ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

КА= РБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ

(С= ARBAMAZEPIN-ASTRAPHARM)

<= o:p>

Склад:=

діюча речовина: carbamazepine;

1 таблетка містит= ь|утримують| карбамазепіну| 200 мг;

допоміжні речовини: = целюлоза мікрокристалічна, повідон, магнію стеарат, натрію кроскармелоза.=

Лікарська форма.<= /span> Таблетки|таблетки|.

О= сновні фізико-хімічні таблетки білого або майже білого кольору, круглої форми, з двоопуклою поверхнею і рискою з одного боку.

Фармакотерапевтич= на група.

Протиепілептичні = засоби. Код АТХ N03A F01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.<= /span>

Як протисудомний засіб карабамазепін ефективний при парціальних нападах (прос= тих і комплексних) із вторинною= генералізацією та без неї; генералізов= аних тоніко-клонічних судомних нападах, а також при комбінації вказаних типів нападів.

У клінічних дослі= дженнях, де карабамазепін застосовували як монотерапію, у пацієнтів з епілепсією (особливо у дітей і підлітків) була відзначена психотропна дія препарату, я= ка частково проявлялася позитивним впливом на симптоми тривожності і депресії,= а також зниженням роздратованості та агресивності.

Як нейротропний засіб КАРБА= МАЗЕПІН-АСТРАФАРМ ефективний при деяких неврологічних захворюваннях. Так, наприклад, він запо= бігає больовим нападам при ідіопатичній і вторинній невралгії трійчастого нерва. = Крім того, КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ застосовується для полегшення нейрогенного болю при різних станах. При синдромі алкогольної абстиненції КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФ= АРМ підвищує поріг судомної готовності (який при цьому стані знижений) і зменшує вираженість клінічних проявів синдрому, таких як збудливість, тремор, поруш= ення ходи.

Підтверджено, що як психотропни= й засіб КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ ефективний при афективних порушеннях, а саме: = для лікування гострих маніакальних станів, для підтримуючого лікування біполярн= их афективних (маніакально-депресивних) розладів (і як монотерапія, і у комбін= ації з нейролептичними засобами, антидепресантами або препаратами літію).

=

Фармакокінетика|.

Всмоктування. = Після прийому внутрішньо карбамазепін всмоктується майже повністю, хоча і дещо повільно. Після разового прийому звичайної таблетки максимальна концентраці= я у плазмі крові (С_max) досягається через 12 годин.

Біодоступність різних лікарських форм карбамазепіну для перорального прийому знаходиться у межах 85-100 %.

Вживання їжі істо= тно не впливає на швидкість і ступінь всмоктування карбамазепіну.

При застосуванні = до 300 мг карбамазепіну приблизно 75 % від прийнятої дози потрапляє до системного кровотоку протягом 6 годин. Тому максимальна рекомендована добова доза для = цієї лікарської форми становить 250 мг чотири рази на добу.

Концентрації в пл= азмі крові. Не відзначається клінічно значущих відмінностей у ступені всмоктування активної речовини після застосування різних лікарських форм препарату для прийому внутрішньо. Після одноразового прийому внутрішньо таблетки препарату, що містить 400 мг карбамазепіну, середнє значення С_maxнезміненої активної речовини досягає близько 4,5 мкг/мл.

Спостерігаються с= уттєві міжіндивідуальні відмінності значень рівноважних концентрацій у терапевтичн= ому діапазоні: у більшості пацієнтів ці значення коливаються від 4 до 12 мкг/мл= (17–50 мкмоль/л). Концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду (фармакологічно активного метабол= іту) досягають майже 30 % порівняно з концентраціями карбамазепіну.

Рівноважні концен= трації препарату у плазмі крові досягаються у межах 1–2 тижнів, що залежить від індивідуальних особливостей метаболізму (аутоіндукція ферментних систем печ= інки карбамазепіном, гетероіндукція іншими лікарськими засобами, які застосовують одночасно), а також від стану пацієнта, дози препарату і тривалості лікуван= ня.

Розподіл. Зв’язування карбамазепіну з білками плазми крові становить 70–80 %. Концентрація незміненого карбамазепіну у спинномозковій рідині та слині пропорційна частці незв’язаної з білками активної речовини (20–30 %). Концентрація карбамазепіну у грудному молоці становить = 25–60 % його рівня у плазмі крові. Карбамазепін проникає крізь плацентарний бар’є= р. За умови повної абсорбції карбамазепіну уявний об’єм розподілу становить від 0,8 до 1,9 л/кг.

Метаболізм. Карбамазепін метаболізується у печінці переваж= но епоксидним шляхом, унаслідок чого утворюються основні метаболіти — 10,11-трансдіолова похідна та її кон’югат з глюкуроновою кислотою. На першо= му етапі відбувається окислення до карбамазепін-10,11-епоксиду, переважно через ізофермент цитохрому P450 3A4. Вважається, що людська мікросомальна епоксид-гідролаза відповідає за утворення фармакологічно активного карбамаз= епіну-10,11-епоксиду, який майже повністю трансформується в похідну 10,11-трансдіол та її глюкуроніди. Унаслідок цих метаболічних реакцій утворюється також і «малий» метаболіт — 9-гідрокси-метил-10-карбамоїлакридан. Після одноразового перорального застосування карбамазепіну приблизно 30 % активної речовини визначається у сечі у вигляді кінцевих продуктів епоксидного метаболізму. І= нші важливі шляхи біотрансформації карбамазепіну призводять до утворення різних моногідроксилатних похідних, а також N-глюкуроніду карбамазепіну, що утворюється з участю уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферази (UGT2В7).

Карбамазепін інду= кує власний метаболізм.

Виведення. Після одноразового прийому препарату внутрішньо період напіввиведення незміненого карбамазепіну становить у середньому 36 годин, а після повторного прийому препарату — у середньому 16–24 години (внаслідок аутоіндукції монооксигеназної системи печінки) залежно від тривалості лікування. У пацієнтів,= які одночасно приймають інші препарати, що індукують ту ж саму ферментну систем= у печінки (наприклад, фенітоїн, фенобарбітал), період напіввиведення карбамазепіну становить у середньому 9-10 годин.

Середній період напіввиведе= ння метаболіту 10,11-епоксиду з плазми крові становить приблизно 6 годин після одноразового перорального прийому епоксиду.

Після одноразового перораль= ного прийому карбамазепіну в дозі 400 мг 72 % прийнятої дози виводиться із сечею= , а 28 % — з калом. Майже 2 % прийнятої дози виводиться із сечею у вигляді незміненого препарату, приблизно 1 % — у вигляді фармакологічно активного метаболіту 10,11‑епоксиду і приблизно 30 % — у вигляді карбамазепін-10,11-трансдіолу та інших неактивних метаболітів.

Особливості фармакокінетики в окремих групах пацієнтів

Пацієнти літнього віку. Немає даних, які свідчили б= про те, що фармакокінетика карбамазепіну змінюється у пацієнтів літнього віку (порівняно з дорослими молодого віку).

Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки. Даних про фармакокінетику карбамазепіну у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки дотепер н= емає.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> =

Клінічні характер= истики.

Показання.=

·&nb= sp;     Епілепсія: <= o:p>

-   &nb= sp;            =       складні або прості парціальні судомні напади (із втра= тою або без втрати свідомості) із вторинною генералізацією або без неї;

-   &nb= sp;            =       генералізовані тоніко-клонічні судомні напади;

-   &nb= sp;            =       змішані форми судомних нападів.

КАРБАМАЗЕПІН-АСТР= АФАРМ можна застосовувати як у вигляді монотерапії, так і в складі комбінованої терапії.

Цей лікарський за= сіб зазвичай не ефективний при абсансах (легка форма епілептичного нападу) та міоклонічних нападах (див. розділ «Особливості застосування»).

·&nb= sp;     Гострі маніакальні стани; підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах з метою профілактики загострень або для ослаблення клінічних проявів загострення.

·&nb= sp;     Синдром алкогольної абстиненції.

·&nb= sp;     Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова та атипова).

·&nb= sp;     Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва.

Протипоказання.

КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ протипоказаний:

·&nb= sp;            =         при встановленій гіперчутливості до карбамазепіну та окскарбазепіну або до подібних у хімічному відношенні препаратів (таких як трициклічні антидепресанти), або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу;

·&nb= sp;            =         при атріовентрикулярній блокаді;

·&nb= sp;            =         пацієнтам з пригніченням кісткового мозку в анамнезі;=

·&nb= sp;            =         пацієнтам з печінковою порфірією (наприклад, гострою інтермітуючою порфірією, змішаною порфірією, пізньою порфірією шкіри) в анамнезі;

·&nb= sp;            =         у комбінації з інгібіторами моноаміноксидази (MAO).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) є основним ферментом, що каталізує утворення активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне застосування інгібіторів CYP3A4 або інгібіторів епоксид-гідролази з карбамазепіном може спричиняти підвищення концентрації карбамазепіну у плазмі крові, що, зі свого боку, може призводи= ти до розвитку побічних реакцій. Отже, слід скоригувати дозу лікарського засобу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ= та забезпечити контроль його рівнів у плазмі крові. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 може посилювати метаболізм карбамазепіну, що призводить до потенційного зниження концентрації карбамазепіну у сироватці крові та зменшення терапевтичного ефекту. Подібним чином припинення прийому індуктора CYP3A4 може знижувати швидкість метаболі= зму карбамазепіну, що призводить до підвищення рівня карбамазепіну у плазмі кро= ві. Отже, може бути потрібно коригування дози лікарського засобу КАРБАМАЗЕПІН-А= СТРАФАРМ.

Карбамазепін є потужним індуктором CYP3A4 та інших ферментних систем фази І та фази ІІ у печінці, т= ому може знижувати концентрації інших препаратів у плазмі крові, які переважно метаболізуються CYP3A4 шляхом індукції їхнього метаболізму.

Карбам= азепін може підвищувати метаболізм деяких гормональних контрацептивів (ч= ерез індукцію CYP3A4), таких як пероральні та підшкірні імплантовані контра= цептиви, що призводить до значно нижчих концентрацій гормонів у плазмі крові. Це може спричинити контрацептивну невдачу або проривну кровотечу. Слід розглян= ути альтернативи пероральним та підшкірним імплантованим контрацептив= ам, на які суттєво впливає індукція CYP3A4; або розглянути альтернативи лікарсь= кого засобу карбамазепін

Людська мікросомальна епоксид-гідролаза являє собою фермент, відповідальний за утворення 10,11-трансдіолпохідних карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне застосування інгібіторів людської мікросомальної епоксид-гідролази може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду у плазмі крові.

= Препарати, які можуть підвищувати рівень карбамазепіну у плазмі крові

Оскільки підвищення рівня карбамазепіну у плазмі крові може призводити до появи небажаних реакцій (та= ких як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія), то дозування препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ необхідно відповідно коригувати та/або контролювати = його рівень у плазмі крові при одночасному застосуванні з нижчезазначеними препаратами.

Ана= лгетики, протизапальні препарати: декстропропоксифен, ібупрофен.

Анд= рогени: даназол.

Ант= ибіотики: макролідні антиб= іотики (наприклад, еритроміцин, тролеандоміцин, йозаміцин, кларитроміцин, ципрофлоксацин).

Ант= идепресанти: = дезипрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин. =

Про= тиепілептичні засоби: стирипентол, вігабатрин.

Про= тигрибкові засоби: азоли (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пацієнтам, які отримують лікування вориконазолом або ітраконазолом, можуть = бути рекомендовані альтернативні протиепілептичні засоби.

Ант= игістамінні препарати: терфенадин.

Ант= ипсихотичні препарати: оланзапін, локсапін, кветіапін.

Про= титуберкульозні препарати: ізоніазид.

Про= тивірусні препарати: інгібітори протеази для ВІЛ (наприклад, ритонавір).<= /p>
Інг= ібітори карбоангідрази: ацетазоламід.

Сер= цево-судинні препарати: дилтіазем, верапаміл.

Пре= парати для лікування захворювань травного тракту: циметидин, омепразол.=

Міо= релаксанти: оксибутинін, дан= тролен.

Ант= иагрегантні препарати: тиклопідин.

Інші речовини: грейпфрутовий сік, нікотинамід (у дорослих, тільки у високих дозах).<= o:p>

Препарати, які можуть підвищити рівень активного метаболіту карбамазепіну 10,11-епокси= ду в плазмі крові

Оскільки підвищення рівня карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові м= оже призвести до побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливість, атаксі= я, диплопія, затуманення зору, ністаг= м), дозу лікарського засобу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід відповідно відкоригувати та/або контролювати його рівень в плазмі крові при одночасному застосуванні з такими речовинами: бриварацетам, локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валноктамід та валпромід.

= Препарати, які можуть знижувати рівень карбамазепіну у плазмі крові<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Може бути необхідною корекц= ія дози препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ при одночасному застосуванні з нижчезазначеними препаратами.

Про= тиепілептичні препарати: фелбамат, метсуксимід, окскарбазепін, фенобарбітал, фенсуксимід, феніт= оїн та фосфенітоїн, примідон та клоназепам (хоча дані щодо нього суперечливі).<= o:p>

Про= типухлинні препарати: цисплатин або доксорубіцин.

Про= титуберкульозні препарати: рифампіцин.

Бро= нходилататори або протиастматичні препарати: теофілін, амінофілін.

Дер= матологічні препарати: ізотретиноїн.

Вза= ємодія з іншими речовинами: препарати лікарських трав, що містять звіробій (Hypericum perforatum).

Меф= лохін може проявляти антагоністичні властивості щодо протиепілептичного ефекту препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ. Відповідно дозу препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ не= обхідно відкоригувати.

Ізо= третиноїн, як повідомляєть= ся, змінює біодоступність та/або кліренс карбамазепіну і карбамазепіну-10,11-епоксиду, тому необхідно контролювати концентрацію карбамазепіну у плазмі крові.

= Вплив препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ на рівень у плазмі крові одночасно признач= ених препаратів

Карбамазепін може знижувати рівень деяких препаратів у плазмі крові та зменшувати або нівелювати їх ефе= кти. Можлива необхідність корекції дозування нижченаведених препаратів відповідн= о до клінічних вимог.

Ана= лгетики, протизапальні препарати: бупренорфін, метадон, парацетамол, феназон (антипіри= н), трамадол.

Ант= ибіотики: доксициклін, риф= абутин.

Ант= икоагулянти: пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол, = ривароксабан, дабігатран, апіксабан, едоксабан).

Ант= идепресанти: бупропіон, цитал= опрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні антидепресанти (наприклад іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін). =

Про= тиблювотні: аперпітант.

Про= тиепілептичні препарати: бриварацетам, клобазам, клоназепам, еслікарбазепін, етосукцимід, фелбам= ат, ламотриджин, окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кисло= та, зонісамід. Повідомлялось як про підвищення рівня фенітоїну у плазмі крові внаслідок дії карбамазепіну, так і про його зниження та про поодинокі випад= ки збільшення рівня мефенітоїну у плазмі крові. Щоб запобігти інтоксикації фенітоїном та уникнути субтерапевтичних концентрацій карбамазепіну, перед початком терапії карбамазепіном плазмова концентрація фенітоїну не повинна перевищувати 13 мкг/мл. Є окремі повідомлення про підвищення концентра= ції мефенітоїну в плазмі крові на фоні прийому карбамазепіну, що у рідкісних випадках спричиняє сплутаність свідомості та навіть кому.=

Про= тигрибкові препарати: ітраконазол, вориконазол, кетоназол.

Ант= игельмінтні препарати: празиквантел, альбендазол.

Про= типухлинні препарати: іматиніб, циклофосфамід, лапатиніб, темсиролімус.

Ней= ролептичні препарати: клозапін, галоперидол та бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон, арипіпразол, паліперидон.

Про= тивірусні препарати: інгібітори протеази для лікування ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір, саквінавір).

Анк= сіолітики: = алпразолам, мідазолам.

Бро= нходилататори або протиастматичні препарати: теофілін.

Кон= трацептивні препарати: гормональні контрацептиви (слід розглянути можливість застосування альтернативних методів контрацепції).

Сер= цево-судинні препарати: блокатори кальцієвих каналів (група дигідропіридину), наприклад фелоди= пін, ісрадипін, дигоксин, хінідин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, івабрадин.

Кор= тикостероїди: = зокрема, преднізолон, дексаметазон.

Зас= оби, які застосовують для лікування еректильної дисфункції: тадалафіл.

Іму= нодепресанти: циклоспорин, еве= ролімус, такролімус, сиролімус.

Тир= еоїдні препарати: левотироксин. Передбачається, що карбамазепін сприяє виведенню гормонів щитовидної залози та підвищенню потреби в них у пацієнтів з гіпотиреозом. Т= ому слід перевіряти функцію щитовидної залози у пацієнтів, які отримують замісну терапію, як на початку, так і в кінці лікування препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТ= РАФАРМ.

У разі потреби дозу гормонів щитовидної залози слід скоригувати. Функція щитовидної залози може змінюват= ись, зокрема, у разі одночасного застосування карбамазепіну й інших протисудомних засобів (наприклад фенобарбіталу).

Вза= ємодія з іншими препаратами: препарати, що містять естрогени та/або прогестерони (слід розглянути альтернативні методи контрацепції); бупренофін, гестринон, тиболон, тореміф= ен, міансерин, сертралін.

= Комбінації препаратів, які вимагають окремого розгляду

Тривале застосування карбамазепіну з парацетамолом (ацетамінофеном) може бути пов’язано з розвитком гепатотоксичності.

Одночасне застосування карбамазепіну та леветирацетаму може призвести до посилення токсичності карбамазепіну.

Одночасне застосування карбамазепіну та ізоніазиду може призвести до посилення гепатотоксичності ізоніазиду.

Пацієнтам, які отримують лікування вориконазолом а= бо інтраконазолом, можуть бути рекомендовані альтернативні протиепілептичні засоби.<= /span>

Одночасне застосування карбамазепіну і препаратів літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну і нейролептиків (галоперидол, тіоридазин) може призвести до посилення побічних неврологічних ефектів (у випадку останньої комбінації — навіть за умови терапевтичних рівнів у плазмі крові). Тому необхідно уважно стежити за клінічними симптомами. З метою мінімізації ризику нейротоксичності слід уни= кати одночасного призначення зазначених препаратів Перед початком терапії карбамазепіном має минути щонайменше 8 тижнів після закінчення лікування нейролептиками. Пацієнтів слід контролювати щодо виникнення таких нейротоксичних симптомів: нестійка хода, атаксія, горизонтальний ністагм, посилені пропріоцептивні м’язові рефлекси, м’язові судоми (фасцикуляції).

Згідно з опублікованими дан= ими, додавання карбамазепіну до поточної терапії нейролептичними засобами збільш= ує ризик злоякісного нейролептичного синдрому або синдрому Стівенса —Джонсона.=

У раз= і одночасного застосування ізо= третиноїну (засобу для лікування акне) i карбамазепіну слід контролювати рівень карбамазепіну в плазмі.<= /span>

Комбінована терапія препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ та деякими діуретиками (гідрохлоротіазид, фуросемід) може призвести до виникнення симптоматичної гіпонатріємії.

Карбамазепін може послаблювати ефект гормональних контрацептивів, крім того під час застосування гормональних контрацептивів може виникнути раптова проривна кровоте= ча. Тому або контрацептив повинен містити більше 50 мкг естрогену, або слід рекомендувати інші, негормональні, методи контрацепції.

Карбамазепін може антагоніз= увати ефекти недеполяризуючих м’язових релаксантів (наприклад, панкуронію). Може виникнути необхідність підвищення доз цих препаратів, а пацієнти потребують ретельного моніторингу через можливість швидшого, ніж очікується, завершення нейром’язової блокади.

Карбамазепін, як і інші психотропні препарати, може знижувати переносимість алкоголю, тому пацієнтам рекомендовано утримуватися від вживання алкоголю.

Карбамазепін може знижувати рівні бупропіону в плазмі крові та підвищувати рівень метаболіту гідроксибупропіону, тим самим знижуючи клінічну ефективність i безпеку бупропіону.<= /span>

Одночасне застосування карбамазепіну з пероральними антикоагулянтами прямої дії (ривароксабаном, дабігатраном, апіксабаном, едоксабаном) може спричинити зниження концентрац= ії пероральних антикоагулянтів прямої дії в плазмі крові, що підвищує ризик тромбозу. Отже, якщо сумісне застосування є необхідним, пацієнти мають перебувати під ретельним контролем щодо появи симптомів тромбозу.

= Протипоказана взаємодія

Оскільки карбамазепін струк= турно близький до трициклічних антидепресантів, КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ протипоказ= ано застосовувати одночасно з інгібіторами моноаміноксидази (МАО); перед початк= ом застосування препарату необхідно припинити прийом інгібітора МАО (щонайменш= е за 2 тижні або раніше, якщо це дозволяють клінічні обставини).

= Вплив на серологічні дослідження

Карбамазепін може дати хибнопозитивний результат ВЕРХ-аналізу (високоефективна рідинна хроматограф= ія) для визначення концентрації перфеназину.

Карбамазепін та 10,11-епоксид можуть дати хибнопозитивний результат імунологічного аналізу = за методикою поляризованої флуоресценції для визначення концентрації трицикліч= них антидепресантів.

=

Особливості засто= сування.

Загальні.

Застосування ліка= рського засобу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ можливе лише під медичним наглядом і після оц= інки співвідношення користь/ризик. При цьому ретельний моніторинг потрібен для пацієнтів із серцевими, печінковими або нирковими порушеннями, побічними гематологічними реакціями на інші препарати в анамнезі, порушенням метаболі= зму натрію та пацієнтів з перерваними курсами терапії карбамазепіном.

Рекомендується пр= оведення загального аналізу сечі та визначення рівня азоту сечовини в крові на почат= ку і з певною періодичністю під час терапії.

КАРБАМАЗЕПІН-АСТР= АФАРМ проявляє легку антихолінергічну активність, тому пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском слід попередити та проконсультувати щодо можливих факторів ризику.

Слід пам’ятати про можливу активацію прихованих психозів, а щодо пацієнтів літнього віку – про можливу активацію сплутаності свідомості та тривожне збудження.<= /span>

Препарат зазвичай неефективний при абсансах (малих епілептичних нападах) та міоклонічних напа= дах. Окремі випадки свідчать про те, що посилення нападів можливе у пацієнтів з атиповими абсансами.

Гем= атологічні ефекти. Із застосуванням препарату пов’язують розвиток агранулоцитозу та апластичної анемії, однак через надзвичайно низьку частоту випадків розвитку цих станів важко оцінити значущий ризик при прийманні препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ. Загальний ризик для хворих, які не отримували терап= ії, становить 4,7 особи/1 000 000 на рік для розвитку агранулоцитозу і 2 особи/1 000 000 на рік – для розвитку апластичної анемії.

Пацієнтів потрібно поінформ= увати про ранні ознаки токсичності та симптоми можливих гематологічних порушень, а також про симптоми дерматологічних та печінкових реакцій. Пацієнта слід попередити, що у випадку появи таких реакцій, як жар, ангіна, пахова інфекц= ія, шкірні висипання, виразки у ротовій порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливи або геморагічна пурпура, слід негайно звернутися до лік= аря.

Якщо кількість лейкоцитів а= бо тромбоцитів значно знижується під час терапії, стан пацієнта підлягає ретельному моніторингу та потрібно здійснювати постійний загальний аналіз к= рові пацієнта. Лікування препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ необхідно припинити, = якщо у пацієнта розвивається лейкопенія, яка є серйозною, прогресуючою або супроводжується клінічними проявами, наприклад гарячкою або болем у горлі. Застосування препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід припинити при появі ознак пригнічення функції кісткового мозку.

Застосування лікарського за= собу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ може супроводжуватися періодичним або частим зниженн= ям кількості тромбоцитів чи білих клітин, яке може бути тимчасовим або стійким. Однак у більшості випадків ці явищ= а були тимчасовими і не свідчили про розвиток апластичної анемії або агранулоцитоз= у. До початку терапії та періодично під час її проведення слід здійснювати ана= ліз крові, включаючи визначення кількості тромбоцитів (а також, можливо, кілько= сті ретикулоцитів, рівня гемоглобіну та рівня заліза в сироватці крові).

Сер= йозні дерматологічні реакції. Серйозні дерматологічні реакції, які включають токсич= ний епідермальний некроліз (ТЕН) або синдром Лаєлла, та синдром Стівенса — Джон= сона (ССД), при застосуванні препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ виникають дуже рід= ко. Пацієнти з серйозними дерматологічними реакціями можуть потребувати госпіталізації, оскільки ці стани можуть загрожувати життю та мати летальний характер. Більшість випадків розвитку ССД/ТЕН відзначаються протягом перших кількох місяців лікування препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ. За оцінками, ц= і тяжкі дерматологічні реакції виникають у 1–6 з 10 000 нових пацієнтів у краї= нах з населенням переважно європеоїдної раси. Однак у пацієнтів деяких країн Аз= ії ризик може бути вищим приблизно у 10 разів. При розвитку ознак, що свідчать про серйозні дерматологічні реакції (наприклад, ССД, синдром Лаєлла/ТЕН), прийом препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід негайно припинити= та призначити альтернативну терапію.

Фар= макогеноміка.

З’являється все більше свід= чень про вплив різних алелів HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакції, пов’язаних з імунною системою.

Зв’язок із HLA-В*1502<= /o:p>

Ретроспективні дослідження у пацієнтів-китайців етнічної групи хан продемонстрували вираже= ну кореляцію між шкірними реакціями ССД/ТЕН, пов’язаними з карбамазепіном, та наявністю у цих пацієнтів алеля людського лейкоцитарного антигену HLA-В*150= 2. Поширеність цього алеля становить від 2 до 12 % у пацієнтів-китайців етнічної групи хан= та приблизно 8 % у пацієнтів з Таїланду. Більша частота повідомлень про розвиток ССД (швидше рідко, ніж дуже рідко) характерна для деяких країн Азії (наприклад, Тайвань, Малайзія та Філіппіни), де серед населення превалює ал= ель HLA-В*1502. Кількість носіїв цього алеля серед населення Азії становить пон= ад 15 % на Філіппінах та у деяких популяціях Малайзії. У Кореї та Індії поширеність цього алеля становить до = 2 % та 6 % відповідно. Поширення алеля HLA-В*1502 є незначним серед європейськи= х, африканських народів, серед корінного населення Америки та латиноамерикансь= кого населення (< 1 %).

Зазначена поширен= ість алеля відображає частку хромосом у певній популяції, що містять відповідний алель. Водночас частота носійства — тобто частка осіб, які мають принаймні = одну копію алеля на одній із двох гомологічних хромосом — майже вдвічі перевищує поширеність алеля. Тому відсоток пацієнтів, які можуть бути у групі ризику,= приблизно вдвічі перевищує поширеність алеля.

У тих пацієнтів, = які розглядаються як такі, що генетично належать до груп ризику, перед початком лікування препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід проводити тестування на наявність алеля HLA-В*1502. Якщо аналіз пацієнта на наявність алеля HLA-В*1= 502 дає позитивний результат, то лікування препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ розпочинати не слід, окрім випадків, коли відсутні інші варіанти лікування.= При оцінюванні ризику слід пам’ятати, що наявність алеля HLA-B*1502 також є фактором ризику у разі застосування інших протиепілептичних препаратів.&nbs= p; Пацієнти, які пройшли обстеження та отримали негативний результат щодо (HLA)-B*1502, мають низький ризик розвитку ССД, хоча дуже рідко такі реакції можуть ще виникати.

Встановлено, що в= иявлення пацієнтів з наявністю алеля HLA-B*1502 та утримання від застосування карбамазепіну таким пацієнтам етнічної групи хан знижує частоту випадків ССД/ТЕН, обумовлених карбамазепіном.

На сьогодні через= брак даних достеменно невідомо, чи у всіх осіб походженням із Південно-Східної А= зії існують такі ризики.

Алель HLA-В*1502м= оже бути фактором ризику розвитку ССД/ТЕН у пацієнтів-китайців, які отримують інші протиепілептичні засоби, що можуть бути пов’язані з виникненням ССД/ТЕН. Та= ким чином, слід уникати застосування інших препаратів, що можуть бути пов’язані= з виникненням ССД/ТЕН, пацієнтам, які мають алель HLA-В*1502, якщо можна застосовувати іншу, альтернативну терапію. Зазвичай не рекомендується прово= дити генетичний скринінг пацієнтів тих національностей, у представників яких низ= ький коефіцієнт алеля HLA-В*1502. Зазвичай не рекомендується проводити скринінг хворих, які вже отримують КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ, оскільки ризик виникнення ССД/ТЕН значно обмежений першими кількома місяцями, незалежно від наявності= у генах пацієнта алеля HLA-В*1502.

Результати генети= чного скринінгу не повинні заміняти належний клінічний нагляд, оскільки у багатьох носіїв алеля HLA-B*1502 не виникає ССД/ТЕН, тоді як у інших пацієнтів без генетичних факторів ризику ССД/ТЕН може розвиватись з інших причин. Подібна ситуація спостерігається і серед носіїв алеля HLA-A*3101, які отримують лікування препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ. У цих пацієнтів не обов’язково виникає ССД/ТЕН, медикаментозний висип з еозинофілією та системними симптом= ами (DRESS), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP) або макулопапульозний висип. Водночас серйозні шкірні побічні реакції можуть виникати і у пацієнтів без алеля HLA-A*3101 — з причин, що не пов’язані з генетичною схильністю. До цього часу не проводилось досліджень щодо того, наскільки інші чинники (такі як дозування, дотримання режиму лікування, суп= утні препарати та супутні захворювання) сприяють розвитку вказаних серйозних дерматологічних реакцій.

У пацієнтів європеоїдної ра= си зв’язок між алелем HLA-B*1502 та виникненням ССД відсутній.

Зв’язок із HLA-А*3101<= /o:p>

Лейкоцитарний антиген людин= и може бути фактором ризику розвитку шкірних побічних реакцій, таких як ССД, ТЕН, медикаментозний висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), гост= рий генералізований екзентематозний пустульоз (AGEP), макулопапульозний висип. = Якщо аналіз виявляє наявність алеля HLA-А*3101, то від застосування препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід утриматися.

Дані ретроспективного аналі= зу у пацієнтів японської національності і жителів Північної Європи продемонструв= али зв’язок між тяжкими ураженнями шкіри (синдром Стівенса — Джонсона, синдром Лаєлла, медикаментозний висип з еозинофілією та системними проявами, гострий генералізований екзантематозний пустульоз і макулопапульозний висип) у носі= їв алеля HLA‑А*3101 гена людського лейкоцитарного антигену (HLA) і застосуванням карбамазепіну.

Поширеність цього алеля може відрізнятися у різних етнічних груп: близько 2–5 % у населення Європи, близ= ько 10 % — у японців. Поширеність алеля становить менше 5 % у населення Австрал= ії, Азії, Африки та Північної Америки. Серед населення Західної Європи поширені= сть алеля HLA‑A*3101 становить до 6,7 % залежно від географічного регіону= . У деяких регіонах цей показник може варіюватися в межах 5–12 %. Поширеність а= леля HLA-A3101* перевищує 15 % у представників деяких етнічних груп Південної Америки (Аргентина та Бразилія), корінних народів Північної Америки (народи= навахо й сіу; в Мексиці у штаті Сонора — народ сері), Південної Індії (штат Таміл Наду).

Зазначена поширен= ість алеля відображає частку хромосом у певній популяції, що містять відповідний алель. Водночас частота носійства — тобто частка осіб, які мають принаймні = одну копію алеля на одній із двох гомологічних хромосом — майже вдвічі перевищує поширеність алеля. Тому відсоток пацієнтів, які можуть бути у групі ризику, приблизно вдвічі перевищує поширеність алеля.

Перед початком лікування препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ пацієнтам, які можуть бути носіями алеля HLA-A*3101 (наприклад пацієнтам японського походження, європеоїдам, корінним жителям Америки, латиноамериканцям, представникам південних етнічних груп І= ндії та арабам), рекомендується проведення відповідного скринінгу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Застосовувати лікарський засіб носіям цього алеля слід тільки тоді, коли користь від терапії перевищує можливий ризик. Скринінг щодо алеля HLA-A*3101 загалом не вимагається у пацієнтів, які вже отримували КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ протягом тривалого періоду, оскільки ССД/= ТЕН, AGEP, DRESS та макулопапульозний висип зазвичай спостерігаються лише протяг= ом перших кількох місяців терапії.

Обмеження генетич= ного скринінгу       =

Результати генетичного скри= нінгу не повинні заміняти відповідний клінічний нагляд та лікування пацієнтів. Ро= ль у виникненні цих тяжких шкірних побічних реакції відіграють інші можливі факт= ори, такі як дозування протиепілептичного засобу, дотримання режиму терапії, суп= утня терапія. Вплив інших захворювань та рівень моніторингу шкірних порушень не вивчали.

Інш= і дерматологічні реакції

Можливий також розвиток скороминущих та таких, що не загрожують здоров’ю, легких дерматологічних реакцій, наприклад ізольованої макулярної або макулопапульозної екзантеми. Зазвичай вони минають через кілька днів або тижнів як при постійному дозува= нні, так і після зниження дози препарату. Оскільки ранні ознаки більш серйозних дерматологічних реакцій може бути дуже складно відрізнити від легких скороминучих реакцій, пацієнт повинен перебувати під пильним наглядом, щоб негайно припинити застосування препарату у разі, якщо з його продовженням реакція погіршиться.

Наявність у пацієнта алеля = HLA-А* 3101 пов’язано з виникненням менш серйозних небажаних реакцій з боку шкіри = на карбамазепін, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання). Однак не було встановлено,= що наявність (HLA)-В*1502 може свідчити про ризик виникнення вищезазначених шкірних реакцій.

Гіп= ерчутливість.

Під ча= с застосування лікарського засобу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ можливе виникнення реакцій гіперчутливості I типу (негайного типу), зокрема висипів, свербежу, кропив’янки, ангіоневротичного набряку (що охопл= ює гортань, голосову щілину, губи i повіки), а також випадків летальної / небезпечної для життя анафілаксії. У разі появи таких реакцій слід негайно припинити застосування препарату та розпочати альтернативне лікування.

КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ може спровокувати розвиток реакцій гіперчутливості уповільненого типу IVb, включ= аючи медикаментозний висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), множ= инні реакції гіперчутливості повільного типу з гарячкою, висипанням, васкулітом, лімфаденопатією, псевдолімфомою, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, зміненими показниками функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (включаючи руйнування та зникнення внутрішньожовчн= их проток), які можуть проявляться у різних комбінаціях. Також можливий вплив = на інші органи (легені, нирки, підшлункову залозу, міокард, товсту кишку).

Наявність у пацієнта алеля = HLA-А* 3101 пов’язано з виникненням менш серйозних небажаних реакцій на карбамазеп= ін з боку шкіри, таких як синдром гіперчутливості до протисудомних засобів або незначні висипання (макулопапульозні висипання).

Пацієнтів з реакц= іями гіперчутливості на карбамазепін потрібно проінформувати про те, що приблизно 25-30 % таких пацієнтів також можуть мати реакції гіперчутливості на окскарбазепін (Трилептал^®).

При застосуванні карбамазепіну й ароматичних протиепілептичних препаратів (наприклад фенітої= ну, примідону та фенобарбіталу) можливий розвиток перехресної гіперчутливості. =

При появі ознак, = що вказують на гіперчутливість, застосування препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ = слід негайно припинити.

Напади. Оскільки карбамазепін може викликати aбo посилювати а= бсанси, цей лікарський засіб слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі змішаними нападами, які включають абсанси (типові або нетипові). За таких обставин препарат може провокувати напади. У разі провокування нападів застосування препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід негайно припинити.<= /p>
Підвищення частоти нападів можливе під час переходу від пероральних форм препарату до супозиторіїв.

Функція печінки. = Слід оцінювати функцію печінки як на початку застосування лікарського засобу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ, так і впродовж тера= пії, особливо у пацієнтів із захворюваннями печінки в анамнезі та у пацієнтів літнього віку. У разі загострення порушень функції печінки або розвитку акт= ивної фази захворювання печінки необхідно негайно припинити прийом препарату.

Функція нирок. Рекомендується проводити оцінку функції нирок = та визначення рівня азоту сечовини крові на початку та періодично протягом кур= су терапії.

Гіп= онатріємія. = Відомі випадки розвитку гіпонатріємії при застосуванні карбамазепіну. У пацієнтів з уже існуючими порушенням функції нирок, яке пов’язано зі зниженим рівнем натрію, або у пацієнтів зі супутнім застосуванням лікарських засобів, які знижують рівень натрію (такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюют= ься з неадекватною секрецією антидіуретичного гормону), перед лікуванням слід виміряти рівень натрію в крові. Далі слід вимірювати кожні 2 тижні, потім —= з інтервалом в 1 місяць протягом перших 3 місяців лікування або згідно з клінічною необхідністю. Ці фактори ризику (застосування діуретиків, гіпонатріємія, пов’язана з прийомом лікарських засобів, черепно-мозкова травма, початково низький рівень натрію) слід особливо враховувати при лікуванні пацієнтів літнього віку. У разі розвитку гіпонатріємії обмеження вживання рідини є важливим контрзаходом, я= кщо це клінічно обґрунтовано.

Гіпотиреоїдизм. Карбамазепін може знижувати концентрацію гормонів щитовидної залози, у зв’язку з цим необхідне збільшен= ня дози замісної терапії гормонами щитовидної залози для пацієнтів з гіпотиреоїдизмом. Отже, рекомендується проводити моніторинг функції щитовид= ної залози для визначення дози замісної гормональної терапії.

Ант= ихолінергічні ефекти. КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ проявляє помірну антихолінергічну активність. Та= ким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоочним тиском та затримкою сечі повин= ні перебувати під пильним наглядом під час терапії.

Пси= хічні ефекти. Слід пам’ятати про імовірність активізації латентного психозу та у паці= єнтів літнього віку – сплутаності свідомості або збудженості. <= /p>
Суї= цидальні думки та поведінка. Було зареєстровані кілька свідчень про суїцидальні ду= мки і поведінку у пацієнтів, які отримували протиепілептичні препарати. Дані, отримані у процесі досліджень протиепілептичних препаратів, показали невели= ке підвищення ризику появи суїцидальних думок і поведінки. Механізм виникнення такого ризику невідомий, а доступні дані не виключають підвищення ризику суїцидальних думок і поведінки для карбамазепіну.

Тому пацієнтів необхідно перевірити на наявність суїцидальних думок та поведінки і, якщо потрібно, призначити відповідне лікування. Пацієнтам (та особам, які доглядають за пацієнтами) слід рекомендувати звернутися до лікаря у разі появи ознак суїцидальних думок та поведінки.

Вагітність. Карбамазепі= н може спричинити вроджені вади розвитку та розлади нервової системи у плода. Заст= осування карбамазепіну для лікування епілепсії під час вагітності допускається лише у випадку, коли потенційна користь для матері переважає потенційні ризики для плода. При психіатричних показаннях та невропатичному болю карбамазепін не = слід застосовувати під час вагітності — потрібно призначати альтернативні методи лікування.

Вагітних та жінок, що плану= ють вагітність, слід належним чином проконсультувати щодо потенційного тератоге= нного ризику для ненароджених дітей.

Жінки, що планують вагітніс= ть, повинні використовувати надійну контрацепцію під час лікування карбамазепін= ом і протягом 2 тижнів після прийому останньої дози.

Гормональні контрацептиви. Повідомлялося про випадки проривних кровотеч у жінок, які застосовували гормональні контрацептиви під ч= ас терапії карбамазепіном. Цей лікарський засіб <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;color:windowtext'>може знижувати ефективність гормональних контрацептивів. Тому жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати використовувати альтернативні н= егормональні методи контрацепції під час терапії лікарським засобом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ.

Енд= окринні ефекти. Через індукцію ферментів пе= чінки карбамазепін може стати причиною зниження терапевтичного ефекту препаратів естрогенів та/або прогестерону. Це може призвести до зниження ефективності контрацепції, рецидиву симптомів або проривних кровотеч чи кров’яних виділе= нь. Пацієнтки, які приймають КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ і для яких гормональна контрацепція є необхідною, повинні отримувати препарат, що містить не менше= 50 мкг естрогену, або для таких пацієнток слід розглянути можливість використа= ння альтернативних негормональних методів контрацепції.

Мон= іторинг рівня препарату у плазмі крові. Незважаючи на те, що кореляція між дозуванням та рівн= ем карбамазепіну у плазмі крові, а також між рівнем карбамазепіну у плазмі кро= ві та клінічною ефективністю і переносимістю недостовірна, моніторинг рівня препарату у плазмі крові може бути доцільним у таких випадках: при раптовом= у підвищенні частоти нападів, перевірці комплаєнсу пацієнта, у період вагітності, у разі лікування дітей та підлітків; при підозрі на порушення абсорбції, при підозрюваній токсичності та при застосуванні більше одного препарату.<= /o:p>

Зни= ження дози та відміна препарату. Раптова відміна п= репарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ може спровокувати напади. При необхідності раптової відміни терапії препаратом пацієнтів з епілепсією перехід на новий протиепілептичний препарат здійснювати на тлі терапії відповідним лікарським засобом.

Зниження дози та синдром відміни препарату. Раптова відміна п= репарату може спровокувати напади, тому карбамазепін слід відміняти поступово протяг= ом 6 місяців. При необхідності негайної відміни препарату пацієнтам з епілепсією перехід на новий протиепілептичний препарат потрібно здійснювати на тлі тер= апії відповідними лікарськими засобами (наприклад, діазепам внутрішньовенно, ректально або фенітоїн внутрішньовенно).

Жінки репродуктивного віку

Карбамазепін може завдати шкоди плоду при застосуванні вагітною жінкою.

Реєстри вагітності та епідеміологічні дані свідчать про потенційний зв’язок між застосуванням карбамазепіну під час вагітності та серйозними вродженими вадами розвитку, включаючи дефекти нервової трубки та вади розвитку інших систем організму (наприклад, черепно-лицьові дефекти та вади розвитку серцево-судинної системи). Ці наяв= ні дані свідчать про те, що порівняно з монотерапією може спостерігатися більша поширеність тератогенних ефектів, пов’язаних із застосуванням протисудомних лікарських засобів у складі комбінованої терапії. (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»)

Якщо після ретельного розгляду альтернативних варіантів лікування не буде визнано, що користь переважає ризики, карбамазепін не слід застосовувати жінкам репродуктивного віку.

Жінки репродуктивного ві= ку повинні бути повністю проінформовані про потенційний ризик для плода, якщо = вони приймають карбамазепін під час вагітності.

Перед початком лікування карбамазепіном жінкам фертильного віку слід розглянути можливість проведення тесту на вагітність.

Жінки репродуктивного ві= ку повинні використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом двох тижнів після припинення лікування. Через індукцію ферментів карбамазеп= ін призвести до порушення терапевтичного ефекту гормональних контрацептивів, т= ому жінкам фертильного віку слід проконсультуватися щодо використання інших ефективних методів контрацепції (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськи= ми засобами та інші види взаємодій» та «Застосування у період вагітності або годування груддю

Жінкам репродуктивного в= іку слід проконсультуватися з лікарем, якщо вони планують вагітність, щоб обговорити перехід на альтернативне лікування до зачаття та до припинення контрацепції (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Жінкам репродуктивного в= іку слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо вони завагітніли або вважа= ють, що можуть бути вагітними, коли вони приймають карбамазепін.

Падіння. Лікування препара= том КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ може супроводжуватися розвитком атаксії, запаморочення, сонливості, артеріальної гіпотензії, сплутаності свідомості або в’ялості (див. «Побічні реакції»), що підвищує ризик падінь і, відповідно, переломів або інших трав= м. У пацієнтів, у яких виникають вказані стани або які приймають лікарські засоб= и, що посилюють ці стани, при довготривалому лікуванні препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід регулярно проводити комплексну оцінку ризику падінь.

Інш= е

Під час лікування карбамазе= піном пацієнти повинні уникати впливу сильного сонячного світла через ризик фотосенсибілізації.

Лікарський засіб КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, а тому вважається практично вільним від натрію.

=

Застосування у період вагіт= ності або годування груддю.

Унаслідок індукції ферментів лікарський засіб КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ може знижувати т= ерапевтичний ефект препаратів, що містять естрогени та/aбo прогестерони, що, своєю черго= ю, може призвести до втрати контрацептивного захисту. Тому жінки, що планують вагітність, повинні використовувати альтернативні ефективні та над= ійні методи контрацепції під час лікування препаратом КАРБАЗЕПІН-АСТРАФАРМ.

Вагітність<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:.2pt;mso-ansi-language:U= K; mso-fareast-language:UK'>

Загальний ризик, пов’яза= ний із застосуванням протиепілептичних лікарських засобів

Усім жінкам репродуктивн= ого віку, які приймають протиепілептичну терапію, особливо жінкам, які планують вагітність, та вагітним жінкам, слід надавати медичні поради щодо потенційн= ого ризику для плода, викликаного судомами і протиепілептичними препаратами.

Слід уникати раптового п= рипинення лікування протиепілептичними лікарськими засобами, оскільки це може призвес= ти до виникнення судом, які можуть мати серйозні наслідки для жінки та майбутн= ьої дитини.

= Якщо це можливо, для лікування епілепсії під час вагітності надається перевага монотерапії, оскі= льки терапія з кількома протиепілептичними лікарськими засобами може бути пов’яз= ана з більш високим ризиком вроджених вад розвитку.

За даними Північноамериканського реєстру вагітних, поширеність серйоз= них вад розвитку, що належать до структурних аномалій, які вимагають хірургічної, медикаментозної або косметичної корекції, діагностованих протягом перших 12 тижнів після народження, становила 3,0 % (95 % ДІ: [довірчий інтервал] 2,1–3,2= %) серед 1 033 вагітних, які приймали в першому триместрі карбамазепін як монотерапію, та 1,1 % (95 % ДІ: 0,37–2,6 %) серед вагітних, які не приймали жодних протиепілептичних препаратів (відносний ризик 2,7; 95 % ДІ: 1,0–7,0 = %).

Згідно з даними Європейського та міжнародного реєстру протиепілептичних препаратів i вагітності (EURAP), поширеність основних вроджених вад розвитку становила 5,5 % (95 % ДІ: 4,5–6,6) серед 1 957 випадків вагітностей, під час яких застосовували карбамазепін. Основні врод= жені вади розвитку реєструвалися протягом 12 місяців після народження. Порівняно= з ламотриджином, леветирацетамом i окскарбазепіном, застосування карбамазепіну асоціювалося з підвищеним ризиком серйозних вроджених вад розвитку (ламотриджин — ВШ [відношення шансів]: 2,68, 95 % ДІ: 1,71–4,19; левотирацетам — ВШ: 2,41, 95 % ДІ: 1,33–4,38;= окскарбазепін — ВШ: 2,37, 95 % ДІ: 1,17–4,80.

Ризики, пов’язані з карбамазепіном

Карбамазепін проникає кр= ізь плацентарний бар’єр. Пренатальний вплив карбамазепіну може підвищити ризики вроджених вад розвитку та інших несприятливих наслідків розвитку. Вплив карбамазепіну під час вагітності пов’язаний з частотою серйозних вад розвит= ку в 2–3 рази вище, ніж у загальній популяції, частота якої становить 2–3 %. Повідомлялося про такі вади розвитку, як дефекти нервової трубки плода, черепно-лицьові дефекти, такі як ущелина губи/піднебіння, серцево-судинні в= ади розвитку, гіпоспадія, гіпоплазія пальців та інші аномалії, що зачіпають різ= ні системи організму плода, у матері, яка застосовувала карбамазепін під = час вагітності. Рекомендується спеціалізоване антенатальне спостереження за цими вадами розвитку. Повідомлялося про порушення нервового розвитку серед дітей, народжених жінками з епілепсією, які під час вагітності застосовували карбамазепін окремо або в комбінації з іншими протиепілептичними лікарським= и засобами. Дослідження, пов’язані з ризиком розвитку розладів нервової системи у дітей, які під час вагітності отримували карбамазепін, є суперечливими, і ризик не можна виключити.

Якщо після ретельного розгляду альтернативних варіантів лікування не буде визнано, що користь переважає ризики, карбамазепін не слід застосовувати жінкам під час вагітно= сті. Жінка повинна бути повністю поінформована та розуміти ризики прийому карбамазепіну під час вагітності.

Дані свідчать про те, що ризик виникнення вад розвитку при застосуванні карбамазепіну може залежати = від дози. Якщо на основі ретельної оцінки користь/ризик і альтернативний варіант лікування не підходить, і лікування карбамазепіном продовжується, слід застосовувати даний лікарський засіб як монотерапію у найнижчій ефективній дозі. Також рекомендується контролювати рівень лікарського засобу в плазмі крові. Концентрацію в плазмі крові можна підтримувати в нижній частині терапевтичного діапазону від 4 мкг/мл до              12 мкг/мл за умови підтримки контролю над судомами.

Повідомлялося, що деякі протиепілептичні лікарські засоби, такі як карбамазепін, знижують рівень фолатів у сироватці крові. Цей дефіцит може спричинити підвищення частоти вроджених вад плода у матері з епілепсією. До і під час вагітності рекоменд= ується приймати фолієву кислоту. Для попередження порушень згортання крові у дитини також рекомендовано застосовувати вітамін К1 матері протягом останніх тижнів вагітності, а також новонародженим.

Якщо жінка планує завагітніти, до зачаття і до припинення контрацепції слід докласти всіх зус= иль, щоб перейти на відповідне альтернативне лікування. Якщо жінка завагітніла п= ід час прийому карбамазепіну, її слід направити до спеціаліста, щоб повторно оцінити метод лікування та розглянути альтернативні варіанти.

Жінки репродуктивного віку

Карбамазепін не слід застосовувати жінкам репродуктивного віку, за винятком випадків, коли потенційно користь/ризик переважає альтернативні варіанти лікування. Жінка повинна бути повністю поінформована і розуміти потенційний ризик для плода = при прийомі карбамазепіну під час вагітності, тому важливо планувати вагітність заздалегідь. Перед початком лікування карбамазепіном слід розглянути можлив= ість проведення тесту на вагітність у жінок репродуктивного віку.

Жінки репродуктивного ві= ку повинні використовувати ефективну контрацепцію під час та після припинення лікування протягом двох тижнів. Через індукцію ферментів карбамазепін = може призвести до порушення терапевтичного ефекту гормональних контрацептивів (д= ив. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), т= ому жінкам репродуктивного віку слід проконсультуватися щодо використання інших ефективних методів контрацепції. Слід використовувати принаймні один ефекти= вний метод контрацепції (наприклад, внутрішньоматковий) або дві додаткові форми контрацепції, включаючи бар’єрний метод. При виборі методу контрацепції слід оцінювати індивідуальні обставини, залучаючи пацієнтку до обговорення.

У дослідженнях на тваринах застосування карбамазепіну у клінічно значущих дозах у період вагітності призводило до токсичності для розвитку плода, включаючи збільшення випадків вад розвитку плода.<= /p>
У дітей, матері яких стражд= ають на епілепсію, відзначається схильність до порушень внутрішньоутробного розвитку, у тому числі вроджених вад розвитку. Повідомлялося про те, що карбамазепін, як і більшість протиепілептичних засобів, підвищує частоту да= них порушень, однак переконливі докази у рамках контрольованих досліджень монотерапії карбамазепіном відсутні. Також повідомлялося про асоційовані із застосуванням лікарського засобу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ порушення внутрішньоутробного розвитку та вроджені вади розвитку, зокрема про розщели= ну хребта та інші вроджені аномалії, наприклад щелепно-лицьові дефекти, кардіоваскулярні вади розвитку, гіпоспадія та аномалії розвитку різних сист= ем організму.

Спо= стереження та профілактика. Відомо, що у період вагітності можливий розвиток недостатності фолієвої кислоти. Протиепілептичні препарати можуть підвищувати рівень недостатності фолієвої кислоти, тому рекомендується додаткове призначення фолієвої кислоти перед та у період вагітності.

Нов= онароджені. = З метою профілактики порушень згортання крові у новонароджених рекомендовано призна= чати вітамін К₁ матерям протягом останніх тижнів вагітності та новонародженим.

Відомо кілька випадків судом та/або пригнічення дихання у новонароджених, кілька випадків блювання, діар= еї та/або поганого апетиту у новонароджених, що пов’язують із прийомом карбамазепіну та інших протисудомних препаратів.

Год= ування груддю. У дослідженнях на щурах спостерігалися побічні ефекти у потомства самиц= ь, яким вводили карбамазепін. Карбамазепін проникає у грудне молоко (25–= 60 % концентрації у плазмі крові). Переваги годування груддю і ймовірність розви= тку побічних ефектів у немовляти слід ретельно зважити. Зазвичай користь грудно= го вигодовування переважає ризик розвитку побічних ефектів. Жінці слід припини= ти годування грудьми, якщо дитина погано набирає вагу, є занадто сонливою або у неї виникають алергічні реакції на шкірі. У дітей, які отримували карбамазе= пін антенатально або з грудним молоком, описано випадки холестатичного гепатиту= , у зв’язку з чим слід проводити спостереження за такими дітьми для своєчасного виявлення побічних ефектів з боку гепатобіліарної системи. Матері, які отримують КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ, можуть годувати груддю за тієї умови, що = за немовлям спостерігають щодо розвитку можливих побічних реакцій (наприклад, надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій).

Фер= тильність

Дуже рідко повідомлялося про випадки порушення фертильності у чоловіків та/або про відхилення від норми показників сперматогенезу. Проте причинний зв’язок цих порушень із лікарським засобом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ поки= що не встановлений.

=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-bidi-font-weight:b= old'>Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Здатність пацієнт= а, який приймає КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ, до швидкої реакції (особливо на початку тер= апії або у період підбору дози) може знижуватись як внаслідок судом, спричинених захворюванням, так і внаслідок побічних ефектів препарату, таких як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія, порушення акомодації та поруш= ення зору. Тому пацієнтам слід дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

=

Спосіб застосуван= ня|вживання| та дози.

Таблетки КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ застосовують перорально; зазвичай добову дозу препар= ату слід розподіляти на 2 або 3 прийоми. Таблетки (цілі таблетки a6o, якщо призначено, половинки таблетки) слід ковтат= и не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Препарат можна приймати п= ід час, після їди або у проміжках між прийомами їжі разом з невеликою кількістю рідини, наприклад зі склянкою води.

Перед початком лі= кування пацієнти, які потенційно є носіями HLA-А*3101 алелі за походженням, у разі можливості повинні пройти обстеження на наявність алелі, оскільки у цьому випадку може бути спровоковано розвиток тяжких побічних реакцій, таких як шкірні реакції.

Епілепсія

Лікування розпочи= нають із застосування низької добової дози із поступовим підвищенням дози препарату,= яку необхідно відкоригувати з урахуванням потреб кожного пацієнта.

Для підбору оптим= альної дози препарату може виявитися корисним визначення рівня карбамазепіну у пла= змі крові.

Особливо у випадку комбінованої терапії= терапевтичні дози слід розрахувати на основі визначення рівня карбамазепіну у плазмі крові та ефективності.

Згідно з клінічним досвідом, терапевтична концентрація карбамазепіну в плазмі крові зазвичай становить 4–12 мкг/мл.

Дорослі. Рекомендована початкова доза препарату становить по 1= 00–200 мг 1–2 рази на добу.

Потім дозу повіль= но підвищувати до досягнення оптимального ефекту; часто добова доза становить = по 400 мг двічі або тричі на добу (тобто 800–1200 мг на добу). Деяким пацієнтам мо= же бути потрібна доза препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ, що досягає 1600 мг або навіть 2000 мг на добу, хоча таких високих доз слід уникати через більшу частоту небажаних явищ.

Пацієнти літнього віку. Пацієнтам літнього віку че= рез можливу лікарську взаємодію дозу препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід підб= ирати зважено. Рекомендована початкова доза 100 мг двічі на день.

Діти.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Лікування можна розпочинати із застосування 100 мг/добу; дозу підвищувати поступово – кожно= го тижня на 100 мг.

Звичайна доза пре= парату становить 10–20 мг / кг маси тіла на добу (прийнята за кілька прийомів).

<= /span>

Вік дитини

Добова доза

6–10 років=

400–600 мг (за = 2–3 прийоми)

11–15 років

600–1000 мг (за= 3 прийоми)

<= /span>

Дітям віком від 1= 5 років дозування як у дорослих.

Якщо можливо, КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід призначати як монотерапію, але у разі застосува= ння з іншими лікарськими засобами рекомендується режим такого ж самого поступов= ого підвищення дози препарату.

При призначенні п= репарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ додатково до поточної протиепілептичної терапії дозу препарату слід поступово підвищувати, не змінюючи дози поточного(их) застосовуваного(их) протиепілептичного(их) препарату(ів) або, у разі необхідності коригуючи її.

Гос= трі маніакальні стани та підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах=

Діапазон доз — пр= иблизно від 400 до 1600 мг на добу; зазвичай — від 400 до 600 мг на добу, розділени= х на 2–3 прийоми. При гострому маніакальному стані рекомендується достатньо швид= ке підвищення дози, тоді як з метою забезпечення оптимальної толерантності у рамках підтримуючої терапії при біполярних розладах рекомендоване поступове підвищення малими дозами.

Синдром алкогольної абстиненції=

Середня доза — по= 200 мг 3–4 рази на добу. У тяжких випадках протягом перших кількох днів дозу можна підвищити, наприклад: по 400 мг 3 рази на добу (1200 мг/добу). Далі дозу повільно зменшувати, і терапію поступово припинити.

При тяжких проявах алкогольної абстиненції лікування розпочинати комбінацією препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ зі седативно-снодійними препаратами (наприклад, із клометіазолом, хлордіазепоксидом), дотримуючись вищенаведених вказівок щодо дозування. Після завершення гострої фази лікування препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ можна продовжувати як монотерапію.

Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова та атипова). Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва

Початкова доза препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ становить 200-400 мг на добу (100 мг 2 рази на добу для пацієнтів літнього віку). Її слід повільно підвищувати до зникнення больових відчуттів (зазвич= ай до дози по 200 мг 3-4 рази на добу). Для більшості пацієнтів доза препарату= 200 мг 3 або 4 рази на добу є достатньою для підтримки безболісного стану. У де= яких випадках може бути необхідною добова доза препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ = 1600 мг. Після зникнення больових відчуттів дозу поступово знижувати до мінімаль= ної підтримувальної. Максимальна рекомендована доза — 1200 мг/добу. Далі дозу повільно зменшувати, і терапію поступово припинити.

Діти.

Дітям з огляду на більш швидку елімінацію карбамазепіну може бути необхідним застосування вищих доз препарату (із розрахунку на кілограм маси тіла) порівняно з дорослими. Таблетки КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ можна приймати дітям віком від 6 років.

Лікування біполярного розладу та болю при невралгії трійчастого нерва

Безпека та ефективність лікарського засобу карбамазепін не були встановлені у паціє= нтів дитячого віку.

Лікування епілепсії

Були встановлені безпека та ефективність застосування лікарського засобу карбамазепін пацієнтами дитячого віку для лікування парціальних судомних нападів, генералізованих тоніко-клонічних нападів та змішаних судомних напа= дів [див. розділи «Показання для застосування» та «Спосіб застосування та дози»= ].

Передозування.

Симптоми. Симптоми і скарги, що виникають при передозуванні карбамазепіну, зазвичай відображають ураження центральної нервової, серцево-судинної і дихальної систем, крім то= го можуть виникати побічні реакції на препарат, вказані у розділі «Побічні реакції».

Центральна нервова система: пригнічення функцій ЦНС; дезорієнтація, пригнічений рівень свідомості, сонливість, збудження, галюцинації, кома; затуманення зору, нерозбірливе мовлення, дизартрія, ніст= агм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.

Дихальна система: пригнічення дихання, набряк легенів.

Серцево-судинна система: тахікардія, артеріальна гіпотензія, іноді — артеріальна гіпертензія, порушення провідності з розширенням комплексу QRS; синкопе, пов’язане з зупинкою серця, що супроводжується втратою свідомості.

Шлунково-кишковий= тракт: блювання, затримка їжі у шлунку, зниження моторики товстої кишки.

Кістково-м’язова система: повідомлялося про окремі в= ипадки рабдоміолізу, пов’язаного з токсичним впливом карбамазепіну.

Сечовидільна система: затримка сечі, олігурія або анурія; затримка рідини; гіпергідратація, зумовлена ефектом карбамазепіну, подібним за дією до антидіуретичного гормону.

Зміни з боку лабораторних показників: гіпонатріємія, м= ожливий метаболічний ацидоз, гіперглікемія, підвищення м’язової фракції креатинінфосфокінази.

Лікування. Специфічний антидот відсутній. Спочатку лікува= ння повинно ґрунтуватися на клінічному стані хворого; показана госпіталізація. Проводиться визначення концентрації карбамазепіну у плазмі крові для підтвердження отруєння цим засобом та оцінки ступеня передозування.

Здійснюється евак= уація вмісту шлунка, промивання шлунка, застосування активованого вугілля. Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктування і повторної появи симптомів інтоксикації у період одужання. Застосовується симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, пильна корекція електролітних розладів.

Особливі рекомендації. При розвитку артеріальної гіпотензії показане внутрішньовенне введення допаміну або добутаміну; при розвитку порушень ритму серця лікування слід підбирати індивідуально; при розвитку судом — введення бензодіазепінів (наприклад, діазепаму) або інших протисудомних засобів, наприклад фенобарбіталу (з обережністю через підвище= ний ризик розвитку пригнічення дихання) або паральдегіду; при розвитку гіпонатріємії (водної інтоксикації) — обмеження введення рідини, повіл= ьна обережна внутрішньовенна інфузія 0,9 % розчину натрію хлориду. Ці заходи мо= жуть бути корисними для запобігання набряку мозку.

Рекомендується пр= оведення гемосорбції на вугільних сорбентах. Гемодіаліз є ефективним методом лікуван= ня при передозуванні карбамазепіну. Повідомлялося про неефективність форсованого діурезу і перитонеального діалізу.

Необхідно передба= чити можливість повторного посилення симптомів передозування на 2-й і 3-й день п= ісля його початку, що зумовлено уповільненим всмоктуванням препарату.=

=

Побічні реакції.<= /span>

На початку лікува= ння препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ або при застосуванні надто великої початк= ової дози препарату, або при лікуванні пацієнтів літнього віку часто чи нечасто = виникають певні типи небажаних реакцій, наприклад з боку ЦНС (запаморочення, головний біль, атаксія, сонливість, загальна слабкість, диплопія), з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання) або алергічні шкірні реакції. =

Дозозалежні небаж= ані реакції зазвичай минають протягом кількох днів як спонтанно, так і після тимчасового зниження дози препарату. Розвиток небажаних реакцій з боку ЦНС = може бути наслідком відносного передозування препарату або значних коливань концентрацій активної речовини у плазмі крові. У таких випадках рекомендуєт= ься проводити моніторинг рівня активної речовини у плазмі крові та розподілити добову дозу препарату на менші (наприклад, на 3–4) окремі дози.<= /span>

Побічні ефекти, які виникали під час клінічних досліджень, i побічні ефекти, визнач= ені на основі спонтанних постмаркетингових повідомлень, перераховані нижче.

Частоту побічних реакцій визначали за такими критеріями: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто = (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (частоту неможливо оцінити).

                     =                                                                            =

З боку системи кров= і та лімфатичної системи

д= уже часто

л= ейкопенія (11 %), стійка у 2 % випадків

ч= асто

т= ромбоцитопенія, еозинофілія

н= ечасто

л= імфаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти

д= уже рідко

л= ейкоцитоз, агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, еритроцитарна аплазія, анемія, мегалобластна анемія, гостра інтермітуюча порфірія, змішана порфі= рія, пізня порфірія шкіри, ретикулоцитоз, гемолітична анемія=

н= евідомо

п= ригнічення кісткового мозку

З боку імунної системи<= o:p>

р= ідко

м= ультиорганна гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, зміненими показниками функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (деструкція і зникн= ення жовчних проток) — різноманітні комбінації симптомів; можуть бути уражені й інші органи (наприклад, печінка= , легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка)

д= уже рідко

а= септичний менінгіт з міоклонусом і периферичною еозинофілією, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, гіпогаммаглобулінемія

н= евідомо

м= едикаментозний висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)

З боку ендокринної системи

ч= асто

н= абряк, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія та зниження осмолярн= ості плазми внаслідок ефекту, подібного до дії антидіуретичного гормону (АДГ),= що в поодиноких випадках призводить до гіпергідратації, яка супроводжується = летаргією, блюванням, головним болем, сплут= аністю свідомості, неврологічними розладами, судомами, дезорієнтацією, погіршенням сприйняття, порушенням зору aбo енцефалопатією (синдром порушення секреції антидіуретичного гормону)<= o:p>

д= уже рідко

підвищення рівня пролактину в крові, що може супроводжуватися такими проявами, як галакторея, гінекомастія, зміни показників функції щитовидної залози: зниження рівня L-тироксину [вільного тироксину (FT4), тироксину (T= 4), трийодтироніну (Т3)] і підвищ= ення рівня тиреотропного гормону (ТТГ), що, як правило, не супроводжується клінічними проявами, порушення метаболізму кісткової тканини (зниження рі= вня кальцію i 25‑гідроксихол= екальциферолу у плазмі крові), що призводить до остеомаляції/остеопорозу; в окремих випадках — підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ліпопротеїдів високої щільності i тригліцериди

Порушення обміну речовин і харчування

р= ідко

н= едостатність фолатів, зниження апетиту

д= уже рідко

збільшення рівня холестер= ину у крові (зокрема збільшення рівнів ліпопротеїнів високої щільності та тригліцеридів), збільшення рівнів тригліцеридів у крові, гостра порфірія (гостра переривчаста порфірія і строката порфірія), порфірія негостра (пізня порфірія шкіри)

н= евідомо

гіперамоніємія<= o:p>

З боку психіки

р= ідко

г= алюцинації (зорові чи слухові), депресія, втрата апетиту, агресія, ажитація, неспокі= й, сплутаність свідомості

д= уже рідко

а= ктивація психозу

З боку нервової сис= теми

д= уже часто

а= таксія (д= іти — 10,4 %, дорослі — 50 %), запаморочення (10–50 %), сонливість, загальна слабкість

ч= асто

д= иплопія, головний біль, порушення акомодації зору (наприклад затуманення зору)

н= ечасто

а= номальні мимовільні рухи (наприклад, тремор, астериксис, дистонія, тики), ністагм<= o:p>

р= ідко

о= рофаціальна дискінезія, порушення руху очей, розлади мовлення (наприклад, дизартрія а= бо нечітка мова), хореоатетоз, периферична нейропатія, парестезії, м’язова слабкість та парези

д= уже рідко

п= орушення смакових відчуттів, злоякісний нейролептичний синдром, асептичний менінгі= т з міоклонією та периферичною еозинофілією, дисгевзія

н= евідомо

с= едація, погіршення пам’яті

З боку органів зору=

ч= асто

р= озлади акомодації (наприклад, нечіткість зору)

д= уже рідко

п= омутніння кришталика, кон’юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску

З боку органів слух= у та лабіринту

д= уже рідко

п= орушення слуху, наприклад шум у вухах, гіперакузія, гіпоакузія, порушення сприйнят= тя висоти звуку

З боку серця та суд= ин

р= ідко

п= орушення серцевої провідності, артеріальна гіпертензія або гіпотензія

д= уже рідко

а= ритмія, атріовентрикулярна блокада зі синкопе, брадикардія, циркуляторний колапс,= застійна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби серця, тромбофлебіт, емболія (наприклад, тромбоемболія легеневої артерії), васкуліт=

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння<= o:p>

д= уже рідко

г= іперчутливість легенів, що характеризується, наприклад, гарячкою, задишкою, пневмонітом = або пневмонією

З боку травної сист= еми

д= уже часто

б= лювання (8 %), нудота (8 %)

ч= асто

с= ухість у роті

н= ечасто

д= іарея, запор

р= ідко

б= іль у животі

д= уже рідко

п= анкреатит, глосит, стоматит

н= евідомо

к= оліт

Гепатобіліарні порушення

дуже часто

підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції ферментів печінки), що зазвичай не має клінічного значення

часто

підвищення рівня лужної фосфатази в к= рові

нечасто

підвищення рівня трансамі= наз

р= ідко

г= епатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, синдром зникнення жовчних проток, жовтяниця

д= уже рідко

п= ечінкова недостатність, гранулематозна хвороба печінки

З боку шкіри та підшкірної клітковини

д= уже часто

алергічний дерматит, свер= біж, кропив’янка, іноді у тяжкій формі

н= ечасто

е= ксфоліативний дерматит, еритродермія

р= ідко

с= истемний червоний вовчак, свербіж

д= уже рідко

с= индром Стівенса — Джонсона*, токсичний епідермальний некроліз, реакція фоточутливості, мультиформна еритема, вузликова еритема, порушення пігментації, пурпура, акне, гіпергідроз, алопеція, гірсутизм

н= евідомо

г= острий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), ліхеноїдний кератоз, оніхомадез

Захворювання опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток<= o:p>

р= ідко

м= ’язова слабкість

д= уже рідко

п= орушення метаболізму кісток (зниження рівня кальцію в плазмі та 25‑гідроксих= олекальциферолу в крові), що призводить до остеомаляції/остеопорозу, артралгії, міалгії, = спазми м’язів

н= евідомо

зниж= ення мінеральної щільності кісткової тканини, п= ереломи

З боку нирок і сечо= видільної системи

д= уже рідко

т= убулоінтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (наприклад, альбум= інурія, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в крові/азотемія), затримка сечі, часте сечовипускання

З боку репродуктивн= ої системи

д= уже рідко

с= татева дисфункція / імпотенція / еректиктильна дисфункція; порушення сперматоген= езу (зі зниженням кількості та/або рухливості сперматозоїдів);

зареєстровані= дуже рідкісні повідомлення = про порушення чоловічої фер= тильності та/або порушення сперматогенезу

Загальні розлади та зміни у місці введення

д= уже часто

з= агальна слабкість

Лабораторні показни= ки

д= уже часто

п= ідвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (через індукцію печінкових ферментів), зазвичай не має клінічного значення

ч= асто

п= ідвищення рівня лужної фосфатази крові

н= ечасто

п= ідвищення трансаміназ

д= уже рідко

п= ідвищення внутрішньоочного тиску, гіпогаммаглобулінемія

* У деяких азіатських країнах — частота «рідко». Див. також розділ «Особливості застосування».

<= o:p>

Побічні реакції, визначені на основі спонтанних повідомлень (частота невідома)

Інформацію про деякі вищеза= значені побічні реакції було отримано при постреєстраційному застосуванні препарату= зі спонтанних повідомлень. Оскільки повідомлення спонтанні, неможливо встанови= ти точну кількість пацієнтів та достовірно оцінити частоту виникнення побічних реакцій, тому їх частоту класифікують як «невідомо».

=

Термін придатності.<= /b>

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній уп= аковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.=

По 10 таблеток у блістері; по 2 або 5 блістер= ів у коробці.

= Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ТОВ «АСТРАФАРМ», = Україна.

=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 08132, К= иївська обл., Бучанський р-н, м. Вишневе, вул. Київ= ська, 6.

=

Вік дитини	Добова доза
6–10 років=	400–600 мг (за = 2–3 прийоми)
11–15 років	600–1000 мг (за= 3 прийоми)

З боку системи кров= і та лімфатичної системи
д= уже часто	л= ейкопенія (11 %), стійка у 2 % випадків
ч= асто	т= ромбоцитопенія, еозинофілія
н= ечасто	л= імфаденопатія, дефіцит фолієвої кислоти
д= уже рідко	л= ейкоцитоз, агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, еритроцитарна аплазія, анемія, мегалобластна анемія, гостра інтермітуюча порфірія, змішана порфі= рія, пізня порфірія шкіри, ретикулоцитоз, гемолітична анемія=
н= евідомо	п= ригнічення кісткового мозку
З боку імунної системи<= o:p>
р= ідко	м= ультиорганна гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією, ознаками, що нагадують лімфому, артралгією, лейкопенією, еозинофілією, гепатоспленомегалією, зміненими показниками функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (деструкція і зникн= ення жовчних проток) — різноманітні комбінації симптомів; можуть бути уражені й інші органи (наприклад, печінка= , легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товста кишка)
д= уже рідко	а= септичний менінгіт з міоклонусом і периферичною еозинофілією, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк, гіпогаммаглобулінемія
н= евідомо	м= едикаментозний висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)
З боку ендокринної системи
ч= асто	н= абряк, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія та зниження осмолярн= ості плазми внаслідок ефекту, подібного до дії антидіуретичного гормону (АДГ),= що в поодиноких випадках призводить до гіпергідратації, яка супроводжується = летаргією, блюванням, головним болем, сплут= аністю свідомості, неврологічними розладами, судомами, дезорієнтацією, погіршенням сприйняття, порушенням зору aбo енцефалопатією (синдром порушення секреції антидіуретичного гормону)<= o:p>
д= уже рідко	підвищення рівня пролактину в крові, що може супроводжуватися такими проявами, як галакторея, гінекомастія, зміни показників функції щитовидної залози: зниження рівня L-тироксину [вільного тироксину (FT4), тироксину (T= 4), трийодтироніну (Т3)] і підвищ= ення рівня тиреотропного гормону (ТТГ), що, як правило, не супроводжується клінічними проявами, порушення метаболізму кісткової тканини (зниження рі= вня кальцію i 25‑гідроксихол= екальциферолу у плазмі крові), що призводить до остеомаляції/остеопорозу; в окремих випадках — підвищення концентрації холестерину, включаючи холестерин ліпопротеїдів високої щільності i тригліцериди
Порушення обміну речовин і харчування
р= ідко	н= едостатність фолатів, зниження апетиту
д= уже рідко	збільшення рівня холестер= ину у крові (зокрема збільшення рівнів ліпопротеїнів високої щільності та тригліцеридів), збільшення рівнів тригліцеридів у крові, гостра порфірія (гостра переривчаста порфірія і строката порфірія), порфірія негостра (пізня порфірія шкіри)
н= евідомо	гіперамоніємія<= o:p>
З боку психіки
р= ідко	г= алюцинації (зорові чи слухові), депресія, втрата апетиту, агресія, ажитація, неспокі= й, сплутаність свідомості
д= уже рідко	а= ктивація психозу
З боку нервової сис= теми
д= уже часто	а= таксія (д= іти — 10,4 %, дорослі — 50 %), запаморочення (10–50 %), сонливість, загальна слабкість
ч= асто	д= иплопія, головний біль, порушення акомодації зору (наприклад затуманення зору)
н= ечасто	а= номальні мимовільні рухи (наприклад, тремор, астериксис, дистонія, тики), ністагм<= o:p>
р= ідко	о= рофаціальна дискінезія, порушення руху очей, розлади мовлення (наприклад, дизартрія а= бо нечітка мова), хореоатетоз, периферична нейропатія, парестезії, м’язова слабкість та парези
д= уже рідко	п= орушення смакових відчуттів, злоякісний нейролептичний синдром, асептичний менінгі= т з міоклонією та периферичною еозинофілією, дисгевзія
н= евідомо	с= едація, погіршення пам’яті
З боку органів зору=
ч= асто	р= озлади акомодації (наприклад, нечіткість зору)
д= уже рідко	п= омутніння кришталика, кон’юнктивіт, підвищення внутрішньоочного тиску
З боку органів слух= у та лабіринту
д= уже рідко	п= орушення слуху, наприклад шум у вухах, гіперакузія, гіпоакузія, порушення сприйнят= тя висоти звуку
З боку серця та суд= ин
р= ідко	п= орушення серцевої провідності, артеріальна гіпертензія або гіпотензія
д= уже рідко	а= ритмія, атріовентрикулярна блокада зі синкопе, брадикардія, циркуляторний колапс,= застійна серцева недостатність, загострення ішемічної хвороби серця, тромбофлебіт, емболія (наприклад, тромбоемболія легеневої артерії), васкуліт=
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння<= o:p>
д= уже рідко	г= іперчутливість легенів, що характеризується, наприклад, гарячкою, задишкою, пневмонітом = або пневмонією
З боку травної сист= еми
д= уже часто	б= лювання (8 %), нудота (8 %)
ч= асто	с= ухість у роті
н= ечасто	д= іарея, запор
р= ідко	б= іль у животі
д= уже рідко	п= анкреатит, глосит, стоматит
н= евідомо	к= оліт
Гепатобіліарні порушення
дуже часто	підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (внаслідок індукції ферментів печінки), що зазвичай не має клінічного значення
часто	підвищення рівня лужної фосфатази в к= рові
нечасто	підвищення рівня трансамі= наз
р= ідко	г= епатит холестатичного, паренхіматозного (гепатоцелюлярного) або змішаного типу, синдром зникнення жовчних проток, жовтяниця
д= уже рідко	п= ечінкова недостатність, гранулематозна хвороба печінки
З боку шкіри та підшкірної клітковини
д= уже часто	алергічний дерматит, свер= біж, кропив’янка, іноді у тяжкій формі
н= ечасто	е= ксфоліативний дерматит, еритродермія
р= ідко	с= истемний червоний вовчак, свербіж
д= уже рідко	с= индром Стівенса — Джонсона*, токсичний епідермальний некроліз, реакція фоточутливості, мультиформна еритема, вузликова еритема, порушення пігментації, пурпура, акне, гіпергідроз, алопеція, гірсутизм
н= евідомо	г= острий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), ліхеноїдний кератоз, оніхомадез
Захворювання опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток<= o:p>
р= ідко	м= ’язова слабкість
д= уже рідко	п= орушення метаболізму кісток (зниження рівня кальцію в плазмі та 25‑гідроксих= олекальциферолу в крові), що призводить до остеомаляції/остеопорозу, артралгії, міалгії, = спазми м’язів
н= евідомо	зниж= ення мінеральної щільності кісткової тканини, п= ереломи
З боку нирок і сечо= видільної системи
д= уже рідко	т= убулоінтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність, порушення функції нирок (наприклад, альбум= інурія, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в крові/азотемія), затримка сечі, часте сечовипускання
З боку репродуктивн= ої системи
д= уже рідко	с= татева дисфункція / імпотенція / еректиктильна дисфункція; порушення сперматоген= езу (зі зниженням кількості та/або рухливості сперматозоїдів); зареєстровані= дуже рідкісні повідомлення = про порушення чоловічої фер= тильності та/або порушення сперматогенезу
Загальні розлади та зміни у місці введення
д= уже часто	з= агальна слабкість
Лабораторні показни= ки
д= уже часто	п= ідвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (через індукцію печінкових ферментів), зазвичай не має клінічного значення
ч= асто	п= ідвищення рівня лужної фосфатази крові
н= ечасто	п= ідвищення трансаміназ
д= уже рідко	п= ідвищення внутрішньоочного тиску, гіпогаммаглобулінемія