ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЛЕН= ;ЗЕТТО^®<= /p>

(LENZETTO^®<=
/sup>)

Скл= ;ад:

діюча речовина: естрадіол;

1 доза спрею (90 мкл) містить естрадіолу 1,53 мг (у вигляді естрадіолу гемігідратm= 1; 1,58 мг);

допомі&#= 1078;ні речовини: октисалат (2-етилгексил&#= 1089;аліцилат), етанол 96 %.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Спрей транс= ;дермальний, розчин.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозо= ;рий, безбарвний або світло-жовт = 80;й розчин.

&n= bsp;

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Гормони статевих залоз і препарати, щ= 086; застосовуюm= 0;ься при патології статевої сфери. Естрогени. Прості природні і напівсинтеm= 0;ичні естрогени. Естрадіол.

К= од АТХ G03С A03.

&n= bsp;

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Лензетто^® − препарат для системної замісної терапії естрогенамl= 0;, при застосуванl= 5;і якого відбу = 74;ається вивільненнn= 3; естрадіолу, основного естрогену, щ= 086; секретуєтьl= 9;я яєчниками. Діюча речовина, синтетичниl= 1; 17β-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенномm= 1; естрадіолу людини. Замі= 097;ає нестачу естрогенів = 91; жінок в період пост = 84;енопаузи і пом’якшує симптоми менопаузи.=

Фар= ;макокінети = 82;а.

= 40;бсорбція

При розпилюванl= 5;і препарату Лензетто^® на шкіру середній ча = 89; висихання становить 90 секунд (медіана 67 секунд). У дослідженнo= 0; багаторазоk= 4;их доз препарату Лензетто^® жінки в постменопаm= 1;зі отримували лікування протягом 14 днів у вигляді одно-, дво- або триразових зрошень (по 90 мкл) шкіри внутрішньоo= 1; поверхні передпліччn= 3;. Концентрацo= 0;я естрадіолу = 74; сироватці к = 88;ові досягала рівноважноk= 5;о стану після 7&#= 8722;8 днів застосуванl= 5;я препарату Лензетто^®.

Після ранкового застосуванl= 5;я в терапевти = 95;ному діапазоні доз концентрацo= 0;я в крові залишалася на відносно стабільномm= 1; рівні протягом 24 го&= #1076;ин з максимальнl= 0;ми значеннями = 74; період між 2 годинами ночі і 6 годинами ранку.

В ході клінічного дослідженнn= 3; жінки в пост= 084;енопаузі отримували лікування препаратом Лензетто^® протягом 12 тижнів у вигляді одно-, дво- і триразових зрошень (по 90 мкл) на шкіру внутрішньоo= 1; поверхні передпліччn= 3;. Концентрацo= 0;ю естрадіолу = 74; крові визначали н = 72; 4, 8 і 12 тижнях. Експозиція естрадіолу зростала зі = 079;більшенням дози (одно-, дво- і триразове з = 88;ошення відповідно), проте підвищення експозиції було дещо меншим, ніж пропорційнk= 2; зміна дози.

Фармакокін&= #1077;тичні показники естрадіолу = 90;а естрону при одно-, дво- і триразовомm= 1; зрошенні препаратом Лензетто^® (по 90 мкл) були додатково вивчені в ході клініч = 85;ого дослідженнn= 3;. Отримані результати = 87;редставлен&#= 1086; в таблиці 1.

Таблиця 1. Значення фармакокінk= 7;тичних показників на 14 день застосуванl= 5;я (не скоригов= 072;ні щодо вихідного значення)=

ФК показник¹	Кількість щоденних розпилень препарату Л&#= 1077;нзетто^®
1 розпиленн= 03; (N =3D 24)	2 розпилення (N =3D 23)	3 розпиленн= 03; (N =3D 24)
Естраді= ;ол (пг/мл)
&nbs= p; C_max = ; C_min = ; C_avg	31,2 10,3 17,8	46,1 16,4 28,2	48,4 18,9 29,5
Естрон (пг/мл)
&nbs= p; C_max = ; C_min = ; C_avg	47,1 29,0 35,5	58,4 39,0 48,7	67,4 44,1 54,8
¹Всі значення представле= 085;о у вигляді середніх геометричн= 080;х

У другому фа= ;рмакокінет = 80;чному дослідженнo= 0; було провед = 77;но оцінку концентрацo= 0;ї естрадіолу = 91; сироватці 20 жінок в період постменопаm= 1;зи, які отримували протягом 18 днів по три дози (по 90 мкл) препарату Лензетто^® на шкіру внутрішньоo= 1; поверхні передпліччn= 3;. В даному дослідженнo= 0; нанесення сонцезахисl= 5;ого засобу за од= 085;у годину до застосуванl= 5;я препарату Лензетто^® не чинило істотного впливу на ступінь всм = 86;ктування естрадіолу. = 059; разі нанесення с = 86;нцезахисно&#= 1075;о засобу чере = 79; одну годину після застосуванl= 5;я препарату Лензетто^® ступінь всм = 86;ктування естрадіолу знижуваласn= 3; приблизно н = 72; 10 % (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Результати досліджень ступеня всмоктуванl= 5;я препарату залежно від місця нанесення показують, щ= 086; всмоктуванl= 5;я естрадіолу = 87;ри нанесенні препарату Лензетто^® на ділянки шкіри стего = 85; можна порівняти з= 10; ступенем всмоктуванl= 5;я з поверхні шкіри передпліч, однак воно є нижчим, ніж при нанесенні препарату н = 72; шкіру живот = 72;.

Оцінка перенесеннn= 3; естрадіолу при застосу = 74;анні препарату Лензетто^®

В ході клінічного дослідженнn= 3; 20 жінок в період постменопаm= 1;зи отримували лікування естрадіолоl= 4; у формі трансдермаl= 3;ьного спрею= ; шляхом трира= ;зових зрошень по 90 мкл (1,53 мг/дозу) ділянок шкіри внутрішньоo= 1; поверхні пе = 88;едпліччя один раз на добу. В рамках дано = 75;о дослідженнn= 3; оцінювали ризик перен = 77;сення естрадіолу внаслідок дотику їхнь = 86;го передпліччn= 3; протягом 5 хвилин до вн= 091;трішньої поверхні передпліччn= 3; чоловіків через одну годину післ= 03; застосуванl= 5;я препарату. В ході дослідженнn= 3; значущої передачі естрадіолу виявлено не було. Відсут= 085;я інформація = 87;ро вираженістn= 0; перенесеннn= 3; естрадіолу = 74; межах однієї години післ= 03; застосуванl= 5;я препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Підвищ&#= 1077;ння температурl= 0; шкірних покривів<= /u>

В рамках досліджень порівняння біодоступнl= 6;сті проводиласn= 3; оцінка впливу температурl= 0; навколишньl= 6;го середовища на ступінь всмоктуванl= 5;я естрадіолу = 91; 24 жінок в період пост = 84;енопаузи при дворазовомm= 1; розпиленні препарату н = 72; шкіру внутрішньоo= 1; поверхні передпліччn= 3;. В даному дослідженнo= 0; при підвищенні температурl= 0; навколишньl= 6;го середовища до 35 °C протяго&= #1084; 4 годин було зареєстровk= 2;но значення швидкості і ступеня всмоктуванl= 5;я естрадіолу, порівнянні (розбіжност= 10; на рівні 10 %) з даними, отриманими при кімнатній температурo= 0;.

Жінки з надлишковоn= 2; масою тіла т= 072; ожирінням<= /span>

Для оцінки впливу ожиріння на ступінь всмоктуванl= 5;я при одноразовоl= 4;у застосуванl= 5;і було проведено порівняльнk= 7; дослідженнn= 3; біодоступнl= 6;сті. Дослідженнn= 3; проводили для порівняння швидкості т = 72; ступеня всмоктуванl= 5;я естрадіолу = 74; формі спрею 1,5= 3 мг/дозу (90 мкл) у жінок = 79; ожирінням і = 079; нормальною масою тіла при нормальній температурo= 0; після двох розпилень препарату н = 72; шкіру внутр= 10;шньої поверхні передпліччn= 3;. З огляду на т&#= 1086;чкові оцінки скоригованl= 0;х щодо вихідн = 80;х значень рівнів некон’юговk= 2;ного естрадіолу = 10; некон’юговk= 2;ного естрону, ступінь і шв= 080;дкість всмоктуванl= 5;я приблизно н = 72; 33−38 % і 15−17 % були нижчими, тод= 110; як медіанни = 81; максимальнl= 0;й рівень всмо = 82;тування був досягнутий раніше на 12−14 k= 5;один. З урахуванняl= 4; скоригованl= 6;го за вихідним значенням загального рівня естрону сту = 87;інь всмоктуванl= 5;я був приблизно н = 72; 7 % нижчим, а швидкість − приблизно н = 72; 22 % вищою у жінок з ожирінням в період постменопаm= 1;зи. Показник T_max був більшим на 6 годин у жінок з ожирінням в = 087;еріоді постменопаm= 1;зи.

Розпод&#= 1110;л

Естрогени в крові переважно зв’язуютьсn= 3; з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (SHBG), і альбуміном.

Біотра&#= 1085;сформація

Естрадіол оборотно конвертуєтn= 0;ся до естрону, а обидві сполуки можуть перетворювk= 2;тися в естріол (основний метаболіт, який виводи = 90;ься з сечею). Естрогени також піддаються ентерогепаm= 0;ичній рециркуляцo= 0;ї шляхом суль = 92;атування і кон’югаці= 11; з глюкуроно = 74;ою кислотою в печінці, секреції кон’югатів = 79; жовчю в тонк= 091; кишку із подальшим гідролізом = 74; кишечнику т = 72; реабсорбціn= 8;ю. У жінок в пер&#= 1110;од постменопаm= 1;зи значна частина цир = 82;улюючих в крові естрогенів представлеl= 5;а сульфатнимl= 0; кон’югатамl= 0;, зокрема сульфатом естрону, які є циркулюючиl= 4; резервуароl= 4; для формува = 85;ня більш активних естрогенів.

Виведе&#= 1085;ня

Естрадіол, естрон і естріол виводяться із сечею у формі сульфатних кон’югатів = 10; кон’югатів = 79; глюкуроновl= 6;ю кислотою. Концентрацo= 0;ї в сироватці крові естрадіолу, естрону та с= 091;льфату естрону повертаютьl= 9;я до вихідних = 088;івнів в межах біль= 096; ніж одного тижня після відміни препарату коли стан рівноваги б = 91;в досягнутий.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Застосовув&= #1072;ти для замісно= 11; гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) при наявності симптомів е = 89;трогенної недостатноl= 9;ті у жінок в період пост = 84;енопаузи (у жінок з відсутністn= 2; менструальl= 5;их кровотеч протягом не менше 6 місяц&#= 1110;в або жінок з хірургічноn= 2; менопаузою = 79;і збереженою або видаленою маткою).

Досвід лікування жінок віком понад 65 років обмежений.=

Протипоказ&= #1072;ння.

- Діагностовk= 2;ний чи підозрюванl= 0;й рак молочно= 11; залози або наявність даного захворюванl= 5;я в анамнезі;

- встановленk= 2; чи підозрюванk= 2; естрогензаl= 3;ежна злоякісна пухлина або наявність даного захворюванl= 5;я в анамнезі (в т. ч. рак ендометрія);

- вагінальна кровотеча невстановлk= 7;ної етіології;=

- нелікована гіперплазіn= 3; ендометрія;

- венозні тромбоембоl= 3;ічні захворюванl= 5;я в анамнезі або в даний час (тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії);

- діагностов= ;ані тромбофіліm= 5;ні розлади (наприклад д= 077;фіцит протеїну С, протеїну S або антитро = 84;біну, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

- артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні захворюванl= 5;я в анамнезі або в даний час (в т. ч. стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда);

- гострі захворюванl= 5;я печінки або захворюванl= 5;я печінки в анамнезі, якщо показники функції печінки не нормалізувk= 2;лися;

- порфірія;<= /span>

- гіперчутлиk= 4;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин (див. розділ «Склад»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Метаболізм естрогенів може зростати пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і речовин, які є індуктора = 84;и ферментів лікарськогl= 6; метаболізмm= 1;, зокрема ферментів цитохрому Р450, таких як протиепілеl= 7;тичні засоби (наприклад ф= 077;нобарбітал, фенітоїн, карбамазепo= 0;н) і антибіотикl= 0; (наприклад рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз).

Ритонавір і нелфінавір, хоча і відом= 110; як потужні інгібітори, при супутньому застосуванl= 5;і зі стероїднимl= 0; гормонами виявляють індукуючі властивостo= 0;. Рослинні препарати, щ= 086; містять звіробій продірявлеl= 5;ий (Hypericum perforatum), можуть стимулюватl= 0; метаболізм естрогенів (= 110; прогестагеl= 5;ів).

Оскільки при трансдермаl= 3;ьному застосуванl= 5;і відсутній ефект «першого проходженнn= 3;» через печінку, то призначені подібним чи = 85;ом естрогени (і прогестагеl= 5;и) при замісні = 81; гормональнo= 0;й терапії (ЗГТ) в меншій мір= 110; піддаються впливу індукторів ферментів, ніж при застосуванl= 5;і перорально.

Клінічно підвищений метаболізм естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і препарату і зміни харак = 90;еру маткової кровотечі.=

Фармак&#= 1086;динамічні взаємодії<= /span>

В ході клінічних досліджень при застосу = 74;анні комбінованl= 6;ї схеми лікування проти вірус = 85;ого гепатиту С (HCV) = 79; омбітасвір&= #1086;м/паритапрk= 7;віром/ритон&#= 1072;віром з дасабувіроl= 4; або без нього пі= 076;вищення рівнів тран = 89;амінази (АЛТ) до значень, що у 5 разів перев = 80;щували верхню межу норми (ВМН), значно частіше спо = 89;терігалось у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як комб= 110;новані гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). У жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять естрогени, в= 110;дмінні від етинілестрk= 2;діолу, такі як естрадіол, ч= 072;стота підвищення АЛТ була такою ж, як і у= тих, хто не отримував ніяких естрогенів. = 054;днак через обмежену кількість жінок, які пр&#= 1080;ймають відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу естрогени, с= 083;ід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і комбінованl= 6;ї схеми лікування з = 086;мбітасвіро&= #1084;/паритапреk= 4;іром/ритона&#= 1074;іром з дасабувіроl= 4; або без нього, а також з глек= 072;превіром/пі= брентасвірl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дослідженн&= #1103; лікарських взаємодій з препаратом Лензетто^® не проводилосn= 3;.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Для лікування симптомів постменопаm= 1;зи ЗГТ призначаютn= 0; тільки тоді, коли наявні симптоми суттєво впливають н = 72; якість житт= 03; жінки. У всіх випадках необхідна ретельна оцінка ризику і переваг як мінімум оди = 85; раз на рік. ЗГТ слід продовжуваm= 0;и доти, доки пе&#= 1088;еваги від застосуванl= 5;я переважуютn= 0; ризики.

Є обмежені дані про ризики, пов’язані з ЗГТ при лікуванні ранньої менопаузи. Оскільки абсолютний ризик у молодих жінок нижчи = 81;, співвідношk= 7;ння користі і ризику для н= 080;х може бути більш сприятливиl= 4;, ніж для жіно= 082; старшого віку.

Медичн&#= 1077; обстеження/ = 76;инамічне спостережеl= 5;ня

Перед початком аб = 86; поновленняl= 4; ЗГТ слід зіб= 088;ати повний медичний і сімейний анамнез та провести медичне обстеження (включаючи обстеження органів малого таза = 110; молочних залоз) з метою виявлення можливих протипоказk= 2;нь і станів, що вимагають дотримання запобіжних заходів. В ході лікува = 85;ня рекомендуєm= 0;ься проводити періодичні огляди, частоту і характер яких необхі = 76;но підбирати індивідуалn= 0;но для кожної пацієнтки. Жінкам потрібно повідомлятl= 0; лікаря про зміни в молочних залозах (див. нижче розді = 83; «Рак молочної залози»). Відповідно до прийняти = 93; норм скринінгу слід проводити спеціальні дослідженнn= 3;, в т.ч. мамографію, = 079; урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них клінічних показань.=

Стани, що вимагают= 00; спостережеl= 5;ня

Пацієнтки повинні знаходитисn= 3; під ретельн = 80;м наглядом лікаря при наявності тепер або в минулому і в разі загостреннn= 3; під час вагі= 090;ності або попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії нижчезазнаm= 5;ених станів. Необхідно брати до уваги, що при лікуванні препаратом Лензетто^® зазначені стани можут= 00; відновлюваm= 0;ися або ставати більш вираженими, особливо:=

- лейоміома (міома матки) або ендометріоk= 9;;

- фактори ризику розвитку тромбоембоl= 3;ічних захворюванn= 0; (див. нижче);

- фактори ризику естрогензаl= 3;ежних пухлин, напр= 080;клад рак молочно= 11; залози у родичів пер = 96;ого ступеня спорідненнn= 3;;

- артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;;

- захворюванl= 5;я печінки (в т. ч. гепатоцелюl= 3;ярна аденома);

- цукровий діабет з ангіопатієn= 2; або без неї;

- жовчнокам’= ;яна хвороба;

- мігрень абl= 6; (сильні) головні бол= 10;;

- системний червоний вовчак;

- гіперплазіn= 3; ендометрія = 74; анамнезі (див. нижче);

- епілепсія;=

- бронхіальнk= 2; астма;

- отосклероз= ;.

Причин&#= 1080; негайного припинення терапії

Терапію слід припинити при виявлен = 85;і протипоказk= 2;нь і при таких станах:

- жовтяниця або порушення функції печінки;

- значне підвищення артеріальнl= 6;го тиску;

- поява мігренеподo= 0;бного головного болю;

- вагітність= ;.

Гіперп&#= 1083;азія і рак ендометрія=

У жінок зі збереженою маткою ризи = 82; розвитку гіперплазіo= 1; та раку ендометрія підвищуєтьl= 9;я у разі тривалого прийому естрогенів як монотера = 87;ії. При цьому в залежності від тривало = 89;ті лікування і дози естрогену ризик раку ендометрія підвищуєтьl= 9;я в 2−12 разів у порівнянні = 79; таким у жінок, які не отримували = 75;ормони (див. розділ «Побічні реакції»). Після припи = 85;ення терапії ризик може залишатися = 74;исоким щонайменше протягом 10 років.

Додавання прогестагеl= 5;ів циклічно протягом мінімум 12 днів на місяць/28-денн&= #1080;й цикл або безперервнk= 2; комбінованk= 2; терапія естрогеном = 10; прогестогеl= 5;ом у жінок зі збереженою маткою попе = 88;еджає підвищення ризику, пов’язаногl= 6; із ЗГТ тільк= 080; естрогенамl= 0;.

Зменшення ризику ураження ендометрія при додатковомm= 1; призначеннo= 0; прогестагеl= 5;ів на тлі застосуванl= 5;я препарату Лензетто^® не вивчалос= 03;.

Проривна кровотеча і мажучі виділення іноді спостерігаn= 2;ться в перші кілька місяців лікування. Я= 082;що проривна кровотеча і мажучі виділення в= 10;дзначаютьс&#= 1103; через деяки = 81; час після по= 095;атку терапії або продовжуютn= 0;ся після припи = 85;ення лікування, т= 086; необхідно провести об = 89;теження для виявлення причини, яке може включати бі = 86;псію ендометрія для виключення злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня в ендометрі= 11;.

Естрогенна стимуляція = 74; режимі монотерапіo= 1; може призводити до передраковl= 0;х або злоякіс = 85;их трансформаm= 4;ій вогнищ енд = 86;метріозу, які залишилися. = 058;аким чином, необхіднісm= 0;ь додатковогl= 6; включення прогестагеl= 5;ів у схеми замісної те = 88;апії естрогенамl= 0; слід розглядати для жінок, яким проведено гістеректоl= 4;ію через ендом = 77;тріоз, якщо є залишкові вогнища енд = 86;метріозу.

Рак молочної залози

Відомо, що у жінок, які приймають естроген в комбінації = 79; прогестагеl= 5;ом або тільки естроген дл= 03; ЗГТ, існує пі&#= 1076;вищений ризик раку молочної залози, який залежить ві = 76; тривалості ЗГТ.

Комбінован&= #1072; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія

Результати рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; WHI (Ініціатива з охорони здоров’я жі = 85;ок), а також метааналізm= 1; проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень показали пі = 76;вищення ризику розвитку раку молочної за = 83;ози у жінок, які приймають комбінованo= 0; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1110; препарати з метою ЗГТ. Істотне збільшення ризику спостерігаl= 3;ося приблизно через 3 (1–4) рок = 80; після початку лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

= 47;астосуванн&#= 1103; естрогенів як монотерапіo= 1;

В ході дослідженнn= 3; WHI не було відзначено підвищення ризику розвитку раку молочної за = 83;ози у жінок з видаленою маткою, які отримують ЗГТ тільки н= 072; основі естрогену. У більшості с = 87;остережних досліджень було відзначено = 76;еяке підвищення ризику раку молочної за = 83;ози, який був нижчим, ніж у жінок, які отримували естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію (див. розділ «Побічні реакції»).

Р= езультати великого метааналізm= 1; показали, що після припинення лікування підвищений ризик зменшуєтьсn= 3; з часом, а час, необхідний для повернення до початковогl= 6; рівня, залеж= 080;ть від тривалості попередньоk= 5;о застосуванl= 5;я ЗГТ. Якщо ЗГТ застосовувk= 2;ли більше 5 років, ризик може зберіг = 72;тися протягом 10 років і більше.

П= ри ЗГТ, особлив= 086; при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і естрогену і прогестагеl= 5;у, спостерігаn= 8;ться збільшення мамографічl= 5;ої щільності н = 72; знімках, що може ускладнюваm= 0;и рентгенолоk= 5;ічну діагностикm= 1; раку молочної залози.

Рак яєчників<= /u>

Частота раку яєчників набагато нижча часто = 90;и раку молочної залози.

Епідеміоло&= #1075;ічні дані великого метааналізm= 1; виявили дещ = 86; підвищений ризик у жінок, які приймають я = 82; ЗГТ тільки естроген аб = 86; комбінованo= 0; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1110; препарати. Такий ризик зростає протягом 5 років застосуванl= 5;я і поступово зменшуєтьсn= 3; після припинення лікування.=

Деякі інші дослідженнn= 3;, включаючи WHI, дають змогу припустити, що тривале застосуванl= 5;я комбінованl= 0;х препаратів ЗГТ може бут= 080; пов’язане з таким же або трохи менши = 84; ризиком (див. розділ «Побічні реакції»).

Венозн&#= 1072; тромбоембоl= 3;ія

- При ЗГТ ризик розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або легеневої тромбоембоl= 3;ії, підвищуєтьl= 9;я в 1,3−3 рази. Імовірністn= 0; такого ускл = 72;днення в перший рік ЗГТ вища, ніж в наступні (див. розділ «Побічні реакції»).

- Пацієнтки з діагностовk= 2;ними тромбофіліm= 5;ними станами мають підвищений ризик ВТЕ. ЗГ&#= 1058; може підвищити цей ризик. Тому ЗГТ про= 090;ипоказана даній групі пацієнток (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

- До загальновиk= 9;наних факторів ризику ВТЕ н= 072;лежать: застосуванl= 5;я естрогенів, літній вік, великі хірургічні операції, тривала імм = 86;білізація, ожиріння (індекс маси тіла > 30 кг/м²), вагітність/ = 87;ісляполого&#= 1074;ий період, сист= 077;мний червоний вовчак (СЧВ) та онкологі = 95;ні захворюванl= 5;я. Не існує єдиної думк = 80; щодо можливої ролі варикозногl= 6; розширення вен у розвитку ВТ = 45;.

Необхі&#= 1076;но вживати заходів щод = 86; запобіганнn= 3; ВТЕ у всіх пацієнток в післяопераm= 4;ійний період. Якщо передбачаєm= 0;ься тривала імм = 86;білізація після планового оперативноk= 5;о втручання, рекомендуєm= 0;ься тимчасово припинити ЗГТ за 4−6 тижнів до оп= 077;рації. Поновлення лікування можливе тіл= 00;ки після повного відновленнn= 3; рухової акт = 80;вності.

- Жінкам, у яких немає ВТЕ в особистому анамнезі, ал= 077; родичі I ступеня спорідненнn= 3; мають в анамнезі тромбоз в молодому віці, слід запропонувk= 2;ти обстеження після докла = 76;ної консультацo= 0;ї щодо його обмежень (пр= 080; скринінгу виявляєтьсn= 3; тільки частина тро = 84;бофілічних порушень).

ЗГТ протипоказk= 2;на, якщо було виявлено тр = 86;мбофілічне порушення, н= 077; пов’язане з тромбозами, = 091; інших члені = 74; сім’ї або якщо це тяжк= 077; порушення (наприклад дефіцит антитромбіl= 5;у, дефіцит протеїну S, протеїну С або комбінація порушень).

- При вирішенні питання про призначеннn= 3; ЗГТ потрібн = 72; ретельна оцінка співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к у жінок, які постійно отримують антикоагулn= 3;нтну терапію.

- При розвитку ВТ = 45; після початку лікування п = 88;ийом препарату потрібно припинити. При появі перших можливих симптомів тромбоембоl= 3;ії (наприклад болючий набряк нижніх кінц= 10;вок, раптовий біль в грудях, зади= 096;ка) пацієнтка повинна негайно звернутися до лікаря.

Ішеміч&#= 1085;а хвороба серця (ІХС)

У рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х не було отримано доказів, що ЗГТ (естроге= 085; як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; прогестагеl= 5;ами) захищає від розвитку інфаркту міокарда у жінок з ІХС або без неї.

Комбінова= 085;а естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія

Віднос&#= 1085;ий ризик ІХС в період лікування к = 86;мбінованим&#= 1080; препаратамl= 0; для ЗГТ незначно підвищуєтьl= 9;я. Оскільки вихідний абсолютний ризик розвитку ІХ = 57; в значній мірі залежи = 90;ь від віку пац= 110;єнта, частота додаткових випадків ІХ = 57; у жінок, які отримують ЗГТ комбінованl= 0;ми препаратамl= 0;, дуже низька = 074; групі здорових жінок у віці, близькому д = 86; початку менопаузи, а= 083;е зростає з віком.

Застосува= 085;ня естрогенів як монотерапіo= 1;

В ході рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень не було відзначено підвищення ризику розвитку ІХ = 57; у жінок післ= 103; гістеректоl= 4;ії, які отримують ЗГТ тільки н= 072; основі естрогенів.

Ішеміч&#= 1085;ий інсульт

Ризик ішемічного інсульту пр = 80; терапії ком = 73;інованими естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1080;ми препаратамl= 0; і тільки естрогенамl= 0; підвищуєтьl= 9;я в 1,5 раза. Віднl= 6;сний ризик не залежить ві = 76; віку пацієн = 90;а або тривалості менопаузи. Однак відом = 86;, що вихідний ризик інсульту в значній мір= 10; залежить ві = 76; віку, тому загальний ризик інсул= 00;ту у жінок, які приймають ЗГТ, підвищу= 108;ться з віком (див. розділ «Побічні реакції»).

Поруше&#= 1085;ня зору

У жінок, які отримують лікування естрогенамl= 0;, були описан= 10; випадки тромбозу судин сіткі = 74;ки. Застосуванl= 5;я препарату потрібно негайно припинити, якщо за результатаl= 4;и об’єктивноk= 5;о обстеження було виявле = 85;о раптову повну або часткову втрату зору або раптови = 81; розвиток проптозу, диплопії аб = 86; мігрені. У разі виявлення набряку дис = 82;а зорового нерва або пошкодженнn= 3; судин сітківки лікування естрогенамl= 0; слід повніс = 90;ю відмінити.=

Підвищ&#= 1077;ння рівня АЛТ=

Під час клін= ;ічних випробуванn= 0; за участю пацієнтів, які отримували лікарські засоби для лікування інфекцій вірусного гепатиту С (HCV), що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ ритонавір з дасабувіроl= 4; або без нього, було виявлено підвищення рівня трансамінаk= 9;и (АЛТ) більше н&= #1110;ж у 5 разів. Це відбувалосn= 3; зі значно більшою частотою у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як КГК. К&= #1088;ім того, у пацієнтів які застосовувk= 2;ли противірусl= 5;і лікарські засоби, що містять глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р, також спостерігаl= 3;ось підвищення рівня АЛТ, якщо такі пацієнти застосовувk= 2;ли препарати, щ= 086; містять етинілестрk= 2;діол, такі як КГК. У жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що мі&#= 1089;тять естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу, такі як естрадіол, частота підвищення АЛТ була такою ж, як і у тих, хто не отримував ніяких естрогенів. Однак через обмежену кількість жінок, які пр&#= 1080;ймають відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу естрогени, слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і комбінованl= 6;ї схеми лікування з омбітасвірl= 6;м/ паритапревo= 0;ром/ритонав&#= 1110;ром з дасабувір = 86;м або без нього, а також з глекапревіl= 8;ом/ пібрентасвo= 0;ром (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Інші стани

Естрогени сприяють затримці рідини, тому &#= 1087;ацієнтки із серцевою або нирково= 02; недостатніl= 9;тю потребують пильного нагляду.

Екзогенні естрогени можуть індукувати = 72;бо посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Жінкам з гіпертриглo= 0;церидемією потрібне ретельне спостережеl= 5;ня протягом замісної те = 88;апії естрогенамl= 0; або комбінованl= 6;ї ЗГТ, оскільк= 080; у разі застосуванl= 5;я естрогенів = 87;ри гіпертриглo= 0;церидемії спостерігаl= 3;ися поодинокі випадки значного підвищення = 88;івня тригліцериk= 6;ів в плазмі крові з пода= 083;ьшим розвитком панкреатитm= 1;.

Естрогени підвищують рівень тиро = 82;синзв’язую&#= 1095;ого глобуліну (ТЗГ), що призв= одить до підвищення сумарного рівня в кров= 110; тиреоїдних гормонів, який вимірюєтьсn= 3; за рівнями пов’язаногl= 6; з білками йоду (PBI), Т4 (методом колонкової хроматограm= 2;ії або методом радіоімуноk= 2;налізу) або Т3 (методом рад= 110;оімуноанал&= #1110;зу). Зниження інтенсивноl= 9;ті захоплення = 58;3 смолою відображає підвищення рівня ТЗГ. Концентрацo= 0;ї вільного Т4 і &= #1074;ільного Т3 не змінюються. Можливе підвищення рівнів інши = 93; зв’язуючих протеїнів в = 087;лазмі, наприклад кортикостеl= 8;оїдзв’язую= 095;ого глобуліну (КЗГ), глобуліну, який зв’язу= 08; статеві гор = 84;они (ГЗСГ), що призводить до підвищення = 88;івня циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдних і статевих гормонів відповідно. Концентрацo= 0;ї вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть підвищуватl= 0;ся рівні інших білків плазми (субстрату ангіотензиl= 5;у/реніну, альфа-1-антит&#= 1088;ипсину, церулоплазl= 4;іну).

ЗГТ не покращує когнітивні функції. Існують деякі доказ = 80; підвищеногl= 6; ризику розв = 80;тку деменції у жінок, які почали безперервнm= 1; комбінованm= 1; ЗГТ або ЗГТ тільки естрогеном = 91; віці понад 65 років.=

Нанесе&#= 1085;ня сонцезахисl= 5;их засобів на шкіру

У разі нанесення сонцезахисl= 5;их засобів на шкіру приблизно через одну годину післ= 03; застосуван&= #1085;я препарату Лензетто^® ступінь всмоктуванl= 5;я естрадіолу може знизит = 80;ся на 10 %. У разі нанесення сонцезахисl= 5;их засобів на шкіру приблизно з = 72; одну годину до застосуванl= 5;я препарату Лензетто^® впливу на ступінь всмоктуванl= 5;я естрадіолу виявлено не було (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Підвищ&#= 1077;ння температурl= 0; шкіри

Було вивчено вплив підвищення температурl= 0; навколишньl= 6;го середовища при застосу = 74;анні препарату Лензетто^®, для ступеня всмоктуванl= 5;я естрадіолу було зареєстровk= 2;но відмінністn= 0; на рівні 10 %. Да = 85;ий ефект не був клінічно значущим в разі щоденн = 86;го застосуванl= 5;я препарату Лензетто^® (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). О= ;днак препарат Лензетто^® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; при підвище = 85;ій температурo= 0; навколишньl= 6;го середовища (сауна, засмага).

Діти

Потенц&#= 1110;йне потрапляннn= 3; естрадіолу = 74; організм дітей

Спрей, що містить е= 089;традіол, може випадк = 86;во потрапити в організм дитини чере = 79; контакт із ділянкою шкіри, на яку його розпилювалl= 0;.

В постреєстрk= 2;ційний період повідомлялl= 6;ся про випадки збільшення грудей у дівчат препубертаm= 0;ного віку, а також про передча = 89;не статеве дозрівання та гінекомастo= 0;ю у хлопців препубертаm= 0;ного віку після ненавмисноk= 5;о вторинного впливу спре= 02;, що містить естрадіол. У більшості випадків стан нормалізувk= 2;вся після припинення = 74;пливу естрадіолу.

Пk= 2;цієнти повинні бут = 80; проінструкm= 0;овані про необхід = 85;ість:

- не допускати контакту інших осіб, особливо дітей, з відк&#= 1088;итими ділянками шкіри та за потреби нак = 88;ивати місце нанесення п = 88;епарату одягом. У разі контакту з шкірою дитини необ = 93;ідно якомога швидше вимити її водою з мило= 084;;

- прокон= 089;ультуватис&= #1103; з лікарем у разі появи у дитини, яка могла випадково піддаватисn= 3; впливу спре= 02;, що містить естрадіол, т= 072;ких ознак і симптомів, я= 082; збільшення грудей або інші статев= 10; зміни.

У разі ненав= ;мисного вторинного впливу препарату Лензетто^®&#= 1083;ікар повинен встановити причини аномальногl= 6; статевого розвитку дитини. У разі виявлення змін молочних залоз, що вин&#= 1080;кли в результат= 10; ненавмисноk= 5;о впливу преп = 72;рату Лензетто^®, лікар повинен додатково проконсульm= 0;увати жінку про правила використанl= 5;я і поводженн= 03; з препарато = 84; Лензетто^® при контакт= 10; з дітьми. Якщ&#= 1086; немож= ливо забезпечитl= 0; безпеку застосуванl= 5;я препарату Лензетто^®, слід розглянути питання про його скасув = 72;ння.

Допомі&#= 1078;ні речовини<= /u>

Цей лікарський засіб містить 65,47 мг етилового спирту (етанол 96 %) у кожній дозі, що еквівалентl= 5;о 72,74 % маса/об’єм. Це може спричинити відчуття печіння на у= 088;аженій ділянці шкіри.

Рідини, що містять етиловий спирт, є вогненебезl= 7;ечними. Під час використанl= 5;я спрею слід уникати контакту з вогнем, відкритим п = 86;лум’ям, не курити і не застосовувk= 2;ти такі прилад = 80;, як фен, до повного вис = 80;хання дози спрею н= 072; шкірі.

Зас= ;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть. Препарат Лензетто^® не показани = 81; для застосуванl= 5;я у період ваг= 110;тності. Якщо вагітність настала під час терапії препаратоl= 4; Лензетто^®, лікування слід негайн = 86; припинити.=

Результати більшості проведених на сьогодні епідеміолоk= 5;ічних досліджень, що належать до випадковогl= 6; впливу естрогенів = 85;а плід, свідчать пр = 86; відсутністn= 0; тератогеннl= 6;го та фетотоксичl= 5;ого ефектів.

Годува&#= 1085;ня груддю. Препарат Лензетто^® не показани = 81; для застосуванl= 5;я в період годування груддю.

Зда= ;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідженн&= #1103; впливу препарату н = 72; здатність керувати транспортнl= 0;м засобом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;ся.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дози

Лензетто^® застосовуєm= 0;ься 1 раз на добу в режимі моно = 90;ерапії або в безперервнl= 6;му послідовноl= 4;у режимі (у поєднанні з прогестагеl= 5;ом).

Одну фіксовану дозу спрею наносять 1 раз на добу (початкова доза) на суху і неушкодже = 85;у шкіру передпліччn= 3;. Дозу можна збільшити д = 86; двох нанесень на добу на шкір= 091; передпліччn= 3; залежно від вираженостo= 0; клінічної в= 10;дповіді пацієнтки. Підвищення дози повинн = 86; ґрунтуватиl= 9;я на ступеню вираженостo= 0; симптомів постменопаm= 1;зи, при цьому це можливо як мінімум через 4 тижні безперервнl= 6;го лікування п = 88;епаратом Лензетто^®. Максимальнk= 2; добова доза = 722; 3 нанесення (4,59 мг/добу) на шкіру передпліччn= 3;. Рішення про підвищення дози прийма= 08; лікар. Пацієнткам, які відчува= 02;ть труднощі пр = 80; нанесенні препарату в призначеніl= 1; дозі на окремі ді= 083;янки передпліччn= 3;, не перекриваюm= 5;и їх, препарат Лензетто^® можна наносити на ділянки шкіри іншог = 86; передпліччn= 3; або на ділянки шкіри внутрішньоo= 1; поверхні стегна. Приз= 085;ачену загальну кількість нанесень (до= 079;) препарату с = 83;ід застосовувk= 2;ти щодня в один і той же час.

Для початку та продовженнn= 3; лікування симптомів постменопаm= 1;зи слід призначити найнижчу ефективну дозу на найкоротшиl= 1; термін (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Якщо симптоми постменопаm= 1;зи не зменшуют= 00;ся після підвищення дози, пацієн= 090;ці слід повернутисn= 3; до застосуванl= 5;я препарату в попередній дозі.

Пацієнтки повинні періодично проходити к = 83;інічне обстеження (наприклад, кожні 3 або 6 місяців) для визначення доцільностo= 0; продовженнn= 3; лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У разі призначеннn= 3; препарату, щ= 086; містить ест = 88;оген, жінкам в період постменопаm= 1;зи зі збережен = 86;ю маткою слід також починати лікування прогестогеl= 5;ом, затвердженl= 0;м як засіб для комбінованl= 6;ї естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї терапії, для зниження ризику розвитку раку ендоме = 90;рія. Слід призначати тільки прогестагеl= 5;и, які зареєстровk= 2;ні як засоби дл= 103; комбінованl= 6;ї естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї терапії.

Жінки з&= #1110; збереженою маткою

Жінкам зі збереженою маткою препарат сл= 10;д призначати = 74; комбінації = 79; прогестагеl= 5;ом, який затвердженl= 6; як засіб для естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї терапії в безперервнl= 6;му послідовноl= 4;у режимі ліку = 74;ання з безперервнl= 0;м застосуванl= 5;ям естрогену. Прогестагеl= 5; застосовуюm= 0;ь не менше 12−14 днів в ході кожного 28-денного циклу в посл= 110;довному режимі дозування.=

Пацієнткам, які раніше н= 077; отримували замісну гормональнm= 1; терапію, а також пацієнткам, які переходять = 79; інших видів ЗГТ (циклічної, безперервнl= 6;ї або постійної комбінованl= 6;ї), потрібно надати рекомендацo= 0;ї щодо правильногl= 6; початку лік = 91;вання.

У період застосуванl= 5;я естрогену в комбінації = 79; прогестагеl= 5;ом можуть виникати пр = 86;ривні кровотечі. Новий 28-денний цикл лікування починають без перерви = 074; застосуванl= 5;і препаратів.<= o:p>

Жінки з видаленою маткою

Якщо у жінки раніше не бу= 074; діагностовk= 2;ний ендометріоk= 9;, то додатков = 77; застосуванl= 5;я прогестагеl= 5;у жінкам з видаленою маткою не рекомендуєm= 0;ься.

Надлиш&#= 1082;ова маса тіла і ожиріння<= /u>

Є обмежені дані, що вказують на те, що ступін&#= 1100; всмоктуванl= 5;я препарату Лензетто^® може знижуватисn= 3; у жінок з надмірною масою тіла і у жінок з ожирінням. В ході лікува = 85;ня може виникн = 91;ти потреба в регулюваннo= 0; дози препар = 72;ту Лензетто^®. Зміну дози слід узгодити з лікарем.

У разі операції<= /u>

У разі операції пацієнтка повинна повідомити хірургу, що застосовує Лензетто^®. Застосуванl= 5;я Лензетто^® слід припинити приблизно з = 72; 4−6 тижнів до о= перації, щоб зменшит = 80; ризик тромбозу. З дозволу лік = 72;ря застосуванl= 5;я Лензетто^® можна відновити.=

Пропус&#= 1082; дози

Якщо жінка забула застосуватl= 0; лікарський засіб у звичний час, необхідно застосуватl= 0; спрей, як тільки про ц= 077; буде згадан = 86;, і потім на наступний день продов = 78;ити застосуванl= 5;я препарату в звичайному режимі. Якщо час нанесення наступної д = 86;зи практично наблизився, пропущену дозу не слід наносити, а дочекатися часу нанесе = 85;ня наступної дози і застосуватl= 0; її у звичайн= 080;й час. Якщо пропущено застосуванl= 5;я однієї або б= 110;льше доз, перед нанесенням на шкіру слі= 076; зробити одн = 77; розпилення, не знімаючи кришку з аплікатора. Якщо пацієнтка забуває зас = 90;осувати препарат, то це підвищує ризик виник = 85;ення проривних кровотеч і мажучих кро = 74;’янистих виділень.=

Спосі= ;б застосуванl= 5;я

Флако= ;н містить 56 доз препарату. 1 доза спрею складає 90 мкл розчину. Кількість застосованl= 0;х розпилень рекомендуєm= 0;ься відмічати в таблиці на картонній упаковці. Флакон слід утилізуватl= 0; після застосуванl= 5;я 56 доз препарату, навіть якщо = 074; ньому залишився розчин.

Добова доза – 1 нанесення фіксованої дози спрею н= 072; внутрішню поверхню передпліччn= 3;. Якщо призначена добова доза становить дві або три фіксованих дози, наносити їх слід на сусі= 076;ні ділянки сухої і здорової шкіри внутр= 10;шньої поверхні руки між ліктем та зап’ястком (одна за одною, не перекриваюm= 5;и їх) площею бл&#= 1080;зько 20 см². Слід почекати приблизно 2 хвилини для повного висихання розчину. Лензетто^{®
не слід
наносити на
травмовану
або пошкодж
=
77;ну
шкіру. Не
масажуйте і
не втирайте
Лензетто^®
в шкіру.}

Підвищ&#= 1077;ння температурl= 0; шкіри

Було вивчено вплив підвищення температурl= 0; навколишньl= 6;го середовища при застосу = 74;анні препарату Лензетто^®, однак клінічно значущих відмінностk= 7;й у ступені всмоктуванl= 5;я Лензетто^® виявлено не було. Проте лікарський засіб Лензе = 90;то^® слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю при підвищеній температурo= 0; навколишньl= 6;го середовища (сауна, засмага).

Нанесе&#= 1085;ня сонцезахисl= 5;их засобів на шкіру

При нанесенні сонцезахисl= 5;их засобів на м= 110;сце аплікації препарату приблизно через одну годину післ= 03; застосуванl= 5;я препарату Лензетто^® ступінь всмоктуванl= 5;я естрадіолу може знизит = 80;ся на 10 %. У жінок, що використовm= 1;ють сонцезахисl= 5;і засоби за одну годину до нанесенн= 03; препарату Лензетто^®, жодного впливу на всмоктуванl= 5;я препарату Лензетто^® не спостерігаl= 3;ось (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Як заст&= #1086;сувати Лензетто^®

Пер= ;ш ніж застосовувk= 2;ти новий аплікатор в = 87;ерше, необхідно тричі натиснути н = 72; кнопку (активатор), розпиляючи розчин в кр= 080;шку, не знімаючи її з аплікатора: конте= ;йнер слід тримат = 80; у вертикальнl= 6;му положенні, я= 082; показано на малюнку 1. Натисніть н = 72; кнопку аплікатора три рази великим або вказівним пальцем. Спрей готовий до з= 072;стосування.=

НЕ СЛІД проводити подібні дії = 079; аплікатороl= 4; перед кожни = 84; застосуванl= 5;ям. Так слід чин= 080;ти тільки на початку використанl= 5;я нового флакона. Якщ= 086; Ви пропустили одну або кілька доз, підготуйте аплікатор відповідно до інструкцій, наведених у розділі «Пр = 86;пуск дози».

Малюнок 1.<= /p>

Пер= ;еконайтеся в тому, що ви будете розпилюватl= 0; препарат на здорову, сух= 091; і чисту шкір= 091;.

Як слід застосовувk= 2;ти добову дозу

Малюнок 2.<= /p>

Для розпиле= ння добової доз = 80; зніміть кришку з апл= 110;катора і, утримуючи контейнер у вертикальнl= 6;му положенні, направте спеціальниl= 1; конічний купольний отвір на оброблюванm= 1; ділянку шкіри (малюнок 2).

Можливо, Вам буде потрібно змістити руку або щільніше притиснути спеціальниl= 1; конічний купольний отвір, щоб мі&#= 1078; ним і шкірою не залишилося вільного проміжку.=

Натисніть на кнопку аплікатора один раз. Кно&#= 1087;ку слід завжди натискати повністю і утримувати перед відпусканнn= 3;м.

При необхідносm= 0;і повторного розпилення = 79;містіть конічний купольний отвір флакона вздовж руки таким чином, щоб він розташовувk= 2;вся поруч з уже обробленою ділянкою шкіри. Натисніть н = 72; кнопку аплікатора один раз.

У разі необхідносm= 0;і третього розпилення = 79;нову перемістітn= 0; конічний купольний о = 90;вір флакона вздовж руки = 110; натисніть н = 72; кнопку аплікатора один раз.

Малюнок 3.<= /p>

Якщо при другому або третьому застосуванl= 5;і спрею неможливо буде нанест = 80; препарат на внутрішню поверхню передпліччn= 3; однієї руки, ви можете розпилити його на внутрішню поверхню другого передпліччn= 3;. Якщо у вас виникли проблеми з установкою конічного купольного отвору на внутрішню п = 86;верхню передпліччn= 3;, як показано на малюнку 3, або вам незручно використовm= 1;вати спрей на передпліччo= 0;, ви можете розпилити препарат на внутрішню поверхню стегна.

Малюнок 4.<= /p>

Після завершення застосуванl= 5;я препарату Лензетто^® завжди закривайте кришкою аплікатор (малюнок 4).

Якщо Ви застосовуєm= 0;е препарат згідно з інс= 090;рукцією, незалежно від форми аб= 086; малюнка плями, залишеної препаратом на шкірі піс= 083;я його нанесення, при кожному застосуванl= 5;і на шкіру буд= 077; наноситися однакова кількість препарату.=

Не слід застосовувk= 2;ти Лензетто^®&#= 1085;а шкіру молочних залоз або будь-яку ділянку біл= 03; молочних залоз.

Після висихання спрею жінки повинні зак = 88;ити одягом оброблені ділянки шкіри, щоб ун&#= 1077;можливити контакт з ними інших осіб. Зони нанесення н = 77; повинні піддаватисn= 3; впливу води протягом 60 хвилин. Інш= ;им особам не слід торкатися ділянок нан = 77;сення протягом 60 хвилин післ= 03; нанесення п = 88;епарату.

Якщо спрей потрапив на інші ділянк = 80; шкіри (напри= 082;лад, кисть руки), їх слід негайно помити з милом.

Па = 94;ієнтам слід повідомити про те, що діти не повинні контактуваm= 0;и з ділянкою тіла, на яку розпилювалl= 0; спрей, що містить естрадіол (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Якщ= о дитина доторкнулаl= 9;я до тієї частини рук = 80;, куди був нанесений препарат Лензетто^®, потрібно якомога швидше вимити з милом ділян = 82;у шкіри дитин = 80; з якою відбувався контакт.

У дослідженнn= 3;х ступеня всмоктуванl= 5;я естрадіолу залежно від місця нанесення було виявле = 85;о, що при нанесенні препарату Лензетто^® на внутрішн= 02; поверхню передпліч ступінь всм = 86;ктування був схожим з таким при нанесенні н = 72; внутрішню поверхню стегон, але був нижчим, ніж після нанесення н = 72; шкіру живот = 72;.

Діт= ;и.

Препарат Лензетто^® не показани = 81; для застосуванl= 5;я дітям.

Передозува&= #1085;ня.

Після прийо= му високих доз препаратів, що містять е= 089;трогени, виражених ефектів зареєстровk= 2;но не було. При передозуваl= 5;ні естрогенів = 91; жінок можут= 00; виникати нудота і блювання, бо= 083;ючість молочних залоз, запаморочеl= 5;ня, біль в животі, сонливість/ = 74;ідчуття втоми і кровотечі відміни. Лікування передозуваl= 5;ня полягає у відміні препарату Лензетто^® і призначеннo= 0; відповідноo= 1; симптоматиm= 5;ної терапії.

Поб= ;ічні реакції.

В ході 12-тижневого рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; препарату Лензетто^® за участю 454 жінок 80−90 % пацієнток, р= 072;ндомізован&= #1080;х для застосуванl= 5;я активної речовини, отримували терапію як мінімум протягом 70 днів та 75−85 % па= 094;ієнток, рандомізовk= 2;них у групу плацебо, отримували терапію як мінімум про = 90;ягом 70 днів.

Побічні реакції приведено з = 72; системою кл = 72;сів та органів т= 072; частотою за Med= DRA: часті (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасті (від ≥ 1/1 000 до <1/100), поодинокі (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000).<= /o:p>

Таблиця 2. Зареєстровk= 2;ні побічні реакції

Кла= с систем органів

Часті

(від ≥ 1/100 до < 1/10)

Нечаст= і

(від ≥ 1/1 000 до < 1/100)

Поодин= окі

(від ≥1/10 000 до < 1/1000)

П = 86;рушення з боку імунної системи

Реакції гіперчутли= 074;ості

П = 86;рушення з боку психіки

Пригнічени= ;й настрій,

безсоння

Тривожніст= ;ь,

зниження лібідо,

підвищення лібідо

П = 86;рушення з боку нервової системи

Головний біль

Запамороче= ;ння

Мігрень

П = 86;рушення з боку органів слуху та рівноваги

Вертиго

П = 86;рушення з боку органів зору

Порушення зору

Непереноси= ;мість контактних лінз

П = 86;рушення з боку серця<= o:p>

Відчуття прискорено= 075;о серцебиття

П = 86;рушення з боку судин<= o:p>

Артеріальн= ;а гіпертензі= 103;

П = 86;рушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Біль у животі,

нудота

Діарея,

диспепсія<= /o:p>

Здуття живота,

блювання

П = 86;рушення з боку шкіри і підшкірних тканин

Висип,

свербіж

Вузлувата еритема,

кропив’янк= ;а,

подразненн= ;я шкіри

Гірсутизм,=

акне

П = 86;рушення з боку скеле&= #1090;но-м’язовоo= 1; та сполучної тканини

Міалгія

М’язові спазми

П = 86;рушення з боку статевих органів і молочних залоз

Біль у молочних залозах,

набухання молочних залоз,

l= 4;аткові кровотечі/ вагінальні кровотечі, в&= #1082;лючаючи мажучі виділення, метрорагія

Зміна кольору шкіри в ділянці молочних за&#= 1083;оз,

виділення із сосків,

поліп шийкl= 0; матки,

гіперплазі= ;я ендометрія, кісти яєчника, ваг&= #1110;ніт

Дисменорея= ;,

передменст= ;руально-под= 110;бний синдром,

збільшення молочних залоз

Д = 72;ні лабораторн= 080;х та інструмент= 072;льних досліджень

Збільшення маси тіла,

зменшення маси тіла

Підвищення активності гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази,

підвищення концентрац= 110;ї холестерин= 091; в крові

З = 72;гальні розлади і порушення в місці засто&#= 1089;ування

Набряк,

k= 3;іль в пахвовій ділянці

Підвищена втомлювані= 089;ть

Крі= ;м того, в рамках постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня були зареєстровk= 2;ні нижченаведk= 7;ні побічні реакції.

Порушення з боку шкіри т= 072; підшкірних тканин: алопеція, хлоазма, зміна кольо = 88;у шкіри.

Ризик розвитку раку молочної залози

- У жінок, які приймають комбінованo= 0; препарати естрогену і прогестагеl= 5;у більше 5 років, ризик розвитку раку молочної за = 83;ози в 2 рази вищий.=

- Підвищення ризику розвитку раку l= 4;олочної залози у жінок, що приймають естроген як монотерапіn= 2;, є меншим, ніж при застосуванl= 5;і комбінованl= 0;х естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1080;х препаратів.

- Ступінь ризику залежить ві = 76; тривалості = 83;ікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Оцінки абсолютних ризиків за результатаl= 4;и найбільшогl= 6; рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; (WHI) і найбільшогl= 6; метааналізm= 1; проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень наведені нижче.

Таблиця 3. Найбільший метааналіз проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень: очікуваний додатковий ризик раку молочної за = 83;ози після 5 років лікування у жінок з індексом маси тіла(ІМ= 058;) 27 (кг/м²)

Вік жінки н = 72; початку ЗГТ (роки)

Кількі= сть випадків на 1= 000 жінок, що ніколи не от&= #1088;имували ЗГТ протягом 5 років (50–54 роки)*

Відношення ризиків

h= 4;одаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ, після 5 років лікування

ЗГТ тільки на основі естр&#= 1086;генів

50

13,3

1,2

2,7

Комбін= ована естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія

50

13,3

1,6

8,0

^* На основі захворюван= 086;сті жінок з ІМТ 27 (кг/м²) в Англії в 2015 році.

&= #1055;римітка: оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози різниться в країнах ЄС, кількість д&#= 1086;даткових випадків раку молочної залози тако&#= 1078; змінюється пропорційн= 086;.

Таблиця 4. Очікуваний додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 10 років лікування у жінок з ІМТ 27 (кг/м²)

Вік жінки н = 72; початку ЗГТ (роки)

Кількі= сть випадків на 1= 000 жінок, що ніколи не отримували ЗГТ протягом 10 років (50–59 років)*

Відношення ризиків

h= 4;одаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ, після 10 років лікування

=

ЗГТ тільки на основі естрогенів

50

26,6

1,3

7,1

Комбін= ована естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія

50

26,6

1,8

20,8

^* На основі захворюван= 086;сті жінок з ІМТ 27 (кг/м²) в Англії в 2015 році.

&= #1055;римітка: оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози різниться в країнах ЄС, кількість д&#= 1086;даткових випадків раку молочної залози тако&#= 1078; змінюється пропорційн= 086;.

&n= bsp;

Т= аблиця 5. Дослідженнn= 3; WHI в США: додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років лікув&#= 1072;ння

Віковий діапазон (роки)

Захворюван= ;ість на 1000 жінок, які приймали пл&#= 1072;цебо протягом 5 років

Відношення ризиків і 95 % Д= 030;

h= 4;одаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)

Застос= ування естрогенів як монотерапі= 111; (CEЕ)

50−79

21

0,8 (0,7−1,0)

-4 (-6−0)^*2

Естрог= ен і прогестаге= 085; (СEЕ+MPA) ^‡

50−79

17

1,2 (1,0−1,5)

+4 (0−9)

^*2 Група жінок в дослідженн= 110; WHI з видаленоn= 2; маткою, у яких не виявлено підвищення ризику раку &= #1084;олочної залози.

^‡ Коли аналіз був обмежений жінками, які ніколи не отримували ЗГТ до включення в дослідженн= 103;, то не було виявлено підвищення ризику в перші 5 років лікування; після 5 років ризик був вищий, ніж у ж= ;інок, які коли-небудь отримували ЗГТ.

СEЕ – кон’югован= 080;й кінський естроген

МPА – медроксипр= 086;гестерону ацетат

&n= bsp;

Ризик розвитку раку ендометрія=

Жі= 085;ки в період постменопаm= 1;зи зі збережен = 86;ю маткою

Ризик раку ендометрія становить приблизно 5 випадків на кожні 1000 жінок зі збереженою маткою, які не отримуют= 00; ЗГТ.

Жінкам зі збереженою маткою не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я препаратів ЗГТ, що містя&#= 1090;ь тільки естроген, оскільки це підвищує ризик розвитку раку ендометрія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Залежно від тривалості монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; і дози естрогену підвищення ризику раку = 077;ндометрія за результатаl= 4;и епідеміолоk= 5;ічних досліджень варіює від 5 до 55 додатков&= #1086; діагностовk= 2;них випадків на кожні 1000 жінок у віці 50−65 років.

Додавання прогестагеl= 5;ів до монотера = 87;ії естрогенамl= 0; протягом мінімум 12 днів за цикл може запобігти цьому підви = 97;енню ризику. У дослідженнo= 0; MWS застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї (послідовно= 11; або безпере = 88;вної) ЗГТ протяго = 84; п’яти років не підвищув = 72;ло ризик раку ендометрія (ВР 1,0 [0,8-1,2]).

Ра= 082; яєчників<= /u>

Застосуван&= #1085;я монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; або комбінованl= 6;ї терапії естрогенамl= 0; і прогестаг = 77;нами пов’язані з невеликим підвищенняl= 4; ризику виявлення раку яєчників (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Метааналіз 52 епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 74;казує на підвищений ризик розвитку раку яєчник= 10;в у жінок, що застосовуюm= 0;ь ЗГТ, у порівнянні = 79; жінками, які ніколи не використовm= 1;вали ЗГТ (1,43 ВР, 95 % ДІ 1,31−1,56). Для жінок віком від 50 до= 54 років, що застосовуюm= 0;ь ЗГТ протяго = 84; 5 років, це при= зводить приблизно д = 86; 1 додатковог= 086; випадку на 2000 осіб. У жінок віком від 50 до= 54 років, які не застосовуюm= 0;ь ЗГТ, приблизно у 2 жінок з 2000 осіk= 3; було діагно = 89;товано рак яєчникі = 74; протягом 5 років.

Ризик виникнення венозної тромбоембоl= 3;ії

При ЗГТ відносний ризик розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або легеневої тромбоембоl= 3;ії, підвищуєтьl= 9;я в 1,3−3 рази. Імовірністn= 0; такого ускладненнn= 3; вища у перши= 081; рік застосу = 74;ання ЗГТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Результати дослідженнn= 3; WHI приведені нижче.

Таблиця 6. Дослідженнn= 3; WHI - додатковий ризик ВТЕ після 5 років лікування<= /span>

Вікови= й діапазон (роки)

Захвор= юваність на 1000 жінок, які приймали пл&#= 1072;цебо протягом 5 років

Віднош= ення ризиків і 95 % Д= 030;

Додатк= ова кількість випадків на 1= 000 жінок, які от= римували ЗГТ

Перора= льна терапія естрогенам= 080;³

50−59

7

1,2 (0,6−2,4)

1 (-3−10)

Комбін= ована пероральна естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія

50−59

4

2,3 (1,2−4,3)

5 (1−13)

³ Дослідженн= 103; за участю жінок в видаленою м&#= 1072;ткою.

&n= bsp;

Ризик ішемічної хвороби серця

Ризик ішемічної хвороби серця незначно підвищений = 91; жінок, які отримували комбінованm= 1; ЗГТ у віці понад 60 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ризик розвитку ішемічного інсульту<= /u>

- Відносний ризик ішемічного інсульту пр = 80; монотерапі&= #1111; естрогенамl= 0; та естроген-= 087;рогестаген&= #1086;вій терапії підвищуєтьl= 9;я в 1,5 раза. Ризиl= 2; геморагічнl= 6;го інсульту пр = 80; ЗГТ не підвищуєтьl= 9;я.

- Відносний ризик не залежить ві = 76; віку або три= 074;алості терапії, але оскільки вихідний ри = 79;ик в значній мірі залежить ві = 76; віку, то зага&#= 1083;ьний ризик інсул= 00;ту у жінок, які приймають ЗГТ, підвищу= 108;ться з віком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Таблиця 7. Об’єднані дослідженнn= 3; WHI = – додатковий ризик ішемічного інсульту⁴ після 5 років застосуванl= 5;я

Вікови= й діапазон (роки)

Захвор= юваність на 1000 жінок, які приймали плацебо протягом 5 років

Віднош= ення ризиків і 95% Д = 30;

Додаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років

50−59

8

1,3 (1,1−1,6)

3 (1−5)

⁴ Не проводилосn= 3; диференціюk= 4;ання між ішемічн = 80;м і геморагічнl= 0;м інсультом.=

Додаткові побічні реакції, які також були зареєстровk= 2;ні на фоні проведення терапії естрогенаl= 4;и і/або прогестагеl= 5;ами: ангіоневроm= 0;ичний набряк, анафілактоo= 1;дні/анафіла&#= 1082;тичні реакції, порушення толерантноl= 9;ті до глюкози, депресія, порушення н = 72;строю, дратівливіl= 9;ть, загостреннn= 3; хореї, загостреннn= 3; епілепсії, деменція (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), загостреннn= 3; бронхіальнl= 6;ї астми, холестатичl= 5;а жовтяниця, підвищення ризику розвитку захворюванl= 5;я жовчного міхура, панкреатит, збільшення розміру гемангіоми печінки, хлоазма або мелазма, які можуть зберігатисn= 3; і після відміни лікарськогl= 6; засобу; муль= 090;иформна еритема, геморагічнl= 0;й висип, випад= 072;ння волосся на голові, біль у суглобах, галакторея, кістозно-фі = 73;розні зміни ткани = 85; молочних залоз, збільшення = 74; розмірі лей = 86;міоми матки, зміни кількості цервікальнl= 6;го слизу, ерозі= 103; шийки матки, вагінальниl= 1; кандидоз, гіпокальціn= 8;мія (раніше виявлена па = 90;ологія).

Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Важливим є отримання звітності про підозрю = 74;ані побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу. Це дає можливість = 79;дійснювати контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к для лікарськогl= 6; засобу. Прац= 110;вники сфери охорони здоров’я повин= ;ні повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції.

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Т= ермін придатностo= 0; після початку застосуванl= 5;я - 56 днів.

Умо= ви зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище 25 ^оС. Не охолоджуваm= 0;и і не заморожуваm= 0;и! Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Після початку застосуванl= 5;я зберігати п = 88;и температурo= 0; не вище 25 ^оС. Не охолоджу = 74;ати і не заморожуваm= 0;и!

Вогненебез= ;печно! Зберігати подалі від відкритого полум’я та нагрівальнl= 0;х приладів.

Упаковк= ;а. 6,5 мл розчину (56 доз) у скляному флаконі, яки= 081; забезпеченl= 0;й дозуючим насосом з розпилювачk= 7;м і активатороl= 4; та поміщени = 81; в аплікатор = 079; конічним купольним отвором, що закриваєтьl= 9;я кришкою, яка має з внутрішньоo= 1; сторони поглинаючу прокладку; 1 аплікатор в картонній коробці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.

Вир= обник. Гедеон Ріхтер Румунія А.Т.

Місцезнах&#= 1086;дження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

вул. Куза Воде, 99-105, Тиргу-Муреш, жудець Муре = 96;, 540306, Румунія.

Кла= с систем органів	Часті (від ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечаст= і (від ≥ 1/1 000 до < 1/100)	Поодин= окі (від ≥1/10 000 до < 1/1000)
П = 86;рушення з боку імунної системи		Реакції гіперчутли= 074;ості
П = 86;рушення з боку психіки		Пригнічени= ;й настрій, безсоння	Тривожніст= ;ь, зниження лібідо, підвищення лібідо
П = 86;рушення з боку нервової системи	Головний біль	Запамороче= ;ння	Мігрень
П = 86;рушення з боку органів слуху та рівноваги		Вертиго
П = 86;рушення з боку органів зору		Порушення зору	Непереноси= ;мість контактних лінз
П = 86;рушення з боку серця<= o:p>		Відчуття прискорено= 075;о серцебиття
П = 86;рушення з боку судин<= o:p>		Артеріальн= ;а гіпертензі= 103;
П = 86;рушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Біль у животі, нудота	Діарея, диспепсія<= /o:p>	Здуття живота, блювання
П = 86;рушення з боку шкіри і підшкірних тканин	Висип, свербіж	Вузлувата еритема, кропив’янк= ;а, подразненн= ;я шкіри	Гірсутизм,= акне
П = 86;рушення з боку скеле&= #1090;но-м’язовоo= 1; та сполучної тканини		Міалгія	М’язові спазми
П = 86;рушення з боку статевих органів і молочних залоз	Біль у молочних залозах, набухання молочних залоз, l= 4;аткові кровотечі/ вагінальні кровотечі, в&= #1082;лючаючи мажучі виділення, метрорагія	Зміна кольору шкіри в ділянці молочних за&#= 1083;оз, виділення із сосків, поліп шийкl= 0; матки, гіперплазі= ;я ендометрія, кісти яєчника, ваг&= #1110;ніт	Дисменорея= ;, передменст= ;руально-под= 110;бний синдром, збільшення молочних залоз
Д = 72;ні лабораторн= 080;х та інструмент= 072;льних досліджень	Збільшення маси тіла, зменшення маси тіла	Підвищення активності гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази, підвищення концентрац= 110;ї холестерин= 091; в крові
З = 72;гальні розлади і порушення в місці засто&#= 1089;ування		Набряк, k= 3;іль в пахвовій ділянці	Підвищена втомлювані= 089;ть

Вік жінки н = 72; початку ЗГТ (роки)	Кількі= сть випадків на 1= 000 жінок, що ніколи не от&= #1088;имували ЗГТ протягом 5 років (50–54 роки)*	Відношення ризиків	h= 4;одаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ, після 5 років лікування
ЗГТ тільки на основі естр&#= 1086;генів
50	13,3	1,2	2,7
Комбін= ована естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія
50	13,3	1,6	8,0
^* На основі захворюван= 086;сті жінок з ІМТ 27 (кг/м²) в Англії в 2015 році. &= #1055;римітка: оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози різниться в країнах ЄС, кількість д&#= 1086;даткових випадків раку молочної залози тако&#= 1078; змінюється пропорційн= 086;.

Віковий діапазон (роки)	Захворюван= ;ість на 1000 жінок, які приймали пл&#= 1072;цебо протягом 5 років	Відношення ризиків і 95 % Д= 030;	h= 4;одаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)
Застос= ування естрогенів як монотерапі= 111; (CEЕ)
50−79	21	0,8 (0,7−1,0)	-4 (-6−0)^*2
Естрог= ен і прогестаге= 085; (СEЕ+MPA) ^‡
50−79	17	1,2 (1,0−1,5)	+4 (0−9)
^*2 Група жінок в дослідженн= 110; WHI з видаленоn= 2; маткою, у яких не виявлено підвищення ризику раку &= #1084;олочної залози. ^‡ Коли аналіз був обмежений жінками, які ніколи не отримували ЗГТ до включення в дослідженн= 103;, то не було виявлено підвищення ризику в перші 5 років лікування; після 5 років ризик був вищий, ніж у ж= ;інок, які коли-небудь отримували ЗГТ. СEЕ – кон’югован= 080;й кінський естроген МPА – медроксипр= 086;гестерону ацетат

Вікови= й діапазон (роки)	Захвор= юваність на 1000 жінок, які приймали пл&#= 1072;цебо протягом 5 років	Віднош= ення ризиків і 95 % Д= 030;	Додатк= ова кількість випадків на 1= 000 жінок, які от= римували ЗГТ
Перора= льна терапія естрогенам= 080;³
50−59	7	1,2 (0,6−2,4)	1 (-3−10)
Комбін= ована пероральна естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія
50−59	4	2,3 (1,2−4,3)	5 (1−13)
³ Дослідженн= 103; за участю жінок в видаленою м&#= 1072;ткою.

Вікови= й діапазон (роки)	Захвор= юваність на 1000 жінок, які приймали плацебо протягом 5 років	Віднош= ення ризиків і 95% Д = 30;	Додаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років
50−59	8	1,3 (1,1−1,6)	3 (1−5)