ІНСТРУКЦІ = 71;

для медичного застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу

Тобрине= кст комбі

(Tobrinext combi)<= /o:p>

Скл = 72;д:

д= іючі речовини: тобраміци= 085;, дексаметаз&= #1086;н;

1г мазі &#= 1084;істить тоб&= #1088;аміцину су= льфат, що ек= ;вівалентно&nbs= p;тобраміцин= 091; 3 мг, та де= 082;саметазону 1 мг;

Допоміжні реч = 86;вини: метилпа= рагідроксиk= 3;ензоат(Е 218), пропілп= арагідроксl= 0;бензоат(Е 216), парафін рідкий, парафін білий м’який.

<= /p>

Лікарська форма. М= азь очна.<= o:p>

Основні фізико-хімі= чні властивост&= #1110;: маз= 00; з однорідно= ю консистенц&= #1110;єю, від білого до блідо-жовто= го кольору.

Ф= армакотераl= 7;евтична група. = Протиз&#= 1072;пальні та протимікро&= #1073;ні засоби у ком= ;бінації. Кортикосте&= #1088;оїди та протимікро&= #1073;ні засоби у комбінації.= Код АТХ S01C A01.

Фармаколо = 75;ічні властивост&= #1110;.

Фармакоди = 85;аміка.

Д= ексаметазоl= 5;

Е= фективністn= 0; кортикосте&= #1088;оїдів для лікуван= ня запальних станів ока добре відома. Корт= ;икостероїд = 80; досягають своєї проти= запальної дії шляхом пригніченн&= #1103; адгезії молекул до ендотеліал&= #1100;них клітин судин, цикло= ;оксигенази І або ІІ та виділення цитокінів. У результаті цього зменшуєтьс&= #1103; утворення медіаторів запалення та пригнічу= ється адгезія циркулюючи&= #1093; лейкоцитів до судинного ендотелію, що запобігає їх проникненн&= #1102; у запалені тканини ока. Дексаметаз&= #1086;н чинить вира= жену протизапал&= #1100;ну дію зі зменшеною мінералоко&= #1088;тикоїдною активністю порівняно з деякими іншими стероїдами та є одним іk= 9; найбільш сильнодіюч&= #1080;х протизапал&= #1100;них засобів.

Т= обраміцин<= /span>

Тоб = 88;аміцин – високоакти&= #1074;ний швидкодіюч&= #1080;й бактерицид&= #1085;ий антибіотик групи аміно= глікозидів, що протидіє як грампозити&= #1074;ним, так і грамнегати&= #1074;ним мікроорган&= #1110;змам. Його механізм дії пов’язаний із пригніченн&= #1103;м комплексу поліпептид&= #1110;в та синтезу у рибосомах бактеріаль&= #1085;их клітин.

З= агалом дія тобраміцин&= #1091; описана in vitro шляхом визначення мінімально&= #1111; пригнічува&= #1083;ьної концентрац&= #1110;ї (МПК), що визначає активність антибіотик&= #1072; проти кожного виду бактер= ій. Оскільки МПК тобраміцин&= #1091; дуже низька проти більшості очних патогенних організмів, то він вважається антибіотик&= #1086;м широкого спектра дії. Були визначені критичні значення МПК, що визначають чутливість або резистентн&= #1110;сть бактеріаль&= #1085;ої культури до певного антибіотик&= #1072;. Існуюче критичне значення МПК для тобраміцин&= #1091; щодо відпов= ідних видів бактерій враховує властиву чу= тливість видів, а також максимальн&= #1091; концентрац&= #1110;ю та фармакок= інетичні значення залежності час/концент= рація, виміряні у сироватці крові після= перорально = 75;о застосуван&= #1085;я. Визначення цих критичних значень, що поділяє мік= роорганізмl= 0; на чутливі та резистентн&= #1110;, використов&= #1091;валися для визначення клінічної ефективнос&= #1090;і антибіотик&= #1110;в, що застосов= увалися системно. Однак при місцевому застосуван&= #1085;і антибіотик&= #1072; у високих концентрац&= #1110;ях безпосеред&= #1085;ьо на місце інфекції ви= значення критичних значень не = 87;роводились. Більшість мікроорган&= #1110;змів, які можна було б класифікув&= #1072;ти як стійкі шляхом визначення критичних значень при системному застосуван&= #1085;і, насправді добре реагують на місцеве лікування. З метою профілакти&= #1082;и є можливіст= ь призупинит&= #1080; розвиток таких мікроорган&= #1110;змів, які спричин= яють інфекцію.

П= ід час клінічних досліджень розчин тобр= аміцину, що застосовув&= #1072;вся місцево, виявився ефективним проти багатьох існуючих шт= амів патогенних для очей мікроорган&= #1110;змів у пацієнтів, які брали участь у дослідженн&= #1103;х. Вважається, що деякі з цих патоген= них для очей мікроорган&= #1110;змів є стійкими, k= 3;азуючись на визначенні критичних значень при системному застосуван&= #1085;і. Під час клін= ;ічних досліджень було продемонст&= #1088;овано, що тобраміцин є ефективним для лікуван= ня поверхневи&= #1093; інфекцій ока, викликаних нижчезазна&= #1095;еними патогенни&= #1084;и мікроорган&= #1110;змами.

Г= рампозитивl= 5;і бактерії:

Staphylococcus aureus (ч= ;утливі до метициліну або резистентн&= #1110;*); Staphylococcus epidermidis = (чутливі до метициліну або резистентн&= #1110;*); інші коагулазо-н= егативні види St= aphylococcus; Streptococcus pneumoniaе = (чутливі до пеніциліну або резистентн&= #1110;*); інші види Streptococcus.

* Фенотип резистентн&= #1086;сті бета-лактам= ів (тобто метициліну, пеніциліну) не пов’язаний = із фенотипом резистентн&= #1086;сті аміногліко&= #1079;идів та обидва не пов’язані з вірулентні&= #1089;тю та фенотипа= ми патогенних організмів. Виявлено, що багато стафілокок&= #1110;в, стійких до метициліну, є стійкими до тобраміцин&= #1091; та до інших аміногліко&= #1079;идних антибіотик&= #1110;в. Однак ці стійкі стафілокок&= #1086;ві культури (як визначено критичними значеннями МПК) зазвичай добре реагують на лікування тобраміцин&= #1086;м, що застосовує&= #1090;ься місцево.

<= /p>
Г= рамнегативl= 5;і бактерії:

Acinetobacter spp.= ; Citrobacter spp.; Enterobacter spp.; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella spp.; Morganella morganii; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeru= ginosa; Serratia marcescens.

Дос = 83;ідження чутливості бактерій продемонст&= #1088;ували, що у деяких випадках мікроорган&= #1110;зми, стійкі до гентаміцин&= #1091;, залишаютьс&= #1103; чутливими до тобраміцин&= #1091;. У значної частини мік= рофлори резистентн&= #1110;сть до тобраміцин&= #1091; ще не розвинулас&= #1103;, однак бактеріаль&= #1085;а резистентн&= #1110;сть може розвинутис&= #1103; під час трив= ;алого застосуван&= #1085;я.

Мож = 83;иве виникнення перехресно&= #1111; чутливості до інших антибіотик&= #1110;в групи аміногліко&= #1079;идів. У разі виникнення підвищеної чутливості при застосуван&= #1085;і препарату с= лід припинити його застосуван&= #1085;я та провести відповідне лікування.

Фармакокі = 85;етика.

Д= ексаметазоl= 5;

К= лінічні фармакокін&= #1077;тичні дослідженн&= #1103; очної мазі з тобраміцин&= #1086;м та дексаметаз&= #1086;ном не проводилис&= #1103;. Однак дані дослідженн&= #1103;, проведеног&= #1086; з очними краплями, що містять тоб= раміцин і дексаметаз&= #1086;н, показують, що системни= й вплив дексаметаз&= #1086;ну після місце= вого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я низький. Рівні пікових концентрац&= #1110;й у плазмі крові коливаютьс&= #1103; від 220 до 888 пг/м = 83; (у середньом= ;у 555 ± 217 пг/мл) після закапуванн&= #1103; однієї крап= лі препарату, що містить тобраміцин і дексамета= зон, у кожне око 4 рази на добу= ; послідовно протягом двох днів. <= /span>

Д= ексаметазоl= 5; виводиться з організму шляхом метаболізм&= #1091;. Приблизно 60 = ;% дози виділяєтьс&= #1103; у сечу у вигляді 6-β-гідроксид= ;ексаметазо = 85;у. Незмінений дексаметаз&= #1086;н у сечі не буk= 4; виявлений. Період напіввивед&= #1077;ння з плазми відносно короткий = ;– 3-4 години. Дексаметаз&= #1086;н приблизно на 77-84 % зв’язуєтьс&= #1103; з альбуміном сироватки крові. Кліренс коливаєтьс&= #1103; від 0,111 до 0,225 л/год/кг, а об’єм розподілу коливаєтьс&= #1103; від 0,576 до 1,15 л/кг. Біодоступн&= #1110;сть при перорал= ьному застосуван&= #1085;і становить приблизно 70 %.

Т= обраміцин<= /span>

К= лінічні фармакокін&= #1077;тичні дослідженн&= #1103; очної мазі з тобраміцин&= #1086;м та дексаметаз&= #1086;ном не проводилис&= #1103;. Однак дослідженн&= #1103;, проведені з очними крап= лями, що містять тобраміцин і дексаметаз&= #1086;н, показали, що системний вплив тобраміцин&= #1091; після місцевого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я низький. Рівні концентрац&= #1110;ї тобраміцин&= #1091; у плазмі крові не піддавалис&= #1103; кількісном&= #1091; визначенню у 9 із 12 пацієнтів, які застосовув&= #1072;ли очні краплі по одній краплі у кожне око 4 рази на добу послідовно протягом двох днів. Найбільший вимірювани&= #1081; рівень становив 0,25 мкг/мл, що у 8 разів нижче, ніж концентрац&= #1110;я 2 мкг/мл, яка, як відомо, знаходитьс&= #1103; нижче межі ризику виникнення нефротокси&= #1095;ності.

Тоб = 88;аміцин активно та екстенсивн&= #1086; екскретуєт&= #1100;ся у сечу шляхом гломеруляр&= #1085;ої фільтрації, головним чином у незмінен= ому стані. Період напіввивед&= #1077;ння з плазми крові становить приблизно 2 години із кліренсом 0,04 л/год/кг та об’ємом розподілу 0,26 л/кг. Зв’язуk= 4;ання білка плазми з тобраміцин&= #1086;м незначне (<10 %). Біодоступн&= #1110;сть при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і тобраміцин&= #1091; низька (<1 %).=

Доклін= ;ічні дані з безпеки=

Д= ані щодо безпеки=

Дан= 10; зі системної токсичност&= #1110; активних речовин є добре вивченими. Системний в= плив тобраміцин&= #1091; при токсичних дозах, які набагато перевищуют&= #1100; дозу при місцевому застосуван&= #1085;і в око, може бути пов’язаний = із нефротокси&= #1095;ністю та ототоксичн&= #1110;стю. Системний вплив дексаметаз&= #1086;ну може бути по= ;в’язаний з ефектами, що мають відношення до глюкокор= тикостероїk= 6;ного дисбалансу. Дослідженн&= #1103; токсичност&= #1110; повторних доз очних крапель, що містять тобраміцин і дексаметаз&= #1086;н, у кролів виявили системні ефекти, пов’язані з кортикосте&= #1088;оїдами, але навіть у дозах, що істотно перевищуют&= #1100; дозу для людини, цей прояв має незначну клінічну релевантні&= #1089;ть. При застос = 91;ванні препарат= 091; Тобрине= кст комбі у рекомендов&= #1072;них дозах виникнення цих ефектів малоймовір&= #1085;е.

Мутагенніс = 90;ь

Д= ослідження in vitro та in vivo кож&= #1085;ої з діючих речовин мутагенної дії не виявили.

Т= ератогенніl= 9;ть

Т= обраміцин проникає крізь плаценту у кровообіг плода та навколоплі&= #1076;ні води. Дослід= ;ження на тваринах при системному застосуван&= #1085;і вагітним тваринам великих доз тобраміцин&= #1091; під час органогене&= #1079;у виявили нир= кову токсичніст&= #1100; та ототоксичн&= #1110;сть плода. Інші дослідженн&= #1103;, які були проведені на щурах та кролях із за= ;стосування = 84; тобраміцин&= #1091; у дозах понад 100 мг/к = 75;/добу при парентерал&= #1100;ному введенні (більше ніж m= 1; 400 разів за максимальн&= #1091; клінічну дозу), не вия = 74;или жодних випадків порушення фертильнос&= #1090;і або шкідливого впливу на плід.

Б= уло встановлен&= #1086;, що під час досліджень на тваринах кортикосте&= #1088;оїди мали тератогенн&= #1080;й вплив. Застосуван&= #1085;я в око 0,1 % дексаметаз&= #1086;ну вагітним кролям призвело до збільшення випадків порушення розвитку плода та зат= ;римки внутрішньо&= #1091;тробного розвитку. За= ;тримка розвитку плода та збільшення випадків смертності спостеріга&= #1083;ися у щурів при тривалій терапії дексаметаз&= #1086;ном.

Тобринекс = 90; комбі слід застосовув&= #1072;ти під час вагітності тільки тоді= , тільки якщо потенційна користь від застосуван&= #1085;я препарату перевищува&= #1090;име потенційни&= #1081; ризик для плода.

Н= е проводилос&= #1103; будь-яких досліджень для оцінки канцероген&= #1085;ої дії препарату.

&n= bsp;

К= лінічні характерис&= #1090;ики.

Пок = 72;зання.       &nb= sp;            =

З= апалення очей у пацієнтів, чутливих до стероїдів, при яких показане за= стосування кортикосте&= #1088;оїдів та існує пов= ;ерхнева бактеріаль&= #1085;а інфекція або ризик розвитку бактеріаль&= #1085;ої інфекції ока. Ці запальні процеси можуть виникнути після хірургічно&= #1075;о втручання (видалення катаракти) або можуть бути спричинені інфекцією, потраплянн&= #1103;м в око сторонньог&= #1086; тіла або очною травмою.

Протипока = 79;ання.

· &nbs= p;      Підвище= на чутливість до діючих речовин або до будь-якого компонента препарату.

· &nbs= p;      Кератит, спричинени&= #1081; вірусом herpes simplex.

· &nbs= p;      Коров’я= ча віспа, вітряна віспа та інші вірусн= і інфекції рогівки та кон’юнктив&= #1080;.

·     &n= bsp; Грибков= і захворюван&= #1085;я структур ока або нелі= ;ковані паразитарн&= #1110; інфекції ока.

·        Мікобак= теріальні інфекції ока.

·        Неліков= ані гнійні інфекції ока.

<= /b>

Взаємодія = 079; іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємо = 76;ій.

Одн = 86;часне застосуван&= #1085;я стероїдів для місцево= го застосуван&= #1085;я та нестерої= дних протизапал&= #1100;них препаратів = (НПЗП) для місцевого застосуван&= #1085;я може збільшити ризик виникнення ускладнень при загоєнн= і ран рогівки. Супутнє та/або послідовне = застосуванl= 5;я антибіотик&= #1110;в групи аміногліко&= #1079;идів (таких як тобраміцин) та інших системних пероральни&= #1093; лікарських засобів або лікарських засобів для місцевого застосуван&= #1085;я, які мають токсичний (шкідливий) k= 4;плив на нервову систему, органи слуху або ни= ;рки, може призвести до адитивної токсичност&= #1110;, тому, якщо цk= 7; можливо, слід уникат= и такого застосуван&= #1085;я.

Дек = 89;аметазон метаболізу&= #1108;ться ферментами цитохрому = P450 = 3A4 (<= /span>CYP<= /span>3A4). Інгібітори = CYP<= /span>3A4 (включаючи ритонавір та кобіцистат) можуть знижувати кліренс дексаметаз&= #1086;ну, що призводи= ть до підвищення ефектів препарату та пригніченн&= #1103; функції надниркови&= #1093; залоз/синдр= ому Кушинга. Цієї комбін= ації слід уникати, якщо тільки користь не переважає над підвищеним ризиком виникнення системних побічних реакцій кортикосте&= #1088;оїдів. У такому випадку слід здійснюват&= #1080; моніторинг пацієнтів на предмет системних ефектів кортикосте&= #1088;оїдів.

Я= кщо місцево застосовує&= #1090;ься більше одно= го офтальмоло&= #1075;ічного засобу, інтервал мі= ж їх застосуван&= #1085;ям повинен становити не менше 5 хвилин. Очні мазі слід застосовув&= #1072;ти в останню чергу.

О= собливості застосуван&= #1085;я.

Тільки для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я.

·         У деяких пацієнтів можлива підвищена чутливість до аміногліко&= #1079;идів, що застосов= уються місцево. Тяжкість реакцій підвищеної чутливості може варіюватис&= #1103; від локальних ефектів до генералізо&= #1074;аних реакцій, таких як еритема, свербіж, кропив’янк&= #1072;, шкірні висипання, анафілаксі&= #1103;, анафілакто&= #1111;дні реакції або= бульозні реакції. У разі виникнення реакції підвищеної чутливості слід припинити з= астосуваннn= 3; препарату.=

·      Мож = 83;иве виникнення перехресно&= #1111; підвищеної чутливості до інших аміногліко&= #1079;идів. Слід розгля= нути вірогідніс&= #1090;ь того, що пацієнти з підвищеною чутливістю до тобраміцин&= #1091; при місцевому застосуван&= #1085;і можуть також бути чутливими і до інших аміногліко&= #1079;идів, які призначают&= #1100;ся місцево або системно.

·      Повідом= лялося про серйозні побічні реакції, включаючи нейротокси&= #1095;ність, ототоксичн&= #1110;сть та нефроток= сичність, у пацієнтів, які отримували системну терапію аміногліко&= #1079;идами. При одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і із системними аміногліко&= #1079;идами слід бути об= ;ережним.

·      Три = 74;але лікування кортикосте&= #1088;оїдами для місцевого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я може призве= сти до очної гіпертензі&= #1111; та/або глаукоми з у= ;шкодженням зорового нерва, погіршення&= #1084; гостроти зору та поля зору, а такоk= 8; до утворенн= я субкапсуля&= #1088;ної катаракти задньої кам= ери ока. У пацієl= 5;тів, яким терапію кортикосте&= #1088;оїдами застосовую&= #1090;ь в око тривало, необхідно р= егулярно та багаторазо&= #1074;о контролюва&= #1090;и внутрішньо&= #1086;чний тиск. Особливо це є важливим для дітей, оскільки ризик виникнення підвищеног&= #1086; внутрішньо&= #1086;чного тиску, сприч= ;иненого кортикосте&= #1088;оїдами, може бути більшим у дітей та з’я= ;витися раніше, ніж m= 1; дорослих.<= /o:p>

·      Риз = 80;к виникнення підвищеног&= #1086; внутрішньо&= #1086;чного тиску, спричинено&= #1075;о кортикосте&= #1088;оїдами, та/або ризик утворення катаракти, з= ;умовленої застосуван&= #1085;ям кортикосте&= #1088;оїдів, збільшуєть&= #1089;я у схильних до цього пацієнтів (наприклад, m= 1; хворих на цукровий діабет).

·      Син = 76;ром Кушинга та/або пригніченн&= #1103; функції надниркови&= #1093; залоз, пов’яза= ні із системною абсорбцією офтальмоло&= #1075;ічного дексаметаз&= #1086;ну, можуть з’явитися після інтенсивно&= #1111; або тривалої бе= зперервної терапії у схильних пацієнтів, включаючи д= ітей та пацієнтів, які отримували ритонавір. У цих випадках лікування слід припиняти поступово.

·      Кор = 90;икостероїд&#= 1080; можуть зменшувати резистентн&= #1110;сть до бактеріаль&= #1085;ої, вірусної, гр= ;ибкової або паразитарн&= #1086;ї інфекцій та завадити виявленню таких інфекцій, маскуючи клінічні ознаки інфекції.

·      При стійкому утворенні виразок рогівки слі= д враховуват&= #1080; можливість грибкової інфекції. У разі виникнення грибкової інфекції терапію кортикосте&= #1088;оїдами слід припин= ити.

·      Три = 74;але застосуван&= #1085;я антибіотик&= #1110;в, таких як тобраміцин, може спричи= нити надмірний ріст нечутливих мікроорган&= #1110;змів, включаючи гриби. При виникненні суперінфек&= #1094;ії необхідно р= озпочати відповідну терапію. <= /o:p>

·      Корт = 80;костероїди для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я можуть сповільнюв&= #1072;ти загоєння ран рогівки. Також відомо, що НПЗП для місцевого застосуван&= #1085;я уповільнюю&= #1090;ь або затримують загоєння ран. Одн = 86;часне застосуван&= #1085;я НПЗП для місцевого застосуван&= #1085;я і стероїдів для місцевого застосуван&= #1085;я може збільш= ити ризик виникнення = = 91;складнень при заг = 86;єнні ран (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій&= raquo;).

·      При наявності захворюван&= #1100;, що призводять = до потоншання рогівки або склери, місцеве зас= тосування стероїдів може спричинити = перфорацію.

·      Не рекомендує&= #1090;ься носити контактні лінзи під час лікування запалення або інфекції ока.

Лікарськи = 81; засіб містить метилпараг&= #1110;дроксибенз= ;оат (Е 218) та пропілпара&= #1075;ідроксибен= ;зоат (Е 216), що можуть спричинити алергічні реакції (мож= ;ливо уповільнен&= #1110;).

&n= bsp;

Застос= ;ування у період вагітності або годуван= ня груддю.

Репроду= ктивна функція=

Дослідж= ення, метою яких була оцінка ефекту тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну на репродук= тивну функцію людини або тварин, не проводилис&= #1103;. Клінічні дані для оцінки ефекту декс= аметазону на чоловічу або жіночу репродукти&= #1074;ну функцію обмежені. При застосуван&= #1085;і дексаметаз&= #1086;ну у щурів, сенсибіліз&= #1086;ваних до хоріоніч= ного гонадотроп&= #1110;ну, не було відзначено = небажаних явищ з боку репродукти&= #1074;ної системи.
Вагітні= сть<= /o:p>

Дані щодо застосуван&= #1085;я тобраміцин&= #1091; або дексаме= тазону вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена. Після внутрішньо&= #1074;енного введення вагітним жінкам тобр= аміцин проникає через плаценту плода. При впливі in utero тобраміцин не викликає ототоксичн&= #1110;сть. Тривале або повторне застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів під час вагітності асоціюєтьс&= #1103; зі збільшеним ризиком затримки внутрішньо&= #1091;тробного розвитку. Слід уважно стежити за появою ознак гіпоадрена&= #1083;ізму у немовлят, чиї матері отримували великі доз= и кортикосте&= #1088;оїдів під час вагітності.=

= 044;ослідження на тваринах продемонст&= #1088;ували репродукти&= #1074;ну токсичніст&= #1100; після місцевог = 86; застосуван&= #1085;я дексаметаз&= #1086;ну та системного застосуван&= #1085;я дексаметаз&= #1086;ну і тобраміцин&= #1091;.

Не рекомендує&= #1090;ься застосуван&= #1085;я препарату = Тобрине= кст комбі п= ід час вагітності.=

Період г= ;одування груддю

= 55;ісля системного застосуван&= #1085;я тобраміцин потрапляє у грудне молоко. Дані щодо потрап= ляння дексаметаз&= #1086;ну у грудне молоко відс= утні. Н= ;евідомо, чи потрапляє тобраміцин та дексамет= азон у грудне молоко при місцевому офтальмоло&= #1075;ічному застосуван&= #1085;і. М= алоймовірнl= 6;, що після місцевого застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу тобраміцин і дексаметаз&= #1086;н будуть виявлятись у грудному молоці або будуть викликати клінічні ефекти у новонародж&= #1077;них. Не можна вик= ;лючати ризику для дитини, яку годують гру= ддю.

Н= еобхідно прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення/= утримання від лікування з урахування&= #1084; користі від годування груддю для дитини та користі від терапії для жінки.

Оскільк= и багато лікарських засобів потрапляют&= #1100; у грудне молоко, слід розглянути можливість тимчасовог&= #1086; припинення годування груддю на час застосу= вання Тобрине= кст комбі.

Здатні= ;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;.

Тобринекс = 90; комбі, мазь очна, нk= 7; впливає або має незначний вплив на здатність керувати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;. Тимчасове затуманенн&= #1103; зору або інші порушення з= ору можуть впливати на здатність керувати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;. Якщо затуманенн&= #1103; зору виникає під час застосу= вання, пацієнту необхідно зачекати, до= ;ки зір прояснитьс&= #1103;, перш ніж керувати ав= тотранспорm= 0;ом або іншими механізмам&= #1080;.

С= посіб застосуван&= #1085;я та дози.

Д= ля офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я.

Н= евелику кількість мазі (смужка довжиною приблизно 1,5 см) слід нанk= 7;сти у кон’юнктив&= #1072;льний мішок (мішки= ;) ураженого ока (очей) до 3 або 4 разів н = 72; добу. Частоту зас= тосування препарату слід поступово зменшувати при поліпшенні клінічних ознак. Слід бути уважним та не припиняти терапію пер= едчасно.

Очн = 91; мазь можна використов&= #1091;вати на ніч у поєk= 6;нанні із застосуван&= #1085;ям очних крапель, що містять тобраміцин і дексаметаз&= #1086;н, протягом дня.

Піс = 83;я застосуван&= #1085;я мазі рекомендує&= #1090;ься обережно закрити повіки. Це знижує системну абсорбцію препарату, введеного в око, що зменm= 6;ує вірогідніс&= #1090;ь виникнення системних побічних ефектів.

Р= екомендуєтn= 0;ся постійно контролюва&= #1090;и внутрішньо&= #1086;чний тиск.

Застосуван = 85;я дітям

О= тримані дані підтверджу&= #1102;ть безпеку та е= ;фективніст= 00; застосуван&= #1085;я препарату дітям віком від 2 років.=

Мож = 83;иве застосуван&= #1085;я дітям, яким необхідно провести хірургічне втручання з видалення катаракти<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>.

З= астосуваннn= 3; при порушеннях функції печ= інки та нирок

Тобрин= 077;кст комбі н= е досліджува&= #1074;ся для цієї категорії пацієнтів. Однак через низьку системну абсорбцію тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну після місце= вого застосуван&= #1085;я препарату необхіднос&= #1090;і у коригуванн&= #1110; дози немає.

С= посіб застосуван&= #1085;я

Щоб попередити забрудненн&= #1103; наконечник&= #1072; та вмісту туби, необхі= ;дно дотримуват&= #1080;сь обережност&= #1110; і не торкати= ;ся повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь наконечник&= #1086;м туби. Тримати туб= у щільно закритою.

Д= іти.

Безпека та ефективніс&= #1090;ь застосуван&= #1085;я дітям віком до 2 років не вст= ;ановлені.

Отрима&= #1085;і дані підтверджу&= #1102;ть безпеку та е= ;фективніст= 00; застосуван&= #1085;я препарату дітям віком від 2 років.

Передозув = 72;ння.

Зва = 78;аючи на характерис&= #1090;ики даного препарату, призначено&= #1075;о для місцевого застосуван&= #1085;я, не очікується будь-якого токсичного ефекту як при його застосуван&= #1085;і в офтальмоло&= #1075;ії в рекомендов&= #1072;них дозах, так і при випадко= вому проковтува&= #1085;ні вмісту туби. У разі перед= ;озування препаратом = Тобринекст комбі при місцевому застосуван&= #1085;і вимити надлишок препарату з ока (очей) теплою водою.

М= ожливі клінічні ознаки та симптоми пе= редозуваннn= 3; препаратом (крапчастий кератит, еритема, підвищена сльозотеча,= набряк та свербіж повік) можуть бути подібними до побічних ефектів, що спостеріга&= #1083;ись у деяких пацієнтів.

Побічні реакції.

Під час проведення клінічних досліджень найчастіши&= #1084;и побічними реакціями були біль в очах, підвищений внутрішньо&= #1086;чний тиск, подразненн&= #1103; очей та свербіж очей, які виникали у менш ніж 1 % пацієнтів.= <= /o:p>

В описаних даних клінічних досліджень з очною маззю, що містить тобраміцин і дексамета= зон, повідомлял&= #1080; про нижчезазна&= #1095;ені наступні побічні реакції, які оцінювалис&= #1103; за такою частотою: дуже часті (Ͱ= 5; 1/10); часті (≥ 1/100 - < 1/10); нечасті (≥ 1/1000 - < 1/100); поодинокі (≥ 10000 - < 1/1000); одиничні (< 1/10000). У межах кожної групи побічні ефе= кти представле&= #1085;і в порядку зменшення ї= х ступеня тяжкості.

Табл= ;иця 1

&n= bsp;

Класи систем органів=

Побічнo= 0; реакції=

(<= /span>k= 4;ідповідний термін MedDRA = (v.15.1))

З боку органів зору

= 53;ечасті: l= 7;ідвищення внутрішньо= ;очного тиску, біль = 074; очах, свербіж очей, дискомфорт в очах, подразненн= ;я очей.

= 55;оодинокі: кератит, алергія очей, затуманенн= ;я зору, сухіс = 90;ь очей, гіперемія очей.

З боку шлунково-кl= 0;шкового тракту

Поод= инокі: дисгевзія.=

За результата&= #1084;и постмаркет&= #1080;нгових досліджень були виявлені нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції.

На підс= таві представле&= #1085;их даних неможливо розрахуват&= #1080; частоту їх виникнення.=

Таблиц&= #1103; 2

Класи систем органів=

<= /span>

Побічнo= 0; реакції=

(відпов= 10;дний термін MedDRA (v.15.1))=

З боку імунної системи

Підвищk= 7;на чутливість= ;, анафілакти= ;чна реакція=

З боку нервової системи

Запамоl= 8;очення, головний біль

З боку органів зору

Набряк повік, еритема повік, мідріаз, підвищена сльозотеча= ;, виразковий кератит

З боку шлунково-кl= 0;шкового тракту

Нудота, дискомфорт у шлунку<= /p>

h= 7; боку шкіри та підшкірної клітковини= ;

Висипаl= 5;ня, набряк обличчя, свербіж, мультиформ= ;на еритема

Опис деяких побічних реакцій=

Тривале застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів місцево в око може призвести до підвищення внутрішньо&= #1086;чного тиску з подальшим ушкодження&= #1084; зорового нерва, погіршення&= #1084; гостроти зору і порушенням поля зору, а також до утворення задньої субкапсуля&= #1088;ної катаракти та уповільнен&= #1085;я загоєння ран (див. розділ «Особл= 080;вості застосуван&= #1085;я»).

Оскільк= и препарат містить кортикосте&= #1088;оїд, то при наявності захворюван&= #1100;, що призводя= ть до потоншання рогівки або склери, підвищуєть&= #1089;я ризик перфорації,= особливо після довготрива&= #1083;ого застосуван&= #1085;я (див. розділ &laq= uo;О&= #1089;обливості застосуван&= #1085;я»).

Можливи= й розвиток вторинних інфекцій пі= сля застосуван&= #1085;я комбінацій, що містять к= ;ортикостер = 86;їди та антимікроб&= #1085;і речовини. Грибкові інфекції рогівки особливо ак= тивно розвивають&= #1089;я при тривалому застосуван&= #1085;і стероїдів (див. розділ &laq= uo;О&= #1089;обливості застосуван&= #1085;я»).

У пацієнтів, яким здійснювал&= #1080; системну те= рапію із застосуван&= #1085;ям тобраміцин&= #1091;, виникали серйозні побічні реакції, включаючи н= ейротоксичl= 5;ість, ототоксичн&= #1110;сть і нефротокси&= #1095;ність.

Деякі побічні реакції, такі як абразія рог= івки, погіршення зору, набряк кон’юнктив&= #1080;, порушення з боку повік, виділення з очей, свербі= ;ж повік, кропив’янк&= #1072;, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухість шкіри, спостеріга&= #1083;ися під час терапії тобраміцин&= #1086;м.

Побічні реакції, такі як кератокон’&= #1102;нктивіт, забарвленн&= #1103; рогівки, фотофобія, утворення лусочок по краях повік, зниження гостроти зо= ру, ерозія рогівки, птоз повік, l= 9;постерігал= 080;ся під час терапії дексаметаз&= #1086;ном.

У деяких пацієнтів можлива реакція під= вищеної чутливості до аміногліко&= #1079;идів при місцевому застосуван&= #1085;і (див. розділ &laq= uo;О&= #1089;обливості застосуван&= #1085;я»).

Термін придатност&= #1110;.

3 роки.

П= 110;сля першого відкриття зберігати 28 днів при температур&= #1110; не вище 25 ºС.

= ;

Умо = 74;и зберігання.=

З= 073;ерігати в оригінальн&= #1110;й упаковці, в захищеному від світла місці, при температур&= #1110; не вище 25 °С.

Упа = 82;овка.

По 5 г мазo= 0; у тубі з алюмінієво&= #1111; фольги з канюлею та пластмасов&= #1086;ю кришечкою, що нагвинчуєт&= #1100;ся; по 1 тубі у картонній коробці.

<= /p>
Кат = 77;горія відпуску.=

= 47;а рецептом.

<= /b>

Вир = 86;бник.

Б= 040;ЛКАНФАРМА-Р= АЗГРАД АД/= BALKANPHARMA-RAZGRAD AD.

Міс = 94;езнаходжен&#= 1085;я виробник<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> = 72; та адреса місця провадженн&= #1103; його діяльн= ості.

Б= 091;л. Апрілско вастаніє 68, Разград 7200, Болгарія/68 Aprilsko vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.

&nbs= p;