ІНСТ= 056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

БОТОКС®

Комп= 083;екс ботулін&= #1110;чного токсину<= /span> типу А (від Clostridium botulinum)

= ;

BOTOX®

Complex of Botulinum Toxin Type A (from = Clostridium botulinum)

Склад:

діюча речовина: ботулінічн&= #1080;й токсин типу = 040; (від Clostridium botulinum);

1 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>флакон містить ботулінічнl= 6;го токсину тип = 91; А (від Clostridium botulinum) 100 або 200 один= 080;ць-А= 083;лерган;

допоміжні речовини: людський альбумін, н= 072;трію хлорид.

Лікарсь&= #1082;а форма. П= 086;рошок для розчину для ін’єкці = 81;.

Основні фізико-х= 110;мічні властивостo= 0;: порошок білого кольору, який має вигляд тонкого шар = 91; білого осад = 91; на дні флакона, яки= 081; важко побачити.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Міорелаксаl= 5;ти із периферичнl= 0;м механізмом дії. <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>Ботулінічн&= #1080;й токсин.

Код ATX М03<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ascii-fon= t-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font= -family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>А Х01.

Ф= 072;рмакологіч&= #1085;і влас= 090;ивості.

Фармако&= #1076;инаміка.

i= 2;еханізм дії

Ботулін&= #1110;чний токсин типу = 040; блокує периферичнk= 7; виділення ацетилхоліl= 5;у у пресинапт = 80;чних холінергічl= 5;их нервових закінченняm= 3; шляхом розщепленнn= 3; SNAP-25, невід’ємно&= #1111; частини зв’язуваннn= 3; та виділенн= 03; ацетилхоліl= 5;у везикулами, р= 086;зташованим&= #1080; у нервових закінченняm= 3;.

j= 0;армакодина= 084;ічний ефект

Після ін’єкції відбуваєтьl= 9;я первинне шв = 80;дке зв’язуваннn= 3; токсину поверхневиl= 4;и рецепторамl= 0; певних клітин. Післ= 103; цього відбуваєтьl= 9;я передача токсину через мембрану плазми за допо= 084;огою опосередкоk= 4;аного рецепторамl= 0; ендоцитозу. Потім токси = 85; виділяєтьсn= 3; у цитозоль. Останній процес супроводжуn= 8;ться поступовим уповільненl= 5;ям виділення ацетилхоліl= 5;у, клінічні ознаки проявляютьl= 9;я упродовж 2–3 днів, максимальнl= 0;й ефект можна = 087;обачити через 5–6 тижнів післ= 03; ін’єкцій. Кл= 110;нічні дані доводять, що препарат БОТОКС® змен= ;шує біль та нейрогенне запалення, а також підвищує по = 88;іг больової чутливості шкіри до тепла в дослідженнo= 0; потрійної сенсибілізk= 2;ції, викликаної капсайциноl= 4;.

В= ідновлення після внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції відбуваєтьl= 9;я упродовж 12 т= 080;жнів, о= 089;кільки нервові закінчення відростаютn= 0; і відновлюютn= 0; зв’язок із кінцевою пластинкою. П= 110;сля підшкірної ін’єкції, к= 086;ли метою є пахвові потові залози, у пацієнтів, я= 082;им ввели 50 один= 080;ць-А= 083;лерган у кожну пахв= 091;, е= 092;ект після першо= 11; ін’єкції триває в сер= 077;дньому 7,5 місяця. Одна= 082; у 27,5 % пацієнтів ефект спостерігаk= 4;ся протягом 1 р= 086;ку та більше.

Відновл&= #1077;ння симпатичниm= 3; нервових закінчень, щ= 086; іннервують потові залози, післ= 103; підшкірної ін’єкції препарату н = 77; вивчалося.

П= ісля інтрадетруk= 9;орної ін’єкції препарат БОТОКС® діє на еферентн= 10; шляхи діяль = 85;ості детрузора шляхом стримуваннn= 3; вивільненн&#= 1103; ацетилхоліl= 5;у. Також препарат БОТОКС® може стримувати аферентні нейротрансl= 4;ітери і сенсорні шляхи.

К= 083;інічна ефек= 090;ивність та безп= 077;ка

НЕВ= ;РОЛОГІЧНІ ЗАХВОРЮВАНi= 3;Я

Фокальн&= #1072; спастичнісm= 0;ь верхніх кінцівок у дітей

Ефектив&= #1085;ість та безпеку з= 072;стосування лікарськогl= 6; засобу БОТО = 50;С® для лікування спастичносm= 0;і верхніх кінцівок у дітей віком від 2 років оцінювали у рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому подвійно сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0;. У дослідженнo= 0; взяли участ= 00; 234 пацієнти дитячого віку (77 пацієнтів у групі засто = 89;ування лікарськогl= 6; засобу БОТО = 50;С® по 6 одиниць-Алл = 77;рган/кг, 78 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу БОТОКС® по 3 одиниці-Алл = 77;рган/кг та 79 пацієнті&= #1074; у групі заст= 086;сування плацебо) зі спастичнісm= 0;ю верхніх кінцівок внаслідок д = 80;тячого церебральнl= 6;го паралічу (87 %) або після інсульту (13 %) та базовим показником за шкал&= #1086;ю MAS^a нk= 7; менше 2 балів згідно з оці= 085;кою спастичносm= 0;і м’язів лікт= 03; або зап’яст= 03;. Загальну дозу 3 одиниці-Алл = 77;рган/кг (не більше 100 одиниць-Алл = 77;рган) або 6 одиниць-Алл = 77;рган/кг (не більше 200 одиниць-Алл = 77;рган), або плацебо вводили внутрішньоl= 4;’язово та розподілялl= 0; між м’язами ліктя або зап’ястя та пальців. Усі пацієнти отримували стандартизl= 6;вану фізіотерапo= 0;ю. Застосуванl= 5;я електроміоk= 5;рафічного направленнn= 3; голки, стиму= 083;яції нервів або ультразвукl= 6;вих методів лік = 91;вання було необхідним для сприянн= 03; правильній локалізаціo= 1; м’язів для ін’єкцій. Первинною контрольноn= 2; точкою була середня зміна від базових показників оцінки за шкалою MAS основної групи м’язі = 74; (м’язи ліктя або зап’яст= 03;) на 4 та 6 тижнях= ;, а ключовою вторинною контрольноn= 2; точкою була оцінка за шкалою CGI^б н= 072; 4 та 6 тижнях. Згідно з оцінкою лікаря показники з = 72; шкалою GAS^в щодо активних та пасивних цілей оцінювалисn= 3; як вторинна = 082;онтрольна точка на 8 та 12 тижнях. Біль оцінювали з = 72; шкалою оцінки болю = 074; ділянці обличчя FPS (Faces Pain Scale) у підгрупі пацієнтів: в день 1 для пацієнтів віком від 4 років зафік = 89;ували оцінювання болю за шкал= 086;ю FPS. Пацієнти, які повідомили про відсутністn= 0; болю (оцінка болю =3D 0) під ча= 089; візиту в ден= 100; 1, не повинні б= ули відповідатl= 0; на це запитання під час наст= 091;пних візитів. Загалом 40 пац&= #1110;єнтів повідомили про бал > 0 за шкалою FPS на початковомm= 1; рівні: 11 учасників у групі, що отримували БОТОК= С® 6 одиниць-Алл&#= 1077;рган /кг, 11 пацієнтів у групі, що отримували БОТОКС® 3 од = 80;ниць-Аллерг&= #1072;н/кг і 18 пацієнтів = у групі плацебо). Спо&#= 1089;тереження за пацієнтами здійснювалl= 6;ся протягом 12 тижнів.

Пацієнт&= #1080;, які відповідалl= 0; вимогам, могли пройт = 80; відкрите розширене дослідженнn= 3;, в якому вони отримували до п’яти процедур із = 076;озами до 10 одиниць-Алл = 77;рган/кг (не більше 340 одиниць-Алл = 77;рган) з одночасни = 84; введенням препарату в нижню та верхню кінцівки.

Статист&= #1080;чно достовірне покращення порівняно з плацебо = було зареєстровk= 2;но у пацієнтів, які отримували БОТОКС® по 3 т= 072; 6 одиниць-Алл = 77;рган/кг для первинної к = 86;нтрольної точки та у всіх контрольниm= 3; точках протягом 12 тижнів. Покращення показників за шкалою MAS було подібним у обох дослід = 78;уваних групах заст = 86;сування лікарськогl= 6; засобу БОТО = 50;С®. Однак жодного раз = 91; різниця між досліджуваl= 5;ими групами та плацебо не становила > 1 бала за шкалою MAS (див. = 90;аблицю 1). Ефект лікування згідно з аналізом респондентo= 0;в коливався приблизно в межах 10–20 %.

Таблиця = 1

Результ&= #1072;ти ефективносm= 0;і у первинних та вторинни = 93; контрольниm= 3; точках

Сере&#= 1076;ня зміна від базових показників в групі основних м’язів (м’язи ліктя або зап’яст&#= 1103;) за шкалою MAS^a=

Б= ;ОТОКС®

3 одиниці-Алл&#= 1077;рган/кг

(N =3D= 78)

Б= ;ОТОКС®

6 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг

(N =3D= 77)

П= ;лацебо

(N =3D= 79)

Середні= ;й бал на 4 та 6 ти= 078;нях

-1,92*=

-1,87*=

-1,21<= o:p>

Середня зміна від базових показників у м’язі – згиначі пальців за шкалою MAS^a

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

i= 7;ередній бал на 4 та 6 тижнях

-1.46

-1.41

-1.02

Сере&#= 1076;ній бал за шкалою CGI^б

Сере&#= 1076;ній бал на 4 та 6 тижнях

1,88

1,87

1,66

Сере&#= 1076;ній бал за шкалою GAS^в

Паси&#= 1074;ні цілі на 8 тижні

0,23

0,30

0,06

Паси&#= 1074;ні цілі на 12 тижні

0,31

0,71*<= o:p>

0,11

Акти&#= 1074;ні цілі на 8 тижні

0,12

0,11

0,21

Акти&#= 1074;ні цілі на 12 тижні

0,26

0,49

0,52

Сере&#= 1076;ня зміна від базових показників за шкалою FPS^г=

N =3D = 11

N =3D = 11

N =3D = 18

4 тиждень

-4,91<= o:p>

-3,17<= o:p>

-3,55<= o:p>

6 тиждень

-3,12<= o:p>

-2,53<= o:p>

-3,27<= o:p>

* Статистичнl= 6; достовірно відрізняєтn= 0;ся від плацебо (р < 0,05).

^aMAS (мо= ;дифікована шкала Ешворта) – 6-бальна шкала (0 [відсутніст= 00; підвищення м’язового тонусу], 1, 1+, 2, 3 та 4 [кінцівка погано згин = 72;ється або розгинаєтьl= 9;я]), згідно з яко= 102; вимірюєтьсn= 3; сила, необхідна для руху кін= 094;івки навколо суглоба, зі з&#= 1084;еншенням балів, що означає покращення спастичносm= 0;і.

^бCGI (ш&= #1082;ала загального клінічного враження лі = 82;аря від загальної зміни) – оцінка реакції на лікування з точки зору т= 086;го, як пацієнт почуває себ = 77; в повсякденнl= 6;му житті, за 9-бальною шкалою (від -4 – дуже помітн = 77; погіршення до +4 – дуже помітне покращення).

^в GAS (ш= кала досягнення цілей) – 6-бальна шкала (-3 [гірше ніж на початку], -2 [дорівнює стану на початку], -1 [менше очікуваногl= 6;], 0 [очікувана ціль], +1 [дещо краще, ніж очікувалосn= 3;], +2 [набагато краще, ніж очікувалосn= 3;]).

^гБі= ;ль оцінювався = 74; учасників віком більш = 77; 4 років за шкалою оцінки болю >= ; 0 на початку д= 086;слідження з використа = 85;ням шкали оцінк = 80; болю в ділян= 094;і обличчя (FPS: віk= 6; 0 – відсутністn= 0; болю до 10 – дуже сильни = 81; біль).

&nb= sp;

Фокальн&= #1072; спастичнісm= 0;ь нижніх кінцівок у д= 110;тей

Ефектив&= #1085;ість та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу БОТОКС® для лікування спастичносm= 0;і нижніх кінцівок у дітей віком від 2 років оцінювалисn= 3; у рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому подвійно сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0;. У дослідженнo= 0; взяли участ= 00; 384 пацієнти дитячого віку (128 пацієнтів у групі засто = 89;ування лікарськогl= 6; засобу БОТО = 50;С® по 8 одиниць-Алл = 77;рган/кг, 126 пацієнтів у групі засто = 89;ування лікарськогl= 6; засобу БОТО = 50;С® по 4 одиниці-Алл = 77;рган/кг і 128 пацієнтів у групі заст= 086;сування плацебо) зі спастичнісm= 0;ю нижніх кінцівок внаслідок д = 80;тячого церебральнl= 6;го паралічу та спастичнісm= 0;ю м’язів щиколотки, щ= 086; становила н = 77; менше 2 балів. Загальну дозу 4 одиниці-Алл = 77;рган/кг (не більше 150 одиниць-Алл = 77;рган) або 8 одиниць-&= #1040;ллерган/кг (не більше 300 одиниць-Алл = 77;рган), або плацебо вводили внутрішньоl= 4;’язово та розподілялl= 0; між м’язами = gastrocnemius, soleus та tibialis posterior. Усі пацієнти отримували стандартизl= 6;вану фізіотерапo= 0;ю. Застосуванl= 5;я електроміоk= 5;рафічного направленнn= 3; голки, стимуляції нервів або ультразвукl= 6;вих методів лікування було необхідним для сприянн= 03; правильній локалізаціo= 1; м’язів для ін’єкцій. Первинною контрольноn= 2; точкою була середня зміна від базових пок = 72;зників оцінки м’язів щиколотки н = 72; 4 та 6 тижнях, а ключовою вторинною контрольноn= 2; точка була оцінка за шкалою CGI^б н= 072; 4 та 6 тижнях. Згідно з оці= 085;кою лікаря показники з = 72; шкалою GAS^в щодо активних та пасивних функціоналn= 0;них цілей оцінювалисn= 3; як вторинна = 082;онтрольна точка на 8 та 12 тижнях. Ходу оцінювали з = 72; шкалою EVG^г н= 072; 8 та 12 тижнях у підгрупах (всьог= 086; 65 пацієнтів, з яких 26 пацієн&= #1090;ам застосувалl= 0; лікарський засіб БОТОКС® по 8 о= 076;иниць-Аллер= ган/кг, 21 пацієнту – п= о 4 одиниці-Алл = 77;рган/кг і 18 пацієнтам = – плацебо) па= 094;ієнтів. Спостережеl= 5;ня за пацієнтами = 79;дійснювало&#= 1089;я протягом 12 тижнів.

Пацієнт&= #1080;, які відповідалl= 0; вимогам, могли пройт = 80; відкрите розширене дослідженнn= 3;, в якому вони отримували до п’яти процедур із = 076;озами до 10 одиниць-Алл = 77;рган/кг (не більше 340 оk= 6;иниць-Аллер&#= 1075;ан), якщо препарат вводився бі = 83;ьше ніж в одну кінцівку.

Статист&= #1080;чно достовірне покращення порівняно з плацебо бул = 86; зареєстровk= 2;но у пацієнтів, які отримували БОТОКС® по 4 т= 072; 8 одиниць-Алл = 77;рган/кг для первинної к = 86;нтрольної точки та у всіх контрольниm= 3; точках протягом 12 тижнів. Покращення показників за шкалою MAS^{а
було
подібним у
обох
досліджуваl=
5;их
групах заст
=
86;сування
лікарськогl=
6;
засобу БОТО
=
50;С®.
Однак
жодного раз
=
91;
різниця між
досліджуваl=
5;ими
групами та
плацебо не
становила > 1
бала за
шкалою MAS (див.
=
90;аблицю
2). Ефект
лікування
згідно з
аналізом
респондентo=
0;в
становив
менше 15 % у
всіх
контрольниm=
3;
точках.}

Таблиця = 2

Результ&= #1072;ти ефективносm= 0;і у первинних та вторинни = 93; контрольниm= 3; точках

&= nbsp;

Показни= ;к

Б= ;ОТОКС®

4 одиниці-Алл&#= 1077;рган/кг

(N =3D= 125)

Б= ;ОТОКС®

8 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг

(N =3D= 127)

П= ;лацебо

(N =3D= 129)

Сере&#= 1076;ня зміна від базових показників в групі м’язів plantar flexors за шкалою MAS^a<=
/o:p>

Сере&#= 1076;ній бал на 4 та 6 тижнях

-1,01*=

-1,06*=

-0,80<= o:p>

Сере&#= 1076;ній бал за шкалою CGI^б

Сере&#= 1076;ній бал на 4 та 6 ти= 078;нях

1,49

1,65*<= o:p>

1,36

Сере&#= 1076;ній бал за шкалою GAS ^в<= /b>

Паси&#= 1074;ні цілі на 8 тижні

0,18*<= o:p>

0,19*<= o:p>

-0,26<= o:p>

Паси&#= 1074;ні цілі на 12 тижні

0,27

0,40*<= o:p>

0,00

Акти&#= 1074;ні цілі на 8 тижн= ;і

-0,03*=

0,10*<= o:p>

-0,31<= o:p>

Акти&#= 1074;ні цілі на 12 тижні

0,09

0,37*<= o:p>

-0,12<= o:p>

Сере&#= 1076;ня зміна від базових показників за шкалою EVG^г=

8 тиждень

-2,11<= o:p>

-3,12*=

-0,86<= o:p>

12 тиждень

-2,07<= o:p>

-2,57<= o:p>

-1,68<= o:p>

* Статистичнl= 6; достовірно відрізняєтn= 0;ся від плацебо (р < 0,05).

^aMAS – 6-бальна шкала (0 [відсутніст= 00; підвищення м’язового тонусу], 1, 1+, 2, 3 та 4 [кінцівка погано згин = 72;ється або розгинаєтьl= 9;я]), згідно з яко= 102; вимірюєтьсn= 3; сила, необхідна для руху кінцівки навколо суглоба, зі зменшенням балів, що озн&#= 1072;чає покращення спастичносm= 0;і.

^бCGI – оцінка реакції на лікування з точки зору т= 086;го, як пацієнт почуває себ = 77; в повсякденнl= 6;му житті, за 9-бальною шкалою (від -4 – дуже помітн = 77; погіршення до + 4 – дуже помітне покращення).

^в GAS – 6-бальна шкала (-3 [гірше ніж на початку], -2 [дорівнює стану на початку], -1 [менше очікуваногl= 6;], 0 [очікувана ціль], +1 [дещо краще, ніж очікувалосn= 3;], +2 [набагато краще, ніж очікувалосn= 3;]).

^гEVG – Единбурзькk= 2; шкала візуальної оцінки ходи. Шк= ;ала з 11 пунктів, яка оцінює ходу на основі пост = 72;новки стоп (5 елементів), стійки на колінах (2 елементи), ма&#= 1093;ів ногами (2 елементи) і р&#= 1091;хів колінами (2 елементи). Шкала має тр= 080; показники: (0 [нормальний], 1 [згинання 1 або розгина = 85;ня 1] і 2 [згинання 2 або розгинання 2] – для кожног= 086; елемента відповідно).

У пацієнтів дитячого віку зі спастичнісm= 0;ю нижніх кінцівок, згідно з про= 072;налізовани&= #1084;и зразками з одного дослідженнn= 3; 3-ї фази та відкритого розширеногl= 6; дослідженнn= 3;, нейтралізуn= 2;чі антитіла утворилися = 91; 2 з 264 пацієнтіk= 4; (0,8 %), які отримували БОТОКС® протягом 5 циклів лікування. У обох пацієн = 90;ів продовжуваl= 3;а спостерігаm= 0;ися клінічна користь після подальшого застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу БОТО = 50;С®.

Фокальна спастичнісm= 0;ь верхніх кінцівок<= u> = у дорослих пацієнтів<= /span>

Ефектиk= 4;ність і безпеку за= 089;тосування препарату Б = 54;ТОКС® для лікування спастичносm= 0;і верхніх кінцівок у дорослих оцінювали в 4 рандомізовk= 2;них, багатоцентl= 8;ових, подвійно сліпих, плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х.

Дослідk= 8;ення 1 включало 126 дорослих пацієнтів (64 особи отримували БОТОКС® і 62 – п&= #1083;ацебо) зі спастичнісm= 0;ю верхніх кінцівок (показники з= 072; шкалою Ешворта принаймні 3 д&#= 1083;я тонусу згиначів зап’ястя та принаймні 2 для тонусу згиначів пальців), які перенесли інсульт щонайменше 6 місяців том = 91;. БОТОКС® (загальна доза від 200 одиниць-Алл = 77;рган до 240 одиниць-Алл = 77;рган) або плацебо вводили внутрішньоl= 4;’язово в м’язи flexor digitorum profundus, flexor digitorum sublimis, flexor carpi radialis, flexor carpi ulnaris та у разі необхідносm= 0;і – у adductor pollicis<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:EN-GB;mso-bidi-font-style:italic'> та flexor pollicis longus= .<= o:p>

Резульm= 0;ати дослідженнn= 3; 1 щодо первинної к= 10;нцевої точки та ключових вторинних кінцевих точок наведено в таблиці 3.

Таб= ;лиця 3

Резульm= 0;ати первинних і вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і на 6-му тижні дослідженнn= 3; 1

Показники

БОТОКС®

200–240 од = 80;ниць-Аллерг&= #1072;н <= /o:p>

(к-ть пацієнтів 64)

Плацебо

(к-ть пацієнтів 62)

Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза-згина&#= 1095;а зап’ястя за шкалою Ешворта відносно вихідного с&#= 1090;ану^а

-1,7*

-0,5=

Сер&#= 1077;дня зміна відповіді на лікування за шкалою PGA^б=

1,8*=

0,6<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза-згина&#= 1095;а пальця за шкалою Ешворта відносно вихідного стану^а

-1,3*

-0,5=

Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза-згина&#= 1095;а великого пальця за шкалою Ешворта відносно вихідного стану^а

-1,7*

-0,5=

* Значно відрізняєтn= 0;ся від плацебо (p&= nbsp;< 0,05).

^аШка= ;ла Ешворта – це 5-= бальна шкала (0 [підвищення м’язового тонусу відсутнє], 1, 2, 3 і 4 [кінцівки ри= 075;ідні в положенні згинання аб = 86; розгинання]), &= #1103;ка вимірює сил = 91;, необхідну для руху кінцівки в с= 091;глобі, де зменшенн= 03; показника означає пол = 77;гшення стану спаст = 80;чності.

^б Physician Global Assessment (PGA – шкала загальної оцінки лікарем) оці= 085;ює відповідь н = 72; лікування з = 72; критерієм, я= 082; пацієнт почувався в звича= ;йних життєвих умовах, за шкалою від -4 [значне погіршення] до +4 [значне покращення].

Дослідk= 8;ення 2 включало 124 дорослих пацієнти після інсульту зі спастичнісm= 0;ю верхніх кін = 94;івок, які отримували або 400 одиниць-Алл = 77;рган препарату БОТОКС® (240 оди&= #1085;иць-Аллергk= 2;н для згиначі = 74; зап’ястя, пальців і великого па = 83;ьця та 160 одиниць-А= ;ллерган для згиначі = 74; ліктя; к- = 90;ь пацієнтів 61), або 240 одиниць= -Аллерган препарату БОТОКС® (згиl= 5;ачі зап’ястя, пальців і великого пальця та плацебо в ліктьових згиначах; к-т&#= 1100; пацієнтів 63). За пацієнтами спостерігаl= 3;и протягом 12 ти&= #1078;нів, а потім пере= 081;шли до відкрито= 11; фази, під час якої пацієн = 90;и могли отримати до 3 додаткових процедур з використанl= 5;ям 400 одиниць-Алл= ерган препарату БОТОКС® з мінімальниl= 4; інтервалом 12 тижнів, розп= 086;ділених між згиначами пальців, великих пальців, зап= 217;ястя або ліктя, м’&#= 1103;зом-приверт= ;ачем передпліччn= 3; або привідним м’язом/внут = 88;ішнім м’язом-обер = 90;ачем плеча.

Нижче наведено основні результати ефективносm= 0;і для згиначі = 74; ліктя.

Таб= ;лиця 4

Резульm= 0;ати ефективносm= 0;і для згиначі = 74; ліктя на 6-му тижні дослідженнn= 3; 2

Показники

БОТОКС®

400 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(160 одиниць-Алл&#= 1077;рган в лікоть)

(к-ть пацієнтів 61)

БОТОКС®

240 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(плацебо в лікоть)

(к-ть пацієнтів 63)

Рів&#= 1077;нь відповіді н&#= 1072; терапію зги&#= 1085;ача ліктя за шкалою MAS^а

68,9 %= *

50,8 %=

Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза-згина&#= 1095;а ліктя за шкалою MAS відносно вихідного стану^б

-1,1**

-0,7=

Сер&#= 1077;дній показник за шкалою CGI^в, о= цінка лікаря

1,5<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

1,4<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

Рів&#= 1077;нь відповіді на терапію з&= #1072; шкалою CGI^г, о= цінка лікаря

82,0 %=

79,4 %=

Сер&#= 1077;дній показник за шкалою CGI^в, оцінка пацієнта

1,2<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

1,3<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

Сер&#= 1077;дня зміна рівня &= #1073;олю в лікті за шкалою NRS відносно вихідного стану^д

-0,9=

-0,6=

Сер&#= 1077;дня зміна позиц&#= 1110;ї кінцівки за шкалою DAS відносно вихідного стану^е

-0,6=

-0,2=

^* Ріk= 9;ниця від 240 одиниць-Алл = 77;рган =3D18,1%; 95% довірчий = 10;нтервал від 1,1 до 35,0.

^**Ном= ;інальне значення p < 0,05.<= o:p>

^a Частка пацієнтів з показником покращення X= 05; 1 за модифіковаl= 5;ою шкалою Ешво = 88;та (MAS).

^б MAS (Modified Ashwo= rth Scale – модифікоk= 4;ана шкала Ешворта) – це 6-бальна шкал&#= 1072; (0 [підвищення м’язового тонусу відсутнє] 1, 1+, 2, 3 o= 0; 4 [кінцівка ригідна при згинанні аб = 86; розгинанні], &#= 1079;гідно з якою вимірюєтьсn= 3; сила, необхідна для руху кінцівки у с= 091;глобі, де зменшенн= 03; показника означає пол = 77;гшення стану спастичносm= 0;і

^в CGI (Clinical Global Impression of Overall Change – оцінк= 072; р&= #1077;акції на лікуванн= 03; з точки зору того, як паці&#= 1108;нт почуває себ = 77; в повсякденнl= 6;му житті) пр = 86;водиться лікарем або пацієнтом за 9-бальною шкалою віk= 6; -4 (значне погіршення) до +4 (значне покращення).

^г Частка пацієнтів з показником X= 05; +1 за шкалою CGI.

^д Сиl= 3;у болю в лікті &#= 1086;цінювали за шкалою ві= 076; 0 до 10, де 0 означало «н = 77;має болю», а 10 — «біль настільки сильний, як т&#= 1110;льки можна уявити».

^е DAS (D= isability Assessment Scale – оцінка непрацездаm= 0;ності) – це 4-бальна шкала від 0 до = 3, де 0 означає відсутністn= 0; непрацезда&#= 1090;ності, а 3 означає важку непра = 94;ездатність.<= o:p>

Загалоl= 4; 84 пацієнти з д= ослідження 2 отримали лікування у відкритому форматі пре = 87;аратом БОТОКС® у прl= 0;відний м’яз/внутрі = 96;ній м’яз-оберта = 95; плеча. Результати, досягнуті н = 72; 6-му тижні за шкалою MAS у м’язах плеч = 72;, наведені у таблиці 5.

Таб= ;лиця 5

Резульm= 0;ати ефективносm= 0;і для плеча на 6-му тижні відкритих циклів лікування в дослідженнo= 0; 2

Показники

Відкритий цикл 1 <= /o:p>

(к-ть пацієнтів 72)

Відкритий цикл 2 <= /o:p>

(к-ть пацієнтів 76)

Відкритий цикл 3 <= /o:p>

(к-ть пацієнтів 56)

Сер&#= 1077;дній вихідний стан тонусу м’яза плеча за шкалою MAS =

3,4<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

3,3<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

3,2<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яз&#= 1072; плеча за шкалою MAS відносно вихідного стану<= /o:p>

-0,7=

-0,6=

-0,5=

У дослідженнo= 0; 3 брали участ= 00; 53 дорослих пацієнти зі спастичнісm= 0;ю верхніх кінцівок після інсульту. До пацієнтів застосовувk= 2;ли стандартизl= 6;ваний підхід у лік= 091;ванні – одна фіксована доза для пев= 085;их м’язів препаратом БОТОКС® 300 одиниць-Алл = 77;рган (150 одиниць-Алл = 77;рган в лікоть; 150 одиниць-Алл = 77;рган в плече), БОТОКС® 500 одиниць-Алл = 77;рган (250 одиниць-Алл= ;ерган в лікоть; 250 одиниць-Алл = 77;рган в плече) або плацебо, розподіленk= 7; між м’язами ліктя та плеча одніє= 11; кінцівки.=

Основнo= 0; результати ефективносm= 0;і показані в таблиці 6.

Таб= ;лиця 6

Резульm= 0;ати ефективносm= 0;і для ліктя та плеча на 6-му тижні дослідженнn= 3; 3

Показники

БОТОКС®

300 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(к-ть пацієнтів 18)

БОТОКС®

500 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(к-ть пацієнтів 17)

Плацебо

(к-ть пацієнтів 18)

Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза ліктя за шкалою MAS відносно вихідного стану

-1,47<= /o:p>

-1,62*<= /o:p>

-0,74<= /o:p>

Рів&#= 1077;нь відповіді згинача ліктя за шкалою MAS^а

72,2%<= /o:p>

75,0%<= /o:p>

47,1%<= /o:p>

Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза плеча за шкалою MAS відносно вихідного стану

-1,4<= /o:p>

-1,6<= /o:p>

-1,4<= /o:p>

Сер&#= 1077;дній показник за шкалою CGI тільки для п&= #1083;еча^б, оцінка лікаря

1,22<= /o:p>

1,21<= /o:p>

1,04<= /o:p>

Сер&#= 1077;дній показник за шкалою CGI^в, о= цінка лікаря

1,31<= /o:p>

1,21<= /o:p>

0,94<= /o:p>

* Значно відрізняєтn= 0;ся від плацебо (p&= nbsp;< 0,05).

^a Частка пацієнтів з показником покращення X= 05; 1 за модифіковаl= 5;ою шкалою Ешворта (MAS).<= /p>
^б Спk= 7;ціалізован= 072; для плеча CGI (Clinical Glo= bal Impression of Overall Change – оцінк= 072; загального клінічного = 87;окращення функціонувk= 2;ння плечового суглоба) про= 074;одиться лікарем за шкалою від -4 (значне погіршення) до +4 (значне покращення).

^в CGI шкала (Clinical Global Impression of Overall Change – оцінка реак = 94;ії на лікуванн= 03; з точки зору того, як паці&#= 1108;нт почуває себ = 77; в повсякденнl= 6;му житті) оцінює загальні покращення від -4 (значне п= ;огіршення) до +4 (значне покращення).

Дослідk= 8;ення 4 включало підгрупу з 26 дорослих пацієнтів після інсульту зі спастичнісm= 0;ю верхніх кінцівок, як= 110; отримували до 2 сеансів лікування препаратом БОТОКС® до 3 уражених м’язів плеч = 72; (pectoralis major з або без teres major та latis= simus dorsi). Основні результати представлеl= 5;о в таблиці 7.

Таб= ;лиця 7

Резульm= 0;ати ефективносm= 0;і для плеча на 10-му тижні після 2-ї ін’єкції аб = 86; на 24-му тижні в дослідженнo= 0; 4

Показники

БОТОКС®

Плацебо

Сер&#= 1077;дня зміна тонусу за шкалою REPAS відносно ви&#= 1093;ідного стану^а

(к-&#= 1090;ь пацієнтів 20)

(к-&#= 1090;ь пацієнтів 20)

Тон&#= 1091;с м’яза плеча

-0,6=

-0,2=

У пацієнтів за шкалою REPAS відносно вихідного стану ≥ 2

-0,7=

-0,2=

У пацієнтів за шкалою REPAS відносно вихідного стану ≥ 3

-1,1=

-0,5=

Сер&#= 1077;дній показник за шкалою GAS^б, оцінка лікаря

(к-&#= 1090;ь пацієнтів 26)

(к-&#= 1090;ь пацієнтів 23)

Гол&#= 1086;вна мета<= /o:p>

0,0<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

-0,8=

Вто&#= 1088;инна мета<= /o:p>

-0,2=

-0,9=

^a Шкала REPAS (REsistance to PAssive movement S= cale – шкала оцінки загального = 89;упротиву до пасивних рухів рукам = 80; та ногами) від 0 (підвищення тонусу відсутнє) до 4 = (кінцівки ригідні в положенні згинання аб = 86; розгинання), &#= 1076;е вищий бал означає більшу рези = 89;тентність до руху. Тут наведено дані за шкалою REPAS для розгинання плеча.

^б GAS (Goal Attainment Scale – шкала досягнення цілей) – 6-бальна шкала, за якою лікар оцінює досягнення мети: -3 [гірше ніж на початку], -2 [дорівнює стану на поч= 072;тку], -1 [менше очікуваногl= 6;], 0 [очікувана ціль], +1 [дещо краще, ніж очікувалосn= 3;], +2 [набагато кр= аще, ніж очікувалосn= 3;].

Фокальна спастичнісm= 0;ь нижніх кінцівок у дорослих пацієнтів<= /span>

Ефективніс&= #1090;ь та безпека препарату БОТОКС® оцінювалисn= 0; у рандомізовk= 2;ному мультицентl= 8;овому подвійно сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0;, в якому взял= 080; участь 468 пацієнтів після інсульту (233 пацієнти в групі БОТОКС® та 235 пацієнтів в групі плаце = 73;о) зі спастичнісm= 0;ю щиколотки (оцінк= 072; м’язів щиколотки з = 72; Модифіковаl= 5;ою шкалою Ешворта (MAS) не нижче 3 балів), які перенесли інсульт не менше ніж за 3 місяці до проведення дослідженнn= 3;. Препарат БОТОКС® 300–400 одиниць-Алл = 77;рган або плацебо вводились в = 85;утрішньом’&#= 1103;зово у передбаченo= 0; дослідженнn= 3;м місця, а саме м’язи gastrocnemius, soleus та tibialis posterior, та у вибіркові м’язи, що включали flexor hallucis longus, flexor digitorum longus, flexor digitorum brevis, extensor hallucis та rectus femoris.

Первинною контрольноn= 2; точкою була середня зміна за шкалою оцінки м’язів щиколотки MAS відносно ба = 79;ового рівня на 4 та 6 тижнях, а ключовою вторинною контрольноn= 2; точкою була середня зміна за шкалою CGI (Загальна оц= 110;нка лікарем реакції) на 4 та 6 тижнях. Статистичнl= 6; і клінічно достовірна різниця бул = 72; зареєстровk= 2;на між препаратом БОТОКС® та плацебо відносно зазначених = 91; таблиці 8 показників.

У пацієнтів віком ≥ 65 років покращення відносно базового рівня не спостерігаl= 3;ось у групі препарату БОТОКС® порівняно з групою плацебо у первинній контрольніl= 1; точці, якою була середн= 03; зміна за шкалою оцінки м’язів щиколотки MAS на 4 та 6 тижнях= ;.

Таблиця = 8

Показники

БОТОКС®

300–400 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(к-ть пацієнтів 233)

Плацебо

(к-ть пацієнтів 235)

Сер&#= 1077;дня зміна відносно базового рівня за шка&= #1083;ою оцінки м’язів щиколотки MAS m= 1; м’язі – з = 75;иначі стопи<= /o:p>

       &nbs= p;       Середній показник на 4= та 6 тижнях

-0,8*

-0,6=

Шка&#= 1083;а середнього загального клінічного &#= 1074;раження за оцінкою дослідникі= 074;

       &nbs= p;       Середній показник на 4 та 6 тижнях

0,9*=

0,7<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

Сер&#= 1077;дня зміна відносно базового рівня за шка&= #1083;ою оцінки м’язів щиколотки MAS m= 1; м’язі – з = 75;иначі великого пальця ноги

       &nbs= p;          Середній показник на 4 та 6 тижнях для м’яза flexor    hallucis longus

-1,02*

-0,6=

       &nbs= p;          Середній показник на 4 та 6 тижнях дл= ;я м’яза flex= or digitorum longus<= /o:p>

-0,88

- 0,77

Сер&#= 1077;дня зміна відносно базового рівня за шка&= #1083;ою оцінки м’язів щиколотки MAS m= 1; м’язі – з = 75;иначі стопи у пацієнтів в&#= 1110;ком ≥ 65 років

N = =3D 60

N = =3D 64

       &nbs= p;         Середній показник на 4 та 6 тижнях

-0,7=

-0,7=

* Значно відрізняєтn= 0;ся від плацебо (p&= nbsp;< 0,05)

Інше 3-фазове подвійно сліпе плацебо-кон = 90;рольоване рандомізовk= 2;не мультицентl= 8;ове клінічне дослідженнn= 3; було проведено з = 72; участю дорослих пацієнтів після перенесеноk= 5;о інсульту (в середньому 6,5 року) зі спастичнісm= 0;ю нижніх кінц= 10;вок, що вразила щиколотку. Загалом бул = 80; вибірково відібрані 120 пацієнтів для введенн= 03; препарату БОТОКС® (58 осіб) (загальна доза – 300 одини= ;ць-Аллерган) або плацебо (62 особи). У дослідженнo= 0; брали участ= 00; виключно представниl= 2;и японської національнl= 6;сті з показнико = 84; ≥ 3 за модифіковаl= 5;ою шкалою Ешворта (MAS), у яких був інсульт за 6,5 року до проведення дослідженнn= 3;.

Значне покращення стану м’язі = 74; щиколотки з = 72; шкалою MAS при застосуванl= 5;і препарату   БОТОКС® в порівнянні = 79; плацебо спо = 89;терігалося в первинній кінцевій точці відно = 89;но базового рівня, що розраховувk= 2;лось за площею пі= 076; кривою (AUC), а також під ча= 089; індивідуалn= 0;них відвідуванn= 0; після ін’єкції через 4, 6 і 8 тижнів. Частка респондентo= 0;в (пацієнти з покращенняl= 4; щонайменше на 1 пункт) так= ож була значно більшою, ніж у групі плац= 077;бо.

Препарат БОТОКС® був також пов’язаний зі значним підвищенняl= 4; функціоналn= 0;ної дієздатносm= 0;і (вторинна кінцева точка, без регулюваннn= 3; кратності) з= 072; шкалою загального = 82;лінічного враження (CGI) порівняно з плацебо. Клінічно достовірне покращення за функціям = 80; та швидкіст= 02; ходи не було встановленl= 6; за шкалою оцінки лікаря (PRS).

Результат = 80; 3-фазового досл= 110;дження зазн = 72;чено нижче.

Т= аблиця 9

П= ервинні та вторинні кінцеві точки дослі = 76;ження ефективносm= 0;і

Пок= азники

БОТОКС&re= g;

(58 осіб)<= /span>

Плацеб= 086;

(62 особи)=

p-значен&= #1085;я

Середні показники AUC =

за шкалою MAS

AUC (від 0 дня до 12 тижнn= 3;)

-8,5

-5,1

0,006

Середня зміна від базового

рівня зk= 2; шкалою MAS

            Базовий рівень

3,28

3,24

            1 тиждень

-0,61

-0,52

0,222

            4 тиждень

-0,88

-0,43

< 0,001

            6 тиждень

-0,91

-0,47

< 0,001

            8 тиждень

-0,82

-0,43

< 0,001

            12 тиждень

-0,56

-0,40

0,240

Частка респондент= 110;в*

            1 тиждень

52,6%

38,7%

0,128

            4 тиждень

67,9%

30,6%

< 0,001

            6 тиждень

68,4%

36,1%

< 0,001

            8 тиждень

66,7%

32,8%

< 0,001

            12 тиждень

44,4%

34,4%

0,272

* Паці= ;єнти з покращенняl= 4; щонайменше на 1 пункт від базового рівня за шкалою MAS.

= 57;постерігал&#= 1072;сь стійка реакція на повторне введення препарату.=

Хрон= 110;чна мігрень.

i= 5;репарат БОТОКС® блокує вивільненнn= 3; нейротрансl= 4;ітерів, пов’язаних із генезом болю. Механізм ді= 11; препарату БОТОКС® для послабленнn= 3; симптомів хронічної мігрені до к= 110;нця не визначений. Доклінічні та клінічні фармакодинk= 2;мічні дослідженнn= 3; припускаютn= 0;, що БОТОКС® пригнічує периферичнm= 1; сенсибілізk= 2;цію, таким чином, можливо, також упові = 83;ьнює основну сенсибілізk= 2;цію.

i= 4;сновні результати об’єднаногl= 6; аналізу ефе = 82;тивності після двох курсів лікування препаратом БОТОКС®, введеного з інтервалом 12 тижнів, виявлені у двох клінічних випробуванl= 5;ях фази 3 у пацієнтів і = 79; хронічною м= 10;гренню, які впродов = 78; початковогl= 6; 28-денного періоду мал = 80; щонайменше 4 епізоди та ≥ 15 днів головного болю (щонайменше 4 години безп = 77;рервного головного болю) та щонайменше 50&n= bsp;% днів головного болю, що вважаються днями мігре = 85;і/ можливої мігрені), наведено в таблиці 10.

Табл&= #1080;ця 10

Середня зміна відносно початковог= 086; рівня на тиждень 24

БОТОКС®

(688 осіб)

Плацебо= ;

(696 осіб)

p-&= #1079;начення

Кількість днів головного болю

-8,4

-6,6

р < 0,001

Кількість днів помірного/с&#= 1080;льного головного болю

-7,7

-5,8

p < 0,001

Кількість днів мігрені/ можливої мігрені

-8,2

-6,2

p < 0,001

% пацієнтів зі зменшенням на 50 % кількості днів головного болю

47 %

35 %

p < 0,001

Загальна сукупна кількість годин головного болю у дні головного болю

-120

-80

p < 0,001

Частота виникнення епізодів головного б&#= 1086;лю

-5,2

-4,9

p =3D= &nb= sp;0,009

Загальні показники тесту на вплив головного болю (HIT-6)

-4,8

-2,4

p < 0,001

Хоча дослідженнn= 3; не були спрямовані на визначен = 85;я різниці у підгрупах, м= 086;жна прослідкувk= 2;ти, щ= 086; ефект від лікування був меншим у підгрупі пацієнтів чоловічої статі (188 осіб) &= #1090;а не кавказькогl= 6; типу (137 осіб), ніж у загальній популяції дослідженнn= 3;.

&#= 1055;ОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ СЕЧОВОГО МІХУРА

Ідіопатичн&= #1072; гіперактивl= 5;ість сечового мі = 93;ура.

Було проведено два рандомізовk= 2;них подвійно сліпих плац = 77;бо-к= 086;нтрольован&= #1080;х з паралельниl= 4;и групами мул= 00;тицентрови&#= 1093; дослідженнn= 3; фази 3 за участю пацієнтів і = 79; гіперактивl= 5;им сечовим міхуром із симптомами нетримання сечі, ургентн&= #1086;го та прискореноk= 5;о сечовипускk= 2;ння; т= 088;ивалість дослідженнn= 3; – 24 = тижні. Було залучено 1105 п= 072;цієнтів, щ= 086; не мали достатньогl= 6; адекватногl= 6; ефекту від застосуванl= 5;я хоча б одног= 086; антихолінеl= 8;гічного засобу (недо= 089;татня реакція на лікування або неприйн= 03;тні побічні ефекти). Ці пацієнти були рандом= 10;зовані у групи для отримання препарату Б = 54;ТОКС®, 100 о= 076;иниць-А= 083;лерган (557 осіб) або плацебо (548 осіб).

В обох дослідженнn= 3;х значні покращення = 91; порівнянні = 79; плацебо в основній змінній ефе = 82;тивності відносно початковогl= 6; рівня, що визначався частотою епізодів нетримання сечі протягом тижня, спос= 090;ерігались на користь препарату БОТОКС®, 100 один= 080;ць-А= 083;лерган, в основний проміжок ефективносm= 0;і на 12 = тижні (5,49 у групі БОТОКС® та 5,39 у групі плацебо), врах= 086;вуючи відсоток «сухих» пацієнтів. З= 072; допомогою шкали переваг лікування було визначено, щ= 086; в двох дослідженнn= 3;х кількість пацієнтів, я= 082;і мали позитивну реакцію на л= 110;кування (їхній стан був визначений як «набагат = 86; покращився&raqu= o; або «покращивсn= 3;»), б= 091;ла значно більшою у групі, що отримувала БОТОКС®, у порівнянні із групою плацебо. Тако= 078; у порівнянн= 10; із групою плацебо спо = 89;терігалося значне покращення таких симпт = 86;мів, я= 082; частота сечовипускk= 2;ння, у= 088;гентність позовів до сечовипускk= 2;ння та ноктурія. О= 073;’єм сечовипускk= 2;ння за один акт був також значно більшим. Зага= 083;ом з 2-<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>го тижня спостерігаl= 3;ося значне покращення = 91; пацієнтів і = 79; симптомами гіперактивl= 5;ого сечового міхура.

Лікуван&= #1085;я препаратом БОТОКС® пов’язане з= 10; значним покращенняl= 4; у порівнянн= 10; з групою плацебо за показникамl= 0; якості житт= 03;, о= 073;умовленими станом здоров’я, щ= 086; були виміряні за результатаl= 4;и анкети якос = 90;і життя у пацієнтів і = 79; нетриманняl= 4; сечі (I-QOL), включаю&= #1095;и поведінку ухилення, п= 089;ихологічни&= #1081; вплив і соціальне збентеженнn= 3;, т= 072; за результатаl= 4;и анкети Кінг = 72; (KHQ-King’s Health <= /span>Questionnaire), а також включаючи вплив нестриманнn= 3;, о= 073;меження ролі, обмежен&= #1085;я соціальної активності, ф= 110;зичні обмеження, о= 089;обистих взаємовіднl= 6;син, е= 084;оцій, с= 085;у/е= 085;ергії, в= 080;мірювання важкості психологічl= 5;ої адаптації.

Не було виявлено суттєвої різниці в ефективносm= 0;і після лікування препаратом БОТОКС® між пацієнтами X= 05; = ;65 р= 086;ків та пацієнтами X= 04; = ;65 р= 086;ків.

i= 6;езультати об’єднаних базових досліджень зазначено в таблиці 11.

Таблиця = 11

Пе= ;рвинні та вторинні кінцеві точки на поч= 072;тку дослідженнn= 3; і відхиленн= 03; від вихідно = 75;о рівня в об’єднаних базових дослідженнn= 3;х

Показники

Б = 54;ТОКС®

100 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(557 осіб)

П = 83;ацебо

(548 осіб)

p-зна&= #1095;ення

Ч = 72;стота епізодів нетримання сечі на день*=

Середні= ;й базовий рівень

Середня зміна на 2-му тижні

Середня зміна на 6-му тижні

Середня зміна на 12-му тижні=

5,49=

-2,85

-3,11

-2,= 80

5,39=

-1,21

-1,22

-0,= 95

< 0= ,001

< 0= ,001

<= ;&nb= sp;0,001=

Від&#= 1089;оток позитивної відповіді на лікуванн&#= 1103; із застосуван= 085;ям шкали переваг лікування (%)<= o:p>

Тиждень= ; 2

Тиждень= ; 6

Тиждень= ; 12^а

64,4=

68,1

61,= 8

34,7=

32,8=

28,= 0

< 0= ,001

< 0= ,001

<= ;&nb= sp;0,001=

Час&#= 1090;ота епізодів сечовипуск= 072;ння на день

Кіл&#= 1100;кість<= o:p>

Середні= ;й базовий рівень

Середня зміна на 2-му тижні

Середня зміна на 6-му тижні

Середня зміна на 12-му^=
b тижні=

11,99

-1,53

-2,18

-2,35

11,48

-0,78

-0,97

-0,87

< 0= ,001

< 0= ,001

<= ;&nb= sp;0,001=

Час&#= 1090;ота невідкладн= 080;х позивів до сечовипуск= 072;ння на день

Кіл&#= 1100;кість<= o:p>

Середні= ;й базовий рівень

Середня зміна на 2-му тижні

Середня зміна на 6-му тижні

Сер&#= 1077;дня зміна на 12-му^=
b тижні

8,82=

-2,89

-3,56

-3,30

8,31=

-1,35

-1,40

-1,23

< 0= ,001

< 0= ,001

< 0,001

Пок&#= 1072;зник якості життя за результата= 084;и анкети якості життя у пацієнтів із нетриман&#= 1085;ям сечі (I-QOL)

Сер&#= 1077;дній базовий рівень

Сер&#= 1077;дня зміна на 12-му^=
bc тижні

34,1=

= +22,5

34,7

+6,6

< 0,001

Пок&#= 1072;зник якості життя за результата= 084;и анкети Кінга (KHQ – King’s Health Questionnaire): Обмеження ролі

<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;color:black;mso-color-alt:wi= ndowtext; mso-fareast-language:UK'>Середні= ;й базовий рівень

Сер&#= 1077;дня зміна на 12-му^=
bc тижні

65,4

-25,4

61,2=

-3,7

< 0,001

Пок&#= 1072;зник якості життя за результата= 084;и анкети Кінга (KHQ): Обмеження соціальної активності <= o:p>

<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;color:black;mso-color-alt:wi= ndowtext; mso-fareast-language:UK'>Середні= ;й базовий рівень

Сер&#= 1077;дня зміна на 12-му^=
bc тижні

44,8

-16,8

42,2=

-2,5=

< 0= ,001

* Відсоток «сухих» пацієнтів (без нетримання) на тижні 12 становив 27,1 = % у групі препарату БОТОКС® та 8,4 = % у групі плацебо. Зменшення випадків нетримання на 75 50 46,0 60,5 17,7 = % та <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-hansi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font-f= amily: "Arial Unicode MS";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-fareast-languag= e: UK;mso-bidi-font-style:italic'>31,0 % у групі плацебо відповідно.

^a Первинна кінцева точка.

^b Вторинна кінцева точка.

^cПопереднь = 86; встановленk= 2; мінімальна різниця для загального числа (I-QOL) станов&#= 1080;ла +10 бал&#= 1110;в і -5 балів для KHQ.

= ;

Середня тривалість відповіді після лікув = 72;ння препаратом БОТОКС®, розр= 072;хована на основі = вимоги пацієнтів н = 72; проведення повторного лікування, становила 166 днів (близьк= 086; 24 тижнів).

Середнn= 3; тривалість реакції на препарат, ро= 079;рахована на основі вимоги пацієнтів н = 72; проведення повторного лікування, у пацієнтів, які продовжили брати участ= 00; у новому від= 082;ритому розширеномm= 1; дослідженнo= 0; та отримува = 83;и тільки БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган (438 осіб), становила 212 днів (близьк= 086; 30 тижнів).

Хоча досліджуваl= 3;и лише обмеже = 85;у кількість пацієнтів < 40 р= 086;ків (88, 8 = ;%), н= 077; кавказькогl= 6; типу (101 особа, 9,1<= /span> = ;%), чоловіків (135 осіб, 12,2 %) у двох клінічних дослідженнn= 3;х фази 3, дані цих підгруп бул = 80; на користь позитивногl= 6; ефекту від лікування. У чоловіків п = 86;рівняно із жінками ч= 072;стіше спостерігаl= 3;ися такі побічн= 10; ефекти, як затримка сечі, неповне сечовипускk= 2;ння, п= 086;лакіурія.

Т= 072;блиця 12

Результ&= #1072;ти щодо первинних кінцевих точок та зміни відносно базового рівня у чоло= 074;іків у дослідженнn= 3;х (об’єднані базові досл= 10;дження)

Показники

БОТОКС®<= o:p>

100 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(61 особа)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>

Плацебо= ;

(74 особи)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>

p-зна&= #1095;ення

Час&#= 1090;ота затримки сечовипуск= 072;ння на день

Кіл&#= 1100;кість<= o:p>

Середні= ;й базовий рівень

Середня зміна на 12-му тижні=

= 5,61

-1,= 86

4,33=

-1,= 23

0,6= 12

Від&#= 1089;оток (%) позитивної відповіді на лікуванн&#= 1103; із застосув&#= 1072;нням шкали переваг лікування (користі від лікарськог= 086; засобу (ТВ)<= o:p>

Тиждень 12

40,7

25,4

0,060

= ;

Загалом = 839 п= 072;цієнтів взяли участ= 00; у довготриваl= 3;ому розширеномm= 1; відкритому дослідженнo= 0; (738 ж= 110;нок та 81 = чоловік). З= 072; всіма кінцевими показникамl= 0; ефективносm= 0;і у пацієнтів спостерігаl= 3;ося стале покра = 97;ення під час повторного лікування. У підгрупі з 345 п= 072;цієнтів (316 жінок і 29 чоло= 074;іків), щ= 086; дійшли до 12 т= 080;жня 3-<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>го циклу лікування, с= 077;реднє зниження частоти нетримання сечі на день становило -3,07, -3,49, -3,49 на тижні 12 п= 110;сля першого, друг= 086;го та третього лікування препаратом БОТОКС®, 100 один= 080;ць-А= 083;лерган, відповідно. В= 110;дповідний відсоток пацієнтів і = 79; позитивною відповіддю на лікуванн= 03; за шкалою пе= 088;еваг l= 3;ікування становив 63,6 = ;%, 76,9 = ;% та 77,3<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:UK'> = ;%. В основних клінічних дослідженнn= 3;х у жодного із 615 пацієнтів н = 77; було виявлено нейтралізуn= 2;чих антитіл. Під час базових досліджень фази 3 та відкритих розширених досліджень нейтралізуn= 2;чі антитіла бу = 83;о виявлено у 0 з = 954 пацієнтів (0,0= = ;%) при застосуванl= 5;і препарату БОТОКС®, 100 оди&= #1085;иць-Аллергk= 2;н, та у 3 з 260 пацієнтів (1,2= = ;%) після застосуванl= 5;я послідовно щонайменше однієї дози 150 одиниць-Алл = 77;рган. У одного з цих трьох пацієнтів клінічна користь від застосуванl= 5;я препарату спостерігаl= 3;ась і надалі. Порівняно і = 79; загальним числом пацієнтів, яким вводил = 80; препарат БОТОКС®, у пацієнтів і = 79; виявленими нейтралізуn= 2;чими антитілами загалом спостерігаl= 3;ась менша трива = 83;ість реакції, том= 091; препарат їм вводився ча = 89;тіше.

Нетримання сечі в результаті нейрогенноo= 1; гіперактивl= 5;ості детрузора у дорослих пацієнтів<= /i>

h= 1;азові клінічні дослідженнn= 3; фази 3

Було проведено два подвійн = 86; сліпих плац = 77;бо-к= 086;нтрольован&= #1080;х рандомізовk= 2;них мультицентl= 8;ових клінічних дослідженнn= 3; фази 3 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>за участю пацієнтів і = 79; нетриманняl= 4; сечі внаслі = 76;ок нейрогенноo= 1; гіперактивl= 5;ості детрузора, у яких спостерігаl= 3;ось або мимовільне сечовипускk= 2;ння, а= 073;о їм застосовувk= 2;ли катетеризаm= 4;ію. Б= 091;в залучений 691 п= 072;цієнт із пошкодженнn= 3;м спинного мозку або розсіяним склерозом; д= 086;статнього ефекту від застосуванl= 5;я хоча б одног= 086; антихолінеl= 8;гічного засобу учас = 85;ики дослідженнn= 3; не мали. Ці пацієнти були рандомізовk= 2;ні у групи для отримання 200 о= 076;иниць-А= 083;лерган препарату БОТОКС® (227 осіб= ;), 300 о= 076;иниць-А= 083;лерган препарату БОТОКС® (223 особи) або плацебо (241 особа).

В обох дослідженнn= 3;х фази 3 значні покращення = 91; порівнянні = 79; плацебо в первинному аналізі ефективносm= 0;і відносно початковогl= 6; рівня, що визначався частотою епізодів нетримання сечі протягом тижня, спос= 090;ерігались на користь препарату БОТОКС® (200 один= 080;ць-А= 083;лерган та 300 одиниць-А= 083;лерган) у проміжному аналізі показників ефективносm= 0;і на 6-<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>му тижні, в= 088;аховуючи відсоток «сухих» пацієнтів. С= 087;остерігали&= #1089;ь значні покращення уродинамічl= 5;их параметрів, в= 082;лючаючи максимальнk= 7; збільшення цистометриm= 5;ного об’єму і зменшення г = 88;аничного тиску детрузора під час першого мимовільноk= 5;о скорочення. Т= 072;кож спостерігаl= 3;ось значне покращення = 87;орівняно з плацебо у пацієнтів і = 79; нетриманняl= 4; сечі за специфічниl= 4;и показникамl= 0; якості житт= 03;, о= 073;умовленими станом здоров’я, щ= 086; були виміряні за результатаl= 4;и анкети якос = 90;і життя у пацієнтів і = 79; нетриманняl= 4; сечі (I-QOL), включаю&= #1095;и поведінку ухилення, п= 089;ихологічни&= #1081; вплив і соціальне збентеженнn= 3;. Н= 077; було продемонстl= 8;овано додаткових переваг 300 о= 076;иниць-А= 083;лерган у порівнянн= 10; з 200 одиницями<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-hansi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font-f= amily: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>-А= 083;лерган препарату БОТОКС®, та більш сприятливиl= 1; профіль безпеки був = 087;родемонстр&= #1086;ваний застосуванl= 5;ям 200 одиниць-А= 083;лерган препарату БОТОКС®.

i= 6;езультати об’єднаних базових досліджень зазначено в таблиці 13.

Т= 072;блиця 13

Первинн&= #1110; та вторинні кінцеві точки та змі= 085;и відносно базового рівня

Показники<= o:p>

БОТОКС®,=

200 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(227 осіб)<= o:p>

Плацебо= ;

(241 особа)= <= o:p>

p-значен = 85;я<= o:p>

Тижнева частота епізодів нетримання сечі *

С = 77;редній базовий рівень

С = 77;редня зміна на 2-му тижні

Середня зміна на 6-му тижні^аСередня зміна на 12-му тижні

32,4

-17,7

-21,3

-20,6

31,5

-9,0

-10,5

-9,9

p < 0,001

p &= lt; 0,001

p < 0,001<= o:p>

М = 72;ксимальна цистометри= 095;на спроможніс= 090;ь (мл)

Середні= ;й базовий рівень

С = 77;редня зміна на 6-му тижні^b

250,2

+153,6

253,5

+11,9

p &= lt; 0,001

М = 72;ксимальний тиск детрузора під час перш&= #1086;го мимовільно= 075;о стиснення детрузора (cmH_=
20)

Середні= ;й базовий рівень

С = 77;редня зміна на 6-му^b= тижні

51,5

-32,4

47,3=

+1,1

p &= lt; 0,001

З = 72;гальний показник якості ^{c, d}

С = 77;редній базовий рівень

Середня зміна на 6-му^b= тижні

Середня зміна на 12-му тижні

35,37

+25,89

+28,89

35,32

+11,15

+8,86

p < 0,001

p < 0,001

* Відсот&#= 1086;к «сухих» пацієнтів (без нетримання) упр&#= 1086;довж 6 37 = % у групі препарату БОТОКС®, 200 одиниць-Алл&#= 1077;рган, та 9 . Частка щонайменше 75 = % зме&#= 1085;шення відносно базового рівня у випа= 076;ках нетримання сечі становила 63 = % та <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-hansi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font-f= amily: "Arial Unicode MS";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-fareast-languag= e: UK;mso-bidi-font-style:italic'>24 = % від&#= 1087;овідно. Час&#= 1090;ка 50  зменше&#= 1085;ня відносно базового рівня стано = 74;ила 76 39 .

^a Первинна кінцева точка.

^b Вторинна кінцева точка.

^c Показн&#= 1080;к якості житт= 03; за результатаl= 4;и анкети якості житт= 03; у пацієнтів із нетриман = 85;ям сечі становить від 0 () до <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-hansi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font-f= amily: "Arial Unicode MS";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-fareast-languag= e: UK;mso-bidi-font-style:italic'>100 бал&#= 1110;в ().

^d = 55;ід час базовог = 86; дослідженнn= 3; попередньо = 74;становлена мінімальна важлива різниця (MID= ) віднос&#= 1085;о початковогl= 6; рівня для загального показника I-QO= L станов&#= 1080;ла 8 бал&#= 1110;в на основі оцінки (MID) і приблизно становить від 4 до <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-hansi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font-f= amily: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>11 <= /span>балів для пацієнтів з нейрогенноn= 2; гіперактивl= 5;істю детрузора.

= ;

Середня тривалість реакції пацієнтів н = 72; препарат в обох базових дослідженнn= 3;х, розрахованk= 2; на основі вимоги пацієнтів н = 72; проведення повторного лікування, становила 256–2= 95 днів (36–42 тижнo= 0;) для групи препарату Б = 54;ТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, і 92 дні (13 тижнів) для груп&= #1080; плацебо. Середня тривалість реакції на препарат, розрахованk= 2; на основі вимоги пацієнтів н = 72; проведення повторного лікування, у пацієнтів, які продовжили брати участ= 00; у новому відкритому розширеномm= 1; дослідженнo= 0; та отримували тільки БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган (174 осіб), становила 253 дні (~36 тижнів).

h= 4;ля усіх кінцевих показників ефективносm= 0;і у пацієнтів спостерігаl= 3;ося стале покращення = 87;ід час повторного лікування.

Під час базових досліджень = 91; жодного із загальної кількості 475 п= 072;цієнтів із нейрогенноn= 2; гіперактивl= 5;істю детрузора н = 77; було виявлено &#= 1085;ейтралізую= чих антитіл. У ході розробки пр = 77;парату (у тому числі відкритого розширеногl= 6; дослідженнn= 3;) нейтралізуn= 2;чі антитіла було виявлено у 3 з = 300 пацієнтів (1,0= = ;%) після застосуванl= 5;я тільки препарату БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, та у 5 з 258 пацієнтів (1,9= = ;%) після застосуванl= 5;я щонайменше однієї дози 300 одиниць-Алл = 77;рган цього препарату. У чотирьох з цих восьми пацієнтів клінічна користь від застосуванl= 5;я препарату спостерігаl= 3;ась і надалі. Порівняно і = 79; загальним числом пацієнтів, яким вводил = 80; препарат БОТОКС®, у пацієнтів і = 79; виявленими = 85;ейтралізую&#= 1095;ими антитілами спостерігаl= 3;ась менша тривалість реакції, том= 091; препарат їм вводили частіше.

Пост&= #1088;еєстраційн= ;е дослідженнn= 3;

i= 5;остреєстра= 094;ійне плацебо-кон = 90;рольоване подвійно сліпе дослідженнn= 3; було проведено з = 72; участю пацієнтів з розсіяним склерозом (РС) та нетрим&= #1072;нням сечі внаслідок нейрогенноo= 1; гіперактивl= 5;ості детрузора, які не могли належним чином контролюваm= 0;и ці захворюванl= 5;я за допомого= 02; лише одного антихолінеl= 8;гічного засобу і яки= 084; не здійснювалk= 2;сь катетеризаm= 4;ія на базовому рівні. Ці пацієнти бу = 83;и рандомізовk= 2;ні в групу БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган (66 осіб), та групу плацебо (78 осіб).

h= 7;начні покращення = 91; порівнянні = 79; плацебо в основній змінній ефективносm= 0;і відносно початковогl= 6; рівня, що визначався частотою епізодів нетримання сечі протягом до = 73;и, спостерігаl= 3;ись на користь препарату Б = 54;ТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, на 6 тижні, враховуючи відсоток «сухих» пацієнтів. Також спост = 77;рігались значні покращення уродинамічl= 5;их показників = 10; результатіk= 4; анкети якос = 90;і життя у пацієнтів і = 79; нетриманняl= 4; сечі (I-QOL), включаючи поведінку ухилення, психологічl= 5;ий вплив і соціальне збентеженнn= 3;.

i= 6;езультати постреєстрk= 2;ційного дослідженнn= 3; зазначено в таблиці 14.

Таблицn= 3; 14

Перв&= #1080;нні та вторинні кінцеві точки та змі= 085;и відносно базового рівня в постреєстрk= 2;ційному дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, у пацієнтів = 079; розсіяним склерозом, яким не здійснювалk= 2;сь катетеризаm= 4;ія на базовому рівні

Пока= ;зники

БОТОКС®<= o:p>

100 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(66 осіб)=

Плацебо= ;

(78 осіб)

p-значен = 85;я

= 044;обова час= 090;ота епізодів нетримання сечі*

Середній базовий рівень

Середня зміна на 2-му тижні

Середня зміна на 6-му тижні^a

Середня зміна на 12-му тижні

4,2=

-2,= 9

-3,3

-2,= 8

4,3=

-1,= 2

-1,1

-1,= 1

p&nb= sp;< 0,0= 01

p < 0,001

p&nb= sp;< 0,0= 01

Максима= ;льна цистометри= 095;на спроможніс= 090;ь (мл)

Середн= ій базовий рівень

Середня зміна на 6-му тижні^b

24,= 4

+127,2

245= ,7

-1,8

p < 0,001=

Максима= ;льний тиск детрузора під час перш&= #1086;го мимовільно= 075;о стиснення детрузора (<= /b>cmH₂0)

Середн= ій базовий рівень

Середня зміна на 6-му тижні^b

35,= 9

-19,6

36,= 1

+3,7

p =3D 0,007=

Загальн= ;ий показник якості життя при нетриманні сечі^c,d

Середн= ій базовий рівень

Середня зміна на 6-му тижні^b

Середня зміна на 12-му тижні

32,= 4

+40,4

+38= ,8

34,= 2

+9,9

+7,= 6

p < 0,001

p&nb= sp;< 0,0= 01

* h= 2;ідсоток «сухих» пацієнтів (без нетрима= 085;ня) упродовж 6 тижня становив 53,0 % у групі препарату БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, та 10,3<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-language:UK'> = ;% у групі плацебо.

^a Первинна кінцева точка.

^b Вторинна кінцева точка.

^c =

^d = ;Попере&#= 1076;ньо встановленk= 2; мінімальна важлива різниця (MID) длn= 3; загального показника I-QOL l= 9;тановила 11 балів на основі оцінки (MID) і приблизно становить від 4 до 11 баліk= 4; для пацієнт= 10;в з нейрогенноn= 2; гіперактивl= 5;істю детрузора.=

i= 7;ередня тривалість реакції на препарат в ц= 100;ому дослідженнo= 0;, розрахован&= #1072; на основі вимоги пацієнтів н = 72; проведення повторного лікування, становила 362 дні (~52 тижні) д= ля групи препарату БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, m= 0;а 88 днів (~13 тижнів) дл= я групи плацебо.

Нейрогенна гіперактивl= 5;ість детрузора у = 076;ітей

Одне подвійно сліпе, в паралельниm= 3; групах, рандомізовk= 2;не багатоцентl= 8;ове клінічне дослідженнn= 3; (191622-120) було проведене з = 72; участю пацієнтів віком від 5 до = 17 років із нетриманняl= 4; сечі через г= 110;перактивні&= #1089;ть детрузора, пов’язану з неврологічl= 5;им захворюванl= 5;ям, та із виконанням чистої періодичноo= 1; катетеризаm= 4;ії. Загалом 113 пацієнтів (у тому числі 99 з= і спінальним = 76;исрафізмом, таким як spina bifida, 13 із пошкодженнn= 3;м спинного мозку та 1 з поперечним мієлітом), які демонст = 88;ували неналежну відповідь або неперен = 86;симість принаймні одного антихолінеl= 8;гічного препарату. Середній ві = 82; становив 11 ро&= #1082;ів, 42,5 % пацієнтів були жіночо= 11; статі. Ці пацієнти вибірково отримували 50 одиниць-Алл = 77;рган, 100 одиниць-Алл = 77;рган або 200 одиниць= -Аллерган, не перевищуючl= 0; 6 одиниць-Алл = 77;рган/кг маси тіла. Пацієнти, як= 110; отримували менше рандомізовk= 2;ної дози через цей максиму = 84;, були віднесені д = 86; групи найбільш відповідноo= 1; дози для аналізу: N =3D 38, 45 і 30 для 50 одиниць-Алл = 77;рган препарату БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган препарату БОТОКС® і одиниць-Алл = 77;рган препарату БОТОКС® 200 відповідно. Перед введенням лікарськогl= 6; засобу пацієнти отримували анестезію в= 10;дповідно до їхнього віку та локалізаціo= 1; ін’єкції. Ст= 086; дев’ять пацієнтів (97,3 %) отримали загальну анестезію або знеболе = 85;ня при збереже = 85;ні свідомості, = 072; 3 пацієнти (2,7 %) отримали місцеву анестезію.

&nb= sp;

Результ&= #1072;ти дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували покращення первинної змінної ефективносm= 0;і порівняно з базовим рівнем стосовно еп= 10;зодів денного нетримання сечі (нормал= 110;зовано до 12 годин) у первинній точці оціню = 74;ання ефективносm= 0;і (6-й тиждень) у всіх 3 групах застосуванl= 5;я препарату Б = 54;ТОКС®. Додаткова користь бул = 72; помічена після застосуванl= 5;я препарату Б = 54;ТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, для заходів, пов’язаних зі зменшенням максимальнl= 6;го тиску у сечовому міхурі, порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям 50 одиниць-Алл = 77;рган. Зниження ма = 82;симального тиску детрузора (MDP) під час фази &#= 1085;аповнення сечового міхура, що визначаєтьl= 9;я як найвище значення в каналі тиск = 91; детрузора Pdet під час фази наповнення [тобто найвищий показник з т= 072;ких: максимальнl= 0;й Pdet під час найвищої амплітуди мимовільноk= 5;о скорочення детрузора (IDC), = 84;аксимальни&#= 1081; Pdet під час термінальнl= 6;го скорочення детрузора, Pdet наприкінці наповнення або найвищи = 81; показник Pdet в будь-який інший час пі= 076; час фази наповнення], після застосуванl= 5;я препарату Б = 54;ТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, на 6-му тижні було більши = 84;, ніж зниженн= 03; максимальнl= 6;го тиску, що спостерігаl= 3;ося після засто = 89;ування 50 одиниць-Алл = 77;рган.

Таблицn= 3; 15

Підсумкові результати педіатричнl= 6;го дослідженнn= 3;

Пока&#= 1079;ники

БОТО&#= 1050;С®

200 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(N =3D 30)

БОТО&#= 1050;С®

100 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(N =3D 45)

БОТО&#= 1050;С®

50 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(N =3D 38)

Добова частота епізодів денного нетримання сечі^а

Середній базовий рівень (СВ)

3,7 (5,.1)

3,0 (1,1)

2,8 (1,0)

Середня зміна* на 2-му тижні (95 % ДІ)

-1,1 (-1,7, -0,6)

-1,0 (-1,4, -0,6)

-1,2 (-1,6, -0,7)

Середня зміна* на 6-му тижні** (95 % ДІ)

-1,3 (-1,8, -0,9)

-1,3 (-1,7, -0,9)

-1,3 (-1,7, -0,9)

Середня зміна* на 12-му тижні (95 % ДІ)

-0,9 (-1,5, -0,4)

-1,4 (-1,8, -1,0)

-1,2 (-1,6, -0,7)

Об’єм сечі під час першої ранкової катетериза= 094;ії (мл)^b

Середній базовий рівень (СВ)

187,7 (135,7)

164,2 (114,5)

203,5 (167,5)

Середня зміна* на 2-му тижні (95 % ДІ)

63,2 (27,9, 98,6)

29,4 (2,5, 56,3)

31,6 (3,3, 60,0)

Середня зміна* на 6-му тижні** (95 % ДІ)

87,5 (52,1, 122,8)<= /span>

34,9 (7,9, 61,9)

21,9 (-7,2, 51,1)

Середня зміна* на 12-му тижні (95 % ДІ)

45,2 (10,0, 80,5)

55,8 (28,5, 83,0)

12,9 (-17,1, 42,9)<= /span>

Максима= ;льний тиск детрузора під час фази = наповнення (cmH₂0)^b<= /o:p>

Середній базовий рівень (СВ)

56,7 (33,9)<= /p>

56,5 (26,9)<= /p>

58,2 (29,5)<= /p>

Середня зміна* на 6-му тижні** (95 % ДІ)

-27,3 (-36,4, -18,2)

-20,1 (-27,3, -12,9)

-12,9 (-20,4, -5,3)=

СВ – стандартне відхилення.

ДІ – довірчий інтервал.

* Середні зміни за методом най = 84;енших квадратів (LS) і= ; 95 % ДІ базуютьс= 03; на моделі ANCOVA з базовим значенням я = 82; коваріатом, = 072; чинниками є група засто = 89;ування препарату, вік (< 12 років або ≥ 12 років), епізоди денного нетримання сечі (≤ 6 або > 6) на базовому рівні і антихолінеl= 8;гічна терапія (так/ні) на базовому рівні.

** Первинна точка оцінювання.

^аПервинна контрольна точка.

^bВторинна контрольна точка.

Середня тривалість відповіді в цьому дослі = 76;женні, розрахо&= #1074;ана на основі вимоги пацієнта на = 087;роведення повторного лікування, становила 214 днів (31 тиждень), 169 днів (24 тижні) o= 0; 207 днів (30 тижнів) дл= ;я груп препарату БОТОКС®, 50 одиниць-Алл = 77;рган, БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, і БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, відповідно.

У жодного з 99 пацієнтів дитячого віку, які мали негати = 74;ний результат н = 72; базовому рівні щодо антитіл і мали принаймні одне оцінюване значення після базового оцінювання, не з’явилис= 03; нейтралізуn= 2;чі антитіла після отрим = 72;ння до 4 ін’єкцій &= #1087;репарату БОТОКС® по 50–200 одиниць-Алл = 77;рган.

РОЗЛ&= #1040;ДИ ШКІРИ ТА ПІДШКІРНОЇ КЛІТКОВИНИ=

Перв= 080;нний г= 110;пергідроз<= /u> п= 072;хвових з= 072;падин

Подвійн&= #1086; сліпе клінічне мультицентl= 8;ове дослідженнn= 3; проводилосn= 3; за участю пацієнтів з= 10; стійким двобічним первинним пахвовим гіпергідроk= 9;ом, у яких, за даними гравіметриm= 5;них вимірювань, у кожній пахв= 10; у спокійном = 91; стані мимоволі виділялося не менше 50 м= 075; поту за 5 хв пр&#= 1080; кімнатній температурo= 0;. 320 пацієнтів були рандомізовk= 2;ні у дві групи, о= 076;на з яких отримувала 50 о= 076;иниць-А= 083;лерган препарату (242 особи), а друга (78 осіб) ̵= 1; плацебо. Паці= 108;нти продемонстl= 8;ували зменшення п = 72;хвового потіння пор= 10;вняно з початковимl= 0; даними на 50 %. За 4 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>тижні після ін’єкції це = 81; відсоток становив у групі (первинна кінцева точка), яка отримувала препарат, 93,8 % порі&= #1074;няно з групою плацебо, де цей відсото = 82; становив 35,9 % (р < 0,001= ). Відсоток респондентo= 0;в у групі пацієнтів, я= 082;им вводили БОТОКС®, прод= 086;вжував бути значно вищим (р < 0,001), ніж у групі плацебо, прот= 103;гом усього періоду після лікування д = 86; 16 т= 080;жнів.

Подальш&= #1077; відкрите дослідженнn= 3; зареєструвk= 2;ло 207 пацієнтів<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-hansi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font-f= amily: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>, я= 082;і пройшли до 3 к= 091;рсів лікування препаратом. Ч= 072;стка клінічної реакції на 16-му тижні після першо= 11; (287 осіб), друго= 11; (123 особи) і третьої (30 осі= б) ін’єкції становила 85,0= %, 86,2 % і = 80 % відповідно.

Середня тривалість ефекту, визначена н = 72; підставі комбінованl= 6;го однодозовоk= 5;о та відкрито = 75;о тривалого випробуванl= 5;я, становила 7,5 місяця післ= 03; першого курсу, однак для 27,5 % пацієнтів тривалість ефекту становила 1 р&#= 1110;к і більше.

Наявний невеликий досвід клінічних досліджень застосуванl= 5;я препарату БОТОКС® дітя= ;м віком від 12 д= 086; 18 = років з первинним гіпергідроk= 9;ом пахвових западин. У США проведено одноразове = 86;днорічне неконтрольl= 6;ване з повторюванl= 6;ю дозою дослідженнn= 3; з безпеки за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів в= 10;ком від 12 = до 17 = рокі= 074; (144 особи) із сильним первинним гіпергідроk= 9;ом пахвових западин. Учас= 085;иками були переважно жінки (86,1 %) т= 072; пацієнти кавказькогl= 6; типу (82,6 %). Учасниц&= #1110; отримали лікування у дозі 50 одиниць<= /span>-А= 083;лерган у кожну пахвову западину з загальною дозою 100 один= 080;ць-А= 083;лерган за весь період лікування. О= 076;нак ніяких досліджень щодо визначення дози для підлітків н = 77; було проведено, т= 072;ким чином, ніяки= 093; рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня не може бути надано. Ефек= 090;ивність та безпека застосуванl= 5;я препарату БОТОКС® для даної групи не були оста= 090;очно встановленo= 0;.

Вертикальн&= #1110; з= 084;оршки м= 110;ж б= 088;овами (г= 083;абелярні= з= 084;оршки)

У клінічному досліджені пацієнтам (537 осіk= 3;) з вертикальнl= 0;ми зморшками між бровами (г= 083;абелярними зморшками) (в= 110;д помірно до значно виражених) п= 088;и максимальнl= 6;му насупленні = 10;н’єкції препарату значно зменшили вираженістn= 0; таких зморш = 86;к на термін до 4 м= 110;сяців, щ= 086; було визначено спеціальноn= 2; оцінкою вир = 72;женості глабелярниm= 3; зморшок при максимальнl= 6;му насупленні та загально= 02; самооцінкоn= 2; змін свого зовні = 96;нього вигляду. Жодн= 110; клінічні показники н = 77; включали обR= 17;єктивної оцінки психологічl= 5;ого впливу. Чере= 079; 30 = днів після і= ;н’єкції препарату 80 % п= 072;цієнтів (325 із 405 осіб) відповіли на терапію (п= 086;вна відсутністn= 0; або незначн = 72; вираженістn= 0; при максимальнl= 6;му насупленні) п= 086;рівняно з 3 % пацієнтів (4 зі 132 осіб), які отримали плацебо. Водн= 086;час 89 % пацієнтів (362 із 405 осіб), які пройшли тер = 72;пію препаратом, в= 110;дчули помірне або значне покращення порівняно з 7 % п= 072;цієнтів (9 зі 132), <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>які отримали плацебо.

Ін’єкці&= #1111; препарату БОТОКС® також значн = 86; зменшили вираженістn= 0; глабелярниm= 3; зморшок у стані споко= 02;. 39 % пацієнтів (210 із 537 осіб) малl= 0; глабелярні зморшки від помірних до значних у стані споко= 02; (15 % не мали змор= ;шок у стані спокою). З них <= /span>74 % п= 072;цієнтів (119 зі 161 особи), я= 082;і пройшли тер = 72;пію препаратом БОТОКС®, відп= 086;віли на терапію (п= 086;вна відсутністn= 0; або незначн = 72; вираженістn= 0;) ч= 077;рез 30 = днів після ін’єкції порівняно з 20 % п= 072;цієнтів (10 із 49 о= сіб) групи плацебо.

Наявні обмежені клінічні дані фази 3 щ= 086;до застосуванl= 5;я препарату БОТОКС® паці= ;єнтам, в= 110;ком понад 65 рокі= 074; (6 % суб’єктів (32 із 537)). Ефективнісm= 0;ь препарату була меншою для цієї вікової групи.

З= моршки у формі «гусячих лапок»

У дослідженнo= 0; взяли участ= 00; 1362 пацієнти з помірною та тяжкою формою змор = 96;ок у формі «гусячих лапок» при широкій пос = 84;ішці (445 осіб, дослідженнn= 3; № 191622-098) або такоk= 8; з помірною т= 072; тяжкою формою глабелярниm= 3; зморшок при максимальнl= 6;му насупленні (917 осіб, дослід= 078;ення № 191622-099).

І= н’є= кції препарату БОТОКС® значно зменшили тя = 78;кість зморшок у формі «гусячих лапок» при широкій пос = 84;ішці в порівнянн= 10; з плацебо у всіх контро = 83;ьних точках (р < 0,001) на термін до 5 місяців. Це було визначено з = 72; часткою пацієнтів, у яких зморшк = 80; були відсут = 85;і або були помірної тяжкості за шкалою оцінки вираженостo= 0; зморшок у формі «гусячих лапок» при широкій пос = 84;ішці, при проведенні 2 базових досліджень: до 150 дня (завершення дослідженнn= 3;) у досліджен = 85;і № 191622-098 та на 120 день (заверш= 077;ння першого циклу терап= 10;ї в досліджен = 85;і № 191622-099). При оцінці як дослідникоl= 4;, так і пацієнтом на базовому рівні співвідношk= 7;ння пацієнтів без зморшок або зморшок помірної тяжкості за шкалою оцінки вира = 78;еності зморшок у формі «гусячих лапок» при широкій пос = 84;ішці було на користь пацієнтів з помірною тяжкістю таких зморш = 86;к у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80; з тяжкою фор= 084;ою таких зморш = 86;к. У таблиці 16 наведено результати на 30 день, первинна ко = 85;трольна точка оцінк = 80; ефективносm= 0;і.

У дослідженнo= 0; № 191622-104 (доповнення до дослідже = 85;ня №191622-099) 101 пацієнт, попередньо відібраний = 74; групу плацебо, був відібраний для першої ін’єкції 44 одиниць-Алл = 77;рган. Пацієнти групи введення препарату БОТОКС® мали статистичнl= 6; значну перевагу в первинній контрольніl= 1; точці оцінк = 80; ефективносm= 0;і в порівнянн= 10; з пацієнтам = 80; групи плаце = 73;о на 30 день після ін’єкції. Швидкість реакції бул = 72; схожою з так= 086;ю у групі введення 44 одиниць-Алл = 77;рган на 30 день після першо= 11; ін’єкції в д= 086;слідженні №191622-099. Всього 123 пацієнти пройшли 4 курси введення 44 одиниць-Алл = 77;рган препарату БОТОКС® у комбінованo= 0;й терапії змо = 88;шок у формі «гусячих лапок» та глабелярниm= 3; зморшок.

Таблиця&= nbsp;16

30- = 81; день: Оцінка дослідникоl= 4; і пацієнтом зморшок у формі «гусячих лапок» при широкій пос = 84;ішці – співвідношk= 7;ння респондентo= 0;в (% пацієнтів без зморшок або зі зморшками помірної тяжкості у ф= 086;рмі «гусячих лапок»)

Клінічн= ;е дослідженн= 103;

Доза

БОТОКС® =

Плацебо= ;

БОТОКС® =

Плацебо= ;

Оцінка досліднико= 084;

Оцінка пацієнтом

191622-098

24 одиниm= 4;і-Аллерган
(зморшки у формі «гусячих лапок»)

66,7 %*

(148/222)

6,7 %

(15/223)

58,1 %*

(129/222)

5,4 %

(12/223)

191622-099

24 одиниm= 4;і-Аллерган
(зморшки у формі «гусячих лапок»)

54,9 %*

(168/306)

3,3 %

(10/306)

45,8 %*

(140/306)

3,3 %

(10/306)

44 одиниm= 4;і-Аллерган
(24 одиниці, зморшки у фо&= #1088;мі «гусячих лапок»;
20 одиниць-Ал&= #1083;ерган, глабелярні зморшки)

59,0 %*

(180/305)

3,3 %

(10/306)

48,5 %*

(148/305)

3,3 %

(10/306)

* p < 0,001 (БОТОКС® порівняно з плацебо).

За оцінкою пацієнтів покращення відносно базового рівня вигляду змор= 096;ок у формі «гусячих лапок» при широкій пос = 84;ішці в груп&= #1110; БОТОКС® (24 одиниці-Алл = 77;рган і 44 одиниці-Ал= лерган) у порівнянн= 10; з плацебо спостерігаl= 3;ось на 30 день, а також у всіх контрольниm= 3; точках післ= 03; кожного курсу терап= 10;ї в обох базових дослідженнn= 3;х (р < 0,00= 1).

Терапія препаратом БОТОКС® (24 одиниці-Алл = 77;рган) також значн = 86; послабила ступінь тяжкості змор= 096;ок у формі «гусячих лапок» в стані спокою. 63 % пацієнтів (330 з 528 осіб) мали помірний аб = 86; тяжкий ступінь змор= 096;ок у формі «гусячих лапок» в стані спокою на початку дослідженнn= 3;. З них у 58 % пацієнтів (192 з 330 осіб) групи БОТОКС® спостерігаl= 3;ась позитивна реакція на т= 077;рапію (немає зморш= 086;к або наявні зморшки помірної тяжкості) через тридцять днів після ін’єкції у порівнянні = 79; 11 % пацієнтів (39 з 352 осіб) у групі плацебо.

За шкалою самостійноo= 1; оцінки змор = 96;ок (FLO-11) в першій контрольніl= 1; точці (30 день) ( = 88; < 0,00= 1) і у всіх наступних контрольниm= 3; точках в обо= 093; базових дос = 83;ідженнях пок&#= 1088;ащення самооцінки та привабливоl= 9;ті також спостерігаl= 3;ись в групі БОТОКС® (24 оди&#= 1085;иці-Аллерга= ;н і 44 одиниці-Алл = 77;рган) у порівнянн= 10; з плацебо.

У базових дослідженнn= 3;х 3,9 % пацієнтів (53 з 1362 осіб) були віком понад 65 років. Відпо= 074;ідь на терапію пацієнтів цієї віково= 11; групи оцінюваласn= 0; дослідникоl= 4; та спостерігаl= 3;ась у 36 % пацієнтів (н= 072; 30-й день) групи БОТОКС® (24 одиниці-Алл = 77;рган і 44 одиниці-Алл = 77;рган). При аналізі = 091; групах за віком (≤ 50 років і > 50 років) обидв= 110; групи продемонстl= 8;ували статистичнl= 6; значне покращення = 74; порівнянні = 79; плацебо. Відповідь н = 72; терапію в групі БОТОКС® 24 одиниць-Алл = 77;рган за оцінкою дослідника бул&#= 1072; меншою у пацієнтів віком > 50 років, ніж у пацієнтів віком ≤ 50 років (42,0= % і 71,2 % відповідно).

Загалом відповідь н = 72; препарат БОТОКС® при m= 0;ерапії з= моршок у формі «гусячих лапок» при широкій посмішці була меншою (60= %), ніk= 8; при терапії глабелярниm= 3; зморшок при максимальнl= 6;му насупленні (80<= /span> %).
У 916 пацієнтів (517 пацієнтів у групі введення 24 од&= #1080;ниць-Аллерk= 5;ан і 399 пацієнтів у групі введ= 077;ння 44 одиниць-Алл = 77;рган), яким застосовувk= 2;ли БОТОКС®, було взято зразки для аналізу на утворення антитіл. У жодного з пацієнтів н = 77; було виявле = 85;о нейтралізуn= 2;чих антитіл.

Зморшки на лобі

У дослідженнo= 0; взяли участ= 00; 822 пацієнти з помірною аб = 86; тяжкою формою змор = 96;ок на лобі та глабелярниm= 3; зморшок при максимальнl= 6;му насупленні ок= ;ремо (254 пацієнти, дослідженнn= 3; 191622-142) чи з помірl= 5;ою або тяжкою формою змор = 96;ок у формі «гусячих лапок» при максимальнo= 0;й посмішці (568 пацієнтів, дослідженнn= 3; 191622-143). Вони були включені в основну групу пацієнтів д = 83;я аналізу первинних і вторинних точок оцінк = 80; ефективносm= 0;і. В клінічних дослідженнn= 3;х корекцію зморшок на лобі виконували одночасно з корекцією глабелярниm= 3; зморшок.

За оцінкою дослідникіk= 4; і пацієнтів відсоток пацієнтів і = 79; відсутністn= 2; або помірно= 02; вираженістn= 2; зморшок на лобі при максимальнl= 6;му підніманні = 73;рів після ін’єкції препарату БОТОКС® був вищим, ніж після застосуванl= 5;я плацебо, на 30-й день, первинна точка оцінк = 80; ефективносm= 0;і (таблиця 17). Нижче також наведено співвідношk= 7;ння пацієнтів з= 10; зменшенням на 1 бал вираженостo= 0; зморшок на лобі в стані спокою порівняно з початком дослідженнn= 3; та пацієнті = 74; із відсутні = 89;тю або помірно= 02; вираженістn= 2; зморшок у верхній частині обличчя при максимальнl= 6;му насупленні.

Таблиця 17

30-й день: Оцінка дослідникаl= 4;и і пацієнтам = 80; вираженост&= #1110; зморшок на лобі та змор= 096;ок у верхній частині обличчя при максимальнl= 6;му насупленні та в стані спокою

Клініч&= #1085;е дослідженн= 103;

Точка оцінки ефективнос= 090;і

Б= ;ОТОКС®

П= ;лацебо

Б= ;ОТОКС®

П= ;лацебо

О= ;цінка дослідника= 084;и

О= ;цінка пацієнтами

Дослідженн= ;я 191622-142 <= /o:p>

40 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(20 одиниць-Алл&#= 1077;рган зморшки на лобі + 20 одини = 94;ь-Аллерган глабелярні зморшки)
Змор&#= 1096;ки на лобі при максимальн= 086;му скороченні м’язів^a<= /p>
94,8 %

(184/1= 94)

1,7 %

(1/60)=

87,6 % (170/194)

0,0 %

(0/60)=

P < 0,0005<= /o:p>

P < 0,0005

Змор&#= 1096;ки на лобі в стані спокою^b<= /p>
86,2 %

(162/188)

22,4 % (13/= 58)

89,7 % (174/194)

10,2 % (6/5= 9)

P < 0,0001

P < 0,0001

Дослідженн= ;я 191622-143 <= /o:p>

40 одиниць-Алл&#= 1077;рган

(20 одиниць-Алл&#= 1077;рган зморшки на лобі + 20 одини = 94;ь-Аллерган глабелярні зморшки)

Змор&#= 1096;ки на лобі при максимальн= 086;му скороченні м’язів^a<= /p>

90,5 %

(201/222)

2,7 %

(3/111)

81,5 % (181/222)

3,6 % (4/1= 11)

P < 0,0005<= /o:p>

P < 0,0005

Змор&#= 1096;ки на лобі в стані спокою^b<= /p>

84,1 %

(185/2= 20)

15,9 % (17/107)

83,6 % (184/220)

17,4 % (19/109)

p < 0,0001

p < 0,0001

Дослідженн= ;я 191622-143 <= /o:p>

64 одиниці-Ал&#= 1083;ерган

(20 одиниць-Алл&#= 1077;рган зморшки на лобі + 20 одини = 94;ь-Аллерган глабелярні зморшки + 24 одиниці-Алл&#= 1077;рган зморшки у формі «гусячих лапок»)

Змор&#= 1096;ки на лобі при максимальн= 086;му скороченні м’язів^a<= /p>

93,6 %

(220/2= 35)

2,7 %

(3/111= )

88,9 % (209/235)

3,6 % (4/111)

p < 0,0005<= /o:p>

p < 0,0005

Змор&#= 1096;ки у верхній частині обличчя при максимальн= 086;му скороченні м’язів^c<= /p>

56,6 %

(133/2= 35)

0,9 %

(1/111= )

д= ;ані відсутні

P < 0,0001<= /o:p>

^aВідсоток паці= 08;нтів із відсутністn= 2; або помірно= 02; вираженістn= 2; зморшок на лобі при максимальнl= 6;му підніманні = 73;рів.

^bВідсоток паці= 08;нтів зі зменшенням на 1 бал вираженостo= 0; зморшок на лобі в стані спокою порівняно з початком дослідженнn= 3;.

^cВідсоток паці= 08;нтів із реакцією на препарат, визначених як ті ж самі пацієнти із = 074;ідсутністю або помірно= 02; вираженістn= 2; зморшок на лобі, глабелярниm= 3; зморшок та зморшок у форм&#= 1110; «гусячих лапок» для кожної зони на обличчі при максимальнl= 6;му насупленні.

Ін’єкці&= #1111; препарату БОТОК= 057;® значно зменшили вираженістn= 0; зморшок на лобі при максимальнl= 6;му підніманні = 73;рів порівняно з плацебо строком до 6 місяців (p < 0,05): оцінювалосn= 0; за відсотко = 84; паці= 108;нтів із відсутністn= 2; або помірно= 02; вираженістn= 2; зморшок на лобі при максимальнl= 6;му підніманні брів в обох базових дослідженнn= 3;х; до 150 дня в досl= 3;ідженні 191622-142 (21,6 % після ін’єкції препарату БОТОКС® порівняно з 0 % після плацебо) та до 180 дня в дослідженнo= 0; 191622-143 (6,8 % після ін’єкції препарату БОТОКС® порівняно з 0 % після плацебо).

При одночасномm= 1; введенні препарату в усі 3 зони в дослідженнo= 0; 191622-143 (група БОТОКС®, 64 одиниці-Алл = 77;рган) ін’єкції препарату БОТОК= 057;® значно зменшили вираженістn= 0; глабелярн&#= 1080;х зморшок строком до 6 місяців (5,5 % після ін’єкції препарату БОТОКС® порівняно з 0 % після плацебо), латеральниm= 3; зморшок у кутку ока строком до 6 місяців (3,4 % після ін’єкції препарату БОТОКС® порівняно з 0 % після плацебо) та зморшок на лобі строко = 84; до 6 місяців (9,4 % після ін’єкції препарату БОТОКС® порівняно з 0 % після плацебо).

Загалом протягом 1 року 116 та 150 пацієнтів отримали 3 курси ін’єкцій препарату БОТОК= 057;® по 40 одиниць-Алл = 77;рган (20 одиниць-Алл = 77;рган при зморшка = 93; на лобі та 20 одиниць-Алл = 77;рган при глабеля = 88;них зморшках) та 64 одиниці-Алл = 77;рган (20 одиниць-Алл = 77;рган при зморшка = 93; на лобі, 20 один= ;иць-Аллерга= 085; при глабелярниm= 3; зморшках та 24 одиниці-Алл = 77;рган при зморшка = 93; у формі «гусячих лапок») від = 87;овідно. Показники покращення реакції на препарат дл= 03; зморшок на лобі були схожими під час усіх курсів ін’є = 82;цій.

За шкалою самостійноo= 1; оцінки змор = 96;ок (FLO-11) < 0,001) більшим у пацієнтів після ін’єкції препарату БОТОКС® у дозі 40 одиниць-Алл = 77;рган (20 одиниць-Алл= ерган при зморшка = 93; на лобі та 20 од= ;иниць-Аллер= 075;ан при глабелярниm= 3; зморшках) та 64 одиниці-Алл = 77;рган (20 одиниць-Алл = 77;рган при зморшка = 93; на лобі, 20 одиниць-Алл = 77;рган при глабелярниm= 3; зморшках та 24 одиниці-Алл = 77;рган при зморшка = 93; у формі «гус= 103;чих лапок») порівняно з плацебо у первинній точці оцінк = 80; ефективносm= 0;і на 30-й день у дl= 6;слідженнях 191622-142 та 191622-143.

Згідно зі шкалою задовол&= #1077;ння зморшками н = 72; обличчі (FLSQ) у 78,1<= /span> % (150 з= ;і 192) пацієнтів в дослідженнo= 0; 191622-142 та 62,7 % (138 з 220) k= 4; дослідженнo= 0; 191622-143 спостерігаl= 3;ось покращення самовідчутm= 0;я та емоційного стану (за такими показникамl= 0;, як поганий зовнішній вигляд як дл= 103; свого віку, самовідчутm= 0;я, втомленістn= 0; вигляду, почування себе нещасн = 80;м, роздратоваl= 5;ий вигляд) післ= 103; ін’єкції пр = 77;парату БОТО = 50;С® у дозі 40 один= иць-Аллерга = 85; (20 одиниць-Алл = 77;рган при зморшка = 93; на лобі та 20 одиниць-Алл = 77;рган при глабеля = 88;них зморшках) порівняно з пацієнтами після ін’єк = 94;ії плацебо 19,0 % (11 з= 58) в дослідженнo= 0; 191622-142 та 18,9 % (21 зі 111) в дослідженнo= 0; 191622-143 на 30 день (p < 0,0001 в обох дослідженнn= 3;х).

Зг= ;ідно з цією ж шкалою 90,2 % (174 з= ;і 193) пацієнтів у дослідженнo= 0; 191622-142 та 79,2 % (175 з 221, 40 одиниць-Алл = 77;рган) або 86,4 % (203 з 235, 64 одиниці-Алл = 77;рган) в дослідженнo= 0; 191622-143 повідомил&= #1080; про те, що вони були дуже задоволені/ здебільшогl= 6; задоволені після ін’єкції пр = 77;парату БОТО = 50;С® у дозі 40 одиниць-Алл = 77;рган або 64 одиниці-Алл = 77;рган порівняно з пацієнтами після ін’єкції пл = 72;цебо (1,7 % [1 з 58], 3,6 % [4 з 110] в дослідженнo= 0; 191622-142 та дослідженнo= 0; 191622-143 відповідн&= #1086;) у первинній точці оцінк = 80; на 60 день за шкалою FLSQ (p < 0,0001 в обох дослідженнn= 3;х).

В базових дослідженнn= 3;х 3,7 % (22 з 587) пацієнтів були віком понад 65 років<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>. За оцінкою дослідникіk= 4; реакція на препарат в цій віковій групі спостерігаl= 3;ась у 86,7 % (13 з 15) (на 30-й денn= 0;) після ін’єкції препарату БОТОК= 057;® порівняно = 79; 28,6 % (2 з 7) пацієнтів після ін’єкції плацебо. Реакція на препарат в групі БОТОКС® бул= ;а подібною до реакції у пацієнтів і = 79; загальної групи, але статистичнk= 2; достовірніl= 9;ть не була досягнута т = 72; важко зробити пор= 10;вняння із плацебо з огляду на малу кількі = 89;ть пацієнтів.

Фармак&#= 1086;кінетика= .

Загальні властивостo= 0; діючої речовини

Дослідж&= #1077;ння розподілу, п= 088;оведені на тваринах, п= 086;казали повільну дифузію ¹²⁵І-комплексу нейротоксиl= 5;у ботуліну А у литковий м’яз після ін’єкції, п= 086;тім швидкий системний метаболізм та виділенн= 03; із сечею. К= 110;лькість міченого ізотопом матеріалу у = 084;’язі зменшувалаl= 9;я з періодом напіввиведk= 7;ння приблизно 10 г= 086;дин. У місці ін’єкції радіоактивl= 5;ість була обмеже = 85;а великими молекулами протеїну, а у плазмі – малими молекулами, щ= 086; свідчить пр = 86; швидкий системний метаболізм субстрату. У= 087;родовж 24 = годин після введення дози 60 % радіоак&= #1090;ивності було виведено з сечею. Токс= 080;н, і= 084;овірно, м= 077;таболізуєт&= #1100;ся протеазами та молекуля = 88;ними компонентаl= 4;и, я= 082;і рециркулююm= 0;ь звичайними шляхами мет = 72;болізму.

Класичн&= #1110; дослідженнn= 3; абсорбції, р= 086;зподілу, б= 110;отрансформ&= #1072;ції та виведенн= 03; активної су = 73;станції не проводилисn= 3; через природу цьо = 75;о препарату.

Властивост&= #1110; при застосуванl= 5;і пацієнт&= #1072;м

Вважаєт&= #1100;ся, щ= 086; відбуваєтьl= 9;я незначне системне всмоктуванl= 5;я препарату БОТОКС® при застосуванl= 5;і у терапевтичl= 5;их дозах. Клін= 110;чні дослідженнn= 3; із використанl= 5;ям моноволокоl= 5;ної електроміоk= 5;рафічної техніки показали збільшення електрофізo= 0;ологічної нервово-м’яз= 086;вої активності = 91; м’язах, відд= 072;лених від місця ін’єкції, бе= 079; будь-яких клінічних симптомів.

Доклін= 110;чні дані з безпеки=

Дослідk= 8;ення репродуктиk= 4;ності

Коли вагітним тваринам вводили внутрішньоl= 4;’язово БОТОКС® впродовж періоду органогенеk= 9;у, показники з = 72; шкалою NOAEL (доз = 72;, при якій не спостерігаn= 8;ться побічна реакція) становили 4–0,1= 25 одиниць/кг. Повідомлялl= 6;сь про вищі дози, пов’язані і = 79; зменшенням маси тіла плода та/або уповільненl= 6;ю осификацієn= 2; та викидням = 80; у кролів.

Фертильніl= 9;ть та репродуктиk= 4;ність

В= 110;дносно репродуктиk= 4;ної функції при внутрішньоl= 4;’язовому введенні препарату Б = 54;ТОКС® токсичною була доза 4 одиниці-Алл = 77;рган/кг для самців щурів та 8 одиниць/кг для самиць щ= 091;рів. Підвищені дози були пов’язані і = 79; затримкою фертильносm= 0;і пропорційнl= 6; до збільшен = 85;я доз. Хоча траплялися випадки ненастання заплідненнn= 3;, жодної побічної реакції відносно кількості або живучості ембріонів н = 77; виявлено.

Інші дослідженнn= 3;

Д= 086;датково до дослідженнn= 3; репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; проводилисn= 0; такі доклінічні дослідженнn= 3; щодо безпек = 80; препарату Б = 54;ТОКС®: гостра токсичністn= 0;, токсичністn= 0; повторної ін’єкції, місцева переносиміl= 9;ть, мутагеннісm= 0;ь, антигеннісm= 0;ь, сумісність = 79; кров’ю людини. Ці дослідженнn= 3; не виявили значної загрози для людини при застосуванl= 5;і у відповідн = 80;х клінічних дозах. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза для людини на один курс лі= 082;ування становить 300 одиниць-Алл = 77;рган (що відповідає 6 одиницям-Ал = 83;ерган/кг для особи з масою тіла 50 кг). Зареєстровk= 2;на внутрішньоl= 4;’язова летальна доза LD-50 у тварин становить 39 одиниць-Алл = 77;рган/кг.

Системl= 5;а токсичністn= 0; не спостерігаl= 3;ась під час одноразовоo= 1; внутрішньоk= 6;етрузорної ін’єкції < 50 одиниць-Алл = 77;рган/кг препарату БОТОКС® у тварин. Чере= 079; 9 місяців інтрадетруk= 9;орного дослідженнn= 3; повторної дози (4 ін’єкції) сп= 086;стерігався птоз при доз= 110; 24 одиниці-Алл = 77;рган/кг та летальні випадки при дозі 24 одиниц&= #1110;-Аллерган/к = 75; та більше. Дегенераціn= 3;/регенераці&#= 1103; міофібри спостерігаl= 3;ась в скелетном = 91; м’язі твари = 85; при дозі 24 одиниці-Алл = 77;рган/кг та більше. Ці міопатичні зміни вважа= 02;ться вторинними ефектами системного впливу. Доза 12 одиниць-Алл = 77;рган/кг перевищує в три рази клінічно рекомендовk= 2;ну дозу препар = 72;ту БОТОКС® 200 одиниць-Алл = 77;рган при нетриманні сечі в результаті нейрогенноo= 1; гіперактивl= 5;ості детрузора (для пацієнт= 072; з масою тіла 50 кг).=

Клініч&#= 1085;і характерис&= #1090;ики.

По= 082;азання.

= Лік = 91;вання неврологічl= 5;их розладів:=

• фо= ;кальна спастичнісm= 0;ь лік= тя, зап’ястя та руки у дітей з церебраль = 85;им паралічем віком від двох років, як доповнення до реабілітацo= 0;йної терапії;

• фок = 72;льна спастичнісm= 0;ь щиколотки і стопи, пов<= /span>’язана з динамічною деформацієn= 2; стопи внасл= 10;док спастичносm= 0;і, у дітей віком від двох років, які перебуваютn= 0; на амбулато = 88;ному лікуванні ц&= #1077;ребральног= ;о паралічу, як доповнення до реабілітацo= 0;йної терапії;

• фок = 72;льна спастичнісm= 0;ь верхніх кінцівок у дорослих пацієнтів<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-fareast-language: UK'>;

• фок = 72;льна спастичнісm= 0;ь щиколотки та стопи у дорослих пацієнтів = (див. розділ «Особливі заходи безпеки»);

• бле = 92;ароспазм, геміфаціалn= 0;ний спазм і пов’яза= 085;а з ними фокальна дистонія;

• цер = 74;ікальна дистонія (спастична кривошия);

• послабленн= 03; симптомів х&= #1088;онічної мігрені (головний біль протягом ≥ 15 днів на місяць, з яких принаймні 8 днів з мігре= 085;ню) у дорослих пацієнтів з неналежною = 88;еакцією або непереносиl= 4;істю профілактиm= 5;них засобів проти мігрені (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

= Лікуванн&= #1103; порушень функцій сечового міхура:

= • іді = 86;патична гіперактивl= 5;ість сечового мі = 93;ура із симптомами нетримання сечі, ургентного сечовипускk= 2;ння та підвищеної частоти сеч = 86;випускань у дорослих, які недостатньl= 6; реагують або не переносять антихолінеl= 8;гічні лікарські засоби;

• нет = 88;имання сечі у дорослих пацієнтів з нейро&#= 1075;енною гіперактивl= 5;істю детрузора при нейрогенноl= 4;у сечовому міхурі, що є наслідком стійкого ушкодження суб-цервіка = 83;ьного (шийного) відділу спинного мозку або ро= 079;сіяного склерозу.

Лі= ;кування розладів функції шкіри і сумі= 078;них з нею органів:

•      =       сті= 081;ка, тяжка форма первинного = гіпер&#= 1075;ідрозу пахвових западин, що перешкоджаn= 8; соціалізацo= 0;ї та не піддає= 090;ься місцевому лікуванню;

= •      =       для тимчасовогl= 6; покращення зовнішньогl= 6; вигляду, коли різка вираженістn= 0; нижчезазнаm= 5;ених зморшок має сильний психологічl= 5;ий вплив на дор= 086;слого пацієнта віком до 65 років:

Ø вертикk= 2;льні зморшки між бровами (в= ід помірних до значно виражених) п= ри максимальнl= 6;му насупленні (г= лабелярні зморшки) та/або

Ø помірна або тяжка форма латераl= 3;ьних зморшок у кутку ока (зморшки у формі «гусячих ла = 87;ок») при широкій посмішці, та/або

Ø = 87;омірна або тяжка форма зморш = 86;к на лобі при максимальнl= 6;му підніманні = 73;рів.

&n= bsp;

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

= •         Гіперч&#= 1091;тливість до бо= 090;улінічного<= /span> токсину типу А або бу= 076;ь-якого іншого ко= 084;понента препарату<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: Arial;mso-hansi-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial;mso-fareast-la= nguage: UK'>;

•           Міасте&#= 1085;ія гравіс аб= 086; синдром Ітона – Ламберта (для усунення вертикальн&= #1080;х зморшок між бр= 086;вами (глабел&#= 1103;рні зморшки) у ді= 090;ей (віком до18 років) та па= 094;ієнтів літнього віку (понад 65 років);

•         Наявни&#= 1081; інфекційни&= #1081; процес у місці за= 087;ланованої<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Arial",sans-serif;mso-fareast-font-f= amily: Arial;mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'> ін̵= 7;єкції.

Порушен&= #1085;я функції сечового міхура:

•      = наявна на момент лікування інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів;

= •      = гостра затримка сечовиділеl= 5;ня на момент лі= 082;ування у пацієнтів, я= 082;і не застосовуюm= 0;ь катетеризаm= 4;ію на регулярн= 10;й основі;

•      = у пацієнтів, я= 082;і не хочуть та/а= 073;о не в змозі ініціювати катетеризаm= 4;ію після лікування, я= 082;що необхідно;

•      = наявніс&= #1090;ь каменів у сечовому міхурі.

= ;

Особ= 083;иві заходи безпеки.

Одиниці токсину ботуліну одного препарату н&= #1077; є взаємозаміl= 5;ними з одиницями іншого преп = 72;рату. = 044;ози, рекомендовk= 2;ні в одиницях-Ал = 83;ерган, є відмінним = 80; від доз інши= 093; ботулотоксl= 0;чних препаратів.=

Слід дотримуватl= 0;сь особливих заходів без = 87;еки під час приготуванl= 5;я та введення препарату, а також при інактиваціo= 1; та утилізації залишків невикористk= 2;ного розчину.

Рек= 086;мендовані дози і частота введення пр = 77;парату БОТОКС® не повинні перевищуваm= 0;ись, оскільки існує ризик передозуваl= 5;ня, надмірної м’язової слабкості, поширення токсину дал= 10; від місця введення і формування нейтралізуn= 2;чих антитіл. Лікування пацієнтів, яким не вводився препарат раніше, потрібно по = 95;инати з найнижчої рекомендовk= 2;ної дози для конкретногl= 6; показання.=

Лікарям і пацієнтам необхідно усвідомлювk= 2;ти, що побічні ефекти можуть виникнути, н= 077;зважаючи на добре перенесені попередні ін’єкції. Тому кожну ін’єкцію необхідно здійснюватl= 0; з обережністn= 2;. Флакон з препарато = 84; призначениl= 1; тільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я, а будь-яку кі&#= 1083;ькість невикористk= 2;ного розчину необхідно утилізуватl= 0;.

Повідом&= #1083;ялося про побічні реакції, що стосуються поширення токсину далеко від місця ін’єкції і які інколи були летальними, = 072; у деяких випадках супроводжуk= 4;алося дисфагією, п= 085;евмонією та/або значним знесиленняl= 4;. Симптоми відповідаюm= 0;ь механізму дії ботулін= 10;чного токсину і реєструвалl= 0;сь через декілька го = 76;ин або декільк = 72; тижнів післ= 03; ін’єкції. Ризик виникнення побічних реакцій, ймо= 074;ірно, є найбільши = 84; у пацієнтів = 079; основними і супутніми захворюванl= 5;ями, які зумовлю= 02;ть виникнення таких симптомів, в тому числі у дітей і дорослих, як= 110; лікують спастичнісm= 0;ь і яким вводять високі дози.

Пацієнт&= #1080;, які отримували терапевтичl= 5;і дози, можуть відчувати підвищену слабкість мR= 17;язів.

Необхід&= #1085;о враховуватl= 0; співвідношk= 7;ння ризику і користі для кожного окремого пацієнта, перш ніж розпочинатl= 0; лікування препаратом БОТОКС®.

Про дисфагію також повідомлялl= 6;ся після ін’єк = 94;ій поза межами цервікальнl= 6;го відділу.

Препара&= #1090; БОТОКС® слід застосовувk= 2;ти з особливою обережністn= 2; та під пильним медичним наглядом пацієнтам і = 79; субклінічнl= 0;ми та клінічними ознаками порушення нервово-м’я = 79;ової передачі (наприклад з міастенією гравіс або синдромом Ітона – &#= 1051;амберта), з ураженням периферичнl= 0;х рухових нейронів (наприклад з боковим аміотрофічl= 5;им склерозом або руховою нейропатієn= 2;) або із супутнім = 80; неврологічl= 5;ими захворюванl= 5;ями. Такі пацієнти можуть мати підвищену чутливість до препарат = 91; БОТОКС® наві= ;ть у терапевтичl= 5;их дозах, що може призве = 89;ти до надмірно= 11; слабкості м’язів та пі= 076;вищеного ризику клінічно виражених с = 80;стемних впливів, включаючи тяжку дисфагію та дихальну недостатніl= 9;ть.

Труднощ&= #1110; ковтання і дихання є тяжкими поб= 10;чними реакціями т = 72; можуть призвести д = 86; смерті.

Таким пацієнтам токсин ботуліну необхідно застосовувk= 2;ти під наглядо = 84; спеціалістk= 2; і тільки тоді, коли переваги ві = 76; лікування значно перевищуютn= 0; ризик. Пацієнтів з = 076;исфагією та аспірацією = 74; анамнезі потрібно лікувати особливо обережно.=

Пацієнт&= #1080; та особи, що наглядають за ними, пови&#= 1085;ні знати, що в разі виникнення порушень ко = 74;тання, мовлення аб = 86; дихання необхідно н = 77;гайно звернутися за медичною допомогою.=

Як і при будь-якому лікуванні, щ= 086; дає змогу ві= 076;новити активність малорухомиm= 3; пацієнтів, таке відновленнn= 3; у цій категорії пацієнтів повинно відбуватисn= 3; поступово.=

Особлив&= #1086;сті анатомії пацієнта та будь-які зміни в ній через попередні хірургічні = 74;тручання необхідно вивчити до застосуванl= 5;я препарату БОТОКС® та уникати ін’єкцій у вразливі анатомічні структури.=

Повідом&= #1083;ялося про пневмотораl= 2;с, пов’язаний = 79; процедурою ін’єкції, після введення пр = 77;парату БОТОКС® у ділянку торакальноk= 5;о відділу. З обережністn= 2; застосовувk= 2;ти поблизу легенів, особливо верхньої частини лег = 77;нів.

Серйозн&= #1110; побічні реакції, в тому числі летальні випадки, бул= 080; зафіксованo= 0; у пацієнтів, яким вводил = 80; ін’єкції препарату БОТОКС® не зk= 2; показаннямl= 0;: безпосередl= 5;ьо в слинну залозу, орально-язи = 82;ово-глотков&= #1091; ділянку, стравохід т = 72; шлунок. У деяких пацієнтів п = 86;передньо були дисфагія та значна слаб = 82;ість.

Надходи&= #1083;и повідомленl= 5;я про поодинокі в = 80;падки тяжких реакцій гіперчутлиk= 4;ості негайного типу, включаючи анафілаксіn= 2;, сироватковm= 1; хворобу, кропив’янкm= 1;, набряк м’як = 80;х тканин та диспное. Про деякі з цих реакцій повідомлялl= 6;ся після застосуванl= 5;я препарату БОТОКС® окремо або разом з іншими преп = 72;ратами, що асоціюютьсn= 3; з аналогічниl= 4;и реакціями. При виникненні такої реакції под = 72;льші ін’єкції препарату БОТОКС® потрібно відмінити т = 72; негайно застосуватl= 0; відповідну терапію, наприклад, епінефриноl= 4;. Зафіксованl= 6; летальний випадок внаслідок а = 85;афілактичн&#= 1086;го шоку в результаті порушення інструкції = 79; відновленнn= 3; препарату БОТОКС® при застосуванl= 5;і як розчинни = 82;а 5 мл 1% розчину лідокаїну.

Як і при будь-яких ін’єкціях, можуть виникнути травми, пов’язані безпосередl= 5;ьо з самою процедурою введення. Ін’єкція може призве = 89;ти до локального інфікуваннn= 3;, болю, запале= 085;ня, парестезії, гіпостезії, болісності, припухлостo= 0;, еритеми та/або кровотечі/с = 80;нців. Біль, спричинениl= 1; голкою, та/або страх можуть призвести д = 86; вазовагальl= 5;их реакцій, наприклад артеріальнl= 6;ї гіпотензії, = 089;инкопе.

Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат БОТОКС® при наявності запалення у місці запланованl= 6;ї ін’єкції аб = 86; слабкості ч = 80; атрофії м’яза, у який планується ін’єкція. Пр= 077;парат БОТОКС® слід застосовувk= 2;ти з особливою обережністn= 2; при лікуванні пацієнтів з ураженням периферичнl= 0;х рухових ней = 88;онів (наприклад з боковим аміотрофічl= 5;им склерозом або руховою нейропатієn= 2;).

Повідом&= #1083;ялось також про випадки побічних реакцій з боку серцево-суд = 80;нної системи, зок= 088;ема аритмії та інфаркту міокарда, у т.ч. летальних. Деякі з цих побічних реакцій роз = 74;ивались у пацієнтів = 079; факторами ризику серц = 77;во-судинних захворюванn= 0;.

Нові або повторі напади реєструвалl= 0;сь, як правило, у схильних до цих захворюванn= 0; пацієнтів. Точний взаємозв’яk= 9;ок цих захворю = 74;ань з ін’єкціям = 80; ботулінічнl= 6;го токсину не встановленl= 0;й. Повідомленl= 5;я про виникне = 85;ня побічних реакцій у дітей реєструвалl= 0;сь в основному = 091; пацієнтів з церебральнl= 0;м паралічем, які пройшли курс лікування с = 87;астичності.<= o:p>

Поява антитіл, що нейтралізуn= 2;ть токсин боту = 83;іну типу А, може зменшити ефективнісm= 0;ь лікування препаратом БОТОКС® через інакт = 80;вування біологічноo= 1; активності токсину.

Результ&= #1072;ти деяких досліджень свідчать, що ін’єкції препарату БОТОКС® через менші = 110;нтервали часу або у вищих дозах можуть приз = 74;ести до більшої кількості випадків по= 03;ви антитіл. У разі необхідносm= 0;і можливість формування антитіл мож = 77; бути мінімізоваl= 5;а шляхом введення найменшої ефективної дози з найбільшимl= 0; клінічно показаними інтерваламl= 0; між ін’єкціями.

Клінічн&= #1110; відхилення під час повторного = 79;астосуванн&#= 1103; препарату БОТОКС® (як і усіх токсин= 10;в ботуліну) можуть залежати ві = 76; різних процедур пр = 80; розчиненні вмісту флак = 86;на, від інтервалів між ін’єкціями, різних м’яз= 10;в, у які вводиться препарат, та незначної відмінностo= 0; у значеннях активності, яку показав використанl= 0;й метод біоло = 75;ічного тестування.

НЕВРОЛОГІЧ&= #1053;І ЗАХВОРЮВАНi= 3;Я

Ф= 086;кальна спастичнісm= 0;ь у дорослих пацієнтів т = 72; дітей

i= 1;ікування фокальної спастичносm= 0;і, яке знаходи = 90;ься на стадії вивчення у звичайних с = 90;андартних схемах лікування і не призначе = 85;е для заміни існуючих способів лікування, імовірно, не буде ефективним для збільше = 85;ня меж рухливості = 91; суглобах, уражених ко = 85;трактурою.

i= 5;репарат слід застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я спастичносm= 0;і у дорослих п= 072;цієнтів, якщо очікує = 90;ься, що зниження м’язового тонусу призведе до покращення функції (наприклад покращення ходи) або до послабшаннn= 3; симптомів (наприклад зменшення мR= 17;язових спазмів або = 073;олю). Покращення активної функції мож = 77; бути обмеженим, якщо лікування препаратом = 87;очалося пізніше ніж через 2 роки після перенесеноk= 5;о інсульту або у пацієнтів з показником <= 3 за модифіковаl= 5;ою шкалою Ешворта (MAS).<= /p>
i= 7;лід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пр = 80; лікуванні дорослих пацієнтів з= 10; спастичнісm= 0;ю, які належат= 00; до групи підвищеногl= 6; ризику раптової слабкості.=

h= 1;ОТОКС® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; для лікування фокальної спастичносm= 0;і щиколотки у пацієнтів літнього віку, які пер&#= 1077;несли інсульт, з тя&#= 1078;кими супутніми захворюванl= 5;ями і лише за умови, що користь від лікування п = 77;реважає потенційниl= 1; ризик.

h= 1;ОТОКС® слід застосовувk= 2;ти для лікування спастичносm= 0;і нижніх кінцівок після перен = 77;сеного інсульту тільки післ= 03; обстеження пацієнта медичними працівникаl= 4;и з досвідом догляду і реабілітацo= 0;ї хворих, що пе&#= 1088;енесли інсульт.

i= 9; постмаркетl= 0;нгових звітах повідомлялl= 6;сь про летальн= 10; випадки (інколи пов’язані і = 79; виникненняl= 4; аспіраційнl= 6;ї пневмонії) т= 072; про можливе поширення токсину у дітей, які мали супутн= 10; захворюванl= 5;я, переважно у = 087;ацієнтів з церебральнl= 0;м паралічем, після засто = 89;ування ботулінічнl= 6;го токсину.

Блефароспа&= #1079;м

Зменшен&= #1085;я кількості кліпань після ін’єк = 94;ії токсину ботуліну в круговий м’яз ока біл= 103; очниці може призвести д = 86; впливу на ро= 075;івку, с= 090;ійкого епітеліальl= 5;ого дефекту та виразки рогівки, особ= 083;иво у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функцій VII п= 072;ри черепних нервів. Необ= 093;ідно провести уважну перевірку чутливості рогівки в очах, що були оперовані, н= 077; робити ін’єкцій у зону нижньо= 11; повіки, щоб запобігти вивертанню (е= 082;тропіону), т= 072; добре обробити будь-який дефект епітелію. Ц= 077; може призвести д = 86; необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я захисних крапель, мазе= 081;, т= 077;рапевтични&= #1093; м’яких контактних лінз або закриття очей пов’язкою.

Екхімоз дуже легко виникає у м’яких ткан = 80;нах повіки. Його можна мінімізуваm= 0;и, з= 083;егка натиснувши на місце ін’єкції одразу ж після проведення процедури.

Через антихолінеl= 8;гічну дію токсину ботуліну потрібно з великою обережністn= 2; лікувати пацієнтів і = 79; наявним ризиком виникнення закритокутl= 6;вої глаукоми, в= 082;лючаючи пацієнтів з анатомічно вузьким кутом.

Церв&= #1110;кальна дистонія<= /u>

i= 5;ацієнтів із цервікальнl= 6;ю дистонією потрібно поінформувk= 2;ти про можливість розвитку дисфагії, як= 072; може бути дуже помірною аб = 86; вираженою. Дисфагія може триват = 80; 2–= 3 тижні після ін’єкції, однак є повідомленl= 5;я і про її тривалість упродовж 5 місяців піс = 83;я ін’єкції. Після дисфагії може спостерігаm= 0;ися аспірація, диспное та необхіднісm= 0;ь зондового харчування. = 059; поодиноких випадках повідомлялl= 6;ся про виникнення аспіраційнl= 6;ї пневмонії внаслідок дисфагії, що &#= 1084;ала летальний наслідок.

i= 4;бмеження дози до 100 одиниць-Алл = 77;рган, що вводитьс= 03; у груднино-кл= 02;чично-соско&= #1087;одібний м’яз, може знизити ризик виникнення дисфагії. У пацієнтів і = 79; меншою масо= 02; шийного м’я = 79;а або пацієнтів, які отримували ін’єкції у груднино-кл= 02;чично-соско&= #1087;одібний м’яз з обох боків, ризик виникнення дисфагії зб= 10;льшується.

h= 4;исфагія пояснюєтьсn= 3; розповсюджk= 7;нням токсину у мускулатурm= 1; стравоходу. Ін’єкції у м’яз, що піднімає лопатку, можуть бути = 087;ов’язані з підвищени = 84; ризиком виникнення інфекції верхніх дихальних шляхів та ди= 089;фагії.

h= 4;исфагія може спричинити зменшення надходженнn= 3; їжі та води і як наслідок = 211; втрату маси тіла та зневодненнn= 3;. У пацієнтів із субкліні = 95;ною дисфагією підвищений ризик виник = 85;ення серйознішоo= 1; дисфагії після ін’єк = 94;ій препарату БОТОКС®.

Хронічна мігрень

Хронічl= 5;у мігрень потрібно діагностувk= 2;ти, а БОТОКС® слід застосовувk= 2;ти виключно пі = 76; наглядом неврологів, що спеціалізуn= 2;ться на лікуванн= 10; хронічної мігрені.=

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату БОТОКС® для профілактиl= 2;и головного болю у паціє= 085;тів з епізодичниl= 4;и проявами мігрені (г= 086;ловні болі < 15 днів на місяць) або хронічним головним болем напруги не в= 080;вчались.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату БОТОКС® паці= ;єнтам з головним болем, викл= 080;каним надмірним прийомом лікарських засобів (р= 086;злад вторинного головного болю), не вивчались.

&#= 1055;ОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ СЕЧОВОГО МІХУРА

i= 3;еобхідно вжити відповідниm= 3; застережниm= 3; заходів при проведенні цистоскопіo= 1;.

i= 9; пацієнтів, яким не застосовуюm= 0;ь катетеризаm= 4;ію, слід визначити залишковий об’єм сечі після сечовипускk= 2;ння впродовж 2 тижнів післ= 03; лікування т = 72; періодично, якщо необхі = 76;но з медичної точки зору, впродовж 12 тижнів. Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про необхід = 85;ість звернення д = 86; лікаря, якщо вони відчув = 72;ють ускладненнn= 3; при сечовипускk= 2;нні, оскільки у цьому випадку мож = 77; бути необхі = 76;на катетеризаm= 4;ія.

Ідіопатичн&= #1072; гіперактивl= 5;ість сечового мі = 93;ура

Чоловік&= #1072;м із гіперактивl= 5;им сечовим міх = 91;ром та симптомами непрохідноl= 9;ті сечовивіднl= 0;х каналів не слід застосовувk= 2;ти БОТОКС® для лікування.

Нетримання сечі в результаті нейрогенноo= 1; гіперактивl= 5;ості детрузора<= /i>

Можливе виникнення автономної дизрефлексo= 0;ї, п= 086;в’язаної з процедуро= 02;. М= 086;же виникнути потреба у невідкладнo= 0;й медичній допомозі.

РОЗЛ&= #1040;ДИ ШКІРИ ТА ПІДШКІРНОЇ КЛІТКОВИНИ=

Первинний<= /u> г= 110;пергідроз<= /u> п= 072;хвових з= 072;падин

Вивченн&= #1103; анамнезу, о= 073;стеження та спеціальні додаткові дослідженнn= 3; – все це необхідне, щ= 086;б виключити потенційні причини вторинного гіпергідроk= 9;у (наприклад г= іпертиреоз, ф= 077;охромоцито&= #1084;а). Ц= 077; дасть змогу запобігти симптоматиm= 5;ному лікуванню гіпергідроk= 9;у без діагностувk= 2;ння та/або лікування хвороби, що його спричинила.

Вертикk= 2;льні зморшки між бровами (глабелярні зморшки) при максимальнl= 6;му насупленні та/або «гусячі лапки» при широкій посмішці та<= /i>/або зморшк = 80; на лобі при максимальнl= 6;му підніманні брів

Щоб уникнути попадання у кровоносні судини, необхідно з обережністn= 2; вводити препарат БОТОКС® у зону вертикальнl= 0;х зморшок між бровами при максимальнl= 6;му насупленні, = 074; «гусячі лапки» при максимальнo= 0;й посмішці аб = 86; в зморшки на лобі при максимальнl= 6;му підніманні брів. Слід дотримуватl= 0;сь особливих застережниm= 3; заходів при підготовці = 90;а введенні препарату, а також при деактиваціo= 1; та утилізації невикористk= 2;ного роз= чину. Існує ризик птозу повік = 80; після ін’єк = 94;ії, рекомендацo= 0;ї щодо мінімізаціo= 1; цього ризик = 91; див. у розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози».

Ефе= ктивність і безпека повторних ін’єкцій препарату БОТОКС® при вертикальнl= 0;х зморшках мі = 78; бровами (глабелярні зморшки) при максимальнl= 6;му насупленні, «гусячих ла = 87;ках» при широкій посмішці аб = 86; зморшках на = 083;обі при максимальнl= 6;му підніманні брів впродо = 74;ж більше ніж 12 місяців не вивчались.=

Вз= 072;ємодія з ін= 096;ими лікарським&= #1080; засобами= та інші види взаємодій<= /i>.

Не застосовувk= 2;ти разом з аміноглікоk= 9;идними антибіотикk= 2;ми або спектиноміm= 4;ином, а= 073;о іншими препаратамl= 0;, щ= 086; перешкоджаn= 2;ть нервово-м’яз= 086;вій передачі (н= 072;приклад з= нервово-м= 217;язовими блокаторамl= 0;).

Ефект від застосуванl= 5;я різних серологічнl= 0;х типів нейротоксиl= 5;у ботуліну одночасно або з інтервалом = 91; кілька місяців невідомий. Н= 072;дмірна нервово-м’яз= 086;ва слабкість може бути посилена вн = 72;слідок застосуванl= 5;я іншого токсину бот = 91;ліну до закінчення дії попередньо застосованl= 6;го ботулотоксl= 0;ну.

Вивченн&= #1103; взаємодії н = 77; проводилосn= 3;. П= 088;о клінічно важливі взаємодії н = 77; повідомлялl= 6;ся.

Діти.

Ви= вчення взаємодії у дітей не проводилосn= 3;.

Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я.

Відповідно до інструкцій слід виконувати відновленнn= 3; у флаконі та приготуванl= 5;я шприца над спеціальноn= 2; щільною паперовою с = 77;рветкою для запобіганнn= 3; протіканняl= 4;.

h= 2;ідновлення препарату БОТОКС® потрібно зд= 10;йснювати лише за допомогою стерильногl= 6; фізіологічl= 5;ого розчину без консервантo= 0;в (0,9 % натрію хлориду для ін’єкцій). Відповідну = 82;ількість розчинника потрібно набирати у ш= 087;риц, див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

i= 9; разі використанl= 5;я різних флаконів препарату БОТОКС® під час однієї ін’єкції сл= 10;д ретельно відбирати кількість розчинника, відновлюючl= 0; певну кількість одиниць на 0,1 мл. Кількіст= 100; розчинника = 08; різною для п= 088;епаратів БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, та БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган. Кожний шпри = 94; потрібно маркувати відповідниl= 4; чином.

Ц&= #1077;й лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) в одному флаконі, тобто практично н = 77; містить натрію.

i= 4;скільки препарат БОТОКС® денатуруєтn= 0;ся при утворенні бульбашок або при іншому силь = 85;ому збовтуваннo= 0;, вводьте розчинник у = 092;лакон обережно. Не використовm= 1;йте флакон, якщо вакуум не втягує розчинник в нього. Відно= 074;лений препарат БОТОКС® являє собою = 087;розорий безбарвний або злегка жовтуватий розчин без сторонніх твердих часток. Пере= 076; застосуванl= 5;ям візуально перевірте р = 86;зведений розчин на прозорість та відсутні = 89;ть часток. Відновлениl= 1; у флаконі розчин преп = 72;рату БОТОКС® може зберігатисn= 3; до застосув = 72;ння у холодильн = 80;ку (при температурo= 0; від 2 до 8 °С) протягом 24 годин. Дані щодо дати та часу відновленнn= 3; повинні бут = 80; нанесені на спеціальне місце на ети= 082;етці флакона. Якщ= 086; препарат БОТОКС® відновлюєтn= 0;ся у шприці для внутрішньоl= 4;іхурового введення, ро= 079;чин слід використатl= 0; негайно. Цей препарат призначениl= 1; тільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я та будь-який невикористk= 2;ний розчин має бути утилізованl= 0;й.

h= 4;ля безпечної утилізації невикористk= 2;ні флакони відновлюютn= 0;ся невеликою кількістю води, а потім стерилізуюm= 0;ься в автоклаві. Будь-які використанo= 0; флакони, шприци, розл= 080;тий розчин тощо необхідно стерилізувk= 2;ти в автоклаві; залишки препарату БОТОКС® можуть деактивуваm= 0;ися за допомого= 02; розведеногl= 6; розчину гіпохлоритm= 1; (0,5 %) протягом 5 х&= #1074;илин.

h= 1;удь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи повинні утилізуватl= 0;ся згідно зі вс= 090;ановленими національнl= 0;ми вимогами.=

=

Застосуван&= #1085;я в період вагітн&#= 1086;сті або годува&#= 1085;ня груддю.

Вагітністn= 0;

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я ботулінічнl= 6;го токсину тип = 91; А вагітним ж= 110;нкам. Д= 086;слідження на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. П= 088;епарат БОТОКС® не застосовуюm= 0;ь вагітним, жінкам, що планують вагітність та не використовm= 1;ють контрацептl= 0;ви.

Годування груддю

Немає інформації щодо потрапляннn= 3; препарату БОТОКС® у грудне молоко. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти жінкам, які годують груддю.

Ферт&= #1080;льність

Немає достатніх даних щодо впливу ботулінічнl= 6;го токсину тип = 91; А на фертильнісm= 0;ь жінок репродуктиk= 4;ного віку. Дослідженнn= 3; виявили затримку фертильносm= 0;і у тварин.

=

Здатність<= /i> вплива&#= 1090;и на швидкі&#= 1089;ть реакці&#= 1111; при керува&#= 1085;ні автотр&#= 1072;нспортом або іншими механі&#= 1079;мами.

Дослідж&= #1077;нь впливу препарату БОТОКС® на шk= 4;идкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; не проводилосn= 0;. О= 076;нак БОТОКС® може спричинити астенію, слаб= 082;ість м’язів, запа= 084;орочення та порушенн= 03; зору, що можуть зробити керування автомашинаl= 4;и або експлуатацo= 0;ю інших механ= 10;змів небезпечниl= 4;и.

= ;

Спосіб застосуван&= #1085;я та дози.

i= 4;диниці токсину ботуліну одного препарату н = 77; є взаємозаміl= 5;ними з одиницями іншого препарату.= Дози, рекомендовk= 2;ні в одиницях-Ал = 83;ерган, є відмінним = 80; від інших ботулотоксl= 0;чних препаратів.<= o:p>

= Пац= 10;єнти літнього віку

Спеціал&= #1100;на корекція дози не потрібна у р= 072;зі застосуванl= 5;я пацієнтам літнього віку. Початк= 086;ва доза препарату повинна бут = 80; мінімальноn= 2; рекомендовk= 2;ною дозою для конкретногl= 6; показання. Для повторних ін’єкцій рекомендуєm= 0;ься найнижча ефективна доза з якомога більшим клінічним інтервалом = 84;іж ін’єкціями. = 047; обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам літнього віку з тяжкими зах = 74;орюваннями в анамнезі т= 072; пацієнтам, які приймаю = 90;ь супутні лікарські засоби. Наяв= 085;і обмежені дані щодо застосуванl= 5;я препарату БОТОКС® для лікування п = 72;цієнтів віком понад 65 років з нетриманняl= 4; сечі внаслідок нейрогенноo= 1; гіперактивl= 5;ості детрузора, з порушенням функції щиколотки т = 72; стопи внаслідок спастичносm= 0;і нижніх кінцівок, та для терапії зморшок на обличчі.

Якщо флакони БОТОКС® різного об’єму вико = 88;истовуютьс&#= 1103; в одній терапевтичl= 5;ій процедурі, слід ретельно відбирати необхідну к= 10;лькість розчинника при відновленнo= 0; певної кількості одиниць препарату н = 72; 0,1 мл. Кількіст= ;ь розчинника варіюється для 100 одиниць= -Аллерган та 200 одиниць-Алл = 77;рган. Кожний шпри = 94; необхідно відповідниl= 4; чином марку = 74;ати.

БОТОКС® необхідно відновлюваm= 0;и тільки стер = 80;льним фізіологічl= 5;им розчином бе = 79; консервантo= 0;в (0,9 % натрію хлориду для ін’єкцій). Відповідну = 82;ількість розчинника (див. таблицю 1= 8) необхідно набрати шприцом.

Та= блиця 18

Відновл&= #1077;ння препарату БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган та 200 одиниць-Алл = 77;рган, для всіх пок= 072;зань, за винятком порушення функції сечового міхура

О = 90;римана доза

(о= 076;иниць-Аллер= ган

н = 72; 0,1 мл)

К= 10;лькість розчинника (0= ,9 % натрію хлориду для ін’єкцій), що додається до флакона

100 одиниць-Алл&#= 1077;рган

200 одиниць-Алл&#= 1077;рган

20 одиниць-Алл&#= 1077;рган

0,5 мл

1 мл

10 одиниць-Алл&#= 1077;рган

1 мл

2 мл

5 одиниць-Алл&#= 1077;рган

2 мл<= /o:p>

4 мл<= /o:p>

4 одиниці-Ал= 083;ерган

2,5 мл

5 мл

2,5 одиниці-Алл&#= 1077;рган

4 мл

8 мл

1,25 одиниц&= #1110;-Аллерган<= /span>

8 мл

Не застосовує= 090;ься

І= 076;іопатична<= /u> г= 110;перактивні&= #1089;ть с= 077;чового м= 110;хура

Рекомеl= 5;дується використовm= 1;вати флакон по 100 одиниць-Алл = 77;рган для зручності відновленнn= 3;.

Для 100 о= 076;иниць-А= 083;лерган

·  &n= bsp;      Віднові= ;ть один флакон препарату БОТОКС®, 100 оди&= #1085;иць-Аллергk= 2;н, за допомого= 02; 10 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій бе = 79; консервантo= 0;в та обережно перемішайтk= 7;.

·        Перенес= ;іть 10 мл з флакона у шприц ємністю 10 мл. <= /o:p>

В результаті буде отримано шприц ємністю 10 м= 083; із загально= 02; кількістю відновленоk= 5;о препарату БОТОКС® 100 о= 076;иниць-А= 083;лерган. В= 080;користати негайно після відновленнn= 3; в шприці. Неви= 082;ористаний розчин потрібно утилізуватl= 0;.

Для 200 о= 076;иниць-А= 083;лерган

·  &n= bsp;      Віднові= ;ть один флакон препарату БОТОКС®, 200 оди&= #1085;иць-Аллергk= 2;н, за допомого= 02; 8 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій бе = 79; консервантo= 0;в та обережно перемішайтk= 7;.

·  &n= bsp;      Перенес= ;іть 4 мл з флакона у шприц ємністю 10 мл. <= /o:p>

·  &n= bsp;      Закінчі= ;ть відновленнn= 3;, додавши 6 мл 0,9 = ;% розчину натрію хлориду для ін’єкцій бе = 79; консервантo= 0;в до шприца ємністю 10 мл, і обережно перемішайтk= 7;.

В результаті буде отримано шприц ємністю 10 м= 083; із загально= 02; кількістю відновленоk= 5;о препарату БОТОКС® 100 о= 076;иниць-А= 083;лерган. В= 080;користати негайно після відновленнn= 3; в шприці. Невик= ористаний розчин потрібно ут = 80;лізувати.

Нетр= 080;мання с= 077;чі в= 085;аслідок н= 077;йрогенної<= /u> г= 110;перактивно&= #1089;ті д= 077;трузора

i= 6;екомендуєт= 100;ся використовm= 1;вати флакон по 200 одиниць-Алл = 77;рган або два флакони по 100 одиниць-Алл = 77;рган для зручності відновленнn= 3;.

= Для 100 о= 076;иниць-А= 083;лерган

·  &n= bsp;     Віднові&= #1090;ь два флакони препарату БОТОКС®, 100 оди&= #1085;иць-Аллергk= 2;н, кожний за допомогою 6 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій бе = 79; консервантo= 0;в&nb= sp;та обережно перемішайтk= 7;.

·      =    Перенес&= #1110;ть 4 мл з кожного флакона до кожного з двох шприці = 74; ємністю 10 мл. <= /o:p>

·      =    Залишок по 2 мл з кожного флакона перенесіть до третього шприца ємністю 10 мл.

·  &n= bsp;     Закінчі&= #1090;ь відновленнn= 3;, додавши 6 мл 0,9&nb= sp;% розчину натрію хлориду для ін’єкцій бе = 79; консервантo= 0;в до кожного з= 110; шприців ємністю 10 мл, і обережно перемішайтk= 7;.

В результаті буде отримано 3 ш= 087;рици, к= 086;жен ємністю 10 м= 083;, і= 079; загальною кількістю відновленоk= 5;о препарату БОТОКС® 200 о= 076;иниць-А= 083;лерган. В= 080;користати негайно після відновленнn= 3; у шприці. Н= 077;використан&= #1080;й розчин потрібно утилізуватl= 0;.

Для 200 о= 076;иниць-А= 083;лерган

·  &n= bsp;      h= 2;ідновіть 200 одиниць-Алл = 77;рган препарату Б = 54;ТОКС® за допомого= 02; 6 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій бе = 79; консервантo= 0;в та обережно перемішайтk= 7;.

·  &n= bsp;      i= 5;еренесіть 2 мл з флакона до кожного з трьох шприців ємністю 10 мл. <= /o:p>

·  &n= bsp;      h= 7;акінчіть відновленнn= 3;, додавши 8 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій бе = 79; консервантo= 0;в до кожного зі шприців ємністю 10 м= 083;, і обережно перемішайтk= 7;.

В результаті буде отримано 3 ш= 087;рици, к= 086;жен ємністю 10 м= 083;, і= 079; загальною кількістю відновленоk= 5;о препарату БОТОКС® 200 о= 076;иниць-А= 083;лерган. В= 080;користати негайно після відновленнn= 3; у шприці. Н= 077;використан&= #1080;й розчин потрібно утилізуватl= 0;.

Ознайом&= #1090;есь з докладною інструкцієn= 2; щодо застосуванl= 5;я для кожного = 079; показань, за= 079;начених нижче.

БОТОКС® повинен вводити тільки ліка = 88; відповідноo= 1; кваліфікацo= 0;ї, я= 082;ий має відповідниl= 1; досвід лікування і = 074;икористову&= #1108; під час лікування відповідне обладнання.

Загалом оптимальна доза та кількість ін’єкцій на один м’яз не визначені для всіх пок= 072;зань, т= 086;му індивідуалn= 0;ну терапевтичl= 5;у дозу має визначати лікар. Опти= 084;альну дозу визначають методом тит = 88;ування, а= 083;е рекомендовk= 2;ну максимальнm= 1; дозу не слід перевищуваm= 0;и.

= ;

НЕВРОЛОГІЧ&= #1053;І ЗАХВОРЮВАНi= 3;Я

Фокальн&= #1072; спастичнісm= 0;ь верхніх кінцівок, пов’язана з дитячим церебральнl= 0;м паралічем<= /span>

Ре = 82;омендована голка

Стериль= ;на голка відповідно= 075;о калібру. Дов&= #1078;ину голки слід визначати залежно від розташуван= 085;я м’язів і глибини.

Інструкці= 103; із застосуван= 085;я

= 056;екомендуєт&= #1100;ся локалізаці= 103; задіяних м’&#= 1103;зів за допомогою таких методів, як електроміо= 075;рафічне керування голкою, стимуляція нервів або ультразвук. Перед ін’єкцією м&#= 1086;жна застосовув= 072;ти анестезію або місцеву анестезію в поєднанні з мінімально= 102; або помірною дозою седативних засобів відповідно до медичної практики місцевого застосуван= 085;я препаратів. Безпека та ефективніс= 090;ь застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу БОТО&#= 1050;С® під загальною анестезією або під впливом сил&#= 1100;них седативних/ знеболювал= 100;них засобів для лікування спастичнос= 090;і у дітей не оцінювалис= 100;.

= 053;а рисунку 1 вка= зано місця ін’єкцій для лікування спастичнос= 090;і верхніх кінцівок у дітей.

= 056;ис. 1

Рекомендо= 074;ана доза

i= 6;екомендова= 085;а доза для лікування спастичнос= 090;і верхніх кінцівок у дітей становить від 3 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг до 6 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг маси тіла, розділених на задіяні м’язи.

=

h= 4;озування препарату БОТОКС® для окремих м’я&#= 1079;ів при спастичнос= 090;і верхніх кінцівок у дітей

Таблиц= 03; 19

М’яз, в який здійснюєть= ;ся ін’єкція

БОТОКС&r= eg; 3 одиниці-Алl= 3;ерган/кг<= /p>
(максим&= #1072;льна доза для одного м’яk= 9;а)

БОТОКС&r= eg; 6 одиниць-Алl= 3;ерган/кг<= /p>
(максим&= #1072;льна доза для окремого м’яза)

Кількі&#= 1089;ть місць ін’єкції

<= b>&#= 1052;’язи-згинач= ;і ліктя

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Time= s New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Bi= ceps

1,5 одиниць-Алl= 3;ерган/кг (50 одиниць-Алl= 3;ерган)

3 одиниці-Алl= 3;ерган/кг (100 одиниць-Алl= 3;ерган)

4

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Time= s New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Br= achialis

1 одиниця-Алl= 3;ерган/кг (30 одиниць-Алl= 3;ерган)

2 одиниці-Алl= 3;ерган/кг (60 одиниць-Алl= 3;ерган)

2

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Time= s New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Br= achioradialis

0,5 одиниць-Алl= 3;ерган/кг (20 одиниць-Алl= 3;ерган)

1 одиниці-Алl= 3;ерган/кг (40 одиниць-Алl= 3;ерган)

2

<= b>&#= 1052;’язи зап’ястя

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Time= s New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Fl= exor carpi radialis

1 одиниця-Алl= 3;ерган/кг (25 одиниць-Алl= 3;ерган)

2 одиниці-Алl= 3;ерган/кг (50

один&= #1080;ць-Аллергаl= 5;)

2

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Time= s New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Fl= exor carpi ulnaris

1 одиниця-Алl= 3;ерган/кг (25 одиниць-Алl= 3;ерган)

1 одиниця-Алl= 3;ерган/кг (25 одиниць-Алl= 3;ерган)

2

<= b>&#= 1052;’язи пальців

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Time= s New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Fl= exor digitorum profundus

0,5 одиниць-Алl= 3;ерган/кг (25 одиниць-Алl= 3;ерган

1 одиниці-Алl= 3;ерган/кг (50 одиниць-Алl= 3;ерган)

2

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Time= s New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Fl= exor digitorum sublimis

0,5 одиниць-Алl= 3;ерган/кг (25 одиниць-Алl= 3;ерган

1 одиниці-Алl= 3;ерган/кг (50 одиниць-Алl= 3;ерган)

2

Максималь= 085;а загальна доза

З= ;агальна доза препарату БОТОКС®, що вводиться за одну процедуру лікування в верхню кінцівку, не повинна перевищува= 090;и 6 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг маси тіла аб&= #1086; 200 одиниць-Алл&#= 1077;рган залежно від того, яка доз= а буде нижчою. Якщо лікар вважатиме доцільним, у разі зменшення клінічного ефекту від попередньо= 111; ін’єкції сл&#= 1110;д розглянути можливість виконання повторної ін’єкції пацієнту не раніше ніж через 12 тижнів після попередньо= 111; ін’єкції. При лікуванні верхніх та нижніх кінцівок одночасно загальна доза не пови&= #1085;на перевищува= 090;и 10 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг маси тіла або 340 одиницn= 0;-Аллерган з інтервалом 12 тижнів між ін’єкціями. <= /span>

Додаткова інформація

Лікуван= ;ня препаратом БОТОКС® не призначене для заміни стандартни= 093; схем реабілітац= 110;ї. Клінічне покращення зазвичай виникає протягом перших двох тижнів після ін’єк&#= 1094;ії. Повторне застосуван= 085;я препарату слід здійснюват= 080;, якщо клінічний ефект попер&#= 1077;дньої ін’єкції зменшиться, але не частіше ніж кожні три місяці.

Фокальн&= #1072; спастичнісm= 0;ь нижніх кінцівок, пов’язана з дитячим церебральнl= 0;м паралічем<= /span>

Ре = 82;омендована голка

Стериль= ;на голка відповідно= 075;о калібру. Дов&= #1078;ину голки слід визначати з&#= 1072;лежно від розташуван= 085;я м’язів і глибини.

Інструкці= 103; із застосуван= 085;я

= 056;екомендуєт&= #1100;ся локалізаці= 103; задіяних м’&#= 1103;зів за допомогою таких методів, як електроміо= 075;рафічне керування голкою, стимуляція нервів або ультразвук. Перед ін’єкцією м&#= 1086;жна застосовув= 072;ти анестезію або місцеву анестезію в поєднанні з мінімально= 102; або помірною дозою седативних засобів відповідно до медичної практики місцевого застосуван= 085;я препаратів. Безпека та ефективніс= 090;ь застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу БОТОКС® при лікуванні спастичнос= 090;і у дітей не оцінювалис= 100; під загальною анестезією або під впливом сильних седативних/&#= 1079;неболюваль= них засобів.

= 053;а рисунку 2 нижче вказані місця ін’єкцій для лікуван&#= 1085;я спастичнос= 090;і нижніх кінцівок у дітей:

= 056;ис. 2

Рекомендо= 074;ана доза

i= 6;екомендова= 085;а доза для лікування спастичнос= 090;і нижніх кінцівок у дітей становить в&#= 1110;д 4 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг до 8 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг маси тіла, розділених на задіяні м’язи.

i= 8;аблиця 20

h= 4;озування препарату БОТОКС® для окремих м’язів при спастичнос= 090;і нижніх кінцівок у дітей

М’яз, в який здійснюєть&= #1089;я ін’єкція

БОТОКС®= ;

4 одиниці-Алл= ерган/кг

(максим= 072;льна доза для одного м’яза)

БОТОКС®= ;

8 одиниць-Алл= ерган/кг**<= /p>
(максим= 072;льна доза для окремого м’яза)

Кількі = 89;ть місць ін’єкції

&= #1052;едіальна голівка лит= кового м’яза

1 одиниця-Алл= ерган/кг (37,5 одиниці-Ал&= #1083;ерган)

2 одиниці-Алл= ерган/кг (75 одиниць-Алл= ерган)

2

&= #1051;атеральна голівка литкового м’яза

1 одиниц&#= 1103;-Аллерган/кk= 5; (37,5 одиниці-Ал&= #1083;ерган)

2 одиниці-Алл= ерган/кг (75 одиниць-Алл= ерган)

2

&= #1050;амбалоподі= ;бний м’яз

<= o:p>

1 одиниця-Алл= ерган/кг (37,5 одиниці-Ал&= #1083;ерган)

2 одиниці-Алл= ерган/кг (75 одиниць-Алл= ерган)

2

&= #1047;адній великогомі&= #1083;ковий м’яз

1 одиниця-Алл= ерган/кг (37,5 одиниць-Алл= ерган)

2 одиниці-Алл= ерган/кг (75 одиниць-Алл= ерган)

2

Максималь= 085;а загальна доза

З= ;агальна доза лікарськог= 086; засобу БОТОКС®, що вводиться за одну процедуру лікування в нижню кінцівку, не повинна перевищува= 090;и 8 одиниць-Алл= ерган/кг маси тіла або 300 одиницn= 0;-Аллерган, залежно від того, яка доза буде ни&= #1078;чою. Якщо лікар вважатиме доцільним, слід розглянути виконання повторної ін’єкції пацієнту, якщо клінічний ефект попередньо= 111; ін’єкції зменшиться, не раніше ніж через 12 тижнів після попередньо= 111; ін’єкції. Пр&= #1080; лікуванні обох нижніх кінцівок або при ліку&= #1074;анні верхніх та нижніх кінцівок одночасно з&#= 1072;гальна доза не повинна перевищува= 090;и 10 одиниць-Алл= ;ерган/кг маси тіла або 340 одиниць-Алл&#= 1077;рган з інтервалом 12 тижнів.

Додаткова інформація

Лікуван= ;ня препаратом БОТОКС® не призначене для заміни стандартни= 093; схем реабілітац= 110;ї. Клінічне покращення зазвичай виникає протягом перших двох тижнів післ&#= 1103; ін’єкції. По&= #1074;торні дози потрібно застосовув= 072;ти при зменшенні ефекту попередніх ін’єкцій, а&= #1083;е не частіше н&= #1110;ж кожні 12 т&= #1080;жнів.

Для дітей слід підбирати таку дозу, я&= #1082;а дасть змогу робити перерви між ін’єкціями тривалістю не менше 6 м&= #1110;сяців.

Фокальн&= #1072; спастичнісm= 0;ь верхніх кінцівок у дорослих пацієнтів<= /span>

Ре = 82;омендована голка

Стериль= ;на голка калібру 25, 27 або 30. Довжинm= 1; голки слід обирати залежно від місця розта&#= 1096;ування м’яза та його глибини.

Інструкці= 103; з застосуван= 085;я

= 044;ля локалізаці= 111; залученого м’яза можна використов= 091;вати методику нейростиму= 083;яції або електроміо= 075;рафію. Різні місця ін’єкцій дають змогу препарату БОТОКС® мат = 80; більший вплив на зони іннервації, що особливо важливо для більших м’язів.

= 053;а рисунку 3 вка= зано місця ін’єкцій для лікування спастичнос= 090;і верхніх кінцівок у дорослих.

= 056;ис. 3

Рекомендо= 074;ана доза

= 056;екомендова&= #1085;а доза для лікування спастичнос= 090;і верхніх кінцівок у дорослих становить до 400 одиниць-Алл&#= 1077;рган, розподілен= 080;х між ураженими м’язами, як зазначено в таблиці 21.
= 058;очну дозу та кількість місць для ін’єкцій необхідно к&#= 1086;ригувати залежно від індивідуал= 100;них розмірів, кількості т&#= 1072; локалізаці= 111; залучених м’язів, тяжкості сп&#= 1072;стичності, наявності локальної м’язової слабкості та індивідуал= 100;ної відповіді пацієнта на попереднє лікування.

= 058;аблиця 21

М’язи=

Рекоме = 85;дована доза, кількість зон

75–125 одиниць-Алл= ерган; 3 зони

30–50 одиниць-Алл= ерган; 2 зони

45–75 одиниць-Алл= ерган; 3 зони

70 одиниць-Алл= ерган; 2 зони

45 одиниць-Алл= ерган; 1 зони

45 одиниць-Алл= ерган; 1 зони

10–50 одиниць-Алл= ерган; 1 зони

15–25 одиниць-Алл= ерган; 1 зони

15–60 одиниць-Алл= ерган; 1–2 зони

10–50 одиниць-Алл= ерган; 1–2 зони

15–50 одиниць-Алл= ерган; 1–2 зони

15–50 одиниць-Алл= ерган; 1–2 зони

5–10 одиниць-Алл= ерган;1 зони

5–10 одиниць-Алл= ерган;1 зони

20 одиниць-Алл= ерган; 1–2 зони

20 одиниць-Алл= ерган; 1–2 зони

5–25 одиниць-Алл= ерган; 1 зони

5–25 одиниць-Алл= ерган; 1 зони

* &= #1055;ри комбінован= 110;й ін’єкції в м’язи плеча рекомендов= 072;на максимальн= 072; доза становить 250 одиниць-Алл&#= 1077;рган.

** = При ін’єкції у поперекові та/або міжкістков= 110; м’язи, рекомендов= 072;на максимальн= 072; доза становить 50 одиниць-Алл&#= 1077;рган на руку.

Максималь= 085;а загальна доза

400 одиниць-Алл&#= 1077;рган.

Додаткова інформація

При проведенні контрольов= 072;них клінічних досліджень пацієнти обстежувал= 080;сь впродовж 12 тижнів після одиничної ін’єкції. По&= #1082;ращення м’язового тонусу з’явилося у&#= 1087;родовж двох тижнів, а максимальн= 080;й ефект, як правило, спостеріга= 074;ся упродовж 4–6 тижнів. При проведенні відкритого неконтроль= 086;ваного клінічного дослідженн= 103; більшість п&#= 1072;цієнтів отримували повторну ін’єкцію з інтервалом 12= –16 тижнів, коли вплив на тонус м’яза зменшуєтьс= 103;. Цим пацієнтам в&#= 1074;одили до 4 ін’єкцій з максимальн= 086;ю кумулятивн= 086;ю дозою 960 одиниць-Алл&#= 1077;рган впродовж 54 тижнів. На розсуд лікаря повторну дозу можна призначати, коли ефект від попередньо= 111; ін’єкції зменшуєтьс= 103;. Ступінь і характер м’язової спастичнос= 090;і під час повторної ін’єкції може бути причиною зміни дози препарату і вибору м’яза для ін’єкції. Потрібно застосовув= 072;ти найменшу ефективну дозу.

= ;

Фокальна спастичнісm= 0;ь нижніх кінцівок у дорослих пацієнтів<= i>=

= Рекомендовk= 2;на голка

= 057;терильна голка калібру 25, 27 або 30. Довжинm= 1; голки потрі&#= 1073;но обирати залежно від місця розта&#= 1096;ування м’яза та його глибини.

Інстру= 082;ція з застосуван= 085;я

= 050;орисною може бути локалізаці= 103; залученого м’яза з використан= 085;ям методики нейростиму= 083;яції або електроміо= 075;рафії, або ультразвук= 091;. Більша кількість місць введе&#= 1085;ня дає змогу препарату БОТОКС® мат = 80; більший вплив на зони іннервації, що особливо важливо для більших м’язів.

Ниk= 8;че наведено діаграму з місцями для ін’єкцій при лікуванні спастичнос= 090;і нижніх кінц&#= 1110;вок у дорослих.

Риl= 9;. 4

Рекоме= 085;дована доза

300–400 одиниць-Аллер= ган, розділених на 6 м’язів, яl= 2; зазначено в таблиці 22.

Таблиця 22

Доk= 9;ування препарату БОТОКС® при лікуванні спастичнос= 090;і нижніх кінцівок у дорослих

М’яз

Загальна рекомендов&= #1072;на доза;

кількість місць для ін’єкції

Ли= 090;ковий м’яз

Медіальна голівка

Латеральнk= 2; голівка

75 одиниц= 00;-Аллерган; 3 місця ін’єкції

75 одиниць-Алл= ерган; 3 місця ін’єкції

Ка= 084;балоподібн&= #1080;й м’яз

75 одиниць-Алл= ерган; 3 місця ін’єкції

За= 076;ній великогомі&= #1083;ковий м’яз

75 одиниць-Алл= ерган; 3 місця ін’єкції

Довгий м’яз – з= 075;инач великого пальця стопи

50 одиниць-Алл= ерган; 2 місця ін’єкції

Довгий м’яз – з= 075;инач пальців стопи

50 одиниць-Алл= ерган; 2 місця ін’єкції

Коротк = 80;й м’яз – з= 075;инач пальців стопи

25 одиниць-Алл= ерган; 1 місце ін’єкції

Максим= 072;льна доза

400 одиниць-Алл&#= 1077;рган загально.

Додатк= 086;ва інформація

Ліl= 2;ар може вважати за необхідне проведення повторної ін’єкції, коли клінічний ефект від по&= #1087;ередньої ін’єкції зменшився, але повторн&#= 1091; ін’єкцію слід здійснюват= 080; не раніше ні&= #1078; через 12 тижнів після попередньо= 111; ін’єкції.

Б= 083;ефароспазм<= /span>/ гемі= 092;аціальний<= /i> спаз= 084;

= Рекомендовk= 2;на голка

Стерил= 100;на голка калібру 27–30/0,40–0,30 мм.=

Інстру= 082;ція із застосуван= 085;я

Електро= ;міографічн = 77; дослідженн= 103; не потрібне.<= o:p>

Рекоме= 085;дована доза

Початко= ;ву рекомендов= 072;ну дозу 1,25–2,5 о&= #1076;иниці-А&= #1083;лерган вводять в середню та бокову част&#= 1080;ну orbicula= ris oculi верхньої повіки та у бокову частину orbicularis oculi<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-la= nguage: UK'> нижньої повіки. = Можна вводити препарат і в додаткові зони – зону брів, б&= #1086;кову частину кругового м’яза та у верхню ділянку обличчя, я&= #1082;що спазми в них заважають виконувати зорові функції.

Максим= 072;льна загальна доза

= 055;очаткова доза не має перевищува= 090;и 25 одиниць-Алл= ;ерган на одну очну зону. При регулюванн= 110; блефароспа= 079;му загальна до&#= 1079;а не повинна перевищува= 090;и 100 одиниць-Алl= 3;ерган кожні 12 тижнів.

Додатк= 086;ва інформація

= 065;об зменшити ризик такого ускладненн= 103;, як птоз (опущення), не допускають= 089;я ін’єкції бі&#= 1083;я м’яза, що піднімає верхню повіку. А щоб= зменшити ризик такого ускладненн= 103;, як диплопія (двоїння в очах), не допускають= 089;я ін’єкції у середню частину нижньої повіки.

= 053;а рисунку 5 показано можливі зони ін’єкції.

       &nbs= p;            &= nbsp;            Рис. 5

Первинн= ;ий ефект від ін’єкцій можна побач&#= 1080;ти через 3 д&= #1085;і, а максимальн= 080;й досягаєтьс= 103; за перші 2 т&= #1080;жні після процедури. Е&= #1092;ект від кожної процедури діє приблизно 3 м&= #1110;сяці, п&= #1110;сля m= 5;ого у разі необхіднос= 090;і її можна повторити. П&= #1088;и повторних сеансах дозу можна збільшити майже вдвічі, я&= #1082;що результат після першої процедури недостатні= 081;.

Однак дl= 6;ведено, щ&= #1086; немає переваг при введенні понад 5 о&= #1076;иниць-А&= #1083;лерган в одну зону<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Arial Unicode MS";mso-hansi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font= -family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>. Н&= #1077;має жодних додаткових переваг при застосуван= 085;і частіше ніж кожні 3 м&= #1110;сяці.

Пацієнт= ;и з геміфаціал= 100;ним спазмом або порушенням= 080; функцій VII пари черепних нервів пови&#= 1085;ні лікуватися як пацієнти з однобічни&#= 1084; блефароспа= 079;мом, у разі необхіднос= 090;і можна вводити препарат в інші уражені м’язи (н = 72;приклад м’яk= 9;и zygomaticus major, orbicularis or= is).

Спастич&= #1085;ість м’язів шиї та плечей у дорослих (цервікальн&= #1072; дистонія)

Ре = 82;омендована голка

Голки відповідно= 075;о калібру (зазвичай 25–30/0,50̵= 1;0,30 мм).

Інструкці= 103; із застосуван= 085;я

= 042; клінічних дослідженн= 103; лікування цервікальн= 086;ї дистонії зазвичай здійснювал= 086;сь за допомогою введення препарату БОТОКС® в такі м’<= /span>язи: груднино-кл&#= 1102;чично-соско= ;подібний (sternocleidomastoid); м= ;’= 103;з, що піднімає лопатку (levator scapulae); сходовий (scalene); ремінний м’= 103;з голови (splenius capitis); напівостис= 090;ий (semispinalis); найдовший (longissimus) та/або трапецієпо= 076;ібний (trapezius). Це&#= 1081; список не є вичерпним, оскільки будь-який із м’язів, відповідал= 100;них за контроль положення голови, може бути ушкоджений і тому вимагатиме лікування. М<= /span>’= 103;зова маса і ступінь гіпертрофі= 111; або атрофії є факторами, які необхідно брати до ува&= #1075;и при виборі відповідно= 111; дози. Модель активації м’= 103;зів може спонтанно змінюватис= 100; при цервіка&#= 1083;ьній дистонії без зміни клінічної картини дистонії. У разі будь-яких ускладнень відносно виокремлен= 085;я певних м’= 103;зів ін’єкції потрібно здійснюват= 080; за допомогою е&#= 1083;ектроміогр= афії.

Рекомендо= 074;ана доза

= 055;ри первинному курсі терапії загальна до&#= 1079;а не повинна перевищува= 090;и 200 одиниць-Алл&#= 1077;рган, при подальших курсах дозу коригують з&#= 1072;лежно від первинного результату. При проведе&#= 1085;ні перших контрольов= 072;них клінічних досліджень для визначення безпеки та ефективнос= 090;і при лікуванні цервікальн= 086;ї дистонії дози відновлено= 075;о препарату БОТОКС® становили від 140 до 280 одиниць-Алл&#= 1077;рган. При проведенні більш пізніх досліджень дози варіювалис= 103; від 95 до 360 одиниць-Алл&#= 1077;рган (із середньою дозою приблизно 240 одиниць-Алл&#= 1077;рган). Як і у разі застосуван= 085;я будь-якого іншого ліка&#= 1088;ського засобу, початкова доза у паціє&= #1085;та, якому раніше не вводився препарат, ма&= #1108; становити мінімальну ефективну дозу. Не біль= ше 50 одиниць-Алл&#= 1077;рган препарату в кожну окрему ділянку. Не більше 100 одиниць-Алл&#= 1077;рган в груднино-со&#= 1089;коподібний м’яз (sternomastoid). Для мінімізаці= 111; випадків дисфагії груднино-со&#= 1089;коподібний м’яз не слід обколювати з двох сторін.

Максималь= 085;а загальна доза

Загальн= ;а доза введення препарату за один сеан&= #1089; не повинна перевищува= 090;и 300 одиниць-А&= #1083;лерган. І&= #1085;тервали лікування, м&= #1077;нші, ніж 10 тижнів, не рекомендую= 090;ься.

Додаткова інформація

= 050;лінічне покращення зазвичай спостеріга= 108;ться впродовж перших 2 тижнів після ін’єк&#= 1094;ії. Максимальн= 080;й позитивний клінічний р&#= 1077;зультат зазвичай спостеріга= 108;ться через 6 тижнів після ін’єкції. Тривалість позитивног= 086; клінічного результату, зареєстров= 072;ного в клінічних дослідженн= 103;х, суттєво відрізняла= 089;ь в кожному окремому випадку (від 2 до 33 тижнів), а середня тривалість становила 12 тижнів.

&= nbsp;

Хрон= 110;чна мігр= 077;нь

Ре = 82;омендована голка

Стериль= ;на = 075;олка калібру 30/0,30 мм.=

Інструкці= 103; із застосуван= 085;я

Ін’єкці= ;ї слід вводити в 7 с&= #1087;ецифічних зон м’язів голови та шиї, як зазначено на рисунку 6 та у таблиці = 23. Д&= #1083;я шийної зони пацієнтам із дуже товстими шийними м’язами мож&#= 1077; бути потрібна голка калібру 25/0,50 мм. У м’яз гордіїв (procerus) ін’єкцію потрібно вводити в одну ділянку (л&= #1110;нія середини), у всі інші м’язи слід вводити двосторонн= 110;м способом: п&= #1086;ловину кількості ін’єкцій у ділянки в лі&= #1074;ій стороні і половину – в правій стороні гол&#= 1086;ви та шиї. Я&= #1082;що наявна ділянка/-к&= #1080; основної локалізаці= 111; болю, м&= #1086;жна ввести дода&#= 1090;кові ін’єкції з однієї або обох сторін у 3 специфічні групи м’язів: occipitalis, temporalis та trapezius. М&= #1072;ксимальна доза на один м’яз зазначена в &= #1090;аблиці 23.

На рисунку 6 показано ділянки для ін’єкцій.

&nb= sp;

       &nbs= p;            &= nbsp;     Рис. 6

На рисунку 6а вказано рекомендов= 072;ні групи м’язів для з&= #1076;ійснення опціональн= 080;х додаткових ін’єкцій.

       &nbs= p;            &= nbsp;      Рис. 6а

Рекомендо= 074;ана доза

Від 155 д&= #1086; 195 одиниць-А&= #1083;лерган, які вводяться внутрішньо= 084;’язово по 0,1 мл (5 одиниць-А&= #1083;лерган) у = 31–39 д&= #1110;лянок.

i= 8;аблиця 23

Д&= #1086;зування препара= ;ту БОТОКС®<= /span> для лікування хронічн= ;ої мігрені= ; за видами м’язів

М= 217;язи зони голови/шиї=

Р= 077;комендован&= #1072; загальна доза (кількість д= ;ілянок^a)

10 одини= 094;ь-Аллерган (2 ділянки)

5 одини = 94;ь-Аллерган (1 ділянка)

20 одини= 094;ь-Аллерган (4 ділянки)

від 40 одиниць-Ал= ;лерган (8 ділянок) до 50 одиниць-Ал= ;лерган (до 10 ділянок)

від 30 одиниць-Ал= ;лерган (6 ділянок) до 40 одиниць-Ал= ;лерган (до 8 ділянок)

20 одини= 094;ь-Аллерган (4 ділянки)=

від 30 одиниць-Ал= ;лерган (6 ділянок) до 50 одиниць-Ал= ;лерган (до 10 ділянок)

З= 072;гальна доза

в= 110;д 155 одиниць-Аl= 3;лерган до 195 одиниць-Алл= ерган (від 31 до 39 ділянок)

^a1 доза для внутрішньо= 084;’язової ін’єкції в одну ділянку становить 0,1 мл, що дорівнює 5 одиниць-Алл&#= 1077;рган препарату БОТОКС®.

^bДоза<= /span>, введена= ; двостор= ;оннім способо= ;м.

Додаткова інформація

Реко&= #1084;ендований режим лікуван= ;ня станови= ;ть 12 тижнів.

&nb= sp;

ПОР= ;УШЕННЯ ФУНКЦІЇ СЕЧОВОГО МІХУРА

На момент лікування у пацієнтів н = 77; повинно бут = 80; інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів.

З метою профілактиl= 2;и слід застосовувk= 2;ти антибіотикl= 0;: 1–3 дні до початку лікування, у день лікування т = 72; 1–3 дні після лікування.

Пацієнт&= #1072;м рекомендуєm= 0;ься припинити антитромбоm= 4;итарну терапію щонайменше за 3 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>дні до проведення процедури. П= 072;цієнти, я= 082;і отримують антикоагулn= 3;нтну терапію, пови= 085;ні перебувати під належни = 84; медичним наглядом, щ= 086;б зменшити ризик появи кровотечі.

Для лікування нетримання сечі БОТОКС® має вводити лікар, який має відповідниl= 1; досвід у діагностицo= 0; та лікуванн= 10; порушень функції сечового мі = 93;ура (наприклад у= ролог, у= 088;огінеколог<= /span>).

Ідіопат&= #1080;чна гіперактивl= 5;ість сечового мі = 93;ура

Ре = 82;омендована голка

= 052;ожна використов= 091;вати гнучкий або зафіксован= 080;й (ригідний) цистоскоп. Ін’є = 82;ційну голку слід наповнити (промити) приблизно 1 мл відновлено= 075;о препарату БОТОКС® пер = 77;д початком проведення ін’єкцій (залежно від довжини голки), щоб витіснити повітря.

Інструкці= 103; із застосуван= 085;я

Перед ін’єкцією можливе внутрішньо= 084;іхурове введення розчиненог= 086; знеболювал= 100;ного засобу (і&= #1079; заспокійли= 074;им або без нього) з&= #1072; локалізаці= 108;ю залученої ділянки. Я&= #1082;що застосовує= 090;ься місцева анестезія, т&= #1086; слід провести дренування сечового міхура та його промивання за допомогою стерильног= 086; розчину натрію хлориду перед тим, я&= #1082; продовжува= 090;и процедуру.

Відновл= ;ений препарат БОТОКС® (100 о&= #1076;иниць-А&= #1083;лерган/10 мл) вводять у м’яз детрузора за допомогою гнучкого аб&#= 1086; зафіксован= 086;го (= ригідного) цистоскопу, уникаючи трикутника та дна сечового міхура (див. рис. 7). У сечовий міхур слід ввести достатню кількість розчину натрію хлориду, щ&= #1086;б досягти достатньої візуалізац= 110;ї для ін’єкці&#= 1081;, а&= #1083;е слід уникати надмірного розтягненн= 103; сечового міхура. =

Голку слід вводити приблизно на 2 мм у детрузор. В&= #1074;одять 20 ін’єкцій, к&= #1086;жна по 0,5 мл (= загальний об’єм 10 м&= #1083;), н&= #1072; відстані приблизно 1 с&= #1084; одна від одної (д&= #1080;в. р&= #1080;с. 7). В останній ін’єкції слід ввести приблизно 1 м&= #1083; стерильног= 086; розчину натрію хлориду, щ&= #1086;б забезпечит= 080; повне дозування. П&= #1110;сля введення ін’єкцій ро&#= 1079;чин натрію хлориду, в&= #1080;користаний для візуалізац= 110;ї стінки сечо&#= 1074;ого міхура, н&= #1077; слід дренувати, допоки у пацієнтів не буде можливості випорожнен= 085;я перед тим, я&= #1082; залишити лікувальни= 081; заклад. С&= #1083;ід наглядати за пацієнтом щонайменше 30 х&= #1074;илин після введення ін’єкцій, допоки наяв&#= 1085;і спонтанні випорожнен= 085;я.

Рис. 7

Рекомендо= 074;ана доза

Рекомен= ;дована доза становить 100 одиниць-А&= #1083;лерган препарату БОТОКС®, п&= #1086; 0,5 мл ін’єкціo= 1; (5 о&= #1076;иниць-А&= #1083;лерган) у = 20 д&= #1110;лянок детрузора.

Додаткова інформація

Клініч= 085;е покращення може спостеріга= 090;ись впродовж 2 тижнів. Пацієнтам слід зробити пов&#= 1090;орну ін’єкцію, якщо клінічний ефект від попередньо= 111; ін’єкції зменшився (під час клінічних досліджень фази 3 середня тривалість ефекту становила 166 днів [~24 тижні] на основі вимоги пацієнтів на проведення повторного лікування), але не раніше ніж через 3 місяц= і після попередньо= 075;о введення.

Нетрима&= #1085;ня сечі внаслідок нейрогенноo= 1; гіперактивl= 5;ості детрузора<= i>

Ре = 82;омендована голка

= 052;ожна використов= 091;вати гнучкий або зафіксован= 080;й (ригідний) цистоскоп. Ін’є = 82;ційну голку слід наповнити (промити) приблизно 1 мл відновлено= 075;о препарату БОТОКС® пер = 77;д початком проведення ін’єкцій (залежно від довжини голки), щоб витіснити повітря.

Інстр = 91;кція із застосуван= 085;я

Перед ін’єкцією можливе внутрішньо= 084;іхурове введення розчиненог= 086; знеболювал= 100;ного засобу (із заспокійли= 074;им або без нього) або застосуван= 085;я загальної анестезії, місцевої анестезії за локалізаці= 108;ю залученої ділянки. Якщо застосовує= 090;ься місцева анестезія за локалізаці= 108;ю залученої ділянки, то слід провести дренування сечового міхура та його промивання за допомого&#= 1102; стерильног= 086; розчину натрію хлориду перед тим, як продовжува= 090;и процедуру ведення ін’єкції.=

Віднов= 083;ений препарат БОТОКС® (200 оди= ;ниць-Аллерг= 072;н/30 мл) вводять у м’яз детрузора за допомогою гнучкого аб&#= 1086; зафіксован= 086;го (ригідного) цистоскопу, уникаючи зони трикутника та дна сечового мі&#= 1093;ура. У сечовий міхур слід ввести достатню кі&#= 1083;ькість розчину натрію хлориду з метою доста&#= 1090;ньої візуалізац= 110;ї, але слід уникати надмірного розтягненн= 103; сечового міхура.

Голку слід вводити приблизно на 2 мм у детрm= 1;зор. Проводять 30 ін’єкцій, кожна по 1 мл (загальний об’єм 30 мл), на відстані приблизно 1 см одна від одної (див. рис. 7). В останній ін’єкції слід ввести приблизно 1 мл стерильног= 086; розчину натрію хлориду, щоб забезпечит= 080; повне дозування. Після введе&#= 1085;ня ін’єкцій розчин натрію хлориду, вик&= #1086;ристаний для візуалізац= 110;ї стінки сечового міхура, слід дренувати. Слід спостеріга= 090;и за пацієнтом щонайменше 30 хвилин після введе&#= 1085;ня ін’єкцій.

Рекомендо= 074;ана доза

Рекомен= ;дована доза становить 200 одиниць-А&= #1083;лерган препарату БОТОКС®, п&= #1086; 1 мл ін’єкціo= 1; (~6,7 одиниці-А&= #1083;лерган) п&= #1072;ралельно у 30 ділянок детрузора.

Додаткова інформація

Клініч= 085;е покращення зазвичай може бути за&= #1088;еєстроване впродовж 2 тижнів. Пацієнтам с&#= 1083;ід зробити повторну ін’єкцію, якщо клініч&#= 1085;ий ефект від попередньо= 111; ін’єкції зменшився (під час клінічних досліджень фази 3 середн= я тривалість ефекту становила 256–= 295 днів (~36–42 тижні) при застосуван= 085;і препарату БОТОКС®, 200 одиниць-А&= #1083;лерган, на основі вимоги пацієнтів на проведення &#= 1087;овторного лікування), але не раніше ніж через 3 місяці після попередньо= 075;о введення.

= ;

РОЗЛ&= #1040;ДИ ШКІРИ ТА ПІДШКІРНОЇ КЛІТКОВИНИ=

Пер= 074;инний гіпергідроk= 9; пахвових западин

Ре = 82;омендована голка

Стериль= ;на = 075;олка калібру 30/0,30 мм.=

Інстр = 91;кція із застосуван= 085;я

Зона максимальн= 086;го потовиділе= 085;ня може бути визначена за допомогою техніки фарбування, н&= #1072;приклад, йодо-к&= #1088;охмальний тест.

Рекомендо= 074;ана доза

50 одиниць-А&= #1083;лерган препарату вводять підшкірно, р&= #1086;зподіляючи їх по багатьох точках ділянки на відстані приблизно 1–2 с&= #1084; одна від одної в зоні максимальн= 086;го потовиділе= 085;ня кожної підпахвово= 111; западини.

Максималь= 085;а загальна доза

= 053;е рекомендує= 090;ься вводити дозу понад 50 одиниць-Алл&#= 1077;рган на одну пахвову западину. Ін’єкції не слід повторюват= 080; частіше, ніж кожні 16 тижнів.

Додаткова інформація

= 050;лінічне покращення зазвичай може спосте&#= 1088;ігатися впродовж першого тижня після ін’єкції. Повторну ін’єкцію препарату БОТОКС® можна здійснюват= 080; тоді, коли клінічний ефект попередньо= 111; ін’єкції зменшився т&#= 1072; на думку лікаря повторна ін’єкція є необхідною.

= Вер = 90;икальні зморшки між бровами (гл= ;абелярні зморшки)

Ре = 82;омендована голка

Стериль= ;на голка калібру 30/0,30 мм.

Інструкці= 103; із застосуван= 085;я

Перед введенням ін’єкції слід міцно притиснути великий або вказівний палець нижч&#= 1077; орбітально= 075;о краю, щ&= #1086;б запобігти екстраваза= 094;ії. Г&= #1086;лку слід спрямовува= 090;и зверху та посередині.

= 050;рім того, не допускають= 089;я ін’єкції біля м’яза, що піднімає верхню повіку (levator palpebrae superioris), особливо у пацієнтів з більшим комплексом бровного депресора (depressor supercilii). Ін’єкції у м’яз, що викликає зморщуванн= 103; шкіри (corrugator), слі= 076; вводити у центральну частину м’яза, щонай&= #1084;енше на 1 см вище дуг брів (див. рис. 8). З обережніст= 102; вводити у зону вертикальн= 080;х зморшок між бровами (глабелярни&#= 1093; зморшок при максимальн= 086;му насупленні), щоб уникнут&#= 1080; попадання у кровоносні судини.

=

Рис. 8=

Рекомендо= 074;ана доза

= 042;водять ін’єкцію об’ємом 0,1 мл (4 одиниці-Алл&#= 1077;рган) у кожну з п’яти ділянок для ін’єкцій (ди&= #1074;. рис. 8): 2 ін’єкції у кожний м’яз, що викликає зморщуванн= 103; шкіри (corrugator), та 1 ін’єкція у м’яз гордіїв (procerus), щоб загальна доза становила 20 одиниць-Алл&#= 1077;рган.

Максималь= 085;а загальна доза

Для зменшення ризику птозу повіки не слід переви&#= 1097;увати максимальн= 091; дозу 4 одиниці-Алл&#= 1077;рган на одну ділянку, а також кількість д&#= 1110;лянок для ін’єкцій.

Додаткова інформація

= 047;меншення вираженост= 110; зморшок між бровами при максимальн= 086;му насупленні зазвичай спостеріга= 108;ться через один т&= #1080;ждень після терап&#= 1110;ї, ефект триває до 4 місяців. Тер&= #1072;пію можна повторюват= 080; не частіше ніж кожні 3 мі= ;сяці.

= 059; разі неефективн= 086;го лікування або зменшен&#= 1085;я ефекту після повторних ін’єкцій можна застосовув= 072;ти альтернати= 074;ні методи ліку&#= 1074;ання.

У разі неефективн= 086;сті введеної дози препар&#= 1072;ту БОТОКС® повторні введення препарату можуть бути застосован= 110; та збільшена загальна доза до 40–50 о&= #1076;иниць-А&= #1083;лерган з ур&= #1072;хуванням аналізу попередніх невдалих введень препарату.

З= моршки у формі «гус= 103;чих лапок» при широкій посмішці<= /u>

Ре = 82;омендована голка

Стериль= ;на голка калібру 30/0,30 мм.

Інструкці= 103; із застосуван= 085;я

g= 0;н’єкцію необхідно здійснюват= 080;, вводячи гол&#= 1082;у зі скосом, направлени= 084; уверх і від ока. Першу ін’єкцію (A) потрібно здійснюват= 080; приблизно на відстані 1,5–2,0 см від зовнішньог= 086; кута ока в скрон&#= 1077;во-орбіталь= ;ну зону. Якщо зморшки у формі «гусячих лапок» знах&#= 1086;дяться вище або нижче зовнішньог= 086; кута ока, зробіть ін’єкцію, як вказано на рис. 9. В іншом = 91; випадку, якщо зморшки у формі «гуся&#= 1095;их лапок» знаходятьс= 103; переважно нижче зовні&#= 1096;нього кута ока, зробіть ін’єкцію, як = вказано на рис. 9а.

h= 4;ля зменшення ризику птозу повіки ін’єкції потрібно здійснюват= 080; в скронево-ор&#= 1073;італьну зону для забезпечен= 085;я необхідног= 086; віддалення від м’яза, що контролює відкриття повіки.

=

    Ри = 89;. 9.       &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;

     Рис 9а.

h= 7; обережніст= 102; вводити у зону зморшо&#= 1082; у формі «гусячих лапок» при широкій пос&#= 1084;ішці, щоб уникнути попадання у кровоносні судини.

Рекомендо= 074;ана доза

0,1&n= bsp;мл (4 одиниці-Аллер= ган) у кожну з 3-х ділянок кожної сторони м’яза (загал&= #1086;м 6 ділянок для ін’єкцій) вводиться у &= #1083;атеральний круговий м’яз ока; загальна доза становить 24 одиниці-Аллер= ган із загальним об’ємом 0,6 мл (12 одиниць-Аллер= ган на кожну сторону).

i= 5;ри одночасній &#= 1090;ерапії глабелярни= 093; зморшок при максимальн= 086;му насупленні (доза препар&= #1072;ту становить 20 одиниць-Аллер= ган) та зморшок у формі «гусячих лапок» при широкій пос&#= 1084;ішці (доза препарату становить 24 одиниці-Аллер= ган) загальна доза становить 44 одиниці-Аллерган із загальним об’ємом 1,1 мл (див. інструкцію щодо застосуван= 085;я препарату для терапії глабелярни= 093; зморшок та рис. 8).

Максималь= 085;а загальна доза

Для зменшення ризику птозу повіки не слід переви&#= 1097;увати максимальн= 091; дозу 4 одиниці-Алл&#= 1077;рган на одну ділянку, а також кількість д&#= 1110;лянок для ін’єкцій.

Додаткова інформація

= 030;нтервали між ін’єкціями не повинні становити менше ніж 3 місяці.

=

Зморшки на лобі при максимальнl= 6;му підніманні брів

Ре = 82;омендована голка

Стериль= ;на голка калібру 30/0,30 мм.

Інстру= 082;ція із застосуван= 085;я

Д = 83;я визначення відповідни= 093; місць ін’єкцій в лобні м’язи необхідно оцінити загальне співвіднош= 077;ння між площею лоба пацієн&#= 1090;а та поширеніст= 102; активності лобних м’яз&#= 1110;в.

Д = 83;я визначення горизонтал= 100;них рядів ін’єк&#= 1094;ії необхідно виконати легку пальпацію лобних м’язів в стані спокою та при максима&#= 1083;ьному підніманні брів:

• Верхня межа активності лобних м’язів – при&= #1073;лизно 1 см над найвищою складкою на лобі.

• Нижній ряд ін’єкцій вводять посередині &#= 1084;іж верхньою межею активності лобних м’яз&#= 1110;в та бровою, не менше 2 см над бровою.=

• Верхній ряд ін’єкцій вводять посередині між верхньою межею активності лобних м’яз&#= 1110;в та нижнім рядом ін’єкцій.

5 ін’єкцій повинні бути виконані у точці перет&#= 1080;ну горизонтал= 100;них рядів ін’єкції за вказаними нижче вертикальн= 080;ми орієнтирам= 080;:

• На нижньому ряду ін’єкції: посередині лоба та 0,5–1,5 см медіально до скроневої лінії (до скроневого гребеня), що пальпуєтьс= 103;, для однієї с&= #1090;орони; повторіть процедуру для іншої сторони.

• На верхньому ряду ін’єкції: посередині між латерально= 102; та медіальною зонами на ни&= #1078;ньому ряду ін’єкції для однієї сторони; пов&= #1090;оріть процедуру для іншої сторони.

<= /span>

Рис. 10

З обережніст= 102; вводити у зону зморшо&#= 1082; на лобі при максимальн= 086;му підніманні брів, щоб уникнути попадання у кровоносні судини.

Рекоме= 085;дована доза

П = 86; 0,1 мл (4 одиниці-Алл&#= 1077;рган) у кожну з п’яти ділян&#= 1086;к для ін’єкцій в лобний м’яз, щоб загальн&#= 1072; доза становила 20 одиниць-Алл&#= 1077;рган із загальни&#= 1084; об’ємом 0,5 мл (див. рис. 10).

З = 72;гальна доза для корекції зморшок на лобі (20 одиниць-Алл&#= 1077;рган) одночасно з глабелярни= 084;и зморшками (20 одиниць-Алл&#= 1077;рган) становить 40 одиниць-Алл&#= 1077;рган/1,0 мл.

П = 88;и одночасній корекції глабелярни= 093; зморшок та зморшок у формі «гусячих лапок» загальна доза препар&#= 1072;ту становить 64 одиниці-Алл&#= 1077;рган, яка включає 20 одиниць-Алл&#= 1077;рган для зморшок на лобі, 20 одиниць-Алл&#= 1077;рган для глабелярни= 093; зморшок (див. інструкції щодо застосуван= 085;я препарату для корекції глабелярни= 093; зморшок та рис. 8) та 24 одиниці-Алл&#= 1077;рган для зморшок у формі «гусячих лапок» (див. інструкції &#= 1097;одо застосуван= 085;я препарату для корекці&#= 1111; зморшок у формі «гусячих лапок» та рис. 9 та 9а)

Додатк= 086;ва інформація

Інтерв= 072;ли між ін’єкціями не повинні становити менше ніж 3 місяці.=

П = 86;кращення щодо вираженост= 110; зморшок на лобі при максимальн= 086;му підніманні брів спостеріга= 083;ось впродовж 1 тижня після &= #1110;н’єкції. Ефект в середньому спостеріга= 074;ся впродовж 4 місяців після ін’єкції.

=

Всі показання<= /i>

k= 1;кщо після першого курсу лікування впродовж першого місяця післ= 03; ін’єкції не з’явилося значного клінічного покращення порівняно з початковим станом, необхідно в = 78;ити таких заходів:

-   пров&= #1077;сти клінічне обстеження, що включає е= 083;ектроміогр&= #1072;фічне обстеження = 91; спеціалістk= 2; для виявлення дії токсину на м’яз(-и), в який(-і) здійснювалk= 2;ся ін’єкція;=

-   пров&= #1077;сти аналіз причин невдачі, наприклад неправильнl= 0;й вибір м’язі = 74; для ін’єкці= 11;, недостатня доза, неправильнl= 0;й метод ін’єк = 94;ії, поява стійкої контрактурl= 0;, слабкість м’язів-анта = 75;оністів, поява антитіл, що нейтралізуn= 2;ть токсин;

-   пров&= #1077;сти повторну оцінку доцільностo= 0; лікування ботулінічнl= 0;м токсином типу А;

-   при відсутностo= 0; будь-яких побічних реакцій після першого курсу лікування провести другий курс лікування таким чином:

1)      відр&= #1077;гулювати дозу, взявши до уваги аналіз попередніх неефективнl= 0;х доз; <= /o:p>

2)      заст&= #1086;сувати електроміоk= 5;рафію;

3)      витр&= #1080;мати 3-місячний інтервал мі = 78; двома курсами лік = 91;вання.

У разі неефективнl= 6;го лікування або зменшен = 85;я ефекту післ= 03; наступних повторних і = 85;’єкцій необхідно застосовувk= 2;ти інші методи лікування.

=

i= 5;ід час лікування дорослих пацієнтів з = 72; кількома показаннямl= 0; максимальнk= 2; сумарна доз = 72; не повинна перевищуваm= 0;и 400 одиниць-Алл= ерган. Інтервал мі = 78; введеннями сумарних до = 79; повинен становити н = 77; менше 12 тижнів.

При лікуванні дітей, у тому числі при лікуванні з = 72; кількома показаннямl= 0;, максимальнk= 2; кумулятивнk= 2; доза не повинна перевищуваm= 0;и 10 одиниць-Алл = 77;рган/кг маси тіла аб= 086; 340 одиниць-Алл= ерган протягом 12-тижневого інтервалу залежно від того, яка з них нижча.

=

Діти.

Безпек= а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату БОТОКС® для лікування з = 72; показаннямl= 0;, крім описаних в розділі «Показання&raqu= o;, не були встановленo= 0;. Жодних рекомендацo= 0;й не надаєтьс= 03; щодо застосуванl= 5;я для лікуван = 85;я за іншими показаннямl= 0;, крім фокальної спастичносm= 0;і, що пов’язан = 72; з дитячим церебральнl= 0;м паралічем. Я= 082; зазначено в таблиці 24, на сьогодні наявні дані щодо застосуванl= 5;я, як описано в розділах «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Ос&#= 1086;бливі заходи безпеки», «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;аміка».

БОТОКС= ® повинен застосовувk= 2;тися лише кваліф= 10;кованими лікарями, як= 110; мають досві = 76; оцінки та лікування ф = 86;кальної спастичносm= 0;і у дітей, та в рамках структурноo= 1; програми реабілітацo= 0;ї.

Таблиця 24

Пок= азання

Вік пацієнта

Фокальна спастичніс= 090;ь, пов’яз&#= 1072;на з дитячим церебральн= 080;м паралічем

2 роки (див. розділи «Спосіб застосуван= 085;я та дози», «Особливі заходи безпеки», «Побічні реакції»)

Блефароспа= зм, геміфаціал= 100;ний спазм та

цервікальн= а дистонія (спастична кривошия)

12 років (див. розділи «Особливі заходи безп&#= 1077;ки», «Побічні реакції»)

Пер= винний гіпергідро= 079; пахвових западин

12 років (обмежений досвід застосуван= 085;я підліткам 12= –17 років, див. розділи «Особливі заходи безп&#= 1077;ки», «Побічні реакції» та «Фармакоди= 085;аміка»)

У постмаркетl= 0;нгових звітах дуже рідко повід = 86;млялось про можливе розповсюджk= 7;ння токсину далеко від місця застосуванl= 5;я у дітей, які мали супутн= 10; захворюванl= 5;я, п= 077;реважно у пацієнтів = 079; церебральнl= 0;м паралічем. З= 072;галом в таких випадках застосовувk= 2;лася доза, що перевищуваl= 3;а рекомендовk= 2;ну.

Були отримані рідкі спонтанні повідомленl= 5;я про летальн= 10; випадки, інко= 083;и пов’язані і = 79; виникненняl= 4; аспіраційнl= 6;ї пневмонії у дітей з тяжкою формою цере = 73;рального паралічу, після застосуванl= 5;я ботулінічнl= 6;го токсину, вклю= 095;аючи застосуванl= 5;я не за показаннямl= 0; (н= 072;приклад в ділянку шиї). З особливою обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти препарат пр = 80; лікуванні дітей з тяжкими формами неврологічl= 5;их порушень, з д= 080;сфагією, а також дітей, я= 082;і нещодавно хворіли на аспіраційнm= 1; пневмонію або мали захворюванl= 5;я легенів. Ліку= 074;ання ослаблених пацієнтів слід проводити лише тоді, к= 086;ли доведено, щ= 086; переваги ві = 76; лікування перевищуютn= 0; ризики.

=

П= 077;редозуванн&= #1103;.

Передоз&= #1091;вання препаратом БОТОКС® може залежати від дози для певного показання (передозува = 85;ня за одним показанням може не вважатися передозуваl= 5;ням за іншим показанням), з= 086;ни ін’єкції та основних властивостk= 7;й тканин. Жодн= 080;х повідомленn= 0; про випадки системної токсичностo= 0; внаслідок випадкової ін’єкції препарату БОТОКС® не було. Перевищ&= #1077;ння дози може стати причиною ло = 82;алізованог&#= 1086; або поширеного = 90;а часткового або повного нервово-м’яз= 086;вого паралічу.

Випадки проковтуваl= 5;ня препарату БОТОКС® неві= ;домі.

С= имптоми передозуваl= 5;ня не з’являютьсn= 3; одразу ж після ін’єкції. В разі випадкової = 10;н’єкції, проковтуваl= 5;ня або виникнення підозри щод = 86; передозуваl= 5;ня пацієнт повинен перебувати під медични = 84; наглядом кілька тижнів, щоб виявити прогресуючo= 0; ознаки м’яз = 86;вої слабкості, щ= 086; можуть виникнути у = 084;ісці ін’єкції аб = 86; у віддаленомm= 1; від ін’єкці= 11; місці, включаючи птоз, диплопію, дисфагію, дизартрію, загальну слабкість або респіра = 90;орні розлади. Ці пацієнти повинні про = 81;ти подальше медичне обстеження та негайно отримати необхідну медичну допомогу, як= 072; може включати госпіталізk= 2;цію.

При ураженні мускулатурl= 0; ротової частини глотки та стравоходу може розвинутисn= 3; аспіраційнk= 2; пневмонія. Я= 082;що розвинуласn= 3; надмірна м’язова слабкість або параліч дихальних м’язів, необ= 093;ідно провести інтубацію трахеї та шт= 091;чну вентиляцію легенів до відновленнn= 3; нормальної функції дихання. Дода= 090;ково до заходів загальної підтримуючl= 6;ї терапії мож = 77; бути необхідним застосуванl= 5;я трахеостомo= 0;ї та тривалої штучної вен = 90;иляції легень.

По= 073;ічні реакції<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: Arial;mso-hansi-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial;mso-fareast-la= nguage: UK'>.

Зага= 083;ьні

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х побічні реакції спо = 89;терігались у 35 % пацієнтів з блефароспаk= 9;мом, у 28 % – з цервікальнl= 6;ю дистонією, 8 % пацієнт&= #1110;в дитячого віку зі с&= #1087;астичністю= ;, 11 % – з первинним гіпергідроk= 9;ом пахвових западин, 9 % доросли&= #1093; пацієнтів з фокальною спастичнісm= 0;ю верхніх кінцівок та 11 % дор&= #1086;слих пацієнтів з фокальною спастичнісm= 0;ю нижніх кінцівок.

У клінічних дослідженнn= 3;х щодо ідіопатичнl= 6;го сечового міхура частота виникнення = 87;обічних реакцій становила 26 % п= 110;д час першого лікування і зменшилась до 22 % під час другого лікування. = 059; клінічних дослідженнn= 3;х щодо нетримання сечі внаслідок нейрогенноo= 1; гіперактивl= 5;ості детрузора ч = 72;стота виникнення побічних реакцій ста = 85;овила 32 % у дорослих пацієнтів т = 72; 6,2 % у пац&= #1110;єнтів дитячого віку. У клінічних дослідженнn= 3;х стосовно хронічної мігрені частота виникнення побічних реакцій становила 26 % п= 110;д час першого лікування і зменшилась до 11 % під час другого лікування.

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х щодо вертикальнl= 0;х зморшок між бровами побічні реакції спостерігаl= 3;ись у 23,5 % пацієнтів. У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х стосовно зморшок у формі «гусячих лапок» при широкій пос = 84;ішці побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у 7,6 % (24 одиниці-Ал&#= 1083;ерган тільки при зморшках у ф= 086;рмі «гусячих лапок») та 6,2 % (44 одиниці-Ал&#= 1083;ерган: 24 одиниці-Ал= 083;ерган при зморшка = 93; у формі «гусячих лапок» одночасно з введенням 20 одиниць-Ал= 083;ерган при глабеля = 88;них зморшках) пацієнтів порівняно з 4,5= % пацієнтів у групі плацебо. Під час 1-го курсу ін’єкцій у клінічних дослідженнn= 3;х зморшок на лобі при максимальнl= 6;му підніманні = 73;рів побічні реакції, які, на думку дослідникіk= 4;, були пов’язані з препаратом БОТОКС®, зарk= 7;єстровано у 20,6 % паці= ;єнтів після ін’єкції 40 одиниць-Алл = 77;рган (20 одиниць-Алл= ерган в групу лобних м’язів та 20 одиниць-Алл = 77;рган в глабелярн = 91; групу м’язі = 74;) та у 14,3 % пацієнтів після ін’єкції 64 одиниць-Алл = 77;рган (20 одиниць-Алл= ерган в групу лобних м’язів, 20 одиниць-Алл = 77;рган в глабелярн = 91; групу м’язі = 74; та 24 одиниці-Алл = 77;рган у латеральн= 10; зморшки у куті ока) порівняно з 8,9= % паціє = 85;тів після ін’єкції плацебо.

Як правило, побі= 095;ні реакції виникають упродовж перших кількох дні = 74; після ін’єкції і є &#= 1079;азвичай тимчасовимl= 0;: можуть тривати до декількох м= 10;сяців, р= 110;дко –= довше.

Локальн&= #1072; слабість м’яза являє собою очіку = 74;ану фармакологo= 0;чну дію ботулотоксl= 0;ну у м’язовій тканині. Проте повідомлялl= 6;сь про випадки слабкості прилеглих м’язів і/або м’язів, віддалених від місця ін’єкції.

Як і при будь-яких інших ін’єкціях, м= 086;жливі локальний біль, запален&= #1085;я, п= 072;рестезія, г= 110;поестезія<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-hansi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font-f= amily: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>, м= 083;явість, н= 072;бряк, е= 088;итема, л= 086;калізована інфекція, к= 088;овоточивіс&= #1090;ь т= 072;/а= 073;о синці. Біль чи неприємн= 10; відчуття, п= 086;в’язані з використанl= 5;ям голки, можу= 090;ь закінчитисn= 0; вазовагальl= 5;ими реакціями, в= 082;лючаючи швидкоплинl= 5;у симптоматиm= 5;ну гіпотензію та непритомніl= 9;ть. П= 086;відомлялос&= #1103; також про високу температурm= 1; та грипоподібl= 5;ий синдром після ін’єк = 94;ій ботулотоксl= 0;ну.

Поб= 110;чні реакції класифіковk= 2;но за такими категоріямl= 0; залежно від частоти виникнення:

Дуж&= #1077; часто

вин&= #1080;кає у більше ніж 1 з 10 пацієнтів= ;

Час&= #1090;о

вин&= #1080;кає у 1̵= 1;10 з 100 пацієнтів

Неч&= #1072;сто

вин&= #1080;кає у 1̵= 1;10 з 1 000 пацієнтів

Рід&= #1082;о

вин&= #1080;кає у 1̵= 1;10 з 10 000 пацієнтів

Дуж&= #1077; рідко

вин&= #1080;кає у менше ніж 1 k= 9; 10 000 пацієнтів

Нев&= #1110;домо

не можна оцінити за наявними даними

i= 3;ижче зазначено перелік побічних реакцій, які можуть відрізнятиl= 9;ь залежно від частини тіл = 72;, в яку вводят= 100; БОТОКС®.

= ;

НЕВi= 6;ОЛОГІЧНІ РОЗЛАДИ=

Фокальн&= #1072; спастичнісm= 0;ь верхніх кінцівок у дітей

Таблиця 25

&nb= sp;

Клас систем органів

Преф&#= 1077;ренційний термін

Част&#= 1086;та

= 30;нфекції та інвазії

Інфе&#= 1082;ція верхніх дихальних шляхів

Част&#= 1086;

= 64;лунково-киш&= #1082;ові розлади

Нудо&#= 1090;а

Част&#= 1086;

= 57;келетно-м’я&= #1079;ові розлади та розлади сполучної тканини

МR= 17;язов&#= 1072; слабкість=

Част&#= 1086;

= 47;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Біль у місці ін’єкції

Част&#= 1086;

Фок= 072;льна спастичнісm= 0;ь нижніх кінцівок у дітей
Таблиця 26

Клас систем органів

Префере= ;нційний термін

Частота= ;

Розлад&= #1080; шкіри та підшкірної клітковини

Висипи

Час&= #1090;о

Скелет&= #1085;о-м’язові розлади та розлади сполучної тканини

М’язова слабкість

Неч&= #1072;сто

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

Розтягн= ;ення зв’язок, подряпини на шкірі

Час&= #1090;о

Загаль&= #1085;і порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Порушення ходи, біль у місці ін’єкції

Час&= #1090;о

=

Фок= 072;льна спастичнісm= 0;ь верхніх кінцівок у дорослих пацієнтів=

Таблиця 27

Клас систем органів

Префере= ;нційний термін

Частота= ;

Шлунко&= #1074;о-кишкові розлади

Нудота

Час&= #1090;о

Ске&= #1083;етно-м’язоk= 4;і розлади та розлади сполучної тканини

Біль у кінцівках, м’язова слабкість

Час&= #1090;о

Загаль&= #1085;і порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Нездужа= ;ння, периферичн= 080;й набряк

Час&= #1090;о

Не спостерігаl= 3;ося жодних змін = 091; загальному профілі безпеки при повторному дозуванні.=

Ін’єкцo= 0;я препарату БОТОКС® при спастичносm= 0;і верхньої кінцівки у пацієнтів з= 10; зниженою легеневою функцією була пов’язана з = 085;евеликим, але статистичнl= 6; значущим зниженням форсованої життєвої ємності (FVC) та/або об’єм= 091; форсованогl= 6; видиху за 1 секунду (FEV1), як= 110; були субклінічнl= 0;ми та не корелювалиl= 9;я з будь-якими побічними клінічними легеневими реакціями.=

Фок= 072;льна спастичнісm= 0;ь нижніх кінцівок у дорослих пацієнтів=

Таблиця 28

Клас систем органів

Префере= ;нційний термін

Частота= ;

Роз&= #1083;ади шкіри та підшкірної клітковини

Вис&= #1080;пання

Час&= #1090;о

Ске&= #1083;етно-м’язоk= 4;і розлади та розлади сполучної тканини

Артралг= ;ія, скел= етно-м’язов = 77; заклякання, м’язова слабкість

Час&= #1090;о

Заг&= #1072;льні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Периферични= ;й набряк

Час&= #1090;о

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

Слабкіс= ;ть

Часто

В клінічних дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з= 10; спаст= 080;чністю нижніх кінцівок частота виникнення раптової слабкості с = 90;ановила 5,9 % та 5,3 % в групі БОТОКС® та групі плацебо відповідно.

Піс= 083;я повторної ін’єкції загальні показники безпеки залишились незміненимl= 0;.

=

Бле= 092;ароспазм, геміфаціалn= 0;ний спазм та пов’язані з ними дистонії<= /i>

Таблиця 29

Клас систем органів

Префере= ;нційний термін

Частота= ;

Роз&= #1083;ади нервової системи

Запамор= ;очення, парез лицьового нерва, ураже&= #1085;ня лицьового нерва

Неч&= #1072;сто

Роз&= #1083;ади органів зору

Птоз повіки

Дуж&= #1077; часто

Плямист= ;ий кератит, незмикання очної щілин&#= 1080;, сухість очей, світлобояз= 085;ь, подразненн= 103; очей, підвищена сльозоточи= 074;ість

Час&= #1090;о

Кератит= ;, виворіт повіки, диплопія, ентропіон, порушення та розпливчат= 110;сть зору

Неч&= #1072;сто

Набряк повіки

Рід&= #1082;о

Виразко= ;вий кератит, дефект епітелію рогівки, перфорація рогівки

Дуж&= #1077; рідко

Роз&= #1083;ади шкіри та підшкірної клітковини

Екхімоз= ;

Час&= #1090;о

Висипан= ;ня/дерматит

Неч&= #1072;сто

Заг&= #1072;льні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Подразн= ;ення, набряк обличчя

Час&= #1090;о

Апатія

Неч&= #1072;сто

=

Цервікальн= ;а дистонія<= /i>

Таблиця 30

Клас систем органів

Префере= ;нційний термін

Частота= ;

Інф&= #1077;кції та інвазії

Риніт, інфекція верхніх дихальних шляхів

Час&= #1090;о

Роз&= #1083;ади нервової системи

Запамор= ;очення, м’язова гіпертензі= 103;, гіпоестезі= 103;, сонливість, головний біль

Час&= #1090;о

Роз&= #1083;ади органів зору

Диплопі= ;я, птоз повіки

Неч&= #1072;сто

Рес&= #1087;іраторні, грудні та медіастина= 083;ьні порушення

Диспное= ;, дистонія

Неч&= #1072;сто

Шлу&= #1085;ково-кишкоk= 4;і розлади

Дисфагі= ;я

Дуж&= #1077; часто

Сухість в ротовій порожнині, нудота

Час&= #1090;о

Ске&= #1083;етно-м’язоk= 4;і розлади та розлади сполучної тканини

М’язова слабкість

Дуж&= #1077; часто

Скелетн= ;о-м’язове заклякання, болі = 89;ність

Час&= #1090;о

Заг&= #1072;льні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Біль

Дуж&= #1077; часто

Астенія= ;, грипоподіб= 085;е захворюван= 085;я, нездужання

Час&= #1090;о

Лихоман= ;ка

Неч&= #1072;сто

Хронічна мігрень

Таблиця 31

Клас систем органів

Префере= ;нційний термін

Частота= ;

Роз&= #1083;ади нервової системи

Головни= ;й біль, мігрень, у тому числі п&= #1086;гіршення мігрені, пар= 077;з обличчя

Час&= #1090;о

Роз&= #1083;ади органів зору

Птоз повіки

Час&= #1090;о

Роз&= #1083;ади шкіри та підшкірної клітковини

Свербіж= ;, висипи

Час&= #1090;о

Біль шкіри

Неч&= #1072;сто

Ске&= #1083;етно-м’язоk= 4;і розлади та розлади сполучної тканини

Біль у шиї, міалгія, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль та заклякання, м’язові спазми, м’язове нап&#= 1088;уження, м’язова слабкість

Час&= #1090;о

Біль у щелепі

Неч&= #1072;сто

Брови Мефістофел= 103; (підняття латерально= 111; частини брови)

Нев&= #1110;домо

Заг&= #1072;льні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Біль у місці ін’єкції

Час&= #1090;о

Шлу&= #1085;ково-кишкоk= 4;і розлади

Дисфагі= ;я

Неч&= #1072;сто

Відсото&= #1082; пацієнтів, які припинили лікування через виникнення побічних реакцій, у ви&#= 1087;робуваннях фази 3 становив 3,8 % у групі препарату БОТОКС® та 1,2 % у групі плаце = 73;о.

= ;

П= ОРУШЕННЯ ФУНКЦІЇ СЕЧОВОГО МІХУРА
Гіпера= 082;тивність сечового міхура

Таблиця 32

Кла= 089; систем органів

Пре= 092;еренційний термін

Час= 090;ота

Інф&= #1077;кції та інвазії

Інф&= #1077;кція сечовивідн= 080;х шляхів

Дуж&= #1077; часто

Бактері= ;урія

Час&= #1090;о

Нир&= #1082;ові розлади та розлади сечовивідн= 086;ї системи

Дизурія= ;

Дуж&= #1077; часто

Затримк= ;а сечовиділе= 085;ня, полакіурія, лейкоцитур= 110;я

Час&= #1090;о

Дос&= #1083;ідження

Неповне звільнення сечового міхура*

Час&= #1090;о

* Об’єм сечі при неповному звільненні сечового міхура, що не потребує катетеризаm= 4;ії.

Побічни&= #1084;и реакціями, пов’язанимl= 0; з процедуро= 02;, з частотою виникнення «часто» бул = 80; дизурія та гематурі= 03;.

У 6,5 % пацієнтів було ініційованl= 6; застосуванl= 5;я стерильної переміжної катетеризаm= 4;ії після лікування препаратом БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, у порівнянн= 10; 0,4 % пацієнтів m= 1; групі плацебо.

З 1242 пацієнтів, щ= 086; брали участ= 00; у плацебо-ко= 085;трольовани&= #1093; клінічних дослідженнn= 3;х, 41,4 % пацієнтів (514 осіб) були віком ≥ 65 рокі= в та 14,7 % (182 особи) – віком ≥ 75 років. В цих дослідженнn= 3;х не було виявлено суттєвої різниці у профілі безпеки після лікування препаратом БОТОКС® між пацієнтами віком ≥ 65 років та пац= 110;єнтами віком < 65 років, за винятком інфекцій се = 95;овивідних шляхів, які частіше виникали у пацієнтів літнього віку в обох підгрупах у порівнянні із молодшим = 80; учасниками = 76;ослідження.

При повторному застосуванl= 5;і препарату н = 77; спостерігаl= 3;ось змін у загальному профілі безпеки.

=

Нетрима&= #1085;ня сечі в результаті нейрогенноo= 1; гіперактивl= 5;ості детрузора у дорослих=

Таблиця 33

Клас систем органів

Префере= ;нційний термін

Частота= ;

Інф&= #1077;кції та інвазії

Інфекц&= #1110;я сечовивідн= 080;х шляхів^{a, b}, бактеріурі= 103;^b

Дуж&= #1077; часто

Дос&= #1083;ідження

Неп&= #1086;вне звільнення сечового міхура**^b

Дуж&= #1077; часто

Пси&= #1093;ічні розлади

Безсонн= ;я^a

Час&= #1090;о

Шлу&= #1085;ково-кишкоk= 4;і розлади

Запор^a

Час&= #1090;о

Ске&= #1083;етно-м’язоk= 4;і розлади та розлади сполучної тканини

М’язова слабкість^a, м’язовий спазм^a=

Час&= #1090;о

Нир&= #1082;ові розлади та розлади сечовивідн= 086;ї системи

Затримк= ;а сечовиділе= 085;ня^{a, b}

Дуж&= #1077; часто

Гематур= ;ія*^a,b, дизурія*^a,b, = дивертикул сечового міхура^a=

Час&= #1090;о

Заг&= #1072;льні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Втома^a, порушення ходи^a

Час&= #1090;о

Тра&= #1074;ми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

Автоном= ;на дизрефлекс= 110;я*^a, слабкість^a

Час&= #1090;о

* Побічн= 110; реакції, пов’язані з процедурою.

** Об’єм сечі при неповному звільненні сечового міхура (PVR), що н= 077; потребує катетеризаm= 4;ії.

^a Побічні реакції, що виникали пі = 76; час проведе = 85;ня базових клінічних досліджень фази 2 та 3.

^b Побічні реакції, що виникали пі = 76; час проведе = 85;ня постреєстрk= 2;ційного дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я препарату БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, у пацієнтів із розсіяни = 84; склерозом, яким не здійснювалk= 2;сь катетеризаm= 4;ія на базовому рівні.

У клінічних дослідженнn= 3;х інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів спостерігаl= 3;ась у 49,2 % пацієнтів, які проходили лікування препаратом БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, та у 35,7= % пацієнтів групи плацебо (53,0 % пацієнтів з розсіяним склерозом, які проходи = 83;и лікування препаратом БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, та 29,3 % групи плацебо; 45,4 % пацієнтів і = 79; пошкодженнn= 3;м спинного мозку, які проходили лікування препаратом БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, та 41,7 % групи плацебо). Затримка сечовиділеl= 5;ня спостерігаl= 3;ась у 17,2 % пацієнтів, які проходили лікування препаратом БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, та у 2,9= % пацієнтів групи плацебо (28,8 % пацієнтів з розсіяним склерозом, які проходи = 83;и лікування препаратом БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, та 4,5 % групи плацебо; 5,4 % пацієнтів і = 79; пошкодженнn= 3;м спинного мозку, які проходили лікування препаратом БОТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, та 1,4 % групи плацебо).

h= 7;мін у типі побічних реакцій при повторному застосуванl= 5;і не спостерігаl= 3;ось.

h= 2;ідмінності в річних показниках загостреннn= 3; розсіяного склерозу (тобто кількості випадків загостреннn= 3; розсіяного склерозу на пацієнто-рі = 82;) не спостерігаl= 3;ись (БОТОКС® – 0,23, плацебо – 0,20) у пацієнтів і = 79; розсіяним склерозом, щ= 086; брали участ= 00; в базових дослідженнn= 3;х чи в постреєстрk= 2;ційному дослідженнo= 0; препарату БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, у пацієнтів = 079; розсіяним склерозом, яким не здійснювалl= 0; катетеризаm= 4;ію на базовому рівні (БОТОК= 057;® –= 0, плацебо – 0,07).

h= 2; базових дослідженнn= 3;х серед пацієнтів, я= 082;им не здійснювалl= 0; катетеризаm= 4;ію на базовому рівні перед ін’єкцією, катетеризаm= 4;ію проводили 38,9= % пацієнтів після застосуванl= 5;я препарату Б = 54;ТОКС®, 200 одиниць-Алл = 77;рган, порівняно з 17,= 3 % пацієнтів групи плацебо.

h= 2; постреєстрk= 2;ційному дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, m= 1; пацієнтів з розсіяним склерозом, яким не здій= 089;нювали катетеризаm= 4;ію на базовому = 088;івні, катетеризаm= 4;ію проводили 15,2= % пацієнтів після застосуванl= 5;я препарату БОТОКС®, 100 одиниць-Алл = 77;рган, l= 7;орівняно з 2,6 % пацієнтів групи плацебо.

=

Н&= #1077;йрогенна гіперактивl= 5;ість детрузора у = 076;ітей

i= 8;аблиця 34

Клас систем органів

Преф&#= 1077;ренційний термін

Част&#= 1086;та

Інфекці= ;ї та інвазії

Бактері= ;урія

Дуже часто

Інфекці= ;я сечовивідн= 080;х шляхів, лейкоцитур= 110;я

Часто

Порушен= ;ня функції нирок і сечовипуск= 072;ння

Гематур= ;ія

Часто

При повторному застосуванl= 5;і препарату н = 77; спостерігаl= 3;ось змін у загальному профілі безпеки.

=

РОЗi= 1;АДИ ШКІРИ ТА ПІДШКІРНОЇ КЛІТКОВИНИ=

Первинний гіпергідроk= 9; пахвових западин

Таблиця 35

Клас систем органів

Префере= ;нційний термін

Частота= ;

Роз&= #1083;ади нервової системи

Головни= ;й біль, парестезія

Час&= #1090;о

Суд&= #1080;нні розлади

Приплив= ;и крові

Час&= #1090;о

Шлу&= #1085;ково-кишкоk= 4;і розлади

Нудота

Неч&= #1072;сто

Розлад&= #1080; шкіри та підшкірної клітковини

Гіпергі= ;дроз (непахвове потіння), незвичайни= 081; запах шкіри, свербіж, підшкірні вузлики, облисіння

Час&= #1090;о

Скелет&= #1085;о-м’язові розлади та розлади сполучної тканини

Біль у кінцівках

Час&= #1090;о

М’язова слабкість, міалгія, артропатія

Неч&= #1072;сто

Загаль&= #1085;і порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Біль у місці ін’єкції

Дуж&= #1077; часто

Біль, набряк у місці ін’єкції, крововилив= 080; у місці ін’єкції, гіперчутли= 074;ість у місці ін’є&= #1082;ції, подразненн= 103; у місці ін’єкції, ас&= #1090;енія та реакції у місці ін’єкції

Час&= #1090;о

У клінічних дослідженнn= 3;х при лікуванні п = 77;рвинного пахвового гіпергідроk= 9;у збільшення непахвовогl= 6; потіння спостерігаl= 3;ося упродовж 1 місяця післ= 03; ін’єкції у 4,5= % пацієнтів, локалізаціn= 3; у конкретни = 93; анатомічниm= 3; ділянках не проявляласn= 0;. Такі ознаки зникали у приблизно 30 % пацієнтів впродовж чотирьох місяців.

Про слабість ру = 82; повідомлялl= 6;ся рідко (0,7 %), вона була помірною, тимчасовою, не потребув = 72;ла лікування т = 72; минала без наслідків. Ц= 077;й негативний ефект можна віднести до наслідків лікувальниm= 3; процедур та/або техні= 082;и виконання ін’єкцій. У поодиноких випадках м’язової слабкості можна прове = 89;ти неврологічl= 5;е обстеження. Крім того, пе&#= 1088;ед подальшими ін’єкціями можна порад = 80;ти переглянутl= 0; техніку їх виконання, щоб гаранту = 74;ати їх підшкірн = 91; локалізаціn= 2;.

В неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; з безпеки препарату БОТОКС® (50 одиниць-Алл = 77;рган у кожну пахвову западину) за участю пацієнтів-п= 10;длітків віком від 12 до= 17 років (144 особи= ;) до побічних реакцій, що виникали більше одно = 75;о разу (у двох пацієнтів кожна), належать бі = 83;ь у місці ін’єкції та гіпергідроk= 9; (непахвове потіння).

=

h= 3;лабелярні зморшки

Таб= 083;иця 36

Клас систем органів

Префе = 88;енційний термін

Часто = 90;а

= Інфекції та інвазії

= Інфекція<= /p>

= Нечасто

= Психічні розлади

= Тривога

= Нечасто

= Розлади нервової системи

= Головний біль, парестезія

= Часто

= Запаморочеl= 5;ня

= Нечасто

= Розлади органів зору

= Птоз повіки

= Часто

= Блефарит, біль в очах, порушення зору (включа&= #1102;чи розпливчат= 080;й зір)

= Нечасто

= Шлунково-ки = 96;кові розлади

= Нудота

= Часто

= Сухість у ротовій порожнині

= Нечасто

= Розлади шкіри та підшкірної клітковини

= Почервонінl= 5;я, напруженіс= 090;ь шкіри

= Часто

= Набряк (обличчя, повіки, пері&= #1086;рбітальний= ;), реакція фоточутлив= 086;сті, свербіж, сухість шкіри

= Нечасто

= Скелетно-м’= 03;зові розлади та розлади сполучної тканини

= Локалізоваl= 5;а м’язова слабкість

= Часто

= М’язова судома

= Нечасто

= Брови Мефістофел= 103; (піднятm= 0;я латерально= 111; частини брови)=

= Нечасто

= Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

= Лицьовий біль, набряк у місці ін’єкції, екхімоз, біль у місці ін’єкції, подразненн= 103; у місці ін’єкції

= Часто

= Грипоподібl= 5;ий синдром, астенія, лихоманка

= Нечасто

<= /p>
h= 7;моршки у формі «гусячих лапок» та/аб= 086; глабелярні зморшки

i= 3;ижчезазнач= 077;ні побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні при проведенні подвійно сліпих плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень після ін’єкцій дл= 03; корекції зм = 86;ршок у формі «гусячих лапок» разо = 84; з глабелярн = 80;ми зморшками або без них.

Таблиця 37

Клас систем органів

Префе = 88;енційний термін

Часто = 90;а

= Розлади органів зору

= Набряк повіки

= Часто

= Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

= Гематома у місці ін’єкції*

= Часто

= Крововиливl= 0; у місці ін’єкції*, біль у місці = ін’єкції*, парестезія у місці ін’єкції

= Нечасто

*&= #1055;обічні реакції, пов’язані з процедурою.

Зморшки на лобі та глабелярні зморшки з/бе= 079; зморшок у формі «гуся = 95;их лапок»

Нижчеза&= #1079;начені побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні під час проведення подвійно сліпих плацебоконm= 0;рольованих клінічних досліджень після ін’єкції препарату Б = 54;ТОКС® для одночасної корекції зморшок на лобі та глабелярниm= 3; зморшок з аб= 086; без зморшок = 091; формі «гуся = 95;их лапок».

Та= блиця 38

Кла= 089;ифікація систем та органів

Пре= 092;еренційний термін

Час= 090;ота

Розлади нервової системи

Г = 86;ловний біль

Ч = 72;сто

Розлади органів зору

П = 90;оз повіки¹

Ч = 72;сто

Розлад= и шкіри та підшкірної клітковини

У = 97;ільнення шкіри<= /span>

Ч = 72;сто

П = 90;оз брови²=

Ч = 72;сто

Загальні розлади та реакції у місці ін’єк&#= 1094;ії
К = 88;ововиливи у місці ін’єкції*, гематома у м&= #1110;сці ін’єкції*
Ч = 72;сто

Б= 10;ль у місці ін’єкції*

Н = 77;часто

Скелетно-м̵= 7;язові розлади та розлади сполучної тканини

Бр = 86;ви Мефістофел= 103; (підняття латерально= 111; частини брови)<= /span>

Ч = 72;сто

²

* Побічні реакції, пов’язані з процедурою.

Після повторної ін’єкції загальні показники безпеки залишились незміненимl= 0;.

Додатко&= #1074;а інформація=

Ниж= 095;е зазначено перелік побічних реакцій або інших побічних ефектів, які були зареєс = 90;ровані після початку продажу препарату без урахування показань та які можуть д= 086;повнювати побічні реакції, зазначені в = 088;озділі «Особливі заходи безпеки» та розділі «Побіч = 85;і реакції».

Таблиця 39

Клас систем органів

Префере= ;нційний термін

Розлад&= #1080; імунної системи

Ана&= #1092;ілаксія, ангіоневро= 090;ичний набряк, сиро&= #1074;аткова хвороба, кропив’янк= 072;

Метабо&= #1083;ізм та шлунково-ки&#= 1096;кові розлади

Ано&= #1088;ексія

Розлад&= #1080; нервової системи

Бро&= #1085;хіальна плексопаті= 103;, дисфонія, дизартрія, парез лицьового нерва, гіпоестезі= 103;, м’язова атрофія, міастенія гравіс, периферичн= 072; нейропатія, парестезія, радикулопа= 090;ія, запамор= ;очення, лицьовий параліч

Розлад&= #1080; органів зору

Зак&= #1088;итокутова глаукома (при лікуванні блефароспа= 079;му), птоз повіки, лагофтальм= 086;з, страбізм, розпливчат= 080;й зір, порушення зору, сухіст&= #1100; очей, набряк повіки

Розлад&= #1080; слуху та внутрішньо= 075;о вуха

Гіпоаку= ;зія, вушний шум, запамороче= 085;ня

Серцев&= #1110; розлади

Аритмія= ;, інфаркт міокарда

Респір&= #1072;торні, грудні та медіастина= 083;ьні порушення

Аспірац= ;ійна пневмонія (летальна у кількох випадках), диспное, бронхоспаз= 084;, дихальна не&#= 1076;остатність та зупинка дихання

Шлунко&= #1074;о-кишкові розлади

Біль у животі, пронос, запор, сухість у роті, дисфаг&= #1110;я, нудота, блювання

Розлад&= #1080; шкіри та підшкірної клітковини

Ало&= #1087;еція, птоз брови, псоріазопо= 076;ібний дерматит, мультиформ= 085;а еритема, гіпергідро= 079;, мадароз, свербіж, висипи

Скелет&= #1085;о-м’язові розлади та розлади сполучної тканини

М’язова атрофія, міалгія, локалізова= 085;і м’язові судоми/ спон&= #1090;анні м’язові скорочення

Загаль&= #1085;і порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Ден&= #1077;рваційна атрофія, нездужання, лихоманка

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'> =

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'> =

Т= 077;рмін прид= 072;тності.

3 роки.

Препара&= #1090; не можна застосовувk= 2;ти після закін = 95;ення терміну придатностo= 0;, вказаного на упаковці.

Умови зберіга&= #1085;ня.

Зберіга&= #1090;и у холодильниl= 2;у (при температурo= 0; від 2 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>до 8 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>°С) <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-lang= uage: UK'>або у морозильніl= 1; камері (при температурo= 0; від мінус 5 до мінус 20 °С).

Пригото&= #1074;лений розчин у флаконі можна збері = 75;ати до 24 годин у холодильниl= 2;у при темпера = 90;урі від 2 до 8 °С.

Після приготуванl= 5;я у шприці розчин вико = 88;истати негайно.

Зберіга&= #1090;и у недоступноl= 4;у для дітей місці.

= ;

Н= 077;сумісність<= /span>.

Оскільк&= #1080; вивчення сумісності не проводил = 86;ся, ц= 077;й препарат не слід змішувати з іншими ліка = 88;ськими засобами.

Упаковк&= #1072;.

П= 086;рошок для розчину для ін’єкцій, по100 або 200 о= 076;иниць-Аллерга&= #1085; у флаконі.

П= 086; 1 флакону в картонній<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Arial Unicode MS",sans-serif;mso-han= si-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'> коробці<= /span>.

Категор&= #1110;я відпуск&= #1091;.

З= 072; рецепто&= #1084;.

Виробни&= #1082;.

Алле= 088;ган Фармась&= #1102;тікалз Ірланді&= #1103;.

Allergan Pharmaceuticals Irelan= d.

Місцезн&= #1072;ходження виробни&= #1082;а та його адреса<= /b> місця провадж&= #1077;ння діяльно&= #1089;ті.

Касл= 073;ар Роуд, Вестпор&= #1090;, Ко. Майо, F28 AW83, Ірланді&= #1103;.

Castlebar Road, Westport, Co. M= ayo, F28 AW83, Ireland.

Сере&#= 1076;ня зміна від базових показників в групі основних м’язів (м’язи ліктя або зап’яст&#= 1103;) за шкалою MAS^a=	Б= ;ОТОКС® 3 одиниці-Алл&#= 1077;рган/кг (N =3D= 78)	Б= ;ОТОКС® 6 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг (N =3D= 77)	П= ;лацебо (N =3D= 79)
Середні= ;й бал на 4 та 6 ти= 078;нях	-1,92*=	-1,87*=	-1,21<= o:p>
Середня зміна від базових показників у м’язі – згиначі пальців за шкалою MAS^a	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
i= 7;ередній бал на 4 та 6 тижнях	-1.46	-1.41	-1.02
Сере&#= 1076;ній бал за шкалою CGI^б
Сере&#= 1076;ній бал на 4 та 6 тижнях	1,88	1,87	1,66
Сере&#= 1076;ній бал за шкалою GAS^в
Паси&#= 1074;ні цілі на 8 тижні	0,23	0,30	0,06
Паси&#= 1074;ні цілі на 12 тижні	0,31	0,71*<= o:p>	0,11
Акти&#= 1074;ні цілі на 8 тижні	0,12	0,11	0,21
Акти&#= 1074;ні цілі на 12 тижні	0,26	0,49	0,52
Сере&#= 1076;ня зміна від базових показників за шкалою FPS^г=	N =3D = 11	N =3D = 11	N =3D = 18
4 тиждень	-4,91<= o:p>	-3,17<= o:p>	-3,55<= o:p>
6 тиждень	-3,12<= o:p>	-2,53<= o:p>	-3,27<= o:p>

&= nbsp; Показни= ;к	Б= ;ОТОКС® 4 одиниці-Алл&#= 1077;рган/кг (N =3D= 125)	Б= ;ОТОКС® 8 одиниць-Алл&#= 1077;рган/кг (N =3D= 127)	П= ;лацебо (N =3D= 129)
Сере&#= 1076;ня зміна від базових показників в групі м’язів plantar flexors за шкалою MAS^a<= /o:p>
Сере&#= 1076;ній бал на 4 та 6 тижнях	-1,01*=	-1,06*=	-0,80<= o:p>
Сере&#= 1076;ній бал за шкалою CGI^б
Сере&#= 1076;ній бал на 4 та 6 ти= 078;нях	1,49	1,65*<= o:p>	1,36
Сере&#= 1076;ній бал за шкалою GAS ^в<= /b>
Паси&#= 1074;ні цілі на 8 тижні	0,18*<= o:p>	0,19*<= o:p>	-0,26<= o:p>
Паси&#= 1074;ні цілі на 12 тижні	0,27	0,40*<= o:p>	0,00
Акти&#= 1074;ні цілі на 8 тижн= ;і	-0,03*=	0,10*<= o:p>	-0,31<= o:p>
Акти&#= 1074;ні цілі на 12 тижні	0,09	0,37*<= o:p>	-0,12<= o:p>
Сере&#= 1076;ня зміна від базових показників за шкалою EVG^г=
8 тиждень	-2,11<= o:p>	-3,12*=	-0,86<= o:p>
12 тиждень	-2,07<= o:p>	-2,57<= o:p>	-1,68<= o:p>

Показники	БОТОКС® 200–240 од = 80;ниць-Аллерг&= #1072;н <= /o:p> (к-ть пацієнтів 64)	Плацебо (к-ть пацієнтів 62)
Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза-згина&#= 1095;а зап’ястя за шкалою Ешворта відносно вихідного с&#= 1090;ану^а	-1,7*	-0,5=
Сер&#= 1077;дня зміна відповіді на лікування за шкалою PGA^б=	1,8*=	0,6<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>
Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза-згина&#= 1095;а пальця за шкалою Ешворта відносно вихідного стану^а	-1,3*	-0,5=
Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза-згина&#= 1095;а великого пальця за шкалою Ешворта відносно вихідного стану^а	-1,7*	-0,5=

Показники	БОТОКС® 400 одиниць-Алл&#= 1077;рган (160 одиниць-Алл&#= 1077;рган в лікоть) (к-ть пацієнтів 61)	БОТОКС® 240 одиниць-Алл&#= 1077;рган (плацебо в лікоть) (к-ть пацієнтів 63)
Рів&#= 1077;нь відповіді н&#= 1072; терапію зги&#= 1085;ача ліктя за шкалою MAS^а	68,9 %= *	50,8 %=
Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза-згина&#= 1095;а ліктя за шкалою MAS відносно вихідного стану^б	-1,1**	-0,7=
Сер&#= 1077;дній показник за шкалою CGI^в, о= цінка лікаря	1,5<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>	1,4<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>
Рів&#= 1077;нь відповіді на терапію з&= #1072; шкалою CGI^г, о= цінка лікаря	82,0 %=	79,4 %=
Сер&#= 1077;дній показник за шкалою CGI^в, оцінка пацієнта	1,2<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>	1,3<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>
Сер&#= 1077;дня зміна рівня &= #1073;олю в лікті за шкалою NRS відносно вихідного стану^д	-0,9=	-0,6=
Сер&#= 1077;дня зміна позиц&#= 1110;ї кінцівки за шкалою DAS відносно вихідного стану^е	-0,6=	-0,2=

Показники	БОТОКС® 300 одиниць-Алл&#= 1077;рган (к-ть пацієнтів 18)	БОТОКС® 500 одиниць-Алл&#= 1077;рган (к-ть пацієнтів 17)	Плацебо (к-ть пацієнтів 18)
Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза ліктя за шкалою MAS відносно вихідного стану	-1,47<= /o:p>	-1,62*<= /o:p>	-0,74<= /o:p>
Рів&#= 1077;нь відповіді згинача ліктя за шкалою MAS^а	72,2%<= /o:p>	75,0%<= /o:p>	47,1%<= /o:p>
Сер&#= 1077;дня зміна тонусу м’яза плеча за шкалою MAS відносно вихідного стану	-1,4<= /o:p>	-1,6<= /o:p>	-1,4<= /o:p>
Сер&#= 1077;дній показник за шкалою CGI тільки для п&= #1083;еча^б, оцінка лікаря	1,22<= /o:p>	1,21<= /o:p>	1,04<= /o:p>
Сер&#= 1077;дній показник за шкалою CGI^в, о= цінка лікаря	1,31<= /o:p>	1,21<= /o:p>	0,94<= /o:p>

Показники	БОТОКС®	Плацебо
Сер&#= 1077;дня зміна тонусу за шкалою REPAS відносно ви&#= 1093;ідного стану^а	(к-&#= 1090;ь пацієнтів 20)	(к-&#= 1090;ь пацієнтів 20)
Тон&#= 1091;с м’яза плеча	-0,6=	-0,2=
У пацієнтів за шкалою REPAS відносно вихідного стану ≥ 2	-0,7=	-0,2=
У пацієнтів за шкалою REPAS відносно вихідного стану ≥ 3	-1,1=	-0,5=
Сер&#= 1077;дній показник за шкалою GAS^б, оцінка лікаря	(к-&#= 1090;ь пацієнтів 26)	(к-&#= 1090;ь пацієнтів 23)
Гол&#= 1086;вна мета<= /o:p>	0,0<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>	-0,8=
Вто&#= 1088;инна мета<= /o:p>	-0,2=	-0,9=

Показники	БОТОКС® 300–400 одиниць-Алл&#= 1077;рган (к-ть пацієнтів 233)	Плацебо (к-ть пацієнтів 235)
Сер&#= 1077;дня зміна відносно базового рівня за шка&= #1083;ою оцінки м’язів щиколотки MAS m= 1; м’язі – з = 75;иначі стопи<= /o:p>
&nbs= p; Середній показник на 4= та 6 тижнях	-0,8*	-0,6=
Шка&#= 1083;а середнього загального клінічного &#= 1074;раження за оцінкою дослідникі= 074;
&nbs= p; Середній показник на 4 та 6 тижнях	0,9*=	0,7<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-fareast-language:RU'>
Сер&#= 1077;дня зміна відносно базового рівня за шка&= #1083;ою оцінки м’язів щиколотки MAS m= 1; м’язі – з = 75;иначі великого пальця ноги
&nbs= p; Середній показник на 4 та 6 тижнях для м’яза flexor hallucis longus	-1,02*	-0,6=
&nbs= p; Середній показник на 4 та 6 тижнях дл= ;я м’яза flex= or digitorum longus<= /o:p>	-0,88	- 0,77
Сер&#= 1077;дня зміна відносно базового рівня за шка&= #1083;ою оцінки м’язів щиколотки MAS m= 1; м’язі – з = 75;иначі стопи у пацієнтів в&#= 1110;ком ≥ 65 років	N = =3D 60	N = =3D 64
&nbs= p; Середній показник на 4 та 6 тижнях	-0,7=	-0,7=

Пок= азники	БОТОКС&re= g; (58 осіб)<= /span>	Плацеб= 086; (62 особи)=	p-значен&= #1085;я
Середні показники AUC = за шкалою MAS
AUC (від 0 дня до 12 тижнn= 3;)	-8,5	-5,1	0,006
Середня зміна від базового рівня зk= 2; шкалою MAS
Базовий рівень	3,28	3,24
1 тиждень	-0,61	-0,52	0,222
4 тиждень	-0,88	-0,43	< 0,001
6 тиждень	-0,91	-0,47	< 0,001
8 тиждень	-0,82	-0,43	< 0,001
12 тиждень	-0,56	-0,40	0,240
Частка респондент= 110;в*
1 тиждень	52,6%	38,7%	0,128
4 тиждень	67,9%	30,6%	< 0,001
6 тиждень	68,4%	36,1%	< 0,001
8 тиждень	66,7%	32,8%	< 0,001
12 тиждень	44,4%	34,4%	0,272

Середня зміна відносно початковог= 086; рівня на тиждень 24	БОТОКС® (688 осіб)	Плацебо= ; (696 осіб)	p-&= #1079;начення
Кількість днів головного болю	-8,4	-6,6	р < 0,001
Кількість днів помірного/с&#= 1080;льного головного болю	-7,7	-5,8	p < 0,001
Кількість днів мігрені/ можливої мігрені	-8,2	-6,2	p < 0,001
% пацієнтів зі зменшенням на 50 % кількості днів головного болю	47 %	35 %	p < 0,001
Загальна сукупна кількість годин головного болю у дні головного болю	-120	-80	p < 0,001
Частота виникнення епізодів головного б&#= 1086;лю	-5,2	-4,9	p =3D= &nb= sp;0,009
Загальні показники тесту на вплив головного болю (HIT-6)	-4,8	-2,4	p < 0,001

Пока&#= 1079;ники	БОТО&#= 1050;С® 200 одиниць-Алл&#= 1077;рган (N =3D 30)	БОТО&#= 1050;С® 100 одиниць-Алл&#= 1077;рган (N =3D 45)	БОТО&#= 1050;С® 50 одиниць-Алл&#= 1077;рган (N =3D 38)
Добова частота епізодів денного нетримання сечі^а
Середній базовий рівень (СВ)	3,7 (5,.1)	3,0 (1,1)	2,8 (1,0)
Середня зміна* на 2-му тижні (95 % ДІ)	-1,1 (-1,7, -0,6)	-1,0 (-1,4, -0,6)	-1,2 (-1,6, -0,7)
Середня зміна* на 6-му тижні** (95 % ДІ)	-1,3 (-1,8, -0,9)	-1,3 (-1,7, -0,9)	-1,3 (-1,7, -0,9)
Середня зміна* на 12-му тижні (95 % ДІ)	-0,9 (-1,5, -0,4)	-1,4 (-1,8, -1,0)	-1,2 (-1,6, -0,7)
Об’єм сечі під час першої ранкової катетериза= 094;ії (мл)^b
Середній базовий рівень (СВ)	187,7 (135,7)	164,2 (114,5)	203,5 (167,5)
Середня зміна* на 2-му тижні (95 % ДІ)	63,2 (27,9, 98,6)	29,4 (2,5, 56,3)	31,6 (3,3, 60,0)
Середня зміна* на 6-му тижні** (95 % ДІ)	87,5 (52,1, 122,8)<= /span>	34,9 (7,9, 61,9)	21,9 (-7,2, 51,1)
Середня зміна* на 12-му тижні (95 % ДІ)	45,2 (10,0, 80,5)	55,8 (28,5, 83,0)	12,9 (-17,1, 42,9)<= /span>
Максима= ;льний тиск детрузора під час фази = наповнення (cmH₂0)^b<= /o:p>
Середній базовий рівень (СВ)	56,7 (33,9)<= /p>	56,5 (26,9)<= /p>	58,2 (29,5)<= /p>
Середня зміна* на 6-му тижні** (95 % ДІ)	-27,3 (-36,4, -18,2)	-20,1 (-27,3, -12,9)	-12,9 (-20,4, -5,3)=

Клінічн= ;е дослідженн= 103;	Доза	БОТОКС® =	Плацебо= ;	БОТОКС® =	Плацебо= ;
Оцінка досліднико= 084;	Оцінка пацієнтом
191622-098	24 одиниm= 4;і-Аллерган (зморшки у формі «гусячих лапок»)	66,7 %* (148/222)	6,7 % (15/223)	58,1 %* (129/222)	5,4 % (12/223)
191622-099	24 одиниm= 4;і-Аллерган (зморшки у формі «гусячих лапок»)	54,9 %* (168/306)	3,3 % (10/306)	45,8 %* (140/306)	3,3 % (10/306)
	44 одиниm= 4;і-Аллерган (24 одиниці, зморшки у фо&= #1088;мі «гусячих лапок»; 20 одиниць-Ал&= #1083;ерган, глабелярні зморшки)	59,0 %* (180/305)	3,3 % (10/306)	48,5 %* (148/305)	3,3 % (10/306)

Клініч&= #1085;е дослідженн= 103;	Точка оцінки ефективнос= 090;і	Б= ;ОТОКС®	П= ;лацебо	Б= ;ОТОКС®	П= ;лацебо
О= ;цінка дослідника= 084;и	О= ;цінка пацієнтами
Дослідженн= ;я 191622-142 <= /o:p> 40 одиниць-Алл&#= 1077;рган (20 одиниць-Алл&#= 1077;рган зморшки на лобі + 20 одини = 94;ь-Аллерган глабелярні зморшки)	Змор&#= 1096;ки на лобі при максимальн= 086;му скороченні м’язів^a<= /p>	94,8 % (184/1= 94)	1,7 % (1/60)=	87,6 % (170/194)	0,0 % (0/60)=
P < 0,0005<= /o:p>	P < 0,0005
Змор&#= 1096;ки на лобі в стані спокою^b<= /p>	86,2 % (162/188)	22,4 % (13/= 58)	89,7 % (174/194)	10,2 % (6/5= 9)
P < 0,0001	P < 0,0001
Дослідженн= ;я 191622-143 <= /o:p> 40 одиниць-Алл&#= 1077;рган (20 одиниць-Алл&#= 1077;рган зморшки на лобі + 20 одини = 94;ь-Аллерган глабелярні зморшки)	Змор&#= 1096;ки на лобі при максимальн= 086;му скороченні м’язів^a<= /p>	90,5 % (201/222)	2,7 % (3/111)	81,5 % (181/222)	3,6 % (4/1= 11)
P < 0,0005<= /o:p>	P < 0,0005
Змор&#= 1096;ки на лобі в стані спокою^b<= /p>	84,1 % (185/2= 20)	15,9 % (17/107)	83,6 % (184/220)	17,4 % (19/109)
p < 0,0001	p < 0,0001
Дослідженн= ;я 191622-143 <= /o:p> 64 одиниці-Ал&#= 1083;ерган (20 одиниць-Алл&#= 1077;рган зморшки на лобі + 20 одини = 94;ь-Аллерган глабелярні зморшки + 24 одиниці-Алл&#= 1077;рган зморшки у формі «гусячих лапок»)	Змор&#= 1096;ки на лобі при максимальн= 086;му скороченні м’язів^a<= /p>	93,6 % (220/2= 35)	2,7 % (3/111= )	88,9 % (209/235)	3,6 % (4/111)
p < 0,0005<= /o:p>	p < 0,0005
Змор&#= 1096;ки у верхній частині обличчя при максимальн= 086;му скороченні м’язів^c<= /p>	56,6 % (133/2= 35)	0,9 % (1/111= )	д= ;ані відсутні
P < 0,0001<= /o:p>

О = 90;римана доза (о= 076;иниць-Аллер= ган н = 72; 0,1 мл)	К= 10;лькість розчинника (0= ,9 % натрію хлориду для ін’єкцій), що додається до флакона
100 одиниць-Алл&#= 1077;рган	200 одиниць-Алл&#= 1077;рган
20 одиниць-Алл&#= 1077;рган	0,5 мл	1 мл
10 одиниць-Алл&#= 1077;рган	1 мл	2 мл
5 одиниць-Алл&#= 1077;рган	2 мл<= /o:p>	4 мл<= /o:p>
4 одиниці-Ал= 083;ерган	2,5 мл	5 мл
2,5 одиниці-Алл&#= 1077;рган	4 мл	8 мл
1,25 одиниц&= #1110;-Аллерган<= /span>	8 мл	Не застосовує= 090;ься

= Рекомендовk= 2;на голка	Стерил= 100;на голка калібру 27–30/0,40–0,30 мм.=
Інстру= 082;ція із застосуван= 085;я	Електро= ;міографічн = 77; дослідженн= 103; не потрібне.<= o:p>
Рекоме= 085;дована доза	Початко= ;ву рекомендов= 072;ну дозу 1,25–2,5 о&= #1076;иниці-А&= #1083;лерган вводять в середню та бокову част&#= 1080;ну orbicula= ris oculi верхньої повіки та у бокову частину orbicularis oculi<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-fareast-la= nguage: UK'> нижньої повіки. = Можна вводити препарат і в додаткові зони – зону брів, б&= #1086;кову частину кругового м’яза та у верхню ділянку обличчя, я&= #1082;що спазми в них заважають виконувати зорові функції.
Максим= 072;льна загальна доза	= 055;очаткова доза не має перевищува= 090;и 25 одиниць-Алл= ;ерган на одну очну зону. При регулюванн= 110; блефароспа= 079;му загальна до&#= 1079;а не повинна перевищува= 090;и 100 одиниць-Алl= 3;ерган кожні 12 тижнів.
Додатк= 086;ва інформація	= 065;об зменшити ризик такого ускладненн= 103;, як птоз (опущення), не допускають= 089;я ін’єкції бі&#= 1083;я м’яза, що піднімає верхню повіку. А щоб= зменшити ризик такого ускладненн= 103;, як диплопія (двоїння в очах), не допускають= 089;я ін’єкції у середню частину нижньої повіки. = 053;а рисунку 5 показано можливі зони ін’єкції.
&nbs= p; &= nbsp; Рис. 5
	Первинн= ;ий ефект від ін’єкцій можна побач&#= 1080;ти через 3 д&= #1085;і, а максимальн= 080;й досягаєтьс= 103; за перші 2 т&= #1080;жні після процедури. Е&= #1092;ект від кожної процедури діє приблизно 3 м&= #1110;сяці, п&= #1110;сля m= 5;ого у разі необхіднос= 090;і її можна повторити. П&= #1088;и повторних сеансах дозу можна збільшити майже вдвічі, я&= #1082;що результат після першої процедури недостатні= 081;.
	Однак дl= 6;ведено, щ&= #1086; немає переваг при введенні понад 5 о&= #1076;иниць-А&= #1083;лерган в одну зону<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Arial Unicode MS";mso-hansi-font-family:"Arial Unicode MS";mso-bidi-font= -family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'>. Н&= #1077;має жодних додаткових переваг при застосуван= 085;і частіше ніж кожні 3 м&= #1110;сяці. Пацієнт= ;и з геміфаціал= 100;ним спазмом або порушенням= 080; функцій VII пари черепних нервів пови&#= 1085;ні лікуватися як пацієнти з однобічни&#= 1084; блефароспа= 079;мом, у разі необхіднос= 090;і можна вводити препарат в інші уражені м’язи (н = 72;приклад м’яk= 9;и zygomaticus major, orbicularis or= is).

Ре = 82;омендована голка	Голки відповідно= 075;о калібру (зазвичай 25–30/0,50̵= 1;0,30 мм).
Інструкці= 103; із застосуван= 085;я	= 042; клінічних дослідженн= 103; лікування цервікальн= 086;ї дистонії зазвичай здійснювал= 086;сь за допомогою введення препарату БОТОКС® в такі м’<= /span>язи: груднино-кл&#= 1102;чично-соско= ;подібний (sternocleidomastoid); м= ;’= 103;з, що піднімає лопатку (levator scapulae); сходовий (scalene); ремінний м’= 103;з голови (splenius capitis); напівостис= 090;ий (semispinalis); найдовший (longissimus) та/або трапецієпо= 076;ібний (trapezius). Це&#= 1081; список не є вичерпним, оскільки будь-який із м’язів, відповідал= 100;них за контроль положення голови, може бути ушкоджений і тому вимагатиме лікування. М<= /span>’= 103;зова маса і ступінь гіпертрофі= 111; або атрофії є факторами, які необхідно брати до ува&= #1075;и при виборі відповідно= 111; дози. Модель активації м’= 103;зів може спонтанно змінюватис= 100; при цервіка&#= 1083;ьній дистонії без зміни клінічної картини дистонії. У разі будь-яких ускладнень відносно виокремлен= 085;я певних м’= 103;зів ін’єкції потрібно здійснюват= 080; за допомогою е&#= 1083;ектроміогр= афії.
Рекомендо= 074;ана доза	= 055;ри первинному курсі терапії загальна до&#= 1079;а не повинна перевищува= 090;и 200 одиниць-Алл&#= 1077;рган, при подальших курсах дозу коригують з&#= 1072;лежно від первинного результату. При проведе&#= 1085;ні перших контрольов= 072;них клінічних досліджень для визначення безпеки та ефективнос= 090;і при лікуванні цервікальн= 086;ї дистонії дози відновлено= 075;о препарату БОТОКС® становили від 140 до 280 одиниць-Алл&#= 1077;рган. При проведенні більш пізніх досліджень дози варіювалис= 103; від 95 до 360 одиниць-Алл&#= 1077;рган (із середньою дозою приблизно 240 одиниць-Алл&#= 1077;рган). Як і у разі застосуван= 085;я будь-якого іншого ліка&#= 1088;ського засобу, початкова доза у паціє&= #1085;та, якому раніше не вводився препарат, ма&= #1108; становити мінімальну ефективну дозу. Не біль= ше 50 одиниць-Алл&#= 1077;рган препарату в кожну окрему ділянку. Не більше 100 одиниць-Алл&#= 1077;рган в груднино-со&#= 1089;коподібний м’яз (sternomastoid). Для мінімізаці= 111; випадків дисфагії груднино-со&#= 1089;коподібний м’яз не слід обколювати з двох сторін.
Максималь= 085;а загальна доза	Загальн= ;а доза введення препарату за один сеан&= #1089; не повинна перевищува= 090;и 300 одиниць-А&= #1083;лерган. І&= #1085;тервали лікування, м&= #1077;нші, ніж 10 тижнів, не рекомендую= 090;ься.
Додаткова інформація	= 050;лінічне покращення зазвичай спостеріга= 108;ться впродовж перших 2 тижнів після ін’єк&#= 1094;ії. Максимальн= 080;й позитивний клінічний р&#= 1077;зультат зазвичай спостеріга= 108;ться через 6 тижнів після ін’єкції. Тривалість позитивног= 086; клінічного результату, зареєстров= 072;ного в клінічних дослідженн= 103;х, суттєво відрізняла= 089;ь в кожному окремому випадку (від 2 до 33 тижнів), а середня тривалість становила 12 тижнів.

Ре = 82;омендована голка	= 052;ожна використов= 091;вати гнучкий або зафіксован= 080;й (ригідний) цистоскоп. Ін’є = 82;ційну голку слід наповнити (промити) приблизно 1 мл відновлено= 075;о препарату БОТОКС® пер = 77;д початком проведення ін’єкцій (залежно від довжини голки), щоб витіснити повітря.
Інструкці= 103; із застосуван= 085;я	Перед ін’єкцією можливе внутрішньо= 084;іхурове введення розчиненог= 086; знеболювал= 100;ного засобу (і&= #1079; заспокійли= 074;им або без нього) з&= #1072; локалізаці= 108;ю залученої ділянки. Я&= #1082;що застосовує= 090;ься місцева анестезія, т&= #1086; слід провести дренування сечового міхура та його промивання за допомогою стерильног= 086; розчину натрію хлориду перед тим, я&= #1082; продовжува= 090;и процедуру. Відновл= ;ений препарат БОТОКС® (100 о&= #1076;иниць-А&= #1083;лерган/10 мл) вводять у м’яз детрузора за допомогою гнучкого аб&#= 1086; зафіксован= 086;го (= ригідного) цистоскопу, уникаючи трикутника та дна сечового міхура (див. рис. 7). У сечовий міхур слід ввести достатню кількість розчину натрію хлориду, щ&= #1086;б досягти достатньої візуалізац= 110;ї для ін’єкці&#= 1081;, а&= #1083;е слід уникати надмірного розтягненн= 103; сечового міхура. = Голку слід вводити приблизно на 2 мм у детрузор. В&= #1074;одять 20 ін’єкцій, к&= #1086;жна по 0,5 мл (= загальний об’єм 10 м&= #1083;), н&= #1072; відстані приблизно 1 с&= #1084; одна від одної (д&= #1080;в. р&= #1080;с. 7). В останній ін’єкції слід ввести приблизно 1 м&= #1083; стерильног= 086; розчину натрію хлориду, щ&= #1086;б забезпечит= 080; повне дозування. П&= #1110;сля введення ін’єкцій ро&#= 1079;чин натрію хлориду, в&= #1080;користаний для візуалізац= 110;ї стінки сечо&#= 1074;ого міхура, н&= #1077; слід дренувати, допоки у пацієнтів не буде можливості випорожнен= 085;я перед тим, я&= #1082; залишити лікувальни= 081; заклад. С&= #1083;ід наглядати за пацієнтом щонайменше 30 х&= #1074;илин після введення ін’єкцій, допоки наяв&#= 1085;і спонтанні випорожнен= 085;я. Рис. 7
Рекомендо= 074;ана доза	Рекомен= ;дована доза становить 100 одиниць-А&= #1083;лерган препарату БОТОКС®, п&= #1086; 0,5 мл ін’єкціo= 1; (5 о&= #1076;иниць-А&= #1083;лерган) у = 20 д&= #1110;лянок детрузора.
Додаткова інформація	Клініч= 085;е покращення може спостеріга= 090;ись впродовж 2 тижнів. Пацієнтам слід зробити пов&#= 1090;орну ін’єкцію, якщо клінічний ефект від попередньо= 111; ін’єкції зменшився (під час клінічних досліджень фази 3 середня тривалість ефекту становила 166 днів [~24 тижні] на основі вимоги пацієнтів на проведення повторного лікування), але не раніше ніж через 3 місяц= і після попередньо= 075;о введення.

Ре = 82;омендована голка	= 052;ожна використов= 091;вати гнучкий або зафіксован= 080;й (ригідний) цистоскоп. Ін’є = 82;ційну голку слід наповнити (промити) приблизно 1 мл відновлено= 075;о препарату БОТОКС® пер = 77;д початком проведення ін’єкцій (залежно від довжини голки), щоб витіснити повітря.
Інстр = 91;кція із застосуван= 085;я	Перед ін’єкцією можливе внутрішньо= 084;іхурове введення розчиненог= 086; знеболювал= 100;ного засобу (із заспокійли= 074;им або без нього) або застосуван= 085;я загальної анестезії, місцевої анестезії за локалізаці= 108;ю залученої ділянки. Якщо застосовує= 090;ься місцева анестезія за локалізаці= 108;ю залученої ділянки, то слід провести дренування сечового міхура та його промивання за допомого&#= 1102; стерильног= 086; розчину натрію хлориду перед тим, як продовжува= 090;и процедуру ведення ін’єкції.= Віднов= 083;ений препарат БОТОКС® (200 оди= ;ниць-Аллерг= 072;н/30 мл) вводять у м’яз детрузора за допомогою гнучкого аб&#= 1086; зафіксован= 086;го (ригідного) цистоскопу, уникаючи зони трикутника та дна сечового мі&#= 1093;ура. У сечовий міхур слід ввести достатню кі&#= 1083;ькість розчину натрію хлориду з метою доста&#= 1090;ньої візуалізац= 110;ї, але слід уникати надмірного розтягненн= 103; сечового міхура. Голку слід вводити приблизно на 2 мм у детрm= 1;зор. Проводять 30 ін’єкцій, кожна по 1 мл (загальний об’єм 30 мл), на відстані приблизно 1 см одна від одної (див. рис. 7). В останній ін’єкції слід ввести приблизно 1 мл стерильног= 086; розчину натрію хлориду, щоб забезпечит= 080; повне дозування. Після введе&#= 1085;ня ін’єкцій розчин натрію хлориду, вик&= #1086;ристаний для візуалізац= 110;ї стінки сечового міхура, слід дренувати. Слід спостеріга= 090;и за пацієнтом щонайменше 30 хвилин після введе&#= 1085;ня ін’єкцій.
Рекомендо= 074;ана доза	Рекомен= ;дована доза становить 200 одиниць-А&= #1083;лерган препарату БОТОКС®, п&= #1086; 1 мл ін’єкціo= 1; (~6,7 одиниці-А&= #1083;лерган) п&= #1072;ралельно у 30 ділянок детрузора.
Додаткова інформація	Клініч= 085;е покращення зазвичай може бути за&= #1088;еєстроване впродовж 2 тижнів. Пацієнтам с&#= 1083;ід зробити повторну ін’єкцію, якщо клініч&#= 1085;ий ефект від попередньо= 111; ін’єкції зменшився (під час клінічних досліджень фази 3 середн= я тривалість ефекту становила 256–= 295 днів (~36–42 тижні) при застосуван= 085;і препарату БОТОКС®, 200 одиниць-А&= #1083;лерган, на основі вимоги пацієнтів на проведення &#= 1087;овторного лікування), але не раніше ніж через 3 місяці після попередньо= 075;о введення.

Ре = 82;омендована голка	Стериль= ;на = 075;олка калібру 30/0,30 мм.=
Інстр = 91;кція із застосуван= 085;я	Зона максимальн= 086;го потовиділе= 085;ня може бути визначена за допомогою техніки фарбування, н&= #1072;приклад, йодо-к&= #1088;охмальний тест.
Рекомендо= 074;ана доза	50 одиниць-А&= #1083;лерган препарату вводять підшкірно, р&= #1086;зподіляючи їх по багатьох точках ділянки на відстані приблизно 1–2 с&= #1084; одна від одної в зоні максимальн= 086;го потовиділе= 085;ня кожної підпахвово= 111; западини.
Максималь= 085;а загальна доза	= 053;е рекомендує= 090;ься вводити дозу понад 50 одиниць-Алл&#= 1077;рган на одну пахвову западину. Ін’єкції не слід повторюват= 080; частіше, ніж кожні 16 тижнів.
Додаткова інформація	= 050;лінічне покращення зазвичай може спосте&#= 1088;ігатися впродовж першого тижня після ін’єкції. Повторну ін’єкцію препарату БОТОКС® можна здійснюват= 080; тоді, коли клінічний ефект попередньо= 111; ін’єкції зменшився т&#= 1072; на думку лікаря повторна ін’єкція є необхідною.

Ре = 82;омендована голка	Стериль= ;на голка калібру 30/0,30 мм.
Інструкці= 103; із застосуван= 085;я	Перед введенням ін’єкції слід міцно притиснути великий або вказівний палець нижч&#= 1077; орбітально= 075;о краю, щ&= #1086;б запобігти екстраваза= 094;ії. Г&= #1086;лку слід спрямовува= 090;и зверху та посередині. = 050;рім того, не допускають= 089;я ін’єкції біля м’яза, що піднімає верхню повіку (levator palpebrae superioris), особливо у пацієнтів з більшим комплексом бровного депресора (depressor supercilii). Ін’єкції у м’яз, що викликає зморщуванн= 103; шкіри (corrugator), слі= 076; вводити у центральну частину м’яза, щонай&= #1084;енше на 1 см вище дуг брів (див. рис. 8). З обережніст= 102; вводити у зону вертикальн= 080;х зморшок між бровами (глабелярни&#= 1093; зморшок при максимальн= 086;му насупленні), щоб уникнут&#= 1080; попадання у кровоносні судини. = Рис. 8=
Рекомендо= 074;ана доза	= 042;водять ін’єкцію об’ємом 0,1 мл (4 одиниці-Алл&#= 1077;рган) у кожну з п’яти ділянок для ін’єкцій (ди&= #1074;. рис. 8): 2 ін’єкції у кожний м’яз, що викликає зморщуванн= 103; шкіри (corrugator), та 1 ін’єкція у м’яз гордіїв (procerus), щоб загальна доза становила 20 одиниць-Алл&#= 1077;рган.
Максималь= 085;а загальна доза	Для зменшення ризику птозу повіки не слід переви&#= 1097;увати максимальн= 091; дозу 4 одиниці-Алл&#= 1077;рган на одну ділянку, а також кількість д&#= 1110;лянок для ін’єкцій.
Додаткова інформація	= 047;меншення вираженост= 110; зморшок між бровами при максимальн= 086;му насупленні зазвичай спостеріга= 108;ться через один т&= #1080;ждень після терап&#= 1110;ї, ефект триває до 4 місяців. Тер&= #1072;пію можна повторюват= 080; не частіше ніж кожні 3 мі= ;сяці. = 059; разі неефективн= 086;го лікування або зменшен&#= 1085;я ефекту після повторних ін’єкцій можна застосовув= 072;ти альтернати= 074;ні методи ліку&#= 1074;ання. У разі неефективн= 086;сті введеної дози препар&#= 1072;ту БОТОКС® повторні введення препарату можуть бути застосован= 110; та збільшена загальна доза до 40–50 о&= #1076;иниць-А&= #1083;лерган з ур&= #1072;хуванням аналізу попередніх невдалих введень препарату.

Пок= азання	Вік пацієнта
Фокальна спастичніс= 090;ь, пов’яз&#= 1072;на з дитячим церебральн= 080;м паралічем	2 роки (див. розділи «Спосіб застосуван= 085;я та дози», «Особливі заходи безпеки», «Побічні реакції»)
Блефароспа= зм, геміфаціал= 100;ний спазм та цервікальн= а дистонія (спастична кривошия)	12 років (див. розділи «Особливі заходи безп&#= 1077;ки», «Побічні реакції»)
Пер= винний гіпергідро= 079; пахвових западин	12 років (обмежений досвід застосуван= 085;я підліткам 12= –17 років, див. розділи «Особливі заходи безп&#= 1077;ки», «Побічні реакції» та «Фармакоди= 085;аміка»)

Дуж&= #1077; часто	вин&= #1080;кає у більше ніж 1 з 10 пацієнтів= ;
Час&= #1090;о	вин&= #1080;кає у 1̵= 1;10 з 100 пацієнтів
Неч&= #1072;сто	вин&= #1080;кає у 1̵= 1;10 з 1 000 пацієнтів
Рід&= #1082;о	вин&= #1080;кає у 1̵= 1;10 з 10 000 пацієнтів
Дуж&= #1077; рідко	вин&= #1080;кає у менше ніж 1 k= 9; 10 000 пацієнтів
Нев&= #1110;домо	не можна оцінити за наявними даними

Клас систем органів	Преф&#= 1077;ренційний термін	Част&#= 1086;та
= 30;нфекції та інвазії	Інфе&#= 1082;ція верхніх дихальних шляхів	Част&#= 1086;
= 64;лунково-киш&= #1082;ові розлади	Нудо&#= 1090;а	Част&#= 1086;
= 57;келетно-м’я&= #1079;ові розлади та розлади сполучної тканини	МR= 17;язов&#= 1072; слабкість=	Част&#= 1086;
= 47;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Біль у місці ін’єкції	Част&#= 1086;

Клас систем органів	Префере= ;нційний термін	Частота= ;
Розлад&= #1080; шкіри та підшкірної клітковини	Висипи	Час&= #1090;о
Скелет&= #1085;о-м’язові розлади та розлади сполучної тканини	М’язова слабкість	Неч&= #1072;сто
Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;	Розтягн= ;ення зв’язок, подряпини на шкірі	Час&= #1090;о
Загаль&= #1085;і порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Порушення ходи, біль у місці ін’єкції	Час&= #1090;о

Кла= 089; систем органів	Пре= 092;еренційний термін	Час= 090;ота
Інф&= #1077;кції та інвазії	Інф&= #1077;кція сечовивідн= 080;х шляхів	Дуж&= #1077; часто
Бактері= ;урія	Час&= #1090;о
Нир&= #1082;ові розлади та розлади сечовивідн= 086;ї системи	Дизурія= ;	Дуж&= #1077; часто
Затримк= ;а сечовиділе= 085;ня, полакіурія, лейкоцитур= 110;я	Час&= #1090;о
Дос&= #1083;ідження	Неповне звільнення сечового міхура*	Час&= #1090;о

Клас систем органів	Преф&#= 1077;ренційний термін	Част&#= 1086;та
Інфекці= ;ї та інвазії	Бактері= ;урія	Дуже часто
Інфекці= ;я сечовивідн= 080;х шляхів, лейкоцитур= 110;я	Часто
Порушен= ;ня функції нирок і сечовипуск= 072;ння	Гематур= ;ія	Часто

Клас систем органів	Префе = 88;енційний термін	Часто = 90;а
= Інфекції та інвазії	= Інфекція<= /p>	= Нечасто
= Психічні розлади	= Тривога	= Нечасто
= Розлади нервової системи	= Головний біль, парестезія	= Часто
= Запаморочеl= 5;ня	= Нечасто
= Розлади органів зору	= Птоз повіки	= Часто
= Блефарит, біль в очах, порушення зору (включа&= #1102;чи розпливчат= 080;й зір)	= Нечасто
= Шлунково-ки = 96;кові розлади	= Нудота	= Часто
= Сухість у ротовій порожнині	= Нечасто
= Розлади шкіри та підшкірної клітковини	= Почервонінl= 5;я, напруженіс= 090;ь шкіри	= Часто
= Набряк (обличчя, повіки, пері&= #1086;рбітальний= ;), реакція фоточутлив= 086;сті, свербіж, сухість шкіри	= Нечасто
= Скелетно-м’= 03;зові розлади та розлади сполучної тканини	= Локалізоваl= 5;а м’язова слабкість	= Часто
= М’язова судома	= Нечасто
= Брови Мефістофел= 103; (піднятm= 0;я латерально= 111; частини брови)=	= Нечасто
= Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	= Лицьовий біль, набряк у місці ін’єкції, екхімоз, біль у місці ін’єкції, подразненн= 103; у місці ін’єкції	= Часто
= Грипоподібl= 5;ий синдром, астенія, лихоманка	= Нечасто

Кла= 089;ифікація систем та органів	Пре= 092;еренційний термін	Час= 090;ота
Розлади нервової системи	Г = 86;ловний біль	Ч = 72;сто
Розлади органів зору	П = 90;оз повіки¹	Ч = 72;сто
Розлад= и шкіри та підшкірної клітковини	У = 97;ільнення шкіри<= /span>	Ч = 72;сто
П = 90;оз брови²=	Ч = 72;сто
Загальні розлади та реакції у місці ін’єк&#= 1094;ії	К = 88;ововиливи у місці ін’єкції, гематома у м&= #1110;сці ін’єкції	Ч = 72;сто
Б= 10;ль у місці ін’єкції*	Н = 77;часто
Скелетно-м̵= 7;язові розлади та розлади сполучної тканини	Бр = 86;ви Мефістофел= 103; (підняття латерально= 111; частини брови)<= /span>	Ч = 72;сто

Клас систем органів	Префере= ;нційний термін
Розлад&= #1080; імунної системи	Ана&= #1092;ілаксія, ангіоневро= 090;ичний набряк, сиро&= #1074;аткова хвороба, кропив’янк= 072;
Метабо&= #1083;ізм та шлунково-ки&#= 1096;кові розлади	Ано&= #1088;ексія
Розлад&= #1080; нервової системи	Бро&= #1085;хіальна плексопаті= 103;, дисфонія, дизартрія, парез лицьового нерва, гіпоестезі= 103;, м’язова атрофія, міастенія гравіс, периферичн= 072; нейропатія, парестезія, радикулопа= 090;ія, запамор= ;очення, лицьовий параліч
Розлад&= #1080; органів зору	Зак&= #1088;итокутова глаукома (при лікуванні блефароспа= 079;му), птоз повіки, лагофтальм= 086;з, страбізм, розпливчат= 080;й зір, порушення зору, сухіст&= #1100; очей, набряк повіки
Розлад&= #1080; слуху та внутрішньо= 075;о вуха	Гіпоаку= ;зія, вушний шум, запамороче= 085;ня
Серцев&= #1110; розлади	Аритмія= ;, інфаркт міокарда
Респір&= #1072;торні, грудні та медіастина= 083;ьні порушення	Аспірац= ;ійна пневмонія (летальна у кількох випадках), диспное, бронхоспаз= 084;, дихальна не&#= 1076;остатність та зупинка дихання
Шлунко&= #1074;о-кишкові розлади	Біль у животі, пронос, запор, сухість у роті, дисфаг&= #1110;я, нудота, блювання
Розлад&= #1080; шкіри та підшкірної клітковини	Ало&= #1087;еція, птоз брови, псоріазопо= 076;ібний дерматит, мультиформ= 085;а еритема, гіпергідро= 079;, мадароз, свербіж, висипи
Скелет&= #1085;о-м’язові розлади та розлади сполучної тканини	М’язова атрофія, міалгія, локалізова= 085;і м’язові судоми/ спон&= #1090;анні м’язові скорочення
Загаль&= #1085;і порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Ден&= #1077;рваційна атрофія, нездужання, лихоманка