ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТ&= #1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /p>

ЛЕТР&= #1054;ЗОЛ-ТЕВА<= /b>

(LETROZOLE= -TEVA)=

Склад:

діюча речовина: л = 77;трозол;

1 таблетка містить лет = 88;озолу 2,5 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: ц= 077;люлоза мікрокристk= 2;лічна, крохмаль ку = 82;урудзяний, магнію стеарат, лактози моногідрат, = 082;ремнію діоксид колоїдний безводний, н= 072;трію крохмальглo= 0;колят (тип А), заліза оксид жовти = 81; (E 172), макрогол, титану діоксид (E 171), та&#= 1083;ьк, індигокармo= 0;н (E 132), спирт полівінілоk= 4;ий, тартразин (Е 10= 2).

=

Л= 10;карська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

О = 89;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: темно-жовті круглі двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою з тисненням «93» з одного боку та «В1» – з іншого.

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група. Засо&= #1073;и, що застосовуюm= 0;ься для гормональнl= 6;ї терапії. Антагоніс= ;ти гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори аромата = 79;и. Летрозол. =

Код АТХ L02B G04.=

=

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

Летр&= #1086;зол – нестероїднl= 0;й інгібітор ароматази (інгібітор біосинтезу естрогену); протипухлиl= 5;ний препарат.

У випадках, коли ріст пухлинної тканини зал = 77;жить від наявності естрогенів, усунення опосередкоk= 4;аного ними стимул= 02;валь = 85;ого впливу є передумовоn= 2; пригніченнn= 3; росту пухли = 85;и. У жінок у постменопаm= 1;зі естрогени утворюютьсn= 3; переважно з участю ферменту ароматази, який перет= ворює андрогени, щ= 086; синтезуютьl= 9;я у наднирковиm= 3; залозах (у першу чергу андростендo= 0;он і тестостероl= 5;), на естрон (Е1) та естрадіо = 83; (Е2). Тому за допомогою специфічноo= 1; інгібіції ферменту ароматази можна досяг = 90;и пригніченнn= 3; біосинтезу естрогенів = 91; периферичнl= 0;х тканинах і в пухли= нній тканині.

Летрозl= 6;л пригнічує ароматазу шляхом конкурентнl= 6;го зв'язувk= 2;ння з субодиницеn= 2; цього ферменту – гемом цитохрому P450, що призводить до зниження біосинтезу естрогенів = 91; всіх тканинах.=

У здорових жінок у постменопаm= 1;зі одноразова доза летрозолу, яка становить 0,1 мг, 0,5 мг та 2,5 мг, знижує ріве = 85;ь естрону та естрадіолу = 74; сироватці крові (порівняно з початковим рівнем) на 75-78 %
і на 78 % відповідно. Максимальнk= 7; зниження досягаєтьсn= 3; через 48-78 годиl= 5;.

У жінок із поширеною формою раку молочної за = 83;ози у постменопаm= 1;зі щоденне застосуванl= 5;я летрозолу у дозі від 0,1 мг до 5 мг знижує рівні естрадіолу, естрону та естрону сульфату у плазмі кров= 10; на 75-95 % від початковогl= 6; рівня. При застосуванl= 5;і препарату у дозі 0,5 мг і більше у багатьох випадках концентрацo= 0;ї естрону та естрону сульфату виявляютьсn= 3; нижче межі чутливості методу, що використовm= 1;ється для визначення гормонів. Це вказує на те, що за допомогою цих доз препарату досягаєтьсn= 3; більш виражене пригніченнn= 3; синтезу естрогенів. = 059; всіх пацієнток протягом пе = 88;іоду лікування зберігаласn= 3; супресія ес = 90;рогенів.

Летр&= #1086;зол – високоспецl= 0;фічний інгібітор а = 82;тивності ароматази. Порушення синтезу сте = 88;оїдних гормонів у наднирникоk= 4;их залозах не виявлено. У пацієнток у постменопаm= 1;зі, яким провод = 80;ли терапію летрозолом = 91; добовій доз= 10; 0,1-5 мг, клінічн = 86; значущих змін концен = 90;рацій у плазмі крові кортизолу, альдостероl= 5;у, 11-деоксикорт&#= 1080;золу, 17-гідроксипр&#= 1086;гестерону, АКТГ, а також активності реніну не бу= 083;о виявлено. Проведення тесту стимуляції = 40;КТГ через 6 і 12 тижнів терапії летрозолом = 91; добовій дозі 0,1 мг; 0,25 мг; 0,5 мг; 1 мг; 2,5 мг і 5 мk= 5; не виявило будь-якого помітного з = 84;еншення синтезу альдостероl= 5;у чи кортизол = 91;. Таким чином, немає необхідносm= 0;і призначати глюкокортиl= 2;оїди та мінералокоl= 8;тикоїди.

У здорових жінок у постменопаm= 1;зі після однор = 72;зового застосуванl= 5;я летрозолу у дозах 0,1 мг, 0,5 мг і 2,5 мг змін концентрацo= 0;ї андрогенів (андростенд= 10;ону та тестостероl= 5;у) у плазмі крові не виявлено. У пацієнток у постменопаm= 1;зі, які отримували летрозол у добовій доз= 10; від 0,1 мг до 5 мг, змін рівня андростендo= 0;ону у плазмі крові також не відзначе = 85;о. Все це вказу= 108; на те, що блокада біо = 89;интезу естрогенів не призводить до накопиче = 85;ня андрогенів, які є попередникk= 2;ми естрогенів. = 059; пацієнток, які отримували = 83;етрозол, не було відзначено змін концен = 90;рацій лютеїнізуюm= 5;ого та фолікулостl= 0;мулючого гормонів у плазмі кров= 10;, а також не було відзна = 95;ено змін функці = 81; щитовидної залози, яку оцінювали з = 72; рівнями тиреотропнl= 6;го гормону, T₄ і T<= sub>3.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Всмоктуван&= #1085;я. Летрозол швидко і повністю всмоктуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту (середня вел= 080;чина біодоступнl= 6;сті становить 99,9 %). Їжа незначн = 86;ю мірою знижу= 08; швидкість абсорбції (середнє значення часу досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї летрозолу в крові (T_max) становить 1 = 75;одину при прийомі летрозолу натщесерце = 10; 2 години – при прийомі з їжею; середн= 108; значення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї летрозолу в крові (С_max) становить 129 = = ± 20,3 нмоль/л при прийомі натщесерце = 10; 98,7 ± 18,6 нмоль/л – при прийомі з їжею), однак ступінь всмоктуванl= 5;я летрозолу (при оцінці за площею пі= 076; кривою «концентраm= 4;ія – час») не змі&= #1085;юється. Незначні зміни швидкості всмоктуванl= 5;я розцінюютьl= 9;я як такі, що не мають кліні = 95;ного значення, тому летрозол можна засто = 89;овувати незалежно від прийому їжі.

Розподіл. Зв'язування летрозолу з білками плазми кров= 10; становить приблизно 60 % (переважно з альбуміном R= 11; 55 %). Концентрацo= 0;я летрозолу в = 077;ритроцитах − майже 80 % від його рівня у плазмі кров= 10;. Після застосуванl= 5;я 2,5 мг ¹⁴С-мічен= ого летрозолу приблизно 82 % радіоактивl= 5;ості у плазмі крові припадало н = 72; частку незміненої активної речовини. Тому систем = 85;ий вплив метаболітіk= 4; летрозолу незначний. Летрозол швидко і широко розподіляєm= 0;ься у тканинах. Уявний об'єм   р = 86;зподілу у період рівноважноk= 5;о стану досяг = 72;є приблизно 1,87 = ± 0,47 л/кг.

Метаболізм і виведення. Летрозол значною мірою зазна= 08; метаболізмm= 1; з утворення = 84; фармакологo= 0;чно неактивної = 82;арбінолово&#= 1111; сполуки – основний шлях елімінації. Метаболічнl= 0;й кліренс летрозолу становить 2,1 л/год, що менше за величину печінковогl= 6; кровотоку (приблизно 90 л/год). Було виявлено, що перетворенl= 5;я летрозолу н = 72; його метабо = 83;іт здійснюєтьl= 9;я під впливом ізоферментo= 0;в CYP3А4 і CYP2А6 цитохрому Р450. Утворення невеликої кількості інших, поки що не ідентифікоk= 4;аних метаболітіk= 4;, а також виведення незміненогl= 6; препарату з сечею і кало= 084; відіграють лише незначну роль у загальній елімінації летрозолу. Протяго = 84; 2 тижнів після введення здоровим до = 73;ровольцям у постменопаm= 1;зі 2,5 мг ¹⁴С-мічен= ого летрозолу в сечі було виявлено 88,2 ± 7,6 % радіоактивl= 5;ості, у калі – 3,8 ± 0,9 %. Принаймні= 75 % радіоактивl= 5;ості, що виявляєт= 00;ся у сечі за період до 216 годин (84,7 ± 7,8 % дози летрозолу), припадало н = 72; глюкуронідl= 5;і кон'югати карбіноловl= 6;го метаболіту, майже 9 % – на два інші не ідентифікоk= 4;ані метаболіти = 90;а 6 % – на незмінений летрозол.=

Уявн&= #1080;й кінцевий період напіввиведk= 7;ння з плазми крові становить п = 88;иблизно 2-4 доби. Після щоденного прийому 2,5 мг препарату рівноважна концентрацo= 0;я летрозолу д = 86;сягається протягом
2-6 тижнів, при цьому вона приблизно у 7 разів вища, ніж після одноразовоk= 5;о прийому тіє= 11; ж дози. Водночас значення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї у 1,5-2 рази перевищує т = 77; значення рівноважноo= 1; концентрац&#= 1110;ї, яке можна було б завбачити н = 72; основі розрахункіk= 4;, виходячи з величин, зареєстроk= 4;аних після прийому одн = 86;разової дози препарату. Ц= 077; вказує на те, що при щоденному застосуванl= 5;і летрозолу у = 076;озі 2,5 мг його фармакокінk= 7;тика має дещо нелінійний характер. Оскільки рівноважна концентрацo= 0;я летрозолу підтримуєтn= 0;ся під час ліку= 074;ання протягом тривалого часу, можна зробити висновок пр = 86; те, що накопиченнn= 3; летрозолу н = 77; відбуваєтьl= 9;я.

Лінійні = 89;ть/нелінійн&= #1110;сть. Фармако= 082;інетика летрозолу була пропорційнl= 6;ю до дози післ= 103; застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози до 10 мг (діапазон до= 079; від 0,01 до 30 мг), а m= 0;акож після щоденних до = 79; до 1,0 мг (діапазон до= 079; від 0,1 до 5 мг). Після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 30 мг спостерігаl= 3;ося незначне, ал= 077; більш ніж пропорційнk= 7; до дози збільш = 77;ння показника AUC. При застосуванl= 5;і щоденних доз 2,5 та 5 мг значення AUC збільшилосn= 3; приблизно у 3,8 та 12 разів замість 2,5 та 5 разів відповідно порівняно з дозою 1,0 мг/до&= #1073;у. Таким чином, рекомендовk= 2;на доза 2,5 мг/доб&= #1091; може бути граничною дозою, при як&#= 1110;й непропорціl= 1;ність стає видимо= 02;, тоді як при застосуванl= 5;і дози 5 мг/добу непропорціl= 1;ність стає більш вираженою. Непропорціl= 1;ність дози, імовір= 085;о, є результатоl= 4; насичення процесів ме = 90;аболічного виведення. Рівноважні концентрацo= 0;ї досягалися через 1-2 місяці при застосуванl= 5;і усіх досліджуваl= 5;их режимів доз = 91;вання (0,1-5,0 мг щоденно).=

Фармако = 82;інетика в окремих групах пацієнтів.= У дослідженнo= 0;, яке проводи = 83;и з участю 19 до&#= 1073;ровольців з різним станом функції нирок (24-годинний кліренс кре = 72;тиніну варіював ві = 76; 9 до 116 мл/хв), відзначалоl= 9;я, що фармакокінk= 7;тика летрозолу н = 77; змінюваласn= 3; після одноразовоo= 1; дози 2,5 мг. Крім того, у вищезазначk= 7;ному дослідженнo= 0; оцінювали вплив порушення функції нир = 86;к на летрозол, аналіз коваріант був виконан = 80;й на основі даних двох базових досліджень (= 076;ослідження AR/ВC2 та AR/BC3). Розрахованl= 0;й кліренс кре = 72;тиніну (діапазон у дослідженнo= 0; AR/ВC2: 19‑187 мл/хв; у дослідженнo= 0; AR/ВC3: 10-180 мл/хв) не продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значущого з = 74;'язку з мінімальниl= 4;и рівнями летрозолу у = 087;лазмі крові у рівноважноl= 4;у стані (С_min). Більше того, дані досліджень AR/ВC2 та AR/ВC3 лікув= ;ання другої ліні= 11; метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози продемонстl= 8;ували відсутністn= 0; негативногl= 6; впливу летр = 86;золу на кліренс креатиніну або погірше = 85;ня функції нирок.

Таки= ;м чином, корекція дози пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну X= 05; 10 мл/хв) не потрібна. Інформація стосовно па = 94;ієнтів з тяжким порушенням функції нир = 86;к (кліренс креатиніну <= 10 мл/хв) обмежена.

У подібному дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; з участю осі= 073; з різним станом функції печінки, бул= 086; встановленl= 6;, що у пацієнтів з помірно вир = 72;женим порушенням функції печінки (кла= 089; В за шкалою Чайлда–П'ю) середні величини площі під кривою «кон = 94;ентрація – час» (AUC) були на 37 % вищі, ніж = 091; здорових добровольцo= 0;в, але залишалися = 91; межах того діапазону значень, які спостерігаl= 3;ися у пацієнтів без порушен= 00; функції печінки. При дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одноразовоo= 1; дози у 8 хвор= 080;х із цирозом печінки та т= 103;жким порушенням її функції (клас С за шкалою Чайл = 76;а–П'ю) було відзначено збільшення AUC на 95 % та t_½ на 187 % відповідно порівняно з показникамl= 0; у здорових добровольцo= 0;в. Таким чином, у пацієнток = 079; раком молочної залози та тяжким пору = 96;енням функції печінки очікуються більш висок= 10; рівні летрозолу, н= 110;ж у пацієнток без тяжкої дисфункції печінки. Отже, летроз= 086;л слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнткам = 79; тяжким порушенням функції печінки, зва= 078;уючи на співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для кожної окремої пацієнтки. У зв'язку з тим, що у пацієнтів, які отримували = 76;обові дози від 5 мг до 10 мг/добу, нk= 7; спостерігаl= 3;ося збільшення показників токсичностo= 0;, корекція дози у напрямку її = 079;ниження не обгрунтоваl= 5;а, хоча таким пацієнтам потрібно перебувати під ретельним н = 72;глядом. Крім того, не було відзначено будь-якого в= 087;ливу порушень функції нирок (розрахунко = 74;і значення кліренсу креатиніну становили 20-50 мл/хв) або порушень функції печінки на к= 086;нцентрацію летрозолу у плазмі кров= 10; у 359 пацієнток з поширеним = 80; формами рак = 91; молочної залози.=

Фармакокін&= #1077;тика летрозолу н = 77; залежить ві = 76; віку.=

=

К = 83;інічні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.

·        Ад'ювантна терапія гормо= нпозитивноk= 5;о інвазивногl= 6; раку молочної залози на ранніх стадіях у жі= 085;ок у постмено = 87;аузальний період.

·        Розшире = 85;а ад'ю = 74;антна терапія рак = 91; молочної залози на ранніх стадіях у жінок у пост= 084;енопаузаль&= #1085;ий період, яким була проведена стандартна ад'ю = 74;антна терапія тамоксифенl= 6;м протя= гом 5 років.

·        Терапія = 087;ершої лінії гормо = 85;озалежного поширеного = 88;аку молочної залози у жін= 086;к у постменоп = 72;узі.

·        Лікуван = 85;я поширених форм раку молочної залози у жін= 086;к у постменопаm= 1;зі (природної або спричиненоo= 1; штучно) післ= 103; рецидиву аб = 86; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, які отримували попередню терапію антиестрогk= 7;нами.

·        Неоа&= #1076;'ювантна терапія у жінок у постменопаm= 1;зі з гормонпоз = 80;тивним, HER-2-нега = 90;ивним раком молочної залози, яким не підходит= 00; хіміотерапo= 0;я і не показан= 077; невідкладнk= 7; хірургічне втручання.=

Е&= #1092;ективність препарату для пацієнток і = 79; гормононегk= 2;тивним раком молочної залози не доведена.

<= /b>

Прот&= #1080;показання.=

<= ![if !supportLists]>·            = ;        Пі&= #1076;вищена чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-яког= 086; іншого комп = 86;нента

п&= #1088;епарату.

<= ![if !supportLists]>·            = ;        Ен&= #1076;окринний статус, характерниl= 1; для передме = 85;опаузально&#= 1075;о періоду.

<= ![if !supportLists]>·            = ;        Пе&= #1088;іод вагітності або годування груддю.

<= ![if !supportLists]>·            = ;        Жі&= #1085;ки репродуктиk= 4;ного віку.

&nb= sp;

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Мета= ;болізм летрозолу частково відбуваєтьl= 9;я з участю CYP2A6 та CYP3A4. Таким чином, на системне виведення летрозолу можуть впливати лі = 82;арські засоби, які впливають н = 72; ферменти CYP3A4 і CYP2A6. Очевидно, метаболізм летрозолу має низьку спорідненіl= 9;ть із CYP3A4, оскільки це = 81; фермент не насичуєтьсn= 3; при концент = 88;аціях, у 150 разів більших, ніж концентрацo= 0;ї летрозолу, щ= 086; спостерігаn= 2;ться у плазмі крові у період рівноважноk= 5;о стану за типових клінічних умов.

На дk= 2;ний час клінічн = 80;й досвід застосуванl= 5;я летрозолу в комбінації = 79; естрогенамl= 0; або іншими протираковl= 0;ми препаратамl= 0;, крім тамокс = 80;фену, відсутній. Тамоксифен, інші антиес = 90;рогенні препарати або естроге = 85;-вмісні лікарські засоби можуть нівелювати фармакологo= 0;чну дію летрозолу. Крім того, доведено, що у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я тамоксифенm= 1; та летрозолу суттєво знижуються плазмові концентрацo= 0;ї летрозолу. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я летрозолу з тамоксифенl= 6;м, іншими антагоністk= 2;ми естрогенів або естрогенамl= 0;.=

&= #1051;ікарські засоби, які можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї летрозолу в сироватці крові <= /o:p>

Інгібіт = 86;ри активності CYP3= A4 і CYP2A6 можуть знижувати метаболізм летрозолу і, таким чином, підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї летрозолу у = 087;лазмі крові. Одночасне застосуванl= 5;я лікарських засобів, які сильно пригнічуютn= 0; ці ферменти (потужні інгібітори CYP3= A4 включають, а= 083;е не обмежуютьсn= 3;: кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ритонавір, кларитроміm= 4;ин і телітроміцl= 0;н; CYP2A6 (наприклад метоксален)), &= #1084;оже підвищуватl= 0; експозицію летрозолу. Т= 086;му пацієнткам, яким показані потужні інгібітори CYP3= A4 і CYP2A6, рекомендуєm= 0;ься проявляти обережністn= 0; при їх застосуванl= 5;і.

&= #1051;ікарські засоби, які можуть знижувати к = 86;нцентрації летрозолу в сироватці крові <= /o:p>

Індукто = 88;и активності CYP3= A4 можуть підвищуватl= 0; метаболізм летрозолу і, таким чином, знижу= вати концентрацo= 0;ю летрозолу у = 087;лазмі крові. Одночасне застосуванl= 5;я лікарських засобів, які стимулюють CYP3= A4 (наприклад фенітоїн, рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л і звіробій звичайний), може знижув = 72;ти експозицію летрозолу. Тому пацієн = 90;кам, яким показа = 85;і потужні індуктори CYP3A4, рекомендуєm= 0;ься проявляти обережністn= 0; при їх застосуванl= 5;і. Індуктори CYP2A6 невідомі.=

Одно= ;часне застосуванl= 5;я летрозолу (2,5 мг) і тамокси&#= 1092;ену 20 мг 1 раз на добу призводило до зниження рівня летро = 79;олу у плазмі крові в середньому на 38 %. Повідомлялl= 6;ся, що терапевтичl= 5;ий ефект лікування летрозолом, як і частота виникнення небажаних реакцій, не збільшувалl= 0;ся, якщо летрозол застосовувk= 2;ли одразу післ= 03; тамоксифенm= 1;. Механізм цієї взаємо = 76;ії невідомий.=

&= #1051;ікарські засоби, системні концентрацo= 0;ї яких в сироватці крові можут= 00; змінюватисn= 3; під впливом летрозолу<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:Arial;mso-ansi-language:UK'>

In vitro летрозол пр= ;игнічує ізоферментl= 0; цитохрому Р450 – CYP2А6 і помірно CYP2С19, але клінічне значення цього явища невідоме. Проте= слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і летрозолу і л= 10;карських засобів, в&#= 1080;ведення яких переважно залежить ві = 76; CYP2C19 і які мають <= /span>в = 91;зький т = 77;рапевтични&#= 1081; діапазон (т= 072;ких як фенітоїн, клопідрогеl= 3;ь). Субстрат з вузьким терапевтичl= 5;им діапазоном для CYP2A6 невідо = 84;ий.

Дослідж = 77;ння клінічної взаємодії з циметидиноl= 4; (відомий неспецифічl= 5;ий інгібітор CYP2C19 = 110; CYP3A4) і варфарином (чутливий су= 073;страт для CYP2C9 з вузьким терапевтичl= 5;им діапазоном, який часто застосовуюm= 0;ь як супутній препарат дл= 03; цільової популяції летрозолу) показали, що &#= 1086;дночасне застосуванl= 5;я летрозо = 83;уі цих лікарських засобів не спричиняє клінічно значущої лікарської взаємодії.

Не виявлено ніяких доказів інших клінічно значущих взаємодій з іншими лікарськимl= 0; засобами, що часто призначаютn= 0;ся.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Порушення функції нирок

Нема&= #1108; даних щодо застосуванl= 5;я летрозолу д = 83;я лікування пацієнток і = 79; кліренсом креатиніну = < 10 мл/хв. Перед призначеннn= 3;м препарату таким паціє = 85;ткам слід зважит = 80; на співвідношk= 7;ння = п= 086;тенційного<= /span> ризик= у та очікуван = 86;го ефекту лікування.=

Порушення функції печінки

У пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас С за шкалою Чайлда−П'ю) системна експозиція = 90;а час напіввиведk= 7;ння летрозолу приблизно вдвічі довш= 10;, ніж у здорової людини. Такі хворі потребують більш уважного спостережеl= 5;ня.

Вплив на кістки

Оскіл&= #1100;ки летрозl= 6;л є потужним препаратом, що знижує концентрацo= 0;ю естрогенів, під час ад'ювант&#= 1085;ої та розширеної ад'юва= ;нтної терапії летрозолом<= /span> у жінок з остеопорозl= 6;м та/або перел= 086;мами в анамнезі або тих, хто має підвищений ризик розвитку остеопорозm= 1;, необхідно оцінити мінеральну щільність кісткової тканини до початку лікування, протягом лікування т = 72; після завер = 96;ення лікування летрозолом. У разі необх= ;ідності слід розпочати лікування о = 89;теопорозу, під час терапії летрозолом за пацієнтк = 72;ми потрібно ретельно наглядати.=

В умовах ад'ювантної терапії можна також = 088;озглянути послідовну терапію (2 роки застосуванl= 5;я летрозолу з = 085;аступним застосуванl= 5;ям тамоксифенm= 1; протягом 3 років) залежно від профілю безпеки для пацієнтки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Побічні реакції»).

Ме= 085;опаузальни&= #1081; статус

У пацієнток і = 79; нез'ясовани = 84; менопаузалn= 0;ним статусом необхідно д = 86; початку лікування летрозолом визначити рівні лютеїнізуюm= 5;ого гормону (ЛГ), ф= олікулостиl= 4;улюючого гормону (ФСГ) та/або естра= 076;іолу. Приймати ле = 90;розол повинні тільки жінк = 80; з постменоп = 72;узальним ендокринниl= 4; статусом.=

Хо= 083;естерин=

Слід розглянути проведення моніторингm= 1; рівнів холестеринm= 1; у сироватці крові. Повід= 086;млялося про гіперхолесm= 0;еринемію у пацієнтів, &#= 1103;кі застосовувk= 2;ли летрозол, та у пацієнтів, &#= 1103;кі застосовувk= 2;ли тамоксифен. Крім того, пр&#= 1080; застосуванl= 5;і летрозолу повідомлялl= 6;ся про збільшення загального холестеринm= 1; (як правило, не натще) у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли монотерапіn= 2; та мали поча= 090;ковий рівень загального холестеринm= 1; в сироватці крові у межа= 093; норми. Деякі з цих пацієнтів потребувалl= 0; застосуванl= 5;я гіполіпідеl= 4;ічних препаратів.

Порушен = 85;я лабораторнl= 0;х показників=

Дозо= ;залежного впливу летрозолу н = 72; будь-які гематологіm= 5;ні або біохімічні показники н = 77; спостерігаl= 3;ося. Помірні зменшення к= 10;лькості лімфоцитів, невизначенl= 6;го клінічного значення, сп= 086;стерігалис&= #1103; у деяких= пацієнтів, = 103;кі застосовувk= 2;ли летрозол у д= 086;зі 2,5 мг. Таке зниження к&= #1110;лькості лімфоцитів мало транзиторнl= 0;й характер приблизно у половини пацієнтів, я= 082;і зазнали впливу. Повідомлялl= 0;, що у двох пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли летрозол, ро= 079;винулася тромбоцитоl= 7;енія; взаємозв'язок і= ;з летрозолом був нез'я = 89;ованим.

Тендині = 90;и та розриви сухожилля<= /span>

Можу= ;ть виникнути тендиніти т = 72; розрив сухо = 78;илля (рідко). Пацієнтки потребують ретельного медичного нагляду та відповідниm= 3; заходів (наприклад, іммобілізаm= 4;ії) щодо ураженого сухожилля (див. розділ «Побічні реакції»).

Інше

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я летрозолу т = 72; тамоксифенm= 1;, інших антиестрогk= 7;нів або естроген-вм= 10;сних препаратів, оскільки ці засоби можуть зниж = 91;вати фармакологo= 0;чну дію летрозолу (д= 080;в. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Преп&= #1072;рат містить лактозу, том= 091; пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносиl= 4;ості галактози, т= 103;жкою недостатніl= 9;тю лактази або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід заст= 086;совувати препарат.=

Препара = 90; містить тартразин (Е 10= 2), що може спри= 095;инити виникнення алергічних реакцій.=

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

&= #1042;агітність<= /o:p>

З огляду на досвід застосуванl= 5;я летрозолу людям та поодинокі випадки вро = 76;жених вад (зрощенн= 103; малих статевих гу = 73;, зовнішні статеві органи проміжного типу), летроз&#= 1086;л може спричиняти вроджені вади розвит = 82;у при застосуванl= 5;і у період ваг= 110;тності. Дослідженнn= 3; на тваринах виявили репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; препарату.=

Летр= ;озол протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я у період вагітності.

&= #1043;одування груддю

Не = 74;ідомо, чи проникає = 083;етрозол або його метаболіти = 91; грудне молоко. Не слід виключати ризик для новонароджk= 7;них/грудних немовлят.=

Таким чином летрозол пр = 86;типоказани&#= 1081; у період годування груддю.

Ж= 10;нки у перименоп = 72;узальному періоді та жінки репро = 76;уктивного віку

Летр= ;озол слід застосовувk= 2;ти тільки жінк = 72;м з чітко встановленl= 0;м постменопаm= 1;зальним статусом. Повідомлялl= 0; про спонтанні аборти або вроджені аномалії у н= 086;вонароджен&= #1080;х, матері яких приймали летрозол. З огляду на повідомленl= 5;я про поновле = 85;ня функції яєчників у жінок на тлі &#= 1083;ікування летрозолом, незважаючи на чіткий постменопаm= 1;зальний статус на початку тер = 72;пії, лікар за потреби повинен обговорити = 79; пацієнткою = 72;декватні протизапліk= 6;ні засоби.

Фертильніс&= #1090;ь

Фармако = 83;огічна дія летрозолу полягає у зн= 080;женні продукуванl= 5;я естрогену шляхом пригніченнn= 3; ароматази. У жінок у прем= 077;нопаузальн&= #1080;й період пригніченнn= 3; синтезу естрогенів призводить до збільшення = 88;івнів гонадотропo= 0;ну (ЛГ, ФСГ). У своn= 2; чергу, підвищений рівень ФСГ стимулює ріст фолікулів т = 72; може індукувати овуляцію.=

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

В&= #1087;лив летрозолу н = 72; здатність керувати тр = 72;нспортними засобами та працювати з механізмамl= 0; незначний. Оскільки при лікуванні препаратом = 91; хворих спостерігаl= 3;ися загальна слабкість і = 079;апаморочен&= #1085;я, а також в окремих випадках со = 85;ливість, рекомендуєm= 0;ься обережністn= 0; під час керу= 074;ання автотранспl= 6;ртом або роботи з= 110; складними механізмамl= 0;.

<= /b>

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Дорослі і пацієнти літнього віку. Реко&= #1084;ендована доза летроз = 86;лу становить 2,5 мг 1 раз на добу. В ад'юва&= #1085;тній та розширеній ад'ювантній терапії лікування препаратом = 51;етрозол-Тев&= #1072; має тривати протягом 5 років або поки не настане рецидив захворюванl= 5;я. У хворих із метастазамl= 0; терапію лет = 88;озолом слід продовжуваm= 0;и, поки ознаки прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я не стануть очевидними.

В умовах ад'юв= 072;нтного лікування також слід розглядати можливість застосуванl= 5;я схеми   послідовно&= #1111; терапії (летрозол протягом 2 років із подальшим переходом н = 72; прийом тамоксифенm= 1; протягом 3 років).

В умовах неоа = 76;'ювантного лікування терапію летрозолом = 89;лід продовжуваm= 0;и протягом 4‑8 = 084;ісяців, щоб досягнути оптимальноk= 5;о зменшення пухлини. Якщ= 086; відповідь н = 72; лікування недостатня, слід припин = 80;ти терапію летрозолом = 10; призначити планове хірургічне втручання та/або обговорити = 79; пацієнткою варіанти подальшого лікування.=

Для пацієнток літнього віку корекція до = 79;и препарату н = 77; потрібна.

Діти. Для лікування дітей препарат не = 079;астосовува&= #1090;и. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я летрозолу дітям не встановленo= 0;. Наявні дані = 086;бмежені, тому неможливо розробити рекомендацo= 0;ї стосовно дозування.=

Пацієнтки з порушенням функції печінки та/а= 073;о нирок. Для пацієнток з ураженням печінки від легкого до середнього ступеня (кла= 089; А та В за шкалою Чайл = 76;а−П'ю) або= ; нирок (при кліренсі креатиніну = ³ 10 мл/хв) корекція дози препарату н = 77; потрібна. Наявні дані стосовно пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю з кліренсом креатиніну <= 10 мл/хв або тяжким порушенням функції печінки нед = 86;статні. Пацієнти з тяжким порушенням функції печінки (кла= 089; С за шкалою Чайлда–П'ю) потребують ретельного нагляду.

Спосіб застосуванl= 5;я

Летр= ;озол слід приймати перорально незалежно від вживанн= 03; їжі, оскільк= 080; їжа не вплив= 072;є на ступінь його абсорбції.=

Проп= ;ущену дозу слід прийняти одразу, як ті&#= 1083;ьки пацієнтка згадає про це. Однак, якщо пацієн = 90;ка згадає про ц= 077; незадовго д = 86; прийому наступної дози (за 2-3 години), пропущену дозу слід пропустити та прийняти наступну до = 79;у згідно з графіком. Не слід приймати подвійну дозу, оскільки пр = 80; прийомі добової доз = 80;, вищої від рекомендовk= 2;ної 2,5 мг, спостерігаl= 3;ася системна експозиція, вища за проп= 086;рційну.

Діти.=

Летрозол не застосовувk= 2;ти у педіатричнo= 0;й практиці, оскільки ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я препарату для цієї категорії пацієнтів н = 77; вивчали.

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Пові= ;домляли про поодинокі випадки передозуваl= 5;ня летро&= #1079;олу.

Специфі = 95;не лікування з приводу передозуваl= 5;ня невідоме; лікування повинно бут = 80; симптоматиm= 5;ним і підтримуваl= 3;ьним.

Побі&= #1095;ні реакції.

Ч= астоту небажаних реакцій летрозолу визначали переважно н = 72; основі дани = 93;, отриманих у ході клінічних досліджень.

М= айже в ⅓ п= ;ацієнток, які лікувалися летрозолом при метаста = 90;ичних і неоад'ювантни= х станах, і майже у 80 % пацієнтів я = 82; при ад'ювантні= й терапії, так і при розширеній ад'юва = 85;тній терапії спостерігаl= 3;ися побічні реакції. Лет= 088;озол загалом добре перен = 86;ситься. Взагалі побічні реакції маю = 90;ь переважно слабкий або помірно виражений х = 72;рактер, і у більшост= 110; випадків пов'язані з дефіцитом е = 89;трогенів. Найчастіші побічні реакції: припливи, гіперхолесm= 0;еринемія, артралгія, нудота, посилене потовиділеl= 5;ня та стомлюваніl= 9;ть. До важливих небажаних реакцій, що можуть розв = 80;ватися на тлі лікування летрозолом, належать такі явища з боку опорно-рухо = 74;ого апарату як остеопороз та/або переломи кісток, явищ= 072; з боку серцево-суд = 80;нної системи (в то&#= 1084;у числі церебровасl= 2;улярні та тромбоем = 73;олічні явища). Багато побічних явищ можуть бути зумовл = 77;ні природними фармакологo= 0;чними наслідками дефіциту естрогенів (наприклад п= 088;ипливи, алопеція аб = 86; вагінальна кровотеча). Більшіс = 90;ь небажаних реакцій спостерігаl= 3;ися у перші кілька тижнів лікування. Категорії частоти для цих небажаних реакцій опи = 89;ані нижче.

Побічні явища зазначені з = 72; частотою виникнення, першими зазначаютьl= 9;я найбільш розповсюджk= 7;ні. Для оцінки частоти виникнення різних побі = 95;них реакцій використовm= 1;валися такі градац= 10;ї: дуже часто – ³ 10 %, часто – від= ; ³ 1 % до = < 10 %, нечаст = 86; – від = ³ 0,1 % до < 1 %, рідко – від = ³ 0,01 % до = < 0,1 %, дуже рідко – < 0,01 %; невідомої частоти (неможливо оцінити, виходячи з наявних дан = 80;х).

Інфекції та інвазії. Н = 77;часто: інфеl= 2;ції сечовидільl= 5;ої системи.

Доброякісн&= #1110;, злоякісні т = 72; нез'ясовані новоутвореl= 5;ня, включаючи кісти та поліпи. Нечасто: біль у пухлинних вогнищах¹.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Н = 77;часто: лейкопенія.

З боку імунної системи. Невідомої частоти: анафілакт= ;ичні реакції.

З боку метаболізмm= 1; та харчування. Дуже часто: гіпеl= 8;холестерин= 077;мія. Часто: аноре= 082;сія, підвищення апетиту.

З боку психіки. Ч= 072;сто: депресія. Не= 095;асто: тривожністn= 0; (у тому числі нервозністn= 0;), дратівливі&= #1089;ть.

З боку нервової системи. Часто: голов= 085;ий біль, запаморочеl= 5;ня. Нечасто: сон= 083;ивість, безсоння, погіршення пам'яті, дизестезія⁼(у тому числі парестезія, гіпестезія), порушення смакових відчуттів, і= 085;сульт, зап'ястк= 086;вий тунельний синдром.=

З боку орган= ;ів зору. Неча&= #1089;то: катаl= 8;акта, подразненнn= 3; слизової оболонки ок = 72;, потьмареннn= 3; зору.

З боку серця= . Н = 77;часто: відчуття серцебиття¹, тахікардія, випадки ішемії міокарда (включаючи виникнення або погіршення перебігу стенокардіo= 1;, стенокардіn= 2;, що вимагає хірургічноk= 5;о втручання, інфаркт міокарда та ішемію міокарда).

З боку судин= ;. Дуже часто: приплив = 80;. Часто: артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;. Нечасто: тромбоф = 83;ебіт (у тому числі &= #1090;ромбофлебі= ;т поверхневиm= 3; та глибоких вен). Рідко: легенев&#= 1072; емболія, артеріальнl= 0;й тромбоз, церебровасl= 2;улярний інфаркт. =

З боку системи дихання. Н = 77;часто: задишка, кашель.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Ч = 72;сто: нудота, блювання, ди= 089;пепсія¹, запор, діарея, абдо= 084;інальний біль. Нечасто: стоматит¹, сухість у роті.

З боку гепат= ;обіліарної системи. Нечасто: під= 074;ищення рівня печінкових ферментів, г= 110;пербіліруб&= #1110;немія, жовтя= ;ниця. Невідомої частоти: гепатит.<= /span>

З боку шкіри= ; та підшкірної клітковини. Дуже часто: посилене потовиділеl= 5;ня. Часто: алопе= 094;ія, висипання= (у тому числі еритематозl= 5;і, плямисто-па = 87;ульозні, псоріазопоk= 6;ібні та везикулярнo= 0; висипи), сухість шкіри. Нечас= 090;о: свербіж, кропив'янка. Невідом = 86;ї частоти: т= 086;ксичний епідермальl= 5;ий некроліз, мультиформl= 5;а еритема, ангіоневро&= #1090;ичний набряк.=

З боку скелетно-м= 'язов&#= 1086;ї системи та сполучної тканини. Д= 091;же часто: артра= 083;гія. Часто: міалг= 110;я, біль у кістках¹, остеопороз= ;, переломи кісток. Неча= 089;то: артрит, тенд= 080;ніт. Рідко: розри= 074; сухожилля. Невідом = 86;ї частоти: син= 076;ром «клацаючогl= 6; пальця».=

З боку сечовидільl= 5;ої системи. Н = 77;часто: часте сечовипускk= 2;ння.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз. Част&= #1086;: вагінальна кровотеча. Н= 077;часто: вагінальні = 74;иділення або сухість, біль у молочних залозах.

Загальні порушення. Дуже часто: стомl= 3;юваність(у тому числ= 110; астенія та н= 077;здужання). Часто: периф= 077;ричний набряк, біль у грудях. Неч&#= 1072;сто: підвищення температурl= 0;, сухість сли = 79;ових оболонок, відчуття спраги, анасарка.

Дослідженн&= #1103;. Часто: збілn= 0;шення маси тіла. Не&#= 1095;асто: зменшення маси тіла.

¹= Тільки при лікуванні метастатичl= 5;ого ураження.

Про деякі небажані реакції пов= 10;домляли зі значно відмінною частотою в умовах ад'юв= 072;нтного лікування.

Та&= #1073;лиця 1

Ад'юk= 4;антна терапія летрозо&= #1083;ом порівняно з монотерапіn= 8;ю тамоксифенl= 6;м: небажані явища, частота яки = 93; значуще відрізнялаl= 9;ь

Небажані побічні реакції

Лет = 88;озол, частота явищ

Тамоксифен, &#= 1095;астота явищ

Перелом кісток

10,1 % (13,8 %)

7,1 % (10,5 %)=

Остеопороз= ;

5,1 % (5,1 %)<= /span>

2,7 % (2,7 %)<= /span>

Тромбоембо= ;лічні явища

2,1 % (2,9 %)<= /span>

3,6 % (4,5 %)<= /span>

Інфаркт міокарда

1,0 % (1,5 %)<= /span>

0,5 % (1,0 %)<= /span>

Гіп = 77;рплазія ендометрія/

рак ендометрія

0,2 % (0,4 %)<= /span>

2,3 % (2,9 %)<= /span>

П&= #1088;имітка. Середня тривалість лікування – 60 місяців. Пер&= #1110;од повідомлен= 085;я включає в себе період лікування плюс 30 днів після припинення лікування.

Відсотк&#= 1080; частот подій, наведені в дужках, вказ&= #1091;ють на події у будь-який час після рандомізац= 110;ї, включаючи період лікування після завер&#= 1096;ення дослідженн= 103;. Медіанне значення тр&#= 1080;валості подальшого спостереже= 085;ня становило 73 місяці.

Та&= #1073;лиця 2

Посл= ;ідовне лікування порівняно з монотерапіn= 8;ю ле&= #1090;розолом: небажані явища, частота яки = 93; значуще від = 88;ізнялась

Мо= ;нотерапія летрозолом

Ле= ;трозол − >тамоксифен= ;

Та= ;моксифен − >летрозол

Переломи кісток

9,9 %

7,6 %*<= /p>

9,6 %

Проліферат= ;ивні розлади з боку ендометрія

0,7 %

3,4 %**=

1,7 %**=

Гіперхолес= ;теринемія

52,5 %<= /p>

44,2 %*=

40,8 %*=

Припливи

37,7 %<= /p>

41,7 %**

43,9 %**

Вагінальна кровотеча

6,3 %

9,6 %**=

12,7 %**

* Значуще менше, ніж у групі монотерапі= 111; летрозолом. <= /span>

** Значуще більше, ніж у групі монотерапі= 111; летрозолом. <= /span>

Примітк&#= 1072;. Період повідомлен= 085;я включає період ліку&#= 1074;ання або 30 днів після припинення лікування.

Оп&= #1080;с окремих побічних реакцій

З боку серця

В умовах ад'юв= 072;нтного лікування, крім представлеl= 5;их у таблиці 1 даних, повідомлялl= 0; про такі небажані явища при прийомі летрозо&= #1083;у і тамоксифенm= 1; відповідно (= 079; медіаною тривалості лікування 60 місяців плю = 89; 30 днів): стенок= ;ардія, що вимагає хірургічноk= 5;о лікування (1,0 % проти 1,0 %); серцева недостатніl= 9;ть (1,1 % проти 0,6 %); арт= 077;ріальна гіпертензіn= 3; (5,6 % проти 5,7 %); порушення церебральнl= 6;го кровообігу/ = 90;ранзиторна ішемічна атака (2,1 % прот = 80; 1,9 %).=

В умовах розширеногl= 6; ад'ювантног = 86; лікування повідомлялl= 0; про такі небажані явища при прийомі летрозо&= #1083;у (медіана тривалості лікування 5 років) і плац&#= 1077;бо (медіана тривалості прийому 3 роки) відпов= 110;дно: стенокардіn= 3;, що вимагає хірургічноk= 5;о лікування (0,8 % проти 0,6 %); вперше діаг = 85;остована стенокардіn= 3; або погіршення перебігу стенокардіo= 1; (1,4 % проти 1,0 %); інфаркт міокарда (1,0 % проти 0,7 %); тромбоембоl= 3;ічне явище* (0,9 % прот= 080; 0,3 %); інсульт/тра = 85;зиторна ішемічна атака* (1,5 % прот= 080; 0,8 %).=

Част= ;ота явищ, позначених*, статистичнl= 6; значуще відрізнялаl= 9;ь у двох група= 093; лікування.=

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату

Дані з безпеки дл= 103; опорно-рухо = 74;ого апарату, отримані в умовах ад'юв= 072;нтного лікування, представлеl= 5;і у таблиці 1.=

В умовах розширеногl= 6; ад'ювантног = 86; лікування переломи кісток або о= 089;теопороз спостерігаl= 3;ись у статистичнl= 6; значуще більшої кількості пацієнток групи лікув = 72;ння летро&#= 1079;олом (переломи кісток – 10,4 % і остеопороз R= 11; 12,2 %), ніж у паціє&= #1085;ток групи плацебо (5,8 % та 6,4= % відповідно). Медіана тривалості лікування становила 5 р&#= 1086;ків для ле&= #1090;розолу порівняно з 3 роками для плацебо.

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 3 роки.

У = 84;ови зберігання.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Лікар= 089;ький засіб не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання.=

=

У = 87;аковка.

По 10 таблето = 82; у блістері; п&#= 1086; 3 блістери у коробці.

=

К = 72;тегорія відпуску. За рецептом= .

=

= Виро&= #1073;ник.

= = 1. Тева Фармацевтіl= 2;ал Індастріз Лтд.

= = 2. АТ Фармацевтиm= 5;ний завод Тева.

= Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= 1. Вул. Елі Хурвіц 18, Інд. зона, Кфар-Саба, Ізраїль.

2. Дільниц&= #1103; 1; H-4042 Дебрецен, вул. Паллагі 13, Угорщина.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>

Небажані побічні реакції	Лет = 88;озол, частота явищ	Тамоксифен, &#= 1095;астота явищ
Перелом кісток	10,1 % (13,8 %)	7,1 % (10,5 %)=
Остеопороз= ;	5,1 % (5,1 %)<= /span>	2,7 % (2,7 %)<= /span>
Тромбоембо= ;лічні явища	2,1 % (2,9 %)<= /span>	3,6 % (4,5 %)<= /span>
Інфаркт міокарда	1,0 % (1,5 %)<= /span>	0,5 % (1,0 %)<= /span>
Гіп = 77;рплазія ендометрія/ рак ендометрія	0,2 % (0,4 %)<= /span>	2,3 % (2,9 %)<= /span>
П&= #1088;имітка. Середня тривалість лікування – 60 місяців. Пер&= #1110;од повідомлен= 085;я включає в себе період лікування плюс 30 днів після припинення лікування. Відсотк&#= 1080; частот подій, наведені в дужках, вказ&= #1091;ють на події у будь-який час після рандомізац= 110;ї, включаючи період лікування після завер&#= 1096;ення дослідженн= 103;. Медіанне значення тр&#= 1080;валості подальшого спостереже= 085;ня становило 73 місяці.

	Мо= ;нотерапія летрозолом	Ле= ;трозол − >тамоксифен= ;	Та= ;моксифен − >летрозол
Переломи кісток	9,9 %	7,6 %*<= /p>	9,6 %
Проліферат= ;ивні розлади з боку ендометрія	0,7 %	3,4 %**=	1,7 %**=
Гіперхолес= ;теринемія	52,5 %<= /p>	44,2 %*=	40,8 %*=
Припливи	37,7 %<= /p>	41,7 %**	43,9 %**
Вагінальна кровотеча	6,3 %	9,6 %**=	12,7 %**
* Значуще менше, ніж у групі монотерапі= 111; летрозолом. <= /span> ** Значуще більше, ніж у групі монотерапі= 111; летрозолом. <= /span> Примітк&#= 1072;. Період повідомлен= 085;я включає період ліку&#= 1074;ання або 30 днів після припинення лікування.