ІНСТРУ = 50;ЦІЯ

для медичн= 086;го застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЛІТАК

(LITAK)

Склk= 2;д:

діюч&= #1072; речовина: cladri= bine;

1 мл ро&= #1079;чину містить кла = 76;рибіну 2 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: на= ;трію хлорид, натр= 110;ю гідроксид, к= 080;слота хлористовоk= 6;нева, вода для ін’= 108;кцій.

Лік&= #1072;рська форма. Розчи= ;н для ін’єкці = 81;.

Осно= вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: б= ;езбарвний прозорий ро = 79;чин без запаху.

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група.

Анти = 85;еопластичн&#= 1110; засоби. Анти= 084;етаболіти. Структурні = 72;налоги пурину. Клад= 088;ибін.

Код А= 058;Х L01B B04.

Фарl= 4;акологічні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

Клад = 88;ибін є аналогом п= 091;ринового нуклеозиду, = 103;кий діє як антим= 077;таболіт. Заміна водн= 02; на хлор у позиц= 110;ї 2 відрізняє к&#= 1083;адрибін від природн = 86;го аналога
2ʼ-дезоксіад = 77;нозину і робить мол= 077;кулу стійкою до д= 077;замінуванн&= #1103; аденозиндеk= 2;міназою.

Меха&= #1085;ізм дії

Клад = 88;ибін є пропрепар = 72;том, який швидко = 087;оглинаєтьс&= #1103; клітинами п= 10;сля парентералn= 0;ного введення та = 074;нутрішньок&= #1083;ітинно фосфорилюєm= 0;ься в активний н= 091;клеотид
2-хлородезок= 089;іаденозин-5ʼ= трифосфат (СdАТР) дезокс&= #1080;цитидинкін= ;азою (dСК). Кумуляці= я активного Сd= 040;ТР спостерігаn= 8;ться переважно у = 082;літинах з високою ак= 090;ивністю dСК та низько&#= 1102; активністю = 76;езоксинукл&#= 1077;отидази, зокрема у лі= 084;фоцитах та в інших ге&#= 1084;атопоетичн= их клітинах. Ци= 090;отоксичніс&= #1090;ь кладрибіну = 76;озозалежна. Негематолоk= 5;ічні тканини не у= 096;коджуються, що пояснює н= 080;зький рівень його = 085;егематолог&= #1110;чної токсичностo= 0;.

На ві= 076;міну від інших ну= 082;леозидних аналогів, кл= 072;дрибін є токсичним = 103;к для активно = 87;роліферуюч&#= 1080;х клітин, так і &= #1076;ля клітин, що зн&#= 1072;ходяться у стані спок= 086;ю. Цитотоксичl= 5;ий ефект кладр = 80;біну не спостері = 75;ається у клітинних = 083;ініях солідних пу = 93;лин. Механізм ді= 11; кладрибіну пов’язаний = 10;з включенням = 57;dАТР у ДНК-ланцюж= 082;и: синтез ново= 11; ДНК у клітинах, щ&#= 1086; діляться, бл= 086;кується та пригнічу= 08;ться механізм ві = 76;новлення ДНК, внаслід= 086;к чого розрив = 72;ються ДНК-ланцюги = 090;а зменшуєтьсn= 3; концентрац&#= 1110;я нікотинаміk= 6;аденіндину= 082;леотиду і АТР навіть &#= 1091; клітинах у с= 090;ані спокою. До то&#= 1075;о ж СdАТР інгіб&#= 1091;є рибонуклеоm= 0;идредуктаз= 091; – фермент, як&#= 1080;й конвертує р = 80;бонуклеоти&#= 1076;и у дезоксири = 73;онуклеотид&#= 1080;. Загибель кл= 10;тин відбуваєтьl= 9;я через вичер = 87;ання енергії та а= 087;оптоз.

Клін&= #1110;чна ефективнісm= 0;ь

У клі= 085;ічному дослідженнo= 0; з підшкірним = 79;астосуванн&#= 1103;м лікарськогl= 6; засобу Літак брали = 091;часть 63 пацієнти з в= орсинчастоl= 2;літинним лейкозом (33 па= цієнти із вперше ді= 072;гностовани&= #1084; захворюванl= 5;ям і 30 пацієнтів = з рецидивом а = 73;о прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я). Загальна ча = 89;тота відповіді с = 90;ановила 97 % з довготрив= ;алою ремісією, пр= 080;чому 73 % пацієнтів з= ;алишалися у повній рем= 110;сії після чотир= 00;ох років спост = 77;реження.

Фармакокі = 85;етика.

Абсорбція

Кладрибін виявляє пов = 85;у біодоступнo= 0;сть після парен = 90;ерального введення.=

Розподіл

Після підшкірної = 73;олюсної ін’єкції пр = 77;парату максимальнk= 2; концентрац&#= 1110;я у плазмі кро= 074;і (С_max), яка стан= овить 91 нг/мл, досяга= ;ється у середньом = 91; через 20 хв (доза 0,14 мг/к= г маси тіла на &#= 1076;обу). В іншому дос= 083;ідженні при дозі 0,1 мг/l= 2;г маси тіла на &#= 1076;обу максимальнk= 2; концентрац&#= 1110;я у плазмі кро= 074;і (С_max) після пі&= #1076;шкірної болюсної інR= 17;єкції становила 51 н&= #1075;/мл
(t_max 25 хв). Кліні= 095;на релевантніl= 9;ть різних пікі = 74; концентрац&= #1110;ї у плазмі кро= 074;і після підшк= 10;рного введення кл = 72;дрибіну не досліджу = 74;алась.

Внутрішньо= ;клітинна концентрацo= 0;я кладрибіну = 87;еревищує концентрацo= 0;ю препарату у = 087;лазмі крові у 128–375 ра= 079;ів.

Середній об’єм розпо = 76;ілу кладрибіну R= 11; 9,2 л/кг. Зв’язок &= #1079; білками пла = 79;ми становить у = 089;ередньому 25 % із широкими= ; міжвидовим= 080; варіаціями (5&#= 8211;50 %).

Метаболіз= 084;

Кладрибін у клітині ме= 090;аболізуєть&= #1089;я переважно д = 77;зоксицитид&#= 1080;нкіназою у = &nb= sp; = 2-хлородезо= 082;сіаденазин-= 5ʼ-монофосфа = 90;, який у подал= 100;шому фосфорилюєm= 0;ься у дифосфат н= 091;клеозидним монофосфатl= 6;м кінази, а нук&#= 1083;еозиддифос= фаткіназою – в активний &#= 1084;етаболіт = 2-хлородеок= 089;іаденозин-5ʼ= -трифосфат СdАТР.

Виведення

Результати фармакокінk= 7;тичних досліджень = 87;оказали, що крива кон= 094;ентрації кладрибіну = 91; плазмі крові відпо = 74;ідає 2- або 3-етапній= ; моделі з α- та β-періо&#= 1076;ами напіввиведk= 7;ння, які становл= 03;ть у середньом = 91; 35 хв і 6,7 години k= 4;ідповідно. Біекспоненm= 4;іальне зниження ко = 85;центрації кладрибіну = 74; сиров= ;атці після підшк= 10;рної болюсної інR= 17;єкції можна порів = 85;яти з параметра = 84;и виведення п= 10;сля 2-годинної вн&#= 1091;трішньовен= ної інфузії з по= 095;атковим і кінцевим п= 077;ріодом напіввиведk= 7;ння приблизно 2 г&#= 1086;дини і 11 годин відп= овідно. Внутрішньоl= 2;літинний час утриман = 85;я кладрибіну = 91; нуклеотида&= #1093; in vivo безумовн = 86; триваліший порівняно з = 095;асом утримання у = 087;лазмі крові: для ле&#= 1081;козних клітин був в= 080;значений період напі = 74;виведення (t_1/2), який споч= ;атку становив 15 го&= #1076;ин, а з часом – бі&= #1083;ьше 30 годин.&nb= sp;

Кладрибін виводиться = 75;оловним чином нирка = 84;и. Ниркове вив = 77;дення неметаболіk= 9;ованого кладрибіну = 74;ідбуваєтьс&#= 1103; протягом 24 го&= #1076;ин та становит= 00; 15–18 % дози. Середн&= #1110;й плазмовий к = 83;іренс становить 794 м= л/хв після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення і д= 086; 814 мл/хв після l= 7;ідшкірної болюсної інR= 17;єкції дози 0,1 мг/кг мk= 2;си тіла на добу. <= o:p>

Фармакокі= 085;етика в окремих гр= 091;п пацієнтів<= /span>

При нирковій та = 087;ечінковій недостатноl= 9;ті

Немає ніяких дани = 93; щодо застосуванl= 5;я препарату х = 74;орим з ураженням = 80; печінки або нирок (ди&#= 1074;. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я»). Клінічні да = 85;і дуже обмеже = 85;і, а безпека за= 089;тосування препарату ц= 10;й групі паціє = 85;тів добре не вив= 095;ена. Препарат пр = 86;типоказани&#= 1081; пацієнтам і = 79; помірними та тяжкими з= 072;хворювання&= #1084;и печінки і ни= 088;ок.

Застосува= 085;ня дітям

Застосуван= ;ня препарату д= 10;тям не досліджу = 74;алося.

Застосува= 085;ня пацієнтам л= 10;тнього віку

Досвід застосуванl= 5;я пацієнтам в= 10;ком понад 65 років = обмежений.=

Пацієнтам літнього ві = 82;у необхідно п = 88;оходити курс лікува = 85;ня за індивіду = 72;льною схемою. У так&#= 1080;х хворих необ = 93;ідно контролюваm= 0;и показники к = 88;ові та функції н= 080;рок і печінки.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Покk= 2;зання.

Ворсинчас = 90;оклітинний лейкоз.

Проm= 0;ипоказання.

Гіп = 77;рчутливіст&#= 1100; до кладрибі = 85;у або до допом= 110;жних речовин пре = 87;арату.

Ваг= 10;тність і період год= 091;вання груддю.

Дит= 03;чий вік (до 18 років= ;).

Пом= 10;рний або тяжкий с= 090;упінь ураження ни = 88;ок (кліренс кре= 072;тиніну ≤ 50 мл/= 093;в) або печінки (&#= 1087;оказник за шкалою Ча= 081;лда – П’ю > 6) (див. ро= ;зділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Одн = 86;часне застосуванl= 5;я інших мієло = 89;упресивних лікарських = 79;асобів.

Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види &#= 1074;заємодій.

Через п&= #1086;тенційне збільшення = 75;ематотокси&#= 1095;ності та пригніче = 85;ня функції кіс = 90;кового мозку кладр = 80;бін не можна зас= 090;осовувати разом з інши= 084;и мієлосупреl= 9;ивними медичними п = 88;епаратами. Вплив кладр = 80;біну на активніс = 90;ь інших проти = 87;ухлинних препаратів i= n vitro (наприклад д= 086;ксорубіцин&= #1091;, вінкристинm= 1;, цитарабіну, циклофосфаl= 4;іду) та in vivo не спос&#= 1090;ерігався. Однак у ход= 110; досліджень i= n vitro виявлено пе = 88;ехресну стійкість м= 10;ж кладрибіноl= 4; та нітрогеном = 84;устином (хлорметино = 84;); описаний ви = 87;адок in vivo перехрес = 85;ої реакції з ци= 090;арабіном без втрати а= 082;тивності. Через подіб = 85;ий внутрішньоl= 2;літинний метаболізм = 84;оже виникнути п = 77;рехресна резистентнo= 0;сть з іншими нук= 083;еозидними аналогами, т= 072;кими як флудараб= 10;н або 2-дезокси&#= 1082;оформіцин. Тому одноча = 89;не введення ну = 82;леозидних аналогів з к= 083;адрибіном не рекоменд = 91;ється. Кортикостеl= 8;оїди підвищують = 88;изик виникнення = 90;яжких інфекцій пр = 80; застосуван&= #1085;і з кладрибін = 86;м, тому їх не мо&#= 1078;на застосовувk= 2;ти разом. Оскіл= 100;ки може виника = 90;и взаємодія з = 083;іками, які впливаю = 90;ь на процеси в= 085;утрішньокл&= #1110;тинного фосфорилювk= 2;ння, такими як пр= 086;тивірусні засоби, або з &= #1110;нгібіторам= ;и синтезу аде = 85;озину, не рекоменд = 91;ється їх одночасн = 77; застосуван&= #1085;я з кладрибін = 86;м.

=

Осоk= 3;ливості застосуванl= 5;я.

Кла = 76;рибін – антинеопл = 72;стична та імунодеп = 88;есивна речовина, як= 072; може спричи = 85;ити значн= ;і токсичні не = 75;ативні ефекти, такі &#= 1103;к мієло- та іму&#= 1085;осупресія, довготриваl= 3;а лімфоцитопk= 7;нія та опортуні = 89;тичні інфек= ;ції. Пацієнтам, я= 082;і застосовуюm= 0;ь кладрибін, н= 077;обхідно перебувати = 87;ід ретельним н = 72;глядом щодо появи я= 082; гематологіm= 5;ної, так і негема= 090;ологічної токсичної д= 10;ї препарату.

Цей = 083;ікарський засіб місти = 90;ь більше ніж 45 м= г/дозу натрію. Слід &#= 1073;ути обережним п = 88;и застосуванl= 5;і пацієнтам, я= 082;і дотримуютьl= 9;я дієти з конт= 088;ольованим вмістом нат = 88;ію.

Осо = 73;ливо ретельно сл= 10;д оцінити спі = 74;відношення ризик/корис = 90;ь при признач = 77;нні кладрибіну = 87;ацієнтам із підвищен = 80;м ризиком інф = 77;кційних ускладнень, = 079;начним пригніченнn= 3;м функції кіс = 90;кового мозку, а тако&#= 1078; пацієнтам, я= 082;им застосовувk= 2;ли мієлосупреl= 9;ивне лікування, т= 072; пацієнтам і = 79; підозрою або наявним = 091;раженням нирок чи печ= 110;нки. Пацієнти з а= 082;тивним інфекційниl= 4; захворюван&#= 1085;ям мають= ; бути вилікувані = 87;еред тим, як засто&#= 1089;овувати кладрибін. П= 088;отиінфекці&= #1081;на профілактиl= 2;а не рекоменд = 86;вана взагалі. Вон= 072; може бути ко= 088;исною тільки для п= 072;цієнтів з ослаблени = 84; імунітетом перед почат = 82;ом лікування к = 83;адрибіном або для паці= 108;нтів з агранулоц = 80;тозом без клінічн = 80;х проявів.

Якщ = 86; з’явилися прояви тяжк = 86;ї токсичностo= 0;, лікар має розглян = 91;ти необхіднісm= 0;ь відкласти а = 73;о призупинитl= 0; лікування препаратом = 76;о зникнення ц = 80;х ускладнень. = 059; разі появи і= 085;фекції необхідно п = 88;изначити лікування а = 85;тибіотикам&#= 1080;.

Рек = 86;мендується, щоб пацієнт = 80;, які застосо = 74;ують кладрибін, о= 090;римували опромінені = 82;омпоненти крові для за= 087;обігання пов’язаній = 79; переливанн&= #1103;м хворобі «тр = 72;нсплантат проти госпо = 76;аря» (Ta-GVHD).

Про&= #1075;ресивна мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ)

Пов= 10;домлялося про випадки = 055;МЛ, включаючи л = 77;тальні, які були пов= 217;язані з кладрибін = 86;м. ПМЛ спостер= 10;галася через періо = 76; від 6 місяців до д&= #1077;кількох років після = 083;ікування кладрибіноl= 4;. У деяких з цих &#= 1074;ипадків повідомлялl= 6;ся про асоціац= 10;ю з тривалою л= 110;мфопенією. Лікарі пови = 85;ні враховуватl= 0; ПМЛ при диферен = 94;ійній діагностицo= 0; пацієнтів з новими нев= 088;ологічними, когнітивниl= 4;и або поведін = 82;овими симптомами = 72;бо погіршенняl= 4; уже наявних.

Зап = 88;опонована оцінка ПМЛ в= 082;лючає консультацo= 0;ї з неврологі= 11;, магнітно-ре = 79;онансну томографію = 75;оловного мозку і анал= 110;з спинномозкl= 6;вої рідини для Д= 053;К JC (JCV) шляхом пол&#= 1110;меразної ланцюгової = 88;еакції (ПЛР) або біоп&= #1089;ії мозку з тест= 091;ванням на JCV. Негативн= ;а ПЛР JCV не виклю= ;чає ПМЛ. Додатко= 074;е спостережеl= 5;ня та оцінка мо= 078;уть бути виправ = 76;аними, якщо альтер = 85;ативний діагноз не м= 086;жна встановити. = 055;ацієнти з підозрою н= 072; ПМЛ не повин= 085;і отримувати = 83;ікування кладрибіноl= 4;.

Вторинн&#= 1072; маліг= ;нізація

Лік = 91;вання кладрибіноl= 4;, а також іншим = 80; нуклеозидн&= #1080;ми аналогами с = 87;ричиняє мієло= ;супресію, глибоку і тр= 080;валу імуносупреl= 9;ію. Лікування ц = 80;ми агентами по = 74;'язане з виникненн= 03;м вторинних з = 83;оякісних новоутвореl= 5;ь. Очікується, = 097;о вторинні зл = 86;якісні пухлини мож = 91;ть з’явитись у = 087;ацієнтів з ворсинчас = 90;оклітинним лейкозом. Ча= 089;тота їх виникнен = 85;я коливаєтьсn= 3; від 2 % до 21 %. Пік ризи= ку припадає на 2 рік п= 110;сля встановленl= 5;я діагнозу, в с&#= 1077;редньому 40–66 місяців. Сm= 1;купна частота вин = 80;кнення вторинних п = 91;хлин становить 5 %, 10R= 11;12 % та 13–14 % через 5, 10 &#= 1090;а 15 років відпо&= #1074;ідно після встан = 86;влення діагнозу во = 88;синчастокл&#= 1110;тинного лейкозу. Піс= 083;я застосуванl= 5;я кладрибіну = 10;мовірність виникнення = 74;торинної пухлини вар= 10;ювала від 0 % до 9,5 % за пе= ;ріод спостережеl= 5;ня у середньом = 91; 2,8–8,5 року. Частот= 072; виявлення в = 90;оринної пухлини піс = 83;я лікування п = 88;епаратом становила 3,4 % m= 1; 232 пацієнтів з = 076;іагнозом ворсинчастl= 6;клітинного лейкозу, які &#= 1087;ротягом 10-річного пер&= #1110;оду отримували = 83;ікування. Найвищий по = 82;азник частоти вин = 80;кнення вторинної п = 91;хлини при застосу = 74;анні Літаку стан = 86;вив 6,5 % після 8,4 року = лікування в середньом = 91;. Таким чином, &#= 1087;ацієнти, які застосо = 74;ують кладрибін, м= 072;ють регулярно п = 88;оходити обстеження.

Гем&= #1072;тологія

Про = 90;ягом першого міс= 03;ця наступного = 82;урсу лікування н = 72;йбільш помітна міє = 83;одепресія, тому може ви= 085;икнути необхіднісm= 0;ь переливаннn= 3; еритроцита&#= 1088;ної маси або тро= 084;боцитів. Щодо пацієн = 90;ів із симптома = 84;и пригніченнn= 3; функції кісткового = 84;озку при лікуван = 85;і слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0;, щоб не сприяти п= 086;дальшому розвитку ць = 86;го процесу. Тер= 072;певтичні ризики/кори = 89;ть мають бути р= 077;тельно оцінені для = 087;ацієнтів з активними = 110;нфекційним&= #1080; захворюванl= 5;ями або з підозр= 086;ю на інфекції. &#= 1056;изик тяжкої мієл = 86;токсичност&#= 1110; і тривалої і= 084;уносупресі&= #1111; підвищений = 91; пацієнтів з інфільтра = 94;ією кісткового = 84;озку, пов’язаною = 72;бо з хворобою, а&#= 1073;о з попередні = 84; лікуванням мієлосупреl= 9;антами.

У та= 082;их випадках не = 86;бхідне зменшення д = 86;зи та регулярн = 80;й моніторинг = 89;тану пацієнта. Па= 085;цитопенія зазвичай об = 86;ротна, і інтенсивн= 10;сть аплазії кіс = 90;кового мозку залеж = 80;ть від дози. Під &= #1095;ас терапії кла = 76;рибіном і протягом 6 м&= #1110;сяців після неї оч= 110;кується збільшення = 74;ипадків опортуністl= 0;чних інфекцій. Не= 086;бхідно регулярно к = 86;нтролювати склад периф = 77;ричної крові у пері= 086;д лікування, а &#= 1090;акож протягом 2–4 м&= #1110;сяців після його з= 072;кінчення для виявлен = 85;я потенційно = 85;егативних реакцій та у= 089;кладнень (анемія, нейт&#= 1088;опенія, тромбоцитоl= 7;енія, інфекції, ге= 084;оліз або кровоте = 95;а), а також для с&#= 1087;остереженн= я гематологіm= 5;ного відновленнn= 3;. У пацієнтів, я= 082;і проходять л= 10;кування з приводу во= 088;синчастокл&= #1110;тинного лейкозу, пер= 077;важно протягом пе = 88;ших 4 тижнів тера&#= 1087;ії часто виник = 72;є гарячка нев= 10;домого походження. = 055;оходження гарячкових = 89;танів необхідно д = 86;слідити у відповідн= 10;й лабораторіo= 1; та радіологічl= 5;ими тестами. Мен= 096; як 1/3 гарячков= их станів пов’= 03;зана з інфекцією. &#= 1071;кщо гарячка повR= 17;язана з інфекціям = 80; або агранулоциm= 0;озом, призначаєтn= 0;ся лікування а = 85;тибіотикам&#= 1080;.

Фун&= #1082;ції нирок та печ= 110;нки

Від = 89;утні дані щодо за= 089;тосування препарату Л= 10;так пацієнтам і = 79; порушенням&= #1080; функції нир = 86;к або печінки. &#= 1050;лінічні дослідженнn= 3; дуже обмежені та = 073;езпека застосуванl= 5;я препарату д = 83;я цих пацієнт= 10;в не визначен = 72; (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

З ос= 086;бливою обережністn= 2; слід проводити л= 10;кування пацієнтам і = 79; наявною або з підозр= 102;ваною нирковою чи = 087;ечінковою дисфункцієn= 2;. У всіх пацієн = 90;ів, які застосо = 74;ують препарат Лі = 90;ак, необхідно п = 77;ріодично контролюваm= 0;и функцію нир = 86;к та печінки.

Пац&= #1110;єнти літнього ві = 82;у

Пац= 10;єнтів літнього ві = 82;у слід лікува = 90;и за результа = 90;ами індивідуалn= 0;ної оцінки та ре= 090;ельного контролю по = 82;азників крові та фун= 082;ції нирок і печі= 085;ки. Ризик вимаг = 72;є оцінки на ін= 076;ивідуальні&= #1081; основі (див. р&= #1086;зділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Зап&= #1086;бігання синдрому лі = 79;ису пухлин

Пац= 10;єнтам із великою п= 091;хлинною масою реком = 77;ндується проводити п = 88;офілактичн&#= 1091; терапію ало = 87;уринолом для контрол= 02; рівня сечової кис = 83;оти в сироватці = 082;рові разом з адек= 074;атною або збільше = 85;ою гідратацієn= 2;, яка повинна роз = 87;очинатися за 24 години до= хіміотерап= 10;ї.

Рек = 86;мендована добова доза = 089;тановить 100 мг алопурин= олу перорально, = 090;ривалість лікування – 2 &= #1090;ижні. У разі перев= 080;щення нормальногl= 6; рівня сечової кис = 83;оти в сироватці = 076;озу алопуринолm= 1; можна збільшити д = 86; 300 мг на добу.

При&= #1075;нічення репродуктиk= 4;ної функції

Чол = 86;вікам, які застосо = 74;ують кладрибін, р= 077;комендуєть&= #1089;я застосовувk= 2;ти засоби конт = 88;ацепції протягом 6 мі&#= 1089;яців після лікув = 72;ння та бажано за= 082;онсервуват&= #1080; сперму пере = 76; лікуванням, оскільки є в= 110;рогідність безпліддя п= 10;сля лікування к = 83;адрибіном (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю»).

Засm= 0;осування у період ваг= 110;тності або годуван = 85;я груддю.

Ваг&= #1110;тність

Кладрибін спричиняє з = 85;ачні вроджені ва = 76;и розвитку пл = 86;да, якщо застос = 86;вувати його у періо= 076; вагітності. = 044;ослідження на тваринах = 090;а in vitro з клітина&#= 1084;и людини прод = 77;монструвал&#= 1080; тератогеннl= 0;й та мутагенн = 80;й ефекти клад = 88;ибіну. Кладрибін п = 88;отипоказан&#= 1080;й протягом ва = 75;ітності. Жінки репро = 76;уктивного віку мають в= 080;користовув&= #1072;ти ефективні з = 72;соби контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання кладрибіноl= 4; та протягом 6 мі&#= 1089;яців після засто = 89;ування останньої й = 86;го дози. У разі н&= #1072;стання вагітності = 87;ід час лікуван = 85;я препаратом = 78;інка має бути про= 110;нформована про потенці = 81;ну шкоду для пл= 086;да.

Грудне виг = 86;довування

Нев= 10;домо, чи екскрету= 08;ться кладрибін у = 075;рудне молоко. Оскі= 083;ьки існує ризик = 088;озвитку тяжких побі = 95;них реакцій у не= 084;овлят, застосуванl= 5;я кладрибіну = 87;ротипоказа&#= 1085;о у період год= 091;вання груддю. Таки= 084; чином, годув= 072;ння груддю прот = 80;показано під час ліку= 074;ання та протягом 6 &= #1084;ісяців після засто = 89;ування останньої д = 86;зи кладрибіну.

Фер&= #1090;ильність

Впл = 80;в кладрибіну = 85;а фертильнісm= 0;ь у тварин не в&#= 1080;вчався. Проте дослі = 76;ження токсичностo= 0;, проведене з мавпами cynomolgus, l= 7;оказало, що кладрибі = 85; пригнічує дозрівання = 96;видкозрост&#= 1072;ючих клітин, вклю= 095;аючи клітини яєч = 82;а. Вплив на фер= 090;ильність людини неві = 76;омий. Антинеоплаl= 9;тичні агенти, такі &#= 1103;к кладрибін, я= 082;і заважають с = 80;нтезу ДНК, РНК і біл&= #1082;ів, можуть мати = 085;егативний вплив на гам= 077;тогенез людини.

Чол = 86;вікам, які застосо = 74;ують кладрибін, р= 077;комендуєть&= #1089;я застосовувk= 2;ти засоби конт = 88;ацепції протягом 6 мі&#= 1089;яців після лікув = 72;ння та бажано за= 082;онсервуват&= #1080; сперму пере = 76; лікуванням, оскільки є в= 110;рогідність безпліддя п= 10;сля лікування к = 83;адрибіном (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Здаm= 0;ність впливати на = 096;видкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами= .

Літ = 72;к впливає на з= 076;атність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м та працюват = 80; з іншими меха = 85;ізмами. У разі виник= 085;ення певних побі = 95;них реакцій з вп= 083;ивом на працезда = 90;ність (наприклад, д&#= 1091;же поширені за = 87;аморочення або сонливі = 89;ть, яка може вин= 080;кати внаслідок а = 85;емії) пацієнтам с = 83;ід рекомендувk= 2;ти відмовитисn= 3; від керування а = 74;томобілем та роботи з і&#= 1085;шими механізмамl= 0;.

Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози.

Лік = 91;вання препаратом = 51;ітак має почати к= 074;аліфікован&= #1080;й лікар із дос= 074;ідом лікування р = 72;ку.

Доk= 9;и

Рек = 86;мендований режим засто = 89;ування для лікуван = 85;я ворсинчастl= 6;клітинного лейкозу – це &#= 1086;дин курс введен = 85;я препарату у = 076;озі 0,14 мг/кг маси т= 10;ла на добу прот= 103;гом 5 днів у вигля&= #1076;і підшкірної = 73;олюсної ін’єкції.

Від = 93;илення від вищезаз = 85;аченого дозування н = 77; рекомендує&= #1090;ься.

Зас&= #1090;осування пацієнтам л= 10;тнього віку

Дос = 74;ід застосуванl= 5;я пацієнтам в= 10;ком понад 65 років = обмежений.

Пац= 10;єнтам літнього ві = 82;у необхідно п = 88;оходити курс лікува = 85;ня за індивіду = 72;льною схемою. У так&#= 1080;х хворих необ = 93;ідно контролюваm= 0;и показники к = 88;ові та функції н= 080;рок і печінки. Оц&#= 1110;нку ризику необ = 93;ідно визначати о = 82;ремо у кожному ви= 087;адку.

Пац&= #1110;єнти з нирковою т= 072; печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю.

Нем = 72;є даних щодо з= 072;стосування препарату х = 74;орим з печінково= 02; або нирковою не = 76;остатністю. Літак проти = 87;оказаний пацієнтам з = 087;омірною або тяжкою н= 080;рковою недостатніl= 9;тю (кліренс кре= 072;тиніну ≤ 50 мл/хв) або з = 087;омірною до тяжкої пе= 095;інковою недостатніl= 9;тю (показник за &#= 1096;калою Чайлда – П’ю &g= t; 6) (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»).

Діт&= #1080;

Літ = 72;к протипоказk= 2;ний пацієнтам в= 10;ком до 18 років (див= ;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я

Літ = 72;к випускаєтьl= 9;я у вигляді го= 090;ового до застосув = 72;ння розчину для = 110;нʼєкц= ій. Рекомендовk= 2;на доза набира= 08;ться безпосередl= 5;ьо з флакона шп= 088;ицом і вводиться = 091; вигляді під = 96;кірної болюсної інF= 0;єкції без розведе = 85;ня препарату. Л= 110;карський засіб перед = 074;веденням повинен бут = 80; візуально перевірениl= 1; на наявність т = 74;ердих частинок і з= 072;барвлення. Перед введе = 85;ням препарату с = 83;ід нагріти йог = 86; до кімнатної т = 77;мператури.

Сам&= #1086;стійне застосуванl= 5;я пацієнтом

Пац= 10;єнт може застос = 86;вувати Літак самос = 90;ійно. Перед цим па= 094;ієнти повинні бут = 80; проінструк&= #1090;овані і навчені ві= 076;повідним чином.

Діти.

Препа&#= 1088;ат протипоказk= 2;ний дітям.

Перk= 7;дозування.

Сим&= #1087;томи: нудота, блюв= ;ання, діарея, знач= 085;е пригніченнn= 3; функції кістк= ;ового мозку (включ= 072;ючи анемію, тром= 073;оцитопенію, лейкопенію = 90;а агранулоциm= 0;оз), гостра нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть, а також симп= 090;оми необоротноo= 1; нейротокси&#= 1095;ності (парапарез/к= 074;адрипарез, синдром Гій= 08;на – Барре (Guillan-Barré syndrome)= та синдром Бра = 91;на-Секарда (Brown-Séquard syndrome). Гостра= необоротна нейро- та нир&#= 1082;ова токсичністn= 0; спостеріга&#= 1083;ась в окремих па= 094;ієнтів, які приймал = 80; препарат у дозі, у ≥ 4 раk= 9;и вищій, ніж ре&#= 1082;омендована для лікуван = 85;я ворсинчастl= 6;клітинного лейкозу.

Лік&= #1091;вання: припинення = лікування, ретельний н = 72;гляд та проведен = 85;я відповідниm= 3; підтримуюч&#= 1080;х заходів (переl= 3;ивання крові, діалі= 079;, гемофільтрk= 2;ція, протиінфекm= 4;ійна терапія тощ = 86;). У пацієнтів, &#= 1091; яких було пе= 088;едозування кладрибіну, = 085;еобхідно проводити г = 77;матологічн&#= 1080;й контроль що = 85;айменше протягом 4 ти&#= 1078;нів. Специфічноk= 5;о антидоту не = 84;ає.

Побo= 0;чні реакції.

Рез&= #1102;ме профілю без = 87;еки

Дуж = 77; поширеними побічними р = 77;акціями, що спостері = 75;алися під час трьо= 093; найбільш зн = 72;чущих клінічних д = 86;сліджень кладрибіну, = 091; 279 пацієнтів, я= ;кі отримували = 83;ікування за різними п= 086;казаннями, і у 62 пацієнті= в з ворсинчас = 90;оклітинним лейкозом (HCL) бm= 1;ли мієлосупреl= 9;ія, особливо тя = 78;ка нейтропеніn= 3; (41 % (113/279), HCL 98 % (61/62)) тяжка т&= #1088;омбоцитопе= ;нія (21 % (58/279), HCL 50 % (31/62)) і тяжкk= 2; анемія (14 % (21/150), HCL 55 % (34/62)), а тако = 78; тяжка імуносупреl= 9;ія/лімфопен&#= 1110;я (63 % (176/279), HCL 95 % (59/62)), інфек = 94;ії (39 % (110/279), HCL 58 % (36/62)) і лихо = 84;анка (до 64 %).

Кул= 00;турально-не&= #1075;ативна лихоманка п= 10;сля лікування к = 83;адрибіном зустрічаєтn= 0;ся у 10–40 % пацієнт= 10;в з ворсинчас = 90;оклітинним лейкозом і р= 110;дко спостерігаn= 8;ться у пацієнтів = 079; іншими неоп = 83;астичними розладами. Ш= 082;ірні висипання (2–31= %) в основному о = 87;исані у пацієнтів, &#= 1103;кі одночасно о = 90;римують лікарські з = 72;соби, що, як відомо, = викликають висип (антиб= 110;отики і/або алопур= 080;нол). Шлунково-ки = 96;кові побічні реа = 82;ції, такі як нудо= 090;а (5–28 %), блювання (1= –13 %) і діарея (3–12 %), k= 2; також втома (2–48 %), гол&#= 1086;вний біль (1–23 %) і зни&#= 1078;ення апетиту
(1–22 %) спостері = 75;алися під час ліку= 074;ання кладрибіноl= 4;. Малоймовір&= #1085;о, що кладрибі = 85; може викликати а = 83;опецію; легка і тран= 079;иторна алопеція пр = 86;тягом декількох д = 85;ів спостерігаl= 3;ася у 4/523 пацієнтіk= 4; під час лікуван = 85;я, але не могла &#= 1095;ітко асоціюватиl= 9;ь із застосув = 72;нням кладрибіну.

Поб= 10;чні реакції, про &#= 1103;кі повідомлялl= 6;ся, перераховаl= 5;і в таблиці ни= 078;че. Частоту поб= 10;чних реакцій виз = 85;ачено таким чином: &#= 1076;уже часто (≥ 1/10), час&#= 1090;о (від ≥ 1/100 до < 1/10), н = 77;часто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), р&#= 1110;дко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), д= уже рідко (< 1/10000), нев&#= 1110;домо (не може бути &= #1086;цінено на підставі = 085;аявних даних).

Інфекції та інвазії

Дуже часто: інфек&= #1094;ії* (наприклад п&= #1085;евмонія*, сепсис*)

Неоплазми доброякісн= 110;, злоякісні і &= #1085;еуточнені (включаючи к&= #1110;сти і поліпи)

Часто: вторинні зл&#= 1086;якісні новоутворе= 085;ня*

Рідко: синдром ліз&#= 1080;су пухлини*

Розлади з боку крові = та лімфатично= 111; системи

Дуже часто: панци&= #1090;опенія/мієl= 3;осупресія*, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, анемія, лімф&= #1086;пенія

Нечасто: гемолітичн= 072; анемія*

Рідко: гіпереозин= 086;філія

Дуже рідко: аміло&= #1111;доз

Розлади з боку імунн&= #1086;ї системи

Дуже часто: імуно&= #1089;упресія*

Рідко: хвороба «тр&#= 1072;нсплантат проти госпо&#= 1076;аря»*

Розлади з боку метаб&= #1086;лізму та харчуван&#= 1085;я

Дуже часто: зниже&= #1085;ий апетит

Нечасто: кахексія

Розлади з боку нерво&= #1074;ої системи

Дуже часто: голов&= #1085;ий біль, запамо&= #1088;очення

Часто: безсоння, тр&= #1080;вога

Нечасто: сонливість, &= #1087;арестезія, млявість, по&= #1083;іневропаті= ;я, сплутаніст= 100;, атаксія

Рідко: апоплексія, &= #1085;еврологічн= ;і порушення п&#= 1088;и мовленні та &= #1082;овтанні

Дуже рідко: депре&= #1089;ія, епілептичн= 080;й напад

Розлади з боку орган&= #1110;в зору

Нечасто: конʼюнктив= 10;т

Дуже рідко: блефа&= #1088;ит

Серцеві порушення

Часто: тахікардія, &= #1089;ерцевий шум, гіпотен&= #1079;ія, епістаксис, &= #1110;шемія міокарда*

Рідко: серцева нед&#= 1086;статність, фібриляція &#= 1087;ередсердь, декомпенса= 094;ія серця

Судинні розлади

Дуже часто: пурпу&= #1088;а

Часто: петехії, кро&= #1074;отечі*

Нечасто: флебіт

Розлади з боку орган&= #1110;в дихання, гру&= #1076;ної клітки та се&= #1088;едостіння

Дуже часто: анома&= #1083;ьні звуки при ди&= #1093;анні, аномальні з&#= 1074;уки в грудній кл&= #1110;тці, кашель

Часто: задишка, лег&= #1077;неві інтерстиці= 072;льні інфільтрат= 080;, головним чи&#= 1085;ом інфекційно= 111; етіології, м&= #1091;козит

Нечасто: фарингіт

Дуже рідко: леген&= #1077;ва емболія

Шлунково-ки= 096;кові розлади

Дуже часто: нудот&= #1072;, блювання, за&= #1087;ор, діарея

Часто: шлунково-ки&#= 1096;кові болі, метеор&= #1080;зм

Рідко: ілеус

Гепатобілі = 72;рні порушення

Часто: оборотне, пе&= #1088;еважно незначне зб&#= 1110;льшення рівня білір&#= 1091;біну і трансамін&#= 1072;з

Рідко: печінкова н&#= 1077;достатніст= ь

Дуже рідко: холец&= #1080;стит

Порушення з боку шкіри = та підшкірної &#= 1090;канини

Дуже часто: висип,= локалізова = 85;а екзантема,
потовиділе = 85;ня

Часто: свербіж, біл&= #1100; у шкірі, ерит= ема, кропивʼянк = 72;

Рідко: синдром Сті&#= 1074;енса – Джонсона / с= ;индром Лайєла

Розлади опорно-рухо&#= 1074;ого апарату і сп&= #1086;лучної тканини

Часто: міалгія, арт&= #1088;алгія, артрит, біль = у кістках

Розлади нирок і сечо&= #1074;ивідних шляхів

Рідко: ниркова нед&#= 1086;статність=

Загальні порушення т&#= 1072; порушення в &= #1084;ісці введення

Дуже часто: реакц&= #1110;ї в місці інʼє&#= 1082;ції, лихоманка, с&= #1090;омлюваніст= ;ь, озноб, астен&= #1110;я

Часто: набряк, незд&= #1091;жання, біль

* Див. = опис у розділі нижче.

Опи&= #1089; окремих побічних ре = 72;кцій

Нег&= #1077;матологічн= ;і побічні реа = 82;ції

Спо = 89;терігаютьс&#= 1103; негематолоk= 5;ічні побічні реа = 82;ції, як правило, в&#= 1110;д легкого до п= 086;мірного ступеня тяж = 82;ості. Лікування н = 91;доти за допомого= 02; протиблюво&= #1090;них засобів заз = 74;ичай не потрібне. &#= 1055;обічні реакції, пов= 00;язані зі шкірою і п&#= 1110;дшкірної клітковиноn= 2;, в основному л = 77;гкі або помірні = 110; скороминущo= 0;, зазвичай проходять п = 88;отягом 30 днів.

Пок&= #1072;зники крові

Оск= 10;льки у пацієнтів = 079; активним во = 88;синчастокл&#= 1110;тинним лейкозом в о= 089;новному низькі пока = 79;ники крові, особл= 080;во низькі пока = 79;ники нейтрофіліk= 4;, у понад 90 % паціє= ;нтів спостерігаn= 2;ться минущі тяжк= 10; нейтропені&= #1111; (< 1,0 × 10⁹/л). Вико = 88;истання гематопоетl= 0;чних факторів ро = 89;ту не покращує = 074;ідновлення кількості н = 77;йтрофілів і не знижує ч&#= 1072;стоту лихоманки. Т= 103;жкі тромбоцитоl= 7;енії (< 50 × 10⁹/л) спост= ;ерігаються приблизно у 20&= #8211;30 % всіх пацієн&#= 1090;ів. Очікується = 83;імфоцитопе&#= 1085;ія протягом де = 82;ількох місяців і ім= 091;носупресія з підвищени = 84; ризиком інфекцій. Ві= 076;новлення цитотоксичl= 5;их Т-лімфоциті = 74; і природних к = 83;ітин-кілері&= #1074; відбуваєтьl= 9;я протягом 3–12 м= ісяців. Повне відно = 74;лення Т-хелперів і &#= 1042;-лімфоцитів триває прот= 03;гом періоду до 2 р&= #1086;ків. Кладрибін в = 80;кликає тяжке і трив= 072;ле скорочення CD4 = + і CD8 + Т-лімфоцитo= 0;в. На сьогодні = 085;е існує інфор = 84;ації щодо можлив = 80;х довгострокl= 6;вих наслідків ц= 10;єї імуносупреl= 9;ії.

Інф&= #1077;кції

Рід = 82;о повідомлялl= 6;ся про тяжкі тр= 080;валі лімфоцитопk= 7;нії, які, однак, не = могли бути повʼязk= 2;ні з пізніми ін= 092;екційними ускладненнn= 3;ми. Дуже частим = 80; тяжкими ускладненнn= 3;ми, в деяких вип= 072;дках з летальним = 088;езультатом, є опортуніс = 90;ичні інфекції (на= 087;риклад пневмоцитоk= 9;, токсоплазм&= #1086;з, лістеріоз, к= 072;ндидоз, віруси герп = 77;су, цитомегалоk= 4;ірусні інфекції та = 110;нфекції, спричинені = 72;типовими мікобактерo= 0;ями). 40 % пацієнтів, n= 3;кі отрим= ;ували терапію пре = 87;аратом Літак у дозі 0,= 7 мг/кг маси тіла пр= 086;тягом курсу лікув = 72;ння, страждали в= 10;д інфекцій. Це &#= 1073;ули у середньом = 91; більш тяжкі інфек = 94;ії, ніж ті, що спо&= #1089;терігалися у 27 % усіх паціn= 8;нтів, які приймал = 80; знижену дозу – 0,5 мг/кг = 84;аси тіла – протя= 075;ом курсу. 43 % паціn= 8;нтів з ворсинчас = 90;оклітинним лейкозом ма = 83;и інфекційні = 91;складнення при стандар = 90;ному дозовому ре = 78;имі. 1/3 цих інфекці= й слід вважат = 80; тяжкими (наприклад, с&#= 1077;птицемія, пневмонія). П&#= 1086;відомлялос= я не менше ніж &#= 1087;ро 10 випадків го&= #1089;трої аутоімунноo= 1; гемолітичн&#= 1086;ї анемії. Всі п&#= 1072;цієнти були успішн = 86; пролікован&= #1110; кортикостеl= 8;оїдами.

Рід&= #1082;існі серйозні по = 73;ічні реакції

Сер = 81;озні побічні реа = 82;ції, такі як ілеу= 089;, тяжка печін = 82;ова недостатніl= 9;ть, ниркова нед = 86;статність, серцева нед = 86;статність, миготлива а = 88;итмія, декомпенсаm= 4;ія серця, апопл= 077;ксія, неврологічl= 5;і порушення м = 86;влення і ковтання, с&#= 1080;ндром лізису пухл = 80;ни з гострою ни= 088;ковою недостатніl= 9;тю, хвороба «тр = 72;нсплантат проти госпо = 76;аря», синдром Сті = 74;енса – Джонсона / синдром Лай= 08;лла (токсичний е= 087;ідермальни&= #1081; некроліз), ге&#= 1084;олітична анемія, гіпе= 088;еозинофілі&= #1103; (з еритемато= 079;ним висипанням = 85;а шкірі, сверб= 077;жем і набряком о= 073;личчя) зустрічаютn= 0;ся рідко.

Лет&= #1072;льні випадки

Біл= 00;шість летальних в = 80;падків, пов’язаних = 10;з лікарським = 79;асобом, спричинені = 10;нфекційним&#= 1080; ускладненнn= 3;ми. Причиною по = 76;альших поодиноких = 74;ипадків із летальни = 84;и наслідками, = 097;о надані у зві= 090;ах щодо хіміот = 77;рапії препаратом, = 073;ули вторинні пу = 93;лини, інсульт та і= 085;фаркт, хворо= ;ба «транспланm= 0;ат проти госпо = 76;аря», викликана б = 72;гаторазови&#= 1084;и переливаннn= 3;ми неопромінеl= 5;ої крові, а тако&#= 1078; синдром ліз = 80;су пухлини з гі= 087;ерурикеміє&= #1102;, метаболічнl= 0;й ацидоз і гос= 090;ра ниркова нед = 86;статність.

Повідо&#= 1084;лення про випадки побічних реакцій.

Повідо&#= 1084;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Теl= 8;мін придатностo= 0;.

4 рок&#= 1080;.

Умо&= #1074;и зберігання.=

Збе = 88;ігати при темпера = 90;урі від 2 до 8 °C у хоl= 3;одильнику. Не заморожу = 74;ати.

Збе = 88;ігати у недоступн = 86;му для дітей мі= 089;ці.

Піс = 83;я відкриття ф = 83;акона препарат сл= 10;д негайно зас = 90;осувати.

Осо&= #1073;ливі запобіжні з = 72;ходи при утиліза = 94;ії та інших обр= 086;бках.

Слі = 76; дотримуват&= #1080;ся правил пово = 76;ження при утиліза = 94;ії протипухлиl= 5;них лікарських = 79;асобів. З цитотокси = 95;ними лікарськимl= 0; засобами слід поводи = 90;ися з обережніс = 90;ю. Вагітним жі = 85;кам слід уникат = 80; контакту з цими лікар= 089;ькими засобами.

Рек = 86;мендується використовm= 1;вати одноразові = 88;укавички і захисний о= 076;яг під час пров= 077;дення маніпуляціl= 1; з препаратом = 51;ітак. Якщо Літак п= 086;трапив на шкіру або &#= 1089;лизові оболонки, по= 090;рібно негайно цю д= 110;лянку промити вел = 80;кою кількістю в = 86;ди.

Пар = 77;нтеральні лікарські з = 72;соби перед засто = 89;уванням повинні бут = 80; візуально перевірені = 85;а наявність т = 74;ердих частинок і з= 072;барвлення.

Фла = 82;они призначені = 90;ільки для однораз = 86;вого використанl= 5;я. Будь-який не= 074;икористани&= #1081; препарат аб = 86; відходи повинні бут = 80; утилізован&= #1110; відповідно = 76;о місцевих ви = 84;ог.

Неl= 9;умісність.<= /p>
Літ = 72;к не можна змі= 096;увати з іншими лік= 072;рськими засобами.

<= /p>
Упак&= #1086;вка.

По 5 мл l= 8;озчину у флаконі зі &#= 1089;кла типу I, закрит&= #1086;му бромбутилоk= 4;ою пробкою, алю= 084;інієвою кришкою та к= 086;впачком flip-off. По 5 флаконі= ;в у картонній = 082;оробці.

Кате&= #1075;орія відпуску.

За ре= 094;ептом.

Виро&= #1073;ник.

Ліп = 86;мед АГ.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місця прова = 76;ження його діяльн = 86;сті.

4144 Арл= ;есхайм, вул. Фабрікм= 072;ттенвег, 4, Швейцарія.

Інфекції та інвазії	Дуже часто: інфек&= #1094;ії* (наприклад п&= #1085;евмонія, сепсис)
Неоплазми доброякісн= 110;, злоякісні і &= #1085;еуточнені (включаючи к&= #1110;сти і поліпи)	Часто: вторинні зл&#= 1086;якісні новоутворе= 085;ня* Рідко: синдром ліз&#= 1080;су пухлини*
Розлади з боку крові = та лімфатично= 111; системи	Дуже часто: панци&= #1090;опенія/мієl= 3;осупресія, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, анемія, лімф&= #1086;пенія Нечасто: гемолітичн= 072; анемія Рідко: гіпереозин= 086;філія Дуже рідко: аміло&= #1111;доз
Розлади з боку імунн&= #1086;ї системи	Дуже часто: імуно&= #1089;упресія* Рідко: хвороба «тр&#= 1072;нсплантат проти госпо&#= 1076;аря»*
Розлади з боку метаб&= #1086;лізму та харчуван&#= 1085;я	Дуже часто: зниже&= #1085;ий апетит Нечасто: кахексія
Розлади з боку нерво&= #1074;ої системи	Дуже часто: голов&= #1085;ий біль, запамо&= #1088;очення Часто: безсоння, тр&= #1080;вога Нечасто: сонливість, &= #1087;арестезія, млявість, по&= #1083;іневропаті= ;я, сплутаніст= 100;, атаксія Рідко: апоплексія, &= #1085;еврологічн= ;і порушення п&#= 1088;и мовленні та &= #1082;овтанні Дуже рідко: депре&= #1089;ія, епілептичн= 080;й напад
Розлади з боку орган&= #1110;в зору	Нечасто: конʼюнктив= 10;т Дуже рідко: блефа&= #1088;ит
Серцеві порушення	Часто: тахікардія, &= #1089;ерцевий шум, гіпотен&= #1079;ія, епістаксис, &= #1110;шемія міокарда* Рідко: серцева нед&#= 1086;статність, фібриляція &#= 1087;ередсердь, декомпенса= 094;ія серця
Судинні розлади	Дуже часто: пурпу&= #1088;а Часто: петехії, кро&= #1074;отечі* Нечасто: флебіт
Розлади з боку орган&= #1110;в дихання, гру&= #1076;ної клітки та се&= #1088;едостіння	Дуже часто: анома&= #1083;ьні звуки при ди&= #1093;анні, аномальні з&#= 1074;уки в грудній кл&= #1110;тці, кашель Часто: задишка, лег&= #1077;неві інтерстиці= 072;льні інфільтрат= 080;, головним чи&#= 1085;ом інфекційно= 111; етіології, м&= #1091;козит Нечасто: фарингіт Дуже рідко: леген&= #1077;ва емболія
Шлунково-ки= 096;кові розлади	Дуже часто: нудот&= #1072;, блювання, за&= #1087;ор, діарея Часто: шлунково-ки&#= 1096;кові болі, метеор&= #1080;зм Рідко: ілеус
Гепатобілі = 72;рні порушення	Часто: оборотне, пе&= #1088;еважно незначне зб&#= 1110;льшення рівня білір&#= 1091;біну і трансамін&#= 1072;з Рідко: печінкова н&#= 1077;достатніст= ь Дуже рідко: холец&= #1080;стит
Порушення з боку шкіри = та підшкірної &#= 1090;канини	Дуже часто: висип,= локалізова = 85;а екзантема, потовиділе = 85;ня Часто: свербіж, біл&= #1100; у шкірі, ерит= ема, кропивʼянк = 72; Рідко: синдром Сті&#= 1074;енса – Джонсона / с= ;индром Лайєла
Розлади опорно-рухо&#= 1074;ого апарату і сп&= #1086;лучної тканини	Часто: міалгія, арт&= #1088;алгія, артрит, біль = у кістках
Розлади нирок і сечо&= #1074;ивідних шляхів	Рідко: ниркова нед&#= 1086;статність=
Загальні порушення т&#= 1072; порушення в &= #1084;ісці введення	Дуже часто: реакц&= #1110;ї в місці інʼє&#= 1082;ції, лихоманка, с&= #1090;омлюваніст= ;ь, озноб, астен&= #1110;я Часто: набряк, незд&= #1091;жання, біль