виникнення побічних реакцій не зареєстр�= �вані.

Механізм взаємодії з пе�= �оральними контрацептивами відсутній.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Особливості застосуван�= �я

Озельтамівір ефективни�= � тільки проти захворювань, спричинених вірусами грипу. Даних щодо е�= �ективності озельтам�= �віру при будь-яких захворюва�= �нях, спричинених іншими збудниками, крім вірусів грипу, немає.<= /o:p>

Застосування препарату = не замінює вакцинацію проти грипу. Застосування препарату не повинно в= пливати на обстеження осіб щодо щорічної вакцинації проти грипу. Захист �= �роти грипу триває лише під час прийому препарату. Лікарський засіб Сельтавір слід застосовувати для = профілактики та лікування грипу лише при наявності надійних епідем= іологічних даних, які свідчать про циркуляцію вірусу. Продемонстровано, що �= �утливість циркулюючих штамів вірусу грипу до препарату має високу варіабельн= ість, тому лікар повинен враховувати найсвіжішу інформацію щодо чутливості д�= � озельтамівіру циркулюючих на даний час вірусів перед прийняттям рішення про зас= тосування препарату.

Тяжкі шкірні реакції та = реакції підвищеної чутливос�= �і

Під час постмаркетингов= ого застосування препарату повідомлялося про випадки ана�= �ілаксії та тяжких шкірних реакцій, включаючи токсичний епідермальний некро= ліз, синдром Стівенса –Джонсона та мультиформну еритему. Слід відмінити лік= арський засіб Сельтавір і призначити відповідне лікування, я= кщо спостерігаються такі реакції або є підозра щодо їх виникнення.

Тяжкі супутні стани

Немає інформації щодо безпеки та ефект= ивності застосування озельтамівіру пацієнтам із тяжкими або нестабільними з= ахворюваннями з неминучим ризиком госпіталізації.

Пацієнти з ослабленим імунітетом

Безпека та ефективність озельтамівіру= для лікування та профілактики грипу у пацієнтів з ослабленим імунітетом не вст= ановлені.

Захворювання серця/дихальної системи

Ефективність озельтамівіру для лікува= ння осіб із хронічними захворюваннями серця та/або захворюваннями дихальної си= стеми не встановлена. У таких пацієнтів різниця у частоті ускладнень між групами= лікування та плацебо не спостерігалася.

Тяжка ниркова недостатн= ість

Корекція дози препарату= при застосуванні для лікування та профілактики рекомендується дорослим= та підліткам (≥13 – <18 = років) з тяжкою нирковою недостатністю. Недоста= тньо клінічних даних щодо застосування препарату дітям віком від 1 року з нирков�= �ю недостатністю для рекомендацій із дозування (див. розділи «Фармакокінетика= » та «Спосіб застосування та дози»).

Нейропсихічні розлади

У хворих на грип (переважно у дітей та п= ідлітків) при застосуванні препарат�= � були зафіксовані випадк= и нейропсихічних розладів. Такі ро= злади також були зареєстровані у хворих на грип, які �= �е застосовували цей препарат. За станом пацієнтів слід ретельно спостерігати = для виявлення змін у поведінці, а користь та ризик продовження лікування п= отрібно оцінювати з обережністю для кожного пацієнта (див. розділ «Побічні ре= акції»).

Утилізація неви�= �ористаного препарату та препарату із простроченим терміном пр= идатності Надходження лікарськог= о засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму.= Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилі= зації необхідно використовувати так звану систему збору відходів (при наявно�= �ті такої).

Застосування у період в�= �гітності або годування груддю

Вагітність

Грип асоціюється зі шкідливим впливом = на перебіг вагітності, розвиток плода та з ризиком значних вроджених вад розви�= �ку, у тому числі вроджених вад серця. Велика кількість даних щодо застосуванн�= � озельтамівіру під час вагітності, отриманих у післяреєстраційний період т�= � в процесі обсерваційних досліджень (більше ніж 1000 наслідків експозиції під ч= ас першого триместру), свідчать про відсутність у озельтамівіру мальформати= вної чи фетальної/неонатальної токсичності.

Однак в одному обсерваційному дослідж�= �нні на тлі відсутності підвищення сукупного ризику вроджених вад розвитку = результати щодо значних вроджених вад серця, діагностованих протягом 12 місяців= після народження, не були переконливими. У цьому дослідженні часто= та виникнення значних вроджених вад серця після впливу озельтамівіру в пе�= �шому триместрі становила 1,76 % (7 немовлят із 397 вагітностей) порівняно з = 1,01 % для вагітностей без впливу озельтамівіру у загальної популя�= �ії (відношення ризиків 1,75, 95 % довірчий інтервал від 0,51 дo 5,98). Клінічне значення цих даних незрозуміле,= оскільки дане дослідження мало обмежений розмір вибірки. Також це дослі�= �ження було недостатньо масштабним для достовірної оцінки окремих типів значни�= � вроджених вад. Окрім того, було неможливо порівняти у повному обсязі жін= ок з експозицією озельтамівіру та без неї і, зокрема, визначити, чи хворіли вони= на грип.

Дослідження на тваринах не свідчать пр= о репродуктивну токсичність.

За необхідності застосування препарат= у Сельтавір під час вагітності може розглядатися з урахуванням наявної інфо�= �мації з безпеки та користі, а також патогенності циркулюючого штаму вірусу �= �рипу.

Годування груддю

У лактуючих щурів озельтамівір та акти= вний метаболіт проникають у грудне молоко. Існує дуже обмежена інформація щ�= �до дітей, матері яких отримували озельтамівір у період лактації, та щодо е= кскреції озельтамівіру у грудне молоко людини. Обмежені дані демонструють, що оз= ельтамівір та його активний метаболіт були виявлені у грудному молоці, однак їх= рівні були низькими, що може призвести до отримання субтерапевтичної= дози немовлятами. Враховуючи ці дані, а також патогенність циркулюючого штаму в�= �русу грипу та стан жінки, яка годує груддю, може бути розглянуто питання про = призначення озельтамівіру за умови очевидної потенційної користі для = жінки, яка годує груддю.

Фертильність

На основі доклінічних даних докази про= вплив лікарського засобу Сельтавір на фертильність чоловіків або жінок відс= утні.

Здатність вплив�= �ти на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а�= �о іншими механізмами=

Не впливає.

Спосі�= � застосування та дози

Спосіб �= �астосування

Для перорального застосування.

Дозування

Препарат у дозі 75 мг можна застосовува�= �и як:

– 1 капсула по 75 мг або

– 1 капсула по 30 мг та плюс одна капсула= по 45 мг.

Дорослі та підлітки віком від 13 років

Лікування.&= nbsp;Рекомендований режим дозування препарату – по 1 капсулі = 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 5 днів дорослим та підліткам (≥13= – <18 років) з масою тіла більше 40 кг.

Лікування потрібно розпочинати у перш�= �й або на другий день появи симптомів грипу.

Для пацієнтів з ослабленим імунітетом = (дорослі та підлітки (13–18 років) з масою тіла більше     <= /span>40 кг) рекомендований режим дозування лікарськ= ого засобу Сельтавір – по 1 капсулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 10 �= �нів.

Профілактика після контакту.= Рекомендована доза&nb= sp;препарату для профілактики грипу після контакту з хвор= им на грип – по 75 мг 1 раз на добу перорально протягом 10 днів дорослим та підліткам (≥13 – <18 років) з мас= ою тіла більше 40 кг. Прийом препарату слід розпочин�= �ти не пізніше ніж у перші 2 дні після контакту.

Профілактика під час сезонної епідемі�= � грипу. Реком�= �ндована доза для профілактики під час сезонної епідем= ії грипу – по 75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів (або до 12 тижнів для пацієнтів з ослабленим ім= унітетом).

Діти в= іком ≥1 – <13 років

Лікування.&nbs= p;Рекомендований режим дозування препарату&nbs= p;з коригуванням маси тіла �= �ля лікування немовлят і дітей віком від 1 року

Маса тіла

Рекомендована доза на 5= днів

від 10 до 15 кг

30 мг 2 рази на добу

> 15 кг до 23 кг

45 мг 2 рази на добу

> 23 кг до 40 кг

60 мг 2 рази на добу

> 40 кг

75 мг 2 рази на добу

Лікування потрібно розпочинати якомог= а швидше, у перший або на другий день появи симптомів грипу.

Профілактика після контакту. Рекомендований режим дозування препарату

Маса тіла

Рекомендована доза на 1= 0 днів

від 10 до 15 кг

30 мг 1 раз на добу

> 15 кг до 23 кг

45 мг 1 раз на добу

> 23 кг до 40 кг

60 мг 1 раз на добу

> 40 кг

75 мг 1 раз на добу

Профілактика під час сезонної епідемі�= � грипу. Профілактика пі�= � час сезонної епідемії грипу у дітей віком до 12 років н�= � досліджувалася.

Дозування в особливих випадках

Пацієнти із порушеннями функції печін�= �и

Немає необхідності коригувати дозу дл�= � лікування або профілактики пацієнтам із порушеннями функції печінки. Безпека �= � фармакокінетика озельтамівіру у дітей із порушеннями функції печінки не вивчал= ися.

Пацієнт= и із порушеннями функції нирок

Лікування грипу. Корекція дози препарату  необхідна доросл= им та підліткам (≥13 – <18 років) з помірною або тяжкою нирковою недостатн= істю (див. таблицю 1).

Таблиця 1

Кліренс креатиніну=

Рекомендована доза для= лікування

> 60 мл/хв

75 мг 2 рази на добу

від > 30 до 60 мл/хв

30 мг 2 рази на добу

від > 10 до 30 мл/хв

30 мг 1 раз на добу

≤ 10 мл/хв

не рекомендується (дан�= � відсутні)

пацієнти, які перебува�= �ть на гемодіалізі

30 мг після кожного сеан= су гемодіалізу

пацієнти, які перебува�= �ть на перитонеальному діалізі*

30 мг одноразово

*  = ; Дані, отримані в результаті досліджень у хвори= х, які знаходяться на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі (�= �АПД); кліренс озельтамівіру карбоксилату, як очікується, буде вищим п= ри використанні автоматизованого постійного циклічного перитонеальног= о діалізу (ПЦПД). Режим лікування може змінюват= ися з ПЦПД на ПА�= �Д, якщо нефролог визнає це за необхідне.

Профілактика грипу. Корекція дози препарату необхідна дорослим �= �а підліткам  (≥13 – <18 років) з помірною або тяжкою ни= рковою недостатністю (див. таблицю 2).

Таблиця 2

Кліренс креатиніну=

Рекомендована доза для= профілактики

> 60 мл/хв

75 мг 1 раз на добу

від > 30 до 60 мл/хв

30 мг 1 раз на добу

від > 10 до 30 мл/хв

30 мг через день

≤ 10 мл/хв

не рекомендується (дан�= � відсутні)

пацієнти, які перебува�= �ть на гемодіалізі

30 мг після кожного друг= ого сеансу гемодіалізу

пацієнти, які перебува�= �ть на перитонеальному діалізі*

30 мг 1 раз на тиждень

*  = ; Дані, отримані в результаті досліджень у хвори= х, які знаходяться на ПАПД; кліренс озельтамівіру карбоксилату, як очікуєть�= �я, буде вищим при використанні автоматизованого ПЦПД. Режим лікування м= оже змінюватися з ПЦПД на ПАПД, якщо нефролог визнає це за необхідне.

Недостатньо даних для надання рекомен�= �ацій з дозування дітям із порушеннями функції нирок віком до 12 років.

Пацієнти літнього віку

Немає потреби коригувати дозу, за виня�= �ком наявності порушення функції нирок помірного або тяжкого ступеня.<= /p>
Пацієнти з ослабленим імунітетом

Лікування.&nbs= p;Рекомендована пероральна доза становить 75 мг озельтамі= віру 2 рази на добу протягом 10 днів для дорослих. Лікування слід починати як�= �мога швидше протягом перших двох днів після появи симптомів грипу.

Сезонна профілактика. Рекомендується сезонна профілактика грипу протягом 12 ти= жнів у пацієнтів з ослабленим імунітетом (див. розділи «Особливості за�= �тосування» та «Побічні реакції»).

Діти

Застосовувати дітям віком від 1 року з �= �асою тіла більше 10 кг, які здатні проковтнути капсулу.

Передозування=

Повідомлення про передо= зування препарату були одержані під час клінічних досліджень та= протягом постмаркетингового застосування препарату. У більшості зафі= ксованих випадків передозування про побічні реакції не повідомлялося.

Побічні реакції, про які= повідомлялося при передозуванні, були за характером та вид�= �ми подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні терапевтичних доз преп�= �рату (див. розділ «Побічні реакції»).

Специфічного антидоту не існує. <= /span>

Діти=

Частіше повідомлялося про передозуван= ня у дітей, ніж у дорослих та підлітків. Слід виявляти обережність при= застосуванні препарат�= � дітям.

<= /span>

Побічні реакції<= o:p>

У цілому профіль безпеки лікарського з= асобу Сельтавір базується на даних лікування грипу у 6049 дорослих/підл�= �тків та 1473 дітей, які отримували лікарсь�= �ий засіб Сельтавір або плацебо, та на дан�= �х профілактики грипу у 3990 дорослих/підлітків та 253 дітей, які отрим�= �вали лікарський засіб Сельтавір або плацебо у клінічних дослідженнях. Крім т�= �го, 245 пацієнтів з ослабленим імунітетом (включаючи 7 підлітків і = 39 дітей) отримували Сельтавір для лікування грипу та 475 = пацієнтів з ослабленим імунітетом (включаючи 18 дітей, 10 – у груп�= � лікарського засобу Сельтавір 8 – у групі пацебо) отримували Сельтавір аб�= � плацебо для профілактики грипу.

У дорослих/підлітків при прийомі препа= рату Сельтавір у дослідженнях застосування для лікування грипу найч= астішими побічними реакціями були нудота і блювання, у дослідженнях заст= осування для профілактики грипу – нудота. Про більшість із цих побічни= х реакцій повідомлялося в поодиноких випадках, вони мали транзиторний хара�= �тер і виникали, як правило, у перший-другий день лікування та самостій= но зникали через 1—2 дні. У дітей найчастішим небажаним явищем було блюва�= �ня. У більшості випадків ці побічні реакції не призводили до відміни препара= ту Сельтавір.

Під час постмаркетингового застосуван= ня озельтамівіру рідко повідомілялося про такі серйозні побічні реакції: анафі�= �актичні та анафілактоїдні реакції, порушення з боку печінки (блискавичний г�= �патит, порушення функції печінки та жовтяниця), ангіоневротичний набряк, син�= �ром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, шлунково-кишков�= � кровотеча та нейропсихічні розлади (щод= о нейропсихічних розладів див. розділ «Осо= бливості застосування»).

Для опису частоти побічних реакцій вик= ористовували такі категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, < 1/10), не�= �оширені (≥ 1/1000, < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже р= ідко поширені (< 1/10000). Побічні реакції віднесено до певно�= � категорії згідно з аналізом об’єднаних даних клінічних досліджень.

Лікування та профілактика грипу у доро= слих та підлітків

Найчастіші побічні реакції, які були з�= �реєстровані у дослідженнях застосування препарату Сельтавір для = лікування та профілактики грипу у дорослих та підлітків та в післяреєстрац= ійному періоді при застосуванні рекомендованої дози (75 мг 2 рази на добу п�= �отягом 5 днів для лікування та 75 мг 1 раз на добу протягом до 6 тижнів для п�= �офілактики), наводяться нижче.

Профіль безпеки, повідомлений у пацієн= тів, які отримували препарат Сельтавір у рекомендованих дозах д�= �я профілактики (75 мг 1 раз на добу протягом до 6 тижнів), був подібним д�= � такого, що спостерігався у дослідженнях лікування, незважаючи на бі= льшу тривалість досліджень з метою профілактики:

інфекції та інвазії: поширені – бронхіт, простий герпес, інфе�= �ції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт, синусит;

порушення з боку системи крові та лімф�= �тичної системи: рідко поширені – тро= мбоцитопенія;

порушення з боку імунної системи: непоширені – реакція гіперчутливо�= �ті; рідко поширені – анафілактичні та анафілактоїдні реакції;

психічні розлади: рідко поширені – ажитація, патологічна поведі�= �ка, тривожність, сплутаність свідомості, марення, делірій, галюцинаці�= �, нічні жахи, самотравмування;

порушення з боку нервової системи:<= /i> дуже поширені – головний біль; поши= рені – безсоння; непоширені – порушення свідомості, судоми;

порушення з боку органів зору: рідко поширені – порушення зору;

порушення з боку серцевої системи:<= /i> непоширені – серцеві аритмії;

порушення з боку дихальної системи, ор�= �анів грудної клітки та середостіння:= поширені – кашель, р�= �норея, біль у горлі;

порушення з боку шлунково-кишкового тр= акту: дуже поширені – нудота; = поширені – блювання, біль у животі (в тому числі у верхніх відділах)= , диспепсія; рідко поширені – шлунково-кишкова кровотеча, геморагічни�= � коліт;

порушення з боку гепатобіліарної сист�= �ми: непоширені – підвищення рівня печі= нкових ферментів; рідко поширені – блискавичний гепатит, печінкова недоста�= �ність, гепатит;

порушення з боку шкіри і підшкірної кл�= �тковини: непоширені – дермат�= �т, висипання, екзема, кропив’янка; рідко = поширені – ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, синдром Стівенса �= � Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; частота невідома – алергія, на�= �ряк обличчя;

загальні розлади та реакції у місці вв�= �дення: поширені – запаморо�= �ення (включаючи вертиго), слабкість, біль, гіпертермія,= біль у кінцівках.

Лікування та профілактика грипу у діте= й

Загалом 1473 дитини (включаючи здорових �= �ітей віком 1—12 років та дітей з астмою віком 6—12 років) взяли участь у кл�= �нічних дослідженнях озельтамівіру для лікування грипу. Серед них 851 дитина о= тримувала лікування суспензією озельтамівіру. Загалом 158 дітей отримува�= �и рекомендовану дозу лікарського засобу Сельтавір 1 раз на день у дослід= женнях профілактики після застосування препарату у домашніх умова�= � (n =3D 99), у 6-тижневих дослідженнях сезонної профілактики (n =3D 49) та у 12-тижне�= �их дослідженнях сезонної профілактики серед дітей з ослабленим імунітетом (n =3D 1= 0).

Найчастіші побічні реакції, які були з�= �реєстровані у дослідженнях застосування препарату Сельтавір для = лікування та профілактики грипу у дітей (при застосуванні дозування на осн�= �ві віку – від 30 до 75 мг 1 раз на добу):

інфекції та інвазії: поширені – середній отит; частота невідома – брон= хіт, пневмонія, синусит;

порушення з боку нервової системи:<= /i> поширені – головний біль;

порушення з боку системи крові та лімф�= �тичної системи: частота невідома – л= імфаденопатія;

порушення з боку органів зору: поширені – кон’юнктивіт (включаюч�= � почервоніння очей, виділення з очей та біль);

порушення з боку органів слуху та вест�= �булярного апарату: поширені – біль у ву�= �ах; непоширені – порушення з боку барабанної перетинки;

порушення з боку дихальної системи, ор�= �анів грудної клітки та середостіння: дуже поширені – кашель, закладеність носа; поширені – �= �инорея; частота невідома – астма (включаючи загострення), носові кровотеч�= �;

порушення з боку шлунково-кишкового тр= акту: дуже поширені – блюванн= я; поширені – нудота, біль у животі (в тому числі у верхніх відділах)= , диспепсія; частота невідома – діарея;

порушення з боку шкіри і= підшкірної клітковини: непоширені – дермат�= �т (включаючи алергічний та атопічний дерматит).

Опис окремих побічних р�= �акцій

Психічні та неврологічн= і розлади

Грип може бути пов’язан= им з різноманітними неврологічними та поведінковими симптом= ами, що можуть включати галюцинації, делірій та неадекватну п�= �ведінку в деяких випадках з летальним наслідком. Вказані явища можут= ь спостерігатись як прояв енцефаліту чи енцефалопатії, але можуть виникати без о�= �евидного тяжкого захворювання.

У хворих на грип при зас�= �осуванні препарату Сельтавір у післяреєстраційному пері�= �ді також були зафіксовані випадки судом і делірію (включаючи так= і симптоми, як зміна рівня свідомості, сплутаність свідомості, неад= екватна поведінка, марення, галюцинації, ажитація, тривога, нічні жах= и), які у поодиноких випадках призводили до випадкового самоушкодженн= я чи летального наслідку. Вказані явища були зафіксовані в основному у дітей та п= ідлітків і часто мали раптовий початок та швидке завершення. Невідомо, чи пов’я�= �ані психоневрологічні порушення із застосуванням препарату Сельтавір, ос= кільки психоневрологічні розлади також були= зареєстровані у хворих на грип, які не застосовували цей препарат.<= /span>

Гепатобіліарні порушен�= �я

У пацієнтів із грипопод�= �бним захворюванням спостерігалися розлади гепатобіліарної = системи, включаючи випадки гепатиту та підвищення рівня печінкових ферментів. В= казані випадки включали летальний фульмінантний гепатит/печінкову недоста= тність.

Додаткова інформація пр= о окремі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку �= �а пацієнти з хронічними захворюваннями серця та/або дихальної= системи

Досліджувана популяція = для лікування грипу включала здорових дорослих/підлітків і п= ацієнтів з факторами ризику (пацієнти з підвищеним ризиком розвитку ускладнень, = пов’язаних з грипом, наприклад пацієнти літнього віку та пацієнти з хронічними з�= �хворюваннями серця або дихальної системи). Загалом профіль безпеки у підлі= тків та дорослих з хронічними захворюваннями серця та/або захворюванн�= �ми дихальної системи був якісно порівнянним з таким у підлітків/дорос�= �их здорових добровольців.

Пацієнти з ослабленим і�= �унітетом

Лікування грипу у паціє�= �тів з ослабленим імунітетом оцінювалося у двох досліджен�= �ях із застосуванням стандартної або високої (подвійної чи потрійної) дози лік= арського засобу Сельтавір. Профіль безпеки лікарського засобу Сельтав= ір, що спостерігався в цих дослідженнях, відповідав такому, що спос�= �ерігався в попередніх клінічних дослідженнях, у яких лікарський засіб Се�= �ьтавір застосовували для лікування грипу у пацієнтів без імунодеф= іциту всіх вікових груп (пацієнтів без інших захворювань = або пацієнтів із факторами ризику [супутні захворювання серця та/або дихал�= �ної системи]). Найчастішою побічною реакцією у дітей з ослабленим і�= �унітетом було блювання (28 %).<= /p>
У 12-тижневому дослідженні профілактик�= � у 475 осіб із ослабленим імунітетом, в тому числі у 18 дітей віком 1�= ��12 років, профіль безпеки у 238 пацієнтів, які отримували озельтамівір, �= �ув порівнянним з таким, що спостерігався у клінічних дослідженнях �= �астосування препарату Сельтавір для профілактики.<= /p>
Діти з бронхіальною астмою

Загалом профіль побічни= х реакцій у дітей з бронхіальною астмою був якісно порівн= янним з таким у здорових щодо інших захворювань дітей.

Повідомлення п�= �о підозрювані побічні реакції

Пов�= �домлення про побічні реакції після реєстрації лік= арського засобу має велике значення. = Це дає змо= гу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик= при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним праці= вникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти= про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лік�= �рського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду з�= � посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

5 років.

Умови зберігання

Зберігати= при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковц= і.

Зб= ерігати у недоступному для дітей місці.

&nbs= p;

Упаковка

По 10 капс�= �л у блістері. По 1 бліст= еру в картонній= упаковці.

=

Категорія відпуску

За рецепт= ом.

Виробник

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

М�= �сцезнаходження виробника та адреса місця провадження йо= го діяльності

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бад= ді, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Індія.

Попул�= �ція пацієнтів	Паціє�= �ти з мутаціями резистентності (%)
Фенот�= �пування*	Гено- �= �а фенотипування*
Дорослі та підлітки	0,88 % (21/2382)	1,13 % (27/2396)
Діти (1—12 років)	4,11 % (71/1726)	4,52 % (78/1727)
Немовлята (< 1 року)	18,31 % (13/71)	18,31 % (13/71)

Маса тіла	Рекомендована доза на 5= днів
від 10 до 15 кг	30 мг 2 рази на добу
> 15 кг до 23 кг	45 мг 2 рази на добу
> 23 кг до 40 кг	60 мг 2 рази на добу
> 40 кг	75 мг 2 рази на добу

Маса тіла	Рекомендована доза на 1= 0 днів
від 10 до 15 кг	30 мг 1 раз на добу
> 15 кг до 23 кг	45 мг 1 раз на добу
> 23 кг до 40 кг	60 мг 1 раз на добу
> 40 кг	75 мг 1 раз на добу

Кліренс креатиніну=	Рекомендована доза для= лікування
> 60 мл/хв	75 мг 2 рази на добу
від > 30 до 60 мл/хв	30 мг 2 рази на добу
від > 10 до 30 мл/хв	30 мг 1 раз на добу
≤ 10 мл/хв	не рекомендується (дан�= � відсутні)
пацієнти, які перебува�= �ть на гемодіалізі	30 мг після кожного сеан= су гемодіалізу
пацієнти, які перебува�= �ть на перитонеальному діалізі*	30 мг одноразово

Кліренс креатиніну=	Рекомендована доза для= профілактики
> 60 мл/хв	75 мг 1 раз на добу
від > 30 до 60 мл/хв	30 мг 1 раз на добу
від > 10 до 30 мл/хв	30 мг через день
≤ 10 мл/хв	не рекомендується (дан�= � відсутні)
пацієнти, які перебува�= �ть на гемодіалізі	30 мг після кожного друг= ого сеансу гемодіалізу
пацієнти, які перебува�= �ть на перитонеальному діалізі*	30 мг 1 раз на тиждень