ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

МОКСИФЛОКСАЦИН

Склад:

діюча речовина: моксифлоксацин (moxifloxacin);

1 контейнер (250 мл розчину) містить моксифлоксацину гідрохлориду еквівалентно моксифлоксацину 400 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора рідина жовтого кольору.

&n= bsp;

Фармако= терапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. = Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Код= АТХ J01M А14.

Фармако= логічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Моксифл= оксацин пригнічує бактеріальні топоізомерази типу ІІ (ДНК-гіраза та топоізомераза I= V), необхідні для реплікації, транскрипції та репарації бактеріальної ДНК.

Фармако= кінетика/фармакодинаміка

Здатніс= ть фторхінолонів знищувати бактерії безпосередньо залежить від їх концентрації. Фармакодинамічні дослідження фторхінолонів на тваринних моделях інфекційно-запальних захворювань та у людей свідчать, що основним визначаль= ним фактором ефективності є співвідношення між площею під фармакокінетичною кри= вою (AUC₂₄) та мінімальною інгібуючою концентрацією (МІК).

Механізм резистентності

Резисте= нтність до фторхінолонів може виникати у результаті мутацій ДНК-гірази та топоізоме= рази IV. Інші механізми включають надмірну експресію ефлюксних помп, непроникніс= ть та опосередкований протеїнами захист ДНК-гірази. Перехресна резистентність = може очікуватися між моксифлоксацином та іншими фторхінолонами.

Механіз= ми резистентності, характерні для антибактеріальних засобів, що належать до ін= ших класів, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину.

Межові значення

Клінічні МІК та межові значення дискового дифузійного тесту моксифлоксацину, визначе= ні EUCAST (Європейський комітет із тестування антимікробної чутливості) (01.01.2012):

Мікроорганізм	Чутливий	Резистентний
Staphylococcus spp.	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 24 мм	> 1 мг/л < = 21 мм
Streptococcus pneumoniae<= o:p>	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 22 мм	> = 0,5 мг/л < = 22 мм
Streptococcus групи A, B, C, G<= /i>	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 18 мм	> 1 мг/л < = 15 мм
Haemophilus influenzae<= o:p>	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 25 мм	> = 0,5 мг/л < = 25 мм
Moraxella<= /i> catarrhalis=	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 23 мм	> = 0,5 мг/л < = 23 мм
Enterobacteriaceae	Ͱ= 4; 0,5 мг/л ³ 20 мм	> 1 мг/л < = 17 мм
Межові значення, не пов’язані з видом бактерій*	Ͱ= 4; 0,5 мг/л	> 1 мг/л
* Не пов’язані з видами межові значення були визначені головним чином на основі співвідношення фармакокінетичних та фармакодинамічних даних і не залежать= від МІК для окремих видів. Ці дані використовують для видів, що не мають окре= мо визначених межових значень, і не застосовуються для видів, у яких інтерпретаційні критерії підлягають визначенню.

Мікробіологічна чутливість

Поширен= ість набутої резистентності виділених видів може варіюватися залежно від місцево= сті і часу, тому необхідна локальна інформація про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі потреби слід звернутися за консультацією = до спеціалістів, коли місцева поширеність резистентності набула такого рівня, = що користь від застосування засобу, принаймні щодо деяких видів інфекцій, є сумнівною.

Зазвичай чутливі види мікроорганізмів

Аеробні грампозит= ивні мікроорганізми

Staphylococcus aureus*⁺

Streptococcus agalactiae (група B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (група A)

Streptococcus viridans (S. viridans<= /i>, S. mutans, S. mitis, S. sangui= nis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аеробні грамнегат= ивні мікроорганізми

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаеробні мікроорганізми

Prevotella spp= .

Інші мікроорганізми

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Coxiella burnetii=

Mycoplasma pneumo= niae*

Види, у яких можливий розвиток резистентності=

Аеробні грампозитивні мікроорганізми =

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Аеробні грамнегативні мікроорганізми =

Enterobacter cloa= cae*

Escherichia coli<= /span>*^#

Klebsiella pneumo= niae*^#

Klebsiella oxytoc= a

Proteus mirabilis= *

Анаеробні мікроорганізми

Bacteroides fragi= lis*

Резистентні мікроорганізми

Аеробні грамнегативні мікроорганізми<= /span>

Pseudomonas aeruginosa

* Ефективність достатньою мірою продемонстрована у клінічних дослідженнях.

⁺Резистентний до метициліну Staphylococcus aureus дуже часто= є одночасно резистентним і до фторхінолонів. У метицилінорезистентних Staphylococcus aureus рів= ень резистентності до моксифлоксацину становить понад 50 %.=

# Штами, які продукують β-лактамазу розширено= го спектра (ESBL), є також резистентними до фторхінолонів.

Фармакокінетика

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: RU'>Всмоктування та біодоступність

Після одноразової інфузії = моксифлоксацину в дозі 400 мг протягом 1 години максимальна концентрація препарату досягаєт= ься у кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що приблизно на 26 % більше= цього показника при застосуванні препарату перорально (3,1 мг/л). Показник A= UC становить приблизно 39 мг⁎год/л після внутрішньовенного введення, що тільки незначною мірою перевищує цей параметр при застосуванні препарату перорально (35 мг⁎год/л); абсолютна біодоступність становить приблизн= о 91 %. При внутрішньовенному введенні моксифлоксацину немає потреби в корекції доз відповідно до віку або статі пацієнтів. Фармакокінетика є лінійною в діапаз= оні 50–200 мг для одноразової пероральної дози, до 600 мг — для одноразової внутрішньовенної дози і до 600 мг — для застосування 1 раз на добу протягом= 10 днів.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: RU'>Розподіл

Моксифлоксацин швидко розп= оділяється у позасудинному просторі. Об’єм розподілу у рівноважному стані (Vss) станов= ить приблизно 2 л/кг. За результатами досліджень in vitro та ex vivo, зв’язування з білками становить приблизно 40–42 % незалежно від концентрації препарату. Моксифлоксацин в основному зв’язується з альбуміном сироватки кр= ові.

Максимальні концентрації 5= ,4 мг/кг та 20,7 мг/л (середні геометричні значення) спостерігалися у слизовій оболонці бронхів та рідині епітеліальної вистілки відповідно через 2,2 годи= ни після перорального прийому дози. Відповідна максимальна концентрація в альвеолярних макрофагах становила 56,7 мг/кг. У рідині шкірних пухирців концентрація 1,75 мг/л відзначалася через 10 годин після внутрішньовенного введення. Профіль «вільна концентрац= ія — час» для інтерстиціальної рідини є аналогічним профілю для плазми крові з досягненням максимальної вільної концентрації 1,0 мг/л (середнє геометричне значення) приблизно через 1,8 години після внутрішньовенного введення препарату.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: RU'>Метаболізм

Моксифлоксацин підлягає біотрансформації II фази і виводиться з організму нирками (приблизно 40 %),= а також із калом/жовчю (приблизно 60 %) як у незміненому стані, так і у вигля= ді сульфосполук (М1) і глюкуронідів (М2). M1 і M2 є метаболітами, релевантними лише для людини, обидва вони є мікробіологічно неактивними.

Під час досліджень in vitro та клінічних досліджень ф= ази І не спостерігалося метаболічної фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, задіяними у біотрансформації фази І, включаючи ферменти системи цитохрому Р450. Ознак окиснювального метаболізму немає.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: RU'>Виведення

Період напіввиведення моксифлоксацину з плазми крові становить приблизно 12 годин. Середній встановлений загальний кліренс після введення 400 мг становить від 179 до 2= 46 мл/хв. Після внутрішньовенного введення в дозі 400 мг виведення препарату зі сечею= у незміненому вигляді становило приблизно 22 %, з калом — 26 %. Виведення дози (незміненого препарату та метаболітів) становило загалом приблизно 98 % піс= ля внутрішньовенного введення лікарського засобу. Нирковий кліренс становить приблизно 24–53 мл/хв та свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препа= рату з нирок. Супутнє з моксифлоксацином введення ранітидину та пробенециду не змінює нирковий кліренс лікарського засобу.

Ниркова недостатність

Не виявлено істотних змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів із порушеннями функції нирок (включаючи пацієнтів із кліренсом креатиніну >20 мл / хв&= nbsp;/ 1,73 м²). Зі зниженням функції нирок концентрація метаболіту М2 (глюкуроніду) збільшується майже в 2,5 раза (із кліренсом креатиніну < 30 мл= / хв / 1,73 м²).

Порушення функ= ції печінки

Дані досліджень фармакокінетики, проведених з участю пацієнтів із печінковою недостатністю (класи А, В за класифікацією Чайлда — П’ю), не дають змоги остаточно визнач= ити, чи є якісь відмінності у показниках пацієнтів із порушеннями функції печінк= и та здорових добровольців. Порушення функції печінки було пов’язане з більшою експозицією М1 у плазмі крові, тоді як експозиція вихідної лікарської речов= ини була аналогічною експозиції у здорових добровольців. Достатнього досвіду клінічного застосування моксифлоксацину для лікування пацієнтів із порушенн= ями функції печінки немає.

Доклінічні дані з безпеки

У традиційних дослідженнях застосування повторних доз моксифлоксацину було виявлено гематологічну токсичність та гепатотоксичність у тварин. Відзначався токсичний вплив на центральну нервову систему (ЦНС). Ці ефекти спостерігалися після введення високих доз моксифлоксацину або після тривалого застосування препарату.

Високі пероральні дози у тварин (≥60 мг/кг), на тлі яких концентрація у плазмі крові становила ≥20 мг/л, спричиняли зміни показників електроретинограми, а в окремих випадках — атрофію сітківки.

Після внутрішньовенного застосування системна токсичність була найбільш вираженою при введенні моксифлоксацину шляхом болюсних ін’єкцій (45 мг/кг) і не відзначалася при введенні моксифлоксацину (40 мг/кг) шляхом повільних інфузій протягом 50 хвилин.

Після інтраартеріального введення спостерігалися запальні зміни з поширенням на періартеріальні м’які тканини, що свідчить про те, що необхідно уникати інтраартеріального введен= ня моксифлоксацину.

Моксифлоксацин виявився генотоксичним під час тестів in vit= ro з використанням бактерій або клітин ссавців. У дослідженнях in vivo генотоксичність не відзнач= алася, незважаючи на застосування дуже високих доз моксифлоксацину. Моксифлоксацин= не виявив канцерогенної дії у дослідженні канцерогенезу у тварин. <= /span>

В умовах in vitro моксифлоксацин у високих концентраціях впливав на електрофізіологічні параметри серцевої діяльності, що могло спричинити подовження інтервалу QT.

Після внутрішньовенного застосування моксифлоксацину тваринам у дозі 30 мг/кг шляхом інфузій тривал= істю 15, 30 або 60 хвилин відзначалася залежність ступеня подовження інтервалу QT від швидкості інфузії: що коротшим був час інфузії, то більш вираженим було подовження інтервалу QT. Подовження інтервалу QT не спостерігалося при введ= енні дози 30 мг/кг шляхом інфузії трива= лістю 60 хвилин.

При вивченні впливу моксифлоксацину на репродуктивну функцію тварин доведено, що моксифлоксацин проникає крізь плац= енту. Досліди на тваринах не виявили тератогенної дії моксифлоксацину або погірше= ння фертильності після його застосування. У тварин спостерігали незначне збільш= ення частоти випадків вад розвитку хребта та ребер, але тільки у разі застосуван= ня дози (20 мг/кг внутрішньовенно), яка асоціювалася із сильним токсичним впли= вом на організм матері. Спостерігалося збільшення кількості випадків переривання вагітності у тварин на тлі терапевтичної концентрації у плазмі крові, передбаченої при застосуванні у людини.

Відомо,= що хінолони, у тому числі моксифлоксацин, спричиняють ураження хрящів великих діартродіальних суглобів у статевонезрілих тварин.

Клінічні характеристики=

Показання

Негоспітальна пневмонія.

Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних тканин.

Моксифлоксацин слід застосовувати тільки тоді, коли застосування інших антибактеріальних препаратів, які зазвичай рекомендуються для початкового лікування цих інфек= цій, є недоцільним.

Слід звернути увагу на офіційні інструкції щодо належного застосування антибактеріальних засобів.<= o:p>

Протипоказання

– Гіперчутливість до моксифлоксаци= ну, інших антибіотиків групи хінолонів або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу;

– період вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);

– дитячий вік (до 18 років);

– захворювання/патологія сухожиль в анамнезі, пов’язані із застосуванням хінолонів.

Під час доклінічних та клінічних досліджень після введення моксифлоксац= ину спостерігалися зміни електрофізіологічних параметрів серцевої діяльності, що проявлялися подовженням інтервалу QT. З цієї причини моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам із:

– вродженим або набутим подовженням інтервалу QT;

– порушенням балансу електролітів, особливо у випадку нескоригованої гіпокаліємії;

– клінічно значущою брадикардією;

– клінічно значущою серцевою недостатністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка;

– симптоматичними аритміями в анамнезі.

Моксифлоксацин не можна одночасно застосовувати з препаратами, які подовжують інтервал QT (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Через недостатній клінічний досвід застосування моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам із порушеннями функції печінки (клас С за класифікацією Чайлда — П’ю) та підвищенням рівня трансаміназ у п’ять разів і більше.

&n= bsp;

Особливі заходи безпеки

Конте= йнер з лікарським засобом призначений винятково для одноразового використання. Невикористаний розчин підлягає утилізації.

Встан= овлено, що наведені нижче розчини є сумісними з розчином для інфузій моксифлоксацину 400 мг: вода для ін’єкцій; розчин натрію хлориду 0,9 %; ро= зчин натрію хлориду 1-молярний; розчин глюкози 5 %, 10 %, 40 %; розчин ксиліту 2= 0 %; розчин Рінгера; складні розчини натрію лактату (розчин Хартмана, лактатний розчин Рінгера).

Інфуз= ійний розчин моксифлоксацину не слід вводити сумісно з іншими лікарськими засобам= и. Не застосовувати препарат у разі наявності видимих твердих домішок або у разі помутніння розчину.

Не використовувати, якщо герметичність порушена або вміст контейнера непрозорий.

При зберіганні у прохолодному місці можливе випадання осаду, який розчиняється = при кімнатній температурі. Тому не рекомендується зберігати інфузійний розчин п= ри температурі нижче 15 °C.

&n= bsp;

Взаємод= ія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Взаємодія з лікарськими засобами

Не можна виключити адитивний ефект моксифлоксацину та інших лікарських засобів, що здатні спричинити подовження інтервалу QTс. Цей ефект може призвести до розвитку шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует. Із цієї причини застосув= ання моксифлоксацину у комбінації з будь-яким із нижчезазначених лікарських засо= бів протипоказане (див. також розділ «Протипоказання»):

– антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);

– антиаритмічні препарати класу ІІІ (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

– антипсихотичні препарати (наприклад, фенотіазини, пімозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

– трициклічні антидепресанти;<= o:p>

– деякі протимікробні засоби (саквінавір, спарфлоксацин, еритроміцин IV, пентамідин, протималярійні препарати, зокрема галофантрин);

– деякі антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин);

– інші лікарські засоби: цизаприд, вінкамін IV, бепридил, дифеманіл.

Моксифлоксацин слід з обережністю приймати пацієнтам, які застосовують препарати, що можуть знижувати рівень калію (наприклад, петльові та тіазидні діуретики, проносні засоби та клізми (у високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин В), або препарати, пов’язані з клінічно значущою брадикардією.

Після багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостерігалося збільшення максимальної концентрації (= С_max) дигоксину приблизно на 30 % без впливу на AUC або рівень вказаної крив= ої.

Під час досліджень з участю добровольців, хворих на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину перорально та глібенкламіду призводило до зниження максимальної концентрації глібенкламіду у плазмі крові приблизно на 21 %. Комбінація глібенкламіду з моксифлоксацином теоретично може спровокувати розвиток незначної короткотривалої гіперглікемії. Однак відмічені зміни фармакокінетики глібенкламіду не спричиняли змін параметрів фармакодинаміки (рівень глюкози= в крові, рівень інсуліну). Отже, клінічно значущої взаємодії між моксифлоксац= ином та глібенкламідом немає.

Зміна значення міжнародного нормалізованого віднош= ення (МНВ). Повідомлялося про велику кількість випадків збільшення активності пероральних антикоагулянтів у пацієнтів, які отримува= ли протимікробні засоби, особливо фторхінолони, макроліди, тетрацикліни, котримоксазол та деякі цефалоспорини. Факторами ризику є інфекційні захворювання і запальний процес, похилий вік і тяжкий загальний стан пацієн= та. У зв’язку з цим важко встановити, чим саме спричинені зміни МНВ: інфекцією = або лікуванням. Як запобіжний захід можна частіше перевіряти МНВ. У разі потреби слід провести належну корекцію дози перорального коагулянта.

У клінічних дослідженнях для нижченаведених речовин була доведена відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, пробенецид, пероральні контрацептиви, кальцієві добавки, морфін при парентеральному введенні, теофілін, циклоспорин або ітраконазол.

Дослідження in vitro із застосуванн= ям ферментів цитохрому Р450 людини підтвердили ці результати. Таким чином, метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому Р450 є малоймовірною.

Взаємодія з їжею

Моксифлоксацин не виявляє клінічно значущої взаємодії з їжею, включаючи молочні продукти.

Особливості застосування=

Слід уникати застосування моксифлоксацину пацієнта= м із серйозними побічними реакціями в анамнезі після застосування лікарських засобів, що містять хінолони або фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції= »). Лікування таких пацієнтів моксифлоксацином слід починати тільки за відсутно= сті альтернативної терапії та після ретельної оцінки співвідношення переваги/ри= зик (див. також розділ «Протипоказання»).

Переваги від лікування моксифлоксацином, особливо у разі нетяжких інфекцій, необхідно оцінювати, беручи до уваги інформацію, яка міститься у цьому розділі.<= /o:p>

Подовження інтервалу QT_с та клінічні умови, за яких можливе подовження інтервалу QT_с

Встановлено, що моксифлоксацин в окремих пацієнтів призводить до подовження інтервалу QTс на електрокардіограмі. Ступінь подовження інтерв= алу QT може збільшуватися з підвищенням концентрації препарату у плазмі крові= при швидкій внутрішньовенній інфузії. Тому слід дотримуватися рекомендацій що= до тривалості інфузії, яка повинна становити не менше 60 хвилин, та не перевищувати внутрішньовенну дозу 400 мг 1 раз на добу. Більш детально ди= в. у розділах «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та = інші види взаємодій».

Терапію моксифлоксацином слід припинити при появі симптомів, що можуть бути пов’язані зі серцевою аритмією, незалежно від тог= о, чи підтверджується це результатами ЕКГ.

Моксифл= оксацин слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі станами, що спричиняють розви= ток аритмії (наприклад, гостра ішемія міокарда), оскільки такі хворі мають підвищений ризик виникнення шлуночкової аритмії (включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует) та зупинки серця (див. також розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Необхідно з обережністю застосовувати моксифлоксацин пацієнтам, які застосовують лікарські засоби, що можуть знижувати рівень калію (див. т= акож розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід з обережністю призначати моксифлоксацин пацієнтам, які отримують лікарські засоби, що пов’язують із клінічно значущою брадикардією (див. також розділ «Протипоказання»).

У жінок= та пацієнтів літнього віку може спостерігатися більша чутливість до дії препаратів, що спричиняють подовження інтервалу QT_с, таких як моксифлоксацин, тому такі хворі потребують особливої уваги.

Підвищена чутливість / алергічні реакції

Повідом= лялося про випадки розвитку гіперчутливості та алергічних реакцій після першого застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. Анафілактичні реакції можуть набувати форми небезпечного для життя шоку навіть після першого застосування препарату. У разі клінічного прояву тяжких реакцій гіперчутлив= ості необхідно припинити застосування моксифлоксацину та почати відповідне лікув= ання (наприклад, терапію шоку).

Тяжкі порушення функції печінки

При застосуванні мокси= флоксацину повідомляли про випадки фульмінантного гепат= иту, що може призводити до розвитку печінкової недостатності, включаючи летальні випадки (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення симптомів фульмінантного гепатиту, таких як астенія, що швидко розвивається та супроводжується жовтяницею, темною сечею, схильністю до кровотеч або печінк= овою енцефалопатією, пацієнтам рекомендується проконсультуватися з лікарем перед продовженням лікування.

При появі ознак порушення функції печінки необхідно провести дослідження функції печінки.

Тяжкі шкірні реакції

При застосуванні моксифлоксацину повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції, включаючи токсичний епідермальний некроліз (ТЕН, також відомий як синдром Лаєлла), синдром Стівенса — Джонсона (ССД), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП) та медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними симптомами (DRE= SS-синдром), які можуть загрожувати життю або призвести = до летального наслідку (див. розділ «Побічні реакції»). Під час лікування пацієнтів потрібно проінформувати про ознаки та симптоми тяжких шкірних реа= кцій і ретельно контролювати їхній стан. У разі появи ознак та симптомів, що вка= зують на ці реакції, застосування моксифлоксацину слід негайно припинити і розгля= нути альтернативне лікування. Якщо під час застосування моксифлоксацину у пацієнта розвинулася така серйозна реакція, як ТЕН, ССД, ГГЕП або DRESS-синдром, лікування моксифлоксацином у цього пацієнта в жодному разі не мож= на розпочинати повторно.<= /o:p>

Пацієнти, схильні до розвитку судом

Відомо, що хінолони можуть спричиняти судоми. Слід з обережністю призна= чати їх пацієнтам, які мають порушення з боку ЦНС або інші фактори ризику, що мо= жуть провокувати виникнення судом або знижувати судомний поріг. При появі судом необхідно припинити застосування моксифлоксацину та вжити відповідних заход= ів.

Тривалі, інвалідизуючі та потенційно необоротні серйозні побічні реакції<= /span>

Зафіксовано рідкісні випадки тривалих (протягом кількох місяців або років), інвалідизуючих та потенційно необоротних серйозних побічних реакцій, що вражали одну чи кілька систем організму (скелетно-м’язову, нервову систему, психіку, органи чуття), у пацієнтів, які застосовували хінолони і фторхінолони, незалежно від віку пацієнта та існування факторів ризику. При появі перших симптомів будь-якої серйозної побічної реакції застосування моксифлоксацину слід негайно припин= ити; пацієнтам слід порадити звернутися за консультацією до лікаря. <= /span>

Периферична невропатія<= /p>

У пацієнтів, які отримували хінолони, включаючи моксифлоксацин, були зареєстровані випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призво= дить до парестезії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. Пацієнтам, які отримую= ть моксифлоксацин, рекомендується повідомляти лікарю про розвиток у них таких симптомів нейропатії, як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, перш ніж продовжувати лікування, для попередження розвитку потенційно необоротних станів (див. розділ «Побічні реакції»).

Реакції з боку психіки<= /p>

Психічні реакції можуть виникати навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. У рідкісних випадках депресія або психічні реакції прогресу= вали до розвитку суїцидальних думок і таких проявів самоагресії, як спроби самогубства (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо у пацієнта розвиваються т= акі реакції, лікування моксифлоксацином слід припинити та вжити відповідних заходів. Необхідно дотримуватися обережності, призначаючи моксифлоксацин па= цієнтам із психічними захворюваннями в анамнезі або з наявністю таких на даний час.=

&nb= sp;

Діарея, асоційована із застосуванням антибіотиків, включаючи коліт

Випадки діареї, асоційованої із застосуванням антибіотиків (AAД), та коліту, асоційованого із застосуванням антибіотиків (AAК), включаючи псевдомембранозний коліт та діарею, спричинену Clostridium difficile, спостерігалися у зв’язку із застосуванням антибіотиків широкого спектра дії, у тому числі моксифлоксацину. Ступінь пр= ояву цих явищ може коливатися від діареї легкого ступеня до коліту з летальним наслідком. Тому важливо враховувати імовірність такого діагнозу у пацієнтів= , у яких під час або після застосування моксифлоксацину розвивається тяжка діар= ея. При підозрюваній чи підтвердженій AAД або AAК лікування із застосуванням протимікробних засобів, включаючи моксифлоксацин, слід припинити та негайно розпочати відповідні терапевтичні заходи. Крім цього, необхідно вжити відповідних заходів, спрямованих на контроль інфекції, з метою зниження риз= ику її передачі. Пацієнтам, у яких розвивається тяжка діарея, протипоказані препарати, що пригнічують перистальтику.

Пацієнти з тяжкою міастенією

Моксифлоксацин слід з обережністю застосовувати пацієнтам із тяжкою міастенією (myasthenia gravis), оскільки її симптоми можуть посилюватися.

Запалення сухожилля, розрив сухожиль

Під час терапії хінолонами та фторхінолонами можуть спостерігатися запалення і розрив сухожиль (особливо ахіллового сухожилля), іноді — двобічні, що розвиваються навіть через 48 годин після початку лікування і можуть тривати впродовж декількох місяців після припине= ння лікування (див. розділи «Протипоказання» та «Побічні реакції»). Ризик тенди= ніту та розриву сухожиль підвищується у пацієнтів літнього віку, пацієнтів із нирковою недостатністю, пацієнтів із трансплантатами солідних органів та у хворих, які отримують супутнє лікування кортикостероїдами. = Тому слід уникати одночасного застосування лікарського засобу із кортикостероїдами.

При поя= ві перших симптомів тендиніту (наприклад, болісного набрякання або запалення) застосування моксифлоксацину слід припинити та розглянути альтернативну терапію. Для ушкодженої(их) кінцівки(ок) слід розпочати відповідне лікування (наприклад, іммобілізація). При розвитку симптомів тендинопатії не слід застосовувати кортикостероїди.

Аневризма аорти та розшарування стінки аорти, регургітація/недостатність клапанів серця

Епідеміологічні дослідження свідчать про підвищений ризик аневризми та дисекції аорти, особливо у пацієнтів літнього віку, а також регургітації аортального та мітрального клапанів після застосування фторхінолонів. Повідомляли про випадки аневризми та дисекції аорти, іноді ускладнені розри= вом (включаючи летальні випадки), а також випадки регургітації/недостатності будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які отримували фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції»). Тому фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик та після розгляду інших терапевтичних варіантів лікування пацієнтам із наявністю в сімейному анамне= зі аневризми чи вродженої вади серцевих клапанів, а також пацієнтам з існуючим діагнозом аневризми та/або дисекції аорти або із захворюванням серцевого клапана, або з іншими факторами ризику, зокрема:

· фактори ризику розвитку як аневризми та дисекції аорти, так і регургітації/недостатності серцевого клапана: захворювання сполучної тканини, такі як синдром Марфана або синдром Елерса — Данлоса, синдром Тернера, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, ревматоїдний арт= рит;

· фактори ризику розвитку аневризми та дисекції аорт= и: судинні розлади, такі як артеріїт Такаясу або гігантоклітинний артеріїт, атеросклер= оз, синдром Шегрена;

· фактори ризику розвитку регургітації/недостатності серцевого клапана: інфекційний ендокардит.

Ризик розвитку аневризми і дисекції аорти та її розриву підвищується, я= кщо пацієнти одночасно отримують системні кортикостероїди.

У разі появи раптового болю у животі, грудях або спині пацієнтам потріб= но негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.=

Пацієнтам слід рекомендувати негайно звертатися за медичною допомогою у разі гострої задишки, нового нападу серцебиття, розвитку набряку живота або нижніх кінцівок.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Пацієнтам літнього віку, які мають розлади з боку нирок, слід з обережністю призначати моксифл= оксацин, якщо вони не спроможні підтримувати належний об’єм рідини в організмі, оскі= льки зневоднення збільшує ризик виникнення ниркової недостатності.

Порушення з боку органів зору

У разі погіршення = зору або будь-якого впливу на органи зору необхідно негайно звернутися за консультацією до лікаря-офтальмолога (див. також розділи «Здатність впливат= и на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами» та «Побічні реакції»).

Дисглікемія

Як і при застосува= нні всіх фторхінолонів, під час лікування моксифлоксацином повідомлялося про випадки відхилення від норми показників глюкози крові як у вигляді гіпоглікемії, так і у вигляді гіперглікемії (див. розділ «Побічні реакції»). Дисглікемія розвивалася переважно у пацієнтів літнього віку, хворих на діабет, які отримували одночасно з лікуванням моксифлоксацином пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад, сульфонілсечовину) або інсулін. Повідомлялося про випадки гіпоглікемічної коми. Хворим на цукровий діабет рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові.

Профілактика реакц= ій фотосенсибілізації

Під час застосуван= ня хінолонів у пацієнтів реєструвалися реакції фотосенсибілізації. Однак, за даними досліджень, при застосуванні моксифлоксацину ризик індукції реакцій фотосенсибілізації був низьким. Пацієнтам необхідно уникати впливу тривалого та/або інтенсивного сонячного випромінювання чи ультрафіолетового опромінюв= ання протягом лікування моксифлоксацином (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнти з дефіцит= ом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Пацієнти з недостатністю активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, а також пацієнти, у яких ця патологія є в родинному анамнезі, схильні до розвитку гемолітичних реакцій під час лікування хінолонами. Таким чином, моксифлоксацин слід з обережністю застосовувати цій категорії пацієнтів.

Запалення тканин у періартеріальній зоні

Моксифлоксацин, ро= зчин для інфузій, призначений винятково для внутрішньовенного застосування. Слід уникати інтраартеріального введення, оскільки у доклінічних дослідженнях при такому способі введення спостерігалося запалення тканин у періартеріальній зоні.

Пацієнти зі специфічними ускладненими інфекціями шкіри та підшкірної клітковини = =

Клінічна ефективні= сть застосування моксифлоксацину при лікуванні тяжких інфекцій, пов’язаних з опіками, фасциту та інфікованої діабетичної стопи, що супроводжується остеомієлітом, не встановлена.

Вміст натрію<= /o:p>

Лікарський засіб містить 787 мг (приблизно 34 мкмоль) натрію в одній дозі. Пацієнти, які дотримуються дієти з контрольованим споживанням солі, повинні враховувати ц= ей факт.

Вплив на біологічні тести

Моксифлоксацин може впливати на результати аналізу на наявність Mycobacterium spp. шляхом пригнічення мікобактеріального росту, що, у свою чергу, може спричиняти хиб= нонегативні результати у хворих, які приймають моксифлоксацин.

Інфекції, спричине= ні метицилінорезистентним золотистим стафілококом

Моксифлоксацин не рекомендується для лікування інфекцій, спричинених метицилінорезистентним <= i>Staphylococcus aureus (MRSA). При наявності підозри або підтвердження інфекції MRSA необхідно розпочати лікування відповідним антибактеріальним препаратом (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Безпека застосування моксифлоксацину у період вагітності у людини не вивчена. Резул= ьтати досліджень на тваринах вказують на репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Потенційний ризик для людини не встановлений= . З огляду на експериментально встановлений ризик шкідливого впливу фторхінолон= ів на хрящі, які несуть основне навантаження, у статевонезрілих тварин, а тако= ж на випадки розвитку оборотних уражень суглобів у дітей, які отримували лікуван= ня деякими фторхінолонами, моксифлоксацин не слід призначати вагітним жінкам (= див. розділ «Протипоказання»).

Період годування груддю

Немає д= аних щодо застосування препарату у період годування груддю у жінок. Результати доклінічних досліджень свідчать, що невелика кількість моксифлоксацину проникає у грудне молоко. У зв’язку з відсутністю даних щодо впливу на немовлят, яких годують груддю, та враховуючи експериментально вст= ановлений ризик шкідливого впливу фторхінолону на хрящі, що несуть основне навантажен= ня, у статевонезрілих тварин, грудне годування протипоказане під час лікування моксифлоксацином (див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність

Дослідження на тваринах не виявили впливу на фертильність (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Здатність впливати на швидкість реак= ції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідж= ення впливу моксифлоксацину на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводили. Проте фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, мож= уть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з ін= шими механізмами, спричиняючи реакції з боку ЦНС (наприклад, запаморочення, гостру тимчасову втрату зору) або гостру та короткотривалу втрату свідомості (непритомність) (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам рекомендується перевірити свою реакцію на моксифлоксац= ин перед тим, як керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.<= o:p>

Спосіб застосування та дози

Дозування=

Рекомендований режим дозув= ання становить 400 мг моксифлоксацину у вигляді інфузії 1 раз на добу.=

Початкова внутрішньовенна терапія може бути продовжена шляхом перорального застосування таблеток моксифлоксацину 400 мг за умови наявності клінічних показань.

У процесі клінічних дослід= жень більшість пацієнтів переходила на пероральний шлях застосування моксифлокса= цину протягом 4 днів (негоспітальна пневмонія) або 6 днів (ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних тканин). Рекомендована загальна тривалість внутрішньовенного та перорального лікування становить 7–14 днів для негоспітальних пневмоній та 7–21 день для ускладнених інфекційних захворюва= нь шкіри та підшкірних тканин.

Спосіб застосування

Лікарський засіб вводити внутрішньовенно у вигляді безперервної інфузії тривалістю не менше 60 хв= илин (також див. розділ «Особливості застосування»).

У разі наявності показань розчин для інфузії можна вводити через Т-подібний катетер разом із сумісними інфузійними розчинами (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Порушення функції нирок/печінки

Пацієнти, які мають поруше= ння функції нирок від легкого до тяжкого ступеня, і пацієнти, які перебувають на хронічному діалізі, наприклад ті, хто проходить гемодіаліз та довготривалий амбулаторний перитонеальний діаліз, не потребують корекції дози (більш докл= адно див. у розділі «Фармакологічні властивості»).

Стосовно пацієнтів із порушеннями функції печінки достатньої інформації немає (див. розділ «Протипоказання»).

Інші особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку та хворі зі зниженою масою тіла не потребують корекції дози.=

Діти

Ефективність та безпека застосування моксифлоксацину дітям та підліткам= не встановлені.

У зв’язку з негативним впливом моксифлоксацину на хрящі молодих тварин (див. розділ «Фармакологічні властивості») застосування лікарського засобу дітям (віком до 18 років) протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

<= /b>

Передозування

Спеціальні заходи після випадкового передозування не рекомендовані. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. Оскільки можливе подовження інтервалу QT, потрібен ЕКГ-моніторинг. Одночасне застосування активованого вугілля із доз= ою моксифлоксацину 400 мг, введеною перорально або внутрішньовенно, зменшує системну біодоступність лікарського засобу на понад 80 % або 20 % відповідно. Прийом активованого вугілля на початковій стадії абсорбції може бути ефективною профілактикою надлишкового збільшення системної експозиції моксифлоксацину у разі передозування після перорального прийому лікарського засобу.

<= /b>

Побічні реакції

Нижче наведені побічні реакції, що спостерігалися у процесі клінічних досліджень та у післяреєстраційний період у разі застосування моксифлоксацину в дозі 400 мг на добу (лише внутрішньовенна терапія, ступінчаста [внутрішньовенна/пероральна] та пероральна), та їх частота.

Усі побічні реакції, за винятком нудоти та діареї, спостерігалися з частотою менше 3 %. У кожній гр= упі небажані явища визначені у порядку зменшення їх тяжкості. Частота визначена таким чином: часті (≥ 1/100, < 1/10), нечасті (≥ 1/1000, < 1/100), поодинокі (≥ 1 / 10 000, < 1/1000), рідкісні (< 1 / 10 000), частота невідома (неможливо встановити за наявними даними).

Системи органів

Часті

Нечасті

Поодинокі

Рідкісні

Частота невідома

Інфекції та інвазії

суперінфекції, пов’язані з резистентними бактеріями або грибками, наприклад оральний та вагінальний кандидоз

З боку кровоносної та лімфатичної систем

анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцито-пенія, тромбоцитемія, еозинофілія, подовження протромбі-нового часу / збільшення МНВ=

підвищення рівня протромбіну / зменшення МНВ, агранулоцитоз, пан= цитопенія

З боку імунної системи

алергічні реакції (див. розділ «Особливості застосування»)=

анафілаксія, включаючи у рідкісних випадках шок, що загрожує життю (див. розділ «Особливості застосуван-= ня»), алергічний набряк /

ангіоневро-тичний набряк, включаючи набряк гортані, що потенційно загрожує життю (див. розділ «Особливості застосуван-ня»)

Ендокринні розлади

синдром порушення секреції антидіуретич-ного гормону

Порушення метаболізму та харчування

гіперліпідемія

гіперглікемія, гіперурикемія

гіпоглікемія, гіпоглікемічна кома (див. розділ «Особливості застосування»)

Психічні розлади*

реакції стривоженості, підвищення психомоторної активності / збудженн= я

лабільність настрою, депресія (у рідкісних випадках з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/думки або спроби самогубства) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»), галюцинації, делі= рій

деперсоналіза-ція, психотичні реакції (з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/думки або спроби самогубства) (див. розд= іл «Особливості застосування»)

З боку нервової системи*

головний біль, запаморочен-ня

парестезії/ дизестезії, порушення смаку (включаючи агевзію у рідкісних випадках), сплутаність свідомості та втрата орієнтації, розлади сну (переважно інсомнія), тремор, вертиго, сонливість

гіпестезія, порушення нюху (включаючи втрату нюху), патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходи внаслідок запаморочення або вертиго), судомні напади (у тому числі напади grand = mal) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»), порушення уваги, розлад мовлен= ня, амнезія, периферична нейропатія та полінейро-патія

гіперестезія

З боку органів зору*

порушення зору, включаючи диплопію та розмитість зору (особливо під ч= ас реакцій з боку ЦНС) (див. розділ «Особливості застосування»)

фотофобія

транзиторна втрата зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС) (див. розділи «Особливості застосування», «Здатність впливати на швидкість реак= ції при керуванні авто-транспортом або іншими механізмами»), увеїт та білатеральна гостра транс-ілюмінація райдужки (див. розділ «Особливості застосування»)

З боку органів слуху та вестибуляр-ного апарату*

дзвін у вухах, порушення слуху включаючи глухоту (зазвичай оборотну)<= o:p>

З боку серця**

подовження інтервалу QT у хворих із гіпокаліємією (див. розділи «Протипока-зання», «Особливості застосування»)

подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»), посилене серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь, стенокардія<= /o:p>

шлуночкові тахіаритмії, непритомність (наприклад, гостра та коротко-т= ривала втрата свідомості)

неспецифічні аритмії, пір= уетна шлуночкова тахікардія (torsade de pointes) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»), зупинка серця (ди= в. розділ «Особливості застосування»)

З боку судин**

вазодилатація

артеріальна гіпертензія, гіпотензія

васкуліт

З боку дихальної системи, груд= ної клітки та органів середостіння

задишка (включаючи астматичний стан)

З боку шлунково-кишкового тракту

нудота, блювання, біль у шлунково-кишковому тракті та у черевній порожнині, діаре= я

зниження апетиту та зменшення вживання їжі, запор, диспепсія, флатуленція, гастрит, підвищення рівня амілази

дисфагія, стоматит, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембра- нозний коліт, у рідкісних випадках із загрозливи= ми для життя ускладнен-нями) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»)<= /o:p>

Гепатобіліарні порушення

підвищення рівня трансаміназ

порушення функції печінки, включаючи підвищення рівня ЛДГ (лактат-дегідрогенази), підвищення рівня білірубіну, ГГТП (гамма-глутаміл-транс-пептидази), лужної фосфатази крові

жовтяниця, гепатит (переважно холестатич-ний)

фульмінантний гепатит, що може призвести до розвитку небезпечної для життя печінкової недостатності (див. розділ «Особливості застосування»)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

свербіж, висипання, кропив’янка, сухість шкіри

бульозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса —Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, що потенційно загрожують життю (див. розділ «Особливості застосування»)

гострий генера-лізований екзантематоз-ний пустульоз, медикаментоз-на реакція з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром) (див. розділ «Особли= вості застосування»), фіксований медикаментоз-ний висип, реакції фотосенсибі-лі= зації (див. розділ «Особливості застосування»)

З боку опорно-рухової системи, сполучної тканини*

артралгія, міалгія

тендиніт (див. розділ «Особливості застосуван-ня»), підвищення м’язов= ого тонусу, судоми м’язів, м’язова слабкість

розрив сухожилків (ди= в. розділ «Особливості застосуван-ня»), артрити, посилення ригідності м’язів як симптому myasthenia gravis (див. розділ «Особливості застосування»)

рабдоміоліз

З боку нирок та сечовидільної системи

дегідратація

порушення функції нирок (включаючи збільшення рівня азоту сечовини кр= ові та креатиніну), ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосува= н-ня»)

Загальні розлади та реакції у місці введення*

реакції у місці ін’єкції та інфузії

погане самопочуття (переважно астенія або втомлюва-ність), біль (включаючи біль у спині, грудній клітці, у ділянці таза та у кінцівках), посилене потовиділення, (тромбо-) флебіт у місці інфузії

набряк

* У пацієн= тів, які отримували хінолони та фторхінолони, незалежно від віку та існування факторів ризику, спостерігалися рідкісні випадки тривалих (протягом кількох= місяців або років), інвалідизуючих та потенційно необоротних серйозних побічних реакцій, що вражали іноді декілька систем організму, зокрема органи чуття. = Серед таких реакцій — запалення сухожилків, розрив сухожилків, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, нейропатія, пов’язана із парестезією та невралгі= єю, втомлюваність, психічні симптоми (включаючи порушення сну, тривожність, пан= ічні атаки, депресію та суїцидальні думки), порушення пам’яті та концентрації, поруш= ення слуху, зору, смаку та нюху (див. розділ «Особливості застосування»). <= /o:p>

** У пацієнтів, які отримували фторхінолони, спостерігалися випадки аневризми та дисекції аорти, інколи усклад= нені розривом (включаючи летальні випадки), та регургітації/недостатності будь-я= кого з клапанів серця (див. розділ «Особливості застосування»).

Частота розвитку нижченаведених ефектів є вищою при внутрішньовенному шляху введення препарату, з подальшою пероральною терапією або без такої.

Часто: підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази.

Нечасто: шлуночкова тахіаритмія, артеріальна гіпотензія, набряк, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембранозний коліт, у рідкісних випадках із загрозливими для життя ускладненнями, див. розділ «Особливості застосування»), судомні напади (у тому числі напади grand m= al) (див. розділ «Особливості застосування»), галюцинації, порушення функції ни= рок (включаючи збільшення рівня азоту сечовини крові та креатиніну), ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосування»).

У рідкі= сних випадках після лікування іншими фторхінолонами повідомляли про побічні ефек= ти, які вірогідно можуть також виникнути під час лікування моксифлоксацином: підвищення внутрішньочерепного т= иску (включаючи ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію), гіпернатріємія, гіперкальціємія, гемолітична анемія.

Повідо= млення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатності. 2 роки.<= /p>

Умови зберігання

Зберігати при температурі = не вище 25 °С в оригінальній упаковці. Не охолоджувати.

Зберігати в недоступному д= ля дітей місці.

Несумісність

Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксацину одночасно з іншими несумісними з ним розчина= ми, до яких належать розчин натрію хлориду 10 %, розчин натрію хлориду 20 = %, розчин натрію гідрокарбонату 4,2 %, розчин натрію гідрокарбонату 8,4 %.

Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими препаратами, крім тих, що зазна= чені у розділі «Особливі заходи безпеки».

&n= bsp;

Упаковка. По 250 мл у контейнері з поліпропілену, по 1 контейнеру в картонній упаковці.

=

Категорія відпуску. <= /b>За рецептом.

Виробник. Дочірнє підприємство «Фарматрейд».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Львівська область, м. Дрогобич, вул. Самбірс= ька, 85, Україна.

= ;

Системи органів	Часті	Нечасті	Поодинокі	Рідкісні	Частота невідома
Інфекції та інвазії	суперінфекції, пов’язані з резистентними бактеріями або грибками, наприклад оральний та вагінальний кандидоз
З боку кровоносної та лімфатичної систем		анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцито-пенія, тромбоцитемія, еозинофілія, подовження протромбі-нового часу / збільшення МНВ=		підвищення рівня протромбіну / зменшення МНВ, агранулоцитоз, пан= цитопенія
З боку імунної системи		алергічні реакції (див. розділ «Особливості застосування»)=	анафілаксія, включаючи у рідкісних випадках шок, що загрожує життю (див. розділ «Особливості застосуван-= ня»), алергічний набряк / ангіоневро-тичний набряк, включаючи набряк гортані, що потенційно загрожує життю (див. розділ «Особливості застосуван-ня»)
Ендокринні розлади				синдром порушення секреції антидіуретич-ного гормону
Порушення метаболізму та харчування		гіперліпідемія	гіперглікемія, гіперурикемія	гіпоглікемія, гіпоглікемічна кома (див. розділ «Особливості застосування»)
Психічні розлади*		реакції стривоженості, підвищення психомоторної активності / збудженн= я	лабільність настрою, депресія (у рідкісних випадках з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/думки або спроби самогубства) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»), галюцинації, делі= рій	деперсоналіза-ція, психотичні реакції (з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/думки або спроби самогубства) (див. розд= іл «Особливості застосування»)
З боку нервової системи*	головний біль, запаморочен-ня	парестезії/ дизестезії, порушення смаку (включаючи агевзію у рідкісних випадках), сплутаність свідомості та втрата орієнтації, розлади сну (переважно інсомнія), тремор, вертиго, сонливість	гіпестезія, порушення нюху (включаючи втрату нюху), патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходи внаслідок запаморочення або вертиго), судомні напади (у тому числі напади grand = mal) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»), порушення уваги, розлад мовлен= ня, амнезія, периферична нейропатія та полінейро-патія	гіперестезія
З боку органів зору*		порушення зору, включаючи диплопію та розмитість зору (особливо під ч= ас реакцій з боку ЦНС) (див. розділ «Особливості застосування»)	фотофобія	транзиторна втрата зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС) (див. розділи «Особливості застосування», «Здатність впливати на швидкість реак= ції при керуванні авто-транспортом або іншими механізмами»), увеїт та білатеральна гостра транс-ілюмінація райдужки (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку органів слуху та вестибуляр-ного апарату*			дзвін у вухах, порушення слуху включаючи глухоту (зазвичай оборотну)<= o:p>
З боку серця**	подовження інтервалу QT у хворих із гіпокаліємією (див. розділи «Протипока-зання», «Особливості застосування»)	подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»), посилене серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь, стенокардія<= /o:p>	шлуночкові тахіаритмії, непритомність (наприклад, гостра та коротко-т= ривала втрата свідомості)	неспецифічні аритмії, пір= уетна шлуночкова тахікардія (torsade de pointes) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»), зупинка серця (ди= в. розділ «Особливості застосування»)
З боку судин**		вазодилатація	артеріальна гіпертензія, гіпотензія	васкуліт
З боку дихальної системи, груд= ної клітки та органів середостіння		задишка (включаючи астматичний стан)
З боку шлунково-кишкового тракту	нудота, блювання, біль у шлунково-кишковому тракті та у черевній порожнині, діаре= я	зниження апетиту та зменшення вживання їжі, запор, диспепсія, флатуленція, гастрит, підвищення рівня амілази	дисфагія, стоматит, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембра- нозний коліт, у рідкісних випадках із загрозливи= ми для життя ускладнен-нями) (див. розділ «Особливості застосуван-ня»)<= /o:p>
Гепатобіліарні порушення	підвищення рівня трансаміназ	порушення функції печінки, включаючи підвищення рівня ЛДГ (лактат-дегідрогенази), підвищення рівня білірубіну, ГГТП (гамма-глутаміл-транс-пептидази), лужної фосфатази крові	жовтяниця, гепатит (переважно холестатич-ний)	фульмінантний гепатит, що може призвести до розвитку небезпечної для життя печінкової недостатності (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку шкіри та підшкірної клітковини		свербіж, висипання, кропив’янка, сухість шкіри		бульозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса —Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, що потенційно загрожують життю (див. розділ «Особливості застосування»)	гострий генера-лізований екзантематоз-ний пустульоз, медикаментоз-на реакція з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром) (див. розділ «Особли= вості застосування»), фіксований медикаментоз-ний висип, реакції фотосенсибі-лі= зації (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку опорно-рухової системи, сполучної тканини*		артралгія, міалгія	тендиніт (див. розділ «Особливості застосуван-ня»), підвищення м’язов= ого тонусу, судоми м’язів, м’язова слабкість	розрив сухожилків (ди= в. розділ «Особливості застосуван-ня»), артрити, посилення ригідності м’язів як симптому myasthenia gravis (див. розділ «Особливості застосування»)	рабдоміоліз
З боку нирок та сечовидільної системи		дегідратація	порушення функції нирок (включаючи збільшення рівня азоту сечовини кр= ові та креатиніну), ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосува= н-ня»)
Загальні розлади та реакції у місці введення*	реакції у місці ін’єкції та інфузії	погане самопочуття (переважно астенія або втомлюва-ність), біль (включаючи біль у спині, грудній клітці, у ділянці таза та у кінцівках), посилене потовиділення, (тромбо-) флебіт у місці інфузії	набряк