ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТР= 059;КЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= ; &n= bsp;

МЕh= 4;ОГРЕЛЬ

(MED= OGREL)

&#= 1057;клад:

= &#= 1076;іюча речовина: 1 таблетка містить = 82;лопідогрел&#= 1102; бісу&= #1083;ьфату 97,86 мг, що еквівалентl= 5;о клопідоk= 5;релю 75 мг;

&#= 1076;опоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповo= 0;дон, гл= ;іцерол дибегенk= 2;т, тальк, плівкове покриття Opadry II 85G34= 669 Pink (до складу входять: спирт по = 83;івініловий, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин (Е 322), заліза окси = 76; червоний (Е 172)).<= /span>

Лікарс= ;ька форма. Таблетки, вкриті плів= 082;овою обол= 086;нкою.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: кру&#= 1075;лі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонко= ю рожевого кольору, &= #1076;іаметром близько 9 мм, з маl= 8;куванн= ;ям «І» з одного бl= 6;ку.

Фар= ;макотерапе = 74;тична група.= Ант&= #1080;тромботичн= ;і засоби. Інг= 110;бітори агрегації тромбоцитіk= 4;, крім гепари = 85;у. Клопідоk= 5;рель. Код АТХ B= 01A C04.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Фармак&#= 1086;логічні властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.

Механіз&= #1084; дії. К= лопідогрелn= 0; − це прол= 110;ки. Один із метаболітіk= 4; клопідог = 88;елю є інгібітороl= 4; агрегації тромбоцитіk= 4;. Для того щоб утворився активний метаболіт, який пригнічує агрегацію тромбоцитіk= 4;, клопідог = 88;ель повинен = 73;іотрансфор&#= 1084;уватися під дією ферментів цитохрому CYP 450. &#= 1040;ктивний метаболіт клопідог = 88;елю селектиk= 4;но пригнічує зв’язуваннn= 3; аденозин = 76;ифосфату (АДФ) з його P2Y_{12-рецепторам&#=
1080;
на поверхні
тромбоциту
та подальшу
АДФ-індуков
=
72;ну
активацію
комплексу глікопро
=
90;еїну
IIb/IIIa і,
таким чином,
пригнічує
агрегацію
тромбоцитіk=
4;. Оскільки
зв’язуваннn=
3;
є
необоротниl=
4;,
тромбоцити,
що вступили =
091;
взаємодію з клопідог
=
88;елем}, залишаютьсn= 3; зміненими впродовж усього пері = 86;ду їхнього життя (який с&#= 1090;ановить приблизно 7–10 днів), а відновленнn= 3; нормальногl= 6; функціонувk= 2;ння тромбоцитіk= 4; відбуваєтьl= 9;я зі швидкіст= 02;, яка відпові = 76;ає швидкості оновлення тромбоцитіk= 4;. Також пригнічуєтn= 0;ся агрегація тромбоцитіk= 4;, спричинена іншими агоністами, крім АДФ, за р&= #1072;хунок того, що препарат блокує активацію тромбоцитіk= 4; вивільнениl= 4; АДФ. Оскільк= 080; активний метаболіт утворюєтьсn= 3; під дією ферментів цитохрому CYP 450, деякі з яких є поліморфниl= 4;и або пригніч = 91;ються іншими лікарськимl= 0; засобами, не в усіх пацієнтів виникає достатнє пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;.

Фарма= кодинамічнo= 0; ефекти. З першого дня застосуванl= 5;я препара = 90;у у повторних добових дозах 75 мг препарату в = 80;являється суттєве уповільненl= 5;я АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4;. Ця дія прогр= 077;сивно посилюєтьсn= 3; і стабілізуєm= 0;ься між 3 і 7 днями k= 9;астосуванн= 103;. При стабіль = 85;ому стані середній рівень пригніченнn= 3; агрегації під дією добової доз = 80; 75 мг становить в= 10;д 40 до 60 %. Агрегація тромбоцитіk= 4; і триваліст= 00; кровотечі повертаютьl= 9;я до початковогl= 6; рівня у середньом = 91; через 5 днів після припи = 85;ення лікування.=

Кліні= чна ефективнісm= 0;ь та безпека. Безпеку і ефективнісm= 0;ь клопідоk= 5;релю оцінювали в = 093;оді 7 подвійних сліпих досліджень, у яких взяли участ= 00; понад 100000 пацієнтів: д= 086;слідження CAPRIE – порівняння клопідог = 88;елю з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК) і дослід&= #1078;ення CURE, CLARITY, COMMIT, CHANCE, POINT та ACTIVE-A, щ&#= 1086; порівнювалl= 0; клопідог = 88;ель і плацебо, обидва в комбінації = 79; АСК та іншою стандартноn= 2; терапією.=

= Інфаркт міокарда (ІМ), інсульт, що сталися нещ = 86;давно, або встановленk= 7; захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій. У дослідженнn= 3; CAPRIE було включено 19185 хk= 4;орих на атеротромбl= 6;з, проявом якого був не= 097;одавній інфаркт міокарда (<35 днів тому), не&= #1097;одавній ішемічний інсульт (від 7 днів до 6 міся&= #1094;ів тому) або встановленk= 7; захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій (ЗПА). Пацієнти бу = 83;и рандоміk= 9;овані для отримання клопідог = 88;елю по 75 мг/добу або АСК 325 мг/добу, потім вони перебували під наглядо = 84; 1–3 роки. У підгрупі інфаркту міокарда більшість пацієнтів отримували АСК у перші декілька днів після його розвитку. Клопідогре&= #1083;ь порівняно з АСК достовірно знижував частоту розвитку нових ішемічних подій (комбі= 085;ована кінцева точка, яка складалася = 79; інфаркту міокарда, ішемічного інсульту і с= 091;динної смерті). При проведенні аналізу відповідно до призначе = 85;ого на початку дослідженнn= 3; лікування спостерігаl= 3;ося 939 подій у групі кл = 86;підогрелю і 1020 подій - у групі АСК (відносне зниження ри = 79;ику (ВЗР) - 8,7 %, [95 % ДІ: 0,2 – 16,4]; p= =3D 0,045). Тобто на кожні 1000 пацієнтів, які лікувалися 2 роки, додатк= 086;во до 10 [ДІ: 0 – 20] пацієнтів уникали розвитку нової ішемічної події. Аналіз загальної летальностo= 0; як вторинно= 11; кінцевої точки не виявив значних відмінностk= 7;й між терапіє= 02; клопідог = 88;елем (5,8 %) і АСК (6 %). &#= 1040;наліз підгруп за відповідниl= 4;и захворюванl= 5;ями (інфаркт міокарда, ішемічний інсульт і ЗПА) показав, що найбільший ефект (що досягав статистичнl= 6;ї достовірноl= 9;ті при p =3D 0,003) спостk= 7;рігався у пацієнтів із ЗПА, (особл&= #1080;во у тих, хто переніс інфаркт міокарда)(ВЗ= 056; =3D 23,7 %; ДІ: 8,9 – 36,2), менший ефек = 90; (що достовірно не відрізнявсn= 3; від ефекту А= 057;К) мали пацієнти з інсультом (ВЗР =3D 7,3 %; ДІ: -5,7 – 18,7 [p =3D = 0,258]). У пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, які нещодав = 85;о перенесли інфаркт міокарда, вп= 083;ив клопідоk= 5;релю за чисельними показникамl= 0; був меншим, але при цьом= 091; він статистичнl= 6; достовірно не відрізня = 74;ся від впливу А= 057;К (ВЗР =3D -4 %; ДІ: -22,5 – 11,7 [p=3D0,= 639]). Крім того, аналіз підгруп хворих різного вік = 91; свідчить, що сприятливиl= 1; ефект кл = 86;підогрелю у пацієнтів віком від 75 років був нижчим, ніж у пацієнтів віком до 75 років. Оскільк = 80; потужність дослідженнn= 3; CAPRIE не була достатньою, щоб оцінити ефективнісm= 0;ь для окремих підгруп, залишаєтьсn= 3; незрозумілl= 0;м, чи дійсно існують відмінностo= 0; у відносном = 91; зниженні ризику для хворих із різними захворюванl= 5;ями, чи різниця була випадк = 86;вою.

Гострий коронарний синдром. &#= 1059; дослідженнn= 3; CURE було включено 12 562 пацієнти з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; патологічн&= #1086;го зубця Q), в яких за останні 24 години спостерігаk= 4;ся напад болю в грудях або симптоми ішемії. У пацієнтів були зміни н= 072; ЕКГ, що свідчать пр = 86; нову ішемію, або підвищення активності серцевих ферментів або троп = 86;ніну I чи T мінімум удвічі порівняно з вищою межею норми. Хворі були ран = 76;омізовані для отримання клопідог = 88;елю (навантажув = 72;льна доза 300 мг з подальшим застосуванl= 5;ям добової доз = 80; 75 мг, n =3D 6259) або плацебо (n =3D 6303), обидва у комбінації = 79; АСК (75-325 мг один раз на добу) та іншою стандартноn= 2; терапією. Тривалість лікування була до одно= 075;о року. У ході д&= #1086;слідження CURE 823 (6,6 %) пацієнти отримували також супутню терапію антагоністl= 6;м глікопрl= 6;теїнових рецепторів GPIIb/IIIa. Більш ніж 90 % пацієнтів отримували гепарини. Така супутн= 03; терапія статистичнl= 6; достовірно не впливала на відносну частоту вин = 80;кнення кровотеч пр = 80; лікуванні клопідог = 88;елем і плацебо. Кількість пацієнтів, які досягли первинної кінцевої то = 95;ки [серцево-суд= 080;нна смерть (ССС), і= нфаркт міокарда (ІМ) або інсульт], становила 582 (9,3 %)= у групі кл = 86;підогрелю і 719 (11,4 %) у групі плацебо. Відносне зниження ризику стан = 86;вило 20 % (95 % ДІ 10 % – 28 %; p =3D 0,00009) дл&= #1103; групи кл = 86;підогрелю (17 % − при консерватиk= 4;ному лікуванні, 29 % ̵= 1; при проведенні черезшкі = 88;ної транслюl= 4;інальної коронарної ангіопла = 89;тики з або без встановленl= 5;я стента = 10; 10 % – при проведенні = 72;ортокорона&#= 1088;ного шунтування). Попередженl= 5;я розвитку нових серцево-суд = 80;нних подій (первинна кінцева точка) відбу= 074;алося з відносним зниженням ризику, яке становило 22 % (h= 4;І: 8,6 – 33,4), 32 % (ДІ: 12,8 – 46,4), 4 % (ДІ: -26,9 – 26,7), 6 % (ДІ: -33,5 – 34= ,3) і 14 % (ДІ: -31,6 – 44,2) у періоди 0−1, 1−3, 3−6, 6−9 і 9−12 місяців дослідженнn= 3; відповідно. Тобто через більш ніж 3 місяці лікування сприятливиl= 1; ефект, що спостерігаk= 4;ся у групі к= 083;опідогрель<= /span> + АСК, більше не зростав, а ризик крововиливo= 0;в залишався (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю під час дослідженнn= 3; CURE знижувало потребу у за= 089;тосуванні тромболo= 0;тичної терапії (ВЗР = =3D 43,3 %; ДІ: 24,3−57,5 %) та інгібіторіk= 4; глікопро = 90;еїнових рецепторів GPIIb/IIIa (ВЗ= ;Р =3D 18,2 %; ДІ: 6,5–28,3 %). Кіль= кість пацієнтів, які досягли комбінованl= 6;ї первинної кінцевої точки (ССС, ІМ, інсульт або рефрактернk= 2; ішемія), становила 1035 (16,5 = %) у групі кл = 86;підогрелю і 1187 (18,8 %) у плацебо-гру = 87;і. Відносне зниження ри = 79;ику склало 14 % (95 % ДІ: 6–21 %, p=3D0,0005) у групі клопідог = 88;елю. Такий ефект був здебільшогl= 6; зумовлений = 89;татистично значущим зниженням частоти вин = 80;кнення ІМ [287 (4,6 %) у групі клопідог = 88;елю і 363 (5,8 %) у групі плацебо]. Зміни частоти повторних госпіталізk= 2;цій з приводу нестабільнl= 6;ї стенокардіo= 1; не спостерігаl= 3;ося. &#= 1056;езультати, одержані у групах пацієнтів і = 79; різними характерисm= 0;иками (наприклад н= 077;стабільна стенокардіn= 3; або ІМ без патологічнl= 6;го зубця Q, рівень ризику від низького до високого, діабет, необхіднісm= 0;ь реваскуl= 3;яризації, вік, стать), збігалися з результатаl= 4;и первинного аналізу. Зокрема, додатковий аналіз 2172 пацієнтів (17 % від усієї групи пацієнтів CURE), яким було встановленl= 6; стент (Stent-CURE), показав, що при лікуванні клопідог = 88;елем, порівняно з плацебо, спостерігаn= 8;ться значуще ВЗР (26= ,2 %), що свідчить на користь клопідог = 88;елю у попередженl= 5;і розвитку первинної кінцевої точки (ССС, ІМ, інсульт), а також значуще ВЗР (23= ,9 %) для другої комбінованl= 6;ї первинної к= 10;нцевої точки (ССС, ІМ, інсульт або рефрактернk= 2; ішемія). Більше того, профіль безпеки = 82;лопідогрел&#= 1102; у цій підгрупі пацієнтів н = 77; викликає ніяких особливих зауважень. Таким чином, результати додатковогl= 6; аналізу групи пацієнтів збігаються = 79; результатаl= 4;и всього досл= 10;дження. Сприятливиl= 1; ефект кл = 86;підогрелю був продемонстl= 8;ований незалежно від отриман = 85;я невідкладнl= 6;го та довготриваl= 3;ого лікування іншими серцево-суд = 80;нними засобами (такими як гепарин/низ= 00;комолекуля&#= 1088;ний гепарин, інгібітори глікопро = 90;еїнових рецепторів GPIIb/IIIa, ліпідозни&#= 1078;уючі препарати, бета-блокат = 86;ри та інгібітори = 40;ПФ). Ефективнісm= 0;ь клопідоk= 5;релю не залежала від дози АСК (75−325 мг один ра= 079; на добу).

Інфар= кт міокарда з підйомом сегмента ST. &= #1059; пацієнтів і = 79; гострим ІМ з підйомом сегмента ST (STEMI) безпек= 091; і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю у двох ра= 085;домізовани&= #1093;, плацебо-кон = 90;рольованих, подвійних сліпих дослідженнn= 3;х CLARITY, проспе= 082;тивному аналізі підгруп CLARITY (CLARITY PCI) = 110; COMMIT. У дослідженнn= 3; CLARITY було включено 3491 пацієнта, у яких протягом останніх 12 годин відбувся ІМ = 079; підйомом сегмента ST і я= ким була запланованk= 2; тромболі = 90;ична терапія. Пацієнти одержували клопідог = 88;ель (300 мг навантаж= ;увальної дози, далі – по 75 мг/добу, n =3D 1752) або плацебо (n = =3D 1739), обидва у комбінації = 79; АСК (навантажув = 72;льна доза – 150−325 мг з подальшим застосуванl= 5;ям по 75−162 мг/добу), <= span class=3DSpellE>фібринол= 10;тичним препаратом та у разі необхідносm= 0;і – з гепарином. Подальше спостережеl= 5;ня за пацієнтами тривало 30 дні&= #1074;. Первинною кінцевою точкою була оклюзія = 10;нфарктзале&#= 1078;ної артерії, виявлена на ангіограмі перед випис = 82;ою з клініки, ле&#= 1090;альний наслідок аб = 86; рецидив ІМ перед проведенняl= 4; коронарної ангіографіo= 1;. Для пацієнтів, яким не пров= 086;дили ангіографіn= 2;, первинною кінцевою точкою була = 089;мерть або рецидив інфаркту міокарда до

8 доби або до моменту в= 080;писки з клініки. Се&#= 1088;ед пацієнтів, які брали участь у цьому дослі = 76;женні, було 19,7 % жінок = 090;а 29,2 % пацієнтів = 91; віці від 65 років. Загалом 99,7 % пацієнтів отримували фібринол= 10;тики (фібрино = 89;пецифічні − 68,7 %, фібри= 085;онеспецифі&= #1095;ні − 31,1 %), 89,5 % – гепарин, 78,7 % – бета-блокат = 86;ри, 54,7 % – інгібіто = 88;и АПФ і 63 % – с = 90;атини. Первинної кінцевої точки досягли 15 % пацієнтів і = 79; групи, що отримувала клопідог = 88;ель, і

21,7 % із групи, що отримувала плацебо. Таким чином, &#= 1111;ї абсолютне зниження ст = 72;новило 6,7 % з перевагоn= 2; 36 % на користь клопідог = 88;елю (95 % ДІ: 24 – 47 %; p < 0,001), в основному у зв’язку зі зменшенням випадків розвитку оклюзії, пов’язаної = 79; інфарктом артерії. Така перевага спостерігаl= 3;ася в усіх напер= 077;д визначених підгрупах пацієнтів, розподіленl= 0;х за віком, статтю, локалізаціn= 8;ю інфаркту і видом отримуваноo= 1; терапії = 92;ібриноліти&#= 1082;ами або гепа = 88;инами. В аналіз= 110; підгруп CLARITY PCI взяли участ= 00; 1863 пацієнти з ІМ з підйомо= 084; сегмента ST та проведенняl= 4; черезшкі = 88;ного коронарногl= 6; втручання (ЧКВ). У пацієнтів, я= 082;і отримували клопідог = 88;ель у навантажувk= 2;льній дозі (НД) 300 мг (n =3D 933= ), спостерігаl= 3;и достовірне зниження частоти серцево-суд = 80;нної смерті, ІМ або інсульт = 91; після ЧКВ порівняно з пацієнтами, які отримували = 87;лацебо (n =3D 930) (3,6 % при попередньоl= 4;у лікуванні клопідог = 88;елем проти 6,2 % при застосуванl= 5;і плацебо, ВШ: 0,54; 95= % ДІ: 0,35–0,85; р =3D 0,008). У пацієнтів, які отримували клопідог = 88;ель у НД 300 мг, спостерігаl= 3;и достовірне зниження частоти серцево-суд = 80;нної смерті, ІМ або інсульт = 91; протягом 30 дн&= #1110;в після ЧКВ порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли плацебо (7,5 % пр = 80; попередньоl= 4;у лікуванні клопідог = 88;елем проти 12,0 % при застосуванl= 5;і плацебо, ВШ: 0,59; 95= % ДІ: 0,43–0,81; р =3D 0,001). Не спостерігаl= 3;и суттєвої різниці у ча= 089;тоті великих або незначних кровотеч мі = 78; обома видам = 80; лікування (2,0 % при попередньоl= 4;у лікуванні клопідог = 88;елем проти 1,9 % при застосуванl= 5;і плацебо, р > 0,99). Результати цього аналізу обґрунтовуn= 2;ть раннє застосуванl= 5;я навантажувk= 2;льної дози кло = 87;ідогрелю при ІМ з підйомом сегмента ST і стратегію с = 90;андартного попередньоk= 5;о лікування клопідог = 88;елем при проведенні ЧКВ. Двоф= 072;кторний дизайн дослідженнn= 3; COMМІT включав 45852 пацієнти, у яких протягом останніх 24 годин спостерігаl= 3;ося виникнення симптомів, які дають можливість запідозритl= 0; ІМ, що підтверджуn= 8;ться відхиленняl= 4;и від норми показників ЕКГ (наприкл= 072;д, підйом чи депресія сегменту ST або блокада лівої ніжки пучка Гі = 89;а). Пацієнти отримували клопідог = 88;ель (75 мг/добу, n =3D 22 961) або плацебо (n = =3D 22 891) у комбінації = 79; АСК (162 мг/добу) протягом 28 днів або до виписки з лікарні. Комбінованl= 0;ми первинними кінцевими точками бул = 80; летальністn= 0; з будь-якої причини і перший рецидив інфаркту міокарда, інсульт або летальний наслідок. У групі пацієнтів б = 91;ло 27,8 % жінок,

58,4 % пацієнтів ≥ 60 років (26 % ≥ 70 років) і 54,5 % пацієнтів, я= 082;і отримували фібринол= 10;тичні<= /span> препарати. Клопідог = 88;ель статистичнl= 6; достовірно знижував відносний ризик розвитку ле = 90;ального наслідку з будь-якої причини на 7 % (p =3D 0,029) і відносни = 81; ризик комбінації рецидиву інфаркту, інсульту аб = 86; летального наслідку на 9 %= (p =3D 0,002), що відповідає абсолютномm= 1; зниженню на 0,5= % і 0,9 % відповідно. Такий ефект спостерігаk= 4;ся у пацієнтів різного вік = 91; і статі неза= 083;ежно від прийому фібринол= 10;тиків і спостерігаk= 4;ся протягом перших

24 годин.

&#= 1053;авантажува= льна доза клопі= догрелю<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk163645635'> 600 мг у пацієнтів з гострим коронарним синдромом т = 72; проведенняl= 4; ЧКВ.

Дослі= дження CU= RRENT-OASIS-7 («Застос= 091;вання оптимальниm= 3; доз клоп= 10;догрелю і аспірину для зменшення рецидивів – Організаціn= 3; оцінки стратегій при ішемічних с = 80;ндромах, 7 версія»)

Це ра= 085;домізоване<= /span> факторіальl= 5;е дослідженнn= 3; охоплювало 25 086 осіб з гострим коронарним синдромом (ГКС) та запла&= #1085;ованим раннім проведенняl= 4; ЧКВ. Пацієнт= 080; були ран = 76;омізовані для отримання подвійної дози (600 мг у 1-й день, потім 150 мг з 2-го до 7-го дня, потім 75 мг на добу) п= орівняно зі стандартноn= 2; дозою (300 мг у 1- = 81; день, потім 75 мг на добу) клопідог = 88;елю, а також високої доз = 80; (300–325 мг на доб = 91;) або низької дози (75–100 мг нk= 2; добу) аспірину. У 24 8= 35 пацієнтів з ГКС, які брали участ= 00; у дослідженнo= 0;, була проведена коронарна ангіографіn= 3;, а у 17 263 – ЧКВ. У 25 = 086 пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, спостерігаl= 3;ася подібна частота сер = 94;ево-судинно&= #1111; смерті, інфаркту міокарда аб = 86; інсульту (4,2 % при прийомі клопідог = 88;елю в дозі 600/150/75 мг проти 4,4 % при прийомі = 82;лопідогрел&#= 1102; в дозі 300/75/75 мг, Вi= 6; 0,94; 95 % ДІ 0,83–1,06; р =3D 0,30). Великі кровотечі ч = 72;стіше спостерігаl= 3;ися при прийомі клопідог = 88;елю в дозі 600/150/75 мг (2,5 %) порівняно з дозою 300/75/75 мг (2,0 %), ВР 1,24; 95 % ДІ 1,05–1,46; р =3D 0,01. Однак серед 17 263 пацієнтів, яким проводили Ч = 50;В, порівняно з= 10; стандартноn= 2; дозою подвійна доза кло = 87;ідогрелю знижувала частоту первинної кінцевої то = 95;ки (3,9 % проти 4,5 %, корегованиl= 1; ВР 0,86, 95 % ДІ 0,74–0,99, р =3D 0,039). Спостеріг = 72;лося достовірне зниження тромбозу стента серед 17 263 пацієнтів, яким проводили ЧКВ, при заст&#= 1086;суванні подвійної дози кло = 87;ідогрелю порівняно з= 10; стандартниl= 4; лікуванням (1,6 % проти 2,3 %, ВР 0,68; 95 % ДІ 0,55–0,85; р =3D 0,001). Великі кровотечі частіше спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і подвійної дози кло = 87;ідогрелю, ніж при застосуванl= 5;і стандартноo= 1; дози (1,6 % проти 1,1 %, ВР =3D 1,41, 95 % ДІ 1,09–1,= 83, р =3D 0,009).

Дослі= дження AR= MYDA-6 MI («Антит= ромбоцитарl= 5;а терапія для зменшення ураження міокарда пі = 76; час ангі = 86;пластики – інфаркт міокарда»). i= 9; цьому ра = 85;домізовано&#= 1084;у проспекm= 0;ивному міжнародноl= 4;у багатоцk= 7;нтровому дослідженнo= 0; оцінювали попереднє лікування клопідог = 88;елем у НД 600 мг проти 300 мг при терміновомm= 1; проведенні ЧКВ при ІМ з підйомом сегмента ST. Пацієнти отримували клопідог = 88;ель у НД 600 мг (n =3D 103) аб&#= 1086; клопідог = 88;ель у НД 300 мг (n =3D 98) перед ЧКВ, потім по 75 мг/добу з дня після проведення ЧКВ до 1 року. У пацієнтів, які отримували клопідог = 88;ель у НД 600 мг, розмір інфаркту бу = 74; значно змен = 96;ений порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли клопідоk= 5;рель у НД 300 мг. Оцінка < 3 за шкалою перфузії TIMI після ЧКВ пр= 080; НД 600 мг спостерігаl= 3;ася рідше (5,8 % прот= ;и 16,3 %, р =3D 0,031), була покращена ФВЛШ при виписці (52,1 ± 9,5 % проти 48,8 ± 11,3 %, р =3D 0,026), а протягом 30 днів серйозних побічних серцево-суд = 80;нних явищ було ме= 085;ше (5,8 % проти 15 %, р =3D 0,04= 9). Не спостерігаl= 3;ося збільшення частоті кровотечі або ускладнень = 91; місці введення (вторинні кінцеві точки на 30-й день).

Дослі= дження HO= RIZONS-AMI («Гармоні= ;зація результатіk= 4; реваскул= 03;ризації та встановленl= 5;я стентів при гостром = 91; інфаркті міокарда»). Це дослідженнn= 3; з апостеріорl= 5;им аналізом бу = 83;о проведено для оцінювання того, чи забе&#= 1079;печує НД 600 мг швидше та сильніше пригніченнn= 3; активації тромбоцитіk= 4;. При проведе = 85;ні аналізу оцінювали вплив НД 600 мг порівняно з 300 мг на 30-деннo= 0; клінічні результати = 91; 3311 пацієнтів з основного дослідженнn= 3; (n =3D 1153; група НД 300 мг; n =3D 2158; група НД 600 мг) перед катетеризаm= 4;ією серця з подальшою дозою 75 мг/добу протягом ≥ 6 місяців піс = 83;я виписки. Результати продемонстl= 8;ували достовірно нижчі 30-денні (без корекції) по= 082;азники летальностo= 0; (1,9 % проти 3,1 %, р =3D 0,0= 3), повторного інфаркту (1,3 % п= ;роти 2,3 %, р =3D 0,02) та наявного аб = 86; ймовірного тромбозу стента (1,7 % проти 2,8 %,

р =3D 0,04) при застосуванl= 5;і НД 600 мг без вищої часто = 90;и кровотеч. Згідно з багатофактl= 6;рним аналізом навантажувk= 2;льна доза кло = 87;ідогрелю 600 мг була незалежним предикто = 88;ом зниження частоти серйозних небажаних с = 77;рцевих явищ протягом 30 днів (ВР 0,72 [95 % ДІ 0,53–0,98],

p =3D 0,04). Частота великих кровотеч (не пов’язаних = 79; аортокоронk= 2;рним шунтуванняl= 4;) становила 6,1 % у групі НД 600 мг та 9,4 % у групі НД 300 мг (р =3D 0,0005). Частота незначних кровотеч становила 11,3 % у групі НД 600 мг та 13,8 % у групі НД 300 мг (р =3D 0,03). У метk= 2;аналіз (Vyas et al., 2014) для оцінки клінічної переваги НД клопідог = 88;елю 600 мг у пацієнтів з ІМ з підйомо= 084; сегмента ST та проведенняl= 4; ЧКВ було включено дані дев’ят = 80; досліджень, опубліковаl= 5;их у період з 2009 п = 86; 2012 рік. Основними кінцевими точками ефективносm= 0;і та безпеки були серйозні не = 73;ажані серцево-суд = 80;нні явища і великі кров = 86;течі. Достовірне зменшення серйозних н = 77;бажаних серцево-суд = 80;нних явищ спосте = 88;ігалося при застосуванl= 5;і НД 600 мг (ВШ 0,75; 95 % ДІ 0,63–0,91; р =3D 0,003) порівняно з дозою 300 мг без збільшення = 88;изику розвитку серйозних кровотеч (600 мг [89 явищ у 3551 пацієнта, 2,5 %] та 300 мг [63 явищ = 72; у 2796 пацієнтів= ;, 2,25 %]; ВШ 0,84; 95 % ДІ 0,60–1,16; р =3D 0,28). У мета= ;аналізі (Siller-Matula et <= span class=3DSpellE>al., 2011), який включав 5 &#= 1088;андомізова= них та 2 неран&#= 1076;омізовані дослідженнn= 3;, порівнювалl= 0; НД клопі = 76;огрелю 300 мг (n =3D 11 148) та 600 мг (n =3D 14 235) у пацієнтів, яким провод = 80;ли ЧКВ. Загалом НД 600 мг була пов’язана з= 10; зниженням відносного ризику серйозних небажаних серцево-суд = 80;нних явищ на 34 % (ВР 0,66; 95 % ДІ 0,52–0,84;

p < 0,001). НД 600 мг клоп&#= 1110;догрелю не була пов’язана з підвищеним ризиком роз = 74;итку великих кровотеч (ВР 0,= 91; 95 % ДІ 0,73–1,15; р =3D 0,44).

Трива= ле (12 місяців) застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю пацієнтам з ІМ з підйомо= 084; сегмента ST після ЧКВ.

Дослі= дження CR= EDO («Клопідог = 88;ель для зменшення небажаних явищ під час спостережеl= 5;ня»). Це рандо = 84;ізоване подвійно сліпе плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; було проведено з метою оцінк = 80; користі тривалого (12 місяців) лікування клопідог = 88;елем після ЧКВ. 2116 пацієнтів були ран = 76;омізовані для отримання Н = 44; 300 мг клоп&#= 1110;догрелю (n =3D 1053) або плацебо (n =3D 1063) зk= 2; 3–24 години до ЧКВ. Після ць&#= 1086;го всі пацієнт = 80; в обох група= 093; отримували клопідог = 88;ель у дозі 75 мг/добу до 28-го дня. З 29-го дня до 12 місяців пацієнти в групі кл = 86;підогрелю отримували клопідог = 88;ель у дозі 75 мг/добу, а в контрольніl= 1; групі – плац= 077;бо. Обидві груп = 80; отримували аспірин про = 90;ягом усього дослідженнn= 3;. Через 1 рік при застосу = 74;анні клопідоk= 5;релю спостерігаl= 3;ося значне зниження комбінованl= 6;го ризику лета = 83;ьного наслідку, ІМ або інсульт = 91; (відносне зниження на 26,9 %, 95 % ДІ 3,9–44,4; р =3D 0,02; абсолютне зниження на 3 %) порівняно з плацебо. Значного збільшення частоти вел = 80;ких кровотеч (8,8 % при застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю проти 6,7 % при застосуванl= 5;і плацебо, р =3D 0,07) або незначних кровотеч (5,3 % при застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю проти 5,6 % при застосуванl= 5;і плацебо,

р =3D 0,84) через= 1 рік не спостерігаl= 3;ося. Основним ви = 89;новком за результатаl= 4;и цього дослідженнn= 3; є те, що продовженнn= 3; прийому = 82;лопідогрел&#= 1102; та аспірину протягом щонайменше 1 року призво = 76;ить до статистичнl= 6; та клінічно значущого зменшення основних тромботичн&#= 1080;х явищ.

Дослі= дження EX= CELLENT («Ефектив&#= 1085;ість стентів Xience/Promus т = 72; Cypher щодо зменшення пізніх втра = 90; після ст = 77;нтування»). Це просп = 77;ктивне відкрите рандомізов&#= 1072;не дослідженнn= 3; було проведено для оцінюва = 85;ня того, чи буде 6-місячна подвійна антитромбо&#= 1094;итарна терапія (DAPT) не менш ефективною, ніж 12-місячна = DAPT після імплантаціo= 1; стентів = 079; лікарським покриттям. У дослідженнo= 0; брали участ= 00; 1443 пацієнти, яким провел = 80; імплантаціn= 2; та які були рандоміз = 86;вані для отримання 6-місячної DAPT (аспірин

100–200 мг/доk= 3;у плюс кло = 87;ідогрель 75 мг/добу протягом 6 місяців, а потім лише а= 089;пірин до 12 місяців) або 12-місячної DAPT (аспірин 100–200 мг/добу плюс кло = 87;ідогрель 75 мг/добу протягом 12 місяців). Достовірноo= 1; різниці у частоті недостатноl= 9;ті цільової судини (комбінован = 86;го показника серцевої смерті, ІМ або рева = 89;куляризаці&#= 1111; цільової судини), яка була первинною кінцевою точкою, між групами 6-місячної та 12-місячної DAPT н= 077; спостерігаl= 3;ося (ВР 1,14; 95 % ДІ 0,70–1,86; р =3D 0,60). Крім того, дослідженнn= 3; не продемон = 89;трувало суттєвої різниці щод = 86; кінцевої точки безпеки (комбінован = 86;го показника л = 77;тального наслідку, ІМ, інсульту, тромбозу стента або великої кровотечі з = 72; шкалою TIMI) між групами 6-місячної та 12-місячної DAPT (ВР 1,15; 95 % ДІ 0,64–2,06; p =3D 0,64). Основним висновком з = 72; результатаl= 4;и цього дослі = 76;ження було те, що 6-місячна DAPT не поступаласn= 3; 12-місячній DAPT щодо ризику розвитку недостатноl= 9;ті цільової судини.

Дееск= алація при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; P2Y₁₂-рецептор&#= 1110;в при гостром = 91; коронарномm= 1; синдромі (ГКС). Переведеннn= 3; з більш потужного інгібіто = 88;а P2Y₁₂-рецептор&#= 1110;в на клопі = 76;огрель у комбінаці= 11; з аспірином після гострої фаз = 80; у пацієнтів = 079; ГКС оцінювалосn= 3; у двох ра= 085;домізовани&= #1093; дослідженнn= 3;х, спонсорl= 6;ваних дослідникаl= 4;и (ISS), – дослідженнn= 3;х TOPIC і TROPICAL-ACS – з дани = 84;и щодо клінічних результатіk= 4;. Клінічна користь, що забезпечуєm= 0;ься при застосу = 74;анні більш потужних інгібіторіk= 4; P2Y₁₂-рецептор&#= 1110;в, тикагреl= 3;ору і прасуг = 88;елю, в опорних дослідженнn= 3;х, обумовлена статистичнl= 6; значущим зниженням частоти повторних ішемічних подій (включаючи гострий і підгострий<= /span> тромбоз = 89;тента, інфаркт міокарда та екстрену реваскуляр&#= 1080;зацію). Хоча дані пр= 086; користь стосовно ішемічних п = 86;дій послідовно підтверджуk= 4;алися протягом першого рок = 91;, зниження частоти повторних ішемічних подій після ГКС було більшим протягом перших днів після початку лік = 91;вання. На відміну від цього, post hoc аналіз&= #1080; продемонстl= 8;ували статистичнl= 6; значуще збільшення ризику кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і більш потужних інгібіторіk= 4; P2Y12- рецепторіk= 4;, що виникают= 00; переважно п= 10;д час підтримуючl= 6;ї фази, після першого міс= 03;ця після ГКС. Дослідженнn= 3; TOPIC і TROPICAL-ACS були спl= 3;ановані для вивченн= 03; можливості зменшення частоти геморагічнl= 0;х подій при збереженні ефективносm= 0;і клопідоk= 5;релю.

Дослі= дження TOPIC («Термін інгібуванн&#= 1103; тромбоцитіk= 4; після гострого коронарногl= 6; синдрому»).= Це рандо = 84;ізоване відкрите дослідженнn= 3; включало пацієнтів з ГКС, які потребувалl= 0; проведення черезшкі = 88;ного коронарногl= 6; втручання (ЧКВ). Пацієнти, як= 110; застосовувk= 2;ли аспірин та більш потужний бл = 86;катор P2Y₁₂-рецептор&#= 1110;в і у яких не відмічалосn= 3; небажаних явищ через один місяць, були або переведені на застосуванl= 5;я комбінації аспірину і клопідог = 88;елю у фіксовани = 93; дозах (де= 077;скалаційна<= /span> подвійна антитромбо&#= 1094;итарна терапія (DAPT)), аб&#= 1086; продовжуваl= 3;и лікування з = 72; попередньоn= 2; схемою (незмінна DAPT). З= 072;галом було проаналізоk= 4;ано дані 645 з 646 паці&#= 1108;нтів зі STEMI (інфаркт міокарда з елевацією с = 77;гмента ST) або NSTEMI (інфаркт міокарда бе = 79; елевації сегмента ST), або нестабільнl= 6;ю стенокардіn= 8;ю (деескал = 72;ційна DAPT (n =3D 322), незмінна = DAPT (n =3D 323)). Візит подальшого спостережеl= 5;ня через 1 рік провели у 316 пацієнтів (98,1 %) з групи д= 077;ескалаційн&= #1086;ї DAPT і у 318 пацієнтів (98,5 %) з групи незмінної DAPT. Медіана подальшого спостережеl= 5;ня для обох гру= 087; становила 359 днів. Характерисm= 0;ики досліджуваl= 5;ої когорти бул = 80; подібними в 2 групах. Перв= 080;нна кінцева точка, яка була комбінацієn= 2; таких подій, як смерть із серцево-суд = 80;нних причин, інсульт, екстрена реваскуляр&#= 1080;зація і геморагічнo= 0; події ≥ 2 ступеня за критеріями BARC (Академічно = 75;о дослідницьl= 2;ого консорціумm= 1; з вивчення кровотеч [Bleeding Academic Research <= span class=3DSpellE>Consortium]) через 1 рік після ГКС, була досягнута у 43 пацієнтів (13,4 %) у групі д= 077;ескалаційн&= #1086;ї DAPT і у 85 пацієнтів (26,3 %) у групі незмінної DAPT (p < 0,01). Ця статистичнl= 6; значуща різниця бул = 72; в основному обумовлена меншою кількістю г = 77;морагічних подій; при цьому не повідомлялl= 6;ся про різницю за кінцевим = 80; точками іше = 84;ічних подій (р =3D 0,36), тоді як геморагічнo= 0; події ≥ 2 ступеня за критеріями BARC відбувалисn= 3; рідше в груп= 110; деескалk= 2;ційної DAPT (4,0 %) порівняно з 14,9 % у групі незмінної DAPT (l= 8; < 0,01). Геморагічнo= 0; події, визна= 095;ені як всі події за критеріями BARC, спостерігаl= 3;ися у 30 пацієнтів = (9,3 %) у групі д= еескалаційl= 5;ої DAPT і у 76 пацієнтів (23,5 %) у групі незмінної DAPT (l= 8; < 0,01).

Дослі= дження TROPICAL-ACS («Тестуванн= 03; відповіді н = 72; інгібува = 85;ня тромбоцитіk= 4; при тривалому антитром = 73;оцитарному лікуванні гострих коронарних синдромів»). Це рандо = 84;ізоване відкрите дослідженнn= 3; включило 2610 пацієнтів з ГКС з позитивним результатоl= 4; аналізу на біомарке = 88;и, у яких було успішно проведено ЧКВ. Пацієнт= 080; були ран = 76;омізовані в групи для отримання або прас = 91;грелю в дозі 5 або 10 мг/добу (дні 0–= 14) (n =3D 1306), або пр = 72;сугрелю в дозі 5 або 10 мг/добу (дні 0–= 7), після чого відбуваласn= 3; деескалаціn= 3; до клопі = 76;огрелю в дозі 75 мг/добу (дні 8–= 14) (n =3D 1304) у комбінації = 79; АСК (< 100 мг/добу= ). На день 14 було проведено оцінку функції тромбоцитіk= 4; (PFT). Пацієнти, які застосовувk= 2;ли лише пра = 89;угрель, продовжуваl= 3;и прийом п = 88;асугрелю протягом 11,5 місяця. У пацієнтів, у яких була виконана деескалаціn= 3;, було проведено оцінку високої реактивносm= 0;і тромбоцитіk= 4; (ВРТ). Якщо ВРТ становила ≥ 46 одиниць, пацієнтів знов переводили на застосув = 72;ння прасугрk= 7;лу у дозуванні 5 або 10 мг/добу протягом 11,5 місяця; якщо ВРТ становила < 46 одиниць, пацієнти продовжуваl= 3;и прийом к = 83;опідогрелю в дозі 75 мг/добу протягом 11,5 місяця. Таки= 084; чином, в групі керованої ескалації були пацієн = 90;и, яким застосовувk= 2;ли або прас = 91;грель (40 %), або кло= 087;ідогрель (60 %). Усім пацієнтам продовжуваl= 3;и застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти і проводилосn= 3; подальше спостережеl= 5;ня протягом одного року. &#= 1055;ервинна кінцева точка (комбінован = 72; кінцева точка частоти смерті від серцево-суд = 80;нних причин, ІМ, інсульту і кровотечі ≥ 2 ступеня за критеріями BARC через 12 місяців) бул= 072; досягнута, щ= 086; демонструє принаймні н = 77; меншу ефект = 80;вність клопідоk= 5;релю. У 95 пацієнтів = (7 %) в групі керованої деескалаціo= 1; та у 118 пацієнтів (9 %) m= 1; контрольніl= 1; групі (р для підтверджеl= 5;ня принаймні н = 77; меншої ефек = 90;ивності становить 0,0004) відмічаласn= 3; одна з подій кінцевої точки. Керована деескалаціn= 3; не призвела до збільшення комбінованl= 6;го ризику ішемічних подій (2,5 % у групі дееск = 72;лації порівняно з 3,2= % в контрольніl= 1; групі; р для підтверджеl= 5;ня принаймні н = 77; меншої ефективносm= 0;і становить 0,0115), а також за ключовою вторинною кінцевою точкою — частотою геморагічнl= 0;х подій ≥ 2 ступеня за критеріями BARC= (5 % у групі деескалаціo= 1; порівняно з 6 % у контрольніl= 1; групі (p =3D 0,23)). Сукупна частота всі = 93; геморагічнl= 0;х подій (1–5 ступеня за критеріями BARC) становила 9 % (114 подій) у групі керованої деескалаціo= 1; у порівнянн= 10; з 11 % (137 подій) у контрольніl= 1; групі (р =3D 0,14).
Подві= йна антиагрk= 7;гантна терапія при гострому малому ІІ аб= 086; ТІА із серед= 085;ім та високим ступенем ризику. Подвійн = 72; антиагре = 75;антна терапія комбінацієn= 2; клопідог = 88;елю та АСК для попередженl= 5;я інсульту після гостр = 86;го малого ІІ аб= 086; ТІА із середнім та високим ступенем ризику оцінюваласn= 0; у двох ра= 085;домізовани&= #1093; дослідженнn= 3;х за спонсорськl= 6;ї підтримки д = 86;слідника (ISS) — CHANCE та POINT — за даними результатіk= 4; щодо клінічної безпеки та ефективносm= 0;і. CHANCE (Зk= 2;стосування клопідоk= 5;релю пацієнтам групи високого ризику з гострими неінваліди&#= 1079;уючими цереброk= 4;аскулярним= 080; подіями). У цьому ра = 85;домізовано&#= 1084;у подвійно сліпому = 73;агатоцентр&#= 1086;вому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; брали участ= 00; 5170 пацієнтів з Китаю з гострою TIA (показник за шкалою ABCD2 ≥ 4) або гострим малим інсультом (показник за шкалою NIHSS ≤ 3). Пацієнти в обох групах отримували АСК у відкри= 090;ому режимі в 1-й день (у дозі від 75 до 300 мг н = 72; розсуд лікуючого спеціалістk= 2;). Пацієнти, довільним чином віднесені д = 86; групи кл = 86;підогрелю-А&= #1057;К, отримували клопідог = 88;ель у навантажувk= 2;льній дозі 300 мг у 1-й день лікува = 85;ня, потім з 2-го по 90-й день лікування — клопідог = 88;ель у дозі 75 мг на добу, а також АСК у дозі 75 мг на добу з 2-го по 21-й день дослідженнn= 3;. Пацієнти, до= 074;ільним чином віднесені д = 86; групи АСК, отримували плацебо-вер = 89;ію клопідоk= 5;релю з 1-го по 90-й ден= 100; лікування т = 72; АСК у дозі 75 мг на добу з 2-го 90-= 081; день лікування. Основ= ним показником ефективносm= 0;і була будь-як= 072; нова подія інсульту (ішемічного та геморагі = 95;ного) протягом перших 90 днів після гострого малого ІІ аб= 086; ТІА з високи= 084; ступенем ризику. Ці події відбу = 83;ися у 212 пацієнтів (8,2 %) у групі клопідогре&#= 1083;ю-АСК порівняно з 303 пацієнтами (11,7 %) в групі АС= 050; (відношення ризиків [ВР] 0,68; 95 % довірчий інтервал [ДІ] від 0,57 до 0,81; p < 0,001). ІІ відбувся = 091; 204 пацієнтів (7,9 %) у групі клопідогре&#= 1083;ю-АСК порівняно з 295 пацієнтами (11,7 %) в групі АС= 050; (ВР 0,67; 95 % ДІ від 0,56 до 0,81; p < 0,001). Геморагічнl= 0;й інсульт спо = 89;терігався у 8 пацієнтів у кожній з двох дослід = 78;уваних груп (0,3 % у кожній групі). Помірна або тяжка кровотеча спостерігаl= 3;ася у

7 пацієнтів (0,3 %) з групи к= 083;опідогрелю-= АСК та у 8 (0,3 %) з групи АСК (Р =3D 0,73). Частот= 072; будь-яких по= 076;ій кровотечі становила 2,3 % у групі к= 083;опідогрелю-= АСК порівняно з 1,6 % у групі АСК (ВР 1,41; 95 % ДІ від 0,95 до 2,10; p =3D 0,09). POINT (І= 085;гібування агрегації тромбоцитіk= 4; при новій події ТІА та малого ішемічного інсульту). В цьому ра = 85;домізовано&#= 1084;у подвійно сліпому = 73;агатоцентр&#= 1086;вому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; брали участ= 00; пацієнти з усього світ = 91; (4881 особа) з гострою TIA (показник за шкалою ABCD2 ≥ 4) або гострим малим інсультом (показник за шкалою NIHSS ≤ 3). Усі пацієнт = 80; в обох група= 093; отримували АСК у відкритому режимі з 1-го по 90-й день лікування (у дозі 50—325 мг, залежно від призначеннn= 3; лікуючого спеціалістk= 2;). Пацієнти, довільним чином віднесені д = 86; групи кл = 86;підогрелю, отримували клопідог = 88;ель у навантажувk= 2;льній дозі 600 мг у 1-й день лікува = 85;ня, потім у дозі 75 мг на добу з 2-го по 90-й день = 083;ікування. Пацієнти, довільним чином відне = 89;ені до групи плацебо, отримували плацебо-вер = 89;ію клопідоk= 5;релю з 1-го по 90-й ден= 100; лікування. Перви= нним показником ефективносm= 0;і була комбін = 72;ція великих ішемічних подій (ІІ, ІМ а= бо летальний наслідок че = 88;ез ішемічнm= 1;судинну подію) на 90-й день. Ці події відбулися у 121 пацієнта (5,0 %) k= 9; групи застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю у комбінаці= 11; з АСК порівняно з= 10; 160 пацієнтами (6,5 %), що отримували АСК як мо= 085;отерапію (ВР 0,75; 95 % ДІ від 0,59 до 0,95; p < 0,02). Вторинним показником ефективносm= 0;і був ішемічний інсульт. Він відбувся у 112 пацієнтів (4,6 %= ), які отримували клопідог = 88;ель у комбінаці= 11; АСК, порівняно з= 10; 155 пацієнтами (6,3 %), які отримували АСК як мо= 085;отерапію (ВР 0,72; 95 % ДІ від 0,56 до 0,92; p =3D 0,01). Первинний показник бе = 79;пеки — велика кровотеча. Вона спостерігаl= 3;ася у 23 з 2 432 пацієнтів (0,9 %= ), які отримували клопідог = 88;ель у комбінаці= 11; з АСК, та у 10 з

2 449 пацієнтів (0,4 %= ), які отримували АСК як мо= 085;отерапію (ВР 2,32; 95 % ДІ від 1,10 до 4,87; p =3D 0,02). Малі крововиливl= 0; були у 40 пацієнтів (1,6 %= ), які отримували клопідог = 88;ель у комбінаці= 11; з АСК, та у 13 пацієнтів (0,5 %= ), які отримув = 72;ли АСК як мо= 085;отерапію (ВР 3,12; 95 % ДІ від 1,67 до 5,83; p =3D 0,001). Аналіз динаміки досліджень CHAN= CE та POINT. &#= 1055;ереваг щодо ефективносm= 0;і при продовженнo= 0; подвійної антиагре = 75;антної терапії понад 21 день виявлено не було. Розгля= 085;уто динаміку серйозних ішемічних подій та мас= 080;вних крововиливo= 0;в у групах лікування з = 084;етою аналізу впливу короткострl= 6;кового курсу DAPT.

Дина&= #1084;іка серйозних ішемічних подій та мас= 080;вних крововиливo= 0;в у групах лікування в = 076;ослідження&= #1093; CHANCE та POINT

Ч&#= 1080;сло випадкі= 074;=

= Результати в дослідженн= 103;х
CHANCE та POINT= Розподіл по групах лікування

= Усього

= 1-й тиждень

= 2-й тиждень

= 3-й тиждень

= Великі ішемічні події

= АСК (n =3D 5 035)= 458

= 330

= 36

= 21

=

Клопідо&#= 1075;рель= + АСК (n =3D 5 016)= 328

= 217

= 30

= 14

=

= Різниця

= 130

= 113

= 6

= 7

= Велика кровотеча

= АСК (n =3D 5 035)= 18

= 4

= 2

= 1

=

Клопідо&#= 1075;рель= + АСК (n =3D 5 016)= 30

= 10

= 4

= 2

=

= Різниця

= -12

= -6

= -2

= -1

Фібрил&#= 1103;ція передсердь. У дослідженнn= 3; ACTIVE-W та ACTIVE-А, які були окремими до = 89;лідженнями у межах програми ACTIVE, б= 091;ли включені пацієнти з фібриляцієn= 2; передсердь (ФП), які мали щонайменше один фактор ризику виникнення судинних порушень. Ґрунтуючисn= 0; на критерія = 93; включення у дослідженнn= 3;, лікарі залучали пацієнтів д = 86; дослідженнn= 3; ACTIVE-W, якщо вони були кандидатамl= 0; на отриманн= 03; терапії антагоністk= 2;ми вітаміну К (АВК) (наприклад варфарин = 86;м). У дослідженнn= 3; ACTIVE-А були включені пацієнти, як= 110; не могли отримувати АВК-терапію через протипоказk= 2;ння або небажан = 85;я отримувати це лікуванн= 03;. Дослідженнn= 3; ACTIVE-W продемонстl= 8;увало, що антик = 86;агулянтна терапія антагоністk= 2;ми вітаміну К була більш ефективною, ніж лікування клопідог = 88;елем та АСК. Дослі= дження ACTIVE-А (n =3D 7554) було багатоцент&#= 1088;овим, рандоміk= 9;ованим, подвійним сліпим, плацебо-кон = 90;рольованим дослідженнn= 3;м, у якому порівнювалl= 0; клопідог = 88;ель 75 мг на добу + АСК (n =3D 3772) із плацебо + АСК (= n =3D 3782). Рекомендоk= 4;ана доза АСК становила від 75 до 100 мг на добу. Пацієнти отримували лікування п = 88;отягом періоду до 5 років. Пацієнти, рандомізов&= #1072;ні у програму ACTIVE, мали документалn= 0;но підтверджеl= 5;у ФП, тобто постійну форму ФП, або щонайменше 2 епізоди пароксизмаl= 3;ьної ФП упродовж останніх 6 місяців та принаймні один із таки= 093; факторів ризику: вік ≥ 75 років чи вік від 55 до 74 рокі = 74; або цукрови = 81; діабет, що потребує медикаментl= 6;зного лікування, а= 073;о документалn= 0;но підтверджеl= 5;ий перенесениl= 1; ІМ, або документалn= 0;но підтверджеl= 5;а ішемічна хвороба серця; лікув= 072;ння з приводу системної артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;; раніше перенесениl= 1; інсульт, = 090;ранзиторна<= /span> ішемічна атака (ТІА), системна емболія без = 091;раження структур ЦН = 57;; дисфункція лівого шлун = 86;чка із показником фракції викиду ліво = 75;о шлуночка <45 % або документалn= 0;но підтверджеl= 5;е захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х судин. Серед= 085;ій бал за шкало= 102; CHADS2 становив 2 (у межах 0−6). До основних критеріїв виключення пацієнтів і = 79; дослідженнn= 3; належали документалn= 0;но підтверджеl= 5;а виразкова хвороба впр = 86;довж останніх 6 місяців; = 074;нутрішньом&= #1086;зкова кровотеча в анамнезі, серйозна тромбоцито&#= 1087;енія (кількість тромбоцитіk= 4; <50×10⁹/л); потреба у застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю або пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів (ПАК) або непе&= #1088;еносимість будь-якої з цих двох реч= 086;вин. Сімдесят тр = 80; відсотки (73 %) пацієнтів, включених у дослідженнn= 3; ACTIVE-А, не могли отримувати АВК у зв’язк= 091; із висновками лікаря чере = 79; неможливісm= 0;ь проведення моніторингm= 1; міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ), схильні&= #1089;ть до падіння ч= 080; травму голови або наявність специфічноk= 5;о фактора ризику виникнення кровотечі; у 26= % пацієнтів рішення лікаря ґрунтувалоl= 9;я на небажанн= 10; пацієнта отримувати АВК. <= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>&#= 1057;еред пацієнтів було 41,8 % жінок. Середній ві = 82; становив 71 рік, 41,6 % пацієнтів були віком від 75 років. Загалом 23 % хворих отримували антиарит = 84;ічні засоби, 52,1 % − бе&#= 1090;а-блокатори= ;, 54,6 % − інгібітори ангіотен = 79;инперетвор&#= 1102;вального ферменту та 25,= 4 % − статин = 80;. Кількість пацієнтів, які досягли первинної кінцевої точки (час до першого виникнення інсульту, ІМ, системної емболії без ураження структур ЦН = 57; або судинно= 11; смерті), становила 832 (22,1%) у групі пацієнтів, які отримували клопідог = 88;ель + АСК, та 924 (24,4%) у групі плацебо + АСК (відносне зн= 080;ження ризику на 11,1%, 95% ДІ: 2,4−19,1%; р =3D 0,013), що переважно завдячує значному зн = 80;женню кількості випадків ін = 89;ульту. Інсульти виникли у 296 (7,8 %) пацієнтів, які отримув = 72;ли клопідоk= 5;рель + АСК, та 408 (10,8 %) пацієнтів, які отримували плацебо + АСК (відносне зниження ризику на 28,4 %; 95 % ДІ: 16,8−38,3 %, р =3D 0,00001). =

Діти= .<= /span> &= #1059; ході дослідженнn= 3; з підвищенняl= 4; доз, що проводилосn= 3; серед 86 новонароджk= 7;них або немовля = 90; віком до 24 міс= яців, які мають ризик виникнення тромбозу (PICOLO), клопідог = 88;ель застосовувk= 2;ли у послідовниm= 3; дозах 0,01, 0,1 і 0,2 мг/&#= 1082;г новонароджk= 7;ним і немовлята = 84; і у дозі 0,15 мг/к= 075; тільки новонароджk= 7;ним. При дозі 0,2 мг/кг середн= 110;й показник інгібуванн&#= 1103; агрегації тромбоцитіk= 4; становив 49,3 % (5 мкМ АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4;), що було порівнянниl= 4; із таким у дорослих, як= 110; отримували клопідог = 88;ель у дозі 75 мг на добу.

У ході= ; рандоміз = 86;ваного подвійного сліпого дослідженнn= 3; у паралельниm= 3; групах (CLARINET) 906 дітей (новонародж = 77;них і немовлят) із вроджено= 02; вадою серця ціанотичноk= 5;о типу, яким проводили паліативну операцію зі створення системно-ле = 75;еневого артеріальнl= 6;го шунта, були рандоміз = 86;вані для отримання клопідог = 88;елю 0,2 мг/кг (n =3D 467) або плацебо (n =3D 439) із одночасним проведенняl= 4; супутньої базової терапії до моменту проведення другого етапу операції. Се= 088;едній час між проведенняl= 4; паліативноo= 1; операції зі створення шунта і першим введенням досліджуваl= 5;ого препарату становив 20 днів. Приблизно 88 % пацієнтів о = 76;ночасно отримували АСК (від 1 до 23 мг/кг/на добу). Достовірниm= 3; відмінностk= 7;й між групами щодо досягнення первинної комбінованl= 6;ї кінцевої точки, яка складалася = 79; летальних випадків, тромбозу шунта або проведення хірургічноk= 5;о втручання н = 72; серці до 120 дня= ; життя після виникнення події, спричиненоo= 1; тромбозом, н= 077; спостерігаl= 3;ося і становило 89 [19,1 %] у групі &= #1082;лопідогрел= ;ю і 90 [20,5 %] у групі плацебо (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»). Най&= #1095;астішою побічною реакцією як = 091; групі кл = 86;підогрелю, так і у групі плацебо був розвиток кровотечі, проте достовірниm= 3; відмінностk= 7;й між групами = 091; частоті її виникнення виявлено не було. Під час подальшого довгострокl= 6;вого періоду спостережеl= 5;ня за побічним = 80; явищами 26 пацієнтів, у яких шунт залишався н = 72; момент досягнення 1-&#= 1088;ічного віку, отримували клопідог = 88;ель до досягнення 18-місячного віку. Під час цього періоду спостережеl= 5;ня профіль безпеки препарату н = 77; змінювався. = 059; дослідженнn= 3;х CLARINET і PICOLO застосо&#= 1074;увався відновлениl= 1; розчин к = 83;опідогрелю. У ході дослі= 076;ження відносної біодосту = 87;ності у дорослих відновлениl= 1; розчин к = 83;опідогрелю продемонстl= 8;ував аналогічниl= 1; ступінь і тр= 086;хи вищу швидкість абсорбції основного ц = 80;ркулюючого (неактивног = 86;) метаболіту порівняно і = 79; зареєстровk= 2;ною таблетоk= 4;аною формою препарату.=

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

= Всм= 086;ктування. Після пероральноk= 5;о прийому одноразовоo= 1; та багаторазоk= 4;их доз 75 мг на добу клопідог = 88;ель швидко всмоктуєтьl= 9;я. Середні пікові концентрацo= 0;ї незміненогl= 6; клопідог = 88;елю у плазмі (близько 2,2−2,5 нг/мл після однор = 72;зової дози 75 мг п= ерорально) досягалися приблизно через 45 хв після прийому дози. Абсорбція становить н = 77; менше 50 % за даними екск = 88;еції метаболітіk= 4; клопідог = 88;елю із сечею.

&#= 1056;озподіл. Клопі= догрель та основний (неактивний) метаболіт, щ= 086; циркулює в крові, in vitro оборотнl= 6; зв’язуютьсn= 3; з білками плазми людини (98 % і 94 % ві= ;дповідно). Цей зв’язок залишаєтьсn= 3; ненасичу = 74;аним in vitro= у межах широкого діапазону концентрацo= 0;й.

Метаб= олізм. Клопі= догрель екстенсивнl= 6; метаболі = 79;ується у печінці. In vitro та in vivo= існує два основних шляхи його метаболізмm= 1;: один відбув = 72;ється з участю = 077;стераз, що призводить до гідроліз = 91; з утворення = 84; неактивної похідної карбонової кислоти (яка становить 85 % усіх метаболітіk= 4;, що циркулюю = 90;ь у плазмі), а до іншого залучені ферментів системи цитохрому P450. Спочатку клопідогре&#= 1083;ь перетворюєm= 0;ься на проміжни = 81; метаболіт 2-о&#= 1082;со-клопідог= ;рель. У результат= 10; подальшого метаболізмm= 1; 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю утворюєтьсn= 3; тіолова похідна – активний метаболіт. Цей активни = 81; метаболіт утворюєтьсn= 3; переважно з = 72; допомогою ферменту CYP2C19, за участю кількох інших ферме = 85;тів системи CYP, таких як CYP1A2, CYP2B6 і CYP3A4. Активний метаболіт клопідог = 88;елю (тіолова похідна), який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв’язуєтьсn= 3; з рецептора = 84;и на тромбоцитаm= 3;, тим самим перешкоджаn= 2;чи агрегації тромбоцитіk= 4;. Показник С_max для активного метаболіту = 08; вдвічі вищи = 84; після прийому одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг к= ;лопідогрел= 02; порівняно і = 79; тим, що спостерігаn= 8;ться після 4-денного застосуванl= 5;я підтримуваl= 3;ьної дози 75 мг. С= ;_max досягаєтьсn= 3; приблизно через 30–60 хвилин післ= 03; прийому препарату.=

Вивед= ення. Через 120 годин після прийому внутрішньо міченого ¹⁴C-= 082;лопідогрел&= #1102; у людини приблизно 50 % дози виводи = 83;ося із сечею і близько 46 % − іk= 9; калом. Після пероральноk= 5;о прийому раз = 86;вої дози 75 мг період н = 72;піввиведен&#= 1085;я клопідоk= 5;релю становить близько 6 годин. Періо= 076; напіввиk= 4;едення основного (неактивног = 86;) метаболіту, що циркулює = 074; крові, становить 8 годин післ= 03; однораз= ового і багатораз = 86;вого застосуванl= 5;я препарату.=

Фарма= когенетика. CYP2C19 бере участь в утворенні я = 82; активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю. Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту клопідог = 88;елю та антит = 88;омбоцитарн&#= 1110; ефекти, за даними вимірюваннn= 3; агрегації т = 88;омбоцитів ex vivo= , відрізняютn= 0;ся залежно від генотипу CYP2C19. Алель CYP2C19*1 відповідає повністю функціонуюm= 5;ому метаболізмm= 1;, тоді як алел= 110; CYP2C19*2 та CYP2C19*3 відповідаюm= 0;ь нефункціонm= 1;ючому метаболізмm= 1;. Алелі CYP2C19*2 та CYP2C19*3 = 08; відповідалn= 0;ними за більшіст= 00; алелей у &#= 1087;ацієнтів європеоїднl= 6;ї (85 %) та монголоїднl= 6;ї (99 %) рас зі зниженим метаболізмl= 6;м. Інші алелі, асоційованo= 0; з відсутнім або ослабленим = 84;етаболізмо&#= 1084;, зустрічаютn= 0;ся значно рідш = 77;. До них належать CYP2C19*4, *5, *6,= *7, та *8. Пацієнт зі зниженим метаболізмl= 6;м має два нефункціонk= 2;льних алелі, як зазначено вище. Згідно із опубліко = 74;аними даними, генотипи CYP2C19, які відпові = 76;ають зниженому метаболізмm= 1;, зустрічаютn= 0;ся у 2 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 4 % пацієнтів негроїдної раси та 14 % пацієнтів к = 80;тайської національнl= 6;сті. Зараз існую = 90;ь тести, які дають змогу визначити генотип CYP2C19. У х&= #1086;ді перехресноk= 5;о дослідженнn= 3; з участю 40 здорових добровольцo= 0;в, по 10 у кожній з чотирьох груп, що відповідаюm= 0;ь певному тип = 91; метаболізмm= 1; CYP2C19 (надшви= 076;кий, інтенсивниl= 1;, проміжний т = 72; знижений), оцінювали фармакокінk= 7;тику та антит = 88;омбоцитарн&#= 1110; ефекти при застосуванl= 5;і дози 300 мг із подальшим прийомом дози 75 мг на добу, а також дози 600 мг із подальшим прийомом дози 150 мг на добу. Кожен із цих видів лікування застосовувk= 2;ли в цілому впродовж 5 днів (до досягнення стабільногl= 6; стану). Не було виявлено суттєвих відмінностk= 7;й у показника = 93; концентрацo= 0;ї активного метаболіту = 91; крові та середніх показниках пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (ПАТ) між особами із надшвидк = 80;м, інтенсивниl= 4; та проміжни = 84; метаболізмl= 6;м. В осіб зі зниженим метаболізмl= 6;м концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові зменш = 80;лася на 63−71 % порівняно з особами з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м. Після застосуванl= 5;я режиму дозу = 74;ання 300 мг /75 мг ан&#= 1090;итромбоцит= арні ефекти в осі= 073; зі зниженим метаболізмl= 6;м були менш вираженими, при цьому середній по = 82;азник ПАТ (5 мкМ АДФ) станови= 074; 24 % (24 години) і 37 % (день 5) порівняно з = 055;АТ 39 % (24 години) і 58 % (день 5) у осіб k= 9; інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м та 37 % (24 години) і= 60 % (день 5) у осіб із проміжни = 84; метаболізмl= 6;м. Коли для пацієнтів з= 10; зниженим метаболізмl= 6;м застосовувk= 2;ли режим дозування 600 мг/150 мг, концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові була вищою, ніж пр&#= 1080; застосуванl= 5;і режиму дозування 300 мг/75 мг. Крім того, показники ПАТ становили 32 % (24 години) і 61 % (день 5), які були вищими, ніж у осіб зі зниженим метаболізмl= 6;м, які отримували дози 300 мг/75 мг, та подібним = 80; до показник= 10;в в інших група = 93;, виділених залежно від типу метаболізмm= 1; CYP2C19, при застос&#= 1091;ванні режиму дозування 300 мг/75 мг. За результатаl= 4;и досліджень клінічних ефектів нал = 77;жний режим дозування для цієї групи паціє = 85;тів не був визначений. = 040;налогічно до результатіk= 4;, наведених вище, у ме&#= 1090;ааналізі 6 досліджень із урахуванняl= 4; показників рівноважноk= 5;о стану 335 пацієнтів, які отримув = 72;ли клопідоk= 5;рель, було продемонстl= 8;овано, що концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові зменшилася = 85;а 28 % у па&#= 1094;ієнтів з проміжним метаболізмl= 6;м і на 72 % у паціє= нтів зі зниженим метаболізмl= 6;м; інгібувk= 2;ння агрегації тромбоцитіk= 4; (5 мкМ АДФ) також зменшилося, при цьому різниця у показниках ПАТ станови = 83;а 5,9 % та 21,4 % відповідно порівняно з особами з ін= 090;енсивним метаболізмl= 6;м. Вплив генотипу CYP2C19 н= 072; клінічні результати = 91; пацієнтів, які отримували клопідог = 88;ель, у ході пр= 086;спективних<= /span> рандоміk= 9;ованих контрольовk= 2;них випробуванn= 0; не вивчався. &#= 1055;роте було проведено цілу низку ретроспектl= 0;вних аналізів з метою оцінк = 80; цього ефект = 91; у пацієнтів, які отримували клопідог = 88;ель, для яких існ= 091;ють результати генотипу = 74;ання: CURE (n =3D 2721), CHARISMA (N =3D 2428), CLARITY-ТІМI 28= (n =3D 227), TRITON-ТІМI 38 (n =3D 1477), і ACTIVE-A (n = =3D 601). Крім того, існують результати кількох опубліковаl= 5;их когортнl= 0;х досліджень. = 059; ході аналіз = 91; TRITON‑TIMI 38 та 3 к = 86;гортних досліджень (Collet, Sibbing, Giusti) комбінованk= 2; група, яка складалася = 79; пацієнтів із проміжни = 84; та зниженим метаболізмl= 6;м, мала вищі по= 082;азники частоти виникнення серцево-суд = 80;нних подій (летал= 100;ний наслідок, ін= 092;аркт міокарда та інсульт) або тромбозу стентів, ніж особи із інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м. У ході аналізу CHARISMA та одного к = 86;гортного дослідженнn= 3; (Simon) у пацієнтів з= 10; зниженим метаболізмl= 6;м спостерігаl= 3;ася підвищена частота виникнення подій порів = 85;яно з особами з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м. Аналізи CURE, CLARITY, ACTIVE-A та в одне з когортних досліджень (Trenk) не показали рі = 79;ниці у частоті виникнення серцево-суд = 80;нних подій залеж = 85;о від особлив = 86;стей метаболізмm= 1;. Жоден із цих аналізів не включав достатньої кількості пацієнтів для того, щоб можна було в= 080;явити різницю у клінічних результатаm= 3; у пацієнтів зі зниженим метаболізмl= 6;м.

Особл= иві категорії пацієнтів<= i>.<= /span> Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту клопідог = 88;елю не досліджуваl= 3;ася у нижчезазнаm= 5;ених особливих категорій пацієнтів.

Нирко= ва недостатніl= 9;ть. Після регулярногl= 6; застосуванl= 5;я 75 мг клопі&= #1076;огрелю на добу у пацієнтів і = 79; тяжкою нирковою не = 76;остатністю (кліренс креатиніну 5−15 мл/на хвили= ;ну) інгібувk= 2;ння АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4; було менш вираженим (25 %) порівняно і = 79; таким же ефе= 082;том у здорових добровольцo= 0;в, а час кровот= 077;чі був подовжений майже так само, як і у здорових добровольцo= 0;в, які отримували 75 мг клопі = 76;огрелю на добу. Клінічна переносиміl= 9;ть була хорошо= 02; в усіх пацієнтів.=

Печін= кова недостатніl= 9;ть. Після регулярногl= 6; прийому 75 мг клопідог = 88;елю на добу впродовж 10 днів у пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю інгібувk= 2;ння АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4; було таким самим, як і у здорових добровольцo= 0;в. Середнє подовження часу кровотечі також було однаковим в обох групах.

Расов= а приналежніl= 9;ть. Поширен= 10;сть алелів CYP2C19, які спричиняютn= 0; проміжну та слабку метаболічнm= 1; активність CYP2= C19, відрізняєтn= 0;ся залежно від расової/етн= 10;чної приналежноl= 9;ті (див. розділ «Фармакогеl= 5;етика»). Існують обмежені дані стосовно па = 94;ієнтів монголоїднl= 6;ї раси, які дають змогу оцінити клінічне значення генотипува&#= 1085;ня цього CYP з точки зору клінічних результатіk= 4;.

Доклінo= 0;чні дані з безпеки. <= /span>&#= 1055;обічними ефектами, що найчастіше спостерігаl= 3;ися під час д= 086;клінічних досліджень на тваринах, були зміни з боку печінк = 80;. Вони з’являлися при введенн= 10; доз, що призводили до концентрацo= 0;ї клопідоk= 5;релю в крові, майже у 25 разів вище концентрацo= 0;й, які спостерігаn= 2;ться у людини при клінічному застосуванl= 5;і дози 75 мг к= лопідогрелn= 2; на добу, і були наслідком дії препарату н = 72; ферменти, що беруть участь у печінковомm= 1; метаболізмo= 0;. При застосуванl= 5;і у людини тер= 072;певтичних доз клоп= 10;догрелю жодного впл = 80;ву на ферменти, що беруть участь у печ= 110;нковому метаболізмo= 0;, не спостерігаk= 4;ся. При введенн= 10; високих доз клопідог = 88;елю щурам та мавпам-бабу= 11;нам спостерігаl= 3;ася погана шлункова переносиміl= 9;ть препарату (виникав гастрит, ерозивне ураження шлунка та/або блювання). Пр&#= 1080; введенні клопідогре&#= 1083;ю мишам впродовж 78 тижнів та щурам впродовж 104 ти= жнів у дозах до 77 мг/кг на добу (що майже у 25 рk= 2;зів перевищує концентрацo= 0;ї, які спостер= 10;гаються у людини при клінічному застосуванl= 5;і дози 75 мг/на добу) не отримано жодних дока = 79;ів канцерогенl= 5;ої дії препарату. Б= 091;ло проведено цілий ряд досліджень генотокс = 80;чності клопідоk= 5;релю в умовах in vitro та in vivo, однак вони н= 077; виявили жодної г = 77;нотоксично&#= 1111; дії препарату. Клопідог = 88;ель не впливав н= 072; репродуктиk= 4;ну функцію щур= 10;в, а також не чинив те = 88;атогенної дії ні у щурів, ні у кролів. При введенн= 10; щурам у період лактації клопідогре&#= 1083;ь призводив д = 86; незначної затримки розвитку потомства. Спеціальні фармакок= 10;нетичні дослідженнn= 3; з радіоактивl= 5;о міченим = 82;лопідогрел&#= 1077;м довели, що вихідна речовина та її метаболіти екскрету= 02;ться з грудним молоком. Отже, не можна виключати я = 82; безпосередl= 5;ього впливу препарату н = 72; потомство (незначна токсична дія), так і опосередкоk= 4;аного впливу (внаслідок погіршення смакових якостей молока).

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Показа&#= 1085;ня.

<= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-langu= age: UG-CN'>Вторинна<= /span> профілак&= #1090;ика прояві = 74; атеротромбl= 6;зу у доросл = 80;х пацієнтів= :

- як= і перенесли інфаркт міокарда (початок = 083;ікування − через к= 110;лька днів, ал= 077; не пізні = 96;е ніж через 35 дн&= #1110;в після виникнен = 85;я), ішемічнl= 0;й інсульт (початок = 083;ікування − через 7 д&= #1085;ів, але не пі= 079;ніше ніж через 6 мі&#= 1089;яців після виникнен = 85;я) або у яких діагност = 86;вано захворюk= 4;ання периферl= 0;чних артерій;

= - = з = 075;острим коронарl= 5;им синдромом:=

і = 79; гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким було встановленl= 6; стент у х&#= 1086;ді проведення черезшкі = 88;ного коронарногl= 6; втручання, у комбінаці= 11; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК);

- = ; із гостри = 84; інфарктl= 6;м міокардk= 2; з підйом = 86;м сегмента ST, у &#= 1082;омбінації з ацетил = 89;аліциловою кислотою (АСК) m= 1; пацієнтів, я= 082;им проводять черезшкі = 88;не коронарне втручання (включаючи пацієнтів, яким встановлююm= 0;ь стент), або у пацієнтів, які отримую = 90;ь медикаментl= 6;зне лікування і мають право на тромб = 86;літичну/фібринол= 10;тичну терапію).

Транзит = 86;рна ішемічна атака (ТІА) середнього та високого ступеня ризику або малий ішемічний інсульт (ІІ).<= /i> Клопідо = 75;рель &= #1091; комбінації = 79; АСК показаний дорослим па = 94;ієнтам із = 58;ІА середнього та високого ступеня ризику (показник за шкалою ABCD2<= sup>1 ³ 4) або малим ішемічним інсультом (показник за шкалою NIHSS^2&=
nbsp;£ 3) проm= 0;ягом 24 годин після ТІА або ІІ.

^1&nb=
sp;Вік, артеріальнl= 0;й тиск, клінічні ознаки, трив= 072;лість симптомів т = 72; діагноз цукрового діабету.<= /o:p>

²Шкала інсульту Національнl= 6;го інституту з = 76;оров’я.

Профілакти = 82;а атерот = 88;омботичних та тромб = 86;емболічних подій при фібр = 80;ляції передсеl= 8;дь. Клоп= 10;догрель у комбі= 085;ації з АСК показаний дорослим пацієнта = 84; з фібрил= 03;цією передсеl= 8;дь, які = 84;ають щонаймеl= 5;ше один фактор ризику виникнен = 85;я судинниm= 3; подій, у яких = 110;снують протипоl= 2;азання до лікув = 72;ння антагонo= 0;стами вітамінm= 1; К (АВК) і як= і мають низький ризик виникнення<= /span> кровотеm= 5;, для проф= 10;лактики атеротрl= 6;мботичних та тромб = 86;емболічних подій, у тому чис = 83;і інсультm= 1;. Для отримання додаткової інформації див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;».

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Протип&#= 1086;казання.

Підвищ&#= 1077;на чутлив&= #1110;сть до діючо= 11; речовинl= 0; або до будь-яко = 75;о компонента препарату. Тяжка пе = 95;інкова недостаm= 0;ність. Гостра кровотеч = 72; (наприкл = 72;д, пептична виразка або внутрішl= 5;ьочерепний крововиl= 3;ив).

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Лікарс= ;ькі заl= 9;оби, застосуk= 4;ання яких супроводжу&#= 1108;ться підвищеl= 5;ням ризику кровотеч. Чере = 79; потенцій = 85;ий адитивнl= 0;й ефект існує підвищений<= /span> ризик гем&#= 1086;рагічних= усl= 2;ладнень, тому одн = 86;часне застосуk= 4;ання таких лі = 82;арських засобів з клопід = 86;грелем вимагає обережно = 89;ті (див. розд&#= 1110;л «Особлиk= 4;ості застосуk= 4;ання»).

Пероральнo= 0; антико = 72;гулянти. Одноча = 89;не застосуk= 4;ання препарату Медогрk= 7;ль з перор= 072;льними антикоагулn= 3;нтами не реком = 77;ндується, оскількl= 0; така комбінація може посилити інтенсиk= 4;ність кровотеm= 5;і (див. розд&#= 1110;л «Особлиk= 4;ості застосуk= 4;ання»). Хоча застосуван&#= 1085;я клопідоk= 5;релю у дозі 75 мг на добу не <= span class=3DSpellE>змінює фармакок= 10;нетичний профіль S-варфарину або м= 110;жнародне нормаліk= 9;оване співвідl= 5;ошення (МНС) у пац&= #1110;єнтів, які = 74;продовж тривалоk= 5;о часу отр = 80;мують лікуванl= 5;я варфарином, одночасн = 77; застосуk= 4;ання клопідоk= 5;релю та варфарин = 91; збільшує ризик кровотечі через іс = 85;ування незалежногl= 6; впливу н= 072; гемостаз.=

Інгібіторl= 0; глікоп = 88;отеїнових рецептоl= 8;ів ІІb/IIIа= . Клоп= 10;догрель слід з обережні = 89;тю призначk= 2;ти пацієнтk= 2;м, які = 86;тримують інгібітl= 6;ри глікопрl= 6;теїнових рецептоl= 8;ів ІІb/IIIа= (див. розд&#= 1110;л «Особлиk= 4;ості застосуk= 4;ання»).

Ацетилсалo= 0;цилова кислота (АСК). А= 094;етилсаліци&= #1083;ова кислота не змінює інгібіто = 88;ної дії = 82;лопідогрел&#= 1102; на АДФ-ін= 076;уковану агрегацo= 0;ю тромбоцl= 0;тів, але клоп= 10;догрель посилює дію АСК н&#= 1072; агрегаці= 02; тромбоцl= 0;тів, індуковk= 2;ну колагенl= 6;м. Проте одночасн = 77; застосуk= 4;ання 500 мг АСК 2 рази на добу п= 088;отягом одного дня н= 077; спричинn= 3;є з= 085;ачущого збільшеl= 5;ня часу кро = 74;отечі, подовжеl= 5;ого внаслідl= 6;к прийому клопідог = 88;елю. Оскількl= 0; можлива фармакод = 80;намічна взаємодo= 0;я між = 82;лопідогрел&#= 1077;м та ацети = 83;саліцилово&#= 1102; кислотою з підвищен = 85;ям ризику кровотеч= 10;, одночасl= 5;е застосуk= 4;ання цих = 87;репаратів потребуn= 8; обережнl= 6;сті (див. розд&#= 1110;л «Особлиk= 4;ості застосуk= 4;ання»). Незважаn= 2;чи на це, клопідогре= ль і АСК сум= 110;сно застосоk= 4;ували до 1 року (див. розділ «Фармакол = 86;гічні властивl= 6;сті»).

<= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-langu= age: UG-CN'>Гепарин. За да= ;ними клінічнl= 6;го досліджk= 7;ння, проведеl= 5;ого з участю здорових добровол= 00;ців, клопідогрел= 00; не потр= 077;бував корегувk= 2;ння дози гепарину та не зміню = 74;ав дію гепарину на коагуляц= 10;ю. Одночасl= 5;е застосуk= 4;ання гепарину не змінювал = 86; інгібуюm= 5;ої дії = 82;лопідогрел&#= 1102; на агрег = 72;цію тромбоцl= 0;тів. Оскільки можлива = 92;армакодина&#= 1084;ічна взаємодія між клоп= 10;догрелем і гепарином із підвищенняl= 4; ризику кровотечі, одночасне застосуванl= 5;я цих препаратів потребує обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Тром&= #1073;олітичні засоби. Безпека одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю, фібриноl= 9;пецифічних або фібр = 80;нонеспециф&#= 1110;чних тромболo= 0;тичних агентів та гепарину була досліджена = 91; хворих із гострим інфарктом міокарда. Частота роз = 74;итку клінічно значущих кровотеч була аналог= 10;чною тій, що спостерігаl= 3;ася при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і тромболo= 0;тичних препаратів та гепарину = 079; АСК (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

Нестеро&= #1111;дні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП). У ході клінічного дослідженнn= 3;, проведеногl= 6; з участю здорових добровольцo= 0;в, одночасне з = 72;стосування клопідоk= 5;релю та напро = 82;сену збільшувалl= 6; кількість прихованих шлунково-ки = 96;кових кровотеч. Однак через відсутністn= 0; досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не з’ясовано, ч= 080; зростає ризик шлунково-ки = 96;кових кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і з усіма НПЗП. Тому необхі = 76;на обережністn= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і НПЗП, зокрем= 072; інгібіторіk= 4; ЦОГ-2, з кло= підогрелем (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Селект= ;ивні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). СІ = 47;ЗС мають вплив на активаці= 02; тромбоцитіk= 4; і збільшують = 88;изик кровотеч, то= 084;у супутнє застосуванl= 5;я СІЗЗС з к= 083;опідогреле&= #1084; слід проводити з обережністn= 2;.

Одночас&= #1085;е застос = 91;вання інших препарат= 10;в.

Індукт= ;ори CYP2C19. Оскільки клопід = 86;грель метаболo= 0;зується до св= ого активного метаболі = 90;у частковl= 6; за допом = 86;гою CYP2C19, очікує= 090;ься, що з = 72;стосування лікарсьl= 2;их засобів, що ін= 076;укують активніl= 9;ть цього ферменту, призведе до підви = 97;ення рівня активного метаболі = 90;у клопідоk= 5;релю. Р = 80;фампіцин сильно індукує CYP2C19, що призводить як до підвищеногl= 6; рівня актив = 85;ого метаболіту клопідог = 88;елю, так і до і&#= 1085;гібування тромбоцитіk= 4;, що, зокрема, може посили = 90;и ризик кровотечі. Я= 082; запобіжний захід слід у= 085;икати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних індукторів CYP2= C19 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я).

Інг&#= 1110;бітори CYP2C19. Оскіл= ьки клопідоk= 5;рель перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферме = 85;ту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зниження концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідог = 88;елю у плазмі. Клінічне значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід уникати одн = 86;часного застосуванl= 5;я сильних та помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). До препаратів, які є сильни= 084;и або помірними інгібітораl= 4;и CYP2C19, належать омепразо = 83;, езомепрk= 2;зол, флувоксk= 2;мін, флуоксеm= 0;ин, моклобеl= 4;ід, вориконk= 2;зол, флуконаk= 9;ол, тиклопіk= 6;ин, карбамаk= 9;епін та ефаві = 88;енц.

Інгібіт&= #1086;ри протонної помпи (ІПП).<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK; mso-bidi-language:UG-CN'> Омепр= азол &= #1091; дозі 80 мг один раз на добу при супутньому застосуванl= 5;і з клопід = 86;грелем або в межах 12 годин між прийомами цих двох пре= 087;аратів знижував концентрацo= 0;ю активного метаболіту = 91; крові на 45 % (навантажув = 72;льна доза) і 40 % (підтримуюч = 72; доза). Це зниж&= #1077;ння супроводжуk= 4;алося зменшенням пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 39 % (навантаk= 8;увальна доза) і на 21 % (підтримуюч = 72; доза). Очікує&#= 1090;ься аналогічна взаємодія клопідог = 88;елю і езомеп = 88;азолу. За результатаl= 4;и обсерваційl= 5;их та клінічни = 93; досліджень отримано суперечливo= 0; дані щодо клінічних наслідків цих фарм = 72;кокінетичн&#= 1080;х та фарма = 82;одинамічни&#= 1093; взаємодій з точки зору розвитку основних кардіоваск&#= 1091;лярних подій. Як запобіжний захід не слі= 076; одночасно з клопідог = 88;елем застосовувk= 2;ти омепразl= 6;л або езом = 77;празол (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Менш виражене зниження концентрацo= 0;й метаболіту = 91; крові спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні пантопрk= 2;золу або ланс = 86;празолу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і пантопрk= 2;золу у дозі 80 мг оди= ;н раз на добу концентрацo= 0;ї активного метаболіту = 91; плазмі кров= 10; зменшилися на 20 % (навантажув = 72;льна доза) та на 14 % (підтримуюч = 72; доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням середнього показника пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 15 % та 11 % відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю та панто = 87;разолу. Немає доказів тог = 86;, що інші лікарські засоби, які зменшують вироблення кислоти у шл= 091;нку, такі як, наприклад, Н2-блокатори або анта = 94;иди, впливають н = 72; антитром = 73;оцитарну активність клопідог = 88;елю.

Бm= 1;стерна антиретр = 86;вірусна терапія. У ВІЛ-інфіков = 72;них па = 94;ієнтів, які отримують бустерну антиретр = 86;вірусну терапію (АРТ), високий ризик виникнення судинних подій. С= 091;ттєво знижене = 10;нгібування тромбоцитіk= 4; спостерігаl= 3;ося у пацієнтів = 079; ВІЛ, які отримували АРТ, підсилену ритонавіроl= 4; або кобі = 94;истатом. Хоча клінічна значущість цих даних не визна = 95;ена, отримано спонтанні повідомленl= 5;я про ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримув = 72;ли АРТ, підсиле = 85;у ритонавіроl= 4;, і які перенесли повторні оклюзійні явища після деобстру = 82;ції або тром = 73;отичні події на фон= 110; схеми лікування ударними до = 79;ами клопідоk= 5;релю. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю та ритонавіру мl= 6;жливе знижен= 085;я середн= 100;ого ін= 075;ібування тромбоцитіk= 4;. Таким чином, слід відмовлятиl= 9;я від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю з бустер = 85;ою АРТ.

К&= #1086;мбінація з іншими лікарськимl= 0; засобами. Було проведено ряд клінічних досліджень = 79; клопідог = 88;елем та іншими препаратамl= 0; для вивченн= 03; потенційниm= 3; фармакод = 80;намічних і фармак = 86;кінетичних взаємодій. Клінічно значущої фармакодин&#= 1072;мічної взаємодії при застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю одночасно з атенолол = 86;м, ніфедипo= 0;ном або з обома препаратамl= 0; виявлено не було. Крім того, фар= 084;акодинаміч&= #1085;а активність клопідог = 88;елю залишилася практично незміненою при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з фенобарбі&= #1090;алом та естроген&= #1086;м. Ф= 072;рмакокінет&= #1080;чні власти&= #1074;ості дигокси&#= 1085;у або теофілі&= #1085;у не змінювалисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з клопід = 86;грелем. Антацидні засоби не впливали на рівень абсорбції клопідог = 88;елю. Результати дослідженнn= 3; CAPRIE свідчать, щ= 086; фенітої&#= 1085; і толбут&= #1072;мід, які мета = 73;олізуються за допомого= 02; ферменту CYP2C9, можна безпечно за = 89;тосовувати одночасно з клопідог = 88;елем.

Л&= #1110;карські засоби, які є субстратамl= 0; ферменту CYP2C8.= Було показано, що клопідог = 88;ель збільшує експозицію репаглін= 10;ду у здорових добровольцo= 0;в. Дослідженнn= 3; in vitro продемонстl= 8;ували, що це збільшення експозиції репаглін= 10;ду обумовлене інгібува = 85;ням ферменту CYP2C8 глюкурон= 10;дним метаболітоl= 4; клопідог = 88;елю. З огляду на ризик збільшення концентрацo= 0;й в плазмі крові, одночасне застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю та лікарських засобів, які виводяться = 79; організму переважно з = 72; допомогою метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного ферментом CYP2C8 (таких як &#= 1088;епаглінід, паклітаl= 2;сел), потребує обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). За винятком інформації щодо взаємодії з= 10; специфічни&= #1084;и лікарськимl= 0; засобами, наведеної вище, дослідженнn= 3; щодо взаємодії клопідог = 88;елю з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; зазвичай призначаютn= 0; хворим на атеротромбl= 6;з, не проводил = 80;ся. Однак пацієнти, як= 110; брали участ= 00; у клінічних дослідженнn= 3;х клопідоk= 5;релю, застосовувk= 2;ли одночасно інші препарати, в= 082;лючаючи діуретиl= 2;и, бета-блокат = 86;ри, інгібітори ангіотен = 79;инперетвор&#= 1102;вального ферменту, антагоністl= 0; кальцію, засоби, що зн&#= 1080;жують рівень холестеринm= 1;, коронарні вазодила = 90;атори, антидіаk= 3;етичні засоби (включаючи інсулін), &#= 1087;ротиепілеп= тичні засоби та антагоністl= 0; GPIIb/IIIa, бе= ;з ознак клінічно значущої побічної ді= 11;.

Як і у разі застосуванl= 5;я інших пероральниm= 3; інгібіторіk= 4; P2Y12, одночасне застосуванl= 5;я опіоїднl= 0;х агоністів може потенційно затримати т = 72; зменшити абсорбцію клопідог = 88;елю, ймовірно, через уповільненk= 7; випорожненl= 5;я шлунка. Клінічна значущість цього невідома. Слід розгля = 85;ути застосуванl= 5;я парентералn= 0;ного антитроl= 4;боцитарног= 086; засобу пацієнтам з гострим коронарним синдромом, які потребують одночасногl= 6; введення морфіну або інших агоністів опіоїдів.

Розm= 1;вастатин. Було виявлено, що після прийому = 82;лопідогрел&#= 1102; в дозі 300 мг у пацієнтів експози= 094;ія р= озувастатиl= 5;у збільшуєтьl= 9;я у 2 рази (AU= C) та 1,3 рази (Cmax), а після &#= 1087;овторного прийому = 82;лопідогрел&#= 1102; в дозі 75 мг екс= ;позиція розувасm= 0;атину збільшуєтьl= 9;я в 1,4 рази (AUC) без впливу на Cmax.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

= &#= 1050;ровотеча та гематологіm= 5;ні розлади. &#= 1063;ерез ризик розвитку кровотечі т = 72; гематологіm= 5;них побічних реакцій слі = 76; негайно про = 74;ести розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; та/або інші відповідні тести, якщо під час застосуванl= 5;я препарату спостерігаn= 2;ться симптоми, що свідчать пр = 86; можливість кровотечі (д= 080;в. розділ «Побічні реакції»). Як і інші ан= 090;итромбоцит&= #1072;рні засоби, к= 083;опідогрель<= /span> слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічноk= 5;о втручання або інших патологічнl= 0;х станів, а також у разі застосуванl= 5;я пацієнтами АСК, гепарин= 091;, інгібіторіk= 4; глікопро = 90;еїну IIb/IIIа або нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів, включаючи інгібітори ЦОГ-2, або селективні інгібітори зворотного захоплення = 89;еротоніну (СІЗЗС), або потужні індуктори CYP2C19, або інші лікарські засоби, такі як пенто = 82;сифілін, застосуванl= 5;я яких супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику геморагічнl= 0;х явищ (див. роз&= #1076;іл «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1063;ерез підвищений ризик кровотечі н = 77; рекомендуєm= 0;ься потрійна антиагрега&#= 1085;тна терапія (= 082;лопідогрел&= #1100; + АСК + дипі= ридамол) для вторинної профілактиl= 2;и інсульту у п= 072;цієнтів з гострим некардіоем&= #1073;олічним ішемічним інсультом або ТІА (див. розділи «Взаємо&#= 1076;ія &= #1079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «П&#= 1086;бічні реакції»).= Необхідно уважно стежити за проявами у п= 072;цієнтів симптомів кровотечі, у тому числі п= 088;ихованої кровотечі, особливо у перші тижні лікування та/або після інвазійних процедур на серці та хірургічниm= 3; втручань. Одночасне застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю з пероральн = 80;ми антикоагулn= 3;нтами не рекоменд = 91;ється, оскільки це може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотеч (див. розділ «<= /span>Взаємо&#= 1076;ія &= #1079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1059; разі планового хірургічноk= 5;о втручання, к= 086;ли антитроl= 4;боцитарний ефект є тимчасово небажаним, лікування клопідог = 88;елем слід припинити з = 72; 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомлятl= 0; лікарю (у т. ч. стоматологm= 1;) про те, що вони приймають клопідог = 88;ель, перед призначеннn= 3;м їм будь-якої операції чи перед застосуванl= 5;ям нового лікарськогl= 6; засобу. К&= #1083;опідогрель= ; подовжує тривалість кровотечі, тому його сл= 110;д обережно застосовувk= 2;ти пацієнтам з = 087;ідвищеним ризиком кровотечі (особливо шл= 091;нково-кишко= вої та внутр= 10;шньоочної). Пацієнтів слід попередити, що під час лікування клопідог = 88;елем (окремо або у комбінації = 79; АСК) кровотеча м = 86;же зупинятися пізніше, ніж зазвичай, і що пацієнти повинні повідомлятl= 0; лікарю про кожен випадок незвичної (з= 072; місцем чи тр= 080;валістю) кровотечі. З= 072;стосування клопідоk= 5;релю 600 мг як навант= ;ажувальної дози не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST у віці ³75 років через = 087;ідвищений ризик кровотечі у цій популяц= 10;ї. Через обмежені клінічні дані щодо пацієнтів віком ≥75 років з коронарним синдромом і = 79; гострим підйомом сегмента ST (STEMI), які отримув = 72;ли ЧКВ та підвищеним ризиком кровотечі, з= 072;стосування навантажувk= 2;льної дози 600 мг к= ;лопідогрел= 02; слід розглядати лише після індивідуалn= 0;ної оцінки кровотечі пацієнта лікарем.

Тромботичн&= #1072; тром= 073;оцитопеніч&= #1085;а пурпура (ТТП). = &#= 1044;уже рідко спостерігаl= 3;ися випадки = 90;ромботично&#= 1111; тромбоцl= 0;топенічної пурпури (ТТП) після застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю, іноді навіт= 00; після його короткочасl= 5;ого застосуванl= 5;я. ТТП проявляєтьl= 9;я тромбоцl= 0;топенією та мікро = 72;нгіопатичн&#= 1086;ю гемолітичнl= 6;ю анемією з неврологічl= 5;ими проявами, нирковою дисфункцієn= 2; або гарячко= 02;. ТТП є потенційно небезпечниl= 4; станом, який може призводити до летального наслідку і тому потребує негайного лікування, у тому числі проведення плазмафе = 88;езу.

Нещодав = 85;о перенесениl= 1; ішемічний інсульт.

   • <= /span>Початок лікування:=

- П&#= 1072;цієнтам з гострим малим ішемі = 95;ним інсультом або ТІА сере= 076;нього та високого = 089;тупеня ризику подвійну антитромбо&#= 1094;итарну терапію (= 082;лопідогрел&= #1100; та АСК) слід розпочинатl= 0; не пізніше ніж через 24 години післ= 03; початку події.

- Н&#= 1077;має даних щодо співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к короткострl= 6;кової подвійної антиагре = 75;антної терапії для пацієнтів з гострим малим ІІ або ТІА середнь = 86;го та високого ступеня риз = 80;ку з (нетравмати = 95;ним) внутрішньоm= 5;ерепним крововиливl= 6;м в анамнезі.

- Паціє= ;нтам з немалим ІІ монотера = 87;ію клопідоk= 5;релом слід розпоч = 80;нати лише через 7 днів після настання події.

П = 72;цієнти з немалим ІІ (показник за шкалою NIHSS>4). &#= 1047;важаючи на відсутні = 89;ть даних, викор= 080;стання подвійної антитром = 73;оцитарної терапії не рекомендовk= 2;не (див. розділ «Показання&raqu= o;).

П = 72;цієнти з нещодавні = 84; малим ІІ або &#= 1079; ТІА середнь = 86;го та високого ступеня риз = 80;ку, яким призна = 95;ене або планується = 10;нтервенцій&#= 1085;е втручання<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK; mso-bidi-language:UG-CN'>. Немає даних, які пі&#= 1076;тверджують доцільністn= 0; застосуван&#= 1085;я подвійної антиагре = 75;антної терапії пац= 10;єнтам, яким показа = 85;е проведення каротидн = 86;ї ендартеl= 8;ектомії або внут = 88;ішньосудин&#= 1085;ої тромбекm= 0;омії, або пацієнт = 72;м, яким планується тромболі = 79;ису або анти = 82;оагулянтно&#= 1111; терапії. Подвійна антиагрега&#= 1085;тна терапія в ци= 093; ситуаціях н = 77; рекомендов = 72;на.

= &#= 1053;абута гемофілія. &#= 1055;овідомляло= ся про випадки розвитку набутої гемофілії після застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю. У разі підтверджеl= 5;ого окремого збільшення активованоk= 5;о часткового тромбопл = 72;стинового часу (АЧТЧ), що супроводжуn= 8;ться або не супро= 074;оджується кровотеm= 5;ею, потрібно розглянути = 87;итання про діагностувk= 2;ння набутої гем = 86;філії. Пацієнти з підтверджеl= 5;им діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитисn= 3; під наглядом лі = 82;аря і отримуват = 80; належне лікування; застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю слід припинити.

= &#= 1062;итохром Р450 2С19 (CYP2C19). Фарм&= #1072;когенетика= ;. У пацієнтів і = 79; генетично зниженою функцією CYP2C19 спостерігаn= 8;ться менша концентрацo= 0;я активного метаболіту клопідог = 88;елю у плазмі та менш виражений антитром = 73;оцитарний ефект при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;них доз клоп= 10;догрелю. Зараз існують тести, які дають змогу виявити генотип CYP2C19 у пацієнта. &#= 1054;скільки клопідоk= 5;рель перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферме = 85;ту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зменшення концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідог = 88;елю у плазмі. Однак клінічне значення цієї взаємо = 76;ії не з’ясован = 77;. Тому як запобіжний захід слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних та помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»; перелік інг= 10;біторів CYP2C19 наведено у розділі «Фармакокіl= 5;етика»). Очікується, що застосуванl= 5;я лікарських = 79;асобів, що індукуют= 00; активність CYP2= C19, призведе до підвищення рівня активного метаболіту клопідог = 88;елю та може посилити ризик кровотечі. Я= 082; запобіжний захід слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних індукторів CYP2= C19 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= &#= 1057;убстрати ферменту CYP2C8.= Необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; пацієнтам, які отримують одночасно клопідог = 88;ель та лікарськ= 10; засоби, що є субстратамl= 0; ферменту CYP2C8 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Перех= ресна гіперчуm= 0;ливість тієнопіl= 8;идинів. Пацієнтів слід перевірити щодо наявності в анамнезі гіперчутли&#= 1074;ості до інших = 090;ієнопіриди&= #1085;ів (таких як &#= 1082;лопідогрел= ь, тиклопіk= 6;ин, прасугрk= 7;ль), тому що надходили повідомленl= 5;я про перехре = 89;ну гіперчуm= 0;ливість тієнопіl= 8;идинів (див. розділ «Побічні реакції). Застосуванl= 5;я тієнопіl= 8;идинів може призвести д = 86; виникнення від легких д= 086; тяжких алергічних реакцій, таких як вис= 080;п, набряк К = 74;інке, або гематологіm= 5;них перехресниm= 3; реакцій, так= 080;х як тромб = 86;цитопенія і нейтро = 87;енія. Пацієнт = 80;, які мали в анамнезі алергічні реакції і/аб= 086; гематологіm= 5;ні реакції на один тіє = 85;опіридин, можуть мати підвищений ризик розвитку ті= 08;ї ж або іншої реакції на інший ті= 08;нопіридин. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг щодо наявно = 89;ті ознак гі = 87;ерчутливос&#= 1090;і у пацієнтів = 079; відомою алергією на тієнопір = 80;дини.

= &#= 1055;орушення функції нирок. Терап= евтичний досвід застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призна = 95;ати з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= &#= 1055;орушення функції печінки. &#= 1044;освід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості та = 088;изиком виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений. Т= 086;му таким хвори = 84; клопідог = 88;ель слід призначати = 79; обережністn= 2; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Допоміж&= #1085;і речовини. Медогрk= 7;ль містить лактозу. Пацієнтам з такими рідк= 10;сними спадковими захворюванl= 5;ями як неперено = 89;имість галактози, з= 072;гальний дефіцит лактази або порушення мальабсо = 88;бції глюкози-гал = 72;ктози не повинні прийм= ати цей препара = 90;. Також містить лецитин. Якщо хворий має підвищену чутливість до арахісу або сої, цей лікарський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти.

=

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Засто= ;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність.= Через відсутністn= 0; клінічних даних про за= 089;тосування клопідоk= 5;релю у період вагітності небажано призначати = 87;репарат вагітним жінкам (застережни = 81; захід). Дослі&#= 1076;и на тваринах не виявили прямого або опосередкоk= 4;аного негативногl= 6; впливу на вагітність, розвиток ембріона/пл = 86;да, пологи та постнатальl= 5;ий розвиток.=

= &#= 1043;одування груддю. Невідомо, чи екскрету= 08;ться клопідоk= 5;рель у грудне молоко людини. Дослі= ;дження на тваринах показали, що він екск = 88;етується в грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.

= &#= 1060;ертильніст= ь. Під час досліджень на лабораторнl= 0;х тваринах не було виявлено негативногl= 6; впливу к = 83;опідогрелю на фертильнісm= 0;ь.

Зд = 72;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з &#= 1110;ншими механізмамl= 0;. Клопідогре&#= 1083;ь не впливає або має незначний вплив на шви= 076;кість реакції при керуванні = 72;втотранспо&#= 1088;том або роботі з іншими меха = 85;ізмами.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= &#= 1044;орослі та пацієнти літнього віку. &#= 1052;едогрель= &= #1087;риймати по 75 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

&#= 1051;ікування клопі= догрелем<= /span> &= #1087;ацієнтів із гострим коронарним синдромом = без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q на ЕКГ) розпочинаюm= 0;ь з одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг або 600 мг.= Наванта = 78;увальна доза 600 мг може бути застос = 86;вана пацієнтам віком до 75 років у разі, коли необхідне черезшкі = 88;не коронарне втручання (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Лікування клопідог = 88;елем слід продовжити = 76;озою 75 мг 1 раз на добу (з АСК у дозі 75−325 мг на добу). Оскільки застосуванl= 5;я більш високих доз АСК підвищу= 08; ризик кровотечі, рекомендуєm= 0;ься не перевищу = 74;ати дозу ацетилсаліm= 4;илової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально н = 77; встановленk= 2;. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосуванl= 5;я препарату д = 86; 12 місяців, а максимальнl= 0;й ефект спостерігаk= 4;ся через 3 місяці ліку = 74;ання (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Паціє= нтам із гострим інфарктом міокарда з підйомом се = 75;мента ST, які отримують медикаментl= 6;зне лікування т = 72; яким показана тромболіти&#= 1095;на/фібринол= 10;тична терапія, кл= опідогрель слід призна = 95;ати по 75 мг один раз на добу, починаючи з одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг у комбінації = 79; АСК, із застосуванl= 5;ям тромболo= 0;тичних препаратів або без них. Лікування хворих віко = 84; від 75 років починати бе = 79; навантажувk= 2;льної дози кло = 87;ідогрелю. Комбінованm= 1; терапію слі = 76; розпочинатl= 0; якомога раніше післ= 03; появи симптомів і продовжуваm= 0;и принаймні 4 тижні. Користь від застосуванl= 5;я комбінації клопідог = 88;елю з АСК понад чотири тижн= 10; при цьому захворюванl= 5;і не вивчалас= 03; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Якщо передбачаєm= 0;ься проведення черезшкі = 88;ного коронарногl= 6; втручання (ЧКВ):

- пацієнтам, яким проводитьсn= 3; первинне ЧК = 42;, та пацієнта = 84;, яким проводитьсn= 3; ЧКВ більш ні= 078; через 24 години післ= 03; отримання фібринол= 10;тичної терапії, застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю слід починати з навантажувk= 2;льної дози 600 мг. Навантажувk= 2;льну дозу 600 мг пацієнтам віком від 75 років, слід призначати = 79; обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

- пацієнтам, яким проводитьсn= 3; ЧКВ у межах 24 г= ;один після отримання фібринол= 10;тичної терапії, слі= 076; застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу кло = 87;ідогрелю 300 мг.

Лікув= ання клопідоk= 5;релем слід продовжуваm= 0;и у дозі 75 мг один раз на добу у комбінації = 79; АСК 75 мг до 100 мг на добу. Комбінованm= 1; терапію слі = 76; розпочинатl= 0; якомога раніше післ= 03; появи симпт = 86;мів і продовжуваm= 0;и до 12 місяців (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

= &#= 1044;орослі пацієнти з ТІА середнього та високого ступеня ризику або малим ішемічним і = 85;сультом. Дорос= лі пацієнти з ТІА середнього та високого ступеня ризику (показник за шкалою ABCD2 ≥ 4) або малим ІІ (показник за шкалою NIHSS ≤ 3) повинні отримувати навантажувk= 2;льну дозу кло = 87;ідогрелю 300 мг, а потім продовжуваm= 0;и лікування дозою 75 мг = клопідогреl= 3;ю один раз на добу та АСК у дозі 75−100 мг один раз на добу. Лікування клопідог = 88;елем та АСК слід починати протягом 24 годин після події та продовжуваm= 0;и протягом 21 дня з подальшою антиагре = 75;антною монотерk= 2;пією.

Паціє= нтам з фібриляцієn= 2; передсердь клопідог = 88;ель застосовувk= 2;ти в однократніl= 1; добовій доз= 10; 75 мг. Разом із клопідог = 88;елем слід розпочати т = 72; продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я АСК (у дозі 75−100 мг на добу) (див. розд&#= 1110;л «Фармакl= 6;логічні властивl= 6;сті»).

У разі пропуску дози:

– якщо з моменту, коли потрібно було прийма = 90;и чергову доз = 91;, минуло менш = 77; 12 годин: паціє= нт має негайно прийняти пропущену дозу, а насту&#= 1087;ну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати наступну чергову доз = 91; у звичний ча= 089; та не подвоювати дозу з метою компенсуваl= 5;ня пропущеної дози.

= &#= 1053;иркова недостатніl= 9;ть. Терапевтич&= #1085;ий досвід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Печін= кова недостатніl= 9;ть. Тера = 87;евтичний досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

<= /span>

Діти. Клопідогрk= 7;ль не слід застос = 86;вувати дітям (віком до 18 років), оскільки до = 89;лідження ефективносm= 0;і препарату н = 77; проводилис&= #1103; (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»).

=

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Передо&#= 1079;ування.

i= 5;ри передозуваl= 5;ні l= 2;лопідогрел= 102; може спостерігаm= 0;ися подовження часу кровотечі з подальшими = 91;складнення&#= 1084;и. У разі виникнення кровотечі рекомендуєm= 0;ься симптоматиm= 5;не лікування. &#= 1040;нтидот фармакологo= 0;чної активності клопідог = 88;елю невідомий. При необхідносm= 0;і негайного к = 86;регування подовженогl= 6; часу кровотечі д= 10;ю клопідоk= 5;релю можна припи = 85;ити шляхом переливаннn= 3; тромбоци = 90;арної маси.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Побі&= #1095;ні реакції.

Корот= кий опис профіл= 02; безпеки. Безпе= ка застосуванl= 5;я клопідоk= 5;релю досліджена = 91; більш ніж 44000 пацієнтів, які взяли участь у клінічних дослідженнn= 3;х (з них більше ніж 12000 осіб курс лікування тривав 1 рік і довше). Клінічно значущі побічні дії, що спостері = 75;алися у дослідженнn= 3;х CAPRIE: дія кло= 087;ідогрелю у дозі  75 мг на добу загалом бул = 72; порівнянноn= 2; з дією АСК у дозі 325 мг на добу незалежно в= 10;д віку, статі чи раси паці= 108;нтів. Крім даних клінічних досліджень, враховувалl= 0;сь спонтанні повідомленl= 5;я про побічні реакції під час застосуванl= 5;я препарату у клінічній практиці. Крово= теча була найпоширенo= 0;шою побічною ре = 72;кцією, що спостерігаl= 3;ася як у клінічн= 080;х дослідженнn= 3;х, так і у по&#= 1089;тмаркетинг= овому періоді, під час яких вон= 072; найчастіше виникала у перший місяць лікування.

У дос&= #1083;ідженні CAPRIE у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли клопідоk= 5;рель або АСК, загальна частота кровотечі становила 9,3 %. Частота виникнення тяжких випадків кровотеч була однаковою для клоп= 10;догрелю та АСК.

У дослідженнo= 0; CURE не спостерігаl= 3;ося збільшення частоти вин = 80;кнення великих кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і комбінації клопідог = 88;ель + АСК упродовж 7 днів після проведення операції аортокоронk= 2;рного шунтування = 91; пацієнтів, які припинили лікування більш ніж за 5 днів до хірургічноk= 5;о втручання. У пацієнтів, які продовжуваl= 3;и лікування продовж 5 дні&#= 1074; до операції аортокоронk= 2;рного шунтування, частота виникнення цього явища становила 9,6 % m= 1; групі кл = 86;підогрель + АСК та 6,3 % у групі плацебо + АСК.<= /span>

У дослідженнo= 0; CLARITY&n= bsp;спостеріга&= #1083;ося загальне підвищення частоти виникнення кровотеч у групі, яка приймала клопідогре&#= 1083;ь + АСК, порівняно з групою, яка отримувала плацебо + АСК. Частота виникнення великої кро = 74;отечі була подібною в обох групах. Ця величина була стійко= 02; у підгрупах пацієнтів, щ= 086; відрізнялиl= 9;я за початковимl= 0; параметрамl= 0; і типом ф= 110;бринолітик&= #1072; або гепа = 88;инотерапії.

У дослідженнo= 0; COMMIT загальl= 5;а частота виникнення великих нец = 77;ребральних або церебральнl= 0;х кровотеч бу = 83;а низькою і подібною в обох групах.

У дослідженнo= 0; ACTIVE-А частотk= 2; виникнення великих кровотеч бу = 83;а вищою у групі, яка отримувала клопідог = 88;ель + АСК, порівняно з групою, яка отримувала плацебо + АСК (= 6,7 % проти 4,3 %). В обох групах великі кров = 86;течі були переважно екстракр = 72;ніального походження (5,3= % у групі к= 083;опідогрель<= /span> + АСК, 3,5 % у групі плацебо + АСК), в основному шлунково-ки = 96;кові кровотечі (3,5 % проти 1,8 %). Спостерігаl= 3;ося збільшення кількості внутрішньоm= 5;ерепних кровотеч у групі кл = 86;підогрель + АСК порівняно з групою плацебо + АСК (= 1,4 % проти 0,8 % відповідно). Між цими групами не б= 091;ло виявлено статистичнl= 6; достовірноo= 1; різниці у частоті виникнення летальних кровотеч (1,1 % у групі кл = 86;підогрель + АСК та 0,7 % у групі плацебо + АСК), а також геморагічнl= 6;го інсульту (0,8 % т = 72; 0,6 % відповідно= ;).

У дослідженнo= 0; TARDIS, пацієнти з нещодавно перенесениl= 4; ішемічним інсультом, які отримують інтенсивну антитром = 73;оцитарну терапію з трьох лікарських засобів (АСК + = клопідог = 88;ель + дипірид= 072;мол) мали надмірні кровотечі т = 72; кровотечі тяжкого ступеня порівняно з монотера = 87;ією клопідоk= 5;релем або комбінацієn= 2; АСК і дип= 110;ридамолу (скоригован = 86; загальне ВШ 2,5= 4, 95 % ДІ 2,05-3,16, p<0,0001).

Побіч= ні ефекти, які спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень або при застосуванl= 5;і засобу в клінічній практиці за даними спон = 90;анних повідомленn= 0;, наведені у таблиці нижче. Побічні реакції розподіленo= 0; за системою органів, частота їх виникнення визначена таким чином: &#= 1095;асто (від = > 1= /100 до = <1/= 10), нечасто (від > 1= /1000 до = <1/= 100), рідко (ві&#= 1076; > 1= /10000 до = <1/= 1000), дуже рід = 82;о (< 1/10000), частота невідома (не можна оцінити за н= 072;явними даними). Для кожного класу системи орг = 72;нів побічні ефекти зазначені у порядку зниження їх = 090;яжкості.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Нечасто – &#= 1090;ромбоцитоп= енія, = лейкоцит = 86;пенія, еозинофo= 0;лія; рідко – не= ;йтропенія, включаючи тяжку не = 81;тропенію; дуже рід = 82;о, частота невідома* – тромботи = 95;на тромбоцl= 0;топенічна пурпура (ТТП) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), апластиm= 5;на анемія, п= 072;нцитопенія<= /span>, агранулоциm= 0;оз, тяжка тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я,

набут= а гемофілія А, гранулоц = 80;топенія, анемія.

З боку серця. Д = 91;же рідко, частота невідома* = – коуніс-синдром= (вазоспас = 90;ична алергічна стенокардіn= 3;/алергічний інфаркт міокарда) як наслідок реакції підвищеної чутливості до клопі = 76;огрелю*.

З боку імунної системи. Дуже рідко, частота невідома* = R= 11; сироватковk= 2; хвороба, = 072;нафілактої&= #1076;ні реакції, = 087;ерехрестна<= /span> гіперчуm= 0;ливість тієнопіl= 8;идинів (таких як &#= 1090;іклопідин, прасугрk= 7;ль) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)*, аутоімуl= 5;ний інсуліновиl= 1; синдром, що може призвести д = 86; тяжкої гіпоглікемo= 0;ї, зокрема у пацієнтів з HLA DRA4 підтипом (чk= 2;стіше зустрічаєтn= 0;ся серед яl= 7;онської на = 94;іональност&#= 1110;)*.

П = 89;ихічні розлади. Дуже = рідко, частота невідома* = R= 11; галюцинаціo= 1;, сплутаністn= 0; свідомості.

З боку нервової системи. Нечасто – внутрішньоm= 5;ерепні кровотечі (у деяких випа = 76;ках – з летальни= 084; наслідком), головний бі = 83;ь, парестезія, запаморочеl= 5;ня; дуже рід = 82;о, частота невідома*<= /span> – зміна смакового сприйняття, агевзія.

З боку органі = 74; зору. Н= 077;часто – крововили = 74; в ділянку ок= 072; (кон’юнк = 90;ивальна, окулярна, ретинаl= 3;ьна).

З боку органі = 74; слуху та лабіринту<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK; mso-bidi-language:UG-CN'>. Рідк= ;о – k= 4;ертиго.

З боку судин= . Часто – гематома; дуже рід = 82;о, частота невідома*<= /span> – тяжкий крововилив, кровотеча з операційноo= 1; рани, васкуліт, артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я.<= /span>             Часто – носова кровотеча; дуже рід = 82;о, частота невідома*<= /span> = 211; кровотечі респіраторl= 5;их шляхів (кровохарка = 85;ня, легенева кровотеча), бронхосп = 72;зм, інтерстl= 0;ціальний пневмонo= 0;т, еозинофільl= 5;а пневмонія.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Ч= 072;сто – шлунково-к= 080;шкова кровотеча, діарея, абдомінальl= 5;ий біль, диспепсія; неча&= #1089;то – виразка шлунка та дванадцятиl= 7;алої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм; рідко – ретропер = 80;тонеальний крововилив; дуже = рідко, частота невідома*<= /span> – шлунко= ;во-кишкові та ретро = 87;еритонеаль&#= 1085;і кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімф = 86;цитарний), стоматит.=

<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK; mso-bidi-language:UG-CN'>З боку г = 77;патобіліар&#= 1085;ої системи. Дуже = рідко, частота невідома*<= /span> = 211; гостра печінкова недостатніl= 9;ть, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.

З боку шкіри т= 072; підшкірної = 82;літковини.<= /i> Ч&#= 1072;сто – утворення синців; неча= 089;то – висипання, свербіж, = 074;нутрішньош&= #1082;ірні крововиливl= 0; (пурпура);       дуже= рідко, частота невідома*<= /span> = 211; бульозни = 81; дерматит (токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром = 57;тівенса-Дж&= #1086;нсона, мультифl= 6;рмна еритема, гострий = 75;енералізов&#= 1072;ний екзантеl= 4;атозний пустульl= 6;з (ГГЕП)), анг= іоневротичl= 5;ий набряк, медикаментl= 6;зний синдром = 75;іперчутлив&#= 1086;сті, медикаментl= 6;зне висипання з еозинофі = 83;ією та системними проявами (DRESS синдром), е = 88;итематозні або ексфоліатиk= 4;ні висипання, кроп&= #1080;в'янка, екзема, червоний пл = 86;ский лишай.

Р = 86;злади з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз. Рідко – гінеком&= #1072;стія.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини. Дуже рідко, частота невідома*<= /span> – кістково-мʼязкові крововиливl= 0; (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

З боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів. Нечас= то – гематурія; дуже рід = 82;о, частота невідома*<= /span>   – г= ;ломерулоне = 92;рит, підвищення рівня креатиніну = 74; крові.

З = 72;гальні розлади та реакції. Часто – кровотеча у місці ін’єкції; дуже рід = 82;о, частота невідома*<= /span> – гарячка.

З = 84;іни в результатаm= 3; лабораторнl= 0;х дослідженнn= 3;х. Нечастl= 6; – подовженн= 03; часу кровотечі, зниження кі = 83;ькості нейтрофo= 0;лів і тромбоцитіk= 4;.        &= nbsp;

* Інформація стосовно клопідогре&#= 1083;ю з частотою «частота невідома».=

Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції. Повідом= лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Термін придатностo= 0;. Для блістера з полівінілхl= 3;ориду та алюмініє = 74;ої фольги – 1 рік.=

Для алюмінієвоk= 5;о блістера – 3 роки.

Умови зберігання. Для блістера з полівінілхl= 3;ориду та алюмініє = 74;ої фольги: з<= /span>бер&#= 1110;гати при температу= ;рі не вище     25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Для алюмініn= 8;вого блістерk= 2;: зберігаm= 0;и при температ = 91;рі не вище 30 °С в оригo= 0;нальній упаковцo= 0; в недоступноl= 4;у для діте = 81; місці.

Упаков&#= 1082;а. По 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері. По 3<= /span> блістери в картонній коробці.<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Катего&#= 1088;ія відпуску. За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к. Медо= ;кемі Лімітед / Medochemie Limited.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.<= o:p>

Кон&#= 1089;тантинупол= ес 1-10, Лі&#= 1084;ассол, 3011, Кіпр / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, <= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>Cyprus.

Ч&#= 1080;сло випадкі= 074;=
= Результати в дослідженн= 103;х CHANCE та POINT= Розподіл по групах лікування	= Усього	= 1-й тиждень	= 2-й тиждень	= 3-й тиждень
= Великі ішемічні події	= АСК (n =3D 5 035)= 458	= 330	= 36	= 21
=	Клопідо&#= 1075;рель= + АСК (n =3D 5 016)= 328	= 217	= 30	= 14
=	= Різниця	= 130	= 113	= 6	= 7
= Велика кровотеча	= АСК (n =3D 5 035)= 18	= 4	= 2	= 1
=	Клопідо&#= 1075;рель= + АСК (n =3D 5 016)= 30	= 10	= 4	= 2
=	= Різниця	= -12	= -6	= -2	= -1