MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DA0DC5.21653450" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DA0DC5.21653450 Content-Location: file:///C:/680D6B56/UA97780101_9996.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застос= ування лікарського засобу

 

КЛАЙРА

(QLAIRA®)=

 

Склад:

діючі речовини: estradiol valerate, dienogest;

кожна календарна упаковка (28 табл= еток, вкритих плівковою оболонкою) містить:

2 темно-жовтого кольору таблетки, = кожна з яких містить 3 мг естрадіолу валерату;

5 червоного кольору таблеток, кожн= а з яких містить 2 мг естрадіолу валерату і 2 мг дієногесту;

17 світло-жовтого кольору таблеток= , кожна з яких містить 2 мг естрадіолу валерату і 3 мг дієногесту;

2 темно-червоного кольору таблетки, кожна з яких містить 1 мг естрадіолу валерату;

2 = білого кольору таблетки плацебо;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований, повідон, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 6000, тальк, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172) або заліза оксид червоний (Е 172);

плацебо: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, титану діоксид (Е 171).

 

Лікарська форма. Таблетки, = вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круг= лі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, темно-жовтого, темно-червон= ого, світло-жовтого, червоного та білого кольору, з одного боку яких витиснені літери «DD», «DJ», «DH», «DN» або «DT» відповідно у правильному шестикутник= у.

 

Фармакотерапевтична = група.

Гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патології статевої сфери. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Код АТX G03A B08.

 

Фармаколог= ічні властивості.

Фармакодинаміка.

В клінічних дослідженнях, що проводилися з препаратом Клайра в Європейському Союзі та в США/Канаді, були визначені такі індекси Перля:

Індекс Перля (вік пацієнтки 1= 8–50 років):

Ненадійність методу: 0,42 (ве= рхня межа 95 <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-family:TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language= :UK; mso-fareast-language:RU'>% довірчого інтервалу (ДІ) 0,77).

Помилки з боку пацієнток та ненадійність методу: 0,79 (верхня межа 95 % ДІ 1,23).

Індекс Перля (вік пацієнтки 1= 8–35 років):

ненадійність методу: 0,51 (ве= рхня межа 95 % ДІ 0,97).

Помилки з боку пацієнток та ненадійність методу: 1,01 (верхня межа 95 % ДІ 1,59).

Контрацептивна дія комбінован= их оральних контрацептивів (КОК) ґрунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є пригнічення овуляції, зміни цервікальних виділень та зміни ендометрія.

Програму лікування за допомог= ою препарату Клайра (поступове зниження дози естрогену і поступове підвищення = дози прогестогену) можна застосовувати для лікування тяжких менструальних кровот= еч (ТМК) у жінок без органічної патології, які іноді називають дисфункціональн= ими матковими кровотечами (ДМК).

Було проведено два багатоцентрових рандомізованих подвійних сліпих дослідження з подібним диза= йном для вивчення ефективності та безпеки застосування препарату Клайра у жінок = із симптомами ДМК, які бажають застосовувати пероральні засоби контрацепції. Всього до групи, в якій застосовувався препарат Клайра, було відібрано випадковим методом 269 жінок, а до плацебо-групи – 152 жінки.

Через 6 місяців терапії відмі= чено зниження середньої кількості втраченої під час менструації крові на 88 % (з= 142 мл до 17 мл) у групі застосування препарату Клайра та на 24 % (з 154 мл до = 117 мл) в плацебо-групі.

Кількість жінок, у яких повні= стю зникли симптоми ДМК через 6 місяців терапії, у групі застосування препарату Клайра становила 29 % та 2 % у групі плацебо.

Естрогеном, що міститься у препараті Клайра, є естрадіолу валерат, ефір 17-бета-естрадіолу, природного гормону людини (1 мг естрадіолу валерату відповідає 0,76 мг 17-бета-естрадіолу). Цей естроген відрізняється від таких естрогенів, як етинілестрадіол або його попередник – местранол, що входять до складу інших= КОК, відсутністю етинільної групи у положенні 17-альфа.

Дієногест є похідним нортестостерону, що характеризується відсутністю андрогенної активності та наявністю антиандрогенної дії, що дорівнює приблизно одній третині дії ципротерону ацетату. Дієногест зв’язується із рецепторами прогестерону у ма= тці жінки, виявляючи при цьому лише 10 % відносної спорідненості з прогестероном. Незважа= ючи на низьку спорідненість із рецепторами прогестерону, дієногест демонструє потужний прогестагенний ефект in vi= vo. Дієногест не виявляє суттєвих андрогенних, мінералокортикоїдних або глюкокортикоїдних властивостей in v= ivo.

За даними гістологічного дослідження ендометрія, що проводилося у підгрупі жінок (n =3D 218) у кліні= чному дослідженні після 20 циклів лікування, жодних відхилень від норми не було виявлено.

Фармакокінетика.

Дієногест

Абсорбція. При пероральному застосуванні дієногест швидко й майже повністю абсорбується. Після перорального прийому таблетки препарату Клайра, що містить 2 мг естрадіолу валерату + 3 мг дієногесту, максимальна концентрація в сироватці крові, що становить 90,5 нг/мл, досягається прибли= зно через 1 годину. Біодоступність становить близько 91 %. Фармакокінетика дієногесту при застосуванні в дозах від 1 до 8 мг є дозозалежною. Супутній прийом їжі не має клінічно значущого впливу на швидкість і ступінь адсорбції дієногесту.

Розподіл. Досить значна частина циркулюючого дієногесту (10= %) знаходиться у вільній формі, а близько 90 % – неспецифічно зв’язані з альбуміном. Дієногест не зв’язується зі специфічними транспортними білками – глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ), та глобуліном, що зв’язує кортикостероїди (ГЗК). Після внутрішньовенного введення 85 мкг 3= H‑дієногесту об’єм розподілу дієногесту у рівноважному стані (Vd,ss) становить 46 л.

Метаболізм. Дієногест майже повністю метаболізується відомими шляхами метаболізму стероїдних гормонів (гідроксилювання, кон’югація), в основному за допомогою CYP3A4. Фармакологічно неактивні метаболіти досить швидко виводяться з плазми крові, що призводить до того, що дієногест як ос= новна фракція у плазмі крові обумовлює близько 50 % циркулюючих похідних сполук дієногесту. Загальний кліренс після внутрішньовенного введення 3= H‑дієногесту становить 5,1 л/год.

Виведення. Період напіввиведення дієногесту з плазми крові –= близько 11 годин. Дієногест дуже активно метаболізується і тільки 1 % діючої речови= ни виводиться у незміненій формі. Після перорального застосування дієногесту в дозі 0,1 мг/кг препарат виводиться нирками та через кишечник у співвідношен= ні приблизно 3:1. При пероральному прийомі 42 % дози виводиться протягом перши= х 24 годин, а 63 % – протягом 6 днів шляхом ниркової екскреції. Через 6 днів з с= ечею та калом виводиться загалом 86 % застосованої дози.

Рівноважний стан.<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-family:TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language= :UK; mso-fareast-language:RU'> Фармакокінетика дієногесту не залежить від рівня ГЗСГ. Рівноважна концентрація дієногесту досягається після 3 днів застосува= ння в однаковій дозі 3 мг дієногесту в комбінації з 2 мг естрадіолу валерату. Мінімальна, максимальна та середня концентрації дієногесту в сироватці кров= і в рівноважному стані становлять 11,8 нг/мл, 82,9 нг/мл та 33,7 нг/мл відповід= но. Середній коефіцієнт накопичення, зважаючи на дані AUC (0-24 год), становить 1,24.

Естрадіолу валерат

Абсорбція. При пероральному застосуванні естрадіолу валерат повністю абсорбується. Розщеплення на естрадіол та валеріанову кислоту відбувається під час всмоктування в слизову оболонку шлунково-кишкового тра= кту або протягом першого проходження через печінку. В результаті утворюються естрадіол та його метаболіти: естрон і естріол. Після одноразового прийому таблетки, що містить 3 мг естрадіолу валерату, в 1-й день максимальна концентрація естрадіолу в сироватці крові, яка становить 70,6 пг/мл, досягається через 1,5–12 годин.

Метаболізм. Валеріанова кислота дуже швидко метаболізується. Після перорального прийому близько 3 % дози безпосередньо доступні у вигляді естрадіолу. Естрадіол зазнає екстенсивного ефекту першого проходження через печінку й значна частина прийнятої дози метаболізується ще в слизовій оболо= нці шлунково-кишкового тракту. Разом з пресистемним метаболізмом в печінці близ= ько 95 % пероральної дози метаболізується перед надходженням до системної циркуляції. Основні метаболіти – естрон, естрону сульфат та естрону глюкуро= нід.

Розподіл. В сироватці 38 % естрадіолу зв’язано з ГЗСГ, 60 %= – з альбуміном; а 2–3 % циркулюють у незміненій формі. Естрадіол може спричинити (залежно від застосованої дози) незначне підвищення рівня ГЗСГ у сироватці крові. На 21-й день курсу лікування показник ГЗСГ становив майже 148 % від базового показника, а на 28-й день цей показник знизився приблизно до 141 % від вихідних значень (кінець періоду застосування плацебо). Після внутрішньовенного введення уявний об’єм розподілу дорівнював приблизно 1,2 л/кг.

Виведення. Період напіввиведення з плазми крові циркулюючого естрадіолу становить близько 90 хвилин. Проте при пероральному застосуванні ситуація дещо відрізняється. Через велику кількість циркулюючих сульфатів та глюкуронідів естрогену та кишково-печінкову рециркуляцію кінцевий період напіввиведення естрадіолу при пероральному застосуванні є комплексним парам= етром, який залежить від усіх згаданих процесів й становить від 13 до 20 годин. Естрадіол та його метаболіти в основному виводяться із сечею, близько 10 % виділяються з калом.

Рівноважний стан.<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-family:TimesNewRomanPSMT;mso-ansi-language= :UK; mso-fareast-language:RU'> На фармакокінетику естрадіолу впливає рівень ГЗСГ= . У молодих жінок вимірювана концентрація естрадіолу в плазмі крові складається= з ендогенного естрадіолу та естрадіолу, що надійшов до організму з препаратом Клайра. Протягом етапу застосування таблеток, що містять 2 мг естрадіолу валерату + 3 мг дієногесту, максимальна та середня концентрація естрадіолу у сироватці крові у рівноважному стані становили відповідно 66,0 пг/мл і 51,6 пг/мл. Протягом всього 28-денного циклу підтримувалися стабільні мінімальні концентрації естрадіолу в діапазоні від 28,7 пг/мл до = 64,7 пг/мл.

Особливі категорії пацієнтів

Фармакокінетика препарату Кла= йра не вивчалася у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок.=

Доклінічні = дані з безпеки

Доклінічні дані, отримані за результатами традиційних досліджень токсичності, генотоксичності та репродуктивної токсичності при багаторазовому застосуванні препарату, вказу= ють на відсутність специфічного ризику для людини. У дослідженні канцерогенного потенціалу із застосуванням дієногесту у тварин не відмічено збільшення пух= лин. Однак відомо, що завдяки своїй гормональній активності статеві стероїдні гормони можуть сприяти росту певних гормонозалежних тканин та пухлин.<= /o:p>

 

Клінічні характерист= ики.

Показання.

Пе= роральна контрацепція.

Лі= кування тяжких менструальних кровотеч у жінок без органічної патології, яким призна= чили пероральну контрацепцію.

 

Протипоказання.=

Не слід засто= совувати КГК за наявності будь-якого зі станів, зазначених нижче. Якщо будь-який з н= их розвинувся вперше протягом застосування КГК, необхідно негайно припинити п= рийом препарату.

·        Наявність або ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ):

o&nb= sp; наявність венозної тромбоемболії на даний час (під час терапії антикоагулянтами) або в анамнезі (наприклад тромбозу глибоких вен (ТГВ), тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА);

o&nb= sp; відома спадкова або набута схильність до венозної тромбоемболії, така як резистентність до активованого протеїну С (у тому числі мутація фактора V Лейдена), дефіцит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S;=

o&nb= sp; великі оперативні втручання з тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування»);

o&nb= sp; високий ризик венозної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»).

·        Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ):

o&nb= sp; артеріальна тромбоемболія: наявність артеріальної тромбоемболії нині аб= о в анамнезі (наприклад інфаркту міокарда) або наявність продромальних симптомів (наприклад стенокардії);

o&nb= sp; порушення мозкового кровообігу: інсульт нині або в анамнезі, наявність продромальних симптомів (наприклад транзиторної ішемічної атаки (ТIA));

o&nb= sp; відома спадкова або набута схильність до артеріальної тромбоемболії, та= ка як гіпергомоцистеїнемія та антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпі= нів, вовчаковий антикоагулянт);

o&nb= sp; мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;<= /span>

o&nb= sp; високий ризик артеріальної тромбоемболії через наявність множинних факт= орів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або через наявність одного серйозного фактора ризику, такого як:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      цукровий діабет із судинними ускладненнями;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      тяжка артеріальна гіпертензія;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      тяжка дисліпопротеїнемія;

·      =   Тяжке захворювання печінки нині або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися в межі норми.

·      =   Доброякісна або злоякісна пухлина печінки нині або в минулому.

·      =   Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), що є залежними від статевих гормонів.

·      =   Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

·      =   Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.

 

Взаємодія з іншими <= /span>лікарськими засобами та інші в= иди взаємодій.

Слід ознайомитися з інформацією що= до лікарського засобу, що застосовується одночасно, для виявлення потенційних взаємодій.

Дослідження взаємо= дій проводилися тільки за участю дорослих пацієнток.

Інформацію щодо наведених нижче видів взаємодій взято з публікацій щодо КОК загалом або з результатів клінічних досліджень препарату Клайра.

Вплив інших лікарських засобів на препарат К= лайра.

Внаслідок взаємоді= ї з іншими лікарськими засобами можуть виникати проривні кровотечі та/або зменш= ення ефективності гормонального контрацептиву.

Терапія.

Ін= дукція ферментів може спостерігатися вже через декілька днів лікування. Максимальне індукування ферментів спостерігається зазвичай тільки через декілька тижнів, проте може зберігати= ся протягом 4 тижнів або більше після припинення терапії відповідним лікарським препаратом.

Короткострокова терапія.

При короткочасному лікуванні лікарськими засобами, що індукують ферменти, жінка= має додатково до КОК застосовувати бар’єрний метод або інший метод контрацепції= .

Ба= р’єрний метод контрацепції слід застосовувати впродовж всього періоду сумісної тера= пії і протягом 28 днів після її припинення. Якщо терапія виходить за межі періо= ду застосування активних таблеток КОК, то таблетки плацебо не слід застосовува= ти, а негайно почати прийом із наступної упаковки КОК.

Довгострокова терапія<= /p>

Жі= нкам, яким необхідно отримувати довгострокову терапію засобами, що індукують печінкові ферменти, рекомендується застосовувати інший надійний негормональ= ний метод контрацепції.

Лікарські засоби, що збільшують кліренс КОК (зниження ефективності КОК шляхом індукції ферментів): барбітурат= и, бозентан, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин; препарати для лікув= ання ВІЛ, зокрема ритонавір, невірапін та ефавіренц; та, можливо, також фельбама= т, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат і лікарські засоби, що містять звір= обій (Hypericum perforatum).

У ході клінічного дослідження рифампіцин як потужний індуктор цитохрому Р450 CYP 3A4 спричиняв суттєве зниження рівноважних концентрацій та системн= ого впливу дієногесту та естрадіолу. Системна експозиція дієногесту та естрадіолу у рівноважному стані, визначена за AUC (0–24 години) зменшувалася на 83 % та 44 % відповідно.

Лікарські засоби зі змінним впливом на кліре= нс КОК

Од= ночасне застосування КОК, великої кількості комбінацій інгібіторів ВІЛ–протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, включаючи комбінації= з інгібіторами вірусу гепатиту С (ВГС), може спричинити підвищення або знижен= ня концентрації у плазмі крові естрогену або прогестинів. Сукупний вплив цих з= мін може бути клінічно значущим у деяких випадках.

То= му слід ознайомитися з інформацією щодо застосування супутніх ВІЛ/ ВГС лікарських засобів для виявлення потенційних взаємодій та будь-яких рекомендацій. За наявності сумнівів жінка має застосовувати додатковий бар’єрний метод контрацепції при терапії інгібіторами протеази або ненуклеозидними інгібіто= рами зворотної транскриптази.

Лікарські засоби, що зменшують кліренс КОК (інгібітори ферментів)

Ді= єногест є субстратом цитохрому CYP3A4.

Клінічне значення потенційних взаємодій з інгібіторами ферментів невідоме.

Од= ночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A4 може призвести до підвищення концентрації у плазмі крові естрогену або прогестину, або обох компонентів.=

Од= ночасне застосування кетоконазолу, потужного інгібітору CYP3A4, призводило до збільшення показників AUC (0–24 години) у рівноважному стані для дієногесту у 2,9 раза і для естрадіолу у 1,6 раза.

При одночасному застосуванні еритроміцину, який є помірним інгібітором, спостерігалося збільшення показників AUC (0–24 години) у рівноважному стані для дієногесту та естрадіолу у 1,6 та 1,3 рази відповідн= о. Клінічне з= начення вказаних взаємодій невідоме.

Вплив препарату Клайра на інші лікарські зас= оби

Перорал= ьні гормональні контрацептиви можуть впливати на метаболізм деяких інших препаратів. Відповідно, плазмові та тканинні концентрації можуть збільшуват= ися (наприклад, у циклоспорину) або зменшуватися (наприклад, у ламотриджину).

Не відмічено впливу на фармакокінетику ніфедипіну при його одночасному застосуванні з 2 мг дієногесту та 0,03 мг етинілестрадіолу, що підтверджує результати досліджень in vitro, згідно з якими пригнічення CYP-ферментів препаратом Клайра при прийомі в терапевтичних дозах є малоймовірним.

Інші взаємодії

У ході клінічних досліджень за участю пацієнтів, які отримували терап= ію для лікування вірусного гепатиту С лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір з додаванням дасабувіру або без такого, підвищення рівня трансамінази (АЛТ) у понад 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН) спостерігалося значно частіше у жінок, які застосовували етинілестрадіолвмісні лікарські засоби, такі як комбіновані гормональні контрацептиви (КГК).

Показник підвищення рівня АЛТ у жінок, які приймали лікарські засоби,= що містять естрогени, відмінні від етинілестрадіолу, такі як естрадіол, був подібним до показників у жінок, які не отримували жодних естрогенів; однак через обмежену кількість жінок, які приймають естрогени, відмінні від етинілестрадіолу, необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір з додаванням дасабувіру або без такого, а також із комбінацією глекапревір/пібрентасвір (див. розділ «Особливості застосування»).

Лабораторні аналізи

Застосування контрацепти= вних стероїдів може вплинути на результати деяких лабораторних тестів, у тому чи= слі на біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових зал= оз та нирок, на показники вмісту у плазмі крові білків (носіїв), таких як глобулін, що зв’язує статеві гормони, фракції ліпідів/ліпопротеїнів, параме= три вуглеводного обміну, а також коагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах лабораторних норм.

 <= /o:p>

Особливості застосув= ання.

Рішення про призначе= ння препарату Клайра слід приймати з урахуванням індивідуальних факторів ризику= , у тому числі факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), а також ризику ВТЕ, пов’язаного з прийомом препарату Клайра, порівняно з іншими комбінованими гормональними контрацептивами (КГК) (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Попередження

У р= азі наявності будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику необхід= но обговорити з жінкою доцільність застосування препарату Клайра. <= /span>

При= загостренні або виникненні вперше будь-якого із вказаних нижче станів або факторів ризи= ку жінка повинна обов’язково звернутися до лікаря. Після цього лікар приймає рішення щодо необхідності припинення застосування препарату Клайра.

У р= азі підозрюваної або підтвердженої ВТЕ або АТЕ слід припинити застосування КГК. Якщо розпочата антикоагулянтна терапія, слід забезпечити альтернативну адекватну контрацепцію через тератогенний вплив антикоагулянтів (кумарини).=

Ни= жчезазначені застереження та запобіжні заходи при застосуванні ґрунтуються на клінічних = та епідеміологічних даних стосовно КОК, що містять етинілестрадіол.

Порушення кровообігу

Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ)

Застосування будь-яких КГК підвищу= є ризик розвитку ВТЕ у жінок, які їх приймають, порівняно з тими, хто їх не отримує= . Препарати, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, асоційовані з найнижчим ризиком розвитку ВТЕ.= Обмежені дані вказують на те, що при застосуванні лікарського засобу Клайра ризик розвитку ВТЕ може бути порівнянним. Рішення щодо застосування будь-якого ін= шого препарату (такого, як лікарський засіб Клайра), окрім препарату з найнижчим ризиком розвитку ВТЕ, слід приймати лише після обговорення з жінкою. Слід переконатися, що вона усвідомлює ризик розвитку ВТЕ, асоційований із застосуванням КГК, ступінь впливу наявних у неї факторів ризику та той факт= , що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування. За деякими даними ризик ВТЕ може зростати при відновленні застосування КГК після перерви у 4 тижні або довше.

У 2 з 10000 жінок, які не застосов= ують КГК та не є вагітними, розвивається ВТЕ протягом 1 року. Однак для кожної окрем= ої жінки ризик може бути значно вищим залежно від наявних у неї факторів ризику (див. нижче).

За даними епідеміологічних дослідж= ень за участю жінок, які застосовують низькодозові
(< 50 мкг етинілестрадіолу) КГК, відомо, що з 10000 жінок у 6–12 осіб розвивається ВТЕ протягом одного року.

Передбачається, що з 1= 0000 жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел, приблизно у 61= розвивається ВТЕ протягом одного року.

= 1 У середньому 5–7 випадків на 10000 жінко-років, на основі розрахунку відносного ризику при застосуванні КГК, що містять левоноргестрел, порівняно з таким у жінок, які= не отримують КГК (близько 2,3–3,6 випадку).

 

Обмежені дані епідеміологічних досліджень свідчать про те, що ризик ВТЕ= при застосуванні лікарського засобу Клайра може бути подібним до такого при застосуванні інших КГК, що містять левоноргестрел.

Кількість випадків ВТЕ за рік була меншою ніж очікують протягом вагітно= сті або у післяпологовий період.

ВТЕ може мати летальні наслідки у 1–2 % випадків.=

Над= звичайно рідко повідомлялося про виникнення тромбозу в інших кровоносних судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальних судинах, венах і артеріях сітківки, у жінок, які застосовують КГК.

Фактори ризику розвитку ВТЕ

Риз= ик розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень у жінок, які застосовують КГК, може бути значно вищим за наявності додаткових факторів ризику, особливо множинних (див. таблицю 1).

Зас= тосування препарату Клайра протипоказане жінкам з множинними факторами ризику, що може підвищити ризик розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому сл= ід брати до уваги загальний ризик розвитку ВТЕ. Якщо співвідношення користь/ри= зик є несприятливим, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).

 

Таблиця 1

Фактори ризику розвитку ВТЕ

Фактор ризику

Примітка

О= жиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м2).

Р= изик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує у= ваги за наявності інших факторів ризику.

Т= ривала іммобілізація, велике оперативне втручання, будь-яка операція на нижніх кінцівках або органах таза, нейрохірургічні втручання або обширна травма.=

<= o:p> 

П= римітка: тимчасова іммобілізація, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути фактором ризику розвитку ВТЕ, особливо у жінок з іншими факторами ризику.

У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування препарату (у разі планового оперативного втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлювати застосування раніше ніж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід застосовувати інші методи контрацепції.

С= лід розглянути доцільність антитромботичної терапії, якщо застосування препар= ату Клайра не було припинено попередньо.

С= імейний анамнез (венозна тромбоемболія у когось з родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад до 50 років).

У разі підозри на спадкову схильність перед застосуванням будь-яких КГК жін= кам рекомендується порадитися зі спеціалістом.

І= нші стани, пов’язані з ВТЕ.

Р= ак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.

В= ік.

О= собливо у віці понад 35 років.

 

Нем= ає єдиної думки щодо можливого впливу варикозу вен та поверхневого тромбофлебі= ту на настання або розвиток венозного тромбозу.

Нео= бхідно звернути увагу на підвищений ризик розвитку тромбоемболії під час вагітност= і та у післяпологовий період, особливо протягом 6 тижнів після пологів (інформац= ію щодо вагітності та лактації див. у розділі «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневої артерії)

Жін= кам слід порадити у разі появи нижчевказаних симптомів негайно звернутися до лі= каря та повідомити про те, що вони застосовують КГК.

Сим= птоми ТГВ можуть включати:

-&nb= sp;       одн= обічний набряк стегна, гомілки та/або стопи або набряк вздовж вени;

-&nb= sp;       біль або підвищену чутливість у нозі, що можуть відчуватися тільки під час стоян= ня або ходьби;

-&nb= sp;       пос= илене відчуття тепла у хворій нозі, почервоніння або зміни кольору шкіри нижньої кінцівки.

Сим= птоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) можуть включати:

-&nb= sp;       рап= тову задишку незрозумілого походження або прискорене дихання;<= /p>

-&nb= sp;       рап= товий кашель, що може супроводжуватися кровохарканням;

-&nb= sp;       гос= трий біль у грудній клітці;

-&nb= sp;        запаморочення;

-&nb= sp;       шви= дке або нерегулярне серцебиття.

Дея= кі із цих симптомів (наприклад задишка, кашель) не є специфічними і можуть бути невірно інтерпретовані як захворювання, що зустрічаються частіше або є менш серйозними (наприклад інфекції дихальних шляхів).

Інші ознаки оклюзії судини можуть включати раптовий біль, набряк, незначне посин= іння кінцівки.

При оклюзії судин ока симптоматикою можлива нечіткість зору, що не супроводжуєт= ься больовими відчуттями і може прогресувати до втрати зору. Інколи втрата зору= розвивається майже миттєво.

Ризик розвитку артеріальної тромбо= емболії (АТЕ)

За даними епідеміологічних дослідж= ень застосування будь-яких КГК асоціюється із підвищеним ризиком АТЕ (інфаркт міокарда) або цереброваскулярних подій (транзиторна ішемічна атака, інсульт= ). Артеріальні тромбоемболічні явища можуть мати летальний наслідок.

Факт= ори ризику розвитку АТЕ

При застосуванні КГК ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень або цереброваскулярних подій зрост= ає у жінок із факторами ризику (див. таблицю 2). Застосування препарату Клайра протипоказане, якщо жінки мають один серйозний або множинні фактори ризику розвитку АТЕ, що можуть підвищити ризик розвитку артеріального тромбозу (ди= в. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик. Якщо співвіднош= ення користь/ризик є несприятливим, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).

 <= /span>

Таблиця = 2

Фактори = ризику розвитку АТЕ

Фактор= ризику

Приміт= ка

Збільшення віку.

Особливо у віці понад 35 років.<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>

Паління.

Жінкам, які застосовують КГК, рекомендується утримуватися від паління. Жінкам віком від 35 років, які продовжують палити, настійно рекомендується застосовувати інший метод контрацепції.=

Артеріальна гіпертензія.

&= nbsp;

Ожиріння (індекс маси тіла перев= ищує 30 кг/м2).

Ризик значно підвищується при зб= ільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги за наявності у жінок інших факторів ризику.

Сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодо= му віці, наприклад до 50 років).

У разі підозри на спадкову схиль= ність перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.=

Мігрень.

Зростання частоти виникнення або тяжкості перебігу мігрені під час застосування КГК (можливі продромальні стани перед розвитком цереброваскулярних подій) може стати причиною негай= ного припинення застосування КГК.

Інші стани, пов’язані із небажан= ими реакціями з боку судин.

Цукровий діабет, гіпергомоцистеї= немія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системн= ий червоний вовчак.

&nb= sp;

Симптоми АТЕ

Жінкам слід порадити у разі появи нижчезазначених симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те= , що вони застосовують КГК.

Сим= птомами порушення мозкового кровообігу можуть бути:

-      = раптове оніміння або слабкість м’язів обличчя, рук або ніг, особливо однієї сторони тіла;

-      = раптові труднощі при ход= ьбі, запаморочення, втрата рівноваги або порушення координації;

-      = раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням чи розумінням мови;

-      = раптове порушення зору одного або обох очей, раптовий, сильний або тривалий головний біль без явної причини;

-      = відключення свідомості а= бо непритомність з епілептичним нападом або без нього.

Транзиторний характер симптомів мо= же свідчити про транзиторну ішемічну атаку.

Сим= птомами інфаркту міокарда можуть бути:

-&nb= sp;       біл= ь, дискомфорт, тиск, відчуття тяжкості, здавлювання або переповнення у грудній клітці, руці або за грудниною;

-&nb= sp;       біл= ь, що може іррадіювати у спину, щелепу, горло, руку, живіт;<= /p>

-&nb= sp;       від= чуття переповнення, розлади травлення та напад ядухи;

-&nb= sp;       піт= ливість, нудота, блювання або запаморочення;

-&nb= sp;       вир= ажена слабкість, занепокоєння, задишка, прискорене або нерегулярне серцебиття.

Пухлини

Деякі епідеміологічні дослідження показали, що довготривале застосування КОК (>5 років) може підвищити ризик раку шийки матки, проте це твердження все ще має суперечлив= ий характер, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховували супутні фактори, наприклад статеву поведінку чи наявність папіломавірусної інфекції людин= и.

Мет= ааналіз 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного риз= ику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК. = Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення застосування КОК. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення частоти раку молочної залози у жінок, які застосовують у даний час або нещодавно застосовували КОК, є незначним порів= няно із загальним ризиком виникнення раку молочної залози. Результати цих дослід= жень не надають доказів існування причинного взаємозв’язку. Виявлене підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної зало= зи у жінок, які застосовують КОК, так і біологічною дією КОК або поєднанням обох факторів. Відзначено, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-к= оли приймали КОК, як правило, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не застосовував КОК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КОК, спостерігалися доброякіс= ні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках такі пухлини призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі ск= арг на сильний біль у верхній частині живота, збільшення печінки або при ознаках внутрішньочеревної кровотечі у жінок, які приймають КОК, пухлина печінки має розглядатися у рамках диференційного діагнозу.

Гепатит С

У х= оді клінічних досліджень за участю пацієнтів, які отримували терапію для лікува= ння вірусного гепатиту С лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір з додаванням дасабувіру або без такого, підвищення рівня АЛТ у понад 5 разів вище ВМН спостерігалося значно частіше= у жінок, які застосовували етинілестрадіолвмісні лікарські засоби, такі як КГ= К. Крім того, підвищення рівня АЛТ спостерігалося у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, під час терапії глекапревіром/пібрентасвіром.

Пок= азник підвищеного рівня АЛТ у жінок, які приймали лікарські засоби, що містять естрогени, відмінні від етинілестрадіолу, такі як естрадіол, був подібним до показників у жінок, які не отримували жодних естрогенів; однак через обмеже= ну кількість жінок, які приймають естрогени, відмінні від етинілестрадіолу, необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з лікарськ= ими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір з додаванням дасабув= іру або без такого, а також із комбінацією глекапревір/пібрентасвір (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Інші стани

Жін= ки з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом цього захворювання при застосуванні КОК можуть мати підвищений ризик розвитку панкреатиту.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску у багатьох жінок,= які застосовують КОК, клінічно значущі підвищення спостерігаються рідко. Однак, якщо під час прийому КОК розвивається стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, лікар має відмінити КОК і розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Якщо після антигіпертензивної терапії буде досягнутий нормальн= ий рівень артеріального тиску, застосування КОК можна відновити, якщо це вважатиметься доцільним.

Пов= ідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань у період вагітн= ості та при застосуванні КОК, однак їх взаємозв’язок із застосуванням КОК остато= чно не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний з холестазом; утворення жовчних каменів; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

Екз= огенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневротичного набряку.

Гос= трі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати призупинення застосування КОК до нормалізації показників функції печінки. Рецидив холестатичної жовтяниці, що вперше розвинулась у період вагітності або попереднього застосування статевих стероїдів, вимагає припинення прийому КО= К.

Також КОК можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну та = толерантність до глюкози, однак на сьогодні немає даних щодо необхідності зміни терапевтичного режиму у пацієнток, хворих на цукровий діабет, які застосову= ють низькодозові КОК (містять < 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте = хворі на цукровий діабет під час застосування КОК повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо на початку прийому препарату.

Під час застосування КОК відзначалися випадки погіршення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Кро= на та виразкового коліту.

Пр= игнічений настрій та депресія є добре відомими побічними явищами, які можуть виникнут= и на тлі застосування гормональних контрацептивів (див. розділ «Побічні реакції»= ). Депресія може бути серйозним станом та є добре відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінкам слід порадити звернутися до лікаря при змінах настрою та появі симптомів депресії, в тому числі незабар= ом після початку прийому.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок із наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Під час прийому = КОК жінкам зі схильністю до появи хлоазм слід уникати перебування на сонці або = дії ультрафіолетового випромінювання.

Естрогени можуть спричиняти затримку рідини, відповідно, пацієнтки із серцевими розладами чи порушенням функції нирок повинні перебувати під ретельним наглядом. Особливої уваги потребують хворі з термінальною cтадією ниркової недостатності через можлив= ість збільшення концентрації естрогену у плазмі крові після застосування препара= ту Клайра.

Одна таблетка препарату Клайра містить не більше 5= 0 мг лактози. Пац= ієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, загальним дефіцитом лакта= зи або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Медичний огляд/консультація

Перед початком або відновленн= ям прийому препарату Клайра слід зібрати повний анамнез (включаючи сімейний) та виключити можливість вагітності у пацієнтки. Необхідно виміряти артеріальний тиск та здійснити огляд пацієнтки з урахуванням протипоказань (див. розділ «Протипоказання») та застережень (див. розділ «Особливості застосування»). = Слід звернути увагу жінки на інформацію щодо венозного та артеріального тромбозу= , у тому числі на ризик, пов’язаний із застосуванням препарату Клайра, порівнян= о з таким при застосуванні інших КГК, інформацію щодо симптомів ВТЕ та АТЕ, від= омих факторів ризику та дій, які необхідно здійснити при підозрі на тромбоз.

Жінка також повинна знати, що= їй слід уважно прочитати інструкцію для медичного застосування лікарського зас= обу та дотримуватися вказаних у ньому рекомендацій. Частота і характер обстежень повинні базуватися на існуючих нормах медичної практики та враховувати індивідуальні особливості кожної жінки.

Жін= ок слід проінформувати, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфек= ції (СНІД) та інших венеричних захворювань.

Зниження ефективності

Ефе= ктивність КОК може бути зниженою, наприклад, у разі пропуску прийому таблетки, що міс= тить гормони (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), шлунково-кишкових розл= адів (див. розділ «Спосіб застосування та дози») під час застосування гормоновмі= сних таблеток або супутньої терапії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Контроль циклу

При застосуванні всіх КОК можуть виникнути нерегулярні кровотечі (кров’янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців прийому= .

Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч є важливою після адаптаційного періо= ду близько 3 циклів.

На основі даних, отриманих під час порівнювального клінічного дослідження зі щоденників пацієнток, кількість жінок, у яких спостерігались міжменструальні кровотечі протягом циклу на фоні застосування препарату Клайра, становила 1= 0–18 %.

У жінок, які застосовують препарат= Клайра, навіть якщо вони не вагітні, можлива аменорея. За даними щоденників пацієнт= ок, близько 15 % циклів проходять з аменореєю.

Якщо препарат Клайра було застосовано відповідно до рекомендацій, описаних у роз= ділі «Спосіб застосування та дози», малоймовірно, що жінка вагітна. Однак якщо п= еред першою відсутньою кровотечею відміни були порушення в рекомендованому прийо= мі препарату Клайра або якщо кровотечі відміни відсутні протягом двох циклів поспіль, перед продовженням застосування препарату Клайра необхідно виключи= ти можливість вагітності.

У р= азі стійких нерегулярних кровотеч або якщо нерегулярні кровотечі спостерігаютьс= я у жінок, які мали раніше регулярний цикл, слід розглянути питання про можливі= сть наявності негормональних причин та вжити необхідних діагностичних заходів д= ля виключення онкологічної патології або вагітності. Діагностичні заходи можуть також включати кюретаж.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Препарат не можна застосовувати у період вагітності.

Якщо жінка завагітніла п= ід час прийому препарату Клайра, подальше застосування препарату слід припинит= и. Обширні епідеміологічні дослідження з комбінованими пероральними контрацептивами, що містять етинілестрадіол, не виявили ні підвищення ризику вад розвитку у дітей, матері яких застосовували КОК перед вагітністю, ні тератогенного ефекту при ненавмисному застосуванні КОК протягом вагітності.= Дослідження на тваринах не виявили= ризику репродуктивної токсичності (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

При відновленні застосування препа= рату Клайра слід враховувати підвищення ризику розвитку ВТЕ у післяпологовий пер= іод (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).=

Годування груддю

Застосування КОК може впливати на лактацію, оскільки може знижуватися кількість та змінюватися ск= лад молока. Отже, застосування КОК в основному не рекомендується, поки дитину ще годують груддю. Невелика кількість контрацептивних стероїдів та/або їх метаболітів може проникати у грудне молоко і негативно впливати на здоров’я дитини.

Фертильність

Препарат Клайра показаний для запо= бігання вагітності. Інформацію щодо відновлення фертильності див. у розділі «Фармакодинаміка».

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не = було встановлено впливу на здатність керувати автотранспортом або іншими механіз= мами у пацієнток, які застосовували препарат Клайра.

 

Спосіб застосування = та дози.

Спосіб застосування

Перорально.=

Як приймати препарат Клайра

Таблетки слід приймати у поря= дку, зазначеному на упаковці, щодня, приблизно у той самий час, запиваючи в разі потреби рідиною. Таблетки слід приймати безперервно. Приймати по 1 таблетці щодня протягом 28 днів поспіль. Кожну наступну упаковку слід розпочинати на= ступного дня після прийому останньої таблетки із попередньої упаковки. Кровотеча від= міни зазвичай розпочинається під час прийому останніх таблеток з упаковки і може= не закінчуватися на момент початку прийому таблеток з наступної упаковки. У де= яких жінок кровотеча розпочинається вже після прийому перших таблеток з нової упаковки.

Як розпочати= прийом препарату Клайра

Якщо жоден гормональний протизаплідний засіб не застосовували (у попередньому = місяці)

При= йом таблеток слід розпочинати у 1-й день природного циклу жінки (тобто перший д= ень її менструальної кровотечі).

При переході = з іншого комбінованого гормонального контрацептиву для перорального застосування, вагінального кільця або трансдермально= го пластиру)

Нео= бхідно розпочати застосування препарату Клайра наступного дня після того, як прийняли <= span lang=3DUK style=3D'letter-spacing:-.25pt;mso-ansi-language:UK'>останню табл= етку, що містить гормони, поп= ереднього КОК. У разі застосува= ння вагінального кільця або трансдермального пластиру необхідно розпочати прийом препарату Клайра у день видалення засобу.

При переході з прогестагенового методу (перорального контрацептиву, що містить тільки прогестаген, ін’єкційного контрацептиву, імпланта) або внутрішньоматкової системи (= ВМС) з прогестагеном)

Жін= ка може перейти на застосування препарату Клайра з перорального контрацептиву, що містить тільки прогестаген, у будь-який день (з імплантата або ВМС – у д= ень видалення, з ін’єкції – у день, у який має бути зроблена наступна ін’єкція), але в будь-якому разі у перші 9 днів застосування препарату Клайра с= лід використовувати додаткові бар’єрні контрацептивні засоби.=

Після аборту = в Ι триместрі вагітності.

Можна одразу розпочати застосування препарату Клайра. Якщо прийом препарату розпочато, жінка не потребує застосування додаткових методів контрацепції.

Після пологів або аборту у ΙΙ триместрі вагітності.

Дл= я жінок, які годують груддю, див. розділ «Застосування у період вагітності або годув= ання груддю».

Ре= комендовано розпочати прийом препарату на 21–28 день після = пологів або аборту у ΙΙ триместрі вагітності.= При більш пізньому застосуванні жінці необхідно рекомендувати додаткові бар’єрні методи контрацепції протягом перших 9 днів прийому препарату. Однак, якщо статевий акт уже відбувся, до початку застосування КОК необхідно виключити вагітність або дочекатися першого менструального періоду.

При= йом препарату Клайра за умови пропуску прийому таблеток

Про= пущений прийом білих таблеток, що не містять гормонів, можна проігнорувати. Однак їх слід вилучити для запобігання ненавмисної пролонгації негормональної фази.<= o:p>

Под= альші поради стосуються пропущених гормоновмісних таблеток<= /p>

Якщо запізне= ння у прийомі чергової таблетки менше н= іж 12 годин, протиза= плідна дія препарату Клайра не знижується. Необхідно прийняти таблетку, як тільки жінка згадала про це. Наступну таблет= ку необхідно прийняти у звичний час.

Як= що запізнення у прийомі чергової таблетки становить більше 12 годин,= контрацептивна надійність препарату може бути знижена. Жінка має прийняти пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо = це буде означати прийом двох таблеток одночасно. У подальшому жінка продовжує прийом таблеток у звичайному режимі.

Зал= ежно від дня циклу, в який була пропущена таблетка (див. таблицю нижче), можуть = бути потрібні додаткові контрацептивні засоби (наприклад, такий бар’єрний метод = як презерватив), які слід застосовувати відповідно до наведених нижче рекомендацій.

 

Таблиця 3

Принципи застосування у разі пропущеної таблетки

= День

Колір=

Вміст естрадіолу валерату/дієног= есту

= Рекомендації, яких необхідно дотримуватися у разі пропуску 1 таблетки (запізнення більш ніж 12 годин)

= 1–2

темно= -жовтого кольору таблетки (3 мг естрадіолу валерату)

= Прийняти пропущену таблетку негайно та наступну таблетку як зазвичай (навіть якщо = це означає прийом двох таблеток одночасно).

= Продовжувати прийом таблеток як зазвичай.

Д= одаткові контрацептивні засоби на наступні 9 днів.

= 3–7

черво= ного кольору таблетки
(2 мг естрадіолу валерату і 2 мг дієногесту)

= 8–17

світл= о-жовтого кольору таблетки (2 мг естрадіолу валерату і 3 мг дієногесту)<= /span>

= 18–24

світл= о-жовтого кольору таблетки (2 мг естрадіолу валерату і 3 мг дієногесту)<= /span>

= Вилучити дану упаковку препарату та негайно розпочати з першої таблетки нової упак= овки препарату.

= Продовжувати прийом таблеток як зазвичай.

= Додаткові контрацептивні засоби на наступн= і 9 днів.

25–26

темно= -червоного кольору таблетки (1 мг естрадіолу валерату)

= Прийняти пропущену таблетку негайно та наступну таблетку як зазвичай (навіть якщо = це означає прийом двох таблеток одночасно).

= Немає потреби у додаткових контрацептивних засобах.

27–28

білого кольору таблетки (плацебо)

= Вилучити пропущену таблетку та продовжувати прийом таблеток як зазвичай.

= Немає потреби у додаткових контрацептивних засобах.

 

Не = слід приймати в один день більше ніж 2 таблетки.

Якщо жінка забула розпочати прийом із нової упаковки або забула прийняти 1 або більше таблеток у дні 3–9 прийому з поточної упаковки, існує ризик, = що вона вже завагітніла (якщо впродовж 7 днів перед забутою таблеткою у неї були статеві контакти). Чим більше таблеток пропущено (особливо тих, що містять комбінацію з двох гормонів, у дні 3–24) і чим ближче вони до фази неактивних таблеток, тим більший ризик вагітності.

Якщо після пропуску прийому таблеток відсутня очікувана кровотеча відміни упродо= вж прийому останніх таблеток упаковки/початку нової упаковки, необхідно розгля= нути вірогідність вагітності.

Рекомендації у разі наявності шлунково-кишков= их порушень

У р= азі наявності тяжких розладів шлунково-кишкового тракту (наприклад блювання або діареї) адсорбція може бути не повною, тому є необхідність у застосуванні додаткових методів контрацепції.

Якщо блювання розпочалося упродовж 3–4 годин після прийому таблетки, що містить гормони, наступну таблетку слід прийняти якомога швидше. Нову таблетку необхідно за можливості прийняти протягом 12 годин після звичайного часу прийому. Якщо з моменту прийому останньої таблетки пройшло більше 12 годин, слід скористатися рекомендаціями щодо пропуску таблеток, зазначеними вище в даному розділі «Прийом препарату Клайра за умови пропуску прийому таблеток». Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему застосування препарату, во= на має прийняти таблетку(и) з іншої упаковки.

Додаткова інформація щодо окремих груп пацієн= тів

Пацієнти літнього ві= ку. Лікарський засіб Клайра не показан= ий до застоування після настання менопаузи.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Лі= карський засіб Клайра протипоказаний жінкам із захворюваннями печінки тяжкого ступеня (див. також розділ «Протипоказання»).

Пацієнти з нирковою недостатністю. За= стосування лікарського засобу Клайра пацієнт= кам із порушеннями функції нирок спеціально не вивчали.

 

Діти.

Дані щодо застосування препарату дітям (віком до 18 років) відсутні.<= /span>

 

Передозування.<= /o:p>

Нем= ає повідомлень про серйозні наслідки передозування препарату Клайра.

Сим= птоми, що можуть спостерігатися у разі передозування таблеток, які містять гормони: нудота, блювання, у молодих дівчат – незначна вагінальна кровотеча. Немає специфічних антидотів, а подальше лікування повинно бути симптоматичним.

 = ;

Побічні ре= акції.

Найбільш ч= астими побічними реакціями, що спостерігалися при застосуванні препарату Клайра як орального контрацептиву або як терапії тяжких менструальних кровотеч у жінок без органічної патології, яким призначили пероральну контрацепцію, були акн= е, дискомфорт у молочних залозах, головний біль, міжменструальні кровотечі, ну= дота і збільшення маси тіла.

Серйозними= побічними реакціями є артеріальна та венозна тромбоемболія, що описані у розділі «Особливості застосування».

У таблиці 4 наведено побічні реакції відповідно до класифікації «Система. Орган. Клас» MedDRA (MedDRA SOCs). Найбільш прийнятний термін MedDRA (версія 12.0) використовується для опису окремої побічної реакції. Синоніми або супутні с= тани не перераховуються, проте повинні також братися до уваги. Частота встановле= на за даними клінічних досліджень. Інформація про побічні реакції була отримана під час п’яти клінічних досліджень фази ІІІ (N=3D2 266 жінок, які отримували препарат Клайра як оральний контрацептив, N=3D264 = жінки з ТМК без органічної патології, які обирали пероральні контрацептиви) і стосувалася випадків, що мають потенційний причинний зв’язок із застосуванням препарату Клайра. Всі побічні реакції з частотою «поодинокі» відмічалися у однієї або двох пацієнток, що еквівалент= но <0,1 %. N=3D2530 жінок (100 %).

 = ;

Таблиця 4<= o:p>

Система = Орган Клас

Часті

(³1/100 до <1/10)

Нечасті

(³1/1000 до <1/100)

Поодинок= і

(= ³1/10000 = до <1/1000)

Інфекції та інвазі= ї

&nb= sp;

Грибкова інфекція, вульвовагінальна грибкова інфекція1, вагінальна інфе= кція

Кандидоз, герпетичне ураження ротової порожнини, інфекційні захворювання органів та= за, підозра на синдром гістоплазмозу очей, лишай різнобарвний, інфекції сечови= відних шляхів, бактеріальний вагініт

Розлади харчування= та порушення обміну речовин

&nb= sp;

Посил= ення апетиту

Затримка рідини, гіпертригліцеридемія

Розлади з боку пси= хіки

&nb= sp;

Депресія= /депре= сивний настрій, емоційні розлади2, безсоння, зниження лібідо<= sup>3= , психі= чні розлади, зміни настрою4

Агресія, триво= жність, дисфорія, посилення лібідо, нервозність, нічні кошмари, неспокій, розлади сну, стрес

З боку нервової си= стеми

Головний= біль5

Запаморочення, міг= рень6

Розлади уваги, парестезія, вертиго

З боку органів зор= у

&nb= sp;

&nb= sp;

Непереносимість контактних лінз, сухість очей, припухлість очей=

З боку серця<= /o:p>

&nb= sp;

&nb= sp;

Інфаркт міокарда, прискорене серцебиття

З боку судин<= /o:p>

&nb= sp;

Припливи крові, артеріальна гіпертензія

Кровотеча з варико= зно розширених вен, венозна тромбоемболія, артеріальна тромбоемболія, гіпотен= зія, тромбофлебіт поверхневих вен, болісність по ходу вен

З боку шлунково-кишкового тракту

Абдоміналь-ний біл= ь7, нудота

Діарея, блювання

Запор, сухість у р= оті, диспепсія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба

З боку печінки та = жовчо-вивідних шляхів

&nb= sp;

Збільшен= ня рівня печінкових ферментів8

Фокальна нодулярна гіперплазія печінки, хронічний холецистит

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Акне9

Алопеція, гіпергід= роз, свербіж10, висип11

Алергічні шкірні р= еакції12, хлоазма, дерматит, гірсутизм, гіпертрихоз, нейродерматит, порушення пігментації, себорея, захворювання шкіри13

З боку скелетно-м’= язової системи та сполучної тканини

&nb= sp;

М’язові = спазми

Біль у с= пині, болісні відчуття в ділянці щелеп, відчуття важкості

З боку нирок та сечовидільної системи

&nb= sp;

&nb= sp;

Біль по ходу сечов= ивідних шляхів

З боку репродуктив= ної системи та молочних залоз

Аменорея= , відчу= ття дискомфорту в молочних залозах14, дисменорея, між-менструальні кровотечі (метрорагія)15

Збільшення розм= ірів молочних залоз16, об’ємні утворення у молочних залозах, диспла= зія шийки матки, дисфункціональна маткова кровотеча, диспареунія, фіброзно-кістозна мастопатія, менорагія, розлади менструального циклу, кі= сти яєчників, біль в ділянці малого таза, передменструальний синдром, лейоміо= ма матки, спастичні скорочення матки, маткові/вагінальні кровотечі, у тому ч= ислі кровомазання17, вагінальні виділення, вульвовагінальна сухість=

Аномальні крово= течі відміни, доброякісні новоутворення молочних залоз, рак молочних залоз in situ, кісти молочних залоз, в= иділення з молочних залоз, поліпи шийки матки, еритема шийки матки, кровотечі під = час статевого акту, галакторея, генітальні виділення, гіпоменорея, затримка менструації, розрив кісти яєчника, неприємний вагінальний запах, відчуття печіння у вульвовагінальній ділянці, відчуття дискомфорту у вульвовагінал= ьній ділянці

З боку кровотворно= ї та лімфатичної систем

&nb= sp;

 <= /span>

Лімфаденопатія

З боку органів дих= ання, грудної клітки та середостіння

&nb= sp;

 <= /span>

Астма, задишка, но= сові кровотечі

Загальні розлади <= o:p>

&nb= sp;

Слабкість, дратівливість, набряк18

Біль у грудній клі= тці, дискомфорт, гіпертермія

Дослідження

Збільшен= ня маси тіла

Зменшення маси тіл= а, зміни артеріального тиску19

Відхилення від норми показників мазка з шийки матки

1 в = тому числі вульвовагінальний кандидоз та грибкове ураження шийки матки

2 в = тому числі плач та афективна лабільність

3 в = тому числі втрата лібідо

4 в = тому числі зміни настрою та лабільність настрою

5 в = тому числі головний біль напруги та синусовий головний біль

6 в = тому числі мігрень з аурою та без аури

7 в = тому числі здуття живота, біль у верхній та нижній ділянках живота

8 в = тому числі підвищення рівня аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази та = гаммаглутамілтрансферази

9 в = тому числі пустульозне акне

10 в = тому числі свербіж генералізованого характеру та висип, що супроводжується сверб= ежем

11 в = тому числі макульозний висип

12 в = тому числі алергічний дерматит та кропив’янка

13 в = тому числі відчуття стягненості шкіри

14 в = тому числі болісність та напруження молочних залоз, захворювання та болісність с= оска

15 в = тому числі нерегулярні менструації

16 в = тому числі набухання молочних залоз

17 в = тому числі вагінальні, генітальні та маткові кровотечі

18 в = тому числі периферичний набряк

19 в = тому числі підвищення та зниження артеріального тиску

 

Опис окрем= их побічних реакцій

У жінок, які застосовують КГК, спостерігався підвищений ризик артеріаль= ної та венозної тромбоемболії та тромбоемболічних явищ, включаючи інфаркт міока= рда, інсульт, транзиторну ішемічну атаку, венозну тромбоемболію та ТЕЛА, що дета= льно описано у розділі «Особливості застосування».

Узагальнені відомості щодо частоти випадків аменореї та міжменструальних кровотеч розраховані за даними зі щоденників пацієнток та представлені в розділі «Особливості застосування», підрозділ «Контроль циклу».<= /span>

Нижчезазначені серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовують КОК. Вони також були описані у розділі «Особливості застосуван= ня».

Пухлини

Інші стани:

Взаємодії=

Результатом взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) з оральними контрацептивами можуть бути проривні кровотечі та/або контрацептивні невдачі (див. розділ «= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

 

Повідомлення про підозрювані побічні реакції<= /o:p>

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль співвідношення користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники пов= инні повідомляти про підозрювані побічні реакції.

 

Термін придатності. =

5 = років.

 

Умови зберігання.

Зберігати при темпер= атурі не вище 30 °С у недоступному для= дітей місці.

 

Упаковка.=

По 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою = (2 темно-жовтого кольору таблетки, 5 червоного кольору таблеток, 17 світло-жов= того кольору таблеток, 2 темно-червоного кольору таблетки, 2 білого кольору табл= етки плацебо) у блістері, по 1 блістеру в картонному гаманці.<= /p>

 

Категорія відпуску.<= o:p>

За рецептом.

 

Виробник.

Байєр Ваймар ГмбХ і Ко. КГ.

 

Місцезнаходження вир= обника та його адреса місця провадження діяльності.

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Німеччина.

------=_NextPart_01DA0DC5.21653450 Content-Location: file:///C:/680D6B56/UA97780101_9996.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA0DC5.21653450 Content-Location: file:///C:/680D6B56/UA97780101_9996.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA0DC5.21653450 Content-Location: file:///C:/680D6B56/UA97780101_9996.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01DA0DC5.21653450 Content-Location: file:///C:/680D6B56/UA97780101_9996.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA0DC5.21653450 Content-Location: file:///C:/680D6B56/UA97780101_9996.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

18

------=_NextPart_01DA0DC5.21653450 Content-Location: file:///C:/680D6B56/UA97780101_9996.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DA0DC5.21653450--