МІНІСТЕРСi= 8;ВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

І&= #1053;СТРУКЦІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФЛУК= 054;НАЗОЛ

(FLUCONAZOLE)=

Склад:<= /span>

діюча речовина: флуконk= 2;зол / fluconazole;

1 мл розчину містить 2 мг флуконазолm= 1;;

д&= #1086;поміжні речовини: нат= рію хлорид, вода для ін’єкці = 81;.

Л&= #1110;карська форма. Роз&= #1095;ин для інфузій.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий безбарвний = 88;озчин.

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група. П = 88;отигрибков&#= 1110; засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні три = 72;золу. Код АТХ J02A C01.

j= 0;армакологі= 095;ні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Мехаl= 5;ізм дії

Флуко&= #1085;азол, протигрибкl= 6;вий засіб класу = 090;риазолів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-&= #1072;льфа-ланосm= 0;ерол-демети&#= 1083;ювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14-&= #1072;льфа-метил- = 89;теролів корелює з подальшою в = 90;ратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигри = 73;кову активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

Застосу= ;вання флуконазолm= 1; у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостероl= 5;у у плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репродуктиk= 4;ного віку. Флуконазол = 91; дозі 200-400 мг на добу не проя= 074;ляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів а = 73;о на відповід= 00; на стимуляцію = 72;дренокорти&#= 1082;отропного гормону (АКТГ) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Дослідж= ;ення взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;ували, що застосуванl= 5;я 50 мг флуконазолm= 1; разово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Чутлl= 0;вість in vitro

Флуко&= #1085;азол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність = 97;одо видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropical= is). C. glabra= ta демонструє знижену чутливість до флуконаз = 86;лу, тоді як C. krusei та C. auris є резистентнl= 0;ми до флуконазолm= 1;.

Мінім&= #1072;льні інгібуюm= 5;і концентрацo= 0;ї (МІК) та епідеміолоk= 5;ічне порогове значення зг= 10;дно з EUCAST (ECOFF) для флуконазолm= 1; щодо C. guilliermondii ви= 097;і, ніж щодо C. albicans.=

Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides= brasiliensis.

Взаєl= 4;озв’язок фармакоl= 2;інетичних та фарма = 82;одинамічни&#= 1093; властивостk= 7;й

Відпо&= #1074;ідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між МІК та ефективнісm= 0;ю проти експерименm= 0;альних моделей мікозів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідн= ;о до результатіk= 4; клінічних досліджень, = 110;снує лінійна залежність між площ= ;ею під фармакок= 10;нетичною криво&#= 1102; «концентра= ;ція-час» (AUC) та дозою флуконаз = 86;лу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидоз = 91; та меншою мірою – к= 072;ндидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флу = 82;оназол демонструє високу МІК, є менш задовільниl= 4;.

Мехаl= 5;ізм резистентнl= 6;сті

Мікро&= #1086;рганізми роду Candida демонструюm= 0;ь чисельн= і механізми резистентнl= 6;сті до азоль = 85;их протигрибкl= 6;вих засобів. = 060;луконазол демонструє високу МІК проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo= та в клінічній практиці.=

У зазвичай чутливих видів Candida най= 095;астішим є механізм розвитку резистентнl= 6;сті, в якому задіяні цільові ферменти азолів, відповідалn= 0;ні за біосинте = 79; ергостеролm= 1;. Резистентн&= #1110;сть може бути зу= 084;овлена мутаціями, посиленням продуку= 074;ання ферменту, механізмамl= 0; ефлюксу = 083;ікарського засобу або розвитком компенсатоl= 8;них шляхів.

Повід&= #1086;мляли про випадки розвитку суперінфек&#= 1094;ії Candida spp., спричине&= #1085;і іншими, ніж C. albicans, видами, що часто мають знижену чутливість (C. glabrata<= /span>) або є резистентнl= 0;ми до флуконазолm= 1; (наприклад C. krusei, C. auris). Для лікування таких інфекцій слід застос = 86;вувати альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби.

Механ&= #1110;зми резистентнl= 6;сті ще не до кінця вивче = 85;і в деяких природно стійких (C. krusei) або нових (C. auris<= /span>) видів Candida.

К= ;онтрольні точки EUCAST (відпо&= #1074;ідно до рекомендацo= 0;й <= span style=3D'font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-bidi-font-style:italic'> = 28;вропейсько&#= 1075;о комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів)

Б&#= 1072;зуючись на дослідженнo= 0; фармакок= 10;нетичної/фармакод = 80;намічної інформації, чутливості i= n vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мі= ;кроорганіз = 84;ів роду Candid= a (супровідни = 81; роз’яснюваl= 3;ьний документ EUCAST д = 83;я флуконазолm= 1; (2020) – версія 3; Європейськl= 0;й комітет із досліджень чутливості до антимікр = 86;бних засобів, про= 090;игрибкові засоби, табл= 080;ці контрольниm= 3; точок для інтерпретаm= 4;ії МІК, версія 10.0, набув чинності 04.02.2020 р= .). Вони були розподіленo= 0; на контроль = 85;і точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокін&= #1077;тичної/фармакод = 80;намічної інформації = 10; не залежали від розподілу н = 72; певні види з= 072; МІК та на контрольні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчастіше асоціювалиl= 9;я з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки навед = 77;ні нижче.

&nbs= p;

Прот= 080;-грибковий засіб

Ко&#= 1085;трольні точки, пов’язані з певним видо&#= 1084;

S ≤ / R &g= t; у мг/л

Конт= 088;оль-ні точки, не пов’язані з певним видом^α

S ≤ / R > у мг/л

Candida albicans

Candida du= bliniensis

Candida gl= abrata

Candida kr= usei

Candida pa= rapsilosis

Candida tr= opicals

Ф= луконазол

2/4

0,001*/16

2/4

S – чутливий;=

R – резистентнl= 0;й;

α &#= 8211; контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокін&= #1077;тичної/фармакод = 80;намічної інформації = 10; не залежать від розподілу н = 72; певні види за МІК. Ї&= #1093; досліджуваl= 3;и лише у мікроорганo= 0;змів, у яких не існує специ = 92;ічної контрольноo= 1; точки;

-- – дослідженнn= 3; чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії;=

* Усі показники C. glabrata в категорії І. МІК проти C. glabrata слід оцінювати я = 82; резистентнo= 0;, коли вони пе= 088;евищують 16 мг/л. Категорія чутливості (≤ 0,001 мг/л) використовm= 1;ється лише для запобіганнn= 3; помилкової класифікацo= 0;ї штамів І як ш&#= 1090;амів S. І – чутливий за умови підвищеної експозиції: мікроорганo= 0;зм належить до категорії «чутливий з = 72; умови підвищеної експозиції&raqu= o; у разі, коли існує висок = 72; ймовірністn= 0; терапевтичl= 5;ого успіху, оскільки експозиція лікарсь= 082;ого засобу була збільшена з = 72; рахунок корекції режиму дозу = 74;ання або його концентрацo= 0;ї у вогнищі інфекції.

&nbs= p;

Фармk= 2;кокінетика.

Фа&= #1088;макокінети= ;чні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутріш = 85;ьовенному і пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і.

Абсоl= 8;бція

Флуко&= #1085;азол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень пре= 087;арату у плазмі крові і системна біодоступн&#= 1110;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5–1,5 год= ;ини після прийому препарату натщесерце. Концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров= 10; пропорційн&= #1072; дозі. Рівноважна 90&n= bsp;% концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; на 4–5 добу лікування препаратом при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і 1 раз на добу. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування при застосу = 74;анні у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну до = 73;ову дозу.

Розпl= 6;діл

Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11-12 %).

Флуко&= #1085;азол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолm= 1; у спинномоз = 82;овій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Висок&= #1110; концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концентрацo= 0;я все ще становила 7,1 мкг/г.

Конце&= #1085;трація флуконазолm= 1; у нігтях післ= 03; 4 місяців застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 <= span class=3DSpellE>мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/&= #1075; при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завер = 96;ення терапії.

Бo= 0;отрансформ= 072;ція

Флуко&= #1085;азол метаболізуn= 8;ться незначною м= 10;рою. При введенн= 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскрету= 08;ться з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол = 08; помірним інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19.

Вивеk= 6;ення

Періо&= #1076; напіввиk= 4;едення флуконазолm= 1; з плазми кров= 10; становить близько
30 годин. Більша частина пре = 87;арату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявляєтьсn= 3; у сечі у незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Трива&= #1083;ий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я препарату з плазми кров= 10; дає можливість разового за = 89;тосування препарату при вагінальноl= 4;у кандидоk= 9;і, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тижде= 085;ь при інших показаннях.

Ниркl= 6;ва недостатніl= 9;ть

У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (шви= 076;кість клубочкl= 6;вої фільтрації <= 20 мл/хв) період н = 72;піввиведен&#= 1085;я збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 = годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолm= 1;. Флуконазол = 74;иводиться шляхом гемодіалізm= 1;, та меншою мірою – шлях= 086;м інтрапеl= 8;итонеально= 075;о діалізу. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3&nb= sp;години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Лактk= 2;ція

Конце&= #1085;трації флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і і материнськl= 6;му молоці впродовж 48 годин після прийому одноразовоo= 1; дози 150 мг флу&= #1082;оназолу оцінювали у ході фар = 84;акокінетич&#= 1085;ого дослідженнn= 3; за участю 10 жінок у періоді год = 91;вання груддю, які тимчасово або постійн = 86; припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнськl= 6;му молоці флуконазол = 74;иявили у середній концентрацo= 0;ї приблизно 98 % від тої, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години після прийому доз = 80; середня пікова конц = 77;нтрація у материнськl= 6;му молоці стан = 86;вила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолm= 1;, отримана не = 84;овлям з материнськl= 6;го молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 м&= #1083;/кг/добу), розрахованk= 2; на основі середньої пікової концентрацo= 0;ї у молоці, що дорівнює 0,39 м&= #1075;/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікуван = 85;я кандидоk= 9;у слизових оболонок.=

Діти

Дані з фармакокінk= 7;тики були оцінен= 10; у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідженнn= 3; разового застосуванl= 5;я, 2 дослідженн= 103; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я та 1 дослідженнn= 3; недоношениm= 3; новонароджk= 7;них.

Після введення 2= -8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяців &= #1076;о 15 років AUC становила близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній пе = 88;іод напіввиk= 4;едення флуконазолm= 1; з плазми кров= 10; варіювався між 15 та 18 годинами; об’єм розподілу становив 880 м&#= 1083;/кг. Більш трива = 83;ий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;. Цей показни = 82; є співставниl= 4; з періодом напіввив = 77;дення флуконазолm= 1; з плазми кров= 10; після разов = 86;го застосуванl= 5;я дози 3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу у пацієнтів цієї віково= 11; групи становив близько 950 мл/&= #1082;г.

Досві&= #1076; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; новонароджk= 7;ним обмежуєтьсn= 3; фармакок= 10;нетичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношениm= 3; дітей із тер= 084;іном гестаціo= 1; приблизно 28 тижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня мас = 72; тіла при народженні становила 900 &#= 1075; (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнтів протокол дослідженнn= 3; було виконано. Максимум 5 внутрішньl= 6;венних ін’єкцій флуконазолm= 1; у дозі 6 мг/к = 75; вводили кожні 72 години. Середній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я становив 74 години (44-185) у перши= й день, потім знизився до 53 годин (30-131) на 7-й день та до 47 (27= = -68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*годи= 085;/мл) становила 271 (173= -385) у перший день, збільшиласn= 3; до 490 (292-734) на 7-й день, потім знизилася д = 86; 360 (167= -566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times N= ew Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-fon= t-family: Symbol'>= -1470) у перший день, збільшувавl= 9;я до 1184 (510-2130) на 7-й день та до 1328 (1040-1680) на 13-й де&#= 1085;ь.

Паціn= 8;нти літнього віку

Фа&= #1088;макокінети= ;чне дослідженнn= 3; проводили з = 72; участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які за&= #1089;тосовували 50 мг флуконазолm= 1; перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_max становила 1,54 <= span class=3DSpellE>мкг/мл та досягалася протягом 1,3 г&#= 1086;дини після застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;. Середня AUC становила 76,4±20,3 мкг*= 075;од/мл. Середній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я – 46,2 години. Ці= ; фармакок= 10;нетичні показники є вищими порівняно з аналогічниl= 4;и у здорових добровольцo= 0;в молодшого віку. Одночасне застосуванl= 5;я діуретиl= 2;ів не мало знач= 085;ого впливу на C_max та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсо= ;ток флуконазолm= 1;, що екскр = 77;тувався із сечею у незміненомm= 1; вигляді (0= -24 години, 2= 2 %), та нирковий кліренс флуконазолm= 1; (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольцo= 0;в. Тому зміни фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку, очевид= 085;о, залежать ві = 76; параметрів функцій нирок.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Флукона= ;зол показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»):

– = криптокок&#= 1086;вий менінгіт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– = кокцидіої&#= 1076;оз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– = інвазивні канk= 6;идози;

– = кандидози слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;=

– = хронічний атрофічний кандидоз ротової пор = 86;жнини (кандидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних протезів) пр= 080; неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії.

Флуко&= #1085;азол показаний для профілактиl= 2;и таких захво = 88;ювань у дорослих як:

– = р = 77;цидив криптокl= 6;кового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;=

– = р = 77;цидив кандидоk= 9;у ротоглотки або стравоходу = 91; пацієнтів з = 042;ІЛ з високим ризиком йог = 86; розвитку;=

– = п = 88;офілактика кандидоk= 9;них інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропені&#= 1108;ю (наприклад п= 072;цієнтів зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнт= 10;в при трансплантk= 2;ції гемопоеm= 0;ичних стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Флукона= ;зол показаний дітям від народження для лікування кандидоз= 10;в слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, = 082;андидоз стравоходу), інвазивн = 80;х кандидоk= 9;ів, криптокl= 6;кового менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидоk= 9;них інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. = 055;репарат можна застосовувk= 2;ти як підтримуваl= 3;ьну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококо&#= 1074;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Терапію= ; препаратом Флуконазол можна розпочинатl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; культура = 83;ьних та інших лабораторнl= 0;х досліджень; однак після отримання результатіk= 4; протиінф = 77;кційну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Протипока = 79;ання.

– = Г= 10;перчутливі&#= 1089;ть до флуконазолm= 1;, інших аз = 86;льних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин пр = 77;парату, зазначених = 91; розділі «Склад».=

– = О = 76;ночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфе = 85;адину пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол = 73;агаторазов&#= 1086; у дозах 400 мг/д= обу та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– = О = 76;ночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та = метаболі = 79;уються за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприд = 91;, астемізl= 6;лу, пімозидm= 1;, хінідинm= 1; та еритроміциl= 5;у) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія = 079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Протипо= ;казане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів

Цизаприд: повідомлялl= 0; про розвито = 82; побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкl= 6;ву тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовувk= 2;ли флуконазол та цизап = 88;ид. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 мг ци&#= 1079;априду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня ци = 79;априду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизап = 88;иду протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфенади= ;н: через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенад = 80;ном, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії ц = 80;х препаратів. = 059; ході одного дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах 400 мг та 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосув = 72;ння флуконазолm= 1; у дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень т = 77;рфенадину у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препара = 90;ів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з терфенадин= ом протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенад = 80;ном слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.=

Астемізол= ;: суміснk= 7; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астем= 10;золу може зменши = 90;и кліренс = 72;стемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізl= 6;лу у плазмі крові може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночкl= 6;вої тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астем= 10;золу протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімозид та хінід = 80;н: суміснk= 7; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімоз = 80;ду або хіні = 76;ину може призводити до пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; пімозиду або хіні = 76;ину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводил = 80;. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозидm= 1; або хіні = 76;ину у плазмі крові може спричиняти подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночкl= 6;вої тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімоз = 80;ду або хіні = 76;ину протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

h= 5;ритроміцин: одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотокс&#= 1080;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкl= 6;ва тахікардія типу «пірует») і, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Заст= 086;сування комбінації цих лікарських = 79;асобів протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів

Гал= 086;фантрин<= span style=3D'font-size:12.0pt'>: флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофанm= 0;рину у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів мож = 77; призводити до підвищення ризику розвитку кардіотокс&#= 1080;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкl= 6;ва тахікардія типу «пірует») і, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Слід уникати застосуванl= 5;я комбінації цих лікарсь = 82;их засобів (див.&n= bsp;розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;

Аміодарон= ;: одночас= ;не застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміода = 88;оном може призвести д = 86; подовження інтервалу QT. Ф= луконазол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом з а= 084;іодароном, особливо у разі призначеннn= 3; високої доз = 80; флуконазол&= #1091; (800 мг).

Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригуваннn= 3; дози

&#= 1042;плив інших лікарських засобів на флуконазол=

Дослідж= ;ення взаємодії продемонстl= 8;ували, що пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одночасно із вживання = 84; їжі, прийомо= 084; циметидl= 0;ну, антацидo= 0;в або подальш = 77; опроміненнn= 3; усього тіла для пересад = 82;и кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1;.

Рифампіци= ;н: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифам = 87;іцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період н = 72;піввиведен&#= 1085;я флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь рифампіm= 4;ин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення = 76;ози флуконазолm= 1;.

Гідрохлор= ;отіазид: у дослідженнo= 0; фармакок= 10;нетичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлl= 6;ротіазиду здоровим добровольцn= 3;м, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; у плазмі крові на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнтів, які одночас = 85;о отримують сечогінні засоби.

&#= 1042;плив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби

Флукона= ;зол є помірним інгібітороl= 4; цитохрому P450 (CYP) ізоферментm= 1; 2C9 та 3A4. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних/докуме&#= 1085;тально підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуко = 85;азолом існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаб = 86;лізуються CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації = 87;репаратів слід з обережністn= 2;; при цьому необхідно р = 77;тельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. Пригнічу = 74;альна дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4= -5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим періодом напіввивед&#= 1077;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Абр= 086;цитиніб<= span style=3D'font-size:12.0pt'>: флуконазол (= 110;нгібітор CYP2C19, 2C9, 3A4) підвищув= ав експозицію активної частини = 72;броцитиніб&#= 1091; на 155 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флукон = 72;золом слід відкор = 80;гувати дозу абр = 86;цитинібу відповідно до інструкції для медичного з = 72;стосування аброцитl= 0;нібу.

Альфентан= ;іл: під час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентk= 2;нілу у дозі 20 м&#= 1082;г/кг та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здоровим до = 73;ровольцям спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо, через ін = 75;ібування CYP3A4. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози аль = 92;ентанілу.

Амітрип= ;тилін, нортрипт = 80;лін: флукона= ;зол посилює дію амітрипт = 80;ліну та нортр = 80;птиліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-ам&= #1110;триптиліну= ; на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тижде&#= 1085;ь. У разі необхідносm= 0;і слід відкор = 80;гувати дозу амі = 90;риптиліну/<= span class=3DSpellE>нортрипт = 80;ліну.

Амф= 086;терицин<= span style=3D'font-size:12.0pt'> В: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та амфотерици&= #1085;у В ін= ;фікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом дало такі результати: невеликий а = 76;итивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препар = 72;тів при системній інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.=

h= 0;нтикоагуля= 085;ти: як і при застосуванl= 5;і інших аз = 86;льних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і флуконазолm= 1; та варфа = 88;ину повідомлялl= 0; про випадки розвитку кровотеч (гематом, нос&#= 1086;вої кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, гематурії т = 72; мелени) у поєднанні з подовженняl= 4; протромб= 10;нового часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфа = 88;ину спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромб= 10;нового часу, ймовір= 085;о, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарин = 91; через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромk= 3;іновий час у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або інда = 85;едіон. Може бути необхідною корекція дози ант = 80;коагулянта.

Бензодіаз= ;епіни короткої ді= 11;, наприклад мідазола = 84;, триазолk= 2;м: призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазолk= 2;му призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазолk= 2;му та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одн= 086;часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та= мідазола = 84;у у дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввив = 77;дення мідазолk= 2;му у 3,7 та 2,2 ра = 79;а відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/до= бу та 0,25 мг тр= иазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввив = 77;дення триазолk= 2;му у 4,4 та 2,3 ра = 79;а відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триаз = 86;ламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів = 90;риазоламу. Якщо пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконаk= 9;олом, слід одночасно призначити терапію = 73;ензодіазеп&#= 1110;нами, дозу останніх слід зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.=

Карбамазе= ;пін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамаз = 77;піну та спричиня= 08; підвищення рівня ка = 88;бамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку ка= 088;бамазепіну<= /span>. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози кар = 73;амазепіну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

h= 1;локатори кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (= 085;іфедипін, і = 89;радипін, амлодипo= 0;н та фелод = 80;пін) метаболo= 0;зуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.

Целекокси= ;б: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) та целек = 86;ксибу (200 мг) C_max₌та AUC целекок&= #1089;ибу підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекокl= 9;ибу та флуконазолm= 1; може бути необхідним зменшення дози цел = 77;коксибу вдвічі.

Циклофосф= ;амід: одночасне застосуванl= 5;я циклофоl= 9;фаміду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці пре&#= 1087;арати можна застосовувk= 2;ти одночасно, але слід зва= 078;ати на ризик підвищення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові.

Фентаніл: повідомлялl= 0; про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентаніl= 3;ом внаслідок можливої взаємодії фентаніл = 91; та флуконаз = 86;лу. До того ж, у дослідженнo= 0; за участю
здорових добровольцo= 0;в було продемонстl= 8;овано, що флуконазол значно уповільнювk= 2;в елімінацію фентаніл = 91;. Підвищення концентрацo= 0;ї фентаніl= 3;у може призвести д = 86; пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;а. Може бути необхідною корекція дози фен = 90;анілу.

Інгібіт= ;ори ГМГ-КоА-р= 077;дуктази: суміснk= 7; застосуванl= 5;я флуконаk= 9;олу та інгібіторіk= 4;
ГМГ-КoA-ред&= #1091;ктази, що метаб = 86;лізуються CYP3A4 (аторва = 89;татин та симва = 89;татин), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-реду= ктази, що метаб = 86;лізуються CYP2C9 [флув= ;астатин (зниження печінковогl= 6; метаболізмm= 1; статину)], підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміо = 83;ізу (дозозал = 77;жно). У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміо = 83;ізу і проводити моніторинг = 88;івня креатинl= 2;інази. У разі значного підвищення рівня кр = 77;атинкінази, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/рабдоміо = 83;із застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-реду= ктази слід припинити. Може виникнути необхіднісm= 0;ь зниження до = 79; інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ре&#= 1076;уктази, як зазначен = 86; в інструкці= 11; для медичного з = 72;стосування статиніk= 4;.

Ібр= 091;тиніб: &#= 1087;омірні інгібітори CYP3А4 (наприклаk= 6; флуконазол) = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібрутинo= 0;бу в плазмі кро= 074;і та можуть збільшуватl= 0; ризик токсичностo= 0;. Якщо неможл = 80;во уникнути комбінації препаратів, необхідно з = 84;еншити дозу ібр = 91;тинібу до 280 мг 1 раз на добу (2 кап&#= 1089;ули) з метою продовженнn= 3; застосуванl= 5;я інгібітору = 90;а забезпечитl= 0; постійний клінічний моніторинг.

Івакафтор= ; (як монот= 077;рапія або в комбінації = 79; препаратамl= 0; такого само = 75;о терапевтичl= 5;ого класу): супутнє застосуванl= 5;я з івакаф = 90;ором регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муко = 74;ісцидозі (CFTR) підвищує експозицію івакафто = 88;у в 3 рази, а г= ;ідроксимет = 80;лівакафтор&#= 1091; (М1) – в 1,9 раз&#= 1072;. Необхід= не зниження дози івакафто = 88;у (як = монотерапіo= 1; або в комбінації), як зазначен = 86; в інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я івакафтl= 6;ру (як монот= 077;рапії або в комбінації).

Олапариб: помірнo= 0; інгібітори CYP3А4, такі як флуконазол, = 079;більшують плазмові концентрацo= 0;ї олапариk= 3;у; їх одночасн = 77; застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься. Якщо такої комбінації не можна уникнути, прийом о = 83;апарибу обмежують дозами 200 мг двічі на добу.

Імуносупр= ;есори (наприклад циклоспориl= 5;, еверолім = 91;с, сиролімm= 1;с і такроліму = 89;)

j= 2;иклоспорин: флукона= ;зол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC цикло= спорину. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/до= бу та цикло = 89;порину у дозі
2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC = циклоспо = 88;ину в 1,8 раза. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменш = 77;ння дози цик = 83;оспорину залежно від його концентрацo= 0;ї.

Евероліму= ;с: хоча досліджень in vitro та in vivo не проводил = 80;, відомо, що фл&#= 1091;коназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю евероліl= 4;усу в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сир= 086;лімус: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімm= 1;су у плазмі крові, ймові= 088;но, шляхом пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; сироліму = 89;у ферментом CYP3A4 та P-гліко&#= 1087;ротеїном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови кориг = 91;вання дози сир = 86;лімусу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів препарату.=

Такроліму= ;с: флук= ;оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї такроліl= 4;усу в сироватці крові до
5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролім = 91;су ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такроліl= 4;усу не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищення рівня та = 82;ролімусу асоціюєтьсn= 3; із нефро = 90;оксичністю. Дозу так = 88;олімусу для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я слід знижув = 72;ти залежно від концентрацo= 0;ї такроліl= 4;усу.

Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартан = 91; до його активного метаболіту
(E-31 74), що зумовлює бі = 83;ьшу частину антагонізмm= 1; до рецептор= 10;в ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартаl= 5;у. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний м = 86;ніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.=

i= 1;уразидон: помірні інгібітори CYP3A= 4, такі як флуконазол, можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю луразидl= 6;ну у плазмі крові. Якщо не можна уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, слід зменшити дозу лур = 72;зидону, як зазначен = 86; в інструкці= 11; для медичного з = 72;стосування луразидl= 6;ну.

Метадон: флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадонm= 1; у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадонm= 1; та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози мет = 72;дону.

i= 3;естероїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флукон = 72;золом C_max та AUC флурбіпр = 86;фену підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з = 090;акими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки ф = 83;урбіпрофен&#= 1091;. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофе = 85;ом (400 мг) C_max та AUC фарма= кологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно, порівняно з = 090;акими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки раце = 84;ічного ібупрофk= 7;ну.

Хоча спеціальниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаб = 86;лізуються CYP2C9 (наприклад напроксе = 85;у, лорноксl= 0;каму, мелоксиl= 2;аму, диклофеl= 5;аку). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних п = 88;оявів, пов’язаних із НПЗП. Може бути потріб = 85;е коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Фенітоїн: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїн = 91; у печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фе&= #1085;ітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищен = 85;я AUC₂₄ феніт&#= 1086;їну на 75 %, С_min= –на 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг = 82;онцентраці&#= 1111; фенітоїl= 5;у у сироватці крові для уникнення розвитку то = 82;сичної дії фені = 90;оїну.

Преднізон= ;: повідомлялl= 0; про випадок, коли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосуванl= 5;я преднізl= 6;ну розвинуласn= 3; гостра недостатн= 10;сть кори= надниркови= х залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії = 92;луконазоло&#= 1084;. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, ймовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізо = 85;у. Слід ретель = 85;о стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та предн= 10;зон, з метою попередженl= 5;я розвитку недос= 090;атності кори= надниркови= х залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабутин= ;: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутl= 0;ну в сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабу&#= 1090;ину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифаб = 91;тину повідомлялl= 0; про випадки розвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симптоми токсичної дії рифа = 73;утину.

Саквінаві= ;р: флуконазол підвищує AUC та= C_maxl= 9;аквінавіру приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінав= 10;ру у печінці ферментом CYP3A4 та через = 110;нгібування<= /span> P-глікопр= 086;теїну. Взаємодію між флук = 86;назолом та сакві = 85;авіром/рит&= #1086;навіром не досліджуваl= 3;и, тому вона мо= 078;е бути більш вираженою. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози сак = 74;інавіру.

i= 5;охідні сульфонo= 0;лсечовини: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазол = 87;ролонгує період н = 72;піввиведен&#= 1085;я пероральниm= 3; похідних сульфонілс&#= 1077;човини (хлорпро = 87;аміду, глібенкl= 3;аміду, гліпізиk= 6;у та толбу = 90;аміду) з сироватки крові при їх застосуванl= 5;і здоровим добровольцn= 3;м. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий конт = 88;оль цукру в кров= 110; та відповідниl= 4; чином знижу = 74;ати дозу похідних сульфонілс&#= 1077;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуко = 85;азолом.

i= 8;еофілін: у плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; взаємодії п = 88;епаратів застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження се = 88;еднього кліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих дозах або як= 110; мають підвищений = 88;изик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної д= 10;ї теофіліну. Терапію слі = 76; змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Тофацитин= ;іб: вплив тофацити = 85;ібу зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібува = 85;ня CYP3A4 та потужного інгібува = 85;ня CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но зменшити дозу тоф = 72;цитинібу до
5 мг 1 раз на добу в комбінаціяm= 3; із цими препаратамl= 0;.

Тол= 074;аптан: експозиція толвапта = 85;у значно зростала (200 % AUC, 80 % C_max), коли тол = 74;аптан, субстрат CYP3A4, застосовувk= 2;ли одночасно з флуконаз = 86;лом, помірним інгібітороl= 4; CYP3A4, при цьому значно зрос = 90;ав ризик виникнення побічних реакцій, зокрема значного збільшення діурезу, зне= 074;однення та гострої ниркової недостатноl= 9;ті. У разі одночасногl= 6; призначеннn= 3; слід зменши = 90;и дозу тол = 74;аптану згідно з вказівками = 74; інструкції = 76;ля медичного застосуванl= 5;я та регулярн = 86; перевіряти стан пацієнта на наявність будь-яких побічних ре = 72;кцій, пов’язаних із толва = 87;таном.

h= 0;лкалоїди барвінку: хоча відповідниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол, = 081;мовірно, через ін = 75;ібування CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10; (наприклад вінкрист = 80;ну та вінбл = 72;стину), що призводить до розвитку нейроток = 89;ичних ефектів.

h= 2;ітамін А: повідомлялl= 0;, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансреm= 0;иноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконаз = 86;л, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з бо= 082;у центральноo= 1; нервової системи (ЦНС) у формі п= 089;евдотумору<= /span> головного мозку; даний ефект зник після відмі = 85;и флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але слід пам= 217;ятати про ризик виникнення побічних ре = 72;кцій з боку ЦНС.

Вориконаз= ;ол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): &= #1086;дночасне застосуванl= 5;я вориконk= 2;золу перорально (по 400 мг кожні= 12 годин протягом 1 дня, потім по 2= 00 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дн= ів) та флуконазолm= 1; перорально (400= мг у перший день, потім по 200 мг кожні = 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим до = 73;ровольцям чоловічої статі призвело до = 087;ідвищення С_maxта= AUC_τ в = 86;риконазолу в середньом = 91; до 57 %
(90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % = (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконk= 2;золу або флуконазолm= 1; до усунення такого ефек = 90;у. При застосуванl= 5;і вориконk= 2;золу після флуконазолm= 1; слід проводити спостережеl= 5;ня щодо розвитку побічних ефектів, пов= 217;язаних з ворико = 85;азолом.

Зидовудин= ;: флуконазол підвищує С_max та AUC зидов= удину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлен = 86; зниженням кліренсу зидовудину приблизно н = 72; 45 % при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Період н = 72;піввиведен&#= 1085;я зидовудl= 0;ну був також подовжений приблизно н = 72; 128 % після застосуванl= 5;я комбінації флуконазолm= 1; та зидов = 91;дину. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь таку комбін = 72;цію лікарських засобів, слі= 076; спостерігаm= 0;и щодо розвитку побічних реакцій, пов= 217;язаних із застосуванl= 5;ям зидовудl= 0;ну. Можна розглянути доцільністn= 0; зниження до = 79;и зидовудl= 0;ну.

Азитроміц= ;ин: у ході відкритого рандоміз = 86;ваного тристороннn= 0;ого перехресноk= 5;о дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 18 здорових добровольцo= 0;в, оцінювали вплив аз = 80;троміцину та флуконазолm= 1; на фармакокінk= 7;тику один одного при їх одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому застосуванl= 5;і у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокін&#= 1077;тичних взаємодій виявлено не було.

i= 5;ероральні контрацептl= 0;ви: проводl= 0;ли два фарм = 72;кокінетичн&#= 1080;х дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етині= 083;естрадіолу<= /span> на 40 % та ле= воноргестрk= 7;лу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву.

Особливос = 90;і застосуванl= 5;я.

h= 4;ерматофіті= 103;

Відповідн = 86; до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікування дерматоф= 10;тії у дітей, флуконазол не перевищу= 08; гризеофу = 83;ьвін за ефективнісm= 0;ю і загальний показник еф = 77;ктивності становить менше 20 %. Тому= флуконазолне слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматоф= 10;тії.

i= 0;риптококоз

Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптокl= 6;козу інших локалізаціl= 1; (наприклад легеневого криптоко = 82;озу та крипт = 86;кокозу шкіри) недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо доз = 86;вого режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Глибо= ;кі ендемічні мікози

Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як парак = 86;кцидiоїдомiк= оз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрl= 0;хоз, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо доз = 86;вого режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

i= 5;орушення функції нирок

Пацієнтам із порушенням функцій нирок флуко = 85;азол слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Недос= ;татність наднирковиm= 3; залоз

Кетокон= ;азол, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може стосуватисn= 3; флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’я= 079;ана з одночасни = 84; лікуванням преднізо = 85;ом, описана в розділі «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій. Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби».

h= 3;епатобіліа= 088;на система

Пацієнтам із порушенням функцій печінки флу = 82;оназол слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненн= 03;м рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної залежності від загальн = 86;ї добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконаз = 86;лом, оборотна, а її прояви зникають після припи = 85;ення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серце= ;во-судинна система

Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрокарk= 6;іограмі. Флуконазол подовжує інтервал QT шляхом пригніченнn= 3; випрямляючl= 6;го калієвого каналу (I_kr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодаро = 85;у) може посилюватиl= 9;я шляхом приг = 85;ічення ферменту CYP3A4 цитохрому P450. Повідомлялl= 0; про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночкl= 6;вої тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і препарату Флуконазол. Такі повідо = 84;лення стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та одночасне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що впливають н = 72; інтервал QТ. Пацієнти з гіпокалі= 08;мією та прогресуючl= 6;ю серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виникнення загрозливиm= 3; для життя шлуночкови&= #1093; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночкl= 6;вої тахікардії типу «пірует».=

Флуконазо = 83;слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що &#= 1087;ролонгують інтервал QTс та метаб = 86;лізуються за допомого= 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділ = 80; «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

h= 3;алофантрин

Галофан= ;трин є субстратом ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендовk= 2;них терапевтичl= 5;их дозах. Одночасне застосуванl= 5;я галофанm= 0;рину та флуконазолm= 1; не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дерма= ;тологічні реакції

Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повідомлялl= 0; про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як синдром = 57;тівенса – Джонсона т= 072; токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9;.

Повідомля = 83;и про реакції лікарськогl= 6; засобу з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRE= SS).

Пацієнти, хворі на СНІ= 044;, більш схильні до розвитку тяжких шкірних реа = 82;цій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, я= 082;і можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату с = 83;ід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивн = 86;ю/системно&= #1102; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ре = 90;ельно спостерігаm= 0;и, а у випадку розвитку бульозних висипанn= 0; або муль = 90;иформної еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід припинити.=

Гіпер= ;чутливість

У рідкісних випадках повідомлялl= 0; про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).=

Цитох= ;ром Р450

Флуконазо = 83; є помірним інгібітороl= 4; ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізу= ються з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

i= 8;ерфенадин=

Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенаk= 6;ину та флуконазолm= 1; у дозі менше 40= 0 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Кандидоз<= /o:p>

Досліджен&#= 1085;я показали збільшення поширеностo= 0; інфекцій, спричин= 077;них видами Candida<= /i>, відмінними від C. albicans. Часто ці вид= 080; є природно резистентнl= 0;ми (наприклад C. = ;krusei та C. auris) або демонструюm= 0;ь знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії після невда = 83;ого лікування. Тому лікаря = 84; рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.

Допом= ;іжні речовини<= /i>

Цей лікарський засіб містить:

15,4 ммоль (або 354 мг) натрію на дозу 200 мг (100 мl= 3;), що становит= 00; 17,7 % від рекомендовk= 2;ної ВООЗ максим = 72;льної добової доз = 80; 2 г натрію дл= 103; дорослих;=

максима= ;льна добова доза цього препарату е = 82;вівалентна 71 % від рекомендовk= 2;ної ВООЗ максим = 72;льної добової доз = 80; натрію.

Флуконазо&= #1083;, розчин для інфузій 2 мг/мл відно= 089;иться до розчинів = 079; високим вмістом нат = 88;ію. Це слід особливо брати до уваги, коли п&#= 1088;епарат призначаєтn= 0;ся пацієнтам, які дотриму= 02;ться дієти з низьким вмістом сол= 10;.

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;

Перед початком лікування пацієнтку слід проінф = 86;рмувати про потенційниl= 1; ризик для плода.

Після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози флукон = 72;золу рекомендуєm= 0;ься витримати період виве = 76;ення тривалістю 1 тиждень (що в&#= 1110;дповідає 5–6 періодам напіввив = 77;дення) перед спробою завагітнітl= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокін&= #1077;тика»).

У разі тривалого курсу лікування жінкам з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4; слід розглянути можливість застосуванl= 5;я контрацепцo= 0;ї протягом усього пері = 86;ду лікування т = 72; протягом
1 тижня після прийо = 84;у останньої дози.

Вагітнo= 0;сть

Обсерва= ;ційні дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; підвищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жін= 086;к, які отримували флуконазол = 87;ротягом I та/або II триместру вагітності, порівняно з = 078;інками, які не застосовувk= 2;ли флуконазол = 72;бо отримували = 84;ісцеві азоли = у той самий періо = 76;.

Дані щоk= 6;о кількох тисяч вагітних жінок, які отримували = 82;умулятивні дози флуконазолm= 1; ≤ 150 мг протягом І триместру вагітності, вказують на відсутністn= 0; збільшення загального ризику вад розвитку плода. В одному вели = 82;ому обсерваційl= 5;ому когортнl= 6;му дослідженнo= 0; вплив пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; протягом І m= 0;риместру вагітності асоціювавсn= 3; з невеликим збільшенняl= 4; ризику вад розвитку кі = 89;тково-м’язо&= #1074;ої системи, що відповідає приблизно 1 додатковомm= 1; випадку на 1000 = жінок, які отримували сукупні доз = 80; ≤ 450 мг, порівнян= 086; з жінками, які отримували місцеві = 72;золи, та приблизн = 86; 4 додатковиl= 4; випадкам на 1000 жінок, які отримували сукупні доз = 80;, більші ніж 450 &= #1084;г. Скоригованl= 0;й відносний ризик становив 1,29 (95 % (ДІ) 1,05–1,58) для 150 мг пероральноk= 5;о флуконазолm= 1; та 1,98 (95 % (ДІ) 1,23–3,17) для доз флуконазолm= 1; більших ніж 450= мг.

Наявні епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; щодо розвитку ва = 76; серця при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у період вагітності дають супер = 77;чливі результати. Однак мета-аналіз 5&n= bsp;обсервацій&= #1085;их досліджень, що включали кілька тися = 95; вагітних жінок, які отримували = 92;луконазол протягом I триместру вагітності, виявив можливість підвищення ризику розв = 80;тку вад серця у н&#= 1077;мовлят в 1,8-2 рази порівняно з тими немовлятамl= 0;, матері яких флуконаз = 86;л не застосовувk= 2;ли та/або отрим= 091;вали місцеві = 72;золи.

Повідом= ;ляли про випадки вроджених вад розвитк = 91; у немовлят, матері яких приймали ви = 89;окі дози флуконазолm= 1; (від 400 до 800 мг/д&#= 1086;бу) у період вагітності протягом 3-х або більше місяців для лікування кокцидіо= 11;дозу. Серед вроджених вад, які спостерігаl= 3;ися у цих дітей – брахіцефалo= 0;я, дисплазo= 0;я вушних раковин, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегнов= 086;ї кістки та променев = 86;-плечовий синостоk= 9;. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та вроджени = 84;и вадами розвитку не = 074;становлени&= #1081;.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконаз = 86;лом у період вагітності, за винятком крайньої не = 86;бхідності.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконаз = 86;лом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що &#= 1084;ожуть загрожуватl= 0; життю.

Год= ування груддю

Флукона= ;зол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї подібної до рівня у плаз= 084;і крові (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика»). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит= 00; 150 мг.

Годуват= ;и груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або у високих до= 079;ах. Слід оцінит = 80; користь годування груддю для розвитку та здоров’я дитини, а також кліні = 95;ну потребу матері у пре= 087;араті Флуконазол = 10; будь-які потенційні побічні ефе = 82;ти препарату або основного захворюванl= 5;я матері для дитини, яка отримує грудне виго = 76;овування.

Фер= тильність<= /span>

Флуконазо = 83; не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатніс= ;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідж= ;ень впливу флук = 86;назолуна здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Пацієнт= ;ів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом (ди&#= 1074;. розділ «Побічні реакції») пі= 076; час застосо = 74;ування препарату Флуконазол. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Доз&= #1072; флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду і тяжко= 089;ті грибкової інфекції.=

При необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій слід продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів активності грибкової інфекції. Недос = 90;атня тривалість лікування може призве = 89;ти до відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.=

Флуконазол слід застос = 86;вувати, залежно від лікарської форми, перорально (= 082;апсули) або шляхом в= 085;утрішньове&= #1085;ної інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; клінічного стану пацієнта. Не= 084;ає необхідносm= 0;і у зміні добової доз = 80; флуконазолm= 1; при зміні шляху його застосуванl= 5;я з пероральноk= 5;о на внутрішньоk= 4;енний та навпаки.

Розчин для інфузій слід вводит = 80; зі швидкіст= 02;, що не перевищує 10 = 084;л/хв.

Суміl= 9;ність препарату<= span style=3D'font-size:12.0pt'>

Флуко&= #1085;азол, розчин для інфузій сумісний з такими розчинами я = 82;:

–      20 % розчи= 085; глюкози (розчин, приготованl= 0;й 40 % глюкози і води для = 110;н’єкці= ;й);

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>–      5 % розчи = 85; глюкози;

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>–      розчин Рінгера;

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>–      розчин Хартмана;

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>–      розчин калію хлориду у глюкозі;

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>–      4,2 % та 5 % розчин натрію бікарбонатm= 1;;

<= span style=3D'font-size:12.0pt'>–      0,9 % розчи&#= 1085; натрію хлориду.

Флуконазол можна вводити в інфузійну систему разом з одни= 084; із зазначених вище розчин= 10;в. Хоча випадк = 80; неспецифічl= 5;ої несумісносm= 0;і препарату з іншими засобами не = 086;писані, не рекомендуєm= 0;ься змішувати Флуконазол = 79; іншими препаратамl= 0; перед ін = 92;узією.

Розчин для внутрішньоk= 4;енних інфузій при = 79;начений лише для разового застосуванl= 5;я. Розведення слід здійснюватl= 0; в асептични = 93; умовах. Розчин необхідно перевірити на наявніст= 00; сторонніх частинок та зміну забар = 74;лення. Розчин слід використовm= 1;вати лише тоді, коли він прозорий та не містить сторонніх частинок. Невикористk= 2;ні залишки пре = 87;арату необхідно знищити.

Д = 86;рослі

Крипток= ;окоз

–      Лікування криптоко = 82;ового менінгіту: навантажувk= 2;льна доза станов = 80;ть
400 мг у перший день. Підтримуваl= 3;ьна доза – 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6-8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.=

–      Підтримува= ;льна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококо&#= 1074;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: рекомендовk= 2;на доза препара= ту становить 200 &#= 1084;г 1 раз на добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокцидil= 6;їдоз. Рекомендовk= 2;на доза становить 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 11-24 місяці чи довше залежно від стану пацієнта. Дл= 103; лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту може бути до= 094;ільним застосуванl= 5;я дози 800 мг/доб&= #1091;.

Інв&= #1072;зивні кандидl= 6;зи. Навантажувk= 2;льна доза становить 800 &#= 1084;г у перший день. Підтримуваl= 3;ьна доза – 400 мг 1 раз на добу. Зазвичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидем= 10;ї становить 2 тижні після перших негативних результатіk= 4; гемокуль = 90;ури та зникненн= 03; ознак і симптомів кандидем= 10;ї.

Кандидоз слизових оболонок

–      Кан&= #1076;идоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times N= ew Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-fon= t-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-400 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза – 100-200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 7-21 день (до досягнення ремісії), але мож = 77; бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

–      Кан&= #1076;идоз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times N= ew Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-fon= t-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-400 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза – 100-200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії), але можk= 7; бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

–      Кан&= #1076;идурія: рекомендовk= 2;на доза становить 200<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times N= ew Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-fon= t-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-400 мг 1 раз на добу протягом 7-21 днів. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування можна збільшити.=

–      Хро&= #1085;ічний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 = 084;г 1 раз на добу протягом 14 днів.

–      Хро&= #1085;ічний кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить 50-100 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бут= 080; збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції аб = 86; зниження ім = 91;нітету.

= ;

Попереджен= ;ня рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мают&#= 1100; високий ризик його розвитку<= /i>

Кан&= #1076;идоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить 100<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times N= ew Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-fon= t-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-200 мг
1 раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалі= ;сть лікування є необмеженоn= 2; для пацієнт= 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

Профілакти= ;ка кандидоk= 9;них інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропені&#= 1108;ю

Рек&= #1086;мендована доза становить 200<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times N= ew Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-fon= t-family: Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-400 мг 1 раз на добу. Лікуван= ;ня слід розпочинатl= 0; за кілька дн= 110;в до очікуваногl= 6; розвитку нейтропені&#= 1111; та продовжуваm= 0;и протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофі = 83;ів понад 1000/мм³.

П= ;ацієнти літнього віку

Дозу необхідно п= 10;дбирати залежно від стану функц= 10;й нирок (див. «Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю» нижче).

Пацієнт= ;и з нирковою недостатніl= 9;тю

Флукона= ;зол виводиться = 79; організму переважно з сечею у незміненомm= 1; вигляді. При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флукон = 72;золу не потрібно. Пацієнтам (включаючи д= 110;тей) із порушенням функцій нирок при не= 086;бхідності багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у перший ден= 100; лікування слід застосовувk= 2;ти початкову дозу 50-400 мг залежно від = 088;екомендова&= #1085;ої для показан = 85;я добової доз = 80;. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувk= 2;ти відповідно до таблиці нижче:

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Віk= 6;соток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)

50 %

Гемодіалі&= #1079;

100 % після кожного гемодіаліз= 091;

Пацієнт= ;и, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, повинні отримувати 100&= nbsp;% рекомендовk= 2;ної дози після кожного гемодіалізm= 1;. У день, коли діаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт повинен отримувати дозу, відкор= 080;говану залежно від = 082;ліренсу креатиніну.

Пацієнт= ;и з порушення = 84; функцій печінки

Флукона= ;зол слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні = 088;еакції»).
Діти

Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400= мг.

Як і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Флуконазол застосовувk= 2;ти 1 раз на добу.

Дозуван= ;ня препарату для дітей із порушенням функцій нирок навед = 77;но у розділі «Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю».

Фармако= ;кінетику флуконазолm= 1; не досліджуваl= 3;и у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю (див. нижче інформацію щодо застосуванl= 5;я новонароджk= 7;ним, у яких часто спостерігаn= 8;ться первинна незрілість нирок).

h= 4;іти віком від 12 років

Залежно від маси тіл= 072; та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препар = 72;ту (для доросли= 093; або для дітей) є оптимальноn= 2; для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я
доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/к= 075; дітям призводить до досягнення співставноo= 1; системної експозиції.=

h= 4;іти віком від 28 днів до 11 років

–      =     Кандидози слизових оболонок: початкова доза станов = 80;ть 6 мг/кг/добу, підтримуваl= 3;ьна доза – 3 мг/кг 1 раз на добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти в перший ден= 100; з метою біль= 096; швидкого до = 89;ягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

–      =     Інвазивні канk= 6;идози, криптокl= 6;ковий менінгіт: доза препар = 72;ту становить 6-12 м = 75;/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

–      =     П= 10;дтримуваль&#= 1085;а терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококо&#= 1074;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза пре= ;парату становить 6 = мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

–      =     П = 88;офілактика кандидоk= 9;ів у пацієнтів = 079; імунодефіцl= 0;том: доза препар = 72;ту становить 3-12 м = 75;/кг 1 раз на добу залежно від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропе = 85;ії (див. дози дл= 103; дорослих).

h= 4;іти віком від народження до 27 днів

У новонароджk= 7;них флуконазол виводиться = 79; організму повільно. Дані з фармакокінk= 7;тики, на яких базуються дози для доношених н = 86;вонароджен&#= 1080;х, зазначені нижче, наведено в розділі «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика».

–      =     Д = 86;ношені новонароджk= 7;ні віком від 0 до = 14 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для діт= 077;й віком від 28 днів до 11 рок= ;ів, слід застосовувk= 2;ти кожні 72 годин&= #1080;. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становит= 00; 12 мг/кг кожні 7= 2 години.

–      =     Д = 86;ношені новонароджk= 7;ні віком від 15 до= 27 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для діт= 077;й віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувk= 2;ти кожні 48 годин. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становить 12 = 084;г/кг кожні 48 годин.=

Діти.

Препарат застосовувk= 2;ти дітям від народження, див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози».

Передозува= ;ння.

Отриман= ;о повідомленl= 5;я про передозуваl= 5;ня флуконаk= 9;олом; одночасно повідомлялl= 0; про галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;ну поведінку.=

При передозуваl= 5;ні необхідно провести си = 84;птоматичну підтримуваl= 3;ьну терапію та у разі необхідносm= 0;і промити шлу = 85;ок.

Флукона= ;зол значною мірою ек = 89;кретується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення п = 88;епарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зниж = 91;є рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

Побічні реакції.

Ре&#= 1079;юме профілю безпечностo= 0;

Повідом= ;ляли про реакції лікарськогl= 6; засобу з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRE= SS), пов’язані з лікуванням флуконаз = 86;лом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Найчаст= ;іше повідомлялl= 0; про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, д= 110;арея, нудота, блювання, підвищення рівня ал = 72;нінамінотр&#= 1072;нсферази (АЛТ), підвищення рівня ас = 87;артатаміно&#= 1090;рансферази= (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази к = 88;ові, висипання.=

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10), нечасто= ; (від ≥ 1/1000 до < 1/100), р= 10;дко (від ≥&nb= sp;1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (частоту не можна оціни = 90;и на підставі наявних даних).

i= 5;орушення з боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи

Нечасто= ;: анемія.

Рідк= ;о: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоци = 90;опенія, нейтропk= 7;нія.

i= 5;орушення з боку імунної системи

Рідк= ;о: анафілаксіn= 3;.

Порушен= ;ня обміну речовин, метаболізмm= 1;

Нечасто= ;: зниження апетиту.

Рідко: гіп = 77;рхолестери&#= 1085;емія, гіпертрl= 0;гліцеридем= 110;я, гіпокалo= 0;ємія.

i= 5;сихічні розлади

Нечасто= ;: безсоння, сонливість.

Невроло= ;гічні розлади=

Часто: головний біль.

Нечасто= ;: судоми, парестезія, запаморочеl= 5;ня, порушення смаку.

Рідк= ;о: тремор.

i= 5;орушення з боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату

Нечасто= ;: вертиго.

Кард&#= 1110;альні порушення<= /span>

Рідк= ;о: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкl= 6;ва тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (див. р= ;озділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Шлунков= ;о-кишкові розлади=

Часто: біль у черевній порожнині, нудота, діар= 077;я, блювання.=

Нечасто= ;: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Розлади= ; гепат= ;обіліарної системl= 0;

Часто: підвищення рівня ал = 72;нінамінотр&#= 1072;нсферази (АЛТ), підвищення рівня ас = 87;артатаміно&#= 1090;рансферази= (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечасто= ;: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідк= ;о: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцk= 7;люлярний некроз, гепа= 090;ити, гепатоцk= 7;люлярне ураження (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зміни з боку шкіри і підшкірної = 82;літковини

Часто: висипання (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечасто= ;: медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, свербіж, підвищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідк= ;о: токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9;, синдром = 57;тівенса – Джонсона, гострий = 75;енералізов&#= 1072;ний екзантеl= 4;атозний пустульl= 6;з, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Невідом= ;о: реакції лікарськогl= 6; засобу з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS).

Порушен= ;ня з боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини=

Нечасто= ;: міалгія.

h= 7;агальні розлади

Нечасто= ;: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Д= 10;ти

Частота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень = 79; участю діте = 81; співставні = 79; такими у дорослих.

Пов= ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом= ;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу мают= 00; велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 2 ро= ;ки.

У&= #1084;ови зберігання.

Збеl= 8;ігати з&#= 1072; температурl= 0; не вище 25 оС в оригінальнo= 0;й упаковці. Зберiгати у недоступноl= 4;у для дiтей місці.

Несумісніс= ;ть.

Не слід змішувати препарат з іншими ліка = 88;ськими засобами в одній ємнос = 90;і, окрім зазначених = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

У&= #1087;аковка.

По 100 мл у пляшці полімерній; по 100 мл у пляш= ці полімерній, = 087;о 1 пляшці у коробці з картону.

К&= #1072;тегорія відпуску. За рецептом.=

Виро&= #1073;ник.

ТОВ «Юрія-Фа = 88;м».

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Укра= 11;на, Черкаська обл., м. Черкаси, вул. &= #1050;обзарська, 108. Тел.: (044) 281-01-01.

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Віk= 6;соток від рекомендов= 072;ної дози
> 50	100 %
≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)	50 %
Гемодіалі&= #1079;	100 % після кожного гемодіаліз= 091;