ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

ДЕБОРА=

(Debora)

Склад:

діючі речов= ини: етинілестра= діол, ципротерону ацетат;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить етинілестрадіолу 0,035 мг, ципротерону ацетату= 2 мг;

допоміжні речовини: лактоза, м= оногідрат; крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний безводний; лак діамантовий синій (Е 133); повідон К 30; тальк; магнію стеарат; гіпромелоза; поліетиленгліколь 6000; титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки блакитного кольору, вкриті плівковою оболонкою, з лінією розлому з одного боку та гладенькі з іншого б= оку.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовуються при патології статевої сфери. Антиандрогени та естрогени= . Код АТХ G03Н В01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Волосяні фолікули та сальні залози є чутливими до дії андрогенів. Розви= ток акне і себореї зумовлений зокрема порушенням функції сальних залоз, що розвивається внаслідок збільшення периферичної чутливості до андрогенів, або підвищення рівня андрогенів у плазмі крові. Обидві діючі речовини, що входя= ть до складу Дебори, мають позитивну терапевтичну дію. Ципротерону ацетат конкурентно заміщує андрогени в ефекторному органі і таким чином ліквідує андрогенну дію. Концентрація андрогенів у плазмі крові у подальшому зменшує= ться завдяки антигонадотропному ефекту. Такий антигонадотропний ефект посилюється етинілестрадіолом, який також активує глобулін, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС) у плазмі крові. Зважаючи на це, рівень незв’язаного біологічно доступного андрогена у плазмі крові знижується. При застосуванні препарату Дебора (зазвичай після 3-4-місячно= ї терапії) зникають вугрові висипання. Надмірна жирність волосся та шкіри зникає, як правило, ще раніше. Андроген-залежне випадання волосся також зменшується. <= o:p>

Слід зазначити, що при застосуванні препарату жінкам для лікування гірсутизму дія Дебора проявляється повільно. Клінічно значущих результатів терапії можна очікувати через кілька місяців після її початку. <= /span>

Ципротерону ацетат також є потужним прогестогеном, що має контрацептивну дію при використанні у комбінації з етинілестрадіолом. Його ефект зумовлений взаємодією центральних та периферичних механізмів, з яких пригнічення овуля= ції та зміни цервікального секрету вважаються найважливішими. Крім цього, морфологічні та ферментативні зміни, що відбуваються в ендометрії, створюють надзвичайно несприятливі умови для імплантації.

При застосуванні згідно з інструкцією контрацептивний захист наявний з першого дня застосування.

Фармакокінетика.

Ципротерону ацетат

Абсорбція

Після перорального прийому ципротерону ацетат повністю всмоктується у широкому діапазоні доз. Його максимальна концентрація у сироватці крові становить 15 нг/мл і досягається приблизно через 1,6 години після застосува= ння. Абсолютна біодоступність ципротерону ацетату становить близько 88 %. Віднос= на біодоступність ципротерону ацетату при прийомі Дебори становила 109 % порів= няно з водною мікрокристалічною суспензією.

Розподіл

Ципротерону ацетат у сироватці крові знаходиться практично повністю у протеїн-зв’язаній формі. Лише 3,5-4 % загальної концентрації стероїду залишається у незв’язаному стані, а решта – зв’язана з альбуміном. Оскільки зв’язування ципротерону ацетату з ГЗСС має неспецифічний характер, зміни рівня ГЗСС, спричинені етинілестрадіолом, не впливають на фармакокіне= тику ципротерону ацетату.

Метаболізм

Ципротерону ацетат метаболізується різними шляхами, у тому числі в ході гідроксилювання та кон’югації. Основним метаболітом у плазмі людини є 15β-гідрокси похідне.

Виведення з організму

Концентрація ципротерону ацетату в сироватці крові зменшується двофазно= , з періодами напіввиведення 0,8 години та 2,3 дня. Швидкість кліренсу із сиров= атки крові становить приблизно 3,6 мл/хв^-1/кг^-1. Деяка час= тка стероїду виводиться у незміненому вигляді з жовчю. Більшість дози виводитьс= я у формі метаболітів із сечею та жовчю у співвідношенні 3:7 з періодом напіввиведення 1,9 дня. Виведення метаболітів з плазми крові відбувається з подібною швидкістю (період напіввиведення 1,7 дня).

Стан рівноваги

Накопичення ципротерону ацетату в організмі упродовж одного курсу лікув= ання є цілком очікуваним, зважаючи на тривалий період напіввиведення з сироватки крові у процесі термінальної фази та його добове споживання. Середні показн= ики максимальних рівнів ципротерону ацетату в сироватці крові збільшуються з 15 нг/мл (1-й день) до 21 нг/мл та
24 нг/мл у кінці першого і третього курсів лікування відповідно. Рівноважна концентрація досягається приблизно через 10 днів. Зважаючи на довгий період напіввиведення ципротерону ацетату з сироватки крові, його кумуляція в сироватці крові може спостерігатися протягом одного циклу терапії з коефіцієнтом 2-2,5.

Паління не впливає на фармакокінети= ку ципротерону ацетату.

Етинілестрадіол

Адсорбція

При пероральному застосуванні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Після одноразового прийому максимальна концентрація в сироват= ці крові становить приблизно          = 80 пкг/мл та досягається через 1,7 години.

При застосуванні Дебора відносна біодоступність етинілестрадіолу порівн= яно з водною мікрокристалічною суспензією була майже повною.<= /p>
Розподіл

Для етинілестрадіолу уявний об’єм розподілу був визначений на рівні бли= зько 5 л/кг. Етинілестрадіол міцно, проте неспецифічно зв’язується з сироватковим альбуміном. 2 % від загального рівня присутні у незв’язаній формі.

Біодоступність етинілестрадіолу може змінюватися в обох напрямках під впливом інших діючих речовин. Однак взаємодія з високими дозами вітаміну С відсутня. Етинілестрадіол при безперервному застосуванні індукує печінковий синтез ГЗСС та глобуліну, що зв’язує кортикостероїд (ГЗК). Проте ступінь індукції ГЗСС залежить від хімічної структури та дози супутнього прогестоге= ну. Під час лікування препаратом Дебора було відзначено зростання сироваткового рівня ГЗСС з близько 100 нмоль/л до 300 нмоль/л та сироваткового рівня ГЗК з майже 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболізм

Метаболізм етинілестрадіолу відбувається під час абсорбції та першого проходження через печінку, що призводить до зниження абсолютної та змінної біодоступності при пероральному застосуванні. Встановлено, що швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу з плазми крові становить близько 5 мл/хв/кг.

In vitro етинілестр= адіол є оборотним інгібітором CYP2C19, CYP1A1 та CYP1A2, а також на основі механі= зму дії – інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2.

Виведення з організму=

Рівень етинілестрадіолу в сироватці крові знижується за дві фази з періодами напіввиведення 1-2 години та близько 20 годин відповідно. З аналітичних причин ці параметри можуть бути розраховані тільки для високих = доз. Речовина не виводиться з організму у незміненому вигляді, метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період на= піввиведення метаболітів становить приблизно 1 добу.

Стан рівноваги

Відповідно до періоду напіввиведення етинілестрадіолу з сироватки крові у термінальній фазі та денного споживання речовини рівноважні концентрації досягаються через 3–4 доби і є на 30–40 % вищими за такі при одноразовому застосуванні.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування андрогенозалежного акне середнього та важкого ступеня (що супроводжується/не супроводжується себореєю) та/або гірсутизму у жінок репродуктивного віку. <= o:p>

Дебору застосовувати тільки у випадку неефективності засобів місцевої терапії або системної антибіотикотерапії для лікування акне.

Оскільки Де= бора є також гормональним контрацептивом, цей препарат не слід застосовувати в комбінації з іншими гормональними засобами контрацепції (див. розділ «Протипоказання»).

Протипоказання.

Лікарські засоби, що містять комбінації естрогенів/прогестагенів, не слід застосовувати при наявності хо= ча б одного із захворювань, зазначених нижче. Якщо будь-яке із цих захворювань виникає вперше під час застосування згаданих лікарських засобів, їх прийом = слід негайно припинити.

= ·&nb= sp;        Одночасне застосування іншого гормонального контрацеп= тива (див. розділ «Показання»)

·&nb= sp;        Венозні тромботичні/тромбоемболічні явища (наприклад тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії) нині або в анамнезі.=

·&nb= sp;        Власний або сімейний анамнез ідіопатичної венозної тромбоемболії (ВТЕ) (причому сімейний анамнез ґрунтується на ВТЕ батьків, братів або сестер у відносно молодому віці).

·&nb= sp;        Артеріальні тромботичні/тромбоемболічні явища (наприк= лад інфаркт міокарда) або такі розлади як стенокардія та транзиторна ішемічна а= така нині або в анамнезі.

·&nb= sp;        Наявність нині або в анамнезі гострого порушення мозкового кровообігу.

·&nb= sp;        Наявність тяжких або множинних факторів ризику розвит= ку венозного або артеріального тромбозу (див. розділ «Особливості застосування= »), наприклад:

o цукровий діабет із судинними ускладненнями,

o тяжка артеріальна гіпертензія,

o тяжка дисліпопротеїнемія.

·&nb= sp;        Спадкова або набута схильність до венозних або артеріальних тромбозів включаючи резистентність до активованого протеїну С (АРС), дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія, наявність антифосфоліпідних антитіл (антикардіоліпіно= ві антитіла, вовчаковий антикоагулянт).

·&nb= sp;        Мігрень із вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.

·&nb= sp;        Серпоподібноклітинна анемія.

·&nb= sp;        Тяжкі захворювання печінки (також розлади жовчовиділь= ної системи, такі як синдром Дубіна-Джонсона та синдром Ротора), поки показники функції печінки не повернуться у межі норми.

·&nb= sp;        Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних).

·&nb= sp;        Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

·&nb= sp;        Паління (див. розділ «Особливості застосування»).

·&nb= sp;        Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), залежні від стероїдних статевих гормо= нів.

·&nb= sp;        Ідіопатична жовтяниця вагітних або тяжка форма шкірно= го свербежу вагітних, герпес вагітних в анамнезі, отосклероз з погіршенням ста= ну під час попередніх вагітностей.

·&nb= sp;        Планування, відома або підозрювана вагітність.

·         Період годування груддю.=

·&nb= sp;        Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-як= ого з компонентів препарату.

Препарат Дебора не застосовувати для лікування чолові= ків.

Лікарський засіб Дебора протипоказаний при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/рітонавір та даcабувір (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськими засо= бами та інші види взаємодій.

Слід ознайомитися з інформацією щодо лікарського засобу, що застосовуєт= ься одночасно, для виявлення потенційних взаємодій.

Вплив інших лікарських засобів на лікарський засіб Дебора

Можливе виникнення взаємодії з речовинами, що індукують активність мікросомальних ферментів, і, як наслідок, – підвищення кліренсу статевих гормонів та поява проривної кровотечі та/або неефективності контрацептивного захисту.

Індукція ензимів може бути виявлена через декілька днів лікування. Максимальна індукція ферментів загалом спостерігається через декілька тижні= в. Після відміни лікування індукція ферментів може тривати близько 4 тижнів.

Жінки, які отримують лікування будь-якими подібними лікарськими засобами, повинні у цей період застосовувати бар’єрний метод контрацепції додатково до прийому Дебо= ра. Бар’єрним методом контрацепції необхідно користуватися протягом періоду при= йому супутніх лікарських засобів та впродовж 28 днів після цього. Якщо час застосування додаткового бар’єрного методу ще триває, коли вже закінчилися таблетки в упаковці Дебора, слід продовжити прийом таблеток з наступної упаковки лікарського засобу Дебора без звичайної 7-денної перерви.

Речовини, що збільшують кліренс лікарського засобу Дебора (зниження ефективності Дебора ч= ерез ферментативну індукцію):

наприклад, барбітурати, рифампіцин, протиепілептичні лікарські засоби (такі як барбексаклон, карбамазепін, фенітоїн, примідон) та, можливо, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять звіробій (Hypericum).

Речовини з різним впливом на кліренс лікарського засобу Дебора

При одночас= ному застосуванні лікарського засобу Дебора з багатьма інгібіторами ВІЛ/ВГС протеазами та ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази можливе збільшення або зменшення концентрації естрогену або прогестагену у плазмі крові. У деяких випадках такі зміни можуть мати клінічну значущість.
Діючі речовини, що знижують кліренс естроген-прогестагенних комбінацій (інгібітори ферментів)=

Клінічна значущість потенційної взаємодії з інгібіторами ферментів залишається не з’ясованою.

Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A4 може підвищити плазмові концентрації естрогенів, прогест= инів або обох компонентів.

Еторикоксиб у дозах від 60 до 120 мг/добу, як було показано, підвищує плазмові концентрації етинілестрадіолу у 1,4–1,6 рази відповідно при одночасному застосуванні із комбінованим гормональним контрацептивом, що містить 0,035 мг етинілестрадіолу.

Вплив комбінацій естрогену/прогестагену на інші лікарські засоби

Комбінації естрогену/прогестагену, такі як лікарський засіб Дебора, можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, можливе або збільшення (наприклад, циклоспорину) або зниження (наприклад, ламотриджину) рівня у пл= азмі крові та концентрації у тканинах.

Потреба в протидіабетичних лікарських засобах може змінюватися в результаті впливу на толерантність до глюкози.

Клінічні дані дають змогу припустит= и, що етинілестрадіол пригнічує кліренс субстратів CYP1A2, що, у свою чергу, викликає слабке (наприклад, при застосуванні теофіліну) або помірне (наприк= лад, при застосуванні тизанідину) підвищення їхніх плазмових концентрацій.<= /o:p>

Фармакодина= мічні взаємодії

Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/ паритапревір/ритонавір та дасабувір з додаванням рибавірину або без такого, збільшує ризик підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) (див. розділи = «Протипоказання» та «Особливості застосуванн= я»).

Тому жінкам, які застосовують лікарський засіб Дебора, необхідно тимчас= ово перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад контрацептиви, що містять тільки прогестаген, або негормональні методи) перед початком терапі= ї із застосуванням зазначеної комбінації лікарських засобів. Застосування лікарського засобу Дебора можна відновити через 2 тижні після завершення терапії зазначеною комбінацією.

Інші види взаємодій

Лабораторні дослідження

Застосування лікарських засобів, таких як Дебора, може впливати на результати певних лабораторних досліджень. Серед них – біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок; рівень у плазмі білків (транспортерів) (наприклад, глобуліну, що зв’язує кортикостероїд), ліпідів/фракцій ліпопротеїдів, а також параметри вуглеводного обміну, коагуляції та фібринолізу. Однак такі зміни зазвичай не виходять за межі нормативних значень.

Дебора не м= оже застосовуватися разом з додатковим гормональним контрацептивом; такі лікарс= ькі засоби необхідно відмінити до початку лікування лікарським засобом Дебора (= див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Особливості застосування.
Медичне обс= теження

Перед початком застосування препарату рекомендується провести ретельне загальне медичне обстеження (включаючи вимірювання маси тіла, артеріального тиску, дослідження серцево-судинної системи, стану нижніх кінцівок та шкіри, проведення аналізу сечі на наявність глюкози та ацетону та дослідження гепатобіліарної системи, у разі потреби), гінекологічний огляд (в тому числі обстеження молочних залоз та цитологічне дослідження шийки матки (матеріал доцільно отримувати з поверхні вагінальної частини шийки матки та зі стінок цервікального каналу), а також зібрати детальний сімейний анамнез з метою виявлення захворювань, що вимагають лікування, та визначення існуючих ризик= ів. Слід виключити наявність вагітності.

У разі підозри на недіагностовану вагінальну кровоточу, необхідно прове= сти додаткові обстеження.

Під час застосування препарату рекомендується проводити обстеження 1 ра= з на 6 місяців.

Якщо у близьких родичів у молодому віці відзначалися тромбоемболічні яв= ища (наприклад тромбоз глибоких вен, інсульт, інфаркт міокарда), слід виключити можливість порушення системи згортання крові.

Також необхідно звернути увагу жінки на той факт, що застосування пероральних контрацептивів не захищає від ВІЛ-інфекцій (СНІД) та інших хвор= об, що передаються статевим шляхом.

Діючими речовинами, що входять до складу препарату Дебора, є прогестоген ципротерону ацетат та естроген етинілестрадіол, які застосовують протягом 21 доби щомісяця. За своїм складом препарат є подібним до комбінованих перорал= ьних контрацептивів (КОК).

Тривалість застосування

Покращення стану настає щонайменше через 3 місяці. Лікар повинен регуля= рно визначати необхідність у продовженні лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У разі наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризику користь від застосування Дебори повинна бути виважена проти можливого ризик= у з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки та обговорена з жі= нкою до того, як вона вирішить застосовувати препарат. При загостренні, погіршен= ні або першому виникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику жінці рекомендується звернутися до лікаря. Лікар повинен прийняти рішення, чи слід припинити застосування Дебори.

Причини для негайного припинення застосування препара= ту Дебора

− Мігренеподібний головний біль, який з’явився вперше або загострився, незвично сильний або тривалий головний біль;=

− гострі порушення зору або слуху або інші порушення сприйняття;<= o:p>

− порушення моторики, особливо параліч (можливі перші ознаки апоплексії), перші ознаки тромбофлебітів або тромбоемболічних явищ (наприкл= ад, незвичний біль у нижніх кінцівках або їх набряк, колючий біль при диханні а= бо кашель нез’ясованої етіології), біль або відчуття стиснення у грудях;<= /o:p>

− велике оперативне втручання (наприклад, на органах черевної порожнини, ортопедичні втручання), хірургічні операції на нижніх кінцівках, лікування розширених вен або тривала іммобілізація, наприклад після нещасно= го випадку або операції. Припинити прийом препарату потрібно за 6 тижнів до запланованої операції. Не можна відновлювати прийом препарату раніше ніж че= рез 2 тижні після повної мобілізації. У разі проведення екстрених оперативних втручань показані заходи профілактики тромбозу, наприклад підшкірне введення гепарину;

− поява жовтяниці, гепатиту або генералізованого свербежу;

− збільшення частоти епілептичних нападів;

− підвищення артеріального тиску;

− поява тяжких депресій;

− сильний біль в епігастральній ділянці або збільшення печінки;

− значне загострення захворювань, які, як відомо, загострюються п= ід час застосування гормональних протизаплідних засобів або вагітності;

− вагітність.

Циркуляторні порушення

У жінок, які приймають Дебору, ризик розвитку венозної тромбоемболії (В= ТЕ) є вищим, ніж у тих, хто не приймає цей препарат. Найвищий ризик ВТЕ проявля= ється у жінок протягом першого року застосування Дебори або при відновленні лікув= ання цим препаратом чи переходу на нього після перерви у прийомі таблеток, яка становила принаймні 1 місяць. ВТЕ може призводити до летальних наслідків у = 1-2 % випадків.

Епідеміологічні дослідження показали, що частота розвитку ВТЕ у жінок, = які приймають Дебору, в 1,5-2 рази вища, ніж в осіб, які використовують комбіно= вані оральні контрацептиви (КОК) з вмістом левоноргестрелу і може бути такою ж, = як і при застосуванні КОК, що містять дезогестрел/гестоден/дроспіренон.

Серед пацієнток, які отримують лікування препаратом Дебора, можуть бути жінки з вродженим підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань, наприклад при синдромі полікістозних яєчників.

На підставі результатів епідеміологічних досліджень виявлено зв’язок між застосуванням КОК та підвищенням ризику виникнення артеріальних тромботични= х та тромбоемболічних захворювань (інфаркт міокарда, транзиторна ішемічна атака)= .

У рідкісних випадках повідомляли про виникнення тромбозу в інших кровоносних судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріал= ьних судинах, судинах головного мозку або сітківки, у жінок, які застосовують гормональні контрацептиви.

Симптомами венозних або артеріальних тромботичних явищ, або інсульту мо= жуть бути: незвичний однобічний біль та/або набряк нижніх кінцівок; раптовий сил= ьний біль у грудній клітці, що може віддавати в ліву руку; раптова задишка; каше= ль, що почався раптово; будь-який незвичний сильний тривалий головний біль; рап= тове зниження або повна втрата зору; диплопія; порушення мовлення або афазія; вертиго; втрата свідомості з парціальним епілептичним нападом або без нього; слабкість або виражене раптове оніміння половини або однієї з частин тіла; порушення моторики; «гострий» живіт.

Фактори, що підвищують ризик виникн= ення венозних тромбоемболічних явищ

-      =     Вік (ризик збільшується з віком);
-      =     паління (при інтенсивному палінні ризик зростає з вік= ом, особливо у жінок віком від              35 років. Жінкам віком від 35 років рекомендується утримуватися від паління, якщо вони бажають застосовувати препарат Дебора);

-      =     ускладнений сімейний анамнез (наприклад випадки веноз= ної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно молодому віці). Якщо існує або є підозра на спадкову схильність, рекомендується звернутися за консультацією до лікаря перед початком застосування будь-якого гормонального контрацептива;

-      =     тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручанн= я, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. У цих випа= дках рекомендується припинити застосування препарату (при плановій операції щонайменше за 4 тижні до її проведення) і не розпочинати знову його прийом раніше 2 тижнів після повного відновлення рухливості. Якщо застосування Деб= ора не було припинене завчасно, слід розглянути питання про призначення антитромботичної терапії;

-      =     ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²= ).

Фактори, що підвищують ризик виникн= ення артеріальних тромбоемболічних явищ або церебро-васкулярного розладу

-      =     Вік ( ризик збільшується з віком);<= /p>
-      =     паління (при інтенсивному палінні ризик зростає з вік= ом, особливо у жінок віком від                =       35 років. Жінкам віком від 35 років рекомендується утримуватися від паління, якщо вони бажають застосовувати препарат Дебора);

-      =     дисліпопротеїнемія;

-      =     ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²= );

-      =     артеріальна гіпертензія;

-      =     мігрень;

-      =     захворювання клапанів серця;

-      =     фібриляція передсердь;

-      =     ускладнений сімейний анамнез (наприклад випадки артеріальної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно молодо= му віці). Якщо існує підозра на спадкову схильність, рекомендується звернутися= за консультацією до лікаря перед початком застосування будь-якого гормонального контрацептива.

До інших захворювань, які можуть бути асоційовані з циркуляторними розладами, належать: цукровий діабет; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишечника (хво= роба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія.

Необхідно враховувати підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяп= ологовому періоді (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Підвищення частоти виникнення мігрені або її загострення протягом застосування Дебори (що може бути продромальним симптомом порушення мозково= го кровообігу) є однією з причин для можливої негайної відміни препарату Дебор= а.

Жінок, які отримують лікування препаратом Дебора, необхідно обов’язково попередити про необхідність звернення до свого лікаря при появі можливих симптомів тромбозу. У разі підозри або підтвердження факту тромбозу застосування Дебори слід припинити. З огляду на тератогенну дію антикоагуля= нтів (кумаринів), слід застосовувати належні методи контрацепції.

Вірогідно, що жінки, які приймають прапарат Дебора для лікування тяжких форм акне, легких форм гірсутизму або андрогенетичної алопеції, мають підвищений ризик виникнення серцево-судинних захворювань, наприклад у поєдн= анні з синдромом полікістозних яєчників.

Біохімічні показники, що можуть свідчити про спадкову або набуту схильн= ість до венозних або артеріальних тромбозів, включають: резистентність до активованого протеїну С (АРС), гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну І= ІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла), вовчаковий антикоагулянт.<= /p>
Артеріальні тромбоемболічні ускладнення можуть становити загрозу для жи= ття або мати летальні наслідки.

Слід враховувати, що ризик тромбозу може підвищуватися внаслідок синергічної дії окремих факторів ризику, якщо існує декілька таких факторів, або при наявності у пацієнта будь-якого вираженого фактора ризику.

Під час аналізу співвідношення ризик/користь рекомендується враховувати= той факт, що адекватне лікування станів, про які згадувалося вище, знижує пов’язаний з ними ризик виникнення тромбозів, а також і те, що ризик виникн= ення тромбозів, асоційованих з вагітністю, вищий, ніж при застосуванні КОК, або = препарату Дебора.

Препарат Дебора не слід призначати у випадку негативних результатів оці= нки співвідношення користь/ризик (див. розділ «Протипоказання»).

Пухлини

Найважливіший фактор ризику розвитку раку шийки матки – це персистенція папіломавірусної інфекції (HPV). Деякі епідеміологічні дослідження показали= , що довготривале застосування естроген-прогестагенних комбінацій може підвищити= цей ризик, проте це твердження все ще має суперечливий характер, оскільки остат= очно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховували супутні фактори, наприклад, регулярність скринінгу шийки матки та статеву поведінку, включаю= чи застосування бар’єрних методів контрацепції.

Метааналіз на підставі 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочної залози у = жінок, які застосовують естроген-прогестагенні комбінації.

Важливим фактором є вік, у якому жінка припинила застосування КОК, част= ота випадків діагностування раку зростає разом з віком і не залежить від тривал= ості застосування естроген-прогестагенні комбінації.

Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після закінчення застосування естроген-прогестагенні комбінації. Оскільки рак молочної залоз= и у жінок віком до 40 років виникає рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосо= вують нині або нещодавно застосовували естроген-прогестагенні комбінації, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної зало= зи у жінок, які застосовують естроген-прогестагенні комбінації, так і біологічною дією естроген-прогестагенні комбінації або поєднанням обох факторів. Відзна= чено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-коли застосовували естроген-прогестагенні комбінації, клінічно менш виражений, н= іж у тих, хто ніколи не застосовував естроген-прогестагенні комбінації.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовували гормональні субстанції, такі як ті, що містяться у лікарському засобі Дебора, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У випадку виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печін= ки або при наявності ознак внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при застосуванні естроген-прогестагенні комбінації.

Злоякісні пухлини можуть становити загрозу для життя або мати летальні наслідки.

Інші захворювання

Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом цього захворювання= при застосуванні естроген-прогестагенні комбінації можуть мати підвищений ризик розвитку панкреатиту.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску в багать= ох жінок, які приймають естроген-прогестагенні комбінації (такі як, наприклад, естроген-прогестагенні комбінації або лікарський засіб Дебора), клінічно значущі підвищення спостерігаються рідко. Якщо під час прийому препарату Де= бора розвивається стійка клінічно значуща артеріальна гіпертензія, слід припинити застосування препарату і розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Якщо= після антигіпертензивної терапії буде досягнутий нормальний рівень артеріального тиску, застосування Дебори можна відновити, якщо це вважатиметься доцільним= .

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворюва= нь у період вагітності та при застосуванні естроген-прогестагенних комбінацій, о= днак їх взаємозв’язок із застосуванням естроген-прогестагенних комбінацій не доведено: холестатична жовтяниця та/або свербіж, утворення жовчних каменів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом, епілепс= ія.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можу= ть спричиняти або загострити симптоми захворювання.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати призупине= ння застосування препарату Дебора до нормалізації показників функції печінки. Рецидив холестатичної жовтяниці та/або свербежу, пов’язаного з холестазом, = що вперше відбувся у період вагітності або попереднього застосування статевих стероїдів, також вимагає припинення застосування Дебори.<= /p>
Хоча естроген-прогестагенні комбінації можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, однак дотепер немає даних щодо необхідності зміни терапевтичного режиму у пацієнтів, хворих на цукровий діабет, які застосовують низькодозові естроген-прогестагенні комбінації (містять < 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте хворі на цукровий діабет під час застосування лікарського засобу Дебора повинні перебувати пі= д ретельним наглядом.

Хвороба Крона та виразковий коліт асоціюються з використанням естроген-прогестагенних комбінацій.

Пригнічений настрій та депресія є добре відомими побічними явищами, які можуть виникнути на тлі застосування гормональних контрацептивів (див. розд= іл «Побічні реакції»). Депресія може бути серйозним станом та є добре відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінкам слід порадити звернутися до лікаря при змінах настрою та появі симптомів депресії, в тому числі незабаром після початку прийому.

Хлоазма іноді може виникати, особливо у жінок із наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Під час застосування Дебори жінкам зі схильністю до появи хлоазми слід уникати перебування на сонці або ультрафіолетового випромінюва= ння.

Підвищення рівня АЛТ

У ході клінічних досліджень з участю пацієнтів, які отримували терапію = для лікування вірусного гепатиту С лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір з додаванням рибавірину або = без такого, підвищення рівня трансамінази (АЛТ) у понад 5 разів вище верхньої м= ежі норми спостерігалося значно частіше у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, такі як комбіновані гормональні контрацептиви або лікарський засіб Дебора (див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Зниження ефективності

Контрацептивна ефективність препарату Дебора може знижуватись у випадку пропуску прийому таблетки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), розл= адів шлунково-кишкового тракту (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або п= ри одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами (див. розділ «Взаємо= дія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Нерегулярні кровотечі

При застосуванні лікарських засобів, що містять комбінацію естрогену/прогестагену, можлива поява нерегулярних кровотеч (кровомазання а= бо проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців прийому. Оцінку нерегулярних піхвових кров’янистих виділень можна проводити лише після пері= оду адаптації організму до препарату (зазвичай після 3 циклів прийому таблеток)= .

Якщо нерегулярні кров’янисті виділення зберігаються після періоду адапт= ації або з’являються після періоду регулярних кровотеч, потрібно розглянути негормональні причини кровотеч та необхідність відповідних діагностичних заходів, у т. ч. обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітнос= ті. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.

Зменшення інтенсивності менструації не є патологією і може виникати у деяких пацієнтів.

Можлива відсутність менструальноподібної кровотечі у деяких жінок під ч= ас інтервалу між прийомом таблеток (семиденна перерва). Виникнення вагітності є малоймовірним, якщо препарат Дебора приймати згідно з інформацією у розділі «Спосіб застосування та дози». Однак якщо препарат Дебора не приймали відповідно до призначення до першої відсутності менструальноподібної кровот= ечі або якщо проривна кровотеча не настала вдруге, слід виключити наявність вагітності перед тим, як продовжувати застосування Дебори.

Після припинення прийому прапарату Дебора можливе виникнення аменореї а= бо олігоменореї, особливо якщо ці стани спостерігалися до початку прийому препарату.

Непереносимість лактози

Дебора містить лактози моногідрат, тому пацієнтам з рідкісною спадковою= непереносимістю галактози, при недостатності лактази Лаппа і глюкозо-галактозній мальабсорб= ції не слід застосовувати препарат Дебора.

Застосува= ння у період вагітності або годування груддю.

Перед початком застосування препарату вагітні= сть має бути виключена. Препарат протипоказаний у період вагітності. У разі настання вагітності= під час застосування препарату Дебора його прийом необхідно негайно припинити, однак це не є підставою для перериван= ня вагітності.

Препарат протипоказаний у період годування груддю. Ципротерону ацетат т= а етинілестрадіол проникає у грудне молоко та може проникати в органі= зм немовляти, яке перебуває на грудному годуванні.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

У пацієнтів, які приймали Дебору, не відзнача= лося впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з механізм= ами.

Спосіб застосування та дози.

Дебора пригнічує овуляцію й у такий спосіб проявляє контрацептивну дію. Тому, пацієнткам які застосовують препарат Дебора, не с= лід використовувати додаткові гормональні засоби контрацепції, оскільки це спричиняє передозування гормонів та не є необхідним для забезпечення ефекти= вної контрацепції. З цієї самої причини жінкам, які бажають завагітніти, не слід приймати препарат Дебора. Для досягнення належного терапевтичного ефекту і контрацептивного захисту препарат Дебора необхідно приймати регулярно.=

Спосіб застосування

Для перорального застосування.

Дозування

Таблетки слід приймати щоденно згідно з порядком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той самий час, запиваючи невелик= ою кількістю рідини. Препарат приймають по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення 7-денної перерви у прийомі препарату, під час якої зазвичай відбувається менструальноподібна кровотеча, що, як правило, починається на 2-3-й день після прийому останньої таблетки та може продовжуватися до почат= ку прийому таблеток з нової упаковки.

Контрацептивний захист розпочинається з першого дня прийому таблеток і продовжується у тому числі протягом 7-денної перерви у прийомі препарату. Тому потрібно припинити одночасне застосування інших гормональних контрацептивів.

Початок застосування препарату Дебора

Якщо гормональні контрацептиви= у попередній період (минулий місяць) не застосовувались.

Прийом таблеток слід розпочинати у перший день природного циклу (тобто у перший день менструальної кровотечі) по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Якщо прийом розпочато з 2-5-го дня, необхідно використовувати додатковий метод контрацепції (наприклад, бар’єрний) протягом перших 7 днів прийому препарату.

Тільки жінки з аменореєю можуть розпочинати прийом препарату одразу, зг= ідно з призначенням лікаря, у такому випадку перший день застосування таблеток вважається першим днем менструального циклу, а відлік продовжується відпові= дно до викладених далі рекомендацій.

Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати після закінчення семиденної перерви у прийомі препарату. Якщо є потреба у контрацептивноному захисті, препарат Дебора необхідно приймати, чітко дотримуючись вимог інструкції. Якщо протягом перерви у прийомі препарату не відбувається менструальноподібна кровотеча, необхідно виключити можливість вагітності перед початком прийому таблеток з наступної упаковки.=

При переході з іншого комбінованого орального контрацептива (КОК) з 21-денним курсом прийому. =

Розпочати прийом таблеток препарату Дебора наступного дня після закінче= ння курсу прийому таблеток попереднього КОК. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

При переході з іншого комбінованого орального контрацептива (КОК) з 28-денним курсом прийому.

Розпочати прийом таблеток препарату Дебора наступного дня після прийому останньої гормоновмісної таблетки попереднього КОК. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.=

При переході з методу, що базується на застосуванні лише прогестогену (міні-пілі).

Прийом препарату Дебора потрібно розпочати у перший день менструальної кровотечі, навіть якщо таблетка попереднього препарату, що містить лише прогестоген, вже була прийнята у цей день. У такому випадку немає необхідно= сті застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Подальший прийом препарату поргестогену потрібно припинити.

Після пологів або аборту.

Після пологів розпочинати прийом препарату Дебора можна з 21-го дня піс= ля пологів, за умови відсутності пологових ускладнень. Рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Оскільки після пологів перша овуляція може передувати першій менструаль= ної кровотечі, рекомендується використовувати додаткові методи контрацепції в інтервалі між пологами та першим курсом прийому таблеток Дебора. Після абор= ту в І триместрі вагітності можна розпочинати прийом препарату Дебора одразу ж. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепц= ії.

Тривалість застосування

Покращання стану настає щонайменше через 3 місяці. Лікар повинен регуля= рно визначати необхідність у продовженні лікування.

Тривалість застосування препарату залежить від тяжкості симптомів андрогенізації та їх відповіді на лікування. Як правило, явища акне та себо= реї зникають раніше, ніж симптоми гірсутизму. Рекомендується приймати Дебора протягом не менше 3-4 циклів після зникнення симптомів.
У разі відсутності відповіді або досягнення недостатньої відповіді на лікування тяжкого акне або себореї протягом не менше 6 місяців або гірсутиз= му протягом не менше 12 місяців, слід переглянути підхід до лікування.

Якщо симптоми андрогенізації зникли і при цьому зберігається потреба в контрацепції, доцільно розглянути питання про перехід на низькодозовий пероральний контрацептив. У випадку виникнення рецидивів андрогенних симпто= мів лікування препаратом Дебора може бути відновлене. При повторному застосуван= ні терапії препаратом Дебора (після щонайменше

4-тижневого інтервалу в прийомі таблеток) слід враховувати підвищений р= изик розвитку ВТЕ (див. розділ «Особливості застосування»).

Що робити у випадку пропуску прийому таблетки

Якщо жінка забула прийняти таблетку Дебора у звичайний час, це необхідно зробити впродовж 12 годин. Усі наступні таблетки з цієї упаковки необхідно приймати у звичний час. У такому випадку протизаплідна д= ія препарату не знижується.

Якщо запізнення з прийомом пропущеної таблетки переви= щує 12 годин, необхідно прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. П= ісля цього продовжують приймати таблетки у звичайний час. У такому разі контрацептивний захист знижується, рекомендується додатково використовувати інший негормональний метод контрац= епції (окрім календарного або температурного методів) протягом наступних 7 днів прийому таблеток.

У разі якщо було пропущено прийом однієї або декількох таблеток протягом останніх 7 днів прийому таблеток з упаковки, табле= тки з наступної упаковки слід почати приймати одразу ж після закінчення попереднь= ої, тобто не повинно бути перерви між прийомом таблеток з цих упаковок. Малоймо= вірно, що у жінки почнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча під час прийому таблеток може спостерігати= ся кровомазання або проривна кровотеча. Я= кщо після пропуску у прийомі таблеток відсутня очікувана менструація протягом <= /span>перерви після закінчення прийому препарату з другої упаковки, необхідно виключити можливість вагітності перед початком прийому таблеток з наступної упаковки.

Рекомендації у випадку шлунково-кишкових розладів

Блювання або тяжка діарея можуть призводити до неповної абсорбції діючих речовин препара= ту. У такому випадку необхідно застосовувати додаткові негормональні засоби контрацепції (окрім календарного або температурного методів) у момент виникнення блювання чи діареї та протягом наступних 7 днів. Якщо протягом ц= их 7 днів закінчується прийом таблеток з чергової упаковки, таблетки з наступної упаковки слід поча= ти приймати одразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перер= ви між прийомом таблеток з цих упаковок. Малоймовірно, що у жінки почнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упако= вки, хоча під час прийому таблеток може спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча. Якщо після пропуску у прийо= мі таблеток відсутня очікувана менструація протягом перерви після закінчення прийому препарату з другої упаковки,= необхідно виключити можливість вагітності перед початком прийому таблет= ок з наступної упаковки. Якщо блювання чи тяжка діарея виникають упродовж 3-4 го= дин після прийому таблетки, слід дотримуватися процедури, наведеної вище, що застосовується у разі пропуску таблеток. Необхідно розглянути застосування інших методів контрацепції, якщо очікується більша тривалість таких шлунково-кишкових розладів.

Пацієнти літнього віку

Препарат Дебора не показаний після настання менопаузи.

Пацієнти з печінковою недостатністю=

Препарат Дебора протипоказаний жінкам із захворюваннями печінки тяжкого ступеня, доки показники функції печінки не повернуться до норми (див розділ «Протипоказання»).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Препарат Дебора спеціально не вивчали у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Наявні дані не свідчать про необхідність зміни способу застосування = цій групі пацієнтів.

&nbs= p;

Діти.

Препарат показаний для застосування за призначенням лікаря тільки піс= ля настання сталих менструацій.

Передозування.

Передозування може викликати нудоту, блювання та після відміни незначну вагінальну кровотечу у молодих жінок. Вагінальна кровотеча може спостерігат= ися у дівчат навіть до настання менархе у випадку ненавмисного/випадкового застосування лікарського засобу. Антидот відсутній, лікування симптоматичне= .

Побічні реакції.<= /i>

Побічними реакціями, що спостерігалися найчасті= ше та які пов’язані із застосуванням лікарського засобу Дебора, є нудота, біль= у животі, збільшення маси тіла, головний біль, депресія, пригнічений настрій, зміни настрою, болючість молочних залоз, відчуття їх напруженості. Вони спостерігаються у від ³<= /span> 1% до ˂10 % усіх користувачів.

Для всіх жінок, які застосовують препарат Дебор= а, існує підвищений ризик розвитку венозної або артеріальної тромбоемболії (ди= в. розділ «Особливості застосування»).= Додаткові фактори (паління, артеріальна гіпертензія, порушення згортання кр= ові або жирового обміну, надмірна маса тіла, варикозне розширення вен, флебіти = та тромбози в анамнезі) можуть сприяти подальшому підвищенню цього ризику (див. розділ «Особливості застосування»).

Інформацію щодо інших тяжких побічних реакцій, наприклад таких як пухлини печінки, рак шийки матки та молочної залози, так= ож наведено в розділі «Особливості застосування».

Нижче наведені побічні реакції, які виникали під час застосування Дебори, проте їх зв’язок з прийомом препарату не був ні доведений, ні спростований:

Система/орган/ клас

(MedDRA)

Часті

(від ≥ 1/100 до <1/10)

Нечасті

(від ≥1/100 до <1/1000)

Поодинокі

(від ≥1/10000 до <1/1000)

Побічні реакції, що спостерігалися у після-реєстраційний період

Розлади з боку органів зору

Непереносимість контактних лінз

Судинні розлади

Тромбоемболія

Підвищення артеріального тиску

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту

Нудота, біль у животі

Блювання, діарея

Розлади з боку імунної системи

Гіперчутливість

Дані обстежень

Збільшення маси тіла

Зменшення маси тіла

Метаболічні порушення та розлади харчування

Затримка рідини

Розлади з боку нервової системи

Головний біль

Мігрень

Психічні розлади

Пригнічений настрій, зміна настрою

Зниження лібідо

Підвищення лібідо

Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Болючість молочних залоз, відчуття їх напруженості, міжменструальні кровотечі

Збільшення молочних залоз

Поява секреції з молочних залоз, вагінальні виділення

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Висипання, кропив’янка, хлоазма

Вузликова еритема, мультиформна еритема

Опис окремих побічних реакцій

У жінок, які приймали естроген-прогестагенні комбінації, спостерігався підвищений ризик розвитку венозних або артеріальн= их тромботичних та тромбоемболічних явищ, у тому числі інфаркту міокарда, інсульту, транзиторних ішемічних атак, венозного тромбозу та ТЕЛА, які детальніше описані у розділі «Особливості застосування».<= /p>
Нижчезазначені серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовують естроген-прогестагенні комбінації, що також були описані у розділі «Особливості застосуванн= я»:

-           венозна тромбоемболі= я;

-           артеріальна тромбоем= болія;

-           артеріальна гіпертен= зія;

-           пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) ;

-           розвиток або загостр= ення захворювань, для яких зв’язок із прийомом естроген-прогестагенних комбінацій не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сиденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця;

-           хлоазма;

-           гострі або хронічні розлади функції печінки, що можуть потребувати припинення застосування естроген-прогестагенних комбінацій, доки показники функції печінки не повернуться до норми;

-           у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричиняти або посилюв= ати симптоми ангіоневротичного набряку.

Частота, з якою виявляється рак молочної залози, дещо підвищується у ос= іб, які застосовують естроген-прогестагенні комбінації. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, додатковий ризик виникнення раку молочної залози є незначним щодо загального ризику. Причинно-наслідковий зв’язок із застосуванням естроген-прогестагенних комбінацій невідомий. Для отримання більш детальної інформації див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування».

Якщо у жінок, які страждають на гірсутизм, останнім часом значно погіршилися симптоми захворювання, причини цього (андроген-продукуюча пухли= на, порушення ферментів кори надниркових залоз) необхідно з’ясувати за допомогою диференціальної діагностики.

Взаємодії

Проривні кровотечі та/або зниження контрацептивної дії можуть виникнути= внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) із естроген-прогестагенними комбінаціями (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Вплив на лабораторні показники

Швидкість осідання еритроцитів може збільшуватися за відсутності захворювання. Описані випадки підвищення рівнів міді та заліза у сироватці крові, а також лужної фосфатази лейкоцитів.

Інші показники

У поодиноких випадках можливі порушення обміну фолієвої кислоти та триптофану.

При регулярному прийомі препарат= Дебора чинить протизаплідну дію, зумовлену діючими речовинами препарату. Нерегулярний при= йом препарату Дебора може призводити до нерегулярного циклу. Регулярний прий= ом препарату Дебора дуже важливий, оскільки запобігає нерегулярним циклам, а також настанню вагітності (через можливий вплив ципротерону ацетату на плід= ).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетинговог= о спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль за співвідношенням користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про підозрювані побічні реакції.

Термін придатності.

18 місяців.

Умови зберігання.=

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 21 таблетці у блістері, по 1 блістеру у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Барода Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Індія.

Система/орган/ клас (MedDRA)	Часті (від ≥ 1/100 до <1/10)	Нечасті (від ≥1/100 до <1/1000)	Поодинокі (від ≥1/10000 до <1/1000)	Побічні реакції, що спостерігалися у після-реєстраційний період
Розлади з боку органів зору			Непереносимість контактних лінз
Судинні розлади			Тромбоемболія	Підвищення артеріального тиску
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту	Нудота, біль у животі	Блювання, діарея
Розлади з боку імунної системи			Гіперчутливість
Дані обстежень	Збільшення маси тіла		Зменшення маси тіла
Метаболічні порушення та розлади харчування		Затримка рідини
Розлади з боку нервової системи	Головний біль	Мігрень
Психічні розлади	Пригнічений настрій, зміна настрою	Зниження лібідо	Підвищення лібідо
Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз	Болючість молочних залоз, відчуття їх напруженості, міжменструальні кровотечі	Збільшення молочних залоз	Поява секреції з молочних залоз, вагінальні виділення
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини		Висипання, кропив’янка, хлоазма	Вузликова еритема, мультиформна еритема