ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

(DVATSE 100, DVATSE 200)

<= /b>

<= /b>

Склад:<= /b>

діюча речовина: аcetylcysteine;

1 саше містить ацетилцистеїну 100 мг;

1 саше містить ацетилцистеїну 200 мг;

допоміжні речовини: сорбітол (Е 420), ацесульфам калію, ароматизатор апельсиновий.

=

Лікарська форма. Гранули для орального розчи= ну.

Осн= овні фізико-хімічні властивості: гранули або порошок від білого до світло-жовтого кольору зі специфічн= им запахом. Можлива наявність агломератів, що легко розпадаються.

=

Фармакотера= певтична група. Засоби, що застосовуються при кашлі та застудних захворюваннях. Муколітичні засоби. Ацетилцистеїн. Код АТХ R05C B01.=

Фармакологічні властивості.

Фармакодина= міка.

N-ацетил-L-= цистеїн (АЦ) чинить виражену муколітичну дію на слизовий і слизисто-гнійний секрети= за рахунок деполімеризації мукопротеїнових комплексів і нуклеїнових кислот, які надають в’язкості гіаліновому і гнійному компонентам мокротиння та іншим секретам. Додаткові властивості: зниження індукованої гіперплазії мукоцитів, підвищення вироблення сурфактанта за рахунок стимуляції пневмоцитів типу II, стимуляція активності мукоциліарного апарату, що сприяє поліпшенню мукоциліарного кліренсу.

АЦ також чи= нить пряму антиоксидантну дію завдяки впливу нуклеофільної вільної тіольної групи (SH), яка здатна безпосередньо взаємодіяти з електрофільними групами окисних радикалів. Особливо цікавий той факт, що АЦ запобігає інактивації a-1-антитрипсину (ферменту, як= ий інгібує еластазу) хлорноватистою кислотою (HOCl) − сильним окиснюваче= м, що виробляється мієлопероксидазою активних фагоцитів.

Крім того, молекулярна структура АЦ дає йому можливість легко проникати крізь клітинні мембрани. Усередині клітини АЦ деацетилюється з утворенням L-цистеїну, незамінної амінокислоти для синтезу глютатіону. Додатково до цього АЦ, який= є прекурсором глютатіону, виявляє непрямий антиоксидантний ефект. Глютатіон є високоактивним трипептидом, поширеним у різних тканинах тварин і незамінним= для збереження функціональної здатності клітини та її морфологічної цілісності. Фактично він є частиною найважливішого внутрішньоклітинного механізму захис= ту від окисних радикалів, як екзо-, так і ендогенних, і деяких цитотоксичних речовин, включаючи парацетамол.

Парацетамол чинить цитотоксичну дію шляхом швидкого зниження вмісту глютатіону. АЦ віді= грає першорядну роль у збереженні адекватного рівня глютатiону, чим і посилює клітинний захист. Внаслідок цього АЦ являє собою специфічний антидот при отруєнні парацетамолом.

У хворих на хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) прийом 1200 мг АЦ на добу протягом 6 тижнів призводив до значного підвищення об’єму вдиху і форсованої життєвої ємності легень (ФЖЄЛ), можливо, внаслідок зменшення повітряного захоплення.

У хворих з ідіопатичним фіброзом легенiв (ІФЛ) застосування ацетилцистеїну перорально = по 600 мг 3 рази на добу протягом одного року в поєднанні зі стандартною терап= ією ІФЛ (преднізолон і азатіоприн) сприяло збереженню життєвої ємності легенiв (ЖЄЛ) і дифузної здатності легенiв, виміряної методом одиночного вдиху окису вуглецю.

У формі інгаляційної терапії протягом одного року АЦ сприяв зниженню інтенсивності = прогресування захворювання у хворих з ІФЛ.

При застосуванні в дуже високих дозах (до 3000 мг щодня протягом 4 тижнів) хвор= им на муковісцидоз АЦ не чинив значної токсичної дії.=

Антиоксидан= тна ефективність АЦ пов’язана з вираженим зниженням активності еластази в мокротинні, що є найзначнішим показником функції легенiв у хворих на муковісцидоз. Окрім цього, на тлі лікування відзначалося зниження кількості нейтрофілів у дихальних шляхах, а також кількості нейтрофілів, які активно виділяють багаті еластазою гранули.

= Фармакокіне= тика.

Абсорбція

У людини після перорального прийому ацетилцистеїн повністю абсорбується. Через метаболізм у стінках кишечнику та ефект першого проходження біодоступність ацетилцистеїну при пероральному прийомі дуже низька (приблиз= но 10 %). Для різних лікарських форм відмінностей не виявлено. У хворих із різними дихальними і серцевими захворюваннями максимальна концентрація АЦ в плазмі крові досягається через 1‒3 години після прийому і залишається високою протягом 24 годин.

Розподіл

Ацетилцистеїн розподіляється в організмі як у незміненому вигляді (20 %), так і у вигляді метаболітів (активних) (80 %), при цьому = він виявляється переважно у печінці, нирках, легенях і бронхіальному секреті. О= б’єм розподілу АЦ становить від 0,33 до 0,47 л/кг. Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 50 % через 4 години після прийому і зменшується до 20 % через 12 годин. =

Метаболізм і виведення

Після перорального прийому АЦ швидко та екстенсивно метаболізується у стінках кишечнику і печінки. Утворений метаболіт, цистеїн, розглядають як активний. Далі ацетилцистеїн і цистеїн метаболізуют= ься одним і тим самим шляхом. Приблизно 30 % дози виводиться нирками. Пері= од напіввиведення (Т_1/2)АЦ становить 6,25 години= .

=

Клінічні характеристики.

Показання.<= o:p>

Лікування гострих та хронiчних захворювань бронхолегеневої системи, що супроводжуються пiдвищеним утворенням мокротиння.

=

Протипоказання.

Відома гіперчутливість до ацетилцистеїну або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу. <= /span>Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої киш= ки у стадії загострення, кровохаркання, легенева кровотеча, тяжке загострення бронхіальної астми.

=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не рекомендується розчинення в одній склянці ацетилцистеїну з іншими лікарським засобами.

Дослідження взаємодії проводилися тільки за участю дорослих.
Застосування разом з ацетилцистеїном протикашльових засобів може посилити застій мокротиння через пригнічення кашльового рефлексу.

Активоване вугілля= знижує ефективність ацет= илцистеїну.

При одночасному застосуванні з такими антибіотиками, як тетрацикліни (за винятком доксицикліну), ампіцилін, амфотерицин В, ц= ефалоспорини, аміноглікозиди, можлива їхня взаємодія з тіоловою групою ацетилцисте= їну, що призводить до зниження активності обох лікарських засобів. Тому інтервал між застосуванням цих лікарських засобів має становити не менше 2-х годин. Це не стосується цефіксиму = та лоракарбефу.

При одночас= ному прийомі нітрогліцерину та ацетилцистеїну виявлено значну гіпотензію і розширення скроневої артерії. При необхідності одночасного застосування нітрогліцерину та ацетилцистеїну у пацієнтів слід контролювати гіпотензію, = яка може мати тяжкий характер; також необхідно враховувати можливість виникнення головного болю.

Зафіксовано синергізм ацетилцистеїну з бронхолітиками.

Ацетилцисте= їн може бути донором цистеїну та підвищувати рівень глутатіону, який сприяє детоксикації вільних радикалів кисню та певних токсичних речовин в організм= і.

Ацетилцисте= їн зменшує гепатотоксичну дію парацетамолу.

Вплив на лабораторні дослідження=

Ацетилцисте= їн може впливати на колориметричне дослідження саліцилатів та на визначення кетонових тіл у сечi.

=

Особливості застосування.

Є окремі повідомлення про тяж= кі реакції з боку шкіри (синдром Стівенса–Джонсона і синдром Лайєлла) при прий= омі ацетилцистеїну, тому у разі виникнення змін з боку шкіри або слизових оболо= нок слід негайно припинити застосування лікарсь= кого засобу і проконсультуватися з лікар= ем щодо подальшого його прийому.

Пацієнти, хворi на бронхіальну астму, повинні знаходитися під строгим контролем під час лікува= ння через можливий розвиток бронхоспазму. У разі виникнення бронхоспазму лікува= ння ацетилцистеїном слід негайно припинити.

Рекомендується з обережні= стю приймати лікарський засіб пацієнтам із виразкою шлунка та дванадцятипалої к= ишки в анамнезі, особливо у разі супутнього прийому iнших лікарських засобів, що подразнюють слизову оболонку шлунка.

Пацієнтам із захворюваннями печінки або нирок ацетилцистеїн слід призначати з обережністю для уникнення накопичення азотовмісних речовин в організмі.

Ацетилцистеїн впливає на метаболізм гістаміну, тому не слід застосовувати його протягом тривалого ча= су пацієнтам із непереносимістю гістаміну, оскільки це може призвести до появи симптомів непереносимості (головний біль, вазомоторний риніт, свербіж).

Застосування ацетилцистеї= ну, здебільшого на початку лікування, може спричинити розрідження бронхіального секрету і збільшити його об’єм, особливо у дітей віком до 2 років. Якщо пацієнт не здатний ефективно відкашлювати мокротиння, необхідні постуральний дренаж і бронхоаспірація.

Муколітичні засоби можуть викликати бронхіальну обструкцію у дітей віком до 2 років. Внаслідок фізіологічних особливостей дихальної системи у дітей цієї вікової групи здатність очищення секреції дихальних шляхів обмежена. Тому муколiтики не с= лід застосовувати дітям віком до 2 років.

Легкий сірчаний запах не є ознакою зміни лікарського засобу, а є специфічним для дiючої речовини.=

Важлива інформація про допоміжні речовини=

Лікарський засіб мiстить сорбiтол, тому пацiєнтам зi спадковою непереносимiстю фруктози цей лікарсь= кий засіб приймати не слiд.

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Вагітність =

Клінічні да= ні про застосування ацетилцистеїну вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не виявили прямого чи непрямого негативного впливу на вагітність, ембріофетальний розвиток, пологи та постнатальний розвиток.

Період годування груддю

Інформація = про проникнення ацетилцистеїну в грудне молоко відсутня.

Приймати лікарський засіб під час вагітності та годування груддю слід тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Немає підтвердження, що ацетилцистеїн впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

=

Спосіб застосування та дози.

Дорослi

400–600= мг на добу, розподiленi на 1–3 прийоми.

Дiти

2–6 рок= iв: 200–400 мг на добу, розподiленi на 1–3 прийоми= ;

6–12 ро= кiв: 400–600 мг на добу, розподiленi на 1–3 прийоми;

віком в= ід 12 рокiв – дози, як для дорослих.

Рекомендуєт= ься приймати після їди.

Гранули розчинити в ¹/₃ склянки води та випити розчин без зволікан= ня, одразу ж після приготування.

= При розчиненні ацетилцистеїну необхідно користуватися скляним посудом, уникати контакту з металевими та гумовими поверхнями.

Додатко= ве вживання рідини посилює муколітичний ефект препарату.

Тривалі= сть курсу лікування визначає лікар індивідуально залежно від характеру захворювання. При гострих неускладнених захворюваннях ацетилцистеїн застосовувати 4–5 днів.

<= /b>

Діти= .

Застосовува= ти дітям вiком вiд 2 років.

Передозування.

Нем= ає даних про випадки передозування при перорально= му застосуванні ацетилцистеїну.

Дорослі добровольці прийм= али 11,6 г ацетилцистеїн= у на добу протягом трьох місяців без виникнення будь-яких серйозних побічних реакцій.

Ацетилцистеїн при застосуванні в дозі 500 мг/кг/д= обу не викликає передозування.

Симптоми

Передозування може п= роявлятися шлунково-кишковими симптомами, такими як нудота, блювання та діарея. У дітей є ризик гіперсекреції.

Лікуван= ня=

Специфічного антидоту при= отруєннi ацетилцистеїном немає, терапiя симптоматична.

Побічні реакції.

Далі представлено побічні реакції після застосування ацетилцистеїну для прийому внутрішньо.

Всі побічні реакції наведено за системою класів та органів та частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (не мо= жуть бути оцінені за наявними даними).

З боку орга= нів слуху та вестибулярного апарату: нечасто – дзвін у вухах.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: рід= ко – диспное, бронхоспазм (переважно у пацієнтів з гіперреактивністю бронхіальної системи, що асоціює= ться з бронхіальною астмою); частота невідома – ринорея.

З боку шлунково-кишкового тра= кту: нечасто – печія, стоматит, абдомінальний біль, нудота, блювання, діарея; рідко − диспепсія; частота невідома – неприємний запах із рота.

З боку нервової системи: неч= асто – головний бі= ль.

З боку серцево-судинної системи: нечасто – тахікардія, артеріальна гіпотензія; дуже рiдко − геморагія.

З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома – анемія.

З боку імунної системи: нечасто – гіперчутливість; д<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>уже рiдко − анафілактичний шок, анафілактичні/анафілактоїдні реакції.=

З боку шкір= и та підшкірної клітковини: нечасто – свербіж, кропив’янка, екзантема, висипання, ангіоневротичний набряк (набряк Квiнке); частота невідома − екзема.

Загальні розлади: = неч= асто – гіпертермі= я; частота невідома − набряк обличчя.

У дуже рідкісних випадках у зв’язку з прийомом ацетилцистеїну повідомлялося про тяжкі реакції з боку шкіри (= наприкл= ад, синдром Стівенса–Джонсона і синдром Лайєлла).

У більшості випадків як мінімум ще один лікарський засіб може з біл= ьшою ймовірністю бути причиною появи шкірно-слизового синдрому. При появі будь-яких нових змін на шкірі або слизових оболонках потрібно негайно відмінити прийом ацетилцистеїну та звернутися до лікаря.

При застосуванні ацетилцистеїну дуже рідко повідомляли про виникнення кровотеч, що найчастіше були пов’язані з розвитком реакцій гіперчутливості.=

Зафіксовано випадки зниження агрегації тромбоцитів, однак клінічного підтвердження цьому немає.

=
Повідомлення про підозрювані побічні реакції<= /span>=

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/риз= ик» для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідом= ляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомл= ень.=

<= /b>

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. =

Зберігати у недоступному для дітей місці.

= Несумісність.

Не слід змішувати антибіотики та ацетилцистеїн перед прийомом через можливість i= n vitro інактивації антибіотиків (переважно β-лактамних антибіотиків).

Упаковка.

По 100 мг/0,5 г у саше, по 20 саше в пач= ці.

По 200 мг/1 г у саше, по 20 саше в пач= ці.

Категорія відпуску. Без рецепта.

=

Виробник. <= /span>ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».

=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльська, 13.