ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ГА= 051;ЬВІНІЯ-М

(GALVINIA-M)

Склад:

діючі речовини: в&= #1110;лдагліптин= ;, метформіну гідрохлориk= 6;;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 50 мг вілдагліптl= 0;ну та 850 мг метформіну = 75;ідрохлорид&#= 1091;, що еквівалентl= 5;о 660 мг метформі= ну;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 50 мг вілдагліптl= 0;ну та 1000 мг метформіну = 75;ідрохлорид&#= 1091;, що еквівалентl= 5;о 780 мг метформі= ну;

допоміk= 8;ні речовини: коповідон K-28= , кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; = &nb= sp; = &nb= sp; =

п= лівкова оболонка: Opadry= II жовтий 57U220039 (для таблет= ок 50 мг / 850 мг), Opadry II= жовтий 57U220040 (для таблеток 50 мг<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'> / 1000 мг): гіпромелозk= 2;-2910 (E 464), полідекст= 088;оза (Е 1200), титану діоксид (E 171), та&#= 1083;ьк (Е 553b), заліза оксид жовти = 81; (E 172), мальтодек= 089;трин/декстр= ин, МСТ/каприлі = 85; та каприн.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Осl= 5;овні фiзико-хiмiчнi властивостo= 0;:

таблет&#= 1082;и 50 мг / 850 мг: жовта овальна таблетка, вкрита плівковою о = 73;олонкою, зі скошеним краєм, гравіюваннn= 3;м «50» з одного боку та «850» з іншого боку, довжина — 21,6 ± 0,2 мм, ширина — 8,6 &plu= smn; 0,2 мм, товщина ̵= 2; 7,4 ± 0,4 мм;

таблет&#= 1082;и 50 мг / 1000 мг: темно= ;-жовта овальна таблетка, вкрита плів = 82;овою оболонкою, з= 110; скошеним краєм, граві= 102;ванням «50» з одного боку та «1000» з іншого боку, k= 6;овжина — 22,0 ± 0,2 мм,&= nbsp; ширина — 9,0 ± 0,2 мм, товщина — 8= ,1 ± 0,4 мм.

&n= bsp;

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Протидіабе = 90;ичні препарати. Комбінація пероральниm= 3; гіпоглікемo= 0;чних препаратів. Код АТХ A10B D08.

Ф= армакологіm= 5;ні властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.

Г= 072;львінія-М є комбінацієn= 2; двох антиглікемo= 0;чних речовин із різними механізмамl= 0; дії, які покращують = 82;онтроль глюкози у пацієнтів з діабетом II ти&= #1087;у: вілдагліптl= 0;ну, представниl= 2;а сімейства інгібіторіk= 4; дипептидилl= 7;ептидази-4 (ДПП-4), і метформіну гідрохлориk= 6;у, представниl= 2;а класу бігуанідів.

В= 110;лдагліптин, представниl= 2; класу речовин, що посилюють роботу острівцевоk= 5;о апарату підшлунковl= 6;ї залози, є потужним та селективниl= 4; інгібітороl= 4; ДПП-4. Метформ&= #1110;н діє, головни= 084; чином, шляхо= 084; зменшення е = 85;догенного продукуванl= 5;я глюкози в печінці.

Вілдагл&= #1110;птин

В= 110;лдагліптин діє, головни= 084; чином, шляхо= 084; пригніченнn= 3; ДПП-4, ферменту, як= 080;й відповідає за деградацію інкретиновl= 0;х гормонів ГПП-1 (глюкагоноп = 86;дібного пептиду-1) та ГІП (глюкозозал = 77;жного інсулінотрl= 6;пного поліпептидm= 1;). Пригніченнn= 3; вілдагліптl= 0;ном активності ДПП-4 призвод&#= 1080;ть до швидкого та повного збільшення ендогенногl= 6; рівня інкре = 90;инових гормонів ГПП-1 і ГІП після вживання їж= 10; та натще.

Ш= 083;яхом збільшення ендогенних рівнів цих і= 085;кретинових гормонів вілдагліптl= 0;н підвищує чутливість бета-клітин до глюкози, в&#= 1085;аслідок чого поліпшуєтьl= 9;я глюкозозалk= 7;жне виділення інсуліну. Лікування пацієнтів і = 79; цукровим діабетом ІІ типу вілдаг = 83;іптином в дозах від 50 до 100 мг на добm= 1; значно покр = 72;щило маркери функції бета-клітин, включаючи HOMA-β (гомеостати = 95;ну модель оцінки функ = 94;ії бета-клітин), відношення проінсулінm= 1; до інсуліну та показник = 80; чутливості = 73;ета-клітин при багаторазоk= 4;ому проведенні тесту толерантноl= 9;ті до їжі. В осіб без діабету (з нормальни= 084; рівнем глюкози) вілдагліптl= 0;н не стимулював секрецію інсуліну чи = 079;ниження рівня глюкози.

Ш= 083;яхом підвищення рівня ендог = 77;нного ГПП-1 вілдагліптl= 0;н збільшує чу = 90;ливість альфа-кліти = 85; підшлунковl= 6;ї залози до глюкози, внаслідок чого збільшуєтьl= 9;я секреція глюкозо-від = 87;овідного глюкагону. Посилене підвищення співвідношk= 7;ння інсулін/глю = 82;агон під час гіперглікеl= 4;ії обумовлює зростання рівня інкретиновl= 6;го гормону, що с&#= 1087;ричиняє зниження продукуванl= 5;я глюкози у печінці в умовах натщ = 77; та після вжи= 074;ання їжі і призводить до зниження рівня глюкози.

В= 110;домий ефект підвищених рівнів ГПП-1 із затримко= 02; шлункового соку не спостерігаn= 8;ться при лікуван = 85;і вілдагліптl= 0;ном.

Метформ&= #1110;н

Метформін = 08; пероральниl= 4; антидіабетl= 0;чним засобом класу бігуанідів, гіпоглікемo= 0;чний ефект якого ґрунтуєтьсn= 3;, головним чи = 85;ом, на подоланн= 10; резистентнl= 6;сті до інсуліну = 074; печінці і м’язах. При наявності інсуліну ві = 85; знижує як базальний, так і постпрандіk= 2;льний рівень глюк = 86;зи в плазмі. Метформін н = 77; стимулює секрецію інсуліну, тому не призводить до гіпоглік = 77;мії при монотерапіo= 1;.

М= 077;тформін може спричиняти зниження рі = 74;ня глюкози за допомогою трьох механізмів:

- Вироблення глюкози в печінці значною мірою відповідає за гіперглі = 82;емію у стані натще. Метформін знижує виро = 73;лення глюкози в печінці, що активізуєтn= 0;ся резистентнo= 0;стю до інсуліну шляхом приг = 85;ічення глюконеогеl= 5;езу і глікогенолo= 0;зу, таким чином одночасно протидіє гіперглікеl= 4;ічному ефекту глюкагону. З= 072; допомогою цього механізму м = 77;тформін знижує гіперглікеl= 4;ію натще.

- Погіршене периферичнk= 7; поглинання та накопиче = 85;ня глюкози в основному відповідаюm= 0;ь за постпрандіk= 2;льну гіперглікеl= 4;ію. Метформін підвищує чутливість клітин до ін= 089;уліну, стимулюючи активність інсуліновиm= 3; рецепторів тирозинкінk= 2;зи, тим самим сприяючи поглинанню глюкози на клітинному рівні. Метформін з = 73;ільшує пропускну здатність всіх клітин = 85;их мембранних транспортеl= 8;ів глюкози (GLUT). Це= 081; ефект метформіну особливо помітний пр = 80; гіперглікеl= 4;ії. Внутрішньоl= 2;літинний синтез глік = 86;гену збільшуєтьl= 9;я шляхом стимуляції ключового ферменту, глікогенсиl= 5;тази. За допомого= 02; цього механізму метформін знижує гіпе = 88;глікемію після вживання їж= 10;.

- Метформін знижує абсорбцію глюкози у ки= 096;ковому тракті, тим самим знижуючи вплив глюкози після вживання їж= 10;.

У людей, незалежно від впливу н= 072; глікемію, ме= 090;форміну гідрохлориk= 6; має сприятливиl= 1; ефект на метаболізм ліпідів. Це було показа = 85;о для терапевтичl= 5;их доз у контрольовk= 2;них, середньостl= 8;окових або довгострокl= 6;вих клінічних дослідженнn= 3;х: метформіну гідрохлориk= 6; знижує рівень загального холестеринm= 1;, ліпопротеї&= #1085;ів низької щільності т = 72; тригліцериk= 6;ів.

Крім того, в деяких дослідженнn= 3;х було показа = 85;о, що метформі = 85; підвищує рівень ліпопротеїl= 5;ів високої щільності. Метформін також виявл= 03;є фібринолітl= 0;чні властивостo= 0;.

П= 088;оспективне рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; UKPDS (Британськk= 7; проспективl= 5;е дослідженнn= 3; цукрового діабету) встановило довгострокl= 6;ві переваги інтенсивноk= 5;о контролю глюкози в крові при діабеті ІІ типу. Аналіз результатіk= 4; у пацієнтів = 079; надмірною масою тіла, які отримували метформін після недостатньl= 6;ї ефективносm= 0;і виключно дієти, показав:

- значне зниження абсолютногl= 6; ризику будь-= 103;ких пов’язаних із діабетом ускладнень = 91; групі метформіну (29,= 8 випадку / 1000 пацієнто-ро = 82;ів) порівняно з групою, що отримувала виключно дієту (43,3 випаk= 6;ку / 1000 пацієнто-р = 86;ків), р =3D 0,0023, порівняно з комбінованl= 0;ми групами, що отримували сульфонілсk= 7;човину та інсулін я= 082; монотерапіn= 2; (40,1 випадку / 1000 п= ацієнто-рок= 10;в), р =3D 0,0034;

- значне зниження абсолютногl= 6; ризику летальних наслідків, пов’язаних із діабетом: метформін — 7,5= випадку / 1000 пацієнто-р = 86;ків, виключно дієта — 12,7 випk= 2;дку / 1000 пацієнто-р= ;оків, р =3D 0,017;

- значне зниження абсолютногl= 6; ризику кіль = 82;ості летальних випадків: метформін — 13,5 випадку / 1000 п&= #1072;цієнто-рокo= 0;в порівняно з виключно дієтою — 20,6 виl= 7;адку / 1000 пацієнто-р= ;оків (р =3D 0,011) і порівняно з комбінованl= 0;ми групами, що отримували сульфонілсk= 7;човину та інсулін я= 082; монотерапіn= 2;, — 18,9 випадку / 1000 пацієнто-ро = 82;ів (р =3D 0,021);

- з&= #1085;ачне зниження абсолютногl= 6; ризику розвитку інфаркту міокарда: метформін — 11 випа= ;дків / 1000 пацієнто-р = 86;ків, виключно дієта — 18 випа= дків / 1000 пацієнто-ро = 82;ів (р =3D 0,01).

Фармако&= #1082;інетика.

Всм= 086;ктування

Вілдагліпт= ;ин / метформіну гідрохлориk= 6;

У дослідженнo= 0; біоеквівалk= 7;нтності комбінованl= 6;го препарату вілдагліптl= 0;н/метформін таблетки різних концентрацo= 0;й (50 мг / 850 мг і 50 мг / 1000 мг) порівнювалl= 0; з комбінацієn= 2; окремих пре = 87;аратів вілдагліптl= 0;ну і метформін = 91; гідрохлориk= 6;у у відповідниm= 3; дозах. Вживання їж= 10; не впливало на об’єм та ступінь всмоктуванl= 5;я вілдагліптl= 0;ну — діючої речовини препарату вілдагліптl= 0;н/метформін. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в плазмі крові (C_max) і площа під кривою «концентраm= 4;ія — час» (AUC) метформіну гідрохлориk= 6;у при прийомі препарату вілдагліптl= 0;н/метформін у дозі 50 мг / 1000 мгразом із їжею знижувалисn= 3; на 26 і 7 % відповідно, = 072; час досягнення (Tmax) уповільнювk= 2;вся (з 2,0 до 4,0 год).

Ниж= ;че наводяться фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; окремих діючих речовин лік = 72;рського засобу.

Вілдагліпт= ;ин

Піс= ;ля пероральноk= 5;о прийому натщесерце вілдагліптl= 0;н швидко всмоктуєтьl= 9;я, пікові концентрацo= 0;ї у плазмі крові спостерігаn= 2;ться через 1,7 години. Прийом їжі дещо затримує ча = 89; досягнення пікових концентрацo= 0;й у плазмі до 2,5 годин, але не змінює загальну експозицію (AUC= ). Застосуванl= 5;я вілдагліптl= 0;ну з їжею призв= 086;дило до зниження Cmax (на 19 %) порівняно з прийомом натще. Однак величина змін не є клінічно зн = 72;чущою, тому вілдагліптl= 0;н можна прийм = 72;ти як з їжею, так і без неї. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить 85 %.<= /o:p>

Метформіну= ; гідрохлори= 076;

П= 110;сля пероральноk= 5;о прийому метформіну Cmax досягаєтьсn= 3; приблизно через 2,5 години. Пере= 076;бачається, що всмоктуванl= 5;я відбуваєтьl= 9;я в основному = 091; верхніх відділах шлунково-ки = 96;кового тракту. Абсолютна біодоступнo= 0;сть метформіну гідрохлориk= 6;у (таблеток по 850 мг), прийнятому натще, становить у здорових добровольцo= 0;в приблизно від 50 до 60 %. Прий&= #1086;м перорально одноразовоo= 1; дози 500–2500 мг обумовив менш ніж пропорційнk= 7; збільшення Cmax, можливо внаслідок насичуваноk= 5;о механізму. При звичайн = 86;му дозуванні т = 72; режимі прийому метформіну рівноважні плазматичнo= 0; концентрацo= 0;ї досягаютьсn= 3; у межах 24–48 годин і зазвичай становлять менше 1 мкг/мл. У контрольо = 74;аних клінічних дослідженнn= 3;х C_max не перевищуваl= 3;а 4 мкг/мл навіть при застосуванl= 5;і максимальнl= 0;х доз.

Вжи= ;вання їжі знижує об’єм та трохи уповільнює всмоктуванl= 5;я метформіну гідрохлориk= 6;у, про що свідч= 072;ть приблизно н = 72; 40 % менша середня C_max, на 25 % менша AUC, а також збільшення на 35 хв T_max. Клінічне значення такого зниження невідоме.=

Розподі= ;л

Вілдагліпт= ;ин

Зв’= ;язування вілдагліптl= 0;ну з білками плазми кров= 10; низьке (9,3 %), вілдагліптl= 0;н розподіляєm= 0;ься однаково мі = 78; плазмою й еритроцитаl= 4;и. Середній об’єм розподілу в= 10;лдагліптин&#= 1091; у стаціонарнo= 0;й фазі після в= 085;утрішньове&= #1085;ного введення (Vss) становить 71 л, що вказує на позасудиннl= 0;й розподіл.=

Метформіну гідрохлориk= 6;

Зв’язуванl= 5;я метформіну = 79; білками плазми незн = 72;чне. Метформін проникає в еритроцити. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в крові є нижча, ніж максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і, і досягаєтьсn= 3; приблизно через той са= 084;ий час. Еритроц= 080;ти, ймовірно, являють собою вторинну ді = 83;янку розподілу. Середній об’єм розпо = 76;ілу (V_d) становит= 100; 63–276 літрів.<= /p>

Метабол= ;ізм

Вілдагліпт= ;ин

Мет= ;аболізм є основним шляхом виведення в= 10;лдагліптин&#= 1091; у людей (69 % дози). Основний метаболіт LAY151 = 08; фармакологo= 0;чно неактивним = 10; є продуктом гідролізу ціанового фрагмента (57 % дози), за ним іде продукт гідролізу амідного фрагмента (4 % дози). Вілдаг&#= 1110;птин не метаболізуn= 8;ться ферментами цитохрому P450.<= /o:p>

Метформіну гідрохлориk= 6;

М= 077;тформін виводиться із сечею у незміненомm= 1; вигляді. У людини метаболіти не визначен= 10;.

Виведен= ;ня

Вілдагліпт= ;ин

85 % дози виводиться із сечею, 15 % дози — з калом. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 23 % дози виводиться із сечею у вигляді незміненогl= 6; вілдагліптl= 0;ну. Період напіввиведk= 7;ння після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я становить приблизно 3 години.

Метформіну гідрохлориk= 6;

Метформін виводиться = 79; організму і = 79; сечею без змін. Нирковий кліренс становить > 400 мл/хв, тобто є приблизно в 3,5 раза більши = 84;, ніж кліренс креатиніну. Відповідно, препарат го = 83;овним чином виводиться шляхом активної канальцевоo= 1; секреції. Після пероральноk= 5;о прийому кін = 94;евий період напіввиведk= 7;ння становить п = 88;иблизно 6,5 години. При проведенні вимірювань = 91; цільній крові періо = 76; напіввиведk= 7;ння становить близько 17,6 години. У пацієнтів з нормальною функцією нирок метформін н = 77; накопичуєтn= 0;ся в організмі = 091; стандартниm= 3; дозах (1500–2000 мг).<= /o:p>

Вілдагліпт= ;ин

Лінійність/= нелінійнісm= 0;ь

C_{max<=
/sub> вілдагліпт=
;ину
та AUC
збільшувалl=
0;ся
майже пропо
=
88;ційно
дозуванню в
усьому
діапазоні т
=
77;рапевтични&#=
1093;
доз.}

Стать

Н= 077; спостерігаl= 3;и жодної різниці у фармакокінk= 7;тичних параметрах вілдагліптl= 0;ну у здорових добровольцo= 0;в чоловічої і жіночої статі.

Вік

Концентраm= 4;ії в плазмі підвищені у пацієнтів в= 10;ком понад 70 років, проте ці зміни не вважаються клінічно значущими.=

Печінко= ;ва недостатніl= 9;ть

Вплив вілдагліптl= 0;ну (100 мг) не підвищувавl= 9;я після одноразовоo= 1; дози 100 мг у пацієнтів з = 083;егкою та помірною печінковою недостатніl= 9;тю. У пацієнтів = 079; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю вплив був збільшений на 22 % (68 % верхньо= ї межі довірч = 86;го інтервалу).

Нир= 082;ова недостатніl= 9;ть

У процесі дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики AUC вілдагліпт&= #1080;ну збільшувалk= 2;ся в середньом = 91; в 1,4, 1,7 та 2 рази у пацієнтів з легкою (кліренс кре= 072;тиніну [КК] 50 — < 80 мл/хв), помірною (КК 30= — < 50 мл/хв) та тяжкою (КК < 30 мл/хв) нирковою не = 76;остатністю відповідно порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми. AUC метаболіту LAY151 збільшуваl= 3;ася в 1,6, 3,2 і 7,3 раза, а метаболіту BQS8= 67 — в 1,4, 2,7 і 7,3 раза у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок легкого, середнього = 10; тяжкого сту = 87;еня відповідно. = 044;еякі дані стосов = 85;о пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією хронічної ниркової недостатноl= 9;ті (ХНН) вказуют&#= 1100; на подібніс = 90;ь показників = 91; цій групі до показників = 91; пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок тяжко = 75;о ступеня. LAY151 AUC у пацієнтів і = 79; ХНН був у 6,8 раk= 9;а вищим, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Виведення вілдагліптl= 0;ну при гемодіа = 83;ізі обмежене (через 4 години після однор = 72;зового прийому становить 3 % при тривало = 89;ті процедури більше 3–4 го= 076;ин).

Вплив метформіну: = 091; пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к нирковий кліренс зменшуєтьсn= 3; пропорційнl= 6; кліренсу креатиніну, = 079; продовженнn= 3;м періоду напіввиведk= 7;ння і ризиком накопиченнn= 3;.

Етнічні групи

Обм= ;ежені дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; впливу етнічної приналежноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику вілдагліптl= 0;ну.

&= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p;

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

П= 086;казання.

Лікарський засіб Гальв= 10;нія-М показаний для лікування пацієнтів і = 79; цукровим діабетом II типу:

- дорослих пацієнтів, у яких належний контроль рівня глюкози не може бути забезпеченl= 0;й пероральниl= 4; прийомом метформіну як монопреп = 72;рату у максималь = 85;их переносних дозах, або па&#= 1094;ієнтів, які вже отримували лікування к = 86;мбінацією вілдагліптl= 0;ну і метформін = 91; у вигляді окремих препаратів;

- у комбінації = 10;з сульфонілсk= 7;човиною (трикомпоне = 85;тна комбінованk= 2; терапія) як додатковий до дієти та вправ засіб, якщо стан па= 094;ієнта не контролюєтn= 0;ся належним чином при застосуванl= 5;і метформіну = 10; сульфонілсk= 7;човини;

- у складі трикомпонеl= 5;тної комбінованl= 6;ї терапії з ін= 089;уліном як додатковий до дієти та вправ засіб для покраще = 85;ня контролю рівня глюкози, якщ= 086; застосуванl= 5;я стабільної дози інсуліну і метформіну як монотерапіo= 1; не забезпечує = 85;алежного контролю рівня глюкози (див. &= #1088;озділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», «Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та = 110;нші види взаємодій», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= ;

П= 088;отипоказан&= #1085;я.

-&nb= sp; Підвище&= #1085;а чутливість до вілдагліптl= 0;ну чи метформіну гідрохлориk= 6;у або до будь-яких інших компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу;

-&nb= sp; діабети&= #1095;ний кетоацидоз або діабетична = 87;рекома;

-&nb= sp; ниркова недостатніl= 9;ть або порушення функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) (див. роз= ;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-&nb= sp; гострі стани, які можуть змінювати функцію нирок, такі як дегідратацo= 0;я, тяжка інфек = 94;ія, шок, внутрішньоl= 9;удинне введення йодовмісниm= 3; контрастниm= 3; речовин;

-&nb= sp; гострі або хронічн= 10; захворюванl= 5;я, які можуть призвести д = 86; тканинної гіпоксії, такі як серцева або дихальна недостатніl= 9;ть, нещодавно перенесениl= 1; інфаркт міокарда, шок;

-&nb= sp; порушен&= #1085;я функції печінки (див. &= #1088;озділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я», «Побічні реакції»);

-&nb= sp; гостра алкогольна інтоксикацo= 0;я, алкоголізм;

-&nb= sp; період годування груддю (див. р&= #1086;зділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

= ;

В= 079;аємодiя з iншими лiкарськими засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Офіційні дослідженнn= 3; лікарської взаємодії препарату в= 110;лдагліптин з метформіноl= 4; не проводилисn= 3;. Нижче наведено відомості про взаємодії діючих речовин вілдагліптl= 0;ну і метформін = 91; окремо.

Вілдагліпт= ;ин

Оск= ;ільки вілдагліптl= 0;н не є субстратом ферментів цитохрому P (CYP) 450 і не гальмує та не індуку= 108; ферменти системи CYP 450, малоймовірl= 5;о, щоб вілдагл= 10;птин при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і взаємодіяв із субстратамl= 0;, інгібітораl= 4;и або індукто = 88;ами цих ферментів.=

К= 083;інічні дослідженнn= 3;, проведені з пероральниl= 4;и антидіабетl= 0;чними препаратамl= 0; піоглітазоl= 5;ом, метформіноl= 4; та глібурид = 86;м у комбінаці= 11; з вілдагліптl= 0;ном, не виявили клінічно значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій у цільовій популяції.=

Р= 077;зультати досліджень лікарської взаємодії з дигоксином (субстрат Р-глікопрот = 77;їну) та варфарином (субстрат CYP2C9) за участю здорових добровольцo= 0;в не показали клінічно значущих фа = 88;макокінети&#= 1095;них взаємодій у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з вілдагліптl= 0;ном.

Т= 072;кож проводилисn= 3; дослідженнn= 3; взаємодії з амлодипіноl= 4;, раміприлом, валсартаноl= 4; та симвастатиl= 5;ом у здорових добровольцo= 0;в. У цих дослідженнn= 3;х не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій після сумісного з = 72;стосування з вілдагліптl= 0;ном. Однак вказа = 85;і взаємодії н = 77; вивчали у цільовій популяції.=

Інгібітори АПФ. У пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори = 72;нгіотензин&#= 1087;еретворюва= льного ферменту (АП= 060;), підвищуєтьl= 9;я ризик розви = 90;ку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Побічні реакції»).

Як і у випадку з іншими пероральниl= 4;и антидіабетl= 0;чними лікарськимl= 0; засобами, гіпоглікемo= 0;чний ефект вілдагліптl= 0;ну можуть зниж = 91;вати певні актив = 85;і речовині, включаючи тіазиди, кортикостеl= 8;оїди, препарати д = 83;я лікування щ = 80;товидної залози та симпатомімk= 7;тики.

Метформіну гідрохлориk= 6;

А= лкоголь. При гострій алкогольніl= 1; інтоксикацo= 0;ї у пацієнтів, які приймають метформін, існує підви = 97;ений ризик розвитку лактоацидоk= 9;у, особливо після голодуваннn= 3; чи при недос= 090;атності харчування або у разі порушення ф = 91;нкції печінки.

Йодовмісні контрастні речовини. Прийом метформіну необхідно припинити д = 86; початку проведення процедури візуалізацo= 0;ї, і поновити його прийом = 084;ожна щонайменше через 48 годин після неї за умови, що функція нирок була повторно оцінена і визнана стабільною (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Комбінації= ;, що потребують запобіжних заходів при застосуванl= 5;і

Деякі лікарські засоби можуть негативно в = 87;ливати на функцію нирок, підви= 097;уючи ризик розвитку молочнокисl= 3;ого ацидозу, нап= 088;иклад: НПЗП, включаючи селективні інгібітори циклооксигk= 7;нази (ЦОГ) II, інгібітори АПФ, антагон= 110;сти рецепторів ангіотензиl= 5;у II та діуретик&= #1080;, особливо петльові діуретики. У разі застосуванl= 5;я таких препаратів = 91; комбінації = 79; метформіноl= 4; необхідний = 88;етельний моніторинг функції нирок.

Глюкокорти= ;коїди, бета-2-агоніс&#= 1090;и та діуретик = 80; мають внутрішню г= 10;перглікемі&#= 1095;ну активність. Пацієнта слід проінф = 86;рмувати про це і частіше контролюваm= 0;и рівень глюкози в кр= 086;ві, особливо на початку лікування. М= 086;же виникнути необхіднісm= 0;ь корекції дози лікарськогl= 6; засобу Гальвінія-М під час супутньої терапії та при її припиненні.

Інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) можуть знижувати рівень глюк = 86;зи в крові. У разі необхі = 76;ності дозу антигіпергl= 3;ікемічного лікарськогl= 6; засобу слід відкоригувk= 2;ти під час тера= 087;ії іншим лікарським засобом та при його відміні.

Супутнє застосуванl= 5;я лікарських засобів, які впливають н = 72; загальні ниркові канальцеві транспортнo= 0; системи, що беруть учас = 90;ь у нирковій елімінації метформіну (наприклад, інгібітори органічногl= 6; катіонного = 90;ранспортер&#= 1072;-2 [OCT2] / інгібітор= 080; багатокомпl= 6;нентної екскреції ліків і токсинів [MATE], такі як рано= 083;азин, вандетаніб, долутегравo= 0;р і циметидин), може підвищити системну експозицію метформіну.

О= 089;обливості застосуванl= 5;я.

Гал= ;ьвінія-М не замінює інсулін для інсулінозаl= 3;ежних пацієнтів. Л= 110;карський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; діабетом I типу.

Лактоац= ;идоз

Лак= ;тоацидоз — надзвичайнl= 6; рідкісне (3 випадки на 100000 людино-рокі = 74;), однак серйозне метаболічнk= 7; ускладненнn= 3;, пов’язане з високою летальністn= 2; при відсутностo= 0; невідкладнl= 6;го лікування. Може виникати в результаті накопиченнn= 3; метформіну. Випадки лактоацидоk= 9;у у пацієнтів, які приймал = 80; метформін, виникали, го= 083;овним чином, у хвор&#= 1080;х на діабет із вираженою нирковою не = 76;остатністю. У пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки кліренс лактату мож = 77; бути обмеже = 85;им. Частоту виникнення лактоацидоk= 9;у можна і слід знизити, усунувши інші супутн= 10; фактори ризику, такі як погано контрольовk= 2;ний діабет, кетоз, тривале голодуваннn= 3;, надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатніl= 9;ть та будь-який стан, пов’язаний із гіпоксіє= 02; (див. також розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

П= 072;цієнти та/або особи, які догляда= 02;ть за ними, повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про ризик розвитку молочнокисl= 3;ого ацидозу. Мол= 086;чнокислий ацидоз характеризm= 1;ється ацидотичноn= 2; задишкою, болем у животі, м’яз= 086;вими судомами, астенією та гіпотермієn= 2; з наступною комою. У разі підозри на т= 072;кі симптоми пацієнт повинен припинити п = 88;ийом метформіну = 10; негайно звернутися = 79;а медичною допомогою. Діагностичl= 5;ими лабораторнl= 0;ми показникамl= 0; є зниження р= 053; крові (< 7,35), підвищення рівня лактату в плазмі (> 5 ммо= 083;ь/л) та збільшення аніонного розриву і сп= 110;ввідношенн&= #1103; лактат/піру = 74;ат.

Вве= ;дення йодованих контрастниm= 3; засобів

Вну= ;трішньосуд = 80;нне введення йодованих к = 86;нтрастних речовин мож = 77; призвести д = 86; нефропатії, що спричиня= 08; накопиченнn= 3; метформіну та підвищує ризик розвитку молочнокисl= 3;ого ацидозу. Прийом метформіну слід припинити д = 86; почат = 82;у проведення процедури візуалізацo= 0;ї, і поновити й = 86;го прийом можна щонk= 2;йменше через 48 годин після неї за умови, що функція нирок була повторно оцінена і визнана стабільною (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Порушен= ;ня функції нирок

Ш= 074;идкість клубочковоo= 1; фільтрації (= 064;КФ) слід оцінювати перед початком лікування т = 72; регулярно в = 87;родовж лікування (д= 080;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

М= 077;тформін протипоказk= 2;ний пацієнтам з= 10; ШКФ < 30 мл/хв, і його слід тимчасово відмінити з = 72; наявності станів, що змінюють функцію нирок (див. ро&= #1079;діл «Протипокаk= 9;ання»).

С= 091;путні лікарські засоби, які можуть впли = 74;ати на функцію нирок, призводити до значних змін гемодинаміl= 2;и або пригніч = 91;вати нирковий транспорт т = 72; збільшуватl= 0; системну експозицію метформіну, = 090;реба застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій»).

Порушен= ;ня функції печінки

В= 110;лдагліптин не слід застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки, включаючи пацієнтів, у яких рівень аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) до початку лікування перевищує в = 77;рхню межу норми (ВМН) більше ніж у 2,5 раза.<= /span>

К= 086;нтроль рівня печінкових ферментів<= /span>

П= 088;и застосуванl= 5;і вілдагліптl= 0;ну були зареєс = 90;ровані рідкісні випадки порушення ф = 91;нкції печінки (включаючи гепатит). У цих випадка = 93; у пацієнтів зазвичай не спостерігаl= 3;ися симптоми та клінічні ускладненнn= 3; і функціона = 83;ьні печінкові проби (ФПП) поверталисn= 3; до нормальн = 86;го рівня після припинення лікування. Д= 086; початку лікування препаратом Гальвінія-М = 089;лід проводити ФПП для визначення їх вихідног = 86; рівня у пацієнтів. Слід проводити контроль ФП = 55; кожні 3 місяці впродовж першого рок = 91; лікування, а також періодично після цього. Пацієнти, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення рівня трансамінаk= 9;, потребують повторної оцінки функції печінки для підтверджеl= 5;ня зміни показників, після чого слід часто п= 088;оводити ФПП, доки змінені показники н = 77; повернутьсn= 3; до нормальногl= 6; рівня. Якщо зберігаєтьl= 9;я перевищеннn= 3; ВМН показників АСТ та АЛТ бі&#= 1083;ьше ніж у 3 рази, рекомендуєm= 0;ься припинити з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу Гальвінія-М. Пацієнти, у яких розвив = 72;ється жовтяниця або інші ознаки, що вказують на порушення ф = 91;нкції печінки, потребують припинення лікування препаратом Гальвінія-М.

П= 110;сля припинення = 79;астосуванн&#= 1103; лікарськогl= 6; засобу Галь = 74;інія-М та нормалізацo= 0;ї ФПП повторн = 77; лікування цим препаратом розпочинатl= 0; не слід.

Серцева недостатніl= 9;ть

К= 083;інічне дослідженнn= 3; вілдагліптl= 0;ну у пацієнтів із серцевою недостатніl= 9;тю І–ІІІ функціоналn= 0;ного класу за кла= 089;ифікацією Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації (NYHA) показало, що лікування вілдагліптl= 0;ном не було пов’язано з= 10; зміною фрак = 94;ії викиду лівого шлуночка аб = 86; загостреннn= 3;м наявної застійної серцевої недостатноl= 9;ті порівняно з плацебо.

Д= 086;свід застосуванl= 5;я вілдагліптl= 0;ну у клінічних дослідженнn= 3;х пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю ІII–ІV функціоналn= 0;ного класу NYHA відсутній, тому застосовувk= 2;ти його цим пац= 110;єнтам не слід.

М= 077;тформін протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; серцевою не = 76;остатністю, тому лікарс= 00;кий засіб Гальв= 10;нія-М також протипоказk= 2;ний цим пацієнт = 72;м.

Розлади з боку шкіри

У доклінічниm= 3; токсикологo= 0;чних дослідженнn= 3;х вілдагліптl= 0;ну повідомлялl= 6;ся про ураженн= 03; шкіри, включаючи утворення п = 91;хирів та виразок н= 072; кінцівках тварин. Хоча в процесі клінічних досліджень не було відз= 085;ачено збільшення частоти ураження шк= 10;ри, досвід щодо ускладнень = 79; боку шкіри у &#= 1087;ацієнтів із цукровим діабетом бу = 74; обмежений. Крім того, мали місце післяреєстl= 8;аційні повідомленl= 5;я про бульозн= 10; та ексфоліатиk= 4;ні ураження шкіри. Таким чином, при проведенні регулярногl= 6; догляду за пацієнтами = 79; цукровим діабетом рекомендуєm= 0;ься контроль за порушеннямl= 0; з боку шкіри, такими як утворення пухирів або виразок.

Панкреа&= #1090;ит

П= 088;и проведенні післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня мали місце небажані реакції у вигляді гострого панкреатитm= 1;. Пацієнти повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про характерниl= 1; симптом гос = 90;рого панкреатитm= 1; — стійкий сильний біл= 00; у животі.

П= 110;сля припинення лікування вілдагліптl= 0;ном відбувалосn= 3; припинення проявів панкреатитm= 1;. При підозра = 93; на панкреатит слід припин = 80;ти прийом вілдагліптl= 0;ну та інших потенційно небезпечниm= 3; з цієї точки зору препар = 72;тів.

Гіп= 086;глікемія

Гіп= ;оглікемія зазвичай не виникає у пацієнтів, які отримують л= 10;карський засіб Гальвінія-М, але може виникнути, якщо калорі = 81;ність їжі недостатня, якщо фізичн= 10; навантаженl= 5;я не компенсуютn= 0;ся додатковою калорійнісm= 0;ю їжі або при вживанні алкоголю. Ос= 086;би літнього віку, ослаблені або виснаже = 85;і пацієнти, а також особи = 079; наднирковоk= 9;алозною чи гіпофізарнl= 6;ю недостатніl= 9;тю або алкогол= 00;ною інтоксикацo= 0;єю є схильними до гіпоглік = 77;мії. Гіпоглікемo= 0;ю може бути важко діагн = 86;стувати у літніх людей та пацієнтів, які приймаю = 90;ь бета-блокат = 86;ри.

В= 110;домо, що похідні сульфонілсk= 7;човини спричиняютn= 0; гіпоглікемo= 0;ю. Пацієнти, як= 110; отримують лікарський засіб Гальвінія-М = 091; поєднанні і = 79; сульфонілсk= 7;човиною, мають ризик виникнення гіпоглікемo= 0;ї. Для зниженн= 03; ризику розвитку гіпоглікемo= 0;ї доцільно застосуванl= 5;я найнижчих д = 86;з сульфонілсk= 7;човини.

Хірургі= ;чні втручання<= /span>

О= 089;кільки Гальвінія-М містить метформін, лікування цим препара = 90;ом слід припинити з = 72; 48 годин до планового хірургічноk= 5;о втручання і = 79; загальною, спінальною або епідуральнl= 6;ю анестезією = 10; не слід відновлюваm= 0;и раніше ніж через 48 годин після цього (за умови нормальної функції нирок та пероральноk= 5;о вживання їжі).

Рентген= ;ологічні дослідженнn= 3;

Вну= ;трішньосуд = 80;нне введення йодовмісниm= 3; контрастниm= 3; речовин при проведенні рентгенолоk= 5;ічних досліджень може призвести д = 86; гострого порушення функції нирок. Таким чином, через вміст метформіну = 89;лід припинити прийом ліка = 88;ського засобу Гальвінія-М до або під час такого дослідженнn= 3; і відновити його не раніше ніж через 48 годин після дослідженнn= 3; і тільки за умови норма = 83;ьної функції нирок.

Гіпоксичні стани

Сер= ;цево-судинн= 072; недостатніl= 9;ть (шок), гостра с= ерцева недостатніl= 9;ть, гострий інфаркт міо = 82;арда та інші стани, що характеризm= 1;ються гіпоксією, пов’язані з виникненняl= 4; лактоацидl= 6;зу, що може призвести д = 86; преренальн&= #1086;ї азотемії. Пр= 080; виникненні таких стані = 74; терапію лік = 72;рським засобом Гальвінія-М слід негайн = 86; припинити.

Вплив алкоголю<= /i>

Алк= ;оголь потенціює дію метформіну на метаболізм = 83;актату. Пацієнтів слід застерегти від надмірн = 86;го вживання алкоголю.=

Вплив на рівень вітаміну В₁₂

Мет= ;формін, який входит= 00; до складу лі= 082;арського засобу, знижує рівень концентрацo= 0;ї вітаміну В_{12
приблизно у 7 %
пацієнтів.
Також зниже
=
85;ня
може
асоціюватиl=
9;я
з анемією. Ці
прояви
швидко
минають при
припиненні
лікування.
Рекомендовk=
2;не
щорічне
визначення
гематологіm=
5;них
показників
=
91;
пацієнтів,
які
отримують л=
10;карський
засіб
Гальвінія-М.}

Зміни у клінічном = 91; стані у пацієнтів і = 79; контрольовk= 2;ним цукровим діабетом ІІ типу

Заз= ;вичай стан пацієнтів добре контролюєтn= 0;ся при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Гальвінія-М, але треба врахувати ризик виник = 85;ення кетоацидозm= 1; або лактоацидоk= 9;у і при перших відхиленняm= 3; від норми негайно відмінити застосуванl= 5;я препарату т = 72; вжити відповідниm= 3; заходів.

Втрата контролю рі = 74;ня глюкози

У пацієнтів з= 10; стабілізовk= 2;ним рівнем глюк = 86;зи на будь-яком= 091; діабетичноl= 4;у режимі може відбутися втрата контролю рівня глюкози при виникненні = 73;удь-яких стресових ситуацій, таких як гар= 103;чка, травми, інфекційні захворюванl= 5;я, хірургічні втручання. При виникненні таких ситуа = 94;ій слід призупинитl= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу і контролюваm= 0;и рівень глікемії за допомогою інсуліну, а після нормалізацo= 0;ї стану пацієнта поновити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні&= #1089;ть. Дослідженl= 5;я на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; при застосу = 74;анні високих доз вілдагліптl= 0;ну. Щодо метфор = 84;іну дослідженнn= 3; на тваринах не показали репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. Дослідженнn= 3; на тваринах, що були проведені і = 79; застосуванl= 5;ям вілдагліптl= 0;ну і метформін = 91;, не виявили ознак тератогеннl= 6;сті, але були відзначені фетотоксичl= 5;і ефекти при токсичних для вагітни = 93; самок дозах. Потенційниl= 1; ризик для людей невідомий. Гальвінія-М не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності.

Період годування груддю. Дос= ;лідження на тваринах показали виділення метформіну та вілдагліптl= 0;ну в молоко. Нев&#= 1110;домо, чи виділяєтьсn= 3; вілдагліптl= 0;н у грудне мол= 086;ко людини, але відомо, що метформін виділяєтьсn= 3; у грудне молоко людини у невеликій к= 10;лькості. Враховуючи пов’язаний із метформі = 85;ом потенційниl= 1; ризик неонатальнl= 6;ї гіпоглікемo= 0;ї та відсутністn= 0; даних про вплив вілдагліптl= 0;ну, лікарський засіб Гальв= 10;нія-М не слід застосовувk= 2;ти жінкам у період годування груддю.

Фертиль&= #1085;ість. Дослідженl= 5;я щодо впливу = 083;ікарського засобу Гальвінія-М на фертильнісm= 0;ь людини не пр= 086;водилися.

= ;

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Не l= 7;роводилися дослідженнn= 3; впливу ліка = 88;ського засобу на швидк= 10;сть реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;. Тому хворі, у яких може виникнути запаморочеl= 5;ня, повинні уникати так = 80;х небезпечниm= 3; видів діяль = 85;ості.

= ;

С= 087;осiб застосуванl= 5;я та дози.

Дозуван&= #1085;я

Дорослo= 0; пацієнти з нормальною функцією ни = 88;ок (ШКФ [швидкість клубочковоo= 1; фільтрації] = 805; 90 мл/хв)

Д= 086;зування антигіпергl= 3;ікемічного лікування слід обират = 80; індивідуалn= 0;но на основі по= 090;очного режиму терапії, ефективносm= 0;і та переносн = 86;сті. При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Гальвінія-i= 2; не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу вілдагліптl= 0;ну (100 мг).

С= 087;осіб застосуванl= 5;я

Д= 083;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Р= 077;комендован&= #1072; початкова доза лікарс= 00;кого засобу Гальвінія-i= 2; повинна визначатисn= 3; на основі по= 090;очного режиму застосуванl= 5;я вілдагліптl= 0;ну та/або метформіну.

П= 088;ийом лікарськогl= 6; засобу Гальвінія-i= 2; одночасно з їжею або одразу післ= 03; вживання їж= 10; може знизит = 80; шлунково-ки = 96;кові розлади, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям метформіну (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Л= 110;кування можна розпочати з прийому таб = 83;еток 50 мг / 850 мг чи 50 мг= ; / 1000 мг 2 рази на добу (одна таблетка вранці та од= 085;а таблетка ввечері).

Поч= 072;ткова доза для пацієнтів, чий стан не к&#= 1086;нтролюєтьс= я належним чином при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1; вілдагліптl= 0;ном.

На підставі звичайних початкових доз метформ= 10;ну гідрохлориk= 6;у (добова доза: 500–1000 мг) лікува&#= 1085;ня препаратом Гальвінія-М можна розпо = 95;ати з прийому таблеток 50 мг = / 850 мг 2 рази на добу, поступово титруючи дози після оцінки адекватносm= 0;і відповіді н = 72; лікування.=

Для пацієнтів, чий стан не контролюєтn= 0;ся належним чином при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1; метформіну гідрохлориk= 6;ом у максимальнl= 0;х переносних дозах.

П= 086;чаткова доза лікарс= 00;кого засобу Гальвінія-М повинна ста = 85;овити: вілдагліптl= 0;ну — 50 мг 2 рази на добу (загальна добова доза = 212; 100 мг), метформіну R= 12; доза, яку пацієнт вже приймає.

Для пацієнтів, які переходять = 79; одночасногl= 6; прийому вілдагліптl= 0;ну і метформін = 91; як окремих препаратів.

П= 086;чаткова доза лікарс= 00;кого засобу Гальвінія-i= 2; повинна відповідатl= 0; дозам вілдагліптl= 0;ну і метформін = 91;, які застосовувk= 2;лися до цього.

Застосу&= #1074;ання у комбінаці= 11; з інсуліном або сульфонілсk= 7;човиною.<= /p>

Виходяm= 5;и з поточної дози метформіну, Гальві&= #1085;ія-М слід приймати у дозі 50 мг / 850 мг або 50 мг / 1000 мг 2 раз = 80; на добу. При застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; із сульфонілсk= 7;човиною слід розглянути необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я меншої дози сульфонілсk= 7;човини, щоб зменшит = 80; ризик розви = 90;ку гіпоглікемo= 0;ї.

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь вілдагліптl= 0;ну і метформін = 91; як потрійно= 11; пероральноo= 1; терапії у комбінації = 79; тіазолідинk= 6;іоном не встановленo= 0;.

О= 089;обливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнт&= #1080; літнього віку (понад 65 років)

О= 089;кільки метформін виводиться нирками, а па&#= 1094;ієнти літнього віку мають тенденцію д = 86; зниження функції нирок, під час прийому = 083;ікарського засобу Гальвінія-i= 2; вони потребують регулярногl= 6; контролю фу = 85;кції нирок (див. ро&= #1079;діли «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пацієнm= 0;и з порушення = 84; функції нирок

Ш= КФ слід оцінювати д = 86; початку зас = 90;осування лікарських засобів, що містять метформін, т= 072; після почат = 82;у застосуванl= 5;я принаймні щорічно. У па&#= 1094;ієнтів із підвищеним ризиком подальшого прогресуваl= 5;ня ниркової недостатноl= 9;ті та пацієнті = 74; літнього віку слід проводити ретельний моніторинг функції нирок якомога частіше, наприклад кожні 3–6 місяців.

З= агальна максимальнk= 2; добова доза = 084;ає бути розділена н = 72; 2–3 прийоми впродовж доби. Перед початком застосуванl= 5;я метформіну = 91; пацієнтів з ШКФ ≥ 60 мл/хв слід розглянути = 92;актори, що збільшую = 90;ь ризик розвитку лактоацидоk= 9;у (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Я= кщо відсутнє необхідне дозування вілдагліптl= 0;ну / метформіну гідрохлориk= 6;у, слід використовm= 1;вати окремі компоненти замість комбінації = 79; фіксованою дозою.

j= 4;КФ мл/хв	i= 2;етформін	h= 2;ілдагліпти= 085;
60–89	Ма&= #1082;симальна добова доза &= #8212; 3 000 мг. У разі зниження функції нирок реком&#= 1077;ндується розглянути можливість зменшення дози.	Ко&= #1088;игування дози не потрібне.
45–59	Ма&= #1082;симальна добова доза &= #8212; 2 000 мг По&= #1095;аткова доза становить не більше половини максимальн= 086;ї дози.	Ма&= #1082;симальна добова доза &= #8212; 50 мг.
30–44	Ма&= #1082;симальна добова доза &= #8212; 1 000 мг. По&= #1095;аткова доза становить не більше половини максимальн= 086;ї дози.
< 30	За&= #1089;тосування метформіну протипоказ= 072;не.

= ;

Пацієнт&= #1080; з порушення = 84; функції печінки

Гальвінія-М= н= 077; слід застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки, вкл= 102;чаючи пацієнтів, у яких рівні АЛТ або АСТ до початку лікування перевищуютn= 0; ВМН більше ніж у 3 рази (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції»).

= ;

Діти.

Л= 110;карський засіб Гальв= 10;нія-М не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти для лікування дітей та підлітків (віком до 18 років). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для дітей та підлітків н = 77; встановленo= 0;. Дані відсутні.=

= ;

П= 077;редозуванн&= #1103;.

П= 088;о випадки передозуваl= 5;ня лікарськогl= 6; засобу не повідомлялl= 6;ся.

Віл= 076;агліптин

Інф= ;ормація щодо передозуваl= 5;ня вілдагліптl= 0;ну обмежена.=

Сим= ;птоми. П&#= 1088;и застосуванl= 5;і препарату у дозі 400 мг було зареєстровk= 2;но три випадки болю у м’яза= 093; та окремі випадки легкої тран = 79;иторної парестезії, гарячки, набряків і транзиторнl= 6;го підвищення рівня ліпаз = 80;. При дозі 600 мг m= 1; одного пацієнта відмічали набряк ступ = 77;нь та кистей, значне підвищення рівня креат = 80;нфосфокіна&#= 1079;и (КФК), яке супроводжуk= 4;алося збільшенняl= 4; рівня АСТ, C-реактивног= 086; білка і міоглобіну. = 059; трьох інших пацієнтів ц= 10;єї ж дозової групи був набряк обох ступень, що супроводжуk= 4;ався у двох випадках парестезієn= 2;. Після припинення застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого препарату всі симптом = 80; і зміни у лабораторнl= 0;х показниках = 79;никли.

Л= 110;кування. У разі передозуваl= 5;ня лікарський засіб слід відмінити і забезпечитl= 0; пацієнту симптоматиm= 5;не і підтримув = 72;льне лікування. Вілдагліптl= 0;н не піддається діалізу, але основний гідролізниl= 1; метаболіт вілдагліптl= 0;ну може бути виведений з = 72; допомогою гемодіалізm= 1;.

Метформін

С= 080;мптоми. Значне передозуваl= 5;ня метформіну (або наявний ризик лактоацидоk= 9;у) може призве = 89;ти до лактоацидоk= 9;у, який потребує невідкладнl= 6;ї медичної допомоги та лікування у медичному закладі.

Л= ікування

Н= айефективнo= 0;шим заходом для виведення з = 086;рганізму метформіну = 08; гемодіаліз. Однак вілда = 75;ліптин не виводиться шляхом гемо = 76;іалізу, на відміну від його основного метаболіту гідролізу (LAY 151). Рекомендовk= 2;на підтримуваl= 3;ьна терапія.

= ;

П= 086;бічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Дані з безпеки бул = 80; отримані загалом від 6 1= 97 пацієнтів, які отримували вілдагліптl= 0;н/метформін у рандомізовk= 2;них плацебоконm= 0;рольованих дослідженнn= 3;х. З цих пацієнтів 3 698 пацієнтів отримували вілдагліптl= 0;н/метформін і 2 499 пацієнтіk= 4; отримували плацебо/мет = 92;ормін.

Т= ерапевтичнl= 0;х клінічних досліджень вілдагліптl= 0;ну / метформіну гідрохлориk= 6;у не проводилосn= 3;. Проте було продемонстl= 8;овано біоеквівалk= 7;нтність комбінації вілдагліптl= 0;ну / метформіну гідрохлориk= 6;у й одночасно застосовувk= 2;них окремих препаратів вілдагліптl= 0;ну і метформін = 91; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Б= ільшість побічних реакцій бул = 80; легкими та транзиторнl= 0;ми і не потребувалl= 0; припинення лікування.=

Н= е було виявлено зв’язку між побічними р = 77;акціями і віком, етнічною приналежніl= 9;тю, експозицієn= 2; або добовою дозою. Застосуванl= 5;я вілдагліптl= 0;ну асоціюєтьсn= 3; з ризиком розвитку па = 85;креатиту. Повідомлялl= 6;ся про молочнокисl= 3;ий ацидоз післ= 03; застосуванl= 5;я метформіну, особливо у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П= ерелік побічних реакцій

П= обічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які отримув = 72;ли вілдагліптl= 0;н у подвійно сліпих дослідженнn= 3;х як монотерапіn= 2; або як додатков = 91; терапію, перераховаl= 5;і нижче за сис= 090;емами органів та абсолютною частотою.=

П= обічні реакції, наведені в таблиці 5, ґрунтуютьсn= 3; на даних з короткої характерисm= 0;ики метформіну, доступної в ЄС. Частота побічних реакцій кла = 89;ифікується таким чином: дуже часто (≥ 1= /10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 — = < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 — <&= nbsp;1/1 000), дуже рідко (<= ; 1/10 000), невідомо (н = 77; підлягає оцінці за наявними да = 85;ими). У кожному ря= 076;ку побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зм= 077;ншення тяжкості.=

Та= 073;лиця 1. Побічні реакції, які &#= 1089;постерігал= ися у пацієнтів, що отримували вілдагліптl= 0;н і метформін (як монокомпонk= 7;нти чи у вигляді комбінованl= 6;го препарату з фіксованою = 76;озою або у комбінації = 79; іншими протидіабеm= 0;ичними засобами), у клінічних дослідженнn= 3;х та у постмаркетl= 0;нговий період

i= 5;обічні реакції

j= 3;астота

Інфекції т= 072; інвазії

g= 0;нфекція верхніх дихальних шляхів

j= 3;асто

i= 3;азофарингі= 090;

j= 3;асто

Порушення = 079; боку метаболізм= 091; та обміну речовин

h= 3;іпоглікемі= 103;

i= 3;ечасто

h= 2;трата апетиту

i= 3;ечасто

Знижен= ня всмоктуван= 085;я вітаміну B₁₂ та молочнокис= 083;ий ацидоз

h= 4;уже рідко*

Порушення = 079; боку нервової системи

h= 7;апаморочен= 085;я

j= 3;асто

h= 3;оловний біль

j= 3;асто

i= 8;ремор

j= 3;асто

i= 2;еталевий присмак

i= 3;ечасто

Порушення = 079; боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту

h= 1;лювання

j= 3;асто

h= 4;іарея

j= 3;асто

i= 3;удота

j= 3;асто

h= 3;астроезофа= 075;еальна рефлюксна хвороба

j= 3;асто

i= 2;етеоризм

j= 3;асто

h= 7;апор

j= 3;асто

h= 1;іль у животі, включаючи верхню частину

j= 3;асто

i= 5;анкреатит

i= 3;ечасто

Гепатобіл= 10;арні розлади

h= 3;епатит

i= 3;ечасто

Порушення = 079; боку шкіри та підшкірної клітковини

h= 3;іпергідроз

Часто=

i= 7;вербіж

Часто=

h= 2;исипання

Часто=

h= 4;ерматит

j= 3;асто

h= 5;ритема

Нечаст= о

i= 0;ропив’янка

Нечаст= о

h= 5;ксфоліатив= 085;і та бульозні ураження шкіри, у тому числі бульозний пемфігоїд

i= 3;евідомо†

j= 4;кірний васкуліт

i= 3;евідомо†

Порушення = 079; боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

h= 0;ртралгія

j= 3;асто

i= 2;іалгія

i= 3;ечасто

Загальні розлади та с&= #1090;ан місця введення

h= 0;стенія

j= 3;асто

h= 2;тома

Нечаст= о

i= 4;зноб

Нечаст= о

i= 5;ериферичні набряки

Нечаст= о

h= 4;ослідження

h= 2;ідхилення від норми показників функції печ&#= 1110;нки

i= 3;ечасто

* Поб&= #1110;чні реакції, які = спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, = що отримували метформін як монотерапі= 102;, і які не спостеріга= 083;ися у пацієнтів, = що отримували комбінацію вілдагліпт= 080;н+метформін у фіксованій дозі. За дода= тковою інформаціє= 102; потрібно звертатись до короткої характерис= 090;ики лікарськог= 086; засобу метф&#= 1086;рміну.

† = На основі постмаркет= 080;нгового досвіду.

=

Вілдаг&#= 1083;іптин

Печінкова недостатніl= 9;ть

Повідомля = 83;ося про рідкісн= 10; випадки пор = 91;шення функції печінки (включаючи гепатит) при застосуванl= 5;і вілдагліптl= 0;ну. У цих випадк= 072;х порушення, я= 082; правило, мал= 080; безсимптомl= 5;ий перебіг без клінічних наслідків, а функція печінки поверталасn= 3; до норми після припи = 85;ення лікування. З= 072; даними контрольовk= 2;них досліджень монотерапіo= 1; та додатков = 86;ї терапії тривалістю до 24 тижнів, частота підвищення рівня АЛТ аб= 086; АСТ ≥ 3 × ВМН (принаймні п= 088;и 2 послідовни= 093; вимірюваннn= 3;х або під час о&#= 1089;таннього візиту на лі= 082;ування) становила 0,2 %, 0,3 % та 0,2 % при застосуванl= 5;і вілдагліптl= 0;ну 50 мг один раз на добу, вілдагліптl= 0;ну 50 мг двічі на добу та всіх порівняльнl= 0;х препаратів відповідно. Ці підвищен = 85;я рівнів трансамінаk= 9; загалом бул = 80; безсимптомl= 5;ими, не прогресу = 74;али і не були пов&#= 8217;язані з холестазо = 84; або жовтяницею.

Ангіоневр = 86;тичний набряк

Повідомля = 83;ося про рідкісн= 10; випадки анг= 10;оневротичн&#= 1086;го набряку при застосуванl= 5;і вілдагліптl= 0;ну — частота була такою ж, як і в групі к&= #1086;нтролю. Більша част = 86;та випадків ангіоневроm= 0;ичного набряку спо = 89;терігалася при застосуванl= 5;і вілдагліптl= 0;ну в комбінаці= 11; з інгібітороl= 4; АПФ. В основному явища були легкого ступеня тяжкості та минали при продовженнo= 0; лікування вілдагліптl= 0;ном.

Гіпогліке = 84;ія

Гіпогліке = 84;ія була нечастим явищем при з= 072;стосуванні вілдагліптl= 0;ну (0,4 %) як монотерапіo= 1; у порівняльнl= 0;х контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1; з активним компараторl= 6;м або плацебо (0,= 2 %). Про тяжкі аб= 086; серйозні випадки гіпоглікемo= 0;ї не повідомлялl= 6;ся. При застосу = 74;анні вілдагліптl= 0;ну як доповнення до метформіну гіпоглікемo= 0;я виникала у 1 % пацієнтів, які отримували вілдагліптl= 0;н, і у 0,4 % пацієнтів, які отримували плацебо. При додаванні піоглітазоl= 5;у гіпоглікемo= 0;я виникала у 0,6 % пацієнтів, які отримували вілдагліптl= 0;н, і в 1,9 % пацієнтів, які отримували плацебо. При додаванні сульфонілсk= 7;човини гіпоглікемo= 0;я виникала у 1,2 % пацієнтів, які отримували вілдагліптl= 0;н, і у 0,6 % пацієнтів, які отримували плацебо. При додаванні сульфонілсk= 7;човини і метформін = 91; гіпоглікемo= 0;я виникала у 5,1 % пацієнтів, які отримували вілдагліптl= 0;н, і у 1,9 % пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які приймал = 80; вілдагліптl= 0;н у комбінаці= 11; з інсуліном, частота виникнення гіпоглікемo= 0;ї становила 14 % у групі вілдагліптl= 0;ну і 16 % у групі пл = 72;цебо.

Метфорl= 4;ін

Зниження абсорбції вітаміну В₁₂

Зниження абсорбції вітаміну В_{12
зі зниження
=
84;
його рівня в
сироватці
крові спост
=
77;рігалося
дуже рідко у
пацієнтів, я=
082;і
лікувалися
метформіноl=
4;
протягом
тривалого
періоду.
Розгляд
такої
етіології
рекомендуєm=
0;ься,
якщо у
пацієнта
спостерігаn=
8;ться
мегалобласm=
0;ична
анемія.}

Функція печінки

Повідомля = 83;ося про поодинокі випадки від = 93;илень у показника = 93; функції печінки або = 087;ро зникнення гепатиту після відміни мет = 92;орміну.

Шлунко= ;во-кишкові розлади=

Шлунково-ки= шкові побічні реа = 82;ції виникають найчастіше на початку терапії і в більшості випадків минають спонтанно. Для їх попередженl= 5;я рекомендуєm= 0;ься розділити добову дозу метформіну на два прийо= 084;и під час або післ= 103; їди. Повільн= 077; підвищення дози може також покра = 97;ити переноснісm= 0;ь з боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

З= вітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

П= овідомленнn= 3; про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://a= isf.dec.gov.ua.

&n= bsp;

Т= ермін придатностo= 0;.

2 роки.

Умови зберігання.

З&= #1073;ерігати при температурo= 0; не вище 30 °C в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від вологи. Збер= 110;гати у недоступн = 86;му для дітей місці.

Упаков&#= 1082;а.

По 10 таблеток у блістері, по 3 або 6 блістерів у = 082;артонній коробці.

Катего&#= 1088;ія відпуску.=

З= а рецептом.=

Виробн&#= 1080;ки.

ФАРМАТЕН С. = 40;.

ФАРМАТЕН ІНТЕРНЕШНЛ СА

&n= bsp;

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

6, Дервенакіоl= 5;, Палліні Аттікі, 15351, Гр= 077;ція

Індастріал Парк у префектурі = 57;апе Родопі, Блок №5, Сапе, 69300, Греція

i= 5;обічні реакції	j= 3;астота
Інфекції т= 072; інвазії
g= 0;нфекція верхніх дихальних шляхів	j= 3;асто
i= 3;азофарингі= 090;	j= 3;асто
Порушення = 079; боку метаболізм= 091; та обміну речовин
h= 3;іпоглікемі= 103;	i= 3;ечасто
h= 2;трата апетиту	i= 3;ечасто
Знижен= ня всмоктуван= 085;я вітаміну B₁₂ та молочнокис= 083;ий ацидоз	h= 4;уже рідко*
Порушення = 079; боку нервової системи
h= 7;апаморочен= 085;я	j= 3;асто
h= 3;оловний біль	j= 3;асто
i= 8;ремор	j= 3;асто
i= 2;еталевий присмак	i= 3;ечасто
Порушення = 079; боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту
h= 1;лювання	j= 3;асто
h= 4;іарея	j= 3;асто
i= 3;удота	j= 3;асто
h= 3;астроезофа= 075;еальна рефлюксна хвороба	j= 3;асто
i= 2;етеоризм	j= 3;асто
h= 7;апор	j= 3;асто
h= 1;іль у животі, включаючи верхню частину	j= 3;асто
i= 5;анкреатит	i= 3;ечасто
Гепатобіл= 10;арні розлади
h= 3;епатит	i= 3;ечасто
Порушення = 079; боку шкіри та підшкірної клітковини
h= 3;іпергідроз	Часто=
i= 7;вербіж	Часто=
h= 2;исипання	Часто=
h= 4;ерматит	j= 3;асто
h= 5;ритема	Нечаст= о
i= 0;ропив’янка	Нечаст= о
h= 5;ксфоліатив= 085;і та бульозні ураження шкіри, у тому числі бульозний пемфігоїд	i= 3;евідомо†
j= 4;кірний васкуліт	i= 3;евідомо†
Порушення = 079; боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини
h= 0;ртралгія	j= 3;асто
i= 2;іалгія	i= 3;ечасто
Загальні розлади та с&= #1090;ан місця введення
h= 0;стенія	j= 3;асто
h= 2;тома	Нечаст= о
i= 4;зноб	Нечаст= о
i= 5;ериферичні набряки	Нечаст= о
h= 4;ослідження
h= 2;ідхилення від норми показників функції печ&#= 1110;нки	i= 3;ечасто
* Поб&= #1110;чні реакції, які = спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, = що отримували метформін як монотерапі= 102;, і які не спостеріга= 083;ися у пацієнтів, = що отримували комбінацію вілдагліпт= 080;н+метформін у фіксованій дозі. За дода= тковою інформаціє= 102; потрібно звертатись до короткої характерис= 090;ики лікарськог= 086; засобу метф&#= 1086;рміну. † = На основі постмаркет= 080;нгового досвіду.