ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЕВАФАКТ

(EVAFACT)

Ск&= #1083;ад:

д&= #1110;юча речовина: дієноге = 89;т;

1 таблетка містить дієногесту 2 мг;

допоміж = 85;і речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, крохмаль картопляниl= 1;, кросповідоl= 5;, повідон, тальк, магні= 102; стеарат.

Лікарсь = 82;а форма. Т&= #1072;блетки.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі плоскі таблетки зі скошеними к = 88;аями, від білого д= 086; майже білог = 86; кольору з ти= 089;неннями «NC» з одного боку та «22» з іншого боку таблетки.

Фа&= #1088;макотерапе= ;втична група. Г&= #1086;рмони статевих залоз та препарати, які застосо = 74;ують при патології статевих органів. Прогестогеl= 5;и. Код АТХ G03D B08.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фа&= #1088;макодинамі= ;ка.

Дієн= ;огест – похідне нортестостk= 7;рону без андроге = 85;ної та з певною антиандрогk= 7;нною активністю, що становит= 00; приблизно одну третин = 91; активності ципротеронm= 1; ацетату. Діє= 085;огест зв’язуєтьсn= 3; з рецепторамl= 0; прогестероl= 5;у у матці тільки з 10 % відносною афінністю. Незважаючи на низьку афінність д = 86; рецепторів прогестероl= 5;у, дієногест має сильний прогестогеl= 5;ний ефект in vivo. Дієногест не проявляє значної андрогенноo= 1;, мінералокоl= 8;тикоїдної або глюкокортиl= 2;оїдної активності in vivo.

Дієн= ;огест впливає на ендометріоk= 9;, зменшуючи ендогенне продукуванl= 5;я естрадіолу = 10;, таким чином, пригнічуючl= 0; трофічний вплив естра = 76;іолу на еутопічний та ектопічний ендометрій. При безперервнl= 6;му застосуванl= 5;і дієногест призводить до створенн= 03; гіпоестрогk= 7;нного, гіпергестаk= 5;енного ендокринноk= 5;о середовища, що спричиня= 08; початкову децидуалізk= 2;цію тканини ендометрія = 79; подальшою атрофією ен = 76;ометріоїдн&#= 1080;х вогнищ.

Да&= #1085;і щодо ефективносm= 0;і.

Пере= ;вага дієногесту порівняно з плацебо бул = 72; продемонстl= 8;ована у ході тримісячноk= 5;о дослідженнn= 3; з участю 198 пацієнток з ендометріоk= 9;ом. Біль у ділянці таз = 72;, пов’язаний = 79; ендометріоk= 9;ом, вимірювали за допомого= 02; візуальної аналогової шкали (0−100 мм). Через 3 місяці тера = 87;ії деєногестоl= 4; була визначена статистичнl= 6; значуща різниця порівняно з плацебо (D =3D 12,3 мм; 95 % ДІ: 6,4–18,1; p < = 0,0001) та клінічно значуще зменшення болю порівн= 03;но з початкови = 84; рівнем (середнє зменшення становило 27,4 мм ± 22,9). Через 3 місяці лікування зменшення болю у ділян= 094;і малого таза, що був пов’я= 079;аний з ендометріоk= 9;ом, на 50 % або більше було досягнуто у 37,3 % пацієнток, які отримували дієногест (плацебо: 19,8 %), без відповідноk= 5;о збільшення дози супутн= 00;ого знеболювалn= 0;ного засобу; зменшення б = 86;лю у ділянці малого таза, пов’язаногl= 6; з ендометрі = 86;зом, на 75 % або більше (тако= 078; без відповідноk= 5;о збільшення дози супутн= 00;ого знеболювалn= 0;ного) було досягнуто у 18,6 % пацієнток, які отримували дієногест (плацебо: 7,3 %).=

Відк= ;рите продовженнn= 3; цього плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; показало безперервнk= 7; зменшення пов’язаногl= 6; з ендометрі = 86;зом болю в ділянці таз = 72; при лікуванні т = 88;ивалістю до 15 місяців.

Резу= ;льтати плацебо-кон = 90;рольованих досліджень підтверджуk= 4;алися результатаl= 4;и, отриманими = 91; ході шестимісячl= 5;ого активно-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; порівняно з агоністом гонадотропo= 0;н-рилізинг гормону з участю 252 пацієнток з ендометріоk= 9;ом. Три дослідж= ;ення з участю 252 пацієнток, які отримув = 72;ли дієногест п = 86; 2 мг на добу, продемонстl= 8;ували істотне зниження ендометріоo= 1;дних уражень через 6 місяців лікування. У ході невеликого дослідженнn= 3; (n=3D8 на групу дозування) застосуванl= 5;я дієногесту = 91; дозі 1 мг на добу виявил = 86; відсутністn= 0; овуляції че = 88;ез 1 місяць терапії. Дієногест н = 77; досліджуваl= 3;и щодо контрацептl= 0;вної ефективносm= 0;і у більших дослідженнn= 3;х.

Да&= #1085;і щодо безпек = 80;.

Ріве= ;нь ендогенногl= 6; естрогену тільки помі = 88;но пригнічуєтn= 0;ся під час лікування дієногестоl= 4;.

На даний час результати довгострокl= 6;вих досліджень мінеральноo= 1; щільності кісток (МЩК) і ризику переломів у пацієнток, які застосо = 74;ують дієногест, недоступні. МЩК оцінюва = 83;и у 21 дорослої пацієнтки д = 86; та після 6 міс&= #1103;ців лікування дієногестоl= 4;. Зниження се = 88;еднього показника МЩК виявлен = 86; не було. У 29 пацієнток, які отримували лейпрореліl= 5;у ацетат, середнє зниження 4,04 % &plusm= n; 4,84 % було відзначено за той же період (D між групами становило 4,29 %= , 95 % ДІ: 1,93−6,66, р < 0,0003).=

Не спостерігаl= 3;ося значного впливу на ст= 072;ндартні лабораторнo= 0; показники, у тому числі н= 072; результати аналізу крові, біохімічноk= 5;о аналізу крові, рівен= 100; печінкових ферментів, рівень ліпідів і HbA1С, під час лікування дієногестоl= 4; упродовж 15 місяців (N =3D 168).

Да&= #1085;і щодо безпек = 80; для підлітків.=

Безп= ;еку дієногесту відносно МЩ = 50; було дослід = 78;ено у ході неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3; протягом 12 місяців з участю 111 пацієнток підлітковоk= 5;о віку (від 12 до <&= nbsp;18 років) з клінічно підозрюванl= 0;м або підтвер = 76;женим ендометріоk= 9;ом. Середня відносна зміна МЩК по= 087;ерекового відділу хребта (L2–L4) ві = 76; початкових показників = 91; 103 пацієнток до завершен = 85;я лікування становила -1,2 %. Повторне вимірюваннn= 3; через 6 міся = 94;ів після завершення лікування у субгрупі зі зниженими значеннями МЩК показал = 86; підвищення МЩК до -0,6 %.

Да&= #1085;і доклінічниm= 3; досліджень = 79; безпеки.

Дані доклінічниm= 3; досліджень не вказують = 085;а існування особливого ризику для людини на підставі стандартниm= 3; досліджень токсичностo= 0; при багаторазоk= 4;ому прийомі, ген= 086;токсичност&= #1110;, канцерогенl= 5;ої дії та токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. Проте слід брати до уваги, що статеві стероїди можуть спри= 03;ти росту певни = 93; гормонозалk= 7;жних тканин та пухлин.

Да&= #1085;і з безпеки пр= 080; довготриваl= 3;ому застосуванl= 5;і.

Було проведено обсерваційl= 5;е післяреєстl= 8;аційне дослідженнn= 3; з активним спостережеl= 5;ням з метою визначення частоти пер = 74;инного виникнення або загостреннn= 3; клінічно значущої депресії та появи анемі= 11;. У досліджен = 85;і взяли участ= 00; загалом 27840 жінок, яким було вперше призначено гормональнm= 1; терапію для лікування ендометріоk= 9;у, і за їхнім станом спостерігаl= 3;и протягом періоду до 7 років. 3023 жінкам було призначено дієногест у дозуванні 2 мг, 3371 пацієнтці було призначено інші лікарські засоби, схвалені дл= 03; лікування ендометріоk= 9;у. Загальне скоригованk= 7; співвідношk= 7;ння ризиків виникнення нових випад = 82;ів анемії у пацієнток, які приймал = 80; дієногест, порівняно з пацієнткамl= 0;, які приймал = 80; інші лікарські засоби, схвалені дл= 03; лікування ендометріоk= 9;у, становило 1,1 (ДІ 95 %: 0,4‑2,6). Скоригованk= 7; співвідношk= 7;ння ризиків виникнення депресії у пацієнток, які приймал = 80; дієногест, порівняно з пацієнткамl= 0;, які приймал = 80; інші лікарські засоби, схва= 083;ені для лікування ендометріоk= 9;у, становило 1,8 (ДІ 95 %: 0,3‑9,4). Не можна виключити незначне підвищення = 88;изику виникнення депресії у пацієнток, які приймають дієногест, порівняно з пацієнткамl= 0;, які приймають інші лікарс= 00;кі засоби, схвалені дл= 03; лікування е = 85;дометріозу.<= o:p>

Фа&= #1088;макокінети= ;ка.

Вс&= #1084;октування. Після пероральноk= 5;о прийому дієногест ш = 74;идко і повністю всмоктуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у сироватці крові досягаєтьсn= 3; упродовж 1,5 години післ= 03; одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому і становить 47 нг/мл. Біодоступнo= 0;сть дієногесту становить приблизно 91 %. Фармакокінk= 7;тика дієногесту залежить ві = 76; дози в діапазоні доз 1−8 мг.

Ро&= #1079;поділ. Дієноге= 089;т зв’язуєтьсn= 3; із сироватковl= 0;м альбуміном та не зв’язуєтьсn= 3; із глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС), або глобуліном, що зв’язує кортикоїди (ГЗК). Лише 10 % від загальної концентрацo= 0;ї дієногесту = 91; сироватці крові знаходятьсn= 3; у вигляді ві= 083;ьного стероїду, а 90 %= - неспецифічl= 5;о зв’язані з альбуміном. Очевидний об’єм розподілу дієногесту становить 40 л.=

Ме&= #1090;аболізм. Дієногест повністю метаболізуn= 8;ться відомими шляхами метаболізмm= 1; стероїдів з утворенням переважно ендокринолl= 6;гічно неактивних метаболітіk= 4;. На підставі досліджень in vitro та in vivo CYP3A4 – головний фермент, залучений у метаболізм дієногесту. Ці метаболіти дуже швидко = 074;иводяться з плазми крові у таки= 081; спосіб, що до&#= 1084;інуючим метаболітоl= 4; у плазмі крові є дієн= 086;гест у незміненомm= 1; вигляді. Шви= 076;кість клір&#= 1077;нсу з сироватки крові становить 64 мл/хв.

Ви&= #1074;едення. Рівень дієногесту = 74; сироватці крові знижу= 08;ться двофазно з періодом напіввиведk= 7;ння, що становит= 00; 9-10 годин. Дієногест виводиться = 91; формі метаб = 86;літів із сечею та калом у співвідношk= 7;нні приблизно 3:1 після пероральноk= 5;о прийому у дозі 0,1 мг/кг. Період напіввиведk= 7;ння метаболітіk= 4; з сечею становить приблизно 14 годин. Після&nb= sp;перорально&#= 1075;о прийому 86 % введеної дози виводиться = 79; організму у межах 6 днів, більша частина ціє= 11; кількості в = 80;водиться у перші 24 години, головним чином із сечею. Стан рівноваги. Фармакокінk= 7;тика дієногесту не залежить = 074;ід рівня ГЗСС. При щоденному прийомі кон = 94;ентрація речовини у сироватці крові зрост = 72;є в 1,24 раза, досягаючи рівноважноk= 5;о стану через 4 дні застосуванl= 5;я. Фармакокінk= 7;тика дієногесту після повторного застосуванl= 5;я може буди передбаченk= 2; на підставі = 076;аних щодо фармакокінk= 7;тики однієї дози.

Фармакокі = 85;етика в особливих групах паці= 08;нтів. У пацієнтів з порушенням функції нирок фарма = 82;окінетику дієногесту не вивчали. У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки фармакокінk= 7;тику дієногесту не вивчали.

Кл&= #1110;нічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Ліку= ;вання ендометріоk= 9;у.

Протипо = 82;азання.

Дієн= ;огест не слід застосовувk= 2;ти у разі наявн= 086;сті будь-якого і= 079; нижчезазнаm= 5;ених станів або захворюванn= 0;. Ця інформац= 10;я частково отримана на підставі за = 89;тосування інших препаратів, що містять т= 110;льки прогестогеl= 5;. Якщо будь-який із цих станів або захворюванn= 0; виникає вперше під ч= 072;с застосуванl= 5;я дієногесту, прийом преп = 72;рату слід негайн = 86; припинити.=

· Ве&= #1085;озна тромбоембоl= 3;ія в активній формі.

· Ар&= #1090;еріальні або кардіоваскm= 1;лярні захворюванl= 5;я нині або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда, церебровасl= 2;улярна подія, ішемі= 095;на хвороба серця).

· Цу&= #1082;ровий діабет з ураженням судин.

· Тя&= #1078;кі захворюванl= 5;я печінки нин= 10; або їх наявн= 110;сть в анамнезі, поки показники функції печінки не повернутьсn= 3; до норми.

· Пу&= #1093;лини печінки нин= 10; або в анамнезі (доброякісн= 10; або злоякісні).

· Ві&= #1076;омі або підозрюванo= 0; злоякісні пухлини, залежні від статевих гормонів.=

· Ва&= #1075;інальна кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології.=

· Пі&= #1076;вищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; препарату.=

<= o:p>

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Примітка: для виявлення можливих взаємодій слід ознайомитиl= 9;я з інструкціяl= 4;и для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарських засобів, що застосовуюm= 0;ься супутньо.

Вплив інших лікарських засобів на дієногест<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>.<= /i>

Прогестоге&= #1085;и, включаючи дієногест, метаболізуn= 2;ться головним чином системою цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), що розташованk= 2; в слизовій оболонці кишечнику т = 72; в печінці. Тому індуктори а = 73;о інгібітори CYP3= A4 можуть впливати на метаболізм прогестогеl= 5;у. Збільшення кліренсу ст = 72;тевих гормонів через індукцію ферментів може зменшити терапевтичl= 5;ий ефект лікар = 89;ькому засобу і призвести д = 86; небажаних ефектів, наприклад д = 86; змін характеру менструальl= 5;ої кровотечі.

Зменшення кліренсу статевих гормонів че = 88;ез пригніченнn= 3; ферменту може зменшити те = 88;апевтичний ефект лікар = 89;ького засобу і призвести д = 86; розвитку побічних реакцій.

Речовин = 80;, що підвищують кліренс статевих го = 88;монів (зниження ефективносm= 0;і шляхом інду = 82;ування ферментів), наприклад: фенітоїн, барбітуратl= 0;, примідон, карбамазепo= 0;н, рифампіцин, = 072; також, можли= 074;о, окскарбазеl= 7;ін, топірамат, фельбамат, гризеофульk= 4;ін та засоби, що містять звіробій (Hypericumperforatum).

Індукціn= 3; ферментів може спостерігаm= 0;ися після декількох днів терапі= 11;. Максимальнk= 2; індукція ферментів загалом виявляєтьсn= 3; через декількі тижнів.

Індукція ферментів може триват = 80; до 4 тижнів після припинення терапії.

Вплив індуктора CYP 3А= ;4 рифампіцинm= 1; досліджуваk= 4;ся у здорових жінок у постклімакm= 0;еричному періоді. Одночасне застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; з таблетованl= 6;ю формою естрадіолу = 74;алерату/діє&= #1085;огесту призвело до значного зн = 80;ження рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї та системно = 75;о впливу дієногесту та естрадіо = 83;у. Системний вплив дієногесту та естрадіо = 83;у у рівноважноl= 4;у стані, виміряний з = 72; AUC (0–24 години), зменшився н = 72; 83% та 44 % відповідно.

Речовин = 80; з різним впливом на кліренс ста = 90;евих гормонів.=

Одночасне застосуванl= 5;я зі статевим = 80; гормонами великої кількості комбінацій інгібіторіk= 4; ВІЛ-протеаз = 80; та ненуклеозиk= 6;них інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи у поєднанні = 079; комбінаціяl= 4;и інгібіторіk= 4; вірусу гепа = 90;иту С може збільшити або зменшит = 80; рівень прогестину = 74; плазмі кров= 10;. Сукупний вп = 83;ив цих змін мож= 077; бути клінічно значущим у д= 077;яких випадках.

Речовин = 80;, що знижують кліренс ста = 90;евих гормонів (інгібітори ферментів).

Дієногест є субстратом цитохрому P450 (CYP) = 3A4.

Клінічна значущість потенційниm= 3; взаємодій з інгібітораl= 4;и ферментів залишаєтьсn= 3; невідомою.=

О= 076;ночасне застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 може збільшуватl= 0; плазмові ко = 85;центрації дієногесту.

Одно= ;часне застосуванl= 5;я із сильним інгібітороl= 4; ферменту CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом призводило до підвищення = 91; 2,9 раза AUC (0–24 години) дієногесту = 91; рівноважноl= 4;у стані. Одночасне застосуванl= 5;я з помірним інгібітороl= 4; еритроміциl= 5;ом призводило = 76;о підвищення = 91; 1,6 раза AUC (0–24 години) дієногесту = 91; рівноважноl= 4;у стані.

Вплив дієногесту на інші лікарські засоби

За результатаl= 4;и досліджень інгібуваннn= 3; in vitro, клінічно значуща взаємодія дієногесту = 79; іншими препаратамl= 0;, метаболізм яких опосер = 77;дковується ферментами цитохрому P450, n= 8; малоймовірl= 5;ою.

Взаємод= 10;я з харчовими продуктами=

Прийом їжі з високим вмістом жирів не впл= 080;ває на біодоступнo= 0;сть лікарськогl= 6; засобу.

Лаборат = 86;рні тести

Прийом прогестогеl= 5;ів може вплинути на результати деяких лабораторнl= 0;х аналізів, зокрема на біохімічні параметри п = 77;чінки, щитовидної залози, функції нирок та над= 085;иркових залоз, рівні білків (носіїв) у пла&= #1079;мі крові (наприклад ГЗК та фракції ліп= 10;дів/ліпопро&= #1090;еїдів), параметри метаболізмm= 1; вуглеводів та показник = 80; коагуляції та фібринол= 10;зу. Зміни зазвичай залишаютьсn= 3; у межах лабо= 088;аторної норми.

Ос&= #1086;бливості застосуванl= 5;я.

Застере = 78;ення.

Еваф= ;акт - лікарський засіб, що містить тільки прогестогеl= 5;, вважається, що особливі застереженl= 5;я та заходи безпеки щод = 86; застосуванl= 5;я прогестиноk= 4;місних препаратів також стосуються = 10; його, хоча не всі застереженl= 5;я та запобіжн= 10; заходи ґрунтуютьсn= 3; на відповідниm= 3; результатаm= 3; клінічних досліджень саме цього л= 110;карського засобу.

При погіршенні або першому виникненні будь-якого і= 079; зазначених нижче станів/факт = 86;рів ризику в індивідуалn= 0;ному порядку має бути провед = 77;ний аналіз співвідношk= 7;ння ризик/корис = 90;ь перед початком аб = 86; продовженнn= 3;м застосуванl= 5;я Евафакту.=

Тя&= #1078;кі маткові кровотечі.=

Матк= ;ова кровотеча, наприклад, у жінок з аден= 086;міозом матки або лейоміомою матки, може з&#= 1073;ільшуватис= я при застосуванl= 5;і дієногесту. Якщо кровотеча виражена і н= 077; припиняєтьl= 9;я протягом тривалого часу, вона може призве = 89;ти до анемії (у деяких випадках тяжкої). У та= 082;ому разі потрібно розглянути питання про припинення прийому лік = 72;рського засобу. Змін= а характеру кровотечі.

Ліку= ;вання дієногестоl= 4; вплиk= 4;ає на характер менструальl= 5;ої кровотечі у більшості жінок (див. розділ «Побічні реакції»).

Ци&= #1088;куляторні порушення.=

На підставі результатіk= 4; епідеміолоk= 5;ічних досліджень виявлено невелику кількість даних щодо існування зв’язку між застосуванl= 5;ям препаратів, що містять тільки прогестогеl= 5;, і підвищенн= 03;м ризику розвитку інфаркту міокарда аб = 86; церебральнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії. Ризик карді= ;оваскулярн = 80;х і церебральнl= 0;х явищ швидше пов’язаний = 79; віком, артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю і палінням. У жінок з гіпертензіn= 8;ю ризик розви = 90;ку інсульту може дещо збільшуватl= 0;ся при застосуванl= 5;і препаратів, що містять тільки прогестогеl= 5;. Деякі досл&#= 1110;дження свідчать пр = 86; існування певного, проте не статистичнl= 6; значущого збільшення ризику розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії), пов’язаногl= 6; з використанl= 5;ям препаратів, що містять т= 110;льки прогестогеl= 5;. Загальновиk= 9;нані фактори, що підвищують ризик виникнення венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) включають: особистий або сімейни = 81; анамнез (наприклад випадки ВТЕ = 091; братів чи сестер або батьків у відносно молодому віці); вік; ожиріння, тривала іммобілізаm= 4;ія, радикальні хірургічні втручання або травми. У випадку тривалої іммобілізаm= 4;ії рекомендуєm= 0;ься припинити застосуванl= 5;я Евафакту (пр= 080; планових операціях щонайменше за 4 тижні до її проведення) = 110; не починати знову його прийом раніше ніж через 2 тижні після повно= 11; реабілітацo= 0;ї.

Необ= ;хідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоембоl= 3;ії у післяпологl= 6;вий період. У разі виникнення симптомів венозних та артеріальнl= 0;х тромботичнl= 0;х захворюванn= 0; або підозри на них лікув= 072;ння слід припинити.=

Пу&= #1093;лини.

Мета= ;-аналіз 54 епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь оральні контрацептl= 0;ви (ОК), головним чином ті, що містять естроген-пр = 86;гестоген. Цей підвище= ;ний ризик поступово зникає прот= 03;гом 10 років після закінчення прийому комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів (КОК). Оскільк&= #1080; рак молочно= 11; залози у жін= 086;к віком до 40 років виник = 72;є рідко, збільшення кількості випадків ді = 72;гностики раку молочної залози у жін= 086;к, які використовm= 1;ють або нещодавно використовm= 1;вали КОК, є незнач&#= 1085;им щодо загального ризику раку молочної залози. Існу= 108; однаковий ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які приймали препарати, щ= 086; містять тільки прогестогеl= 5;, або КОК. Однак інфор = 84;ація щодо препаратів, які містять тільки прог = 77;стоген, базується н = 72; даних, отриманих в= 10;д набагато меншої кількості жінок, які їх застосовуюm= 0;ь, і тому вона є менш переконливl= 6;ю, ніж дані щод= 086; КОК. Результати цих дослідж = 77;нь не надають доказів існування причинного взаємозв’яk= 9;ку. Підвищення ризику може бути зумовлене я = 82; більш ранньою діагностикl= 6;ю раку молочної залози у жінок, які використовm= 1;ють ОК, так і біологічноn= 2; дією цих пре= 087;аратів або поєднанням обох факторів. Ві= 076;значено тенденцію, щ= 086; рак молочно= 11; залози, вияв= 083;ений у жінок, які коли-небудь приймали ОК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не застосовувk= 2;в оральні контрацептl= 0;ви.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовувk= 2;ли гормональнo= 0; речовини, подібні до т= 110;єї, що міститьс= 03; у препараті = 045;вафакт, спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0;, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадках призводили до небезпечноo= 1; для життя вн= 091;трішньочер&= #1077;вної кровотечі. У разі виникн = 77;ння скарг на сильний біл= 00; в епігастра = 83;ьній ділянці, збільшення печінки або появи ознак = 074;нутрішньоч&= #1077;ревної кровотечі при диферен = 94;ійній діагностицo= 0; слід враховуватl= 0; можливість наявності пухлини печінки у жі= 085;ок, які приймають л= 10;карський засіб Евафа = 82;т.

Ос&= #1090;еопороз.<= /u>

Зміни мінеральноo= 1; щільності кісткової т = 82;анини (МЩКТ).

Застосm= 1;вання дієногесту підлітками (12–18 років) протягом періоду лікування 12 місяців асоціювалоl= 9;я зі зниження = 84; середнього значення МЩКТ у поперековоl= 4;у відділі хре = 73;та (L2–L4) на 1,2 %. Після припинення лікування МЩКТ підвищ = 91;валася знову у цих пацієнтів.

Сере= ;дня відносна зміна МЩКТ в= 110;д початкових показників до завершення = 83;ікування становила 1,2 % з діапазоно = 84; між –6 % та 5 % (ДІ 95 %: –1,70 % та –0,78 %, n=3D103). Повторне вимірюваннn= 3; через 6 місяців піс = 83;я завершення = 83;ікування у підгрупі з= 110; зниженими значеннями МЩКТ показало тенденцію д = 86; відновленнn= 3; (середня відносна зміна від по= 095;аткових показників: –2,3 % при заверше = 85;ні лікування т = 72; –0,6 % через 6 міся = 94;ів після завер = 96;ення лікування з діапазоном між –9 % та 6 % (ДІ 95&n= bsp;%: –= ;1,20 % та 0,06 % (n=3D60)). Поруше = 85;ня мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини має особливе значення у підлітковоl= 4;у віці та у ранній період статевого д = 86;зрівання, критичний період рост = 91; кісток. Неві= 076;омо, чи зменшить пікову кісткову масу та підвищить ризик перелому кісток у літ= 085;ьому віці зниження МЩКТ у цій популяції (д= 080;в. розділ «Діти» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Перед початком лікування лікарю слід зважити переваги застосуванl= 5;я дієноге = 89;ту т = 72; можливі ризики застосуванl= 5;я для кожного окремого підлітка, враховуючи також наявн= 10;сть суттєвих факторів ризику остеопорозm= 1;.

Адекваm= 0;не застосуванl= 5;я кальцію та вітаміну D пр&#= 1080; дієтичному харчуванні або при застосуванl= 5;і харчових добавок є важливим дл= 03; здорового стану кісткової тканини у жінок усіх вікових категорій.=

Не спостерігаl= 3;ося зниження МЩКТ у дорос= 083;их (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;мічні властивостo= 0;»).

У пацієнток, які знаходятьсn= 3; у групі підв= 080;щеного ризику розвитку остеопорозm= 1;, ретельна оцінка співвідношk= 7;ння ризик/корис = 90;ь повинна бут = 80; проведена д = 86; початку лікування препаратом = 45;вафакт, оскільки рівень ендогенних естрогенів = 87;омірно знижується на тлі лікування препаратом = 45;вафакт (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Ін&= #1096;і стани.

&= #1047;а станом пацієнток з депресією в анамнезі слід ретельно спостерігаm= 0;и і припинити = 079;астосуванн&= #1103; дієноге = 89;ту при розвитку виражених проявів депресії.=

Дієн= ;огест зазвичай не = 074;пливає на артеріальнl= 0;й тиск у нормотензиk= 4;них жінок. Проте, якщо тривал = 72; клінічно ви = 88;ажена гіпертензіn= 3; виникає під час застосу = 74;ання дієногесту, рекомендуєm= 0;ься відмінити й = 86;го та лікувати гіпертензіn= 2;.

При рецидиві холестатичl= 5;ої жовтяниці т = 72;/або свербежу, що &#= 1074;иникали у період вагітності або поперед = 85;ього застосуванl= 5;я статевих гормонів, за= 089;тосування лікарськогl= 6; засобу слід припинити.=

Дієн= ;огест може мати незначний вплив на пер= 080;феричну інсулінореk= 9;истентніст= 100; та толерант = 85;ість до глюкози. Жінки, хворі на цукровий діабет, особливо з гестаційниl= 4; цукровим ді = 72;бетом в анамнезі, повинні ретельно обстежуватl= 0;ся протягом вс= 00;ого періоду зас = 90;осування дієногесту.

Інод= ;і може розвиватисn= 3; хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схиль= 085;і до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних пр = 86;менів або ультрафіолk= 7;тового випромінювk= 2;ння під час прийому діє = 85;огесту.

Імовірl= 5;ість позаматковl= 6;ї вагітності = 91; жінок, які використовm= 1;ють для контрацепцo= 0;ї препарати, щ= 086; містять тільки прогестогеl= 5;, є вищою, ніж у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК. Тому для жінок з поза= 084;атковою вагітністю = 74; анамнезі аб = 86; порушенням функції маткових труб питанн= 03; про викорис = 90;ання лікарсь = 82;ого засобу Евафак= ;т слід вирішувати тільки післ= 03; ретельної о = 94;інки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

Під час застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу може виникати персистенцo= 0;я фолікулів (ч= 072;сто зазначаєтьl= 9;я як функціон = 72;льні кісти яєчників). Бі&#= 1083;ьшість цих фолікулів є безсимптомl= 5;ими, хоча деякі можуть супроводжуk= 4;атися болем у ділянці таз = 72;.

Не використовm= 1;ється у геріатричнo= 0;й практиці.=

Важлива інформація про допоміжні речовини.=

Ла&= #1082;тоза.

Кожн= ;а таблетка лі = 82;арського засобу Еваф = 72;кт містить 62,8 мг лактози моногідратm= 1;. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або ма= 083;ьабсорбціє&= #1102; глюкози-гал = 72;ктози, які дотриму= 02;ться безлактознl= 6;ї дієти, повинні вра = 93;овувати кількість цієї речовини у таблетці препарату Е = 74;афакт.

Заст= ;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні = 89;ть. Існують обмежені дані щодо застосуванl= 5;я дієногесту вагітним жінкам. Дослідженнn= 3; на тваринах не вказують на прямий аб= 086; непрямий ри = 79;ики репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Еваф= ;акт не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти вагітним жінкам, тому що немає потреби лікувати ен = 76;ометріоз у період вагітності.

Годуван = 85;я груддю. Лікування препаратом = 45;вафакт у період годування груддю не рекомендуєm= 0;ься. Невідомо, чи проникає дієногест у грудне молоко жінк = 80;. Дані, отримані у ході дослід = 78;ень на тваринах, вказують на проникненнn= 3; дієногесту = 91; грудне молоко. Слід&nb= sp;прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення терапії препаратом = 45;вафакт, зважаючи на користь годування груддю для д= 080;тини і необхіднісm= 0;ь терапії для жінки.

Фертиль = 85;ість. На підставі наявних даних можна стверджуваm= 0;и, що під час лікування препаратом = 45;вафакт у більшості пацієнток інгібуєтьсn= 3; овуляція. Однак препарат Ев = 72;факт не є протизапліk= 6;ним засобом.

Якщо потрібна контрацепцo= 0;я, слід додатк = 86;во застосовувk= 2;ти негормоналn= 0;ний метод запоб= 10;гання вагітності (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

На підставі наявних даних можна стверджуваm= 0;и, що менструальl= 5;ий цикл повертаєтьl= 9;я до норми протягом 2 місяців після припинення лікування препаратом = 45;вафакт.

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

&= #1053;е спостерігаl= 3;и впливу на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами у пацієнток, які приймал = 80; препарати, щ= 086; містять дієногест.=

<= o:p>

Сп&= #1086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Спосіб застосуванl= 5;я.

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Дозуван = 85;я.

Приймати по= 1 таблетці щодня без перерви у за= 089;тосуванні препарату приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю р= 10;дини. Таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі.

Таблетки слід приймати регулярно, незалежно від менструальl= 5;ої кровотечі. Я= 082; тільки таблетки з однієї упак = 86;вки закінчилисn= 3;, починати приймати та = 73;летки з наступної упаковки, не роблячи пер = 77;рви у застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу.

Прийом препарату можна розпочати у будь-який день менструальl= 5;ого циклу.

Застосуван&= #1085;я будь-яких гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів слід припин = 80;ти перед початком терапії препаратом = 45;вафакт. Якщо необхідна контрацепцo= 0;я, слід додатк = 86;во застосовувk= 2;ти негормоналn= 0;ний метод запоб= 10;гання вагітності (наприклад бар’єрний метод).

Пропуск прийому лікарськогl= 6; засобу

У разі пропуску прийому таблетки, блювання та/= 072;бо діареї (які відбулися у межах
3−4 годин після прийому таблетки) ефективнісm= 0;ь препарату Евафакт мож = 77; зменшитися. = 059; разі пропуску прийому однієї або кількох таб = 83;еток 1 таблетку слід прийняти, як тільки жінк = 72; згадає про це, а наступну приймати у звичайний час. Таблетку, що не всмокталасn= 3; через блюва = 85;ня або діарею, слід аналогічно замінити на іншу таблетку.=

Додатко = 74;а інформація щодо застосуванl= 5;я особливим групам пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

Немає відповідниm= 3; показань дл= 03; застосуванl= 5;я дієногесту пацієнткам цієї групи.

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть

Препа&= #1088;ат протипоказk= 2;ний пацієнткам із тяжким захворюванl= 5;ям печінки нин= 10; або в анамне= 079;і (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ниркова недостатніl= 9;ть

Немає жодних дани = 93;, що свідчать про потребу = 074; корекції дози для пацієнток з нирковою недостатніl= 9;тю.

Діти= ;.

Препарат Евафакт не показаний для застосу = 74;ання дітям до настання менархе.

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я дієноге&= #1089;ту вивчали у ході неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3; тривалістю 12 місяців у 111 пацієнт= ;ок підлітковоk= 5;о віку
(12–<18 років) з клінічно підозрюванl= 0;м або підтвер = 76;женим ендометріоk= 9;ом (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармак = 86;логічні властивостo= 0;»).

Ефективніс&= #1090;ь дієноге&= #1089;ту була продемонстl= 8;ована при лікуванні ендометріоk= 9;у, асоційованl= 6;го з тазовим болем, у підл&#= 1110;тків (12–18 років) із загальним сприятливиl= 4; профілем безпеки та переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу.

Застосуван&= #1085;я дієноге&= #1089;ту підліткам протягом періоду лікування 12 місяців асоціювалоl= 9;я зі зниження = 84; середнього значення мінеральноo= 1; щільності кісткової т = 82;анини (МЩКТ) у поперековоl= 4;у відділі хре = 73;та на 1,2 %. Після припинення лікування МЩКТ підвищ = 91;валася знову у цих пацієнтів.=

Порушення мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини має особливо важливе значення у підлітковоl= 4;у віці та у ранньому періоді статевого дозрівання, критичному періоді росту кісто = 82;. Невідомо, чи зменшить пікову кісткову ма = 89;у та підвищит= 00; ризик перелому кісток у літ= 085;ьому віці зниження МЩКТ у цій популяції.=

Тому лікарю слід зважит = 80; переваги застосуванl= 5;я препарату Евафакт та можливі ризики заст = 86;сування для кожного окремого підлітка (ди= 074;. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Передоз = 91;вання.

Досл= ;ідження гострої токсичностo= 0;, проведені з дієногестоl= 4;, не вказувал = 80; на ризик роз= 074;итку гострих побічних реакцій у разі ненавм = 80;сного прийому кількох добових терапевтичl= 5;их доз. Жодних специфічниm= 3; антидотів н = 77; існує. Застосуванl= 5;я 20−30 мг дієногесту на добу (що у 10ͨ= 2;15 разів вище, ніж доза в таблетці лі = 82;арського засобу Еваф = 72;кт) упродовж бі = 83;ьше 24 тижнів переносилиl= 9;я дуже добре.

Побічні реакції.

= 055;обічні реакції описано згідно з MedDRA.=

Побічні реакції найчастіше розвиваютьl= 9;я протягом перших місяців застосуванl= 5;я дієногесту = 10; зникають у процесі лікування. Можуть спос = 90;ерігатися зміни характеру к = 88;овотеч, такі як кровомазанl= 5;я, нерегулярнo= 0; кровотечі або аменоре= 03;.

Пові= ;домлялося про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції під час лікування д= 10;єногестом. Побічні яви= ;ща, про які найч= 072;стіше повідомлялl= 0; під час лікування д= 10;єногестом, включають головний біль (9,0 %), дискомфорт = 91; молочних залозах (5,4 %), пригнічениl= 1; настрій (5,1 %) і акне (5,1 %).

Крім того, лікування д= 10;єногестом впливає на характер менструальl= 5;их кровотеч у більшості жінок. Характер менструальl= 5;их кровотеч оцінювали систематичl= 5;о з використа = 85;ням щоденників пацієнток т = 72; аналізувалl= 0; із застосув = 72;нням методу ВОЗ протягом 90-денного звітного періоду. Протягом перших 90 днів терапії діє = 85;огестом спостерігаl= 3;и такі кровотечі з = 72; характером (n=3D290; 100 %): аменоре= 103; (1,7 %), нечасті кровотечі (27,2 = %), часті крово = 90;ечі (13,4 %), нерегулярнo= 0; кровотечі (35,2 = %), тривалі кровотечі (38,3 = %), нормальна менструальl= 5;а кровотеча, тобто така, що не належить до жодної з попередніх = 82;атегорій (19,7 %). Протягом четвертого звітного періоду спо = 89;терігалися такі кровотечі з = 72; характером (n= =3D149; 100 %): аменорея (28,2= %), нечасті кровотечі (24,2 = %), часті кровотечі (2,7 %= ), нерегулярнo= 0; кровотечі (21,5 = %), тривалі кровотечі (4,0 %= ), нормальна менструальl= 5;а кровотеча, тобто така, що не належить до жодної з попередніх категорій (22,8 = %). Про зміни характеру менструальl= 5;их кровотеч лише іноді повідомлялl= 0; як про побічні реа = 82;ції у пацієнток (див. таблицю побічних ре = 72;кцій).

У таблиці зазначено побічні реакції від = 87;овідно до класифікацo= 0;ї MedDRA (MedDRA SOCs), про які повідомлялl= 6;ся під час лікування д= 10;єногестом, та їхня частота.

У межах кожно= 11; групи побічні ефекти зазн = 72;чено у порядку зменшення частоти: часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10) і нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100). Час&= #1090;ота визначена н = 72; підставі об’єднаних даних чотирьох клінічних досліджень = 79; участю 332 пацієнток (100 %= ).

По&= #1073;ічні реакції, фаз= 072; ІІІ клінічних досліджень, N= =3D 332.

Си= ;стеми органів (MedDRA)

Ча= ;сто

Не= ;часто

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

<= /p>

ане = 84;ія

Мет = 72;болізм та порушення обміну речовин

під = 74;ищення маси тіла

зни = 78;ення маси тіла, підвищений апетит

Пси = 93;ічні розлади

при = 75;нічений настрій, порушення сну, нервозн&= #1110;сть, зниження лібідо, зміни настрою

зан = 77;покоєння, депресія, лабільніст= 100; настрою

З боку нервової системи

гол = 86;вний біль, мігрень

пор = 91;шення вегетативн= 086;ї регуляції, порушення уваги

З боку органів зору

<= /p>

сух= 10;сть очей

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

<= /p>

дзв= 10;н у вухах

З боку серця

<= /p>

нес = 87;ецифічні циркулятор= 085;і розлади, посилене серцебиття

З боку судин

<= /p>

арт = 77;ріальна гіпотензія

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

<= /p>

дис = 87;ное

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

нудота, біл= 00; у животі, метеоризм, здуття живо&#= 1090;а, блювання

діарея, запор, дискомфорт у черевній порожнині, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, гінгівіт

З боку шкіри та підшкірної клітковини

акн = 77;, алопеція

сух= 10;сть шкіри, гіпергідро= 079;, свербіж, гірсутизм, оніхоклазі= 103;, лупа, дерматит, порушення росту волосся, реакції фоточутлив= 086;сті, зміни пігментаці= 111;

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

біл= 00; у спині

біл= 00; у кістках, м’язові судоми, біль у кінцівках, відчуття тяжкості у кінцівках

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

<= /p>

інф = 77;кція сечовивідн= 080;х шляхів

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

дис = 82;омфорт у молочних залозах, кіста яєчни&#= 1082;ів, припливи, маткові/ вагінальні кровотечі, у т.ч. кровомазан= 085;я

ваг= 10;нальний кандидоз, сухість вульви та пі&= #1093;ви, виділення зі статевих органів, біль у ділян&= #1094;і малого таза, атрофічний вульвовагі= 085;іт, збільшення молочних залоз, кістозно-фі&#= 1073;розні захворюван= 085;я молочних залоз, нагру&= #1073;ання молочних залоз

Заг = 72;льні розлади та місцеві реакції

аст = 77;нічні стани, дратівливі= 089;ть

наб = 88;як

Тако= ;ж спостерігаl= 3;ися такі побічн= 10; реакції: персистенцo= 0;я фолікулів, підвищення апетиту, реакції гіперчутлиk= 4;ості.

Інші серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я стероїдних статевих гормонів прогестогеl= 5;ів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»): венозні та артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні порушення, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, інфаркт міокарда, інсульт, новоутвореl= 5;ня молочних залоз, пухлини печінки, відчуття дискомфортm= 1; у спині, хлоазма, холестатичl= 5;а жовтяниця, остеопороз (див. нижче), зміни толерантноl= 9;ті до глюкози або вплив на периферичнm= 1; інсулінореk= 9;истентніст= 100;.

Зн&= #1080;ження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини

У ході неконтрольl= 6;ваного клінічного дослідженнn= 3; з участю 111 паці= єнток підлітковоk= 5;о віку (від 12 до <&= nbsp;18 років), які отримували терапію діє = 85;огестом, 103 пацієнткам вимірювали МЩКТ. У близько 72 % учасників дослідженнn= 3; спостерігаl= 3;ося зниження МЩКТ поперековоk= 5;о відділу хребта (L2–L4) після 12 місяців застосуванl= 5;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідом = 83;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам а = 73;о їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Те&= #1088;мін придатностo= 0;.

3 рок = 80;.

Ум&= #1086;ви зберігання.

&= #1047;берігати при температурo= 0; не вище 30 °С в оригінальнo= 0;й упаковці. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Уп&= #1072;ковка.

По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній упаковці.

Ка&= #1090;егорія відпуску.=

За рецептом.=

Ви&= #1088;обник.

Н&= #1072;арі Фарма Прайвет Лімітед.

<= o:p>

Мі&= #1089;цезнаходже= ;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженн&= #1103; його діяльності.

Діля= ;нка № 14-16, 55-57, Сектор-5, О= б’єднана Технологічl= 5;а Зона, Пантнаґар, Рудрапур – 263153, округ Удхам Сінґх Наґk= 2;р, Уттаракханk= 6; - Індія.

Заявник.

Бхар= ;ат Сірамс енд Вакцинс Лімітед.

Си= ;стеми органів (MedDRA)	Ча= ;сто	Не= ;часто
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи	<= /p>	ане = 84;ія
Мет = 72;болізм та порушення обміну речовин	під = 74;ищення маси тіла	зни = 78;ення маси тіла, підвищений апетит
Пси = 93;ічні розлади	при = 75;нічений настрій, порушення сну, нервозн&= #1110;сть, зниження лібідо, зміни настрою	зан = 77;покоєння, депресія, лабільніст= 100; настрою
З боку нервової системи	гол = 86;вний біль, мігрень	пор = 91;шення вегетативн= 086;ї регуляції, порушення уваги
З боку органів зору	<= /p>	сух= 10;сть очей
З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату	<= /p>	дзв= 10;н у вухах
З боку серця	<= /p>	нес = 87;ецифічні циркулятор= 085;і розлади, посилене серцебиття
З боку судин	<= /p>	арт = 77;ріальна гіпотензія
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	<= /p>	дис = 87;ное
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	нудота, біл= 00; у животі, метеоризм, здуття живо&#= 1090;а, блювання	діарея, запор, дискомфорт у черевній порожнині, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, гінгівіт
З боку шкіри та підшкірної клітковини	акн = 77;, алопеція	сух= 10;сть шкіри, гіпергідро= 079;, свербіж, гірсутизм, оніхоклазі= 103;, лупа, дерматит, порушення росту волосся, реакції фоточутлив= 086;сті, зміни пігментаці= 111;
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини	біл= 00; у спині	біл= 00; у кістках, м’язові судоми, біль у кінцівках, відчуття тяжкості у кінцівках
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи	<= /p>	інф = 77;кція сечовивідн= 080;х шляхів
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	дис = 82;омфорт у молочних залозах, кіста яєчни&#= 1082;ів, припливи, маткові/ вагінальні кровотечі, у т.ч. кровомазан= 085;я	ваг= 10;нальний кандидоз, сухість вульви та пі&= #1093;ви, виділення зі статевих органів, біль у ділян&= #1094;і малого таза, атрофічний вульвовагі= 085;іт, збільшення молочних залоз, кістозно-фі&#= 1073;розні захворюван= 085;я молочних залоз, нагру&= #1073;ання молочних залоз
Заг = 72;льні розлади та місцеві реакції	аст = 77;нічні стани, дратівливі= 089;ть	наб = 88;як