MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D189E4.04F81110" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D189E4.04F81110 Content-Location: file:///C:/6A0D1103/UA139280102_8BFC.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для
медичного застосування лікарського засобу
СІГРА
(SIGRA)
Склад:
діюча
речовина: силдена=
філ;
1 табле=
тка
містить 70 мг силденафілу цитрату, що еквівалентно 50 мг силденафілу, або 1=
40
мг силденафілу цитрату, що еквівалентно 100 мг силденафілу;
допомiжнi
речовини: целюлоза
мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат, натрію кроскармелоза, магнію стеарат,
опадрай блакитний (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), лактози моногідрат,
триацетин (Е 1518), індигокармін (E 132)).
Лікарська
форма. Таблетки, =
вкриті
плівковою оболонкою.
Основні фiзико-хiмiчнi властивості:
таблетк=
и по 50
мг: блакитні ромбоподібні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з
тисненням «BAFN=
A» з одного боку та гладкі з іншого=
боку;
таблетк=
и по 100
мг: блакитні трикутні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з розподільчою
рискою з одного боку та гладкі з іншого боку.
Фарм=
акотерапевтична
група. Засоби, що застосовуються при еректильній дисфункції. Силденафіл. Код=
АТХ
G04B E03.
Фармакологiчнi властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії
Фармакодинамічні ефекти
Клінічна ефективність і безпека
Фарм=
акокiнетика. Всмоктування і біодоступність Розподіл Біотрансформація
Метаболізм силденафілу здійснюється головним чином за участю мікросомал=
ьних
ізоферментів печінки CYP3A4 (головний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях).
Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафі=
лу.
Селективність метаболіту відносно ФДЕ5 співмірна із селективністю силденафі=
лу,
а активність метаболіту щодо ФДЕ5 становить приблизно 50 % активності
вихідної речовини. Плазмові концентрації метаболіту становлять близько 40=
span> % концентрацій силденафілу в плазмі крові.
N-деметильований метаболіт зазнає подальшого метаболізму, а період його
напіввиведення становить приблизно 4 години.
Виведення
Загальний кліренс силденафілу – 41 л/год, період напіввиведення – 3-5
годин. Як після перорального, так і після внутрішньовенного застосування
екскреція силденафілу у вигляді метаболітів здійснюється головним чином із
калом (приблизно 80 % отриманої пероральної дози) та м=
еншою
мірою – з сечею (приблизно 13 % отриманої пероральної дози).
Фармакокінетика для особливих груп пацієнтів
Пацієнти літнього ві=
ку
У здорових добровольців літнього віку (віком від 65 років) відзначалося
зниження кліренсу силденафілу, що зумовлювало підвищення плазмових концентр=
ацій
силденафілу та його активного N-деметильованого метаболіту приблизно на 90<=
/span> % порівняно з відповідними концентраціями у
здорових добровольців молодшого віку (18-45 років). У зв’язку з віковими
відмінностями у зв’язуванні з білками плазми крові відповідне підвищення
плазмової концентрації вільного силденафілу становило приблизно 40 %.
Ниркова недостатніст=
ь
У добровольців із порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня
тяжкості (кліренс креатиніну від 30 до 80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу
після разового прийому дози 50 мг залишалася незміненою. Середні AUC та Cmax
N-деметильованого метаболіту підвищувалися відповідно на 126 % і 73&nb=
sp;%
порівняно з цими ж показниками у здорових осіб такого ж віку. Однак через
високу індивідуальну варіабельність ці відмінності не були статистично
достовірними. У добровольців із тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс
креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до
зростання AUC та Cmax в середньому на 100 % та 88 %
відповідно порівняно із добровольцями такого ж віку без порушень функції ни=
рок.
Крім того, значення AUC та Cmax N-деметильованого метаболіту
достовірно підвищувалися на 79 % та 200 % відповідно.
Печінкова недостатні=
сть
У пацієнтів із цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяжкості
(класів А та В за класифікацією Чайлд-П’ю ) кліренс силденафілу знижувався,=
що
призводило до підвищення AUC (84 %) та Cmax (47 %)
порівняно з пацієнтами такого ж віку без порушень функцій печінки.
Фармакокінетика силденафілу в пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печі=
нки
не вивчалася.
Клін=
ічні
характеристики.
Показання.
Протипоказання.
– Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якої з допоміжних
речовин препарату.
– Одночасне застосування із донорами оксиду азоту (такими як амілнітрит)
або нітратами у будь-якій формі, оскільки відомо, що силденафіл має вплив на
шляхи метаболізму оксиду азоту/циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) та
потенціює гіпотензивний ефект нітратів.
Лікарські засоби для лікування еректильної дисфункції, включаючи силден=
афіл,
протипоказані чоловікам:
– яким не рекомендована статева активність (наприклад, у зв’язку з тяжк=
ими
серцево-судинними розладами, такими як нестабільна стенокардія та серцева
недостатність тяжкого ступеня);
– із втратою зору на одне око внаслідок неартеріальної передньої ішеміч=
ної
нейропатії зорового нерва, незалежно від того, пов’язана ця патологія із
попереднім застосуванням інгібіторів ФДЕ5 чи ні;
– із такими захворюваннями: порушення функції печінки тяжкого ступеня,
артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск нижче 90/50 мм рт.ст.), нещодавно
перенесений інсульт або інфаркт міокарда та відомі спадкові дегенеративні
захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких
пацієнтів має генетичні розлади фосфодіестераз сітківки), оскільки безпека
силденафілу не досліджувалася у таких підгрупах пацієнтів.
=
Взаємодiя
з iншими лiкарськими засобами та інші види взаємодій.
Ефекти інших лікарських засобів на силденафіл
=
Дослідже=
ння in vitro
=
Дослідже=
ння in vivo
Ефекти силденафілу на інші лікарські засоби.
=
Дослідже=
ння in vitro.
=
Дослідже=
ння in vivo.
=
Особливості
застосування.
До=
початку
терапії слід зібрати медичний анамнез пацієнта та провести фізикальне
обстеження для діагностики еректильної дисфункції та визначення її можливих
причин.
Фактори ризику серцево-судинних захворювань.=
Оскільки сексуальна активність
супроводжується певним ризиком з боку серця, до початку будь-якого лікування
еректильної дисфункції лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи
пацієнта. Силденафіл чинить судинорозширювальну дію, що проявляється легким=
та
короткочасним зниженням артеріального тиску. До призначення силденафілу лік=
ар
має ретельно зважити, чи може такий ефект несприятливо впливати на пацієнті=
в із
певними основними захворюваннями, особливо у комбінації із сексуальною
активністю. До пацієнтів із підвищеною чутливістю до вазодилататорів належа=
ть
пацієнти із обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад, зі
стенозом аорти, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією) або пацієнти =
із
рідкісним синдромом мультисистемної атрофії, одним із проявів якої є тяжке
порушення регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової систем=
и.
Си=
лденафіл
потенціює гіпотензивний ефект нітратів.
По=
відомлялося
про тяжкі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи інфаркт
міокарда, нестабільну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритм=
ію,
цереброваскулярні крововиливи, транзиторну ішемічну атаку, артеріальну
гіпертензію та артеріальну гіпотензію, які за часом збігалися із застосуван=
ням
силденафілу. В більшості пацієнтів, але не у всіх, існували фактори ризику
серцево-судинних захворювань. Багато таких побічних реакцій спостерігалося =
під
час або одразу після статевого акту, і лише кілька трапилося невдовзі після
застосування силденафілу без сексуальної активності. Тому неможливо визначи=
ти,
чи пов’язаний розвиток таких побічних реакцій безпосередньо із факторами
ризику, чи їх розвиток зумовлений іншими чинниками.
Пріапізм. Засоби для лікування еректильної дисфункції, у тому числі й силденафі=
л, слід
призначати з обережністю пацієнтам із анатомічними деформаціями пеніса (так=
ими
як ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам зі стан=
ами,
що сприяють розвитку пріапізму (такими як серпоподібноклітинна анемія, множ=
инна
мієлома або лейкемія).
По=
відомлялося
про випадки подовженої ерекції та пріапізму. Якщо =
span> ерекція триває більше =
ніж
4 =
години,
пацієнтам слід негайно звернутись за медичною допомогою. За відсутності
негайного лікування пріапізм може призвести до пошкодження тканин пеніса та=
до
стійкої втрати потенції.
Одночасне застосування з іншими інгібіторами=
ДФЕ5
або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції.
Вплив на зір. Спонтанні повідомлення про виникнення дефе=
ктів
зору надходили асоційовано із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів
ФДЕ5. Про випадки неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового не=
рва,
що є рідкісним станом, надходили спонтанні повідомлення та повідомлялося у =
наглядному
дослідженні асоційовано із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів Ф=
ДЕ5
(див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтів слід попередити, що у разі рапто=
вого
порушення зору застосовування препарату слід припинити та негайно звернутис=
я до
лікаря.
Одночасне застосування з ритонавіром<=
/i>. Одночасне застосування силденафі=
лу та
ритонавіру не рекомендується.
Одночасне застосування з блокаторами
α-адренорецепторів.
Пацієнтам, які застосовують блокатори α-адренорецепторів, застосовувати
силденафіл слід з обережністю, оскільки така комбінація може призвести до
симптоматичної гіпотензії у схильних пацієнтів. Симптоматична гіпотензія
зазвичай виникає протягом 4 годин після застосування силденафілу. З метою
мінімізації можливого розвитку поступальної гіпотензії у пацієнтів, які
застосовують блокатори
α-адренорецепторів, їх стан потрібно стабілізувати за допомогою
блокаторів α-адренорецепторів до початку застосування силденафілу. Так=
ож
слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг. Крім того, п=
ацієнтів
слід проінформувати, як діяти у разі появи симптомів ортостатичної гіпотенз=
ії
(див. розділ «Спосіб застосування і дози»).
Вплив на кровотечі. Дослідження тромбоцитів людини продемонстру=
вали,
що in vitro силденафіл потенціює
антиагрегаційні ефекти натрію нітропрусиду. Немає жодної інформації щодо
безпеки застосування силденафілу пацієнтами із порушеннями згортання крові =
або
гострою пептичною виразкою. Таким чином, застосування препарату в цій групі
можливе лише після ретельної оцінки співвідношення користі та ризиків.
Пл=
івкова
оболонка таблеток Сігра містить лактозу. Тому препарат не слід застосовувати
чоловікам із такими рідкісними спадковими порушеннями, як непереносимість
галактози, недостатність лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози.=
Пі=
сля
застосування дози 100 мг не спостерігалося впливу на морфологію чи рухливіс=
ть
сперматозоїдів.
Втрата слуху. Лікарям слід порадити пацієнтам припинити
застосування інгібіторів ФДЕ5, включаючи препарат Сігра, та негайно звернут=
ися
за медичною допомогою у випадках раптового зниження чи втрати слуху. Про ці
явища, які також можуть супроводжуватися дзвоном у вухах та запамороченням,
повідомлялося з асоціацією у часі із застосуванням інгібіторів ФДЕ5, включа=
ючи
препарат Сігра. Визначити, чи ці явища прямо пов’язані із застосуванням
інгібіторів ФДЕ5 чи з іншими факторами неможливо.
Одночасне застосування з гіпотензивними засо=
бами. Сігра чинить системну
судинорозширювальну дію та може в подальшому знижувати артеріальний тиск у
пацієнтів, які застосовують гіпотензивні лікарські засоби.
Захворювання, що передаються статевим шляхом=
. Застосування препарату Сігра не з=
ахищає
від захворювань, що передаються статевим шляхом. Слід розглянути можливість
проінструктувати пацієнтів щодо необхідних запобіжних заходів для захисту в=
ід
захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіциту
людини.
Застосування
у період вагітності або годування груддю.
Пр=
епарат
не призначений для застосування жінкам.
Здатність
впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі.
Пацієнти
літнього віку.
Пацієнти
із нирковою недостатністю.
мг та до 100 мг.
Пацієнти
із печінковою недостатністю.
Пацієнти,
які застосовують інші лікарські засоби. Якщо пацієнти одночасно застосовують інгібі=
тори CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарс=
ькими
засобами та інші види взаємодій»), слід розглянути можливість застосування
початкової дози 25 мг (за винятком ритонавіру, застосування якого одночасно=
із
силденафілом не рекомендується).
Діти.
Передозування.
=
=
Побічні
реакції.
Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції, як головний біль,
припливи крові, диспепсія, розлади зору, закладеність носа, біль у спині,
запаморочення, нудота, припливи жару, порушення зору, ціанопсія та затьмаре=
ння
зору.
У межах кожної частотної групи побічні реакції наведено у порядку зменш=
ення
ступеня їх тяжкості.
Система–орган–клас |
Побічні реакції |
Інфекційні та інвазивні захворювання |
Риніт |
З боку імунної системи |
Реакції гіперчутливості |
З боку нервової системи |
Головний біль |
Запаморочення |
|
Сонливість, гіпестезія |
|
Інсульт, непритомність |
|
Транзиторна ішемічна атака, судоми, рецидиви судом, синкопе. |
|
З боку органів зору |
Розлади зору, порушення сприйняття кольору, затьмарення зору. |
Розлади з боку кон’юнктиви, розлади сльозовиділення, інші розлади з б=
оку
органів зору, біль в очах, фотофобія, фотопсія, гіперемія очей, яскравість
зору, кон’юнктивіт . |
|
Неартеріальна передня ішемічна нейропатія зорового нерва, оклюзія суд=
ин
сітківки, дефекти поля зору, ретинальний крововилив, артеріосклеротична
ретинопатія, порушення з боку сітківки, глаукома, дефекти поля зору,
диплопія, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння
скловидного тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мідріаз, поява сяю=
чих
кругів навколо джерела світла (гало) у полі зору, набряк очей, припухлість
очей, порушення з боку очей, гіперемія
кон’юнктиви, подразнення очей, аномальні відчуття в очах, набряк
повік, знебарвлення склери. |
|
З боку органів слуху та вестибулярного апарату |
Запаморочення, дзвін у вухах |
Глухота* |
|
З боку судин |
Припливи крові до обличчя, приливи жару |
Гіпертензія, гіпотензія |
|
З боку серця |
Посилене серцебиття, тахікардія |
Раптова серцева смерть*, інфаркт міокарда, шлуночкова арит=
мія*,
фібриляція передсердь |
|
Шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть |
|
З боку дихальної системи |
Закладеність носа |
Носова кровотеча, закладеність придаткових пазух носа. Відчуття стиснення у горлі, набряк слизової оболонки носа, сухість у =
носі |
|
З боку травної системи |
Нудота , диспепсія |
Гастроезофагеальна рефлексна хвороба, блювання, біль у верхній частині
живота, сухість у роті, гіпертензія ротової порожнини |
|
З боку шкіри та підшкірної тканини |
Висипи на шкірі |
Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз |
|
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини |
Міалгія, біль у кінцівках |
З боку сечовидільної системи |
Гематурія |
З боку репродуктивної системи та молочних залоз |
Кровотеча зі статевого члена, пріапізм, гематоспермія, подовжена ерек=
ція |
Загальні розлади |
Біль у грудях, підвищена стомлюваність, відчуття жару, подразнення |
Обстеження |
Підвищена частота серцевих скорочень |
* - Розлади з боку органів слуху та вестибулярного апарату: раптове
зниження або втрата слуху.
Нижчезазначені явища спостерігалися у <2 % пацієнтів, причинний
взаємозв’язок не визначений.
Загальні.=
span> Набряк обличчя, реакції фоточутливості, шок,
астенія, біль, раптове падіння, біль у животі, раптове пошкодження.
З боку
серцево-судинної системи: стенокардія,
АV-блокада, мігрень, постуральна гіпотензія, ішемія міокарда, тромбоз судин
головного мозку, раптова зупинка серця, порушення результатів на ЕКГ,
кардіоміопатія.
Розлади з б=
оку
шлунково-кишкового тракту: глосит, коліт, дисфагія, гастрит,
гастроентерит, езофагіт, стоматит, порушення результатів печінкових проб,
ректальна кровотеча, гінгівіт.
З боку сист=
еми
крові та лімфатичної системи: анемія,
лейкопенія.
Розлади
метаболізму та харчування: спрага, наб=
ряк,
подагра, нестабільний діабет, гіперглікемія, периферичні набряки,
гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.
Розлади з б= оку скелетно-м’язової системи: артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт.<= o:p>
Розлади з б=
оку
нервової системи: атаксія, невралгія, нейропат=
ія,
парестезія, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниж=
ення
рефлексів.
Розлади з б=
оку
дихальної системи: астма, дисп=
ное,
ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділення, посилення ка=
шлю.
Розлади з б=
оку
шкіри: кропив’янка, герпес, свербіж,
пітливість, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.
Специфічні
відчуття: раптове зниження чи втрата сл=
уху,
біль у вухах, крововилив у око, катаракта, сухість в очах.
Розлади з б= оку урогенітальної системи: цистит, ніктурія, підвищена частота сечовипускань, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, порушення еякуляції, набряк статевих органів, аноргазмія.<= o:p>
Серцево-суд=
инні
та цереброваскулярні явища. Повідомляло=
ся
про серйозні серцево-судинні, цереброваскулярні та судинні явища, включаючи
цереброваскулярну кровотечу, субарахноїдальну та внутрішньоцеребральну
кровотечу та легеневу кровотечу, що були пов’язані у часі із застосуванням
препарату. Більшість пацієнтів, але не всі, мали існуючі фактори
серцево-судинного ризику. Повідомлялося, що багато з цих явищ виникли під ч=
ас
або відразу після сексуальної активності, та декілька явищ виникли відразу =
під
час застосування препарату Сігра без сексуальної активності. Інші
явища виникли протягом наступних годин чи днів після застосування препарату=
та
сексуальної активності. Неможливо встановити, чи мають ці явища прямий зв’я=
зок
із застосуванням препарату, із сексуальною активністю, із наявними факторами
ризику чи із комбінацією цих факторів, чи з іншими факторами.
Кровоносна =
та
лімфатична системи: вазооклюзи=
вний
криз. У невеликому завчасно припиненому дослідженні застосування препарату
Ревацио (силденафіл) для пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією,
вторинною щодо серпоподібноклітинної анемії, при застосуванні силденафілу п=
ро
розвиток вазооклюзивних кризів, що потребували госпіталізації повідомлялося
частіше, ніж при застосовуванні плацебо.
Нервова
система: тривога, транзиторна глобаль=
на
амнезія.
Специфічні
відчуття.
Слух. Повідомлялося про випадки раптового зниження чи
втрати слуху, пов’язані у часі із застосуванням препарату. У деяких випадках
повідомлялося про наявність медичних станів та інших факторів, що могли
відіграти роль у розвитку побічних реакцій з боку слуху.
Зір:=
тимчасова втрата зору, почервоніння очей, печія=
в
очах, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, судинні захворюва=
ння
сітківки чи кровотеча, відшарування склоподібного тіла.
Рідко повідомлялося про випадки неартеріальної
передньої ішемічної невропатії зорового нерва, що є причиною зниження зору,
включаючи постійну втрату зору, які були пов’язані у часі із застосуванням
інгібіторів ФДЕ5, включаючи препарат Сігра. Багато з пацієнтів, але не всі,
мали наявні анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріальної
передньої ішемічної невропатії зорового нерва, включаючи (але необов’язково
обмежуючись) такі: низьке співвідношення діаметру екскавації та диску зоров=
ого
нерва (застійний диск зорового нерва), вік більше ніж 50 років, гіпертензія,
захворювання коронарних артерій, гіперліпідемія та паління. Неможливо
визначити, чи ці явища прямо пов’язані із застосуванням інгібіторів ФДЕ5 чи=
з
наявними анатомічними або судинними факторами ризику, чи з комбінацією цих =
всіх
факторів, чи з іншими факторами.
Звітування про підозрювані
побічні реакції. Звітува=
ння
про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важ=
ливе
значення. Це дає змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення між
користю і ризиками, пов’язаними із застосуванням цього лікарського засобу.
Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно =
до
вимог законодавства.
<= o:p>
Термін придатності. 3 роки.
Умови
зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС у
недоступному для дітей місці.
Упак=
овка.
Упаковка №1: 1&=
nbsp;таблетка
у блістері, 1 блістер у картонній упаковці;
Упаковка №4: 4 =
таблетки
у блістері, 1 блістер у картонній упаковці.
Кате=
горія
відпуску. За реце=
птом.
Виробник.
Бафна Фармасьютікалс Л=
тд.,
Індія / Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=
147, Мадгаварам-Ред Хі=
лс Роуд,
Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаї Таміл Наду IN 600052, Індія / 147,
Madhavaram – Red Нills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.
Заявник.
СКАН БІОТЕК ЛТД, Індія=
/ SCAN
BIOTECH LTD, India.
Місцезнаходження заявника.
Е-4/300, Арера Колоні
Екстеншн, 462016, Бхопал, (М.П.) Індія / E-4/300, Arera Colony Extension,
462016, Bhopal, (M.P.) India.