ЗАТВЕРДЖЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ТОЛПЕРІЛ-ЗДОРОВ’Я<= /b>

(TOL= PERIL-ZDO= ROVYE)

Склад:

діюча речовина: <= /b>tolperisone;

1 таблетка містить толперизону гідрохлориду 50 мг або 150 мг;

допоміжні речов= ини: целюлоза мікрокристалічна; ла= ктоза, моногідрат; кислота стеаринова; крохмаль картопляний; крохмаль кукурудзяний= ; тальк; кислота лимонна, моногідрат; кремнію діоксид колоїдний безводний; гіпромело= за; титану діоксид (Е 171); поліетиленгліколь 6000.

Лікарс= ька форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, круглої форми з двоопуклою поверхнею.

&nbs= p;

Фармак= отерапевтична група. Міорелаксанти центральної дії. Код АТХ М0= 3В Х04.

&nbs= p;

Фар= макологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Толперизо= н є міорелаксантом центральної дії. Механізм дії толпериз= ону повністю не зʼясований.

Він волод= іє високою афінністю до нервової тканини, досягаючи найбіл= ьших концентрацій у стовбурі головного мозку, спинному мозку та периферичній нервовій системі.

Найбільш = значущим ефектом толперизону є його гальмівна дія на спинномозковий рефлекторний шля= х. Ймовірно, цей ефект спільно з інгібуючою дією на спадні провідні шляхи обумовлює терапевтичну користь толперизону.

Хімічна с= труктура толперизону схожа зі структурою лідокаїну. Як і лідокаїн, він чинить мембраностабілізуючу дію та знижує електричну збудлив= ість рухових нейронів і первинних аферентних волокон. Толперизон до= зозалежно гальмує активність потенціалзалежних натрієвих каналів. Відповідно, знижуєт= ься амплітуда і частота потенціалу дії.

Був довед= ений пригнічувальний ефект на потенці= алзалежні кальцієві канали. Передбачається, що додатково до його мембраностабілізуючої дії толперизон мо= же також гальмувати викид медіатору.

На доверш= ення до всього толперизон має деякі слабко виражені властивості α-адренергічних антагоністів і чинить антимускаринову дію.

Клінічна ефективність і безпека. Доведено ефективність толперизону в лікуванні м’язового спазму пі= сля перенесеного інсульту. Відомо, що при лікуванні толперизоном спостерігалося високо достовірне зменшення спастичності.

Існують д= ані, що з ураженням головного мозку ефективність толперизону за індексом Бартеля була порівнянна з ефективністю баклофену.

Дані про ефективність толперизону при підвищеному м’язовому тонусі у пацієнтів із захворюваннями опорно-рухового апарату, відмінними від м’язового спазму піс= ля інсульту, суперечливі. У деяких дослідженнях відзначено позитивні результат= и за показниками деяких тестів, тоді як у інших дослідженнях переваг толперизону при так= их захворюваннях не виявлено.

<= span lang=3DUK>Фармакокінетика. Після прийому внутріш= ньо толперизон добре всмоктується в тонкому кишечнику. Максимальна концентрація препарату в плазмі досягається через 0,5‒1,5 години після прийому. У зв’язку зі значно вираженим метаболізмом першого проходження біодоступність толперизону становить приблизно 20 %. Жирна їжа збільшує біодоступність препарату після прийому внутрішньо приблизно на 100 %, а максимальну концентрацію в плазмі - приблизно на 45 % пор= івняно з прийомом натще. Час досягнення максимальної концентрації при цьому збільшується приблизно на      30 х= вилин. Толперизон інтенсивно метаболізується печінкою і нирками. Препарат майже повністю виводиться нирками (більше ніж 99 %) у вигляді метаболітів. Фармакологічна активність метаболітів невідома. Період напіввиведення толперизону після прийому внутрішньо - приблизно 2,5 = години.

Доклінічні дані з безпеки. На підставі даних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності повторного застосування, генотоксичності, токсичного впливу на репродуктивну функцію не було відзначено специфічного ризику для людей.

Ефекти спостерігалися тільки при прийомі в дозах, які значно перевищують максималь= но допустимі дози для людини, що вказує на малу значимість для клінічного застосування.

У щурів і кролів спостері= гались ембріотоксичні зміни при пероральному введенні препарату в дозах 500 мг/кг = маси тіла і 250 мг/кг маси тіла відповідно. Однак ці дози багаторазово перевищую= ть рекомендовані терапевтичні дози для людини.

&nbs= p;

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптомат= ичне лікування м’язового спазму у дорослих після перенесеного інсульту.
&nbs= p;

Протипоказання.

·         Гіперчутливість до діючої ре= човини або подібного до неї за хімічним складом еперизону, або до будь-якої з допоміжних речовин.

Міастенія гравіс.

Період годування груддю.=

&nbs= p;

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Фармакокінетичні дослідже= ння лікарських взаємодій із декстрометорфаном, субс= тратом CYP2D6, продемонстрували, що одночасне застосування толперизону підвищує концентрації в плазмі крові препаратів, які переважно метаболізуються цитохромом CYP2D6, зокрема концентрацію тіоридазину, толтеродину, венлафаксину, атомо= ксетину, дезипраміну, декстрометорф= ану, метопрололу, небівололу, п= ерфеназину. Значущого інгібування або індукції інших ізоферментів CYP (2B6, 2= C8, 2= C9, 2= C19, = 1A2, 3= A4) не виявлено.

Очікується, що при одночасному прийомі з інши= ми субстратами CYP= 2D6 і/або іншими препаратами експозиція толперизону зростати не буд= е, що зумовлено різноманітністю шляхів метаболізму толперизону.

При прийомі толперизону натщесерце його біодоступність знижується, тому при призначенні препарату рекомендується враховувати зв’язок із вживанням їжі.

Толперизон посилює дію н= іфлумової кислоти, тому при одночасному застосуванні може знадобитися зниження дози останньої, так само, як і інших НПЗЗ.

Хоча толперизон є препара= том центральної дії, ймовірність розвитку седативного ефекту при його застосува= нні мала. У разі одночасного призначення з іншими міорелаксантами центральної д= ії необхідно розглянути питання про зниження дози толперизону.

<= /p>
= Особливості застосуван= ня.

Спостерігалися побічні ре= акції гіперчутливості. Їх вираженість варіює від легких шкірних реакцій до тяжких системних реакцій, включаючи анафілактичний шок. Симптомами реакцій гіперчутливості можуть бути еритема, висипання, кропив’янка, свербіж, ангіоне= вротичний набряк, тахікардія, артеріальна гіпотензія або задишка.
У жінок з гіперчутливістю до інших препаратів або алергічними станами в анамнезі ризик реакцій гіперчутливості при застосуванні толперизону вищий.

Необхідно рекомендувати пацієнтам бути уважними до свого стану для виявлення можливих симптомів алергії. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що при появі симптомів алергії слід припинити прийом толперизону і негайно звернутися за медичною допомогою.

Після епізоду гіперчутливості до толперизону повторно призначати препарат не можна.

Препарат містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, необхідно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський за= сіб.

Застосування у період вагітності або годування= груддю.

Існують дані, що толперизон не чинить тератогенну дію= у тварин. Зважаючи на відсутність значущих клінічних даних щодо застосування цього препарату, його не слід застосовувати під час вагітності.

Оскільки невідомо, чи проникає толперизон у грудне молоко, застосування препарату у період годування груддю протипоказане.

Здатність впли= вати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.<= /span>

Враховуючи можливість розвитку запаморочення, сонливо= сті, порушення уваги, епілепсії, нечіткості зору, слід з обережністю застосовува= ти препарат при керуванні автотранспортом та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Препарат = слід приймати після їди, запиваючи склянкою води. Недостатній прийом їжі може знизити біодоступність толперизону.=

Дорослим залежно від індивідуальної потреби й переносимості – по 150-450 мг/добу за 3 прийоми.

Тривалість ку= рсу лікування визначається індивідуально.

Пацієнти із порушеннями функції нирок/печінки. Досвід застосування толперизону пацієнтам з ураженн= ям нирок/печінки обмежений, у таких хворих відзначалася більш висока частота небажаних ефект= ів. У зв’язку з цим при помірному ураженні нирок/печінки рекомендується індивідуальне титрування дози з ретельним спостереженням за станом пацієнта= і контролем функції нирок/печінки. При тяжкому ураженні нирок/печінки признач= ати толперизон не рекомендується.

&nb= sp;

Діти. Безпека і ефективність застосування толперизону дітям не вивчені.

Передозування.

Дані щодо передозу= вання обмежені. Симптоми при передозуванні в основному можуть включати сонливість, прояви з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, біль в епігастрі= ї), тахікардія, артеріальна гіпертензія, брадикінезія та вертиго. У тяжких випа= дках були повідомлення про судоми та кому.<= /span>

Лікування: симптоматичн= а і підтримуюча терапія. Специфічного антидоту немає.

Побічні реакції. Зазвичай препарат добре переноситься, оскільки має дуже хороший профіль безпеки. Найчастіше виникали такі побічні реакції, як порушення з боку шкіри, системні порушення з боку нервової і травної систем. Приблизно 50-60 % випадків побічних реакцій, асоційованих із застосуванням толперизону, становили реакції гіперчутливост= і. Загалом, ці реакції були несерйозними і проходили самостійно. Також виникали реакції гіперчутливості, що становили загрозу для життя.<= /span>

З боку= системи крові і лімфатичної системи: анемія, лімфаденопа= тія.

З боку= імунної системи: реакція гіперчутливості, анафілактична реакція, анафілактичний шок.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, порушення уваги, тремор, судоми, гіпестезія, парестезія, поруше= ння сну, сплутаність свідомості, летаргія (підвищена сонливість), безсоння, зниження активності, депресія.

З боку= органів чуття: порушення зору, шум у вухах, вертиго.

З боку судинної системи: гіпотонія, гіперемія шкіри.

З боку= серця: стенокардія, тахікардія, прискорене серцебиття, зниження артеріа= льного тиску, брадикардія.<= /i>

З боку= дихальної системи: утруднення дихання, носова кровотеча, прискорене дихання.<= /span>

З боку травної системи: = нудота, блювання, відчуття дискомфорту в животі, діарея, сухість слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, біль в епігастрії, запор, метеоризм, пошкодження печінки легкого ступеня.=

З боку шкіри: алергічний дерматит, гіпергідроз, свербіж, кропив’янка, висипання.

З боку кістково-м’язової системи: м’язова слабкість, мі= алгія, відчуття дискомфорту/біль у кінцівках, остеопенія.

З боку сечовидільної системи: енурез, протеїнурія.

Загаль= ні порушення: астенія, дискомфорт, підвищена стомлюваність, полідипсія, анорексія, відчуття сп’яніння, відчуття жару, дратівливість, спрага, відчуття дискомфорту у грудях.

Лабора= торні показники: підвищення концентрації білірубіну у = крові, зміна активності печінкових ферментів, зниження кількості тромбоцитів, лейкоцитоз, підвищення концентрації креатиніну у крові.

<= o:p>

Тер= мін придатності. 3 роки.<= /span><= /span>

Умови зберігання. В ориг= інальній упаковці при температурі не вище 25 ^оС.

Зберігати= у недоступному для дітей місці.

Упаковка. Таблетки № 10&= times;3 у блістерах у коробці.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt'><= /span>

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

= ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».

Товариство з обмеженою відповідальністю «ФАРМЕКС ГРУП».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадж= ення його діяльності.

Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.

(ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я»)

Україна, = 08301, Київська обл., місто Бориспіль, вулиця Шевченка, будинок 100.

(Товариство з обмеженою відповідальністю «ФАРМ= ЕКС ГРУП»)