ІНСТРУКЦІk= 1;

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Л= 040;ЗИВУДИН=

(LAZIVUDIN= E)

Скл= ад:

діючі речовини: ламівудин, зидовудин;=

1 таблетка містить ламівудину 150 мг та зидову= 076;ину 300 мг;

доп= оміжні речовини: целюло&#= 1079;а мікрокристk= 2;лічна, натрію крох = 84;альгліколя&#= 1090; (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, гіпромелозk= 2; (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлоза), титану діоксид (Е 171), полісорбат 80, = поліет&= #1080;ленгліколь 400 (макрогол 400).

Лікарсn= 0;ка форма. Таб= летки, вкриті оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки капсулоподo= 0;бної, овальної форми, вкрит= 110; оболонкою, білого або майже білог = 86; кольору, з верхньою і нижньою опу = 82;лими поверхнями. На розламі під лупою= ; видно= ; ядро, оточене одним= ; суціл= ;ьним шаром= ;.

Фар= макотерапеk= 4;тична група.

Противірус&= #1085;і засоби для системного застосуванl= 5;я. Прот= 080;вірусні засоби прямої дії. Противірусl= 5;і засоби для лікування ВІЛ-інфекці= 11;, комбінації. Код АТХ J05A R01.

= ;

Фар= макологічнo= 0; властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.

Ламівудин та зидовуди = 85; – сильні селективні інгібітори ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Ламівудин є високосинеl= 8;гічним щодо зидовудину = 74; гальмуваннo= 0; реплікації ВІЛ у культурі клітин. Обидва препарати послідовно метаболізуn= 2;ться внутрішньоl= 2;літинними кіназами до 5 &= #1090;рифосфатів (ТФ). Ламівудин-Т = 60; і зидовудин-= 058;Ф – конкурент = 85;і інгібітори зворотної т = 88;анскриптаз&#= 1080; вірусу імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ). Але головни = 84; механізмом антивіруснl= 6;ї активності = 08; включення у вигляді мон = 86;фосфату до ланцюга вірусної ДН = 50;, результатоl= 4; чого буде припинення її реплікації. = 058;рифосфати ламівудину та зидовудину проявляють значно менш = 91; спорідненіl= 9;ть із ДНК-полім= 077;разою клітини-хаз= 03;їна.

In vitro ламівудин демонструє низьку цитотоксичl= 5;ість до перифери = 95;них лімфоцитів, до лімфоцитарl= 5;их та моноцита = 88;но-макрофаг&= #1072;льних ліній кліти = 85; та до низки інших клітин-попе = 88;едників кісткового мозку. Ламівудин, таким чином, має in vitro високий терапевтичl= 5;ий індекс.

Зидовудин та ставудин зберігають свою антире = 90;ровірусну активність щодо стійки = 93; до ламівудину = 42;ІЛ-1.

Доведено, що комбінація ламівудину та зидовуди = 85;у знижує кількість ВІЛ і збільшує кі = 83;ькість CD-4 клітин. Останні клінічні дані свідча = 90;ь, що ламівуди = 85; у комбінаці= 11; зі зидовудиноl= 4; або у комбінації = 79; іншими режимами лікування, щ= 086; містять зидовудин, значно зниж = 91;ють ризик прогресуваl= 5;ня хвороби та с= 084;ертність від неї.

У деяких пацієнтів терапія ламівудиноl= 4; та зидовудиноl= 4; може призводити до виникнен = 85;я ВІЛ-ізоляті = 74; зі зниженою чутливістю in vitro до аналогів нуклеозидіk= 4;, дії яких вон= 080; були піддан= 10;. Існують клінічні дані про те, що ламівуди = 85; у комбінаці= 11; зі зидовудиноl= 4; гальмує розвиток стійкості д = 86; зидовудину = 74; пацієнтів, які не лікувались раніше антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;.

Ламівудин та зидовуди = 85; широко застосовуюm= 0;ь як компоненти антиретровo= 0;русної терапії раз = 86;м з іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0; цього класу (інгібітора = 84;и зворотної транскриптk= 2;зи нуклеозидіk= 4;) або препара = 90;ами інших класі = 74; (інгібітора = 84;и протеаз, інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи ненуклеозиk= 6;ів).

Полімедика&= #1084;ентозна антиретровo= 0;русна терапія, що містить ламівудин, є ефективною як для пацієнтів, які раніше н= 077; лікувались антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;, так і для пацієнтів з М184V мутацією вірусу.

Про= філактика можливого ураження. Міжнародні директиви (Центр контролю та попередженl= 5;я захворюванl= 6;сті, червень 1998 р.) рекомендуюm= 0;ь у разі випадковогl= 6; контакту з В= 030;Л-інфікован= ою кров’ю, наприклад при пораненні голкою, негайно (протягом 1-2 го= ;дин) призначити комбінацію зидовудину = 90;а ламівудину. = 059; разі підвищеногl= 6; ризику інфікуваннn= 3; у схему необхідно включити інгібітор протеаз. Рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и антиретровo= 0;русну профілактиl= 2;у протягом чотирьох тижнів. Незважаючи на швидке за= 089;тосування антиретровo= 0;русних препаратів, сероконверl= 9;ія все ж можлива.

Фар= макокінетиl= 2;а.

Абс= орбція

Ламівудин та зидовуди = 85; добре абсорбуютьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту. Біодоступнo= 0;сть ламівудинm= 1; у дорослих при застосу = 74;анні внутрішньо становить 80-85 %, зидовудинm= 1; – 60-70 %.

Після прийому препарату максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_max) ламівудину та зидовудину становить 1,5 (1,3-1,8) мг/мл та 1,8 (1,5-2,= 2) мг/мл відповідно. Середній ча = 89; досягнення = 84;аксимально&#= 1111; концентрацo= 0;ї ламівудину та зидовудину = 89;тановить 0,75 (0,50-2,00) години і 0,50 (0,25-2,00) години відпо= ;відно. Ступінь абсорбції ламівудину та зидовудину та період напіввиведk= 7;ння при прийомі препарату під час їди а&#= 1085;алогічні цим показникам при прийомі препарату натще, хоча швидкість абсорбції (Сmax, t_max) знижується. = 042;раховуючи ці дані, препарат можна застосовувk= 2;ти незалежно від вживанн= 03; їжі.

Застосуван&= #1085;я таблеток у подрібненоl= 4;у вигляді з невеликою кількістю їжі або ріди= 085;и не буде мати впливу на фармацевтиm= 5;ну якість препарату і тому не буде впливати на клінічний ефект від його застос = 91;вання. Такий висновок базується н = 72; фізико-хімі = 95;них та фармакок= 10;нетичних властивостn= 3;х активного і = 85;гредієнта і даних профілю розчинення таблеток, що містять ламівудин і зидовудин, у воді, за умови, що пацієнт прийме 100 % подрібненоo= 1; таблетки одразу післ= 03; подрібненнn= 3;.

Роз= поділ

У дослідах щодо внутрішньоk= 4;енного введення ламівудину та зидовудину було показа = 85;о, що середній об’єм розподілу становить 1,3 і= 1,6 л/кг відповідно. = 059; терапевтичl= 5;их дозах ламів = 91;дин дає лінійну фармакокінk= 7;тичну криву та в невеликій кількості зв’язуєтьсn= 3; з основними білками плазми (менш= 077; 36 % сироватков= ого альбуміну in vitro).

Зв’язуванн&= #1103; зидовудину = 79; білками плазми кров= 10; становить від 34 % до 38 %. У лікарську взаємодію, д= 077; є механізм заміни місц= 00; зв’язуваннn= 3; з білками, препарат не вступає.

Ламівудин та зидовуди = 85; проникають до централь = 85;ої нервової системи (ЦНС) і досягають цереброспіl= 5;альної рідини (ЦСР). Середнє співвідношk= 7;ння кількості ламівудину та зидовудину = 74; ЦСР/сироват = 94;і через 2-4 години післ= 03; пероральноk= 5;о прийому становить приблизно 0,12 і 0,5 відповідно. Дійсний ступінь проникненнn= 3; ламівудину та зидовудину до ЦНС та його зв’язо = 82; із клінічно= 02; ефективнісm= 0;ю залишаютьсn= 3; невідомими.

Метабоl= 3;ізм

Ламівудин виводиться головним чином шляхо = 84; ниркової екскреції у незміненомm= 1; стані. Імовірністn= 0; метаболічнl= 6;ї взаємодії з = 110;ншими препаратамl= 0; низька внаслідок невисокого ступеня метаболізмm= 1; в печінці (5-10 %) і низького рівня зв’язуваннn= 3; з білками у плазмі кров= 10;.

50-80 % зидовудину виводиться шляхом ниркової ек = 89;креції у вигляді головного метаболіту 5-глюкуронід= 079;идовудину, який є як у сечі, так і в плазмі кров= 10;. Після внутрішньоk= 4;енного введення визначаєтьl= 9;я 3’-аміно-3’-део= кситимідин як метаболі = 90; зидовудину.

Вив= едення

Період напіввиведk= 7;ння ламівудину становить від 5 до 7 годин= ;. Середній системний кліренс ламівудину становить приблизно 0,32 л/год/кг, виводиться ламівудин головним чином нирками (понад 70 %) за до= 087;омогою системи транспорту органічних = 82;атіонів. Вивчення показало, що при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті виведення ламівудину = 75;альмується, тому при кліренсі креатиніну, = 097;о дорівнює аб = 86; менше 50 мл/хв, потрібно зм = 77;ншити дозу ламівудину (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

За обмеженими даними, у хворих з печінковою недостатніl= 9;тю існує ймовірністn= 0; кумуляції зидовудину = 91; зв’язку зі зменшенням = 75;люкуроніза&#= 1094;ії. Для хворих з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю, можливо, буд= 077; необхідно зменшити дозу зидовудину.

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

Пок= азання.

Лікування ВІЛ-інфекці= 11;.

Про= типоказаннn= 3;.

Гіперчутли&= #1074;ість до ламівудину, зидовудину або до будь-якого з компонентіk= 4; препарату.

Рівень нейтрофіліk= 4; нижче 0,75 х 10⁹/л або рівень г= 077;моглобіну нижче 7,5 г/дл, ч = 80; 4,65 ммоль/л (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вза= ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

До складу лікарськогl= 6; засобу входять лам= 10;вудин та зидовуди = 85;, тому будь-як= 110; форми взаєм = 86;дії, характерні для кожного = 079; цих препаратів, будуть тако = 78; характерні для Лазивуд = 80;ну. Клінічні дослідженнn= 3; показали, що клінічно значущі взаємодії між ламівудиноl= 4; та зидовуди = 85;ом відсутні.=

Зидовудин метаболізуn= 8;ться переважно ф = 77;рментами УДФ-ГТ; одночасне застосуванl= 5;я індукторів або інгібіторіk= 4; ферментів УДФ-ГТ може змінити експозицію зидовудину. Ламівудин в = 80;водиться нирками. Активна ниркова секреція ламівудину = 91; сечу відбуваєтьl= 9;я за допомого= 02; органічних транспортнl= 0;х катіонів (ОТ= 050;); застосуванl= 5;я ламівудину разом з інгі= 073;іторами ОТК або нефротоксиm= 5;ними препаратамl= 0; може збільш = 80;ти експозицію ламівудину.

Ламіву = 76;ин і зидовудин суттєво не метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферментів цитохрому P450 (таких як CYP 3A4, CYP 2C9 або CYP 2D6), k= 4;они не пригнічуютn= 0; та не індукують ц= 02; систему ферментів. = 058;аким чином, взаємодія з антиретровo= 0;русними інгібітораl= 4;и протеази, ненуклеозиk= 6;ами та іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться в основному ферментами Р450, є малоймов= ;ірною.

Дослідженl= 5;я взаємодії проводилисn= 3; тільки за участю дорослих. Взаємодії, = 086;писані нижче, не є вичерпними,&nbs= p;але включають у себе досліджуваl= 5;і класи препаратів.

Лі&= #1082;арські засоби за терапевти= 095;ними групами	Вз&= #1072;ємодія Середня геометричн= 072; зміна (%) (мо= жливий механізм)	Ре&= #1082;омендації щодо одночасног= 086; застосуван= 085;я
АН&= #1058;ИРЕТРОВІРУ= ;СНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
Ди&= #1076;анозин/ламo= 0;вудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена	Ко&= #1088;екція дози не потрібна.
Ди&= #1076;анозин/зидl= 6;вудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена
Ст&= #1072;вудин/ламіk= 4;удин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена	Од&= #1085;очасне застосуван= 085;я не рекомендов= 072;не
Ст&= #1072;вудин/зидоk= 4;удин	In vitro антагонізм анти-ВІЛ акт&= #1080;вності між ставудином і зидовудино= 084; може призвести до зниження ефективнос= 090;і обох препаратів
АН&= #1058;ИБАКТЕРІАЛ= ;ЬНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
Ат&= #1086;ваквон/ламo= 0;вудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена	Ос&= #1082;ільки доступні лише обмежені да&#= 1085;і, клінічне значення невідоме
Ат&= #1086;ваквон/зидl= 6;вудин (750 мг 2 рази на добу з їжею/200 мг 3 рази на добу)=	AUC зидовудину = 33 %<= o:p> AUC атоваквону «=
Кл&= #1072;ритроміцин= ;/ламівудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена.	Не&= #1086;бхідно розділяти в часі застосуван= 085;я Лазивуди&#= 1085;у та кларитромі= 094;ину як мінімум на 2 години
Кл&= #1072;ритроміцин= ;/зидовудин (500 м= 075; 2 рази на добу/= 100 мг кожні 4 години)	AUC зидовудину ¯12 %<= o:p>
Тр&= #1080;метоприм/сm= 1;льфаметокс= 072;зол (ко= -тримоксазо = 83;)/ламівудин (160 мг/800 мг 1 раз на добу протягом 5 днів/300 мг разова доза)<= o:p>	Ламівудин: AUC 40 %<= /p> Триметопрl= 0;м: AUC « Сульфаметl= 6;ксазол: AUC « (інгібуван = 85;я органічних транспортн= 080;х катіонів)	Як&= #1097;о у пацієнта немає ниркової недостатно= 089;ті, корекція дози Лазивудину не потрібна (див. розділ «Спо = 89;іб застосуван= 085;я та дози»). Пр&= #1080; одночасном= 091; застосуван= 085;і з ко-тримокс&= #1072;золом пацієнти повинні знаходитис= 103; під медичним наглядом. Застосува= 085;ня високих доз триметопри= 084;у/сульфамет= оксазолу для лікування пневмонії, спричинено= 111; Pneumocystis jirovecii (пневмоцист&#= 1085;ої пневмонії), і токсоплазм= 086;зу не вивчали, тому його слід уникати.
Тр&= #1080;метоприм/сm= 1;льфаметокс= 072;зол (ко-тримокса&= #1079;ол)/зидовуд = 80;н	Взаємодія не вивчена
ПР&= #1054;ТИГРИБКОВІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
Фл&= #1091;коназол/лаl= 4;івудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена	Ос&= #1082;ільки дані обмежені, клінічна значущість його невідома. Виявлення ознак токси&#= 1095;ності зидовудину (див. розділ «Побічні реакції»).
Фл&= #1091;коназол/зиk= 6;овудин (400 м= 075; 1 раз на добу/200 мг 3 рази на добу)	AUC зидовудину = 74 %<= o:p> (ін= гібування УДФ-глюкуро&#= 1085;ілтрансфер= ази)
ПР&= #1054;ТИТУБЕРКУЛ= ;ЬОЗНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
Ри&= #1092;ампіцин/лаl= 4;івудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена.	Не&= #1084;ає достатніх даних, щоб рекомендув= 072;ти корекцію до&#= 1079;и
Ри&= #1092;ампіцин/зиk= 6;овудин (600 мг 1 раз на добу/200 мг 3 рази на добу)=	AUC зидовудину ¯48 %<= o:p> (ін= дукція УДФ-глюкуро&#= 1085;ілтрансфер= ази)
ПР&= #1054;ТИСУДОМНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
Фе&= #1085;обарбітал/l= 3;амівудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена	Не&= #1084;ає достатніх даних, щоб рекомендув= 072;ти корекцію дози
Фе&= #1085;обарбітал/k= 9;идовудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена Іс&= #1085;ує ймовірніст= 100; незначного зменшення к&#= 1086;нцентрації зидовудину в плазмі крові через індукцію УДФ-глюкуро&#= 1085;ілтрансфер= ази
Фе&= #1085;ітоїн/ламіk= 4;удин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена	Не&= #1086;бхідно здійснюват= 080; моніторинг рівня феніт&#= 1086;їну
Фе&= #1085;ітоїн/зидоk= 4;удин	AUC фенітоїну= ¯
Ва&= #1083;ьпроєва кислота/лам&#= 1110;вудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена	Ос&= #1082;ільки дані обмежені, клінічна значущість його невідома. Виявлення ознак токси&#= 1095;ності зидовудину (див. розділ «Побічні реакції»).
Ва&= #1083;ьпроєва кислота/зид&#= 1086;вудин (250 м= 075; або 500 мг 3 рази на добу/100 мг 3 рази на добу)=	AUC зидовудину = 80 %<= o:p> (Ін= гібування УДФ-глюкуро&#= 1085;ілтрансфер= ази)
АН&= #1058;ИГІСТАМІНН= ;І ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ (АНТАГОНІСТ&#= 1048; H1-ГІСТАМІНОВ= ИХ РЕЦЕПТОРІВ)
Ра&= #1085;ітидин/ламo= 0;вудин	Взаємодія не вивчена Клінічно значуща вза&#= 1108;модія малоймовір= 085;а. Раніти= дин тільк= и частково виділяєтьс= 103; шляхом акти&#= 1074;ної ниркової секреції з участю органічної катіонної транспортн= 086;ї системи.	Ко&= #1088;екція дози не потрібна.
Ра&= #1085;ітидин/зидl= 6;вудин	Взаємодія не вивчена
Ци&= #1084;етидин/ламo= 0;вудин	Взаємодія не вивчена Клінічно значуща взаємодія малоймовір= 085;а. Цимети= дин тільк= и частково виділяєтьс= 103; шляхом акти&#= 1074;ної ниркової секреції з участю органічної катіонної транспортн= 086;ї системи	Ко&= #1088;екція дози не потрібна
Ци&= #1084;етидин/зидl= 6;вудин	Взаємодія не вивчена
ЦИ&= #1058;ОТОКСИЧНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
Кл&= #1072;дрибін/ламo= 0;вудин	Взаємодія не вивчена In vitro ламівудин пригнічує внутрішньо= 082;літинне фосфорилюв= 072;ння кладрибіну, що може приз&= #1074;ести до потенційно= 075;о ризику втрати ефек&#= 1090;ивності кладрибіну при одночасном= 091; застосуван= 085;і. Деякі клінічні спостереже= 085;ня підтверджу= 102;ть можливу взаємодію між ламівудино= 084; та кладрибіно= 084;.	Одночасне застосуван= 085;я ламівудину та кладрибі&#= 1085;у не рекомендов= 072;не (див. розділ «Осо= ;бливості застосуван= 085;я»)=
ОП&= #1030;ОЇДИ
Ме&= #1090;адон/ламівm= 1;дин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена	Оскіль= 082;и дані обмежені, клінічна значущість невідома. Виявлення ознак токсичност= 110; зидовудину (див. розділ «Побічні реакції»). Ко&= #1088;екція дози метадону для більшос&#= 1090;і пацієнтів є малоймовір= 085;ою, іноді може бути потрібний індивідуал= 100;ний підбір доз метадону.
Ме&= #1090;адон/зидовm= 1;дин 30–90 мг 1 раз на добу/200 мг кожні 4 години	AUC зидовудину = 43 %<= o:p> AUC метадону «=
ЛІКАРС= 068;КІ ЗАСОБИ, ЩО ПРИГНІЧУЮТ= 068; УТВОРЕННЯ С&#= 1045;ЧОВОЇ КИСЛОТИ
Пр&= #1086;бенецид/лаl= 4;івудин	Вз&= #1072;ємодія не вивчена.	Ос&= #1082;ільки дані обмежені, клінічна значущість невідома. Виявлення ознак токси&#= 1095;ності зидовудину (див. розділ «Побічні реакції»).
Пр&= #1086;бенецид/зиk= 6;овудин (500 мг 4 рази на добу/= 2мг/кг маси тіла 3 рази на добу)=	AUC зидовудину = 106 %= (інгібуван&= #1085;я УДФ↓ - глюкуроніл= 090;рансферази)=
ІНШІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ
Ро&= #1079;чин сорбіту (3,2 г, = 10,2 г, 13,4 г= )/ламівудин	Ра&= #1079;ова доза ламівудину у вигляді розчину для внутрішньо= 075;о застосуван= 085;я становить 300 мг Ла&= #1084;івудин: AUC ¯14 %,= 32 %, 36 % C_max= ¯28 %,= 52 %, 55 %.	По можливості &#= 1085;еобхідно уникати довготрива= 083;ого одночасног= 086; застосуван= 085;я препарату Лазиk= 4;удин з лікарськи&#= 1084;и засобами, що містять у своєму складі сорбіт або інші поліспирти &#= 1086;смотичної дії або моносахари= 076;ні спирти (напр&= #1080;клад, ксиліт, маніт, лактит, мальтит). Пот= рібно розглянути можливість більш частого контролю ВІЛ-1 вірусно= го навантажен= 085;я, якщо неможл&#= 1080;во уникнути довготрива= 083;ого одночасног= 086; застосуван= 085;я.

Скороч&#= 1077;ння: – підвищення; ¯<= /span> – зменшення; «= – без значних змін; AUC – площk= 2; під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія/час»; C_max – максимальнk= 2; спостережуk= 4;ана концентрацo= 0;я; CL/F – видимий кліренс при пероральноl= 4;у прийомі

Загостренl= 5;я анемії, пов’язане і = 79; застосуванl= 5;ям рибавірину, спостерігаl= 3;ось у хворих, які приймали зидовудин у складі комплексноk= 5;о режиму лікування ВІЛ, хоча точний меха = 85;ізм цього залишаєтьсn= 3; нез’ясованl= 0;м. Одночасне застосуванl= 5;я рибавірину та зидовуди = 85;у не рекомендуєm= 0;ься через підви = 97;ений ризик виникнення анемії (див. розділ «Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я»).

Слід розглянути питання про заміну зидо = 74;удину у складі такої комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії. Це особливо важливо для пацієнтів з відомою зидовудиніl= 5;дукованою анемією в анамнезі.=

Одночасне застосуванl= 5;я, переважно у гострих випадках, з препаратамl= 0;, які є потенц= 110;йно нефротоксиm= 5;ними або мають мієлосупреl= 9;ивні властивостo= 0; (наприклад, з&#= 1110; системним пентамідинl= 6;м, дапсоном, піриметаміl= 5;ом, ко-тримокса = 79;олом, амфотерициl= 5;ом, флюцитозинl= 6;м, ганцикловіl= 8;ом, інтерферонl= 6;м, вінкристинl= 6;м, вінбластинl= 6;м і доксорубіцl= 0;ном), також може з= 073;ільшити ризик побічних ефектів зидовудину. При необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу та будь-якого з цих препара = 90;ів слід контролюваm= 0;и функцію нирок і пока= 079;ники крові та у разі необхідносm= 0;і зменшувати дозу одного або кількох = 083;ікарських засобів.

Обмежені дані клінічних досліджень свідчать пр = 86; відсутністn= 0; істотного збільшення ризику взаємодії зидовудину = 79; ко-тримокса = 79;олом (див. вищевказанm= 1; інформацію про взаємод= 10;ю, яка стосується ламівудину та ко-тримок= 089;азолу), аерозольноn= 2; формою пентамідинm= 1;, піриметаміl= 5;у та ацикловіру при застосу = 74;анні у профілактиm= 5;них дозах.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Х= оча було доведено, що ефективне пригніченнn= 3; вірусу антиретровo= 0;русною терапією істотно знижує ризи = 82; його переда = 95;і статевим шляхом, не можна виключити залишковий ризик. Запобіжних заходів для запобіганнn= 3; передачі потрібно вжити відпо = 74;ідно до національнl= 0;х настанов.=

У цей розділ включено ос = 86;бливі попе= 088;едження та запобіжн= ;і заходи, які стосуються = 10; ламівудину, = 110; зидовудину. Додаткові запобіжні заходи та попередженl= 5;я, які стосуються комбінованl= 6;го препарату Л = 72;зивудин, відсутні.=

У тих випадка = 93;, коли необхідна корекція до = 79; діючих речовин, рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти окремі форм = 80; лікарських засобів ламівудину та зидовудину (= 076;ив. розділ «Спосі&#= 1073; застосуванl= 5;я та дози»). У цих випадках лікарю варт = 86; звернутися до інструкції для медичного застосуванl= 5;я цих лікарських засобів.

Сл= 110;д уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я ставудину і = 79; зидовудиноl= 4; (див. = 088;озділ «Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Опортуl= 5;істичні інфекції. У пацієнтів, які отримують Л = 72;зивудин або будь-яки= 081; інший антиретровo= 0;русний засіб, можут= 100; продовжуваm= 0;и розвиватисn= 3; опортуністl= 0;чні інфекції та інші ускладненнn= 3; ВІЛ-інфекці= 11;. Тому ці пацієнти = 087;овинні постійно перебувати під клінічн = 80;м наглядом лікарів, які мають досві = 76; лікування ВІЛ-інфекці= 11;.

Гематоl= 3;огічні побічні реакції. Ан= 077;мія, нейтропеніn= 3;, лейкопенія (зазвичай вт= 086;ринна у результат= 10; нейтропеніo= 1;) можуть виникнути у хворих, які лікуються зидовудиноl= 4;. Найчастішk= 7; вони виникають при застосу = 74;анні високих доз зидовудину (1200–1500 мг на добу) у пацієнтів = 079; пізніми стадіями ВІЛ-інфекці= 11; та в осіб, у яких до лікування був знижени = 81; резерв кісткового мозку. Тому у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь препарат, необхідно ретельно контролюваm= 0;и гематологіm= 5;ні параметри (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Ці гематологіm= 5;ні зміни зазвичай не спостерігаn= 2;ться протягом перших чоти = 88;ьох-шести тижнів тера = 87;ії. Пацієнтам = 79; пізніми стадіями ВІ = 51; рекомендуєm= 0;ься здавати аналіз кров= 10; не рідше одного разу на 2 тижні протягом перших трьо = 93; місяців лікування т = 72; не рідше одн= 086;го разу на місяць у подальшому.

У пацієнтів з ранніми стадіями ВІЛ-інфекці= 11; гематологіm= 5;ні побічні реакції виникають рідко. Залежно ві = 76; загального стану пацієнта аналізи кро = 74;і можна робит = 80; рідше, наприклад 1 раз на один-три місяці. У випадку тяжкої анем= 10;ї або мієлосупреl= 9;ії під час лікування лікарським засобом Лаз = 80;вудин або для пацієнтів з уже скомпро = 84;етованим кістковим мозком (тобт= 086; гемоглобін менше 9 г/дл (5,59 ммоль/л) або кількість н = 77;йтрофілів менше 1,0 × 10⁹/л) може бути потрібне коригуваннn= 3; дози зидову = 76;ину (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози»). У зв’язку з неможливісm= 0;ю зниження дози препар = 72;ту потрібно призначити окремі ліка = 88;ські форми зидовудину та ламівудину. Лікарям слід ознайомитиl= 9;я з інструкці= 08;ю для медичного застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів.

Панкреати= 090;. У пацієнтів, які лікувалися ламівудиноl= 4; та зидовудиноl= 4;, описано поодинокі в = 80;падки панкреатитm= 1;. Однак залишаєтьсn= 3; нез’ясованl= 0;м, чи пов’язан= 10; ці випадки з лікуванням медичними препаратамl= 0;, чи вони є нас&#= 1083;ідком власне хвороби. За наявності у пацієнта клінічних ознак, симптомів, характерниm= 3; для панкреатитm= 1;, або при підвищенні рівня біохі = 84;ічних показників потрібно припустити наявність панкреатитm= 1; і відмінити препарат до виключення діагнозу панкреатит.~~<= o:p>~~

Лак= ;тоацидоз. Пр= 080; застосуванl= 5;і зидовудину повідомлялl= 6;ся про випадки лактоацидоk= 9;у, зазвичай ас = 86;ційовані з гепатомегаl= 3;ією та печінков = 80;м стеатозом. Д= 086; ранніх симптомів (симптомати = 95;на гіперлактаm= 0;емія) належать доброякіснo= 0; гастроентеl= 8;ологічні симптоми (нудота, блюв&#= 1072;ння та абдомінальl= 5;ий біль), неспецифічl= 5;е нездужання, втрата апетиту, втрата маси тіла, респіраторl= 5;і симптоми (швидке та/або глибо= 082;е дихання) або неврологічl= 5;і симптоми (включаючи рухову слабкість).

Лактоацидо&= #1079; дає високу смертність та може асоціюватиl= 9;ь з панкреатитl= 6;м, печінковою або нирково= 02; недостатніl= 9;тю.

Лактоацидо&= #1079; виникає зазвичай після кільк = 86;х місяців лікування.=

У разі появи симптоматиm= 5;ної гіперлактаm= 0;емії та метаболічнl= 6;го ацидозу/лак = 90;оацидозу, прогресуючl= 6;ї гепатомегаl= 3;ії або швидког = 86; підвищення рівня амінотрансm= 2;ераз лікування зидовудиноl= 4; потрібно припинити.=

З обережністn= 2; слід призначати зидовудин д = 83;я лікування пацієнтів (особливо жінок з ожирінням) з гепатомегаl= 3;ією, гепатитом а = 73;о іншими відомими факторами ризику захв = 86;рювань печінки та печінковогl= 6; стеатозу (де= 103;кі лікарські засоби та алкоголь). Групу особливого ризику становлять пацієнти, коінфіковаl= 5;і гепатитом С та ті, хто лік&= #1091;ється альфа-інтер = 92;ероном і рибавіриноl= 4;.

За пацієнтами = 79; підвищеним ризиком необхідне подальше спостережеl= 5;ня.

Пор= ;ушення функції мітохондріl= 1;. Нукле= ;озидні та нуклеотиднo= 0; аналоги мож = 91;ть спричиняти порушення функції мітохондріl= 1; різного ступеня, які особливо виражені пр = 80; засто= суванні ставудину, диданозину та зидовудину. Були повідомленl= 5;я про випадки мітохондріk= 2;льних дисфункцій = 91; ВІЛ-негатив = 85;их немовлят, як= 110; піддались впливу нуклеозиднl= 0;х інгібіторіk= 4; у внутрішньоm= 1;тробний та/або постнатальl= 5;ий період; головним чином це сто= 089;увалося режимів лікування, щ= 086; включали зи = 76;овудин. Головні побічні реакції, про які повідом = 83;ялося, - це гематологіm= 5;ні порушення (анемія, нейтропеніn= 3;) та метаболічнo= 0; порушення (гіперлакта = 90;емія, гіперліпазk= 7;мія). Ці побічні реакції час = 90;о були транзиторнl= 0;ми. Рідко повідомлялl= 6;ся про невроло = 75;ічні порушення (гіпертонус, судоми, порушення поведінки), що виникали після засто = 89;ування препарату відстроченl= 6;. Чи є такі неврологічl= 5;і порушення транзиторнl= 0;ми або постійними, = 076;отепер невідомо. Ці порушення н = 77;обхідно враховуватl= 0; щодо кожної дитини, яка зазнала впливу нукл = 77;озидних та нуклеотиднl= 0;х аналогів у внутрішньоm= 1;тробний період або яка має тяжк= 110; клінічні порушення невідомої етіології, о= 089;обливо неврологічl= 5;і. Ці дані не впливають н = 72; сучасні рек = 86;мендації щодо застосуванl= 5;я антиретровo= 0;русних препаратів вагітним дл= 03; попередженl= 5;я вертикальнl= 6;ї трансмісії ВІЛ.

Ліп= ;оатрофія. Лі= 082;ування зидовудиноl= 4; асоціюєтьсn= 3; із втратою підшкірногl= 6; жиру, що пов'язано з м&#= 1110;тохондріал= ьною токсичністn= 2;. Частота і тя= 078;кість ліпоатрофіo= 1; залежать ві = 76; кумулятивнl= 6;го впливу. Така &#= 1074;трата жирових відкладень, яка найбіль = 96; яскраво виражена на обличчі, кінцівках і сідницях, може бути необоротноn= 2; при переход= 10; на схему лікування без зидовудину. Пацієнтам слід регулярно оцінювати ознаки ліпо = 72;трофії під час терапії зидовудиноl= 4; та зидовуди = 85;вмісними препаратамl= 0; (Л= азивудин та Тризивір). При виникненні підозри на розвиток ліпоатрофіo= 1; терапію потрібно змінити на альтернатиk= 4;ну.

Маса тіла т= 072; параметри метаболізмm= 1;

Маса тіла, рівень ліпідів сироватки крові та глюкози крові можут= 00; підвищуватl= 0;ся протягом антиретровo= 0;русної терапії. Чинниками, щ= 086; можуть впливати на вказані рівні, є тако&#= 1078; контроль хвороби та зміна стилю життя. Стосовно збільшення рівня ліпідів у де= 103;ких випадках є підтверджеl= 5;ня щодо впливу = 083;ікування, в той час як збільшення маси тіла не має такого підтверджеl= 5;ня. Моніторинг рівня ліпідів сироватки крові та глюкози крові необх= 10;дно проводити відповідно до затвердженl= 0;х протоколів = 83;ікування ВІЛ. Лікування при порушенні рівня ліпідів слі = 76; проводити з = 72; клінічними показникамl= 0;.

Синдроl= 4; імунного відновленнn= 3;. У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з тяжким імун = 86;дефіцитом під час проведення комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії (КАРТ) може ви&= #1085;икнути запальна реакція на асимптоматl= 0;чну або резидуальнm= 1; опортуністl= 0;чну інфекцію, що може спричинити тяжкий клінічний стан або заг= 086;стрення симптомів. Зазвичай такі реакці= 11; виникають під час перших кіль = 82;ох тижнів або місяців КАР = 58;. Відповідниl= 4;и прикладами цього є ретиніт, спричинениl= 1; цитомегало&#= 1074;ірусом, генералізоk= 4;ані або фокальн= 10; мікобактерo= 0;альні інфекції аб = 86; пневмонія, спричинена Pneumocystis jirovecii (відома як пневмоцистl= 5;а пневмонія). Будь-які запальні явища потрібно негайно дослідити т = 72; за необхідносm= 0;і розпочати ї = 93; лікування. Під час імунног = 86; відновленнn= 3; також повідомлялl= 6;ся про виникне = 85;ня аутоімунниm= 3; порушень (таких як хво&#= 1088;оба Грейвса та аутоімунниl= 1; гепатит), хоча їх початок є більш варіабельнl= 0;м та може виникати через багат = 86; місяців після почат = 82;у лікування.=

Зах = 74;орювання печінки. Якщо ламівудин застосовуєm= 0;ься одночасно для лікування ВІЛ-інфекці= 11; та вірусног = 86; гепатиту В, додаткова інформація щодо застосуванl= 5;я ламівудину для лікування вірусного гепатиту В доступна в інструкції для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зеффікс.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я зидовудину пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не встановленo= 0;.

При комбінованo= 0;й антиретровo= 0;русній терапії хворих із хронічним гепатитом В або С існує підвищений ризик тяжки = 93; та потенцій = 85;о летальних п = 86;бічних реакцій з боку печінк = 80;. У разі супутнього застосуванl= 5;я антивіруснl= 0;х препаратів для лікування г = 77;патитів В або С слід ознайомитиl= 9;я з інструкці= 08;ю для медичного застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів.

Як= 097;о лікування Л = 72;зивудином пацієнтів, коінфіковаl= 5;их вірусом гепатиту В, припиняєтьl= 9;я, слід періодично контролюваm= 0;и функціоналn= 0;ні печінкові проби та маркери реп = 83;ікації вірусу гепатиту В протягом 4 місяців, оскільки припинення застосуванl= 5;я ламівудину може спричинити загостреннn= 3; гепатиту.

Хворі з уже існуючими печінковимl= 0; дисфункціяl= 4;и, включаючи хронічний активний ге = 87;атит, мають підвищений ризик порушення функції печінки під час комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії та повинні знаходитисn= 3; під медичним наглядом відповідно до стандарт = 85;ої практики. У разo= 0; появи ознак погіршення хвороби печінки у таких паціє = 85;тів слід зважит = 80; можливість перерви або припинення лікування.=

Пацієнти, коінфіковаl= 5;і вірусом гепатиту С. Одночасне застосуванl= 5;я рибавірину та зидовуди = 85;у не рекомендуєm= 0;ься через підви = 97;ений ризик виникнення анемії (див. розділ «В= заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Остеонекрl= 6;з. Хоча етіологія остеонекроk= 9;у вважається = 73;агатофакто&#= 1088;ною, про випадки остеонекроk= 9;у повідомлялl= 6;ся особливо у пацієнтів н = 72; пізніх стадіях ВІЛ-хвороби та/або при довготриваl= 3;ому застосуванl= 5;і комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії.

Лазиву&#= 1076;ин не слід призначати = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами, що містять ламівудин, або з лікарс= 100;кими засобами, що містять емтрицитабo= 0;н.

Не рекомендуєm= 0;ься комбінованk= 7; застосуванl= 5;я ламівудину та кладрибіну.

Зас= тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Фертил&#= 1100;ність

За даними досліджень на щурах не було виявле = 85;о ознак вплив = 91; ні зидовудину, ні ламівуди = 85;у на жіночу та чоловічу фертильнісm= 0;ь. Даних щодо впливу цих двох препаратів на фертильн= 10;сть людини нема= 08;. Встановленl= 6;, що зидовуди = 85; не впливає н= 072; кількість, морфологію та рухливість сперматозоo= 1;дів у чоловіків.

Вагітн&#= 1110;сть

Зазвичай при прийнятті рішення щод = 86; застосуванl= 5;я антиретровo= 0;русних лікарських засобів для лікування ВІЛ-інфекці= 11; у вагітних жінок і, отже, для зниженн= 03; ризику вертикальнl= 6;ї передачі ВІ = 51;-інфекції новонароджk= 7;ному слід врахов = 91;вати дані щодо застосуванl= 5;я тваринам, а також клінічну практику застосуванl= 5;я вагітним жінкам. У даному випадку показано, щ = 86; застосуванl= 5;я зидовудину вагітним жі = 85;кам з подальшим лікуванням новонароджk= 7;них знижує частоту пер = 77;дачі ВІЛ-інфекці= 11; від матері д= 086; дитини. Велика кількість даних про вагітних жінок, які приймали ламівудин або зидовудин, н= 077; вказують на мальформатl= 0;вну токсичністn= 0; (більше 3000 випадків проходженнn= 3; курсу лікув = 72;ння в І триместр= 110;, з яких понад 20= 00 випадків пов'язані зі застосуванl= 5;ям як ламівудину, так і зидову= 076;ину). Ризик розвитку мальформацo= 0;й є малоймові = 88;ним, що підтверджуn= 8;ться зазначеним = 74;еликим обсягом даних.

Діючі речовини лікарськогl= 6; засобу Лази = 74;удин можуть інгібувати реплікацію клітинної Д = 53;К, і в одному дослідженнo= 0; на тваринах було показа = 85;о, що зидовуди = 85; є трансплацеl= 5;тарним канцерогенl= 6;м. Клінічна значимість цих результ = 72;тів невідома.=

Для коінфіковаl= 5;их гепатитом пацієнток, я= 082;і застосовуюm= 0;ь лікарські засоби, що містять у своєму складі ламівудин, наприклад Л = 72;зивудин, і згодом вагітніють, слід розглянути можливість рецидиву гепатиту пр = 80; припиненні = 87;рийому ламівудину.

Мі= 090;охондріаль&= #1085;а дисфункція. In vitro та in vivo застосуванl= 5;я нуклеозиднl= 0;х і нуклеотид = 85;их аналогів пр= ;одемонстру = 74;ало, що вони викl= 3;икають різний ступінь пошкодженнn= 3; мітохондріl= 1;. Існують повідомленl= 5;я про мітохондріk= 2;льну дисфункцію = 91; ВІЛ-негатив = 85;их дітей, які зазнали впливу нуклеозиднl= 0;х аналогів в утробі та/аб= 086; в післяпологl= 6;вий період (див. розділ «Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я»).

Період годування груддю

I ламівудин, і зидовудин екскретуютn= 0;ся у грудне молоко людини в концентрацo= 0;ях, подібних до тих, які виявляютьсn= 3; в сироватці = 082;рові.

На основі даних, взяти= 093; у більш ніж 200 пар мати/дити&#= 1085;а, які отримували лікування від ВІЛ, концентрацo= 0;я в сироватці крові ламівудину = 91; немовлят на грудному вигодовуваl= 5;ні від матерів, які отримували лікування від ВІЛ, була дуже низько= 02; (<4 % від концентрацo= 0;ї в сироватці крові матер= 10;в) і поступово знижуваласn= 3; до невизначенl= 6;го рівня, коли немовлята н = 72; грудному вигодовуваl= 5;ні досягали 24-тижневого віку. Відсутні дані щодо безпеки ламівудину при застосуванl= 5;і дітям віком до трьох місяців.

Після прийому одноразовоo= 1; дози 200 мг зидовудину = 91; ВІЛ-інфіков = 72;них жінок середня кон = 94;ентрація зидовудину була однаковою у грудному молоці та си= 088;оватці крові.

ВІЛ-інфіко = 74;аним жінкам рекомендуєm= 0;ься по можливості не годувати груддю немовлят за будь-яких умов, щоб уникнути передачі ВІ = 51;-інфекції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спеціальнo= 0; дослідженнn= 3; з цього приводу не проводилисn= 3;. Фармакологo= 0;чні властивостo= 0; цих препара = 90;ів свідчать пр = 86; низьку ймовірністn= 0; такого впливу. Слід брати до уваги клінічний с = 90;ан пацієнта, а також характер побічних ре = 72;кцій ламівудину = 10; зидовудину.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування призначає лікар, який має досвід лікування хворих на ВІЛ-інфекц= 10;ю.

Лікарський засіб можна застосовувk= 2;ти під час їди або натще.

Для забезпеченl= 5;я точності дозування таблетки необхідно ковтати цілими, не подрібнюючl= 0;. Для пацієнтів, у &#= 1103;ких є труднощі з ковтанням, рекомендуєm= 0;ься поділ і подрібненнn= 3; таблеток з додаванням невеликої кількості напівтвердl= 6;ї їжі або рідини. Всю кількість отриманої суміші необхідно вжити одраз = 91; після подрібненнn= 3;.

Дор= ослі та діти, маса тіла яких не менше 30 кг

Рекомендов&= #1072;на доза лікарс= 00;кого засобу – 1 таблетка 2 рази на день.

Діт= и з масою тіла від 21 до 30 кг

Рекомендов&= #1072;на доза лікарс= 00;кого засобу – половина таблетки вранці та 1 таблетка вв = 77;чері.

Діт= и з масою тіла від 14 до 21 кг

Рекомендов&= #1072;на доза лікарс= 00;кого засобу – половина таблетки 2 рази на день.

Режим дозування для дітей з масою тіла від 14 до 30 кг базується н = 72;самперед на моделюваннo= 0; фармакокінk= 7;тики та підтверд = 78;ений даними клінічних досліджень = 79;і застосуванl= 5;ям ламівудину та зидовудину = 03;к окремих компонентіk= 4;. Можливе фармакокінk= 7;тичне передозуваl= 5;ня зидовудиноl= 4;, тому необхідно проводити р = 77;тельний моніторинг безпеки. Якщ= 086; у пацієнтів = 079; масою тіла від 21 до 30 кг виникає шлунково-ки = 96;кова непереносиl= 4;ість, може бути за= 089;тосований альтернатиk= 4;ний режим дозування – половина таблетки 3 рази на добу.

Діт= и з масою тіла менше 14 кг

Лазивудин не слід застосовувk= 2;ти дітям з масо= 102; тіла менше 14 кг, оскільки дози діючих = 088;ечовин не можуть бути відповідниl= 4; чином скори = 75;овані з урахуванняl= 4; маси тіла дитини. Цим пацієнтам слід застос = 86;вувати ламівудин т = 72; зидовудин у окремій фор = 84;і лікарськогl= 6; засобу, згідно з приписанимl= 0; рекомендацo= 0;ями дозування цих препара = 90;ів. Для цих пацієнтів т = 72; для пацієнтів, я= 082;і не можуть ковтати таблетки, ламівудин т = 72; зидовудин доступні у вигляді розчинів дл= 03; внутрішньоk= 5;о застосуванl= 5;я.

У ситуація = 93;, коли потрібно припинити лікування одним зі складників Лазивудину або зменшит = 80; його дозу, можна скористатиl= 9;ь окремими формами ламівудину та зидовудину, = 103;кі випускаютьl= 9;я у вигляді таблеток/ка = 87;сул або розчину для внутрішньоk= 5;о застосуванl= 5;я.

Нир= кова недостатніl= 9;ть

Концентрац&= #1110;я ламівудину та зидовудину = 91; пацієнтів із порушеннямl= 0; функції нирок підвищуєтьl= 9;я через зниже = 85;ня кліренсу. Тому пацієнтам з= 10; зниженою фу = 85;кцією нирок (кліренс креатнніну становить s50 мл/хв) з метою корекції до = 79;ування діючих речовин препарату рекомендуєm= 0;ься призначати окремі форм = 80; ламівудину та зидовудину. Лікарям слі = 76; ознайомитиl= 9;я з інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я цих лікарських засобів.

Печ= інкова недостатніl= 9;ть

Обмежені дані щодо пацієнтів з цирозом печ= 10;нки дають змогу припустити, що у пацієнт= 110;в із печінковою недостатніl= 9;тю через зниже = 85;ня rлюкуроніда = 94;ії можливе накопиченнn= 3; зидовудину. Дані, отримані ві = 76; пацієнтів з помірною та тяжкою формою печінкової = 85;едостатнос&#= 1090;і, свідчать пр = 86; те, що фармакокінk= 7;тика ламівудину суттєво не впливає на печінкову дисфункцію. Однак для пацієнтів з тяжкою форм = 86;ю печінкової недостатноl= 9;ті може виникн = 91;ти необхіднісm= 0;ь у корекції дози зидову = 76;ину, тому цим хворим слід призначати = 86;кремі форми ламівудину та зидовудину. Лікарям пот = 88;ібно ознайомитиl= 9;я з інструкцієn= 2; для медично = 75;о застосуванl= 5;я цих лікарських засобів.

Кор= екція дози для пацієнтів з гематологіm= 5;ними побічними реакціями<= /span>

Корекція дози зидовудину може бути необхідною = 91; разі зниження гемоглобінm= 1; до рівня менше 9 г/дл чи 5,59 ммол= 00;/л або ж зниження кількості нейтрофіліk= 4; до рівня менше 1,0 х 109/л. Внаслідок того, що коригуваннn= 3; дози Лазивудину неможливе, потрібно за = 89;тосовувати ламівудин т = 72; зидовудин в = 110;зольованих формах. Лікарям слі = 76; ознайомитиl= 9;я з інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я цих лікарських засобів.

Хв = 86;рі літнього віку

Спеціальнl= 0;х даних немає, але рекомендуєm= 0;ься звертати особливу увагу на цю групу хвори = 93; у зв’язку з можливістю вікового зниження функції нир = 86;к або зміни гематологіm= 5;них показників.

Діт= и.

Для лікування дітей з масо= 102; тіла менше 14 кг слід застосовувk= 2;ти окремі форм = 80; випуску лам= 10;вудину та зидовудину згідно з інструкціяl= 4;и для медичного застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів.

Передозува&= #1085;ня.

Специфічни&= #1093; ознак або симптомів гострого передозуваl= 5;ня зидовудину та ламівуди = 85;у, крім описаних у розділі «Побічні реакції», не виявлено. Летальних випадків не було, стан всіх пацієнтів нормалізувk= 2;вся.

У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и стан пацієнта дл= 03; своєчасногl= 6; виявлення ознак інтоксикацo= 0;ї і проводити стандартну підтримуючm= 1; терапію. Оскільки ламівудин виводиться за допомого= 02; діалізу, при передозуваl= 5;ні можна викор = 80;стовувати безперервнl= 0;й гемодіаліз, проте відповідноk= 5;о клінічного досвіду дот = 77;пер немає. Очевидно, гемодіаліз = 10; перитонеалn= 0;ний діаліз малоефектиk= 4;ні при виведен = 85;і з організму зидовудину, але прискорюютn= 0; елімінацію його метаболіту (глюкуронід = 91;). Більш детал= 00;ні дані містяться в інструкціяm= 3; для медично = 75;о застосуванl= 5;я ламівудину = 10; зидовудину.

Побічні реакції.

Були повідомленl= 5;я про побічні реакції під час терапії ВІЛ-інфіков = 72;них як при застосуванl= 5;і окремо ламі = 74;удину і зидовудин = 91;, так і їх комбінації. Для багатьо = 93; з цих реакці= 081; залишаєтьсn= 3; нез’ясованl= 0;м, пов’язані вони зі застосуванl= 5;ям ламівудину, зидовудину або широког = 86; спектра інших лікар = 89;ьких засобів, які застосовуюm= 0;ься при лікуванні В = 30;Л-хвороб, чи є результатоl= 4; самої хвороби. У зв’язку з тим, що Лазиву&#= 1076;ин містить комбінацію ламівудину та зидовуди = 85;у, можна очікувати, щ= 086; тип та тяжкість по = 73;ічних реакцій будуть пов’язані з цими двома складникамl= 0;. Даних про збільшення токсичностo= 0; внаслідок сумісного прийому цих двох складників виявлено не було.

П= ри застосуванl= 5;і зидовудину повідомлялl= 6;ся про випадки виникнення лактоацидоk= 9;у, іноді летальні, що зазвичай по = 74;’яз= 072;но з тяжкою формою гепатомегаl= 3;ії та жировою дистрофією печінки (див. розділ «Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я»).=

При застосуванl= 5;і зидовудину = 89;постерігал&#= 1072;ся втрата підшкірної жирової клітковини, яка найбіль = 96; помітна на о= 073;личчі, кінцівках т = 72; сідницях. Па= 094;ієнтів, які застосо = 74;ують Лазивудин, потрібно часто обстежуватl= 0; на наявніст= 00; ознак ліпоатрофіo= 1;. Якщо такі прояви виявлено, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Лаз = 80;вудин слід припинити (див. розділ <= /span>«Особливост= і застосуванl= 5;я»).

Під час проведення антиретровo= 0;русної терапії у пацієнтів може збільшуватl= 0;ся маса тіла та підвищуватl= 0;ся рівень ліпі = 76;ів і глюкози в крові (див. розділ «Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я»).

У ВІЛ-інфіков = 72;них хворих з тяжким імунодефіцl= 0;том під час проведення комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії мож = 77; виникнути запальна реакція на асимптоматl= 0;чну або резидуальнm= 1; опортуністl= 0;чну інфекцію. Під час імунног = 86; відновленнn= 3; також повідомлялl= 6;ся про виникнення аутоімунниm= 3; порушень (таких як хвороба Гре = 81;вса та аутоімунниl= 1; гепатит), хоча їх початок є більш варіабельнl= 0;м та може виникати через багат = 86; місяців після почат = 82;у лікування (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особливост= і застосуванl= 5;я»).=

Пр= 086; випадки остеонекроk= 9;у повідомлялl= 6;ся в основному = 091; пацієнтів і = 79; загальновиk= 9;наними факторами ризику, прогресуючl= 6;ю стадією ВІЛ-= 110;нфекції або тривали = 84; впливом комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії. Час= 090;ота випадків остеонекроk= 9;у невідома (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особливост= і застосуванl= 5;я»).=

Ламіву&#= 1076;ин

Зазнач = 77;ні нижче побічні реакції, які вважаються принаймні пов'язаними = 079; лікуванням, наведено за класами систем органів та а= 073;солютною частотою виникнення. Частота вин = 80;кнення побічних ре = 72;кцій класифікуєm= 0;ься таким чином: дуже часто (≥1/= 10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000= ), дуже рідко (<1/10 000). У кожній групі за частотою ви = 85;икнення побічні реа = 82;ції представлеl= 5;о в порядку зменшення серйозностo= 0;.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи

Н= ечасто: нейтропеніn= 3; та анемія (іноді тяжко= 111; форми), тромбоцитоl= 7;енія.

Д= уже рідко: істинна еритроцитаl= 8;на аплазія.

Метаболізl= 4; та розлади т= 088;авної системи

Д= уже рідко: лактоа&#= 1094;идоз.

З боку нервової системи

Час= ;то: головний бі = 83;ь, безсоння.=

Дуже рідко: периферичнk= 2; нейропатія (або парестезія).

Р= еспіраторнo= 0;, торакальні та медіастинаl= 3;ьні (середостін = 85;і) порушення<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>

= Часто:= кашель, назальні симптоми.=

З боку травної системи

Часто: н= удота, блювання, біль або спазм у животі, діар= 077;я.

Р= ідко: панкреатит, підвищення рівня амілази сир = 86;ватки.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи

Неч= ;асто: транзиторнk= 7; підвищення рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ).

Рід= ;ко: гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини=

Час= ;то: ви= 089;ипання, алопеція.=

Рід= ;ко: ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату і сполучної тканини

Час= ;то: артралгія, м’язові розлади.

Рід= ;ко: рабдоміоліk= 9;.

Загаль&#= 1085;і розлади та реакції в місці введення<= /u>

Часто: втомлюваніl= 9;ть, погане самопочуттn= 3;, гарячка.

Зидову&#= 1076;ин&= nbsp;

Профіль побічних реакцій подібний дл= 03; дорослих і підлітків. Найбільш серйозні побічні реакції включають анемію (може вимагати переливаннn= 3; крові), нейтропеніn= 2; і лейкопені= 02;. Частіше спостерігаn= 2;ться при застосуванl= 5;і більш висок = 80;х доз препарату (1200–1500 мг на добу) та у пацієнт= 110;в з прогресую = 95;ою стадією ВІЛ-= 110;нфекції (особливо пр= 080; зниженому резерві кісткового мозку до початку лікування) т= 072; переважно у пацієнтів з кількістю CD4 клітин менш = 77; 100/мм³ (див. розділ «Особливост= і застосуванl= 5;я»).

Частота нейтропеніo= 1; збільшуєтьl= 9;я також у пацієнтів, у &#= 1103;ких на початку лікування зидовудиноl= 4; були знижен= 10; кількість нейтрофіліk= 4;, гемоглобінm= 1; та рівень вітаміну В_{12 у
сироватці
крові.}

Зазначені нижче побічні реакції, які вважаються принаймні пов'язаними = 079; лікуванням, наведено за класами систем органів та а= 073;солютною частотою виникнення. Частота виникнення побічних ре = 72;кцій класифікуєm= 0;ься таким чином: дуже часто (≥1/= 10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000= ), дуже рідко (<1/100= 00). У кожній групі за частотою виникнення = 87;обічні реакції представлеl= 5;о в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Кров і лімфатична система

Час= ;то: анемія (що може потребуватl= 0; гемотрасфуk= 9;ій), нейтропеніn= 3; та лейкопенія.

Частіше спостерігаn= 8;ться при застосуванl= 5;і високих доз (1200–1500 мг на добу) та у пацієнтів з розвинутимl= 0; стадіями ВІ = 51; (особливо пр= 080; зниженому резерві кісткового мозку до поч= 072;тку лікування), переважно у хворих з кількістю CD_{4+
клітин менш
=
77;
100/мм³. У
зв’язку з
цими
побічними
ефектами
може бути
необхідним
зменшення
дози або
припинення
терапії (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Частота
нейтропеніo=
1;
збільшуєтьl=
9;я
також у паці=
108;нтів,
у яких на
початку
лікування
зидовудиноl=
4;
була знижен
=
72;
кількість
нейтрофіліk=
4;,
гемоглобінm=
1;
та рівень
вітаміну В_{12
у сироватці
крові.}}

Неч= ;асто: тромбоцитоl= 7;енія та панцитоп = 77;нія (з гіпоплазієn= 2; кісткового мозку).

Рід= ;ко: істинна еритроцитаl= 8;на анемія.

Дуж= ;е рідко: апластична анемія.

Метабо&#= 1083;ізм та розлади т= 088;авної системи

Рід= ;ко: лактоацидоk= 9; при відсутностo= 0; гіпоксемії, = 072;норексія.

Перерозпод&= #1110;л/кумуляціn= 3; жирових відкладень на тілі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Частота виникнення цього залежить ві = 76; багатьох факторів, включаючи конкретну антиретровo= 0;русну комбінацію препаратів.

<= u>Психі= ;чні розлади

Рід= ;ко: тривога, депресія.=

<= u>З бокm= 1; нервової системи

Дуже часто: головний біль.

Часто:<= /i> запаморочеl= 5;ня.

Рідко:<= /i> безсоння, парестезія, сонливість, зниження розумової активності, судоми.

= 47; боку серцево-суд = 80;нної системи

Рідко:<= /i> кардіоміопk= 2;тія.

<= u>Респі= ;раторні, торакальні та медіастинаl= 3;ьні (середостін = 85;і) порушення<= /span>

Нечаст&#= 1086;: задишка.

Рідко:<= /i> кашель.

З боку травної системи

Дуже часто: нудота.

Час= ;то: блювання, біль у животі, діарея.

Неч= ;асто: метеоризм.=

Рід= ;ко: пігментаціn= 3; слизової оболонки рота, зміна смаку, диспепсія, п= 072;нкреатит.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи

Часто:<= /i> підвищення рівня печінкових ферментів т = 72; білірубіну.

Рід= ;ко: пе= 095;інкові розлади, наприклад т= 03;жка гепатомегаl= 3;ія зі стеатозо = 84;.

<= u>З бокm= 1; шкіри та підшкірної клітковини=

Неч= ;асто: ви= 089;ипання, свербіж.

Рід= ;ко: пігментаціn= 3; шкіри та нігтів, кропив’янкk= 2;, підвищена пітливість.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату і сполучної тканини

Час= ;то: мі= 072;лгія.

Неч= ;асто: міопатія.=

З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи

Рідко:<= /i> частk= 7; сечовиділеl= 5;ня.

= 47; боку репрод = 91;ктивної системи та порушення з боку молочних залоз

Рідко:<= /i> гінекомастo= 0;я.

Загаль&#= 1085;і розлади та реакції в місці введе = 85;ня

Час= ;то: погане самопочуттn= 3;.

Неч= ;асто: гарячка, генералізоk= 4;аний біль, астенія.

Рід= ;ко: озноk= 3;, біль у грудях, грипоподібl= 5;ий синдром.

Да= 085;і, отримані у плацебо-кон = 90;рольованих та відкрити = 93; дослідженнn= 3;х, показують, щ= 086; частота появи нудот = 80; та інших частих клінічних п = 86;бічних реакцій послідовно зменшуєтьсn= 3; протягом перших тижн= 10;в терапії зидовудиноl= 4;.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Умо= ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 30 °С. Збе&= #1088;ігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ковка.

По 60 таблето = 82; у контейнер= 10;, по 1 контейнеру = 74; пачці з картону.

Кат= егорія відпуску.

За рецептом= .

Вир= ;обник.

ПрАТ «Технолог».

= ;

М= 110;сцезнаходж&= #1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 20300, Черкаська обл., місто Умань, вулиц= 103; Стара прорізна, будинок 8.