MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D0E4B5.131919D0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D0E4B5.131919D0 Content-Location: file:///C:/681212D1/UA144970101_BC51.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
=
030;
Н С Т Р У К Ц І Я
ДИФІКЛІР
(DIFICLIR)
Склад:
=
076;іюча
речовина: fidaxomicin;
1
таблетка
містить
фідаксоміцl=
0;ну
200 мг;
=
076;опоміжні
речовини: целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
крохмаль пр
=
77;желатинізо=
1074;аний,
гідроксипl=
8;опілцелюло=
079;а,
бутилгідроl=
2;ситолуол
(Е321), натрію кр
=
86;хмальгліко=
1083;ят,
магнію
стеарат;
оболонка: Оп=
072;драй
ІІ білий 85G18490.
&nb=
sp;
Лік=
;арська
форма. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
=
054;сновні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: та&=
#1073;летки
капсулоподo=
0;бної
форми, вкрит=
110;
плівковою
оболонкою, б=
110;лого
або майже
білого
кольору, з гр=
1072;віруванням
«FDX» н=
1072;
одній
стороні і «200»
на іншій
стороні.
=
060;армакотера&=
#1087;евтична
група. Протид=
1110;арейні
лікарські з
=
72;соби,
кишкові
протизапаl=
3;ьні/протиін=
1092;екційні
засоби. Антиб=
;іотики.
Код
АТХ A07A A
Фармако
=
83;огічні
властивостo=
0;.
=
060;армакодина&=
#1084;іка.
Фідакс
=
86;міцин
- антибіотик,
який
належить до
класу
макроцикліm=
5;них
антибактерo=
0;альних
засобів.
Фідаксоміцl=
0;н
має
бактерицидl=
5;у
дію та
гальмує
синтез РНК б=
072;ктеріально&=
#1102;
РНК-полімер
=
72;зою.
Перешкоджаn=
8;
дії РНК-полі=
084;ерази
в області, відмі=
нній
від області
дії рифаміц
=
80;нів.
Пригніченнn=
3;
дії
РНК-полімер
=
72;зи
клостридії
відбуваєтьl=
9;я
при
концентрацo=
0;ї
в 20 разів
нижче від
концентрацo=
0;ї,
необхідної
для пригніч
=
77;ння
дії
ферментів
кишкової
палички E. =
Coli=
(1 мкМ прот=
и
20 мкМ), що частl=
2;ово
пояснює вир
=
72;жену
специфічніl=
9;ть
дії
фідаксоміцl=
0;ну.
In=
vitro фі=
1076;аксоміцин
пригнічує
спороутворk=
7;ння
C. Difficile.
Фідакс
=
86;міцин
є лікарськи
=
84;
засобом із
місцевою
дією. Тому оц=
1110;нка
системної
фармакокінk=
7;тики/фармак=
1086;динаміки
не
проводиласn=
0;,
хоча дані,
отримані in vitro, свідчат=
00;
про те, що для
фідаксоміцl=
0;ну
характерна
бактерицидl=
5;а
дія, що
залежить ві
=
76;
часу, і термі=
1085;,
протягом
якого
концентрацo=
0;я
перевищує м=
10;німальну
пригнічуваl=
3;ьну
концентрацo=
0;ю
(МП=
;К),
може бути
найкращим
прогностичl=
5;им
параметром
клінічної
ефективносm=
0;і.
Фідаксо
=
84;іцин
є лікарськи
=
84;
засобом
місцевої ді=
11;
і не може зас=
1090;осовуватис=
ь
для
лікування
системних
інфекцій,
тому не має
значення
встановленl=
5;я
меж
клінічного
порога.
=
45;підеміолог=
1110;чне
порогове
значення дл=
03;
фідаксоміцl=
0;ну і C. =
difficile, що
відділяє по
=
87;уляцію
дикого типу
від штамів з
набутою
резистентнo=
0;стю, ≥ 1,0 мг/л=
.
=
Спектр
протимікроk=
3;ної
дії.
Фідакс
=
86;міцин
є
протимікроk=
3;ним
лікарським
засобом з ву=
079;ьким
спектром ді=
11;,
що має бакте=
088;ицидну
дію відносн
=
86; C. =
difficile. МП&=
#1050;90
фідаксоміцl=
0;ну
відносно C. difficile с=
082;ладає
0,25 мг/л, а відно=
089;но
його
основного
метаболіту
ОР-1118 8 мг/л. Грам&=
#1085;егативні
мікроорганo=
0;зми
нечутливі д
=
86;
фідаксоміцl=
0;ну.
В=
087;лив
на
мікрофлору
кишечника.
Під час
проведення
досліджень
показано, що
лікування
фідаксоміцl=
0;ном
не впливає н=
072;
концентрацo=
0;ю
бактероїдіk=
4;
та інших
основних
компонентіk=
4;
мікробіоти
калу у
пацієнтів з
інфекціями,
зумовленимl=
0; Clostridium difficile.
М=
077;ханізм
розвитку
резистентнl=
6;сті.
Не відом=
110;
механізми
розвитку
резистентнl=
6;сті.
Не було
виявлено
також
перехресноo=
1;
стійкості д
=
86;
будь-якого
іншого клас
=
91;
антибіотикo=
0;в,
включаючи β-
=
83;актамні
антибіотикl=
0;,
макроліди,
метронідазl=
6;л,
хінолони,
рифампіцин =
10;
ванкоміцин. =
047;ниження
чутливості
до
фідаксоміцl=
0;ну
пов’язане і
=
79;
специфічниl=
4;и
мутаціями
РНК-полімер
=
72;зи.
К=
083;інічн=
;а
ефективнісm=
0;ь.
В
ключових
клінічних
дослідженнn=
3;х
частота
рецидивів
протягом 30
днів після
закінчення
лікування
оцінюваласn=
0; як
вторинна
кінцева
точка.
Випадки =
088;ецидивів
(включаючи
загостреннn=
3;) відмічалис&=
#1103;
значно рідш
=
77; при
лікуванні
фідаксоміцl=
0;ном
(14,1% в
порівнянні
=
79;
26,0% при довірчl=
6;му
інтервалі
(ДІ) 95% [-16,8&n=
bsp;%, - 6,8 %]),
хоча план ци=
093;
досліджень
не дозволяв =
087;опередити
повторне
інфікуваннn=
3;
новим штамо
=
84;.
Фармакокін=
;етика.
&=
#1044;ані
щодо
біодоступнl=
6;сті
у людини від=
089;утні.
У здорових д=
086;рослих
добровольцo=
0;в
=
57;макс
після
прийому 200 мг
фідаксоміцl=
0;ну
складає
приблизно 9,88=
нг/мl=
3;,
а AUC0
При
одночасномm=
1;
прийомі
фідаксоміцl=
0;ну
із їжею з
високим вмі
=
89;том
жиру
концентрацo=
0;я
фідаксоміцl=
0;ну
та ОР-1118 (Смакс=
;
) в плазмі
крові була
нижча (22 %), ніж
при прийомі
натще, коли
концентрацo=
0;я
в крові
становила 33 %, m=
3;оча
показники AUC0-t
були
однаковими.
Фідакс
=
86;міцин
і метаболіт
ОР-1118 є
субстратамl=
0;
для P-глікопроте=
111;нів.
У доl=
9;лідженнях in <=
span
lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt'>vitro <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>по=
082;азано,
що фідаксо=
084;іцин
і його метаболітl=
0;
ОР-1118 є
інгібітораl=
4;и
транспор&=
#1090;ерів
BCRP, MRP2 та
OATP2B1, проте
не зазнач=
алося,
що вони є їх
субстратамl=
0;.
Клінічна
значущість поки що не
відома.
=
Розподіл.
Через
дуже обмеже
=
85;е
всмоктуванl=
5;я
фідаксоміцl=
0;ну
у людей об’є=
084;
розподілу н
=
77;відомий.
=
Біотрансфоl=
8;мація.
У зв’яз=
082;у
із низьким
всмоктуванl=
5;ям
фідаксоміцl=
0;ну
не
проводився
розгорнутиl=
1;
аналіз щодо
наявності м
=
77;таболітів
у плазмі
крові.
Внаслід
=
86;к
гідролізу
ефіру
ізомасляноo=
1;
кислоти утв
=
86;рюється
основний
метаболіт ОР-1118.
Дослідж
=
77;ння
метаболізмm=
1; in vitro пок
=
72;зують,
що утворенн=
03;
ОР-1118 не залежl=
0;ть
від
ферментів
цитохрому Р450. Цей
метаболіт м
=
72;є
також
протимікроk=
3;ну
дію (див. розд&=
#1110;л
«Фармакодиl=
5;аміка»).
Іn vitr=
o
фідаксоміцl=
0;н
не активує і
не пригнічу=
08;
ферменти
цитохрому P450.
В=
080;ведення.
Після
одноразовоk=
5;о
прийому 200 мг
фідаксоміцl=
0;ну
більша
частина доз
=
80;
(понад 92%)
виводиться
=
79;
калом у
вигляді
фідаксоміцl=
0;ну
та його
метаболіту
ОР-1118 (66 %).
Основні
шляхи виведен
=
85;я
фідаксоміцl=
0;ну
із системно
=
75;о
кровообігу
не описані.
Фідаксоміцl=
0;н
незначно
виводиться
=
79;
сечею (< 1 %). В сечі
людей виявл=
03;ли
тільки дуже =
084;алу
кількість О
=
56;-1118,
фідаксоміцl=
0;н
в сечі не вия=
1074;лявся.
Період напі
=
74;виведення
фідаксоміцl=
0;ну
складає при
=
73;лизно
8-10 годин.
Ф=
072;рмакокінет&=
#1080;ка
в особливих
У людей л=
1110;тнього
віку (≥ 65
років) в
плазмі кров=
10;
відмічаютьl=
9;я
більш висок=
10;
концентрацo=
0;ї
фідаксоміцl=
0;ну.
Концентрацo=
0;ї
фідаксоміцl=
0;ну
і ОР-1118 були
приблизно в 2
рази вище у
пацієнтів
віком ≥ 65 рокі=
в
в порівнянн=
10;
з пацієнтам
=
80;
віком < 65 рокі=
074;.
Ця
відмінністn=
0; не вва=
;жається
клінічно
значущою.
Деякі
дані,
отримані в
дослідженнn=
3;х
ІІІ фази сві=
076;чать,
що у
пацієнтів з
наявністю в
анамнезі
хронічного
=
94;ирозу
печінки
середні
концентрацo=
0;ї
фідаксоміцl=
0;ну
та ОР-1118 в
плазмі кров=
10;
можуть бути
можуть бути =
074;ідповідно
у 2 і 3 рази вищk=
7;,
ніж у
пацієнтів
без ц=
ирозу
печінки.
Деякі
дані
вказують на
відсутністn=
0;
істотних ві
=
76;мінностей
концентрацo=
0;ї
фідаксоміцl=
0;ну
чи ОР=
-1118
в плазмі кро=
074;і
у пацієнтів =
110;з
зниженою
функцією ни
=
88;ок
(кліренс
креатиніну <=
50мл/хв)
і у пацієнті=
074;
з нормально=
02;
функцією ни
=
88;ок
(кліренс
креатиніну
≥ 50 мл/хв).
За даним=
080;
досліджень
=
89;тать,
маса тіла і
раса не
впливають н
=
72;
концентрацo=
0;ю
фідаксоміцl=
0;ну
або й=
ого
метаболіту
=
54;Р-1118
в плазмі
крові.
=
050;лінічні
характерисm=
0;ики.
=
055;оказання.
Ліку=
;вання
інфекцій у
дорослих,
спричинениm=
3; Clostridium difficile,
відомих
також як діа=
088;ея, асоцo=
0;йована
з C. =
difficile.
Протип
=
86;казання.
Підвище
=
85;а
чутливість
до
фідаксоміцl=
0;ну
чи до будь-як=
1080;х
інших
компонентіk=
4;
препарату.
Взаємо
=
76;ія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
Фідакс
=
86;міцин
є субстрато
=
84;
для
Р-глікопрот
=
77;їну
і може бути
слабким або
помірним
інгібітороl=
4; Р-глікопрот&=
#1077;їну
в кишечнику.
Одно=
;часне
застосуванl=
5;я
однократниm=
3;
доз інгібіт
=
86;ру
Р-глікопрот
=
77;їну
циклоспориl=
5;у
А і
лікарськогl=
6;
засобу
Дифіклір у з=
076;орових
добровольцo=
0;в
призводило
до підвищен
=
85;я
значень Сма=
;кс
та AUC (Area Under the Curve –
площі під
фармакокінk=
7;тичною
кривою) фіда=
082;соміцину
в 4 раk=
9;и
і 2 рази відпо&=
#1074;ідно
і до
підвищення
=
79;начень
Сма=
082;с
та AUC й=
086;го
основного
метаболіту, =
054;Р-1118,
в 9,5 разу і 4 рази=
; відповідно.
Оскільки
клінічна
значимість
=
94;ього
явища незро=
зуміла,
не
рекомендуєm=
0;ься
одночасне
застосуванl=
5;я
фідаксоміцl=
0;ну
з сильними і=
085;гібіторами
Р-глікопрот
=
77;їну,
такими як
циклоспориl=
5;,
кетоконазоl=
3;, еритроміци&=
#1085;,
кларитроміm=
4;ин,
верапаміл,
дронедарон
=
90;а
аміодарон.
Дифі=
;клір
при прийомі =
074;
дозі 200 мг 2 раз
=
80; на
добу виявля=
08;
клінічно
незначний
вплив на кон=
094;ентрацію
дигоксину в
системному
кровообігу.
Прот=
;е
не можна
виключити
більш
виражений в
=
87;лив
на субстрат
=
80;
Р-глікопрот
=
77;їну
з нижчою
біодоступнo=
0;стю,
які більш
сприйнятлиk=
4;і
до
пригніченнn=
3;
Р-глікопрот
=
77;їну
в кишечнику,
такі як
дабігатранm=
1;
етексилат.
Особли
=
74;ості
застосуванl=
5;я.
Повідо
=
84;лялось
про випадки
реакцій
гіперчутлиk=
4;ості,
включаючи
тяжкий
ангіоневроm=
0;ичний
набряк. Якщо
протягом
лікування
Дифікліром
виникають
тяжкі
алергічні
реакції,
прийом преп
=
72;рату
необхідно
припинити і =
074;жити
відповідні
заходи.
У деяки=
093;
пацієнтів з
реакціями
гіперчутлиk=
4;ості
алергічні
реакції на м=
072;кроліди
відмічалисn=
0;
в анамнезі.
Слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
фідаксоміцl=
0;н
пацієнтам з
відомою
алергією на
макроліди.
У
зв’язку з
обмеженістn=
2; клінічних
даних фідак
=
89;оміцин
необхідно
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2; пацієнтам
з тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю
та пацієнта
=
84;
з помірною
або тяжкою
печінковою
недостатніl=
9;тю
(див. розділ «&=
#1060;армакокіне=
;тика»).
Тако=
;ж
фідаксоміцl=
0;н
необхідно з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
псевдомембl=
8;анозним
колітом,
фульмінантl=
5;ою
або загрозл
=
80;вою
для життя
інфекцією, с=
087;ричиненою
C. difficile.
Відс=
;утні
дані щодо за=
089;тосування
пацієнтам і
=
79;
супутніми
запальними
захворюванl=
5;ями
кишечника. Ц=
080;м
пацієнтам п
=
88;епарат
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
в зв’язку з
ризиком під
=
89;иленого
всмоктуванl=
5;я
фідаксоміцl=
0;ну
і розвитку
системних
побічних
реакцій.
Не
рекомендуєm=
0;ься
одночасний
прийом фіда
=
82;соміцину
із сильними
інгібітораl=
4;и
Р-глікопрот
=
77;їну,
такими як
циклоспориl=
5;,
кетоконазоl=
3;,
еритроміциl=
5;,
кларитроміm=
4;ин,
верапаміл,
дронедарон =
10;
аміодарон.
Заст=
;осування
у період
вагітності
або
годування
груддю. =
&=
#1042;агітність
Дан=
;і
щодо
застосуванl=
5;я
фідаксоміцl=
0;ну
вагітним жі
=
85;кам
відсутні.
Результати
досліджень
=
91;
тварин не
вказували
про
наявність
прямої або
опосередкоk=
4;аної
токсичної д=
10;ї
на
репродуктиk=
4;ну
сист&=
#1077;му.
Як застереж
=
85;ий
захід бажан
=
86;
уникати
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
Дифіклір пі
=
76;
час
вагітності.
Году=
;вання
груддю.
Неві=
;домо,
чи
виводиться
фідаксоміцl=
0;н
і його
метаболіти
=
79;
грудним
молоком. У
зв’язку з
низькою
концентрацo=
0;єю
фідаксоміцl=
0;ну
в системном
=
91;
кровообігу
=
85;е
очікується
будь-яка дія
на
новонароджk=
7;них
або немовля
=
90;,
що
знаходятьсn=
3;
на грудному
годуванні, а=
083;е
неможливо
виключити
ризик для
новонароджk=
7;них
або немовля
=
90;.
Слід
вирішити
питання щод
=
86;
припинення
годування
груддю чи
відміни/при
=
87;инення
лікування
лікарським
засобом
Дифіклір ма
=
90;ері,
зважаючи на
користь
лікування
для жінки чи
грудного
годування
для дитини.
Ферт=
;ильність
Не
відмічався
вплив фідак
=
89;оміцину
на
фертильнісm=
0;ь
при
проведенні
досліджень
=
91; тварин.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Д=
080;фіклір
не впливає н=
072;
здатність
керувати
автотранспl=
6;ртом
чи іншими
механізмамl=
0;.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Дорослі у
т.ч. і
пацієнти лі
=
90;нього
віку (≥ 65
років)
Рекоме
=
85;дована
доза 200 мг (1
таблетка) 2
рази на добу
(кожні 12 годин)
протягом 10
днів.
Ниркова
недостатніl=
9;ть.
Відс=
;утня
необхіднісm=
0;ь
в корекції
дози. В зв’яз=
1082;у
з обмеженіс
=
90;ю
клінічних
даних щодо з=
072;стосування
цій групі
пацієнтів Д
=
80;фіклір
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам з
тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю.
Печінкова
недостатніl=
9;ть.
Відс=
;утня
необхіднісm=
0;ь
в корекції
дози. В зв’яз=
1082;у
з обмеженіс
=
90;ю
клінічних
даних щодо
застосуванl=
5;я
у цій групі
пацієнтів Д
=
80;фіклір
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам з
помірною чи
тяжкою печі
=
85;ковою
недостатніl=
9;тю
(див. розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»,
«Фармакокіl=
5;етика»).
Дифі=
;клір
призначениl=
1;
для
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я.
Дифі=
;клір
можна прийм
=
72;ти
під час чи
незалежно
від прийому =
111;жі.
Ді=
span>ти.=
=
Безпечністn=
0;
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
фідаксоміцl=
0;ну
для дітей (ві=
1082;ом
до 18 років) не
оцінюваласn=
0;.
Відсутні
дані щодо за=
089;тосування
дітям.
<=
o:p>
Передо
=
79;ування.
Про
випадки
гострого
передозуваl=
5;ня
не
повідомлялl=
6;сь.
Побічні
реакції.
Найчаст=
10;шими
побічними
реакціями,
пов’язанимl=
0;
з лікування
=
84;,
були
блювання (1,2%),
нудота (2,7%) і
запор (1,2%).
В
таблиці 1 под=
1072;но
побічні
реакції,
пов’язані і
=
79;
застосуванl=
5;ям
фідаксоміцl=
0;ну
2 рази на добу
для
лікування
інфекцій,
спричинениm=
3; C. Difficile, які спостеl=
8;ігалися
щонайменше
=
91; двох
пацієнтів; п=
086;бічні
реакції роз
=
87;оділені
за системам
=
80;.
Част=
;ота
побічних
реакцій
визначаєтьl=
9;я
таким чином: =
1076;уже
часто (≥ 1/ 10);
часто (≥ 1/ 100
- <1/ 10);
нечасто (≥ 1 000 - < 1/ 100); рідко (≥ 1/ 10 000
- < 1/1&nbs=
p;000); д
=
91;же
рідко (< 1/ 10 000), час=
тота
невідома (не=
084;ожливо
оцінити за
доступними
даними). В межах
зазначеної
частоти
побічні
реакції под
=
72;ються
в порядку
зменшення
серйозностo=
0;.
Табл=
;иця
1: Побічні
реакції
відповідно
=
82;ласифікаці=
1111;
MedDRA
Сис
=
90;ема
організму |
Часто |
Нечасто |
Частота
невідома |
З боку
імунної
системи |
|
Шкі
=
88;ні
висипання,
свербіж |
Реа
=
82;ції
гіперчутли=
074;ості
(ангіоневро=
1090;ичний
набряк,
задишка) |
З
боку обміну
речовин та
харчування |
|
Зни
=
78;ення
апетиту |
|
З
боку
нервової си=
1089;теми |
|
Зап
=
72;морочення,
головний
біль,
дизгевзія |
|
З
боку травно=
1111;
системи |
Блю
=
74;ання,
нудота,
запор |
Зду
=
90;тя
живота,
метеоризм,
сухість у
роті |
|
З
боку
печінки та
жовчовивід=
085;их
шляхів |
|
Під
=
74;ищення
рівня аланінамінотрансфе=
088;ази |
|
Термін
придатностo=
0;.
3 ро=
082;и.
=
059;мови
зберігання.
Зберіга
=
90;и при
температурі не вище =
span>25°С.<=
/span>
Упаковк
=
72;.
По 10
таблеток у блі
=
050;атегорія
відпуску.
За
рецептом.
Виробни
=
82;.
=
Астелл=
1072;с
Фарма Юроп
Б.В. / As=
tellas Pharma
Місцезн
=
72;ходження
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
Вул. Хог=
1077;мат
2, 7942 ДЖ Меппел,
Нідерланди / =
span>H Meppel, the<=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Netherlands=
.
Заявник.
Астелл=
1072;с
Фарма Юроп
Б.В.,
Нідерланди / =
span>Astellas Pharma
Місцезн
=
72;ходження
заявника.
Сильві
=
91;свег,
62, 2333 BE
Лейден,
Нідерланди / =
span>Sylviusweg, 62, 2333 B
Предст
=
72;вництво
в Україні: