ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного застосування лікарського засобу

монтеген

(MONTEGEN)

Склад:

діюча речовина: монтелукаст (montelukast);

1 таблетка жувальна містить монтелукасту
натрію еквівалентно 5 мг монтелукасту;

допоміжні речовини: маніт (Е 421),
гідроксипропілцелюлоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію
стеарат, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневий, заліза оксид червоний (Е
172).

Лікарська форма. Таблетки жувальні.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі жувальні таблетки від світло-рожевого
до рожевого кольору із вкрапленнями, з написом «I» з одного боку та «113» – з
іншого.

Фармакотерапевтична група. Засоби для
системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів.
Антагоністи лейкотрієнових рецепторів.

Код ATХ R03D
C03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Цистеїніллейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є
потужними ейкозаноїдами запалення, що виділяються різними клітинами, у тому
числі опасистими клітинами та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори
зв’язуються з цистеїніллейкотрієновими рецепторами (CysLT), наявними у
дихальних шляхах людини, і спричиняють таку реакцію як бронхоспазм, секрецію
слизу, посилення проникності судин і збільшення кількості еозинофілів.

Монтелукаст при пероральному застосуванні є активною сполукою, яка з
високою вибірковістю і спорідненістю зв’язується зі CysLT1-рецепторами.
Згідно з клінічними дослідженнями, монтелукаст пригнічує бронхоспазм після
інгаляції LTD4 у дозі 5 мг. Бронходилатація спостерігається упродовж
2 годин після перорального застосування; цей ефект був адитивним до
бронходилатації, спричиненої β-агоністами. Лікування монтелукастом
пригнічувало як ранню, так і пізню фази бронхоконстрикції, спричиненої
антигенною стимуляцією. Монтелукаст порівняно з плацебо зменшує кількість
еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів та дітей. У процесі
окремого дослідження прийом монтелукасту значно зменшував кількість еозинофілів
у дихальних шляхах (за вимірами мокротиння) та у периферичній крові та покращував
клінічний контроль астми.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Монтелукаст швидко всмоктується
після перорального прийому. Після застосування дорослим натщесерце таблеток,
вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг середня максимальна концентрація у
плазмі крові (Cmax) досягалася через 3 години (Tmax).
Середня біодоступність при пероральному застосуванні становить 64 %. Вживання звичайної
їжі не впливало на біодоступність і на Cmax при пероральному
застосуванні. Безпека та ефективність були продемонстровані у процесі клінічних
досліджень при застосуванні таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг,
незалежно від часу вживання їжі.

Для жувальних таблеток по 5 мг
показник Cmax у дорослих досягався через 2 години після прийому
натщесерце. Середня біодоступність при пероральному застосуванні становить 73 %
і знижується до 63 % при прийомі зі стандартною їжею.

Розподіл

Понад 99 % монтелукасту зв’язується
з білками плазми крові. Рівноважний об’єм розподілу монтелукасту у середньому
становить 8-11 л. Дослідження на щурах зі застосуванням радіоактивно міченого
монтелукасту визначили мінімальний розподіл проходження через
гематоенцефалічний бар’єр. Крім того, концентрації позначеного радіоізотопом
матеріалу через 24 години після введення були мінімальними у всіх інших
тканинах.

Метаболізм

Монтелукаст активно метаболізується.
У дослідженнях із терапевтичними дозами концентрації метаболітів монтелукасту у
стаціонарному стані плазми крові у дорослих і пацієнтів дитячого віку не
визначаються.

Цитохром Р450 2С8 є основним ферментом у метаболізмі
монтелукасту. Крім того, цитохроми CYP 3A4 і 2С9 відіграють незначну роль у
метаболізмі монтелукасту, хоча ітраконазол (інгібітор CYP 3А4) не змінював
фармакокінетичні показники монтелукасту у здорових добровольців, які отримували
10 мг монтелукасту на добу. На основі подальших результатів досліджень in vitro на мікросомах печінки людини
показано, що у терапевтичних концентраціях монтелукаст у плазмі крові не
пригнічує цитохроми Р4503А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів у
терапевтичному ефекті монтелукасту мінімальна.

Виведення

Плазмовий кліренс монтелукасту у
середньому становить 45 мл/хв у здорових дорослих добровольців. Після
перорального прийому монтелукасту, міченого ізотопом, 86 % виводиться з
калом протягом 5 днів і менше 0,2 % – зі сечею. У сукупності з
біодоступністю монтелукасту при пероральному застосуванні цей факт вказує, що
монтелукаст і його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.

Фармакокінетика в різних груп пацієнтів

Для пацієнтів літнього віку, а також
пацієнтів із печінковою недостатністю легкого і середнього ступеня тяжкості
корекція дози не потрібна. Дослідження з участю пацієнтів із порушеннями
функції нирок не проводили. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з
жовчю, корекція дози для пацієнтів із порушеннями функції нирок не вважається
необхідною. Даних щодо характеру фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів із тяжкою
печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю) немає.

При прийомі великих доз монтелукасту
(що в 20 та 60 разів перевищували дозу, рекомендовану для дорослих)
спостерігалося зниження концентрації теофіліну у плазмі крові. Цей ефект не спостерігався
при прийомі рекомендованої дози 10 мг 1 раз на добу.

Клінічні характеристики.

Показання.

Як додаткове лікування при бронхіальній астмі у пацієнтів з
персистуючою астмою від легкого до середнього ступеня, яка недостатньо
контролюється інгаляційними кортикостероїдами, а також при недостатньому
клінічному контролі астми за допомогою агоністів β-адренорецепторів
короткої дії, які застосовують при необхідності.

Як альтернативний метод лікування
замість низьких доз інгаляційних кортикостероїдів для пацієнтів з персистуючою
астмою легкого ступеня, у яких не відмічали протягом останнього часу серйозних
нападів бронхіальної астми, що потребують застосування пероральних
кортикостероїдів, а також які не можуть застосовувати інгаляційні
кортикостероїди (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Профілактика астми, домінуючим
компонентом якої є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням.

Полегшення симптомів сезонного та цілорічного алергічного риніту. Ризик
виникнення психоневрологічної симптоматики у пацієнтів з алергічним ринітом може
перевищувати користь від застосування монтелукасту, тому Монтеген необхідно
застосовувати як препарат резерву пацієнтам з неадекватною відповіддю або
непереносимістю альтернативної терапії.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до
будь-якої допоміжної речовини препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види
взаємодій.

Монтеген можна призначати разом з іншими препаратами для
профілактики та тривалого лікування астми. При дослідженнях взаємодії між
лікарськими засобами рекомендована клінічна доза монтелукасту не мала важливого
клінічного впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон,
преднізолон, пероральні контрацептиви (етиніл-естрадіол/ норетиндрон 35/1),
терфенадин, дигоксин та варфарин.

У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, площа
під кривою «концентрація-час» (AUC) для монтелукасту знижувалася приблизно на
40 %. Оскільки монтелукаст метаболізується СYР 3А4, 2C8 і 2C9, необхідно
бути обережним, особливо щодо дітей, у разі застосування монтелукасту одночасно
з індукторами СYР 3А4, 2C8 і 2C9, такими як фенітоїн, фенобарбітал і рифампіцин.

Дослідження in
vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Проте дані
клінічного дослідження лікарської взаємодії монтелукасту і розиглітазону
(маркерний субстрат; препарат, що метаболізується за допомогою CYP 2C8),
показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає значною мірою на
метаболізм препаратів, що метаболізуються за допомогою цього ферменту
(наприклад, паклітакселу, розиглітазону та репаглініду).

Під час досліджень in vitro було встановлено, що
монтелукаст є субстратом CYP 2C8 і меншою мірою 2C9 та 3A4. У процесі
клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів із застосуванням
монтелукасту і гемфіброзилу (інгібітора CYP2C8 і 2С9) гемфіброзил підвищував
системну експозицію монтелукасту в 4,4 раза. При одночасному застосуванні з
гемфіброзилом або іншими потужними інгібіторами CYP 2C8 корекція дози
монтелукасту не потрібна, але лікар повинен враховувати підвищений ризик
виникнення побічних реакцій.

За результатами досліджень in vitro не очікується виникнення
клінічно важливих взаємодій з менш потужними інгібіторами CYP2C8 (наприклад, з
триметопримом). Одночасне застосування монтелукасту з ітраконазолом, сильним
інгібітором CYP 3A4, не призводило до істотного підвищення системної експозиції
монтелукасту.

Особливості застосування.

Пацієнтів необхідно попередити, що
Монтеген для перорального застосування не слід застосовувати для лікування
гострих нападів астми, а також про те, що необхідно завжди мати при собі
відповідний препарат екстреної допомоги. Якщо стався гострий напад, слід
застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. Пацієнти повинні якнайшвидше
проконсультуватися зі своїм лікарем, якщо вони потребують більшої кількості
β-агоніста короткої дії, ніж зазвичай.

Не слід раптово замінювати терапію монтелукастом
на інгаляційні або пероральні кортикостероїди.

Немає даних, які підтверджують, що прийом
пероральних кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні
монтелукасту.

У поодиноких випадках у пацієнтів,
які лікуються протиастматичними препаратами, включаючи монтелукаст, може
розвинутися системна еозинофілія, інколи разом із клінічними проявами
васкуліту, так званий синдром Чарга-Стросса, лікування якого проводиться за
допомогою системної кортикостероїдної терапії. Такі випадки зазвичай, але не
завжди, були пов’язані зі зменшенням дози або відміною терапії пероральними
кортикостероїдами. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів
можуть бути пов’язані з появою синдрому Чарга-Стросса, неможливо спростувати
або підтвердити, тому лікарі повинні уважно ставитись до виникнення у пацієнтів
еозинофілії, васкулітного висипання, погіршання легеневої симптоматики,
ускладнення з боку серця та/або нейропатії. Пацієнтів, у яких виникли такі
симптоми, слід повторно обстежити і переглянути їх схему лікування.

Лікування монтелукастом не дозволяє
пацієнтам з аспіринзалежною астмою застосовувати ацетилсаліцилову кислоту або
інші нестероїдні протизапальні препарати.

Монтеген, таблетки жувальні, містять
аспартам, який є похідним фенілаланіну, що становить небезпеку для хворих на
фенілкетонурію.

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію
на таблетку, тобто практично вільний від натрію.

Повідомляли про виникнення психоневрологічних явищ у пацієнтів, які приймали
монтелукаст (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнти і лікарі повинні бути
уважні до психоневрологічних явищ. Пацієнтам та/або доглядальникам слід надати
вказівки про те, щоб вони повідомляли свого лікаря про виникнення таких змін. Лікарі
повинні ретельно оцінити ризики та переваги продовження лікування препаратом,
якщо відбуваються такі події.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Дослідження на тваринах не демонструють шкідливої дії
щодо впливу лікарського засобу на вагітність
або ембріональний/фетальний розвиток.

Наявні дані з опублікованих проспективних та ретроспективних когортних
досліджень із застосуванням монтелукасту вагітними жінками, які оцінюють
значущі вроджені вади у дітей, не встановили ризику, пов’язаного зі
застосуванням лікарського засобу. Наявні дослідження мають методологічні
обмеження, включаючи невеликий розмір вибірки, в деяких випадках
ретроспективний збір даних, і несумісні групи порівняння.

Лікарський засіб Монтеген можна приймати у період вагітності,
тільки якщо це вважається вкрай необхідним.

Період годування груддю. Дослідження на щурах виявили, що
монтелукаст проникає у грудне молоко. Невідомо, чи виводиться монтелукаст у
грудне молоко у жінок.

Монтеген можна застосовувати у
період годування груддю, тільки якщо це вважається вкрай необхідним.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні
автотранспортом або іншими механізмами.

Не очікується, що монтелукаст
впливатиме на здатність пацієнта керувати автотранспортом або іншими
механізмами. Проте дуже рідко повідомлялось про сонливість або запаморочення.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки
слід розжувати перед ковтанням.

Пацієнтам з астмою та алергічним
ринітом (сезонним та цілорічним) необхідно приймати 1 таблетку жувальну по
5 мг 1 раз на
добу. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому підбирають
індивідуально.

Рекомендована доза для лікування астми дітям віком від 6 до 14 років становить 1 жувальну таблетку
по 5 мг на добу, ввечері. Препарат слід приймати за 1 годину до або через 2 години після їди.
Немає необхідності в корекції дози для цієї вікової групи.

Пацієнтам віком від 15 років рекомендується застосовувати Монтеген,
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг.

Загальні рекомендації

Терапевтичний вплив препарату
Монтеген на показники контролю астми настає впродовж 1 доби. Пацієнтам слід
рекомендувати продовжувати приймати препарат Монтеген, навіть якщо досягнуто
контролю астми, а також у періоди загострення астми.

Немає необхідності в корекції дози
для пацієнтів із порушеннями функції нирок або з порушеннями функції печінки
від легкого до середнього ступеня тяжкості. Немає даних щодо пацієнтів із
порушеннями функції печінки тяжкого ступеня тяжкості. Дозування для хлопчиків і
дівчаток однакове.

Як альтернативний метод лікування
замість низькодозових інгаляційних кортикостероїдів при персистуючій астмі
легкого ступеня

Монтелукаст не
рекомендований як монотерапія для пацієнтів із персистуючою астмою середнього
ступеня. Застосування монтелукасту як альтернативи низькодозовим інгаляційним
кортикостероїдам у дітей з персистуючою астмою легкого ступеня слід розглядати
тільки для пацієнтів, у яких за останній час не було серйозних нападів астми,
що вимагають застосування пероральних кортикостероїдів, і які не можуть
застосовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Показання»). Персистуюча астма легкого
ступеня визначена як виникнення симптомів астми частіше 1 разу на тиждень, але
рідше 1 разу на день, виникнення нічних симптомів частіше 2 разів на місяць,
але рідше 1 разу на тиждень, нормальна функція легенів у періодах між
епізодами. Якщо достатнього контролю астми не досягнуто у подальшому (зазвичай
упродовж 1 місяця) слід визначити необхідність додаткової або іншої
протизапальної терапії, ґрунтуючись на послідовній системі лікування астми.
Слід періодично оцінювати стан пацієнтів щодо контролю астми.

Застосування лікарського засобу Монтеген залежно
від іншого лікування астми

Коли лікування з монтелукастом
використовується як додаткова терапія до інгаляційних кортикостероїдів, Монтеген не слід раптово замінювати на інгаляційні
кортикостероїди (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.

Застосовують дітям віком від 6 до 14 років. Не рекомендовано застосовувати Монтеген
у вигляді жувальних таблеток по 5 мг для дітей віком до 6 років. Безпека та
ефективність застосування монтелукасту дітям віком до 6 років не встановлені.

Передозування.

У процесі досліджень хронічної астми
монтелукаст призначали у дозах до 200 мг на добу дорослим пацієнтам протягом 22
тижнів, а у короткочасних дослідженнях – до 900 мг на добу протягом
приблизно одного тижня, при цьому клінічно важливі побічні реакції не виникали.

Під час постмаркетингового
застосування та під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре
передозування препаратом монтелукаст. Ці випадки стосувались прийому препарату дорослими
та дітьми у  дозі понад 1000 мг (приблизно
61 мг/кг у дитини віком 42 місяці). Клінічні та лабораторні показники були в
межах профілю безпеки у дорослих і дітей. У більшості випадків передозування
про побічні реакції не повідомлялось.

Найчастіше спостерігалися побічні ефекти, що відповідали профілю безпеки
препарату та включали біль у животі, сонливість, відчуття спраги, головний
біль, блювання та психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться монтелукаст
за допомогою перитонеального
діалізу або гемодіалізу.

Побічні реакції.

Монтелукаст оцінювали під час
клінічних досліджень: жувальні таблетки по 5 мг – приблизно у 1750 пацієнтів дітей
з астмою віком від 6 до 14 років.

У процесі клінічних досліджень про
нижчезазначені побічні реакції повідомлялося часто (від ≥1/100 до
<1/10) у пацієнтів з астмою, які отримували лікування
монтелукастом, а також з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували
лікування плацебо:

Класи
систем органів

Дорослі
пацієнти,

діти віком
від 15 років

(два
12-тижневих дослідження; n=795)

Діти віком

від 6 до
14 років

(одне
8-тижневе дослідження; n=201)

(два
56-тижневих дослідження; n=615)

З боку
нервової системи

Головний біль

Головний біль

З боку
шлунково-кишкового тракту

Абдомінальний біль

Під час клінічних досліджень при пролонгованому лікуванні невеликої
кількості дорослих пацієнтів упродовж 2 років і дітей віком від 6 до 14 років
упродовж 12 місяців профіль безпеки не змінювався.

Побічні реакції вказані згідно з класами систем органів і спеціальними
термінами, подані у таблиці нижче. Частота встановлена за даними відповідних
клінічних досліджень:

Клас систем органів

Термін побічної реакції

Частота*

Інфекції
та інвазії

Інфекції
верхніх дихальних шляхів**

дуже часто

З боку
системи крові та лімфатичної системи

Тенденція до посилення кровоточивості

рідко

Тромбоцитопенія

дуже рідко

З боку
імунної системи

Реакції підвищеної чутливості, в тому
числі анафілаксія

нечасто

Еозинофільна інфільтрація печінки

дуже рідко

З боку
психіки

Порушення сну, у тому числі нічні жахи,
безсоння, сомнамбулізм, тривожність, ажитація, включаючи агресивну поведінку
або ворожість, депресія, психомоторна
гіперактивність (включаючи дратівливість, неспокій, тремор§)

нечасто

Порушення
уваги, погіршення пам’яті, тик

рідко

Галюцинації,
дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (суїцидальність), обсесивно-компульсивні
розлади, дисфемія

дуже рідко

З боку
нервової системи

Запаморочення,
млявість, парестезія/гіпестезія, судоми

нечасто

З боку
серця

Пальпітація

рідко

З боку
дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння

Носова
кровотеча

нечасто

Синдром
Чарга-Стросса (див. розділ «Особливості
застосування»)

дуже рідко

Легенева
еозинофілія

дуже рідко

З боку шлунково-кишкового
тракту

Діарея***,
нудота***, блювання***

часто

Сухість у
роті, диспепсія

нечасто

З боку
гепатобіліарної системи

Підвищення
рівня трансаміназ сироватки крові (АЛТ, АСТ)

часто

Гепатит
(включаючи холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане ураження печінки)

дуже рідко

З боку
шкіри і підшкірних тканин

Висипання***

часто

Гематома, кропив’янка,
свербіж

нечасто

Ангіоневротичний
набряк

рідко

Вузликова
еритема, мультиформна еритема

дуже рідко

З  боку кістково-м’язової системи і сполучної
тканини

Артралгія,
міалгія, включаючи м’язові судоми

нечасто

З боку
нирок та сечовивідних шляхів

Енурез у
дітей

нечасто

Загальні
розлади і побічні ефекти, спричинені прийомом препарату

Пірексія***

часто

Астенія/втома,
нездужання, набряк

нечасто

* Частота визначена згідно з частотою повідомлень у базі даних клінічних
досліджень: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10),
нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до
<1/1000), дуже рідко (<1/10000).

**Про цю побічну реакцію повідомляли з частотою «дуже часто» у пацієнтів,
які застосовували монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо
під час клінічних досліджень.

***Про цю побічну реакцію повідомляли з частотою «часто» у пацієнтів, які
застосовували монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо під
час клінічних досліджень.

§ «Рідко».

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці в сухому,
захищеному від світла та недоступному для дітей місці, при температурі не вище
25 ºС.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3
блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Гетеро Лабз Лімітед/Hetero Labs Limited.

Місцезнаходження
виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Юніт-V, Блок
V і V-А, ТСІІС - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 і 458, Полепаллі Віледж,
Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Індія/

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal,Telangana
State, 509301, India.