ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

РАПІКЛАВ-625

(RAPICLAV-625)

Склад:

діючі речовини: амоксицилін,
клавуланова кислота;

1 таблетка містить амоксициліну
тригідрату еквівалентно 500 мг амоксициліну, калію клавуланату еквівалентно 125
мг клавуланової кислоти;

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна,
магнію стеарат, гіпромелоза, дибутилфталат, тальк, титану діоксид (Е 171), спирт
ізопропіловий, дихлорметан.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білі або майже білі таблетки, овальної форми, двоопуклі,
вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні
засоби для системного застосування.

Код АТХ  J01C R02.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

Амоксицилін – напівсинтетичний
антибіотик із широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох
грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін чутливий до
бета-лактамази та зазнає розпаду під її впливом, тому спектр активності
амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент. Клавуланова
кислота має бета-лактамну структуру, подібну до пеніцилінів, та  інактивує бета-лактамазні ферменти, властиві
мікроорганізмам, що резистентні до пеніцилінів та цефалоспоринів. Зокрема, вона
має виражену активність щодо важливих з клінічної точки зору плазмідних
бета-лактамаз, які часто відповідальні за виникнення перехресної резистентності
до антибіотиків. Присутність клавуланової кислоти у складі Рапіклаву-625
захищає амоксицилін від розпаду під дією ферментів бета-лактамаз та розширює
спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи в нього багато
мікроорганізмів, резистентних до амоксициліну та інших пеніцилінів та
цефалоспоринів.

Мікроорганізми, наведені нижче, категоризовані
відповідно до чутливості до амоксициліну/клавуланату in vitro.

Чутливі мікрорганізми

Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis,
Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids,
Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae,  інші β-гемолітичні види
Streptococcus,  Staphylococcus aureus (метицилінчутливі
штами), Staphylococcus saprophyticus (метицилінчутливі штами), коагулазонегативні
стафілококи (метицилінчутливі штами).

Грамнегативні аероби: Bordetella
pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter
pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida,
Vibrio cholera.

Інші: Borrelia
burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грампозитивні анаероби: види Clostridium,
Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види
Peptostreptococcus.

Грамнегативні анаероби: види Bacteroides  (включаючи Bacteroides fragilis), види
Capnocytophaga, Eikenella corrodens, види Fusobacterium, Fusobacterium
nucleatum, види Porphyromonas, види Prevotella.

Штами з можливою набутою
резистентністю

Грамнегативні аероби: Escherichia
coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, види Klebsiella, Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris, види Proteus, види Salmonella, види
Shigella.

Грампозитивні аероби:
види Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia, види
Streptococcus viridans.

Нечутливі мікроорганізми

Грамнегативні аероби:
види Acinetobacter, Citrobacter freundii, види Enterobacter, Hafnia
alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, види Providencia, види
Pseudomonas, види Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia
enterolitica.

Інші: Chlamydia
pneumonia, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види
Mycoplasma.

Фармакокінетика.

Обидва компоненти Рапіклаву-625  (амоксицилін та клавуланова кислота)
повністю розчинні у водних розчинах при фізіологічних значеннях pH. Обидва
компоненти швидко та добре абсорбуються при пероральному застосуванні. Пік
концентрації у сироватці крові досягається приблизно через 1 годину після
перорального застосування. Абсорбція Рапіклаву-625  покращується при його застосуванні
на початку прийому їжі.

Подвоєння дози Рапіклаву-625  призводить до подвоєння його
концентрації у сироватці крові. Обидва компоненти препарату погано зв’язуються
з білками крові, близько 70 % залишаються у вільному стані у сироватці крові.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування
бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до Рапіклаву-625
мікроорганізмами, таких як:

-
гострий бактеріальний синусит;

-
гострий середній отит;

-
підтверджене загострення хронічного
бронхіту;

-
негоспітальна пневмонія;

-
цистити;

-
пієлонефрити;

-
інфекції шкіри та м’яких тканин, у т.ч.
целюліти, укуси тварин, тяжкі дентоальвеолярні абсцеси з поширеним целюлітом;

-
інфекції кісток та суглобів, у т.ч.
остеомієліти.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-яких
компонентів препарату, до будь-яких антибактерільних засобів групи пеніцилінів.

Наявність в анамнезі тяжких
реакцій гіперчутливості (в т.ч. анафілаксії), пов’язаних із застосуванням інших
бета-лактамних агентів (у т.ч. цефалоспоринів, карбапенемів або
монобактамів).

Наявність в анамнезі жовтяниці
або дисфункції печінки, пов’язаних із застосуванням амоксициліну/клавуланату.

Взаємодія з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Антикоагулянти для перорального застосування

Антикоагулянти для перорального застосування та антибіотики
пеніцилінового ряду широко використовуються у практиці при відсутності
повідомлень про взаємодію. Однак описано випадки збільшення міжнародного
коефіцієнта нормалізації у пацієнтів, які приймали аценокумарол або варфарин та
яким був прописаний курс лікування амоксициліном. Якщо необхідний одночасний
прийом таких препаратів, слід ретельно контролювати протромбіновий індекс, або
міжнародний коефіцієнт нормалізації, при додаванні або припиненні прийому
амоксициліну. Крім того, може бути потрібна корекція дози антикоагулянтів для
перорального застосування (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

Метотрексат

Пеніциліни можуть знижувати виведення метотрексату, що викликає
потенційне збільшення токсичності.

Пробенецид

Одночасне застосування пробенециду не рекомендується. Пробенецид зменшує
ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне застосування пробенециду
може призвести до збільшення рівня та тривалості амоксициліну (але не
клавуланової кислоти) у крові.

Мікофенолат мофетил

У хворих, які лікуються
мікофенолатом мофетилом, після початку застосування перорального амоксициліну з
клавулановою кислотою може зменшитись предозова концентрація активного метаболіту
мікофенольної кислоти приблизно на 50 %. Ця зміна предозового рівня може не
повністю відповідати зміні загальної експозиції мікофенольної кислоти.

Особливості
застосування.

Перед початком терапії Рапіклавом-625
необхідно точно визначити наявність в анамнезі реакцій гіперчутливості
до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших бета-лактамних препаратів.

Серйозні, а часом навіть летальні
випадки гіперчутливості (анафілактоїдні реакції) спостерігаються у пацієнтів
під час терапії пеніциліном. Такі реакції вірогідніше виникають у хворих з
наявністю гіперчутливості до пеніцилінів в анамнезі та
пацієнтів з атопічними захворюваннями (див. розділ «Протипоказання»). У разі виникнення алергічної реакції
терапію амоксициліном/клавуланатом слід припинити та призначити відповідне
лікування.

У разі якщо доведено, що інфекція
зумовлена мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, необхідно зважити
можливість переходу з комбінації амоксицилін/ клавуланова кислота на
амоксицилін відповідно до офіційних рекомендацій.

Ця лікарська форма Рапіклаву-625 не підходить для застосування за
наявності високого ризику, що вірогідні збудники захворювання мають знижену
чутливість або резистентність до бета-лактамних препаратів, яка не
опосередкована бета-лактамазами, чутливими до інгібування клавулановою
кислотою. Не слід застосовувати цю лікарську форму для лікування резистентного
до пеніциліну S. pneumoniae.

У пацієнтів з порушенням функції нирок та у пацієнтів, які приймають
високі дози препарату, можливе виникнення судом.

Рапіклав-625  не слід призначати при підозрі на інфекційний
мононуклеоз, оскільки при застосуванні амоксициліну при даній патології
спостерігалися випадки кореподібного висипання.

Одночасний прийом алопуринолу під час лікування амоксициліном підвищує
ймовірність виникнення алергічних реакцій з боку шкіри.

Тривале застосування препарату
іноді може спричиняти надмірний ріст нечутливої до Рапіклаву-625   мікрофлори.

Розвиток мультиформної еритеми,
асоційованої з пустулами на початку лікування, може бути симптомом гострого
генералізованого екзантематозного пустульозу. У такому разі необхідно припинити
лікування і в подальшому протипоказано введення амоксициліну.

Зрідка у пацієнтів, які приймають Рапіклав-625  та пероральні антикоагулянти,
можливе понаднормоване подовження протромбінового часу (підвищення рівня
міжнародного нормалізованого співвідношення (INR)). При одночасному прийомі
антикоагулянтів необхідний відповідний моніторинг. Може бути потрібна  корекція дози пероральних антикоагулянтів для
підтримки необхідного рівня антикоагуляції.

Рапіклав-625  слід з обережністю призначати пацієнтам з
дисфункцією печінки.

Повідомлялося про ускладнення з боку печінки переважно у чоловіків та
пацієнтів літнього віку, що можуть бути пов’язані з тривалим лікуванням. Про
такі ускладнення у дітей повідомлялося дуже рідко. У всіх груп пацієнтів
симптоми, як правило, виникають під час або незабаром після лікування, проте в
окремих випадках можуть з’явитись лише через кілька тижнів після закінчення
лікування. Такі явища, як правило, є оборотними. Ускладнення з боку печінки
можуть бути тяжкими, у винятково рідкісних випадках повідомлялося про смерть.
Такі явища майже завжди спостерігалися у пацієнтів з тяжким основним
захворюванням або тих, хто одночасно приймав препарати з відомим потенційним
впливом, що може призвести до ускладнень з боку печінки (див. розділ «Побічні реакції»).

При застосуванні майже всіх антибактеріальних препаратів, включаючи
амоксицилін, повідомлялося про антибіотикоасоційований коліт, ступінь тяжкості
якого може варіювати від легкого до небезпечного для життя (див. розділ «Побічні реакції»). Тому важливо
враховувати цей діагноз пацієнтам з наявною діареєю під час або після прийому
будь-яких антибіотиків. При появі антибіотикоасоційованого коліту слід негайно
припинити застосування Рапіклаву- 625, звернутися за медичною допомогою і розпочати
відповідне лікування. Застосування протиперистальтичних препаратів у такому
разі протипоказано.

При тривалій терапії рекомендується періодична оцінка функцій систем
органів, у тому числі функції нирок, печінки та кровотворення.

Повідомлялося про зміни
печінкових функціональних тестів у деяких хворих, які лікувались Рапіклавом-625, хоча клінічне значення цього не встановлено.

Існують поодинокі повідомлення
про холестатичну жовтяницю, яка може мати тяжкий перебіг, але звичайно є
оборотною. Симптоми можуть не проявлятися до 6 тижнів після закінчення
лікування.

Для пацієнтів з порушенням
функції нирок необхідно коригувати дозу відповідно до ступеня порушення (див.
розділ «Спосіб застосування та дози»).

У пацієнтів зі зниженою
екскрецією сечі дуже рідко можлива кристалурія, головним чином при
парентеральному введенні препарату. Тому для зменшення ризику виникнення
кристалурії рекомендується під час лікування високими дозами амоксициліну
підтримувати адекватний баланс між випитою рідиною та виведеною сечею (див.
розділ «Передозування»).

При лікуванні амоксициліном для
визначення рівня глюкози в сечі слід використовувати ферментативні реакції з
глюкозооксидазою, оскільки інші методи можуть давати хибнопозитивні результати.

Присутність клавуланової кислоти
у препараті може спричиняти неспецифічне зв’язування IgG і альбуміну на
мембранах еритроцитів, тому, як наслідок, можливий хибнопозитивний результат
при проведенні тесту Кумбса.

Повідомлялося про хибнопозитивні
результати тестів на наявність Aspergillus
у пацієнтів, які отримували амоксицилін/клавуланову кислоту (при
застосуванні Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus
EIA тесту). Повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та
поліфуранозами non-Aspergillus при проведенні
імуноферментного аналізу з використанням Рlatelia
Aspergillus виробництва Bio-Rad Laboratories.

Тому такі позитивні результати у
пацієнтів, які лікуються амоксициліном/клавулановою кислотою, слід
інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Репродуктивні дослідження на
тваринах (при застосуванні доз, що у 10 разів перевищували дози для людини)
пероральних і парентеральних форм амоксициліну/клавуланової
кислоти не виявили ніякої тератогенної
дії. В ході одного дослідження за участю жінок з передчасним розривом оболонок
плода повідомлялося, що профілактичне застосування амоксициліну/клавуланової кислоти може бути пов’язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у
новонароджених. Як і щодо інших лікарських засобів, слід уникати застосування
препарату під час вагітності, особливо у І триместрі, крім випадків, коли
користь від застосування препарату переважає потенційний ризик.

Обидва активні компоненти
препарату екскретуються у грудне молоко (немає інформації стосовно впливу
клавуланової кислоти на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні).
Відповідно, у немовляти, яке знаходиться на грудному вигодовуванні, можлива
поява діареї та грибкової інфекції слизових оболонок, тому годування груддю
слід припинити.

Рапіклав-625 у період годування
груддю можна застосовувати лише тоді, коли, на думку лікаря, користь від
застосування буде переважати ризик.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або
роботі з іншими механізмами.

Негативного впливу на здатність
керувати автомобілем та іншими механізмами не спостерігалось, але слід
враховувати ймовірність такого побічного ефекту, як запаморочення, судоми.

Спосіб
застосування та дози.

Препарат слід застосовувати
згідно з офіційними рекомендаціями щодо антибіотикотерапії та даними місцевої
чутливості до антибіотика. Чутливість до амоксициліну/клавуланату відрізняється
у різних регіонах та може змінюватися з часом. За необхідності слід звернутися
до даних щодо місцевої чутливості та при необхідності провести мікробіологічне
визначення та тест на чутливість.

Діапазон пропонованих доз
залежить від очікуваних патогенів та їх чутливості до антибактеріальних
препаратів, тяжкості захворювання та локалізації інфекції, віку, маси тіла та
функції нирок хворого.

Для дорослих та дітей з масою
тіла ≥ 40 кг
добова доза становить 1500 мг амоксициліну/        375 мг клавуланової кислоти (3
таблетки), при призначенні
як зазначено нижче.

Для дітей віком від 6 років з
масою тіла від 25 до 40 кг
максимальна добова доза становить 2400 мг амоксициліну/600 мг клавуланової
кислоти (4 таблетки), при призначенні
як зазначено нижче.

Якщо для лікування потрібно
призначати більші дози амоксициліну, слід застосовувати інші форми Рапіклаву-625, щоб уникнути призначення зайвих високих доз клавуланової кислоти.

Тривалість лікування визначають
за клінічною відповіддю пацієнта на лікування. Деякі інфекції (наприклад
остеомієліт) потребують тривалішого лікування.

Дорослі та діти з масою тіла ≥ 40 кг

1 таблетка Рапіклаву 500 мг/125
мг 3 рази на добу.

Діти віком від 6
років з масою тіла від 25 до 40
кг

Доза від 20 мг/5 мг/кг маси
тіла/добу до 60 мг/15 мг/кг маси тіла/добу, розділена на                  3 прийоми.

Оскільки таблетку не можна
ділити, то дітям, маса тіла яких менше 25 кг, Рапіклав-625 не призначають.

Хворі літнього віку

Корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна. При необхідності дозу
коригують  залежно від функції нирок.

Дозування при порушенні функції нирок

Дозування базується на розрахунку
максимального рівня амоксициліну. Немає необхідності змінювати дозу пацієнту
при кліренсі креатиніну > 30 мл/хв.

Дорослі та діти з масою тіла ≥ 40 кг

Кліренс креатиніну 10-30 мл/хв

500 мг/125 мг 2 рази на добу

Кліренс креатиніну < 10 мл/хв

500 мг/125 мг 1 раз на добу

Гемодіаліз

500 мг/125 мг кожні 24 години плюс 500 мг/125 мг під час діалізу та повторно
в кінці діалізу (оскільки концентрація амоксициліну та клавуланової кислоти в
плазмі знижується)

Діти віком від 6 років з масою тіла від 25 до 40 кг

Оскільки таблетку не можна
ділити, дітям віком від 6 років з масою тіла від 25 до 40 кг, кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв або дітям, які знаходяться на
гемодіалізі,  цю форму Рапіклаву-625  не призначають.

Дозування при
порушенні функції печінки

Застосовувати обережно; необхідно регулярно контролювати функцію печінки.

Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи.

Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку
травного тракту препарат слід приймати на початку прийому їжі.

Тривалість лікування визначають
індивідуально. Лікування не слід продовжувати більше 14 діб без оцінки стану
хворого.

Лікування можна почати
парентерально (застосовуючи відповідну лікарську форму), а потім продовжити
перорально.

Діти.

Рапіклав-625  застосовують дітям віком від 6 років із масою
тіла не менше 25 кг.

Передозування.

Передозування може супроводжуватися
симптомами з боку травного тракту та порушенням водно-електролітного балансу.
Ці явища лікують симптоматично,
приділяючи увагу корекції водно-електролітного балансу. Повідомлялося
про випадки кристалурії, що іноді можуть спричиняти ниркову недостатність (див.
розділ «Особливості застосування»). Рапіклав-625  можна видалити з кровотоку шляхом
гемодіалізу.

Побічні реакції.

Побічні дії були класифіковані за
органами і системами та за частотою їх виникнення. За частотою виникнення
визначають такі категорії: дуже часто ≥1/10, часто
≥1/100 та <1/10, нечасто ≥1/1 000 та <1/100, рідко
≥1/10 000 та <1/1 000, дуже рідко <1/10 000, невідомо (частоту неможливо оцінити з наявних даних).

Інфекції та інвазії

Часто: кандидоз шкіри та слизових
оболонок.

Невідомо: надмірне розмноження організмів, нечутливих до препарату.

Кровоносна та лімфатична системи

Рідко: оборотна
лейкопенія (включаючи нейтропенію) та
тромбоцитопенія.

Дуже рідко: оборотний агранулоцитоз та гемолітична анемія; збільшення часу
кровотечі та протромбінового індексу.

Імунна система

Дуже рідко: ангіоневротичний
набряк, анафілаксія, сироваткоподібний синдром, алергічний васкуліт.

Нервова система

Нечасто:  запаморочення, головний біль.

Дуже рідко: оборотна гіперактивність і судоми. Судоми можуть виникати у пацієнтів з
порушеною функцією нирок або у тих, хто отримує високі дози препарату.

Невідомо: асептичний менінгіт.

Травний  тракт

Дорослі

Дуже часто: діарея.

Часто: нудота, блювання.

Діти

Часто: діарея, нудота, блювання.

Нудота частіше асоціюється з
високими дозами препарату. Вищезазначені
симптоми  з боку травного тракту
можна зменшити, якщо приймати препарат на початку прийому їжі.

Нечасто: порушення травлення.

Дуже рідко:
антибіотикоасоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та
геморагічний коліт), чорний волосатий язик.

Гепатобіліарні реакції

Нечасто: помірне підвищення рівня АСТ та/або АЛТ відзначалось у хворих, які
лікувались антибіотиками групи бета-лактамів, однак клінічне значення цього не
встановлено.

Дуже рідко: гепатити та холестатична жовтяниця. Ці
явища виникали при застосуванні  інших
пеніцилінів та цефалоспоринів.

Гепатити виникали головним чином
у чоловіків і хворих літнього віку, і їх виникнення може бути пов‘язано з
тривалим лікуванням препаратом.

У дітей такі явища виникали дуже
рідко.

Симптоми
захворювання виникають під час або одразу після лікування, але у деяких
випадках можуть виникати через декілька тижнів після закінчення лікування. Ці
явища звичайно мають оборотний характер. Надзвичайно рідко (рідше ніж 1 повідомлення
на приблизно 4 млн призначень) спостерігалися летальні випадки, які завжди
траплялися у пацієнтів з тяжким основним захворюванням або у пацієнтів, які
одночасно лікуються препаратами, що мають негативний вплив на печінку.

Шкіра та підшкірні тканини

Нечасто: шкірні висипання,
свербіж та кропив’янка.

Рідко: поліморфна еритема.

Дуже рідко: синдром
Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пухирчастий ексфоліативний
дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

У разі появи будь-якого
алергічного дерматиту лікування слід припинити.

Нирки та сечовидільна система

Дуже рідко: інтерстиціальний
нефрит, кристалурія (див. розділ «Передозування»).

Термін
придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці
при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 3 таблетки у
стрипі. По 7 стрипів у картонній коробці.

Категорія відпуску.  За
рецептом.

Виробник.

Іпка
Лабораторіз Лімітед.

Ipca
Laboratories Limited.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Плот № 69-72 (Б), Сектор ІІ, Кандла Спеціальна
Економічна Зона,  Гандідам-370230,
Гуджарат, Індія

Plot No. 69-72 (B),
Sector (II), Kandla Special Economic Zone, Gandhidham, Gujarat, IN-370230, India.