MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9FBB8.408A25D0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9FBB8.408A25D0 Content-Location: file:///C:/68135AB3/UA161300101_E543.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

 =

Лінезолід КРКА

(Linezolid KRKA)

Cклад:

діюча речов= ина: лінезолiд; =

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 600 мг лінезолiду;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, нат= рію крохмальгліколят (тип А), гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат;

оболонка= : гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк.

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: від білого до майже білого кольору овальні, злегка двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

 

Фармакотера= певтична група. Антибактері= альні засоби для системного застосування.

Код АТХ J01X X08.

 =

Фармакологічні властивості.

Фармакодина= міка.

Механізм дії

Лінезолід є синтетичним антибактеріальним засобом, який належить до нов= ого класу протимікробних препаратів – оксазолідинонів. In vitro активний проти аеробних грампозитивних, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно пригнічує синтез білків у бактеріальних клітинах шляхом унікального механіз= му дії. Зокрема, він зв’язується з ділянкою на бактеріальній рибосомі (23S субодиниця із 50S) та перешкоджає утворенню функціонального ініціюючого 70S комплексу, який є важливим компонентом процесу трансляції.

In vitro постантибіотичний ефект (ПAЕ) лінезоліду щодо золотистого стафілокока – бли= зько 2 годин. Під час досліджень in vivo= на моделях тварин ПAE становив 3,6 і 3,9 години щодо Staphylococcus aureus і= Streptococcus pneumoniae відповідно. У дослідженнях in vivo ключовим параметром фармакодинамічної ефективності був час, протяг= ом якого рівень лінезоліду у плазмі крові перевищував мінімальну інгібуючу концентрацію (MIК) для інфікованого організму.

Чутливість

Поширеність набутої резистентності окремих видів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій, може варіювати географічно та з часом. Якщо місцева поширеність резистентності є такою, що користь засобу, принаймні при деяких видах інфекцій, залишається під питанням, потрібно проконсультуватися з експертом.

 

Чутливі організми

Грампозитивні аеробні мікро= організми:

Enterococcus <= /i>faecal= is

Enterococcus <= /i>faeciu= m*

Staphylococcus <= /i>aureus= *

Коагулазонегатівні стафілококи

Streptococcus <= /i>agalac= tiae*

Streptococcus <= /i>pneumo= niae*

Streptococcus <= /i>pyogen= es*

Стрептококи групи C

Стрептококи групи G

Грампозитивні анаеробні мік= роорганізми:

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobi= us

Peptostreptococcus <= /i>species

Резистентні організми

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria species

Enterobacteriaceae <= /i>

Pseudomonas species

*Клінічна ефективність була продемонстрована для чутливих ізолятів у затверджених клінічних показаннях.

 

Лінезолід у дослідженнях in vit= ro показав деяку активність проти Legionella, Chlamydia pneumoniae <= /i>і Mycoplasma pneumoniae, але для підтвердження клінічної ефективності даних недостатньо.

Резистентність

Перехресна стійкість

Механізм дії лінезоліду відрізняється від інших класів антибіотиків. Дослідження клінічних ізолятів (метицилінстійких стафілококів, ванкоміцинстійких ентерококів, а також пеніцилін- і еритроміцинрезистентних стрептококів) іn vitro показують, що лінезолід зазвичай активний відносно мікроорганізмів, стійких до одного або декількох інших класів антимікробних агентів.

Стійкість до лінезоліду пов’язана з точковими мутаціями в 23S рРНК.

Зниження чутливості до лінезоліду спостерігається при застосуванні пацієнтам з інфекціями, що важко піддаються лікуванню, та/або при застосува= нні протягом тривалого часу. Повідомляли про резистентність до лінезоліду ентерококів, золотистого стафілокока і коагулазонегативних стафілококів. Як правило, це було пов’язано з тривалими курсами терапії та наявністю протезн= их матеріалів або необроблених абсцесів. У випадку виникнення антибіотикорезистентних бактерій в умовах стаціонарного лікування необхідно дотримуватися належних заходів щодо уникнення даних штамів.

Фармакокіне= тика.

Середні показники фармакокінетики лінезоліду у дорослих після однократного і багатократного перорального і внутрішньовенного застосування препарату приведені в Таблиці 1.

Таблиця 1

Середні (стандартне відхилення) показники фармакокінетики лінезоліду у дорослих<= o:p>

 

Доза лінезоліду=

Cmax=

мкг/мл

Cmin=

мкг/мл

Tmax=

год<= /o:p>

AUC = 1

мкг•год/м= л

t1/2=

год<= /o:p>

CL

мл/хв

Таблетки = по

400 мг

одноразова доза2

&nbs= p;

&nbs= p;

кожні 12 годин

&nbs= p;

8,1<= /o:p>

(1,83)

&nbs= p;

11

(4,37)

&nbs= p;

---<= /o:p>

&nbs= p;

&nbs= p;

3,08=

(2,25)

&nbs= p;

1,52=

(1,01)

&nbs= p;

1,12=

(0,47)

&nbs= p;

55,1=

(25)=

&nbs= p;

73,4=

(33,5)

&nbs= p;

5,2<= /o:p>

(1,5)

&nbs= p;

4,69=

(1,7)

&nbs= p;

146<= /o:p>

(67)=

&nbs= p;

110<= /o:p>

(49)=

Таблетки = по

600 мг

одноразова доза

&nbs= p;

&nbs= p;

кожні 12 годин

&nbs= p;

12,7=

(3,96)

&nbs= p;

21,2=

(5,78)

&nbs= p;

---<= /o:p>

&nbs= p;

&nbs= p;

6,15=

(2,94)

&nbs= p;

1,28=

(0,66)

&nbs= p;

1,03=

(0,62)

&nbs= p;

91,4=

(39,3)

&nbs= p;

138<= /o:p>

(42,1)

&nbs= p;

4,26=

(1,65)

&nbs= p;

5,4<= /o:p>

(2,06)

&nbs= p;

127<= /o:p>

(48)=

&nbs= p;

80

(29)=

600 мг, внутрішньовенна ін’єкція3

одноразова доза

&nbs= p;

&nbs= p;

кожні 12 годин

&nbs= p;

12,9=

(1,6)

&nbs= p;

15,1=

(2,52)

&nbs= p;

---<= /o:p>

&nbs= p;

&nbs= p;

3,68=

(2,36)

&nbs= p;

0,5<= /o:p>

(0,1)

&nbs= p;

0,51=

(0,03)

&nbs= p;

80,2=

(33,3)

&nbs= p;

89,7=

(31)=

&nbs= p;

4,4<= /o:p>

(2,4)

&nbs= p;

4,8<= /o:p>

(1,7)

&nbs= p;

138<= /o:p>

(39)=

&nbs= p;

123<= /o:p>

(40)=

600 мг, оральна суспензія

одноразова доза

&nbs= p;

11

(2,76)

&nbs= p;

---<= /o:p>

&nbs= p;

0,97=

(0,88)

&nbs= p;

80,8=

(35,1)

&nbs= p;

4,6<= /o:p>

(1,71)

&nbs= p;

141<= /o:p>

(45)=

&nbs= p;

1AUC для одноразової дози =3D AUC0-¥, для багаторазової дози =3D AUC0-t.

2Дані, нормалізовані до дози 375 мг.

3Дані, нормалізовані до дози 625 мг; внутрішньовенну дозу вводили за допомогою інф= узії протягом 0,5 години.

Cmax =3D максимальна концентрація препарату у плазмі крові; Cmin =3D мінімальна концентрація препарату у плазмі крові; Tmax =3D час до досягнення Cmax; AUC =3D площа під кривою «концентрація –час»; t= 1/2 =3D період напіввиведення; CL =3D системний кліренс.

 =

Абсорбція

Лінезолід інтенсивно всмоктується після застосування перорально. Максимальні концентр= ації у плазмі крові досягаються приблизно через 1–2 години після застосування, а абсолютна біодоступність препарату становить близько 100 %. Тому лінезолід = можна застосовувати перорально або внутрішньовенно без корекції дози.

Лінезолід м= ожна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час до досягнення максимальної концентрації збільшується з 1,5 до 2,2 години, Cmax знижується приблизно на 17 % при застосуванні лінезоліду з їжею з високим вмістом жирі= в. Проте загальна експозиція, яка оцінюється за AUC0‑<= sub>¥, подібна в обох випадках.

Розподіл

Дослідження фармакокінетики показали, що лінезолід швидко розподіляється у тканинах з доброю перфузією. Приблизно 31 % лінезоліду зв’язується з білками плазми кр= ові, і це не залежить від концентрації препарату. Об’єм розподілу лінезоліду в рівноважному стані у здорових дорослих добровольців становить у середньому = 40–50 л.

Концентрації лінезоліду визначалися у різних рідинах в обмеженої кількості добровольців у дослідженнях фази 1 після багатократного введення лінезоліду. Відношення концентрації лінезоліду в слині до концентрації у плазмі крові становило 1,= 2 : 1, а відношення концентрації лінезоліду в поті до концентрації у плазмі кро= ві – 0,55 : 1.

Метаболізм<= o:p>

Лінезолід переважно метаболізується за допомогою окислення морфолінового кільця з утворенням двох неактивних похідних карбонової кислоти з розімкненим кільце= м: метаболіту аміноетоксіоцтової кислоти (А) і метаболіту гідроксіетилгліцину = (В). Передбачається, що метаболіт А утворюється ферментативним шляхом, тоді як утворення метаболіту В опосередкується неферментативним механізмом, що вклю= чає хімічне окислення в умовах in vitro= . Дослідження in vitro продемонстрували, що лінезолід мінімально метаболізується з можливою участю= у цьому процесі системи цитохрому людини Р450. Проте метаболічні шляхи лінезо= ліду до кінця не вивчені.

Виведення

Ненирковий кліренс становить приблизно 65 % від загального кліренсу лінезоліду. У рівноважному стані приблизно 30 % дози препарату виявляється в сечі у вигля= ді лінезоліду, 40 % – у вигляді метаболіту В і 10 % – у вигляді метаболіту А. Середній нирковий кліренс лінезоліду становить 40 мл/хв, що вказує на пряму канальцеву реабсорбцію. Лінезолід у калі практично не визначається, т= оді як приблизно 6 % дози препарату виявляється в калі у вигляді метаболіту В і= 3 % – у вигляді метаболіту А.

Незначна нелінійність кліренсу спостерігалася при підвищенні дози лінезоліду, що, очевидно, є наслідком нижчого ниркового і нениркового кліренсу цього препар= ату при його вищих концентраціях. Проте ця різниця у кліренсі була незначна і не впливала на наявний період напіввиведення.

 =

Клінічні характеристики.

Показання.<= o:p>

Лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами визначених мікрооргані= змів, при таких станах:

- нозокоміальна пневмонія;

- негоспітальна пневмонія;

- ускладнені інфекції шкіри та її структур, зокрема інфекції на тлі діабетичної стопи без супутнього остеомієліту, спричинені Staphylococcus aureus (метицилінчутливими та метицилінрезистент= ними ізолятами), Streptococcus pyogenes<= /i> або Streptococcus agalactiae. <= /span>Лінезолід не був вивчений у лікуванні виразкових пролежнів;

- неускладнені інфекції шкіри та її структур, спричинені Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливими ізолятами) або S= treptococcus pyogenes; =

- резистент= ні до ванкоміцину інфекції, спричинені штами Enterococcus faecium, включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією.

Лінезолід К= РКА не показаний для лікування інфекцій, спричинених грамнегативними мікроорган= ізмами. У разі підозри або виявлення грамнегативного збудника потрібно негайно розпочати специфічну грамнегативну терапію.

 

Протипоказання.

Гіперчутлив= ість до лінезоліду або до будь-якого іншого компонента препарату.

Лінезолід не слід застосовувати пацієнтам, які приймають будь-які медичні препарати, що пригнічують моноаміноксидазу А та В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазид, селегілін, моклобемід), та протягом 2 тижнів після прийому таких препаратів= .

За винятком випадків, коли є можливість ретельного спостереження та моніторингу артеріального тиску Лінезолід КРКА не слід призначати пацієнтам у таких випадках:

- неконтрольована артеріальна гіпертензія, феохромоцитома, карциноїдний синдр= ом, тиреотоксикоз, біполярна депресія, шизоафективний розлад, гострі епізоди запаморочення;

- супутній прийом інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, трициклічних антидепресантів, агоністів 5-НТ1 рецепторів серотоніну (триптані= в), прямих та непрямих симпатоміметиків (включаючи адренергічні бронходилататор= и, псевдоефедрин, фенілпропаноламін), вазопресорів (епінефрину, норепінефрину), допамінергічних сполук (допаміну, добутаміну), петидину або буспірону.

Слід припин= ити годування груддю протягом застосування препарату (див. розділ «Застосування= у період вагітності або годування груддю»).

 =

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Інгібітори моноаміноксидаз= и

Лінезолід є неселективним інгібітором моноаміноксидази (МАО) зворотної дії. Кількість даних про застосування лінезоліду для лікува= ння пацієнтів, які отримують супутнє лікування препаратами, що створюють певні ризики внаслідок пригнічення МАО, обмежена. Тому, якщо неможливе здійснення пильного нагляду за пацієнтом, застосування лінезоліду не рекомендоване (ди= в. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).<= /p>

Потенційні взаємодії, що призводять до підвищення артеріального тиску

У здорових добровольців лінезолід посилює підвищення артеріального тиску, спричинене псевдоефедрином та фенілпропаноламіну гідрохлоридом. Комбіноване введення лінезоліду та псевдоефедрину або фенілпропаноламіну гідрохлориду призводить до зростання систолічного артеріального тиску в середньому на 30–40 мм. рт. ст. порівняно зі зростанням на 11–= 15 мм. рт. ст. при застосуванні винятково лінезоліду, на 14–18 мм. рт. = ст. при застосуванні винятково псевдоефедрину або фенілпропаноламіну, та на 8–11 мм. рт. = ст. при застосуванні плацебо. Аналогічних досліджень у популяції пацієнтів з гіпертензією не проводили. Рекомендовано ретельно підбирати дози препаратів, які чинять вазопресорний вплив, включаючи дофамінергічні препарати, щоб отримати бажаний результат при комбінованому застосуванні лінезоліду з цими препаратами.

Потенційні серотонінергічні взаємодії

Потенційні взаємодії між лінезолідом та декстрометорфаном вивчали у дослідженні з участю здорових добровольців. При застосуванні декстрометорфа= ну (дві дози по 20 мг з інтервалом у 4 години) у комбінації з лінезолідом= не спостерігалося проявів серотонінового синдрому (сплутаність свідомості, марення, занепокоєння, тремор, патологічний рум’янець, посилене потовиділен= ня, гіперпірексія).

Повідомляли про один випадок виникнення проявів, подібних до серотонінового синдрому, у пацієнта, який приймав лінезолід та декстрометор= фан, – ці прояви зникли після відміни обох препаратів.

Протягом клінічного застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти, такі як селективні інгібітори зворотн= ого захоплення серотоніну (СІЗЗС), опіоїди, були описані випадки розвитку серотонінового синдрому. Хоча комбіноване застосування цих препаратів протипоказане (див. розділ «Протипоказання»), лікування пацієнтів, для яких застосування як лінезоліду, так і серотонінергічних препаратів має вирішаль= не значення, описане у розділі «Особливості застосування».

Застосування у поєднанні з насиченими тирамі= ном продуктами

У пацієнтів, які отримували лінезолід та тирамін у кількості менше 100 мг, не спостерігали значного вазопресорного ефекту. Це свідчить про необхідність уникати лише надлишкового споживання продуктів та напоїв з вел= иким вмістом тираміну (а саме: зрілих сирів, дріжджових екстрактів, недистильова= них алкогольних напоїв та ферментованих продуктів із соєвих бобів, таких як соє= вий соус).

Препарати, які метаболізуються за допомогою цитохрому P450=

Лінезолід не зазнає метаболічних перетворень під впливом ферментативної системи цитохром= ів Р450 та не пригнічує функції жодного з клінічно значущих ізоформ цитохрому = Р450 людини (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогічно, лінезолід не спричиняє індукції ізоферментів цитохрому Р450 у щурів. Тому не очікується впливу лінезоліду на фармакокінетику інших лікарських засобів, які метаболізуються цими основними ферментами.

Сильні індуктори CYP 3A4

Рифампіцин. Вплив рифампіцину на фармакокінетику лінезоліду вивчали у шістнадцяти здорових дорослих добровол= ьців чоловічої статі, які застосовували лінезолід по 600 мг двічі на добу протягом 2,5 дня у комбінації з рифампіцином по 600 мг один раз на добу протягом 8 днів та без. Рифампіцин знижував показники Cmax = та AUC лінезоліду в середньому на 21 % (90 % ДІ 15, 27) та 32 % (90 % ДІ 27, 37) відповідно. Механізм такої взаємодії та її клінічне значення невідомі.

Варфарин. При додаванні варфарину до курсу лікування лінезолідом у рівноважн= ому стані спостерігали 10 % зниження середнього максимального МНС (міжнародного нормалізованого співвідношення) при одночасному застосуванні, при цьому AUC= МНС знижувалась на 5 %. Даних про пацієнтів, які одночасно отримували варфарин = та лінезолід, недостатньо для оцінки клінічного значення, якщо воно є.=

Антибіотики=

Азтреонам. Фармакокінетика лінезоліду або азтреонаму не змінює= ться при одночасному застосуванні цих препаратів.

Гентаміцин. Фармакокінетика лінезоліду або гентаміцину не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Антиоксидан= ти

При одночас= ному застосуванні препарату з вітаміном С або вітаміном Е проводити корекцію дози лінезоліду не рекомендується.

 =

Особливості застосування.

Мієлосупрес= ія

Повідомляли про випадки мієлосупресії (зокрема анемії, лейкопенії, панцитопенії і тромбоцитопенії) у деяких пацієнтів, які отримували лінезолід. Після відміни лінезоліду значення порушених гематологічних показників поверталися до рівн= я, який спостерігався до початку лікування. У пацієнтів літнього віку застосув= ання лінезоліду супроводжується більш високим ризиком виникнення патологічних зм= ін крові порівняно з молодшими пацієнтами Ймовірно, ризик розвитку цих ефектів пов’язаний із тривалістю лікування. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (незалежно від того, чи проходять вони процедури діалізу) та пацієнтів із помірною печінковою недостатність можливе підвищення частоти розвитку тромбоцитопенії. Таким чином, ретельний моніторинг формули крові необхідний у таких групах пацієнтів: пацієнти з уже наявною анемією, гранулоцитопенією або тромбоцитопенією; пацієнти, які отримують супутні препарати, здатні знижувати рівні гемоглобіну, зменшувати кількість формених елементів крові або негативно впливати на кількість чи функціональну активн= ість тромбоцитів; пацієнти з тяжкою формою ниркової недостатності або пацієнтів = зі середньою та тяжкою формою печінкової недостатності; пацієнти, курс лікуван= ня яких триває більш ніж 10–14 днів. Застосовувати лінезолід для лікування так= их пацієнтів потрібно у поєднанні з ретельним контролем рівня гемоглобіну, проведення загального аналізу крові та, по можливості, з контролем кількості тромбоцитів.

Якщо під час лікування лінезолідом розвивається значна мієлосупресія, лікування слід зупинити, за винятком випадів, коли продовжен= ня лікування визнане абсолютно необхідним. У таких ситуаціях потрібно проводити ретельний моніторинг показників загального аналізу крові та застосовувати відповідні стратегії лікування.

Крім того, рекомендовано щотижня проводити загальний аналіз крові (включаючи визначення рівнів гемоглобіну, кількості тромбоцитів, загальної кількості лейкоцитів та розгорнутої лейкоцитарної формули) у пацієнтів, які проходять лікування лінезолідом, незалежно від початкових показників аналізу крові.

У пацієнтів, які отримували лінезолід протягом більше= 28 днів (максимальна рекомендована тривалість лікування), спостерігали підвище= ння частоти виникнення тяжкої анемії. Такі пацієнти частіше потребували перелив= ання крові.

 Повідомляли = також про випадки сидеробластної анемії. Після припинення застосування лінезоліду більшість пацієнтів повністю або частково одужували внаслідок проведення лікування анемії або навіть без лікування.

Дисбаланс показників смертності у клінічному дослідже= нні за участю пацієнтів з інфекціями кровотоку, пов’язаними з використанням катетерів та спричиненими грампозитивними збудниками<= /p>

У ході відкритого дослідження за участю пацієнтів із серйозними внутрішньосудинними інфекціями, спричиненими використанням катетерів, спостерігали зростання смертності у групі пацієнтів, яким застосовували лінезолід, порівняно з групами лікування ванкоміцином/диклоксациліном/оксациліном (78 з 363 (21,5 %) проти 58 з 363 (16,0 %)). Основним фактором впливу на показник смертності була наявність грампозитивної інфекції на початковому рівні.

Показники смертності у пацієнтів з інфекціями, спричиненими виключно грампозитивними організмами, були схожі (переважне співвідношення 0,96; 95% довірчий інтерв= ал 0,58–1,59), але у групі лікування лінезолідом частота летальних випадків бу= ла значно вищою (p=3D0,0162) у пацієнтів з будь-яким додатковим збудником або відсутністю збудників на вихідному рівні (переважне співвідношення 2,48; 95% довірчий інтервал: 1,38–4,46). Найбільший дисбаланс спостерігався під час лікування та протягом 7 днів з моменту відміни досліджуваного препарату. Більшість пацієнтів у групі лікування лінезолідом, набули грамнегативні інфекції протягом дослідження та померли від інфекцій, спричинених грамнегативними збудниками, та від полімікробних інфекцій. Таким чином, при ускладнених інфекціях шкіри та м’яких тканин у пацієнтів зі встановленою або підозрюваною супутньою інфекцією, спричиненою грамнегативними збудниками, лінезолід слід застосовувати лише за відсутності інших варіантів лікування (див. розділ «Показання»). За таких обставин необхідно розпочинати паралель= не лікування грамнегативної інфекції.

Діарея та коліт, пов’язані з застосуванням антибіотиків

При застосуванні майже усіх антибактеріальних препара= тів, включаючи лінезолід, повідомляли про виникнення діареї та коліту, пов’язани= х із застосуванням антибіотиків, включаючи псевдомембранозний коліт, та діарею, пов’язану з Clostridium difficile, тяжкість проявів яких може варіювати від помірної діареї до коліту з леталь= ним наслідком. Таким чином, важливо враховувати можливість цього діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування лінезоліду розвивається діарея. У разі наявності підозри на діарею або коліт, пов’язаний із застосуванням антибіотиків, або при підтвердженні цього діагнозу необхідно припинити поточне лікування антибактеріальними препаратами (включаючи лінезолід) та негайно розпочати відповідні терапевтичні заходи. У таких ситуаціях протипоказане застосування препаратів, які пригнічують перистальт= ику.

Потенційні взаємодії, що спричиняють підвищен= ня артеріального тиску

За винятком випадків, коли можливе спостереження ймовірного підвищення артеріального ти= ску у пацієнтів, лінезолід не слід призначати пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, феохромоцитомою, тиреотоксикозом та/або одночасн= о з такими лікарськими засобами як прямі та непрямі симпатоміметики (наприклад, псевдоефедрин), вазопресори (наприклад, епінефрин, норепінефрин), дофамінер= гічні засоби (наприклад, дофамін, добутамін).

Гіпоглікемі= я

Повідомленн= я, отримані у післяреєстраційний період, свідчать про випадки симптоматичної гіпоглікемії при застосуванні лінезоліду, неселективного інгібітору МАО зворотної дії, у пацієнтів із цукровим діабетом, які приймають інсулін або пероральні гіпоглікемічні препарати. Прийом деяких інгібіторів МАО пов’язан= ий з гіпоглікемічними епізодами у хворих на цукровий діабет, які застосовують інсулін або гіпоглікемічні препарати. Хоча причинний зв’язок між лінезолідо= м і гіпоглікемією не встановлений, пацієнтів з цукровим діабетом слід попередити про потенційну гіпоглікемічну реакцію під час застосування лінезоліду.=

У разі виникнення гіпоглікемії може бути потрібне зменшення дози інсуліну або перорального гіпоглікемічного засобу чи припинення застосування перорального гіпоглікемічного засобу, інсуліну чи лінезоліду.

Лактатацидоз

При застосуванні лінезоліду повідомляли про розвиток лактатацидозу. Пацієнти, у яких під час застосування лінезоліду виникають с= имптоми та прояви метаболічного ацидозу, включаючи рецидивну нудоту або блювання, б= іль у животі, низький рівень бікарбонатів або гіпервентиляцію, повинні негайно звернутися за медичною допомогою. У разі розвитку молочнокислого ацидозу необхідно зважити користь подальшого лікування лінезолідом та потенційні ризики.

Дисфункція мітохондрій

Лінезолід пригнічує мітохондріальний синтез білків. У результаті цього пригнічення можуть розвиватися такі побічні реакції як лактатацидоз, анемія та нейропатія (периферична та зорового нерва). Ці явища більш поширені при застосуванні препарату протягом більше 28 днів.

Серотоніновий синдром

Надходили спонтанні повідомлення про розвиток серотонінового синдрому, пов’язаного з одночасним застосуванням лінезоліду = та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти, такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та опіоїди (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Таким чи= ном, одночасне застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів протипока= зане (див. розділ «Протипоказання»), за винятком випадків, коли застосування як лінезоліду, так і одночасне з цим застосування серотонінергічних препаратів= має клінічне значення. У таких випадках пацієнт має знаходитися під пильним спостереженням з метою виявлення симптомів серотонінового синдрому, таких як порушення когнітивної функції, гіперпірексія, гіперрефлексія та порушення координації рухів. У разі виникнення симптомів лікарю слід розглянути можливість відміни того або іншого препарату. Після відміни серотонінергічн= ого препарату можливе виникнення симптомів відміни.

Гіпонатріємія та синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНАДГ)

Гіпонатріємія та/або СНАДГ спостерігалися у деяких пацієнтів, які приймали лінезолід. Рекомендується регулярний контроль рівня натрію в сироватці крові у пацієнтів із ризиком гіпонатріємії, наприклад, дюдям літнього віку або іншим пацієнтам, які прий= мали лікарські засоби, що можуть знизити рівень натрію в крові (наприклад, тіази= дні діуретики такі як гідрохлоротіазид).

Периферична нейропатія та нейропатія зорового нерва

У пацієнтів, які отримували лікування лінезолідом, спостерігався розвиток периферичної нейропатії, а також нейропатії та неври= т зорового нерва, яка іноді прогресувала до втрати зору. Більшість таких пацієнтів отримували лікування протягом більше 28 днів (максимальна рекомендована тривалість лікування).

Пацієнтам необхідно рекомендувати повідомляти про симптоми порушення зору, такі як зміни гостроти зору, зміни кольорового сприйняття, нечіткість зору або випадання частини поля зору. У подібних випадках рекомендовано терміново провести огляд пацієнта в офтальмолога. Як= що пацієнт приймає препарат Лінезолід КРКА протягом більше 28 днів, йому необх= ідно регулярно перевіряти зір.

У разі розвитку периферичної нейропатії або нейропатії зорового нерва необхідно зважити користь подальшого лікування лінезолідом та потенційні ризики.

Можливе зростання ризиків розвитку нейропатій при застосуванні лінезоліду для лікування пацієнтів, які проходять або нещодавно проходили лікування антибактеріальними препаратами для лікування туберкульо= зу.

Судоми

Повідомляли про випадки судом у пацієнтів, які отриму= вали терапію лінезолідом. У більшості випадків такі пацієнти мали судоми в анамн= езі, тому пацієнтам необхідно повідомляти лікарів, якщо у них раніше виникали судоми.

Інгібітори моноаміноксидази

Лінезолід є неселективним інгібітором моноаміноксидази (МАО) зворотної дії. Проте в доз= ах, які застосовують для антибактеріальної терапії, він не чинить пригнічувальн= ого впливу. У дослідженнях взаємодії лікарських препаратів та дослідженнях безп= еки застосування лінезоліду було отримано дуже обмежену кількість даних про застосування лінезоліду пацієнтам з основними захворюваннями та/або при суп= утньому лікуванні препаратами, при яких виникають певні ризики внаслідок пригнічення МАО. Тому, якщо неможливо проводити пильне спостереження за пацієнтом, застосування лінезоліду не рекомендоване (див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Застосування у поєднанні з насиченими тираміном продуктами

Пацієнтам слід рекомендувати уникати споживання велик= ої кількості продуктів, багатих на тирамін (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Суперінфекція

Вплив лінезоліду на нормальну мікрофлору не вивчали у клінічних випробуваннях.

Застосування антибіотиків іноді може призводити до надмірного росту нечутливих організмів. Наприклад, приблизно у 3 % пацієнті= в, які отримували лінезолід у рекомендованих дозах, протягом клінічних дослідж= ень спостерігали виникнення кандидозу, пов’язаного з застосуванням препарату. У разі виникнення суперінфекцій під час лікування слід вживати відповідних заходів.

Особливі групи пацієнтів

Застосовувати лінезолід для лікування пацієнтів із тя= жкою нирковою недостатністю слід з обережністю та лише у ситуаціях, коли очікува= на користь перевищує потенційний ризик (див. розділ «Фармакокінетика» та «Спосіб застосування та дози»).

Застосовувати лінезолід для лікування пацієнтів із тя= жкою печінковою недостатністю рекомендовано лише у ситуаціях, коли очікувана кор= исть перевищує потенційний ризик (див. розділ «Фармакокінетика» та «Спосіб застосування та дози»).

Стать<= /o:p>

Немає необхідності в корекції дози препарату залежно = від статі.

Порушення фертильної функц= ії

Лінезолід знижував фертильність та спричиняв відхилен= ня морфологічних показників якості сперми у здорових дорослих самців щурів при рівнях експозиції, приблизно таких, що очікуються у людей. Ці зміни мали оборотний характер. Про можливість впливу лінезоліду на репродуктивну функц= ію чоловіків невідомо.

Клінічні випробування.

Безпека та ефективність лінезоліду при застосуванні й= ого протягом більше 28 днів не встановлена.

Досвід застосування лінезоліду для лікування пацієнті= в з діабетичними ураженнями стоп, пролежнями або ішемічними ураженнями, тяжкими опіками чи гангреною обмежений.

Поява бактерій, резистентних до лікарського засобу

Малоймовірно, що застосування препарату Лінезолід КРКА для лікування недіагностованої бактеріальної інфекції або з профілактичною метою принесе шкоду пацієнтові або збільшить ризик появи бактерій, резистентних до лікарського засобу.

 =

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування у період вагітності. Немає достатніх даних щодо застосування лінезоліду вагітним жінкам. Результати досліджень на тваринах продемонстрували наявність репродуктивної токсичност= і. Існує потенційний ризик для людини. Лінезолід не слід застосовувати у період вагітності, окрім випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ри= зик.

Застосування у період годування груддю. Результати досліджень на тваринах показали, що лінезолід та його метаболіти можуть проникати у грудне молоко. Отже, слід припинити годування груддю на час лікування препаратом.

 

Здатність впливати на швидк= ість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.=

Необхідно попереджати пацієнтів про можливість розвитку запаморочення а= бо симптомів порушення зору (див. розділ «Особливості застосування» та «Побічні реакції») під час прийому лінезоліду та рекомендувати їм не керувати автомобілем і не працювати з механізмами у разі виникнення зазначених симптомів.

 =

Спосіб застосування та дози. Пацієнти, лікування яких було розпочато з призначення препарату Лінезолід КРКА для вн= утрішньовенних інфузій, можуть бути переведені на лікування препаратом Лінезолід КРКА для перорального застосування. У такому разі підбір дози не потрібен, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі внутрішньо становить майже 100 %= .

Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту терапії.

Рекомендації щодо тривалості лікування, які наведено нижче, були застосовані у клінічних дослідженнях. Для деяких видів інфекцій може бути доречна коротша тривалість лікування, але це не було оцінено у клінічних дослідженнях.

Максимальна тривалість лікування – 28 днів. Безпека та ефективність застосування лінезоліду довше ніж 28 днів не були вивчені.

Не потрібно підвищення рекомендованих доз або тривалості лікування у = разі інфекцій, які супроводжуються бактеріємією.

Рекомендації щодо дозування відповідно до показань наведено в таблиці нижче.

Таблиця 2

Показання

Доза та спосіб застосування<= /span>

Рекомендо= вана тривалість лікування (діб поспіль)

Дорослі та діти

(віком ві= д 12 років)=

Нозокоміа= льна пневмонія

600 мг перорально кожні 12 годин

&nbs= p;

10–14<= o:p>

Негоспітальна пневмонія (зокрема форми, що супроводжуються бактеріємією)

Ускладнені інфекції шкіри та її структур

Інфекції, спричинені Enterococcus faecium, резистентними до ванкоміцину, зокрема інфекції, які супроводжуються бактеріємією

600 мг перорально кожні 12 годин

&nbs= p;

14–28

&nbs= p;

Неускладн= ені інфекції шкіри та її структур

Дорослі: = 400 мг перорально кожні 12 годин*

Діти віком від 12 років: 600 мг перорально кожні 12 годин

10–14<= o:p>

*Застосовув= ати препарат в іншій лікарській формі з можливістю відповідного дозування.=

 =

Максимальна доза для дорослих і дітей не має перевищувати 600 мг 2 рази на добу.

Застосування пацієнтам літнього віку: немає потреби в корекції дози.

Застосування пацієнтам із нирковою недостатністю (зокрема з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв). Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у пацієнтів з будь-яким ступенем ниркової недостатності; проте два основні метаболіти лінезоліду акумулюютьс= я у пацієнтів із нирковою недостатністю.

Незалежно в= ід функції нирок досягалися однакові концентрації лінезоліду у плазмі крові, т= ому для пацієнтів із нирковою недостатністю не рекомендується проводити корекцію дози. Проте, враховуючи відсутність інформації про клінічну значущість накопичення основних метаболітів, для пацієнтів із нирковою недостатністю і ризиком накопичення метаболітів слід зважити доцільність застосування лінезоліду. Лінезолід і два його метаболіти виводяться за допомогою гемодіа= лізу, але концентрації цих метаболітів все ще значно вищі після діалізу, ніж ті, = що спостерігаються у пацієнтів з нормальною функцією нирок або легкою або помі= рною нирковою недостатністю. Інформація про вплив перитонеального діалізу на фармакокінетику лінезоліду відсутня. Оскільки через 3 години після введення препарату приблизно 30 % дози виводиться протягом тригодинного сеансу гемодіалізу, лінезолід слід застосовувати після гемодіалізу.

Застосування пацієнтам із печінковою недостатністю: немає пот= реби в корекції дози. Клінічні дані з цього питання обмежені, тому рекомендується призначати лінезолід лише тоді, коли очікувана користь від лікування переви= щує потенційні ризики.

 =

Діти.

Препарат у даній лікарській формі призначати дітям віком від 12 років.

 =

Передозуван= ня.

Специфічний антидот невідомий.

Не було зареєстровано випадків передозування.

У разі передозування показане симптоматичне лікування з проведенням заходів щодо підтримки рівня клубочкової фільтрації. Приблизно 30 % прийнятої дози препа= рату виводиться протягом 3 годин гемодіалізу, але немає даних щодо виведення лінезоліду під час процедур перитонеального діалізу або гемоперфузії. Два первинних метаболіти лінезоліду також виводяться шляхом гемодіалізу. <= /o:p>

 

Побічні реакції.

У таблиці нижче наведено перелік побічних реакцій із зазначенням част= оти, що отримані у процесі клінічних досліджень з участю 6000 дорослих пацієнтів= , які отримували рекомендовані дози препарату Лінезолід КРКА протягом періоду до = 28 днів.

Найчастіше повідомлялося про діарею (8,9 %), нудоту (6,9 %), блювання (4,3 %) та головний біль (4,2  %).

Найчастішими побічними реакціями, про які повідомляли, були головний біль, діарея, нудота та блювання. Приблизно 3 % пацієнтів припинили лікуван= ня через розвиток зумовлених препаратом побічних реакцій.

Побічні реакції, про які повідомлялося в постмаркетинговий період, включені до переліку нижче із зазначенням частоти виникнення як «частота невідома», оскільки частоту виникнення не можна встановити за наявними даними.

Частота побічних реакцій визначена таким чином: дуже часто (>= 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1 000, &l= t; 1/100), рідко (> 1/10 000, < 1/1 000), дуже рідко (&= lt; 1/10 000), частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних).

 

Система органів

Часто

(> 1/100,

< 1/10)

Нечасто

(> 1/1000, <= /span>

< 1/100)

Рідко

(>1/10000,

< 1/1000)

Дуже рідко

(< 1/10000)

Частота невідома

(не мо= жна встановити на підставі наявних даних)

Інфекції = та інвазії

Кандидоз (зокрема оральний та вагінальний) або грибкові інфекції

Антибіотико-асоційовані коліти, включаючи псевдомемб-ранозний<= /o:p>

коліт1, вагініт

 

 

 

З боку системи кровообігу та лімфатичної системи

Анемія1,4, тромбоцитопенія1

Панцитопенія1, еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія

 Сидеробластна анемія1=

 

Мієлосупресія

З боку імунної системи=

 

 

Анафілакс= ія

 

З боку метаболізму та харчування

 

Гіпонатріємія=

Лактатацидоз1=

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: DE'>З боку психіки

Безсоння<= /b>

 

 

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: DE'>Неврологічні розлади

Головний біль, перверсії смаку (металічний присмак), запамороче­ння

Перифер= ична нейропатія1, гіпестезія, парестезія, судоми1

 

 

Серотоніновий синдром2,

З боку органів зору

 

Затуманен= ня зору1, зорова нейроп= атія1

Дефект поля зору1

 

, Неврит зорового нерва1, втрата зору1, зміна зорового чуття1, зміна сприйняття кольору1

З боку органів слуху та лабіринту

 

 

Дзвін у в= ухах

 

 

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: DE'>З боку серця

 

 

Аритмія

(тахікардія)<= /i>

 

 

 

З боку судин

Гіпертензія

Флебіт, тромбофлебіт, транзиторна ішемічна атака<= /p>

 

 

 

З боку шлунково-кишкового тракту=

Діарея, нудота, блювання, локальний або загальний біль у животі, запор, диспепсія=

Сухість у роті, гастрит, панкреат= ит, глосит, послаблення випорожнень, стоматит, розлади або зміна кольору язик= а

Знебарвлен

ня поверхні зубів

 

З боку гепато­біліарної сис= теми

&nbs= p;

Відхилення від норм показників функціональних печінкових проб, збільшення рівнів аланінаміно­трансферази, аспартатамі­нотрансферази або лужної фосфатази

Підвищення загального білірубіну

 

 

 

З боку шк= іри та підшкірної клітковини

Свербіж, висипання

Ангіоед= ема, дерматит, надмірне потовиділення, кропив’янка

Токсичний епідермальний некроліз4, синдром Стівенса–Джон= сона4, гіперчутливість, васкуліт=

 

Алопеці= я

З боку ни= рок і сечовивідної системи

&nbs= p;

Підвищення азоту сечовини крові

Поліурія, підвищення креатиніну, ниркова недостатність

&n= bsp;

 

 

З боку репродуктив­ної системи та молочних залоз

 

Вульвоваг= інальні порушення

 

 

 

Загальні розлади та порушен= ня у місці введення

Гарячка, локалізований біль<= /i>

Пропасниц= я, втома, підвищення спраги

 

 

 

Досліджен= ня

Біохімія

Підвищення лактатдегідрогенази, креатинінкінази, ліпази, амілази або глюкози (без голодування). Зниження загального рівня білка, альбуміну, натрію та кальц= ію. Підвищення або зниження рівня калію або бікарбонату.

Гематологія

Підвищення вмісту нейтрофілів або еозинофілів. Зниження рівня гемоглобіну, гематокри= ту або кількості еритроцитів. Підвищення або зниження кількості тромбоцитів = або лейкоцитів<= /span>

Біохімія

Підвищення рівня натрію або кальцію. Зниження рівня глюкози (без голодування). Підвищення або зниження рівня хлоридів

Гематологія

Підвищення кількості ретикулоцитів. Зниження кількості нейтрофілів=

 

 

 

1<= /sup>Див. розділ «Особливості застосування».

2<= /sup>Див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засоб= ами та інші види взаємодій».

3<= /sup>Частота побічних реакцій оцінюється з використанням "The Rule of 3".

4<= /sup>Під час контрольованих клінічних досліджень, в яких лінезолід застосовували у період до 28 днів, у 2,0 % пацієнтів відзначалася анем= ія. У разі застосуванн= я незареєстрованого лікарського засобу за гуманітарною програмою (compassionate use) з участю пацієнтів з інфекціями, що загрожують життю, та супутніми захворюваннями відсоток пацієнтів, у яких виникла анемія після прийому лінезоліду протягом ≤ 28 днів, становив 2,5 % (33 з 1326) порівняно з 12,3 % (53 з 430), які лікувалися > 28 днів. Співвідношення зафіксованих випадків тяжкої анемії, спричиненої застосуванн= ям лікарського засобу, що потребувало переливання крові, становило 9 % (3= з 33) у пацієнтів, які лікувалися протягом ≤ 28 днів, та 15 %= (8 з 53) у пацієнтів, які лікувалися протягом > 28 днів.

 

Діти.

Дані про безпеку лікарського засобу отримані в ході клінічних дослідженнях за участю понад 500 дітей (ві= д народження до 17 років), не вказують на те, що профіль безпеки лінезоліду дітей відрізняється від профілю безпеки дорослих пацієнтів.

&nb= sp;

Звітування про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстр= ації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу до Державного експертного центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 =

Термін придатності. 5 років.

 =

Умови зберігання. Для лікарсь= кого засобу не потрібні спеціальні умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 1 одному блістеру в картонній коробці.

 =

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник. КРКА, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

 

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

------=_NextPart_01D9FBB8.408A25D0 Content-Location: file:///C:/68135AB3/UA161300101_E543.files/preview.wmf Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/x-wmf AQAJAAADzB8AAA4AmAAAAAAABAAAAAMBCAAFAAAACwIAAAAABQAAAAwCIQQxAwQAAAAuARgAHAAA APsC8f8AAAAAAACQAQAAAMwEQAAiQ2FsaWJyaQAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAA LQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgo8AEwAAQAEAAAAAAAw AyAEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgQgBDADAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAA CQIAAAACDQAAADIK6QMAAwEABAAAAAAAMAMgBDEABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIK6QMHAwEABAAA AAAAMAMgBCAACQAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEIAQwAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEA BQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCgsETAABAAQAAAAAADADIAQgAAkABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAW BCAEMAMAAAAABAAAACcB//8cAAAA+wLw/wAAAAAAALwCAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4A AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAA AhoAAAAyCl8AdgEKAAQAAAAAADADIASyzdHS0NPK1rLfBgAMAAsACgAJAAwADAAMAAYADAAFAAAA CQIAAAACDQAAADIKXwDcAQEABAAAAAAAMAMgBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIA AAACTAAAADIKcgD7ACsABAAAAAAAMAMgBOTr/yDs5eTo9+3u4+4g5+Dx8u7x8+Lg7e3/IOuz6uDw 8fzq7uPuIOfg8e4ACAAJAAkABAALAAgACAAJAAkACQAIAAcACAAEAAYACAAHAAgACAAHAAgACQAI AAkACQAJAAQACQAEAAkACAAIAAcACAAJAAgABwAIAAcABgAIAAcACAAFAAAACQIAAAACDgAAADIK cgBHAgIABAAAAAAAMAMgBOHzCAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpyAFcCAQAEAAAAAAAwAyAEIAAJ AAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqEAKkBAQAEAAAAAAAwAyAEIAAJAAUA AAAJAgAAAAIcAAAA+wLw/wAAAAAAALwCAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAEAAAALQECABwAAAD7AgD4AAAAAAAAvAIAAADMCUAAEFRp bWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQIABAAA AC0BAgAEAAAALQECAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAiAAAAAyCpYAbwEOAAQAAAAAADADIATLs+3l 5+7rs+QgytDKwAwABAAJAAgABgAIAAkABAAIAAUADAAJAAwACwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKlgDk AQEABAAAAAAAMAMgBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAAIB AQAFAAAACQIAAAACIwAAADIKqQBrARAABAAAAAAAMAMgBChMaW5lem9saWQgS1JLQSkFAAoABAAI AAgABgAIAAQABAAIAAgADAAMAAwACwAFAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqpAOgBAQAEAAAAAAAwAyAE IAAJAAUAAAAJAgAAAAIcAAAA+wLw/wAAAAAAALwCAQAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQQABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAhQA AAAyCrsATAAGAAQAAAAAADADIARD6uvg5DoLAAgACAAIAAgABQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKuwB8 AAEABAAAAAAAMAMgBCAACAAFAAAACQIAAAACHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQEAAMwEQAASVGltZXMg TmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAcAAAA+wLw /wAAAAAAAJABAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQYA BAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAACAQEABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAA AiMAAAAyCs4ATAAQAAQAAAAAADADIATks/734CDw5ffu4ujt4DogCAAEAAsACAAIAAQACAAHAAgA CAAHAAgACAAIAAUABAAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAFAAAACQIAAAACHAAAADIKzgC+ AAsABAAAAAAAMAMgBOuz7eXn7utp5DsgAAgAAwAJAAcABgAIAAgAAwAIAAQACAAFAAAACQIAAAAC DQAAADIKzgAGAQEABAAAAAAAMAMgBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACbgAA ADIK4ABMAEIABAAAAAAAMAMgBDEg8uDh6+Xy6uAsIOLq8Ojy4CDv67Pi6u7i7v4g7uHu6+7t6u7+ LCDss/Hy6PL8IDYwMCDs4yDrs+3l5+7raeTzOwgABAAHAAcACAAIAAcABwAHAAcABAAFAAgABwAI AAkABwAHAAQACQAIAAMACAAHAAgACAAIAAwABQAIAAgACAAIAAgACQAHAAgADAAEAAUACgADAAcA BwAJAAcABwAFAAgACAAIAAQACgAGAAUACAADAAkABwAGAAgACAADAAgABwAEAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgrgAB0CAQAEAAAAAAAwAyAEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIcAAAA+wLw/wAAAAAAAJABAAAAzARA ABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEH AAQAAAACAQEABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAigAAAAyCvIATAATAAQA AAAAADADIATk7u/u7LPm7bMg8OX37uLo7eg6AAgACAAIAAgACgAEAA8ACAAEAAgACAAHAAgACAAH AAgACAAIAAUABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCvIA4AABAAQA AAAAADADIAQgAAgABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABQAAAAkCAAAAAnoAAAAyCvIA6ABK AAQAAAAAADADIAT25ev+6+7n4CDss+rw7urw6PHy4Ouz9+3gLCDq8O717ODr/CDq8+rz8PPk5//t 6OksIO3g8vCz/iDq8O717ODr/OPrs+ru6//yIAkABwAIAAwACAAIAAYABwAIAAoAAwAHAAgACAAH AAgACQAHAAcABwAIAAMACAAJAAcABAAIAAcACAAIAAcACgAHAAgABwAIAAcABwAHAAcACAAHAAgA BgAHAAkACQAJAAQACAAJAAcABwAIAAMADAAHAAcACAAIAAcACgAHAAgABwAGAAgAAwAHAAgACAAH AAcABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACLwAAADIKBQFMABgABAAAAAAAMAMgBCjy 6O8gwCksIOOz5PDu6vHo7/Du77Pr9gUABwAJAAkABAALAAUABAAEAAYAAwAIAAgACAAHAAcACQAJ AAgACAAJAAMACAAJAAUAAAAJAgAAAAIvAAAAMgoFAfQAGAAEAAAAAAAwAyAE5ev+6+7n4Cwg7ODj 7bP+IPHy5eDw4PI7BwAIAAwACAAIAAYABwAEAAgACgAHAAYACQADAAwABQAHAAcABwAHAAgABwAH AAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCgUBogEBAAQAAAAAADADIAQgAAcABQAAAAkCAAAAAhwAAAD7AvD/ AAAAAAAAkAEBAADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BCAAE AAAALQEIAAQAAAAtAQgAHAAAAPsCAPgAAAAAAACQAQEAAMwJQAAQVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEJAAQAAAAtAQkABAAAAC0BCAAEAAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAA AAIBAQAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAFAAAACQIAAAACGQAAADIKFwFMAAkABAAAAAAA MAMgBO7h7uvu7ergOgAIAAgACAAIAAgACQAHAAcAAwAEAAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAAAC0BCAAF AAAACQIAAAACDQAAADIKFwGOAAEABAAAAAAAMAMgBCAABgAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0B BwAFAAAACQIAAAACNAAAADIKFwGUABsABAAAAAAAMAMgBOOz7/Du7OXr7ufgLCDy6PLg7fMg5LPu 6vHo5AAGAAMACQAIAAgACgAHAAgACAAGAAcABAAGAAcACQAHAAcACQAHAAUACAADAAgABwAHAAkA CAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKFwFTAQEABAAAAAAAMAMgBCAABgAFAAAACQIAAAACFgAAADIKFwFZ AQcABAAAAAAAMAMgBCjFIDE3MSkABQAJAAUACAAIAAgABQAFAAAACQIAAAACLAAAADIKFwGJARYA BAAAAAAAMAMgBCwg7ODq8O7j7usgNjAwMCwg8uDr/OoEAAQACgAHAAcACAAIAAYACAAIAAYACAAI AAgACAAEAAQABwAHAAgABwAHAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgoXASECAQAEAAAAAAAwAyAELgAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoXASUCAQAEAAAAAAAwAyAEIAAH AAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoqAUwAAQAEAAAAAAAwAyAEIAAHAAUA AAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgo8 AUwAEQAEAAAAAAAwAyAEy7Pq4PDx/OrgIPTu8OzgLiAADAAEAAkACAAIAAcACAAJAAgABgAMAAgA CAALAAgABAAEAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAUAAAAJAgAAAAJDAAAAMgo8AdIAJQAE AAAAAAAwAyAE0uDh6+Xy6ugsIOLq8OjysyDv67Pi6u7i7v4g7uHu6+7t6u7+LgAJAAcACAAIAAcA BwAHAAkABAAGAAgABwAIAAkABwADAAUACQAIAAMACAAHAAgACAAIAAwABQAIAAgACAAIAAgACQAH AAgADAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgo8AeUBAQAEAAAAAAAwAyAEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAA AgEBAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIgAAAAMgpOAUwADgAEAAAAAAAw AyAEzvHt7uLtsyD0s+fo6u4LAAcACAAIAAcACAAEAAgACwAEAAYACAAHAAgABQAAAAkCAAAAAg0A AAAyCk4BtQABAAQAAAAAADADIAQtAAUABQAAAAkCAAAAAikAAAAyCk4BugAUAAQAAAAAADADIAT1 s+yz9+2zIOLr4PHy6OLu8fKzOggABAAKAAQACAAIAAQACAAHAAcACAAHAAwACAAHAAgABwAMAAQA BQAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKTgFMAQEABAAAAAAAMAMg BCAACAAFAAAACQIAAAACZwAAADIKTgFUAT0ABAAAAAAAMAMgBOKz5CDhs+vu4+4g5O4g7ODp5uUg 4bPr7uPuIOru6/zu8PMg7uLg6/ztsywg5+vl4+rgIOTi7u7v8+rrsyAACAADAAgACAAIAAMACAAI AAYACAAIAAgACAAIAAoABwAJAAsABwAIAAgAAwAIAAgABgAIAAcABwAIAAgABwAIAAgABwAHAAgA CAAHAAgABwAJAAMABAAHAAYACAAHAAYABwAHAAcACAAIAAgACAAJAAcABwAIAAMABAAFAAAACQIA AAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACGQAAADIKYQFMAAkABAAAAAAAMAMgBPLg4evl8uroLAAHAAcA CAAIAAcABwAHAAkABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKYQGMAAEABAAAAAAAMAMgBCAABQAFAAAACQIA AAACNAAAADIKYQGRABsABAAAAAAAMAMgBOLq8OjysyDv67Pi6u7i7v4g7uHu6+7t6u7+LgAIAAcA CAAJAAcAAwAFAAkACAADAAgABwAIAAgACAAMAAUACAAIAAgACAAIAAkABwAIAAwABAAFAAAACQIA AAACDQAAADIKYQFcAQEABAAAAAAAMAMgBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAAC DQAAADIKcwFMAAEABAAAAAAAMAMgBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEBAAQAAAAt AQEABAAAAC0BAQAFAAAACQIAAAACNAAAADIKhQFMABsABAAAAAAAMAMgBNTg8Ozg6u7y5fDg7+Xi 8uj37eAg4/Dz7+AuIAAOAAgACAALAAgACQAIAAgACAAIAAgACQAIAAkACAAJAAkACQAIAAQABwAI AAgACQAIAAQABQAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAFAAAACQIAAAACWQAAADIKhQEoATQA BAAAAAAAMAMgBMDt8ujh4Ory5fCz4Ov87bMg5+Dx7uHoIOTr/yDx6PHy5ezt7uPuIOfg8fLu8fPi 4O3t/y4LAAkABwAJAAgABwAHAAcABwAIAAMABwAIAAcACQADAAgABgAHAAcACAAIAAkABAAIAAgA BwAFAAcACQAHAAcABwAKAAkACAAGAAgABAAGAAcABwAHAAgABwAHAAgABwAJAAkABwAEAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgqFAaECAQAEAAAAAAAwAyAEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAA AAIlAAAAMgqYAUwAEQAEAAAAAAAwAyAEyu7kIMDS1SBKMDFYIFgwOC4ACwAIAAgABAALAAkACwAG AAYACAAIAAsABQALAAgACAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqYAdUAAQAEAAAAAAAwAyAEIAAHAAUA AAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqq AUwAAQAEAAAAAAAwAyAEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQQABAAAAC0BBAAEAAAA LQEEAAUAAAAJAgAAAAI0AAAAMgq9AUwAGwAEAAAAAAAwAyAE1ODw7ODq7uvu47P37bMg4uvg8fLo 4u7x8rMuAA4ACAAIAAsACAAIAAgACAAIAAYABQAIAAkABQAEAAcACAAIAAcADAAJAAcACAAHAAwA BQAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq9ASABAQAEAAAAAAAwAyAEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIEAAAALQEF AAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIjAAAAMgrPAUwAEAAEAAAAAAAwAyAE 1ODw7ODq7uTo7eDss+rgLg0ACAAIAAoACAAHAAgACAAIAAgACAAKAAQABwAIAAQABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCs8BywABAAQAAAAAADADIAQgAAgABQAAAAkCAAAAAgUAAAAJAgAAAAIFAAAAAQL///8C BwAAAPwCAAD///8CAAAEAAAALQEKAAwAAABACSEA8AAAAAAAAAATAMAC0wFKAAcAAAD8AgAA//// AAAABAAAAC0BCwAEAAAA8AEKAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAAQL///8CBAAAAAIBAQAEAAAALQEGAAQA AAAtAQYABAAAAC0BBgAFAAAACQIAAAACHQAAADIK4QFMAAwABAAAAAAAMAMgBMzl9eDts+fsIOSz vw4ABwAHAAcACQADAAYACgAHAAgAAwADAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrhAaAAAQAEAAAAAAAwAyAE IAAHABwAAAD7AvD/AAAAAAAAkAEAAADMBEAAEFRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAABAAAAC0BCgAEAAAALQEKAAQAAAAtAQoABwAAAPwCAAAAAAACAAAEAAAALQEMAAwAAABACSEA 8AAAAAAAAAABAFQA4wFMAAQAAAAtAQsABAAAAPABDAAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEIAQw AwAAAAAHAAAA/AIAAP///wIAAAQAAAAtAQwABQAAAAkCAAAAAgUAAAABAv///wIEAAAALQELAAQA AADwAQwABQAAAAkCAAAAAgUAAAABAv///wIEAAAAJwH//wQAAAACAQEABAAAAC0BBgAEAAAALQEG AAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAAAnMAAAAyCvQBTABFAAQAAAAAADADIATLs+3l5+7rs+QguiDx6O3y 5fLo9+3o7CDg7fLo4eDq8uXws+Dr/O3o7CDn4PHu4e7sLCD/6ujpIO3g6+Xm6PL8IOTuIO0ACwAD AAkABwAGAAgACAADAAgAEgAHABIABwAJAAkABwAHAAcACQAIAAkACQAKABEABwAJAAcACQAIAAcA BwAHAAcACAADAAcACAAHAAkACQAKABEABgAHAAcACAAIAAgACgAEABEABwAHAAkACQARAAkABwAI AAcACwAJAAcABwARAAgACAARAAkABQAAAAkCAAAAAh0AAAAyCvQBrAIMAAQAAAAAADADIATu4u7j 7iDq6+Dx8yAIAAgACAAGAAgAEQAHAAgABwAHAAcABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEG AAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAFAAAACQIAAAACMgAAADIKBgJMABoABAAAAAAAMAMgBO/w7vLo7LPq 8O7h7ej1IO/w5e/g8ODys+IgCQAIAAgABwAJAAoAAwAHAAgACAAIAAkACQAHAAgACQAIAAcACQAH AAgABwAHAAMACAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoGAhMBAQAEAAAAAAAwAyAElgAIAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgoGAhsBAQAEAAAAAAAwAyAEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgoGAiMBEQAEAAAAAAAw AyAE7urx4Ofu67Pk6O3u7bPiLiAACAAHAAcABwAGAAgACAADAAgACQAJAAgACQADAAgABAAIAAQA AAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgoGApsBCAAEAAAAAAAwAyAESW4g dml0cm8FAAgABwAIAAQABQAGAAgABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAAAg0A AAAyCgYCzgEBAAQAAAAAADADIAQgAAcABQAAAAkCAAAAAkcAAAAyCgYC1QEoAAQAAAAAADADIATg 6vLo4u3o6SDv8O7y6CDg5fDu4e3o9SDj8ODs7+7n6PLo4u3o9SwgBwAHAAcACQAIAAkACQAJAAcA CQAIAAgABwAJAAcABwAHAAgACAAIAAkACQAHAAcABgAIAAcACgAJAAgABgAJAAcACQAIAAkACQAH AAQABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAAClwAAADIKGQJMAF0ABAAAAAAAMAMgBOTl /+ro9SDj8ODs7eXj4PLo4u3o9SDh4Ory5fCz6SDy4CDg7eDl8O7h7ej1IOyz6vDu7vDj4O2z5+yz 4i4gy7Pt5efu67PkIPHl6+Xq8uji7e4g7/Do4+2z9/O6IAAIAAcABwAHAAkABwALAAYACAAHAAoA CQAHAAYABwAHAAkACAAJAAkABwALAAgABwAHAAcABwAIAAMACQAKAAcABwAKAAcACQAHAAcACAAI AAgACQAJAAcACgAKAAMABwAIAAgACAAIAAYABwAJAAMABgAKAAMACAAEAAoACwADAAkABwAGAAgA CAADAAgACgAHAAcACAAHAAcABwAJAAgACQAIAAoACQAIAAkABgAJAAMACAAHAAcABAAFAAAACQIA AAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACYQAAADIKKwJMADkABAAAAAAAMAMgBPHo7fLl5yDhs+vqs+Ig 8yDh4Ory5fCz4Ov87ej1IOrrs/Lo7eD1IPjr//Xu7CDz7bPq4Ov87e7j7gAHAAkACQAHAAcABgAI AAgAAwAIAAcAAwAIAAgABwAHAAgABwAHAAcABwAIAAMABwAIAAcACQAJAAcABwAHAAgAAwAHAAkA CQAHAAcABwALAAgABwAHAAgACgAHAAcACQADAAcABwAIAAcACQAIAAYACAAFAAAACQIAAAACDQAA ADIKKwLqAQEABAAAAAAAMAMgBCAABwAFAAAACQIAAAACSgAAADIKKwLxASoABAAAAAAAMAMgBOzl 9eDts+fs8yDks78uIMfu6vDl7OAsIOKz7SDn4pL/5/O68vzx/yDnIAoABwAHAAcACQADAAYACgAH AAcACAADAAMABAAHAAgACAAHAAgABwAKAAcABAAHAAgAAwAJAAcABgAIAAUABwAGAAcABwAHAAcA BwAHAAcABgAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAKJAAAAMgo9AkwAVAAEAAAAAAAw AyAE5LPr/+3q7v4g7eAg4eDq8uXws+Dr/O2z6SDw6OHu8e7ssyAoMjNTIPHz4e7k6O3o9v8gs+cg NTBTKSDy4CDv5fDl+Oru5ObguiDz8uLu8OXt7f4gCAADAAgABwAJAAcACAAMAA8ACQAHAA4ACAAH AAcABwAHAAgAAwAHAAgABwAJAAMACQAOAAgACQAIAAgABwAIAAoAAwAOAAUACAAIAAkADgAHAAcA CAAIAAgACQAJAAkACQAHAA4AAwAGAA4ACAAIAAkABQAOAAcABwAOAAkABwAIAAcACwAHAAgACAAL AAcABwAOAAcABwAIAAgACAAHAAkACQAMAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAApIA AAAyClACTABaAAQAAAAAADADIAT08+3q9rPu7eDr/O3u4+4gs+2z9rP+/vfu4+4gNzBTIOru7O/r 5erx8ywg/+ro6SC6IOLg5uvo4ujsIOru7O/u7eXt8u7sIO/w7vbl8fMg8vDg7fHr//azvy4JAAcA CQAHAAkAAwAIAAkABwAIAAcACQAIAAYACAAIAAMACQADAAkAAwAMAAwACAAIAAYACAAIAAgACAAJ AAQABwAIAAoACQAIAAcABwAHAAcABAAGAAcABwAJAAkABQAHAAQACAAHAAsACAAJAAgACQAKAAQA BwAIAAoACQAIAAkABwAJAAcACAAKAAQACQAIAAgACQAHAAcABwAEAAcACAAHAAkABwAIAAcACQAD AAMABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKUALpAgEABAAAAAAAMAMgBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIB AQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACFwAAADIKYgJMAAgABAAAAAAAMAMg BEluIHZpdHJvBQAIAAYACAAEAAUABgAIAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgpiAn4AAQAEAAAAAAAwAyAEIAAGAAUAAAAJAgAAAAI3AAAAMgpiAoQAHQAEAAAAAAAw AyAE7+7x8uDt8ujhs+7y6Pft6Okg5fTl6vIgKM9BxSkACQAIAAcABwAHAAkABwAJAAgAAwAIAAcA CQAIAAkACQAJAAYABwAJAAcABwAHAAYABQALAAsACQAFAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpiAmMBAQAE AAAAAAAwAyAEIAAGAAUAAAAJAgAAAAJHAAAAMgpiAmkBKAAEAAAAAAAwAyAE67Pt5efu67Pk8yD5 7uTuIOfu6+7y6PHy7uPuIPHy4PSz6+7q7urgIAgAAwAJAAcABgAIAAgAAwAIAAcABgALAAgACAAI AAYABgAIAAgACAAHAAkABwAHAAgABgAIAAYABwAHAAcACQADAAgACAAHAAgABwAHAAYABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCmIChwIBAAQAAAAAADADIASWAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCmICjwIBAAQAAAAA ADADIAQgAAUABQAAAAkCAAAAAiUAAAAyCmIClAIRAAQAAAAAADADIATh6+jn/OruIDIg4+7k6O0u IAAIAAgACQAGAAcABwAIAAUACAAFAAYACAAIAAkACQAEAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAA AC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAAAigAAAAyCnUCTAATAAQAAAAAADADIATPs+Qg 9+DxIOTu8euz5Obl7fwgAAsAAwAIAAcACAAHAAcABwAIAAgABwAIAAMACAALAAcACQAHAAcABAAA AC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAhYAAAAyCnUC2QAHAAQAAAAAADADIARpbiB2 aXZvAAQACAAHAAgABAAIAAgABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAy CnUCCAEBAAQAAAAAADADIAQgAAcABQAAAAkCAAAAAlsAAAAyCnUCDwE1AAQAAAAAADADIATt4CDs 7uTl6//1IPLi4PDo7SDPQUUg8fLg7e7i6OIgMyw2ILMgMyw5IOPu5Ojt6CD57uTuIAAJAAcABwAK AAgACAAHAAgABwAHAAcABwAIAAcACAAJAAkABwALAAsACQAHAAcABwAHAAkACAAIAAkACAAHAAgA BAAIAAYAAwAGAAgABAAIAAYABgAIAAgACQAJAAkABgALAAgACAAIAAYABAAAAC0BBQAEAAAALQEF AAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAiIAAAAyCnUCpAIPAAQAAAAAADADIARTdGFwaHlsb2NvY2N1cyAA CAAFAAgACAAIAAcABAAIAAcACAAHAAcACAAGAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BBQAE AAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAhYAAAAyCocCTAAHAAQAAAAAADADIARhdXJldXMgAAgA CAAGAAcACAAGAAwABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCocCgwAB AAQAAAAAADADIASzAAMABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCocC hgABAAQAAAAAADADIAQgAAwABQAAAAkCAAAAAi8AAAAyCocCkgAYAAQAAAAAADADIARTdHJlcHRv Y29jY3VzIHBuZXVtb25pYWUIAAUABgAHAAgABQAIAAcACAAHAAcACAAGAAwACAAIAAcACAAMAAgA CAAEAAgABwAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKhwJGAQEABAAA AAAAMAMgBCAADAAFAAAACQIAAAACNAAAADIKhwJSARsABAAAAAAAMAMgBOKz5O/u4rPk7e4uINMg 5O7x67Pk5uXt7f/1IAAIAAMACAAJAAgACAADAAgACQAIAAQADAALAAsACAAIAAcACAADAAgACwAH AAkACQAHAAcACwAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACFgAAADIKhwInAgcA BAAAAAAAMAMgBGluIHZpdm8ABAAIAAsACAAEAAgACAAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAF AAAACQIAAAACDQAAADIKhwJaAgEABAAAAAAAMAMgBCAACwAFAAAACQIAAAACKQAAADIKhwJlAhQA BAAAAAAAMAMgBOrr/vfu4ujsIO/g8ODs5fLw7uwgBwAIAAwACAAIAAgACQAKAAsACQAHAAgABwAK AAcABwAIAAgACgAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgqZAkwADAAEAAAA AAAwAyAE9ODw7ODq7uTo7eDsCQAHAAgACgAHAAcACAAIAAkACQAHAAoABQAAAAkCAAAAAn0AAAAy CpkCrwBMAAQAAAAAADADIASz9+3uvyDl9OXq8uji7e7x8rMg4fPiIPfg8Swg7/Du8v/j7uwg/+ru 4+4g8LPi5e38IOuz7eXn7uuz5PMg8yDv6+Dn7LMg6vDu4rMgAwAIAAkACAADAA4ABwAJAAcABwAH AAkACAAJAAgABwAHAAMADgAIAAcACAAOAAgABwAHAAQADgAJAAgACAAHAAcABgAIAAoADgAHAAcA CAAGAAgADgAIAAMACAAHAAkABwAOAAgAAwAJAAcABgAIAAgAAwAIAAcADgAHAA4ACQAIAAcABgAK AAMADgAHAAgACAAIAAMABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACggAAADIKrAJMAE8A BAAAAAAAMAMgBO/l8OXi6Pnz4uDiIOyz7bPs4Ov87fMgs+3js+Hz/vfzIOru7fbl7fLw4Paz/iAo TUnKKSDk6/8gs+30s+ru4uDt7uPuIO7w4+Dts+fs8y4ACQAHAAgABwAIAAkACwAHAAgABwAIAAQA CgADAAkAAwAKAAcACAAHAAkABwAIAAMACQAGAAMACAAHAAwACAAHAAkABwAIAAkACQAHAAkABwAI AAcACQADAAwABQAFAA4ABQALAAUABQAIAAgABwAEAAMACQAJAAMABwAIAAgABwAJAAgABgAIAAkA CAAIAAYABwAJAAMABgAKAAcABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKrAKQAgEABAAAAAAAMAMgBCAABwAF AAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACGgAAADIKvgJMAAoABAAAAAAAMAMgBNfz8uvo4rPx 8vwKAAcABwAIAAkACAADAAcABwAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq+ApUAAQAEAAAAAAAwAyAEIAAH AAcAAAD8AgAAAAAAAgAABAAAAC0BDAAMAAAAQAkhAPAAAAAAAAAAAQBJAMACTAAEAAAALQELAAQA AADwAQwABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAA ApEAAAAyCtECTABZAAQAAAAAADADIATP7vjo8OXts/Hy/CDt4OHz8u6/IPDl5+jx8uXt8u3u8fKz IO7q8OXs6PUg4ujks+IsIO7x7uHr6OLuIO/w6CDrs+rz4uDt7bMg8v/m6uj1ILPt9OXq9rPpLAAL AAgACwAJAAgABwAJAAMABwAHAAcACAAJAAcACAAHAAcACAADAAcACAAHAAYACQAHAAcABwAJAAcA CQAIAAcABwADAAcACAAHAAgABwAKAAkABwAHAAgACQAIAAMACAAEAAcACAAHAAgACAAIAAkACAAI AAcACQAIAAkABwAIAAMABwAHAAgABwAJAAkAAwAHAAcABwALAAcACQAHAAcAAwAJAAkABwAHAAkA AwAJAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCtEC3AIBAAQAAAAAADADIAQgAAcABQAAAAkCAAAAAhMAAAAy CtEC4wIFAAQAAAAAADADIATs7ublIAAKAAgACwAHAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkC AAAAApgAAAAyCuMCTABeAAQAAAAAADADIATi4PCz/uLg8ugg4+Xu4/Dg9LP37e4g8uAg5yD34PHu 7C4g3+r57iDss/H25eLgIO/u+Ojw5e2z8fL8IPDl5+jx8uXt8u3u8fKzILog8uDq7v4sIPnuIOru 8Ojx8vwgCAAHAAgAAwAMAAgABwAHAAkACAAGAAcACAAGAAgABwAJAAMACAAJAAgACAAHAAcACAAG AAgACAAHAAcACAAKAAQACAALAAcACwAIAAcACgADAAcACQAHAAgABwAHAAkACAALAAkACAAHAAkA AwAHAAcABwAHAAgABwAGAAkABwAHAAcACQAHAAkACAAHAAcAAwAHAAcABwAHAAcABwAIAAwABAAH AAsACAAHAAcACAAIAAkABwAHAAcABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACgwAAADIK 9QJMAFAABAAAAAAAMAMgBOfg8e7h8ywg7/Do7eDp7O2zIO/w6CDk5f/q6PUg4ujk4PUgs+305er2 s+ksIOfg6+j44Lry/PH/IO+z5CDv6PLg7e3/7Cwg7+7y8LPh7e4gBgAHAAcACAAIAAcABAAUAAkA CAAJAAkABwAJAAoACQADABQACQAIAAkAFAAIAAcABwAHAAkABwAUAAgACQAIAAcABwATAAMACQAJ AAcABwAJAAMACQAEABMABgAHAAgACQALAAcABwAHAAcABwAHABMACQADAAgAEwAJAAkABwAHAAkA CQAHAAoABAATAAkACAAHAAgAAwAIAAkACAAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAI6 AAAAMgoIA0wAHwAEAAAAAAAwAyAE7/Du6u7t8fPr/PLz4uDy6PH/IOcg5erx7+Xw8u7sLgAJAAgA CAAHAAgACQAHAAcACAAHAAcABwAIAAcABwAJAAcABwAGAAYABAAHAAcABwAJAAcACAAHAAgACgAE AAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoIAy8BAQAEAAAAAAAwAyAEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUA AAAJAgAAAAINAAAAMgoaA0wAAQAEAAAAAAAwAyAEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgQ0 AwgDIgNKAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAiUAAAAyCjADTAARAAQASgAiAwgDNAPX8/Lr6OKzIO7w 4+Dts+fs6AAKAAcABwAIAAkACAADAAYACAAIAAYABwAJAAMABgAKAAkABQAAAAkCAAAAAg0AAAAy CjADyAABAAQASgAiAwgDNAMgAAgABQAAAAkCAAAAAgQAAAAnAf//BwAAAPwCAAAAAAACAAAEAAAA LQEMAAwAAABACSEA8AAAAAAAAAADAAEAHwNJAAQAAAAtAQsABAAAAC0BDAAMAAAAQAkhAPAAAAAA AAAAAQABAB8DSQAEAAAALQELAAQAAAAtAQwADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAEAvgIfA0oABAAAAC0B CwAEAAAALQEMAAwAAABACSEA8AAAAAAAAAADAAEAHwMIAwQAAAAtAQsABAAAAC0BDAAMAAAAQAkh APAAAAAAAAAAAQABAB8DCAMEAAAALQELAAQAAAAtAQwADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAABQAAQAiA0kA BAAAAC0BCwAEAAAALQEMAAwAAABACSEA8AAAAAAAAAAUAAEAIgMIAwQAAAAtAQsAAwAAAB4ABwAA ABYEzAMIAzkDSgAEAAAAAgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAIvAAAA MgpHA0wAGAAEAEoAOQMIA8wDw/Dg7O/u5+jy6OLtsyDg5fDu4e2zIOyzCgAIAAgACwAJAAgABgAJ AAgACQAJAAkABAAGAAgACAAIAAgACAAJAAQABQALAAQABQAAAAkCAAAAAh8AAAAyCkcDBwENAAQA SgA5AwgDzAPq8O7u8OPg7bPn7Og6AAkACAAIAAgACAAHAAgACQAEAAYACwAJAAUABAAAAC0BBgAE AAAALQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCkcDawEBAAQASgA5AwgDzAMgAAcABQAAAAkC AAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAh0AAAAyClkDTAAM AAQASgA5AwgDzANFbnRlcm9jb2NjdXMKAAgABQAHAAYACAAHAAgABwAHAAgABgAFAAAACQIAAAAC DQAAADIKWQOjAAEABABKADkDCAPMAyAABAAFAAAACQIAAAACFwAAADIKWQOnAAgABABKADkDCAPM A2ZhZWNhbGlzBQAIAAcABwAIAAQABAAGAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgpZA9gAAQAEAEoAOQMIA8wDIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQUABAAA AC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgpsA0wADAAEAEoAOQMIA8wDRW50ZXJvY29jY3Vz CgAIAAUABwAGAAgABwAIAAcABwAIAAYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCmwDowABAAQASgA5AwgDzAMg AAQABQAAAAkCAAAAAhYAAAAyCmwDpwAHAAQASgA5AwgDzANmYWVjaXVtAAUACAAHAAcABAAIAAwA BQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCmwD2gABAAQASgA5AwgDzAMqAAgABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAt AQYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCmwD4gABAAQASgA5AwgDzAMgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEA BAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAiAAAAAyCn4DTAAOAAQASgA5AwgDzANT dGFwaHlsb2NvY2N1cwgABQAIAAgACAAHAAQACAAHAAgABwAHAAgABgAFAAAACQIAAAACDQAAADIK fgOvAAEABABKADkDCAPMAyAABQAFAAAACQIAAAACFAAAADIKfgO0AAYABABKADkDCAPMA2F1cmV1 cwgACAAGAAcACAAGAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAUAAAAJAgAAAAIOAAAAMgp+A98A AgAEAEoAOQMIA8wDKiAIAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCn4D6wABAAQASgA5AwgDzAMgAAcABQAA AAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAjgAAAAyCpEDTAAeAAQASgA5AwgDzAPK7uDj8+vg5+7t 5ePg8rPi7bMg8fLg9LPr7uru6ugLAAgABwAGAAcACAAHAAYACAAJAAcABgAHAAcAAwAIAAkAAwAI AAcABwAHAAkAAwAIAAgABwAIAAcACQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKkQMjAQEABABKADkDCAPMAyAA BwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAFAAAACQIAAAACHwAA ADIKowNMAA0ABABKADkDCAPMA1N0cmVwdG9jb2NjdXMACAAFAAYABwAIAAUACAAHAAgABwAHAAgA BgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKowOmAAEABABKADkDCAPMAyAABAAFAAAACQIAAAACGgAAADIKowOq AAoABABKADkDCAPMA2FnYWxhY3RpYWUIAAgACAAEAAgABwAFAAQACAAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgqjA+0AAQAEAEoAOQMIA8wDKgAIAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgqjA/UAAQAEAEoAOQMIA8wDIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQUABAAAAC0B BQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIfAAAAMgq1A0wADQAEAEoAOQMIA8wDU3RyZXB0b2NvY2N1cwAI AAUABgAHAAgABQAIAAcACAAHAAcACAAGAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq1A6YAAQAEAEoAOQMIA8wD IAAEAAUAAAAJAgAAAAIaAAAAMgq1A6oACgAEAEoAOQMIA8wDcG5ldW1vbmlhZQgACAAHAAgADAAI AAgABAAIAAcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCrUD+AABAAQASgA5AwgDzAMqAAgABAAAAC0BBgAEAAAA LQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCrUDAAEBAAQASgA5AwgDzAMgAAcABQAAAAkCAAAA AgQAAAACAQEABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAh8AAAAyCsgDTAANAAQA SgA5AwgDzANTdHJlcHRvY29jY3VzAAgABQAGAAcACAAFAAgABwAIAAcABwAIAAYABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCsgDpgABAAQASgA5AwgDzAMgAAQABQAAAAkCAAAAAhcAAAAyCsgDqgAIAAQASgA5AwgD zANweW9nZW5lcwgABwAIAAgABwAIAAcABgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKyAPlAAEABABKADkDCAPM AyoACAAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKyAPtAAEABABKADkD CAPMAyAABwAFAAAACQIAAAACBAAAACcB//8EAAAALQEMAAwAAABACSEA8AAAAAAAAAADAAEANgNJ AAQAAAAtAQsABAAAAC0BDAAMAAAAQAkhAPAAAAAAAAAAAQC+AjYDSgAEAAAALQELAAQAAAAtAQwA DAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAMAAQA2AwgDBAAAAC0BCwAEAAAALQEMAAwAAABACSEA8AAAAAAAAACV AAEAOQNJAAQAAAAtAQsABAAAAC0BDAAMAAAAQAkhAPAAAAAAAAAAAQABAM4DSQAEAAAALQELAAQA AAAtAQwADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAEAAQDOA0kABAAAAC0BCwAEAAAALQEMAAwAAABACSEA8AAA AAAAAAABAL4CzgNKAAQAAAAtAQsABAAAAC0BDAAMAAAAQAkhAPAAAAAAAAAAlQABADkDCAMEAAAA LQELAAQAAAAtAQwADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAEAAQDOAwgDBAAAAC0BCwAEAAAALQEMAAwAAABA CSEA8AAAAAAAAAABAAEAzgMIAwQAAAAtAQsAHAAAAPsCEAAHAAAAAAC8AgAAAMwBAgIiU3lzdGVt AHVYKVkIpKknCxni93WAAfx1EHtICLCpJwsEAAAALQENAAQAAAAtAQ0ABAAAAPABDAAFAAAAFAIA AAAABQAAABMCIAQAAAUAAAATAiAEMAMFAAAAEwIAADADBQAAABMCAAAAAAUAAAAUAgEAAQAFAAAA EwIfBAEABQAAABMCHwQvAwUAAAATAgEALwMFAAAAEwIBAAEABQAAABQCAgACAAUAAAATAh4EAgAF AAAAEwIeBC4DBQAAABMCAgAuAwUAAAATAgIAAgADAAAAAAA= ------=_NextPart_01D9FBB8.408A25D0 Content-Location: file:///C:/68135AB3/UA161300101_E543.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9FBB8.408A25D0 Content-Location: file:///C:/68135AB3/UA161300101_E543.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9FBB8.408A25D0 Content-Location: file:///C:/68135AB3/UA161300101_E543.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01D9FBB8.408A25D0 Content-Location: file:///C:/68135AB3/UA161300101_E543.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9FBB8.408A25D0 Content-Location: file:///C:/68135AB3/UA161300101_E543.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

 

 

 

1