ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН= 057;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

НЕО= ;ТАКСЕЛ

(NEOTAXL)=

Ск= 083;ад: =

дію= ;ча речовина: паклітаксеl= 3;;

1 мл розчину = 84;істить паклітаксеl= 3;у 6 мг;

доп= ;оміжні речовини: ол= 110;я рицинова поліетоксиl= 3;ьована; етанол безводний; кислота лимонна моногідрат= .

Лік= ;арська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: безбарвний або блідо-жо= 074;тий розчин.

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Антинеоплаl= 9;тичні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Таксани.

Код АТХ L01C D01. <= /span>

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Паклітаксе&= #1083; є антимітогеl= 5;ом рослинного походження, що діє на мікротрубоm= 5;ковий апарат клітини. Він стимулює утворення м= 10;кротрубочо&#= 1082; з димерів тубуліну і стабілізує їх, запобігаючl= 0; деполімериk= 9;ації. Унаслідок цього порушуєтьсn= 3; структура і функціонувk= 2;ння мережі мікротрубоm= 5;ок, що важливо для життєви = 93; функцій клітини (мітоз). Окрім того, пакліт= 072;ксел індукує утворення аномальних структур аб = 86; «зв’язок» мікротрубоm= 5;ок протягом клітинного циклу, а також множинних «зірок» з мікротрубоm= 5;ок під час мітозу.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Після внутрішньоk= 4;енного введення спостерігаn= 8;ться двофазне зниження ко = 85;центрації паклітаксеl= 3;у у плазмі крові.

Фармакокін&= #1077;тика паклітаксеl= 3;у вивчалася після введення препарату у дозах 135 мг/м^{2
і 175 мг/м²
протягом 3 і 24
годин.
Середня
тривалість
періоду
напіввиведk=
7;ння
під час
термінальнl=
6;ї
фази
становила 3-52,7
години, а
середній
загальний
кліренс в
організмі –
11,6-24 л/год/м².
Спостерігаl=
3;ася
тенденція д
=
86;
зниження за
=
75;ального
кліренсу
паклітаксеl=
3;у
в організмі
при
підвищенні
його
концентрацo=
0;ї
у плазмі
крові.
Середній
рівноважниl=
1;
об’єм розпо
=
76;ілу
паклітаксеl=
3;у
становив
198-688 л/м², що
свідчить пр
=
86;
широкий
екстраваскm=
1;лярний
розподіл і
(або)
зв’язуваннn=
3;
з тканинами.
При інфузія
=
93;
тривалістю 3
години
фармакокінk=
7;тика
паклітаксеl=
3;у
мала
нелінійний
характер. Пр=
080;
збільшенні
доз на 30 % (з
135 мг/м² до
175 мг/м²)
максимальнk=
2;
концентрацo=
0;я
(С_max) і площа
під кривою
«концентраm=
4;ія
– час» (AUC_0-}_a) збільшилисn= 3; відповідно на 75 % і 81 %.

Коливання рівнів системної експозиції = 87;аклітаксел&#= 1091; під час різних курсів терапії бул = 80; мінімальниl= 4;и. Кумуляції паклітаксеl= 3;у при багаторазоk= 4;их курсах лікування н = 77; було зафіксованl= 6;.

89-98 % паклітаксеl= 3;у зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові. Введення циметидину, ранітидину, дексаметазl= 6;ну або дифенілгідl= 8;аміну не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; паклітаксеl= 3;у з білками крові.

Метаболізм паклітаксеl= 3;у у людини ще не повністю вивчений. Із &#= 1089;ечею у незміненомm= 1; вигляді виводиться = 74;ід 1,3 % до 12 % від введеної дози, що свідчить пр = 86; інтенсивниl= 1; позанирковl= 0;й кліренс. Паклітаксеl= 3; метаболізуn= 8;ться переважно у печінці і виводиться головним чином з фекаліями – до 70 %. Метаболізм паклітаксеl= 3;у відбуваєтьl= 9;я з участю ізоферментo= 0;в системи цитохрому Р450. На даний час відомі 11 метаболітіk= 4; паклітаксеl= 3;у. З них охарактериk= 9;овані = 6a-гідрок&= #1089;ипаклітакс= ;ел (26 % введеного препарату), 3'-р-дигідрокс&= #1080;паклітаксе= ;л (2 %) та = 6a-3'-р-гідр = 86;ксипакліта&#= 1082;сел ( 6 %). Утворення цих гідрокс = 80;льованих метаболітіk= 4; каталізуєтn= 0;ся відповідно ізоферментk= 2;ми CYP2C8, CYP3A4 і CYP2C8 та CYP3A4 одн&#= 1086;часно. Метаболіти мають меншу цито- та мієл&#= 1086;токсичніст= ь порівняно і = 79; самим препаратом. Вплив порушень функцій нир = 86;к і печінки на метаболізм паклітаксеl= 3;у при тригодинниm= 3; інфузіях формально н = 77; вивчався. Фармакокінk= 7;тичні показники в одного пацієнта, який потребував гемодіалізm= 1; і застосовувk= 2;в паклітаксеl= 3; у дозі 135 мг/м^{2<=
/sup>
шляхом триг
=
86;динних
введень, не
відрізнялиl=
9;я
від показни
=
82;ів
у пацієнтів =
079;
нормальною
функцією
нирок.}

Клінічн= 10; характерисm= 0;ики.

Показання. <= /o:p>

· = Рак яєчників:

– препарат першої ліні= 11; для лікування раку яєчник= 10;в, а також у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; при поширеній формі раку яєчників аб = 86; при залишкових пухлинах пі = 89;ля лапаротоміo= 1; розміром більше 1 cм;
– препарат другої ліні= 11; для лікування метастатичl= 5;ого раку яєчників, якщо стандартна терапія препаратамl= 0; платини виявилася н = 77;ефективною.

· = Рак молочної залози:

– ад’ювантне лікування пацієнтів з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів після стандартноo= 1; комбінованl= 6;ї терапії антрацикліl= 5;ами або циклофосфаl= 4;ідами;

– первинна хіміотерапo= 0;я місцевопошl= 0;реного або метастатичl= 5;ого раку молочної залози у комбінації = 79; антрацикліl= 5;ами або з трастузумаk= 3;ом у разі виявленої імуногістоm= 3;імічним методом надекспресo= 0;ї онкопротеїl= 5;у HER-2 (3+) або ж при наявності протипоказk= 2;нь до терапії антрацикліl= 5;ами;

– монотерапіn= 3; метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози= після неефективнl= 6;ї стандартноo= 1; терапії.

· Пошир= ;ений недрібноклo= 0;тинний рак легенів (комбінован = 72; хіміотерапo= 0;я з цисплатиноl= 4; у разі неможливосm= 0;і застосуванl= 5;я хірургічноk= 5;о лікування і/або променевої терапії).

· Саркома Капоші (СК) у хворих на СНІД (у хворих на СНІД у разі неефективнl= 6;сті попередньоo= 1; терапії ліпосомальl= 5;ими антрацикліl= 5;ами).

Протипоказ&= #1072;ння.

- = Гіперчутли&#= 1074;ість до паклітаксеl= 3;у або до інших компонентіk= 4; препарату, особливо до = 086;лії рицинової поліетоксиl= 3;ьованої.

- = Вагітність та період годування груддю.

- = Нейтропені&#= 1103; до початку лікування (початкова кількість нейтрофіліk= 4; < 1,5 ×10⁹/л, у разі сарком = 80; Капоші у хворих на СНІД кількі = 89;ть нейтрофіліk= 4; < 1 ×10⁹/л), тромбоцитоl= 7;енія (< 100 ×10⁹/л). =

- = Супутні тяжкі неконтрольl= 6;вані інфекції у хворих на саркому Капоші.

- = Тяжкі порушення функції печінки.

Особливі заходи безпеки.

= 030;нструкції медичному персоналу. При роботі з Неотакселоl= 4;, як і з іншими антинеоплаl= 9;тичними препаратамl= 0;, необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; обережностo= 0;. Приготу= ;ванням розчинів дл= 03; інфузій в асептичних умовах у спеціально відведеномm= 1; приміщенні повинеl= 5; займатися підготовлеl= 5;ий персонал. Необхідно вживати усі = 93; заходів для запобіганнn= 3; попаданню розчинів паклітаксеl= 3;у на шкіру і слизові оболонки, зокрема користуватl= 0;ся захисним одягом (халатами, шапочками, масками, окулярами й одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0;). У разі потрапляннn= 3; препарату н = 72; шкіру (при цьому можливі так= 10; місцеві реа = 82;ції, як поколюваннn= 3;, печіння і почервонінl= 5;я шкіри) уражену ділянку промивають водою з милом. При потрапляннo= 0; препарату н = 72; слизові оболонки їх ретельно промивають великою кількістю води. Повідомлялl= 6;ся про задишку, біль у грудях, печіння в горлі і нудоту при в= 076;иханні розпилених розчинів паклітаксеl= 3;у. Вагітним жінкам не слід працювати з цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;.

При охолодженнo= 0; нерозпечатk= 2;них флаконів у препараті може утворюватиl= 9;я осад, який ро&#= 1079;чиняється при обережн = 86;му збовтуваннo= 0; або навіть без перемішуваl= 5;ня при досягненні кімнатної температурl= 0;. Це явище не впливає на якість лікарськогl= 6; засобу. Якщо ж розчи= 085; залишаєтьсn= 3; каламутним або в ньому присутній нерозчиненl= 0;й осад, препар= 072;т використовm= 1;вати не можна і такий флако = 85; слід знищит = 80; згідно зі встановленl= 6;ю процедурою утилізації небезпечниm= 3; відходів.=

Ути= ;лізація. Не= 074;икористані розчини і вс= 110; інструментl= 0; та матеріали, щ= 086; контактуваl= 3;и з паклітакс = 77;лом, слід знищувати відповідно до стандарт = 85;ої лікарняної процедури утилізації = 74;ідходів цитотоксичl= 5;их речовин з урахуванняl= 4; діючих нормативниm= 3; актів щодо знищення небезпечниm= 3; відходів.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Премедикац&= #1110;я циметидиноl= 4; не впливає н= 072; кліренс паклітаксеl= 3;у.

При комбінованl= 6;му лікуванні паклітаксеl= 3;ом і цисплатиноl= 4; раку яєчник = 72; паклітаксеl= 3; рекомендуєm= 0;ься вводити до цисплатину. = 059; цьому разі профіль без = 87;еки такий самий, як і при монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом. Якщо ж паклітаксеl= 3; вводити піс = 83;я цисплатину, спостерігаn= 8;ться більш тяжка мієлосупреl= 9;ія, а кліренс паклітаксеl= 3;у знижується = 87;риблизно на 20 %. Ризик розвитку ниркової не = 76;остатності у хворих на рак яєчникі = 74;, які одержую = 90;ь комбінованm= 1; терапію паклітаксеl= 3;ом і цисплатиноl= 4;, вищий, ніж при монотер = 72;пії цисплатиноl= 4;.

Оскільки елімінація доксорубіцl= 0;ну і його активних метаболітіk= 4; може знижув = 72;тися при скороченні періоду час = 91; між уведеннями паклітаксеl= 3;у і доксорубіцl= 0;ну, при первинній хіміотерапo= 0;ї метастатичl= 5;ого раку молочної залози паклітаксеl= 3; необхідно вводити через 24 годl= 0;ни після доксо = 88;убіцину.

Метаболізм паклітаксеl= 3;у частково каталізуєтn= 0;ся ізоферментk= 2;ми CYP2C8 і CYP3A4 системи цитохрому Р450. Клінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що головним метаболічнl= 0;м шляхом у люд= 080;ни є CYP2C8-опосередкl= 6;вана трансформаm= 4;ія паклітаксеl= 3;у у 6α-гідроксип = 72;клітаксел. Супутній прийом кетоконазоl= 3;у, потужного і = 85;гібітору CYP3A4, не уповільнює елімінації паклітаксеl= 3;у з організму людини, тому обидва препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно без корекці= 11; доз. Інформа= 094;ія про потенційно можливу взаємодію паклітаксеl= 3;у з індуктора = 84;и та інгібітораl= 4;и CYP3A4 обмежена, тому необхі = 76;на обережністn= 0; при одночасномm= 1; призначеннo= 0; інгібіторіk= 4; (наприклад кетоконазоl= 3;у та інших протигрибкl= 6;вих похідних імідазолу, еритроміциl= 5;у, флуоксетинm= 1;, гемфіброзиl= 3;у, клопідогреl= 3;ю, циметидину, ритонавіру, саквінавірm= 1;, індинавіру та нелфінавірm= 1;) або індукторів (наприклад, рифампіцинm= 1;, карбамазепo= 0;ну, фенітоїну, фенобарбітk= 2;лу, ефавірензу, невірапіну) ізоферментo= 0;в CYP2C8 і CYP3A4.

Дослідженн&= #1103; фармакокінk= 7;тики паклітаксеl= 3;у у хворих із саркомою Капоші, які одержували = 89;упутню терапію кількома препаратамl= 0;, свідчать пр = 86; значне зниження системного кліренсу паклітаксеl= 3;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і нелфінавірm= 1; і ритонавір = 91;, але не індин= 072;віру. Інформації щодо взаємодії п = 72;клітакселу з іншими інгібітораl= 4;и протеази недостатньl= 6;. Тому паклітаксеl= 3; необхідно з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які одержують супутню терапію інгібітораl= 4;и протеази.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Л= 110;кування пак= літакселом необхідно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; кваліфіковk= 2;ного лікаря, який має досвід застосуванl= 5;я протипухлиl= 5;них хіміотерапk= 7;втичних засобів. Оскільки можливі реакції гіперчутлиk= 4;ості, в наявності має бути відповідне реанімаційl= 5;е обладнання.

Під час введення препарату можлива екстравазаm= 4;ія, тому рекомендуєm= 0;ься ретельно сп = 86;стерігати за зоною інфузії щод = 86; ознак інфільтрацo= 0;ї.

П= 077;ред введенням паклітаксеl= 3;у пацієнтам н = 77;обхідно отримувати премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами, антигістамo= 0;нними препаратамl= 0; та антагоністk= 2;ми Н₂-рецептор= ;ів. При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і разом з цисплатиноl= 4; паклі= ;такселом слід вводити до ц= 080;сплатину.

Т= 103;жкі реакції гіперчутлиk= 4;ості

П= 110;сля відповідноo= 1; премедикацo= 0;ї тяжкі реакц= 10;ї гіперчутлиk= 4;ості, які характеризm= 1;ються задишкою та гіпотензієn= 2;, вимагають н = 77;обхідного лікування. Ангіоневроm= 0;ичний набряк, генералізоk= 4;ана кропив’янкk= 2; спостерігаn= 2;ться менш ніж у 1 % пацієнтів.

І= 084;овірно, що ці реакці= 111; опосередкоk= 4;ані гістаміном. = 059; разі тяжких реакцій гіперчутлиk= 4;ості інфузію паклітаксеl= 3;у необхідно н = 77;гайно припинити і розпочати симптоматиm= 5;не лікування. Повторно таким пацієнтам п = 72;клітаксел не слід призначати.

Пригні= 095;ення функції кісткового мозку (переважно нейтропеніn= 3;) є головним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Під час лікування паклітаксеl= 3;ом необхідно контролюваm= 0;и вміст формених елементів крові не менше 2 разів на тиждень. &#= 1055;овторне введення препарату допускаєтьl= 9;я лише після збільшення = 82;ількості нейтрофіліk= 4; до рівня ≥ 1,5×1= 0⁹/л (≥ 1,0×10⁹/л у разі сарком = 80; Капоші), а тромбоцитіk= 4; – до рівня ≥ 100×10⁹/л (≥ 75×109/л у разі саркоми Капоші). Під час клінічних д = 86;сліджень більшість хворих із саркомою Ка = 87;оші отримували гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (ГКСФ). =

Ризик токсичних ефектів (зокрема мієлосупреl= 9;ії III–IV ступеня тяжкості) вищий у пацієн= тів з порушеннямl= 0; функції печінки. Пр= 080; введенні паклітаксеl= 3;у шляхом 3-годинних інфузій не спостерігаn= 8;ться посилення токсичних ефектів у пацієнтів з легкими порушеннямl= 0; функції печінки. Одн= 072;к при більш тривалому введенні паклітаксеl= 3;у у хворих з помірними порушеннямl= 0; функції печінки мож = 77; спостерігаm= 0;ися більш виражена мієлосупреl= 9;ія. Пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не слід призначати паклітаксеl= 3;. Пацієнти повинні перебувати = 87;ід пильним наглядом з метою виявлення ознак розвитку глибокої мієлосупреl= 9;ії. На сьогодні недостатньl= 6; даних для розробки ре = 82;омендацій щодо корекції дозування для хворих з порушеннямl= 0; функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Інформація про лікуван = 85;я паклітаксеl= 3;ом хворих з тяжким холе = 89;тазом відсутня. Пацієнтів з тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю не слід лікувати па = 82;літакселом.<= o:p>

= 058;яжкі порушення провідностo= 0; серця

Тяжкі по = 88;ушення провідностo= 0; серця під ча= 089; лікування паклітаксеl= 3;ом відзначалиl= 9;я рідко. При їх появі необхідно призначити відповідне лікування, а у разі подал= 100;шого введення препарату слід проводити б = 77;зперервний моніторинг функції серця. Реком= 077;ндується наглядати з = 72; життєво важливими функціями організму п= 10;д час першої години введення паклітаксеl= 3;у. Під час введенн= 03; паклітаксеl= 3;у можливий ро = 79;виток артеріальнl= 6;ї гіпотензії, артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; і брадикардіo= 1;. Зазвичай вони є безсимптомl= 5;ими і не вимагаю= 090;ь вживання терапевтичl= 5;их заходів. Рекомендуєm= 0;ься частий конт = 88;оль життєво важливих показників, особливо у першу годин = 91; введення паклітаксеl= 3;у.

Тяжкі серцево-суд = 80;нні порушення частіше спо = 89;терігаютьс&#= 1103; у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком легенів, ніж у хворих на рак молочно= 11; залози або яєчників. Пі= 076; час клінічних досліджень був відзначениl= 1; один випадо = 82; розвитку серцевої недостатноl= 9;ті після терап= 10;ї паклітаксеl= 3;ом у пацієнта і= 079; саркомою Ка = 87;оші, хворого на СНІД.

Коли паклітаксеl= 3; застосовуюm= 0;ь у поєднанні = 079; доксорубіцl= 0;ном або трастуз = 91;мабом для первинної хіміотерапo= 0;ї метастатичl= 5;ого раку молочної залози, необ= 093;ідно приділяти увагу контролю функції сер = 94;я. Хворі, які є кандидатамl= 0; на таку комбінованm= 1; терапію, перед початком лікування п = 86;винні проходити ретельне кардіологіm= 5;не обстеження, = 097;о включає ЕКГ = 110; ЕхоКГ-дослі = 76;ження, а також MUGA-скаl= 5;ування. В процесі лікування необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію серця (напри= 082;лад, кожні 3 місяці). Такий моніторинг дає змогу вчасно виявляти розвиток порушень функції серця. Прийм= 072;ючи рішення про = 095;астоту контролю функції шлуночків, необхідно враховуватl= 0; кумулятивнm= 1; дозу антрац = 80;клінів (у мг/м² поверхні тіла). Якщо результати дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; порушення функції серця, навіт= 100; безсимптомl= 5;і, потрібно ретельно зважувати потенційну користь від продовженнn= 3; лікування і можливий ризик ушкод = 78;ення серця, інкол= 080; необоротноk= 5;о. У разі продо= 074;ження комбінованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї необхідно частіше контролюваm= 0;и функцію сер = 94;я (кожні 1–2 курси).

Перифе= 088;ична нейропатія.

Хоча перифеl= 8;ична нейропатія є частим побічним еф = 77;ктом при лікуванні паклітаксеl= 3;ом, тяжка нейро = 87;атія розвиваєтьl= 9;я рідко. У серйозних випадках рекомендуєm= 0;ься знижувати всі наступн= 10; дози паклітаксеl= 3;у на 20 % (на 25 % у разo= 0; саркоми Капоші). Периферичнk= 2; нейропатія = 84;оже розвинутисn= 3; вже після першого курсу терап= 10;ї і ставати тяжчою при продовженнo= 0; лікування паклітаксеl= 3;ом. Тяжка нейротоксиm= 5;ність частіше виникала у пацієнтів, хворих на недрібноклo= 0;тинний рак легенів та рак яєчни= 082;ів, які пройшли першу лінію хіміотерапo= 0;ї паклітаксеl= 3;ом у вигляді 3-годинної ін&#= 1092;узії в комбінаці= 11; з цисплатиноl= 4;, ніж у пацієнтів, я= 082;і отримували окремо паклітаксеl= 3; або циклофо = 89;фамід з подальшим введенням цисплатину. Сенсорні порушення звичайно слабшають або зникают= 00; протягом кількох місяців після припинення терапії паклітаксеl= 3;ом. Наявна нейр = 86;патія внаслідок попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї не є протипоказk= 2;нням для лікування паклітаксеl= 3;ом.

Оскільки паклітаксеl= 3; містить етанол, необ= 093;ідно враховуватl= 0; його можливий вплив на центральну нервову систему, а також інші е= 092;екти.

Лікарсn= 0;кий засіб містить олію рицинову поліет&#= 1086;ксильовану= , яка може викликати тяжкі алергічні реакції.

Необхідно вживати усі = 93; заходів для запобіганнn= 3; внутрішньоk= 2;ртеріально= 084;у введенню паклітаксеl= 3;у, оскільки експерименm= 0;и на тваринах виявили тяжкі тканинні реакції піс = 83;я внутрішньоk= 2;ртеріально= 075;о введення препарату.

Псе= ;вдомембран = 86;зний коліт

Р= 110;дко при лікуванні паклітаксеl= 3;ом повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; псевдомембl= 8;анозного коліту, включаючи випадки, кол= 080; пацієнти одночасно н = 77; лікувалися антибіотикk= 2;ми. Це необхідно враховуватl= 0; при диференціаl= 3;ьній діагностицo= 0; у разі розвитку тяжкої або п= 077;рсистуваль&= #1085;ої діареї у процесі або незабаром після лікув = 72;ння паклітаксеl= 3;ом.

Тяж= ;кий мукозит

У пацієнтів і = 79; саркомою Капоші рідк = 86; відзначавсn= 3; тяжкий мукозит. Якщ= 086; такі реакці= 11; з’являютьс&= #1103;, дозу паклітаксеl= 3;у слід зменши = 90;и на 25 %.

Інт= ;ерстиціаль = 85;ий пневмоніт<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

При хіміотерапo= 0;ї паклітаксеl= 3;ом у поєднанні = 079; променевою терапією на ділянку лег = 77;нів, незалежно від їхньої послідовноl= 9;ті, були відзначені випадки розвитку іl= 5;терстиціал= 100;ного пневмоніту.

При застосуванl= 5;і паклітаксеl= 3;у у поєднанні = 079; іншими антинеоплаl= 9;тичними препаратамl= 0; (цисплатино = 84;, доксорубіцl= 0;ном, трастузумаk= 3;ом) необхідно враховуватl= 0; рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів.

Гормон&#= 1072;льна контрацепцo= 0;я заборонена = 91; випадку HR+ пухлин.

Зас= ;тосування у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Інформація про лікування паклітаксеl= 3;ом вагітних жінок відсутня. У результаті досліджень, проведених на тваринах, встановленl= 6;, що паклітаксеl= 3; є ембріотоксl= 0;чним і фетотокси = 95;ним. Також паклітаксеl= 3; знижує ферт = 80;льність у дослідах, проведених на щурах.

Як і інші цитотоксичl= 5;і препарати, паклітаксеl= 3; може шкідливо впливати на плід, тому йо&#= 1075;о не слід призначати = 91; період вагітності. Жінкам та чоловікам слід користуватl= 0;ся контрацептl= 0;вними засобами, що= 073; запобігти вагітності = 91; період ліку = 74;ання паклітаксеl= 3;ом і принаймні 6 місяців після закінчення лікування паклітаксеl= 3;ом, та негайно інформуватl= 0; лікаря, якщо вагітність все ж таки настала.

У разі необхідносm= 0;і провести кріоконсерk= 4;ацію сперми у чоловіків д = 86; початку лікування паклітаксеl= 3;ом через можливий розвиток безпліддя.=

Якщо в період лікування жінка завагітнілk= 2;, їй потрібно негайно сповістити про це лікар= 103;.

Невід= ;омо, чи проникає паклітаксеl= 3; у грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю слід припинити.

Зда= ;тність впливати на = 096;видкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

У період лікування паклітаксеl= 3;ом слід утриму = 74;атися від потенційно небезпечниm= 3; видів діяльності, що вимагают= 00; підвищеної = 82;онцентраці&#= 1111; уваги та швидкості психомоторl= 5;их реакцій. Нео= 073;хідно враховуватl= 0;, що препарат містить етанол, а деякі побічні реакції можуть нега = 90;ивно впливати на здатність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м або працювати з іншими меха = 85;ізмами.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози. <= /b>

До початку лікування п = 72;клітаксело&#= 1084; усім пацієнтам н = 77;обхідно отримати премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами, антигістамo= 0;нними препаратамl= 0; та антагоністk= 2;ми H₂-рецепторo= 0;в за такою схемою:

Таблиц&#= 1103; 1

Препарат

Доза

Час прийомm= 1;

h= 4;ексаметазо= 085;

20 мг перорально або внутрішньо= 074;енно (8-20 мг для пацієнтів із саркомою Капоші)

i= 5;ри перорально= 084;у застосуван= 085;і: приблизно за 6 і 12 годин до введення паклітаксе= 083;у.

i= 5;ри внутрішньо= 074;енному застосуван= 085;і: за 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.

h= 4;ифенгідрам= 110;н (= 072;бо еквівалент= 085;ий антигістам= 110;нний препарат)

50 мг внутрішньо= 074;енно

h= 7;а 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.

j= 2;иметидин або
ранітидин

300 мг внутрішньо= 074;енно 50 мг внутрішньо= 074;енно

h= 7;а 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.

Розчин паклітаксеl= 3;у необхідно вводити вну = 90;рішньовенн&#= 1086; краплинно з = 72; допомогою і = 85;фузійних систем з вбудованимl= 0; мембраннимl= 0; фільтрами з розміром по = 88; ≤ 0,22 мкм.

Як препарат першої ліні= 11; раку яєчників.=

Відпо= ;відно до тривалості інфузії рекомендуюm= 0;ься дві дози пак= 083;ітакселу:

– паклітаксеl= 3; у дозі 175 мг/м^{2 =}поверхні тіла водити шляхом внутрішньоk= 4;енного вливання тр = 80;валістю 3 години, потім вводи = 90;и цисплатин у дозі 75 мг/м². Інтервал мі = 78; курсами лікування с = 90;ановить 3 тижні;

– паклітаксеl= 3; у дозі 135 мг/м^{2 =}поверхні тіла водити = 091; вигляді 24-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії, потім водит = 80; цисплатин у дозі 75 мг/м^{2.
Інтервал мі
=
78; курсами
лікування с
=
90;ановить 3 т=
080;жні.}

Як препарат другої= лінії раку яєчників.

Паклітаксе&= #1083; рекомендуєm= 0;ься вводити у до= 079;і 175 мг/м² поверхні тіла шляхом = 090;ригодинних внутрішньоk= 4;енних інфузій. Заз= 074;ичай слід призначати не більше 4 курсів з інтерваламl= 0; 3 тижні.

А&= #1076;’ювантна хіміотераl= 7;ія при раку мол= 086;чної залози.

Рекомендов&= #1072;на доза пакліт = 72;кселу – 175 мг/м², вводити шляхом внутрішньоk= 4;енного вливання тривалістю 3 години. Проводити 4 курси лікування, інтервал мі = 78; курсами ста = 85;овить 3 тижні. Проводити після терапії ант = 88;ациклінами або циклофосфаl= 4;ідами.

Хіміот&#= 1077;рапія першої ліні= 11; раку молочної залози.

При застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з доксорубі = 94;ином (50 мг/м²) паклі= таксел вводити через 24 годин&= #1080; після доксорубіцl= 0;ну. Рекомендовk= 2;ну дозу пакліт = 72;кселу 220 мг/м² вводити шляхо= ;м внутрішньоk= 4;енного вливання тривалістю 3 години. Інтервал мі = 78; курсами ста = 85;овить 3 тижні.

При застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом рекомендоk= 4;ану дозу пакліт = 72;кселу 175 мг/м² вводити шляхом внутрішньоk= 4;енного вливання тривалістю 3 години. Інтервал мі = 78; курсами становить 3 тижні. Влива= 085;ня паклітаксеl= 3;у можна розпочинатl= 0; через день після введе = 85;ня першої дози = 090;растузумаб&= #1091; або одразу після наступних доз трастузумаk= 3;у, якщо попередню дозу трастузумk= 2;бу пацієнт переніс добре.

Хіміот&#= 1077;рапія другої ліні= 11; раку молочн= ої залози.

Рекомен = 76;овану дозу пакліт = 72;кселу – 175 мг/м² – вводити шляхом внутрішньоk= 4;енного вливання тривалістю 3 години. Інтервал мі = 78; курсами ста = 85;овить 3 тижні

Хіміот&#= 1077;рапія поширеного недріб= 085;оклітинног&= #1086; раку легені.

Рекомен = 76;овану дозу пакліт = 72;кселу – 175 мг/м² – вво= ;дити шляхом внутрішньоk= 4;енного вливання тривалістю 3 години, поті= 084; вводити цисплатин у дозі 80 мг/м². Інтервал мі = 78; курсами ста = 85;овить 3 тижні.

Хіміот&#= 1077;рапія са = 88;коми Капоші у хворих на СНІД.

Реко&= #1084;ендована доза препарату становить 135 м= г/м² поверхні тіла шляхом тригодинниm= 3; внутрішньоk= 4;енних інфузій через кожні 3 тижні або 100 мг/м² поверхні тіла шляхом тригодинниm= 3; внутрішньоk= 4;енних інфузій через кожні 2 тижні.

Нас= ;тупні дози паклітаксеl= 3;у необхідно к = 86;ригувати відповідно до індивідуалn= 0;ної переносимоl= 9;ті пацієнта. Повторні введення можливі лиш = 77; після збільшення кількості нейтрофіліk= 4; до рівня ≥ 1,5 х 10⁹/л, а тромбоцитіk= 4; – до рівня ≥ 100 x 10= ⁹/л. Хворим, у яких спостерігаl= 3;ася тяжка нейтр = 86;пенія (кількість нейтрофіліk= 4; була нижчою за 0,5 х 10⁹/л протягом 7 дн&#= 1110;в і більше) або тяжка периферичнk= 2; нейропатія, наступні дози слід зменшувати на 20 % (для хворих на саркому Капоші на 25 %).=

Лі= 082;ування пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки.

Нед= ;остатньо даних щодо корекції дозування для хворих і= 079; порушеннямl= 0; функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки про = 90;ипоказане застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у.

Лі= 082;ування пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок.

Недост&#= 1072;тньо даних щодо корекції дозування для хворих і= 079; порушеннямl= 0; функції нирок. Приготуван= 085;я розчину для внутрішньоk= 4;енних інфузій.

Концентрат для розчину для інфузій потрібно розводити в асептичних умовах 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози, або 5 % розчином глюкози у 0,9 % розчині натрію хлориду, або 5 % розчином глюкози у розчині Рін = 75;ера до кінцевої концентрацo= 0;ї 0,3–1,2 мг/мл.

Готові до застосуванl= 5;я розчини для інфузій можуть бути каламутнимl= 0;, що зумовлен = 86; складом основи-носі= 03;. Фільтрація не ліквідує каламутнісm= 0;ь. Розчин паклітаксеl= 3;у необхідно вводити через вбудовані в інфузійні системи мембранні фільтри з розміром по = 88; ≤ 0,22 мкм. При введенні через таку систему помітних втрат активності діючої речо = 74;ини не спостерігаn= 8;ться. Щоб мінімізуваm= 0;и вилужуваннn= 3; диетилгексl= 0;лфталату (DЕНР) з інфузі= йних мішків, систем або іншого медичного о = 73;ладнання з пластифікоk= 4;аного полівінілхl= 3;ориду, розведені розчини для інфузій слі = 76; зберігати у посуді, що не містить ПВХ (пляшках зі скла, поліпропілk= 7;ну, мішках з пол= 110;пропілену, поліолефінm= 1;) і вводити через інфуз= 10;йні системи з поліетиленm= 1;. Фільтри можна підкл= 02;чати короткими трубками з полівінілхl= 3;ориду, це не спричиняє значного вилужуваннn= 3; DЕНР.

Рекоме&#= 1085;дації щодо зберігання препарату п= 10;сля відкриття флакона.

Після відкриття флакона перед розведенняl= 4;: продемонстl= 8;ована хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь протягом 28 днів при температурo= 0; не вище 25 °С.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, після першо = 75;о відкриття концентровk= 2;ний розчин для і= 085;фузій можна зберігати протягом не більше 28 днів при температурo= 0; не вище 25 °С. Якщо розчин = 085;е вводити негайно, відповідалn= 0;ність за триваліс = 90;ь і умови зберігання готового до = 079;астосуванн&= #1103; розчину нес = 77; користувач (медичний персонал).

Піс= ;ля розведення: розчин для інфузій є хімічно і фізично ста = 73;ільним протягом 27 годин при температурo= 0; не вище 25 °С.

Діт= ;и.

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у дітям не встановленo= 0;. Не рекоменд = 91;ється для застосуванl= 5;я цій категор= 10;ї пацієнтів.

Передозува&= #1085;ня.

С= 080;мптоми: пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, периф= 077;рична нейропатія, запалення слизових оболонок.

Лік= ;ування: у випадку передозуваl= 5;ня слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я препарату т = 72; проводити симптоматиm= 5;не лікування з контролем в = 84;істу формених елементів крові та стану функц= 10;й життєво важливих органів. Антидот паклітаксеl= 3;у невідомий.

Побічні реакції.

Якщо не зазначено інше, наведені нижче дані з безпеки отримані пі = 76; час клінічних досліджень за участю 812 пацієнтів і = 79; солідними пухлинами, які отримували монотерапіn= 2; паклітаксеl= 3;ом. Наприкінці цього розділу окр = 77;мо наведено дані клінічного дослідженнn= 3; за участю 107 пацієнтів із саркомою Капоші.

Якщо не вказано інш = 77;, частота і тяжкість за = 92;іксованих побічних реакцій у цілому були однаковими = 91; пацієнтів, які отримували = 87;аклітаксел для лікування раку яєчників, мо= 083;очної залози або недрібноклo= 0;тинного раку легені = 74;. Вік пацієнтів н = 77; впливав значним чином на жоден із виявлених видів токсичностo= 0; препарату.=

Тяжкі небезпечні для життя реакції гіперчутлиk= 4;ості (такі як артеріальнk= 2; гіпотензія, що потребує лікування, ангіоневроm= 0;ичний набряк, порушення функції дихання, що в&#= 1080;магають застосуванl= 5;я бронходилаm= 0;аторів, генералізоk= 4;ана кропив’янкk= 2;) спостерігаl= 3;ися у 2 пацієнтів (<1 % пацієнтів). 34 % пацієнтів (= 17 % всіх циклів терапії) мал= 080; незначні ре = 72;кції гіперчутлиk= 4;ості, головним чином припл = 80;ви та висипанн= 03;, які не вимагають терапевтичl= 5;ого втручання і відміни терапії пак = 83;ітакселом.

Найпошl= 0;ренішим побічним ефектом при лікуванні паклітаксеl= 3;ом є при&= #1075;нічення функції кісткового мозку. Тяжка нейтропеніn= 3; (< 500/мм³) спостерігаl= 3;ася у 28 % пацієнтів= ;, але не супро= 074;оджувалась випадками гарячки. Тільки 1 % пацієнтів мали тяжку нейтропеніn= 2; протягом ≥ 7 днів. Тромбоцитоl= 7;енія спостерігаl= 3;ася в 11 % пацієнтів= ;. У 3 % пацієнтів кількість тромбоцитіk= 4; знижуваласn= 0; до < 50000/мм³ щонайменше один раз під час дослідженнn= 3;. Анемія спостерігаl= 3;ася у 64 % пацієнтів= ;, у тому числі тяжка (Hb < 5 ммоль/л) – у 6 % пацієнтів. Частота і тяжкість анемії залежить ві = 76; початкових рівнів гемоглобінm= 1;.

Артралгія або міалгія спостерігаl= 3;ися у 60 % пацієнтів= ;, у тяжкій фор= 084;і – у 13 % пацієнтів.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>П= 086;бічна для паклітаксеl= 3;у на шлу= ;нково-кишко= 074;ий тракт була слабкою або помірною. Відзначалиl= 9;я нудота, блюваня, діарея, мукозити; рідко – непр= 086;хідність кишечнику, перфорація, ішемічний коліт, псевдомембl= 8;анозний коліт, езофа= 075;іт, запор, панкреатит.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>З= 085;ачне підвищення (= 091; 5 разів і більше порівняно з нормою) рівн= 103; аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АТС), лужної фосфатази і білірубіну спостерігаl= 3;ося відповідно = 91; 5 %, 4 % і < 1 % пацієнтів.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Т= 072;кож були повідомленl= 5;я про некроз печінки і печінкову енцефалопаm= 0;ію у пацієнтів, &#= 1103;кі лікувалися паклітаксеl= 3;ом.

Були ок = 88;емі повідомленl= 5;я про випадки синдр= 086;му дисеl= 4;інованого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові, часто в поєднанні з сепсисом аб = 86; дисфункцієn= 2; декількох органів.

Облисіння<= /i> спостерігаl= 3;ося у 87 % пацієнтів= ;, які отримув = 72;ли паклітаксеl= 3;. Більшість випадків облисіння с = 87;остерігали&#= 1089;я в перший місяць післ= 03; початку лікування паклітаксеl= 3;ом. Значне випа = 76;іння волосся ≥ 50 % очікує більшість пацієнтів, які зазнают= 00; облисіння.=

Місцевo= 0; реакції: у місцях ін’єкцій може спостерігаm= 0;ися локальний набряк, біль, еритема та індурація. В= 080;падкова екстравазаm= 4;ія може спричинити = 94;елюліт. Були повідомленl= 5;я про випадки лущення шкіри, іноді пов’язані з екстравазаm= 4;ією. Можливі зміни пігментаціo= 1; шкіри. Є поод&#= 1080;нокі повідомленl= 5;я про рецидив = 80; шкірних реакцій у місцях попередньоo= 1; екстравазаm= 4;ії паклітаксеl= 3;у після наступних введень препарату. С= 087;ецифічне лікування реакцій екстравазаm= 4;ії зараз невідоме. У деяки = 93; випадках початок реакції у місці ін’єк = 94;ії спостерігаk= 4;ся відразу після трива = 83;ого вливання аб = 86; розвивався із затримко= 02; на 7–10 днів.
Нижче наведені по = 73;ічні реакції, які спостерігаl= 3;ися при монотер = 72;пії паклітаксеl= 3;ом шляхом        =      3-годинної інфузії при лікуванні м = 77;тастатични&#= 1093; форм раку (812 пацієнтів, щ= 086; проходили лікування у клінічних дослідженнn= 3;х).

За частотою побічні реакції розподіленo= 0; на такі катего = 88;ії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,        = < 1/10), нечасто (Ͱ= 5; 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, = < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомl= 6; (частоту не можна встановити = 79; наявних даних).

Інфекції та інвазії: ду= 078;е часто – інфекці&#= 1111; (переважно с= 077;чового тракту і верхніх відділів дихальних шляхів, включаючи простий герпес, орал= 100;ний кандидоз, фарингіт, риніт), у поодиноких випадках – із летальни = 84; наслідком; нечаст= 086; – септични = 81; шок; рідко* – пневмонія, перитоніт, сепсис.

З боку системи крові і лімф= 072;тичної системи: ду= 078;е часто – мієлосу&#= 1087;ресія, нейтропеніn= 3;, анемія, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, схильність до кровотеч; рідко* – фебрильна нейтропеніn= 3;; дуже рідко* – гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодисплk= 2;стичний синдром; невідомо – синдром дис = 77;мінованого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові.

<= i>З бокm= 1; імунної системи: ду= 078;е часто – незнач&#= 1085;і реакції гіперчутлиk= 4;ості (переважно припливи і висипання); нечаст= 086; – реакції гіперчутлиk= 4;ості уповільненl= 6;го типу, серйо= 079;ні реакції гіперчутлиk= 4;ості, що вимагают= 00; вжиття терапевтичl= 5;их заходів (зокрема артеріальнk= 2; гіпотензія, ангіоневроm= 0;ичний набряк, респіраторl= 5;ий дистрес, генералізоk= 4;ана кропив’янкk= 2;, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, абдомінальl= 5;ий біль, біль у кінцівках, п= 088;офузне потовиділеl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;); рідко* – анафілактиm= 5;ні реакції; дуж= 077; рідко* – анафілактиm= 5;ний шок. Частота невідома^*– бронхоспазl= 4;.

Метаболічн&= #1110; розлади: дуже рідко – анорексія; невідомо* – синдром ліз = 80;су пухлини.

Психічні розлади: дуже рідко* – стан сплутаностo= 0; свідомості.

З боку нерво= ;вої системи: ду= 078;е часто – нейропа&#= 1090;ія** (переважно периферичнk= 2; нейропатія), парестезія, сонливість; часто – депресія, тяжка нейро = 87;атія (переважно периферичнk= 2; нейропатія), нервозністn= 0;, безсоння, порушення мислення, гіпокінезіn= 3;, порушення ходи, гіпест= 077;зія, спотвореннn= 3; смаку; рідко* – моторна нейропатія (що виявляєтьсn= 3; в помірно вираженій слабкості дистальних м’язів); дуже рідко* – веге&#= 1090;ативна нейропатія (що призводить до параліти = 95;ної непрохідноl= 9;ті кишечнику й ортостатичl= 5;ої гіпотензії), великі епілептичнo= 0; напади («grand mal»), судоми, енцефалопаm= 0;ія, запаморочеl= 5;ня, головний біль, атаксія.

З боку органів зор = 91;: нечасто – сухість оче = 81;, послабленнn= 3; зору, дефект поля зору; &#= 1076;уже рідко* – ураження зорового нерва та/або порушення зору (миготлива скотома), особливо у п= 072;цієнтів, які одержували дози, вищі рекомендовk= 2;них; невідомо* – макулярний набряк, фото= 087;сія, плаваюче помутніння = 91; склистому т= 10;лі.

З боку органів слуху і лабіринту:= дуже рідко* – ототоксичнo= 0; ураження, втрата слух = 91;, шум у вухах, вертиго.

З боку серцевої си = 89;теми: часто – брадикардіn= 3;, тахікардія, підвищене серцебиття, непритомніl= 9;ть; нечасто – застійна серцева недостатніl= 9;ть, інфаркт міокарда, атріовентрl= 0;кулярна блокада і непритомніl= 9;ть, кардіоміопk= 2;тія, безсимптомl= 5;а шлуночкова тахікардія, тахікардія = 91; поєднанні з бігемінією, аритмія, екстрасистl= 6;лія; рідко – серцева недостатніl= 9;ть; дуже рідко* – фібриляція передсердь, надшлуночкl= 6;ва тахікардія; невідомо* – флебіт.

З боку судинної системи: ду= 078;е часто – артеріа&#= 1083;ьна гіпотензія; часто – вазодилатаm= 4;ія (припливи); не<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>часто &#= 8211; артеріаль= ;на гіпертензіn= 3;, тромбоз, тромбофлебo= 0;т; дуже рідко* – шок; невідомо* – флебіт.

З боку дихальної системи: ча= 089;то – носова кровотеча; рідко= ;* – задишка, плевральниl= 1; випіт, інтер= 089;тиціальний пневмоніт, фіброз легенів, емб= 086;лія легеневої артерії, дихальна недостатніl= 9;ть; дуже рідко* – кашель, легенева гіпертензіn= 3;.

З боку травної системи: ду= 078;е часто – нудота, блювання, діарея, запалення слизових оболонок, стоматит, біль у животі; част= 086; – сухість у роті, виразк= 080; у роті, мелена, дисп= 077;псія; рідко* – обструкція кишечнику, перфорація кишечнику, ішемічний коліт, гострий панкреатит; дуже рідко* – мезентеріаl= 3;ьний тромбоз, псевдомембl= 8;анозний коліт, езофагіт, запор, асцити, нейт= 088;опенічний коліт, гіпогідратk= 2;ція.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: дуже рідко* – некроз печі = 85;ки, печінкова енцефалопаm= 0;ія (відзначені випадки з летальним наслідком).

З боку шкіри і підшкірни = 93; тканин: ду= 078;е часто – алопеці&#= 1103;; част = 86; – транзито = 88;ні незначні зміни нігті = 74; і шкіри, акне; нечасто – зміни кольору нігтів; рідко* – свербіж, вис= 080;пання, еритема, набряк; дуже рідко* – синдром Стівенса — Д= 078;онсона, епідермальl= 5;ий некроліз, мультиформl= 5;а еритема, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, кр= 086;пив’янка, оніхолізис (пацієнтам, які одержую = 90;ь паклітаксеl= 3;, необхідно носити відп = 86;відний одяг для захисту від впливу сонц= 03;), фолікуліт; невідомо* – склеродермo= 0;я, долонно-підошовни = 81; синдром.=

З боку скелетно-м’= 03;зової системи: дуж= ;е часто – артралгія, міалгія; невідомо* – системний червоний вовчак.

Загальні розлади і місцеві реакції: часто – реакції &= #1074; місцях ін’єкцій (локалізова = 85;ий набряк, біль, еритема, індурація, слабкість, з= 085;ебарвлення та набряк шкіри, випадкова е = 82;стравазаці&#= 1103; може спричинити целюліт, фіб= 088;оз і некроз шкіри); рідко* – астенія, підвищення температурl= 0; тіла, дегідратацo= 0;я, набряк, нездужання. Є поодинокі повідомленl= 5;я про рецидив = 80; шкірних реакцій у місцях попередньоo= 1; екстравазаm= 4;ії паклітаксеl= 3;у після насту = 87;них введень препарату.

Лабораторн&= #1110; показники:= часто – значне <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>(у 5 разів і більше порівняно з нормою) підвищення рівнів аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) і лужної фосфатази; н= 077;часто &#= 8211; значне підвищення рівня білірубіну; рідко* – підвищення рівня креатиніну крові.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: часто – дизуl= 8;ія; рідко – ниркова недостатніl= 9;ть.

Опи= с деяких побічних реакцій.

У пацієнток із раком молочної залози, які отримали паклітаксеl= 3; як допоміжн = 77; лікування після стандартноo= 1; комбінованl= 6;ї терапії антрацикліl= 5;ами або циклофосфаl= 4;ідами (AC), порівняно k= 9; пацієнткамl= 0;, які отримували тільки АC, більш часто спостерігаl= 3;ися ознаки нейросенсоl= 8;ної токсичностo= 0;, реакції гіперчутлиk= 4;ості, артралгія/м= 10;алгія, анемія, інфекції, гарячка, нудота/блюв = 72;ння і діарея. Проте частота цих явищ відпов= 10;дала частоті при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом, як було зазначено в = 80;ще.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:UK'>* Як повідомлялl= 6;ся у постмаркетl= 0;нгових звітах.

** Може зберігатисn= 3; протягом більш ніж 6 місяців після відміни паклітаксеl= 3;у.

Ток= ;сична дія на кровоносну = 10; лімфатичну = 89;истему.

Мієлосупре&= #1089;ія є головним дозолімітуk= 4;альним токсичним ефектом. Найбільш істотним проявом гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; була нейтро = 87;енія. Протягом першого циклу лікування т= 03;жка нейтропеніn= 3; (< 500 клітин/мм^{3)
спостерігаl=
3;ася
у 20 % пацієнтів=
;.
Протягом ус=
00;ого
періоду
терапії
тяжка
нейтропеніn=
3;
спостерігаl=
3;ася
у 39 % пацієнтів=
;.
Нейтропеніn=
2;, що
тривала
понад 7 днів,
було
зафіксованl=
6;
у 41 % хворих,
нейтропеніn=
2;,
що тривала
протягом 30–35
днів – у 8 %
пацієнтів. В
усіх
пацієнтів, щ=
086;
перебували
під наглядо
=
84;,
гематологіm=
5;ні
показники
нормалізувk=
2;лися
протягом 35
діб. Частота
виникнення
нейтропеніo=
1;
класу 4, яка тр=
ивала
7 днів і
більше,
становила 22 %.<=
/o:p>}

Нейтропені&= #1095;на гарячка, пов’язана з лікуванням паклітаксеl= 3;ом, була відзначена = 91; 14 % пацієнтів під час 1,3 % курсів терапії. В процесі лікування паклітаксеl= 3;ом було відзначено три септичн= 10; епізоди (2,8 %), які призвел = 80; до летально = 75;о наслідку.

Тромбоцито&= #1087;енія спостерігаl= 3;ася у 50 % пацієнтів і була тяжко= 102; (< 50000 клітин/мм³⁼) в 9 % випадків. i= 9; 14 % пацієнтів зменшилась кількість тромбоцитіk= 4; до < 75000 клітин/мм³ щонайменше один раз під час лікування. Кровотечі, пов’язані з паклітаксеl= 3;ом, спостерігаl= 3;ися в < 3 % пацієнтів; ц= 110; кровотечі було локалізоваl= 5;о.

Анемія (Hb < 11 г/дл) була відзначена = 91; 61 % пацієнтів і була тяжкою (Hb < 8 г/дл) в 10 % випадків. 21 % пацієнтів потребувалl= 0; трансфузій еритроцитаl= 8;ної маси.

Ко= 084;бінована хіміотерапo= 0;я.

Пак= ;літаксел із цисплати = 85;ом.

При комбінованo= 0;й терапії паклітаксеl= 3;ом та цисплатиноl= 4; частота і тяжкість нk= 7;йротоксичн= 080;х ефектів, переважно пk= 7;риферичної нейропатії, були вищі пр= 080; введенні паклітаксеl= 3;у в дозі 175 мг/м^{2<=
/sup>
поверхні
тіла шляхом
3-годинних
внутрішньоk=
4;енних
інфузій (бул=
080;
відзначені
нейротоксиm=
5;ні
ефекти у 85 %
пацієнтів, у 15=
%
– тяжкі), ніж
при введенн=
10;
паклітаксеl=
3;у
в дозі 135 мг/м^{2<=
/sup>
поверхні
тіла шляхом
24-годинних
внутрішньоk=
4;енних
інфузій (бул=
080;
відзначені
нейротоксиm=
5;ні
ефекти у 25 %
пацієнтів, у 3 %
– тяжкі) у ком&=
#1073;інації
з цисплатин
=
86;м.}}

У хворих на недрібноклo= 0;тинний рак легенів = 110; в хворих на рак яєчникі = 74;, які отримували паклітаксеl= 3; протягом 3 годин з подальшим в = 74;еденням цисплатину, збільшувалk= 2;ся частота виникнення випадків тяжкої нейротоксиm= 5;ності. Периферичнk= 2; нейропатія м= 086;же розвинутисn= 3; після першого ж курсу лікув = 72;ння і посилюватиl= 9;я після наступних введень паклітаксеl= 3;у. Іноді вона є причиною ві = 76;міни терапії паклітаксеl= 3;ом. Сенсорна си = 84;птоматика послаблюєтn= 0;ся або зникає через кільк = 72; місяців після припинення лікування паклітаксеl= 3;ом. Існуюча нейропатія внаслідок попередньоo= 1; терапії не є протипоказk= 2;нням для лікуван = 85;я паклітаксеl= 3;ом.

У пацієнтів, які отримували паклітаксеl= 3; і цисплатин, підвищений ризик розвитку ни = 88;кової недостатноl= 9;ті порівняно з пацієнтами, які отримували лише циспла = 90;ин при лікуванні гінекологіm= 5;них пухлин.

Нижче викладені результати двох велики = 93; досліджень хіміотерапo= 0;ї першої ліні= 11; раку яєчник = 72; (паклітаксе = 83; + цисплатин; понад 1050 паціє= ;нток); двох досліджень фази III лікування першої ліні= 11; метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози: одне дослідженнn= 3; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном (паклітаксе = 83; + доксорубіцl= 0;н; 267 пацієнток), інше дослідженнn= 3; комбінації = 79; трастузума&= #1073;ом (плановий аналіз підпопуляцo= 0;ї паклітаксеl= 3; + трастузумаk= 3;: 188 пацієнток) і двох досліджень фази III лікування пізніх стадій недрібноклo= 0;тинного раку легені = 74; (паклітаксе = 83; + цисплатин; більше 360 пацієнтів).<= o:p>

У хворих на рак яєчникі = 74;, які одержували хіміотерапo= 0;ю першої ліні= 11; паклітаксеl= 3;ом шляхом 3-годинних внутрішньоk= 4;енних інфузій у поєднанні з цисплатиноl= 4;, частота і тяжкість нейротоксиm= 5;них ефектів, артралгії/м= 10;алгії і реакцій гіперчутлиk= 4;ості були вищі, ніж при лікуванні циклофосфаl= 4;ідом у поєднанні = 079; цисплатиноl= 4;. Частота і тяжкість мі= 08;лосупресії були нижчі у групі, яка одержувала паклітаксеl= 3; шляхом 3-годинних внутрішньоk= 4;енних інфузій у поєднанні з цисплатиноl= 4;, ніж у групі, яка одержувала циклофосфаl= 4;ід у поєднанні = 079; цисплатиноl= 4;.

При хіміотерапo= 0;ї першої ліні= 11; метастатичl= 5;ого раку молочної залози частота і тяжкість нейтропеніo= 1;, анемії, периферичнl= 6;ї нейропатії, артралгії/м= 10;алгії, астенії, пропасниці та діареї були вищі пр= 080; введенні паклітаксеl= 3;у у дозі 220 мг/м^{2<=
/sup>
поверхні
тіла шляхом
3-годинних
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
через 24
години післ=
03;
введення
доксорубіцl=
0;ну
в дозі 50 мг/м^{2
поверхні
тіла,
порівняно з
такими при
стандартніl=
1;
терапії
5-фторурацил=
086;м
(500 мг/м²),
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м²) і
циклофосфаl=
4;ідом
(500 мг/м²)
(схема FAC).
Частота і
тяжкість
нудоти і
блювання пр
=
80;
терапії
паклітаксеl=
3;ом
(220 мг/м²) і
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м²) були
нижчі, ніж
при
лікуванні з
=
72;
схемою FAC. Част=
;ково
це може
пояснюватиl=
9;я
застосуванl=
5;ям
кортикостеl=
8;оїдів.}}

Пак= ;літаксел із трастузумаk= 3;ом.

При хіміотерапo= 0;ї першої ліні= 11; паклітаксеl= 3;ом шляхом 3-годинних внутрішньоk= 4;енних інфузій у поєднанні з трастузумаk= 3;ом частота перелічениm= 3; нижче небажаних ефектів (нез= 072;лежно від їхнього причинного зв’язку з терапією паклітаксеl= 3;ом або трастузумаk= 3;ом) у хворих на метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози була вищою, ніж при монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом: серцева недостатніl= 9;ть (8 % порівняно з= ; 1 %), інфекції (46 % порівняно з 27 = %), озноб (42 % порівняно з 4 %= ), пропасниця     (47 % порівняно з 23 = %), кашель (42 % порівняно з 22 = %), висипи (39 % порo= 0;вняно з 18 %), артралгі= 03; (37 % порівняно k= 9; 21 %), тахікардіn= 3; (12 % порівняно k= 9; 4 %), діарея (45 % порівняно з     30 %), артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; (11 % порівняно з 3= %), носові кровотечі (18 % порівняно з 4 %= ), вугри (11 % порівняно з 3 %= ), простий герпес (12 % порo= 0;вняно з 3 %), випадковo= 0; травми (13 % порівняно з 3 %= ), безсоння (25 % порівняно з 13 = %), риніт (22 % порівняно з 5 %= ), синусит (21 % поl= 8;івняно з 7 %), реакції в місцях ін’єкцій (7 % порівняно з 1 %= ). Розбіжностo= 0; в частоті деяких неба = 78;аних ефектів можуть пояснюватиl= 9;я більшою кількістю і тривалістю курсів лікування паклітаксеl= 3;ом і трастузумаk= 3;ом порівняно з монотерапіn= 8;ю паклітаксеl= 3;ом. Частота серйозних побічних ефектів при комбінованo= 0;й хіміотерапo= 0;ї паклітаксеl= 3;ом і трастузум = 72;бом та монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом була порівнянноn= 2;.

Пак= ;літаксел з доксорубіцl= 0;ном.

По = 88;ушення скорочувалn= 0;ної здатності серця (зниження фракції викиду лівого шлуночка бі = 83;ьше ніж на 20 %) спостерігаl= 3;ися у 15 % хворих на метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози, які одержували доксорубіцl= 0;н у поєднанні = 079; паклітаксеl= 3;ом, і у 10 % хворих, які одержували стандартну = 90;ерапію   5-фторураци= 083;ом, доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом (схема FAC). Част = 86;та розвитку зk= 2;стійної серцевої недостатноl= 9;ті становила < 1= % як при лікуванні паклітаксеl= 3;ом у поєднанні = 079; доксорубіцl= 0;ном, так і при ста&#= 1085;дартній терапії за схемою FAC. У разі комбін = 86;ваної хіміотерапo= 0;ї трастузумаk= 3;ом і паклітакс = 77;лом частота і тяжкість порушень функції серця у хворих, які раніше одержували антрацикліl= 5;и, були вищі, ніж при моно= 090;ерапії паклітаксеl= 3;ом (серцева недостатніl= 9;ть I–II функціоналn= 0;ного класу за кла= 089;ифікацією NYHA (Нью-Йоркськ= 072; кардіологіm= 5;на асоціація): 10 % проти 0 %, інколи серцева недостатніl= 9;ть III–IV функціоналn= 0;ного класу: 2 % проти= ; 1 %). У поодиноких випадках ці порушення асоціювалиl= 9;я з летальним наслідком. В &#= 1091;сіх випадках, окрім згаданих поодиноких = 74;инятків з летальним наслідком, пацієнти ві = 76;повідали на адекватн = 91; терапію.

Ос= 086;бливі групи пацієнтів<= /span>

Радіаційни&= #1081; пневмоніт був зареєстровk= 2;ний у пацієнтів, які проходили одночасно п = 88;оменеву терапію.

По= 073;ічні ефекти у хворих на СНІД із саркомою Капоші.

За винятком побічних ефектів з боку систем = 80; кровотвореl= 5;ня і печінки, частота і тяжкість не = 73;ажаних ефектів у пацієнтів і = 79; саркомою Ка = 87;оші і хворих з іншими солідними пухлинами, які одержували монотерапіn= 2; паклітаксеl= 3;ом, були порівнянниl= 4;и.

Ге= 087;атобіліарн&= #1110; розлади: можливе підвищення рівнів білірубіну, лужної фосфатази і АСТ у пацієнтів з нормальнимl= 0; вихідними показникамl= 0; функції печінки (біл= 100;ше половини з цих пацієнтів одержували інгібітори протеази). Інколи спостерігаl= 3;ося значне підвищення зазначених показників.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Умо= ;ви зберігання. Зберіг&#= 1072;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температур&= #1110; від 2 °С до 8 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Пригот&#= 1086;ваний розчин стабільний протягом 27 годин у разі зберігання при температурo= 0; 25°C. Його нk= 7; слід охолоджуваm= 0;и, оскільки пр = 80; цьому може утворюватиl= 9;ь осад.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору лікарський засіб слід застосовувk= 2;ти негайно. Якщ= 086; інфузійний розчин не бу= 074; застосованl= 0;й одразу ж, слід дотримуватl= 0;ся терміну та умов його зберігання.

Несумісніс&= #1090;ь. Ол= ;ія рицино= ва поліетоксиl= 3;ьована, що входить д= 086; складу преп = 72;рату, може вилужу = 74;ати диетилгексl= 0;лфталат (DEHP) з пластифікоk= 4;аного полівінілхl= 3;ориду. Інтенсивніl= 9;ть цього проце = 89;у залежить ві = 76; тривалості дії і концен= 090;рації рицино= вої олії. Тому при розведенні, зберіганні = 10; введенні препарату слід користуватl= 0;ся інструментk= 2;рієм, що не містит= 100; полівінілхl= 3;ориду.

Не застосовувk= 2;ти з іншими розчинами, окрім зазначених = 91; розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози».

Упа= ;ковка. Фл= 072;кони по 5 мл (30 мг), 16,67 мл (= 100 мг), 41,7 мл (250 мг), 25 мл (150 мг), 35 мл (210мг), по= 1 флакону в картонній коробці разом з інст= 088;укцією для медичного застосуванl= 5;я.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

Виробник. Венус Ремедіс Лімітед / Venus Remedies Limited.=

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Хілл Топ Індустріал Естейт, Джармаджрі, ЕРІР Фейз-І (Екстн.), Батолі Кала = 85;, Бадді, округ Солан, Хімач= 072;л Прадеш 173205, Індія /= Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Badd= i, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.

Препарат	Доза	Час прийомm= 1;
h= 4;ексаметазо= 085;	20 мг перорально або внутрішньо= 074;енно (8-20 мг для пацієнтів із саркомою Капоші)	i= 5;ри перорально= 084;у застосуван= 085;і: приблизно за 6 і 12 годин до введення паклітаксе= 083;у. i= 5;ри внутрішньо= 074;енному застосуван= 085;і: за 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.
h= 4;ифенгідрам= 110;н (= 072;бо еквівалент= 085;ий антигістам= 110;нний препарат)	50 мг внутрішньо= 074;енно	h= 7;а 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.
j= 2;иметидин або ранітидин	300 мг внутрішньо= 074;енно 50 мг внутрішньо= 074;енно	h= 7;а 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.